Клинико-лабораторные особенности, диагностика и вопросы терапии респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Кожевникова, Елена Николаевна

• Кожевникова, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кожевникова, Елена Николаевна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Место острых респираторных инфекций в патологии человека.

2. Клинико-эпидемиологические особенности PC-вирусной инфекции.

3. Современные возможности диагностики PC- вирусной инфекции.

4. Современные тенденции лечения PC-вирусной инфекции.

Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1.1 Общая характеристика исследуемой группы.

1.2 Лабораторное обследование.

1.3 Генодиагностика ОРВИ.

1.4 Статистическая обработка данных.

Глава 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Этиологическая структура ОРВИ.

2.1.1. Этиологическая структура ОРВИ, расшифрованная методом ПЦР.

2.1.2. Этиологическая структура ОРВИ, расшифрованная с помощью рутинного метода (прямой иммунофлюоресценции).

2.2. Сопоставление полученных результатов по диагностике ОРВИ методами

ПЦРиПИФ.

2.3. Место PC-инфекции в этиологической структуре ОРВИ у детей разного возраста.

2.4. Роль PC-вирусной инфекции в круглогодичной заболеваемости ОРВИ у детей.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ РС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ 3.1 Клинические особенности течения PC-вирусной моноинфекции у детей.

3.2. Особенности клинической картины PC-инфекции в зависимости от возраста и типа вируса (А или В).

3.3. Особенности клинической картины сочетанной PC-вирусной инфекции с другими вирусами: грипп, корона-, адено-, рино-.

3.4. Исходы PC-вирусной инфекции.

Глава 4. ИММУНОТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ PC-ИНФЕКЦИЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные особенности, диагностика и вопросы терапии респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей»

Актуальность проблемы

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются серьезной проблемой здравоохранения во многих регионах мира в связи с их широкой распространенностью и наносимым ими значительным социально-экономическим ущербом [26]. Несмотря на широко проводимые меры по профилактике ОРВИ, заболеваемость ими, по данным Госкомстата РФ, продолжает расти [43].

Причиной ОРВИ у людей могут быть различные вирусы: ортомиксовирусы, парамиксовирусы, коронавирусы, пикорнавирусы, аденовирусы и герпесвирусы. В детском возрасте наиболее тяжело протекают грипп, парагрипп, аденовирусная, а на первом году жизни респираторно-синцитиальная (PC) вирусная инфекция. Причем в отдельные годы РС-вирус вызывает 31-40% всех ОРЗ, поражает преимущественно детей раннего возраста [92, 105]. От нее в США умирает 4.5 тыс. в год, а всего ежегодно госпитализируется до 90 тысяч детей этой возрастной группы [126]. В России подобных статистических данных нет, так как PC-вирусная инфекция не входит в структуру нозологий, выделенных в ежегодном официальном вестнике инфекционной заболеваемости в РФ. Особенностью клинической картины РС-вирусной инфекции является поражение нижних дыхательных путей с развитием диффузного бронхита, нередко сопровождающегося обструктивным синдромом. Наряду с этим, в последние годы с данными вирусами связывают так же формирование хронических бронхитов и бронхиальной астмы у 30% детей, перенесших заболевание в тяжелой форме [53, 62]. В литературе имеются также данные о том, что PC-вирусы, воздействуя на организм беременной и плода, часто являются причиной преждевременных родов и самопроизвольных абортов [41]. Не менее значима выявленная в последнее время способность PC-вируса негативно влиять на иммунный ответ организма хозяина [14, 18]. До сих пор не выяснены причины хронизации этой инфекции.

В последнее время в мировой практике постановка диагноза любой ОРВИ базируется на обязательном лабораторном подтверждении. Своевременная и надежная диагностика необходима для выбора тактики лечения, рациональной терапии, эпидемиологического надзора за инфекцией. В России же не проводится лабораторная верификация при большинстве вирусных инфекций. Грипп и другие острые респираторные заболевания (ОРЗ) в практическом здравоохранении обычно диагностируют по совокупности клинико-эпидемиологических данных или с применением низкочувствительных методик. Кроме того, применяемые до сих пор методы диагностики имеют ряд недостатков: вирусологический - длительный и дорогостоящий, требующий жестких условий забора материала и его транспортировки; иммунофлюоресцентный (МИФ) - субъективный, требует хороших навыков персонала, часто дает ложноположительные результаты по сравнению с культуральными методиками; иммуноферментный (ИФА) (обнаружение антигенов) - нестабильный, дает большой разброс показателей специфичности и чувствительности метода, по литературным данным. Иммуноферментный (обнаружение антител) и другие серологические методы применяются только для ретроспективной диагностики и определения напряженности иммунитета.

В последнее время перспективы совершенствования диагностики ОРВИ связывают с использованием методов генодиагностики, а именно -полимеразной цепной реакции (ИТ IP). Метод обладает высокой чувствительностью и относительной быстротой, позволяющей с первых часов заболевания получить исчерпывающую информацию о возбудителе, прогнозировать характер течения и исход заболевания [72, 126]. В нашей стране данные о применении ПЦР для диагностики респираторных инфекций до настоящего времени были единичными и коммерческие тест-системы до сих пор не разработаны [30, 55].

Немногочисленны исследования по разработке новых методов лечения PC-вирусной инфекции. За рубежом в качестве этиотропной терапии РС-вирусной инфекции применяют «Рибавирин» в ингаляционной форме и иммуноглобулиновые препараты «Palivizumab» и «Respigam» [14]. В нашей стране противовирусная и иммуномодулирующая терапия до сих пор, не являются обязательными при лечении как больных PC-вирусной инфекцией, так и других ОРВИ. Более 30 лет идет разработка вакцины против этого заболевания, однако и на сегодняшний день в мире еще не существует ее эффективной и безопасной профилактики [95].

Таким образом, вышесказанное подчеркивает актуальность исследования по проблеме PC-вирусной инфекции у детей, ее влияния на качество жизни пациентов, совершенствование методов ее этиологической диагностики и более эффективной терапии.

Цель и задачи исследования

Цель исследования — улучшение качества диагностики РС-инфекции, разработка оптимального подхода к лечению заболевания, предупреждающего развитие неблагоприятных исходов.

Для достижения указанной цели были определены следующие задачи:

1. Разработать методику детекции PC-вирусов типов А и В с использованием ПЦР и сопоставить его результаты с другими методами диагностики данной инфекции.

2. Изучить этиологическую структуру ОРЗ у детей в профильных стационарах г.Москвы в 2001-2002 и 2002-2003 гг. в зависимости от возраста, вида стационара и сезона года.

3. Изучить особенности клиники PC-вирусной инфекции и длительность выделения вирусов у детей в зависимости от возраста, вида возбудителя (тип А или В) и проведенной терапии.

Изучить эффективность иммуномодулятора имунофана в свечах у детей при РС-инфекции.

Провести сопоставление клинического течения моноинфекции и РС-инфекции сочетанной этиологии.

Научная новизна исследования

1. Установлена более высокая эффективность метода ПЦР для диагностики ОРВИ и PC-вирусной инфекции по сравнению с рутинной диагностикой.

2. Установлена главенствующая роль PC-вирусов у детей, госпитализированных по поводу ОРВИ вне периода эпидемической активности вирусов гриппа.

3. Установлены клинические особенности течения РС-вирусной моноинфекции типов А и В у детей разного возраста (с 0 до 14 лет) и PC-вирусной инфекции сочетанной этиологии.

4. Доказано положительное влияние применения имунофана в схеме лечения детей с установленным диагнозом PC-вирусной инфекции на скорость элиминации вируса и исход заболевания.

Практическая значимость работы:

1. Внедрение в практику ПЦР для диагностики острых респираторных вирусных инфекций позволит врачу быстро устанавливать этиологический диагноз, что необходимо для своевременного назначения адекватной терапии и снижения риска развития внутрибольничного инфицирования и неблагоприятных исходов заболевания.

2. ПЦР может использоваться для раздельной диагностики РС-вирусов типа А и В, что имеет важное значение для эпидемического надзора за циркуляцией данных типов на территории нашей страны.

3. Применение в комплексном лечении PC-вирусной инфекции имунофана способствует уменьшению пребывания больного в стационаре, снижает риск внутрибольничного инфицирования, улучшает показатели иммунного статуса переболевших детей и отдаленные неблагоприятные исходы болезни.

Внедрение полученных результатов

Полученные результаты внедрены в работу респираторных отделений детской инфекционной больницы №5 и клинической инфекционной больницы №1 г.Москвы в плане лечения и дифференциальной диагностики РС-вирусной инфекции с другими респираторными вирусными инфекциями.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

IX Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 10-12 февраля 2004 г.),

III конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет» (Москва, 8-10 декабря 2004 г.),

Международной конференции по туберкулезу и респираторным инфекциям (Москва, июнь 2004 г.),

Международной научной конференции «Актуальные вирусные инфекции — теоретические и практические аспекты» (Санкт-Петербург, 2-5 ноября 2004 г.),

X съезде педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям» (Москва, 8-10 февраля 2005 г.),

XII российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 18-22 апреля 2005 г.), IX International Scientific Conference «Family health in the XXI century» (г. Далянь, Китай, 28 апреля - 8 мая 2005 г.).

По материалам диссертации опубликовано 13 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 150 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 137 литературных источников (65 - отечественных и 72 -зарубежных). Иллюстративный материал представлен 36 таблицами, 24 рисунками и 2 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Кожевникова, Елена Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Разработанный метод ПЦР является надежным и качественным методом диагностики PC-вирусной инфекции. Он позволяет в минимально короткие сроки (4-12 часов) проводить более эффективную расшифровку этиологии ОРВИ у детей по сравнению с рутинным методом диагностики, типировать PC-вирусы на подгруппы А и В.

2. Этиологическая структура ОРВИ в разные годы была подвержена значительным изменениям. Получены убедительные доказательства превалирования вирусов гриппа и PC-вирусов в этиологической структуре у детей, больных ОРВИ, госпитализированных в стационар, с доминированием одного из них.

3. Клиническая картина PC-вирусной инфекции в современных условиях сохраняет типичные черты. Выявлено более тяжелое течение заболевания в группе детей младшего возраста (до 3 лет) особенно при PC В вирусной инфекции.

4. При сочетанном выявлении PC-вирусов с вирусами гриппа заболевание принимает течение, сходное стаковым при моноинфекции гриппа, и нередко сопровождается развитием тяжелых осложнений. Комбинация PC-вирусов с риновирусами вызывает тяжелое течение заболевания, выраженную дыхательную недостаточность. 5. У трети детей после PC-вирусной инфекции через 2 или 3 года выявляется хроническая патология бронхо-легочной системы (БА и ХРБ).

6. У 75% детей с установленной PC-вирусной инфекцией вирус выделяли до 9 дней. Пребывание детей в стационаре более 7 дней приводит к внутрибольничному инфицированию детей в 96,1% случаев.

7. Включение имунофана в схему лечения больных РС-вирусной инфекцией ускоряет сроки клинического выздоровления, способствует нормализации показателей иммунного гомеостаза, более быстрой элиминации PC-вируса из организма, предупреждает внутрибольничное инфицирование другими вирусами и улучшает исходы заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для экспресс диагностики ОРВИ у детей, в том числе и РС-инфекции рекомендуется метод ПЦР, как наиболее чувствительный и специфичный в наше время.

2. При использовании рутинных методов (ПИФ) для диагностики ОРВИ окрашивания 1 мазка недостаточно. Для правильной постановки диагноза необходимо 3 повтора от каждого пациента.

3. В комплексной терапии РС-инфекции в лечебных учреждениях рекомендован имунофан в форме свечей по схеме 0,5-1 свеча 1 раз в 3 дня (до 10 введений по курс). Его использование сокращает сроки выздоровления в остром периоде, предупреждает развитие внутрибольничного инфицирования другими вирусами и предупреждает неблагоприятные исходы в отдаленном периоде.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кожевникова, Елена Николаевна, 2005 год

1. Акулова С.С., Юматова Е.А., Гуревич О.Е. Небулайзерная терапия у детей с бронхиальной астмой. // Сборник тезисов 3 конгресса заболеваний легких Европейского региона. — М., 2003. 169 с.

2. Бронхиальная астма / Под редакцией проф. Федосеева Г.Б. С.-П.: 1996. -464 с.

3. Вартанян Р.В. Клинико-патогенетические закономерности РС-вирусного заболевания с обструктивным синдромом у детей раннего возраста: Автореф. Дисс. . канд.мед.наук. -М., 1983. 105 с.

4. Вирусология / Под ред. Филдса Б., Найпа Д. М.:Мир. 1989. — том 2.-С.477-482.

5. Горбунов С.Г., Горелов А.В., Косоротикова А.И. Этиологическая структура ОРВИ у детей, госпитализированных в стационар за 19811999 г. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — * 2001.-№6.-С. 25-27.

6. Грипп и другие ОРЗ: Методические указания по клинике, диагностике, лечению и профилактике в вооруженных силах РФ / Министерство обороны РФ. М., 1998. - 18 с/

7. Дворецкий Л.И., Яковлев С.В. Ошибки в антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике. // Лечащий врач. 2003. - №8. - С.1-8.

8. Детские болезни / Под редакцией А.А. Баранова. М.:Гоэтар-Мед. 2002 г. 349 с.

9. Диагностика и лечение острых стенозирующих ларинготрахеитов и ларинготрахеобронхитов при ОРВИ у детей: Методические рекомендации. / МЗ РФ, ГУ лечебно-профилактической помощи детям и матерям. М., 1987. — 5 с.

10. Дрейзин Р.С. PC-вирусная инфекция. С-П.: Медицина, 1968. 252 с.

11. Дрейзин Р.С., Янкевич О.Д., Киквадзе Т.М. Вспышка заболеваний, вызванных PC-вирусами. // Вопросы вирусологии. 1965. - №6. - С. 705-716.

12. Инфекционные болезни: Руководство по внутренним болезням / Под ред. академика РАМН В.И. Покровского.- М.:Медицина. 1996. — 521 с.

13. Караулов А.В. Клинико-иммунологическая эффективность применения имунофана при оппортунистических инфекциях // Лечащий врач. — 2000. №5-6. - С. 28-29.

14. Киселев О.И., Васильева И.А., Чепик Е.А. Роль лимфокинов в иммунном ответе при респираторных вирусных инфекциях. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. №5. - С.84-92.

15. Кожевникова Е.Н., Горелов А.В., Мазуник Н.Н. и др. Новые подходы к диагностике и особенности клиники PC-вирусной инфекции у детей. // Инфекционные болезни. 2004. — т.2. - №2. -С.23-27.

16. Кожевникова Е.Н., Мухина А.А., Шипулин Г.А. и др. Новые возможности диагностики ОРВИ у детей. // Сборник трудов 5-ой всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных болезней». М., 2004. — т. 2. — С. 54-56.

17. Кожевникова Е.Н., Шипулин Г.А., Горелов А.В. Современные возможности диагностики ОРВИ. // Инфекционные болезни. 2005. —т.З. №1. — С.51-54.

18. Кривицкая В.З. Иммунопатология при PC-вирусной инфекции // Сб. докл.тез. межд. конф. «Актуальные вирусные инфекции — теоретические и практические аспекты».- С.-П., 2004.- С.58-64.

19. Кривицкая В.З., Соминина А.А., Суховецкая В.Ф. и др. Иммунопатологический аллергический Th-2 тип противовирусного гуморального иммунного ответа у детей с PC-вирусной инфекцией. // Цитокины и воспаление. 2004. - т.З. -№3. - С.34-40.

20. Лебедев В.В., Покровский В.И., Шелепова Т.М. и др. Средство для лечения иммунодефицитных состояний. / Патент Российской Федерации №2062096.

21. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г. и др. Имунофан -регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней /Под ред. Покровского В.И. -М.: Праминко, 1998. 25 с.

22. Лопатина О. А. Клинико-иммунологические показатели и лечение больных PC-вирусными заболеваниями: Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 1989. — 20 с.

23. Мазурин А.В., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней. — М.: Медицина, 1985. 432 с.

24. Макаревич А.Э. Заболевания органов дыхания. Мн.:Выш.шк., 2000. -129-139 с.

25. Малеев В.В. Инфекционные болезни в России: проблемы, пути решения // Докл. на VI Российском съезде врачей-инфекционистов.- С.-П., 2003.

26. Малеев В.В. Проблемы и перспективы патогенетической терапии инфекционных болезней // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2000.-№>3.-С. 4-8.

27. Маркова Т.П. Применение Имунофана в педиатрической практике // Инфекционные болезни. 2005. - т.З. - №1. - С.68-74.

28. Мартынова И.А., Родионова О.В., Кветная А.С. Принципы терапии осложненного течения респираторно-вирусных инфекций у детей. // Российский педиатрический журнал. 2004. - №4. - С.38-44.

29. Монаенков А.О., Сологуб В.К., Соминина А.А. и др. Получение и характеристика моноклональных антител к аденовирусу в иммуноферментных и иммунофлюоресцентных реакциях. // Вопросы вирусологии. 2000. - №5. - С.30.

30. Мурадян А.Я., Осидак Л.В., Румель Н.Б. и др. Значимость коронавирусной инфекции в острой респираторной патологии у детей // Детские инфекции. 2003. - №3. - С. 22-25.

31. Мухина А.А., Шипулин Г.А., Кожевникова Е.Н, и др. ПЦР-диагностика респираторных вирусных инфекций. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №6. - С.51-55.

32. Нетребенко O.K. Новые клинические исследования гипоаллергенной смеси у детей. // Вопросы детской диетологии. -2003. №1. - С. 94-97.

33. Носик Н.Н., Стаханова В.М. Лабораторная диагностика вирусных инфекций. // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. -2000. №2. - С.70-78.

34. Осидак Л.В. Острые респираторные микст-инфекции у детей: Автореф. дисс. . док.мед.наук. -С.-П., 2001. 10 с.

35. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика: Пособие для врачей. / МЗ РФ, Союз педиатров России, международный фонд охраны здоровья матери и ребенка. М., 2002 — С.70.

36. Поздеев O.K. Медицинская микробиология. М.:Гоэтар-Мед. 2001. -786 с.

37. Покровский В.И., Малеев В.В. Актуальные проблемы инфекционной патологии // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1999. №2. — С. 17-20.

38. Покровский В.И., Черкасский Б.Л. Актуальные проблемы эпидемиологии инфекционных болезней // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 2. - С. 12-15.

39. Приказ № 101/46 «О защите населения от гриппа и других ОРЗ» МЗ и медицинской промышленности РФ и ЦГСЭН РФ. — Москва, 1995. -С.41.

40. Пяткин К.Д., Кривошеин Ю.С. Микробиология. М. Медицина. 1980. -412 с.

41. Савосина JI.B, Резник В.И., Перескокова М.А. и др. Респираторные вирусы в перинатальной патологии// Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2003.- №2.- С.59-61.

42. Садовникова В.Н., Ясинский А.А. Инфекционная заболеваемость в РФ (1990-2000) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2001. - №0. - С. 3-9.

43. Селькова Е.П. Профилактика респираторных заболеваний в период эпидемического подъема // М., 2003.-С. 1-25.

44. Семенов Б.Ф., Гервазиева В.Б., Сверановская В.В. Распространенность и структура ОРВИ. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. -№5. С.78-84.

45. Сергеева С.А., Кладова О.В., Учайкин В.Ф. Лечение ОРЗ со стенозирующим ларенготрахеобронхитом Анафероном детским. // Детские инфекции. 2002. - №1. - с.44-46.

46. Соловьева М.Н., Щербакова А.А., Кладова О.В. и др. Клинико-иммунологические критерии эффективности комбинированной иммунокорригирующей терапии при рецидивирующем крупе и обструктивном бронхите у детей. // Детские инфекции. 2002. - №1. -С. 24-27.

47. Соминина А.А., Маринич И.Г., Киселев О.И. и др. Мониторинг гриппа в России за 2001-2002 год. // НИИ гриппа РАМН. Российский национальный центр ВОЗ по изучению гриппа, федеральный центр по изучению гриппа и других ОРЗ. С.-П. - 2002. - С. 15-18.

48. Суховецкая В.Ф., др. Дриневский В.П. и др.

49. Суховецкая В.Ф., Соминина А.А.,. Клиника и диагностика острых стенозирующих ларинготрахеобронхитов у детей при ОРВИ различной этиологии. // Детские инфекции. 2004. - №1. - С. 10-15.

50. Таточенко В.К., Федоров A.M., Ефимова А.А. и др. О тактике антибактериальной терапии ОРЗ у детей на поликлиническом участке. // Вопросы современной педиатрии. 2002. — т.1. - №5. - С.11-14.

51. Туев А.В., Мишлаков В.Ю. Бронхиальная астма. Пермь:3везда.2001 -219 с.

52. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. С.-П.:1995. - 336 с.

53. Федосеев Г.Б., Вишнякова Л.А., Колб З.К. и др. Этиология и патогенез инфекционного процесса при острых и хронических заболеваниях легких. // М.:Медицина, 1982.- С.142-144.

54. Федосеев Г.Б., Хлопотова Г.П. Бронхиальная астма. М.:Медицина. -1988.-272 с.

55. Хаитов М.Р. Молекулярно-генетический и иммунологический анализ роли респираторных вирусов в этиологии и патогенезе астмы: Автореф. дисс. канд.мед.наук.-М., 2004.- С.3-20.

56. Харламова Ф.С., Кладова О.В. Новые подходы к этиотропной терапии гриппа и ОРВИ. // Детские инфекции. 2002. - №1. - С.38-39.

57. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под ред. Кокосова А.Н. С-П.: Лань, 2002. - С.210-228.

58. Царькова С.А. Влияние «Эреспала» на формирование гиперреактивности дыхательных путей при респираторных инфекциях у детей. // Вопросы современной педиатрии. — 2003. т.2. - №4. - С. 20-24.

59. Чеботкевич В.Н, Абдулкадыров К.М., Кайтаджан Е.И. и др. Диагностика инфекционных осложнений у больных лейкозами и реципиентов костного мозга: Пособие для врачей. С.-П., 1996. - 39 с.

60. Чеботкевич В.Н., Абдулкадыров К.М., Румель Н.Б. и др. Ускоренный метод диагностики вирусных инфекций у больных острыми лейкозами: Методические рекомендации № 97/123. — С.-П., 1997. 10 с.

61. Черкасский Б.Л. Инфекционные и паразитарные болезни человека. — М.:Медицинская газета. 1994. — 606 с.

62. Чешик С.Г., Вартанян Р.В. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция: клиника, диагностика, лечение // Русский медицинский журнал.- 2001.- №3.- С.43-46.

63. Чешик С.Г., Вартанян Р.В. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция: клиника, диагностика, лечение. // Детские инфекции. 2004. -№1. — С. 43-46.

64. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.:Бином. 2000г.-250-290 с.

65. Шабалов Н.П. Детские болезни. С.-П.: Сотис, 1998. - 98-114 с.

66. Aguilar J., Perez-Brena М., Garcia М. et al. Detection and identification of human PIV 1, 2, 3, and 4 in samples of pediatric patients by RT-PCR. // J. Clin. Microbiol. 2000. - Mar. - P. 1191-1195.

67. Andeweg A., Bestebroer Т., Huybreghs M. et al. Impruved detection of Rhinoviruses in clinical samples by using a newly developed Nested RT-PCR assay. // J. Clin Microbiol. 1999. - Mar. - P.524-530.

68. Benten I., Drunen C., Koopman L. et al. RSV-induced Bronchiolitis but not upper respiratory tract infection is accompanied by an increased nasal IL-18 response. // J. Med. Vir. 2003. - №71. - P.290-297.

69. Bonville C., Easton A., Rosenberg H. et al. Altered pathogenesis of severe pneumovirus infection in response to combined antiviral and specific immunomodulatory agents. // J. of Vir. 2003. - Jan. - V.77. - №2. - P.1237-1244.

70. Carballal G., Videla C., Sequeira M. et al. Respiratory Syncytial Virus: Changes in Prevalence of Subgroups A and В among Argentinian Children, 1990-1996. // J. Med. Vir. 2000. - №61. - P. 275-279.

71. Carroll К. C. Minireview: Laboratory diagnosis of lower respiratory tract infections: controversy and conundrums // J. Clin. Microbiol. 2002. - Sept. -P.3115-3120.

72. Celedon J., Wright R., Litonjua A. et al. day care attendance in early life, maternal history of asthma at the age of 6 years. // Am. J. of respiratory and critical care medicine. -2003. V. 167. -P.1239-1243.

73. Coggins W., Lefkowitz E., Sullender W. Genetic variability among Group A and Group В Respiratory Syncytial viruses in a children's hospital // J. Clin. Microbiol. 1998. - Dec. - P.3552-3557.

74. Collins P., Chanock R., Murphy B. RSV./ Fields virology. 2000. P.1443-1487.

75. Dakhama A., Park J., Taube C. et al. The role of virus-specific immunoglobulin E in airway hyperresponsiveness. // American J. of respiratory and critical care medicine. 2004. - doi. - P. 10.

76. Dasaraju P., Liu Chien. Infections of the respiratory system. // Medmicro Chapter.- 1993.-P. 1-16.

77. Dennehy P.H. Active immunization in the United States: Developments over the past decade. // CI. Microbiol. Reviews. 2001. - Oct. - P. 872-908.

78. Domachowske J., Rosenberg H. RSV infection: Immune response, Immunopathogenesis and treatment. // Clin. Microbil. Rev. — 1999. Apr. -P.298-309.

79. Durbin J., Jonson Т., Durbin R.K. et al. The role of IFN in RSV pathogenesis. // J. of Immunologists. 2002. - P. 2944-2952.

80. Elliott M., Tebbey P., Pryharski K. et al. Inhibition of RSV infection with the chemokine RANTES (CCL5). // J. Med. Vir. 2004. - №73. - P.300-308.

81. Falsey A., Walsh E. RSV infection in adults. J. Clin. Microbiol. Rev.- 2000. -July.-P.371-384.

82. Farooqi I.S., Hopkin J.M. Early childhood infection and atopic disorder. // Thorax. 1998. - №53. - P.927-932.

83. Fodha I., Vabret A., Trabelsi A. et al. Epideniological and antigenic analysis of RSV in hospitalized Tunisian children, from 200 to 2002. // J. of Med. Vir. 2004. - №72. - P.683-687.

84. Frabasile S., Delfraro A., Facal L. et al. Antigenic and genetic variability of human RSV (group A) isolated in Usuguay and Argentina: 1993-2001. // J. of Med. Vir. 2003. - №71. -P.305-312.

85. Freydiere A., Goyard Т., Ploton C. et al. Comparative evoluation of 4 EIA versus cell culture for the rapid diagnosis of RSV infection in pediatric hospital. //A.S.M. J. -2000. May 19-23. -P.60-62.

86. Freymuth F., Vabret A., Brouard J. et al. Detection of viral, Chlamydia pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae infections in exacerbation of asthma in children. // J. Clin. Virol. 1999. - №13. - P.131-139.

87. Gayle M., De Nicola L. Bronchiolitis/screening tests. // A.S.M. J. 2000. -May 19-23.-P.47-50.

88. Gorbach N., Bartlett S., Blacklow J. Infectious Diseases. Philadelphia: W.B. Saunders Company. 1998. - 2594 p.

89. Gottschalk J., Zbinden R., Kaempf L et al. Diskrimination of Respiratory Syncytial viruses subgroups A and В by Reverse Transcription-PCR // J. Clin. Microbiol. 1996. - Jan. - P. 41-43.

90. Grondahl В., Puppe W., Hoppe A., et al. Rapid identification of nine microorganisms causing acute respiratory tract infections by single-tube multiplex reverse transcription-PCR: feasibility study. // J. Clin. MicrobioL-1997.- 37(1).- P.l-7.

91. Gruteke P., Glass A., Dierdorp M. Practical Implementation of a multiplex PCR for acute respiratory tract infections in children. // J. Clin. Microbiol. -2004. -Dec.-P.5596-5603.

92. Hall C.B. RSV and PIV. N. // Engl. J. Med. 2001. - 21:344 - P.1917-1928.

93. Harrington R., Hooton Т., Hockman R. et al. An outbreak of RSV in a bone marrow transplant center. // J. Infect. Dis. 1992. - V.165. - P.987-993.

94. Hemming V., Prince G., Groothuis J. et al. Hyperimmune globulins in prevention and treatment of RSV infections. // CI. Microbiol. Reviews. -1995.- Jan. -P.22-33.

95. Henrickson K. Parainfluenza viruses. // J. Clin Microbiol Rev. 2003. - Apr.- V.16. №2. - P.242-264.

96. Hu A., Colella M., Tam J. et al. Simultaneous Detection, subgrouping, and quantitation of RSV A and В by Real-time PCR. // J. Clin Microbiol. 2003.- Jan. -P.149-154.

97. Huey-Pin Tsai et al. Respiratory Viral Infections among Pediatric Inpatients and Outpatients in Taiwan from 1997 to 1999. // J. Clin. Microbiol. 2001 №39.-P. 111-118.

98. Jartti Т., Lehtinen P., Vuorinen T. et al. Respiratory Picornaviruses and RSV as causative agents of acute expiratory wheezing in children. // Emerging Infect. Dis. J. -2004. V.10. - №6. -P.l095-1101.

99. Krilov L.R. Palivizumab in the prevention of RSV disease. // Exp. Opin. Biol. Ther. 2002a. - №2. - P.763-769.

100. Krilov L.R. Safety issues related to the administration of ribavirin. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2002b. - №21. -P.479-481.

101. Lina В., Valette M., Foray S. et al. Surveillance of community-acquired viral infections due to respiratory viruses in Rhone-Alpes (Franse) during Winter 1994-1995 // J. Clin. Microbiol. 1996. - Dec. - P. 3007-3011.

102. Maertzdorf J., Wang C., Brown J. et al. Real-time RT-PCR assay for detection of human MPV from all known genetic lineages. // J. Clin. Microbiol. 2004. - Mar. - P.981 -986.

103. Makela M., Puhakka Т., Ruuskanen O. et al. Viruses and bacteria in etiology of the common cold. // J. Clin Microbiol. 1998. - Feb. - P. 539-542.

104. Meqdam M., Nasrallah G. Enhanced detection of Respiratory Syncytial virus by Shell Vial in children hospitalised with Respiratory Illnesses in Northern Jordan. J. Med. Vir. 2000. - №62. - P.518-523.

105. Myers D. The RSV TestPack EIA does not help clinical decision-making for children with possible RSV./ Evidence-Based pediatrics site of University of Michigan Health System, http://www.med.umich.edu. 1999.

106. Nicholson К., Kent J., Hammersley V. et al. Acute viral infections of upper respiratory tract in elderly people living in the community: comparative, prospective, population based study of diseases burden. // B.M.J. 1997. -№315. -P. 1060-1064.

107. Papadopoulos N., Moustaki M., Tsiola M. et al. Association of rhinovirus infection with increased severity in acute bronchiolitis. // Am. J. of respiratory and critical care medicine. 2002. - №165. - P. 1285-1289.

108. Pitkaranta A., Puhakka Т., Makela M. et al. Detection of rhinovirus RNA in middle turbinate of patients with common colds by in situ hybridization.// J. Med. Vir. 2003. - №70. - P.319-323.

109. Pizzichini Mi, Pizzichini E., Efthimiadis A. et al. Asthma and natural colds. // American J. of respiratory and critical care medicine. — 1999. — V.156. — P.1068-1074.

110. Pizzihini M., Pizzihini E., Efthimiadis A. et al. Inflammatory indices in induced sputum: a feasibility study. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. — V.158. - P. 1178-1184.

111. Polack F., Teng M., Collins P. et al. A role for immune complexes in enhanced PSV disease. // J. of Experim. Med. 2002. - V. 196. - P.859-865.

112. Pregliasco F., Puzelli S., Mensi C. Influenza virological surveillance in children: the use of the QuickVue rapid diagnostic test. // J. Med. Vir. -2004. №73. - P.269-273.

113. Rakes G., Arruda E., Ingram J. et al. Rhinovirus and RSV in wheezing children requiring emergency care. // Am. J. of respiratory and critical care medicine. 1999. - №159.-P.785-790.

114. Rawlinson W., Waliuzzaman Z., Carter I. et al. Asthma exacerbations in children associated with rhinovirus but not human MPV infection. // J. Infect. Dis.-2003. -№187.-P.1314-1318.

115. Roca A., Quinto L., Abacassamo F. et al. Antibody response after RSV infection in children youger then 1 year of age living in a rural area of Mozambique. // J. Med. Vir. 2003. - №69. - P.579-587.122. Sandritter, 1999

116. Schwarze J., Donnell D., Rohwedder A. et al. Latency and persistence of RSV despite T cell immunity. // American J. of respiratory and critical care medicine. 2004. - V.169. - P.801-805.

117. Seemungal Т., Harper-Owen R., Bhowmik A. et al. Respiratory viruses, symptoms, and inflammatory markers in acute exacerbations and stable chronic obstructive pulmonary disease. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. —V.164. -P.1618-1623.

118. Shay D.K., Holman R.C. Bronchiolitis-associated mortality and estimates of RSV- associated death among US children, 1979-1997. // J. Infect. Dis. -2001. -№183.-P. 16-22.

119. Stockton J., Ellis J., Savill M. et al. Multiplex PCR for typing and subtyping Influenza and Respiratory Syncytial viruses. // J. Clin. Microbiol. 1998.-Oct.- P.2990-2995.

120. Walsh E., Falsey A., Hennessey P. RSV and other virus infections in persons with chronic cardiopulmonary disease. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1999. -V.160. -P.791-795.

121. Walsh E., Falsey R. Age related differences in humoral immune response to RSV infection in adults. // J. of Med. Vir. 2004. - №73. - P.295-299.

122. Watzunger F., Suda M., Preuner S. et al. Real-Time quantitative PCR assay for detection and monitoring of pathogenic human viruses inimmunosuppressed pediatric patients. // Jf Clin. Microbiol. 2004. - Nov. -P.5189-5198.

123. WelliverR, OgraP. RSV. / Infection diseases. 1998. p.2148-2155.

124. Whimbey E., Goodrich J., Bodey J. Pneumonia in cancer patients. // Infection complications of cancered. // Klasterscy Boston J. - 1995.- P.185-209.

125. Wickens K., Pearce N., Crane J. et al. Antibiotic use in early childhood and the development of asthma. // Clin. Exp. Allergy. 2000. - №30. - P. 15471553.

126. Wilson S., Roberts K., Hammond К et al. Estimation of incidence of Respiratory Syncytial Virus infection in schoolchildren using salivary antibodies // J. Med. Vir. 2000. -№ 61. - P. 81-84.

127. Yoder S., Zhu Y., Ikizler M. et al. Role of Complement in neutralization of RSV. // J. Med. Vir. 2004. - №72. - P.688-694.

128. Yui I., Hoshi A., Shigeta Y. et al. Detection of human RSV in peripheral blood mononuclear cells. // J. of Med. Vir. 2003. - №70. - P.481-489.

129. Zhang Y., Jamaluddin M., Wang S. et al. Ribavirin treatment up-regulates antiviral gene expression via the interferon-stimulated response element in RSV-infected epithelial cells. // J. of Vir. 2003. - May. - P.5933-5947.