Клинико-иммунологические критерии оценки эффективности комбинированной терапии хронического гепатита С при ВИЧ-инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Ли, Юлия Александровна

• Ли, Юлия Александровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ли, Юлия Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ КО-ИНФЕКЦИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С И ВИЧ (обзор литературы)

1.1. Клинико-иммунологические особенности ВГС/ВИЧ - ко-инфекции

1.1.1. Особенности ХГС на фоне ВИЧ-инфекции

1.1.2. Особенности ВИЧ-инфекции на фоне ХГС

1.1.3. Системные поражения при ВГС/ВИЧ-ко-инфекции

1.2. Современные подходы к противовирусной терапии ХГС на фоне ВИЧ-инфекции

1.3. Предикторы эффективной противовирусной терапии ХГС на фоне ВИЧ-инфекции

1.3.1. Факторы со стороны вируса

1.3.2. Факторы со стороны хозяина

1.3.3. Иммунологические факторы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика контингента обследованных больных

2.2 Направления, методы и объем исследований

2.2.1 Общеклинические и инструментальные методы исследований

2.2.2 Серологические исследования

2.2.3 Молекулярно-генетическое исследование

2.2.4 Иммунологические исследования

2.2.5. Инструментальные методы исследования

2.2.6 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КО-ИНФЕКЦИИ ВГС/ВИЧ С УЧЕТОМ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХГС (собственные наблюдения)

3.1. Клинико-лабораторные особенности коинфицированных пациентов с ВГС/ВИЧ

3.2. Клинико-лабораторные показатели у коинфицированных пациентов с ВГС/ВИЧ с учетом результата противовирусной терапии ХГС

3.2.1. Клинико-лабораторные показатели у коинфицированных пациентов с ВГС/ВИЧ на фоне успешной противовирусной терапии ХГС

3.2.2. Клинико-лабораторные показатели у коинфицированных пациентов с ВГС/ВИЧ, не достигших У ВО при противовирусной терапии ХГС

3.3. Клинико-лабораторные показатели у коинфицированных пациентов с ВГС/ВИЧ, влияющие на результат противовирусной терапии ХГС

ГЛАВА 4. ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС И ЕГО ОЦЕНКА ПРИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХГС У ВГС/ВИЧ-КОИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ

4.1 Оценка цитокинового статуса у больных ко-инфекцией ВГС/ВИЧ с учетом эффективности противовирусной терапии ХГС

4.1.1 ИЛ-2 в сыворотке крови ВГС/ВИЧ-коинфицированных пациентов

4.1.2 ИЛ-4 в сыворотке крови ВГС/ВИЧ-коинфицированных пациентов

4.1.3 ИФНа и антитела к нему в сыворотке крови ВГС/ВИЧ-коинфицированных пациентов

4.1.4 ИЛ-18 в сыворотке крови ВГС/ВИЧ-коинфицированных пациентов

4.1.5 ИФНу в сыворотке крови ВГС/ВИЧ-коинфицированных пациентов

4.2 Оценка роли системы цитокинов в прогнозировании эффективности противовирусной терапии ХГС на фоне ВИЧ-инфекции

ГЛАВА 5. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХГС У ВГС/ВИЧ КОИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические критерии оценки эффективности комбинированной терапии хронического гепатита С при ВИЧ-инфекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Хронический гепатит С (ХГС) — самая частая причина поражения печени у ВИЧ-инфицированных пациентов, заразившихся в результате передачи ВИЧ парентеральным путем. Из 35 млн. ныне живущих ВИЧ-инфицированных людей, примерно у 20% (7 млн.) диагностирован ХГС. В популяции больных с ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации частота выявления ХГС составляет 60-70% [22, 51, 60, 72]. Как правило, у данной категории пациентов в анамнезе отмечают случаи внутривенного введения наркотиков [30, 49, 298]. Последнее десятилетие ознаменовалось внедрением в клиническую практику высокоактивной антиретровирусной терапии (АРВТ), это позволило снизить смертность и частоту оппортунистических инфекций и существенно повысить

продолжительность и качество жизни ВИЧ-инфицированных пациентов. В этих условиях ХГС стал одной из основных причин смерти среди ВИЧ-инфицированных [75, 224].

Течение ХГС на фоне ВИЧ-инфекции зависит от тяжести иммунодефицита, обусловленного ВИЧ-инфекцией. Усугубление иммунодефицита ускоряет прогрессирование гепатита С. Период времени до появления признаков печеночной недостаточности или печеночно-клеточного рака в среднем составляет 10-20 лет, в то время как у пациентов с моно-ВГС-инфекцией он составляет 30-40 лет [6, 18, 41].

Принципиальные подходы к лечению ХГС на фоне ВИЧ-инфекции такие же, как и при моно-инфекции ВГС. Однако, необходимость применения АРВТ для лечения ВИЧ-инфекции, а также лечение и профилактика оппортунист ических заболеваний определяют особенности комплексного терапевтического подхода к ведению и лечению коинфицированных пациентов.

Вероятность положительного ответа на противовирусную терапию (ПВТ) помимо вирусологических характеристик (в частности, генотип и вирусная нагрузка) во многом определяется рядом вариантных клинических и иммунологических критериев, показатели которых неизбежно влияют на терапевтический успех ПВТ [34].

Несмотря на многочисленные исследования, механизмы повреждения иммунной системы при ВИЧ-инфекции по-прежнему до конца не ясны. Развитие ВГС-инфекции на ее фоне усугубляет иммунологические нарушения. Известно, что ХГС вызывает иммунные нарушения сам по себе, что подтверждается изменением в иммунном статусе у ВИЧ-негативных лиц, больных ХГС [86]. Механизмы, лежащие в основе иммунологических нарушений при ВИЧ-инфекции в сочетании с ХГС, в России изучаются мало. За рубежом также имеются единичные публикации, посвященные этой теме [164]. Исследования системного цитокинового статуса при ХГС на фоне ВИЧ-инфекции немногочисленны и часто противоречивы [10], что вызывает особый интерес для изучения.

Комбинированный анализ исходных характеристик и данных по лечению ХГС на фоне ВИЧ, в будущем позволит с большей точностью прогнозировать результаты ПВТ, поможет значительно повысить ее эффективность и оптимизировать подход индивидуально для каждого пациента с ко-инфекцией ВИЧ и ВГС, а также совершенствовать существующие схемы терапии таких пациентов.

Цель работы: разработать рейтинг критериев эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С при ВГС/ВИЧ-инфекции на основе мониторинга клинических и лабораторных показателей

Задачи исследования:

1. Проанализировать клинические, биохимические и патофизиологические показатели, характеризующие течение хронического гепатита С при ВИЧ-инфекции.

2. Составить рейтинг прогностической значимости клинических, молекулярно-генетических, иммунологических, биохимических и инструментальных параметров у пациентов с сочетанной ВГС/ВИЧ-инфекцией для прогнозирования вирусологического ответа на противовирусную терапию хронического гепатита С.

3. Проанализировать особенности динамики цитокинового профиля (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-18, ИФНа, ИФНу) и уровня антител к ИФНа у пациентов с сочетанной инфекцией ВГС/ВИЧ для оценки эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С.

4. Разработать алгоритм прогнозирования результата противовирусной терапии хронического гепатита С у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Научная новизна:

Детализирована информативность биохимических и

патофизиологических маркеров воспаления в прогнозировании

эффективности противовирусной терапии ХГС на различных этапах лечения при сочетании с ВИЧ-инфекцией.

Установлено патогенетическое влияние преимущественно ВИЧ на угнетение мегакариоцитарного ростка кроветворения при ВГС/ВИЧ-ко-инфекции.

Разработана рейтинговая шкала клинико-лабораторных и инструментальных показателей для оценки вероятности наступления устойчивого вирусологического ответа при противовирусной терапии ХГС на фоне ВИЧ-инфекции.

Раскрыта ключевая роль активации реакций клеточного иммунитета в положительном ответе на ПВТ ХГС у пациентов с ВИЧ-инфекцией, выражаемая в увеличении регуляторных коэффициентов К ил-2/ил-4 и К ифну/ил-4 к 12 неделе терапии.

Изучено влияние экзогенного ИФНа на прогрессирование ВИЧ-инфекции при лечении ХГС, которое выражалось в снижении уровня С04+Т-лимфоцитов к 12 неделе терапии и подтверждалось обнаружением сильных обратных корреляционных связей между уровнями ИФНа и С04+Т-лимфоцитами. Установлен положительный эффект АРВТ, заключающийся в восстановлении уровня С04+Т-лимфоцитов через 6 мес. после окончания курса противовирусной терапии ХГС у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Практическая значимость работы:

Определены биохимические и патофизиологические маркеры воспаления, характеризующие течение ХГС при ВИЧ-инфекции с учетом вирусологического ответа на противовирусную терапию гепатита С, которые при комплексной оценке позволяют совершенствовать тактику ведения ВГС/ВИЧ-коинфицированных пациентов.

При анализе взаимосвязи цитокинов на разных этапах лечения установлена прогностическая значимость динамики ИЛ-2, -4 и ИФНу у больных с ВГС/ВИЧ-ко-инфекцией для успешного ответа на противовирусную терапию ХГС, определяемая значениями регуляторного коэффициента К ил-г-ил-д от 0,45 до 0,69 до начала терапии и значениями К ИЛ-2/ИЛ-4 от 0,96 до 1,26 и К иФНу/шм - в диапазоне от 1,32 до 3,28 - на 12 неделе лечения. :

Создана компьютерная программа для прогнозирования устойчивого вирусологического ответа при лечении ХГС у ВГС/ВИЧ-коинфицированных пациентов на различных этапах терапии.

Отдельные фрагменты исследования легли в основу методических рекомендаций и информационного письма:

1. «Сочетанные формы ВИЧ-инфекции с гепатитами В и С» / Ю.А. Ли, Л.Ф. Скляр, A.A. Лаптева, A.A. Яковлев, - Владивосток: ВГМУ, 2013. - 38 с.

2. «Особенности лечения ко-инфекции хронического гепатита С и ВИЧ» / Ю.А. Ли, Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова, А.И. Симакова — Владивосток: ТГМУ, 2014-36 с.

3. «Прогнозирование устойчивого вирусологического ответа при противовирусной терапии хронического гепатита С на фоне ВИЧ-инфекции» / Ю.А. Ли, Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова, А.И. Симакова -Владивосток: ТГМУ, 2014 - 17 е., утвержденные Департаментом здравоохранения Приморского края и ГБОУ ВПО ТГМУ Минздрава России, внедренные в клиническую практику медицинских учреждений здравоохранения Приморского края, а также в учебный процесс кафедры инфекционных болезней, физиологии человека и факультетской терапии ГБОУ ВПО Тихоокеанского государственного медицинского университета Минздрава России.

Получено решение о выдаче патента на изобретение «Способ прогнозирования устойчивого вирусологического ответа при противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С на фоне ВИЧ-инфекции», заявка №2013152050(081117) от 24.03.2015 г.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Клинические проявления ХГС характеризуются прогрессированием фиброза печени и увеличением вирусной нагрузки ВГС в зависимости от стадии ВИЧ-инфекции. Выраженность геморрагического синдрома, тромбоцитопении и анемии у ко-инфицированных пациентов обусловлена в большей степени влиянием ВИЧ и корригируется назначением АРВТ.

2. Экзогенное влияние высоких доз ИФНа при лечении ХГС имеет разнонаправленные иммуноопосредованные эффекты при ВГС/ВИЧ-ко-инфекции. С одной стороны запускает каскад реакций клеточного иммунитета, который определяет достижение положительного ответа

на ПВТ ХГС к 12 неделе терапии; с другой - способствует снижению уровня С04+Т-лимфоцитов на 12 неделе терапии, тем самым влияя на прогрессирование ВИЧ-инфекции. При этом восстановление уровня С04+Т-лимфоцитов через 6 мес. после окончания курса противовирусной терапии ХГС происходит только у пациентов, получавших АРВТ.

3. Для анализа различных факторов, влияющих на достижение устойчивого вирусологического ответа, применен комплексный подход с использованием разработанной рейтинговой шкалы и созданной на ее основе компьютерной программы.

Личный вклад автора:

Анализ данных отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, комплексное клинико-лабораторное обследование и исследование цитокинового статуса пациентов с ВГС/ВИЧ-ко-инфекцией до начала и на различных этапах противовирусной терапии ХГС, статистическая обработка полученных результатов, их анализ, создание шкалы прогнозирования и написание диссертации выполнено лично автором.

Апробация материалов диссертации:

Материалы диссертации представлены и обсуждены на научно-практических конференциях и симпозиумах местного, Российского регионального и международного уровня: XIV Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В. И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2011» (Санкт-Петербург, 2011); XII, XIII, XIV, XV и XVI Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых медиков с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины»

(Владивосток, 2011, 2012, 2013, 2014, 2015); VIII, IX и X Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 2011, 2012, 2013); XIX, XX Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012, 2013); 17-ом, 18-ом и 19-ом Ежегодном Российском конгрессе «Гепатология сегодня» (Москва, 2012, 2013, 2014); IV, V и VI Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2012, 2013, 2014); Первой Всероссийской конференции «Гетерогенность популяций бактерий и вирусов и ее отражение в эпидемиологии и клинике инфекционных болезней» (Владивосток, 2013); XII Международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (Москва, 2013); Международном форуме «Клиническая иммунология и аллергология - междисциплинарные проблемы» (Казань, 2014); XI, XIII Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии» (Владивосток, 2013, 2015); 14th International Congress of Immunology (Kobe, Japan, 2010); XVIII International Congress on Rehabilitation in Medicine and Immunorehabilitation (London, UK, 2013); Round table «Actual problems of the youth medical science in the Asia - Pacific region» (Vladivostok, 2013); Japan-Russia International Workshop 2010, 2013 (Tokyo - Niigata, Japan, 2010; Tokyo - Kyoto, Japan, 2013); XVI Pacific International Scientific conference for students and young scientists "Current problems of experimental, prophylactic and clinical medicine" (Vladivostok, 2015); II Japanese - Russian International Conference «Socially significant human diseases» (Vladivostok, 2015).

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 36 печатных работ в отечественных и зарубежных журналах, из которых 12 статей, в том числе 5 статей в журналах, включенных в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, утвержденных ВАК.

Объем и структура диссертационной работы:

Материал диссертации изложен на 182 страницах текста, проиллюстрирован 39 таблицами и 35 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3-х глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций практическому здравоохранению и списка использованной литературы, содержащего 303 источника (их них - 109 источников отечественных и 194 - зарубежных авторов).

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ КО-ИНФЕКЦИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С И ВИЧ (обзор литературы)

1.1. Клннико-иммунологическис особенности ВГС/ВИЧ — ко-

инфекции

Ко-инфекция ВИЧ и ВГС меняет эпидемиологию, клиническое течение, вирусологию и естественное течение гепатита С. Признание ко-инфекции ВИЧ и ВГС отдельным состоянием, отличающимся от моно-инфекции ВИЧ или ВГС, является важным шагом на пути оптимизации тактики ведения таких пациентов. Углубленное понимание уникальной патофизиологии, характера взаимоотношений между этими широко распространенными вирусами, оптимальная клиническая тактика при одновременном наличии этих двух инфекций, являются крайне важными аспектами для достижения максимальной эффективности существующих алгоритмов ведения пациентов с ВИЧ и ВГС.

1.1.1. Особенности ХГС на фоне ВИЧ-инфекции

Агрессивное течение вирусного гепатита С (ВГС) у ВИЧ-инфицированных пациентов не вызывает сомнений. Известно, что при моно-ВГС-инфекции острый гепатит С трансформируется в хронический у 70-80% взрослых лиц [15, 249]. У каждого пятого инфицированного в течение последующих 20-30 лет развивается цирроз печени (ЦП). Декомпенсация ЦП наблюдается у 6% за 1 год наблюдения, что приводит к тому, что существенная часть больных с ВГС-инфекцией нуждаются в проведении ортотопической трансплантации печени, в том числе в связи с высокой частотой гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), достигающей 4% в данной популяции больных [255, 274]. Существенное увеличение частоты формирования ХГС при ВГС/ВИЧ - ко-инфекции, в первую очередь, связано с иммунодефицитом. Период полужизни и вирусная нагрузка ВГС у

ВИЧ/ВГС-коинфицированных больных больше, чем при ВГС-моно-инфекции, что обусловливает замедленный клиренс ВГС и большую частоту хронизации заболевания [115, 187]. На популяции ВГС/ВИЧ-коинфицированных больных показана зависимость между вероятностью клиренса ВГС и уровнем С04+Т-лимфоцитов: 60-64% при уровне >200x106/л, что существенно ниже, чем при ВГС-моно-инфекции, и только 31% при развитии иммунодефицита (С04+Т-лимфоциты <200x106/л) [289]. У ВИЧ/НСУ-коинфицированных больных ускоряются темпы прогрессирования ХГС, в связи с чем, увеличивается риск и укорачивается срок развития ЦП. При 10-летнем наблюдении за больными с ВГС-инфекцией у ВИЧ-позитивных больных развитие ЦП отмечается в 5 раз чаще, чем у ВИЧ -негативных пациентов. С увеличением сроков наблюдения до 20 лет частота формирования ЦП достигает 37%, а темпы прогрессирования фиброза составляют 0,153 единиц фиброза в год [157, 184]. В среднем срок развития ЦП у ВИЧ/НСУ-коинфицированных больных сокращается с 20 до 10 лет, а до развития терминальных стадий хронического заболевания печени (декомпенсированного ЦП, ГЦК), необходимости выполнения ОТП или наступления летального исхода проходит от 25 до 15, а по некоторым данным - до 10 лет [186, 189, 280]. Относительный риск декомпенсации ЦП у ВГС/ВИЧ - коинфицированных больных в 6,2 раза выше, чем при ВГС-моно-инфекции, а у 45% больных ГЦК развивается в возрасте моложе 40 лет [2, 53, 166].

Ко-инфекция ВИЧ и ВГС предполагает снижение иммунологического надзора над репликацией ВГС, следствием чего является более высокая вирусная нагрузка. Концентрация ВГС РНК на фоне ВИЧ-инфекции в 2-8 раз выше данного показателя у больных с ВГС-моно-инфекцией [23, 62]. Инфицирование ВИЧ на фоне ХГС также приводит к увеличению вирусной нагрузки ВГС, специфической активности Сй8+Т-лимфоцитов и вызывает прогрессирующее снижение количества С04+Т-лимфоцитов [176]. В ряде исследований выявлена корреляция между вирусной нагрузкой ВГС и

уровнем С04+Т-лимфоцитов [111, 141], в то время как в других работах подобная закономерность не отмечена [143]. Хотя факт увеличения вирусной нагрузки ВГС при ВГС/ВИЧ-ко-инфекции не вызывает сомнения, ее роль в прогрессировании вирусного поражения печени постоянно дискутируется, поскольку, как известно, при ВГС-моно-инфекции вирусная нагрузка не является значимым фактором прогрессирования фиброза печени [83, 220].

Прием АРВТ вследствие иммунной реконструкции должен приводить к снижению концентрации ВГС в крови [123, 163, 231]. Но в большинстве исследований подобная закономерность не наблюдается, а в некоторых случаях вирусная нагрузка, наоборот, увеличивается на фоне терапии ВИЧ-инфекции [129, 214, 219]. Возможно, данные противоречия в результатах наблюдений были связаны с существенными различиями среди обследованных больных но уровню исходной вирусной нагрузки ВИЧ, количеству С04+Т-лимфоцитов, выраженности фиброза печени, генотипам ВГС, наличию сопутствующих заболеваний печени. Необходимо учитывать также тот факт, что лечение отдельными препаратами, например ингибиторами протеаз, может приводить к снижению концентрации ВГС только в печени (в 3-4 раза), но не в сыворотке крови [211, 251].

Влияние пола на течение ХГС у ВГС/ВИЧ-коинфицированных больных не велико, как и при ВГС-моно-инфекции, хотя в некоторых исследованиях показано, что у мужчин прогноз поражения печени хуже. Длительность заболевания закономерно ассоциируется с более выраженным фиброзом печени, в то время как влияние приема алкоголя на ускорение темпов прогрессировании поражения печени продемонстрировано не во всех исследованиях [280].

Как и при ВГС-моно-инфекции, большинство исследователей не находят зависимости между выраженностью фиброза печени и генотипом ВГС у ВИЧ/ВГС-коинфицированных больных [280]. Одним из наиболее значимых факторов развития фиброза печени у ВГС/ВИЧ-коинфицированных больных является низкий уровень С04+Т-лимфоцитов, коррелирующий со степенью

иммунодефицита [162, 191]. Показано, что если АРВТ, в схему которой входят ингибиторы протеазы, эффективна, то нормализация уровня С04+Т-лимфоцитов сопровождается снижением выраженности фиброза печени. По-видимому, это справедливо только для части больных, поскольку более чем у половины умерших от ЦП ВИЧ-инфицированных больных количество С04+Т-лимфоцитов превышает 200x106/л [156, 186].

Одним из самых тяжелых, но редких проявлений ко-инфекции ВИЧ/ВГС, является фиброзирующий холестатический гепатит (ФХГ), чаще развивающийся при наличии синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) [155].

Таким образом, влияние ВИЧ на естественное течение ВГС - инфекции заключается в сокращении сроков развития ЦП и ГЦК, а также увеличении вероятности их возникновения. Главным фактором неблагоприятного течения вирусного гепатита является выраженность иммуносупрессии, определяемая числом С04+Т-лимфоцитов. Роль генотипа ВГС, пола, возраста больных не столь велика, но подлежит дальнейшему уточнению. Высокая вирусная нагрузка ВИЧ увеличивает риск развития хронических форм ВГС и снижает вероятность спонтанной элиминации вируса, а также эффективность противовирусной терапии (ПВТ).

1.1.2. Особенности ВИЧ-инфекции на фонеХГС

Если неблагоприятное воздействие ВИЧ-инфекции на течение ХГС не подлежит сомнению, то вопрос о влиянии ВГС на течение ВИЧ-инфекции до сих пор остается открытым. Теоретически это возможно, поскольку ВГС может реплицироваться в тех же клетках, включая С04+Т-лимфоциты, что и ВИЧ, прямо или опосредованно влияя на его репликацию [132, 194]. Например, ВГС-инфицированные периферические мононуклеарные клетки стимулируют экспрессию Рая-рецепторов и являются триггерным фактором апоптоза С04+Т-лимфоцигов. В некоторых работах количество С04+Т-лимфоцитов в от вет на АРВТ повышалось одинаково у больных с ВИЧ-моно-

инфекцией и ВИЧ/НСУ-ко-инфекцией [152, 260], в других же - показано негативное влияние ВГС-инфекции на иммунную реконституцию после начала АРВТ [200, 299]. Первые данные относительно влияния ВГС на течение ВИЧ-инфекции были получены еще до внедрения в клиническую практику АРВТ, когда было продемонстрировано, что ВГС-инфекция выступает в роли фактора, увеличивающего риск прогрессирования ВИЧ-инфекции [57, 130, 167, 199]. Еще в одном исследовании с участием более 3000 ВИЧ-инфицированных, получавших АРВТ, было показано, что у каждого пятого больного с ВГС/ВИЧ-ко-инфекцией содержание С04+Т-лимфоцитов в среднем на 50x106/л меньше, чем у больных с ВИЧ-моноинфекцией, при этом рост вирусной нагрузки ВГС ассоциируется с риском прогрессии ВИЧ-инфекции в СПИД и, следовательно, с ростом ВИЧ-ассоциированной летальности [200]. Таким образом, ВИЧ увеличивает вирусную нагрузку ВГС, которая, в свою очередь, отрицательно коррелирует с количеством С04+Т-лимфоцитов, а значит — со степенью иммунодефицита, что, тем не менее, подтверждается не во всех исследованиях [281].

Не вызывает сомнения тот факт, что наличие ХГС увеличивает вероятность развития нежелательных эффектов АРВТ, ухудшая ее переносимость, снижая приверженность больных лечению, и, соответственно, ее эффективность. По данным многочисленных исследований, ВГС/ВИЧ-ко-инфекция является наиболее важным фактором риска развития гепатотоксических нежелательных эффектов АРВТ, частота которых достигает 30% [202, 241]. Гепатотоксичность характерна для всех классов антиретровирусных препаратов. Гепатотоксические эффекты при применении АРВТ развиваются в 2-10 раз чаще у коинфицированных больных, чем у лиц, страдающих только ВИЧ-инфекцией. С увеличением срока АРВТ гепатотоксичность препаратов при наличии ХГС усиливается. Особенно высока частота гепатотоксичности при повышенном до начала

лечения уровне аминотрансфераз и наличии предшествующих эпизодов тяжелого повреждения печени [25, 118, 230].

В настоящее время для лечения ВИЧ-инфекции применяются 5 групп препаратов: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторы протеазы (ИП), ингибиторы фузии (ИФ), антагонисты ССЯ5 рецепторов (АССЯ5) и ингибиторы интегразы (ИИ).

НИОТ обладают выраженной гепатотоксичностью и увеличивают риск митохондриальной токсичности вследствие ингибирования ДНК-полимеразы, которая является ферментом, ответственным за репликацию митохондриальной ДНК [128]. Это ингибирование ведет к митохондриальной дисфункции с последовательным развитием нежелательных явлений, которые варьируют от стеатоза печени до развития жизненно опасного лактатацидоза. Митохондриальная токсичность может проявиться в любое время от начала приема этих препаратов и чаще наблюдается при использовании зидовудина, диданозина и ставудина. Нежелательные явления при использовании ННИОТ, прежде всего, невирапина, чаще проявляются реакциями гиперчувствительности, особенно в начале курса терапии [218]. Лихорадка, кожная сыпь, эозинофилия подтверждают, что имеет место иммунный цитокинопосредованный ответ. Возможно повышение активности сывороточных аминотрансфераз, однако тонкие механизмы гепатотоксичности ННИОТ не известны [105, 166]. Чаще других среди ИП тяжелые гепатотоксические реакции вызывает ритонавир [285]. Накопление опыта использования ИФ, ИИ, АСС115 сопровождается увеличением числа публикаций с описанием их гепатотоксических эффектов [168].

Еще одной причиной увеличения гепатотоксичности АРВТ у больных с ВИЧ/ВГС-ко-инфекцией является снижение печеночного клиренса препаратов антиретровирусного действия, поскольку многие из них метаболизируюгся с участием цитохрома Р450 [119]. Повреждение печени

при ХГС, злоупотребление алкоголем могут нарушать метаболизм антиретровирусных препаратов.

Таким образом, с одной стороны, предсуществующее вирусное поражение печени повышает риск реализации гепатотоксического потенциала антиретровирусных препаратов, с другой стороны, ряд препаратов для лечения ВИЧ-инфекции самостоятельно могут изменять фармакокинетику других лекарств, воздействуя на цитохром Р450, ингибируя или индуцируя их активность, например, ИП. В то же время, эти лекарственные взаимодействия могут быть с выгодой использованы при комбинированном лечении для поддержания в плазме соответствующих концентраций антиретровирусных препаратов.

ПВТ ХГС у ВИЧ-инфицированных пациентов приобретает важнейшее значение, что обусловлено возможностью эрадикации ВГС-инфекции, задержкой прогрессирования вирусного поражения печени с предупреждением развития фиброза, ЦП, его декомпенсации, ГЦК и наступления летального исхода. У коинфицированных больных ранняя ПВТ ХГС за счет компенсации печеночных функций может улучшать переносимость последующей АРВТ и снижать ее гепатотоксический потенциал, тем самым, благоприятно влияя на приверженность больных к лечению, повышение эффективности АРВТ, уменьшение частоты ВИЧ -ассоциированных осложнений и летальности [35, 105].

1.1.3. Системные поражения при ВГС/ВИЧ-ко-инфекции

Хронический гепатит С и ВИЧ-инфекция являются заболеваниями, которые в той или иной степени поражают большинство органов и систем человеческого организма (рисЛ) [245].

Несмотря на то, что и ВГС и ВИЧ активируют В-лимфоциты, их взаимодействие в пределах иммунной системы требует более детального изучения [248]. Оба вируса индуцируют синтез криоглобулинов в В-лимфоцитах, хотя по последним данным влияние ВИЧ на этот процесс на

фоне ХГС не столь значительно [256]. Крупные ретроспективные исследования показали, что при ВГС/ВИЧ - ко-инфекции снижается функциональная способность печени к синтезу С-реактивного белка (СРБ) [121]. Важной проблемой при назначении АРВТ и ПВТ ХГС остается ВИЧ -и ВГС - ассоциированная тромбоцитопения [265].

По данным мета - анализа 24-х обзорных и клинических исследований было установлено, что ВГС-ко-инфекция коррелирует с ВИЧ -ассоциированной нефропатией и высоким риском развития других хронических заболеваний почек. Присутствие ВГС отрицательно влияет на скорость клубочковой фильтрации у ВИЧ-инфицированных пациентов. И наконец, на основании крупных исследований с забором биопсионного материала было доказано, что уровень выживаемости при различных нефропатиях у коинфицированных пациентов по сравнению с моно-ВГС-инфицированными был заметно снижен [175, 210, 291, 292].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ли, Юлия Александровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агапитова, С. В. Характеристика иммунных дисфункций у больных хроническими вирусными гепатитами с исходом в цирроз печени : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 / Агапитова Светлана Викторовна; [НИИ клинич. иммунологии СО РАМН]. - Новосибирск, 2008. - 22 с.

2. Алейникова, Е. В. Миниинвазивные хирургические технологии в диагностике хронических вирусных гепатитов : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Алейникова Елена Викторовна; [ГОУ ВПО Владивостокский гос. мед. ун-т]. - Владивосток, 2009. — 24 с.

3. Апоптоз и его взаимосвязи с гепатоцеллюлярным повреждением и некоторыми показателями локального цитокинового профиля при хронической PICV-инфекции / Л. Ф. Скляр, Е. В. Маркелова, П. А. Лукьянов [и др.] // Мед. иммунология. - 2008. - Т. 10, № 4-5. - С. 415-422.

4. Арсентьева, Н. А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С / Н. А. Арсентьева, А. В. Семенов, А. А. Тотолян // Инфекция и иммунитет. - 2012. - Т. 2, № 4. - С. 687-698.

5. Ашер, А. Наличие антигена HLA-B57 не позволяет полностью объяснить излечение гепатита С у лиц со спонтанным подавлением репликации ВИЧ / А. Ашер, Г. Сантос, Дж. Эванс // AIDS. - 2013. - Т. 27, № 17.-С. 2691-2696.

6. Байкова, Т. А. Внепеченочные проявления хронических вирусных гепатитов В и С / Т. А. Байкова, Т. Н. Лопатина // Клин, гепатология. -2012. 1.-С. 15-25.

7. Баранов, А. В. Иммунологические показатели при хроническом течении гепатита С / А. В. Баранов, В. В. Малеев // Инфекционные болезни. -2008.-Т. 6, № 1. - С. 13-15.

8. Баранов, А. В. Эпидемиологические факторы и клинико-иммунологические аспекты патогенеза хронического гепатита С : автореф.

дис. ... докт. мед. наук : 14.00.10; 14.00.30 / Баранов, Александр Викторович; [Центр. НИИ эпидемиологии Росздрава]. - М., 2009. - 47 с.

9. Барлетт, Д. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2009-2010 / Д. Барлетт, Д. Галлант, П. Фам. - М. : Р. Валент, 2010. - 496 с.

10. Бобкова, М. Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ / М. Р. Бобкова. - М. : Человек, 2014. - С. 32-58

11. Бобкова, М. Р. Патофизиология ВИЧ-инфекции / М. Р. Бобкова // Вирус иммунодефицита человека : руководство для врачей / под ред. Н. А. Белякова, А. Г. Рахмановой. - СПб. : Балтийский медицинский образовательный центр, 2010. - С. 44-68.

12. Буеверов, А. О. Инсулинорезистентность и болезни печени. Больше, чем просто стеатоз? // Гепатология сегодня : мат. 13 ежегодной Российской конф., Москва. 17-19 марта 2008 г. - (Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2008. — Т. XVIII, № 1, прил. № 31).

13. Бурместер, Г.-Р. Наглядная иммунология / Г.-Р. Бурместер, А. Пецутто. - М. : БИНОМ, 2009. - 122 с.

14. Бююль, A. SPSS: искусство обработки информации Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей : пер. с нем. / А. Бююль, П. Цёфель. - М. : DiaSoft, 2005. - 608 с.

15. Вирусные гепатиты / К. В. Жданов, Ю. В. Лобзин, Д. А. Гусев [и др.]. - СПб. : Фолиант, 2012. - 304 с.

16. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор / под ред. В. И. Покровского, А. Б. Жебруна. - СПб. : НИИЭМ им. Л. Пастера, 2011. - Вып. 8. - 116 с.

17. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Н. Д. Ющук, Е. А. Климов, О. О. Знойко [и др.]. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012.-160 с.

18. Внепеченочные проявления хронического гепатита С / I. М. Jacobson, P. Cacoub, L. D. Maso [и др.] // Клин, гастроэнтерология и гепатология. - 2011. - Т. 4, № 1. - С. 55-68.

19. Выявление и характеризация цитолитических CD8+- и CD4+- Т-клеток / М. В. Пащенков, Н. Е. Муругина, В. В. Муругин [и др.] // Иммунология. -2010. -№ 1. - С. 4-12.

20. Генетические факторы подверженности к хронизации вирусного гепатита и фиброзу в печени / И. А. Гончарова, Е. В. Белобородова, М. Б. Фрейдин [и др.] // Молекулярная биология. - 2008. - Т. 42, № 2. - С. 238-241.

21. Генотип СС интерлейкина-28В, концентрация РНК и генотип 3 вируса гепатита С влияют на смертность ВИЧ-инфицированных больных с коинфекцией / L. Clausen, К. Astvad, S. Ladelund [at al.] // AIDS (русская версия).-2012.-Т. 26, № 12.-С. 1509-1516.

22. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора / Н. Н. Пименов, В. П. Чуланов, С.

B. Комарова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2012. - № З.-С. 4-9.

23. Гепатит С и ВР1Ч-инфекция: тактика ведения пациентов с сочетанной инфекцией. Клинический протокол для Европейского региона ВОЗ. [Электронный ресурс] / ВОЗ. - Режим доступа: http.7/w\v\v.euro.\vho.int/_data/assets/pdf_file/0010/781487HEP_C_rus.pdf. (Дата обращения: 10.05.2010).

24. Гепатиты. Рациональная диагностика и терапия / под ред. М. Фукса; пер. с нем. А. О. Буеверова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 240 с.

25. Гепатогоксичность у больных ВИЧ-инфекцией, получавших антиретровирусную терапию / В. Г. Канестри, А. В. Кравченко, Н. Ю. Ганкина [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2006. — № 6. —

C. 31-34.

26. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М. : Практика, 1999. - 459 с.

27. Гольц, М. Л. Роль цитокинов при естественном течении сочетанной ВГС/ВИЧ инфекции и в процессе противовирусной терапии хронического гепатита С : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.09 / Гольц Майя Львовна; [ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский гос. мед. ун-т им. акад. И. П. Павлова» Минздрава РФ]. - СПб., 2014. - 23 с.

28. Тулинская, О. В. Инсулинорезистентность при хроническом гепатите С / О. В. Тулинская, В. М. Цыркунов // Мат. VI ежегодного Всерос. конгр. по инф. бол., г. Москва, 24-26 марта 2014 г. - (Прил. к журн. «Инфекционные болезни». -2014. - Т. 12, № 1. - С. 80).

29. Дисбаланс иммунорегуляторных ТЫ- и ТЬ2-цитокинов при персистентных вирусных инфекциях / И. О. Наследникова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий [и др.] // Мед. иммунология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 53-60.

30. Диспансерное наблюдение, лечение и профилактика вирусных гепатитов у подростков и взрослых больных ВИЧ-инфекцией : методические рекомендации ФНМЦ по профилактике и борьбе со СПИД Роспотребнадзора / А. В. Кравченко, Н. Ю. Ганкина, В. Г. Канестри [и др.]. - М., 2007. - 84 с.

31. Дуброва, Т. А. Прогнозирование социально экономических процессов. Статистические методы и модели / Т. А. Дуброва. — М. : Маркет ДС, 2007.- 192 с.

32. Ершов, Ф. И. Основные итоги изучения системы интерферона к 2011 году / Ф. И. Ершов, А. Н. Наровлянский // Интерферон 2011 : сб. научных статей / под ред.Ф. И. Ершова и А. Н. Наровлянского; НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалея. - М., 2012. - С. 14-34.

33. Ершов, Ф. И. От чего зависят эффекты индукторов интерферона? / Ф. И. Ершов, Э. Б. Тазулахова // Интерферон 2011 : сб. научных статей / под ред.Ф. И. Ершова и А. Н. Наровлянского; НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалея. - М., 2012.-С. 80-106.

34. Железникова, Г. Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций / Г. Ф. Железникова // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 1. -С. 10-17.

35. Зайцев, И. А. Особенности течения хронических вирусных гепатитов у больных с ВИЧ-инфекцией / И. А. Зайцев, В. В. Кобзева // Гепатологический форум. - 2008. - № 4. - С. 2-7.

36. Иванис, В. А. Значение иммунных механизмов в патогенезе некоторых острых и хронических вирусных инфекций / В. А. Иванис, Е. В. Маркелова, Л. Ф. Скляр // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 4. - С. 373-377.

37. Ивашкин, В. Т. Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С / В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2009. — № 6. — С. 6-10.

38. Ивашкин, В. Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени / В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2009. — № 2. — С. 8-13.

39. Изучение цитокинового профиля при различных инфекционных заболеваниях / Ю. Г. Притули на, И. В. Криворучко, В. В. Шенцова [и др.] // Мат. VI ежегодного Всерос. конгр. по инф. бол., г. Москва, 24-26 марта 2014 г. - (Прил. к журн. «Инфекционные болезни». - 2014. - Т. 12, № 1. - С. 254).

40. Иммуногенез острой и хронической формы НСУ-инфекции: система наблюдения за больными / под ред. О. В. Корочкиной. - Н.Новгород : НГМА, 2012. - 39 с.

41. Инфекционные болезни и эпидемиология / В. И. Покровский, С. Г. Пак, Н. И. Брико, Б. К. Данилкин. - 2-е изд. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. -С. 479-483.

42. Канестри, В. Г. Влияние антиретровирусной терапии на липидный обмен / В. Г. Канестри, А. В. Кравченко, М. О. Деулина // Инфекционные болезни. - 2009. - Т. 7, № 3. - С. 25-29.

43. Караулов, А. В. Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и перспективы / А. В. Караулов, О. В. Калюжин // Терапевт, архив. -2013. -№ 11.-С. 100-108.

44. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - СПб. : Фолиант, 2008. - 552 с.

45. Кетлинский, С. А. Цитокины в иммунопатогенезе и терапии синдрома приобретенного иммунодефицита / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев, Н. М. Калинина // Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - СПб. : Фолиант, 2008. - С. 453-476.

46. Ковалева, Е. С. Состояние иммунного статуса и полиморфизм генов IFN как прогностические критерии эффективности лечения вирусного гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов / Е. С. Ковалева, Б. Ю. Гумилевский // Инфекция и иммунитет. - 2013. - Т. 3, № 1. — С. 83-88.

47. Козлов, В. К. Хронический гепатит С: иммунопатогенез, аспекты диагностики и современная стратегия комплексного лечения : руководство для врачей / В. К. Козлов, В. В. Стельмах, В. Г. Радченко. - СПб. : Альтер Эго, 2009,- 172 с.

48. Корочкина, О. В. Иммуногенез острой и хронической формы HCV-инфекции. Система наблюдения за больными / О. В. Корочкина. - Н.Новгород : НГМА, 2012. - 39 с.

49. Кравченко, А. В. Особенности антиретровирусной терапии при сочетании ВИЧ-инфекции и хронического вирусного гепатита / А. В. Кравченко, Н. Ю. Ганкина, В. Г. Канестри // Фарматека. - 2008. - № 19. - С. 1-8.

50. Кузнецов, С. Д. Особенности иммунного ответа больных хроническим гепатитом С / С. Д. Кузнецов, В. В. Макашов, С. В. Шабалина // Инфекционные болезни. - 2011. - Т. 9, № 3. - С. 68-72.

51. Ладная, Н. Н. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в регионах Российской Федерации в 2007 году / Н. Н. Ладная, Е. В. Соколова, О. Г. Юрин // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008. - № 3. - С. 7-10.

52. Лечение гепатита С у ВИЧ-инфицированых: обновленные рекомендации Международной комиссии по гепатиту С и ВИЧ-инфекции,

2007 г. / V. Soriano, М. Puoti, М. Sulkowski [et al.] // AIDS (русское издание). -2008. - № l.-C. 13-28.

53. Львов, Д. К. Гепатит С (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика) / Д. К. Львов, И. В. Шахгильдян, П. Г. Дерябин // Медицинская вирусология : руководство для врачей / под ред. Д. К. Львова. - М. : Медицинское информационное агентство, 2008. — С. 483490.

54. Магнус, Я. Р. Эконометрика / Я. Р. Магнус, П. К. Катышев, А. А. Пересецкий. - 6-е изд., перераб. и доп. - М. : Дело, 2004. - 576 с.

55. Мамаев, А. Н. Основы медицинской статистики / А. Н. Мамаев. -М. : Практическая медицина, 2011. - 121 с.

56. Маркеры возбудителей кишечных инфекций у больных острыми вирусными гепатитами с холесгатическим синдромом / С. Н. Зуевская, О. Ф. Белая, Е. В. Волчкова, Н. А. Андрекайте // Терапевт. - 2011. - Т. 83, № 11.— С. 34-38.

57. Мельникова, Е. Л. Факторы риска формирования неходжкинской лимфомы у больных с коинфекцией ВИЧ и вирусным гепатитом С / Е. Л. Мельникова, Е. В. Волчкова, Е. В. Иванников // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2013. - № 5. - С. 4-8.

58. Методы статистической обработки медицинских данных : методические рекомендации / А. Г. Кочетов, О. В. Лянг, В. П. Масенко [и др.]. -М., 2012. -С. 7-11.

59. Морфологическая основа аутоиммунных проявлений при вирусных гепатитах / К. Т. Умбетова, Е. В. Волчкова, М. В. Киселевский, Ю. Г. Пархоменко, Л. И. Шуба, С. Г. Пак // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2012.5.-С. 4-6.

60. Мукомолов, С. Л. Современная эпидемиология гепатита С в России / С. Л. Мукомолов, И. А. Левакова, Л. Г. Сулягина // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2012. - № 6. - С. 21-22.

61. Нагоев, Б. С. Анализ клинико-иммунологических показателей у больных ХГС после противовирусной терапии / Б. С. Нагоев, Ж. Б. Понежева // Мат. VI ежегодного Всерос. конгр. по инф. бол., г. Москва, 24-26 марта 2014 г. - (Прил. к журн. «Инфекционные болезни». - 2014. - Т. 12, № 1. - С. 217).

62. Нагоев, Б. С. Клинико-иммунологические особенности ХГС / Б. С. Нагоев, Ж. Б. Понежева // Клин. лаб. диагностика. - 2010. - № 9. - С. 3839.

63. Нагоев, Б. С. Роль цитокиновой системы в патогенезе хронического гепатита С / Б. С. Нагоев, Ж. Б. Понежева // Инфекционные болезни. - 2009. - Т. 7, № 4. - С. 12-17.

64. Нейроинформатика / А. П. Горбань, В. JI. Дунин-Барковский, Е. М. Миркес [и др.]. - Новосибирск : Наука; 1998. -296 с.

65. Никитин, В. Ю. Иммунопатогенез и иммунологические критерии прогрессирования хронического вирусного гепатита С : дис. ... докт. мед. наук : 14.00.36 / Никитин Владимир Юрьевич; [ГОУ ВПО «Воен.-мед. академия» Минздравсоцразвития РФ]. - СПб., 2008. - 303 с.

66. Орлов, А. И. Прикладная статистика / А. И. Орлов. - М. : Экзамен, 2004. - 656 с.

67. Особенности лимфоидной инфильтрации в биоптате печени у больных хроническими вирусными гепатитами В и С / К. Т. Умбетова, А. С. Лазарева, М. В. Киселевский, Ю. Г. Пархоменко, Е. В. Волчкова, С. Г. Пак // Терапевт, архив. - 2011. - Т. 83, № 11.-С. 31-33.

68. Особенности терапии хронического гепатита С пегилированным интерфероном альфа-2А и рибавирином у больных ВИЧ-инфекцией / С. Л. Максимов, Л. М. Иванова, А. В. Кравченко [и др.] // Терапевт, архив. - 2007. -№ 11.-С. 40-44.

69. Особенности цитокинового профиля и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у больных хроническими вирусными гепатитами В и С в сопоставлении с выраженностью

морфологических изменений печени / А. С. Лазарева, Е. В. Волчкова, В. П. Чуланов [и др.] // Терапевт, архив. — 2009. - № 4. - С. 55-60.

70. Павлов, Ч. С. Эластометрия или биопсия печени: как сделать правильный выбор? / Ч. С. Павлов // Рос. мед. вести. - 2008. - Т. 12, № 1. - С. 31-37.

71. Петри, А. Наглядная медицинская статистика / А. Петри, К. Сэбин; пер. с англ. под ред. В. П. Леонова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010.-164 с.

72. Покровский, В. В. ВИЧ/СПИД в России: ситуация и прогноз / В.

B. Покровский // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008. — № 3. —

C. 4-7.

73. Покровский, В. В. ВИЧ-инфекция и СПИД. Клинические рекомендации / В. В. Покровский. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 192 с.

74. Применение искусственных нейронных сетей для прогнозирования в хирургии [Электронный ресурс] / С. Д. Богомолов, С. В. Киселев, А. П. Медведев, В. М. Назаров. - М., 2003. - Режим доступа: ЬЦр:/^\у\у.те(11сит.ппоу.ш/пп1)/2003/1/26.рЬр. (Дата обращения: 12.09. 2014).

75. Противовирусная терапия хронических вирусных гепатитов В и С у ВИЧ-инфицированных пациентов. Методическое письмо Минздравсоцразвития РФ от 20.01.2006 № 163-РХ / Минздравсоцразвития РФ.-М., 2007.-32 с.

76. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией / В. В. Покровский, О. Г. Юрин, А. В. Кравченко [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. — 2012. - № Бб.-С. 1-28.

77. Профиль цитокинов и хемокинов в плазме крови пациентов с хроническим гепатитом С / К. А. Сысоев, А. Б. Чухловин, Д. М. Щахманов [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2013. - Т. 3, № 1. - С. 49-58.

78. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. -М. : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

79. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С / Минздрав РФ; под ред. В. Т. Ивашкина, Н. Д. Ющука, М. В. Маевской // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2013. - Т. 23, .Y« 2. - С. 41-70.

80. Розенблатт, Ф. Принципы нейродинамики. Перцептроны и теория механизмов мозга / Ф. Розенблатт; пер. с англ. под ред. С. М. Осовца. - М. : Мир, 1965.-478 с.

81. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С / Н. А. Арсентьева. А. В. Семенов, Арег А. Тотолян // Инфекция и иммунитет. - Т. 2, № 4. - СПб., 2012. - С. 687-698.

82. Сборник задач к начальному курсу эконометрики / П. К. Катышев, Я. Р. Магнус, А. А. Пересецкий, С. В. Головань. - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : Дело, 2007. - 368 с.

83. Северов, М. В. Возможен ли регресс фиброза печени при хроническом вирусном гепатите? / М. В. Северов, Д. Т. Абдурахманов // Клин, фармакология и терапия. - 2011. - № 1. - С. 21 -25.

84. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. -С. 16-21.

85. Системный и локальный цитокиновый профиль при хроническом гепатите С / JI. Ф. Скляр, Н. Д. Никифоров, Е. В. Маркелова [и др.] // Клин, лабораторная диагностика. - 2005. - № 12. - С. 42-44.

86. Ситдыкова, Ю. Р. Мониторинг иммунного статуса при ВИЧ-инфекции: дополнительные маркеры и их клиническое значение / Ю. Р. Ситдыкова, Л. В. Серебровская, А. В. Кравченко // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008. - № 3. - С. 60-64.

87. Скляр, JI. Ф. Роль системы цитокинов в гепатоцеллюлярном повреждении при хроническом гепатите С / Л. Ф. Скляр // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8, jYîî 1. - С. 81-86.

88. Скляр, Л. Ф. Система цитокинов и показатели оксидативного стресса при хроническом гепатите С с учетом иммунокорригирующей терапии : дис. ... докт. мед. наук : 14.00.36 / Скляр Лидия Федоровна; [ГОУ ВПО Владивостокский гос. мед. ун-т]. - Владивосток, 2006. - 270 с.

89. Современная эпидемиология гепатита С в России: актуальные вопросы / С. Л. Мукомолов, И. А. Левакова, Л. Г. Сулягина [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2012. -№ 6. - С. 21-25.

90. Софронова, H. Н. Клинико-иммунологические особенности хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией на фоне противовирусной терапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.09 / Софронова Наталья Николаевна; [ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РФ]. - СПб., 2013. - 19 с.

91. Софронова, H. Н. Сравнительная характеристика результатов противовирусной терапии хронического гепатита С при моно-инфекции и ко-инфекции с вирусом иммунодефицита человека [Электронный ресурс] / Н. Н. Софронова. - Режим доступа: http://vrach-aspirant.ru/aiticles/infectious_diseases/13222/ (Дата обращения: 12.12.2014).

92. Стеагоз печени и инсулинорезистентность у больных хроническим гепатитом С / Ж. Ж. Байжанова, Т. М. Игнатова, Д. Т. Абдурахманов [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -М., 2010. - Т. 1, № 86, прил. № 35. - С. 26.

93. Структура генотипов вируса ГС у пациентов с хроническим гепатитом С / С. Н. Кузин, Е. И. Самохвалов, Е. Е. Заботина [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. - 2011. - № 3. - Т. 33-38.

94. Тихонова, Н. Ю. Фармакогеномика и фармакогенетика HCV-инфекции / H. Ю. Тихонова // Гепатологический форум. - 2011. — № 3. - С. 23-28.

95. Успешный опыт противовирусной терапии гепатита С у пациента с гепатоцеллюлярной карциномой в раннем послеоперационном периоде / В. Б. Полуэктова, А. В. Чжао, М. М. Константинова, П. И. Давыденко, Т. В. Шевченко, Е. М. Филиппова, Е. В. Волчкова // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2012. -№ 5.-С. 57-61.

96. Федосеева, Н. В. Комплексный иммуногенетический принцип прогнозирования быстрого вирусологического ответа на противовирусную терапию у больных хроническим гепатитом С : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.09, 14.03.09 / Федосеева Наталия Владимировна; [ГБОУ ВПО «Московский гос. медико-стоматол. ун-т им. А. И. Евдокимова» Минздрава РФ].-М., 2013.-26 с.

97. Хаитов, Р. М. Иммунология. Р1орма и патология / Р. М. Хаитов, Г.

A. Игнатьева, И. Г. Сидорович. -М. : Медицина, 2010. - 752 с.

98. Хаитов, Р. М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы / Р. М. Хаитов, А. А. Ярилин, Б.

B. Пинегин. - М. : Гэотар-Медиа, 2009. - 352 с.

99. Хасанова, Г. Р. Варианты течения и прогрессирования ВИЧ-инфекции / Г. Р. Хасанова, Л. Б. Акчурина, В. А. Анохин / Инфекционные болезни. - 2013. - Т. 11, № 1. - С. 72-77.

100. Хроническая НСУ-инфекция: современные иммуноморфологические аспекты / Ю. В. Каминский, Л. Ф. Скляр, Е. В. Маркелова [и др.]. - М. : изд-во РУДН, 2006. - 213 с.

101. Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных пациентов / С. В. Моисеев, Г. М. Кожевникова, В. Г. Канестри, Д. Т. Абдурахманов // Клин, фармакология и терапия. - 2011. - Т. 20, № 4. - С. 62-68.

102. Царегородцева, Т. М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова. - М. : Анахарсис, 2003. - С. 28-30.

103. Цитокиновый профиль у больных хроническим гепатитом С / А. В. Девяткин, Э. И. Волчек, Л. Н. Байкина [и др.] // Мат. V ежегодного Всерос.

конгр. по инф. болезням, г. Москва, 25-27 марта 2013 г. - (Прил. № 1 к журн. «Инфекционные болезни». -2013. - Т. 11, № 1. - С. 116).

104. Чичеватов, Д. А. Модель шкалы прогнозирования бинарных переменных в медицинских исследованиях / Д. А. Чичеватов // Вестн. Санкт-Петербургск. ун-та. - 2007. - Сер. 11, Вып. 4. - С. 110-117.

105. Шахгильдян, В. И. Современные подходы к лечению HCV-инфекции у ВИЧ-инфицированных / В. И. Шахгильдян // Гепатологический форум. - 2008. - № 4. - С. 16-27.

106. Шифф, Ю. Р. Болезни печени по Шиффу. Введение в гепатологию / Ю. Р. Шифф, М. Ф. Соррел, У. С. Мэддрей; пер. с англ. В. Т. Ивашкина, А. О. Буеверова, Е. А. Мартыновой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 704 с.

107. Юрко, Е. В. Характеристика Т-клеточного иммунитета у ВИЧ-инфицированных больных [Электронный ресурс] / Е. В. Юрко // Мед. новости. - 2014. - Л» 7. - С. 80-82. Режим доступа: http://www.mednovosti.by/joumal.aspx?article=5870 (Дата обращения: 09.01.2015).

108. Якушенко, Е. В. Интерлейкин-18: биологические эффекты и перспективы клинического применения : дис. ... докт. мед. наук : 14.03.09 / Якушенко, Елена Владимировна; [НИИ клинической иммунологии Сибирского отделения РАМН]. - Новосибирск, 2012. - 208 с.

109. Ярилин, А. А. Иммунология / А. А. Ярилин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010.-752 с.

110. A functional SNP of interferon-gamma gene is important for interferon-alpha-induced and spontaneous recovery from hepatitis С virus infection / Y. Huang, H. Yang, В. B. Borg [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. -Vol. 104, № 3. - P. 985-990.

111. A higher correlation of HCV core antigen with CD4+ T cell counts compared with HCV RNA in HCV/HIV-1 coinfected patient / T. Shen, X. Chen, W. Zhang [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, № 8. - P. e23550.

112. A physiological function of inflammation-associated SerpinB2 is regulation of adaptive immunity / W. Schroder, T. Le, L. Major [et al.] // J. Immunol.- 2010. -№ 184, № 5.-P. 2663-2670.

113. A randomized controlled trial of high-dose ursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis / V. Ratziu, V. de Ledinghen, F. Oberti [et al.] // J. Hepatol. -2011.-Vol. 54, № 5.-P. 1011-1019.

114. Additive effects of HLA alleles and innate immune genes determine viral outcome in HCV infection / K. Fitzmaurice, J. Hurst, M. Dring [at al.] // Gut. -2014. -№ 4. -P. 1-7.

115. All-cause and liver-related mortality in HIV positive subjects compared to the general population: Differences by HCV co-infection / V. Hernando, S. Perez-Cachafeiro, C. Lewden [et al.] // J. Hepatol. - 2012. - Vol. 57, №4.-P. 743-751.

116. An analysis of tumor necrosis factor alpha gene polymorphisms and haplotypes with natural clearance of hepatitis C virus infection / C. L. Thio, J. J. Goedert, T. L. Mosbruger [et al.] // Gen. Immun. - 2004. - Vol. 5, № 4. - P. 294300.

117. Anti-hepatitis C virus treatment may prevent the progression of liver fibrosis in non-responder HIV/HCV coinfected patients / C. Sagnelli, C. Uberti-Foppa, L. Galli [et al.] // Braz. J. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 18, № 2. - P. 164-169.

118. Antiretroviral drugs and liver injury / V. Soriano, M. Puoti, P. Garcia-Gasco [et al.]//AIDS. - 2008.-№ 22, № 1.-P. 1-13.

119. Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2012 recommendations of the International Antiviral Society — USA Panel / M. A. Thompson, J. A. Aberg, J. F. Hoy [et al.] // JAMA. - 2012. - Vol. 308, № 4. - P. 387-402.

120. Association of a single nucleotide polymorphism near the interleukin 28B gene with r esponse to hepatitis C therapy in HIV/ hepatitis C: virus-coinfected patients / N. Kallon, S. Naggie, J. M. Benito [et al.] // AIDS. - 2010. -Vol. 24, №8. -P. 2.

121. Association of HIV infection and IIIV/HCV coinfection with C-reactive protein levels: the fat redistribution and metabolic change in HIV infection (FRAM) study / J. Reingold, C. Wanke, D. Kotler [et al.] // AIDS. - 2008. - Vol. 48, №2. - P. 142-148.

122. Association of 1L-18 polymorphisms and plasma level with the outcome of chronic HCV infection / N. Bouzgarrou, E. Hassen, E. Schvoerer [et al.] // J. Med. Virol. - 2008. - Vol. 80, № 4. - P. 607-614.

123. Bani-Sadr, F. Early virologic failure in HIV- coinfected hepatitis С patients treatment with peginterferon - ribavirin combination : does abacavir play a role / F. Bani-Sadr, L. Denoeud, P. Morand [et al.] // AIDS. - 2007. - Vol. 45, № l.-P. 123-125.

124. Bani-Sadr, F. Hepatic steatosis in HIV-HCV coinfected patients: analysis of risk factors / F. Bani-Sadr, F. Carrat, P. Bedossa // AIDS. — 2006. — Vol. 20, Mb 4.-P. 525-531.

125. Bahareh, V. Evaluating T-Cell Immunity in HCV/HIV Co-Infection : a thesis ... of doctor of philosophy / Bahareh Vali; [Graduate Department of the institute of medicine, University of Toronto], - Toronto, 2011. — 208 p.

126. Borghi, V. HIV coinfection and antiretroviral therapy enhances liver steatosis in patients with hepatitis C, but only in those infected by HCV genotype other than 3 / V. Borghi, M. Puoti, C. Mussini // Antivir. Ther. - 2008. - Vol. 13, № 8.-P. 1057-1065.

127. Breadth of HIV-1 Env-specific antibody-dependent cellular cytotoxicity: relevance to global HIV vaccine design / V. Madhavi, L. H. Wren, R. J. Center [et al.] // AIDS. -2014. -Vol. 28, № 13.-P. 1859-1870.

128. Brinkinan, K. Mitochondrial toxicity of HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors [Электронный ресурс] / К. Brinkman // Literature review current through, Jun 2014. - Режим доступа: http://www.uptodate.com/contents/mitochondrial-toxicity-of-hiv-nucleoside-reverse-transcriptase-inhibitors. (Дата обращения: 23.08. 2014).

129. Can antiviral therapy for hepatitis C reduce the prevalence of HCV among injecting drug user populations? A modeling analysis of its prevention utility / N. K. Martin, P. Vickerman, G. R. Foster [et al.] // J. Hepatol. - 2011. -Vol. 54, №6. -P. 1137-1344.

130. Canno, R. A. The influence of HCV coinfection on clinical, immunological and virological responses to HAART in HIV-patients / R. A. Carmo, M. D. Guimaraes, A. S. Moura // Braz. J. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 12, № 3.-P. 173-179.

131. Castera, L. Hepatic steatosis in HIV-HCV coinfected patients in France: comparison with HCV monoinfected patients matched for body mass index and HCV genotype / L. Castera, M. A. Loko, B. de Bail // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 26, № 1112. - P. 1489-1498.

132. Cellular Activation and Intracellular HCV Load in Peripheral Blood Monocytes Isolated from HCV Monoinfected and HIV-HCV Coinfected Patients / I. Dichamp, W. Abbas, K. Amit [et al.] // Published. - 2014. - Vol. 9, № 5. - P. 18.

133. Cellular immune responses to HCV core increase and HCV RNA levels decrease during successful antiretroviral therapy / J. Rohrbach, N. Robinson, G. Harcourt [et al.] // Gut. - 2010. - Vol. 59, № 9. - P. 1252-1258.

134. Challenges and opportunities for hepatitis C drug development in HIV-hepatitis C virus-coinfected patients / V. Soriano, K. E. Sherman, J. Rockstroh [et al.] //AIDS. - 2012. - Vol. 25, № 18. - P. 2197-2208.

135. Chattergoon, M. A. High plasma interleukin-18 levels mark the acute phase of hepatitis C virus infection / M. A. Chattergoon, J. S. Levine, R. Latanich // J. Infect. Dis. - 2011. - Vol. 204, № 11. - P. 1730-1740.

136. Chattergoon, M. FICV and HIV stimulate production of the inflammatory cytokine IL-18 through activation of the Nalp3 inflammasome in monocytes / M. Chattergoon, J. Levine, A. Cox // J. Immunol. - 2012. - Vol. 188. -P. 108-112.

137. Chronic immune activation in the T-cell compartment of HCV/HIV-1 co-infected patients / J. K. Sandberg, K. Falconer, V. D. Gonzalez // Virulence. -2010.-Vol. l,M-3.-P. 177-179.

138. Clement, S. Hepatitis C virus: the viral way to fatty liver / S. Clement, F. Negro // J. Hepatol. - 2007. - Vol. 46, № 6. - P. 985-987.

139. Clinical features, treatment, and outcome of HIV-associated immune thrombocytopenia in the HA ART Era / K. L. Ambler, L. M. Vickars, C. S. Leger [et al.] // Adv. Hematol. -2012. -№ 2012. - 6 p.

140. Clinical observation of serum IL-18, IL-10 and sIL-2R levels in patients with chronic hepatitis C pre- and post- antiviral treatment / J. Hongyu, D. Jie, Z. Sihe [et al.j // Chin. Med. J. - 2003. - Vol. 116, № 4. - P. 605-608.

141. Clinical presentation and course of acute hepatitis c infection in HIV-infected patients / A. Luetkemeyer, C. Hare, P. Bradley [et al.] // J. Acquir Immun. Defic. Syndr. - 2006. - Vol. 41, № 1. - P. 31 -36.

142. Clinical progress-ion of hepatitis C virus-related chronic liver disease in human immunodeficiency virus-infected patients undergoing highly active antiretroviral therapy / J. A. Pineda, J. A. Garcia- Garcia, M. Aguilar-Guisado [et al.] // Hepatology. - 2007. - Vol. 46, № 3. - P. 622-630.

143. Complementary role of PICV and HIV in T-cell activation and exhaustion in HIV/HCV coinfection / T. Feuth, J. E. Arends, J. H. Fransen [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 3. - P. e59302.

144. Crum-Cianflone, N. Nonalcoholic fatty liver disease among HIV-infected persons / N. Crum-Cianflone, A. Dilay, G. Collins // JAIDS. - 2009. -Vol. 50, №5.-P. 464-473.

145. Cytokines and HCV-related autoimmune disorders / I. Antonelli, S. M. Ferrari, 1. Ruffilli, P. Fallahi // Immunol. Res. - 2014. - Vol. 60, № 2-3. - P. 311-319.

146. Data from Phase 3 Studies of Gilead's Sofosbuvir for Hepatitis C [3jieKTpoHHbm pecypc] / Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD // 48th Annual

EASL Meeting. AMSTERDAM. Apr. 23, 2013. - Режим доступа: www.nejm.org/online-first. (Дата обращения: 05.05. 2013).

147. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update / M. G. Ghany, D. B. Strader, D. L. Thomas, L. B. Seeff// Hepatology. - 2009. - Vol. 49, № 49. - P. 1335-1374.

148. Divergent TLR7 and TLR9 signaling and type I interferon production distinguish pathogenic and non-pathogenic AIDS virus infections / J.N. Mandl, A. P. Barry, Т. H. Vanderiord [et al] // Nat. Med. - 2008. - Vol. 14, № 10. - P. 10771087.

149. Early changes in hepatitis С virus (HCV) levels in response to peg-1FN and ribavirin treatment in patients with chronic HCV genotype 1 infection / H. J. Hoofnagle, A. S. Wahed, R. S. Brown, C. D. Howell // J. Inf. Dis. - 2009. - Vol. 199, Js« 8. - P. 1112-1120.

150. Effect of early versus deferred I antiretroviral therapy for HIV on survival / M. M. Kitahata, S. J. Gange, A. G. Abraham [et al.] // N. Engl. J. Med. -2009. - Vol. 360. - P. 1815-1826.

151. Effects of coinfection with HIV and hepatitis С virus on the nervous system / H. A. Aronow, A. J. Weston, В. B. Pezeshki, T. S. Lazarus // AIDS Read. - 2008. - Vol. 18, № 1. - P. 43-48.

152. Effects of HCV treatment on cytokine expression during HCV/HIV coinfection / J. T. Blackard, M. Kang, К. E. Sherman [et al.] // J. Interferon Cytokine Res. - 2006. - Vol. 26, № 11. - P. 834-838.

153. Epidemiological evidence for cardiovascular disease in HIV-infected patients and relationship to highly active antiretroviral therapy / J. S. Currier, J. D. Lundgren, A. Carr [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118. № 2. - P. e29-35.

154. Expansion of CD56 - NK cells in chronic HCV/HIV-1 co-infection: reversion by antiviral treatment with pegylated IFN alpha and ribavirin / V. D. Gonzalez, K. Falconer, J. Michaelsson [et al.] // Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 128, Лй l.-P. 46-56.

155. Experience of fibrosing cholestatic hepatitis with hepatitis С virus in kidney transplant recipient / A. R. Siddiqui, Z. Abbas, N. H. Luck [et al.] // Transplant. Proc. - 2012. - Vol. 44, № 3. - P. 721-724.

156. Factors associated with specific causes of death amongst HIV-positive individuals in the D: A: D Study / C. Smith, C. A. Sabin, J. D. Lundgren [et al.] // AIDS.-2010. Vol. 24, № 10.-P. 1537-1548.

157. Fast fibrosis progression between repeated liver biopsies in patients coinfected with human immunodeficiency virus/hepatitis С vims / J. Macias, J. Berenguer, M. A. Japon [et al.] // Hepatology. - 2009. - Vol. 50, № 4. - P. 10561063.

158. Fensterl, V. Interferons and viral infections / V. Fensterl, G. C. Sen // Biofactors. - 2009. - Vol. 35, ЛЬ 1. - P. 14-20.

159. Fibrosis progression in PIIV/HCV coinfected adults: prospective analysis of 435 liver biopsy pairs / M. Konerman, S. Mehta, C. G. Sutcliffe [et al.] //Hepatology.-2014.-Vol. 59, №316.-P. 767-75.

160. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis С treatment-induced viral clearance / D. Ge, J. Fellay, A. Thompson [et al.] // Nature. - 2009. - Vol. 461.-P. 399-401.

161. Genome-wide association of IL-28B with response to pegylated IFN-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis С / Y. Tanaka, N. Nishida, M. Sugiyama [et al.] // Nat. Genet. - 2009. - Vol. 41, № 10. - P. 1105-1109.

162. Gpl20 modulates the biology of human hepatic stellate cells: a link between HIV infection and liver fibrogenesis / R. Bruno, S. Galastri, P. Sacchi [et al.] // Gut. - 2010. - Vol. 59, Л° 4. - P. 513-520.

163. Grebely, J. Management of HCV and HIV infections among people who inject drugs / J. Grebely, M. W. Tyndall // Curr. Opin. HIV AIDS. - 2011. -Vol. 6,№ 6.-P. 501-507.

164. Grebely, J. Virological responses during treatment for recent hepatitis С virus: potential benefit for ribavirin use in HCV/HIV co-infection / J. Grebely,

M. Hellard; АТЛНС Study Group // AIDS. - 2012. - Vol. 26, № 13. - P. 16531661.

165. Groen, R. A. IFN-^-mediated 1L-12 production in macrophages induces IFN-y production in human NK cells / R. A. Groen, A. Boltjes, J. Hou // Eur. J. Immunol.-2014. -№ 10.-P. 1-10.

166. Guidelines : Version 7.0. Part IV. Clinical Management and Treatment of Chronic HBV and HCV Co-infection in HIV-positive Persons / European AIDS Clinical Society (EACS). - 2013. - P. - 62-73.

167. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV I infection adults and adolescents. [Электронный ресурс] / Developed by the HHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents, Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC). - 2009. - Режим доступа: http://aidsinfo.nih.gOv/guidelines/html/l/adult-and-adolescent-treatment-guidelines/O. (Дата обращения: 12.10. 2014).

168. Haubrich, R. Statements from the 15th International Symposium on HIV and Emerging Infectious Diseases, Toulon, France, May 28-30 2008 / R. Haubrich. V. Soriano, A. Lafeuillade. - (HIV Clin. Trials. - 2008. - Vol. 9, № 5. -P. 348-365).

169. HCV peptide (C5A), an amphipathic-helical peptide of hepatitis virus, is an activator of N-formyl peptide receptor In human phagocytes / Q. Lin, D. Fang, X. Hou [et al.] // J. Immun. - 2010. - Vol. 186, № 4. - P. 2087-2094.

170. HCV RNA in peripheral blood cell subsets in HCV-HIV coinfected patients at the end of Peg IFN/RBV treatment is associated with virologic relapse / B. Felipe, M. Leal, N. Soriano-Sarabia [et al.] // J. Viral. Hepat. - 2009. - Vol. 16, № 1.-P. 21-27.

171. HCV viral decline at week 2 of Peg-IFN-Alpha-2a/RBV therapy as a predictive tool for tailoring treatment in HI V/HC V genotype 1 coinfected patients / A. Rivero-Juarez, L. F. Lopez-Cortes, A. Camacho [et al.] // PLoS One. - 2014 — Vol. 9, № 6.-P. 1-5.

172. Hepatic ISG expression is associated with genetic variation in interleukin 28B and the outcome of IFN therapy for chronic hepatitis C / M. Honda, A. Sakai, T. Yamashita[et al.] // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 139, № 2. - P. 499-509.

173. Hepatic steatosis in chronic hepatitis C: baseline host and viral characteristics and influence on response to therapy with peginterferon alpha-2a plus ribavirin / S. Reddy, P. Govindarajan, P. Marcellin [at al.] // J. Viral. Hepat. -2008.-Vol. 15, №2.-P. 129-136.

174. Hepatic steatosis in HIV-HCV coinfected patients receiving antiretroviral therapy is associated with HCV-related factors but not antiretrovirals / V. Martinez, T. D. Ngan TA, Z. Mokhtari [et al.] // BMC Res. Notes. - 2012. -Vol. 5.-P. 1-10.

175. Hepatitis C and the risk of kidney disease and mortality in veterans with HIV / M. J. Fischer, C. M. Wyatt, K. Gordon [et al.] // J. Acquir. Immun. Defic. Syndr. -2010. - Vol. 53, № 2. - P. 222-226.

176. Hepatitis C in HIV-infected individuals: cure and control, right now / D. L. Thomas, D. Leoutsakas, T. Zabransky, M. S. Kumar // J. Immunol. — 2011. — Vol. 186, № 4. - P. 94.

177. Hepatitis C seropositivity is not a risk factor for sensory neuropathy among patients with HIV / C. L. Cherry, J. S. Affandi, B. J. Brew // Neurology. -2010.-Vol. 74, № 19.-P. 1538-1542.

178. Hepatitis C virus core protein induces neuroimmune activation and potentiates human immunodeficiency virus-1 neurotoxicity / P. Vivithanaporn, F. Maingat, L. T. Lin [et al.] // PLoS One. - 2010. - Vol. 5, № 9. - P. 1-14.

179. Hepatitis C virus induces IL-ip/IL-18 in circulatory and resident liver macrophages / S. Shrivastava, A. Mukherjee, R. Ray, R. B. Ray // J. Virology. -2013.-Vol. 87, №22.-P. 12284-12290.

180. Hepatitis C virus infection is associated with endothelial dysfunction in HIV/hepatitis C virus coinfected patients / I. F. Castro, D. Micheloud, J. Berenguer [et al.] // AIDS. - 2010. - Vol. 24, № 13. - P. 2059-2067.

181. Hepatitis C vims load in associated with human immunodeficiency virus type 1 disease progression in hemophiliacs / E. S. Daar, H. Lynn, S. Donfield [et al.] // J. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 183, № 4. - P. 589-595.

182. Hepatitis C vims infection among drug injectors in St. Petersburg, Russia: social and molecular epidemiology of an endemic infection / E. Paintsil, S. Verovochkin, E. Dukhovlinova [et al.] // Addiction. - 2009. - Vol. 104, № 11. - P. 1881-1890.

183. Herbeuval, J. P. H1V-1 immunopathogenesis: how good interferon turns bad / J. P. Herbeuval, G. M. Shearer // Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 123, №

2.-P. 121-128.

184. Hernandez-Gea, V. Pathogenesis of liver fibrosis / V. Hernandez-Gea, S. L. Friedman // Annu. Rev. Pathol. - 2011. - Vol. 6. - P. 425-456.

185. High levels of chronic immune activation in the T-Cell compartments of patients coinfected with hepatitis C virus and human immunodeficiency vims type 1 and on highly active antiretroviral therapy are reverted by alpha interferon and ribavirin treatment / V. D. Gonzalez, K. Falconer, K. G. Blom [et al.] // J. Virology. -2009. - Vol. 83, №21.-P. 11407-11411.

186. HIV coinfection shortens the survival of patients with hepatitis C virus-related decompensated cirrhosis / J. A. Pineda, M. Romero-Gomez, F. Diaz-Garcia [et al.] // Hepatology. - 2005. - Vol. 41, № 4. - P. 779-789.

187. HIV increases HCV replication in a TGF-[31-dependent manner / W. Lin, E. M. Weinberg, A. W. Tai [et al.] // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134, №

3.-P. 803-811.

188. HIV infection and the risk of diabetes mellitus / A. A. Butt, K. McGinnis, M. C. Rodriguez-Barradas, S. R. Lewin [et al.] // AIDS. - 2009. - Vol. 23, № 10.-P. 1227-1234.

189. HIV infection increases HCV-induced hepatocyte apoptosis / J. Y. Jang, R. X. Shao, W. Lin [et al.] // J. Hepatol. - 2011. - Vol. 54, № 4. - P. 612620.

190. HIV-1 GP120 activates the stat3/lL-6 AXIS in primary human inonocyte-derived dendritic cells / M. del Corno, G. Donninelli, B. Varano [et al.] / J. Virol.-2014.-Vol. 88, № 19.-P. 11045-11055.

191. HIV-1 infects human hepatic stellate cells and promotes collagen I and monocyte chemoattractant protein-1 expression: implications for the pathogenesis of HIV/hepatitis C virus-induced liver fibrosis / A. C. Tuyama, F. I long, Y. Saiman [et al.] // Hepatology. - 2010. - Vol. 52, № 2. - P. 612-622.

192. HIV-specific T-Cells accumulate in the liver in HCV/HIV Co-Infection / V. Bahareh, Y. Feng, R. B. Jones [et al.] // PLoS One. - 2008. - Vol. 3, № 10.-P. e3454.

193. HLA and NK cell inhibitory receptor genes in resolving hepatitis C virus infection / S. I. Khakoo, C. L. Thio, M. P. Martin [et al.] // Science. - 2004. -Vol. 305, jYií 5685. - P. 872-874.

194. Human immunodeficiency virus and hepatitis C infections induce distinct immunologic imprints in peripheral mononuclear cells / S. Kottilil, M. Y. Yan, K. N. Reitano [et al.] //1 lepatol. - 2009. - Vol. 50, № 1. - P. 34-45.

195. Human immunodeficiency virus-related microbial translocation and progression of hepatitis C / A. Balagopal, F. H. Philp, J. Astemborski [et al.] // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 135, № 1. - P. 226-233.

196. IL-4 blocks TH1 polarizing/inflammatory cytokine gene expression during monocyte-derived dendritic cell differentiation through histone hypoacetylation / M. López-Bravo, M. de la Escalera M, P. M. Domínguez [et al.] //J. Allerg. Clin. Immunol.-2013.-Vol. 132, №6.-P. 1409-1419.

197. IL-18 enhances immunosuppressive responses by promoting differentiation into monocytic myeloid-derived suppressor cells / H. X. Lim, H. J. I long, D. Cho, T. S. Kim // J. Immunol. - 2014. - Vol. 193, № 11. - P. 5453-5460.

198. Immunologic basis of cardiovascular disease in HIV-infected adults / P. Y. Hsue, S. G. Deeks [et al.] // J. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 205, № 3. - P. S375-S382.

199. Impact of hepatitis C infection on long-term mortality of injecting drug users from 1990 to 2002: differences before and after HAART / B. Lumbreras, I. Jan in, J. del Amo [et al.] // AIDS. - 2006. - Vol. 20, № 1. - P. 111116.

200. Impact of hepatitis C virus coinfection on response to highly active antiretroviral therapy and outcome in HIV-infected individuals: a Nationwide Cohort Study / N. Weis, B. O. Lindhardt, G. Kronborg [et al.] // Clin. Infect. Dis. -2006. - Vol. 42, № 10. - P. 481 -487.

201. Impact of IL28b gene polymorphisms on interferon-^ plasma levels during pegylated interferon-a/ribavirin therapy for chronic hepatitis C in patients coinfected with Hl V / N. I. Rallón, V. Soriano, S. Naggie [et al.] // J. Antimicrobial Chemotherapy.-2012.-Vol. 67, №5.-P. 1246-1249.

202. Incidence of Severe Hepatotoxicity Related to Antiretroviral Therapy in HIV/HCV Coinfected Patients / E. L. Heil, L. Mary, K. Shipp [et al.] // AIDS Res. Treatment. - 2010. - № 2010. - 4 p.

203. Influence of interleukin 12B (IL-12B) polymorphisms on spontaneous and treatment-induced recovery from hepatitis C virus infection / T. Mueller, A. Mas-Marques, C. Sarrazin [et al.] // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 41, № 4. - P. 652658.

204. Interferon-stimulated genes are associated with peginterferon/ribavirin treatment response regardless of IL28B alleles in hepatitis C virus/HIV-coinfected patients / N. I. Rallón, L. A. Lopez-Fernandez, M. I. Garcia [at al.] // AIDS. -2013. - Vol. 27, № 5. - P. 687-696.

205. Interleukin-7 treatment counteracts IFN- therapy-induced lymphopenia and stimulates SIV-specific cytotoxic T lymphocyte responses in SIV-infected rhesus macaques / R. Parker, J. Dutrieux, S. Beq [et al.] // Blood. -2010.-Vol. 116, №25. -P. 5589-5599.

206. Interleukin-18 synergism with Interleukin-2 in cytotoxicity and NKG2D expression of human natural killer cells / Y. Y. Qi, C. Lu, Y. Ju [et al.] // J. Cancer Prev. - 2014. -Vol. 15, № 18.-P. 7857-7861.

207. Jakovlev, S. Perceptron architecture ensuring pattern description compactness / S. Jakovlev // Scientific proceedings of Riga Technical University, RTU. - Riga, 2009.

208. Jay, A. Levy HIV pathogenesis: 25 years of progress and persistent challenges / A. Jay // AIDS. - 2009. - Vol. 23, № 3. - P. 147-160.

209. Kato, N. Genome of human hepatitis C virus (HCV): gene organization, sequence diversity, and variation / N. Kato // Microb. Comp. Genomics.-2000.-Vol. 5, № 3.-P. 129-151.

210. Kidney diseases in HIV/HCV-coinfected patients / H. Izzedine, D. Sene, P. Cacoub fetal.] //AIDS. - 2009. - Vol. 23, № 10.-P. 1219-1226.

211. Kim, A. Y. Coinfection with HIV-1 and HCV — a one-two punch / A. Y. Kim, R. T. Chung // Chung Gastroenterology. - 2009. - Vol. 137, № 3. - P. 795-814.

212. Kohla, M. Pathogenesis of hepatitis C virus infection / M. Kohla, M. Bonacini // Minerva Gastroenterol. Dietol. - 2006. - Vol. 52, № 2. - P. 107-123.

213. Kraaij, M. D. Human monocytes produce interferon-gamma upon stimulation with LPS / M. D. Kraaij, E. J. Vereyken, P. J. Leenen // Cytokine. -2014.-Vol. 67, № l.-P. 7-12.

214. Kupffer cells are depleted with HIV immunodeficiency and partially recovered with antiretroviral immune reconstitution / A. Balagopal, S. C. Ray, R. M. de Oca [et al.] // AIDS. - 2009. - Vol. 23, № 18. - P. 2397-2404.

215. Langford, S. E. Predictors of disease progression in HIV infection: a review / S. E. Langford, J. Ananworanich, D. A. Cooper // AIDS Res Ther. — 2007. -Vol. 4.-P. 4-11.

216. Levy, J. A. 25 Years of AIDS: recording progress and future challenges / J. A. Levy, B. Autran, R. Coutinho [et al.] // AIDS. - 2012. - Vol. 26, № 10.-P. 1187-1189.

217. Lewis, G. K. Role of Fc-mediated antibody function in protective immunity against HIV-1 : review / G. K. Lewis // Immunology. - 2014. - Vol. 142, № l.-P. 46-57.

218. Li, Z. C. Hepatotoxicity associated with antiretroviral therapy containing non-nucleosides reverse transcriptase inhibitors in HIV/AIDS patients / Z. C. Li, G. Y.Qing, L. L. Dai // J. Pathogen Biology. - 2009. - Vol. 4, № 6. - P. 405-407.

219. Limited effectiveness of antiviral treatment for hepatitis C in an urban HIV clinic / S. H. Mehta, G. M. Lucas, L. B. Mirel [et al.] // AIDS. - 2006. - Vol. 20, № 18.-P. 2361-2369.

220. Liver fibrosis in HIV-positive patients with hepatitis C virus: role of persistently normal alanine aminotransferase levels / C. Uberti-Foppa, A. de Bona, L. Gali [et al.] // AIDS. - 2006. - № 41, № 1. - P. 63-67.

221. Liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C and persistently normal liver enzymes: influence of HIV infection / L. Martin-Carbonero, V. de Ledinghen, A. Moreno [et al.] // J. Viral. Hepatit. - 2009. - Vol. 16, № 11.- P. 790-795.

222. Marcello, T. Interferons alpha and lambda inhibit hepatitis C virus replication with distinct signal transduction and gene regulation kinetics / T. Marcello, A. Grakoui, G. Barba-Spaeth // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 131, № 6.-P. 1887-1898.

223. Medical and physiological applications of multineuron neural simulator / A. N. Gordan, D. A. Rossiev, S. E. Gilev [et al.] // Proceedings of World Congress on Neural Networks-1995 (WCNN^), Washington, D.C., USA, July 17-21, 1995.-Washington, 1995.-Vol. l.-P. 170-175.

224. Meta-analysis: increased mortality associated with hepatitis C in HIV-infected persons is unrelated to HIV disease progression / T. Y. Chen, E. L. Ding, I. G. R. Seage, A. Y. Kim // Clin. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 49, № 10. - P. 16051615.

225. Metabolic syndrome in French HIV-infected patients: prevalence and predictive factors after 3 years of antiretroviral therapy / A. Biron, C. Bobin-Dubigeon, C. Volteau [at al.] // AIDS Res. Human Retroviruses. - 2012. - Vol. 28, №. 12.-P. 1672-1678.

226. Microbial translocation is associated with increased monocyte activation and dementia in AIDS patients / P. Ancuta, A. Kamat, K. J. Kunstman [et al.] // PLoS One. - 2008. - Vol. 3, № 6. - P. e2516.

227. Modeling the probability of sustained virological response to peginterferon-ribavirin therapy in HCV-HIV coinfected patients / J. Medrano, K. Keulen, N. Rallon [et al.] II Clin. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 51, № 10. - P. 12091216.

228. Monocytes as regulators of inflammation and HIV-related comorbidities during cART / J. J. Anzinger, T. R. Butterfield, T. R. Butterfield [et al.]//J. Immun. Res. - 2014. - Vol. 2014.-P. 1-11.

229. Most responsed to translocated microbial products predicts outcomes of patients with HBV or HCV Infection / N. Sandler, C. Koch, A. Roque [et al.] // Gastroenterol.-2011.-№ 141.-P. 1220-1230.

230. Movie, J. G. Viral coinfections in HIV / J. G. Moyle, J. P. Lalezari. -Chicago : Remedica, 2008. - 176 p.

231. Natural history of hepatitis C virus infection in HIV-infected individuals and the impact of HIV in the era of highly active antiretroviral therapy: a meta-analysis ! H. Thein, Q. Yi, G. Dore, M. Krahn // AIDS. - 2008. - Vol. 22, JV« 15.-P. 1979-1991.

232. Natural killer p46 High expression defines a natural killer cell subset that is potentially involved in control of hepatitis C virus replication and modulation of liver fibrosis / B. Krämer, C. Körner, M. Kebschull [et al.] // Hepatology.-2012.-Vol. 56, X« 4. - P. 1201-1213.

233. Neurocognition in individuals co-infected with HIV and hepatitis C / C. H. Hinkin, S. A. Castellon, A. J. Levine [et al.] // J. Addict. Dis. - 2008. - Vol. 27,№2.-P. 11-17.

234. Neutralizing antibodies to recombinant alpha - interferon and response to therapy in chronic hepatitis C virus infection / M. Miella, G. Antonelli, T. Santantonio [et al.] // Liver. - 1993. - Vol. 13, № 3. - P. 1-5.

235. Neutralizing antibody [Электронный ресурс] 11 Microbiology by boundless. - Version 5. - Режим доступа: lшps://vvww.boundless.com/l"nicrobiology/textbooks/boundless-microbiology-textbook/'immunology-applications-12/diagnostic-immunology-148/neutralization-reaction-745-4900/ (Дата обращения: 12.01. 2015).

236. New Protease Inhibitors for the Treatment of Chronic Hepatitis С: A Cost-Effectiveness Analysis / Sh. Liu, L. E. Cipriano, M. Holodniy [at al.] // Ann. Intern. Med. - 2012. - Vol. 156, № 4. - P. 279-290.

237. Niu, Z. L. Association of plasma interleukin-18 levels and polymorphisms in interleukin-18 gene with outcomes of hepatitis С virus infections: a meta-analysis / Z. L. Niu, P. A. Zhang, Y. Q. Tong // J. Immunoas. Immunochein. - 2015. - Vol. 36, № 3. - P. 221 -32.

238. Non-chemotactic influence of CXCL7 on human phagocytes. Modulation of antimicrobial activity against L. pneumophila / C. Gonzalez-Cortes, C. Diez-Tascon, J. M. Guerra-Laso [et al.] // Immunoblol. - 2012. - Vol. 217, № 14.-P. 394-401.

239. Non-invasive assessment of liver steatosis and fibrosis in HIV/HCV-and HCV- infected patients / V. Vecchi Li, L. Giannitrapani, P. Carlo Di, G. Mazzola // Ann. Hepatol. - 2013. - Vol. 12, № 5. - P. 740-748.

240. Nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis С / E. J. Gane, C. A. Stedman, R. H. Hyland [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2013. -Vol. 368.-P. 34-44.

241. Nunez, M. Clinical syndromes and consequences of antiretroviral related hepatotoxicity / M. Nunez // Hepatology. - 2010. - Vol. 52, № 3. - P. 1143- 1155.

242. Nunez, M. Hepatitis С Virus (HCV) Genotypes and Disease Progression in HIV/HCV-Coinfected Patients / M. Nunez, M. Soriano // J. Infect. Dis.-2005.-Vol. 191, № l.-P. 1.

243. Oluwafemi О. О. Quality of life of people living with HIV and AIDS and antiretroviral therapy HIV / О. O. Oguntibeju // HIV/AIDS (Auckl). - 2012. -Vol. 4.-P. 117-124.

244. Online expert advice for clinicians treating hepatitis С now available at HCVguidelines.org. - 2014 : press release [Электронный ресурс] / AASLD, IDS A. - Режим доступа: http://www.idsociety.org/2014_hcvguidelines/. (Дата обращения: 20.08. 2014).

245. Operskalski, Е. A. HIV/HCV coinfection: pathogenesis, clinical complications, treatment, and new therapeutic technologies / E. A. Operskalski, A. Kovacs // Curr. 111V/AIDS Rep. - 2011. - Vol. 8, № 1. - P. 12-22.

246. Optimizing treatment in HIV/HCV coinfection / M. Puoti, R. Rossotti, G. Travi [et al.] // Dig. Liver. Dis. - 2013. - Vol. 45, № 5. - P. S355-S362.

247. Pathogenesis of hepatitis С virus coinfection in the brains of patients infected with HIV / S. Letendre, A. D. Paulino, E. Rockenstein [et al.] // J. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 196, № 3. - P. 361-370.

248. Pathogenesis of HIV infection: what the virus spares is as important as what it destroys / Z. Grossman, M. Meier-Schellersheim, W. E. Paul, L. J. Picker // Nat. Med. - 2006. - Vol. 12, № 3. - P. 289-295.

249. Pathogenesis of liver damage in HCV-HIV patients / B. Raffaele, P. Sacchi, M. Puoti [et al.] // AIDS. -2008. -№ 10.-P. 15-24.

250. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection in HIV-patients / F. J. Torriani, M. Rodriguez-Torris, J. K. Rockstroh [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 351, № 1. - P. 438-450.

251. Plasma and liver hepatitis С virus variability in patients coinfected with human immunodeficiency virus / A.-C. Jouvencel, D. Neau [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44, № 5.-P. 1877-1880.

252. Potential non-T cells source of interleukin-4 in food allergy / J. C. Caubet, M. Masilamani, N. A. Rivers [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2014. - Vol. 25, Л» 3. - P. 243-249.

253. Potential role of IL-18 in the immunopathogenesis of AIDS, HIV-associated lipodystrophy and related clinical conditions / A. Iannello, S. Samarani, O. Debbeche [et al.] // Curr. HIV Res. - 2010. - Vol. 8, № 2. - P. 147-164.

254. Predicting discontinuation of pegylated interferon as a result of lack of efficacy in united states veterans with chronic hepatitis c on dual therapy / R. E. Nelson, R. Hoop, E. Korner [et al.] // Ann. Pharmacother. - 2014. - Vol. 48, № 7. -P. 826-836.

255. Presentation and outcome of hepatocellular carcinoma in HIV-infected patients: a U.S.-Canadian multicenter study / N. Brau, R. K. Fox, P. Xiao [et al.] // J. Hepatol. - 2007. - Vol. 47, № 7. - P. 527-537.

256. Prevalence of cryoglobulinaemia in hepatitis C virus- and hepatitis C virus/human immunodeficiency virus-infected individuals: implications for renal function / T. W. Lapinski, A. Parfieniuk, M. Rogalska-Plonska [et al.] // Liver. Int. -2009.-Vol. 29, № 8.-P. 1158-1161.

257. Primary infection with simian immunodeficiency virus: plasmacytoid dendritic cell homing to lymph nodes, type I IFN and immune suppression / B. Malleret, B. Maneglier, I. Karlsson [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 112, № 12. - P. 4598-4608.

258. Production of Interleukin-4, Interferon (IFN)-y and IFN-a in human immunodeficiency virus-1 infection: an imbalance of Type 1 and Type 2 cytokines may reduce the synthesis of IFN- a / D. Hober, S. Benyoucef, W. Chehadeh [at al.] // Scand. J. Immunol. - 1998. - Vol. 48. - P. 436-442.

259. Protective effect of Interleukin-4 -589T polymorphism on human immunodeficiency virus type 1 disease progression: relationship with virus load / E. E. Nakayama, L. Meyer, A. Iwamoto [et al.] // J. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 185, № 8.-P. 1183-1186.

260. Quantitation of hepatitis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells in HCV-monoinfection and HIV/HCV-coinfection / A. Chary, M. A. Winters, R. Eisen [et al.] // J. Med. Virol. - 2012. - Vol. 84, № 3. - P. 431437.

261. Randall, R. E. Interferons and viruses: an interplay between induction, signaling, antiviral responses and virus countermeasures / R. E. Randall, S. Goodbourn // J. Gen.Virol. - 2008. - Vol. 89, № 1. - P. 1 -47.

262. Rates and predictors of response to anti-viral treatment for hepatitis С virus in HIV/HCV co-infection in a nationwide study of 619 patients / G. N. Ioannou, J. D. Scott, Y. Yang [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 38, № 11-12.-P. 1373-1384.

263. Recommendations for testing, managing, and treating Hepatitis С [Электронный ресурс] / IDSA, AASLD. - Режим доступа: http^/www.aidseducation.org/weblinks/recommendations-for-testing-managing-and-treating-hepatitis-с/ (Дата обращения: 14.03. 2014).

264. Regulation of inflammation by interleukin-4: a review of «alternatives» /1. G. Luzina, A. D. Keegan, N. M. Heller [et al.] // J. Leukoc. Biol. -2012.-Vol. 92, №4.-P. 753-764.

265. Risk factors for thrombocytopenia in HIV-infected persons in the era of potent antiretroviral therapy / 1С. M. Marks, R. M. Clarke, J. B. Bussel [et al.] // J. Acquir. Immun. Defic. Syndr. - 2009. - Vol. 52, № 5. - P. 595-599.

266. Role of epiregulin in peptidoglycan-lnduced pro-inflammatory cytokine production by antigen presenting cells / S. Sugiyami, K. Nakabayashi, I. Baba [et al.] // Biochem. Blophys. Res. Commun. - 2005. - Vol. 337, № 1. - P. 271-274.

267. Role of interferon anti-body in predicting the response to interferon therapy in HCV patients / Q. Huma, A. Ambreen, A. Waquaruddin [et al.] // J. Pak. Med Assoc. - 2007.-Vol. 57, № 12.-P. 581-583.

268. Role of interleukin-18 in the development and pathogenesis of AIDS / A. Iannello, S. Samarani, O. Debbeche [et al.] // AIDS Rev. - 2009. - Vol. 11, № 3.-P. 115-25.

269. Rotman, Y. Review eoinfeetion with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus: virological, immunological, and clinical outcomes / Y. Rotman, T. J. Liang // J. Virol. - 2009. - Vol. 83, № 15. - P. 7366-3674.

270. Russo, S. Is autoimmunity a component of natural immunity to HIV? / S. Russo, L. Lopalco // Curr. HIV Res. - 2006. - Vol. 4, № 2. - P. 177-190.

271. Schaefer, E. And- Hepatitis C Virus Drugs in Development / E. Schaefer, R. Chung // Clinical. Gastroenterol. Hepatol. - 2013. - Vol. 6, № 3. - P. 136-143.

272. Schlutter, J. New drugs hit the target / J. Schlutter // Nature. — 2011. — Vol. 474.-P. S5-S7.

273. Serti, E. Monocvtes activate natural killer cells via inflammasome-induced interleukin 18 in response to hepatitis C virus replication / E. Serti, J. M. Werner, M. Chattergoon // Gastroenterology. - 2014. - Vol. 147, № 1. - P. 209220.

274. Sherman, K. E. Human immunodeficiency virus and liver disease forum 2010: conference proceedings / K. E. Sherman, D. L. Thomas, R. T. Chung // Hepatology. - 2011. - Vol. 54, № 6. - P. 2245-2253.

275. Simeprevir (TMC435) plus peglFN/ribavirin in HCV genotype-1/HIV-l eoinfeetion (study C212) / D. Dieterich, J. K. Rockstroh, C. Orkin [et al.] // Confer. Retroviruses Opportunistic Infections, Boston, March 3-6 2014 (CROI 2014). - Boston, 2014. - (Dig. Dis. Sci. - 2010. - Vol. 55. - P. 3541-3547).

276. Smith, C. J. Trends in underlying causes of death in people with HIV from 1999 to 2011 (D:A:D): a multicohort collaboration / C. J. Smith, L. Ryom, R. Weber // Lancet. - 2014. - Vol. 384, № 9939. - P. 241.

277. Sodora, D. L. Immune activation and AIDS pathogenesis / D. L. Sodora, G. Silvestri // AIDS. - 2008. - № 22, № 4. - P. 436-446.

278. Sofosbuvir for hepatitis C genotype 2 or 3 in patients without treatment options /1. M. Jacobson, S. C. Gordon, K. V. Kowdley [et al.] // N. Engl. J. Med. -2013. - Vol. 368. - P. 1867-1877.

279. Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis С infection / E. Läwitz, A. Mangia, D. Wyles [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369, № 9. -P. 1878-1887.

280. Soriano, V. Management of chronic hepatitis В and С in HIV-coinfected patients / V. Soriano, P. Barrciro, M. Nunez // J. Antimicroh. Chemother.-2006.-Vol. 57, №5.-P. 815-818.

281. Stability of hepatitis С virus (HCV) RNA levels among interferonnaive HIV/HCV - coinfected individuals treated with combination antiretroviral therapy / D. Grillt, L. Peters, J. Reekie [et al.] // HIV Medicine. - 2013. - Vol. 14, Nu 6. - P. 370-378.

282. Steatosis in chronic hepatitis C, why does it really matter? / T. Asselah, L. Rubbia-Brandt, P. Marcellin [et al.] // Gut. - 2006. - Vol. 55, № 1. - P. 123-130.

283. Sterling, R. K. Steatohepatitis: Risk factors and impact on disease severity in human immunodeficiency virus/hepatitis С virus coinfection / R. K. Sterling, M. J. Contos, P. G. Smith // Hepatology. - 2008. - Vol. 47, № 4. - P. 1118-1127.

284. Sulkowski, M. S. HCV therapy in HIV-infected patients / M. S. Sulkowski // Liver Int. - 2013. - Vol. 33, № l.-P. 63-67.

285. Sulkowski, M. S. Hepatotoxicity associated with antiretroviral therapy containing HIV-1 protease inhibitors / M. S. Sulkowski // Semin. Liver Dis. -2003.-Vol. 23, №2.-P. 183-194.

286. Sustained virological response (SVR) rates in HIV-HCV Gl co-infected patients according to the magnitude of HCV RNA decrease at week 4 of treatment with peginterferon (PegIFN) alfa-2a (40KD) plus ribavirin (RBV) in the PARADIGM study : abstract 920 [Электронный ресурс] / M. Sulkowski, J. Slim, R. Sterling [et al.] //61st Annual Meeting of AASLD, Boston, 2 September 2010. - Режим доступа: http://trs.scivee.tv/node/2354 (Дата обращения: 15.05. 2014).

287. Sustained virological response following HCV therapy is associated with non-progression of liver fibrosis in HCV/HIV-coinfected patients / R.

Barreiro, P. Labarga, L. Martin-Carbonero [et al.] // Antivir. Ther. - 2006. - Vol. 11, №7.-P. 869-877.

288. Targeting the carbohydrates on HIV-1: Interaction of oligomannose dendrons with human monoclonal antibody 2G12 and DC-SIGN / S. K. Wang, P. H. Liang, R. D. Astronomo [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. - Vol. 105, № 10.-P. 3690-3695.

289. Taylor, L. E. HIV coinfection with hepatitis C virus: evolving epidemiology and treatment paradigms / Taylor L. E., T. Swan, K. H. Mayer // Clin. Infcct. Dis. - 2012. - Vol. 55, № 1. - P. S33-S42.

290. Ten-year incidence and risk factors of bone fractures in a cohort of treated HIV1-infected adults / F. Collin, X. Duval, V. Moing [et al.] // AIDS. -2009.-Vol. 23, №8.-P. 1021-1024.

291. The impact of antiviral therapy and the influence of metabolic cofactors on the outcome of chronic HCV infection / M. Pérsico, S. Bruno, A. Costantino [et al.] // Int. J. Hepatology. - 2011. - Vol. 2011. - 8 p.

292. The impact of hepatitis C virus coinfection on HIV-related kidney disease: a systematic review and meta-analysis / C. M. Wyatt, C. Malvestutto, S. G. Coca [et al.] // AIDS. - 2008. - Vol. 22, № 14. - P. 1799-1807.

293. The role of IL-28, IFN-y, and TNF-a in predicting response to pegylated interferon/ribavirin in chronic HCV patients / A. G. Abdou, N.Y. Asaad, N. Ehsan [at al.] // APMIS. - 2014. - № 6. - P. 1-10.

294. Thio, C. L. Host genetic factors and antiviral immune responses to hepatitis C virus / C. L. Thio // Clin. Liver Dis. - 2008. - Vol. 12, № 3. - P. 713725.

295. Treatment of chronic hepatitis C in HIV-infected patients with compensated liver cirrhosis / L. Martín-Carbonero, P. Turna, E. Vispo [et al.] // J. Viral. Hepat. - 2011. - Vol. 18, JMb 8. - P. 542-548.

296. Ultra-low dose interleukin-2 promotes immune-modulating function of regulatory T-cells and natural killer cells in healthy volunteers / S. Ito, C. M. Bollard, M. Carlsten [et al.] // Mol. Ther. - 2014. - Vol. 22, № 7. - P. 1388-1395.

297. Vallet-Pichard, A. Natural history and predictors of severity of chronic hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) coinfection / A. Vallet-Pichard, S. Pol // J. Hepatology. - 2006. - Vol. 44, № 1. - P. S28-S34.

298. Viral hepatitis and HIV coinfection / V. Soriano, E. Vispo, P. Labarga [et al.] // Antiviral. Res. - 2010. - Vol. 85, № 1. - P. 303-315.

299. Weis, N. Impact of HCV coinfection on response to highly active antiretroviral therapy and outcome in HIV-infected individuals : a Nationwide cohort study / N. Weis, O. Bjarne // Clin. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 42, № 10. - P. 1481-1487.

300. Wiesch zur. J. S. Improved treatment for primary HIV infection by interferon-alfa therapy? Does HCV treatment in HIV/HCV coinfected patients help us to test this hypothesis? / J. S. zur Wiesch, J. van Lunzen // J. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 208, № 2. - P. 362-363.

301. Wong, W. New era in HCV treatment / W. Wong, F. Chan // Clin. Gastoenterol. Hepatol. - 2013. - Vol. 6, № 6. - P. 279-280.

302. Yang, O. O. Aiming for successful vaccine-induced HIV-1-specific cytotoxic T-lymphocytes / O. O. Yang // AIDS. - 2008. - Vol. 22, № 3. - P. 325331.

303. Zignego, A. L. Hepatitis C virus infection in the immunocompromised host: a complex scenario with variable clinical impact / A. L. Zignego, C. Giannini, L. Gragnani//J. Transl. Med. - 2012. - Vol. 10. - P. 158.