Клинико-эпидемиологические особенности, диагностика метапневмовирусной инфекции у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Евсеева, Екатерина Леонидовна

• Евсеева, Екатерина Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Евсеева, Екатерина Леонидовна

Список сокращений

Введение

Часть I. Обзор литературы

1.1. Характеристика возбудителя и эпидемиологические особенности метапневмовирусной инфекции

1.2. Патогенез и клинические особенности метапневмовирусной инфекции

1.3. Диагностика метапневмовирусной инфекции

1.4. Лечение метапневмовирусной инфекции 28 Часть II. Результаты собственных исследований

Глава 1. Материалы и методы

1.1. Клиническая характеристика обследуемых больных

1.2. Лабораторные методы исследования

1.3. Методы статистического анализа

Глава 2. Место метапневмовирусной инфекции в этиологической 38 структуре ОРВИ у детей разного возраста в разные сезоны года

2.1. Частота выявления метапневмовируса в разные годы и разные 38 сезоны года

2.2. Частота выявления метапневмовируса у детей в разных 46 возрастных группах

Глава 3. Особенности клиники метапневмовирусной инфекции у детей 48 разного возраста

3.1. Клинические проявления метапневмовирусной моноинфекции 48 инфекции

3.2. Клинические проявления метапневмовирусной моноинфекции 55 у детей разного возраста

3.3. Особенности клинической картины метапневмовирусной инфекции в ассоциации с другими респираторными вирусами

Глава 4. Дифференциальная диагностика метапневмовирусной инфекции с гриппом, парагриппом, аденовирусной и РС-вирусной инфекциями

Глава 5. Ретроспективная оценка антибиотикотерапии метапневмовирусной инфекции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологические особенности, диагностика метапневмовирусной инфекции у детей»

Актуальность проблемы

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) - этиологически разнородная группа инфекционных болезней дыхательных путей, имеющих сходные механизмы развития, эпидемиологические и клинические характеристики. Инфекции верхних дыхательных путей являются серьезной проблемой здравоохранения не только из-за частоты и тяжести, но и вследствие наносимого ими экономического ущерба, как и отдельным лицам, так и обществу в целом. Прямые затраты, направленные на оказание медицинской помощи больным ОРЗ, включают в себя стоимость диагностики, лечения и госпитализации, заработную плату персонала и составляют около 25% от общих затрат. Непрямые затраты возникают в результате нетрудоспособности больных или их родителей. Большинство ОРЗ имеет относительно легкое, неосложненное течение, однако они влияют на состояние детей, препятствуют их повседневной, в том числе, школьной, активности [6].

Ежегодно, по данным ВОЗ, дети, в среднем, переносят от 5 до 8 острых заболеваний верхних дыхательных путей, большей частью, легкого течения [1]. Большинство из регистрируемой инфекционной заболеваемости у детей приходится на ОРЗ и грипп (до 90%). Столь частые заболевания респираторного тракта объясняются многообразием этиологических факторов и высокой контагиозностью респираторных вирусов [10].

ОРЗ включают в себя инфекции, вызываемые как вирусами, в основном, респираторными, так и пневмотропными бактериями, в том числе, нередко вегетирующими в дыхательных путях [7]. Общее число вирусов и их серотипов вызывающих ОРЗ, достигает 200, и на их долю приходится 95% всех случаев поражений дыхательных путей у детей. Вирусные инфекции нередко осложняются бактериальной инфекцией, обостряют течение хронических заболеваний, т.е. представляют серьезную угрозу здоровью ребенка [6, 8].

В 2001 году в Голландии был обнаружен новый респираторный вирус, названный человеческим метапневмовирусом. Позднее он выделен в Великобритании, США, Турции, Испании и в других странах мира [40, 72, 92].

Метапневмовирус - РНК-содержащий вирус, относится к семейству парамиксовирусов, близок к респираторно-синцитиальному вирусу.

В умеренных климатических широтах метапневмовирус циркулирует, преимущественно, в конце зимы и ранней весной, пик его активности часто совпадает или следует за пиком активности РС-вируса [11, 16-19, 25, 28, 30, 32, 33, 37, 40, 50, 54, 56, 58, 65, 70, 72-76, 84, 86, 89, 93, 109]. В странах с тропическим и субтропическим климатом вирус выделялся в апреле-мае-июне - в период сезона дождей, а в Мексике 50% случаев инфекции зарегистрировано летом [24, 27, 54, 61, 83, 94]. Во многих странах метапневмовирус был обнаружен в течение всего года, хотя весной и летом -на более низком уровне до полного его отсутствия [33, 72, 100, 105].

По данным разных авторов, метапневмовирус обнаруживается в назофарингеальных смывах у детей, страдающих острыми заболеваниями как верхних, так и нижних дыхательных путей с частотой от 2,2% до 33,3% [15, 20, 28, 32, 37, 40, 68, 73, 76, 88, 92, 94, 96, 109].

Полагают, что метапневмовирус вызывает, преимущественно, нетяжёлые заболевания [4]. Опубликованные за рубежом клинические наблюдения свидетельствуют, что наиболее частыми проявлениями метапневмовирусной инфекции являются ринорея, кашель, гипертермия, бронхит, бронхиолит, пневмония. По данным литературы, бронхит - самый распространенный диагноз у детей, больных метапневмовирусной инфекцией [18, 105].

Ранняя этиологическая диагностика ОРВИ необходима для проведения рациональной этиотропной терапии, прогнозирования тяжести заболевания, предотвращения внутрибольничного заражения и сокращения сроков госпитализации. Сходство клинических проявлений ОРВИ, отсутствие патогномоничных симптомов не позволяют проводить раннюю этиологическую диагностику заболеваний без лабораторных исследований [2]. Грипп и другие ОРЗ в практическом здравоохранении обычно диагностируют по совокупности клинико-эпидемиологических данных или с применением низкочувствительных методик. Однако важно знать этиологию заболевания, чтобы прогнозировать характер его течения и исход, правильно назначить лечение.

В последнее время перспективы совершенствования диагностики ОРВИ связывают с использованием методов молекулярно-генетической диагностики, а именно - полимеразной цепной реакции (ПЦР). Метод обладает высокой чувствительностью и относительной быстротой, позволяющей с первых часов заболевания получить исчерпывающую информацию о возбудителях.

Резюмируя вышесказанное, следует подчеркнуть, что к началу настоящей работы в РФ отсутствовали объективные данные об эпидемиологических, клинических и других аспектах метапневмовирусной инфекции, что обуславливает необходимость проведения исследований для определения роли данной инфекции в этиологической структуре острых респираторно-вирусных инфекций у детей и разработки адекватной диагностики и терапии.

Цель работы

Выяснить место метапневмовирусной инфекции в этиологической структуре ОРЗ у госпитализированных детей. Определить особенности клинического течения, эффективность эмпирически назначаемой терапии.

Для достижения указанной цели были определены следующие задачи

• Определить удельный вес метапневмовирусной инфекции в различных возрастных группах детей, госпитализированных по поводу ОРВИ в различные годы и сезоны года; выявить частоту носительства метапневмовируса у здоровых детей.

• Охарактеризовать клинические проявления моно- и сочетанной метапневмовирусной инфекции с учетом возрастных особенностей течения данного заболевания.

• Провести дифференциальную диагностику метапневмовирусной инфекции с гриппом, парагриппом, аденовирусной и респираторно-синцитиальной инфекциями и разработать алгоритм клинической диагностики.

• Оценить ретроспективно эффективность эмпирической терапии заболеваний, вызванных метапневмовирусом.

Научная новизна

В ходе исследования впервые в России:

• показан удельный вес метапневмовирусной инфекции в структуре ОРВИ у детей, госпитализированных в стационар, и его колебания в разные годы и сезоны года;

• описана клиническая картина метапневмовирусной моно- и микстинфекции у детей разных возрастных групп, определены их отличия от ОРВИ другой этиологии;

• оценена эффективность эмпирически назначаемой терапии метапневмовирусной инфекции.

Практическая ценность работы

В результате проведенного исследования установлено, что метапневмовирус является важным этиологическим фактором возникновения острых респираторных заболеваний у детей. Внедрение в практику молекулярно-генетических методов исследования дало возможность расширить знания практических врачей о новом респираторном вирусе у детей, а также позволило более точно осуществлять диагностику ОРВИ и назначать адекватное лечение. Обоснован дифференцированный подход к применению антибиотикотерапии при метапневмовирусной инфекции.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

• Научно-практической конференции в рамках «Года ребенка - 2007» «Совершенствование педиатрической практики в свете реализации национального проекта «Здоровье». От простого к сложному» (Москва, 13-14 июня 2007 г.);

• Российской научно-практической конференции «Инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами» (Москва, 9-10 октября 2007 г.)

• 6-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика» (Москва, 28-30 ноября 2007 г.);

• XII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 19-22 февраля 2008 г.);

• Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия» (Санкт-Петербург, 8-10 октября 2008 г.);

• VII Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофшгактики» (Москва, 3-5 декабря 2008 г.);

• I Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 30 марта - 1 апреля 2009 г.).

По материалам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе, 1 работа в журнале, рекомендованном в перечне ВАК. Стендовый доклад по теме диссертации удостоен диплома за Ш место на конкурсе молодых ученых на I Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 30 марта - 1 апреля 2009 г.).

Внедрение полученных результатов

Результаты исследования внедрены в работу базовой больницы (Детская инфекционная больница № 5 г. Москва).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 119 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 111 литературных источников (10 - отечественных и 101 -зарубежных). Иллюстративный материал представлен 25 таблицами, 14 рисунками и 2 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Евсеева, Екатерина Леонидовна

выводы

1. Метапневмовирус является важным этиологическим фактором развития острых респираторных инфекций у детей, госпитализированных в стационар, обуславливая 3,3% заболеваний (колебания в разные годы составили от 0,2% до 15,3%), в том числе 2,5% в виде моно- и 0,8% в виде сочетанной вирусной инфекции. «Здоровое» носительство метапневмовируса обнаружено у 0,6% детей.

2. Для метапневмовирусной инфекции характерны сезонные колебания с пиком выявления в ноябре (34,0% и 22,5% в разные годы).

3. Метапневмовирус выявляли с разной частотой в разных возрастных группах детей - максимально у детей от 3 до 7 лет (6,2%), минимально у детей старше 7 лет (1,2%).

4. По клинической манифестации метапневмовирусная инфекция близка к таковой при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, однако протекает менее длительно и тяжело. Характеризуется острым или реже подострым началом заболевания, сочетанием катарального синдрома, симптомов интоксикации, одышки, физикальных изменений в легких, реже дисфункцией со стороны желудочно-кишечного тракта.

5. Метапневмовирусная инфекция у детей имеет некоторые возрастные особенности течения - чаще сопровождается экспираторной одышкой и обструктивным бронхитом, повышением индекса аллергизации у детей до 1 года, симптомами интоксикации у детей - старше 1 года, гипертермией у детей - старше 3 лет.

6. При развитии сочетанной метапневмовирусной инфекции с другими респираторными вирусами клиническая картина заболеваний не имеет выраженных особенностей, отличающих ее от метапневмовирусной моноинфекции.

7. Комплексная клинико-лабораторная ретроспективная оценка эмпирической терапии детей, больных метапневмовирусной инфекцией, показала отсутствие эффективности применения антибактериальных препаратов при не осложненном течении болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• Включение в диагностический алгоритм обследования больных ОРЗ исследований, позволяющих идентифицировать метапневмовирус, способствуют проведению адекватных профилактических и лечебных мероприятий.

• Детям, больным ОРВИ метапневмовирусной этиологии, при не осложненном течении заболевания антибактериальная терапия не показана.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Евсеева, Екатерина Леонидовна, 2009 год

1. Избранные лекции по педиатрии. Под ред. А.А. Баранова, P.P. Шиляева, Б.С. Каганова. -М.: Издательский дом «Династия», 2005. 640 с.

2. Кожевникова Е.Н., Мухина А.А., Шипулин Г.А. и др. Генодиагностика острых респираторных вирусных инфекций у детей. // Инфекционные болезни. 2005. - Т. 3, №4. - С. 30-34.

3. Кондратьева Т.Ю., Яцышина С.Б., Демченко Е.А. и др. Первый опыт изучения метапневмовирусной инфекции. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - №1. - С. 21-23.

4. Мажуль JI.A., Шилдген О., Исаева Е.И. и др. Метапневмовирус как частая причина болезней дыхательных путей. // Вопросы вирусологии. 2007. -Т. 52, №3,-С. 4-8.

5. Медицинская вирусология. Под ред. Д.К. Львова. М.: «Медицинское информационное агентство», 2008. - 656 е.: ил.

6. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика (руководство для врачей). Под ред. А.А. Баранова, Б.С. Каганова, А.В. Горелова. М.: Издательский дом «Династия», 2004. - 128 с.

7. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика: пособие для врачей. М.: Союз педиатров России, Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. - 70 с.

8. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. актуальные направления совершенствования профилактики инфекционных болезней. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №1. - С. 4-8.

9. Ходак Л.А. Острые респираторные заболевания неисчерпаемая проблема медицины. // Международный медицинский журнал. - 2002. -№1. - С. 188-191.

10. Ю.Учайкин В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и ОРЗ у детей: пособие для врачей. / Учайкин В.Ф. М.: 2001. - 14 с.

11. Agapov Е., Sumino К.С., Gaudreault-ICeener М. et al. Genetic variability of human metapneumovirus infection: evidence of a shift in viral genotype without a change in illness. // J. Infect. Dis. 2006. - 193 (3). - P. 396-403.

12. Alto W.A. Human Metapneumovirus: A Newly Described Respiratory Tract Pathogen. // JABFP. 2004. - Vol. 17, No. 6. - P. 466-469.

13. Alvarez R., Tripp R.A. The Immune Response to Human Metapneumovirus Is Associated with Aberrant Immunity and Impaired Virus Clearance in BALB/c Mice. // J. Virilog. 2005. - Vol. 79, No. 10. - P. 5971-5978.

14. Asami S., Hiroshi S., Reiko S. et al. Prevalence of human metapneumovirus and influenza vims infections among Japanese children during two successive winters. // Pediatric Infectious Disease Journal. 2005. - 24 (10). - P. 905-908

15. Banerjee S., Bharaj P., Sullender W. et al. Human metapneumovirus infections among children with acute respiratory infections seen in large referral hospital in India. // J. Clin. Virol. 2007. - 38. - P. 70-72.

16. Bastien N., Ward D., Van Caeseele P. et al. Human metapneumovirus infection in the Canadian population. // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41, No. 10. - P 4642-4646.

17. Boivin G., Abed Y., Pelletier G. et al. Virological features and clinical manifestations associated with human metapneumovirus a new paramyxovirus responsible for acute respiratory-tract infections in all age groups. // JID. -2002.- 186,-P. 1330-1334.

18. Boivin G., De Serres G., Cote S. et al. Human metapneumovirus infections in hospitalized children. // Emerg. Infect. Dis. 2003. - Vol. 9, No. 6. - P. 634640.

19. Brooks W.A., Terebuh D.P., Klimov A. et al. Human Metapneumovirus Infection among Children, Bangladesh. // Emerg. Infect. Dis. 2007. - Vol. 13 No. 10.-P. 1611-1613.

20. Broor S., Bharaj P., Chahar H.S. Human metapneumovirus: a new respiratory pathogen. // J. Biosci. 2008. - 33 (4). - P. 483^193.

21. Cane P.A., van den Hoogen B.G., Chakrabarti S. et al. Human Metapneumovirus in a heamapoietic stem cell transplant recipient with fatal lower respiratory tract disease. // Bone Marrow Transplant. 2003. - 31. - P. 309-310.

22. Carr M. J., McCormaclc G. P., Crowley B. Human metapneumovirus-associated respiratory tract infections in the Republic of Ireland during the influenza season of 2003-2004. // Clin. Microbiol. Infect. 2005. - 11. - P. 366-371.

23. Chano F., Rousseau C., Laferriere C. et al. Epidemiological Survey of Human Metapneumovirus Infection in a Large Pediatric Tertiary Care Center. // J. Clin Microbiol. -2005. Vol. 43, No. 11. - P. 5520-5525.

24. Chung J.Y., Han Т.Н., Kim B.E. et al. Human Metapneumovirus Infection in Hospitalized Children with Acute Respiratory Disease in Korea. // J. Korean Med. Sci. 2006. - 21. - P. 838-842.

25. Cuevas L.E, Nasser A.M.B., Dove W. et al. Human metapneumovirus and respiratory syncytial virus, Brazil. // Emerg. Infect. Dis. 2003. - 9 (12). P. 1626-1628.

26. D0llner H., Risnes К., Radtlce A. et al. Outbrealc of human metapneumovirus infection in norwegian children. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2004. - 23 (5). - P. 436-440.

27. Ebihara Т., Endo R., Ishiguro N. et al. Early Reinfection with Human Metapneumovirus in an Infant. // J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 42, No. 12. -P. 5944-5946.

28. Ebihara Т., Endo R., Kikuta H. et al. Human Metapneumovirus Infection in Japanese Children. // J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 42, No. 1. - P. 126-132

29. Ebihara Т., Endo R., Ma X. et al. Detection of Human Metapneumovirus Antigens in Nasopharyngeal Secretions by an Immunofluorescent-Antibody Test. // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 43, No. 3. - P. 1138-1141.

30. Esper F., Boucher D., Weibel C. Human Metapneumovirus Infection in the United States: Clinical Manifestations Associated With a Newly Emerging Respiratory Infection in Children. //Pediatrics. 2003. - Vol. Ill, No. 6. - P. 1407-1410.

31. Esper F., Martinello R.A., Boucher D. et al. A 1-year experience with human metapneumovirus in children aged <5 years. // JID. 2004. - 189. - P. 13881396.

32. Estrada В., Carter M., Barik S. et al. Severe human metapneumovirus infection in hospitalized children. // Clinical Pediatrics. 2007. - Vol. 46, No. 3. - P. 258-262.

33. Falsey A.R., Criddle M.C., Walsh E.E. Detection of respiratory syncytial virus and human metapneumovirus by reverse transcription polymerase chain reaction in adults with and without respiratory illness. // J. Clin. Virol. 2006. -35. - P. 46-50.

34. Falsey A.R., Erdman D., Anderson L.J. et al. Human metapneumovirus infections in young and elderly adults. // JID. 2003. - Vol. 187. - P. 785-790.

35. Freymouth F., Vabret A., Legrand L., Eterradossi N. et al. Presence of the new human metapneumovirus in French children with bronchiolitis. // Pediatr. Infect. Dis. -2003. -22 (1). P. 92-94.

36. Garcia-Garcia M.L., Calvo C., Casas I. et al. Human metapneumovirus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma at age 5. // Pediatr. Pulmonol. 2007. - 42 (5). - P. 458-464.

37. Garcia-Garcia M.L., Calvo C., Martin F., Lopez H.M.R. et al. Respiratory infections due to metapneumovirus in hospitalized infants. // An. Pediatr. (Bare.). 2004 - 61 (3). - P. 213-218.

38. Garcia-Garcia M.L., Calvo C., Martin F., Perez-Brena P. et al. Human metapneumovirus infections in hospitalized infants in Spain. // Arch. Dis. Child. 2006. - 91. - P. 290-295.

39. Gerna G., Campanini G., Rovida F. et al. Changing circulation rate of human metapneumovirus strains and types among hospitalized pediatric patients during three consecutive winter-spring seasons. // Arch. Virol. 2005. - 150. -P. 2365-2375.

40. Gray G.C., Capuano A.W., Setterquist S.F. et al. Human Metapneumovirus, Peru. // Emerg. Infect. Dis. 2006. - 12 (2). - P. 347-350.

41. Greensill J., McNamara P.S., Dove W. et al. Human metapneumovirus in severe respiratory syncytial virus bronchiolitis. // Emerg. Infect. Dis. 2003. -9 (3). P. 372-375.

42. Guyon G., Foulogne V., Perre P.V. et al. Epidemiology of human metapneumovirus in respiratory tract diseases of children: preliminary results. // Arch. Pediatr. 2005. - 12, Suppl. 1. - P. S61-S63.

43. Hamelin M.E., Abed Y., Boivin G. Human Metapneumovirus: a new player among respiratory viruses. // СШ. 2004. - Vol. 38. - P. 983-990.

44. Hamelin M.E., Cote S., Laforge J. et al. Human Metapneumovirus Infection in Adults with Community-Acquired Pneumonia and Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. // СШ. 2005. - Vol. 41. - P. 498-502.

45. Hamelin M.E., Prince G.A., Boivin G. Effect of Ribavirin and Glucocorticoid Treatment in a Mouse Model of Human Metapneumovirus Infection. // Antimicrob. Agents Chemother. 2006. - Vol. 50, No. 2. - P. 774-777.

46. Huck В., Egger M., Bertz H. et al. Human Metapneumovirus Infection in a Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipient with Relapsed Multiple Myeloma and Rapidly Progressing Lung Cancer. // J. Clin. Microbiol. 2006.- Vol. 44, No. 6. P. 2300-2303.

47. IJpma F.F.A., Beekhuis D., Cotton M.F. et al. Human Metapneumovirus Infection in hospital referred South Africa children. // J. Med. Virol. 2004. -73.-P. 486-493.

48. Jartti Т., van den Hoogen В., Garofalo R.P. et al. Metapneumovirus and acute wheezing in children. // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1393-1394.

49. Jofre M.L., Luchsinger F.V., Zepeda F.G. et al. Apnea as a presenting symptom in human metapneumovirus infection. // Revista chilena de infectologia: organo oficial de la Sociedad Chilena de Infectologia. 2007. -Vol. 24 (issue 4). - P. 313-318.

50. Johnstone J., Majumdar S.R., Fox J.D. et al. Human metapneumovirus pneumonia in adults: results of a prospective study. // Clin. Infect. Dis. 2008. -46 (4).-P. 571-574.

51. Kahn J.S. Epidemiology of Human Metapneumovirus. // Clin. Microbiol. Rev.- 2006. Vol. 19, No. 3. - P.546-557.

52. Kaida A., Iritani N., Kubo H. et al. Seasonal distribution and phylogenetic analysis of human metapneumovirus among children in Osaka City, Japan. // J. Clin. Virol. 2006. - Vol. 35, No. 4. - P. 394-399.

53. Kaida A., Kubo H., Goto K. et al. Co-infection of Human Metapneumovirus with Adenovirus or Respiratory Syncytial Virus among Children in Japan. // Microbiol. Immunol. 2007. - 51 (7). P. 679-683.

54. Kashiwa H., Shimozono H., Takao S. Clinical Pictures of Children with Human Metapneumovirus Infection: Comparison with Respiratory Syncytial Virus Infection. // Jpn. J. Infect. Dis. 2004. - 57. - P. 80-82.

55. Kikuta H., Sakata C., Gamo R. et al. Comparison of a lateral-flow immunochromatography assay with real-time RT-PCR for detection of human metapneumovirus. // J. Clin. Microbiol. 2008. - 46 (3). P. 928-932.

56. K6nig В., Konig W., Arnold R. et al. Prospective study of human metapneumovirus infection in children less than 3 years of age. // J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 42, No. 10. - P. 4632-4635.

57. Kuiken, Т., Fouchier R. A., Schutten M. et al. Newly discovered coronavirus as the primary cause of severe acute respiratory syndrome. // Lancet. 2003. -362.-P. 263-270.

58. Kuypers J., Wright N., Corey L. et al. Detection and quantification of human metapneumovirus in pediatric specimens by real-time RT-PCR. // J. Clin. Virol -2005.-33.-P. 299-305.

59. Li I.W., To K.K., Tang B.S. et al. Human metapneumovirus infection in an immunocompetent adult presenting as mononucleosis-like illness. // J. Infect. -2008.-56 (5).-P. 389-392.

60. Loo L.H., Tan B.H., Ng L.M. et al. Human Metapneumovirus in Children, Singapore. // Emerg. Infect. Dis. 2007. - Vol. 13, No. 9. - P. 1396-1398.

61. Lopez-Huertas M.R., Casas I., Acosta-Herrera B. et al. Two RT-PCR based assays to detect human metapneumovirus in nasopharyngeal aspirates. // J. Virol. Methods. 2005 - 129 (1). - P. 1-7.

62. Louie J.K., Hacker J.K., Gonzales R. et al. Characterization of viral agents causing acute respiratory infection in a San Francisco University Medical Center Clinic during the influenza season. // Clin. Infect. Dis. 2005. - 41 (6). - P. 822-828.

63. Louie J.K., Schnurr D.P., Pan C.Y. et al. A summer outbreak of human metapneumovirus infection in a long-term-care facility. // JID. 2007. - 196 (5).-P. 705-708.

64. Ludewick H.P., Abed Y., van Niekerk N. et al. Human Metapneumovirus genetic Variability, South Africa. // Emerg. Infect. Dis. 2005. - Vol. 11, No. 7.-P. 1074-1078.

65. Madhi S.A., Ludewick H., Abed Y. et al. Human Metapneumovirus-assotiated lower respiratory tract infections among hospitalized HIV-1 infected and HIV-1 - uninfected african infants. // CID. - 2003. - Vol. 37. - P. 1705-1710.

66. Maggi F., Pifferi M., Vatteroni M. et al. Human Metapneumovirus Associated with Respiratory Tract Infections in a 3-Year Study of Nasal Swabs from Infants in Italy. // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41, No. 7. - P. 2987-2991.

67. McAdam A. J., Hasenbein M.E., Feldman H.A. et al. Human Metapneumovirus in Children Tested at a Tertiary-Care Hospital. // JID. -2004. 190. -P. 20-26.

68. Mullins J.A., Erdman D.D., Weinberg G.A. et al. Human metapneumovirus infection among children hospitalized with acute respiratory illness. // Emerg. Infect. Dis. 2004. - Vol. 10, No.4. P. 700-705.

69. Pabbaraju K., Wong S., McMillan T. et al. Diagnosis and epidemiological studies of human metapneumovirus using real-time PCR. // J. Clin. Virol. -2007.-40(3).-P. 186-192.

70. Percivalle E., Sarasini A., Visai L. et al. Rapid detection of human metapneumovirus strains in nasopharyngeal aspirates and shell vial cultures by monoclonal antibodies. // J. Clin. Microbiol. 2005. - 43 (7). - P. 3443-3446.

71. Peret T.C.T., Boivin G., Li Y. et al. Characterization of hMPV isolated from patiens in North America. // JID. 2002. - Vol. 185. - P. 1660-1663.

72. Prado S.M.A., Perret P.C., Montecinos P.L. et al. Human metapneumovirus as hospitalization cause in children under 3 years old with acute respiratory infections during 2004. // Rev. Chil. Infect. 2007. - 24 (1). - P. 19-26.

73. Principles and practice of infectious diseases: 2-volume set. By Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. Churchill Livingstone, 2004. - 3661 p.: illustrations.

74. Principi N., Bosis S., Esposito S. Human metapneumovirus in pediatric patients. // Clin. Microbiol. Infect. 2006. - 12. - P. 301-308.

75. Rafiefard F., Yun Z., Orvell C. Epidemiologic characteristics and seasonal distribution of human metapneumovirus infections in five epidemic seasons in Stockholm, Sweden, 2002-2006. // J. Med. Virol. 2008. - 80 (9). - P. 16311638.

76. Rao B.L., Grandhe S.S., Pavar S.D. et al. First detection of hMPV in Children with acute respiratiry infection in India: a preliminary report (letters to editor). //J. Clin. Microbiol. -2004. Vol. 42, No. 12. - P. 5961-5962.

77. Regev L., Hindiyeh M., Shulman L.M. et al. Characterization of Human Metapneumovirus Infections in Israel. // J. Clin. Microbiol. 2006. - Vol. 44, No. 4.-P. 1484-1489.

78. Reina J., Ferres F., Mena A. et al. Clinical and epidemiological characteristics of respiratory infections caused by human metapneumovirus in pediatric patients. // Enferm. Infect. Microbiol. Clin. 2008 - 26 (2). - P. 72-76.

79. Robison J.L., Lee B.E., Bastien N. et al. Seasonality and clinical features of human metapneumovirus infection in children in Nothern Alberta. // J. Med. Virol. 2005. - 76 (1). - P. 98-105.

80. Rohde G., Borg I., Arinir U. et al. Relevance of human metapneumovirus in exacerbations of COPD. // Respiratory Research. 2005. - 6 (1) - P. 150-155.

81. Sarasini A., Percivalle E., Rovida F. et al. Detection and pathogenicity of human metapneumovirus respiratory infection in pediatric Italian patients during a winter-spring season. // J. Clin. Virol. 2006. - 35. - P. 59-68.

82. Scheltinga S.A., Templeton K.E., Beersma M.F.C. et al. Diagnosis of human metapneumovirus and rhinovirus in patients with respiratory tract infections by an internally controlled multiplex real-time RNAPCR. // J. Clin. Virol. 2005. -33. -P. 306-311.

83. Semple M.G., Cowell A., Dove W et al. Dual infection of infants by human metapneumovirus and human respiratory syncytial virus is strongly associated with severe bronchiolitis. // JID. 2005. - 191 (3). - P. 382-386.

84. Stockton J., Stephenson I., Fleming D. et al. Human Metapneumovirus as a Cause of Community-Acquired Respiratory Illness. // Emerg. Infect. Dis. -2002. Vol. 8, No. 9. - P. 897-901.

85. Talcao S., Shimozono H., Kashiwa К. et al. The first report of an epidemic of human metapneumovirus infection in Japan: clinical and epidemiological study // Kansenshogaku Zasshi. 2004. - 78 (2). - P. 129-137.

86. Talavera G.A., Dorantes Mezquita N.E. Short report: Human metapneumovirus in children with influenza-like illness in Yucatan, Mexico. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2007. - 76 (1). - P. 182-183.

87. Teeratakulpisarn J., Ekalaksananan Т., Pientong C. et al. Human metapneumovirus and respiratory syncytial virus detection in young children with acute bronchiolitis. // Asian Рас. J. Allergy Immunol. 2007. - 25 (2-3). -P.139-145.

88. Thanasugarn W., Samransamruajkit R., Vanapongtipagorn P. et al. Human metapneumovirus infection in Thai children. // Scand. J. Infect. Dis. 2003. -35 (10).-P. 754-756.

89. Vargas S.O., Kozakewich H.P.W., Perez-Atayde A.R., A.J. Mcadam. Pathology of Human Metapneumovirus Infection: Insights into the Pathogenesis of a Newly Identified Respiratory Virus. // Pediatric and Developmental Pathology. 2004. - 7. - P. 478-486.

90. Viazov S., Ratjen F., Scheidhauer et al. High prevalence of human metapneumovirus infection in young children genetic heterogeneity of the viral isolates. // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41, No. 7. - P. 3043-3045.

91. Wang S.M., Liu C.C., Wang H.C. et al. Human metapneumovirus infection among children in Taiwan: a comparison of clinical manifestations with other virus-associated respiratory tract infections. // Clin. Microbiol. Infect. 2006. -12.-P. 1221-1224.

92. Williams J.V., Crowe Jr. J.E., Enriquez R. et al. Human Metapneumovirus Infection Plays an Etiologic Role in Acute Asthma Exacerbations Requiring Hospitalization in Adults. // J. Infect. Dis. 2005. - 192 (7). P. 1149-1153.

93. Williams J.V., Harris P.A., Tollefson S.J. et al. Human Metapneumovirus and Lower Respiratory Tract Disease in Otherwise Healthy Infants and Children. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350, No. 5. - P. 443-450.

94. Williams J.V., Tollefson S.J., Heymann P.W. et al. Human metapneumovirus infection in children hospitalized for Wheezing. // J. Allergy Clin. Immunol.2005.- 115 (6).-P. 1311-1312.

95. Williams J.V., Tollefson S.J., Nair S. et al. Association of human metapneumovirus with acute otitis media. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol.2006.-70 (7).-P. 1189-1193.

96. Williams J.V., Wang C.K., Yang C-F. et al. The role of human metapneumovirus in upper respiratory tract infections in children: a 20-year experience. // J. Infect. Dis. 2006. - 193 (3). - P. 387-395.

97. Xepapadaki P., Psarras S., Bossios A. et al. Human Metapneumovirus as a causative agent of acute bronchiolitis in infants. // J. Clin. Virol. 2004. - 30 (3).-P. 267-270.

98. Zhu R.N., Qian Y., Zhao L.Q. et al. Surveillance on human metapneumovirus in infants and children with acute respiratory infections in Beijing, from 2004 to 2006. // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2007. - 28 (7). - P. 679682.