Клинико-инструментальная характеристика бронхиальной астмы у детей с синдромом дисплазии соединительной ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Такушинова, Фатима Магомедовна

• Такушинова, Фатима Магомедовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Такушинова, Фатима Магомедовна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

6

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ И НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОМ СИНДРОМЕ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 .Распространенность, структура и современные представленияо 12 бронхиальнойастме у детей

1.2. Роль синдрома дисплазии соединительной ткани в формировании 17 патологии дыхательной системы у детей

1.3. Особенности бронхиальной астмы, ассоциированной с синдромом 27 дисплазии соединительной ткани

ГЛАВА 3. ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ И ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФОРМИРОВАНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ Г. СТАВРОПОЛЯ

3.1. Частота встречаемости и структура аллергической патологииу де- 40 тей г. Ставрополя (2010-2012 гг.)

3.2. Сравнительная характеристика антенатального анамнезау детей, 44 страдающих бронхиальнойастмой в сочетании с синдромом дисплазии соединительной ткани

3.3. Структура сопутствующей патологии у детей с бронхиальной ас-

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ С СИНДРОМОМ ДИСПЛАЗИИ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛИ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Материалисследования

2.2.Методы исследования

2.3 Статистические методы исследования

39

32

30

тмой

СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

4.1. Фенотипические проявления синдрома дисплазии соединительной 54 ткани у детей с бронхиальной астмой

4.2. Клиническая характеристика бронхиальной астмы у детей разного 58 возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани

ГЛАВА 5. ЛАБОРАТОРНАЯ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ НА ФОНЕ СИНДРОМА ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

5.1.Лабораторная характеристика бронхиальной астмы у детей на фо- 68 не синдрома дисплазии соединительной ткани

5.2.Инструментальная характеристикабронхиальной астмы у детей на 71 фоне синдрома дисплазии соединительной ткани

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛТП- антилейкотриеновые препараты

БА - бронхиальная астма

БОС - бронхообструктивный синдром

ВОЗ- Всемирная организация здравоохранения

ВСД- вегето-сосудистая дистония

ГМС- гипермобильность суставов

ГПДЗ- гепатопанкреатодуоденальная зона

ГЭРБ- гастроэзофагеально-рефлюксная болезнь

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

ЖКТ- желудочно-кишечный тракт

ИГКС- ингаляционные глюкокортикостероиды

КЛА- клапан легочной артерии

ЛХ- «ложная» хорда

MAP- малые аномалии развития

МАРС- малые аномалии развития сердца

МКАТ- моноклональные антитела

МОС 25-75% - максимальная объемная скорость в точке 25-75% ФЖЕЛ

ОРВИ- острые респираторные вирусные инфекции

OOBi- объем форсированного выдоха за 1 секунду

ПАВК- пролабирование атриовентрикулярного клапана

ПМК- пролапс митрального клапана

ПСВ- пиковая скорость выдоха

ПТК- пролапс трикуспидального клапана

РОП ЦНС - резидуально-органическое поражение ЦНС

РЭГ- реоэнцефалография

СТ- соединительная ткань

ТБД- трахеобронхиальная дискинезия

УЗИ- ультразвуковое исследование

ФВД - функция внешнего дыхания

4

ФГДС- фиброгастродуоденоскопия

ФЖЕЛ- форсированная жизненная емкость легких

ШОП- шейный отдел позвоночника

ЭКГ- электрокардиография

ЭхоКГ- эхокардиография

^Е- иммуноглобулин Е

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-инструментальная характеристика бронхиальной астмы у детей с синдромом дисплазии соединительной ткани»

ВВЕДЕНИЕ

Бронхиальная астма (БА) продолжает оставаться одной из сложнейших проблем современной медицины ввиду значительного распространения и повсеместно продолжающегося роста, при этом отмечается более ранний дебют с тенденцией к тяжелому течению и неблагоприятному прогнозу [9, 33, 94, 130, 243].

На сегодняшний день общепризнанным фактором риска и предиктором аллергии называют отягощенный по аллергии семейный анамнез, а ее маркером - повышенный уровень IgE [4, 147, 185, 212].

Однако сенсибилизация не всегда имеет клинические проявления аллергии. Более того, неотягощенный по аллергии анамнез или низкие уровни IgE не являются противоречием при установлении диагноза аллергической болезни (у родителей, страдающих аллергическим заболеванием, могут родиться здоровые дети, и в то же время аллергия отмечена в 5-16% случаев у детей, не имеющих отягощенногоаллергоанамнеза [21, 34, 111, 112, 216]. Этот феномен диктует необходимость проведения анализа множественного воздействия анте -, интра - и постнатальных факторов для определения наиболее значимых из них в развитии клинических проявлений аллергии.

Эпидемиологические исследования по изучению динамики заболеваемости бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, атопическим дерматитом у детей в Ставропольском крае, а также в г. Ставрополе в разные годы проводились Федько Н.А (1998, 2000), Садовничей Л.Т. (2002, 2008), Глушко Е.В. (2009). Вместе с тем, в г. Ставрополе сохраняется тенденция к росту распространенности ряда аллергических заболеваний у детей, в частности бронхиальной астмы.

В последние годы отмечается увеличение частоты различных вариантов соединительнотканных дисплазий у детей. При этом дифференцированный СДСТ характеризуется определенным типом наследования, отчетливо выраженной клинической картиной. О недифференцированных дисплазиях со-

6

единительной ткани говорят при наличии у пациента набора фенов, не укладывающихся ни в одно из дифференцированных заболеваний. В литературе малочисленны сведения о наличии маркеров «слабости» соединительной ткани у детей с патологией дыхательной системы. В связи с этим, в настоящее время является необходимым изучение СДСТ, влияние его на функцию внешнего дыхания, на особенности формирования и течения бронхиальной астмы у детей. Это является актуальной задачей современной педиатрии и аллергологии.

Цель исследования: на основе комплексного исследования определить клинико-функциональные особенности бронхиальной астмы ассоциированной с синдромом дисплазии соединительной ткани у детей 5-18 лет.

Задачи исследования:

1. Установить частоту встречаемости и структуру аллергических заболеваний у детей в возрасте 5-18 летг. Ставрополя.

2. Выявить фенотипические признаки и частоту встречаемости синдрома дисплазии соединительной ткани у детей г. Ставрополя, страдающих бронхиальной астмой.

3. Изучить особенности клинической картины бронхиальной астмы на фоне синдрома дисплазии соединительной ткани у детей.

4. Выявить особенности инструментальных показателей бронхообструк-ции у детей с бронхиальной астмой на фоне синдрома дисплазии соединительной ткани.

Научная новизна работы

Установлено, что в общей структуре заболеваемости детей г. Ставрополя по данным обращаемости больные с аллергическими заболеваниями составили 16,3%, из них поллиноз - 32,5%, бронхиальная астма - 19,4%. Впервые установлено, что у 23,3% детей из них бронхиальная астма протекает на фоне синдрома дисплазии соединительной ткани.

Впервые установлено, что у детей г. Ставрополя с бронхиальной астмой на фоне синдрома дисплазии соединительной ткани преимущественно отмечена бытовая (71,4%), пыльцевая (66,7%) и эпидермальная (47,6%) сенсибилизации, у детей с БА без признаков несостоятельности соединительной ткани- пыльцевая(48%), бытовая (45%) виды аллергии.

Изучены особенности клинического течения и диагностики бронхиальной астмы на фоне синдрома дисплазии соединительной тканиу детей 5-18 лет г. Ставрополя. Впервые выявлено, что для бронхиальной астмы на фоне синдрома дисплазии соединительной ткани характерен более ранний дебют заболевания (5лет - у детей из 1 группы; 7,5 лет - у детей из 2 группы), вегетативная окраска приступа, меньшая устойчивость к эмоциональным и физическим нагрузкам, более продолжительный приступный период (7 дней - у детей с сочетанной патологией; 4 дня - у детей из 2 группы)и более тяжелоеи неконтролируемое течение.

Установлено, что значимыми фенотипическими признаками синдрома дисплазии соединительной ткани у детей с бронхиальной астмой, явились нарушение осанки, плоскостопие, бледность и хрупкость кожи, гипермобильность суставов, астеническое телосложение.

Выявлены более резкие обструктивные нарушения проходимости дыхательных путей с перераспределением легочных объемов при среднетяжелой и тяжелой степени бронхиальной астмы с синдромом дисплазии соединительной тканипо сравнению с пациентами без признаков дисплазии соединительной ткани, что указывает на глубокие генерализованные нарушения бронхиальной проходимости.

Практическая значимость

Полученные данные об особенности клинического течения бронхиальной астмы на фоне синдрома дисплазии соединительной ткани у детей в возрасте 5-18 лет г.Ставрополя позволили установить значимость влияния дисплазии соединительной ткани на течение бронхиальной астмы, выявить уровень контролируемости заболевания у данной категории больных.

8

Разработана и применена анкета для детей и родителей, позволяющая выявить факторы риска развития бронхиальной астмы на фоне синдрома диспла-зии соединительной ткани, которые могут быть использованы в практике работы педиатров амбулаторно-поликлинического звена с целью оптимизации профилактических и оздоровительных программ.

В результате диссертационного исследования доказана целесообразность использования комплексного обследования детей с бронхиальной астмой на фоне синдрома дисплазии соединительной ткани, включающего обязательную оценку показателей функции внешнего дыхания, ЭхоКГ, УЗИ органов брюшной полости.

Установлена необходимость дифференцированного подхода при назначении комплексной терапии детям с бронхиальной астмой нафоне синдрома дисплазии соединительной ткани, вследствие выраженных изменений показателей функции внешнего дыхания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Частота бытовой сенсибилизации составила 71,4% у детей с бронхиальной астмой на фоне СДСТ, пыльцевой -66,7% и эпидермальной - 47,6%. В структуре бытовой сенсибилизации преобладал клещ домашней пыли (Б. ргегогпззтиз) - 59,1%, домашняя пыль (35,0%).

2. Установлено, что укаждого четвертого обследованного ребенка бронхиальная астма протекала на фоне синдрома дисплазии соединительной ткани. Выявленынаиболее свойственные фенотипические признакиСДСТу детей с БА: нарушение осанки (44,2%), бледность и хрупкость кожи (32,6%), плоскостопие (27,4%), гипермобильность суставов (20%), астеническое телосложение (18%).

3. Высокий порогфенотипических и малых органных аномалий, как правило, сочетается с формированием ранних по возрасту, тяжелых по течению и частых эпизодов бронхообструкции.

Личный вклад автора

Диссертантом определены основные идеи и дизайн исследования. Автор самостоятельно провела подробный анализ современной литературы по выбранной теме, анкетирование, клиническое наблюдение и обследование детей, анализ историй болезни, аллергологического анамнеза, данных специфического аллергологического обследования, спирометрии.

Статистическая обработка, и анализ выполнены автором самостоятельно. На основе полученных результатов сделаны достоверные, обоснованные выводы и практические рекомендации.

Практическое использование полученных результатов

Результаты исследования внедрены в практику работы врачей городского аллергологического центра, МАУЗ «Детская городская клиническая больница им. Г.К. Филиппского» г. Ставрополя, МАУЗ «Детская поликлиника №1» г. Ставрополя.

Теоретические положения и практические рекомендации используются в программе обучения студентов 4, 5, 6 курсов, клинических ординаторов, аспирантов на кафедрах пропедевтики детских болезней, поликлинической педиатрии ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Материалы исследования доложены на: XV итоговой (межрегиональной) научной конференции студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2007), XVIII итоговой научной конференции молодых ученых и студентов (Ставрополь, 2010), конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Ставрополь, 2010), научно-практической конференции педиатров и неонатологов, посвященной 80-

летию члена-корреспондента РАМН профессора К.В. Орехова «Достижения

ю

педиатрической науки - детскому здравоохранению» (Ставрополь, 2011), XX итоговой научной конференции молодых ученых СтГМА с Международным участием (Ставрополь, 2012), научно-практической конференции педиатров и неонатологов «Актуальные вопросы педиатрии и неонатологии» (Ставрополь, 2012).ХУП съезде педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 14-17 февраля 2013 г).

Апробация работы состоялась на межкафедральной конференции кафедр пропедевтики детских болезней, факультетской педиатрии, госпитальной педиатрии, поликлинической педиатрии, детских инфекционных болезней с эпидемиологией Ставропольского государственного медицинского университета (Ставрополь, 2013).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ И НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОМ СИНДРОМЕ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность, структура и современные представления©

бронхиальной астме у детей

Бронхиальная астма (БА) представляет собой глобальную проблему здравоохранения - в мире живет около 300 млн. больных БА. Несмотря на большое количество сообщений о распространенности БА в различных популяциях, отсутствие точного и повсеместного принятого определения заболевания препятствует адекватному сопоставлению данных о распространенности БА, полученных в разных странах. Тем не менее, опираясь на стандартизированные методы оценки распространенности БА и заболеваний, сопровождающихся свистящими хрипами у детей и взрослых, можно утверждать, что распространенность БА колеблется в разных странах от 1 до 18%. Имеются надежные доказательства того, что различия между странами в отношении симптомов Б А уменьшились, особенно в возрастной группе 13-14 лет, причем в Северной Америке и Западной Европе распространенность уменьшается, а в регионах, где она прежде была низкой, распространенность увеличивается [8, 21,35, 66, 86, 120, 175]

Хотя общая распространенность свистящих хрипов изменилась мало, процент детей с зарегистрированной БА значительно увеличился; возможно это отражает большую осведомленность о Б А и/или изменение диагностической практики. Увеличение распространенности симптомов БА в Африке, Латинской Америке и некоторых частях Азии показывает, что ущерб в мире от БА продолжает расти, но мировые различия в распространенности уменьшаются. По оценке ВОЗ, ежегодно БА обусловливает потерю 15 млн.

так называемых DALY (Disability-AdjustedLifeYear - дословно «год жизни,

12

измененный или потерянный в связи с нетрудоспособностью»), что составляет 1 % от общего всемирного ущерба от болезней. По оценкам, от БА умирают 250 ООО человек в год, при этом показатели смертности слабо коррелируют с распространенностью заболевания. Недостаток данных не позволяет установить возможные причины внутри- и межпопуляционных различий в распространенности БА [15, 29, 39, 67, 80, 124, 195, 220]. В связи с этим проблема профилактики, диагностики и лечения этого заболевания приобретает первостепенное значение.

В различных регионах земного шара бронхиальная астма распространена неодинаково. Такие страны, как Новая Зеландия, Куба, Великобритания имеют высокие показатели заболеваемости бронхиальной астмой. Полагают, что над островами повышается концентрация аллергенов как за счет произрастающих на островах растений, так и вследствие приносимых океаническими воздушными потоками аллергенов. В США бронхиальной астмой страдают 1-3% населения, разница зависит от географических зон [1, 22, 64, 86, 114, 128, 167].

Эпидемиологические исследования бронхиальной астмы в России показали, что в последние 30-40 лет болезнь стала довольно распространенной и в структуре заболеваемости занимает 3 - 4-е место. С 1990 по 2010 г. заболеваемость в Москве увеличилась более чем в 10 раз. Высокая заболеваемость регистрируется в Средней Азии, Краснодарском крае, в то время как в северных районах страны бронхиальная астма составляет лишь 1%. Изменилась и структура самого заболевания. Так, атопическая форма распространена в Краснодарском, Ставропольском краях, республиках Северного Кавказа, в то время как в средней полосе преобладает инфекционно-аллергическая форма. Разделение бронхиальной астмы на аллергическую и инфекционную форму в достаточной степени условно. Известно много клинических наблюдений, когда атопическая форма болезни трансформировалась в смешанную форму. Вирусно-бактериальные воспалительные процессы начинают играть

доминирующую роль в возникновении обострений астмы [5, 20, 31, 54, 79, 101, 189].

В Ставропольском крае эпидемиологические исследования по изучению динамики заболеваемости бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, атопическим дерматитом у детей в разные годы проводились Федько Н.А (1998) [120], Садовничей Л.Т. (2002) [100], Е.В. Глушко (2009) [39], Никитиной И. А. (2010)[82]. Были предложены организационно-методические решения, даны практические рекомендации по улучшению диагностики, лечения и профилактики аллергических заболеваний. Вместе с тем, в крае сохраняется тенденция к росту распространенности ряда аллергических заболеваний у детей, что, вероятнее всего, связано с поздней обращаемостью, несовершенством документации медицинской отчётности, часто - негативным отношением родителей ребёнка к установленному диагнозу хронического заболевания, отсутствием преемственности в работе участковых врачей и узких специалистов.

Данные официальной статистики основываются, как правило, на показателях, полученных при обращаемости пациентов в лечебное учреждение. За последние 10 лет накоплены сведения о высоком уровне аллергических болезней в регионах Российской Федерации, несоответствии показателей официальной статистики и эпидемиологических исследований, а также о влиянии экологической обстановки в регионе на уровень заболеваемости населения [3,8, 11,56, 199, 200].

Бронхиальная астма может развиться в любом возрасте, однако примерно в половине случаев она начинается в детстве и еще у 30 % больных - в возрасте до 40 лет. В детском возрасте чаще болеют мальчики, в зрелом возрасте эта разница сглаживается.

На IV Национальном Российском конгрессе по болезням органов дыхания было принято следующее определение бронхиальной астмы. «Бронхиальная астма» - самостоятельное заболевание, в основе которого лежит хроническое воспаление дыхательных путей, сопровождающееся изменением

14

чувствительности и реактивности бронхов и проявляющееся приступом удушья, астматическим статусом или, при отсутствии таковых, симптомами дыхательного дискомфорта (приступообразный кашель, дистанционные хрипы и одышка), обратимой бронхиальной обструкцией на фоне наследственной предрасположенности к аллергическим заболеваниям вне легочных признаков аллергии, эозинофилии крови и/или эозинофилии в мокроте[67, 74, 97, 116, 156, 209].

Бронхиальная астма у детей - заболевание, развивающееся на основе хронического аллергического воспаления бронхов, их гиперреактивности и характеризующееся периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удушья в результате распространенной бронхиальной обструкции, обусловленной бронхоконстрикцией, гиперсекрецией слизи, отеком стенки бронхов. Бронхиальная обструкция (под влиянием лечения или спонтанно) обратима [1, 4,21, 97, 156, 198].БА - это заболевание, которое, начавшись у детей, часто продолжается в зрелом возрасте, становясь причиной инвалидности, а иногда и драматичных исходов [3, 42, 86, 120, 134, 160, 181,211].

В развитии бронхиальной астмы у детей важное значение придаётся наследственно закрепленной функциональной недостаточности барьерных тканей респираторной системы, повышенной способности к синтезу аллергических антител и определённых цитокинов, высокой чувствительности бронхо-лёгочного аппарата к медиаторам аллергического воспаления, сниженной чувствительности [32-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам, изменениям иммунологической реактивности, нарушению нейроэндокринной регуляции иммунных реакций [80].

Реализации генетической предрасположенности к формированию бронхиальной астмы способствуют воздействия неблагоприятных факторов внешней среды. На сегодняшний день общепризнанным фактором риска и предиктором аллергии называют отягощенный по аллергии семейный анам-

нез, а ее маркером - повышенный уровень ^Е [21, 57, 101, 104, 117,134, 166, 245].

Однако сенсибилизация не всегда имеет клинические проявления аллергии. Более того, неотягощенный по аллергии анамнез или низкие уровни 1§Е не являются противоречием при установлении диагноза аллергической болезни у родителей, страдающих аллергическим заболеванием, могут родиться здоровые дети, и в то же время аллергия отмечена в 5-16% случаев у детей, не имеющих отягощенного аллергоанамнеза [13, 22, 51, 66, 165, 238, 239].

Этот феномен диктует необходимость проведения анализа множественного воздействия анте -, интра - и постнатальных факторов для определения наиболее значимых из них по развитию не только клинических проявлений. Однако до настоящего момента малоизученными остаются варианты иммунного ответа при формировании аллергического/атопического статуса в не-онатальном периоде, когда потенциально обратимые сдвиги становятся необратимыми [76, 126, 241, 242, 247].

Диагностика бронхиальной астмы проводится на основании оценки симптомов. В то же время оценка функции легких и особенно показателей обратимости нарушений значительно повышает достоверность диагноза. Оценка функции легких, которая наиболее информативна при постановке диагноза бронхиальной астмы (у пациентов старше 5 лет), включает определение объема форсированного выдоха в 1-ю секунду, форсированной жизненной емкости легких (далее-ФЖЕЛ), пиковой объемной скорости выдоха и гиперреактивности дыхательных путей.

Тяжесть бронхиальной астмы классифицируется по наличию клинических признаков перед началом лечения и/или по количеству суточного объема лекарственной терапии, необходимой для оптимального лечения [11, 46, 90, 119]. Оценка аллергического статуса помогает в идентификации причины заболевания и его обострений, а также позволяет составить рекомендации

контроля факторов окружающей среды.Диагноз бронхиальной астмы осно-

16

вывается на выявлении таких симптомов, как эпизодическая экспираторная одышка, свистящие хрипы, чувство сдавления в груди, кашель.

В последние годы, достигнут определённый прогресс, в изучении механизмов развития бронхиальной астмы в детском возрасте, уточнены клинико-функциональные критерии этого заболевания, внедрены новые технологии лечения обострений заболевания и программы эффективного профилактического лечения. Современное комплексное лечение детей с атопическими заболеваниями предусматривает применение бронходилататоров и муколити-ков, базисных противовоспалительных препаратов, антилейкотриеновых и антимедиаторных средств, специфической иммунотерапии, физиотерапевтических процедур, рефлексо - и психотерапии [12, 17, 25, 49, 53, 55, 223, 224, 243, 250].

1.2. Роль синдрома дисплазии соединительной ткани в формировании патологии дыхательной системы у детей

В последние годы внимание педиатров сосредоточено на важной, но вместе с тем не достаточно изученной проблеме - дисплазии соединительной ткани. Уникальность структуры соединительной ткани создает условия для возникновения огромного числа ее аномалий и заболеваний, вызванных воздействием экзогенных и эндогенных факторов в период онтогенеза [18, 19, 58, 60, 87, 229].

Существует целый комплекс причин, вызывающих нарушение построения коллагена, что позволяет определить синдром СДСТ как патологию полигенно-мультифакторной природы: патология у матери во время беременности (токсикоз, воздействие физических факторов на плод, острые вирусные и бактериальные заболевания, обострение хронических заболеваний, патология плаценты и плацентарного кровотока, неполноценное питание матери), нарушение экологической обстановки, наследственные заболевания,

отсутствие активного здорового образа жизни, стрессы, нарушение обмена

17

микроэлементов [19, 57, 65, 74, 185, 213, 301]. Это объясняет полиморфизм клинических признаков СДСТ.

СДСТ - проявление нарушения развития органов и тканей в эмбриональном и постнатальном периодах вследствие генетически измененного фибриллогенеза, что приводит к расстройству гомеостаза на тканевом, органном и организменном уровнях в виде морфофункциональных нарушений висцеральных или локомоторных систем [60, 61, 126, 214].

Проблема дисплазии соединительной ткани вызывает в последнее время большой интерес врачей-практиков в связи с увеличением частоты встречаемости пациентов с данной патологией - от 26 до 80 % в зависимости от группы исследования [16, 68, 69, 75, 117, 134].

В развитии дисплазии соединительной ткани ведущее значение имеют мутации генов, кодирующих синтез и пространственную организацию коллагена, ответственных за формирование компонентов матрикса, а также ферментов, принимающих участие в процессах фибриллогенеза. Диспластиче-ские изменения могут быть обусловлены и воздействием экзогенных факторов: неблагоприятной экологической обстановкой, неадекватным питанием и стрессами [60, 74,75, 203].

В отечественной литературе общепризнанным считается деление врожденной дисплазии на дифференцированную и недифференцированную [60, 72, 95, 118,200].

Классическими проявлениями дифференцированной синдрома дисплазии соединительной ткани (СДСТ) являются хорошо известные наследственные синдромы Марфана, Элерса-Данло, Лобштейна-Вролика, Холта-Орама [57, 90, 155]. Для дифференцированной дисплазии соединительной ткани определены тип наследования, клиническая картина, биохимические дефекты [20, 58, 87, 91, 250], обусловленные врожденными структурными и метаболическими дефектами коллагена [64, 135].

Количественные и качественные нарушения биосинтеза и деградации

коллагена определяют спектр клинических симптомов заболеваний, для обо-

18

значения которых в англоязычных странах используют термин «наследственные коллагеновые болезни» (Hereditary Disorders of Collagen) или «генетические коллагеновые болезни» (Genetic Disorders of Collagen) [38, 41, 87, 114].

Однако наиболее часто встречается недифференцированная дисплазия соединительной ткани, когда набор фенотипических признаков не соответствует ни одному из наследственных синдромов [65,95,103,175, 186].

Недифференцированная дисплазия может иметь наследственную природу, а также приобретенный генез в результате влияния разнообразных неблагоприятных факторов на плод в период его внутриутробного развития, что при определенной генетической предрасположенности приводит к дизэм-бриогенезу [2, 8,72,74].

Понятие «дисплазия» означает неправильное развитие (dysplasia - от греческой приставки «dys» - означающей какое-либо расстройство, нарушение, и «plasis» - формирование, образование), которое объединяет все разновидности врожденных пороков развития как органов, так и отдельных тканей. Предпосылки для возникновения дисплазии складываются во внутриутробном периоде, однако клиническое значение она может приобрести в различные периоды жизни человека. Важную стимулирующую роль в такой «клинической реализации» пороков развития могут сыграть различные факторы внешней и внутренней среды [59, 104].

Среди недифференцированной дисплазии выделяют подгруппу, в которой внешние признаки дисплазии и дисфункции вегетативной нервной системы сочетаются с признаками дисплазии одного или нескольких внутренних органов. Вегетативная дисфункция у больных с дисплазией носит конституциональный характер с опосредованным влиянием гипоталамуса на синтез коллагена [18,44, 147, 206].

В другую подгруппу выделяют изолированную недифференцированную

дисплазию соединительной ткани, при которой поражается один какой - либо

орган, а внешние признаки дисплазии отсутствуют. Чаще всего это касается

19

сердечной патологии. Эти состояния обозначают как «малые аномалии развития сердца» (МАРС) - анатомические изменения архитектоники сердца и магистральных сосудов, не приводящие к грубым нарушениям функций сердечно-сосудистой системы [18,41,189].

Верифицировать диагноз СДСТ в практической деятельности врача возможно только при комплексном подходе, используя: клинико- генеалогический метод, анамнез болезни и жизни пациента, клинико- морфологическое обследование больного и членов его семьи, биохимические методы диагностики.

В настоящее время большую роль в диагностике отводят обнаружению внешних фенотипических признаков СДСТ, при этом достаточно точных данных об их распространенности сегодня не существует. Можно лишь полагать, что частота их выявления достаточно велика, а данные, получаемые авторами по этому вопросу, во многом зависят от используемых ими методологических подходов к трактовке значимости отдельных стигм и их необходимого количества и технической оснащенности [16, 65, 66, 68].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Такушинова, Фатима Магомедовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аллергология и иммунология: клинические рекомендации / Под ред. А.А.Баранова, P.M. Хаитова. 2-е изд., испр. и доп. - М.: Союз педиатров России, 2010. - 248 с.

2. Антонов В.Б. Биодеструкция зданий и здоровье человека /В.Б. Антонов, С.А. Старцев// Донозология. - 2007. - № 1. - С. 55-58.

3. Архипов В.В. Клинико-экономическая модель базисной терапии бронхиальной астмы/В.В. Архипов, А.Н. Цой, Е.В. Гавришина/ЛСлиническая медицина 2007.-№ 2,- С. 63-67.

4. Астафьева Н.Г. Бронхиальная астма у подростков/ Н.Г. Астафьева// Аллергология. - 2005. - №2. - С. 41-49.

5. Ашерова И.К. Регистр, как средство улучшения качества медицинской помощи больным муковисцидозом/И.К. Ашерова, Н.И. Капра-нов//Педиатрическая фармакология. - 2012. - Том 9, №3. - С.96-100.

6. Бабкина A.B. Вегетативная регуляция сердечного ритма у детей с малыми аномалиями сердца / A.B. Бабкина, A.B. Почивалов // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2008. - Т. 7, № 2 . -С. 419-422.

7. Бабкина A.B. Аритмический синдром у детей и подростков с малыми аномалиями сердца:дис..канд. мед. наук/ A.B. Бабкина; ВГМА. - Воронеж, 2008. - 122 с.

8. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин. -М.,2003.- 320 с.

9. Балаболкин И.И. Современные проблемы терапии бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин // Педиатрия. - 2009. - Т .87, №2. - С. 6-11.

10. Балаболкин И.И. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин // Materiamedica. - 2004. - №1. - С. 3-9.

11. Балаболкин И.И. Вчера, сегодня и завтра детской аллергологии / И.И.

Балаболкин // Педиатрия. - 2002. - №5. - С. 38-43.

108

12. Баранов A.A. Изучение качества жизни в педиатрии / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, И.В. Винярская. М.: Союз педиатров России, 2010. -272 с.

13. Баранов A.A. Стандарты ведения больных: клинические рекомендации/ A.A. Баранов. - М., 2007. - 74 с.

14. Баранов, A.A. Профилактические технологии в педиатрии: научные и практические проблемы/А.А. Баранов // Педиатрия. - 2003. - № 5. - С. 47.

15. Бархина Т.Г. Ультраструктура аллергического повреждения дыхательной системы/ Т.Г. Бархина, В.Е. Голованова, М.Ю. Гущин // Современные наукоёмкие технологии. - 2010. - № 1. - С.76-77. < *

16. Басаргина E.H. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца у детей / E.H. Басаргина // Вопросы современной педиатрии. - 2008. - Т. 7,№ 1.-С. 129-133.

17. Бедяева, М.В. Психовегетативный синдром при дисплазии сердца у лиц молодого возраста/М.В. Бедяева, О.Ю. Скрицкая, В.В. Кузнецова// Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. - 2003. - № 2 (прил.З). - С.29.

18. Бельгов, А.Ю. Соединительнотканные дисплазии сердечно-сосудистой системы/ А.Ю. Бельгов. -СПб., 2003. - 47 с.

19. Беляева, Е.В. Синдром системной дисплазии соединительной ткани у детей с бронхолегочной патологией/Е.В. Беляева, О.И. Вишневская // Вестник РГМУ. - 2005. - № 3 (42) - С. 121.

20. Березуцкая Е.В. Бронхиальная астма у детей раннего возраста и атопи-ческий дерматит / Е.В. Березуцкая, Е.А.Камышева// XII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. - М., 2002. - С. 54.

21. Богова A.B. Тенденция эпидемиологических аллергических заболеваний в России за последние 10 лет/ A.B. Богова, JI.B. Jlycc, Н.И. Ильина// Российский аллергологический журнал. - 2008. - №6. - С.3-14.

22. Бронхиальная астма у матерей и состояние здоровья их детей / H.A.

Геппе, Л.Э. Кузьменко, Н.А.Сажина, Е.Г. Фаробина // XIII Националь-

109

ный Конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. -С.Пб., 2003,-С.108.

23. Брязгунов И.П. Психосоматика у детей/ И.П. Брязгунов. - М.: Психотерапия. - 2009. - 480 с.

24. Бычковская C.B. Влияние вида базисной терапии на показатели качества жизни детей с контролируемой среднетяжёлой бронхиальной аст-мой/С.В. Бычковская, Н.А.Ильенкова, С.Ю. Терещенко // Педиатрическая фармакология. - 2010. - Т.7, №2. - С. 60-64

25. Вахрушев Я.М. Современные рекомендации по ведению больных бронхиальной астмой в амбулаторно-поликлинических условиях/ Я.М. Вахрушев, И.В. Жукова // Пульмонология. - 2009. - №2. - С. 13-17.

26. Викторова, И.А. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти: автореф. дис. д-ра мед. наук/И.А. Викторова. - Омск, 2004.-41 с.

27. Влияние различных видов терапии на качество жизни детей с бронхиальной астмой / К.Е. Эфендиева [и др.] // Лечащий врач. - 2007. - № 8.-С. 64-68.

28. Влияние аллергенспецифической иммунотерапии на течение сочетан-ных проявлений поллинозов и пищевой аллергии у детей и подростков/ И.И. Балаболкин, О.Б. Соснина, Л.Д. Ксензова [и др.] // Педиатрия. -2010.-Т. 89, №4.-С. 28-31.

29. Влияние бронхиальной астмы, аллергического ринита и атопического дерматита на качество жизни детей / A.A. Джумагазиев, Л.С. Намазова-Баранова, Д.А. Безрукова O.A. Шелкова // Педиатрическая фармакология. - 2009. -Том 6,№2. - С. 40-42.

30. Влияние перинатального повреждения центральной нервной системы на формирование и течение бронхиальной астмы у детей/ Ю.Л. Мизерниц-кий, Т.В. Косенкова, В.В. Маринич, И.А. Васильева // Аллергология. -2004. -№3,- С. 27-31.

31. Влияние психосоматических соотношений и расстройств личности на динамику контроля течения бронхиальной астмы/ С.И. Овчаренко, М.Н. Акулова, М.Ю. Дробижев [и др.] // Пульмонология. - 2009. - №3. -С. 3235.

32. Влияние различных видов терапии на качество жизни детей с бронхиальной астмой/ К.Е. Эфендиева, J1.C. Намазова, Ю.Г. Левина, И.В. Ви-нярская//Лечащий врач. - 2008. -№7.-С. 18-22.

33. Геппе H.A. Новые международные рекомендации по бронхиальной астме у детей PRACTALL/H.A. Геппе, В.А. Ревякина // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2008. - №1. - С.28.

34. Геппе H.A. Современные представления о тактике лечения бронхиальной астмы у детей / H.A. Геппе // Рос. мед. журн. - 2002. - Том 10, № 7. -С. 353-358.

35. Геппе Н. А. Актуальность проблемы бронхиальной астмы у детей / H.A. Геппе // Педиатрия. Журнал имени Г.Н.Сперанского. - 2012. - Т. 91, № З.-С. 76-82.

36. Геппе H.A. Педиатрия: учебник для студентов вузов / под ред. H.A. Геппе. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 432 с.

37. Герасимова, Т.С. Клинико-фенотипическая характеристика и состояние системного кровотока у детей с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца: автореф. дис. канд. мед. наук/Т.С. Герасимова. - Ставрополь, 2005. - 23 с.

38. Гладких, H.H. Малые аномалии сердца: наследование по материнской линии/Н.Н. Гладких, Е.В. Стрельцова, A.B. Ягода // От исследований - к стандартам лечения: материалы 4 съезда кардиологов ЮФО. - Сочи. -2005.-С. 49-50.

39. Глушко Е.В. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей Ставропольского края: автореф. дис. канд. мед.наук. - Ставрополь, 2009. - 19 с.

40. Головин М.Б. Факторы риска развития бронхиальной астмы у детей Владимирской области / М.Б. Головин, А.Б. Малахов, И.М. Морозова // XIII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. -С.Пб., 2003. - С. 68.

41. Городецкий В.В. Препараты магния в медицинской практике /В.В.Городецкий, О.Б.Талибов // Малая энциклопедия магния. - М.: Медпрактика, 2007. - С. 44.

42. Грибковая аллергия/ П.Д. Новиков, E.JI. Сергеева, Н.Д. Новикова, A.B. Караулов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2004. - № 1. - С. 37- 42.

43. Григорьева В.В. Распространенность аллергических заболеваний в Краснодарском крае (результаты клинико-эпидемиологического исследования): автореф. дис. канд. мед. наук. - Краснодар, 2006. - 20с.

44. Гришин О.В. Психогенная одышка и гипервентиляционный синдром/ О.В. Гришин. - Новосибирск: Манускрипт, 2012. - 224 с.

45. Гущин И.С. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия/ И.С. Гущин, О.М. Курбачева. - М.: ФармарусПринт Медиа, 2010. - 228 с.

46. Демин, В.Ф. Значение соединительнотканных дисплазий в патологии детского возраста/В.Ф. Демин, С.О. Ключников, М.А. Ключникова // Вопросы современной педиатрии. - 2005. - т.4.- № 1. - С. 50-56.

47. Детская аллергология/ под ред. A.A. Баранова, И.И. Балаболкина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 688 с.

48. Дриневский В.П. Острые респираторные инфекции у детей /В.П. Дри-невский. - С.Пб.: СпецЛит, 2003. - 180 с.

49. Евсевьева, М.Е. Бронхообструктивный синдром и соединительнотканные дисплазии/М.Е. Евсевьева, И.А. Бессонова, Н.В. Гаспарян // Здоровье и болезнь как состояние человека: сб. научн. трудов. - Ставрополь. -2000.-С. 641-643.

50. Зурначева, Э.Г. Клинико-функциональная характеристика сердечнососудистой системы у детей с синдромом дисплазии соединительной

112

ткани сердца: автореф. дис. канд. мед. наук /Э.Г. Зурначева. - Ставрополь, 2007. - 23 с.

51. Иванова О.С. Эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексной терапии больных аллергическим ринитом/ О.С. Иванова, В.В. Лазарев, Е.В. Гамиева. //Владикавказский медико-биологический вестник. - 2010. - Том X, выпуск 17. - С. 76-79.

52. Ивардава М.И. Новые подходы к профилактике аллергических заболеваний / М.И. Ивардава, Т.В. Турти, Л.С. Намазова-Баранова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010. - №3. - С.27-28.

53. Ильенкова H.A. Оптимизация диагностики и лечения болезней органов дыхания у детей (на примере Красноярского края): автореферат дис. докт. мед.наук. - Красноярск, 2007. - 40 с.

54. Ильина Н.И. Стандартизация медицинской помощи в аллергологии/Н.И. Ильина, О.М. Курбачева, Е.С. Коровкина // Аллергология. - 2004. - №1.

- С.53-56.

55. Импульсная осциллометрия в оценке нарушений дыхания у детей с хроническими заболеваниями лёгких/ О.Ф. Лукина, A.M. Фастовская, М.А. Хан, Е.В. Середа // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2010. - Т.2, №3.

- С. 24-28.

56. Искандаров Ш. Региональные особенности бронхиальной астмы пыльцевой этиологии у детей /Ш. Искандаров // XIII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. - С.Пб., 2003. - С. 50.

57. Кадурина, Т.И. Наследственные коллагенопатии/Т.И. Кадурина. - СПб., 2000. - 270 с.

58. Калмыкова А.С Синдром дисплазии соединительной ткани. Взгляд педиатра / A.C. Калмыкова, Т.С Герасимова // Российский педиатрический журнал.- 2007. - № 5. - С 27-30.

59. Калмыкова, A.C. Малые сердечные аномалии и синдром вегетативной

дисфункции у детей/А.С. Калмыкова, Н.В. Ткачева, Н.В. Зарытовская //

Педиатрия. - 2003. - № 2. - С. 9-11.

из

60. Калмыкова, A.C. Синдром дисплазии соединительной ткани у детей. Методическое пособие для студентов/А.С. Калмыкова, Н.В. Ткачева. -Ставрополь. - 2004.- 74 с.

61. Кельмансон И.А. Принципы доказательной педиатрии/И.А.Кельмансон. - СПб.: Фолиант, 2004. - 240 с.

62. Клинико-генетический анализ больных бронхиальной астмой/ И.И. Чер-кашина, С.Ю. Никулина, Н.И. Логвиненко [и др.]// Пульмонология. -2009. -№2. - С. 34-38.

63. Клинико-иммунологические особенности бронхиальной астмы, ассоциированной с различными типами грибковой сенсибилизацией у де-тей/Т.А. Миненкова, Ю.Л. Мизерницкий, С.Э. Цыпленкова, Е.В. Сорокина, Е.А. Ружицкая, Т.С. Окунева, B.C. Котов// Вопросы практической педиатрии. - 2010. - №5 (4). - С. 11-13.

64. Клиническая аллергология детского возраста с неотложными состояниями / Под ред. И.И. Балаболкина, В.А. Булгаковой. - М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011. - 264 с.

65. Клинические аспекты некоторых наиболее распространенных сочетаний бронхиальной астмы с заболеваниями органов брюшной полости/ Е.С. Галимова, Г.М. Нуртдинова, О.И. Кучер [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 4. - С. 26-35.

66. Клинические и морфологические особенности бронхиальной астмы у подростков/ М.Ю. Гущин, Т.Г. Бархина, В.Е. Голованова [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2011. - №1. - С.57-64.

67. Кондюрина Е.Г. Динамика распространённости бронхиальной астмы у детей в г. Новосибирске / Е.Г. Кондюрина // Пульмонология. - 2003. -№6. -С. 51-56.

68. Коровина H.A. Состояние соединительной ткани сердца у детей при бронхиальной астме / H.A. Коровина, A.A. Тарасова, H.A. Кадымов// Педиатрия. - 2008. - Т. 87, № 4. - С. 33-37.

69. Красавина, Д.А. Соединительнотканные дисплазии у детей, их диагностика и лечение/Д.А. Красавина. - СПб., - 2004. - 41 с.

70. Куликова О.Н. Анализ эмоционально-личностных особенностей и механизмов психологической защиты подростков, больных бронхиальной астмой / О.Н. Куликова // Вестник РГМУ. - 2005. - №3 (42). - С- 38.

71. Лукина О.Ф. Современные методы исследования функций лёгких у детей / О.Ф. Лукина // Лечащий врач. - 2003. - №3. -С. 25-29.

72. Лусс Л.В. Аллергия-болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития / Л.В. Лусс // Аллергология. - 2002. - №1. - С.37-41.

73. Лусс Л.А. Роль психосоматических расстройств в клинике бронхиальной астмы. Возможности коррекции / Л.А. Лусс // Доктор Ру. - 2008. -№2. - С.23-25.

74. Лютина Е.И. Данные эпидемиологического исследования бронхиальной астмы у детей города Новокузнецк с ретроспективным анализом распространенности / Е.И. Лютина, Т.Н.Курилова, Ф.К. Манеров // Педиатрия. - 2003. - №5. - С. 20-24.

75. Менделевич В.Д. Психические болезни с курсом наркологии / под ред. Менделевича В.Д. (3-е изд., стер). - ИЦ Академия, 2008. - 432 с.

76. Мещеряков В.В. Мониторинг обратимости бронхиальной обструкции в диагностике и лечении бронхиальной астмы у детей/ В.В. Мещеряков, Е.Л. Титова // Пульмонология. - 2009. - №4. - С. 29-32.

77. Миненкова Т.А. Современные методы выявления грибковой сенсибилизации у детей с аллергическими заболеваниями легких / Т.А. Миненкова// Мат. XXXII Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ. - М., 2010.-С. 259-261.

78. Мутафьян, O.A. Пороки и малые аномалии сердца у детей и подрост-ков/О.А. Мутафьян. - СПб., 2005,- С. 73-75, 78-93.

79. Намазова Л. С. Бронхиальная астма /Л. С. Намазова// Лечащий врач. -2006.-№4.- С. 10-19.

80. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (четвертое издание, исп. и доп.). - М.: Российское респираторное общество, 2012. - 182 с.

81. Некоторые аспекты острых респираторных заболеваний у детей с аллергией/ C.B. Зайцева, Э.Э. Локшина, О.В. Зайцева, O.A. Муртазаева, О.В. Кравченко, И.В. Шкляева //Лечащий врач. - 2012. - №3. - С.7-10.

82. Некоторые иммунологические показатели у детей с задержкой психомоторного развития вследствие перинатального поражения центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза/ Т.П. Клюшник, Т.В. Турти, A.M. Мамедъяров, Л.С. Намазова-Баранова, Х.М. Каримова// Педиатрическая фармакология. - 2011. -№ 2. -С.57-62.

83. Огородова Л.М. Аллергический бронхит и сопутствующая бронхиальная астма. Механизмы взаимосвязи и подходы к фармакотерапии / Л.М. Огородова, Ф.Л. Петровский// Пульмонология. - 2006. - №3. - С. 100 -104.

84. Пак Л.С. Значение магния в патогенезе и лечении больных с пролапсом митрального клапана / Л.С. Пак // Трудный пациент. - 2007. - Т .5, № 5. -С. 3-7.

85. Петри А. Наглядная статистика в медицине: пер. с англ. В.П. Леонова/ А. Петри, К. Сэбин (2-е изд., доп. и перераб.) - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-168 с.

86. Писарчик П.Л. Виды сенсибилизации у больных бронхиальной астмой / П.Л. Писарчик, О.В. Воляник // XIII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. - СПб., 2003 . - С. 112.

87. Полиорганные нарушения при дисплазиях соединительной ткани у детей и подростков / В.Г. Арсентьев [и др.] // Педиатрия. - 2009. -Т. 82,№1.-С. 135-138.

88. Почивалов А.В.Психовегетативная дисфункция: особенности вариабельности сердечного ритма и аритмии у подростков с синдромом со-

единительнотканной дисплазии / А.В. Почивалов, А.В. Бабкина// Вопросы современной педиатрии. - 2008. - Т. 7, № 3. -С. 126-128.

89. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития от 17 сентября 2007 года. №600 «Об утверждении стандартов медицинской помощи больным астмой»// Информационное агентство «Гарант». Электронный ресурс. Доступ: http://www.garant.ru.

90. Применение фармакологических тестов на выявление гипервосприимчивости бронхов у детей, больных бронхиальной астмой: пособие для врачей / Д.С. Коростовцев, О.Ф. Лукина, О.В. Трусова, Т.В. Куличенко. -М.:МЗ РФ, 2004.-29 с.

91. Психологические тесты/ под ред. А.А. Карелина в 2 т. - М.: Гуманит. изд. центр ВЛАДОС, 2003. - Т. 1. - 312 с.

92. Пушкина CJI. Клинико-иммунологическая характеристика и лечение аллергических заболеваний, связанных с Aspergillusfumigates и Aspergillus niger: автореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 2007. - 22 с.

93. Пыцкий В.И. Вопросы патогенеза и основные принципы лечения больных различными формами бронхиальной астмы / В.И. Пыцкий// Аллергология и иммунология. - 2008. - №4. - С.480-482.

94. Ревякина В. А. Аллергические заболевания, обусловленные пыльцой растений у детей/ В.А. Ревякина, А.Г. Сурков// Вопросы практической педиатрии: научно-практический журнал для неонатологов и педиатров. -2010.-Том 5, №3,-С. 46-51.

95. Редкие заболевания легких у детей/ под ред. Н.Н. Розиновой, Ю.Л. Ми-зерницкого. - М.: Оверлей, 2009. - С. 158-165.

96. Роль генетических предикторов для первичной профилактики бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом/ Л.М. Огородова, О.С. Федорова, Е.Ю. Брагина, М.Б. Фрейдин // Педиатрия. - 2005. - №6. - С. 4-6.

97. Роль гипоаллергенной адаптированной молочной смеси в профилактике

атопического дерматита у детей грудного возраста/ А.А. Джумагазиев,

117

H.A. Степина, Д.А. Безрукова, А.Б. Мясищева// Вопросы детской диетологии. - 2009. -Том 7, №5. - С. 65-70.

98. Роль сенсибилизации к антигенам грибов рода Cladosporium при аллергических заболеваниях легких у детей/ B.C. Котов, Е.А. Ружицкая, Ю.Л. Мизерницкий, Т.А. Миненкова, Т.С. Окунева// Российский вестник пе-ринатологии и педиатрии. - 2008. - №53 (2). - С. 46-54.

99. Руденко И.В. Анализ ошибок в оценке степени тяжести течения и лечении бронхиальной астмы у детей/ И.В. Руденко// XII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. - Москва, 2002. - С. 112.

100. Садовничая Л.Т. Амброзийный поллиноз у детей (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. докт.мед.наук. - М., 2002. - 48 с.

101. Садовничая Л.Т. Распространенность астмоподобных и типичных симптомов бронхиальной астмы среди детей, проживающих в Ставропольском крае по данным эпидемиологического исследования по программе «ISAAC»/ Л.Т. Садовничая, Е.В. Глушко// Сборник материалов XII конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - 2008. -С.292.

102. Сергеева K.M. Факторы риска и возрастная эволюция бронхиальной астмы у детей/ K.M. Сергеева, A.B. Белякова //Российский педиатрический журнал. - 2008. -№1. - С. 26-29.

103. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях (2-е изд., перераб. и доп.)/ В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 304 с.

104. Середа, Ю.В. Электрокардиография в педиатрии/Ю.В. Середа. -СПб, 2005.- 101 с.

105. Сидоренко И.В. Клинико-функциональные критерии степени тяжести бронхиальной астмы у детей: метод, рекомендации / И.В. Сидоренко. -М.: Правительство Москвы,Департамент здравоохранения, 2003. - 12 с.

106. Смирнова C.B. Современные аспекты патогенеза аллергической рино-синусопатии / C.B. Смирнова, И.А. Игнатова // Сибир. мед. журнал. -2004. - №4. - С.8-15.

107. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей/ М.Е. Дрожжев, Н.С.Лев, М.В. Костюченко [и др.] // Пульмонология. - 2002. - №1. - С. 42-46.

108. Состояние Т- и B-клеточного звеньев иммунитета и системы фагоцитоза у детей, больных бронхиальной астмой, в зависимости от спектра сен-сибилизации/Ю.Л. Мизерницкий, Т.В. Косенкова, В.В. Маринич, Н.Ю. Бекезина, В.М. Олейникова// Аллергология. -2005. -№2. - С. 9-11.

109. Спивак, Е.М. Синдром гипермобильности суставов у детей и подростков/Е.М. Спивак. - Ярославль, 2003. - 127 с.

110. Субботина О.А.Факторы внешней среды, влияющие на частоту грибковой сенсибилизации/ O.A. Субботина, А.Р. Миносян, С.Т. Пушкина// Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2006. - №2-3.- С. 87-89.

111. Сучкова Ю.Б. Отдаленные результаты применения моноклональных ан-ти-^Е-антител в комплексной терапии тяжелой неконтролируемой ато-пической бронхиальной астмой: Дис. канд. мед. наук. М.; 2010.

112. Сюракшина М.В. Функциональная характеристика лёгких при бронхиальной астме у детей первых лет жизни/ М.В. Сюракшина, О.Ф.Лукина, И.И. Балаболкин // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. -Т.53, №4. - С.28-34.

113. Сюракшина М.В. Функциональная характеристика течения бронхиальной астмы у детей первых лет жизни: автореф. дис. канд. мед.наук. - М., 2008. - 25 с.

114. Тавакова A.A. Распространённость бронхиальной астмы у детей Махачкалы (ISAAC)/ A.A. Тавакова, Ю.Л. Мизерницкий// XI Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. - Москва, 2001. - С. 353.

115. Тамбовцева, В.И. Функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы у детей и подростков: современный взгляд на проблему/В.И. Тамбовцева // Детские болезни сердца и сосудов. - 2005. - № 1. - С. 18-22.

116. Таточенко В.К. Практическая пульмонология детского возраста/ В.К. Таточенко. - М.: Медицина, 2000. - 268 с.

117. Турти Т.В. Научное обоснование дифференцированных подходов к профилактике аллергии у детей раннего возраста: автореф. дис. д.м.н. -М.,2011.-40 с.

118. Тяжелая и терапевтически резистентная бронхиальная астма у детей/ Ф.И. Петровский [и др.] // Аллергология. - 2004. - №2. - С. 48-51.

119. Факторы риска и частота грибковой сенсибилизациик аспергиллам у детей и подростков/ H.A. Геппе, O.A. Субботина, C.JI. Пушкина [и др.]// Педиатрия. - 2007. - № 4. - С. 139-140.

120. Федько H.A. Аллергические заболевания у детей: эпидемиология, клиника, реабилитация: автореф. дисс.доктора медицинских наук. -Москва. - 1998.-48 с.

121. Федько H.A. Экологическая эпидемиология аллергических заболеваний у детей Ставрополья/ H.A. Федько, И.В. Бодрова// Российский педиатрический журнал. - 2000. - № 3. - С. 63.

122. Феномен перекрестной реактивности аллергенов и аллерген-специфическая иммунотерапия/ О.М. Курбачева, Ф. Муажон, К.С.Павлова [и др.] // Российский Аллергологический журнал. - 2010. -№1. - С.32-39.

123. Хаитов М.Р. Генетическая предрасположенность к развитию бронхиальной астмы и атопии, подходы к идентификации новых генов, ассоциированных с развитием бронхиальной астмы и атопии/ М.Р. Хаитов, B.C. Акимов// Российский Аллергологический журнал. - 2004. - №3. - С. 67-74.

124. Чепурная М.М. Роль наследственности в ранней диагностики бронхиальной астмы у детей / М.М. Чепурная, Е.А. Беседина, Г.П. Белан // XI

120

Конгресс педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии»: сб. резюме. - Москва, 2006. - С. 735.

125. Чучалин А.К. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма/ А.К. Чучалин. Атмосфера.- 2008.- 224 с.

126. Шахназарова М.Д. Клинические варианты патологии легких при синдромах Марфана и Элерса-Данлоса / М.Д. Шахназарова, H.H. Розинова, А.Н. Семячкина // Пульмонология. - 2007. - № 4. - С. 118-120.

127. Экологическая морфология аллергических заболеваний дыхательной системы человека/ Т.Г. Бархина, В.Е. Голованова, М.Ю. Гущин, С.А. Польнер// Современные наукоемкие технологии. - 2009. - № 6. - С. 4243.

128. Экспертная оценка качества и оптимизация диагностики бронхиальной астмы в детских амбулаторно-поликлинических учреждениях/В .В. Мещеряков, Г.Н. Куярова, H.A. Горбач [и др.] // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2010. - Т.2, №3. - С. 17-23.

129. Эльмурзаева Д.А. Качество жизни детей с тяжелой бронхиальной астмой/ Д.А. Эльмурзаева/ Современные наукоемкие технологии. - 2010. -№2. - С. 124.

130. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей/ О.Н. Иванова, Е.Г. Кондюрина, О.Г. Чойдонова, JI.E. Николаева // XIII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. - С.П6, 2003. -С.241.

131. Эффективность и безопасность оральной формы сальбутамола (на примере препарата Аскорил) в лечении обострений бронхиальной астмы у детей / В.В. Мещеряков, О.Ю. Синевич, Е.Б. Павлинова [и др.] // Педиатрия. - 2003. - №6. - С. 68-70.

132. Эффективность ингаляционных бронхолитиков в зависимости от режима небулизации при бронхиальной астме у детей /В.В. Мещеряков, ЕЛ. Титова, Т.И.Сафонова, О.П. Блохина // Педиатрическая фармакология. -2003. - Т. 1, №4. - С. 69-70.

133. Эффективность топических вакцин для профилактики острых респираторных заболеваний у детей с бронхиальной астмой/ В.В. Маринич, Т.В. Косенкова. Ю.Л. Мизеюнипкий// Вопросы пиактической педиаттши: на-

± X ± ■ • X

учно-практический журнал для неонатологов и педиатров. - 2010. - Том 5, №4.-С. 91-94.

134. Эффекты ионов кальция навне- и внутриклеточные процессы регенерации активных форм кислорода в фагоцитирующих клетках крови/ А.В. Бизюкин, З.Ф. Хараева, С.К. Соодаева [и др.] // Бюл.эксперим. биологии и медицины. - 1998. - №9. - С.334-337.

135. Ягода, А.В. Малые аномалии сердца/А.В. Ягода, Н.Н. Гладких. - Ставрополь, 2005. - 246 с.

136. Abbas А.К., Lichtman S.P. Cellular and molecular immunology. 6th ed. Amsterdam: Elsevier; 2010.

137. Activation processes in the lymphocytes of patients-with latent sensitization /G.V. Poriadin, A.M. Orshanko, Zh.M. Salmasi, T.V. Latysheva, A.N. Kazimirskii // PatolFiziolEksp Ter. - 2009. - N 1. - P. 23-25.

138. Adamko D. Eosinophil function in allergic inflammation: from bone marrow to tissue response / D. Adamko, P. Lacy, R. Moqbel // Curr Allergy Asthma Rep. -2004.-Vol.4, N2.-P. 149-158.

139. Airway remodeling and inflammation in symptoncmatic infants with reversible airway obstruction / S. Saglani, K. MalmstrDm, A.S. Pelkonen et al. // Amer. J. Resp. Crit. Care Med. -2005. - V. 171. - P. 722-727.

140. Airway remodeling in asthma / A.M. Vignola, F. Marabella, G. Costanzo et al. // Chest. - 2003. -V. 123, N 3. - P. 417-422.

141. ATt-Khaled N. Global map of the prevalence of symptoms of rhinoconjuncti-vitis in children. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Phase Three. ISAAC Phase Three Study Group / N. Ait-Khaled, N. Pearce, H.R. Anderson // Allergy. - 2009. - Vol.64, N 1. - P. 123148.

142. Allergie bronchopulmonaryaspergillosis in Cystic Fibrosis State of the Art: Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conference / D.A. Stevens, R.B. Moss, V.P. Kurup et al // CID. - 2003. - Vol. 37, Suppl. 3. - P. 225-264.

143. Allergic bronchopulmonaryaspergillosis. A report of a case and literature review/ R.L. Meza Britez, B.E. del Rio Navarro, G. Ochoa Lopez et al. // Rev AlergMex. - 2008. - N 55 (3). - P. 112-116.

144. Ansari W. El. Passive smoking and chronic illness in children: age and gender inequalities, and the fallacy of 'low-strength' cigarettes / W.E1. Ansari// Chronic Illn. - 2005. - V. 1. - P. 87-91.

145. Arshad S.H. Early life risk factors for current wheeze, asthma, and bronchial hyperresponsiveness at 10 years of age / S.H. Arshad, R.J. Kurukulaaratchy, M. Fenn// Chest.- 2005,- V. 127. № 2,- P. 502-8.

146. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflomation and remodeling / J. Bousquet, P.K. Jeffery, W.W. Busse et al. // Am. Respir. Crit. Care. -2000. - V.16, N 5. - P. 1720-1745.

147. Baranova N.I. Parameters of the immune status in patients with allergic airway diseases with bacterial sensitization/ N.I. Baranova, E.M. Kostina//Klin Lab Diagn. - 2009. - N 8. - P. 21 23.

148. Bisgaard H. Effect of long-acting beta(2) agonists on exacerbation rates of asthma in children / H. Bisgaard // Pediatr. Pulmonol. - 2003. - V. 36, N 5. -P: 391-398.

149. Bisgaard H. Long-acting beta(2)-agonists in management of childhood asthma: A critical review of the literature / H. Bisgaard // Pediatr. Pulmonol. -2000. -V. 29, N 3. - P. 221-234.

150. Bousquet J. Allergic rhinitis and its impact on asthma in collaboration with the World Health Organization / J. Bousquet, P. Van Cauwenberge, N. Khal-taev//Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol.108, Suppl5. - P.31-34.

151. Bousquet J., Cabrera P., Berkman N. et al. The effect of treatment with oma-lizumab, an anti-IgE antibody, on asthma exacerbation and emergency medi-

cal visits in patients with severe persistent asthma. Allergy 2005; 60: SOSSOS.

152. Brini M. Calcium pumps in health and disease / M. Brini, E. Carafoli // Physiol Rev. - 2009. - Vol.89, N4. - P. 1341-1378.

153. Budesonide/formoterol in a single inhaler for maintenance and relief in mild-to-moderate asthma: a randomized, double-blind trial / K.F. Rabie, E. Pizzichini, B. Stallberg et al. // Chest. - 2006. - V. 129, N2. - P. 246-256.

154. Budesonide/formoterol maintenance plus reliver therapy: a new strategy in pediatric asthma / H. Bisgaard, P.Le Roux, D. Bjamer et al. // Chest. - 2006.-V. 130, N6. -P. 1733-1743.

155. Busse W.W., Israel E., Nelson H.S. et al. Daclizumab improves asthma control in patients with moderate to severe persistent asthma: a randomized controlled trial. Am. J.Respir. Crit. Care Med. 2008; 178: 1002-1008.

156. Busse W.W., Katial R., Gossage D. et al. Safety profile, pharmacokinetics and biological activity MEDI-563, anti-IL-5 receptor alpha antibody, in phase 1 study of subjects with mild asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125:1237-1244.

157. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma Control study / E.D. Bateman, H.A. Boushey, J. Bousquet et al. // Am. Respir. Crit. Care Med. -2004. - V.170, N8. - P. 836-844.

158. Characterization and temperature-dependent quantification of heat shock protein 60 of the immunogenic fungus Alternaría alternate/ W. Buzina, R.B. Raggam, A. Paulitsch et al. // Med My col. - 2008. - N 46 (6). - P. 627-630.

159. Chawes B.L. Children with allergic and nonallergic rhinitis have a similar risk of asthma / B.L. Chawes, K. Bonnelykke, E. Kreiner-Moller // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol.126, N3. - P.567-573.

160. Chawes B.L. Upper and lower airway patency are associated in young children / B.L. Chawes, E. Kreiner-Moller, H. Bisgaard // Chest. - 2010. -Vol.137, N6.-P.1332-1337.

161. Cox L.S. How safe are the biologicals in treating asthma and rhinitis? Allergy, asthma, clin. Immunol. 2009; 5 (1): 4.

162. Cockcroft D.W. Bronchoprovocation methods: direct challenges/ D.W, Cockcroft // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2003. - V. 24, N1. -P. 19-26.

163. Cohn L. Asthma: mechanisms of disease persistence and progression / L. Cohn, J.A. Elias, G.L. Chupp // Ann. Rev. Immunol. - 2004. - Y.22. - P. 789815.

164. Corry D.B. Kheradmand F. Toward a comprehensive understanding of allergic lung disease / D.B. Corry // Trans Am ClinClimatol Assoc. - 2009. - Vol. 120. - P. 3312148.

165. Corticosteroid-therapy for acute asthma / B.H. Rowe, M.L. Edmonds, C.H. Spooner et al. // Respir. Med. - 2004. - V. 98, N4. - P. 275284.

166. Crameri R. Fungal allergies: a yet unsolved problem / R. Crameri, M. Fluck-iger // Chem.ImmunoF Allergy. - 2006. -N 91. - P. 121-133.

167. De Meer G. Early childhood environment related to microbial exposure and the occurrence of atopic disease at school age / G. de Meer, N.A. Janssen, B. Brunekreef// Allergy. - 2005. - V.60, N5. - P. 619-625.

168. Development and cross-sectional validation of the Asthma Control Test /A.H. Lui, R. Zeiger, C. Sorkness et al.// Clin. Immunol. - 2007. -V. 119, N4.-P. 817-825.

169. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control/ R.A. Nathan, C.A. Sorkness, M. Kosinski et al. / J. Allergy Clin. Immunol. 2004. -V. 113, N1. -P.59-65.

170. Devereux G. Diet as a risk factor for atopy and asthma / G. Devereux, A. Seaton// J. Allergy Clin. Immunol. -2005.-V.1 15, N6.-P. 1109-1117.

171. Differential effects of outdoor versus indoor fungal spores on asthma morbidity in inner-city children /J.A. Pongracic, G.T. O'Connor, M. L. Muilenberg, B. Vaughn, D.R. Gold, M. Kattan, W.J. Morgan, R.S. Gruchalla, E. Smartt, H.E. Mitchell // J Allergy Clinlmmunol. - 2010. - Vol. 125, N 3. P. 593-599.

172. Doherty T., Broide D. Cytokines and growth factors in airway remodeling in asthma. Curr. Opin. Immunol. 2007; 19:676-680.

173. Early intervention in mild persistent asthma: a randomized, double-blend trial. / R.A. Pauwels, S. Pedersen, W.W. Busse et al.// Lancet. -2003.-V. 361.-P. 1071-1076.

174. Effect of the management of patients with chronic cough by pulmonologists and certified respiratory educators on quality of life: a randomized trial. / S.K. Field, D.P. Conley, A.M. Thawer et al. // Chest. - 2009. - N 136. - P. 1021-8.

175. Effect of using an interactive booklet about childhood respiratory tract infections in primary care consultations on reconsulting and antibiotic prescribing: a cluster randomised controlled trial / N.A. Francis, C.C. Butler, K. Hood et al. // BMJ.- 2009. - N 339. - P.2885.

176. Effects of smokingcessation on lung function and airway inflammation in smokers with asthma / R. Caudhuri, E. Livingston, A.D. McMahon et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - V. 174, N2. -P. 127-133.

177. Efficacy and safety of recombinant antiimmunoglobulin E antibody (omali-zumab) in severe allergic asthma / S.T. Holgate, A.G. Chuchalin, J. Hebert et al. // Clin. Exp. Allergy. - 2004. - V. 34, N4. - P. 632-638.

178. Efficacy of desloratadine in intermittent allergic rhinitis: a GA(2)LEN study/ J. Bousquet, C. Bachert, G.W. Canonica et al. // Allergy.- 2009. - N 64. - P. 1516-23.

179. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma: systematic review of ran-domized-clinical trials using , the Cochrane Collaboration method / Z. Calamity H. Saconato, A.B. Pela, A.N. Atallach // Allergy. - 2006. -V. 61, N10. -P. 1162-1172.

180. Efficacy of sublingual specific immunotherapy in intermittent and persistent allergic rhinitis in children: an observational case-control study on 171 patients. The EFESO-children multicenter trial/ F. Acquistapace, F. Agostinis, V. Castella et al.// Pediatr Allergy Immunol. - 2009. - N 20. - P. 660-4.

181. Environmental risk factors and allergic bronchial asthma / G. D'Amato, G. Liccardi, M. D'Amato, S. Holgate // Clin. Exp. Allergy.-2005.-V.35.-P. 11131124.

182. Erin E.M., Leaker B.R., Nicholson G.C. et al. The effects of a monoclonal antibody directed against tumor necrosis factor-alpha in asthma. Am. J. Res-pir. Crit. Care Med. 2006; 174: 753-762.

183. Experimental rhinovirus challenges in adults with mild asthma: response to infection in relation to IgE / J.C. Zambrano, H.T. Carper, G.P. Rakes et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - V.III, N5. - P. 1008-1016.

184. Flood-Page P., Swenson C., Faiferman I. et al. A study of evaluate safety and efficacy of mepolizumab in patients with moderate persistent asthma. Am. J. Resp. Crit. Care Med.2007; 176: 1062-1071.

185. Gaffin J.M. The role of indoor allergens in the development of asthma/ J.M. Gaffin, W. Phipatanakul // CurrOpin Allergy Clinlmmunol. - 2009. -Vol. 9, N2. - P. 128121135.

186. Garcia-Marcos L. Stabilisation of asthma prevalence among adolescents and increase among schoolchildren (ISAAC phase I and III) in Spain / L. GarciaMarcos, A.B. Quiros, G.G. Hernandez // Allergy. - 2004. - V.59, N12. -P. 1301-1307.

187. Genentech. Xolair® (omalizumab) for subcutaneous use prescribing information. South San Francisco, CA: Genetic Engineering Technology, Inc.; 2008 Jul.

188. Gern J.E. Mechanisms of virus-induced asthma / J.T. Gem // J. Pediatr. -2003. -V. 142. -P. 9-14.

189. GINA. Global strategy for asthma management and prevention. 2009. Available from: http://www.ginasthma.org.

190. Global Allergy and Asthma European Network; Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Working Group. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines: 2010 revision. / J.L.

Brozek, J.Bousquet, C.E. Baena-Cagnani et al. // Allergy Clin. Immunol. -2010. - Vol.126, N3. - P.466-476.

191. Glück J. Intracellular production of IL-2, IL-4 and IFN-gamma by peripheral blood CD3+ cells in intermittent allergic rhinitis / J. Glück, B. Rogala, B. Mazur // Inflamm Res. - 2005. - Vol.54, N 2. - P.91-95.

192. Gruenberg D., Busse W.W. Biological therapies for asthma. Curr. Opin. Pulm. Med. 2010; 16: 19-24.

193. Haldar P., Brightling C.E., Hargadon B. et al. Mepolizumab and exacerbations of refractory eosinophilic asthma N. Engl. J. Med. 2009; 360: 973-984.

194. Hayashi N., Tsucamoto Y., Salias W., Lowe P. A mechanism-based bimding model for the population pharmacokinetics and pharmacodynamics of omali-zumab. Brit. J. Clin.Pharmacol. 2006; 63 (5): 548-561.

195. Helbling A. Immutherapy in fungal allergy/ A. Helbling, A. Reimers // Curr. Allergy Asthma Rep. - 2003. - Vol. 3 (5). - P. 447-453.

196. Holgate S.T., Chuchalin A.G. Efficacy a. safety of recombinant antiimmunoglobulin E antibody in severe allergic asthma, 2004.

197. Howarth P.H., Babu K.S., Arshad H.S. et al. Tumor necrosis factor (TNF-alpha) as a novel therapeutic target in symptomatic corticosteroid dependet asthma. Thorax 2005; 60:1012-1018.

198. Hugh A. Sampson Bronchial asthma and allergy of food / A. Hugh // J. Allergy Clinlmmunol. - 2003. -V. 112. - P. 168-174.

199. Impact care education on patient outcomes / M.D. Cabana, K.K. Slish, D. Evans et al. // Pediatrics. - 2006. - V. 117. - P. 2149 - 2157.

200. Improved health outcomes with peak flow monitoring for children with asthma / P.V. Burkhart, M.K. Rayens, W.P. Revelette, A. Ohlmann // J. Asthma. -2007. -V. 44. - P. 137-142.

201. Interpretative strategies for lung function tests / R. Pellegrino, G. Viegi, V. Brusasco et al. // EurRespir. J. - 2005. - V. 26, N5. -P. 948-968.

202. Kay A.B. A role of eosinophils in airway remodeling in asthma / A.B. Kay, S. Phipps, D.S. Robinson // Trends Immunol. - 2004. - V.25, N9. - P. 477482.

203. Ker J. The atopic march: what's the evidence? / J. Ker, T.V. Hartert // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2009. - Vol.103, N4. - P.282-289.

204. Kips J.C., CT Conner B.J., Langley S.J. et al. Effect of SCH55700, a humanized anti-human interleukin-5 antibody, in severe persistent asthma: a pilot study. Am. J.Respir. Crit. Care Med. 2003; 167: 1655-1559.

205. Koike M., Nakamura K., Furuya A. et al. Establishment of humanized anti-interleukin-5 receptor alpha chain monoclonal antibodies having a potent neutralizing activity. Hum.Antibodies 2009; 18: 17-27.

206. Kuipers H. The interplay of dendritic cells, Th2 cells and regulatory T cells in asthma / H. Kuipers, B.N. Lambrecht // Curr. Opin. Immunol. -2004. -V.16, N 6. - P. 702-708.

207. Lärche M. The role of T-lymphocytes in the pathogenesis in asthma / M. Larche, D.S. Robinson, A.B. Kay // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. -V.III, N3.-P. 450-463.

208. Lee S.J., Chinen J., Kavanaugh A. Immunomodulator therapy: monoclonal antibodies, fusion proteins, cytokines and immunoglobulins. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125(Suppl. 2): S314-323.

209. Lee, S.J., Chinen J., Kavanaugh A. Immunomodulator therapy: monoclonal antibodies, fusion proteins, cytokines and immunoglobulins. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125(Suppl. 2); S314-323.

210. Limb S.L., Starke P.R., Lee C.E., Chowdhury B.A. Delayed onset and protracted progression of anaphylaxis after omalizumab administration in patients with asthma. J. AllergyClin. Immunol. 2007; 120: 1378-1381.

211. Link between allergic asthma and airway mucosal infection suggested by pro-teinase-secreting household fungi/ P. Porter, S.C. Susarla, S. Polikepahad et al.// Mucosal Immunol. - 2009. - N2 (6). - P. 504-517.

212. Long-term comparison of 3 controller regimens for mL persistent childhood asthma: the Pediatric Asthma Controller/ R.F. SorknessLemansce, D.T. Mauger et al. // J. Allergy Clin. - 2007. -V. 127. -P. 64-72.

213. Long-tern safety of fluticasone propionate and nedocromil sodium on bone in children with asthma/ C. Roux, S. Kolta, J.L. Desfougeres et al.// Pediatrics. -2003.-V. Ill, N6.-P. 1011-1015.

214. Lung function measured by impulse oscillometry and spirometry following eucapnicvoluntaryhiperventilation / T.M. Rundel, T.M. Evans, J.M. Baumann et al. // Can. Respir. J. -2005. - V. 12, N 5. - P. 257 - 263.

215. Madani Y. Severe asthma with fungal sensitization: a case report and review of literature / Y. Madani, A. Barlow, F. Taher// J Asthma. - 2010. - Vol. 47, N 1. - P. 2- 6.

216. Martinez F.D. Role of respiratory infections in onset ofchronic obstructive pulmonary disease / F.D. Martinez // Clin. Exp. Allergy. Is Suppl. - 2009-N53-58.

217. Masoli M. The global burden of asthma: executive sum GINA Dissemination Committee report / M. Masoli, D. Fabian, M. Beasley // Allergy. - 2004. -V.59, N5. - P. 469-478.

218. Miller A.L. Chemokine receptors: understanding their role in asthmatic disease / A.L. Miller, N.M. Lukacs // Immunol. Allergy Clin. North Am. -2004. -V. 24, N4. - P. 667-683.

219. Moss R.B. Pathophysiology and immunology of allergic bronchopulmona-ryaspergillosis / R.B. Moss // Med Mycol. - 2005. - N43 (1). - P. 203-206.

220. Neffen H. Nasal allergies in the Latin American population: results from the Allergies in Latin America survey / H. Neffen, J.F. Mello, K.D. Sole // Allergy Asthma Proc. - 2010. - Vol.31, Suppl. 1. - P.9-27.

221. Noga O., Hanf G., Kunkel G., Kleine-Tebbe J. Basophil histamine release decreases during omalizumab therapy in allergic asthmatics. Int. Arch. Immunol. 2008; 146 (l):66-70.

222. Occupational asthma and allergy in snow crab processing in Newfoundland and Labrador/ D. Gautrin, A. Cartier, D. Howse et al. // Occup Environ Med. -2010. -N67.-P. 17-23.

223. Odds F.C. Molecular phylogenetics and epidemiology of Candida albicans/ F.C. Odds // Future Microbiol. - 2010. - N 5 (1). - P. 67-79.

224. Olah T. Opposite effects of serotonin and interferon-a on the membrane potential and function; of human natural killer cells / T. Olah, I. Ocsovzki, Y. Mandy // In vitro cell, and dev.- boil. anim. - 2005. - Vol. 41, N 5-6. - P. 165170.

225. Overdiagnosis of asthma in obese and nonobese adults/ S.D.Aaron, K.L.Vandemheen, L.P. Boulet et al. // CMAJ. - 2008. - N179. -P. 1121-31.

226. Parental smoking and lung function in children: an international stady / H. Moshammer, G. Hoek, H. Luttman-Gibson et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. -2006. - V.173. - P. 1255-1263.

227. Predicting response to omalizumab, an anti-IgE antibody, in patients with allergic asthma / J. Bousquet, S. Wenzel, S. Holgate et al. // Chest. - 2004. -V. 125, N4. - P. 1378-1386.

228. Prevalence and severity of symptoms of asthma, rhinitis and eczema in 13- to 14-year-old children in Taipei, Taiwan / D.C. Yan, L.S. Ou, T.L. Tsai et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2005. - V.95, N6. - P. 579-585.

229. Prolonged therapeutic response to voriconazole in a case of allergicbroncho-pulmonaryaspergillosis / R.E. Lewis, G. Chamilos, R.A. Prince et al.// Arch Bronconeumol - 2007. - N 43 (1). - 49-51.

230. Randomised controlled trial of montelukast plus inhaledtbudesonide versus dable dose inhaled budesonide in adult patients with asthma / D.B. Price, D. Hernandez, P. Magyuar et al. // Thorax. - 2003. - V.58, N3. -P. 211-216.

231. Reddel H.K. The need for standardization of pick flow charts / H.K. Reddel, S.D. Vincent, J. Civitico // Thorax. - 2005. - V. 60, N2. - P. 164 - 167.

232. Risk of physiciandiagnosed asthma in the first 6 years of life/ N. Dik, R.B.

Tate, J. Manfreda, N.R. Anthonisen// Chest. - 2004. - V. 126. - P. 1147-1153.

131

233. Robinson D.S. The role of the mast cell in asthma: induction of airway hyper-responsiveness by interaction with smooth muscle /D.S. Robinson // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. -V. 114, N1. -P. 58-65.

234. Role of add-on zileuton on total exhaled, large airway, and small airway/alveolar nitric oxide in moderate-severe persistent adult asthmatics on fluticasone 250 microg/Salmeterol 50 microg / A.F. Gelb, C.F. Taylor, M. Simmons, C. Shinar //PulmPharmacol Ther. - 2009. - N22. -P. 516-21.

235. Rudolf M.P., Zuercher A.W., Nechansky A. et al. Molecular basis for non-anaphylactogenicity of a monoclonal anti-IgE antibody. J. Immunol. 2000; 165 (2): 813-819.

236. Safety, tolerability, and exploratory efficacy of montelukast in 6- to 24-month-old patients with asthma / P. Van Abelsberg, J. Moy, L.X. Wei et al. // Curr. Vtd. Res. Opin. - 2005. - V.21. -P.971-979.

237. Severe intermittent wheezing in preschool children: a distinct phenotype / L.B. Bacharier, B.R. Phillips, G.R. Bloomberg et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2007. - V. 119. -P. 604-610.

238. Severity of obstructive airways disease by age 2 yearspredicts asthma at 10 years of age / C.S. Devulapalli, K.C. Carlsen, G. Halandfet et al. // Thorax. -2008. -V. 63. -P.5-34.

239. Singh J., Kraft M. Anti-IgE and other antibody targets in asthma. Handb. Exp. Pharmacol. 2008; 181: 257-288.

240. Stone K.D. IgE, mast cells, basophils, and eosinophils / K.D. Stone, C. Prus-sin, D.D. Metcalfe // J Allergy Clinlmmunol. - 2010. - Bd.125, N2. - S.73-80.

241. Strachan D.P. Parental smoking and child of asthma: longitudinal and case-control studies / D.P. Strachan, D.G. Cook /J Thorax. - 1998.-V. 53. -P. 204212.

242. Study of modifiable risk factors asthma exacerbations: virus infection and allergen exposure increase the risk of. asthma hospital-admissions in children /

C.S. Murray, G. Poletti, T. Kebadze et al. // Thorax. - 2006. -V.61.- P. 376382.

243. Systematic review of the diagnosis of occupational asthma / J. Beach, K. Russell, S. Blitz et al. // Chest. - 2007. - V. 131, N2. - P. 569-578.

244. Tan W.C. Viruses in asthma exacerbations / W.C. Tan // Curr. Opin. Pulm. Med. -2005. -V. 11, N1. - P. 21-26.

245. Tarlo S.M. Occupational asthma: an approach to diagnosis and management / S.M. Tarlo, G.M. Liss // Clin. Med. Allergy J. - 2003. - V.168, N7.-P. 867871.

246. Tgf-Beta isoform specific regulation-of airway inflammation and remodelling in a murine model of asthma/ S.E. Bottoms, J.E. Howell, A.K. Reinhardt et al. // PLoS One. - 2010. - №5 (3). - P. 698-699.

247. The costimulatory molecules CD80, CD86 and QX40E are up-regulated in Aspergillus, fumigatus sensitized mice / C.S. Barrios, B.D. Johnson, D.J. Henderson et al. // ClinExpImmunol. - 2005. - N142 (2). - P. 242-250.

248. The effect of air pollution on lung development from 10 to 18 years of age / W.J. Gauderman, E. Avol, F. Gilliland et al. // N. Engl. J. Med. - 2004. -V.351, N11. - P. 1057-1067.

249. The link between fungi and severe asthma: a summary of the evidence/ D.W. Denning, B.R. O'Driscoll, C.M. Hogaboam et al. // EurRespir J. -2006. - N27 (3).-P. 615-626.

250. The molecular phenotype of severe asthma in children/ A.M. Fitzpatrick, M. Higgins, F. Holguin et al. // J Allergy Clinlmmunol. - 2010. - N 125. - P. 851-857.

251. The safety of twice-daily treatment with fluticasone and salmeterol in pediatric patients with persistent asthma / R. Malone, C. La Force, S. Nimmagadda et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2005. -V. 95, Nl.-P. 66-71.

252. The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial: a comparison of usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacotherapy plus salmeterol / H.S. Nelson, S.T. Weiss, E.R. Bleecker et al. // Chest. - V. 129, Nl.-P. 15-26.

253. Thompson N.C. Asthma and cigarette smoking / N.C. Thompson, R. Chaud-huri, E. Livingston // Eur. Respir. J. -2004. - V. 24, N5. - P. 822-833.

254. Tilles S.A. Exercise-induced respiratory symptoms: an epidemic among adolescents / S.A. Tilles// Ann Allergy Asthma Immunol. - 2010. - Vol.104, N5. - P.361-367.

255. Transient reference value for impulse oscillometry for children aged 3-18 years / B. Nowowiejska, W. Tomalak, J. Radlinski et al. // J. Pediatric Pulmon. - 2008. - V. 43. - P. 1193-1197.

256. Two cases of allergic bronchopulmonary mycosis caused by Schizophyllum commune in young asthmatic patients / T. Kawano, H. Matsuse, K. Iida et al. // Nihon KokyukiGakkaiZasshi. - 2003. - Vol. 41. - P. 233-236.

257. Van Drunen C.M. Basophils and mast cells at the centre of the immunological response / C.M. van Drunen, W.J. Fokkens // Allergy. - 2006. - Vol.61, N3. - P.273-275.

258. Venarske D. Molecular mechanisms of allergic disease / D. Venarske, R.D. de Shazo // South Med J. - 2003. - Vol.96, N11. - P.1049-1054.

259. Wen H.J. Predicting risk for early infantile atopic dermatitis by hereditary and environmental factors / H.J. Wen, P.C. Chen, T.L. Chiang // Br J Dermatol. - 2009. - Vol.161, N5. - P.l 166-1172.

260. Wenzel S.E., Barnes P.J., Bleecker E.R. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of tumor necrosis factor-alpha blocked in severe persistent asthma. Am. J.Respir. Crit. Care Med. 2009; 179: 549-558.