Комплексный подход к ведению детей с бронхиальной астмой и аллергическим риносинуситом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Батырева, Оксана Владимировна

• Батырева, Оксана Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Батырева, Оксана Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология бронхиальной астма

1.2 Эпидемиология аллергического ринита/риносинуста у детей

1.3 Взаимосвязь аллергического ринита (АР) и бронхиальной астмы (БА)

1.4 Общие представления о бронхиальной астме и аллергическом рините. Механизмы, обуславливающие связь верхних и нижних дыхательных путей

1.5 Совеременные подходы к медикаментозному лечению детей с

бронхиальной астмой и аллергическим ринитом

ГЛАВА 7

1 %/ 1Г\ЛДГ\

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследуемых больных

2.2 Методы исследования

2.2.1. Спирография

2.2.2. Компьютерная бронхофонография

2.2.3 Передняя активная риноманометрия

2.3 Статистическая обработка

ГЛАВА 3

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Общая характеристика больных

3.2 Результаты обследования пациентов, получающих монотерапию ГКС (I группа)

3.3 Результаты комбинированной терапии пациентов с БА и обострением АР/АРС (II группа)

3.4 Результаты длительного (10 мес.) обследования пациентов БА и АР/АРС, получавших лечение монтелукастом (III группа)

3.5 Клинические примеры

ГЛАВА 4

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ARIA- Allergis rhinitis and its impact on asthma (Аллергический ринит и его влияние на астму)

GINA- Global Initiative For Asthma (Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы)

ISAAC- International Study of Asthma and Allergies in Chilhood (Международное исследования Астмы и Аллергии у детей) PRACTALL - Practical Allergology

WAO (BAO) - World Allergy Organization (Всемирная Аллергологическая Организация)

АКРД - акустический компонент работы дыхания

АЛР - антагонисты лейкотриеновых рецепторов

АР - аллергический ринит

АРС - аллергический риносинусит

САР - сезонный аллергический ринит

КАР - круглогодичный аллергический ринит

ИАР - интермиттирующий аллергический ринит

ПАР - персистирующий аллергический ринит

БА - бронхиальная астма

БГР - бронхиальная гиперреактивность

БДП - беклометазона дипропионат.

БО - бронхиальная обструкция

БОС - бронхообструктивный синдром

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ИГКС, ГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды

КБФГ - компьютерная бронхофонография

ККВ - конденсат выдыхаемого воздуха

ЛТ - лейкотриены

МСВ25 - максимальная скорость форсированного выдоха на уровне 25%

МСВ5о - максимальная скорость форсированного выдоха на уровне 50%

МСВ75 - максимальная скорость форсированного выдоха на уровне 75%

МСВ75.25 - максимальная скорость выдоха на данном уровне

МФ - мометазона фуроат

НГКС - назальные глюкокортикостероиды

НАБАТ - Национальные исследования Бронхиальной Астмы Тяжелого течения ОФВ1 — объем форсированного воздуха за 1 сек ПСВ — пиковая скорость выдоха 8а02 - сатурация

ФВД - функция внешнего дыхания ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких ФП - флутиказона пропионат 1Ь — интерлейкины ^ - иммуноглобулины ^Е — иммуноглобулин класса Е ^А - иммуноглобулин класса А - иммуноглобулин класса в ТЫ,2 - Т-хелперы первого и второго типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексный подход к ведению детей с бронхиальной астмой и аллергическим риносинуситом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. По данным Всемирной Аллергологической Организации (World Allergy Organization) (BAO-WAO) аллергические заболевания, именуемые как «неинфекционная эпидемия» относятся к 4 основным группам болезней, требующим пристального внимания ВОЗ и углубленного изучения механизмов развития и разработки эффективных методов терапии и профилактики этой патологии [133, 134].

В последние годы наметился рост распространенности аллергических болезней, которые оказывают существенное влияние на качество жизни детей. По данным эпидемиологических исследований, аллергическими заболеваниями страдает от 15 до 25% детского населения [101, 144]. Столь значительная распространенность аллергических болезней у детей связывается с загрязнением окружающей среды химическими соединениями, изменением образа жизни и питания населения, увеличением аллергенной нагрузки на детский организм. Патология органов дыхания у детей имеет серьезные последствия в течение всей жизни. Наиболее распространенными хроническими заболеваниями респираторной системы в детском возрасте является бронхиальная астма (БА) и аллергический ринит (АР).

В сентябре 2011г. на Генеральной Ассамблее ООН, посвященной неинфекционным заболеваниям, внимание было сфокусировано на увеличении влияния бронхиальной астмы и других неинфекционных заболеваний на глобальное здоровье, социальное благополучие и экономическое развитие. Увеличение распространенности астмы, ринита и атопического дерматита привело к организации уникального эпидемиологического исследования, проведенного в разных странах мира, - Международного исследования Астмы и Аллергии у детей (International Study of Asthma and Allergies in Childhood) [144], в основе которого лежит стандартизированная методология, рекомендованная и одобренная ВОЗ [59].

Эпидемиологические исследования показывают, что распространенность бронхиальной астмы в несколько раз превышает показатели официальной статистики. Программа «ISAAC» позволила выявить значительную вариабельность симптомов в различных регионах и даже внутри одной страны. Выявление затрудненного, свистящего дыхания требует углубленного обследования и индивидуальной программы устранения факторов риска для предупреждения прогрессирования аллергических заболеваний. [133, 134, 56]. Эпидемиологические исследования, проведенные в разное время и разных странах, выявляют высокую частоту встречаемости аллергического ринита и бронхиальной астмы у одних и тех же пациентов. У 87% больных отмечается сочетание бронхиальной астмы (БА) с аллергическим ринитом (АР) [15, 48, 80], у 64% больных ринит предшествовал астме. По данным других исследователей, аллергический ринит/риносинусит предшествует астме или развивается одновременно у 59-85% пациентов с БА во всех возрастных группах. Обследование подростков с БА и АР/АРС показало, что у 59% в первую очередь появляются назальные симптомы [82, 84]. Это подтверждается многочисленными клиническими наблюдениями. В настоящее время установлено, что практически у 80-90% пациентов, страдающих бронхиальной астмой, отмечается аллергический ринит различной степени тяжести [98, 45, 103], а у 68% детей с аллергическим ринитом выявляется гиперреактивность бронхов, что еще раз подчеркивает их тесную взаимосвязь [89].

Высокая частота сочетания БА и АР позволяет рассматривать аллергический ринит как раннюю стадию общего заболевания дыхательных путей [98]. В публикациях неоднократно отмечалось, что АР/АРС может являться фактором риска развития и обострений БА [1,13,64]. Бронхиальная астма в сочетании с аллергическим ринитом протекает гораздо тяжелее, чем без него: отмечается учащение обострений, регистрируется большее количество эпизодов ночной астмы; больные с сочетанной патологией требуют большего

объема медикаментозного лечения и чаще госпитализируются, что, в конечном счете, увеличивает расходы на лечение.

В структурном и функциональном плане верхний и нижний отделы дыхательного тракта представляют собой единое целое, поэтому может быть прослежено влияние состояния слизистой оболочки верхних дыхательных путей на возникновение и течение БА [51, 52, 67].

Взаимосвязь БА и АРС становится предметом обсуждения разных специалистов. Актуальность этой проблемы подчеркивается в документе ВОЗ «Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму» [1, 99].

При лечении аллергических заболеваний полости носа и околоносовых пазух интраназальными ГКС может наблюдаться облегчение течения БА. Описано улучшение носового дыхания при лечении больных с сочетанием АР и БА антагонистами антилейкотриеновых рецепторов [67, 23]. Даже в отсутствие клинически выраженных симптомов при БА отмечается минимальное персистирующее воспаление, что легло в основу концепции о необходимости продолжительного противовоспалительного лечения с целью адекватного контроля заболевания [88]. Таким образом, изучение данной проблемы необходимо для оптимизации новых решений данной проблемы уже с раннего возраста, включая комплексный подход к ведению детей с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой, диагностику таких больных и их лечение. До настоящего времени в литературе отсутствуют данные о комплексной оценке вариантов течения и лечения бронхиальной астмы в сочетании с аллергическим ринитом у детей раннего возраста, начиная с первых лет жизни, а также недостаточно изучено влияние различных препаратов и их комбинаций на сочетанное течение БА и АР.

Цель исследования: Совершенствование тактики комплексного ведения детей с сочетанием бронхиальной астмы и аллергического ринита/риносинусита с первых лет жизни.

Задачи исследования:

1. Изучить взаимосвязь бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей, начиная с первых лет жизни. Сопоставить данные функции внешнего дыхания с помощью метода компьютерной бронхофонографии (КБФГ) и спирографии у детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом/риносинуситом.

2. Сравнить эффективность комбинированной ингаляционной терапии у детей с обострением АР/АРС через ПАРИ-СИНУС и назальных спреев ГКС.

3. Изучить эффективность терапии обострения АР с помощью ингаляций с пульсирующей подачей аэрозоля различных комбинаций (будесонид, будесонид+амброксол, будесонид+амброксол+оксиметазолин).

4. Изучить эффективность и безопасность длительной терапии антагонистами лейкотриеновых рецепторов у детей с 2-х лет с аллергическим ринитом/риносинуситом и бронхиальной астмой.

5. Разработать алгоритм введения детей с сочетанием аллергического риносинусита и бронхиальной астмы.

Научная новизна исследования

На основании открытого сравнительного проспективного контролируемого исследования изучена взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы, что позволило разработать единую стратегию в диагностике, лечении этих заболеваний. Показано, что симптомы АР у 61% предшествовали началу проявлений БА, однако диагностируются лишь у 20% детей. Недооценка симптомов АР, поздняя диагностика отдаляют сроки начала терапии, отягощая течение БА. Более чем у 2/3 детей с АР использование нового метода функциональной диагностики компьютерной бронхофонографии (КБФГ)

выявило нарушение бронхиальной проходимости, что свидетельствует о необходимости проведения базисной противовоспалительной терапии и может использоваться для мониторинга состояния. У детей с БА и АР, монотерапия антагонистами антилейкотриеновых рецепторов с 2-х лет способствует устойчивому снижению клинических симптомов у (80%) больных, позволяя контролировать течение БА и АР у большинства пациентов, увеличивая длительность ремиссии. Сформулирован алгоритм комплексной терапии бронхиальной астмы и аллергического ринита/риносинусита у детей с 2-х лет, как во время обострения аллергического ринита, так и при дальнейшей тактике ведения пациентов.

Практическая значимость

В результате проведенных исследований было показано, что компьютерная бронхофонография (КБФГ) у детей с контролируемой или частично контролируемой бронхиальной астмой и аллергическим

ринитом/риносинуситом, позволяет выявить бронхиальную обструкцию. Выявлены группы детей с аллергическим ринитом и нарушением бронхиальной проходимости, при отсутствии клинических проявлений бронхиальной обструкции. При оценке данных КБФГ отмечено, что увеличение амплитуды и частоты осцилляций в высокочастотной части спектра коррелирует с тяжестью, частотой обострений БА при вирусной инфекции. Показатели активной передней риноманометрии, отражающие степень затруднения носового дыхания, а так же исследование функции внешнего дыхания методом КБФГ, в виде повышения показателей акустической работы дыхания в низкочастотном диапазоне помогают в комплексе • оценить нарушение проходимости дыхательных путей и использовать для выбора дальнейшей тактики введения детей. При исследовании комбинаций ингаляционной терапии АР, показано, что наилучший эффект достигается монотерапией спреями интраназальных ГКС и доставки ГКС с помощью пульсирующей подачи аэрозоля через прибор

ПАРИ-СИНУС. Нет необходмости в добавлении в комбинацию препаратов деконгестантов, что снижает риск побочных эффектов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

♦♦♦ . У детей с БА аллергический ринит/риносинусит ухудшает течение БА и приводит к сохранению БГР. Целенаправленное лечение ринита/риносинусита улучшает контроль БА у детей.

❖ КБФГ - помогает в оценке бронхиальной обструкции и назальной проходимости при БА и АР/АРС у детей с первых лет жизни.

♦♦♦ Длительная и ранняя терапия АР/АРС при БА у детей существенно улучшает результаты лечения и прогноз.

Апробация диссертационного материала

Материалы диссертационной работы были доложены на 1У-УП ежегодных научно-практических конференциях «Совершенствование педиатрической практики. От простого к сложному» (Москва, ноябрь 2010, 2011, 2012, 2013г.г.).

Апробация диссертационной работы проходила на заседании кафедры детских болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова 07.02.2014г.

Публикации

По материалам исследования опубликовано 12 научных работ, их них 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРА ТУРЫ 1.1. Эпидемиология бронхиальной астмы

Клинические проявления бронхиальной астмы у детей зависят от возраста. Особенно, это касается детей первых 5 лет жизни, что предполагает соответствующие подходы к диагностике и лечению. В клинической практике до сих пор бронхиальную астму у детей часто не диагностируют. Эпизоды рецидивирующего кашля и/или обструкции у 60-70% детей первых 6 лет жизни носят транзиторный характер [145].

При бронхиальной астме предлагается выделение отдельных фенотипов (по РЯАСТАЬЬ), что, по-видимому, может оказаться целесообразным. По мнению авторов, они не являются отдельными заболеваниями, но могут быть частью проявления бронхиальной астмы (рис. 1.1.). Рекомендации по дифференциальной диагностике различных фенотипов должны помочь в оценке прогноза и выборе стратегии и тактики лечения [59, 27].

Рис. 1.1. Определение фенотипа бронхиальной астмы у детей старше 2 лет.* - у ребенка также может быть атопия ** - различная этиология, включая воздействие ирритангов нет доказательств аллергии (ВасИапг Ь.В. 2008).

Возраст - один из наиболее значимых критериев, определяющих фенотип бронхиальной астмы у детей. Клиническая картина бронхиальной астмы в разных возрастных группах отличается рядом особенностей, и поэтому выбор методов диагностики и стратегии лечения должен быть основан на возрасте [59].

В настоящее время современное понимание классификации фенотипов предполагает два подхода. Первый подход - это выявление фенотипов на основании клинико-биологических параметров, так называемые клинико-биологические классификации бронхиальной астмы. Второй подход, более современный и более объективный - это выявление фенотипов астмы с помощью кластерного анализа. Выявление клинико-биологического фенотипа астмы - это этиологический фенотип астмы: атопическая, аспириновая, неатопическая, или классифицируя астму по степени тяжести - легкая, среднетяжелая, тяжелая. Очень важным является биофенотип астмы, т.е. выявление типа воспаления, которое лежит в основе астмы. Выделяется эозинофильная астма, которая составляет около 50%, нейтрофильную астму или малогранулоцитарную астму, при которой в формировании воспаления не участвуют ни эозинофилы, ни нейтрофилы, а, скорее всего, гладкомышечные клетки с патогенетическими изменениями в нижних дыхательных путях. Клинико-биологические фенотипы, это классификация фенотипов на основании выявления клинико-биологических параметров. Эти классификации имеют определенные слабости, прежде всего потому, что обычно один признак лежит в основе выявления этих фенотипов. Так же выделяют фенотипы, выделенные кластерным анализом - это математическая, независимая процедура. Он применяется для разбиения большой совокупности объектов на более-менее однородные группы, так называемые кластеры. С применением этого кластерного анализа, были выделены пять фенотипов бронхиальной астмы у взрослых и четыре фенотипа у детей. Все эти фенотипы различаются в отношении:

- этиологических триггеров,

- течения заболевания,

- возраста дебюта заболевания,

- фармакотерапии и прогноза заболевания [65].

Согласно эпидемиологическим данным около 30% детей имеют хотя бы один эпизод БОС до 3-летнего возраста, а суммарная частота БОС к 6 годам жизни, составляет уже 50%. Многочисленные исследования естественного течения БА свидетельствуют о том, что у подавляющего большинства (-80%) детей болезнь дебютирует впервые 6 лет жизни. Однако до 3-летнего возраста пациента диагностика БА для многих врачей представляет определенные трудности, что ведет к неверному выбору тактики лечения и ухудшению качества жизни больных.

Нередко БА у детей диагностируют как различные формы бронхита и, как следствие этого, назначают неадекватное и неэффективное лечение курсами антибиотиков и противокашлевыми препаратами [40].

У детей до 6-летнего возраста также выделяют фенотипы БОС, и чаще всего транзиторный и персистирующий. Транзиторные приступы БОС, наблюдаются у детей первых 2-3 лет жизни и после 3 лет не повторяются. Дети с персистирующим БОС в последующем делятся на две группы: дети с персистирующей БА, у которых ^Е - опосредованная сенсибилизация к пищевым и ингаляционным аллергенам сочетается с хроническим аллергическим воспалением бронхов и клиническими симптомами атопии, и дети с неатопической бронхиальной обструкцией на фоне вирусной инфекции. Четвертый возможный фенотип БОС - это тяжелая интермиттирующая обструкция с характерными проявлениями атопии [145].

Бронхиальная астма относится к числу наиболее распространенных заболеваний в современном обществе. Так, среди взрослого населения болезнь регистрируется более чем в 5%; дети болеют еще чаще - в пределах 10% детского населения [133, 63, 56]. По данным европейских медиков,

бронхиальная астма диагностируется у каждого пятого ребенка в возрасте от одного года до пяти лет [93].

Увеличение распространенности астмы, ринита и атопического дерматита привело к организации уникального эпидемиологического исследования, проведенного в разных странах мира, - Международного исследования Астмы и Аллергии у детей (International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC)), в основе которого лежит стандартизированная методология, рекомендованная и одобренная ВОЗ [56, 144]. Эпидемиологические исследования показывают, что распространенность бронхиальной астмы в несколько раз превышает показатели официальной статистики [78]. Причинами гиподиагностики являются незнание практическими врачами критериев диагноза, нежелание регистрации болезни из-за боязни ухудшить отчетные показатели, а так же часто негативное отношение родителей к диагнозу хронического заболевания, необходимость стационарного обследование для установления диагноза и т.д.. Проблемы с диагностикой приводят к отсутствию или позднему началу профилактических и лечебных мероприятий, в связи, с чем данные проводимых в регионах эпидемиологических исследований приобретают важное значение.

Программа «ISAAC» позволила выявить значительную вариабельность симптомов в различных регионах и даже внутри одной страны. Выявление затрудненного, свистящего дыхания требует углубленного обследования и индивидуальной программы устранения факторов риска для предупреждения прогрессирования аллергических заболеваний. Однако в ISAAC исследуются только 2 возрастные группы 13-14 и 6-7 лет, тогда как более 80% детей заболевают в первые 5 лет жизни [5, 91, 156].

В России были проведены сравнительные эпидемиологические исследования по стандартизованной методологии - в Москве за период с 1993г по 2002г и Новосибирске с 1996 по 2002гг. Полученные данные свидетельствует о стабильной частоте признаков БА у старших и младших

школьников, зафиксирован рост распространенности текущих показателей, особенно ночных симптомов, почти в 2,5 раза. Сохраняется преобладание легких, редко рецидивирующих форм патологии в обеих возрастных группах (81,2 и 81,5% соответственно), отмечен проградиентный рост тяжелых приступов удушья, зарегистрировано увеличение сочетанного поражения верхних и нижних отделов респираторного тракта (с 3,7 до 4,8%).

1.2 Эпидемиология аллергического ринита/риносинусита у детей.

В последние годы аллергический ринит как проблема приобретает большую значимость из-за высокого роста его распространенности среди населения (от 10 до 40%), особенно в детской популяции [143, 151]. В России, согласно данным официальной статистики, аллергический ринит встречается у 5 -20% детского населения [115, 134].

Распространенность аллергического ринита за последние три десятилетия

возросла в 1,5-3 раза, больше всего в таких странах как - Швеция, США,

Финляндия, Швейцария. Мультицентровое исследование по программе ISAAC

(International Study of Asthma and Allergy in Childhood), охватившее 721000

детей 6-14 лет в 56 странах, показало, что частота симптомов АР варьирует в

разных популяциях от 0,8 до 39,7 % [183]. Результаты аналогичных

исследований, проведенных в России, также выявили большие различия в

частоте симптомов АР: 13.5% — в Москве [91] и 33,6 % — в г. Новосибирске

[44, 56]. Распространенность АР в различных регионах России колеблется от 12

до 24% при 4-6-кратном росте заболеваемости [58]. На распространенность АР

оказывают влияние такие факторы, как: возраст, пол, климатогеографические

условия, состояние окружающей среды. По данным исследования ISAAC

(«International Study of Asthma and Allergic in Childhood») в 1999-2000гг.,

показана высокая распространенность симптомов АР в возрасте 13-14 лет. Так,

по этим данным, в Москве распространенность АР составляет 9,8-10,4%, в

Новосибирске 22,5-29,6%, в Иркутской области 14,8-28,6%, в Кирове 28%. В

тех же районах, по данным статистической отчетности лечебно-

16

профилактических учреждений, на диспансерном учете находилось менее 0,3% детей с этим заболеванием. Таким образом, очевидна существенная гиподиагностика АР.

Клинически аллергическое воспаление слизистой носа проявляется такими симптомами, как насморк, чихание, зуд и заложенность [9, 16, 57]. Из-за того, что симптомы АР неспецифичны, дебют заболевания и последующие его рецидивы нередко ошибочно рассматриваются, как эпизоды ОРЗ. Поэтому во всех тех случаях, когда клинические проявления рецидивирующего ринита не сопровождаются другими катаральными симптомами и отсутствуют проявления инфекционного токсикоза, необходимо исключать другие причины ринита [46]. Недавно было доказано, что у пациентов с АР в слизистой оболочке полости носа имеется так же минимальное персистирующее воспаление. У пациентов без клинических симптомов при наличии сенсибилизации в слизистой оболочке полости носа появляется воспалительный клеточный инфильтрат, а на эпителиальных клетках экспрессируются молекулы ICAM-1 [118, 119].

Обычно аллергический ринит начинает беспокоить ребенка в возрасте 2-4 лет, однако и родители, и врачи часто путают его с острыми и хроническими ринитами различной этиологии, дети не лечатся, и поздно обращаются к аллергологу - через 5-6 лет от начала заболевания. К этому времени при отсутствии специального лечения болезнь уже настолько запущена, что поводом обращения зачастую являются уже развившиеся приступы бронхиальной астмы.

Аллергический риносинусит - хроническое заболевание слизистой оболочки полости носа, в основе которого лежит IgE-опосредованное аллергическое воспаления, обусловленное воздействием различных аллергенов и проявляющееся комплексом симптомов в виде ринореи, заложенности носа, чихания, зуда в носовой полости. АР как изолированное заболевание верхних дыхательных путей (ВДП) диагностируется реже, чем в ассоциации с

аллергическим синуситом, аденоидами и другими заболевниями глотки и уха. Морфологическое и функциональное единство слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух делает правомочным термин «риносинусит» без разграничения этой патологии отдельно на ринит и синусит, однако у одних больных превалируют изменения в полости носа, а у других они более выражены в околоносовых пазухах. По данным некоторых исследований АР сочетается с явлениями риносинусита до 92% пациентов, по данным рентгенологического обследования.[12, 39, 67,74].

Следует обратить внимание на позднюю постановку диагноза АР, который диагностируется в основном у детей в возрасте 6-7 лет, тогда как первые симптомы могут наблюдаться уже у 2-3 летних детей и даже у детей первого года жизни. В этом возрасте указанный диагноз практически никогда не регистрируется.

У детей, страдающих АР, в 70% поражаются околоносовые пазухи, у 3040% диагностируют увеличенные аденоидные вегетации, у 30% рецидивирующие и экссудативные средние отиты, у 10% - заболевание гортани [85]. АР может провоцировать развитие других заболеваний дыхательных путей и уха. Установлено, что у 24% детей АР явился предрасполагающим фактором для развития острого и хронического среднего отита, а в 28% случаев - хронического риносинусита. Симптомы ринита присутствуют у 88% больных бронхиальной астмой, 78% таких больных в возрасте от 15 до 30 лет имеют повышенные уровни сывороточных ^Е к основным аэроаллергенам. АР не относится к числу тяжелых заболеваний, однако он является причиной существенного снижения качества жизни больных, ограничений в обучении и профессиональной деятельности. Кроме того, важность проблемы АР обусловлена еще и его тесной связью с такими заболеваниями, как БА, острый и хронический риносинусит, аллергический коньюктивит. По данным ряда авторов, АР предшествует проявлению астмы или развивается одновременно с ней у 59-85% пациентов во всех возрастных группах. АР выявляется у 39%

больных в возрасте от 1 года до 15 лет, страдающих БА, причем в 80% случаев АР предшествует формированию БА [2].

АР встречается в любом возрасте. Несмотря на достаточно распространенное убеждение о низкой заболеваемости АР у детей первых лет жизни, его распространенность в этом возрасте так же высока. В проспективном эпидемиологическом исследовании, проведенном в Аризоне (Tyeson Children's Respiratory Study), установлено, что у 42% детей с аллергический ринит был диагностирован врачом в первые 6 лет жизни. Более того, у половины из этих детей симптомы развились в течение первого года жизни, причина - запоздалая диагностика [71]. У детей - подростков распространенность АР выше, чем у взрослых. Фактически у 80% людей, страдающих аллергическим ринитом, он проявляется до 20-летнего возраста. По данным других авторов в возрастной группе до 5 лет распространенность АР наиболее низкая, подъем заболеваемости отмечается в раннем школьном возраста [12, 13].

АР у детей дошкольного возраста обычно протекает, стерто, без приступов чихания и обильной ринореи, но могут отмечаться щекотание в носу, затруднение носового дыхания вследствие отека носовых раковин и появление вторичных признаков АР.

У детей школьного возраста хронический аллергический риносинусит протекает так же, как и у взрослых, сопровождаясь приступами чихания, зудом в полости носа, затруднением носового дыхания и водянистыми выделениями из носа.

В детском возрасте аллергические риносинуситы, аденоидные разрастания или хронический аденоидит чаще встречается не изолированно, а в сочетании друг с другом. Чем более выражены отек и воспаление слизистой оболочки полости носа, тем вероятнее изменения в околоносовых пазухах, также способствуют развитию венозного застоя и давления аденоидов на сосуды носоглотки.

1.3 Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы.

Взаимосвязь АР и БА становится предметом обсуждения многих специалистов, о чем свидетельствуют многочисленные публикации отечественной и зарубежной печати. Актуальность проблемы подчеркивается так же в документе Всемирной организации здравоохранения «Allergis rhinitis and its impact on astma» [98, 99], основной целыо которого является привлечение к ее решению широкого круга специалистов. Взаимосвязь АР и БА в последнее десятилетие уделяется очень большое внимание. Достаточно сказать, что эксператими ВОЗ разработана программа ARIA [1, 99]. Крупное отечественное многоцентровое эпидемиологическое исследование НАБАТ (Национальной исследование Бронхиальной Астмы Тяжелого течения) подтвердило, что АР оказывает неблагоприятное влияние на течение БА, в том числе и тяжелой БА [93]. Также следует привести данные Crystal-Peters J. Et al. [125], показавших на материале более четырех с половиной тысяч больных, что терапия АР сокращает почти в три раза частоту обострений БА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Батырева, Оксана Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Аллергический ринит и его влияние на астму 2008 г, Рос аллергол журнал 2010г.

2. Аллергология и иммунология. Клинические рекомендации для педиатров./ под редакцией А.А. Баранова, P.M. Хаитова., Москва, 2-е издание дополн, 2010г.

3. Аллергология и иммунология/под редакцией А.А Баранова и P.M. Хаитова, Москва, 2011 г

4. Балаболкин И.И., Корюкина И.П., Ксензова Л.Д. Поллинозы у детей. - М.: Медицинская книга. - 2004г., стр.160

5. Балаболкин И.И., Тюменцева Е.С., Лукина О.Ф., Ларькова И.А., Сюракшина М.В., Брянцева О.Н. Эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов и кромонов в терапии бронхиальной астмы у детей и подростков// Материалы научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии».- Москва, 2005., стр. 42-43.

6. Балаболкин И.И., Смирнов И.Е, Ляпунов А.В., Лукина О.Ф., Горюнов А. В. Эффективность лечения монтелукастом детей с бронхиальной астмой// Consilium medicum. - М. - 2006г.,№3, стр. 3538.

7. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. - М.: Медицина. -2003.-стр. 319-325.

8. Балаболкин И.И. Лечение аллергических болезней у детей. - М.: МИА. - 2008г. - стр.. 132-156.

9. Баранова А.А. под редакцией. Аллергический ринит/Клинические рекомендации/ 2005, стр. 1-16.

10. Беляева J1.M., Жерносек В.Ф., Король С.М. Аллергические риниты у детей (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение: Методические рекомендации. - Минск. - 2001г. - стр. 22.

11. Бераиа Т.Т., Геппе H.A. Ингаляционные глюкокортикостероиды в терапии бронхиальной астмы у детей. Consilium-Medicum Педиатрия, 2008 г, №1, стр 50-53.

12. Василевский И.В., Скепьян E.H. Опыт применения монтелукаста в лечении бронхиальной астмы у детей// Педиатрическая фармакология. - 2007г, том 4, № 3, стр. 15-21.

13. Василевский И.В, Скепьян E.H. Использование сингуляра-новая стратегия лечения аллергического ринита. ARS medicina 201 Ir, №3, стр. 159-172.

14. Виленчик Л.Л, Ревякина В.А., Лукина О.Ф., Студеникина Н.И., Арсентьева H.A.,. Аллергический ринит как фактор риска развития бронхиальной астмы у детей // Вопросы современной педиатрии. -Москва . - 2006г., том 5, №3, стр. 68-72.

15. Вылегженова Т.Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы. Consilium Medicum, 2001г, т 3, №12.

16. Гаращенко Т.И. Аллергические риниты: проблемы медикаментозного лечения- Consilium medicum Экстра выпуск 2000г., стр. 12-13.

17. Геппе H.A., Селиверстова H.A., Бераи Т.Т, Малышев В.С, Утюшева М.Г. Особенности комбинированной терапии острых респираторных заболеваний у детей с контролем функции легких методом бронхофонографии. Вопросы практической педиатрии, 2009, т 4, №4, стр.71-76.

18. Геппе H.A., Селиверстова H.A., Лисицын М.Н., Снегоцкая М.Н., Малышев B.C. Ингаляционные глюкокортикостероиды (Пульмикорт) для небулайзерной терапии у детей 2001г., стр. 74-79

19. Геппе Н.А., Шаталина С.И. Бронхолитическая эффективность различных препаратов у детей с бронхиальной астмой. XIX Российский национальный конгресс «ЧЕЛОВЕК И ЛЕКАРСТВО» апрель 2012г.

20. Геппе Н.А. Актуальность проблемы бронхиальной астмы у детей. Журнал «Педиатрия» 2012г, том 91, №3, стр. 76-82.

21. Геппе Н.А., Снегоцкая М.Н. Лечение ринитов. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2012г., №3, стр. 10-15

22. Геппе Н.А, Малахов А.Б. , Старостина Л.С. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов в лечении легкой и среднетяжелой бронхиальной астмы у детей раннего возраста. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия 2012г, №3, стр. 16-21.

23. Геппе Н.А. , Колосова Н.Г.,Шаталина С.И. Применение ингаляционного будесонида при обструкции дыхательных путей у детей раннего возраста. Доктор. Ру педиатрия гастроэнтерология 2012г, №3, стр. 16-22

24. Н.А.Геппе, Л.С.Старостина, О.В.Батырева, И.М.Фарбер, И.В.Озерская, У.С.Малявина Взгляд педиатра на ринит у детей. Подход к терапии деконгестантами. РМЖ, Педиатрия 201 Зг, №2, стр. 66

25. Н.А.Геппе, Колосова Н.Г. Значение национального руководства в выборе методов лечения бронхиальной астмы у детей. Лечащий врач 2013 г, №2. стр. 14-16

26. Геппе Н.А., Состояние параназальных синусов у детей с бронхиальной астмой и влияние на них комбинированных топических препаратов на основе диметиндена и фенилэфрина. Приложение Consilium Medicum 2012 г.,№1, стр. 67-71

27. Геппе H.A. Бронхиальная астма у детей. Направления о совершенствовании ведения пациентов. Медицинский совет 2013г, №11

28. Геппе H.A., Фролкова Е.В. Монтелукаст-антагонист лейкотриеновых рецепторов в терапии бронхиальной астмы у детей. Доктор.Ру Отоларингология, Пульмонология 2013г, №8, стр. 86

29. Геппе H.A., Батырева О.В, Малявина У.С, Малышев B.C. Аллергический ринит: новое в терапии. Доктор.Ру 20Юг, №5, стр. 1116

30. H.A. Геппе, О.В. Батырева, B.C. Малышев. Фармакотерапия бронхиальной астмы у детей. Комбинированная бронхолитическая терапия обострения бронхиальной астмы у детей. Частные вопросы педиатрии. Педиатрия №1, 2007г, приложение Consilium medicum, стр. 33-42.

31. H.A. Геппе, О.В. Батырева, B.C. Малышев. Волнообразное течение бронхиальной астмы у детей. Терапия обострения. Трудный пациент, 2007г, том5, №2, стр. 43-46.

32. Геппе H.A., Петровский Ф.И. Пульмикорт суспензия при бронхиальной астме у детей - больше чем просто хорошее средство в ряду многих. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007г., №1, стр. 17-22.

33. Геппе H.A., Старостина JT.C., Малышев B.C., Бераиа Т.Т. Возможности комбинированной бронхолитической терапии у детей с бронхиальной астмой. // Трудный пациент . 2010г., № 1-2, стр. 12-14

34. Геппе H.A. Влияние новых технологий оценки функции внешнего дыхания на план лечения больной астмой. Consilium Medicum, 2007г, № 1, стр. 13-14

35. Геппе Н.А, Мокина H.A. Современная ингаляционной терапия. Практическое руководство для врачей. ГЭОТАР -2012.

36. Геппе Н.А., А.Р. Денисова, Н.И. Соколова. Новое в комбинированной терапии среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы у детей Пульмонология, 2007, №4, стр. 12-15.

37. Геппе Н.А. Ингаляционная небулайзерная терапия заболеваний респираторной системы у детей. Практическое руководство для врачей, Москва, издательство ООО «Колор Ит Студио».

38. Геппе Н.А., Фарбер И.М., Др. Амит Джейн. К вопросу о взаимосвязи аллергического ринита с бронхиальной астмой и методах его терапии. Доктор. Ру-2008г, №5, стр. 29-34;64.

39. Гербер В.Х. Аллергические заболевания уха, горла и носа у детей. М.: Медицина, 1986г, стр. 198.

40. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA). Перевод с английского. Пересмотр 2002 г., Москва.-Атмосфера.-2002 г., стр.160.

41. Гущин И. С., Курбачева О.М. Лечение аллергического круглогодичного ринита антигистамииными препаратами. РМЖ, 2004 г, №8, стр. 18-22.

42. Диагностика и лечение аллергического ринита и его влияние на астму. Руководство для врачей. / под редакцией Баранова А.А./ Москва 2001 г

43. Емельянов А.В. Медико-социальная значимость аллергического ринита. Consilium Medicum . Эксатравыпуск , 20Юг, стр. 3-5

44. Емельянов А.В., Тренделеева Т.Е., Краснощекова О.И. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой// Аллергология. - 2002г, №3, стр. 3-6.

45. Зайнетдинова Г.М. Оптимизация диагностика и лечения сочетанных форм бронхиальной астмы и аллергического ринита.// Автореферат на соискание канд. мед наук, 2006г

46. Заплатников A.J1. Принципы диагностики и лечения АР у детей.//РМЖ, том 18, №1, стр. 28-33.

47. Ильина Н.И., Курбачева О.М. Современная фармакотерапия поллинозов: безопасность и эффективность// Аллергология. - 2003г. -т. 5, № 4, стр. 3-11.

48. Ильина Н. И., Феденко Е.С., Курбачова О.М. Аллергический ринит. Пособие для врачей общей практики и фармацевтов. Российский аллергологический журнал, приложение 2004 г, №3, стр. 12-13.

49. Ильина Н.И. Аллергический ринит. Consilium medicum, 2000, т.2, №8, стр.338-343.

50. Ильина Н.И. Эпидемиология аллергии, в чем причина?/Российский аллергологический журнал-2004г, №1, стр. 37-41

51. Ильина Н.И. Эпидемиологические аспекты бронхиальной астмы и аллергического ринита //материалы конгресса РААКИ. Симпозиум «Взаимосвязь аллергическиго ринита и бронхиальной астмы» М. 2001, стр. 3-9.

52. Ильина Н.И., Польнер С.А. Круглогодичный аллергический ринит. Consilium Medicum, 2001г, т 3, №8,стр. 384-393.

53. Камаев А.В, Коростовцев Д.С. Применение монтелукаста в лечении бронхиальной астмы разной степени тяжести. Педиатрическая фармакология , 2007г, том 4, №4, с 58-62

54. Княжеская Н.П. Обоснование и практическое применение стратегии SMART при бронхиальной астме // Пульмонол. и аллергол. Атмосфера. - 2009г.,№1, стр. 31-33.

55. Княжеская Н.П. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов: новые представления о противовоспалительной терапии бронхиальной астмы. Атмосфера. Пульмонология и аллергология , 2007г, №1, стр. 61-64.

56. Кондюрина Е.Г, Елкина Т.Н., Филатова Т.А. Аллергологическая помощь детям - проблемы и пути их решения. В кн.: Аллергические заболевания у детей - от эпидемиологии к терапии/ Под ред. А.Н.Евстропова. - Новосибирск. -2000г., стр. 5-18.

57. Лоерль М. Аллергические заболевания носа и уха. В книге Клиническая иммунология и аллергология. Г. Лорерб Т. Фишер, Д. Адельмас, перевод с английск- М. Практика 2000г

58. Лопатин А.С., Гущин И.С, Емельянов А.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита// Consilium medicum. 2001 (Приложение), стр. 33-44.

59. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», Москва 2008, 201 Зг

60. Лукина О.Ф. Современные методы исследования функции внешнего дыхания в педиатрии, Москва , 2005г

61. Лукина О.Ф., Балаболкин И.И., Куличенко Т.В. Клинико-функциональные критерии оценки степени тяжести бронхиальной астмы у детей. Пульмонология 2002г, №1, стр. 62-68.

62. Лопатин А.С. Кортикостероидная терапия в лечении заболеваний носа и околоносовых пазух: исторические аспекты. Consilium Medicum, 2004г, т 6, №4, стр. 48-50

63. Международный консенсус в лечении аллергического ринита (версия Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии, 2000)// Российская ринология. 2000г., № 3.

64. Надей Е.В., Совалкин В.И., Нестерова К.И. Использование ингаляционных провокационных тестов для определения риска развития бронхиальной астмы у больных с аллергическим ринитом// Российская ринология. 2007г., №2, стр. 20-22.

65. Ненашева Н.М.. Комбинированная терапия бронхиальной астмы: возможности изменения объема терапии. Consilium Medicum. Болезни органов дыхания, 2010 г, том 1, № 11, стр. 61 -64

66. Ненашева Н.М. Лечение аллергического ринита его осложнений./Справочник поликлинического врача, 2008г, №13, стр. 52-57..

67. Овчинников А.Ю., Овчаренко С.И. О диагностике и стандартизации лечебной тактики при разных формах риносинусита у больных бронхиальной астмой. Consilium Medicum. Болезни органов дыхания. 20 Юг, том 12, №11, стр. 72-76.

68. Огородова Л. М. и др. GIN А 2006: контроль астмы как основная цель лечения и критерий эффективности. Пульмонология, 2007г., №6, стр. 98-103

69. Огородова Л.М. Проблемы выбора средств доставки при бронхиальной астме и ХОБЛ. Consilium Medicum. Экстра выпуск. 2007г., стр. 11-12.

70. Павлинова Е.Б., Геппе H.A., Кривцова Л.А., Оксеньчук Т.В. Бронхография-новый метод диагностики и прогнозирования бронхолегочной дисплазии. Вестник СУРГУ. Медицина 2012г., №13, стр. 15-23.

71. Пампура А. Н. Современная концепция лечения аллергического ринита / А. Н. Пампура, М. С. Тренева. // Лечащий врач. 2004г., №3, стр.56-58.

72. Пищенков Д.В. Частота встречаемости экссудативного среднего отита с аллергическим ринитом у детей. РМЖ, том 19, №3, 2011. с 155

73. Петровский Ф.И., Княжеская Н.П. - Будесонид в лечении аллергических заболеваний дыхательных путей. Атмосфера. Пульмонология и аллергология 2007г., № 2., стр. 44

74. Польнер С.А., Бойкова Н.Э. Изучение гиперреактивности слизистых оболочек дыхательных путей при аллергическом рините// Российская ринология. 2007г., №2, стр. 22-24.

75. Польнер С.А. Аллергические риниты: особенности клиники, прогноз, лечение. Лечащий врач 2000г, №4.

76. Прозорова В.К., Абросимов А.Г., Архипов В.В. Современная небулайзерная терапия. Consilium Medicum . Болезни органов дыхания 20 Юг, том 12, №11, стр. 76-79

77. Петров В.И., Смоленов И.В., Смирнов Н.А., Аликова О.А. Сравнительная эффективность монтелукаста и кромогликата натрия у детей с бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести// Аллергология. 2000г, № 3,стр. 17-22.

78. Петровский Ф.И. , Княжеская Н.П. Будесонид в лечении аллергических заболеваний дыхательных путей. Атмосфера, 2007, №2, стр. 43-46.

79. Пульмонология. Национальное руководство Бронхиальная астма.// под редакцией А.Г. Чучалина ГЭОТАР-Медиа. 2011г.

80. Ревякина В.А.Аллергический ринит у детей. Современная тенденция в диагностике и терапии. Приложение к журналу Consilium Medicum. Педиатрия 20Юг, №2,стр. 29-34

81. Ревякина В.А. Современный взгляд на проблему АР у детей -Лечащий врач, 2001 г., №3, с 22-27.

82. Ревякина В. А., Мещеряков Л. П. Клинические аспекты аллергического ринита у детей. Нерешенные вопросы //Российский аллергологический журнал. 2004г., №1, стр.35-36.

83. Ревякина В.А. Бронхиальная астма и ее связь с аллергическим ринитом: подходы к терапии// Consillium medicum. 2005г., №3, стр. 35.

84. Ревякина В.А., Юхтина Н.В., Балаболкин И.И. и др. Влияние лечения аллергического ринита на симптомы бронхиальной астмы у детей/ Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме, Москва 1998. стр. 62.

85. Сидорова Т.А. и др., ГОУ ДПО Санкт-Петербург медицинская академия, Клиника и рациональная фармакотерапия респираторных аллергозов. Приложение к журналу Consilium Medicum 2011г., №4, стр. 31-34.

86. Сидоренко И.В. Лечение аллергического ринита. Лечащий врач, 2003г., №8, стр. 6-11.

87. Сергеева Г.Р. и др. Опыт применения препарата Тафен назаль в лечении аллергического ринита у больных бронхиальной астмой. Новые Санкт-Петербургские Врачебные ведомости. Санкт-Петербург, 2004г, №4, стр. 1-4.

88. Л.С.Старостина, Н.А.Геппе, И.М.Фарбер, О.В.Батырева, И.В. Озерская, У.С.Малявина Препарат Виброцил в лечении детей с острыми инфекционными и аллергическими ринитами. Участковый педиатр 2013г., №2, стр. 14-15 www.con-med.ru

89. Студеникина Н.И., Ревякина В.А., Лукина О.Ф. Современные представления о взаимосвязи аллергических ринитов и бронхиальной астмы у детей// Вопросы современной педиатрии. 2002г, т. 1, №6. стр. 43-51.

90. Томилова А.Ю., Намазова Л.С. и др. Влияние комплексной терапии на качество жизни детей с аллергическим ринитом. Педиатрическая фармакология, 2007 г, том 4, №3, стр. 13-16.

91. Хаитов P.M., Лусс Л.В., Архипова Т.У. и др. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллерго-дерматозов у детей по критериям ISAAC// Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2001 г, № 9,стр. 58-69.

92. Чикина С.Ю., Черняк А.В. Спирометрия в повседневной врачебной практике. Атмосфера. Пульмонология и аллерголология 2007г.,№1, стр. 6-11

93. Чучалин А.Г., Огородова Л.М, Петровский И.Ф. и др. Мониторирование и лечение тяжелой бронхиальной астмы у взрослых: результаты национального многоцентрового исследования НАБАТ//Терапевтический архив, 2005 г, №3, с 36-43

94. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и астмаподобные состояния// РМЖ. 2002г, том 10, № 5. стр. 12-19.

95. Черняк Б.А. Стратегия длительной комбинированной терапии бронхиальной астмы: клинико-патогенетическое обоснование// Пульмонология. 2006г, №2,стр. 121-127.

96. Adams NP, Jones PW. The dose_response characteristics of inhaled corticosteroids when used to treat asthma: an overview of Cochrane systematic reviews. Respir Med 2006 Aug; 100(8): 1297-1306

97. Agertoft L., Pedersen S. Effect of long-term treatment with inhaled budesonide on adult height in children with asthma// N. Engl. J. Med. -2000. - v. 343. - p. 1064-1069.

98. Allen D. Systemic effects of intranasal steroids: an endo-crinologist's perspective// J. Allergy Clin. Immunology. - 2000. - v. 106. - p. 179-190.

99. Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma, Bousquet et al. ARIA Workshop Report// The journal of Allergy. - 2008. - 63 (Suppl. 86). -p. 8-160.

100. Arm JP. О Hickey SP. Spur BW. Lee TH. Airway responsiveness to histamine and leukotriene E in subjects with aspirin induced asthma// Am. Rev. Respir. Dis. - 1989. - vol.140. - p. 148-53.

101. Bauchau V, Durham SR. Prevalence and rate of diagnosis of allergic rhinitis in Europe// Eur Resp J. - 2004. - 24. - p. 758-764.

102. Bjorksten B. Risk factors in early childhood for the development of atopic diseases// Allergy. - 1999. - p. 400-407.

103. Bisgaard H, Hermansen MN, Loland L, et al. Effects of glucocorticoids on the hypotalamic-pituitary-adrenal axis in children and adults. Immunol. Allergy Clin. North Am. 2005; 25: 541-555

104. Benedictis FM, del Giudice MM, Forenza N, Decimo F, de Benedictis D, Capristo A. Lack of tolerance to the protective effect of montelukast in exercise-induced bronchoconstriction in children// Eur Respir J. - 2006/04/28 ed. - Vol 28.-p. 291-295.

105. Bisgaard H, Zielen S, Garcia-Garcia ML, et al. Montelukast reduces asthma exacerbations in 2- to 5-year-old children with intermittent asthma// Am J Respir Crit Care Med. - 2005. - 171 (4). - p. 315-322.

106. Boner A. Effect of intranasal corticosteroids on the hypo-thalamus-pituitary-adrenal axis in children// J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - v. 108. - p. 32-39.

107. Bonfils P., Nores J.M., Halimi P., Avan P. Corticosteroid treatment in nasal polyposis with a three-year follow-up period// Laryngoscope. - 2003. -v. 113. - p. 683-687.

108. Bousguet J., Khaltaev N., Cruz A.A. et al. Allergic Rhinitisn its and impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration withnthe Wold Health Organization, GA2 LEN and AllerGen// Allergy -2008-v 63(suppl.86)-p8-160

109. Bousquet J, Annesi-Maesano I, Carat F, Leger D, Rugina M, Pribil C et al. Characteristics of intermittent and persistent allergic rhinitis: DREAMS study group// Clin Exp Allergy. - 2005. - 35. - p. 728-732.

110. Bousquet J, Jacquot W, Vignola AM, Bachert C, Van Cauwenberge P. Allergic rhinitis: a disease remodeling the upper airways?// J Allergy Clin Immunol. - 2004. - 113. - p. 43-49.

111. Bousquet J., Knani J. et all. Quality of Life in asthma. Inernal consistency and validity of the SF-36 questionnaire// Amer. J. Respir. Crit. Care Med. -1994. - vol. 149. - p. 371-375.

112. Bousquet J., van Cauwenberge R, Khaltaev N. et al. ARIA in the pharmacy: management of allergic rhinitis symptoms in the pharmacy// Allergy. - 2004. - v. 59. - p. 373-387.

113. Brass-Soriano D., Hanenberg-Milver C, Schimelmitz-ldi J. et al. Effect of three nasal topical steroids in the intraocular press compartment// Otolaryngol. Head Neck surg. - 2004. - v. 130. - p. 187-191.

114. Braunstahl GJ, Overbeek SE, KleinJan A, Prins JB, Hoogsteden HC, Fokkens WJ. Nasal allergen provocation induces adhesion molecule expression and tissue eosinophilia in upper and lower airways// J Allergy Clin Immunol. - 2001. - v. 136. - p. 266-272.

115. Brunton S.A. Allergy management strategies:An update. Patient care, 2002 (supp), p 16-25.

116. Brozek J/L/, Bousquet J., Baena-Carnani C.E. et al. Allergic Rhinitis and its impact on Asthma (ARIA) guidelinesA 2010 revision // J. Allergy. Clin. Immunol.-2010-v. 126-p 466-476.

117. Bukstein DA, Bratton DL, Firriolo KM, et al. Evaluation of parental preference for the treatment of asthmatic children aged 6 to 11 years with oral montelukast or inhaled cromolyn: a randomized, open-label, crossover study// J Asthma. - 2003. - 40(5). - p. 475-485.

118. Busse W.W., Casale T.B., Dykewicz M.S., Meitzer, Bird S.R., Hustad C.H. Efficacy of montelukast during the allergy season in patients with chronic asthma and seasonal aeroallergen sensitivity// Annals of Allergy, Asthma and Immunology. - 2006. - January. - Vol 96. - p. 60-68.

119. Canónica G.W., Ciprandi G., Pronzato C., Paoliere F. "Role of adhesion molecules in allergic rhinitis" in XVI Eeuropean Congress allergology Clinical Immunology. Abstracts of ECACU 95, Madrid, 1995, p. 137-142

120. Canonica G.W. Introduction to nasal and pulmonary allergy cascade./ Allergy, 2002, v.57, Suppl 75, p. 12

121. Cauwenberge P.V., Watelet J.B., Thibaut V.Z., Wang D.Y. et al. Does rhinitis lead to asthma?// Rhinology. - 2007. - 45. - p. 112-121.

122. Ciebiada M, DuBuske L.M., Gorski P. Montelukast with desloratadine or levocetirizine for the treatment of persistent allergic rhinitis// Annals of Allergy, Asthma and Immunology. - 2006. - Novem. - Vol-97. - p. 664-671.

123. Frieri Mariannae. Clinical and basic science research on allergic rhinitis and asthma from Nassau Universiti medical center / Frieri Mariannae// Allergy and Asthma Proc. 2001-vol; 22.-№3.-p. 167-172.

124. Cruz A. A. Common characteristics of upper and lowel airways in rhinitis and asthma: ARIA update, in collaboration with GALEN. Allergy, 62 (suuppl.84), p.l- 41.

125. Crystal-Peters J., Neslusan C., Crown W. H.. Treating allergic rhinitis in patients with comorbid asthma: the risk of asthma-related hospitalizations and emergency department visit// J. Allergy Clin Immunol 2002.№1. p 57-62),

126. Currie P., McLaughlin K. The expanding role of leukotriene receptor antagonists in chronic asthma// Annals of Allergy, Asthma and Immunology. - Decern. - 2006. - Vol 97. - p. 731-742.

127. Davies GM, Dasbach EJ, Santanello NC, Knorr BA, Bratton DL. The effect of montelukast versus usual care on health care resource utilization in children aged 2 to 5 years with asthma// Ther. - Nov. - 2004. - 26(11). - p. 1895-1904.

128. Demoly P. Rullier-Meyer P, Godard P, Bousquet J. Nasal allergy and asthma: one or two diseases?// Bull Acad Natl Med. - 2005. - Oct. - 146173. Netherlands.

129. Dempsey OJ, Kennedy G, Lipworth BJ. Comparative efficacy and antiinflammatory profile of once-daily therapy with leukotriene antagonist or

low-dose inhaled corticosteroid in patients with severe and mild persistent asthma//J Allergy Clin Immunol. - 2002. - 109. - 68-74.

130. Ducharme FM, Di Salvio F. Anti-leukotriene agents compared to inhaled corticosteroids in the management of recurrent and/or chronic asthma in adults and children// Cochrane Database. - 9/st Rev. - 2004(1). -CD002314.

131. Findlay J.Y., Harrison B.A., Plevak D.J., Krowka M.J. Inhaled Nitric Oxide Reduces Pulmonary Artery Pressures in Portopulmonary Hypertension// Gen Pharmacol. - 1999. - 33. - 289-297.

132. Gawchik SM. Successful treatment of previously uncontrolled adult asthma with budesonide suspension (Pulmicort Respules(TM)). Annals of Allergy, Asthma, & Immunology 2002;88(1):97, (English) Meeting abstract.

133. Global strategy for Asthma Management and Prevention. Revised. 2008 // www. ginasthma. com.

134. Global strategy for Asthma Management and Prevention GINA, Report March 2013

135. Gerth van Wijk, Garrelds. Nasal hyperreactivity// Rhinology. - 2000. -37.-p. 50-55.

136. Ghosh G, Manglik AK, Roy S. Efficacy and safety of montelukast as monotherapy in children with mild persistent asthma// Indian Pediatr. - Vol 43. -2006/10/13.-p. 780-785.

137. Henderson, Knox S, Pan Y, Britt H. Changes in asthma management in Australian general practice// Prim Care Respir J. - Sep. - 2004. - 13(3). -p. 138-143.

138. Hens G., Hellings P.W. The nose: gatekeeper and trigger of bronchial disease// Rhinology. - 2006. - 44. - p. 179-187.

139. Hertzen L.C. Maternal stress and T-cell differentiation of the developing immune system: possible implications for the development of asthma and atopy// J.Allergy Clin.Immunol. - 2002. - V. 109. - p. 923-928.

140. Hoecke V.H, Vastesaeger N, Dewulf L, De Bacquer D, van Cauwenberge P. Is the allergic rhinitis and its impact on asthma classification useful in daily primary care practice?// J Allergy Clin Immunol. - 2006. - 118. - p. 758-759.

141. Holgate S.T. Puddicombe S.M., Mullings R.E, Bucchieri F. et al. New Insights into Asthma Pathogenesis// Allergy Clin. Immunol. Int. - 2004. - V.16. -№5.-p. 196-201

142. Hung CH, Jong YJ, Hua YM, et al. Regulation of stromal cell-derived factor-1 and exhaled nitric oxide in asthmatic children following montelukast and ketotifen treatment// Pulm Pharmacol Ther. - 2007. -20(3).-p. 233-239

143. Hyland M.E., Finnis S., Irvine S.H. A scale for assessing quality of life in adult asthma suffers// J. Psychosom Res. - 1991. - 35. - p. 99-110.

144. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Commitec Worl dwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis and atopic ecrema: ISAAC // Lancet.-1998, 351: 1225-1232

145. Jose A. Castro-Rodriguez, Gustavo J. Rodrigo. Efficacy of Inhaled Corticosteroids in Infants and Preschoolers With Recurrent Wheezing and Asthma: A Systematic Review With Meta-analysis. Pediatrics 2009; 123 ;p519-p525.

146. Jat GC, Mathew JL, Singh M. Treatment with 400 microg of inhaled budesonide vs 200 microg of inhaled budesonide and oral montelukast in children with moderate persistent asthma: randomized controlled trial// Ann Allergy Asthma Immunol. -Sep. - 2006. - 97(3). - p. 397-401.

147. Keskin 0, Alyamac E, Tuncer A, Dogan C, Adalioglu G, Sekerel BE. Do the leukotriene receptor antagonists work in children with grass pollen-induced allergic rhinitis?// Pediatr Allergy Immunol. - Jun. - 2006. - 17(4). -p. 259-268.

148. Kim JH, Lee SY, Kim HB, et al. Prolonged effect of montelukast in asthmatic children with exercise-induced bronchoconstriction// Pediatr Pulmonol. - Feb. - 2005. - 39(2). - p. 162-166.

149. Knorr B, Franchi LM, Bisgaard H, et al. Montelukast, a leukotriene receptor antagonist, for the treatment of persistent asthma in children aged 2 to 5 years// Pediatrics. - 2001. - 108(3). - E48.

150. Kondo N, Katsunuma T, Odajima Y, Morikawa A. A randomized open-label comparative study of montelukast versus theophylline added to inhaled corticosteroid in asthmatic children// Allergol Int. - Sep. - 2006. - 55(3). -p. 287-293.

151. Kurashima K, Kanauchi T, Hoshi T et al. Effect of early versus late intervention with inhaled corticosteroids on airway wall thickness in patients with asthma. Respirology 2008; Aug 18. [Epub ahead of print].

152. Lee MY, Lai YS, Yang KD, Chen C], Hung CH. Effects of montelukast on symptoms and eNO in children with mild to moderate asthma// Pediatr Int. - Dec. - 2005. - 47(6). - p. 622-626.

153. Leynaert B, Neukirch C, Kony S, Guenegou A, Bousquet J, Aubier M, et al. Association between asthma and rhinitis according to atopic sensitization in a population-based study// J Allergy Clin Immunol. - 2004. - 113. -p. 86-93.

154. Lumry W.R. A review of the preclinical and clinical data of newer intranasal steroids used in the treatment of allergic rhinitis// J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - v. 104. - p. 150-158.

155. Luskin A, Bukstein D, Kocevar VS, Yin DD. Asthma rescue and allergy medication use among asthmatic children with prior allergy prescriptions who initiated asthma controller therapy// Ann Allergy Asthma Immunol. -Aug. - 2005. - 95(2). - p. 129-136.

156. Maltais F, Ostinelli J, Bourbeau J, Tonnel AB, Jacquemet N, Haddon J, Rouleau M, Boukhana M, Martin P. Comparison of nebulized budesonide

and oral prednisolone with placebo in the treatment exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: A randomized controlled trial. American Respiratory and Critical Care Medicine 2002;165(5):698-703. (English) Article.

157. Matsumoto H., Ishihara K., Hasegawa T. et al. Effects of inhaled corticosteroid and short courses of oral corticosteroids on bone mineral density in asthmatic patients: A 4-year longitudinal study // Chest. - 2001. -Vol. 120.-P. 1468-1473.

158. Matsuno O, Miyazaki E, Takenaka R, Ando M, Ito T, Sawabe T, et al. Links between bronchial asthma and allergic rhinitis in the Oita Prefecture, Japan// J Asthma. - 2006. - 43. - p. 165-167.

159. Melo RE, Sole D, Naspitz CK. Exercise-induced bronchoconstriction in children: montelukast attenuates the immediate-phase and late-phase responses// J Allergy din Immunol. - Feb. - 2003. -111(2). - p. 301-307.

160. Miller AL, Lukacs NW. Chemokine receptors: understanding their role in asthmatic disease. Immunol Allergy Clin North Am 2004;24(4):667_83, vii.

161. Miller-Larsson A. et al. Prolonged Airway Activity and Improved Selectivity of Budesonide Possibly Due to Esterification // Am J Respir Crit Care Med. - 2000. - Vol 162.-P. 1455-1461.

162. Meitzer EO. Clinical evidence for antileukotriene therapy in the management of allergic rhinitis// Ann Allergy Asthma Immunol. - 2003. -88 (suppl). - p. 23-29.

163. Miraglia del Giudice M, Piacentini GL, Capasso M, et al. Formoterol, montelukast, and budesonide in asthmatic children: effect on lung function and exhaled nitric oxide// Respir Med. - Aug. - 2007. - 101(8). - p. 18091813.

164. Muray A.B., Ferguson A.C., Morrison B. Airway responsiveness to histamine as a test for overall severity of asthma in children// J. Allergy. Clin. Immunol. - 2001. - V. 68. - №2. - p. 119-124.

165. Mygind N., Nielsen L.P., Hoffmann H.J. et al. Mode of action of intranasal corticosteroids// J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - v. 108. - p. 16-25.

166. O'Byrne PM. Acute asthma intervention: Insights from the STAY study. J Allergy Clin Immunol 2007; 119 (6): 1332-6.

167. Osman L., Silverman M. Measuring quality of life for young children with asthma and their families// Eur. Respir. J. Suppl. - 1996. - Apr. - 21. -p. 35s-41s.

168. Passalacqua G., Ciprandi G., Canonica G.W. The nose-lung interaction in allergic rhinitis and asthma: united airways disease// Cur. Opin. Allergy din. Immunol. — 2001. — Vol. 1. — P. 1-7.

169. Peroni D, Bodini A, Miraglia Del Giudice M, et al. Effect of budesonide and montelukast in asthmatic children exposed to relevant allergens// Allergy. - Feb. - 2005. - 60(2). - p. 206-210.

170. Passalacqua G„ Albano M., Canonica G.W. et al. Position paper. Inhaled and nasal steroids: safety aspects// Allergy. - 2000. - v. 55. - p. 16-32.

171. Pedersen S. Assessing of the effect of intranasal steroids on growth// J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - v. 108. - p. 40-44.

172. Peroni DG, Piacentini GL, Ress M, et al. Time efficacy of a single dose of montelukast on exercise-induced asthma in children// Pediatr Allergy Immunol. - Dec. - 2002. - 13(6). - p. 434-437.

173. Philip G, Nayak AS, Berger WE, et al. The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis// Curr Med Res Opin. - 2004.-20.-p. 1549-1558.

174. PRACTALL consensus report: Diagnosis and treatment of asthma in childhood// Allergy. - 2008. - 63. - p. 5-34.

175. Price DB, Svvern A, Tozzi CA, Philip G, Polos P. Effect of montelukast on lung function in asthma patients with allergic rhinitis: analysis from the COMPACT trial// Allergy. - 2006. - 61. - p. 737-742.

176. Polosa R., Ciamarra I., Mangano G. et al. Bronchial hyperrespon-siveness and airway inflammation markers in nonasthmatics with allergic rhinitis// Eur. Respir. J. — 2000. — Vol. 15. — p. 30-35

177. Razi C, Bakirtas A, Harmanci K, Turktas 1, Erbas D. Effect of montelukast on symptoms and exhaled nitric oxide levels in 7- to 14-year-old children with seasonal allergic rhinitis// Ann Allergy Asthma Immunol. — Dec. - 2006. - 97(6). - p. 767-774.

178. Silvestri M, Bellodi S, Rossi GA. Bronchial obstruction: a limited, out-of-fashion approach to measure treatment efficacy in childhood asthma?// J Allergy Qin Immunol. - Feb. - 2006. - 117(2). - p. 474-475. - author reply p. 475-476.

179. Stelmach I, Majak P, Jerzynska J, Kuna P. The effect of treatment with montelukast on in vitro interleukin-10 production of mononuclear cells of children with asthma// Exp Allergy. - Feb. - 2005. - 35(2). - p. 213-220.

180. Simons FE, Villa JR, Lee BW, et al. Montelukast added to budesonide in children with persistent asthma: a randomized, double-blind, crossover study//J Pediatr. - May. - 2001. - 138(5). - 694-698.

181. Stelmach I, Bobrowska-Korzeniowska M, Majak P, Stelmach W, Kuna P. The effect of montelukast and different doses of budesonide on IgE serum levels and clinical parameters in children with newly diagnosed asthma// Pulm Pharmacol Ther. - 2005. - 18(5). - p. 374-380.

182. Stelmach I, Jerzynska J, Kuna P. A randomized, double-blind trial of the effect of glucocorticoid, antileukotriene and beta-agonist treatment on IL-10 serum levels in children with asthma// Exp Allergy. - Feb. - 2002. - 32(2). -p. 264-269.

183. Stempel DA, Stanford RH, Carranza Rosenzweig JR, McLaughlin TP. The use of rhinitis medications in children receiving initial controller therapy for asthma// Curr Med Res Opin. - Nov. - 2006. - 22(11). - p. 2279-2285.

184. Szefler SJ, Baker JW, Uryniak T, Goldman M, Silkoff PE. Comparative study of budesonide inhalation suspension and montelukast in young children with mild persistent asthma// J Allergy din Immunol. - Nov. -2007. - 120(5). - p. 1043-1050.

185. Transgrund A., Whitaker A.L., Small R.E. Intranasal corticosteroids for allergic rhinitis// Pharmacotherapy. - 2002. - v. 22. - p. 1458-1467.

186. Tan WC, Lamm CJ, Chen YZ et al. Effectiveness of early budesonide intervention in Caucasian versus Asian patients with asthma: 3-year results of the START study. Respirology 2006; 11 (6): 767-75.

187. The Childhood Asthma Management Program Research Group. Long-term effect of budesonide or nedocromil in children with asthma// N. Engl. J. Med. - 2000. - v. 343. - p. 1054-1063.

188. Valovirta E, Pawankar R. Survey on the impact of co morbid allergic rhinitis in patients with asthma// BMC Pulmonary Medicine. - 2006. - 6 (suppl 1). - S3.

189. Virchow J-C., Jr. Walker C, Hofner D. et all. T-cells and cytokines in bronchoalveolar lavage after segmental allergen provocation in atopic asthma//Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1995. - vol.151. - p. 960.

190. Warner J.O. Asthma: a follow-up statement from an international pediatric asthma consensus group// Arch. Dis. Child. - 1992. - 67. - p. 240248.

191. Woodhead M (Ed.). Guidelines on the management of asthma// Thorax. -1993.-48(2). - SI-S24.