Частота и особенности бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Кравчук, Дарья Андреевна

  • Кравчук, Дарья Андреевна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2018, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.08
  • Количество страниц 176
Кравчук, Дарья Андреевна. Частота и особенности бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией: дис. кандидат наук: 14.01.08 - Педиатрия. Москва. 2018. 176 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Кравчук, Дарья Андреевна

ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................4

ГЛАВА 1 - БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА И ДРУГИЕ АТОПИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ И БЕЗ НЕЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)......................................12

1.1 Бронхолегочная дисплазия и бронхиальная астма: сложные взаимодействия......................................................................................................12

1.2 Клинико-функциональные последствия недоношенности и бронхолегочной дисплазии по результатам эпидемиологических исследований.........................................................................................................25

1.3 Атопические заболевания у недоношенных детей..................................33

ГЛАВА 2 - МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..........................40

2.1 Дизайн исследования, пациенты, верификация диагнозов, профилактика и терапия.......................................................................................40

2.1.1 Дизайн исследования.............................................................................40

2.1.2 Пациенты................................................................................................47

2.1.3 Критерии диагнозов...............................................................................50

2.1.4 Профилактика и терапия.......................................................................53

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..................................................................55

2.2.1 Мета-анализ............................................................................................55

2.2.2. Эпидемиологический метод................................................................58

2.2.3 Клинико-анамнестический метод и объективное исследование......58

2.2.4 Лабораторно-инструментальные исследования.................................59

2.1.5. Статистическая обработка данных.....................................................62

ГЛАВА 3 - МЕТА-АНАЛИЗ ДАННЫХ ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ И БЕЗ НЕЕ.........................................................................................................................64

3.1. Бронхиальная астма у недоношенных детей...........................................66

3.2 Атопический дерматит у недоношенных детей.......................................69

3.3 Бронхиальная астма у детей с бронхолегочной дисплазией..................71

ГЛАВА 4 - РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ......................73

4.1 Частота атопических заболеваний у детей с бронхолегочной дисплазией.............................................................................................................73

4.2. Предикторы бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией ............................................................................................................. 74

4.3 Особенности течения и терапии бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией................................................................................90

4.4 Влияние иммунизации паливизумабом на риск развития бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией..................................................102

4.5 Функциональные изменения легких у детей с бронхиальной астмой и бронхолегочной дисплазией..............................................................................105

4.6. Клинические примеры.............................................................................117

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ......127

ВЫВОДЫ.............................................................................................................144

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................................................146

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.................................................................................148

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................................151

ВВЕДЕНИЕ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Частота и особенности бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией»

Актуальность проблемы

«На сегодняшний день бронхиальная астма (БА) является глобальной проблемой здравоохранения» [116]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), БА остается самым частых хроническим заболеванием легких у детей. В мире им страдают 235 миллионов человек.

По результатам проведенного в Российской Федерации исследования II фазы ISAAC распространенность БА у подростков 13-14 лет составила в среднем 5,3%, у детей 7-8 лет — 4,7% [3, 167, 215].

Бронхолегочная дисплазия (БЛД) - самое частое хроническое заболевание легких у недоношенных новорожденных [49, 255]. Несмотря на рутинное использование антенатальных стероидов, широкое применение препаратов экзогенного сурфактанта, разработку подходов к использованию кислородной терапии и изменение критериев постановки диагноза, частота БЛД остается высокой [200, 208, 223]. Так, среди младенцев, не достигших гестационного возраста (ГВ) 28 недель, она составляет 40-68% [48, 94, 157159, 224, 255].

Дискуссионным до сих пор является вопрос об отношении БА и БЛД. С одной стороны, «имеются указания на высокую частоту БА в семейном анамнезе у детей, с развившейся БЛД» [178] и «у пациентов с тяжелой БЛД» [30], «описывается трансформация БЛД в БА» [16]. «Бронхиальная астма в семейном анамнезе является фактором тяжелого течения БЛД» [30]. Действительно, «наличие бронхиальной гиперреактивности позволяет отнести детей с БЛД к группе риска по развитию БА» [1, 29]. C другой стороны, БЛД, «согласно рекомендациям Национальной программы "Бронхиальная астма у детей" (2012) и Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы GINА (2014), включена в группу

заболеваний, с которыми проводится дифференциальный диагноз при подозрении на БА у детей» [20, 115].

Степень разработанности темы

Данные о распространенности аллергических заболеваний у недоношенных детей противоречивы [52, 148]. Имеются наблюдения, свидетельствующие, что дети, «перенесшие БЛД, подвержены возникновению аллергических заболеваний, в том числе БА, не чаще, чем их здоровые сверстники» [239]. Малоизученным остается вопрос о частоте и особенностях бронхиальной астмы у детей, рожденных преждевременно, в том числе страдающих БЛД [90, 113, 146]. Исследователи до сих пор не пришли к единому мнению, может ли БА быть респираторным исходом БЛД или является коморбидным заболеванием. Описанная частота развития БА у детей с БЛД как в России, так и мире имеет сильную вариативность, от 0 до 51,6 %. [8, 34, 78, 136, 236]. Клиническую картину, особенности течения заболеваний, тактику ведения данной категории пациентов и терапию при одномоментном наличии БА и БЛД во всем мире изучают мало, ограничиваясь нередко единичными клиническими наблюдениями [42, 88].

Цель исследования

Целью исследования явилось установление частоты, предикторов и особенностей бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией с разработкой программы этапного обследования и ведения пациентов.

Задачи исследования

1. Изучить частоту бронхиальной астмы и атопического дерматита у недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией и без нее на основании эпидемиологических исследований по данным мета-анализа.

2. Определить частоту развития атопических заболеваний (бронхиальной астмы, атопического дерматита и аллергического ринита) у детей с бронхолегочной дисплазией по данным когортного катамнестического исследования.

3. Установить предикторы развития, особенности течения и терапии бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией.

4. Оценить влияние иммунизации паливизумабом на риск развития бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией.

5. Провести сравнительную характеристику показателей функции внешнего дыхания и бронходилатационного теста у детей с бронхиальной астмой, бронхолегочной дисплазией и сочетанием данных заболеваний, в том числе на фоне лечения.

Научная новизна

Впервые проведен мета-анализ на основании результатов эпидемиологических исследований, включающих данные о распространенности бронхиальной астмы и атопического дерматита у недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией и без нее.

На основании кагортного катамнестического исследования за 1104 детьми с бронхолегочной дисплазией установлена частота развития бронхиальной астмы с определением предикторов, особенностей течения и терапии, а также частота сопутствующих атопического дерматита и аллергического ринита.

Впервые показано положительное влияние иммунизации паливизумабом на риск развития бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией.

Охарактеризованы функциональные изменения легких у детей с одномоментным течением бронхиальной астмы и бронхолегочной дисплазии.

На основании собственных наблюдений впервые проведено комплексное сравнительное изучение клинико-функциональных особенностей, спектра сенсибилизации у страдающих бронхолегочной дисплазией больных с бронхиальной астмой.

Установлена клинико-функциональная коморбидность бронхиальной астмы и бронхолегочной дисплазии.

На основании проведенных исследований впервые предложена обоснованная программа этапного обследования и ведения пациентов с бронхиальной астмой и бронхолегочной дисплазией.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты проведенного мета-анализа и собственных наблюдений могут способствовать оптимизации ведения детей с бронхиальной астмой и бронхолегочной дисплазией, профилактике бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией в реальной клинической практике, а также совершенствованию научных исследований, проводимых в данной области.

По данным когортного катамнестического исследования установлена частота атопических заболеваний у детей с бронхолегочной дисплазией и выделена группа риска развития бронхиальной астмы у детей с бронхолегочной дисплазией.

Охарактеризованы предикторы развития, клинико-функциональные особенности и терапия, спектр сенсибилизации у больных, одновременно страдающих бронхиальной астмой и бронхолегочной дисплазией.

Определено влияние продолжительности курса иммунопрофилактики РСВ-инфекции у детей с бронхолегочной дисплазией с помощью паливизумаба на риск развития бронхиальной астмы в дальнейшем.

Разработана программа этапного обследования и ведения детей с бронхиальной астмой и бронхолегочной дисплазией, предусматривающая диагностику и терапию обоих заболеваний.

Методология и методы диссертационного исследования

При выполнении диссертационной работы в качестве методологической основы были использованы публикации отечественных и зарубежных авторов в соответствии с тематикой исследования. Соответствующие критериям эпидемиологического исследования работы были включены в мета-анализ по распространенности БА и АтД у недоношенных детей с БЛД и без нее. Дизайн диссертационной работы включал 5 основных этапов, в том числе когортное катамнестическое исследование. Для решения поставленной цели и задач работы были применены метод мета-анализа, эпидемиологический, клинико-анамнестический методы, объективное исследование, исследование гемограммы, аллергологическое обследование in vitro, исследование функции внешнего дыхания с проведением бронходилатационного теста. Полученные результаты исследования обобщены и систематизированы, отображены в соответствующих главах диссертационной работы. На основании данных сформулированы выводы, практические рекомендации и перспективы дальнейшей разработки темы.

Внедрение результатов исследования

Полученные в ходе выполнения диссертационного исследования результаты работы применяются в клинической практике консультативно-диагностического отделения с дневным стационаром, педиатрического отделения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Детская инфекционная клиническая больница № 6» (ДИКБ №6) Департамента здравоохранения города Москвы, отделения пульмонологии Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Морозовская детская городская клиническая больница» (МДГКБ) Департамента здравоохранения города Москвы.

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе со студентами, ординаторами, аспирантами и слушателями системы

непрерывного медицинского образования кафедры педиатрии Медицинского института Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наличие бронхолегочной дисплазии у ребенка увеличивает риск развития бронхиальной астмы, являющейся по отношению к бронхолегочной дисплазии коморбидным заболеванием с отдельным фенотипом.

2. Оказание медицинской помощи детям, страдающим бронхиальной астмой и бронхолегочной дисплазией, предусматривает учет и оценку эпидемиологии, предикторов развития, клинико-функциональных особенностей с реализацией этапного клинико-анамнестического, аллергологического обследования и выработкой программы индивидуализированного ведения пациентов.

Степень достоверности

Научные положения диссертационного исследования и полученные в ходе выполнения работы автором практические рекомендации базируются на изучении достаточного пула клинического материала. Работа выполнена с использованием современных исследовательских методов, которые позволили полностью решить поставленные задачи. Результаты диссертационного исследования систематизированы, проанализированы и отражены в выводах работы.

Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 14.01.08 «Педиатрия»; формуле специальности - область клинической медицины, изучающая здоровье ребенка в процессе его развития, физиологию и патологию детского возраста, а также разрабатывающая методы диагностики, профилактики и лечения детских болезней.

Апробация результатов работы

Диссертация апробирована на научно-практической конференции кафедры педиатрии Медицинского института Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов» Министерства образования и науки РФ, протокол № 6 от 29 мая 2018 г.

Основные положения диссертации были представлены или доложены на международной конференции «Semmelweis International Students' Conference» (Венгрия, Будапешт, 2012 и 2016), XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012), I Московском городском съезде педиатров «Трудный диагноз» в педиатрии (Москва, 2015), XXVI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2016), IX всероссийском образовательном конгрессе «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» (Москва, 2016), международных научных конференциях «SCIENCE4HEALTH» (Москва 2015, 2016, 2018). XII ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины (Москва, 2017).

Личный вклад автора в разработку темы

Все этапы диссертационной работы были выполнены непосредственно автором. На основании изучения отечественных и зарубежных литературных источников проведен их обзор и мета-анализ. Самостоятельно разработан дизайн исследования, осуществлен сбор и анализ клинико-анамнестических, лабораторно-инструментальных данных. Автором проведена статистическая обработка данных исследования и интерпретация полученных результатов. Полученные данные обсуждены автором в научных публикациях и докладах, внедрены в практику.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 4 статьи в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа включает следующие разделы: введение, обзор литературы, главу с описанием материалов и методов исследования, 2 главы, в которых изложены результаты собственного исследования, заключения, выводы, практические рекомендации и список литературы. Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста, содержит 62 таблиц и 40 рисунков. Список литературы включает 43 отечественных и 211 зарубежных источников.

ГЛАВА 1 - БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА И ДРУГИЕ АТОПИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ И БЕЗ НЕЕ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Бронхолегочная дисплазия и бронхиальная астма: сложные

взаимодействия

«Недоношенность - одна из важнейших медико-социальных проблем здравоохранения во всем мире. Это связано с показателями смертности, стоимостью медицинской помощи преждевременно родившимся детям, их возможной инвалидизацией в последующем» [106, 163, 198, 199, 206, 248]. По данным Всемирной организации здравоохранения, «ежегодно в мире рождается преждевременно 15 миллионов детей, что составляет 10% от всех новорожденных», причем частота рождения недоношенных детей увеличивается практически во всех странах [35].

«Среди патологических состояний у недоношенных детей особое место занимают респираторные расстройства, включающие целый ряд заболеваний» [81, 82, 154, 188, 193], имеющих предпосылки для своего развития в виде анатомо-физиологических особенностей респираторной системы в связи с преждевременным рождением и изменений, сохраняющихся на всю предстоящую жизнь [149, 195, 247]. Наиболее частым хроническим респираторным осложнением недоношенных новорожденных, особенно рожденных до 32 недели гестационного возраста, является бронхолегочная дисплазия [57, 139, 172]. Последние достижения в области выхаживания новорожденных привели к увеличению выживаемости

экстремально недоношенных новорожденных, но одновременно с этим увеличили частоту БЛД [200, 220, 222, 227, 231, 243].

В свою очередь, наличие БЛД увеличивает респираторную заболеваемость, частоту госпитализаций в пульмонологическое отделение и способствует снижению функции легких в грудном, раннем детском, школьном возрасте и у взрослых [70, 99, 117, 122, 125, 130]. У детей с БЛД в анамнезе в школьном возрасте распространенность эпизодов бронхообструктивного синдрома (БОС), гиперреактивности дыхательных путей выше по сравнению со здоровыми детьми того же возраста [146].

Сложным представляется вопрос о взаимоотношении БЛД и БА. Рассматривая клинические и патоморфологические признаки астмы и БЛД, обнаруживается несколько интересных совпадений. Распространенность этих заболеваний увеличивается, они характеризуются свистящим дыханием и легкой/умеренной обратимой обструкцией дыхательных путей [99, 117, 236]. Также обращают на себя внимание некоторые схожие гистологические признаки, такие как гипертрофия и гиперреактивность гладкой мускулатуры бронхов, клеточная метаплазия эпителия бронхов. Так как хрипы являются одним из основных клинических проявлений БЛД, дискутируется вопрос, является ли БЛД вариантом течения астмы или БЛД способствует развитию астмы у детей [136, 177, 186].

Определения данных заболеваний различны. Бронхиальная астма, согласно ОША (2018), гетерогенное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением дыхательных путей, наличием респираторных симптомов, вариабельных по длительности и интенсивности, таких как свистящие хрипы, одышка, стеснение в груди и кашель [116]. В то время как «БЛД - это полиэтиологическое хроническое заболевание морфологически незрелых легких, развивающееся у новорожденных, главным образом глубоко недоношенных детей, в результате интенсивной терапии респираторного дистресс-синдрома и/или пневмонии. Протекает с преимущественным поражением бронхиол и паренхимы легких, развитием

эмфиземы, фиброза и/или нарушением репликации альвеол; проявляется зависимостью от кислорода в возрасте 28 суток жизни и старше, бронхообструктивным синдромом и симптомами дыхательной недостаточности; характеризуется специфичными рентгенографическими изменениями в первые месяцы жизни и регрессом клинических проявлений по мере роста ребенка» [12, 40].

Распространенность БА неуклонно растет во всем мире [54, 201, 219]. По данным ВОЗ (2017), 235 миллионов человек страдают от бронхиальной астмы. Среди основных факторов, способствующих увеличению частоты данного заболевания, выделяют прямые причины, характерные для развитых стран, уменьшение контактов с бактериальными агентами в раннем детстве, а также изменение образа жизни, и косвенные (в развивающихся странах), они обусловлены совершенствованием диагностических подходов и улучшением знаний о БА как со стороны медицинского персонала, так и пациентов [22, 127]. В частности, в исследовании, проведенном в Канаде, оценивалось влияние стресса у матерей во время беременности на развитие бронхиальной астмы у их потомства. Среди 122333 детей, рожденных от матерей, обращавшихся за психологической помощью во время беременности, риск БА был выше (ОШ: 1,16, 95% ДИ, 1,12 -1,20, р <0,001) [194].

Распространенность симптомов бронхиальной астмы, по данным проводившейся в 56 странах с 1991 по 2012 гг. международной эпидемиологической программы, по изучению астмы и аллергических заболеваний у детей (ISAAC), варьировала более чем в 15 раз, от 2,1-4,4% в Албании, Греции, Грузии, Индонезии, Китае, России и Румынии до 29,132,2% в Австралии, Великобритании, Ирландии и Новой Зеландии [22, 166]. Частота БА в Азии остается низкой, но заметно возрастает с 1998 г. [123]. По результатам проведенного мета-анализа, включающего 117 исследований, опубликованных с 1988 по 2014 г. с общим объемом выборки 2 678 696 человек, текущая распространенность бронхиальной астмы у детей в

материковом Китае составила 2,1% (95% ДИ, 1,98-2,25%), риск заболеть БА в течение жизни - 2,5% (95% ДИ, 2,17-2,8%) [123].

Распространенность БЛД также высока. Бронхолегочная дисплазия остается одним из самых частых заболеваний респираторной системы у детей на первом году жизни. В течение последних десятилетий заболеваемость бронхолегочной дисплазией остается стабильной и составляет около 40% среди выживших младенцев, не достигших 28-недельного гестационного возраста [94, 157, 224, 255]. В США ежегодно регистрируется 10000 - 15000 новых случаев [64, 140, 141]. По данным А.Р. Апуекаг и соавт., частота БЛД у детей, рожденных на 22-26 неделях гестации, составляет 68% [49].

Рутинное использование антенатальных стероидов, а также широкое применение препаратов экзогенного сурфактанта оказали значительное влияние на выживаемость недоношенных детей и, как ожидалось, должны были бы привести к снижению частоты БЛД [164, 200, 208]. Однако ни они, ни различные подходы к использованию кислородной терапии, к критериям постановки диагноза не позволили снизить распространенность данной патологии [159, 203, 226, 234, 250, 253, 255].

В настоящее время считается доказанной роль генетической предрасположенности в формировании как БЛД, так и БА [162]. Однако в обоих случаях отсутствует конкретный ген, ответственный за развитие каждого из заболеваний [30, 242]. Описаны гены, ответственные за некоторые патогенетические механизмы развития данных заболеваний. В частности, ген дисинтегрина и металлопротеазы АОАМ33 определяет снижение легочной функции, выраженную гиперреактивность дыхательных путей, обусловленную ремоделированием стенки бронхов, характерной для пациентов с БА [144, 161]. У детей с БЛД ген SPOCK2 был определен как возможный ключевой регулятор альвеолеризации [124]. Кроме того, описаны общие генетические аспекты в развитии БА и БЛД у детей. Так, экспрессия гена №ХВ1А отвечает за более высокую восприимчивость к формированию обоих рассматриваемых хронических заболеваний легких у детей [46].

Бронхиальная астма - гетерогенное заболевание, проявляющееся обратимой обструкцией дыхательных путей и многоклеточной воспалительной реакцией [23, 116, 213]. Рекрутмент и активация тучных клеток, макрофагов, антигенпредставляющих дендритных клеток, нейтрофилов, эозинофилов и Т-лимфоцитов обуславливают воспалительную и клеточную инфильтрацию дыхательных путей [47, 197]. Т-лимфоциты-хелперы 2-го типа (^2) активируют иммунный каскад, что приводит к продукции медиаторов - интердлейкинов (ИЛ), ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ). Цитокины ИЛ-4 и ИЛ-13 участвуют в запуске В-лимфоцитов, продуцирующих ^Е, ИЛ-3, ИЛ-5 и ГМ-КСФ обуславливают эозинофильное воспаление (рисунок 1.1).

Рисунок 1.1

Патофизиология бронхиальной астмы [Адаптировано из: 47]

В большинстве случаев основу иммунологических нарушений при БА определяет ТЪ2-иммунный ответ. Однако в настоящее время описаны популяции пациентов с БА, иммунологический механизм заболевания у которых не связан с активацией и доминированием ТМ--воспаления [85]. Данный вид иммунологического ответа и воспаления трактуется как ТМ-низкий. О механизме БА у таких пациентов известно мало. Установлено, что он обусловлен ТЫ-иммунными реакциями или ИЛ-17-опосредованным воспалительным процессом [22, 67]. Основное действие ИЛ-17 направлено на активацию нейтрофилов и макрофагов в очаге воспаления и на повышение активности других провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухолей а (ФНОа), ИЛ-1Р, интерферона-у (ИФН-у), ИЛ-6, ИЛ-8 и др. Основной патогенетический механизм действия ИЛ-17 при БА заключается в опосредовании бронхиальной гиперреактивности и нейтрофилии слизистой дыхательных путей. Некоторые авторы описывают ключевую роль данного интерлейкина при тяжелой форме астмы, особенно с низким или отсутствующим ответом на ГКС, отмечая его высокий уровень в индуцированной мокроте и бронхиальной биопсии, предполагая участие в развитии субэпителиального фиброза и моделирование дыхательных путей [81]. Представленный выше не ТИ-2 опосредованный механизм формирования БА некоторым образом схож с иммунопатогенезом БЛД [30].

К возникновению БЛД приводят различные пре- и постнатальные факторы риска, которые способны неблагоприятно воздействовать на развитие незрелого легкого [60, 91, 168, 221, 219]. Описано, что распространенность БЛД у детей обратно пропорциональна ГВ и массе тела при рождении [56]. Наряду с недоношенностью, способствуют нарушению альвеолярного роста патология развития сосудов легких и другие факторы риска, к которым относится искусственная вентиляция легких [110, 140, 250], а также токсическое действие кислорода [36, 57, 74 - 76, 108]. Пре- и постнатальная инфекция, воспалительный процесс, задержка роста или дефицит питательных веществ [218], наследственная предрасположенность

увеличивают вероятность развития БЛД [56, 189, 214]. Известно, что в ответ на механическое воздействие и кислородотерапию формируется воспалительный ответ, характеризующийся дисбалансом провоспалительных цитокинов и факторов роста с последующей миграцией воспалительных клеток в легкие [48, 89, 207]. Основные провоспалительные цитокины, определяемые в аспирате пациентов с БЛД, ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, моноцитарные хемоаттрактантные протеины и макрофагальные белки воспаления [132, 145, 173, 209].

Таким образом, описаны схожие иммунопатологические механизмы развития БА и БЛД, однако такие исследования немногочисленны и в основном касаются общности редко встречающегося фенотипа БА у детей, не Т^2 опосредованного.

Патогенетические механизмы, лежащие в основе БА и БЛД, различны [72, 73, 103]. Основные медиаторы воспаления, участвующие в развитии данных заболеваний, а также локализация воспалительных изменений и ответ на терапию представлены в таблице 1.1.

Таблица 1.1

Особенности воспаления при бронхолегочной дисплазии и

бронхиальной астме [Адаптировано по 30, 32].

БЛД БА Тяжелая БА

Клетки Нейтрофилы+++ Эозинофилы++ Нейтрофилы+

Макрофаги+++ СБ8+ Т- лимфоциты Макрофаги+ СБ4+Т-лимфоциты (ТИ2) Макрофаги СБ4+ (ТЬ2), СБ8+ Т-лимфоциты

Основные ИЛ-8, ФНО-а, ИЛ-1Р, Эотаксин, ИЛ -4, -5, - ИЛ-8, -5, -13

медиаторы ИЛ-6 13

N0 - +++ ++

Оксидантный +++ + +++

стресс

Локализация Периферические Проксимальные Проксимальные и

изменений дыхательные пути, дыхательные периферические

паренхима легких, пути дыхательные пути

легочный интерстиций,

легочные сосуды

Последствия Плоскоклеточная Повышенная Плоскоклеточная

метаплазия слизистой ранимость эпителия, метаплазия слизистой

оболочки, фиброз мелких бронхов, разрушение паренхимы, ремоделирование легочных сосудов метаплазия слизистой оболочки, утолщение базальной мембраны, бронхоспазм оболочки, ремоделирование стенки бронхов

Ответ на лечение Незначительный ответ на бронхолитики, сниженный, по сравнению с БА, ответ на ИГКС Выраженный ответ на бронхолитики, хороший ответ на ИГКС Менее выраженный ответ на бронхолитики, сниженный ответ на ИГКС

Примечание: +, ++, +++ - выраженность изменений легкой, средней и высокой степени соответственно; ТИ2 - Т-хелперы 2-го типа; ИЛ -интерлейкин; ФНО -а - фактор некроза опухолей а; ИГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды.

В литературе имеются немногочисленные клинические и морфологические наблюдения сочетания БА и БЛД. Н.П. Шабалов приводит сведения об одновременном возникновении обострения бронхолегочной дисплазии у ребенка и приступа бронхиальной астмы у его отца [42].

Морфологические изменения, наблюдаемые при развитии БА и БЛД, все же различны и могут встречаться одновременно у одного и того же пациента. В современной научной литературе Е. СШз и D. Chiasson описали клинический пример развития БА у ребенка с БЛД с типичными для данных заболеваний морфологическими изменениями [93]. У 12-летнего подростка, умершего в результате астматического статуса, наблюдавшегося с БЛД, родившегося недоношенным с ГВ 26 недель и массой тела при рождении 596 грамм, диагноз БА подтвердился на основании аутопсии органов дыхания [88]. При вскрытии легких наблюдались специфические для БЛД изменения в виде задержки развития ацинусов [104] - воздушные пространства значительно увеличенные с истонченной альвеолярной перегородкой (рисунок 1.2А).

Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кравчук, Дарья Андреевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Балаболкин, И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин, В.А. Булгакова. — М.: МИА, 2015. — 144 с.

2. Балаболкин, И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин. - М.: Медицина, 2003. - 319 с.

3. Батожаргалова, Б.Ц., Мизерницкий, Ю.Л. Метаанализ распространенности астмоподобных симптомов и бронхиальной астмы в России (по результатам программы ISAAC) / Б.Ц. Батожаргалова, Ю.Л. Мизерницкий, М.А. Подольная // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - № 61(4). - C. 59-69.

4. Болибок, А.М. Оптимизация ведения пациентов с бронхолегочной дисплазией на основании изучения патоморфоза заболевания: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Болибок Анна Михайловна. - М., 2017. - 27 с.

5. Брыксина, Е.Ю. Клинико-патогенетическое значение микроаспирации желудочного содержимого в развитии и течении бронхолегочной дисплазии: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.01.08. / Брыксина Евгения Юрьевна. -Воронеж, 2015. - 46 с.

6. Давыдова, И.В. Матриксные металопротеиназы как маркеры формирвания бронхолегочной дисплазии / И.В. Давыдова, Т.В. Яцык, М.А. Бершова, М.А. Басаргина // Пульмонология. - 2009. - №4. - С. 80-84.

7. Давыдова, И.В. Формирование, течение и исходы бронхолегочной дисплазии у детей: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.01.08. / Давыдова Ирина Владимировна. - М., 2010. - 48 с.

8. Запевалова, Е.Ю. Клиническое течение и структурные изменения легочной ткани у детей с бронхолегочной дисплазией в анамнезе [Электронный ресурс] / Е.Ю. Запевалова, Ю.Б. Клюхина, Е.В. Бойцова, М.А. Кирбятьева // Педиатр. -2016. - №1. - Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskoe-techenie-i-strukturnye-izmeneniya-legochnoy-tkani-u-detey-s-bronholegochnoy-displaziey-v-anamneze.

9. Затолокина, А.О. Функциональные последствия бронхолегочной дисплазии у детей, проживающих на территории Новосибирской области [Электронный ресурс] / А.О. Затолокина, Т.В. Белоусова, С.А. Лоскутова, И.В. Андрюшина //

МиД. - 2016. - №3. - Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/funktsionalnye-

ро81её81у1уа-ЬгопКо1е§осЬпоу-ё18р1а211-и-ёе1еу-рго7Ыуауи8сЫЬ-па-1егг11ог11-

поуовЛквкоу-оЫавИ

10. Карнаушкина, М.А. Хроническая обструктивная болезнь легких: возможный исход бронхолегочной дисплазии / М.А. Карнаушкина, Д.Ю. Овсянников, Е.В. Бойцова, А.Г. Малявин // Доктор.Ру. Терапия. Клиническая медицина сна. - 2014. - № 2(90). - С. 10-16.

11. Кельмансон И.А. Низковесный новорожденный и отсроченный риск кардио-респираторной патологии. - Спб.: Специальная литература, 1999. - 156 с.

12. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. -Москва. Российское респираторное общество. - 2009. - 18 с.

13. Клемент Р.Ф., Зильбер Н.А. Диагностика нарушений внешнего дыхания / в кн.: Диссеминированные процессы в легких. - Москва: Медицина, 1984. - С. 5365.

14. Козарезов, С.Н. Клинико-патогенетические аспекты бронхолегочной дисплазии в стадии хронической болезни: автореф. дисс. ...канд. мед. наук: 14.00.09. / Козарезов Станислав Николаевич. - Минск, 2010. - 20 с.

15. Корженкова, М.П. Клиническая характеристика и некоторые вопросы патогенеза острыз распираторных заболеваний у детей первого года жизни: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08. / Корженкова М.П. - М., 1969. - 25 с.

16. Кузьмина Т.Б. Прогнозирование бронхолегочных заболеваний в раннем возрасте у детей, находившихся на искусственной вентиляции легких в неонатальном периоде: автореф. дисс. ... к. м. н.: 14.01.08 / Кузьмина Татьяна Будажаповна. - М., 1996. - 24 с.

17. Куличенко, Т.В. Респираторная синцитиальная вирусная инфекция у детей: новые исследования (репринт). / Т.В. Куличенко // Педиатрическая фармакология. - 2009. - №6 (6). - С. 1-7.

18. Намазова-Баранова, Л.С. Аллергия у детей: от теории - к практике / Л.С. Намазова-Баранова. — М.: Союз педиатров России, 2010-2011. — 668 с.

19. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 2-е изд. - Москва.: Издательский дом «Русский врач», 2006. -100 с.

20. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» — 5-е изд., перераб. и доп. — Москва: Оригинал-макет, 2017. — 160 с.

21. Национальная программа: «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики» - 4-е изд., перераб. и доп. - Москва: Оригинал-макет, 2012. - 184 с.

22. Ненашева, Н.М. Бронхиальная астма. Современный взгляд на проблему / Н.М. Ненашева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 304 с.

23. Ненашева, Н.М. Современное представление о фенотипах бронхиальной астмы / Н.М. Ненашева // Фарматека. - 2013. - №4. - С. 41-46.

24. Новик, Г.А. Роль и место антилейкотриеновых препаратов в лечении аллергических заболеваний [Электронный ресурс] / Г.А. Новик // Лечащий врач. -2014. №3 - Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2014/03/15435923/.

25. Новик, Г.А. Современные подходы к базисной терапии бронхиальной астмы у детей раннего возраста. Роль и место антилейкотриеновых препаратов / Г.А. Новик, Е.Г. Халева // Лечащий врач. - 2015. - № 12. - С. 47.

26. Овсянников, Д.Ю. Бронхиальная астма - трудный диагноз в педиатрии / Д.Ю. Овсянников, Д.А. Кравчук, А.М. Болибок, В.Н. Ларина, В.В. Назарова, М. Халед, Е.А. Коробьянц, И.Е. Колтунов // Клиническая и неотложная педиатрия: новости, мнения, обучение. - 2016. - № 2 (4). - С. 18-29.

27. Овсянников, Д.Ю. Бронхолегочная дисплазия - фактор риска тяжелого течения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей / Д.Ю. Овсянников // Педиатрическая фармакология. - 2009. - №4 (6). - С. 88-99.

28. Овсянников, Д.Ю. Бронхолегочная дисплазия у детей первых трех лет жизни: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.01.08. / Овсянников Дмитрий Юрьевич. - М., 2010. - 48 с.

29. Овсянников, Д.Ю. Бронхолегочная дисплазия: естественное развитие, исходы и контроль. / Д.Ю. Овсянников // Педиатрия. - 2011. - 1 (90). - С. 141-150.

30. Овсянников, Д.Ю. Бронхолегочная дисплазия: от Норсвея до наших дней / Д.Ю. Овсянников, Е.В. Бойцова, И.В. Давыдова, Е.А. Дегтярева, С.Д. Ахвледиани; под ред. Д.Ю. Овсянникова. - Москва : РУДН, 2016. - 384 с.

31. Овсянников, Д.Ю. Гетерогенность бронхообструктивного синдрома и бронхиальной астмы у детей: трудности диагностики / Д.Ю. Овсянников, А.М.

Болибок, М. Халед, Д.А. Кравчук, В.Н. Ларина, В.В. Назарова, Е.А. Коробьянц // Трудный пациент. - 2017. - № 1-2 (15). - С. 43-52.

32. Овсянников, Д.Ю. Гетерогенность и трудности диагностики бронхиальной астмы у детей / Д.Ю. Овсянников, А.М. Болибок, Д.А. Кравчук, М. Халед, Е.А. Коробьянц, В.Н. Ларина, В.В. Назарова, Е.Е. Петряйкина, И.Е. Колтунов // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2016. - № 3. - С. 21-26.

33. Овсянников, Д.Ю. Система оказания медицинской помощи детям, страдающим бронхолегочной дисплазией. Руководство для практикующих врачей / Д.Ю. Овсянников; под ред. Л.Г. Кузьменко. - Москва: МДВ, 2010. - 152 с.

34. Пятеркина, О. Г. Течение и исходы бронхолегочной дисплазии у детей в Республике Татарстан (Сборник трудов конгресса. XIX Национальный конгресс по болезням органов дыхания.) / О.Г. Пятеркина, Д.С. Шагиахметова, Л.В. Храмова и др.; под ред. А.Г. Чучалина. - М.: ДизайнПресс, 2009. - с. 95.

35. Рожденные слишком рано: доклад о глобальных действиях в отношении преждевременных родов. [Электронный ресурс] / Всемирная организация здравоохранения. - 2014. - Режим доступа:

http://apps.who.int/iгis/Ьitstгeam/hand1e/10665/44864/9789244503430_гus.pdf;jsessioni ё=66855С43560ЕЕВ2В5Е6Е01В6ЕЕ4ЕСВАЛ?ведиепсе=8

36. Савченко, О.А. Полиморфизм генов антиоксидантных ферментов как фактор риска развития радикально-индуцированных повреждений у недоношенных новорожденных [Электронный ресурс] / О.А. Савченко, Е.Б. Павлинова, А.Г. Мингаирова, Н.Ю. Власенко, Н.А. Полянская, В.И. Демченко, И.А. Киршина // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 6. -Режим доступа: https://www.science-education.гu/гu/aгtic1e/view?id=25732.

37. Софронова, Л.Н. Поздние недоношенные - группа высокого риска ранних и отдаленных осложнений / Л.Н. Софронова, Л.А. Федорова, А.Н. Кянксеп, Е.А. Шеварева, Е.А. Ялфимова // Педиатрия. - 2018. - № 1(97). - С. 131-140.

38. Старевская, С.В. Роль бронхоскопии в комплексном обследовании и лечении детей с заболеваниями легких, осложненных дыхательной недостаточностью: автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.01.25, 14.01.08 / Старевская Светлана Валерьевна. - Санкт-Петербург, 2016. - 48 с.

39. Украинцев, С.Е. Аллергия у недоношенных детей: предрасполагающие факторы и возможные клинические проявления / С.Е. Украинцев, С.В. Нефедов // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2017. - № 3. - С. 61-69.

40. Федеральные клинические рекомендации по ведению детей с бронхолегочной дисплазией. Союз педиатров России. - Москва, 2014

41. Халед М. Бронхиальная астма у детей с сахарным диабетом первого типа: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08/ Мустафа Халед. - М., 2017. - 22 с.

42. Шабалов, Н.П. Неонатология / Т.1. Н.П. Шабалов. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 608 с.

43. Яковлева, Н.В. Респираторные вирусы. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия/ Н.В. Яковлева; под общ. ред. Г.Б. Федосеева. - СПб., "Нордмед-Издат", 1998. - 66 с.

44. Agache, I. Untangling asthma phenotypes and endotypes / I. Agache, C Akdis, M. Jutel, J.C. Virchow // Allergy. - 2012. - Vol. 67 (7). - P. 835-846.

45. Algert, C.S. Pregnancy exposures and risk of childhood asthma admission in a population birth cohort / C.S. Algert, J.R. Bowen, S.L. Lain, H.D. Allen, J.M. Vivian-Taylor, et al. // Pediatr Allergy Immunol. - 2011. - Vol. 22. - P. 836-842.

46. Ali, S. Functional genetic variation in NFKBIA and susceptibility to childhood asthma, bronchiolitis, and bronchopulmonary dysplasia / S. Ali, A.F. Hirschfeld, M.L. Mayer, E.S. Fortuno, et al. // J Immunol. - 2013. - Vol. 190(8). - P. 3949-3958.

47. Al-Moamary, M.S. The Saudi Initiative for Asthma - 2016 update: Guidelines for the diagnosis and management of asthma in adults and children / M.S. Al-Moamary, S.A. Alhaider, M.M. Idrees, M.O. Al Ghobain, et al. // Annals of Thoracic Medicine. -2016. - Vol. 11(1). - P. 3-42.

48. Ambalavanan, N. Searching for better animal models of BPD: A perspective / N. Ambalavanan, R.E. Morty // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2016. - Vol. 311. - P. L924-L927.

49. Anvekar, A.P. High frequency jet ventilation in preterm infants: experience from Western Australia [Электронный ресурс] / A.P. Anvekar, P.S. Shah, E.A. Nathan, D.A. Doherty, S.K. Patole, K.N. Simmer // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2018. - Режим доступа:

https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/14767058.2018.1449827?journalCode=ij mf20

50. Aquino, S.L. High-resolution inspiratory and expiratory CT in older children and adults with bronchopulmonary dysplasia / S.L. Aquino, M.S. Schechter, C. Chiles, D.S. Ablin, et al // AJR. - 1999. - Vol. 173. - P. 963-967.

51. Askie, L.M. Inhaled nitric oxide in preterm infants: An individual-patient data meta-analysis of randomized trials / L.M. Askie, R.A. Ballard, G.R. Cutter, C. Dani, et al. // Pediatrics. - 2011. - Vol. 128. - P. 729-739.

52. Astle, V. Respiratory outcomes study (RESPOS) for preterm infantsat primary school age / V. Astle, M. Broom, D.A. Todd, B. Charles, C. Ringland, K. Ciszek, et al. // J Asthma. - 2015.- Vol. 52. - P. 40-45.

53. Bacharier, L.B. European Pediatric Asthma Group. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report / L.B. Bacharier, A. Boner, K.H. Carlsen, P.A. Eigenmann, et al. // Allergy. — 2008. — Vol. 63(1). — P. 5-34.

54. Balaji, M.D. Clinical profile and triggers of childhood asthma among patients diagnosed at pediatric asthma clinic / M.D. Balaji, S.M. Shaji, A.K. Nair // International Journal of Preventive and Therapeutic Medicine. - 2015. - Vol. 3(2). - P. 49-52.

55. Ballard, R.A.; Truog, W.E.; Cnaan, A.; Martin, R.J.; Ballard, P.L.; Merrill, J.D.; Walsh, M.C.; Durand, D.J.; Mayock, D.E.; Eichenwald, E.C.; et al. Inhaled nitric oxide in preterm infants undergoing mechanical ventilation. New Engl. J. Med. 2006, 355, 343-353.

56. Bancalari, A. Update on presentation and pathogenesis of brochopulmonary dysplasia / A. Bancalari // Revista Chilena De Pediatria. - 2009. - Vol. 80(3). - P. 213224.

57. Bancalari, E. Bronchopulmonary dysplasia: Changes in pathogenesis, epidemiology and definition / E. Bancalari, N. Claure, I.R. Sosenko // Semin Neonatol. - 2003. - Vol. 8. - P. 63-71.

58. Bannister, M.J. Adult-onset atopic dermatitis / M.J. Bannister, S. Freeman // Australas J Dermatol. - 2000. - Vol. 41(4). - P. 225-228.

59. Bantz, S.K. The Atopic March: Progression from Atopic Dermatitis to Allergic Rhinitis and Asthma / S.K. Bantz, Z. Zhu, T. Zheng // J Clin Cell Immunol. - 2014. -Vol. 5(2). - P. 1-16.

60. Baraldi, E. Chronic lung disease after premature birth / E. Baraldi, M. Filippone // New Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357. - P. 1946-1955.

61. Barberio, G. Does a 'reverse' atopic march exist? / G. Barberio, G.B. Pajno, D. Vita, L. Caminiti, G.W. Canonica, G. Passalacqua // Allergy. 2008. - Vol. 63(12). - P. 1630-1632.

62. Barnes, P.J. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // Nat Rev Immunol. - 2008. - Vol. 8(3).

- P. 183-192.

63. Barrington, K.J. Inhaled nitric oxide for respiratory failure in preterm infants [Электронный ресурс] / K.J. Barrington, N. Finer // Cochrane Database Syst. Rev. -2010. - Vol. 8 (12). - Режим доступа: httpV/cochranelibrary-

wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD000509.pub4/abstract;jsessionid=CEAF30BD48B 561CB123DC7FA2297E8F6.f01104

64. Berkelhamer, S.K. Pulmonary hypertension in bronchopulmonary dysplasia / S.K. Berkelhamer, K.K. Mestan, R.H. Steinhorn // Semin. Perinatol. - 2013. - Vol. 37.

- P. 124-131.

65. B0nnelykke, K. Transfer of maternal IgE can be a common cause of increased IgE levels in cord blood / K. B0nnelykke, C.B. Pipper, H. Bisgaard //

J Allergy Clin Immunol. - 2010. - Vol. 126(3). - P. 657-663.

66. Bousquet, J. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA) 2008 update / J. Bousquet, N. Khaltaev, A. Cruz, J. Denburg et al. // Allergy. — 2008. — Vol. 63 (86).

- P. 8-160.

67. Braido, F. Phenotypes/endotypes-driven treatment in asthma / F. Braido, A. Tiotiu, K. Kowal, S. Mihaicuta, et al. // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2018. -Vol. 18(3). - P. 184-189.

68. Brehm, J.M. Vitamin D insufficiency and severe asthma exacerbations in Puerto Rican children / J.M. Brehm, E. Acosta-Perez, L. Klei, K. Roeder, M. Barmada, et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2012. - Vol. 186. - P. 140-146.

69. Brooks, A.M. Impact of low birth weight on early childhood asthma in the United States / A.M. Brooks, R.S. Byrd, M. Weitzman, P. Auinger, J.T. McBride // Arch Pediatr Adolesc Med. - 2001. - Vol. 155(3). - P. 401-416.

70. Broström, E.B. Obstructive lung disease in children with mild to severe BPD / E.B. Broström, P. Thunqvist, G. Adenfelt, E. Borling, M. Katz-Salamon // Respir Med.

- 2010. - Vol. 104. - P. 362-370.

71. Burgess, J.A. Does eczema lead to asthma? / J.A. Burgess, A.J. Lowe, M.C. Matheson, G. Varigos, M.J. Abramson, S.C. Dharmage // J Asthma. - 2009. -Vol.46(5). - P. 429-436.

72. Busse W.W. Pathophysiology of severe asthma / W.W. Busse, S. Banks-Schlegel, S.E. Wenzel // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2000. - Vol. 106. - P. 1033-1042.

73. Busse, W.W. Asthma / W.W. Busse, R.F. Lemanske Jr. // N Engl J Med. - 2001.

- Vol. 344. - P. 350-62.

74. Carlo, W.A. Gentle ventilation: The new evidence from the support, coin, von, curpap, Colombian network, and neocosur network trials / W.A. Carlo // Early Hum. Dev. - 2012. - Vol. 88. - P. S81-S83.

75. Carlo, W.A. Minimal ventilation to prevent bronchopulmonary dysplasia in extremely-low-birth-weight infants / W.A. Carlo, A.R. Stark, L.L. Wright, J.E. Tyson, et al. // J. Pediatr. - 2002. - Vol. 141. - P. 370-374.

76. Carlo, W.A. Target ranges of oxygen saturation in extremely preterm infants / W.A. Carlo, N.N. Finer, M.C. Walsh, W. Rich, et al. // New Engl. J. Med. - 2010. -Vol. 362. - P. 1959-1969.

77. Castro-Rodriguez, J.A. The role of inhaled corticosteroids and montelukast in children with mild-moderate asthma: results of a systematic review with meta-analysis / J.A. Castro-Rodriguez, G.J. Rodrigo // Arch Dis Child. - 2010. - Vol.95. - P. 365-370.

78. Cazzato, S. Lung function outcome at school age in very low birth weight children / S.Cazzato, L. Ridolfi, F. Bernardi, G. Faldella, L. Bertelli // Pediatr Pulmonol.

- 2013. Vol. 48. - P. 830-837.

79. Check, J. Fetal growth restriction and pulmonary hypertension in premature infants with bronchopulmonary dysplasia / J. Check, N. Gotteiner, X. Liu, E. Su, et al. // J. Perinatol. - 2013. - Vol. 33. - P. 553-557.

80. Cherukupalli, K. Biochemical, clinical, and morphologic studies on lungs of infants with bronchopulmonary dysplasia / K. Cherukupalli, J.E. Larson, A. Rotschild, et al. // Pediatr. Pulmonol. - 1996. - Vol. 22. - P. 215-221.

81. Chesne, J. IL-17 in severe asthma. Where do we stand? / J. Chesne, F. Braza, G. Mahay, S. Brouard, et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2014. - Vol. 190(10). - P. 1094-101.

82. Colditz, P. Oxygen saturation and outcomes in preterm infants / P. Colditz, M. Pritchard, P. Gray, A. Shearman, L. Poulson // New Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 368. -P. 2094-2104.

83. Cole, F.S. NIH consensus development conference: Inhaled nitric oxide therapy for premature infants / F.S. Cole, C. Alleyne, J.D. Barks, R.J. Boyle, et al. // State Sci. Statements. - 2010. - Vol. 27. - P. 1-34.

84. Collier, C.H. Maternal infection in pregnancy and risk of asthma in offspring / C.H. Collier, K. Risnes, E.R. Norwitz, M.B. Bracken, J.L. Illuzzi // Matern Child Health J. - 2013. - Vol. 17. - P. 1940-1950.

85. Corren, J. Asthma phenotypes and endotypes: an evolving paradigm for classification / J. Corren // Discov Med. - 2013. - Vol. 83. - P. 243-249.

86. Craig, T.J. Aeroallergen sensitization correlates with PC(20) and exhaled nitric oxide in subjects with mild-to-mederate asthma / T.J. Craig, T.S. King, R.F. Lemanske Jr, M.E. Wechsler, et al. // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2008. -Vol. 121(3). - P. 671-677.

87. Craig, T.J. Aeroallergen sensitzization in asthma: prevalence and correlation with severity / T.J. Craig // Allergy and asthma proceedings: the official journal of regional and state allergy societies. - 2010. - Vol. 31(2). - P. 96-102.

88. Cutz, E. Chronic lung disease after premature birth/ E. Cutz, D. Chiasson// The New England Journal of Medicine. - 2008. - №358(7).

- P. 743.

89. D'Angio, C.T. Blood cytokine profiles associated with distinct patterns of bronchopulmonary dysplasia among extremely low birth weight infants / C.T. D'Angio, N. Ambalavanan, W.A. Carlo, S.A. McDonald, et al. // J. Pediatr. - 2016. - Vol. 174. -P. 45-51.

90. Darlow, B.A. Vitamin A supplementation to prevent mortality and short- and long-term morbidity in very low birth weight infants [Электронный ресурс] / B.A. Darlow, P.J. Graham, M.X. Rojas-Reyes // Cochrane Database Syst. Rev. - 2016. - Vol. 22(8). - режим доступа: http://cochranelibrary-wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD000501.pub4/abstract

91. Datta, A. Mouse lung development and nox1 induction during hyperoxia are developmentally regulated and mitochondrial ros dependent / A. Datta, G.A. Kim, J.M. Taylor, S.F. Gugino, et al. // Am. J. physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2015. - Vol. 309. - P. L369-L377.

92. Davies, H.T. When can odds ratios mislead? / H.T. Davies, I.K. Crombie, M. Tavakoli // BMJ. — 1998. — Vol. 316. — P. 989-991.

93. Davis, J.M. Pulmonary outcome at 1 year corrected age in premature infants treated at birth with recombinant human CuZn superoxide dismutase / J.M. Davis, R.B. Parad, T. Michele, E. Allred, et al. // Pediatrics. - 2003. - Vol. 111. - P. 469-476.

94. Day, C.L. Bronchopulmonary dysplasia: Old becomes new again! / C.L. Day, R.M. Ryan // Pediatr. Res. - 2016. - Vol. 81(1-2). - P. 210-213.

95. Demehri, S. Skin-derived TSLP triggers progression from epidermal-barrier defects to asthma / S. Demehri, M. Morimoto, M.J. Holtzman, R. Kopan // PLoS Biol. -2009. - Vol. 7(5). - P. e1000067.

96. DerSimonian, R. Meta-analysis in clinical trials revisited / R. DerSimonian, N. Laird // Contemp Clin Trials. — 2015. — Vol. 45. — P. 139-145.

97. Dickersin, K. Meta-analysis: state-of-the-science / K. Dickersin, J. A. Berlin // Epidemiol Rev. - 1992. Vol. - 14. - P. 154-76.

98. Dobson, N.R. Trends in caffeine use and association between clinical outcomes and timing of therapy in very low birth weight infants / N.R. Dobson, R.M. Patel, P.B. Smith, D.R. Kuehn, et al. // J. Pediatr. - 2014. - Vol. 164. - P. 992-998.

99. Doyle, L.W. Birth weight <1501 g and respiratory health at age 14 / L.W. Doyle, M.M.H. Cheung, G.W. Ford, A. Olinsky, et al. // ArchDis Child. - 2001. - Vol. 84. - P. 40-44.

100. Doyle, L.W. Bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight subjects and lung function in late adolescence / L.W. Doyle, B. Faber, C. Callanan, N. Freezer, et al. // Pediatrics. - 2006. - Vol. 118. - P. 108-113.

101. Doyle, L.W. Respiratory function at age 8-9 years in extremely low birthweight/very preterm children in Victoria in 1991-1992 / L.W. Doyle // Pediatr Pulmonol. - 2006. - Vol. 41. - P. 570-576.

102. Edwards, M.O. Management of Prematurity-Associated Wheeze and Its Association with Atopy / M.O. Edwards, S.J. Kotecha, J. Lowe, L. Richards, W.J. Watkins, S. Kotecha // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11(5). - P. e0155695.

103. Ellsworth, M.A. Off-label use of inhaled nitric oxide after release of nih consensus statement / M.A. Ellsworth, M.N. Harris, W.A. Carey, A.R. Spitzer, R.H. Clark // Pediatrics. - 2015. - Vol.135. - P. 643-648.

104. Eriksson, L. Perinatal conditions related to growth restriction and inflammation are associated with an increased risk of bronchopulmonary dysplasia / L. Eriksson, B.

Haglund, V. Odlind, M. Altman, U. Ewald, H. Kieler // Acta Pediatr. - 2015. - Vol.104.

- P. 259-263.

105. Evans, M. Associations between family history of asthma, bronchopulmonary dysplasia, and childhood asthma in very low birth weight children / M. Evans, M. Palta, M. Sadek, M.R. Weinstein, M.E. Peters // Am J Epidemiol. - 1998. - Vol. 148. - P. 460-466.

106. Fanaroff, A.A. Trends in neonatal morbidity and mortality for very low birthweight infants / A.A. Fanaroff, B.J. Stoll, L.L. Wright, W.A. Carlo, et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 196. - P. 147.e1-147.e8.

107. Fawke, J. Lung function and respiratory symptoms at 11 years in children born extremely preterm: The epicure study / J. Fawke, S. Lum, J. Kirkby, E. Hennessy, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 182.

- P. 237-245.

108. Filippone, M. Evidence of unexpected oxidative stress in airways of adolescents born very pre-term / M. Filippone, G. Bonetto, M. Corradi, A.C. Frigo, E. Baraldi // Eur. Respir. J. - 2012. - Vol. 40. - P. 1253-1259.

109. Filippone, M. Flow limitation in infants with bronchopulmonary dysplasia and respiratory function at school age / M. Filippone, M. Sartor, F. Zacchello, E. Baraldi // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 753-754.

110. Fischer, H.S. Avoiding endotracheal ventilation to prevent bronchopulmonary dysplasia: A meta-analysis. / H.S. Fischer, C. Buhrer // Pediatrics. - 2013. - Vol.132. -P. e1351-e1360.

111. Gerhald T., Bancalary E. Lung function in bronchopulmo-nary dysplasia // Bronchopulmonary dysplasia / ed. by E. Bancalary, J. T. Stocker. Washington, Hemisphere Publishing Corporation, 1988. P. 183-191.

112. Gerlich, J. Pregnancy and perinatal conditions and atopic disease prevalence in childhood and adulthood / J. Gerlich, N. Benecke, A.S. Peters-Weist, S. Heinrich, et al. // Allergy. - 2018. - Vol. 73 (5). - P. 1064-1074.

113. Getahun, D. Effect of chorioamnionitis on early childhood asthma / D. Getahun, D. Strickland, R.S. Zeiger, M.J. Fassett, W. Chen, et al. // Arch Pediatr Adolesc Med -2010. - Vol. 164. - P.187-192.

114. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. [Электронный ресурс]. - 2006. - Режим доступа:

http: //www.who. int/respiratory/asthma/GINA_WR_2006_copyright [1].pdf

115. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. [Электронный ресурс]. - 2014. - Режим доступа: http://www.doctorbeketov.ru/data/documents/Bronhialnaya-astma-GYNA-2014-russkaya-versiya.pdf

116. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. [Электронный ресурс]. - 2018. - Режим доступа: http://ginasthma.org/wp-content/uploads/2018/04/wms-GINA-2018-report-tracked_v1.3.pdf

117. Gonfalves, E.S. Association between clinical variables related to asthma in schoolchildren born with very low birth weight with and without bronchopulmonary dysplasia / E.S. Gonfalves, F. Mezzacappa-Filho, S.D. Severino, M.Ä. Ribeiro, et al. / Pediatr. - 2016. - Vol. 34(3). - P. 271-280.

118. Govaere, E. The Prevalence, Characteristics of and Risk Factors for Eczema in Belgian Schoolchildren / E. Govaere, D. Van Gysel, K. M. Verhamme, E. Doli, A.P. Oranje, F. De Baets // Pediatric Dermatology - 2009. - Vol. 26. - P. 129-138.

119. Goyal, N.K. Association of late-preterm birth with asthma in young children: practice-based study / N.K. Goyal, A.G. Fiks, S.A. Lorch // Pediatrics. - 2011. - Vol. 128. - P. e830-e838.

120. Greenspan, J.S. Airway reactivity as determined by a cold air challenge in infants with bronchopulmonary dysplasia / J.S. Greenspan, P.A. DeGiulio, V.K. Bhutani // J. Pediatr. - 1989. - Vol.114. - P. 452.

121. Grewe, M.A. role for Th1 and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis / M.A. Grewe, C.A. Bruijnzeel-Koomen, E. Schöpf, T. Thepen, A.G. Langeveld-Wildschut, T. Ruzicka, J. Krutmann // Immunol Today. - 1998. - Vol. 19(8). - P. 359-61.

122. Guimaraes, H. Respiratory outcomes and atopy in school-age children who were preterm at birth, with and without bronchopulmonary dysplasia / H. Guimaraes, G. Rocha, S. Pissara, M.B. Guedes, et al. // Clinics. - 2011. Vol. 66. - P. 425-430.

123. Guo, X. Epidemiology of childhood asthma in mainland China (1988-2014): A meta-analysis / X. Guo, Z. Li, W. Ling, J. Long, et al. // Allergy Asthma Proc. - 2018. -Vol. 39(3). - P. 15-29.

124. Hadchouel, A. Identification of spock2 as a susceptibility gene for bronchopulmonary dysplasia / A. Hadchouel, X. Durrmeyer, E. Bouzigon, R. Incitti, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2011. - Vol. 184. - P. 1164-1170.

125. Hagan, R. Neonatal chronic lung disease, oxygen dependency, and a family history of asthma / R. Hagan, C. Minutillo, N. French, et al. // Pediatr Pulmonol. - 1995. - Vol. 20. - P. 277.

126. Haidich A.B. Meta-analysis in medical research / A.B. Haidich // Hippokratia. -2010. - Vol. 14(Suppl 1). - P. 29-37.

127. Haldar, P. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes / P. Haldar, I.D. Pavord, D.E. Shaw, M.A. Berry, et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2008. - Vol. 178(3). - P. 218-224.

128. Halliday, H.L. Early (<8 days) postnatal corticosteroids for preventing chronic lung disease in preterm infants [Электронный ресурс] / H.L. Halliday, R.A. Ehrenkranz, L.W. Doyle // Cochrane Database Syst. Rev. - 2009. - Vol. 21(1). - режим доступа: http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD001146.pub2

129. Halliday, H.L. Early postnatal dexamethasone and cerebral palsy / H.L. Halliday // Pediatrics/ - 2002. - Vol. 109. - P. 1168-1169.

130. Halvorsen, T. Pulmonary outcome in adolescents of extreme preterm birth: a regional cohort study / T. Halvorsen, B.T. Skadberg, G.E. Eide, O.D. Roksund, et al. // Acta Paediatr. - 2004. - Vol. 93. - P. 1294-1300.

131. Hay, D.W. Pharmacology of Leukotriene Receptor Antagonists / D.W. Hay // Chest. - 1997. - Vol. 111(2 Suppl). - P. 35S-45S.

132. Hayes, Jr. D. Pathogenesis of Bronchopulmonary Dysplasia / Jr. D. Hayes, D.J. Feola, B.S. Murphy, L.A. Shook, H.O. Ballard // Respiration. - 2010. - Vol. 79. - P. 425-436.

133. Henderson, J. Hospitalization for RSV Bronchiolitis Before 12 Months of Age and Subsequent Asthma, Atopy and Wheeze: A Longitudinal Birth Cohort Study / J. Henderson, T.N. Hilliard, A. Sherriff, D. Stalker, N. Al Shammari, H.M. Thomas // Pediatr Allergy Immunol. - 2005. - Vol.16. - P. 386-392.

134. Herrera, A.B. Contaminacio'n biolo'gica intradomiciliaria y su relacio'n con si'ntomas respiratorios indicativos de asma bronquial en preescolares de Bucaramanga / A.B. Herrera, L.A. Rodriguez, J. Niederbacher // Colombia. Biome'dica. - 2011. - Vol. 31. - P. 357-371.

135. Higgins, J.P. Quantifying heterogeneity in a meta-analysis / J.P. Higgins, S.G. Thompson // Stat Med. — 2002. — Vol. 21 (11). — P. 1539-1558.

136. Hung, Y.L. Very low birth weight infants with bronchopulmonary dysplasia have higher risk to develop childhood asthma / Y.L. Hung, W.S. Hsieh, H.C. Chou, Y.H. Yang, et al. // Clinical Neonatology. - 2005. - Vol. 12(2). - P. 45-50.

137. Illi, S. The natural course of atopic dermatitis from birth to age 7 years and the association with asthma / S. Illi, E. Von Mutius, S. Lau, R. Nickel, C. Gruber, B. Niggemann, U. Wahn // J Allergy Clin Immunol. - 2004. - Vol. 113(5). - P. 925-931.

138. Islam, J.Y. Understanding the short- and long-term respiratory outcomes of prematurity and bronchopulmonary dysplasia / J.Y. Islam, R.L. Keller, J.L. Aschner, T.V. Hartert, P.E. Moore // AmJ Respir Crit CareMed. - 2015. - Vol. 192(2). - P. 134156.

139. Jeng, S.F. Bronchopulmonary dysplasia predicts adverse developmental and clinical outcomes in very-low-birth infants / S.F. Jeng, C.H. Hsu, P.N. Tsao, et al. // Dev.Med. Child Neurol. - 2008. - Vol. 50 (1). - P. 51-57.

140. Jensen, E.A. Effects of multiple ventilation courses and duration of mechanical ventilation on respiratory outcomes in extremely low-birth-weight infants / E.A. Jensen, S.B. DeMauro, M. Kornhauser, Z.H. Aghai, et al. // JAMA Pediatr. - 2015. - Vol. 169. - P. 1011-1017.

141. Jensen, E.A. Epidemiology of bronchopulmonary dysplasia / E.A. Jensen, B. Schmidt // Birth Defect. Res. Part A Clin. Mol. Teratol. - 2014. - Vol. 100. -P. 145157.

142. Jiang, Q. Early inhaled nitric oxide in preterm infants <34 weeks with evolving bronchopulmonary dysplasia / Q. Jiang, X. Gao, C. Liu, D. Chen, et al. // J. Perinatol. -2016, - Vol. - 36. - P. 883-889.

143. Jobe, A.H. Bronchopulmonary dysplasia / A.H. Jobe, E. Bancalari // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol.163. - P. 1723 - 29.

144. Jongepier, H. Polymorphisms of the ADAM33 gene are associated with accelerated lung function decline in asthma / H. Jongepier, H.M. Boezen, A. Dijkstra, T.D. Howard, et al. // Clin Exp Allergy. - 2004. - Vol. 34(5). - P. 757-60.

145. Jonsson, B. Early increase of TNF alpha and IL-6 in tracheobronchial aspirate fluid indicator of subsequent chronic lung disease in preterm infants / B. Jonsson, K.

Tullus, A. Brauner, Y. Lu, G. Noack // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. - 1997. -Vol. 77. - P. F198-F201.

146. Joshi, S. Exerciseinduced bronchoconstriction in school-aged children who had chronic lung disease in infancy / S. Joshi, T. Powell, W.J. Watkins, M. Drayton, et al. // J Pediatr. - 2013. - Vol. 162. - P. 813-818.

147. Kallen, B. Association between preterm birth and intrauterine growth retardation and child asthma / B. Kallen, O. Finnstrom, K.G. Nygren, P Otterblad // Eur Respir J. -2013. - Vol. 41. - P. 671-676.

148. Kaplan, E. Encouraging pulmonary outcome for surviving, neurologically intact, extremely premature infants in the post-surfactant era / E. Kaplan, E. Bar-Yishay, D. Prais, G. Klinger, M. Mei-Zahav, H. Mus-Saffi, et al. // Chest. - 2012. - Vol. 142. - P. 725-733.

149. Kennedy, K.A. Prevention and management of bronchopulmonary dysplasia: Lessons learned from the neonatal research network / K.A. Kennedy, C.M. Cotten, K.L. Watterberg, W.A. Carlo // Semin. Perinatol. - 2016. - Vol. 40. - P. 348-355.

150. Konefal, H. School-age spirometry in survivors of chronic lung disease of prematurity in the surfactant era / H. Konefal, M.B. Czeszynska, T.A. Merritt // Ginekol Pol. - 2013. - Vol. 84(4). - P. 286-92.

151. Koshy, G. Trends in prevalence of childhood and parental asthma in Merseyside, 1991-2006 / G. Koshy, A. Delpisheh, B.J. Brabin // J Public Health (Oxf). - 2010. Vol.

- 32. - P. 488-495.

152. Kotecha, S.J. Effect of preterm birth on later FEV1: A systematic review and meta-analysis / S.J. Kotecha, M.O. Edwards, W.J. Watkins, A.J. Henderson, et al. // Thorax. - 2013. - Vol. 68. - P. 760-766.

153. Krilov, L.R. Partial palivizumab prophylaxis and increased risk of hospitalization due to respiratory syncytial virus in a Medicaid population: a retrospective cohort analysis / L.R. Krilov, A.S. Masaquel, L.B. Weiner, D.M. Smith, et al. // BMC Pediatrics. - 2014. - Vol. 14. - P. 261-272.

154. Kugelman, A. Nasal intermittent mandatory ventilation versus nasal continuous positive airway pressure for respiratory distress syndrome: A randomized, controlled, prospective study / A. Kugelman, I. Feferkorn, A. Riskin, I. Chistyakov, et al. // Pediatr.

- 2007. - Vol. 150. - P. 521-526.

155. Kumar, R. Prematurity, chorioamnionitis, and the development of recurrent wheezing: A prospective birth cohort study / R. Kumar, Yu. Yunxian, R.E. Story, J.A. Pongracic, et al., // J Allergy Clin Immunol. - 2008. - Vol. 121. - P. 878-884.

156. Landry, J.S. Long-term impact of bronchopulmonary dysplasia on pulmonary function / J.S. Landry, T. Chan, L. Lands, D. Menzies // Can Respir J. - 2011. - Vol. 18(5). - P. 265-270.

157. Lapcharoensap, W. Hospital variation and risk factors for bronchopulmonary dysplasia in a population-based cohort / W. Lapcharoensap, S.C. Gage, P. Kan,; J. Profit, et al. // JAMA Pediatr. - 2015. - Vol. 169. - P. e143676.

158. Lapcharoensap, W. The relationship of nosocomial infection reduction to changes in neonatal intensive care unit rates of bronchopulmonary dysplasia / W. Lapcharoensap, P. Kan, R.J. Powers, G.M. Shaw, et al. // J. Pediatr. -2016. - Vol.180. -P. 105-109.

159. Latini, G. Survival rate and prevalence of bronchopulmonary dysplasia in extremely low birth weight infants / G. Latini, C. De Felice, R. Giannuzzi, A. Del Vecchio // Early Hum. Dev. - 2013. - Vol. 89. - P. S69-S73.

160. Lau, J. Quantitative synthesis in systematic reviews / J. Lau, J.P. Ioannidis, Schmid C.H. // Ann Intern Med. — 1997. — Vol. 127 (9). — P. 820-826.

161. Lauer, S. The advance of personalized and stratified therapies in bronchial asthma:phenotypes - endotypes - biomarkers / S. Lauer, H. Renz // The Journal of the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - 2013. Vol. 24(3-4). - P. 1-13.

162. Lavoie, P.M. Heritability of bronchopulmonary dysplasia, defined according to the consensus statement of the national institutes of health / P.M. Lavoie, C. Pham, K.L. Jang // Pediatrics. - 2008. - Vol. 122. - P. 479-485.

163. Lemyre, B. Nasal intermittent positive pressure ventilation (NIPPV) versus nasal continuous positive airway pressure (NCPAP) for preterm neonates after extubation [Электронный ресурс] / B. Lemyre, P.G. Davis, A.G. De Paoli, H. Kirpalani // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. - Режим доступа: http://cochranelibrary-wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD003212.pub2/abstract;jsessionid=76F48E6CBAF D97C7FDBAE3859B3C9486.f02t03

164. Lista, G. Impact of targeted-volume ventilation on lung inflammatory response in preterm infants with respiratory distress syndrome (RDS) / G. Lista, M. Colnaghi, F. Castoldi, V. Condo, et al. // Pediatr. Pulmonol. - 2004. - Vol. 37. - P. 510-514.

165. Lowe, A.J. Do boys do the atopic march while girls dawdle? / A.J. Lowe, J.B. Carlin, C.M. Bennett, C.S. Hosking, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2008. - Vol. 121(5). - P. 1190-1195.

166. Mai, X-M. Asthma, lung function and allergy in 12-year-oldchildren with very low birth weight: a prospective study / X-M. Mai, P-O. Gaddlin, L. Nilsson, O. Finnstrom, et al // PediatrAllergy Immunol. - 2003. - Vol. 14. - P. 184-192.

167. Mallol, J. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Phase Three: a global synthesis / J. Mallol, J. Crane, E. von Mutius, J. Odhiambo, U. Keil, A. Stewart // Allergol Immunopathol (Madr) - 2013. - Vol. 41(2). -P. 73-85.

168. Manja, V. Oxygen saturation target range for extremely preterm infants: A systematic review and meta-analysis / V. Manja, S. Lakshminrusimha, D.J. Cook // JAMA Pediatr. - 2015. - Vol. 169. - P. 332-340.

169. McCann, E.M. Pulmonary function testing in the sick newborn infant / E.M. McCann, S.L. Goldman, J.P. Brady // Pediatr. Res. - 1987. - Vol. 21. - P. 313-325.

170. McCormick, M.C. The health and developmental status of very low-birth-weight children at school age / M.C. McCormick, J. Brooks-Gunn, K. Workman-Daniels, J. Turner, G.J. Peckham // JAMA. - 1992. - Vol. 267(16). - P. 2204-2218.

171. Meer, S. The potential role of gastroesophageal reflux in the pathogenesis of food-induced wheezing / S. Meer, J.R. Groothuis, R. Harbeck, S. Liu, D.Y. Leung // Pediatric Allergy and Immunology. - 1996. - Vol. 7. - P. 167-170.

172. Mercier, J.C. Inhaled nitric oxide for prevention of bronchopulmonary dysplasia in premature babies (EUNO): A randomised controlled trial / J.C. Mercier, H. Hummler, X. Durrmeyer, M. Sanchez-Luna, et al. // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 346-354.

173. Misra, R. Preterm Cord Blood CD4+ T Cells Exhibit Increased IL-6 Production in Chorioamnionitis and Decreased CD4+ T Cells in Bronchopulmonary Dysplasia / R. Misra, S. Shah, D. Fowell, et al. // Human immunology. - 2015. - Vol. 76(5). - P. 329338.

174. Moher, D. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement / D. Moher, A. Liberati, J. Tetzlaff, D.G. Altman // PLoS Medicine. - 2009. - Vol. 6(7). - P. 1-6.

175. Moises-Alfaro, C.B. Are infantile seborrheic and atopic dermatitis clinical variants of the same disease? / C.B. Moises-Alfaro, H.W. Caceres-Rios, M. Rueda, A. Velazquez-Acosta, R. Ruiz-Maldonado // Int J Dermatol. - 2002. - Vol. 41(6). - P. 349351.

176. Nantanda, R. Factors associated with asthma among under-fives in Mulago hospital, Kampala Uganda: a cross sectional study / R. Nantanda, M.S. Ostergaard, G. Ndeezi, J.K. Tumwine // BMC Pediatr. - 2013. - Vol. 13. - P. 141.

177. Ng, D.K. Pulmonary sequelae in long-term survivors of bronchopulmonary dysplasia / D.K. Ng, W.Y. Lau, S.L. Lee // Pediatr Int. - 2000. - Vol.42. - P. 603-607.

178. Nickerson B.G. Family history of asthma in infants with bronchopulmonary dysplasia / L.M. Taussig // Pediatrics. - 1980. - Vol. 65. -

P. 1140.

179. Nixon, P.A. Follow-up study of a randomized controlled trial of postnatal dexamethasone therapy in very low birth weight infants: effects on pulmonary outcomes at 8-11 years of age / P.A. Nixon, L.K. Washburn, M.S. Schechter, T.M. O'Shea // J Pediatr. - 2007. - Vol. 150(4). - P. 345-350.

180. Nnoruka, E.N. Current epidemiology of atopic dermatitis in south-eastern Nigeria / E.N. Nnoruka // Int J Dermatol. - 2004. - Vol. 43(10).

- P. 739-744.

181. Nordlund, B. Differences and similarities between bronchopulmonary dysplasia and asthma in schoolchildren / B. Nordlund, A. James, C. Ebersjö, G. Hedlin, E.B. Broström // Pediatric Pulmonology. - 2017. - Vol. 52. - P. 1179-1186.

182. O'Gorman, T.W. Using Kendall's tau b correlations to improve variable selection methods in case-control studies / T.W. O'Gorman, R.F. Woolson // Biometrics. — 1995.

— Vol. 51 (4). — P. 1451-1460.

183. Oliveti, J.F. Pre- and Perinatal Risk Factors for Asthma in Inner City African-American Children / J.F. Oliveti, C.M. Kercsmar, S. Redline // Am J Epidemiol. -1996. Vol. - 6 (143). - P. 570-577.

184. O'Reilly, M. Impact of preterm birth and bronchopulmonary dysplasia on the developing lung: Long-term consequences for respiratory health / M. O'Reilly, F. Sozo, R. Harding // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2013. - Vol. 40. - P. 765-773.

185. Ostrom, N.K. Comparative efficacy and safety of low-dose fluticasone propionate and montelukast in children with persistent asthma / N.K. Ostrom, B.A. Decotis, W.R. Lincourt, L.D. Edwards, K.M. et al. // J Pediatr. - 2005. - Vol. 147. - P. 213-220.

186. Palta, M. Respiratory symptoms at age 8 years in a cohort of very low birth weight children / M. Palta, M. Sadek-Badawi, M. Sheehy, A. Albanese, et al. // Am J Epidemiol. - 2001. - Vol. 154. - P. 521-529.

187. Papadopoulos, N.G. International Consensus On (ICON) Pediatric Asthma / N.G. Papadopoulos, H. Arakawa, K-H. Carlsen, et al. // Allergy. -2012. - Vol. 67(8). - P. 976-997.

188. Payne, N.R. Reduction of bronchopulmonary dysplasia after participation in the breathsavers group of the Vermont Oxford network neonatal intensive care quality improvement collaborative / N.R. Payne, M. LaCorte, P. Karna, S. Chen, et al. // Pediatrics. - 2006. - Vol. 118. - P. S73-S77.

189. Poindexter, B.B. Impact of nutrition on bronchopulmonary dysplasia / B.B. Poindexter, C.R. Martin // Clin. Perinat. - 2015. - Vol. 42. - P. 797-806.

190. Pole, J.D. Antenatal steroid therapy and childhood asthma: Is there a possible link? / J.D. Pole, C.A. Mustard, T. To, J. Beyene, A.C. Allen // Med. Hypotheses. -2008. - Vol. 70. - P. 981-989.

191. Pole, J.D. Antenatal steroid therapy for fetal lung maturation: Is there an association with childhood asthma? / J.D. Pole, C.A. Mustard, T. To, J. Beyene, A.C. Allen // J. Asthma. - 2009. - Vol. 46. - P. 47-52.

192. Pramana, I.A. Respiratory symptoms in preterminfants: burden of disease in the first year of life / I.A. Pramana, P. Latzin, L.J. Schlapbach, et al. // Eur JMed Res. -2011. - Vol. 16(5). - P. 223-230.

193. Priante, E. Respiratory Outcome after Preterm Birth: A Long and Difficult Journey / E. Priante, L. Moschino, V. Mardegan, P. Manzoni, et al. // Am J Perinatol. -2016. - Vol. 33(11). - P. 1040-1042.

194. Radhakrishnan, D. The influence of prenatal mental health service use on the incidence of childhood asthma: a population-based cohort study / D. Radhakrishnan, S.Z. Shariff, T. To // J Asthma. - 2018. - Vol. 25. - P. 1-35.

195. Ralser, E. Rehospitalization in the first 2 years of life in children born preterm / E. Ralser, W. Mueller, C. Haberland, et al // Acta Paediatr. - 2012. - Vol. 101(1). - P. e1-e5.

196. Rautava, L. Health and the use of health care services in 5-year-old very-low-birth-weight infants / L. Rautava, U. Hakkinen, E. Korvenranta, S. Andersson, M. Gissler, et al., // Acta Paediatr. - 2010. - Vol. 99. - P. 1073-1079.

197. Ray, A. Current concepts of severe asthma / A. Ray, M. Raundhal, T.B. Oriss, P. Ray, S.E. Wenzel // The Journal of Clinical Investigation. - 2016. - Vol. 126(7). - P. 2394-2403.

198. Reiss, I. Increased risk of bronchopulmonary dysplasia and increased mortality in very preterm infants being small for gestational age/ I. Reiss, E. Landmann, M. Heckmann, B. Misselwitz, L. Gortner // Arch. Gynecol. Obstet. - 2003. - Vol. 269. - P. 40-44.

199. Robbins, M. Early extubation attempts reduce length of stay in extremely preterm infants even if re-intubation is necessary / M. Robbins, J. Trittmann, E. Martin, K.M. Reber, et al. // J. Neonatal-Perinat. Med. - 2015. - Vol. 8. - P. 91-97.

200. Roberts, D. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth [Электронный ресурс] / D. Roberts, S. Dalziel // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. - Vol.19 - Режим доступа:

http s: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16856047.

201. Rojas, M.A. Changing trends in the epidemiology and pathogenesis of neonatal chronic lung disease / M.A. Rojas, A. Gonzalez, E. Bancalari, N. Claure, et al. // J. Pediatr. - 1995. - Vol. 126. - P. 605-610.

202. Saloga, J. Increased airways responsiveness in mice depends on local challenge with antigen / J. Saloga, H. Renz, G.L. Larsen, E.W. Gelfand // Am J Respir Crit Care Med. - 1994. - Vol. 149(1). - P. 65-70.

203. Saugstad, O.D. Optimal oxygenation of extremely low birth weight infants: A meta-analysis and systematic review of the oxygen saturation target studies / O.D. Saugstad, D. Aune // Neonatology. - 2014. - Vol. 105. - P. 55-63.

204. Schaubel, D. Neonatal characteristics as risk factors for preschool asthma / D. Schaubel, H. Johansen, M. Dutta, M. Desmeules, et al. // J Asthma. - 1996. - Vol. 33. -P. 255-264.

205. Schmidt, B. Caffeine therapy for apnea of prematurity / B. Schmidt, R.S. Roberts, P. Davis, L.W. Doyle, et al. // New Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 354. - P. 2112-2121.

206. Schmidt, B. Effects of targeting higher vs lower arterial oxygen saturations on death or disability in extremely preterm infants: A randomized clinical trial / B.

Schmidt, R.K. Whyte, E.V. Asztalos, D. Moddemann, et al. // JAMA. - 2013. - Vol. 309. - P. 2111-2120.

207. Schmolzer, G.M. Non-invasive versus invasive respiratory support in preterm infants at birth: Systematic review and meta-analysis / G.M. Schmolzer, M. Kumar, G. Pichler, K. Aziz, et al. // BMJ. - 2013. - Vol. 347. - P. f5980.

208. Seger, N. Animal derived surfactant extract for treatment of respiratory distress syndrome [Электронный ресурс] / N. Seger, R. Soll // Cochrane Database Syst. Rev. -2009. - Режим доступа: http://cochraneHbrary-wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD007836/abstract.

209. Shahzad, T. Pathogenesis of bronchopulmonary dysplasia: when inflammation meets organ development / T. Shahzad, S. Radajewski, C-M. Chao, S. Bellusci, H. Ehrhardt // Molecular and Cellular Pediatrics. - 2016. - Vol. 3. - P.23.

210. Shenai, J.P. Vitamin A status of neonates with bronchopulmonary dysplasia / J.P. Shenai, F. Chytil, M.T. Stahlman // Pediatr. Res. - 1985. - Vol. 19. - P. 185-188.

211. Sigurs, N. Severe respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy and asthma and allergy at age 13 / N. Sigurs, P.M. Gustafsson, R. Bjarnason, F. Lundberg, S. Schmidt, F. Sigurbergsson, B.Kjellman // Am J Crit Care Respir Med. - 2005. - Vol. 171. - P.137-141.

212. Siltanen, M. Preterm birth reduces the incidence of atopy in adulthood / M. Siltanen, K. Wehkalampi, P. Hovi, J.G. Eriksson, et al. // J Allergy Clin Immunol. -2011. - Vol. 127. - P. 935-42

213. Siroux, V. Identifying adult asthma phenotypes using a clustering approach / V. Siroux, X. Basagana, A. Boudier, I. Pin, et al. // Eur Respir J. - 2011. - Vol. 38(2). - P. 310-317.

214. Sokol, G.M. Inhaled nitric oxide therapy for pulmonary disorders of the term and preterm infant / G.M. Sokol, G.G. Konduri, K.P. Van Meurs // Semin. Perinatol. - 2016. - Vol. 40. - P. 356-369.

215. Soto-Martinez, M.E. The current prevalence of asthma, allergic rhinitis, and eczema related symptoms in school-aged children in Costa Rica / M.E. Soto-Martinez, A. Yock-Corrales, K. Camacho-Badilla, S. Abdallah, et al. // J Asthma. - 2018. - Vol. 25. - P. 1-9.

216. Sozo, F. Altered lung function at mid-adulthood in mice following neonatal exposure to hyperoxia / F. Sozo, J.C.Horvat, A.T. Essilfie, M. O'Reilly, et al. // Respir. Physiol. Neurobiol. - 2015. - Vol. 218. - P. 21-27.

217. Spergel, J.M. Atopic march: link to upper airways / J.M. Spergel // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2005. - Vol. 5(1). - P. 17-21.

218. Spiegler, J. Does breastmilk influence the development of bronchopulmonary dysplasia? / J. Spiegler, M. Preuss, C. Gebauer, M. Bendiks, et al. // Pediatr. - 2016. -Vol. 169. - P. 76-80.

219. Srinivasa, K. Clinical study of bronchial asthma in children aged 5 to 12 years with special reference to peak expiratory flow rate / K. Srinivasa, C.B. Ushakiran, S. Rudrappa // International Journal of Preventive and Therapeutic Medicine. - 2015. -Vol. 2(4). - P. 297-302.

220. Sriram, S. Early blood gas predictors of bronchopulmonary dysplasia in extremely low gestational age newborns / S. Sriram, J. Condie, M.D. Schreiber, D.G. Batton, et al. // International Journal of Pediatrics. - 2014, -Vol. 2014.

- P. 1-8.

221. Stein, H. Non-invasive ventilation with neurally adjusted ventilatory assist in newborns / H. Stein, J. Beck, M. Dunn // Semin. Fetal Neonatal. Med. - 2016. - Vol. 21. - P. 154-161.

222. Stenson, B.J. Oxygen saturation targets for extremely preterm infants after the neoprom trials / B.J. Stenson // Neonatology. - 2016. - Vol. 109.

- P. 352-358.

223. Stewart, D.L. Association of RSV-related hospitalization and non-compliance with Palivizumab among commercially insured infants: a retrospective claims analysis / D.L. Stewart, K.J. Ryan, J.G. Seare, B. Pinsky, et al. // BMC Infectious Diseases. -2013. - Vol. 13. - P. 334-345.

224. Stoll, B.J. Neonatal outcomes of extremely preterm infants from the NICHD neonatal research network / B.J. Stoll, N.I. Hansen, E.F. Bell, S. Shankaran, et al. // Pediatrics. - 2010. - Vol. 126. - P. 443-456.

225. Stoll, B.J. Trends in care practices, morbidity, and mortality of extremely preterm neonates, 1993-2012 / B.J. Stoll, N.I. Hansen, E.F. Bell, M.C. Walsh, et al. // JAMA. -2015. - Vol. 314. - P. 1039-1051.

226. Subramaniam, P. Prophylactic nasal continuous positive airway pressure for preventing morbidity and mortality in very preterm infants [Электронный ресурс] / P. Subramaniam, J.J. Ho, P.G. Davis // Cochrane Database Syst. Rev. - 2016. - Режим доступа: httpV/cochranelibrary-wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001243.pub3/epdf.

227. Sun, H. High-frequency oscillatory ventilation versus synchronized intermittent mandatory ventilation plus pressure support in preterm infants with severe respiratory distress syndrome / H. Sun, R. Cheng, W. Kang, H. Xiong, et al. // Care. - 2014. - Vol. 59. - P. 159-169.

228. Szefler, S. Budesonide Inhalation Suspension Versus Montelukast in Children Aged 2 to 4 Years with Mild Persistent Asthma / S. Szefler, L.G. Carlsson, T. Uryniak, J.W. Baker // J Allergy Clin Immunol: In Practice. - 2013. - Vol. 1. - P. 58-64.

229. Taha, D. Early caffeine therapy for prevention of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants / D. Taha, S. Kirkby, U. Nawab, K.C. Dysart, et al. // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2014. - Vol. 27. - P. 1698-1702.

230. Tepper, R.S. Expiratory flow limitation in infants with bronchopulmonary dysplasia / R.S. Tepper, W.J. Morgan, K.Cota, L.M. Taussig // J. Pediatr. - 1986. - Vol. 109. - P. 1040-1046.

231. Thome, U.H. Permissive hypercapnia in extremely low birthweight infants (phelbi): A randomised controlled multicentre trial / U.H. Thome, O. Genzel-Boroviczeny, B. Bohnhorst, M. Schmid, et al. // Lancet Respir. Med. - 2015. - Vol. 3. -P. 534-543.

232. Trannes, H. Associations of maternal atopic diseases with adverse pregnancy outcomes: a national cohort study. / H. Trannes, A.J. Wilcox, T. Markestad, M.C. Tollanes, R.T. Lie, D. Moster // Paediatric and perinatal epidemiology. - 2014. Vol. 28(6). - P. 489-497.

233. Tseng, W-N. Antenatal Dexamethasone Exposure in Preterm Infants Is Associated with Allergic Diseases and the Mental Development Index in Children / W-N. Tseng, C-C. Chen, H-R. Yu, L-T. Huang, H-C. Kuo // International Journal of Environmental Research and Public Health. -2016. - Vol. 13(12). - P. 1206.

234. Tullus, K. Elevated cytokine levels in tracheobronchial aspirate fluids from ventilator treated neonates with bronchopulmonary dysplasia / K. Tullus, G.W. Noack, L.G. Burman, R.Nilsson, et al. // Eur. J. Pediatr. - 1996. - Vol. 155. - P. 112-116.

235. Uberos, J. Effectiveness of vitamin A in the prevention of complications of prematurity / J. Uberos, M. Miras-Baldo, A. Jerez-Calero,

E. Narbona-Lopez // Pediatr. Neonatol. - 2014. - Vol. 55. - P. 358-362.

236. Unal, S. Wheezing, asthma, and atopy in premature infants at 2 years of age / S. Unal, A. Kaya, L. Bilgin, E. Misirlioglu, et al. // Med Sci. - 2017. - Vol. 47(2). - P. 607-613.

237. Vento, M. Preterm resuscitation with low oxygen causes less oxidative stress, inflammation, and chronic lung disease / M. Vento, M. Moro,

R. Escrig, L. Arruza, et al. // Pediatrics. - 2009. - Vol. 124. - P. e439-e449.

238. Vom Hove, M. Pulmonary outcome in former preterm, very low birth weight children with bronchopulmonary dysplasia: A case-control follow-up at school age / M. Vom Hove, F. Prenzel, H.H. Uhlig, E.J. Robel-Tillig // Pediatr. - 2014. - Vol. 164. - P. 40-45.

239. Vrijlandt, E.J. Gender differences in respiratory symptoms in 19-year-old adults born preterm / E.J. Vrijlandt, J. Gerristen, H.M. Boezen, et al. // Respir. Res. - 2005. Vol. 6.- P. 117.

240. Vrijlandt, E.J. Moderate preterm children have more respiratory problems during their first five years of life than children born full term / E.J. Vrijlandt, J.M. Kerstjens, E.J. Duiverman, A.F. Bos, S.A. Reijneveld // Am J Respir Crit Care Med. - 2013. - Vol. 187. - P. 1234-1240.

241. Vrijlandt, L.E. Pulmonary function testing in premature infants and infants with bronchopulmonary dysplasia / L.E. Vrijlandt, E.J. Duiverman // Eur. Respir. Mon. -2010. - Vol. 47. - P. 251-262.

242. Wang, H. A genome-wide association study (gwas) for bronchopulmonary dysplasia / H. Wang, K.R. St Julien, D.K. Stevenson, T.J. Hoffmann, et al. // Pediatrics. - 2013. - Vol. 132. - P. 290-297.

243. Wemhoner, A. Nutrition of preterm infants in relation to bronchopulmonary dysplasia / A. Wemhoner, D. Ortner, E. Tschirch, A. Strasak, M. Rudiger // BMC Pulm. Med. - 2011. - Vol. 11. - P. 7.

244. Whitehead, A. Meta-analysis of controlled clinical trials / Whitehead, A. — Chichester, England: John Wiley & Sons Inc, 2002. — 352 p.

245. Wickens, K. A case-control study of risk factors for asthma in New Zealand children / K. Wickens, J. Crane, T. Kemp, S. Lewis, et al., // Australian and New Zealand journal of public health. - 2001. - Vol. 1(25). - P. 44-49.

246. Williams, H.C. The U.K. Working Party's Diagnostic Criteria for Atopic Dermatitis. III. Independent hospital validation / H.C. Williams, P.G. Burney, A.C. Pembroke, R.J. Hay // Br J Dermatol. — 1994. — Vol. 131 (3).

_ p. 406-416.

247. Wong, P.M. Emphisema in young adult survivous of moderate-to-severe bronchopulmonary dysplasia / P.M. Wong, A.N. Lees, J. Louw et al. // Eur. Respir. J. -2008. - Vol. 32. - P. 321-328.

248. Woodgate, P.G. Permissive hypercapnia for the prevention of morbidity and mortality in mechanically ventilated newborn infants [Электронный ресурс] / P.G. Woodgate, M.W. Davies // Cochrane Database Syst. Rev. - 2001. - Режим доступа: http://cochranelibrary-wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD002061/pdf.

249. Yang, J.Y. The relationship between eosinophilia and bronchopulmonary dysplasia in premature infants at less than 34 weeks' gestation / J.Y. Yang, J. Cha, S-Y. Shim, S.J. Cho, E.A. Park // Korean Journal of Pediatrics. - 2014. - Vol. 57(4). - P. 171-177.

250. Yee, M. Neonatal hyperoxia causes pulmonary vascular disease and shortens life span in aging mice / M. Yee, R. J. White, H. A. Awad, W.A. Bates, et al. // Am. J. Pathol. - 2011. - Vol. 178. - P. 2601-2610.

251. Yeh, T.F. Intratracheal administration of budesonide/surfactant to prevent bronchopulmonary dysplasia / T.F. Yeh, C.M. Chen, S.Y. Wu, Z. Husan, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2016. - Vol. 193. - P. 86-95.

252. Yen, J-M. Eosinophilia in Very Low Birth Weight Infants / J-M. Yen, C-H. Lin, M-M. Yang, S-T. Hou, et al. // Pediatr Neonatol. - 2010. - Vol. 51(2). - P. 116-123.

253. Yoder, B.A. Heated, humidified high-flow nasal cannula versus nasal CPAP for respiratory support in neonates / B.A. Yoder, R.A. Stoddard, M. Li, J. King, et al. // Pediatrics. - 2013. - Vol. 131. - P. e1482-e1490.

254. Zachman, R.D. Role of vitamin a in lung development / R.D. Zachman // J. Nutr. - 1995. - Vol. 125. - P. 1634S-1638S.

255. Zysman-Colman, Z. Bronchopulmonary dysplasia-trends over three decades / Z. Zysman-Colman, G.M. Tremblay, S. Bandeali, J.S. Landry // Pediatr. Child Health. -2013. - Vol. 18. - P. 86-90.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.