Клинические особенности, диагностика и лечение смешанных форм острых респираторных вирусных инфекций у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Мазуник, Наталья Николаевна

• Мазуник, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мазуник, Наталья Николаевна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ.:.

ЧАСТЫ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Место острых респираторных инфекций в патологии человека.

2. Удельный вес и характеристика клинического течения смешанной острой респираторной вирусной инфекции у детей.

3. Некоторые вопросы патогенеза и иммунитета при смешанной острой респираторной вирусной инфекции у детей.

4. Современные тенденции лечения смешанной острой респираторной вирусной инфекции у детей.

Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1.1 Общая характеристика исследуемой группы.

1.2 Методы исследования. Характеристика препарата хилак-форте и условий его назначения.

1.3 Характеристика препаратов виферон и генферон и условий их назначения.

1.4 Статистическая обработка данных.

Глава 2. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ОРВИ У ДЕТЕЙ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ В СТАЦИОНАР

2.1. Этиологическая структура ОРВИ, расшифрованная методом ПЦР.

2.2. Этиологическая структура ОРВИ, расшифрованная с помощью рутинного метода (прямой иммунофлгооресценции).

2.3. Сопоставление полученных результатов по диагностике ОРВИ методами ПНР и ПИФ.

2.4. Доля микст - инфекции в этиологической структуре ОРВИ у детей разного возраста.

Глава 3. Особенности клиники смешанных респираторных вирусных инфекций у детей.

3.1 .Клинические особенности течения смешанной респираторной вирусной инфекции у детей.

3.2.Клинические особенности сочетанного течения острой респираторной вирусной инфекции и острой кишечной (вирусной) инфекции у детей.

Глава 4 ИММУНОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ СМЕШАННОЙ

РЕСПИРАТОРНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

Глава 5. ОЦЕНКА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОБИОТИКА МЕТАБОЛИТНОГО ТИПА ХИЛАК - ФОРТЕ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ ПРИ ОСЛОЖНЕННОЙ

СМЕШАННОЙ РЕСПИРАТОРНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические особенности, диагностика и лечение смешанных форм острых респираторных вирусных инфекций у детей»

Актуальность проблемы.

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются серьезной проблемой здравоохранения во многих регионах мира в связи с их широкой распространенностью и наносимым ими значительным социально - экономическим ущербом [3]. Несмотря на широко проводимые меры по профилактике ОРВИ, заболеваемость ими, по данным Госкомстата РФ, продолжает расти [89]. Ежегодно ОРВИ болеет каждый третий житель планеты.

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) стоят в одном ряду с такими известными «болезнями века», как сердечно - сосудистые, онкологические заболевания и СПИД, занимая одну из доминирующих позиций в структуре инфекционной патологии [17]. Наиболее высокая заболеваемость острыми респираторными инфекциями наблюдается в детском возрасте, причем 95 % всех случаев острых поражений дыхательных путей приходится на долю ОРВИ [5]. Ежегодно практически все дети переносят эти инфекции, чаще повторно, причем летальность в этой группе продолжает оставаться высокой и составляет 30 % в общей структуре детской смертности [20].

Причиной ОРВИ у людей могут быть различные вирусы: ортомиксовирусы, парамиксовирусы, коронавирусы, пикорнавирусы, аденовирусы и герпесвирусы. В детском возрасте наиболее тяжело протекают грипп, парагрипп, аденовирусная, а на первом году жизни респираторно - синцитиальная (PC) вирусная инфекция. Причем в отдельные годы PC-вирус вызывает 31-40% всех ОРЗ, поражает преимущественно детей раннего возраста [126, 137]. Несмотря на то, что заболевания респираторного тракта известны давно, существует множество нерешенных проблем в терминологии, расшифровке этиологии и патогенеза отдельных форм заболеваний, особенно когда идентифицируются одномоментно два и более возбудителей.

Возможность одновременного участия в этиологии заболеваний нескольких возбудителей в настоящее время общепризнанна, но колебания представленных данных об удельном весе респираторных микст - инфекций слишком велики (от 0 до 100 %), что зависит от множества факторов, а самое главное - от разрешающей способности методов обследования, аппаратуры, числа и свойств используемых диагностикумов. Вместе с тем, возможна и ошибочная постановка диагноза «смешанная инфекция», ее гипердиагностика из-за анамнестических, серологических реакций и других причин, искажающих истинность результатов исследования [60].

Одним из вариантов микст - инфекций является заболевание, возникающее в результате наслоения второй инфекции на первую через какой-то интервал времени (суперинфицирование), которое возможно как дома, так и, что бывает значительно чаще, в детских лечебных и оздоровительных учреждениях [60].

Клиническая диагностика микст - инфекций не представляется возможной ввиду сходства с моно - респираторными заболеваниями. Постановка достоверного диагноза требует обязательного лабораторного подтверждения. Современная и надежная диагностика необходима для выбора тактики лечения, рациональной терапии и эпидемиологического надзора за инфекцией. В России не проводится лабораторная верификация при большинстве вирусных инфекций. Грипп и другие ОРЗ в практическом здравоохранении обычно диагностируют по совокупности клинико - эпидемиологических данных или с применением низкочувствительных методик.

В последнее время перспективы совершенствования диагностики ОРВИ связывают с использованием методов генодиагностики, а именно полимеразной цепной реакции (ПЦР). Метод обладает высокой чувствительностью и относительной быстротой, позволяющей с первых часов заболевания получить исчерпывающую информацию о возбудителях, прогнозировать характер течения и исход заболевания, правильно назначить лечение [114, 148]. В нашей стране данные о применении ПЦР для диагностики респираторных инфекций до настоящего времени были единичными [92].

Немногочисленны исследования по разработке новых методов лечения смешанных форм острых респираторных вирусных инфекций у детей. Быстро растущий перечень препаратов, используемых при ОРЗ, создает объективные трудности в выборе адекватной терапии и оценке ее эффективности. Общепризнано, что антибактериальная терапия при смешанной острой респираторной вирусной инфекции не показана. Назначение антибактериальных препаратов возможно только в случае присоединения бактериальных осложнений. Однако, в каждодневной клинической амбулаторной практике с упорством, достойном лучшего применения, при неосложненных формах ОРВИ назначают антибактериальные препараты. В тоже время противовирусная и иммуномодулирующая терапия до сих пор в нашей стране не являются обязательными при лечении больных с моно - и микст респираторной инфекцией.

Исследования, проведенные учеными - медиками Российского медицинского университета, показали, что у 92-94 % детей, страдающих респираторно - вирусными заболеваниями, имел место дисбактериоз кишечника [25, 37, 71]. Результаты проведенной работы 3. С. Макаровой и соавт. [52] показывают о наличии определенной взаимосвязи между нарушением кишечного микробиоценоза и частотой заболеваемости детей. Нарушение кишечной микрофлоры, препятствующее своевременному созреванию иммунной системы ребенка, увеличивает предрасположенность к частым простудным заболеваниям и способствует их скорейшей реализации.

Таким образом, наличие дисбаланса нормофлоры, снижая антиинфекционную резистентность организма ребенка, не только сопровождает, но и влияет на частоту и характер течения острой респираторной инфекции у детей, способствуя развитию осложнений, что и позволяет считать терапевтическое и профилактическое применение биологических препаратов целесообразным и патогенетически обоснованным. Несмотря на широкое представление данной проблемы в литературе, многие позиции остаются спорными.

Таким образом, вышесказанное подчеркивает актуальность продолжения исследований по проблеме смешанных респираторных вирусных инфекций у детей, их влияния на качество жизни пациентов, совершенствования методов их этиологической диагностики и более эффективной терапии.

Цель и задачи исследования.

Цель исследования - улучшение качества диагностики смешанной респираторной вирусной инфекции и разработка оптимального подхода к лечению заболевания, предупреждающего развитие неблагоприятных исходов.

Для достижения указанной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить этиологическую структуру смешанных острых респираторных вирусных инфекций у детей в профильных стационарах г.Москвы в 2001-2004 гг. с помощью современных диагностических технологий.

2. Изучить особенности клиники смешанной респираторной вирусной инфекции у детей в зависимости от вида возбудителя.

3. Выявить особенности клиники острой респираторной инфекции и острой кишечной (вирусной) инфекции у детей.

4. Изучить эффективность иммунотропных препаратов в лечении смешанных ОРВИ у детей.

5. Изучить эффективность пробиотика метаболитного типа в комплексной терапии у детей при осложненной смешанной респираторной вирусной инфекции и его влияние на микробиоценоз кишечника.

Научная новизна исследования

1. Впервые установлена более высокая эффективность метода ПЦР для диагностики ОРВИ смешанной этиологии.

2. Определена доля и значимость смешанной респираторной вирусной инфекции у детей, госпитализированных в стационары по поводу ОРВИ.

3. Установлены клинические особенности течения смешанных острых респираторных вирусных инфекций у детей разного возраста в зависимости от вида возбудителя.

4. Выявлены клинические особенности течения острой респираторной инфекции и острой кишечной (вирусной) инфекции у детей разного возраста.

5. Показана эффективность включения противовирусных иммунотропных традиционных (виферона) и нового поколения (генферона) препаратов в схемы лечения детей с установленным диагнозом смешанная ОРВИ, заключающаяся в сокращении продолжительности клинических проявлений заболевания и частоты осложнений, а также уменьшении сроков пребывания больного в стационаре.

6. Впервые показано положительное влияние применения пробиотика метаболитного типа (Хилак - форте) в комплексной терапии у детей при осложненных формах смешанной респираторной вирусной инфекции, проявляющееся сокращением продолжительности клинических проявлений болезни, более быстрым купированием осложнений, а также положительным влиянием на микроэкологию кишечника.

Практическая значимость работы:

1. Показана диагностическая значимость, информативность и преимущества использования ПЦР в диагностике смешанных форм ОРВИ у детей.

2. Разработаны алгоритмы дифференцированного проведения базисной комплексной терапии смешанных форм ОРВИ на основе клинико -лабораторных критериев.

3. Внедрение в широкую клиническую практику индивидуальных подходов с применением препаратов, имеющих противовирусную и иммунотропную направленность, способствующих нормализации иммунного гомеостаза и микроэкологических нарушений кишечника, позволяет повысить эффективность терапии больных ОРВИ смешанной этиологии и снизить экономические затраты на лечение, а также минимализировать риск внутрибольничного инфицирования.

Внедрение полученных результатов

Полученные результаты внедрены в работу респираторных отделений детской инфекционной больницы № 5 СВАО г. Москвы.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

1. X съезде педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям» (Москва, 8-10 февраля 2005 г.),

2. XII российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 18-22 апреля 2005 г.),

3. Международной конференции по туберкулезу и респираторным инфекциям (Москва, июнь 2004 г.),

4. IX Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 10-12 февраля 2004 г.),

5. Международной научной конференции «Актуальные вирусные инфекции - теоретические и практические аспекты» (Санкт-Петербург, 2-5 ноября 2004 г.),

6. III конгрессе педиатров - инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет» (Москва, 8-10 декабря 2004 г.).

По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 155 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 157 литературных источников (111 -отечественных и 46 - зарубежных). Иллюстрированный материал представлен 41 таблицей, 21 рисунком и 3 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Мазуник, Наталья Николаевна

выводы

1. Использование молекулярно - генетических методов (ПЦР) расширяет диагностические возможности и позволяет более надежно проводить этиологическую расшифровку ОРВИ смешанной этиологии. Эффективность ПЦР для этих целей в 1,5 -2 раза выше по сравнению с рутинными методами (ПИФ).

2. Среди детей, госпитализированных в стационар по поводу острых респираторных вирусных инфекций, заболевания, этиологически обусловленные несколькими респираторными вирусами, составляют 12,1%-20,1 % (диапазон сезонных колебаний от 2,5% - 27,5%). Доминируют ассоциации PC - вирусов, гриппа, парагриппа с аденовирусами, реже с рино - и коронавирусами.

3. Смешанные ОРВИ преимущественно регистрируются в те же периоды сезонного подъема, что и аналогичные моноинфекции, наиболее часто выявляются у детей 1-3 лет.

4. Для ОРВИ смешанной вирусно - вирусной этиологии характерны черты клинической картины аналогичных моноинфекций. Клинико-лабораторные сопоставления позволили выявить у первых более острую и выраженную манифестацию заболевания, приводящую к ранней госпитализации, длительное сохранение клинически значимых симптомов, частое развитие осложнений.

5. Сочетанные острые респираторные и кишечные инфекции вирусной этиологии протекают как два самостоятельных заболевания, имеющие клинические особенности, свойственные моноинфекциям.

6. Доказана эффективность применения противовирусных иммунотропных препаратов (генферона и виферона) в комплексе лечения больных смешанной острой респираторной вирусной инфекцией, выражающаяся в ускорении сроков клинического выздоровления и улучшении исходов заболевания.

7. Включение пробиотика метаболитного типа (Хилак-форте) в комплексную терапию осложненных форм смешанных острых респираторных вирусных инфекций у детей приводит к сокращению длительности основных клинических симптомов, осложнений, уменьшает выраженность дисбиотических нарушений, повышая уровень облигатной микрофлоры кишечника, обеспечивает профилактику антибиотико-ассоциированных диарей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для установления этиологии моно - и смешанной острой респираторной вирусной инфекции у детей на современном этапе наиболее перспективно использовать метод ПЦР как более чувствительный и специфичный.

2. Для ускорения сроков выздоровления, предупреждения внутрибольничного инфицирования и улучшения исходов заболевания целесообразно в комплексную терапию смешанной респираторной вирусной инфекции включать противовирусные иммунотропные препараты (виферон или генферон) в возрастной дозировке в форме свечей по схеме 1 свеча 2 раза в день в течение 7-10 дней.

3. В комплексную терапию смешанной острой респираторной вирусной инфекции с бактериальными осложнениями, требующей назначения антибактериальной терапии, оправдано включение пробиотика метаболитного типа (Хилак-форте) в возрастной дозировке: детям до 1 гола-по 15-30 капель 3 раза в сутки, детям старше 1 года - по 20-40 капель 3 раза в сутки с первых дней применения антибиотика в течение 2-3 недель. Его использование способствует сокращению сроков выздоровления, уменьшению выраженности дисбиотических нарушений и профилактике возникновения антибиотико-ассоциированной диареи (ААД).

139

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мазуник, Наталья Николаевна, 0 год

1. Акимова C.J1. Клинико - этиологическая характеристика внегоспитальной острой пневмонии у детей: Автореф. канд. дис.-СПб, 1996.-С.24.

2. Аксенов О.А., Осипова З.А., Горячева Л.Г. Роль персистирующих ДНКовых инфекций в патогенезе сочетанных вирусных инфекций //Сб. мат. межрегиональной научно-практической конференции «Микст-инфекции у детей»- М.-1995.-4.1.-С.34-46.

3. Акулова С.С., Юматова Е.А., Гуревич О.Е. Небулайзерная терапия у детей с бронхиальной астмой. // Сборник тезисов 3 конгресса заболеваний легких Европейского региона. -М.,2003,- С. 169.

4. Алешкин В.А. и др. Иммунокоррекция при дисбактериозах кишечника// Русский медицинский журнал.-2000.-Т.8.-№14.-С.573-576.

5. Арнаудова В., Симеонова Г., Кашальдинова Э.Г. Клиника, диагностика и лечение тяжелых форм респираторных вирусных инфекций у детей // Сб. научных трудов «Детские инфекции» вып. II.,-Л 1990.-С.23-28.

6. Бабаченко И.В. Современные аспекты коклюша у детей//Педиатрия,-1994 .№5.-С.66-70.

7. Белая О.Ф., Белая Ю.А. Проблемы смешанных инфекций и их диагностика//Сб. научных трудов «Смешанные инфекции» М.-1986,-С.45-52.

8. Беляев И.М. Иммунная система слизистых//Иммунология, 1997, №4.-С.7-13.

9. Блохина Н.Г. Состояние местного иммунитета верхних дыхательных путей у новорожденных детей с острыми респираторными заболеваниями // Автореф. дис. канд. мед. наук.- Хабаровск, 1992.-С. 21.

10. Боковой А.Г., Волкова Т.А., Гаспарян М.О. Смешанные ротавирусные и респираторные инфекции у детей. //Сб. материалов Межрегиональной научно-практической конференции «Микст-инфекции у детей». М.-1995.-часть II.-C.11-17.

11. Большая Российская Энциклопедия Лекарственных Средств (БРЭЛС). М.: Ремедиум; 2001.

12. Борисова A.M., Артемова О.П., Заболотникова О.Д. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения арбидола у больных вторичными иммунодефицитами//Иммунология.-1996.-№2.-С.58,61.

13. И.Буйко В.Г., Лозицкий В.П., Бабий М.Л. Система протеолиза при гриппозной инфекции в эксперименте и у больных детей раннего возраста // Сборник материалов VIII конгресса по болезням органов дыхания.-М.-1998.-С. 295.

14. Быковский А.Ф. Актуальные вопросы проблемы смешанных инфекций // Сб. научных трудов «Смешанные инфекции». М., -1986.-С.З-7".

15. Вартанян А.В., Кетиладзе Е.С., Урсаки Л.П. Отдаленные наблюдения за детьми, перенесших смешанные респираторные вирусные инфекции и имевшие низкие показатели Т-системы иммунитета // Вопросы охраны материнства и детства.-1987.-№9.-С.39-42.

16. Вартанян Р.В., Моргунов К.В., Кетиладзе Е.С. Клинико-иммуноцитологические особенности смешанной цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста//Педиатрия.-1988.-№9.-С. 15-19.

17. Воробьев А. А. и др. Значение патологического процесса в формировании микробиологического фенотипа кишечника человека//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1997.-№2.-С.176-179.

18. Гаспарян М.О., Маркелов В.П., Келли Е.И. Смешанная инфекция как одна из ведущих причин смертности детей раннего возраста // Материалы Межрегиональной научно-практической конференции « Микст-инфекции у детей». М.,-1995.-С.18-25.

19. Горбунов С.Г., Горелов А.В., Косоротикова А.И. Этиологическая структура ОРВИ у детей, госпитализированных в стационар за 1981-1999 г. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001,- № 6. - С. 25-27.

20. Горелова Ж.Ю. Биологически активные добавки к пище: характеристика и перспективы использования / Ж.Ю. Горелова // Вопросы современной педиатрии.-2002.-Т.1.-№5.-С.86-90.

21. Грипп и другие ОРЗ: Методические указания по клинике, диагностике, лечению и .профилактике в вооруженных силах РФ / Министерство обороны РФ. М., 1998. - С. 18.

22. Дворецкий Л.И., Яковлев С.В. Ошибки в антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике. // Лечащий врач,-2003,-№8.-С. 1-8.

23. Дегтярева М.В., Володин М.Н., Учайкин В.Ф. Иммунотерапевтические возможности применения ликопида в педиатрии // Методическое пособие для врачей.-М.: Пепетек; 2000.

24. Демин В.Ф. и др. Дисбиоз кишечника и часто болеющие дети // Второй конгресс педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей»,-М., 2003.-С.53.

25. Диагностика и лечение острых стенозирующих ларинготрахеитов и ларинготрахеобронхитов при ОРВИ у детей: Методическиерекомендации. / МЗ РФ, ГУ лечебно-профилактической помощи детям и матерям. -М., 1987. -С. 5.

26. Добрица В.П., Ботерашвили Н.М., Добрица Е.В. Современные иммуномодуляторы для клинического применения // Руководство для врачей. СПБ: Политехника; 2001.

27. Ершов Ф И. Система интерферона в норме и патологии. -М. Медицина, 1996.-С.240.

28. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М : Медицина; 1998.

29. Железникова Г.Ф. Иммунитет против респираторно-вирусных инфекций у детей //Педиатрия.-1995.-№5.-С.89-93.

30. Желенина Л. А. Клинико-этиологическая характеристика острого бронхита у детей//Педиатрия.-1995.-№5.-С.89-93.32.3емсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В. Инфекционная иммунология: Караулов А.В. (ред.) Клиническая иммунология. М.:МИА; 1999.-С.88-264.

31. Иванова В.В., Кашальдинова Э.Г., Курбатова Г.Г. Особенности течения острых респираторных вирусных инфекций и их осложнений у детей 1-го года жизни // Вопросы охраны материнства и детства.-1990.-Т.35.-№6.-С. 1-80.

32. Иванова М.И., Лупанова Г.И., Кочеткова А.И. Профилактика смешанных инфекций в многопрофильной детской больнице//Сб. науч. Трудов «Смешанные инфекции у детей»,-Л. 1980.-С.9-14.

33. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления. М.:Время; 2002.

34. Исаева И., Колобунина Л.В., Ровнова З.И. Клинико-иммунологическая характеристика больных гриппом в сезон 1996-1997 гг. //Сб. научных трудов «Эпидемиология и инфекционные болезни».-1996,-№6.-С.10-15.

35. Казюкова Т.В. и др. Клиническая эффективность профилактического действия Анаферона у детей раннего возраста из различного социального окружения // Педиатрия.- 2004,- №6,- С.42-46.

36. Киселев О.И. Патогенез тяжелых форм гриппа // Вестник РАМН. -1994.-№9.-С.32-36.

37. Ковалева JI.M., Тимофеева Г.И., Москаленко JI.M. Результаты вирусологического обследования детей с патологией лимфаденоидного кольца глотки // Сб. материалов Юбилейной международной научной конференции «Грипп XXI век» СПб,-1997.-С.73.

38. Козлов В.К., Лебедев М.Ф., Егорова В.Н. Коррекция дисфункций иммунной системы ронколейкином // Terra medica.-2000.-№2.-C.5-12.

39. Корвякова Е.Р. Отдаленные результаты применения бифидумбактерина форте по дискретной схеме при дисбактериозах кишечника // Terra medica.- 2000.- №1.- С.14-15.

40. Кореняко И.Е. Сочетанные острые респираторные заболевания у детей // Сб. научных трудов «Клиника, патогенез и лечение гриппа и других ОРЗ». Л.,-1989.-С.7-13.

41. Коровина О.В. Острые болезни органов дыхания (глава V) // Заболевания органов дыхания.-СПб,-1998.-С.319-386.

42. Коршунов В.М. и др. Нормальная микрофлора кишечника. Диагностика, профилактика и лечение дисбакгериозов кишечника // Пособие для врачей и студентов. М.,1997,- С.40.

43. Кравченко А.В. Комбинированная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2001.- №1,-С.59-62.

44. Лаврова Д.Б. Характеристика внутриутробного инфицирования новорожденных микроорганизмами урогенитального тракта женщин:Автореф. дис. канд. мед. наук.-Саратов,-1998.-С.22.

45. Ладо до К.С. и др. Функциональное питание // Российский педиатрический журнал.- 1999.-№2.-С.20-22.

46. Ладодо К.С. Кисломолочные продукты и пребиотики в питании детей раннего возраста//Детский доктор.-2001,-№2.-С.71-74.

47. Лопатина О.А. Клинико-иммунологические показатели и лечение больных PC-вирусными заболеваниями: Автореф. дисс. канд. мед. наук,-Москва,-1989.-С.24.

48. Лучанинова В.Н. Характеристика и взаимосвязь элементарного статуса и некоторых иммунобиологических показателей у детей, часто болеющих острыми респираторными заболеваниями / В.Н. Лучанинова, Л.В. Транковская, А.А. Зайко//Педиатрия.-2004.-№4,-С.22-26.

49. Макаревич А.Э. Заболевания органов дыхания. Мн.:Выштнк., 2000,129 С.139.

50. Макарова З.С. Особенности состояния здоровья детей раннего возраста, часто болеющих острыми респираторными заболеваниями: Автореф.дис.канд.мед.наук.-М.,1994,- С.21.

51. Малеев В.В. Инфекционные болезни в России: проблемы, пути решения // Докл. на VI Российском съезде врачей-инфекционистов.-С.-П., 2003.

52. Малиновская В.В. Новый комплексный препарат Виферон и его применение в иммунореабилитации и акушерской практике //International J. Of Immunoreabilitation,-1998.-№10.-C.76-85.

53. Малиновская В.В. Особенности системы интерферона в онтогенезе // Сборник научных трудов «Система интерферона в норме и при патологии»,-М.: Медицина.-1996.-С. 117-134.

54. Мартынова И.А., Родионова О.В., Кветная А.С. Принципы терапии осложненного течения респираторно- вирусных инфекций у детей. // Российский педиатрический журнал. 2004,-№ 4. - С.38-44.

55. Мухина А.А., Шипулин Г.А., Кожевникова Е.Н. ПЦР-диагностика респираторных вирусных инфекций. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002.-№ 6. - С.51-55.

56. Насруллаева Г.М. Тактика реабилитации часто болеющих детей с повторными респираторными инфекциями // Педиатрия.-1994.- №4,-С.108-110.

57. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика: Пособие для врачей. / МЗ РФ, Союз педиатров России, международный фонд охраны здоровья матери и ребенка,-М., 2002 С.70.

58. Перова Н.С. Механизмы возникновения и регуляции ПОЛ в биомембранах в норме и патологии // Сборник научных трудов «Острые респираторные вирусные инфекции у детей». Л.,-1991,-С.17-24.

59. Петров М.С. и др. Применение БАД «Бифидумбактерин-мульти» у детей с дисбактериозом // Второй конгресс педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». М., 2003.-С. 151.

60. Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. М.: ГЭОТАР Медицина; 2000.

61. Покровский В.И., Малеев В.В. Актуальные проблемы инфекционной патологии // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 2. - С. 17-20.

62. Покровский В.И., Черкасский Б.Л. Актуальные проблемы эпидемиологии инфекционных болезней // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999.- № 2. - С. 12-15.

63. Попов В.Ф. Лекарственные формы интерферонов // Справочник для врача. М.: Триада-Х; 2002.

64. Приказ № 101/46 «О защите населения от гриппа и других ОРЗ» МЗ и медицинской промышленности РФ и ЦГСЭН РФ. Москва, -1995,-С.41.

65. Роль микрофлоры в развитии защитных функций кишечника / W. А. Walker (и др.) // Педиатрия. 2005. - №1 .с. 85-91.

66. Романцов М.Г., Ершов Ф.И., Коваленко А.Л. Иммунодефицитные состояния: коррекция циклофероном. СПБ.: НТФ «Полисан»; 1998.

67. Румянцев А.Г. Дисбактериозы как индикатор здоровья и показания к терапии у детей: национальный миф и научная реальность // Детская больница,- 2000.-№1.-С.75-77.

68. Русакова Е.В., Хардина А.А., Тартаковский И.С. Серологическая расшифровка этиологического диагноза смешанных респираторных инфекций//Сб. научных трудов «Смешанная инфекция»,-М., 1986,-С.37-41.

69. Савченко З.И. и др. Иммуностимулирующая активность эубиотика «Биофлор» при дисбактериозах кишечника различного происхождения // Клиническая медицина,- 2000.- 33.-С.50-53.

70. Садовникова В.Н., Ясинский А.А. Инфекционная заболеваемость в РФ (1990-2000) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика.- 2001.-№0.- С. 3-9.

71. Семенов "Б.Ф., Гервазиева В.Б., Сверановская В.В. Распространенность и структура ОРВИ. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2002,- №5.-С.78-84.

72. Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты: классификация, проблемы и перспективы//Аллергология и иммунология.- 2001.-№2 (1).-С.39-45.

73. Сидорова Е.В., Агаджанян М.Г., Максуль JI.A. Угнетение респираторными вирусами (грипп, аденовирус) иммунного ответа у мышей//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1991,-№5.-С. 510-512.

74. Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины. Иммунология 1999; №4.-С.9-14.

75. Соколова Т.М., Суетина И.А., Мосин Н.М. Активность ферментов системы интерферона при вирусных заболеваниях // Бюллетень экспериментальной биологии и иммунологии. 1991.-№5.-С.515-516.

76. Состояние кишечной микрофлоры и возможности коррекции ее нарушений у детей при ОРВИ/А.Г. Боковой, Т.Г. Козлова, Л.Ф. Маккавеева и др.//Актуальные вопросы клинической медицины: Сбор.науч.трудов.-М.,-1988.-С.218.

77. Стаханов В. А. Новый отечественный иммуномодулятор полиоксидоний//Российский медицинский журнал.- 2001.-№4.-С.38-40.

78. Таточенко В.К., Федоров A.M., Ефимова А.А. О тактике антибактериальной терапии ОРЗ у детей на поликлиническом участке. // Вопросы современной педиатрии. 2002. -т.1,- № 5. -С.11-14.

79. Тимина В.П. Ассоциированные инфекции в патологии детского возраста // Сб. материалов межрегиональной научно-практической конференции «Микст-инфекции у детей»,-М.,-1995.-С.6-18.

80. Тимофеева Г.А., Быстрякова Л.В. К проблеме смешанных инфекций у детей//Педиатрия.-1980.-№1.-С.28-31.

81. Туев А.В., Мишлаков В.Ю. Бронхиальная астма. Пермь: Звезда.2001. -С. 219.

82. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. С.-П.:1995,- С. 336.

83. Федосеев Г.Б., Вишнякова Л. А., Колб З.К. Этиология и патогенез инфекционного процесса при острых и хронических заболеваниях легких. // М.:Медицина, 1982.-С. 142-144.

84. Федосеев Г.Б., Хлопотова Г.П. Бронхиальная астма. М.Медицина. -1988.-С. 272.

85. Фрейдлин И.С. Структура, функции и регуляция иммунной системы. Иммунодефицитные состояния. СПб.: Фолиант; 2000.

86. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей.-СПб: «Полисан», 1998.-С.111.

87. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии//Иммунология, 1997, №5.-С.4-7.

88. Хмельницкий O.K., Шор Г.В. // Ученые записки.- СПб,-1999.-Т.У1,-№4.-С. 11-19.

89. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под ред. Кокосова А.Н.-С П.: Лань, 2002.-С.210-228.

90. Царькова С.А. Влияние «Эреспала» на формирование гиперреактивности дыхательных путей при респираторных инфекциях у детей.//Вопросы современной педиатрии. 2003,- т.2. № 4. - С.20-24.

91. Цинзерлинг А.В. Сочетанные инфекции // В кн. Современные инфекции (патологическая анатомия и вопросы патогенеза).- СПб, СОТИЗ-1993.-С.251-266.

92. Цинзерлинг В.А., Шастана Г.В., Мельникова В.Ф. Роль хламидийной инфекции в патологии человека //Ученые записки,- СПб,-1999.-Т. VI .-№4.-С.92-99.

93. Черемушкин С.В. Эффективность использования пробиотиков при синдроме раздраженного кишечника: автореф. дис. канд. мед. наук,-М., 2000.-С.20.

94. Чешик С.Г., Вартанян Р.В. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция: клиника, диагностика, лечение. // Детские инфекции. 2004. №1- С. 43-46.

95. Чешик С.Г., Вартанян Р.В. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция: клиника, диагностика, лечение // Русский медицинский журнал.-2001,- № 3,- С.42-46.

96. Чешик С.Г., Липнович С.А., Афанасьева В.А. Клинические аспекты респираторного микоплазмоза и его ассоциантов с вирусными и бактериальными инфекциями у детей// Вопросы охраны материнства и детства.-1989.-№3.-С.З-8.

97. Чувиров Г.Н., Маркова Т.П. Актуальные вопросы противовирусной терапии // Русский медицинский журнал.- 2002.-№10 (3).-С.8-115.

98. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.:Бином.2000г. С.250-290.

99. Шабалов Н.П. Детские болезни.-С.-П.:Сотис, 1998,- С.98-114.

100. Шакирова Э.М. Влияние перинатальной микоплазменной и ассоциированных с ней инфекций на состояние здоровья детей // Сб. матер, респуб. научно-практической конференции «Современные проблемы перинатальных инфекций» Казань,-1999-С.43-51.

101. Шаханина И.Л. Грипп и острые респираторные заболевания -приоритетная социально-экономическая проблема здравоохранения// Здравоохранение.-1998.-№9.-С. 169-172.

102. Шварцман Я.С., Лещинская М.П. Иммунология // Острые негриппозные респираторные инфекции: Руководство для врачей -СПб, Наука.-1996.-С.75-100.

103. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т.2. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных,-М.:Гранть, 1998.-420.

104. Ширинский B.C. Вторичные иммунодефицита проблемы диагностики и лечения. Новосибирск; 1997.

105. Шишлова С.А. Микроэкологические нарушения кишечника и состояние иммунитета у детей, реконвалесцентов острых респираторных инфекций, пути их коррекции. Автореф. Дисс.канд. мед. наук.-М., 2006.- С.24.

106. Яковлева Н.В. Особенности респираторной вирусной инфекции и клеточного иммунитета при острой и хронической бронхолегочной патологии: Автореф. доктор, дисс,- СПб, 1994.-С.50.

107. Aguilar J., Perez-Brena М., Garcia М. Et al. Detection and identification of human PiV 1, 2, 3, and 4 in samples of pediatric patients by RT-PCR.// J.Clin. Microbiol. 2000,- Mar.-P.l 191-1195.

108. Aujard J. Bronchopulmonary infections (BPI) in pediatrics: thepapeutic assessment // First International longress on. Pediatric Pulmonology. 1994.-Nise France - P. 46-100.

109. Carroll К. C. Minireview: Laboratory diagnosis of lover respiratory tract infections: controversy and conundrums // J. Clin. Microbiol. 2002. - Sept. - P. 3115-3120.

110. Cimolai N., Wensley D., Seear M., Thomas E.T. Mycoplasma pneumoniae as a cofactor in severe respiratory infections // Clin. Infect. Dis. 1995:21(5): 1182-5.

111. Cimolai N., Wensley D., Seear M., Thomas E.T. Mycoplasma pneumoniae as a cofactor in severe respiratory infections // Clin. Infect. Dis. 1996:21(5): 1182-5.

112. Collins P., Chanock R., Murphy B. RSV./ Fieds virology. 2000. P. 1443-1487.

113. Croothuis J.R. Role of antibody aud use of respiratory syncytial virus (RSV) immuneglobulin to prevent severe RSV disease in high-risk chldren (Rewiew) // J. of. Pediatrics. -124.-S. 28-30,- 1994,-May.

114. De Vrese M., Winkler P., Rautenberg P. Et al. Effect of Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium longum SP 07/3, B. bifidum VF 20/5 on common cold episodes: a double blind, randomized, controlled trial. Clin Nutr. 2005; 24(4): 479-80.

115. Domachowske J., Rosenberg H. RSV infection: Immune response, Immunopathogenesis and treatment.// Clin. Microbil. Rev. 1999. - Apr. -P.298-309.

116. Fortea J., Gonzaliz Cuevas A. Juncosa T. et al. Study of the viral etiology of laver respiratory tract infection in a neonatal unit // Enferm Infect Microbiol Clin, 1998. Dec. - 16(10): 453-5.

117. Freydiere A., Goyard Т., Ploton C. et al. Comparative evoluation of 4 EIA versus cell culture for the rapid diagnosis of RSV infection in pediatric hospital. // A.S.M.J. 2000.- May 19-23,- P. 60-62.

118. Freymuth F., Bronard J., Petityean et al. Virological diagnosis and treatment of respiratory syncytial virus infection // Press. Medicale. -1994.-5.-P. 1571-1576.

119. Giebink and P.F. Wright. Different virulence of influenza A virus strains and suspetibility to Pneumococcal otitis media in chinchillas // Infection and Immunity.- 1997.-V. 41.-№ 3.-P. 913-920.

120. Gluck U., Gebbers J.O. Ingested probiotics reduce nasal colonization with pathogenig bagteria (Staphylococcus aureus,

121. Streptococcus pneumoniae, and b-hemolytic streptococci). Am J. Clin Nutr 2003, 77:517-250.

122. Gorbach N., Bartlett S., Blacklow J. Infectious Diseases. -Philadelphia: W.B. Saunders Company. 1998. 2594 p.

123. Gottschalk J., Zbinden R., Kaempf L et al. Diskrimination of Respiratory Syncytial viruses subgroups A and В by Reverse Transcription-PCR // J. Clin. Microbiol. 1996.-Jan. - P. 41-43.

124. Henrickson K. Parainfluenza viruses. // J. Clin. Microbiol. Rev. -2003. Apr. - V.16. - №2. - P. 242-264.

125. Huey-Pin Tsai et al. Respiratory Viral Infections among Pediatric Inpatients and Outpatients in Taiwan from 1997 to 1999. // J. Clin. Micrjbiol.-2001. №39.-P. 111-118.

126. Irmen K., Kelleher J. Use of monoclonal antibodies for rapid diagnosis of respiratory viruses in a community hospital. // Clin, and Diagnostic Laboratory Immunology. -2000.-May. P. 396-403.

127. Jartti Т., Lehtinen P., Vuorinen T. Et al. Respiratory Picornaviruses and RSV as causative agents of acute expiratory wheezing in chidren. // Emerging Infect. Dis. J. 2004.-V. 10.-№6. -P. 1095-1101.

128. Juven Т., Mertsola J., Wans M. et al. Etiology of communityacquired pneumonia in 254 hospitalired children // Pediatr Infect Dis J. 2000. 19(4): 293-8.

129. Kalantzopoulos G. Fermented productus with probiotic qualities/ G. Kalantzopoulos // Anaerobe.- 1997.-№ 2-3.-P. 185-190.

130. Lav B.J., Wang E.L. et al. Does Ribavirin Helps chidren with Syncytial vims Jnfecnion//Pediatrics.- 1997/- V. 99.-№3.-P. 565-575.

131. Levin M.J. Treatment and prevention options for respiratory syncitial virus infections//! Pediatrics. 124.-P. 22-27,- 1994.

132. Licberman D., Schlaeffer F., BoldurF. et al. Multiple pathogens in adult patients admitted with communty acquired pneumonia a oneyear prospective study of 346 consecutive patients // Thorax, 1996. -51.-P. 179-84.

133. Lina В., Valette M., Foray S. Et al. Surveillance of community-acquired viral infections due to respiratory viruses in Rhone-Alpes (Franse) during Winter 1994-1995 //J. Clin. Microbiol. 1996,-Dec. - P. 3007-3011.

134. Maertzdorf J., Wang C., Brown J. et al. Real-time RT-PCR assay for detection of human MPV from all known genetic lineages. // J. Clin. Microbiol. 2004. -Mar. - P. 981-986.

135. Makela M., Puhakka Т., Ruuskanen O. et al. Viruses and bacteria in etiology of the common cold.//J. Clin Microbiol. 1998.-Feb. - P. 539-542.

136. Meqdam M., Nasrallah G. Enhanced detection of Respiratory Syncytial virus by Shell Vial in children hospitalised with Respiratory Illnesses in Northern Jordan. J. Med. Vir. 2000. - №62. - P. 518-523.

137. Nicholson K., Kent., Hammersley V. et al. Acute viral infections of upper respiratory tract in elderly people living in the community: comparative, prospective, population based study of diseases burden. // B.M.J. 1997.-№ 315,- P.1060-1064.

138. Okimoto N., Fujita K., Karino T. et al. Three cases of pneumonia due to mixed infection of bacteria and Mycoplasma pneumoniae //Kansenshogaku Zassi. 1999. 73(6).- P. 602-5.

139. Pitkaranta A., Jero J., Arruda E. et al. Polymerase chain reaction-based defection of rhinovirus, respiratjry syncytial virus, and coronavirus in otitis media with effusion // J. Pediatr, 1998. 133(3)/-P/ 390-4.

140. Richards M.J., Edwards J.R., Gulver D.H. et al. Nosocomial infections in pediatric intensive care units in the United Snates. National Nosocomial Infections Surveillance System // Pediatrics. 1999,-103(4)-P. 39.

141. Seemungal Т., Harper-Owen R., Bhowmik A. et al. Respiratory viruses, symptoms, and inflammatory markers in acute exacerbations and stable chronic obstructive pulmonary disease. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.-V.164. P.1618-1623.

142. Shay D.K., Holman R.C. Bronchiolitis-associated mortality and estimates of RCV-associated death among US children, 1979-1997.//J. Infect. Dis. 2001.-№ 183. - P. 16-22.

143. Siigur U/ et al. Effect of bacterial infection and administration of a probiotik on faecal short-chain fatty acids // Microb. Ecol. Health Disease.-1996.-№6.-P. 271-277.

144. Stockton j., Ellis J., Savill m. et al. Multiplex PCR for typing and subtyping Influenza and Respiratory Syncytial viruses. // J. Clin. Microbiol. 1998.-Oct.- P. 2990-2995.

145. Subi K. Mixed respiratory viral infections in Estoria: a longterm laboratory study // Acta Virol, 1998. 42(6).- P. 413-5.

146. Terada K., Kishmoto Т., Niizuma Т., et al. A. case of Chlamydia trachomatis and Micoplasma pneumoniae coinfection in a child // Kansenshogaku Zasshi, 1999/-73(9).- P. 939-42.

147. Walsh E., Falsey A., Hennessey P. RSV and other virus infections in persons with chronic cardiopulmonary disease. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - V.160. - P. 791-795.

148. Walsh E., Falsey R. Age related differences in humoral immune response to RSV infection in adults.//J. of Med. Vir.-2004,-№73.-P. 295-299.

149. Watzunger F., Suda M., Preuner S. et al. Real-Time quantitative PCR assay for detection and monitoring of pathogenic human viruses1. Q (Sf 7in immunosuppressed pediatric patients. // J. Clin. Microbiol. 2004. -Nov.-P. 5189-5198.

150. Wellier R.C., Duffy L. The relationship of RSV specific immunoglobulin E antibody respondses in unfasy, recurrent wheezing, and pulmonary faction at age 7-8 years // Clin. Infect. Dis. 1995.-V.21.-P. 376,379.

151. Welliver R., Ogra P. RSV. / Infection diseases. 1998.-P. 2148-2155.

152. Whimbey E., Goodrich J.,Bodey J. Pneumonia in cancer patients. //Infection complications of cancered.//Klasterscy Boston J. - 1995.-P. 185-209.