Клинико-лабораторные данные на различных стадиях ВИЧ-инфекции с учетом комбинированной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, Сизова, Наталия Владимировна

• Сизова, Наталия Владимировна
• 2005

Оглавление диссертации Сизова, Наталия Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции у взрослых.

1.2. Особенности нарушения иммунной системы при ВИЧ-инфекции.

1.3. Роль количественного определения РНК ВИЧ-1 для прогноза прогрессировать и лечения ВИЧ-инфекции.

1.4. Современные подходы к лечению ВИЧ-инфекции.

1.5. Резистентность- ведущая причина неэффективности антиретровирусной терапии.

1.6.Лабораторные методы определения резистентности ВИЧ.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Клинико-лабораторные показатели на разных стадиях ВИЧинфекции у пациентов, никогда ранее не получавших ВААРТ.

3.1 Клинические проявления на разных стадиях ВИЧ-инфекции.

3.1.1. Клинические проявления в острую фазу ВИЧ-инфекции с учетом механизма инфицирования.

3.1.2. Клинические проявления ВИЧ-инфекции на различных ее стадиях с естественным течением ВИЧ инфекции.

3.2 Показатели клеточного иммунитета на различных стадиях ВИЧ-инфекции у нелеченных больных.

3.2.1.Корреляционная зависимость между количеством СД-4 лимфоцитов, клиническими проявлениями, сроками инфицирования и сопутствующими заболеваниями.

3.3. Показатели вирусной нагрузки на разных стадиях ВИЧ -инфекции у пациентов, никогда не получавших противовирусной терапии.

3.3.1. Показатели количества РНК ВИЧ-1 в зависимости от пола.

3.3.2. Биологическая вариабельность уровней РНК ВИЧ-1.

3.3.3. Корреляционная зависимость между уровнем вирусной нагрузки в плазме и тяжестью клинических проявлений и иммунологических показателей.

Глава 4. Клинико-лабораторные данные на разных стадиях ВИЧ-инфекции с учетом комбинированной терапии.

4.1. Клинико-лабораторные данные у лиц с ВИЧ-инфекцией, получающих В A APT в течение года.

4.2. Сопоставление клинико-лабораторных данных у лиц, получающих ВААРТ, на разных стадиях ВИЧ-инфекции.

4.3. Определение фенотипа методом виртуального фенотипирования у пациентов, не получающих и получающих ВААРТ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные данные на различных стадиях ВИЧ-инфекции с учетом комбинированной терапии»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В настоящее время ВИЧ-инфекция приобрела размах всемирной широкомасштабной эпидемии [40]. Ситуацию в мире с ВИЧ-инфекцией можно охарактеризовать как пандемическую, и поставить в один ряд с мировыми войнами, как по числу унесенных жизней, так и по ущербу, который она наносит обществу. Это важнейшая демографическая, политическая и общечеловеческая проблема [50]. По данным UNAIDS, вирусом иммунодефицита человека в мире инфицированно свыше 40 млн. человек. За 20 лет СПИД унес жизни 22 млн. человек. Федеральный закон о предупреждении распространения ВИЧ-инфекции, принятый в Российской Федерации в 1995 году, выделил заболевание как приоритетное, требующее неотложных мер по профилактике. Уже тогда было признано, что ВИЧ-инфекция приобретает массовое распространение, вызывает тяжелые социально-экономические и демографические последствия, создает угрозу существованию человечества. В Российской Федерации заболеваемость ВИЧ-инфекцией приобрела угрожающий характер в 1999-2000 в связи с массовым вовлечением в эпидемию инъекционных наркопотребителей [55]. Эпидемия ВИЧ-инфекции в РФ имеет следующие этапы развития:

-до 1988 года - инфекция распространялась половым путем и выявлялась у лиц, имевших интимные связи с иностранными гражданами (в основном, из стран Африки) или среди иностранцев, проживающих временно в стране.

-в 1988-1989 гг. в ряде городов России имело место внутрибольничное распространение инфекции среди детей при парентеральном медикаментозном вмешательстве.

-в 1990-1995 гг. характеризовались медленным расползанием инфекции половым путем как среди гомосексуалистов, так и среди традиционно ориентированных граждан, преимущественно в крупных городах.

-с 1996 г. эпидемия начала концентрироваться в среде инъекционных наркопотребителей, что дало основание называть эту стадию концентрированной эпидемией [73].

В Санкт-Петербурге динамика заболеваемости ВИЧ-инфекцией отражает в целом эпидемический процесс в России. С конца 1990-х годов эпидемическая ситуация распространения ВИЧ-инфекции в Российской федерации и Санкт-Петербурге непрерывно и скачкообразно ухудшается, имеет место тенденция к геометрической прогрессии числа ВИЧ-инфицированных лиц [20]. По данным Российского научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом на конец 2002 г. всего в России зарегистрировано более 230 000 ВИЧ-инфицированных, в Санкт-Петербурге около 18 000. Принимая во внимание постоянно возрастающую заболеваемость наркоманией, и нежелание наркопотребителей обращаться за медицинской помощью, можно полагать, что истинное число ВИЧ-инфицированных во много раз больше регистрируемого. По оценкам экспертов этот коэффициент составляет от 6до 10.

Учитывая большое количество ВИЧ-инфицированных в РФ перед практическим здравохранением остро встают вопросы оказания медицинской помощи этой группе населения. Раннее выявление, диспасеризация, лечение и обеспечение психологической и социальной поддержки ВИЧ-инфицированных позволяют продлевать их жизнь, трудоспособность и социальную активность.

В настоящее время в мире существует высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ). Впервые применение ВААРТ началось в

1995 году, о чем было сообщено на конгрессе по СПИДу в Ванкувере в 1996 году профессором Национального института здоровья США Дэвидом Хо [167].

1996 год можно назвать переломным в развитии эпидемии ВИЧ-инфекции. Благодаря высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) существенно увеличилась продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных и улучшилось ее качество [261]. Лечение изменилось таким образом, что появилась возможность перейти от схем лечения, способных лишь облегчить неизбежную гибель больных, к схемам терапии, позволяющим сохранять их жизнь. Так, в США смертность от СПИДа в 1996 году снизилась на 23%, а в 1997 году - на 44%. Судя по статистике стационарных отделений для больных СПИД, при использовании комбинированной антиретровирусной терапии летальность снизилась на 45-55% [210]. Сегодня в повседневной практике для лечения ВИЧ-инфекции применяют две группы антиретровирусных препаратов: ингибиторы обратной транскриптазы (ИОТ) и игибиторы протеазы (ИП) [7, 9, 51, 73, 261]. Прогресс в области антиретровирусной терапии позволил глубже понять патогенез заболевания ВИЧ-1, дал доказательства прогностической важности плазматической РНК ВИЧ-1 (вирусной нагрузки)[174, 206, 263].

В настоящее время существует два основных лабораторных маркера прогрессирования ВИЧ-инфекции - это уровень СД-4 Т лимфоцитов и вирусная нагрузка (ВН). Сегодня выработан определенный лабораторный стандарт вирусологического мониторинга за ВИЧ-инфекцией. В случае контроля за естественным течением определение ВН рекомендуется каждые 3-4 месяца с целью своевременного назначения антиретровирусных препаратов. Для оценки эффективности терапии ВН определяют до, через 1 месяц от начала терапии и далее каждые 3-4 месяца. Однако, это лабораторное исследование является дорогостоящим и на сегодняшний день доступно для небольшого числа ВИЧ-инфицированных россиян. Поэтому исходя из выше сказанного, впервые была сделана попытка найти клинические и лабораторные маркеры высокой виремии для прогноза течения ВИЧ-инфекции в условиях ограниченных возможностей исследования вирусной нагрузки,что поможет практическому врачу своевременно направить пациента в специализированное учреждение для необходимого обследования, назначить противовирусную терапию, а тем самым продлить жизнь больному и улучшить ее качество.

Цель исследования:

На основании изучения характера и выраженности клиничнских проявлений и степени изменений лабораторных показателей определить критерии для прогнозирования ВИЧ-инфекции и оценки эффективности терапии.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи исследования:

1. Представить клинико-лабораторные данные больных с различными стадиями ВИЧ-инфекции на различных сроках инфицирования.

2. Определить средние значения вирусной нагрузки (РНК ВИЧ-1) и уровня СД4 Т лимфоцитов на разных стадиях ВИЧ-инфекции и установить корреляционную связь клинико-лабораторных данных для выделения критериев прогрессирования заболевания.

3. Представить клинико-лабораторные критерии для своевременного назначения антиретровирусной терапии и оценки ее эффективности.

Научная новизна работы: Впервые установлен клинический симптомокомплекс, определяющий прогрессирование ВИЧ-инфекции. Установлена прямая корреляционная зависимость между выделенным симптомокомплексом, уровнем вирусной нагрузки и обратная зависимость с количеством СД4 Т лимфоцитов -показателем иммуносупрессии.

Выделены пациенты с бессимптомной ВИЧ-инфекцией с высоким уровнем вирусной нагрузки и выраженной иммуносупрессией, что отмечалось при длительности ВИЧ-инфекции более 5 лет.

Определена резистентность ВИЧ с помощью виртуального фенотипирования у пациентов, не получавших ВААРТ и получавших ВААРТ в течение разного времени. Выявлена резистентность ВИЧ к большинству противовирусных препаратов у пациентов, получающих ВААРТ в течение 4-5 лет.

Практическое значение работы.

Предлагается рассматривать появление астеновегетативного синдрома, ночной потливости у пациентов на ранних стадиях ВИЧ-инфекции (ИВДНА) как признаки прогрессирования заболевания.

Больные со сроком инфицирования более 5 лет без клинических симптомов нуждаются в тщательном диспансерном наблюдении и лабораторном обследовании.

ВААРТ должна назначаться пациентам при умеренном снижении функции иммунной системы (2 иммунологическая категория). У таких больных наблюдается полное подавление репликации ВИЧ и замедление темпов формирования резистентности.

Основные положения, выносимые на защиту.

Изучение комплекса клинических и лабораторных показателей у больных ВИЧ-инфекцией позволило обосновать положение о взаимосвязи симптомов заболевания с уровнем вирусной нагрузки в плазме и количеством СД4 Т лимфоцитов. Показано, что критериями позволяющими прогнозировать высокий уровень виремии и наличие выраженной иммуносупрессии являются астеновегетативный синдром, ночная потливость, себорейный дерматит, оральный кандидоз, нейтропения, анемия, гиперглобулинемия. Совокупность этих данных при отсутствии противовирусной терапии определяет прогрессирование ВИЧ-инфекции с развитием оппортунистических заболеваний.

Обосновывается положение о наличии тесной корреляционной взаимосвязи между стадией ВИЧ-инфекции, сроками заражения, величиной вирусной нагрузки и степенью иммуносупрессии. Установлено, что в стадиях IIIА и ШБ при уровне СД4 Тлимфоцитов ниже 300 кл/мкл вирусная нагрузка у большинства обследованных превышает 100 ООО коп РНК ВИЧ/мл, что сопроваждается быстрым прогрессированием заболевания с переходом в IIIB стадию с развитием оппортунистических инфекций. Показано, что у женщин с симптоматической ВИЧ-инфекцией уровень вирусной нагрузки ниже, чем у мужчин при первичных и повторных определениях, что следует учитывать при назначении антиретровирусной терапии и мониторинга ее эффективности.

На защиту выносится положение о перспективности назначения антиретровирусной терапии больным с ВИЧ-инфекцией в стадиях IIIA и ШБ при умеренно выраженной иммуносупрессии (СД4 Т лимфоциты 300-350 кл/мкл). Высокоактивная антиретровирусная терапия у таких больных обеспечивает клиническую эффективность, снижение вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, существенное увеличение количества СД4 Т лимфоцитов и не приводит к появлению резистентности к препаратам при условии соблюдения пациентами режима лечения.

Подбор новых схем терапии должен осуществляться с учетом данных по устойчивости ВИЧ к антиретровирусным препаратам, особенно для пациентов длительно находящихся на лечении.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Сизова, Наталия Владимировна

ВЫВОДЫ

1. На основании комплексных клинико-иммунологических и молекулярно-биологических методов исследования, проведенных у больных ВИЧ-инфекцией, выделены прогностические симптомы, свидетельствующие о прогрессировании заболевания, что подтверждалось данными определения СД4 Т лимфоцитов и вирусной нагрузки (количество копий РНК ВИЧ в/мл плазмы).

2. Показателями, определяющими прогрессирование ранних стадий заболевания являлись астеновегетативный синдром, повышенная потливость по ночам, себорейный дерматит в сочетании с оральным кандидозом, рецидивирующим простым герпесом, нейтропенией, гиперглобулинемией, анемией. Выявлена тесная корреляционная зависимость между этими показателями, уровнем вирусной нагрузки и степенью иммунодефицита.

3. Выявлена взаимосвязь между стадией заболевания, уровнем вирусной нагрузки и числом СД4 Тлимфоцитов. При вирусной нагрузке в пределах 30000 коп/мл СД4 Т лимфоциты у 92,6% больных были выше 350 кл/мкл. В стадиях IIIA - ШБ при вирусной нагрузке свыше 100000 коп/мл плазмы уровень СД4 Тлимфоцитов был ниже 200 кл/мкл у одной трети больных. В тоже время у пациентов с длительностью инфекции более 5 лет и при отсутствии клинических симптомов заболевания в 16,4% выявлялась высокая вирусная нагрузка и снижение СД4 Т лимфоцитов ниже 200 кл/мкл.

4. Вариабельность значений копий РНК ВИЧ в плазме при повторных определениях с интервалом в 10 дней указывает на недостаточную информативность однократных исследований этого показателя без учета других данных. Степень повышения вирусной нагрузки при повторных определениях у женщин с симптоматичной ВИЧ-инфекцией (IIIA- ШБ) ниже, чем у мужчин в этих стадиях заболевания. Это необходимо учитывать при назначении антиретровирусной терапии и ее мониторинга.

5. Назначение высокоактивной антиретровирусной терапии, включающей ингибиторы обратной транскриптазы и протеазы ВИЧ в IIIA стадию при уровне СД4 Т лимфоцитов 369±45кл/мкл и вирусной нагрузке свыше 60 ООО -100 ООО коп РНК ВИЧ/мл. было эффективным по клинико-лабораторным данным у всех пациентов строго соблюдающих режим приема препаратов. Наблюдалось улучшение самочувствия и снижение вирусной нагрузки до 50-400 коп РНК ВИЧ/мл плазмы спустя 6-12 месяцев от назначения терапии у большинства больных.

6. Изучение ВИЧ генотипа и виртуального фенотипа выявило наличие лишь единичных вторичных мутаций у больных не получавших антиретровирусную терапию, значительно большее количество вторичных мутаций у больных на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии в течение года. У пациентов, получающих ВААРТ в течение 4-5 лет были выявлены первичные мутации, которые привели к формированию резистентности к большинству противовирусных препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

ВААРТ должна назначаться больным с умеренной иммуносупрессией. Это позволяет обеспечить более выраженное подавление репликации ВИЧ и замедлить темпы формирования резистентности.

При назначении ВААРТ необходимо учитывать следующие факторы: однократное определение ВН, учитывая ее естественную вариа- бельность, может оказаться недостаточно информативной без учета других данных. ; у женщин ВН несколько ниже, чем у мужчин.

Первоначальная схема должна быть по возможности максимальной (три антиретровирусных препарата).

При подборе новых схем терапии пациентам, длительно находящимся на лечении, должно осуществляться определение фенотипа ВИЧ. Наиболее информативным и простым в интерпретации для клинической практики является метод виртуального фенотипирования.

Список литературы диссертационного исследования Сизова, Наталия Владимировна, 2005 год

1. Авцин А.П. Патологическая анатомия ВИЧ-инфекции по данным серологически верифицированных наблюдений // Арх. патологии. 1990. -№7.-С. 9-16.

2. Адлер М.У. Течение болезни и диапозон ее проявления // Азбука СПИДа: пер. с англ.- М.,1991.- С.20-22.

3. Алексеева Л.П., Горбачева Э.С., Груздев В.М. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом // Проблемы туберкулеза.- 1996.- №2-С.16-17.

4. Алиев Д.А., Мамедов М.К. Некоторые онкологические аспекты инфекции, обусловленной вирусом иммунодефицита человека: Обзор // Вопр. Онкологии.-1990.-Т.36, №5.- С.515-522.

5. Антонов В.Б., Яробкова Н.Д., Чайка Н.А. Аспергеллез и СПИД. СПб.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера,1992,- 28с.

6. БельгесовН.В., Кузьмич А.Н. Современные методы иммунодиагностики ВИЧ-инфекции: Обзор литературы // Лаб.дело.- 1990.- №9.- С.39-42.

7. Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ и лабораторные методы ее определения (лекция) // Клин. лаб. диагностика.- 2002.- №1.- С.25-32.

8. Воронин Е.Е. ВИЧ-инфекция у детей (клинико-организационные аспекты) // автореферат диссертации на соискание ученой степени докт.мед.наук.- СПб.- 2001.- 44с.

9. Войтова Д.И.,Чайка Н.А., Рахманова А.Г. Микобактериоз и СПИД.-СПб.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1991.- 28с.

10. Габрилович Д.И., Оганезов В.К., Шепелева Г.К. и др. Гиперпродукция фактора некроза опухолей-альфа при ВИЧ-инфекции // Иммунология.- 1992.-№4.- С. 10-12.

11. Галкин Ю.Н., Нильсон И.О., Эрикссен Т., Быченко Б.Л. О клинической классификации синдрома приобретенного иммунодефицита // Клин, медицина.-1990.-Т.68,№ 10,- С.99-102.

12. Гиновкер А.Г, Чайка Н.А. Стронгилоидоз и СПИД.- СПб.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера,1991. 40с.

13. Гирин В.Н., Липкан Г.Н., Порохницкий В.Г. Синдром приобретенного иммунодефицита. Киев: Здоровье, 1991.- 141с.

14. Греймер М.С., Рахманова А.Г., Чайка Н.А. Туберкулез и СПИД. -СПб.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1991.- 28с.

15. Дмитриев В.И. Мононуклеарные фагоциты и ВИЧ-инфекция // Гематология и трансфузиология-1994.- Т.39,№3.- С.29-30.

16. Ермак Т.Н. Клинические особенности и структура оппортунистических заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией в России // автореферат. М.,1999.- 58с.

17. Жердева А.И., Шленская Е.А., Лужняк А.И., Кириллов С.В., Савельева Т.В. и др. Клинические «портреты» ВИЧ-инфекции. Опыт диспансерного наблюдения и лечения // Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. 1999. - Т.3,№2. - С.65-67.

18. Иванов Н.Р., Дранкин Д.И. СПИД. Синдром приобретенного иммунодефицита 2-е изд., испр. и доп.- Саратов: изд-во Сарат. Ун-та, 1989.-156с.

19. Каган А.В., Жолобов В.Е., Курчанов В.И. О мерах по профилактике ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге // В сб.:«Актуальные инфекции начала XXI века».- СПб.:ССЗ,2001.- С.5-8.

20. Калинина Н.М., Рахманова А.Г. Новое в патогенезе ВИЧ-инфекции // Мат. конф.: «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции»/ СПб: ССЗД997. - С.7-11.

21. Карн К.А. Неврологические проявления // Азбука СПИДа: пер. с анг.-М.,1991.- С.39-41.

22. Карпас Абрахам, Эш Стив, Бейнбридж Дуглас. Пассивная иммунотерапия при ВИЧ-заболевании и терапевтический плазмаферез у асимпто-матических ВИЧ-положительных пациентов // Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. 1999. - Т.3,№1 - С. 101-105.

23. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология.- 1995.-№3.- С.30-44.

24. Кетлинский С.А., Калинина Н.М., Цветкова С.Н. и др. Фактор некроза опухолей-альфа и интерлейкина 1-бельта в плазме крови больных ВИЧ-инфекцией. // Вестн. Рос.АМН-1992.- №9.- С.36-41.

25. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб: Гиппократ, 1998.- 155с.

26. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев A.JI. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992.- 256с.

27. Кожемякин JI.A., Бондаренко И.Г., Тяптин А.А. СПИД: синдром приобретенного иммунодефицита. Л.: Знание, 1990.- 110с.

28. Колуканов И.Е., Чайка Н.А., Колуканов А.И. Криптококкоз и СПИД. -Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1990,- 64с.

29. Кравченко А.В., Серебровская Л.В., Голохвастова Е.Л. и др. Тимазид в сочетании с хивидом и инвиразой в комплексной терапии больных с ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1998.- №5- С.51-53.

30. Кравченко А.В., Юрин О.Г., Буравцова Е.В. и др. Клинические проявления ВИЧ-инфекции в период сероконверсии // Терапевт. Арх.- 1995.-№11.- С.24-27.

31. Кравченко А.В., Юрин О.Г., Буравцова Е.В. и др. Ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции // Мед. помощь. 1993.- № 5.- С.26 - 28.

32. Кубась В.Г.,Чайка Н.А. Кандидоз и СПИД. СПб.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1992.- 48с.

33. Лабораторные методы исследований в экспертной диагностике ВИЧ-инфекции: Метод.пособие. М.: Гл.воен.-мед.упр. М-ва обороны СНГ; Под общ ред. Колкова В.Ф.,1992.- 36с.

34. Лысенко А .Я., Лавдовская М.В. СПИД-ассоциируемые инфекции и инвазии.- М.: МП «Медикас», 1992,- 327с.

35. Лысенко А.Я., Лавдовская М.В. Паразитарные поражения легких // Терапевт.арх.- 1991.- №3.- С. 148-151.

36. Лысенко А.Я., Турьянов М.Х., Лавдовская М.В., Подольский В.М. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания. М.:ТОО «Рарогъ»-1996.- 624с.

37. Миллар А. СПИД и легочные заболевания. // Азбука СПИДа: Пер.с англ.- М.,1991.- С.32-35.

38. Миндел А. Ранняя фаза инфекции ВИЧ. // Азбука СПИДа: Пер.с англ.-М.,1991.- С.12-15.

39. Наркевич М.И. ВИЧ-инфекция в России // В сб.: «Актуальные проблемы ВИЧ-инфекции и СПИДа» Канадско-российский проект борьбы со СПИДом, 1999. С. 1-8.

40. Наркевич М.И., Фролова О.П. ВИЧ-инфекция в России // Вопр.вирусологии.- 1998.- №3.- С. 105-106.

41. Никифорова Н.А., Чайка Н.А. Гистоплазмоз и СПИД. Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1990.- 48с.

42. Носик Д.Н., Корнеева М.Н. Лабораторная диагностика СПИДа // Инф. и параз.болезни. Экспресс-информация.- 1988.- №10.- С. 1-14.

43. Пархоменко С.И., Жулев Н.М., Рахманова А.Г, Сизова Н.В. Клинические особенности течения менингоэнцефалитов у ВИЧ-инфицированных пациентов // Тез. докл. 5-го Российского съезда инфекционистов.- 1998.-С.240-241.

44. Пархоменко С.И., Осетров Б.А., Ремезов А.П. и др. Неврологические синдромы у ВИЧ-инфицированных // В сб.: «Актуальные проблемы инфекционной патологии» СПб., 1993.-Ч.2.- С. 166.

45. Петров Р.В., Борисова A.M. Синдром приобретенного иммунодефицита: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. М.: ВНИИМИД988.- 78с.

46. Покровский В.В. СПИД и генерализованная лимфаденопатия у лиц, серопозитивных к вирусу HTVL-3/LAV // Терапевт, арх. 1987. - №7. - С.35-39.

47. Покровский В.И. ВИЧ-инфекция или СПИД? //Терапевт, арх.- 1989. -№11.- С.3-6.

48. Покровский В.И, Годованный Б.А., Исаевич JI.B. Ретровирусы в инфекционной патологии человека // Терапевт, арх.- 1995.- №11.- С.59-61.

49. Покровский В.И., Юрин О.Г. Клиника ВИЧ-инфекции // Профилактика и борьба со СПИДом в СССР.- Л., 1990.- С. 106-107.

50. Покровский В.В., Юрин О.Г., Беляева В.В. и др. Клиническая диагностика и лечение ВИЧ-инфекции: пр. руководство для студентов,врачей-интернов,клинических ординаторов и врачей всех специальностей. -М.,2001.-92с.

51. Покровский В.В. Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИДа. М.: Медицина, 1996.- 246с.

52. Покровский В.В. Патогенез и этиотропная терапия ВИЧ-инфекции // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1998.- №5.- С.53-59.

53. Покровский В.В., Беляева В.В. Психоневрологические аспекты ин -фекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека // Вестник РАМН. -1994.-№1.-С.23-25.

54. Покровский В.В., ЕрмакТ.Н., Беляева В.В., Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000.-496с.

55. Попков А.В., Савин В.А., Моисеенко А.В и др. Клинико-иммуно-логическая характеристика больных ВИЧ-инфекцией // Тез. докл. 5-го Российского съезда инфекционистов.- 1998.- С.252-253.

56. Потекаев Н.С. Поражение кожи при инфекции ВИЧ // Вестн. дерматологии и венерологии .- 1991.- №7.- С.59-66.

57. Пригожина В.К., Чайка Н.А., Рахманова А.Г. Герпетическая инфекция и СПИД. Л.:НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1990.- 44с.

58. Райдер Роберт В. Влияние комбинированной антиретровирусной терапии, включающей ингибиторы протеазы, на продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных лиц в США // Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. 1998. - Т.2.- №3- С.49.

59. Райзе Ф.Е., Мебель Б.Д., Фомин Ю.А. и др. Клиника ВИЧ-инфекции у взрослых // Актуальные проблемы инфекционной патологии:сб. науч.тр./-СПб., 1993.- 4.2.- С. 168.

60. Рахманова А.Г. ВИЧ-инфекция в Санкт-Петербурге (по материалам республиканских и городских клинических центров) // Мат. конф. «Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии»./ СПб., 1998. - С.76-77.

61. Рахманова А.Г, Чайка Н.А. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Л.:НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1989.- 120с.

62. Рахманова А.Г, Пригожина В.К. Справочник по инфекционным болезням.- СПб., 1999.- 150с.

63. Рахманова А.Г. ВИЧ-инфекция (клиника и лечение).- СПб:ССЗ, 2000.279с.

64. Рахманова А.Г., Исаков В.А., Колмаков А.Ю. и др. Клиническая характеристика инфицированных ВИЧ // Сов. Медицина.- 1989.- №12.- С.38-40.

65. Рахманова А.Г., Исаков В.А.,Чайка Н.А. Цитомегаловирусная инфекция и СПИД.- Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1990.- 64с.

66. Рахманова А.Г., Кетлинский С.А., Исаков В.А. и др. Клинико-иммунологическая характеристика лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека // Иммунология.- 1990.- №4.- С.24-26.

67. Рахманова А.Г., Мальцева И.В.,Чайка Н.А. Вирус Эпштейна-Барр и СПИД.- Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1990.- 48с.

68. Рахманова А.Г., Чайка Н.А. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1989.-120с.

69. Рахманова А.Г., Чайка Н.А., Бейер Т.В. Пневмоцистоз и СПИД.- Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1991- 64с.

70. Рахманова А.Г., Веровая А.В., Бейер Т.В. и др. Токсоплазмоз и СПИД. Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1992- 70с.

71. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Ремезов А.П., Шмыкова Л.П. Вторичные заболевания в разные сроки ВИЧ-инфекции // Актуальные проблемы инфекционной патологии: сб.науч.тр./- СПб.,1993.- 4.2.- С. 169.

72. Рахманова А.Г.ВИЧ-инфекция (клиника и лечение).- СПб: ССЗ, 2000.367с.

73. Рахманова А.Г, Яковлев А.А., Халдеева Н.А. и др. ВИЧ-инфекция: комбинированная противовирусная терапия.- СПб: ССЗ, 1999.- 80с.

74. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н и др. О работе инфекционной службы Санкт-Петербурга в 2000 году // Актуальные инфекции начала XXI века: сб. науч. тр. под редакцией проф. Рахмановой А.Г./-СПб.:ССЗ.,2001.- С.9-13.

75. Рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков. Департамент здоровья США // Клиническая фармакология и терапия. 1999. -№5.- С.11-13.

76. Родионов А.Н., Чайка Н.А. Поражение кожи и СПИД.- JL: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1989- 29с.

77. Родионов А.Н., Чайка Н.А. Саркома Капоши и СПИД.- JL: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1989 43с.

78. Рытик П.Г., Коломиец Н.Д. Пневмоцистная пневмония как одно из клинических проявлений СПИДа // Вопр.охр.мат.-1991.- №9.- С.3-6.

79. Смит Н., Спиттл М. Опухоли. // Азбука СПИДа: Пер.с англ.-М., 1991.-С.28-31.

80. Смирнов B.C., Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния. -СПб.: Фоллиант, 2000.- 556с.

81. Смольская Т.Т., Лещинская Н.П., Шилова Серологическая диагностика ВИЧ-инфекции.- СПб.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1992 80с.

82. СмольскаяТ.Т., Коровина Г.И., ЗакревскаяА.В. Методы выделения и индентификации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) // Экспресс-информация. СПИД.-1993.- Вып.1-3.- 18с.

83. Сизова Н.В., Рахманова А.Г., Волкова Н.Ф. и др.Опыт применения комбинированной антиретровирусной терапии // Тез. докл. 5-го Российского съезда инфекционистов.- М.,1998.- С.282-283.

84. Уэллер Я. Желудочно-кишечные и печеночные заболевания. // Азбука СПИДа: Пер. с англ. М.,1991.- С.36-38.

85. Фомин Ю.А., . Рахманова А.Г., Чайка Н.А. Легионеллез и СПИД. Л.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1990 - 32с.

86. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунология.- 1995.- №3.- С.44-48.

87. Фролова О.П., ПриймакА.А., Рахманова А.Г. Рекомендации по ранней диагностике и профилактике туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией.-СПб:ССЗ, 1999.-30с.

88. Хаитов P.M., Игнатьев Г.А.СПИД:AIDS.- М.: Нар.акад. культуры и общечеловеч. ценностей, 1992.- 351с.

89. Хаитов P.M., Османов С.К., Пинегин Б.В. и др. Иммунопатогенез ВИЧ-инфекции и иммунология СПИДа // Иммунология: Обзор ВИНИТИ-М,-1992.-Т.30,- С.80-125.

90. Хаитов P.M., Чувиров Г.Н., Маркова Т.П. Роль макрофагов в патогенезе ВИЧ-инфекции // Иммунология.- 1995.- №3.- С. 10-14.

91. Халдеева Н.А. и др. Прогностическое значение фактора некроза опухолей альфа (ФНО-альфа) при ВИЧ-инфекции // Мат. конф. «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции»: сб.науч.тр./ СПб.,1997.- С.146-147.

92. Холлан С. Иммунология инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1989.- №10.- С.21-27.

93. Чайка Н.А., Бейер Т.В. Криптоспоридиоз и СПИД. JL: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1990- 72с.

94. Черноусов А.Д., Еремина О.Ф. ,Симонова А.В. и др. Возможности использования иммунологических показателей в качестве критериев определения стадии и прогноза при ВИЧ-инфекции // Иммунология.- 1993.-№6.- С.18-19.

95. Юрин О.Г., Кравченко А. В., Горбачева Э.С. и др. Эффективность тимазида у больных с ВИЧ- инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1998.- №5. С.49-50.

96. Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция. Клиника и лечение: Докт. дисс. в виде научного доклада на соискание уч. степени д.м.н. М.,1999.- 54с.

97. Юрин О.Г., Кравченко А.В., Голохвастова E.JI. Первая фаза клинических испытаний фосфазида // Тез. докл. 5-го Российского съезда инфекционистов./ МД998.- С.364.

98. Яковлев Г.М., Кожемякин Л.А., Бондаренко И.Г. Клинико-лаборатор-ная диагностика синдрома приобретенного иммунодефицита // Воен.-мед.журнал- 1987-№12.- С.587-588.

99. Alkhatib G., Locafi M., Hennedy P.E. et al. HIV-1 coreceptor activity of CCR5 and its inhibition buy chemokines: independence from G protein signaling and importance down modulation // Virology.-1997.-Vol.234,№2.- P.340-348.

100. Bacchetti P., Moss A.R. Incubation periods of AIDS in San Francisco // Nature. 1989.- Vol.338.- P.251-253.

101. Baler M., Werner A., Bannert N et al. HIV supression of IL-16 // Nature.1995.-Vol.378, №6557.- P.563.

102. Bartlett J.G. Medical care of patients with HIV infection. -Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins,2000.- 254p.

103. Belec L., Dupre Т., Prazurc T.et al. Cervicovaginal overproduction specific IgG HIV contrast with normal or impared IgA local response in HIV infection // J.Inf.Dis.- 1995.- Vol.l72.,№3. P.691-697.

104. Belloso Rose Izu, Alzaga J.M. Careaga, Fernandez I. Lopes et al. Criptococosis cutanea primara on un paciente VIH+ // Actas dermo-sifiliogr. 1999. - Vol.90., №12.-P.616-619.

105. Bloor S, Kemp SD, Hertogs К et al. Patterns of HIV drug resistanse in routine clinical practice: a survey of almost 12000 samples from the USA in 1999 // Antiviral Therapy.- 2000,- Vol. 5.- Supplement3.- P.132.

106. Brambilla D., Leung S., Lew J. et al. Interkit differences in plasma HIV-1RNA levels in mothers enrolled in WITS/ACTG 076. // In: Program and abstracts of the 4 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections./- Washington, 1997.-Abstract 616.

107. Butera S.T. Cytocine involvement in viral permissiveness and the progression of HIV disease // J.Cell. Biochem.- 1993.-№53.- P.336-342.

108. Bird A.G. Clinical and immunological assessment of HIV-infection. // J.Clin.Pathol.- 1992,- Vol.45. P.850-854

109. Brichacek В., Swindells S., Janoff E.N. et al. Increased plasma human immunodeficiency virus type 1 burden following antigenic challenge with pneumococcal vaccine // J Infect Dis.- 1996.- Vol.174.- P. 1191-1199.

110. Coakley E.P., Gillis J.M., Hammer S.M. Phenotypic and genotypic resistance patterns of HIV-1 isolates derived from individuals treated with didanosine and stavudine // AIDS. 2000.- Vol.14.- P.9-15.

111. Calvez V., Mouroux M., Yvon A. et al. Zidovudine resistance associated mutations can be selected in patients after long-term exposure to stavudine // Antiviral Ther. 1999.- Vol.4.- Suppl.l.- P.26.

112. Cheingsong-Popov R., Panagiotidi C., Bowcock C. Relation between humoral responses to HIV gag and env proteins at seroconversion and clinical outcome of HIV infection // Br.Med J.-1991.- Vol.302.- №6767,- P23-26.

113. Chirmule N., Kalyanaraman V.S., Saxinder C. et al. Localization of Bcell stimulatory actiyitiof HIV -1 to the carboxyl terminus of gp41 // AIDS.Res.Hum.Retrovir.- 1990.- Vol.6,№3.- P.299-305.

114. Conway В., Montessori V., Rouleau D. et al. Primary lamivudine resistance in acute/early human immunodeficiency virus infection // Clin Infect Dis. -1999.- Vol.28.- P.910-911.

115. Condra J.H., Schleif W.A., Blahy O.M. et al. In vivo emergence of HIV-1 variants resistant to multiple protease inhibitors // Nature.- 1995.- Vol.374.- P.569-571.

116. Condra J.H., Holder D.J., Schleif W. A. et al. Genetic correlates of in vivo viral resistance to indinavir, a human immunodeficiency virus type 1 protease inhibitor // J. Virol.- 1996.- Vol.70.- P.8270-8276.

117. Chun T-W, Carruth L., Finzi D. et al. Quantification of latent tissue reservoirs and total body viral load in HIV-1 infection // Nature.- 1997.- Vol.387.-P.183-188.

118. Carpenter C.C., Cooper D.A., Fischl M.A. et al. Antiretroviral therapy in adults // JAMA. 2000.- Vol.283.- P.381-390.

119. Cavert W., Notermans D.W., Staskus K. et al. Kinetics of response in lymphoid tissues to antiretroviral therapy of HIV-1 infection // Science.- 1997,-Vol.276.- P.960-964.

120. Casado J.L., Hertogs K., Ruiz R.L. et al. Rate of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor resistance among patients failing a nevirapine plus protease inhibitor-containing regimen // Antiviral Ther. 1999.- Vol.4.- Suppl.l.- P.78.

121. Clapham P.R., Weiss R.A. HIV: spoilt for choice of coreceptors // Nature.-1997.-Vol.388.,№6639.- P.230-231.

122. Condra J.H., Schleif W. A., Blahy O.M. et al. In vivo emergence of HIV-1 variants resistant to multiple protease inhibitors // Nature 1995.- №374.- P.569-571.

123. Chan W.C., Jhomas M. Prostatic abscess: Another manifestation of tuberculosis in HIV-infected patients // Austral and N. Z. J. Med. 2000. - Vol.30.-№1. - P.94-95.

124. Coffin JM. HIV population dynamics in vivo: implications for genetic variation, pathogenesis, and therapy. // Science.- 1995.- №267.- P.483-489.

125. Connoly K.J., Hammer S.M. // Antimicrob. Agents Chemother. 1992. -Vol.36. - P.509-520.

126. Gu Z., Gao Q., Li X., et al. // J. Virology. 1992. - Vol.66. - P.71287135.

127. Clevenbergh P., Durant J., Halfon P. et al. Persisting long-term benefit of antiretroviral genotypic guided treatment for HIV-infected patients failing HAART // Antiviral Ther. 1999; 4 (suppl 1):42. Abstract 60.

128. Cohen C., Hunt S., Sension M. et al. Phenotypic resistance testing significantly improves response to therapy (Tx) // From: 7th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; January 30-February 2, 2000; San Francisco, Calif. Abstract 237.

129. D'Aquila R.T., Johnson V.A., Welles S.L. et al. Zidovudine resistance and HIV-1 disease progression during antiretroviral therapy // Ann Intern Med. 1995.-№122.-P.401-408.

130. Darby SC, Weart DW, Giangrande PLF. et al. Importance of age at infection with HIV-1 for survival and development of AIDS in UK haemophilia population. // Lancet.- 1996.- №347.- P. 1573-1579.

131. Dickover RE, Dillon M, Gillette SG. et al. Rapid increase in load of human immunodeficiency virus correlate with early disease progression and loss of CD4 cells in vertically infected infants. // J Infect Dis.- 1994.- №170.- P. 1279-1284.

132. Del Prete G., Maggi E., Romagnani S. Human Thl and Th2 cells: functional properties, mechanisms of regulation and role in disease // Lab.Invest.-1994.- Vol.70.,№3.- P.299-306.

133. Deeks SG, Hecht F.M., Swanson M. et al. HIV-1 RNA and CD4 cell count response to protease inhibitor therapy in an urban AIDS clinic: response to both initial and salvage therapy.// AIDS.- 1999.- №13.- P.35-43.

134. Deeks SG, Smith M, Holodniy M, Kahn JO. HIV-1 protease inhibitors. A review for clinicians. // JAMA.- 1997.- №277,- P.145-153.

135. D'Antuono Antonietta, Andalo Federica, Raone Beatrice et al. Lesioni cutanee histoplasmosi disseminata in un paziente sieropositivo per HIV // Ann. ital. dermatol. clin. e sper. 2000. - Vol.54,№1. - P.33-35.

136. Dulioust Anne, Paulous Sylvie, Guillanot Laurent et al. Constrained evolution of human immunodeficiency virus type 1 protease during sequential therapy with two distinct protease inhibitors // J. Virol. 1999. - Vol.73.- №1. -P.850-854.

137. Durant J., Clevenbergh P., Halfon P. et al. Drug-resistance genotyping in HIV-1 therapy//Lancet. 1999.-№353.- P.2195-2199.

138. D'Aquila R.T., Hughes M.D., Johnson V.A. et al. Nevirapine, zidovudine, and didanosine compared with zidovudine and didanosine in patients with HIV-1 infection. // Ann Int Med.- 1996.- №124.- P. 1019-1030.

139. Embretson J., Zupancic M., Ribas J. et al. Massive covert infection of helper T lymphocytes and macrophages by HIV during the incubation period of AIDS. // Nature.- 1993.- №362,- P.359-362.

140. Euroquidelines group for HIV resistance. Clinical and laboratory guidelines for use of HIV-1 drug resistance testing as part of therapy management recommendations for the European setting. // AIDS.- 2001.- №15.- P.309-320.

141. Enger C., Graham N., Peng Y. et al. Survival from early, intermediate, and late stages of HIV infection // JAMA.- 1996,- №275.- P. 1329-1334.

142. Fauci A.S.Cytokine regulation of HIV expression // Lymphokine Res.-1992.-Vol.9, №4.- P527-531.

143. Feigal Ellen G. AIDS associated malignancies: Research perspectives // Biochim. etbiophys. acta. Rev. Cancer. - 1999. - Vol.1423,№1. - P.l-9.

144. Fontaine E., Hemmer F., Plesseria J.M. et al. Drug resistance mutations in HIV-1 strains from treatment-naive patients (Luxembourg 1992-1997) // From: 12th World AIDS Conference; June 28-July 3, 1998; Geneva, Switzerland. Abstract 42199.

145. Gandhi R., Chen В., Straus S.et al. HIV-1 directly kills CD4 T cells by a Fas-independent mechanism // J.Exp. Med.- 1998,- Vol.187, №7.- P.l 113-1122.

146. Garcia Lerma J.G., Weinstock H., Stang H. et al. Identification and characterization of a novel multidrug resistance mutation (Q151L) in drug-naive HIV-1 seroconverters // Antiviral Ther. 1998,- Sup.3.- Abstract 123,- P.85.

147. Gulick R.M., Mellors J.W., Havlir D. et al. Treatment with indinavir, zidovudine, and lamivudine in adults with human immunodeficiency virus infection and prior antiretroviral therapy // N Engl J Med. 1997.- №337.- P.734-739.

148. Grann John W., Pellett Philip E., Taff Harold W. Human herpesvirus 8 and Kaposi's sarcoma in persons infected with human immunodeficiency virus // Clin. Infec. Diseases. 2000. - №30.- Suppl.l. - P.72-76.

149. Graham N., Peeters M., Verbiest W. et al. The Virtual Phenotype is an Independent Predictor of Clinical Phenotype, 8th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections // Chicago, Illinois, 4-8 February 2001.- Abstract 524.

150. Goetz M.B., Moatamed F., Howanitz J.H. Measurement of plasma HIV-1 viral load (VL) by bDNA versus RT PCR (PCR) assays {Abstract 207} // Clin. Infect. Dis.- 1997.- Vol.25.- P.394.

151. Gomez-Cano M., Rubio A., Puig T. et al. Prevalence of genotypic resistance to nucleoside analogues in antiretroviral-naive and antiretroviral-experienced HIV-infected patients in Spain // AIDS. 1998,- Vol.12.- P.1015-1020.

152. Hammer S., Karzenstein D., Hughes M. et al. Virologic markers and outcome in ACTG 175. Third Conference on retroviruses and opportunistic infections // Washington,DS, 28 February to 1 March, 1996.- Abstr.524.- P. 175.

153. Harrigan P.R., Alexander C., Dong W. et al. Prevalence of resistance-associated mutations in patients starting antivirals // Antiviral Ther. 1994.- Vol.4.-Suppl.l.- P.88.

154. Haynes B.F., Panteleo G., Fauci A.S. Toward an understanding of the correlates of protective immunity to HIV infection // Science.- 1996.- Vol.271.- P. 324-328.

155. Ho D., Neumann A.U., Perelson A.S. et al. Rapid turnover of plasma virions and CD4 lymphocytes in HIV-1 infection // Nature.- 1995.- Vol.373.- P. 123126.

156. Ho D. Time to hit HIV, early and hard // N. Engl. J. Med.- 1995.-Vol.333.- P.450-451.

157. Havlir D.V., Eastman S., Gamst A., Richman D.D. Nevirapine-resistant human immunodeficiency virus: kinetics of replication and estimated prevalence in untreated patients // J. Virol.- 1996.- Vol.70.- P.7894-7899.

158. Harrigan P.R., Montaner J.S., Hogg R.S. et al. Baseline resistance profile predicts response to ritonavir/saquinavir therapy in a community setting // Antiviral Ther. 1998.- Vol.3.- Suppl.l.- №55.- P.38.

159. Havlir D.V., Hellman N.S., Petropoulos C.J. et al. Drug susceptibility in HIV infection after viral rebound in patients receiving indinavir-containing regimens // JAMA. 2000.- Vol.283.- P.229-234.

160. Hirsch M.S., Brun-Vezinet F., D'Aguila R.T. et al. Antiretroviral Drug Resistance Testing in Adult HIV-1 Infection // JAMA.- 2000,- Vol.283.- P.2417-2426.

161. Ho D. Viral counts in HIV infection. // Science.- 1996.- Vol.272.- P.l 1241125.

162. Hughes M.D., Jonson V.A., Hirsch M.S. et al. Monitoring plasma HIV-1 RNA levels in addition to CD4 lymphocyte count improves assessment of antiretroviral therapeutic response // Ann Interm. Med.- 1997.- Vol.126.- P.929-938.

163. Jurriaans S., van Gemen В., Weverling G.J. et al. The natural history of HIV-1 infection: virus load and virus phenotype independent determinants of clinical course? // Virology.- 1994,- Vol.204.- P.223-233.

164. Jacobson M.A., French M. Altered natural history of AIDS-related opportunistic infections in the era of potent combination antiretroviral therapy // AIDS. 1998.- Vol.12.- Suppl. A.- P.157-163.

165. Kempf D., Molla A., Sun E. et al. The duration of viral suppression is predicted by viral load during protease inhibitor therapy // 4th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Washington DC, Jan 22-26, 1997.-Abstract 603.-P. 176.

166. Katlama C., Ingrand D., Loveday C. et al. Safety and efficacy of lamivudine-zidovudine combination therapy in antiretroviral-naive patients // JAMA.- 1996.-Vol.276.- P. 118-125.

167. Kinloch-de Loes S., de Saussure P., Saurat J.H. et al. Symptomatic primary infection due to human immunodeficiency virus type 1: review of 31 cases // Clin. Infect. Dis.- 1993,- Vol.17.- P.59- 65.

168. Kelleher A.D., Carr A., Zaunders J., Cooper D.A. Alterations in the immune response of human immunodeficiency virus (HlV)-infected subjects treated with an HIV-specific protease inhibitor, ritonavir // J. Infect. Dis.- 1996.- Vol. 173.-P.321-329.

169. Karpas A., Gilson W., Bevan P.C., Oates J.K. Lytic infection by British AIDS virus and the development of rapid cell test for antiviral antibodies // Lancet. -1985.-№3.- P.695-697.

170. Kemp S., Shi C., Bloor S. et al. A novel polymorphism at codon 333 of human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase can facilitate dual resistance to zidovudine and L-2',3,-dideoxy-3,-thiacytidine // J. Virol. 1998.-Vol.72.- P.5093-5098.

171. Kuritzkes D.R., Shugarts D., Bakhtiari M. et al. Emergence of dual resistance to zidovudine and lamivudine in HIV-1-infected patients treated with zidovudine plus lamivudine as initial therapy // J. Acquir Immune Defic. Syndr. -2000.-Vol.23.-P.26-34.

172. Kuritzkes D. R. Neutropenia, neutrophil dysfunction, and bacterial infection in patients with humman immunodeficiency virus disease. The role of granulocyte colony stimulating factor // Clin. Infec. Diseases. - 2000. - Vol.30.-№2. - P.256-260.

173. Lane H.C., Masur H., Edgar L.C. et al. Abnormalities of B-cell activation and immunoregulation in patients with the aquired immunodeficiency syndrome // N.Engl.J.Med.-1983.- Vol.309,№8.- P.453-458.

174. Larder B.A., Darby G., Richman D.D. HIV with reduced sensitivity to zidovudine (AZT) isolated during prolonged therapy // Science. 1989.- Vol.243.-P.1731-1734.

175. Larder B. New insights into genetic mechanisms of HIV drug resistance // From: 6th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; January 31-February 4, 1999; Chicago, 111. Abstract S34.

176. Larder B.A., Kemp S.D., Harrigan P.R. Potential mechanism for sustained antiretroviral efficacy of AZT-3TC combination therapy // Science. 1995.-Vol.269.- P.696-699.

177. Larder B.A., Kemp S.D., Hertogs K. Quantitative prediction of phenotypic drug resistance from genotypes: the virtual phenotype (Virtual/Phenotype TM) // Antiviral Therapy.- 2000.- Vol.5.- Suppl.3.- P.49.

178. Larder B.A., Harrigan P.R. Estalishment of biologically-relevant cut-offs for HIV drug-resistance testing // AIDS.- 2000.- Vol.14.- Suppl.4.- P.l 11.- Abstract 3.-P.327.

179. Larder B.A., Kohli A., Kellam S.D. et al. Quantitative detection of HIV-1 drug resistance mutations by automated DNA sequencing // Nature.- 1993.- Vol.365.-P.671-673.

180. Larder B.A., Kemp S.D. Multiple mutations in HIV-1 reverse transcriptase confer hiqh level resistance to zidovudine (AZT) // Science.- 1989.-Vol.243.- P.l 155-1158.

181. Lanier R., Danehower S., Daluge S. et al. Genotypic and phenotypic correlates of response to abacavir (ABC, 1592) // Antiviral Ther. 1998.-Vol.3,№52.- Suppl.l.- P.36.

182. Little S.J., Daar E.S., D'Aquila R.T. et al. Reduced antiretroviral drug susceptibility among patients with primary HIV infection // JAMA. 1999.-Vol.282.- P.l 142-1149.

183. Lorenzi P., Opravil M., Hirschel B. et al. Impact of drug resistance mutations on virologic response to salvage therapy // AIDS. 1999.- Vol.13.- P.17-21.

184. Luzuriaga K., Bryson Y., Krogstad P. et al. Combination treatment with zidovudine, didanosine, and nevirapine in infants with human immunodeficiency virus type 1 infection //New Engl. J. Med.- 1997.- Vol.336.- P.1343.

185. Levantis P. et al. // Antiviral chem. Chemother. 1993. - Vol.4. - P.131

186. Martinez-Picado J., Savara A.V., Sutton L. et al. Replicative fitness of protease inhibitor-resistant mutants of human immunodeficiency virus type 1 // J. Virol. 1999.- Vol.73.- P.3744-3752.

187. Mcintosh K., Shevitz A., Zaknun D. et al. Age and time-related changes in extracellular viral load in children vertically infected by human immunodeficiency virus//Pediatr. Infect. Dis. J.- 1996.- Vol.15.- P. 1087-1091.

188. Marschner I., DeGruttola V., Saag M. for the ACTG Cross Protocol Study Group. Prognostic value of CD4 counts and plasma HIV RNA: an ACTG cross protocol analysis, submitted.

189. Mellors J., Munoz A., Giorgi J. et al. Plasma viral load and CD4+ lymphocytes as prognostic markers of HIV-1 infection // Ann Int Med.- 1997.-№126.- P.946-954.

190. Mellors J., Rinaldo C., Cupta P. et al. Prognosis in HIV-1 infection predicted by the quantity of virus in plasma // Science.- 1996.- Vol.272.- P. 11671170.

191. Mellors J., Kingsley L., Rinaldo C. et al. Quantitation of HIV-1 RNA in plasma predicts outcome after seroconversion // Ann. Intern. Med.- 1995.- Vol.112.-P.573-579.

192. Montaner J., Wainbert M., INCAS Study results. // Presented at the Public Meeting of the NIH Panel To Define Principles of Therapy of HIV Infection. Nov 13-14, 1996. Washington DC.

193. McDonald C.K., Kuritzkes D.R. Human immunodeficiency virus type 1 protease inhibitors // Arch. Intern. Med.- 1997.- Vol.157.- P.951-959.

194. Markowitz M., Cao Y., Vesanan M. et at. Recent HIV infection treated with AZT, 3TC and a potent protease inhibitor. 4th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections // Washington DC, Jan 22-26, 1997,- Abstract 38.- P.207.

195. Mellors J., Kingsley L., Rinaldo C. et al. Quantitation of HIV-1 RNA in plasma predicts outcome after seroconversion // Ann. Intern. Med.- 1995.- Vol.112.-P.573-579.

196. Miller V., Phillips A., Rottmann C. et al. Dual resistance to zidovudine and lamivudine in patients treated with zidovudine-lamivudine cmbination therapy // J. Infect. Dis. 1998.- Vol.177.- P.1521-1532.

197. Nicoli D'Francois. Les principales complications neurologiques de 1'infection a VIH // J. sida (savor, inf., debat., anal).- 1998.- №103.- P.13-15.

198. Nijhuis M., Schuurman R., de Jong D. et al. Lamivudine-resistant human immunodeficiency virus type 1 variants (184V) require multiple amino acid changes to become co-resistant to zidovudine in vivo // J.Infect. Dis 1997.- Vol.176.- P.398-405.

199. O'Brien T.R., Blattner W.A., Waters D. et al. Serum HIV-1 RNA levels and time to development of AIDS in the multicenter hemophilia cohort study // JAMA.- 1996.-Vol.276.-P.105-110.

200. O'Brien W.A., Hartigan P.M., Martin D. et al. Changes in plasma HIV-1 RNA and CD4+lymphocyte counts and the risk of progression to AIDS // N. Engl. J. Med.- 1996.- Vol.334.- P.426-431.

201. O'Donnell Judith A., Sciandra Lucyann M. Fatal acute disseminated toxoplasmosis with negative Dig M and Dig G antibodies in a 20 year-old women with recent HIV seroconversion // Clin. Infec. Diseases- 1999- Vol.29,№4-P.1034.

202. Pantaleo G., Graziosi C., Demarest J. et al. HIV infection is active and progressive in lymphoid tissue during the clinically latent stage of disease // Nature.-1993.-Vol.362.-P.355-358.

203. Patick A., Zhang M., Hertogs K. et al. Correlation of virological response with genotype and phenotype of plasma HIV-1 variants in patients treated with nelfinavir in the US expanded access program // Antiviral Ther 1998.- Vol.3,№57.-Suppl.l.- P.39.

204. Perelson A.S., Neumann A.U., Markowitz M.et al. HIV-1 dynamics in vivo: virion clearance rate, infected cell life-span, and viral generation time // Science.- 1996.- Vol.217.- P.1582-1586.

205. Petropoulos C.J., Parkin N.T., Limoli K.L. et al. A novel phenotypic drug susceptibility assay for human immunodeficiency virus type 1 // Antimicrob Agents Chemother. 2000.- Vol.44.- P.920-928.

206. Perelson A.S., Essunger P., Cao Y. et al. Decay characteristics of HIV-1-infected comparments during combination therapy // Nature.- 1997.- Vol.3 87.-P.188-191.

207. Pachl C., Todd J., Kern D. et al. Rapid and precise quantification of HIV-1 RNA in plasma using a branched DNA (bDNA) signal amplification assay // AIDS.- 1995.- Vol.8.- P.446-454.

208. Perrin L., Markowitz M., Calandra G. et al. An open treatment study of acute HIV infection with zidovudine, lamivudine and indinavir sulfate // 4th

209. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Washington DC, Jan 2226, 1997./- Abstract 238.- P. 108.

210. Piatak M. J., Yang L.C., Luk K.C. et al. Viral dynamics in primary HIV-1 infection (letter) // Lancet.- 1993.- Vol.341.- P. 1099.

211. Price D.A., Whelan J.A., Phillips R.E. et al. Citotoxic T lymphocytes and viral evolution in primary HIV-1 infection // Clin. Sci 1999.- Vol.97,№6.- P.707-718.

212. Raboud J.M., Montaner J., Conway B. et al. Variation in plasma RNA levels, CD4 cell counts, and p24 antigen levels in clinically stable men with human immunodeficiency virus infection // J. Infect. Dis.- 1996.- Vol.174.- P. 191-194.

213. Richman D.D. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1993.- Vol.32.- P.149.164.

214. Richman D., Havlir D., Corbeil J. et al. Nevirapine resistance mutations of human immunodeficiency virus // J. Virol.- 1994.- Vol.68.- P.1660-1666.

215. Reichelderfer P.S., Coombs R.W. Virologic parameters as surrogate markers for clinical outcome in HIV-1 disease: verification, variation and validation // J. Acguir Immune Defic Syndr Hum Retroviral.- 1995.- Vol.10.- Suppl.- P. 19-24.

216. Raboud J.M., Montaner J., Conway B. et al. Variation in plasma RNA levels, CD4 cell counts and p24 antigen levels in clinically stable men with HIV infection // J Infect Dis.- 1996.- Vol.174.- P. 191-194.

217. Riva C., Berlusconi A., Violin M. et al. Prevalence of drug-resistant HIV-1 variants of RT region and natural polymorphism in protease coding region of recently infected individuals // Antiviral Ther.- 1998.- Vol.3.- Suppl.l.- №117.- P.81.

218. Sabino E.C., Saiz-Alquezar A., Barreto C.C. Prevalence of mutations that confer resistance to RT inhibitors among drug naive HIV-positive blood donors in

219. Sro Paulo/Brazil // From: 12th World AIDS Conference; June 28 July 3, 1998; Geneva, Switzerland. Abstract 11168.

220. Saag M., Holodniy M., Kuritzkes D. et al. HIV viral load markers in clinical practice. // Nature medicine.- 1996.- Vol.2.- P.625-629.

221. Saksela K., Stevens C.E., Rubenstein P., Taylor P.E., Baltimore D. HIV-1 messenger RNA in peripheral blood mononuclear cells with an early marker of risk for progression to AIDS // Ann Intern. Med.- 1995.- Vol.123.- P.641-648.

222. Sallusto F., Lenig D.,Machcy C. Flexible program of chemokine receptor expression on human polarized T-"helper 1 and 2 lymphocytes // J.Exp.Med.- 1998.-Vol.l87,№6.- P.875-883.

223. Sawada S., Gowrispanker K., Kitamura R. Disturbed CD4 T cell homeostasis and in vitro HIV susceptibility to transgenic mice expressing T cell Line -tropic HIV receptors // J.Exp.Med.- 1998.- Vol. 187,№9.- P.439-449.

224. Saksela K., Quinn T.C., LaRussa P. et al. Viral load and disease progression in infants infected with human immunodeficiency virus type 1 // New Engl. J. Med.- 1997.- Vol.336.- P.1337.

225. Saag M.S., Holodniy M., Kuritzkes D.R. et al. HIV viral load markers in clinical practice // Nature Med.- 1996.- Vol.2.- P.625-629.

226. Stein D.S., Korvick J.A., Vermund S.H. CD4+lymphocyte cell enumeration for prediction of clinical course of human immunodeficiency virus disease: a review//J. Infect. Dis.- 1992.- Vol.165.- P.352-363.

227. Shinazi R.F. et al. Mutations in retroviral genes associated with drug resistance // Int. Antiviral News 1997 - Vol.5.- P.129-142.

228. Staprans S.I., Hamilton B.L., Follansbee S.E. et al. Activation of virus replication after vaccination of HIV-1 infected individual // J. Exp. Med.- 1995.-Vol.182.- P.1727-1737.

229. Schuurman R., Descamps D., Jan Weverling G. et al. Multicenter comparison of three commercial methods for quantification of human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma. // J. Clin. Microbiol.- 1996.- Vol.34.-P.3016-3022.

230. Sperling R.S., Shapiro D.E., Coombs R.W. et al. Maternal viral load, zidovudine treatment, and the risk of transmission of human immunodeficiency virus type 1 from mother to infant//New Engl. J. Med.- 1996.- Vol.333.- P.1621-1629.

231. Staszewski S., Loveday C., Picazo J. et al. Safety and efficacy of lamivudine-zidovudine combination therapy in zidovudine-experienced patients // JAMA.- 1996.-Vol.276.- P.lll-117.

232. Schmit J.C., Cogniaux J., Hermans P. et al. Multiple drug resistance to nucleoside and nonnucleoside RTI in efficiency replicated HIV-1 patient strain // J. Infect. Dis.- 1996.- Vol.174.- P. 962-968.

233. Schacker Т., Collier A.C., Hughes J. et al. Clinical and epidemiologic features of primary HIV infection // Ann Intern. Med.- 1996.- Vol.125.- P.257-264.

234. Soriano V., Clotet В., Leal M. et al. Prevalence of genotypic resistance to nucleoside analogues in Spain (June 1998) // Antiviral Ther 1998.- Vol.3,№18A.-Suppl. 5.-P.24-25.

235. Samandari Taraz. Photo quiz // Clin. Infec. Diseases 1998.- Vol.27.-№4.- P.687, 884-885.

236. Triantos Dimitris, Porter Stephen R., Scully Crispan, Teo Chong Gee. Oral hairy leukoplakia: Clinicopathologic features, pathogenesis, diagnosis, and clinical significance // Clin. Infec. Diseases.- 1997.- Vol.25,№6 P. 1392-1396.

237. Vandamme A.M., Schmit J.C., Van Dooren S. et al.Quantification of HIV-1 RNA in plasma: comparable results with the NASBA HIV-1 RNA QT and the Amplicor HIV-1 Monitor test // J. Acguir Immune Defic Syndr Hum Retroviral 1996.- Vol.13.-P.127-139.

238. Vandamme A.M., Van Dooren S., Kok W. et al. Detection of HIV-1 RNA in plasma and serum samples usin the NASBA amplification system compared to RNA-PCR // J. Virol Methods.- 1995.- Vol.52.- P.121-132.

239. Vittinghoff E., Scheer S., 0"Malley P. el al. Combination antiretroviral therapy and recent declines in AIDS incidence and mortaly // J.Infect.Dis.- 1999.-Vol.179.- P.717-720.

240. Voulgaropoulon Frosso, Tan Benjamin, Soares Marcelo et al. Distinct human immunodeficiency virus strains in the hone marrow are associated with the development of thrombocytopenia // J. Virol.- 1999.- Vol.73.- №4.- P.3497-3504.

241. Wei X., Ghosh S., Taylor M. et al. Viral dynamics in human immunodeficiency virus type 1 infection // Nature.- 1995.- Vol.373.- P.l 17-122.

242. Weiss RA. HIV receptors and the pathogenesis of AIDS // Science.-1996.-Vol.272.-P.1885-1886.

243. Wolfs T.F.W., Nara P.L., Goudsmit J. // Chem. Immunol.- 1993,- Vol. 56.- P.l-33.

244. Williams I.G., Kaye S., Williams D.I. et al. Antiretroviral drug-resistant genotypic mutations in HIV-infected persons at first diagnosis (1988-1997) // Antiviral Ther.- 1998.- Vol.3.- Suppl.l.- №116.- P.80.

245. Wegner S., Brodine S., Mascola J. et al. High frequency of antiretroviral drug resistance in HIV-1 from recently infected therapy-naive individuals // Antiviral Ther.- 1999.- Vol.4.- Suppl.l.- №119.- P.85.

246. Yerly S., Kaiser L., Race E. et al. Reverse transcriptase and protease gene analysis at the time of primary HIV-1 infection // Antiviral Ther- 1998.- Vol.3.-Suppl.l.- №107.- P.75.

247. Zolopa A.R., Schafer R.W., Warford A. et al. HIV-1 genotypic resistance patterns predict response to saquinavir-ritonavir therapy in patients in whom previous protease inhibitor therapy had failed // Ann Intern. Med- 1999.- Vol.131.- P.813-821.