Клинико-эпидемиологические особенности и вопросы терапии острых кишечных инфекций аденовирусной этиологии (F 40/41) у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Козина, Галина Александровна

• Козина, Галина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Козина, Галина Александровна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология и патогенез острой кишечной инфекции аденовирусной этиологии.

1.2. Клинико-эпидемиологические особенности острой кишечной инфекции аденовирусной этиологии у детей.

1.3. Современные возможности диагностики и тенденции терапии острой кишечной инфекции аденовирусной этиологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика исследуемых групп.*.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ ИНФЕКЦИИ АДЕНОВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ У ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ

3.1. Место острой кишечной инфекции аденовирусной природы в этиологической структуре ОКИ у детей в разные годы.

3.2. Место острой кишечной инфекции аденовирусной природы в этиологической структуре ОКИ у детей разного возраста.

3.3. Место острой кишечной инфекции аденовирусной природы в этиологической структуре ОКИ у детей в разные сезоны года.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ ИНФЕКЦИИ АДЕНОВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ У ДЕТЕЙ

4.1. Клинические особенности кишечной аденовирусной моно - инфекции у детей.

4.2. Особенности клинической картины кишечной аденовирусной моно -инфекции в зависимости от возраста детей.

4.3. Особенности клинической картины ОКИ, обусловленной сочетанием аденовирусов F 40/41 с другими кишечными вирусами.

ГЛАВА 5. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ ИНФЕКЦИИ АДЕНОВИРУСНОЙ ПРИРОДЫ С ОКИ ДРУГОЙ ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ.

ГЛАВА 6. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ АДЕНОВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГ14И.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологические особенности и вопросы терапии острых кишечных инфекций аденовирусной этиологии (F 40/41) у детей»

Острые кишечные инфекции (ОКИ) до настоящего времени занимают ведущее место в инфекционной патологии детского возраста, уступая по заболеваемости только гриппу и острым респираторным инфекциям [2,3,20]. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется до 1-1,2 млрд. диарейных заболеваний и около 5 млн. детей умирает от ОКИ и их осложнений [31,113]. Не менее актуальна эта проблема и для Российской Федерации. Ежегодно на территории России заболевает ОКИ свыше 500 ООО детей, большая часть из которых приходится на пациентов раннего возраста [20,3,4]. В соответствии с официальной статистикой Федерального центра Госсанэпиднадзора РФ, в 2008 году в России этиология ОКИ была установлена только у 31,9% детей. В последние годы вирусные агенты занимают ведущее место среди этиологических факторов ОКИ у детей во всем мире (около 70% острых диарей вызывается^ ими) [5,2]. Доля бактериальных кишечных инфекций значительно снизилась и составляет 7-10%. Увеличилось число микст-инфекций (вирусно-бактериальных) до 15-17% [3,18,20]. Значительная доля среди ОКИ неустановленной этиологии принадлежит вирусным гастроэнтеритам, которые занимают одно из ведущих мест в структуре ОКИ, особенно у детей раннего возраста [5,114]. Вирусные гастроэнтериты обусловлены такими инфекционными агентами, как: ротавирусы, аденовирусы, калицивирусы, астровирусы, коронавирусы, торовирусы [33,57,66]. По данным литературы, известно, что значительная роль в развитии острых диарей принадлежит аденовирусам, относящимся к серотипам 40 и 41, которые входят в группу Б (Ас! 40/41). Впервые Ас1 40/41, принадлежащие к семейству Ас1егктпс1ае, были идентифицированы в 1975 году с помощью электронной микроскопии в образцах фекалий младенцев и детей, страдающих ОКИ [31,62]. Из-за тропизма к желудочно-кишечному тракту эти два серотипа Ad 40/41 названы «кишечными» аденовирусами (EAds) [65].

EAds были обнаружены у 1% - 38% детей, больных ОКИ в Австралии, Корее, Соединенных штатах Америки, Франции, Германии, Таиланде, Великобритании, Южной Африке, Китае, Швейцарии, Финляндии, Италии, Бразилии, Нидерландах и Иране, а также до 2% у здоровых детей [27,40,44,46, 61,58,79,107] .

Как показали исследования, проведенные за рубежом, в этиологической структуре острых кишечных инфекций аденовирусы 40/41 занимали второе место после ротавирусов до 90-х годов [107,80,33,45,23]. В течение последних 10 лет Ad 40/41 находятся на 3-4м месте, уступая ротавирусам, норовирусам, реже астровирусам [101,43,55]. Несмотря, на высокий процент обнаружения EAds в образцах фекалий, клиническое значение этих вирусов в нашей стране остается неясным.

По данным зарубежных авторов, основной клинической формой»ОКИ аденовирусной этиологии является острый гастроэнтерит. Рвота, лихорадка и жидкий стул отмечены как наиболее частые клинические симптомы у больных EAds - инфекцией [31,58].

К сожалению, вирусные ОКИ имеют клинически сходную симптоматику, поэтому методы лабораторной диагностики играют решающую роль в подтверждении диагноза. В последние годы развитие молекулярной систематики вирусов и методов детекции нуклеиновых кислот, таких как полимеразная цепная реакция (ПЦР) в режиме реального времени сделали возможным выявление в исследуемом материале тех вирусов, учет которых был крайне затруднен из-за сложности или невозможности их культивирования методами классической вирусологии [7,11,13,31,32]. Разработка отечественных тест-систем для ПЦР-диагностики вирусных диарей, открывает перспективу изучения ОКИ аденовирусной этиологии в нашей стране.

Резюмируя все вышеизложенное, следует отметить ограниченность наших знаний о заболеваниях данной этиологии, их фрагментарность в отечественной литературе, что и обосновывает необходимость изучения роли аденовирусов 40/41 в этиологической структуре ОКИ у детей в нашей стране, клинической картины заболевания и разработки стратегии эффективной терапии.

Цель и задачи исследования

Цель исследования: выяснить место аденовирусов (Р 40/41) в этиологической структуре острых кишечных инфекций у госпитализированных детей, определить клинические особенности ее течения, эффективность эмпирически назначаемой терапии.

Задачи исследования

1. Определить место ЕАёэ- инфекции в структуре ОКИ у детей разного возраста, госпитализированных в стационар в разные сезоны года; выявить частоту носительства Ас140/41 у здоровых детей.

2. Описать клиническую картину ОКИ аденовирусной этиологии у детей и установить её возрастные особенности.

3. Провести сопоставление клинических особенностей кишечной аденовирусной моно-инфекции и микст-инфекции у детей.

4. Провести дифференциальную диагностику ОКИ аденовирусной этиологии с ротавирусной и норовирусной инфекциями.

5. Ретроспективно оценить эффективность эмпирической терапии ОКИ аденовирусной этиологии у детей.

Научная новизна исследования

Впервые в Российской Федерации:

- установлена этиологическая роль аденовирусов серотипов 40/41 в возникновении ОКИ у госпитализированных в стационар детей в разные сезоны года и в разных возрастных группах; определена частота выявления Ad 40/41 у здоровых детей;

- выявлены клинические особенности EAds moho- и микст-инфекции у детей;

- установлены дифференциально - диагностические различия кишечной аденовирусной инфекции и ОКИ другой вирусной этиологии (ротавирусная и норовирусная инфекции); показана эффективность энтеросорбентов и пробиотиков и неэффективность антибиотиков в терапии EAds moho- и микст-инфекции у детей.

Практическая значимость работы

Проведенное исследование расширяет знания практических врачей и нацеливает на оптимизацию диагностического поиска с целью уточнения этиологии ОКИ, подчеркивает необходимость широкого внедрения молекулярно - генетических методов (ПЦР) диагностики в ловседневную рутинную практику. Установлено, что Ad 40/41 являются этиологическим фактором возникновения острых кишечных инфекций, протекающих в форме гастроэнтерита. Обоснован оптимальный алгоритм стартовой терапии, предусматривающий применение в составе комплексной терапии энтеросорбентов в сочетании с пробиотиками.

Внедрение полученных результатов

Полученные результаты внедрены в практику работы кишечных отделений детской инфекционной больницы №5 г. Москвы.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

- XII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 19-22 февраля 2008 г.);

- VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика - 2007» (Москва, 28-30 ноября 2007 г.);

- Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия» (Санкт-Петербург, 8-10 октября 2008 г.);

- I Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 30 марта - 1 апреля 2009 г.).

- Научно-практической конференции молодых ученых «Диагностика, профилактика и лечение инфекционных болезней» (Москва, 24-25 ноября 2009г.)

По материалам диссертации опубликовано 8 работ, том числе, 2 в изданиях, рекомендованных в перечне ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 153 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 120 литературных источников (21 - отечественных и 99 -зарубежных). Иллюстративный материал представлен 41 таблицей, 22 рисунками и 2 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Козина, Галина Александровна

выводы

1. Аденовирусы серотипов 40/41 являются этиологическим фактором развития острых кишечных инфекций у 4,1% детей, госпитализированных в стационар (колебания в разные годы составили от 3,2% до 5,4%), в том числе 1,9% в виде моно-инфекции и 2,2% в виде сочетанной инфекции. Аденовирусы 40/41 выявляли с разной частотой в разных возрастных группах - максимально у детей от 3 до 7 лет (6,5%), минимально у детей до 1 года (2,7%). У здоровых детей аденовирусы группы F обнаружены достоверно реже - только у 0,9% обследованных.

2. Острые кишечные инфекции аденовирусной этиологии регистрируются во все сезоны года, с пиком выявления в составе как моно -, так и микст-инфекций в осенний период - в октябре - 4,8% и 7,5%. Сезон подъема острых кишечных инфекций аденовирусной этиологии предшествует подъему других вирусных ОКИ у детей (норовирусных, ротавирусных).

3. Острые кишечные инфекции аденовирусной этиологии характеризуются подострым началом, небольшой тяжестью, сочетанием гастроинтестинальных нарушений (у большинства больных по типу гастроэнтерита), интоксикационного синдрома, умеренных катаральных симптомов (у 1/4 больных), развитием эксикоза 1 степени (у 1/5 больных); начальным симптомом болезни чаще всего является патологический стул.

4. Острые кишечные инфекции аденовирусной этиологии имеют некоторые возрастные особенности течения - чаще протекают в среднетяжелой форме и сопровождаются более длительной диареей у детей до 1 года; характеризуются более длительными лихорадкой, диареей и катаральными симптомами, большей частотой нормоцитоза у детей с 1 года до 3 лет; чаще протекают в легкой форме с менее длительными лихорадкой и диареей у детей старше 3 лет.

5. При развитии сочетаниой кишечной аденовирусной инфекции с другими вирусами, вызывающими ОКИ, клиническая картина заболеваний не имеет специфических особенностей по сравнению с моно-инфекцией, однако характеризуется большей тяжестью болезни, более выраженной лихорадочной реакцией, более длительным сохранением рвоты и эксикоза, наличием более частого патологического стула с примесью слизи, начальным симптомом болезни достоверно чаще является рвота.

6. От ротавирусной инфекции острые кишечные инфекции аденовирусной этиологии отличает подострое начало заболевания, меньшая тяжесть болезни, менее выраженная лихорадочная реакция, меньшая продолжительность рвоты и катаральных симптомов, начальным симптомом болезни достоверно чаще является патологический стул и реже - рвота; от норовирусной инфекции - подострое начало заболевания, большая длительность катаральных симптомов,, меньшая частота нормоцитоза, начальным симптомом болезни« достоверно чаще являются, патологический стул и лихорадка,, реже. - рвота. При этом дифференцировать этиологию ОКИ при первой встрече с больным достаточно сложно, поэтому для верификации диагноза обязательно применение специфических лабораторных методов индикации возбудителя (в частности ПЦР).

7. Проведенная клинико-лабораторная ретроспективная оценка эмпирически назначаемой« терапии позволила установить необоснованность применения антибактериальных препаратов в комплексе лечения больных аденовирусным гастроэнтеритом в составе моногинфекции и микст-инфекций с другими вирусами. Препаратами выбора стартовой терапии являются сочетание пероральной регидратации с энтеросорбентами и пробиотиками.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для расширения диагностического поиска с целью уточнения этиологии ОКИ показано внедрение молекулярно - генетических методов (ПЦР) диагностики в повседневную рутинную практику.

2. Эмпирическое использование антибактериальных препаратов в комплексе лечения больных с ОКИ, вызванными аденовирусами и ассоциацией их с другими кишечными вирусами не показано. Целесообразно сочетание пероральной регидратации с энтеросорбентами и пробиотиками (смекта и линекс или энтеросгель и аципол) в возрастных дозах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Козина, Галина Александровна, 2010 год

1. Воротынцева Н.В., Мазанкова JI.H. Острые кишечные инфекции у детей // М.: Медицина,- 2001.- с.480.

2. Горелов A.B. Терапия острых кишечных инфекций у детей в современных условиях // Вопросы современной педиатрии.-2004.- №4.-с.72-78.

3. Горелов A.B., Милютина JI.H., Буркин A.B. и др. Практическое руководство по диагностике и комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей // Астрахань.-2005.-с.116.

4. Горелов A.B., Милютина JI.H., Усенко Д.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению-ОКИ у детей // М.-2005г. с. 1277.

5. Грачева Н.М., Аваков A.A., Блохина Т.А. Клинические аспекты ротавирусной инфекции // Лечащий врач.-1998.-№3.- с.21-25.

6. Епифанова Н.В., Бычкова В.А., Новикова H.A. Аденовирусы при острых гастроэнтеритах у детей // Материалы IX съезда Всероссийского Научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов.-М.-2007.-том 1 .-с. 146-147.

7. Иванова В.В. Инфекционные болезни у детей // М.- 2002.-c.281286.

8. Львов Д.К. Медицинская вирусология // М.-2008.-С.245-250.

9. Мазанкова Л.Н., Новокшонов A.A. Острые кишечные инфекции у детей: современные полходы к диагностике и лечению // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии.-2005.-№2.- с.37-43.

10. П.Оксанич A.C., Файзулоев Е.Б., Никонова A.A. и др. Мультиплексная ПЦР в режиме реального времени для быстрого выявления энтеровирусов, аденовирусов и вируса гепатита А в клинических образцах // Журн. Микробиол.- 2007.-№5.~ с. 65-70.

11. Подколзин А.Т., Мухина A.A., Шипулин Г.А. и др. Изучение этиологии ОКИ у детей, госпитализированных в инфекционные отделения стационаров Москвы // Инфекционные болезни.-2004.-№4.-с.85-91.

12. Подколзин А.Т., Мухина A.A., Шипулин Г.А. и др. Результаты применения ПЦР для установления этиологии вспышечной заболеваемости ОКИ у детей // Генодиагностика инфекционных болезней.-М.-2004.- том 2-c.ll 1-113.

13. Подколзин А.Т., Фенске Е.Б., Абрамычева Н.Ю. и др. Сезонность и возрастная структура заболеваемости острыми кишечными инфекциями на территории РФ // Терапевтический архив.- 2007.- №11.- с. 10-16.

14. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.А. Инфекционные болезни в конце XX века и санитарно-эпидемиологическое состояние в XXI веке // Журн. микробиологии-2002.-№3.-с.16-23.

15. Титова Л.В., Феклисова Л.В. Острые кишечные инфекции у детейпервого года// Астрахань,-2004.- с. 150.142

16. Сергеева Н.В. Клинико-патогенетическая характеристика острых кишечных инфекций вирусной этиологии у детей и тактика рациональной терапии : Дис. . канд. мед. наук. С-П6.-2004.

17. Учайкин В.Ф., Новокшонов А.А., Мазанкова JI.H. и др. Острые кишечные инфекции у детей (диагностика, классификация, лечение) // Пособие для врачей.- М.,-2004.-е. 136.

18. Шастина Г. В. Морфологические изменения кишечника при острых респираторных вирусных, микоплазменной и сочетанных инфекциях: Автореф. дис. . докт. мед. наук.- Л.,-1988.-е.30.

19. Adrian Т., Wigand R., Richter J. Gastroenteritis in infants, associated with a genome type of adenovirus 31 and with combined rotavirus and adenovirus 31 infection // Eur. J. Pediat.-1987.- Vol.146.-P. 38-40.

20. Albert M. Enteric adenoviruses, brief review // Arch. Virol.- 1986.-Vol. 88.-P. 1-7.

21. Allard A., Albinsson В., Wadell G. Rapid typing of human adenoviruses by general PGR combined with restriction endonuclease analysis // J. Clin. Microbiol.-2001. Vol. 39.- P. 498-505.

22. Araki K., Tsai C.H., Sato K. et al. An outbreak of enteric adenovirus type 41 endemic in Fjieda, Japan // Kansenshogaku Zasshi. 1994.-Vol. 68 .-P.1459-1464.

23. Barnes G., Uren E., Stevens K. et al. Etiology of acute gastroenteritis in hospitalized children in Melbourne, Australia, From april 1980 to march 1993 // J. Clin. Microbiol. 1998.- Vol. 36.- P. 133-138.

24. Basu G, Rossouw J, Sebunya T. et al. Prevalence of rotavirus, adenovirus and astrovirus infection in young children with gastroenteritis in Gaborone, Botswana // East. Afr. Med. J. -2003.-Vol. 80. P. 652-655.

25. Bates P., Bailey A., Wood D. et al. Comparative epidemiology of rotavirus, subgenus F (types 40 and 41) adenovirus and astrovirus gastroenteritis in children // J. Med. Virol.- 1993.- Vol. 39.- P. 224-228.

26. Baum S. Adenovirus // edited by Mandell G., Bennet J., Dolin R., eds. Principles and practice of infectious diseases, N.Y.,-2000.-P. 1624-1630.

27. Benko M., Harrach B., Both G. et al. Family Adenoviridae // edited by Fauquet C., Mayo M., Maniloff J., eds. Virus Taxonomy. Eight Report of the International Committee on taxonomy of viruses, Elsevier Academic Press,-2005.-P.213-228.

28. Beque E., Gastanaduy S. Acute gastroenteritis viruses// edited by Cohen J., Powderly W., eds. Infectious Diseases, Mosby,-2004.-P.1971-1979.

29. Berho M., Torroella M., Viciana A. Adenovirus enterocolitis in human small bowel transplants // Pediatr .Transplant. -1998.-Vol. 2(4).- P. 277282.

30. Boone S., and Gerba C. Minireview. Significance of fomites in the spread of respiratory and enteric viral disease // Appl. And Environ. Microbiol.-2007. Vol. 73. - P. 1687-1696.

31. Brandt C., Kim H., Rodriguez W. Adenoviruses and pediatric gastroenteritis //J. Infect. Dis. 1985.-Vol. 151(3) P. 437-443.

32. Brown M. Laboratory investigation of adenoviruses associated with gastroenteritis in Canada from 1983 to 1986 // J. Clin. Microbiol.-1990.-Vol.28.-P.1525-1529.

33. Brown M., Grydsuk J., Fortsas E. et al. Structural features unique to enteric adenoviruses//Arch. Virol. Suppl.-1996.-Vol.l2.-P.301-361.

34. Bryden A., Curry A., Cotterill H. et al. Adenovirus-associated gastroenteritis in the north-west of England: 1991-1994 // J Biomed. Sci.-1997.-Vol. 54(4). P. 273-277.

35. Carraturo A., Catalani V., Tega L. Microbiological and epidemiological aspects of rotavirus and enteric adenovirus infections in hospitalized children in Italy //New. Microbiol. 2008.-Vol. 31.-P. 329-336.

36. Cevenini R., Mazzaracchio R., Rumpianesi F. Prevalence of enteric adenovirus from acute gastroenteritis: a five year study // Eur. J. Epidemiol. -1987.-Vol. 3(2).-P. 147-150.

37. Chiba S, Nakata S, Nakamura I. et al. Outbreak of infantile gastroenteritis due to type 40 adenovirus // Lancet. -1983.-Vol. 22. P. 954-957.

38. Colomba C, De Grazia S, Giammanco GM .Viral gastroenteritis in children hospitalised in Sicily, Italy // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.-2006.-Vol. 25(9).- P. 570-575/

39. Cruz J., Cacares P., Cano F. et al. Adenovirus types 40 and 41 and rotaviruses associated with diarrhea in children from Guatemala // J. Clin. Microbiol.- 1990.- Vol. 28.-P. 1780-1784.

40. Durepaire N., Pradie M., Ploy M. Adenoviruses from stool samples in hospital units. Comparison with main pathogens in gastroenteritis (rotavirus, Campylobacter, Salmonella) // Pathol .Biol. (Paris). -1995.-Vol. 43.- P. 601610.

41. Echavarria M., Maldonado D., Elbert G. et al. Use of PCR to demonstrate presence of adenovirus species B, C or F as well as coinfection with two adenovirus species in children with flu-like symptoms // J. Clin. Microbiol.-2006. Vol. 44(2).- P. 625-627.

42. Filho E., da Costa Faria N., Fialho A. et al. Adenoviruses associated with acute gastroenteritis in hospitalized and community children up to 5 years old in Rio de Janeiro and Salvador, Brazil // J. Med. Microbiol. -2007. Vol. 56. -P. 313-319.

43. Flewett T.N., Bryden A.S., Davies H. et al. Epidemic viral enteritis in a long-stay childrens ward // Lancet. 1975.- Vol.l.-P.4-5.

44. Forbes C., Hawkes M., Nesbitt S. Stool viruses among paediatric patients from a Nairobi clinic, Kenya // East. Afr. Med. J. -2004.- Vol. 81(11):-P. 562-567.

45. Fox J., Hall C., Cooney M. The Seattle virus watch.Observation on adenovirus infections // Am. J.Epidemiol.- 1977.- Vol. 105.- P. 362-386.

46. Gary J., Hierholzer J., Blac R. Characteristics of noncultivable adenoviruses associatedwith diarrhea in infants: a new subgroup of human adenoviruses // J. Clin. Microbiol. 1979.- Vol. 10.- P. 96-103.

47. Giordano MO, Ferreyra LJ, Isa MB The epidemiology of acute viral gastroenteritis in hospitalized children in Cordoba City, Argentina: an insight of disease burden. //Rev. Inst. Med. Trop. Sao. Paulo.-2001. Vol. 43(4). - P. 193197.

48. Gomes S., Candeias J., Monteiro S. et al. New genome types of adenovirus types 1, 3, and 5 isolated from stools of children in Brazil // J. Clin. Microbiol.-1989. -Vol. 27. P. 1022-1026.

49. Gomez Lopez A., Diez R., Coperias J. et al. Astrovirus infections in children with gastroenteritis// Enferm. Microbiol. Clin.-2001.-Vol. 19.-P. 19992001.

50. Grimwood K., Carzino R., Barnes G. et al. Patients with enteric adenovirus gastroenteritis admitted to an Australian pediatric teaching hospital from 1981 to 1992 //J. Clin. Microbiol.-1995.-Vol.33. P. 131-136.

51. Guerrant R., Van Gilder T., Steiner T. et al. Practice guidelines for the management of infectious diarrhea // Clin. Infect. Dis. 2001.- Vol. 32(3).- P. 331-351.

52. Hermann J., Perron-Henry D., Blacklow N. Antigen detection with monoclonal antibodies for the diagnosis of adenovirus gastroenteritis // J. Infect. Dis. 1987.- Vol. 155.-P.- 1167-1171.

53. Herrmann J., Blacklow N., Perron-Henry D. et al. Incidence of enteric adenoviruses among children in Thailand and the significance of these viruses in gastroenteritis // J. Clin. Microbiol. 1988.- Vol. 26.- P. 1783-1786.

54. Horwitz M.S. Adenoviruses // edited by Gorbach S.L., Barstlett J.G. et al., eds. Infectious Diseases,-1998.-P.2012-2020.

55. Horwitz M.S. Adenoviruses // edited by Knipe D.M., Howley P.M., eds. Virology, 4-rd edn., Philadelphia: Lippincott-Raven,-2001.-P.2301-2323.

56. Ieven N., van Reempts P., van Overmeire B. et al. Pseudoepidemic of adenoviruses in neonatal care unit // J. Infect. Dis.-1999.-Vol. 21.- P. 121-125.

57. Jacobsson P., Johansson M., Madell J. Identification of an enteric adenovirus by immunoelectrosmophoresis technique // J. Med. Virol.-1979.-Vol.3.- P. 307-312".

58. Jamieson F.B., Wang E.L., Bain C. et al. Human torovirus: a new nosocomial gastrointestinal pathogen // J. Infect. Dis. 1998.-Vol.178.-P.1263-1269.

59. Jarecki-Khan K., Tzipori S., Unicomb L. Enteric adenovirus Infection among infants with diarrhea in rural Bangladesh // J. Clin. Microbiol.-1993.-Vol. 31.-P. 484-489.

60. Kidd A. et al. Antibodies to fastidious faecal adenoviruses (species 40 and 41) in sera from children // J. Med. Virol.-1983. Vol. 11,- P. 333-341.

61. Kidd A.H., C. Madeley. In vitro growth of some fastidious adenoviruses from stool specimens // J. Clin. Pathol.-1981.-Vol. 34. P.213-216.

62. Kidd A.H., Chroboczek J., Cusack S. Adenovirus type 40 virions contain two distinct fibers // Virology.-1993.-Vol.l92-P.73-84.

63. Kidd A.H., Erasmus M.J., Tiemessen C.T. Fiber seguence heterogeneity in subgroup F adenoviruses // Virology.-1990.-Vol. 179.-139-150.

64. Kim K., Yang J., Joo S. et al. Importance of rotavirus and adenovirus types 40 and 41 in acute gastroenteritis in Korean children // J. Clin. Microbiol.-1990.- Vol. 28.- P. 2279-2284.

65. Koh H., Baek S. Shin J. et al. Coinfection of viral agents in Korean children with acute watery diarrhea // J. Korean Med. Sei.- 2008.- Vol. 23.- P. 937-940.

66. Krajden M'., Brown M., Petrasek A. et al. Clinical features of adenovirus enteritis: a review of 127 cases // Pediatr. Infect. Dis. J. 1990. -Vol. 9.- P. 636-641.

67. Kurokawa M., Ono K., Nukina M. et al. Detection of diarrheagenic viruses from diarrheal fecal samples collected from children in Kathmandu, Nepal //Nepal. Med. Coll. J. -2004.-Vol. 6(1). P. 17-23.

68. La Rosa A., Whimbey E. Respiratory viruses // edited by Cohen J., Powderly W., eds. Infectious Diseases, Mosby, 2004.-P.2067-2069.

69. Lei Li., Shimizu H., Lan Thi Phuong Doan et al. Characterization of adenovirus type 41 isolates from children with acute gastroenteritis in Japan, Vietnam and Korea // J. Clin. Microbiol.-2004.-Vol.42.-P. 4032-4039.

70. Leite J., Pereira H., Azeredo R. et al. Fdenoviruses in faeces of children with acute gastroenteritis in Rio de Janeiro, Brazil // J. Med. Virol. -1985.-Vol. 15.-P. 203-209.

71. Logan C., O'Leary J., O'Sullivan N. Real-time reverse transcription

72. PCR for detection of rotavirus and adenovirus as causative agents of acute viral148gastroenteritis in children // J. Clin. Microbiol. -2006,-Vol. 44(9). P. 31893195.

73. Madeley C.R. The emerging role of adenoviruses as inducers of gastroenteritis.//Pediatr. Infect. Dis.-1986.-Vol.5.-P.63-74.

74. McIver C., Hansman G., White P. et al. Diagnosis of enteric pathogens in children with gastroenteritis // Pathology.-2001. Vol. 33.- P. 353358.

75. Moore P., Steele A., Alexander J. Relevace of commercial diagnostic tests to detection of enteric adenovirus infections in South Africa // J. Clin. Microbiol.-2000. Vol. 38(4).- P. 1661-1663.

76. Mori K., Hayashi Y., Sasaki Y. et al. Community gastroenteritis caused by adenovirus type 41 // Kansenshogaku Zasshi.- 2003.- Vol.77.- P. 1067-1073.

77. Noel J., Mansoor A., Thaker U. et al. Identificathion of adenoviruses in faeces from patients with diarrhea at the hospitals for Sick Children, London, 1989-1992 // J. Med. Virol.-1994.- Vol. 43.- P. 84-90.

78. O'Neill H., McCaughey C., Coyle P. Clinical utility of nested multiplex RT-PCR for group F adenovirus, rotavirus and norwalk-like viruses in acute viral gastroenteritis in children and adults // J. Clin. Virol. 2002.-Vol. 25(3).-P. 335-343.

79. Prieto J., Mulet J., Puigserver C. Gastroenteritis caused by enteric adenovirus serotypes 40 and 41. Preliminary study // An. Esp. Pediatr.-1989.-Vol. 31(1).-P. 54-56.

80. Pring-Arkeblom P., Trijssenaar J., Adrian T. et al. Multiplex polemerase chain reaction for subgenus- specific detection of human adenoviruses in clinical samples // J. Med. Virol.- 1999.- Vol. 58.- P. 87-92.

81. Richards A., Lopman B., Gunn A. et al. Evaluation of of a commercial ELISA for detecting Norwalk-like virus antigen in faeces // J. Clin. Virol. -2003.- Vol. 26,-P. 109-115.

82. Richmound S., Caul E., Dunn S. et al. An outbreak of gastroenteritis in young children causes by adenoviruses // Lancet.- 1979.- Vol. l.-P. 11781180.

83. Roman E., Wilhelmi I., Colombia J. et al. Acute viral gastroenteritis: proportion and clinical relevance of multiple infections in Spanish children // J. Med. Microbiol.-2003.- Vol. 52(5).- P. 435-440.

84. Saderi H., Roustai M., Sabahi F. Antibodies to enteric adenoviruses (Ad 40 and Ad 41) in sera from Iranian // J. Clin. Virol.- 2000.-Vol.16.- P. 145147.

85. Sarantis H., Johnson G., Brown M. et al. Comprehensive detection and serotyping of human adenoviruses by PCR and seguencing // J. Clin. Microbiol.-2004. Vol. 42.- P. 3963-3969.

86. Schmitz H., Wigand R., Heinrich W. Worldwide epidemiology of human adenovirus infections // Am. J. Epidemiol.-1983.-Vol. 117.-P. 455-466.

87. Schofield K., Moitís D., Bailey A. Gastroenteritis due to adenovirus type 41 in an adult with chronic lymphocytic leukemia // Clin. Infect. Dis. -1994,-Vol. 19(2).-P. 311-312.

88. Scott-Taylor T., Hammond G. Local succession of adenovirus strains in pediatric gastroenteritis // J. Med. Virol.- 1995.-Vol. 45.-P. 331-338.

89. Sdiri- Loulizi K., Gharbi- Khelifi H., de Rougemont A. et al. Acute infantile gastroenteritis associated with human enteric viruses in Tunisia // J. Clin. Microbiol.- 2008.- Vol. 46(4).- P. 1349-1355.

90. Shenk T. Adenoviridae: the viruses and their replication // edited by Knipe D.M., Howley P.M., eds. Virology, 4-rd edn., Philadelphia: LippincottRaven, 2001.-P.2265-2291.

91. Shimizu H, Phan TG, Nishimura S. et al. An outbreak of adenovirus serotype 41 infection in infants and children with acute gastroenteritis in Maizuru City, Japan // Infect Genet Evol. 2007,-Vol. 7.-P. 279-284.

92. Shinozaki T, Araki K, Fujita Y. et al. Epidemiology of enteric adenoviruses 40 and 41 in acute gastroenteritis in infants and young children in the Tokyo area 11 J. Infect. Dis.- 1991.- Vol. 23.- P. 543-547.

93. Shinozaki T. et al. Antibody response to enteric adenoviruses type 40 and 41 in sera from people of various age groups // J. Clin. Microbiol.-1987. -Vol. 25.-P. 1679-1682.

94. Simpson R., Aliyu S., Iturriza-Gomara M. et al. Infantile viral gastroenteritis: on the way to closing the diagnostic gap // J. Med. Virol. 2003.-Vol. 70.- P. 258-262.

95. Singh-Naz N., Rodriguez W., Kidd A. et al. // Monoclonal antibody enzyme-linked immunosorbent assay for specific identification and typing of subgroup F adenoviruses // J. Clin. Microbiol. 1988.- Vol. 26.- P. 297-300.

96. Slatter M., Read S., Taylor C. et al. Adenonirus type F subtype 41 causing disseminated disease following marrow transplantation for immunodeficiency // J. Clin. Microbiol.-2005. Vol. 43(3).- P. 1462-1464.

97. Soares C., Volotao E., Albuquerque M. et al. Prevalence of enteric adenoviruses among children whith diarrhea in four Brazilian cities // J. Clin. Virol. 2002.- Vol. 23.- P. 171-177.

98. Szucs G., Uj M. First isolation of enteric adenoviruses type 41 from children with acute gastroenteritis in Hungary // Acta. Microbiol. Immunol. Hung.-1998.-Vol. 45(3-4). P. 425-431.

99. Sumi A., Kobayashi N., Ohtomo N. Proportion of sporadic gastroenteritis cases caused by rotavirus, norovirus, adenovirus and bacteria in Japan from January 2000 to December 2003 // Microbiol. Immunol. 2005.-Vol. 49(8).- P.745-756.

100. Uhnoo I., Wadell G., Svensson L. et al. Importance of enteric adenoviruses 40 and 41 in acute gastroenteritis in infants and young children // J. Clin. Microbiol.-1984. Vol. 20(3).- P. 365-372.

101. Van R., Wun C., O'Ryan M. et al. Outbreaks of human enteric adenovirus types 40 and 41 in Houston day care centers // J. Pediatr.- 1992.-Vol. 120.- P. 516-521.

102. Vizzi E., Ferraro D., Cascio A. et al. Detection of enteric adenoviruses 40 and 41 in stool specimens by monoclonal antibody-based enzyme immunoassays // Res. Virol. -1996. Vol. 147(6). - P. 333-339.

103. Wadell G., Allard A., Heirholezer J. Adenoviruses // edited by Murray P., Baron E., Pfaller M., eds. Manual of clinical microbiology, Washington: ASM Press,-1999.-P.970-982.

104. Wadell G., Allard A., Johansson M. et al. Enteric adenoviruses // edited by Kapikian A.Z. Viral Infections of the gastrointestinal tract, N. Y.,-1994.-Vol.l5.-P.519-547.

105. Ward R.L. Mechanisms of protection against rotavirus in humans and mice//J. Infect. Dis.-1996.-Vol. 174. -№l.-P.51-58.

106. White D., Fenner F. Medical virology // 4-rd edn.,London: Academic Press,-1994.-P.562.

107. Wilhelmi I., Roman E., Sanchez-Fauquier A. Viruses causing gastroenteritis // Clin. Microbiol. Infect.-2003.-Vol.9.-P.247-262.

108. Wood D., Bailey A. Detection of adenovirus type 40 and 41 in stool specimens by immune electron microscopy // J. Med. Virol.- 1987.- Vol. 21.- P. 191-199.

109. Wood D., Bijlsma K., de Jong J. et al. Evaluation of a commercial monoclonal antibody-based anzyme immunoassay for detection of adenovirus types 40 and 41 in stool specimens // J. Clin. Microbiol.-1989. Vol. 27(6).- P. 1155-1158.

110. Wood S., Sharp I., Caul E. et al. Rapid detection and serotyping of adenovirus by direct immunofluorescence // Ibid. 1997.- Vol. 51.- P. 198-201.

111. Yen H., Pieniazek N., Pieniazek D. et al. Genetic organization, size and complete sequence of early region 3 genes of human adenovirus type 41 // Virology.-1996.-Vol.70.-P. 2658-2663.152

112. Yolken R., Lawrence F., Leister F. et al. Gastroenteritis associated with enteric adenovirus in hospitalized infants // J. Pediatr. 1982.-Vol. 101. - P. 21-26.

113. Zlateva K., Maes P., Rahman M. Chromatography paper strip sampling of enteric adenoviruses type 40 and 41 positive stool specimens // J. Virol.- 2005.-Vol.2.- P. 6-10.