Клинико-иммунологическое обоснование профилактики рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Торопова, Елена Александровна

• Торопова, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Торопова, Елена Александровна

Список используемых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.;.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. О проблеме часто болеющих детей.

1.2. Факторы риска по формированию статуса часто болеющего ребенка в раннем возрасте.

1.3. Клиническая характеристика детей первых трех лет жизни с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей.

1.4. Иммунологические особенности детей первых трех лет жизни с рецидивирующими респираторными инфекциями.

1.5. Традиционные реабилитационные мероприятия в группе часто болеющих детей раннего возраста.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика обследованных детей.

2.2. Материал и объем исследования.:.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистический анализ результатов.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТКА ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

3.1. Сравнительная характеристика состояния здоровья часто и эпизодически болеющих детей раннего возраста закрытого детского учреждения. ^

3.1.1. Сравнительная характеристика перинатальных факторов риска.

3.1.2. Сравнительный анализ показателей здоровья.

3.2. Сравнительная характеристика состояния здоровья часто болеющих детей из разных условий воспитания (Дом ребенка, детский сад).

3.2.1. Сравнительный анализ перинатальных факторов риска.

3.2.2. Сравнительный анализ показателей здоровья.

ГЛАВА 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

4.1. Данные иммунологического обследования детей из разных условий воспитания.

4.1.1. Сравнительная характеристика часто и эпизодически болеющих воспитанников закрытого детского учреждения.

4.1.2. Сравнительный анализ часто болеющих детей Дома ребенка и детского сада. у

4.2. Интенсивность распространения серопозитивности к вирусам простого герпеса и цитомегалии у детей из разных условий воспитания.

4.2.1. Сравнительная характеристика часто и эпизодически болеющих детей в закрытом детском учреждении.

4.2.2. Сравнительный анализ часто болеющих детей закрытого и открытого типа детских дошкольных учреждений

4.3. Характеристика специфического противодифтерийного и противокоревого иммунитета у часто и эпизодически болеющих детей Дома ребенка.

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОКОРРЕКЦИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА ЗАКРЫТОГО ДЕТСКОГО УЧРЕЖДЕНИЯ

5.1. Обоснование выбора иммунокорригирующих препаратов и схем их применения.

5.2. Критерии эффективности иммунокоррекции у детей раннего возраста в закрытом детском коллективе.

5.3. Эффективность иммунокоррекции по клинико-лабораторным показателям у детей с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей Дома ребенка.

5.3.1. Клиническая эффективность иммунокоррекции.

5.3.2. Иммунологическая эффективность иммунокоррекции.

5.4. Эффективность иммунокоррекции по клинико-лабораторным показателям у эпизодически болеющих детей закрытого детского учреждения.

5.4.1. Клиническая эффективность иммунокоррекции.

5.4.2. Иммунологическая эффективность иммунокоррекции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическое обоснование профилактики рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста»

Проблема рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей занимает одно из центральных мест в педиатрии и относится к разряду наиболее актуальных в клинике детского здравоохранения.

На долю ЧБД приходится, по разным данным, от 15 до 75 % детской популяции [7,8,38,121]. К этой категории может быть отнесен в среднем каждый четвертый ребенок [8,99,175]. Рецидивирующие респираторные инфекции являются фактором риска формирования различных видов хронической патологии, дисгармоничного развития ребенка, неблагоприятно воздействуют на выполнение детьми социальной функции. Заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) в группе ЧБД в 5,5 раз выше, а осложнения развиваются в 2-4 раза чаще, чем у эпизодически болеющих детей [198].

При значительном многообразии исследований, посвященных этой проблеме, в подавляющем большинстве работ объектом исследования являются часто болеющие дети старшего дошкольного возраста.

Удельный вес группы ЧБД в возрасте до 7 лет составляет 28% [175]. Среди них на долю детей первых трех лет жизни приходится от 20% до 40% [116,117]. Дети раннего возраста наиболее подвержены частым респираторным заболеваниям из-за дисфункции нейро-эндокринно-иммунной системы и местного иммунитета, легко возникающих под воздействием перинатальных факторов риска и неблагоприятных условий внешней среды на фоне ускоренной морфо-функциональной перестройки организма [9,18, 31, 150, 173].

Ранний возраст - один из уязвимых периодов онтогенеза, оказывающий наибольшее влияние на формирование здоровья в последующие годы жизни человека.

Доказано, что при отсутствии адекватных лечебно-реабилитационных мероприятий у детей первых трех лет жизни с рецидивирующими респираторными инфекциями, уже к 5-6 годам у 52-60% детей формируется хроническая патология [119].

Недостаточно сведений о клинико-иммунологических особенностях детей с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей при раннем воспитании в организованных коллективах закрытого типа - Доме ребенка и открытого типа - детских садах. Изучение этого вопроса необходимо для совершенствования лечебно-реабилитационных мероприятий у данной категории детей.

Информация по проблеме детей-сирот в Доме ребенка сводится в основном к анализу и констатации отягощенности биологического и социального анамнеза. Вместе с тем, несмотря на равные условия, далеко не все воспитанники Дома ребенка попадают в категорию ЧБД. Проведение сравнительного анализа состояния здоровья часто и эпизодически болеющих детей в условиях закрытого детского коллектива может стать путем к пониманию причин данного патологического процесса.

Главным управляемым фактором в отношении улучшения здоровья детей раннего возраста является качество профилактической работы, научно-обоснованная система лечебно-реабилитационных мероприятий [116,117].

Совершенствование профилактики рецидивирующих респираторных заболеваний в раннем возрасте - это путь к предотвращению формирования различных видов хронической патологии и улучшению качества здоровья и жизни детей. Это важная медико-социальная проблема, требующая разработки современной технологии ранней диагностики вторичной иммунологической недостаточности, аллергических и инфекционных болезней и научно-обоснованной системы мероприятий, особенно при воспитании детей раннего возраста в организованном коллективе.

Цель исследования

Изучить клинико-иммунологические особенности и обосновать систему профилактики рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста в организованных коллективах.

Задачи исследования

1. Дать сравнительную характеристику клинических особенностей часто и эпизодически болеющих детей раннего возраста закрытого детского коллектива.

2. Изучить иммунологический профиль у детей с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей и болеющих эпизодически в Доме ребенка.

3. Сравнить клинико-иммунологическую «картину» детей с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей из разных условий воспитания.

4. Разработать и обосновать систему профилактики рецидивирования заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста на модели закрытого детского коллектива.

5. Оценить эффективность разработанной схемы профилактики рецидивов респираторных инфекций.

Научная новизна

Впервые было установлено, что клинико-иммунологическая картина у детей раннего возраста с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей из разных социальных условий (Дом ребенка и детский сад) имеет статистически достоверное сходство в отношении распространенности факторов высокого риска внутриутробного инфицирования, заболеваний, свидетельствующих о персистирующеей инфекции, выраженной девиации параметров клеточного иммунитета и фагоцитарной активности, при одинаковой частоте встречаемости высокой активности инфекционного процесса в отношении ЦМВИ и ВПГ и серопозитивности одновременно к двум видам герпесвирусов.

Доказано, что эпизодически болеющие дети в закрытом детском учреждении являются группой высокого риска по возникновению частых респираторных инфекций и нуждаются в специальной иммунокоррекции.

Дано этиопатогенетическое обоснование новой системы профилактики рецидивирования заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста и показана высокая ее эффективность.

Практическая значимость

Выявлены клинико-иммунологические особенности детей раннего возраста с рецидивирующими заболеваниями ВДП независимо от социальных условий: высокая степень риска внутриутробного инфицирования, высокая активность инфекционного процесса, вызванного ВПГ и ЦМВИ, серопозитивность одновременно двумя герпесвирусами, функциональные нарушения всех звеньев иммунной системы. Эти признаки могут быть рассмотрены как показания для широкого применения серологического и иммунологического обследования в целях ранней этиопатогенетической диагностики и адекватной иммунокоррекции, особенно при поступлении ребенка в организованный коллектив.

Выявленные отклонения в состоянии здоровья у детей раннего возраста из Дома ребенка обосновывают необходимость проведения базисной иммунокоррекции всем воспитанникам, включая группу эпизодически болеющих детей.

Разработанные высокоэффективные схемы иммунокоррекции, направленные на предупреждение развития заболеваний респираторного тракта и ориентированные на детей раннего возраста, могут быть рекомендованы к широкому применению как в учреждениях закрытого типа, так и в детских садах для индивидуального лечения.

Положения, выносимые на защиту

1. У детей раннего возраста с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей независимо от социальных условий с одинаковой частотой встречаются факторы высокого риска внутриутробного инфицирования, серопозитивность к вирусам простого герпеса и одновременно к цитомегаловирусам, а также заболевания, свидетельствующие о хронической персистирующей инфекции (гипертрофия небных миндалин II - III степени, хламидийная инфекция, мононуклеозоподобный синдром и генерализованная лимфаденопатия, инфекция мочевыводящих путей) на фоне статистически достоверного сходства иммунологического профиля. Отсутствие верификации ВУИ у детей детского сада является следствием гиподиагностики.

2. Всем воспитанникам Дома ребенка показана иммунокоррекция, вид которой определяется клинико-иммунологическим диагнозом, фазой инфекционного процесса, эпидсезоном и временем проведения активной иммунизации. Все эпизодически болеющие дети закрытого детского учреждения являются группой высокого риска по возникновению рецидивов респираторных инфекций.

3. Критериями клинико-иммунологического обоснования профилактики рецидивирования заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста является широкая распространенность: вторичной иммунологической недостаточности; внутриутробной инфицированное™ герпесвирусами, часто одновременно цитомегаловирусами и вирусами простого герпеса с высокой активностью инфекционного процесса; иммунопатологических синдромов с последующим ранним формированием очагов хронических вирусно-бактериальных инфекций.

4. Разработанная и предложенная схема иммунокоррекции для профилактики рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста в условиях закрытого учреждения является высоко эффективной и безопасной, что позволяет применить ее как в организованных коллективах у детей раннего возраста, так и при лечебно-реабилитационной работе на индивидуальном уровне.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования применяются в работе 5 поликлиник и 39 детских садов ГДКБ №13, Дома ребенка №2 г. Перми, а также используются в учебном процессе кафедр ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия МЗ РФ»: педиатрии факультета усовершенствования врачей с курсом детских инфекций, детских болезней лечебного и стоматологического факультетов, микробиологии с курсом вирусологии и иммунологии.

Апробация работы и публикации.

Основные положения работы обсуждены на Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование» (19-25 мая 2002г.), на межкафедральных заседаниях по педиатрии и детским инфекционным болезням ГОУ ВПО «ПГМА МЗ РФ» (2001, 2004), на конференциях Ассоциации детских врачей Пермской области (2002, 2004), на заседаниях Пермского общества врачей педиатров-иммунологов (2002, 2003).

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ: монография «Работа с длительно и часто болеющими детьми в условиях поликлиники» в соавторстве, 3 статьи (1 в центральной печати), 2 методические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 160 страницах машинописного текста, содержит 41 таблицу, 16 рисунков, 3 клинических примера. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов и списка литературы, включающего 269 источников, из которых 199 отечественных и 70 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Торопова, Елена Александровна

выводы

1. Основными клиническими особенностями детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными инфекциями в отличие от эпизодически болеющих воспитанников закрытого детского учреждения являются достоверно большая распространенность: верифицированных внутриутробных инфекций (57,7±9,7%, по сравнению с 26,5±7,6%); тяжелых форм поражения ЦНС (46,1±9,8% - 8,8±4,9%); заболеваний сердца (68,7±9,1% - 41,1±8,4%); раннего формирования хронической вирусно-бактериальной патологии ЛОР-органов (60,8±10,2% -31,2±8,2%); болезней органов дыхания (88,5±6,3%, - 29,4±7,8%) и аллергодерматозов (65,4±9,3% - 38,2±8,3%) (Р<0,05).

2. Часто болеющие дети Дома ребенка представляют собой группу лиц с вторичной иммунной недостаточностью с преобладающей дисфункцией в системе фагоцитоза и значительным увеличением показателей цитокинового профиля, хроническими герпесвирусными инфекциями. Серопозитивность среди них к ЦМВИ составляет 88,9±7,4% и 57,9±11,3% к ВПГ, с показателями высокой активности инфекционного процесса - 16,6±8,8% и 10,5±7,0% соответственно. Серопозитивность одновременно к двум герпесвирусам достигает 50,0±11,8%, по сравнению с 18,5±7,5% в группе эпизодически болеющих детей (Р<0,05).

3. Эпизодически болеющие дети из закрытых условий воспитания имеют клинические проявления СНПЗ в 67,6±8,0% случаев, а также напряжение цитокинового профиля, в 66,7±9,1% - серопозитивность к ЦМВИ и в 29,6±8,8% - к ВПГ, с высокой степенью активности инфекционного процесса - 14,8±6,8% и 3,7±3,6% соответственно. Все эпизодически болеющие дети Дома ребенка могут быть отнесены к группе высокого риска по возникновению рецидивирования респираторных инфекций и нуждаются в иммунокоррекции.

4. Клинико-иммунологическая картина у детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными инфекциями, воспитывающихся в различных организованных коллективах (Доме ребенка и детском саду), имеет статистически достоверное сходство в отношении распространенности факторов высокого риска внутриутробного инфицирования, заболеваний, свидетельствующих о персистирующеей инфекции, выраженной девиации параметров клеточного иммунитета и фагоцитарной активности, при одинаковой частоте встречаемости высокой активности инфекционного процесса в отношении ЦМВИ и серопозитивности одновременно к двум видами герпесвирусов.

5. Критериями клинико-иммунологического обоснования профилактики рецидивирования заболеваний ВДП у детей раннего возраста являются широкая распространенность вторичной иммунологической недостаточности, внутриутробной инфицированности герпесвирусами, иммунопатологических синдромов с последующим ранним формированием очагов хронических вирусно-бактериальных инфекций. Данные состояния являются управляемыми для врачей педиатров с помощью иммунокоррекции.

6. Схема иммунокоррекции у детей раннего возраста для профилактики рецидивирующих респираторных инфекций (дифференцированая в зависимости от фазы инфекционного процесса, эпидсезона и проведения активной иммунизации) с применением универсальных иммуномодуляторов (виферона-1), энтереросорбнета (полисорба) и иммуннореспираторного спрея (ИРС 19) с включением противогерпесвирусного препарата (ацикловира) является этиопатогенетической, высоко эффективной и безопасной, снижает кратность респираторных инфекций более чем в 2 раза.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

1. Всем детям первых трех лет жизни с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей в целях улучшения диагностики и контроля терапии необходимо проводить серологический скрининг в динамике на герпесвирусные инфекции, которые являются маркером вторичной иммунологической недостаточности.

2. В целях ранней диагностики и адекватной терапии все дети раннего возраста с высокими факторами риска внутриутробного инфицирования (патология плаценты, зеленые околоплодные воды у матери, с низкой (мене Зкг ) или большой (более 4кг.) массой тела при рождении, признаками TORCH синдрома) должны быть обследованы на внутриутробные инфекции, особенно при оформлении в детский организованный коллектив.

3. При рецидивирующих заболеваниях верхних дыхательных путей всем детям, а также эпизодически болеющим, с клиническими проявлениями СНПЗ (с повторными пневмониями в анамнезе, мононуклеозоподобным синдромом, хронической патологией ЛОР органов), следует назначать иммунотерапию с последующей иммунореабилитацией.

Схема иммунотерапии (курс 10 дней):

• виферон-1 по 1 свече 2 раза в день;

• 1% раствор полисорба по 1 столовой ложке 3 раза в день за полчаса до еды 2 раза в неделю;

• ИРС 19 2 раза в день в каждый носовой ход;

• При титрах противогерпетических и противо-цитомегаловирусных IgG 1/300 и больше одновременно с виферонотерапией - ацикловир в дозировке 0,1 г 5 раз в день 5 дней.

Схема иммунореабилитации (курс 6 месяцев):

• виферон по убывающий схеме: 1 свеча 1 раз в день -10 дней, 1 свеча через день - 10 раз, а затем 1 свеча 2 раза в неделю;

• Полисорб — 1 раз в неделю;

• ИРС 19 2 раза в день - 10 дней, а затем через 3, 6 и 12 месяцев (4 раза в год).

4. Всем детям в организованных коллективах рекомендуется регулярно проводить иммунопрофилактику в предэпидемический период (10 дней), при подъеме заболеваемости (март, октябрь - также 10 дней) и при проведении профилактических прививок в сроки, соответствующие «Национальному календарю» (7 дней до прививки и 7 дней после нее) по схеме:

• виферон-1 по 1 свече 1 раз в день;

• 1% раствор полисорба по 1 столовой ложке 3 раза в день за полчаса до еды 1-2 раза в неделю;

• ИРС 19 2 раза в день в каждый носовой ход.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема часто болеющих детей раннего возраста требует особого внимания и решения. Частые рецидивирующие заболевания верхних дыхательных путей в данном периоде оказывают негативное влияние на формирование здоровья в последующие годы жизни. По последним литературным данным, удельный вес ЧБД в возрасте до 7 лет составляет 28% [175], среди них на долю детей первых трех лет жизни приходится от 20% до 40% [116,117].

При значительном многообразии исследований, посвященных этой проблеме, в подавляющем большинстве работ объектом исследования являются часто болеющие дети старшего дошкольного возраста.

И мы совсем не располагаем какими - либо литературными данными о клинико-иммунологических особенностях детей с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей при раннем воспитании в организованных коллективах (закрытого типа - Доме ребенка и открытого типа - детских садах). Изучение этого вопроса необходимо для совершенствования лечебно-реабилитационных мероприятий у данной категории детей, что являлось задачей нашего исследования.

Информация по проблеме детей-сирот в Доме ребенка сводится в основном к анализу и констатации отягощенности биологического и социального анамнеза. Вместе с тем, несмотря на равные условия, далеко не все воспитанники Дома ребенка попадают в категорию ЧБД. Проведение сравнительного анализа состояния здоровья часто и эпизодически болеющих детей в условиях закрытого детского коллектива может стать путем к пониманию причин данного патологического процесса, поэтому это было следующей задачей нашей работы.

Мы попытались совершенствовать систему профилактики рецидивирующих респираторных заболеваний в раннем возрасте, так как это путь к предотвращению формирования различных видов хронической патологии и улучшения качества здоровья и жизни детей.

В процессе выполнения поставленных задач было обследовано 93 ребенка раннего возраста от 6 месяцев и до трех лет из разных условий воспитания. Работа выполнена на базе городского Дома ребенка №2, детского сада №31.

Основным материалом исследования служили первичная медицинская документация, результаты общеклинического, иммунологического и серологического исследований.

В закрытом детском коллективе были обследованы все дети, которых разделили на две группы: группу Д1 (26 человек)- дети с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей, и группу Д2 (34 человека) -эпизодически болеющие дети, группа сравнения. Для изучения клинико-иммунологических особенностей часто болеющих детей в зависимости от условий воспитания были обследованы часто болеющие дети из семей, посещающие детские дошкольные учреждения - группа С (33 человека).

При сравнительном анализе состояния здоровья часто и эпизодически болеющих детей Дома ребенка по данным первичной медицинской документации, осмотра, иммунологического и серологического исследований нами получены следующие результаты:

Антенатальный период у детей с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей закрытого детского учреждения отличался большей распространенностью анемии (Р<0,05), у них была тенденция к более частой встречаемости острых инфекционных заболеваний, гестозов, внутриутробной гипоксии плода. Также у данной категории детей было больше, хотя и не достоверно, интранатальных факторов риска, свидетельствующих об инфицировании плода (зеленые околоплодные воды -30,8±9,1%, патология плаценты - 19,2±7,7%), внутриутробная инфекция диагностировалась у них в раннем неонатальном периоде достоверно чаще (57,7±9,7%) и реализовывалась в аномалиях массы при рождении (69,2± 9,%), внутриутробных пневмониях (19,2±7,7%), ТОЯСЬ-синдроме (26,9±8,7%), сепсисе (19,2±7,7% детей).

У часто болеющих детей закрытого детского коллектива статистически чаще, чем у ЭБД того же учреждения, встречались тяжелые формы поражения ЦНС (46,1±9,8%), аллергические заболевания (65,4±9,3%), хроническая инфекционная патология (57,7±9,7%), нарушения в вакцинальном анамнезе (73,0±8,7%) и неблагоприятные поствакцинальные события (30,7±9,0%). На одного ребенка в данной группе приходилось достоверно в 1,5 раза больше клинических диагнозов. Надо отметить, что у 92,3±5,2% детей, помймо частых ОРВИ, были другие клинические проявления СНПЗ (повторные пневмонии, мононуклеозоподобный синдром, хроническая патология ЛОР - органов). Таким образом, часто болеющие дети раннего возраста Дома ребенка - это группа лиц с вторичной иммунологической недостаточностью, которая проявляется у всех в виде нарушения противоинфекционной защиты, этот фактор является для врачей-педиатров управляемым с помощью иммунокоррекции.

Однако и эпизодически болеющие дети Дома ребенка имели клинические проявления СНПЗ в 67,6±8,0% случаев в виде хронических заболеваний ЛОР-органов, мононуклеозоподобного синдрома, повторных пневмоний. Поэтому эти дети могут быть отнесены к группе высокого риска по реализации хронической рецидивирующей патологии респираторного тракта, что диктует необходимость проведения для них реабилитационных и профилактических мероприятий.

При иммунологическом исследовании было выявлено: распространенность проявлений вторичной иммунологической недостаточности среди детей раннего возраста закрытого детского коллектива с рецидивирующими заболеваниями ВДП составила 73,7± 10,1%, среди эпизодически болеющих - 55,5±9,6% (Р>0,05). Иммунологический профиль, независимо от клинической картины, был представлен статистически значимой лейкоцитопенией, эозинопенией, повышением теофиллинрезистентных и теофиллинчувствительных Е-РОК и ^Е, у детей с рецидивирующими заболеваниями ВДП - абсолютной моноцитопенией, у эпизодически болеющих детей - повышением 1§А. Выраженная девиация показателей клеточного, гуморального иммунитета и фагоцитарной активности не имела статистически значимых различий у детей закрытого детского учреждения часто болеющих рецидивирующими инфекциями респираторного тракта и болеющих редко, но имеющих другие клинические проявления синдрома нарушения противоинфекционной защиты. Цитокиновый профиль у детей с рецидивирующими заболеваниями ВДП выявил адекватность иммуного реагирования, а повышенное содержание цитокинов у эпизодически болеющих детей при отсутствии адекватного роста антагониста ИЛ-1 свидетельствовало о значительном напряжении в системе иммунитета.

При серологическом скрининге на ЦМВИ и ВПГ в Доме ребенка было выявлено: показатель серопозитивности к ЦМВИ в группе ЧБД составил 88,9±7,4%, в группе ЭБД - бб,7±9,1% (Р>0,05); показатель серопозитивности к ВПГ 57,9±11,3% среди часто и 29,6±8,8% среди эпизодически болеющих детей (Р>0,05). С учетом клинической картины - это дети с хроническими герпесвирусными инфекциями, требующие иммунотерапии с последующей иммунореабилитацией. У всех серопозитивных к ЦМВ детей в городском Доме ребенка с ярко выраженными клиническими и иммунологическими проявлениями синдрома нарушения противоинфекционной защиты, цитомегаловирусная инфекция была подтверждена М.А. Даниловой и соавт. (2002) методом микрокристаллизации слюны с выявлением типичных гигантоядерных клеток «совиный глаз». Активность процесса (титр 1/600 и выше) в отношении ЦМВИ выявлена в группе детей с рецидивирующими заболеваниями ВДП у 16,6±8,8% и у 14,8±6,8% в группе сравнения, в отношении ВПГ - 10,5±7,0% и 3,7±3,6% соответственно. Достоверно больше серопозитивных детей одновременно к двум герпесвирусам (ЦМВИ и ВПГ) было среди ЧБД -50,0±11,8% по сравнению с 18,5±7,5% в группе ЭБД.

Результаты иммунного ответа на предшествовавшую активную иммунизацию против дифтерии и кори (его определяли по содержанию в сыворотках крови дифтерийного антитоксина и противокоревых антител) выявили у детей в закрытом учреждении нарушение эпидемического благополучия в отношении управляемых инфекций (дифтерии и кори). Доля детей, привитых «по календарю» против дифтерии и кори, но не выработавших защитного уровня антител, составила среди часто болеющих детей 22,4±9,8% и 25,1± 12,5%, а среди ЭБД с различными клиническими проявлениями СНПЗ -30,8±9,0% и 47,6±10,9% соответственно (Р>0,05).

Таким образом, основными клиническими особенностями детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными инфекциями в отличие от эпизодически болеющих воспитанников закрытого детского учреждения являлись большая распространенность верифицированных внутриутробных инфекций, манифестных проявлений в виде тяжелых форм поражения ЦНС, заболеваний сердца, раннего формирования хронической вирусно-бактериальной патологии ЛОР-органов, болезней органов дыхания и аллергодерматозов. Часто болеющие дети Дома ребенка представляли собой группу лиц с вторичной иммунологической недостаточностью, с преобладающей дисфункцией в системе фагоцитоза и значительным увеличением показателей цитокинового профиля, хроническими герпесвирусными инфекциями. Эпизодически болеющие дети из закрытых условий воспитания имели клинические проявления СНПЗ в 67,6±8,0% случаев, напряжение цитокинового профиля и достоверное повышение 1§А в сыворотке крови, в 66,7±9,1% случаев серопозитивность к ЦМВИ и в 29,6±8,8% - к ВПГ. Поэтому все они были отнесены к- группе высокого риска по возникновению рецидивов респираторных инфекций и нуждались в иммунокоррекции.

При сравнительном анализе состояния здоровья часто болеющих детей из разных условий воспитания по данным первичной медицинской документации, осмотра, иммунологического и серологического исследований нами получены следующие результаты:

Неблагополучие в перинатальном периоде чаще наблюдалось у детей с рецидивирующими заболеваниями ВДП из закрытого детского учреждения по сравнению с ЧБД из ДДУ, но инфекционная патология во время беременности у матерей в двух группах встречалась с одинаковой частотой, не выявлено статистически значимых различий в распространенности факторов высокого риска ВУИ и зарегистрированных клинических проявлений ТСЖСЬ-синдрома. Широкая распространенность факторов высокого риска ВУИ среди часто болеющих детей раннего возраста из детского сада (зеленые околоплодные воды - 9,1±5,0%, патология плаценты - 6,1±4,2%, аномалии массы при рождении - 39,4±8,5%) свидетельствует о недостаточном обследовании и, вследствие этого, гиподиагностике внутриутробных инфекций.

У часто болеющих детей из закрытого детского учреждения, несмотря на весьма низкие показатели здоровья: отставание в нервно-психическом (100±0,0%) и в физическом развитии (92,3±5,2%), наличие более тяжелых форм поражения ЦНС (46,1±9,1%) и выраженного распространения заболеваний сердечно-сосудистой системы (68,7±9,1%), - оказалась статистически равной с ЧБД из ДДУ доля детей с заболеваниями, свидетельствующими о персистирующей инфекции: гипертрофия небных миндалин II - III степени (47,8±10,4% в Доме ребенка и 65,5±8,8% в ДДУ), хроническая хламидийная инфекция (30,7±9,0% и 12,1±5,7%), мононуклеозоподобный синдром (13,6±7,3% - 6,1±4,2%) и генерализованная лимфаденопатия (31,8±9,9% - 57,6±8,6%), болезни мочеполовой системы, в том числе инфекция мочевыводящих путей (19,2±7,7% -15,2±6,2%).

Результаты иммунологического обследования показали, что дети с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей, независимо от социальных условий, имели сходство в девиации параметров клеточного иммунитета и фагоцитарной активности и различались по характеру гуморального ответа. Наибольшее угнетение фагоцитарной активности обнаружено у часто болеющих воспитанников закрытого детского учреждения: преобладала лейкоцитопения, эозинопения, моноцитопения, а также у них в 5 раз чаще был снижен процент фагоцитоза (47,4±11,5% по сравнению с 9,5±6,4% в ДДУ). Среди этих детей в 73,7±10,1% случаев выявлялось повышение IgA выше верхней границы нормы, тогда как в группе детей с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей, посещающих ДДУ - 18,2±8,2%. У детей детского сада достоверно чаще диагностировалось снижение IgG (68,2±9,9%).

Результаты серологического исследования выявили, что доля детей, серопозитивных к цитомегаловирусам, была в 2 раза больше среди часто болеющих воспитанников закрытого детского учреждения (88,9±7,4% по сравнению с 44,4±11,7%), при одинаковой частоте высоких титров специфических IgG, свидетельствующих об активации хронического процесса (16,6±8,8% и 27,7±10,5% соответственно). Серопозитивность к вирусам простого герпеса и одновременно к двум герпесвирусам (ЦМВИ и ВПГ), активация хронического процесса среди детей с рецидивирующими заболеваниями ВДП независимо от условий воспитания была статистически одинаковой .

Таким образом, клинико-иммунологическая картина у детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными инфекциями, воспитывающихся в различных организованных коллективах (Доме ребенка и детском саду) имела статистически достоверное сходство в отношении распространенности заболеваний, свидетельствующих о персистирующей инфекции (гипертрофия небных миндалин II-III степени, хроническая хламидийная инфекция, мононуклеозоподобный синдром и генерализованная лимфаденопатия, инфекция мочевыводящих путей), а также в отношении выраженной девиации параметров клеточного иммунитета и фагоцитарной активности (различались только по характеру гуморального ответа), при одинаковой частоте встречаемости высокой активности инфекционного процесса в отношении ЦМВИ и ВПГ.

Эффективность иммунокоррекции у детей раннего возраста закрытого детского учреждения:

Технология активной динамической иммунокоррекции: терапии, реабилитации и профилактики у детей раннего возраста с рецидивирующими заболеваниями ВДП разработана и внедрена нами в закрытом детском коллективе, который мы рассматривали как модель с наихудшими параметрами здоровья. При эффективности предложенных схем иммунокоррекции они могут быть перенесены как на организованные коллективы детей раннего возраста, так и на лечебно-реабилитационную работу на индивидуальном уровне.

Для проведения иммунокоррекции часто и эпизодически болеющих детей мы выбрали виферон-1, ИРС 19 и полисорб. Данные препараты использовали для проведения иммунотерапии, иммунореабилитации и иммунопрофилактики. Схема дифференцирована в зависимости от фазы инфекционного процесса, эпидсезона и проведения активной иммунизации.

Детям с рецидивирующими заболеваниями ВДП и эпизодически болеющим воспитанникам с клиническими проявлениями СНПЗ проводили иммунотерапию курсом 10 дней по схеме:

• виферон-1 по 1 свече 2 раза в день;

• 1% раствор полисорба по 1 столовой ложке 3 раза в день за полчаса до еды 2 раза в неделю;

• ИРС 19 2 раза в день в каждый носовой ход;

• детям с титром противогерпетических и противо-цитомегаловирусных IgG 1/300 и больше одновременно с виферонотерапией назначался ацикловир в дозировке 0,1 г 5 раз в день 5 дней.

После окончания иммунотерапии у данной категории детей следовала иммунореабилитация по схеме:

• виферон по убывающий схеме: 1 свеча 1 раз в день -10 дней, 1 свеча через день - 10 раз, а затем 1 свеча 2 раза в неделю, курсом 6 месяцев;

• полисорб - 1 раз в неделю, 6 месяцев;

• ИРС 19 2 раза в день - 10 дней, а затем через 3, 6 и 12 месяцев (4 раза в год).

Всем воспитанникам Дома ребенка (в том числе ЭБД без клинических проявлений СНПЗ, так как они были группой высокого риска по ВИН, в их имммунограммах имела место переактивация иммунологических показателей) проводилась иммунопрофилактика в предэпидемический период (10 дней), при подъеме заболеваемости (март, октябрь - также 10 дней) и при проведении профилактических прививок в сроки, соответствующие «Национальному календарю» (7 дней до прививки и 7 дней после нее) по схеме:

• виферон-1 по 1 свече 1 раз в день;

• 1% раствор полисорба по 1 столовой ложке 3 раза в день за полчаса до еды 1-2 раза в неделю;

• ИРС 19 2 раза в день в каждый носовой ход.

При появлении первых симптомов острой респираторной инфекции повторялась виферонотерапия в исходной дозировке (1 свеча 2 раза в день) в течение 3-5 дней, затем по убывающей схеме (1 свеча в сутки) 3-6 месяцев.

Клиническую эффективность лечения у детей оценивали через 3, 6 и 12 месяцев после окончания иммунотерапии, а иммунологическую и серологическую эффективность - через 3 месяца.

Оценку клинической эффективности иммунокоррекции у детей проводили по критериям, которые представлены в таблице 41.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Торопова, Елена Александровна, 2005 год

1. Абрамчик Г.В. Нейропатологические аспекты модуляции иммунных реакций

2. Г.В. Абрамчик// Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза: Тез:докл. к IV Всесоюз.симпоз. -Л., 1986. С. 91-92.

3. Агеев А.К. Возрастные особенности адаптации детей к детским дошкольным учреждениям и школе /А.К. Агеев, Л.А. Жданова, О.М. Филькина // Вопросы охраны материнства и детства. 1986. — №7. — С. 40-44.

4. Азнабаева Л.Ф. Интерлейкин-1 b в патогенезе и лечении гнойных форм риносинусита /Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева, Ф.А. Кильсенбаева Ф.А. и др. //Иммунология Урала: Материалы I конф. иммунологов Урала. — Екатеринбург, 2001. -№ 1 (1). -С. 104-105.

5. Акимкин В.Г. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность ревакцинации против дифтерии /В.Г. Акимкин //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. - № 6. - С. 49.

6. Алексеев Л.П. Молекулярная генетика системы HLA /Л.П. Алексеев, P.M. Хаитов //Int. J. Immunorehab. 1996. - № 2. - С. 59-65.

7. Альбицкий В.Ю. Часто болеющие дети /В.Ю. Алъбицкий, A.A. Баранов, И.А. Камаев и др. — Нижний Новгород, 2003. 178 с.

8. Алъбицкий В.Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления /В.Ю. Альбицкий, A.A. Баранов. Саратов, 1986 - 182с.

9. Антропова М.В. Морфофункциональное созревание основных физиологических систем организма детей дошкольного возраста /М.В. Антропова, М.М.Кольцова. М.: Педагогика, 1983.- 160 с.

10. Балтаев У.Б. Распространенность и характер оксолатно-кальцеевой кристаллурии у детей при популяционных исследованиях / У.Б. Балтаев, В.В. Фокеева, Т.Н. Реброва II Вопросы охраны материнства и детства. — 1989. — №9. С. 40-45.

11. Баранов A.A. Лизоцим содержащие биосистемы для профилактики и лечения социально значимых болезней детского возраста /A.A. Баранов, Э.Г. Щербакова, В.Г. Дорофейчуки др. //Российский педиатрический журнал. -2000.-№4. С.9-14.

12. Баркан А.И. О некоторых критериях прогнозирования исхода адаптационного периода у детей, впервые поступивших в организованные коллективы / А.И. Баркан II Педиатрия. -1981. -№9. С. 20-22.

13. Басова H.H. Корреляционный анализ показателей токсиннейтрализующей активности сывороток и титров антител в РПГА /H.H. Басова, Н.М. Максимова, Ю.П. Бургасов //Журн. микробиологии. 1975. - № 2. - С. 89-94.

14. Бекетова H.A., Таранова А.Г., Лукоянова О.Л., Коденцова В.М. II I Всероссийский конгресс с международным участием «Питание детей XXI век». -М. 2000. С. 46-47.

15. Белоусов Ю.Б. Клинико-экономическая оценка средств, применяемых для профилактики и лечения ОРВИ. Качественная клиническая практика / Ю.Б. Белоусов//Спецвыпуск, 2002. -С. 15.

16. Беренштейн Г.Ф. Физической развитие дошкольников г. Витебска / Г.Ф. Беренштейн, Д.А. Полевой, М.Н. Нурбаева II Здравоохр. Белоруссии. — 1990. №9. - С.36-40.

17. Блинова Л.Л. Оценка иммунологического статуса у лиц привитых АКДС-вакциной /Л.Л. Блинова //Вакцинопрофилактика детских инфекций: Сб. науч. тр.-Л., 1991.-С. 64-66.

18. Братнина Н.П. Респираторные заболевания у детей: лечение растительными и гомеопатическими препаратами / Н.П. Братнина, О.В. Ворошко И РМЖ. 2002. - №2.

19. Булгакова В. А. Влияние вирусных инфекций на развитие и течение атопичеких болезней у детей. Автореф. дис. . канд. мед. наук, 2002. —25 с.

20. Вавилова В.П. Современный подход к дифференцированному ведению часто болеющих детей с патологией лимфоглоточного кольца /В.П. Вавилова, Т.И. Гаращенко, Н.К. Перевощикова и др. //Педиатрия. 2002. - № 5. — С. 64-68.

21. Вавилова В.П. Современные технологии в программе профилактики, реабилитации и адаптации детей дошкольного образовательного учреждения / В.П. Вавилова, Н.К. Перевощикова (Методическое пособие). Кемерово, 2001.- 132с.

22. Вакцинопрофилактика у детей: Метод, рекомендации /Сост.: А.Х. Мамунц; И.И. Львова, Л.А. Муждабаева. Т.А. Ушакова. Пермь, 1999. - 53 с.

23. Васильев В.Н. Симпатико-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека /В.Н. Васильев, B.C. Чугунов. М.: Медицина, 1985. 270с.

24. Велыпищев Ю.Е. Онтогенез иммунной системы и факторы, влияющие на иммунобиологическую реактивность детского организма / Ю.Е. Вельтищев II Вопросы охраны материнства и детства. 1989.- №10. - С. 3-12.

25. Велътищев Ю.Е. Проблемы экопатологии в педиатрии. Иммунологические аспекты / Ю.Е. Велътищев II Педиатрия. 1991. - №12. - С. 78-80.

26. Веремкович JI.B. Комплексная оценка состояния здоровья детей дошкольного возраста и роль ее в профилактике хронических заболеваний / Л.В. Веремкович //Педиатрия. 1983. - №2. - С. 9-11.

27. Воронцов ИМ. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизациией у детей / ИМ. Воронцов, O.A. Маталыгина.ь — Л.: Медицина, 1986. 270с.

28. Выхристюк О.Ф. Жизнь без родителей: медицинские и социальные проблемы «неблагополучных» детей / О.Ф. Выхристюк, A.M. Корнюшин, В.Д. Русакова II Медицинская помощь. 2001.- №4. - С. 6-8.

29. Гавалов С.М. Гетерогенность часто и длительно болеющих детей -индивидуализация диагноза и лечения / С.М. Гавалов //Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - №7. - С. 24- 29.

30. Гаращенко Т.Н. Профилактическое применение Имудона у часто и длительно болеющих школьников / Т.И. Гаращенко, Л.И. Ильенко, М.В. Гаращенко, и др. // Вопр. Совр. Педиатрии. 2002; 1.(5): 27-30.

31. Гаркави Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма /Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. — Издательство Ростовского университета, 1979. 128 с.

32. Гаркави Л.Х. Сигнальные показатели антистрессорных реакций и стресса у детей /Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьмина //Педиатрия. 1995. - № 5. -С. 107-109.

33. Гендон Ю.З. Грипп и другие возбудители острых респираторных вирусных заболеваний серьезная проблема для здоровья людей и для экономики. //Респираторные заболевания в педиатрической практике. - 2003. - № 6. - С. 1-4.

34. Гервазиева В.Б. Использование твердофазного иммуноферментного анализа для определения аллергенспецифичных Ig Е антител / В.Б. Гервазиева, И.Г. Овсянникова, Н.И. Воронин // ЖМЭИ. 1987. - №9. - С. 33-35.

35. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Перевод с англ /С Гланц. — М.: Практика, 1999.-459 с.

36. Голубкова A.A. Иммунологическая компетентность детей с пре- и перинатальными повреждениями нервной системы и вакцинопрофилактика // Автореф. дис. . доктора мед. наук. -Екатеринбург. 1995.-45с.

37. Горелик Н.Д. Фитотерапия при респираторных аллергозах у детей / Н.Д. Горелик, Г.И. Егорова // Вопр. охраны материнства и детства. -1983. -№10. -С. 41-43.

38. Горенъкова A.B. Клинико-иммунологические особенности часто болеющих детей на Европейском севере: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Архангельск, 1999.-25с.

39. Городков В.Н. Роль мужского фактора в причинах спонтанных абортов у женщин / В.Н. Городков, Л.В. Посисиеева, Л.А. Володина, и др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - №9. - С. 72-75.

40. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция IB.M. Гранитов. М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НижГМА, 2001. - 88 с. .

41. Гребещева И.И. Принципы и организационные особенности работы с детьми группы социального риска и их семьями / И.И. Гребещева, Л.Г. Камсюк, В.В. Кузнецова // Педиатрия . 1989. - №3. - С.62-66.

42. Давлетбаева Г.А. Часто и длительно болеющие дети: иммунологический мониторинг, иммунокоррекция /Г.А. Давлетбаева, ДД. Пролыгина //Иммунология Урала: Материалы I конф. иммунологов Урала. Пермь, 2001. -№ 1 (1).-С. 110.

43. Данилова М.А. Оценка состава ротовой жидкости у пациентов с цитомегаловирусной инфекцией /М.А. Данилова, И.И. Львова, Г.Е. Кирко и др. //Стоматология XXI века. Вопросы эндодонтии: Материалы Всерос. Конгресса. -Пермь, 2002, С. 95-98.

44. Делеихов В.Г. Титры IgG и IgM к Chlamydia Trachomaatis у часто болеющих детей / В.Г. Делеихов, Е.Ф. Морщакова, О.В. Исакова, О.И. Камушкина //Педиатрия. -2001. № 4. - С. 90-92.

45. Добрица В.П. Современные иммуномодуляторы для клинического применения / В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица. Санкт -Петербург, 2001, «Полиехника», .247с.

46. Доскин В.А. Особенности соматического и нервно-психического здоровья из социально неблагополучных условий / В.А. Доскин, Т.Г. Андреева, Н.В. Сулимова // Российский педиатрический журнал. 2001. - №1.- С. 19-21.

47. Дъячкова М.Г. Особенности здоровья и развития детей, воспитывающихся в домах ребенка / М.Г. Дъячкова, В.И. Макарова, ЛИ. Меньшикова и dp. // Российский педиатрический журнал. 2004. - №3. - С.57-58.

48. Ершов Ф.И. Индукторы интерферона новое поколение иммуномодуляторов /Ф.И. Ершов, Э.Б. Тарулахова //Terra medica . -1998. - № 2. - С. 27-29.

49. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии /Ф.И. Ершов. М., 1996.-239 с.

50. Ершов Ф.И. Цитомегаловирусная инфекция (современные данные об эпидемиологии, клинике, диагностике и терапии) /Ф.И. Ершов, Н.В. Касьянова //Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - Т. 4. - № 4. - С. 54-59.

51. Железникова Г. Ф. Иммуноглобулин Е; биологическая роль при инфекционных заболеваниях (обзор литературы) /Г.Ф. Железникова //Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4. - № 4. - С. 4-5.

52. Заплатников А.Л. Иммунокорректоры бактериального происхождения в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей / А.Л. Заплатников // Российский педиатрический журнал. 2002. -№1. - С. 45-48.

53. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных /В.А. Зуев. -М.: Медицина, 1988. 251 с.

54. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления / П.Е. Игнатов, .Л.А. Иванова, Е.С. Кетиладзе. — М.: Время, 2002. 123 с.

55. Игнатьева P.K. Динамика состояния здоровья детей в раннем возрасте / Р.К. Игнатьева, И.А. Юрлова, Е.В. Огрызко, Г.В. Тыминский // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - №10. - С. 46-50.

56. Иммуноаллергическая диагностика в практике- педиатра: Пособие для врачей / Сост. В.А. Черешнев, И.П. Корюкина, М.Н. Репецкая, И.И. Львова и др. -Пермь, 2004.- 63с.

57. Инструкция по применению тест-системы иммуноферментной для определения иммуноглобулина Е человека. М., 1986. - 4 с.

58. Исакова О.Ф. Клинико-иммунологическая оценка острых респираторно-вирусных инфекций с синдромом бронхиальной обструкции у детей раннего возраста. Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1983. 20с.

59. Казберюк НА. Причины медицинских отводов от прививок в Доме ребенка Рязани /H.A. Казберюк, Л.С. Наумова, O.A. Светова и др. //Здравоохр. Рос. Федерации. 1990. - № 11. - С. 38-39.

60. Капитоненко A.M. Клинический анализ лабораторных исследований / A.M. Капитоненко, И.И. Дочкин М.: Воениздат, 1988. -270с.

61. Кашин В.Н. Методические аспекты изучения фагоцитоза / В.Н. Кашин, В.Ф. Кузнецов, Т.П. Обернебесова // I съезд иммунологов России: Тез. докл. (23-25 июня 1992 г.). Новосибирск, 1992. - С. 200-201.

62. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция типичный представитель оппортунистических инфекций /Н.В. Каражас //Российские медицинские вести. - 1997. - № 2. - С. 35-38.

63. Караулов A.B. Иммунопрофилактика и лечение рецидивирующих респираторных заболеваний /A.B. Караулов, С.И. Сокуренко //Медцентр Управления делами Президента РФ: Итоговая науч.-практ. конф. 1999. — С. 181-182.

64. Караулов A.B. Клиническая иммунология и аллергология /A.B. Караулов. -М., 2002.-650 с.11 .Караулов A.B. Клиническая иммунология /A.B. Караулов. -М.: Медицинское информационное агентство, 1999. -604 с.

65. Караулов A.B. Комбинированная иммунотерапия бактериальными иммуномодуляторами рецидивирующих респираторных заболеваний детского возраста /A.B. Караулов, Э.В. Климов //Medical market. 1999. - № 31 (1) - С. 1013.

66. Караулов A.B. Принципы иммунопрофилактики и иммунотерапии рецидивирующих респираторных заболеваний /A.B. Караулов, С.И. Сокуренко, Г.В. Бармотин //Иммунопатология. 2000. - № 1. - С. 71-73.

67. Караулов A.B. Клиническая эффективность бактериальных иммунных модуляторов и их влияние на гуморальные и секреторные факторы защиты часто болеющих детей / A.B. Караулов, Э.В. Климов // Педиатрия. 2001. -№4. -С. 86-90.

68. Караэ/сас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция типичный представитель оппортунистических инфекций /Н.В. Каражас //Российские медицинские вести. - 1997. - № 2. - С. 35-38.

69. Карпухин Г.И. Диагностика, профилактика и лечение острых респираторных заболеваний /Г.И. Карпухин, О.Г. Карпухина. Санкт-Петербург, 2000.- 180с.

70. Касаткин В.Н. Результаты трехлетнего катамнеза у часто болеющих детей / В.Н. Касаткин, Н.В. Михайлова, А.Г. Румянцев //Педиатрия. 1998.- № 2. -С. 4348.

71. Каукиайнен А.Б. Факторы, способствующие развитию повторных острых респираторных инфекций у детей раннего возраста /А.Б. Каукиайнен // Педиатрия. 1993. - № 3. - С. 36-38.

72. Кашлинская O.A. Динамика ритмограмм часто болеющих детей / O.A. Кашлинская //Вопросы охраны материнства и детства. 1988. - №4. - С. 15.

73. Кашуба Э. Возможности определения адекватности иммунного ответа при острых инфекционных заболеваниях у детей /Э. Кашуба, Т.Г. Дроздова, ЛД. Орлова др. //Иммунология Урала: Материалы I конф. иммунологов Урала. -Екатеринбург, 2001 №1 (1). - С. 56.

74. Кеворков H.H. Иммунотерапия и иммунореабилитация в клинике внутренних болезней /H.H. Кеворков //Иммунология Урала: Материалы I конф. иммунологов Урала. Екатеринбург, 2001. - №1 (1). - С. 118.

75. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы /СЛ. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьёв. — СПб., 1992. — 256 с.

76. Кирюхин A.B. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей иммунокоррекция ликопидом / A.B. Кирюхин, H.A. Парфенова, Т.А. Максимова и др. //Российский педиатрический журнал. 2001.- № 5. - С.27-29.

77. Кладова О.В. Клинико-патогенетическое обоснование применения ИРС 19 у детей с бронхолегочными заболеваниями / О.В. Кладова, Ф.С. Харламова, Т.П. Легкова и др. // Вопр. Совр. Педиатрии. 2002; 1(3). - С.36-39.

78. Коваленко B.C. Методические подходы к созданию экологической оздоровительной программы для детей (Методические рекомендации) / В. С. Коваленко, К.А. Похис. K.M. Сергеева и др. // С-Петербург. 1997.- 134с.

79. Копоплева О.В. К вопросу о рациональной иммунокоррекции длительно и часто болеющих детей /О.В. Копоплева // Рациональное использование лекарств. Тез: докл. Росс, науч.-практ. конф. Пермь. - 2000. - С. 31.

80. Корнева Е.А. Интерлейкин-1 в реализации стресс-индуцированных изменений функций иммунной системы /Е.А. Корнева, С.Н. Шанин, Е.Г. Рыбакина //Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000. - Т. 86. - № 3. - С. 292302.

81. Корнева Е.А. Прогресс в изучении проблем нейроиммуномодуляции / Е.А. Корнева // Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза: Тез: докл. к IV Всесоюз.симпоз.-Д., 1986.-С. 10-12.

82. Коровина H.A. и др. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей ¡H.A. Коровина и др. М., 2001. - 68 с.

83. Коровина H.A. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (клиника, диагностика, современные возможности терапии ): Руководство для врачей /H.A. Коровина, A.JI. Заплатников, A.B. Чебуркин и др. М.: Посад, 1999.-56 с.

84. Коровина H.A. Имунокоррегирующая терапия часто и длительно болеющих детей /H.A. Коровина, A.A. Чебуркин, A.JI. Заплатников. М. - 1998. - С.44.

85. Коровина H.A. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации: Руководство для врачей / H.A. Коровина, A.JI. Заплатников, A.B. Чебуркин, FI.IIЗахарова. — М., 2001.

86. Коровина H.A. Возможности местной антибактериальной терапии при респираторной инфекции у детей / H.A. Коровина, Е.М. Овсянникова //Вопр. Совр. Педиатрии 2002; 1(1):22-26.

87. Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии / Практическое руководство для врачей Изд.2-е, доп.-М.Медицина для всех. 2001. -240с.

88. Коченгина С.А. Актуальные инфекции у часто болеющих детей 1С.А. Коченгина, Т.П. Кузьмина, Г.Н. Хорват и др. //Иммунология Урала: Материалы I конф. иммунологов Урала. Екатеринбург, 2001. - № 1 (1). - С. 63.

89. Крыжановский Г.М. Стресс и иммунитет / Г.М. Крыжановский // Вестн. АМН СССР. 1985. - №8. - С. 3-12.

90. Кудаяров Д.К. Гематологическая оценка адаптационных возможностей организма/Д.К Кудаяров, И.Ф. Алексеенко. Бишкек, 1993. - 150 с.

91. Кучеров А.П. Изменение легких при родовой спинальной травме / А.П. Кучеров, A.B. Жуковец, М.Г. Индикова II Вопросы охраны материнства и детства. 1991. - №4. - С. 9-13.

92. Лакоткина Е.А. Вакцинация детей, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями /Е.А. Лакоткина, М.П. Костинов, С.М. Харит //Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. М.: Медицина для всех, 2000. — С. 72-76.

93. Лебедев К. А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. -М.: Наука, 1990. -219с.

94. Леонова М.В. Местная иммуномодуляция при заболеваниях верхних дыхательных путей / М.В. Леонова, О.В. Ефременкова // Качественная клиническая практика. -2002, -№1, -С. 1-12.

95. Лисицын Ю.П. Образ жизни и здоровье детей / Ю.П. Лисицын, Н.В. Полунина II Педиатрия. 1990. - №7. - С. 61-69.

96. Лучихин Л.А. Опыт применения препарата ИРС 19 для профилактики и лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей /Л.А. Лучихин, Т.С. Полякова, A.A. Миронов //Вестн. отоларингологии. 2000. - № 4. — С. 54-56.

97. И7.Львова И.И. Повышение эффективности активной иммунизации против дифтерии и кори у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты. //Автореф. дис. . доктора мед. наук. Пермь. 2004. 49с.

98. Львова И.И. Реабилитация городских детей из группы ДЧБ в условиях районного центра восстановительного лечения. Информационное письмо. Пермь, 1992.-4с.

99. Макарова З.С. Немедикаментозные методы реабилитации часто болеющих детей / З.С. Макарова //Росс, педиатрический журнал. 1999. - № 2. - С.60- 61.

100. Макарова З.С. Особенности состояния здоровья детей раннего возраста, часто и длительно болеющих острыми респираторными заболеваниями / З.С. Макарова II Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1984. 25с.

101. Маркова Т.П. Применение и механизм действия ИРС 19 в группе длительно и часто болеющих детей /Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров, Т.И. Гаращенко //Иммунология. 2000. - № 5. - С. 56-58.

102. Маркова Т.П. Клинико-иммунологическое обоснование применения Имудона у длительно и часто болеющих детей / Т.П. Маркова, Д.Г. Чуриков // Детский доктор. -2001. №3. С. 20-22.

103. Мартынова И. А. Принципы терапии осложненного течения респираторно вирусных инфекций у детей /И.А. Мартынова, О.В. Родионова, A.C. Кветная II Российский педиатрический журнал. 2004. -№4. - С.38-43.

104. Медицинские лабораторные технологии: Справочник в 2-х томах. Спб.: Интермедика, 1999. - 298 с.

105. Мифтахова М.З. Опыт оздоровления часто болеющих детей / М.З. Мифтахова, Г.В. Мифтахова, М.К. Гизатулина II Казанский медицинский журнал.-2000.-№1. С.56-57.

106. Насруллаева Г.М. Тактика реабилитации часто болеющих детей с повторными респираторными инфекциями / Г.М. Насруллаева //Педиатрия. -1999. -№ 4. С. 108-109.

107. Неудахин Е.В. Значение хронической стрессовой реакции в общей соматической патологии у детей IE.B. Неудахин //Лекции по педиатрии. 2001. -Т. 1, - С. 228-242.

108. Огнева M.JI. Эффективность применения иммуномодулирующих средств в комплексе оздоровительных мероприятий у часто болеющих детей / М.Л. Огнева, С.Н. Кузьмин, Б.Б. Першин и др. // Педиатрия . 1986. -№1. -С. 11-14.

109. Ожегов A.M. Иммунные нарушения и функциональное состояние щитовидной железы и надпочечников у детей с цитомегаловирусной инфекцией / A.M. Ожегов, Н.И. Пенкпна, U.C. Мякишева //Российский педиатрический журнал. -2002. № 2. - С. 7-10.

110. Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы /Под общ. ред. Ю.В. Редъкина, О.А.Мирошника, В.В.Лобова. Омск: Омская медицинская академия, 2002. - 100 с.

111. Основные показатели иммунограммы детей и взрослых Пермской области (справочно-методические материалы для врачей) /Под ред. Б.А. Бахметьева, C.B. Ширшева, H.H. Кеворкова. Пермь, 2002. - 43 с.

112. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика: Научно-практичекская программа. М., 2002.

113. Павловская О.Г. Эффективности спелеотерапии у детей, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями / О.Г. Павловская, В.И. Журба //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. -№ 2. -С. 16.

114. Павлущенко Е.В. Влияние факторов риска на развитие респираторной патологии у детей прямых потомков больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом / Е.В. Павлущенко II Педиатрия. -2002. -№ 5. -С. 15-20.

115. Пагова И.К. Некоторые показатели тканевого дыхания при пневмонии у детей первого года жизни /И.К. Пагова и др. II Педиатрия . 1971. - №3. - С.22-26.

116. Перевощикова Н.К. Состояние здоровья детей в зависимости от вида вскармливания в раннем возрасте / Н.К. Перевощикова, Е.Д. Басманова, В.И. Коба и др. //Российский педиатрический журнал. 2002. -№ 1. - С. 4- 6.

117. Петров P.B. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы IP.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько и др. //Иммунология. 1995. - № 2. - С. 4-5.

118. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко. Руководство. М.: Медицина, 1994. - 305с.

119. Полинина НИ. Физическое развитие часто и длительно болеющих дошкольников / Н.И. Полинина, В.И. Иванова, A.B. Сикорский //Здравоохранение Белоруссии. 1992.- №1. - С. 47-50.

120. Попов В.Ф. Лекарственные формы интерферонов. М.: «Триада-Х», 2002. - 136с.

121. Попова Л.А. Острые респираторные заболевания в детских учреждениях / Таточенко В.К., Рачинский C.B., Споров O.A. Острые заболевания органов дыхания у детей. М.: Медицина, 1981.

122. Пуртов И.И. К проблеме часто болеющих детей в раннем и дошкольном возрасте / И.И. Пуртов //Росс, педиатрический журнал. -2001. -№6. С. 50-52.

123. Распопов Г.Ф. Применение послеродового статистического анализа для прогнозирования заболевания пневмонией детей первого года жизни / Г.Ф. Распопов II Здравоох. Российской Федерации. 1980, - №1. - С. 37-39.

124. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, ДЖ. Бростофф, Д. Мейл. Пер. с англ. -М. : Мир, 2000.-592с.

125. Савельева Г.М. Состояние центральной нервной системы у новорожденных и детей при различном течении беременности и родов / Г.М. Савельева, Л.Г. Сичинова, С.Н. Петров II Вопросы охраны материнства и детства. 1989. -№10. - С. 49-52.

126. Савченко A.A. Метаболизм лимфоцитов крови и иммунологические показатели у здоровых и часто болеющих респираторными заболеваниями жителей Заполярья / A.A. Савченко, Л.Б. Захаров, А.Е. Кондаков II Иммунология. -1991. №6. - С. 46-47.

127. Санитарно-эпидемиологические правила "Профилактика дифтерии. СП 3.1.2.1108-02".

128. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме /Г. Селье. М.: Медицина, 1960.-251 с.

129. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы IP.И. Сепиашвили. -М.: Медицина, 2003. -239 с.

130. Симбнрцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма /A.C. Симбирцев //Цитокины и воспаление. - 2002. -Т. 1. - № 1. - С. 9-16.

131. Соболева Н.Г. Клиническая эффективность применения биопорокса в группе часто и длительно болеющих детей / Д. В. Сутовская, Н.Г. Соболева II Респираторные заболевания в педиатрической практике. -2003. -№ 6. -С. 10-12.

132. Союз педиатров России, Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка. Научно-практическая программа «Острые респираторные заболевания у детей. Лечение и профилактика». М.,2002, 70 с.

133. Спирина В.П. Закаливание. В кн: Физическое воспитание детей раннего и дошкольного возраста. М. - 1978. - С. 189-224.

134. Стеколъщикова И. А. Диагностические подходы и терапевтическая тактика на разных этапах течения острых респираторных заболеваний. Дис. . канд. мед. наук. М., 1993; -197с.

135. Степанова Е.И. Особенности иммунного статуса детей, родившихся у матерей групп риска / Е.И. Степанова, A.A. Радионченко, Л.И. Константинова, Е.А. Головочева // Вопросы охраны материнства и детства. -1983.-№11.-С. 15-16.

136. Стефани Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. Руководство для врачей / Д.В. Стефании, Ю.Е. Вельтигцев1 М.: Медицина, 1996 - 384 с.

137. Таточенко В.К. Острые респираторные заболевания у детей антибиотики или иммуностимуляция ? / В.К. Таточенко II Вопр. Совр. Педиатрии. - 2004; 3(2):35-41.

138. Таточенко В.К. Иммунопрофилактика на современном этапе / В.К. Таточенко II Русский медицинский журнал. 2002. - Т.9. - №19. - С. 799-802. МХ.Ткач Ю.И. Лабораторная диагностика гематологических болезней. -Харьков, 1990.

139. Тодоров Й.И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. -София: Медицина и физкультура, 1961. -783 с.

140. Тонкова-Ямолъская Р.В. Профилактический аспект развития и состояния здоровья детей раннего возраста / Р.В. Тонкова-Ямолъская, Т.Я. Черток II Педиатрия. 1989. -№5. - С. 72-79.

141. Реабилитация. Организационные мероприятия /И.А. Тузанкина, O.A. Синявская.- Екатеринбург. 1993. - 98 с.

142. Тузанкина И.А. Лабораторная диагностика иммунной недостаточности у детей / И.А. Тузанкина, В.Н. Шершнев, O.A. Синявская //Педиатрия. -1999.- № 4. С.98-101.

143. ПП.Узунова А.Н. Особенности течения острой респираторной инфекции в зависимости от вида вскармливания детей на первом году жизни / C.B. Неряхина, Л.Г. Ходиева, A.A. Сапожникова //Педиатрия. -2002. -№ 6. -С. 113114.

144. Т&. Учайкин В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей / В.Ф. Учайкин //Респираторные заболевания в педиатрической практике. -2003. -№ 6. -С. 4-10.

145. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М., 1998.- 809с.

146. Фархутдинова Л.В. Состояние микроциркуляции и свободнорадикального окисления у часто болеющих детей / Л.В. Фархутдинова, Р.Ф. Фархутдинов II Медицинская консультация. -1999. -№3(23). -С. 46-49.

147. Фелъдблюм ИВ. Эпидемиологический надзор за вакцинопрофилактикой /ИВ. Фелъдблюм //Журн. микробиологии. 1995. - № 4. - С. 119-122.

148. Хныченко Л.К. Влияние диетотерапии, включающей соевые белки, на состояние местного иммунитета и активность симпатоадреналовой системы / Л.К. Хныченко, К.А. Малышкин, А.Б. Малышкин и др. II Педиатрия. -2001.- № 2. -С. 55-57.

149. Черешнев В.А. Иммунофизиология /В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедев. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 258 с.

150. Черешнев В.А. Физиология иммунной системы и экология /В.А. Черешнев, H.H. Кеворков, Б.А. Бахметьев и др. //Иммунология. 2001. - № 3. - С. 12- 16.

151. Черешнев В.А. От иммунореабилитации к иммунореабилиталогии / В.А Черешнев, H.H. Кеворков // Int. Immunorehabilitation. 1999. -№11. - С. 204-207.

152. Черток Т.Я. Состояние здоровья детей дошкольного возраста и его динамика под влиянием некоторых факторов // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1973.-25с.

153. Черток Т.Я. Медико-педагогические критерии оценки состояния здоровья детей раннего возраста / Т.Я. Черток, К.Л. Печера, Т. С. Залевскаяи др. -В кн: Актуальные вопросы состояния здоровья детей. М. 1980. -С.55-63.

154. Щербакова Б.В. Опыт использования ВП-4 в реабилитации часто болеющих детей / Б.В. Щербакова, Н.А. Федько //Российский педиатрический журнал. -2000. -№ 3. -С.26-29.

155. Эюбова А. А. Эффективность вакцины инфлювак в профилактике гриппа у часто болеющих детей // А.А. Эюбова, Г.М. Насруллаева // Педиатрия. -2004. -№2. С.97-99.

156. Юрьев В.В. Часто болеющие дети / В.В. Юрьев, КС. Подосинников II TERRA MEDICA-1999. -№3. -С. 4-6.

157. Ямова JI.A. Влияние психоэмоционального климата семьи на состояние нервной системы детей, страдающих аллергодерматозами. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Свердловск, 1990. -24с.

158. Adkins В. T-cell function in newborn mice and humans//Immunol Today.- 1999. V. 20.N.7. - P. 330-335.201 .Antico A. Environmental factors and allergic airway diseases//Aerobiologia. -2000.-V. 16. P. 321-329.

159. Beavis K.G. Cellular and Molecular Pathology of infectious diseases. Cellular and Molecular Pathogenesis I K.G. Beavis, L.A. Weymouth. -Philadelphia, 1996.

160. Bellinger D.L. In Psychoneuroimmunology /Eds. R. Ader, D.L. Felten., N. Cohen. San Diego: Academic, 2001. - P. 55-112.

161. Ben-Zvi A, Mizel S.B., Oppenheim J.J. Generation of human peripheral blood stable E-rosette-forming T cells by interleukin 1//Clin Immunol Immunopathol. -1981.-V. 19. P. 330-337.

162. Callará R. The Cytokine Facts Book IR. Callará, A. Gearing. Acad. Press, 1994.

163. Canessa A. Diagnosi delle infezioni da Herpes simplex virus I A. Canessa //Gaslini. 1990. - Vol. 22. - №1. - P. 35-45.

164. Chalumeneau M., Salannave B., Assathiany R. et. al. Connaisance et application par des pediatres de ville de la conference de concensus sur les rhinopharyngites aiguës de i enfant. Arch Pediatr 2000; 7(5): 481-8.

165. Comans-Bitter W. M. et al. Immunophenotyping of blood lymphocytes in childhood. Reference values for lymphocyte subpopulations//J Pediatr.- 1997. V. 130.N.3. - P. 388-393.

166. Dittman S. Immunobiological preperetions AS. Dittman //Meilers Side Effects o Drugs. 13 Ed. - Eslevier Science, 1996. - P. 918-961.

167. Gendrei D. pneumonias communautaires de 1 enfant:etiologi et traitement. Arch Pediatr 2002; 9(3): 278-88.

168. Herold B.C. Glycoprotein C of herpes simplex virus type 1 plays a principal role in the adsoption of virus to cells and in infectivity /B.C. Herold II J. Virol. 1991. - Vol. 65. - №3. - P. 1090-1098.

169. Hohlfeld P. Fawer Cytomegalovirus fetal infection: prenatal diagnosis IP. Hohlfeld, Y. Vial, C. Maillard-Brignon, B. Vaudaux //Obstet. Gynecol. — 1991. -Vol. 78(4).-P. 615-618.

170. Holladay S. D. , Smialowicz R. J. Development of the murine and human immune system: differential effects of immunotoxicants depend on time of exposure//Environ Health Perspect.- 2000. V. 108. N.Suppl 3. - P. 463-473.

171. Holt P. G. , Jones C. A. The development of the immune system during pregnancy and early life//Allergy.- 2000. V. 55. N. - P. 688-697.

172. Hulstaert F. et al. Age-related changes in human blood lymphocyte subpopulations. II. Varying kinetics of percentage and absolute count measurements//Clin Immunol Immunopathol.- 1994. V. 70. N.2. - P. 152-158.

173. Inoue T. Severe congenital cytomegalovirus infection with fetal hydrops in a cytomegalovirus-seropositive healthy woman IT. Inoue, N. Matsumura, M.

174. Fukuoka et al. IIEur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - Vol. 95(2). - P. 184-186.

175. Jacobs R. F. Judicous use of antibiotics for common pediatric respiratory infections. Pediatr Infect Dis J 2000; 19(9): 938-43.

176. Jones C.A. Predicting the outcome of symptomatic congenital cytomegalovirus infection IC.A. Jones, D. Isaacs //J. Pediatr. Child Health. -1995. -№31. -P. 70-71

177. Kaplan S.L.,Mason E.O.,WaldE.R. , et. al. Six year multicenter surveillance of invasive pneumococcal infections in children. . Pediatr Infect Dis J 2002; 21(2): 141-7.

178. Karupiah O. Inhibition viral replication by interferon- gamma—induced nitric oxide synthase 10. Karupiah, Q.W. Xie, M.B. Buller et al. /Science. -1993.-Vol. 261.-P. 1445-1448.

179. Kaufman B. Herpes simplex virus hepatitis: case report and review IB. Kaufman, S.A. Gandhi, E. Louie et al. //Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 24(3). -P. 334-338.

180. MacLean G. Professional and popular views of chronic fatige syndrome /G. MacLean, S. Wessely IIBrit. Med. J. 1994. - Vol. 308. - № 6931. - P. 776.

181. Mainous A., Hueston W., Love M. Antibiotics for colds in children: who are the high prescribes? Arch Pediatr Adolesc Med 1998; 52:349-52.

182. Mancini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. - V. 2. - P. 235-254.

183. Morris D.J. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection after maternal reccurent infection /D.J. Morris, D. Sims, M. Chiswick et al. //Pediatr. Infect. Dis. -1994. Vol. 13(1). -P. 61-64.

184. Mosmann T. The exponding universe of T-cell subsets Thl, Th2 and more /T. Mosmann, S. Sod //Immunology Today. 1996. - Vol. 17. - № 3. - P. 138146.

185. Mosmanu T.R. Functions of CD8+ T-cell secreting différant cytokine potteras /T.R. Mosmanu et al. //Seminars in Immunology. 1997. - Vol. 9. - P. 87-92.

186. Murrey J.S. How the MHC select Thl/Th2 immunity U.S. Murrey //Immunol. Today. 1998. - Vol. 19. - №4. - P. 157-163.

187. Nago R. Detection of herpes simplex virus type 1 in herpetic diseases by DNA-DNA herbidization using a biotinglaten DNA probe IR. Nago, K. Peng X. Cytokine /X. Peng et al. 1997. - Vol. 9. - №7. - P. 499-500.

188. Nyguist A., Gonzales R., Steiner G.F., Sande M.A. Antibiotics prescribing for children with colds, upper respiratory infections, and bronchitis. J AMA 1998; 279: 875-9.

189. Osugi Y., Hara J., Kurahashi H., Sakata N., Inoue M., Yumura-Yagi K., Kawa-Ha K., Okada S., Tawa A. Age-related changes in surface antigens on peripheral lymphocytes of healthy children// Clin Exp Immunol. 1995. - V.100. N.3. - P. 543-548.

190. Pacheco K. A. et al. The influence of diesel exhaust particles on mononuclear phagocytic cell-derived cytokines: IL-10, TGF-beta and IL- 1 beta//Clin Exp Immunol. 2001. - V. 126. N.3. - P. 374-383.

191. Pennie R. Prospective study of antibiotics prescribing for children. Can Fam Physician 1998; 44:1850-5.

192. Ramachandran S. A new technological synthesis. The Children's Vaccine Initiative /S. Ramachandran, P.K. Russell //Int. J. Tecb. Assess Health Care. -1994.-Vol. 10.-P. 193-196.

193. Ryan M., Murphy G., Ryan E., et. al. Distinct T-cell subtypes induced with whole cell and acellular pertussis vaccines in children. Immunology 1998; 93 (1): 110.

194. Sack U. et al. Age-Dependent Levels of Select Immunological Mediators in Sera of Healthy Children//Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology.- 1998. V. 5. N.l. - P. 28-32.

195. Saux N., Bjornson C., Pitters C. Antimicrobial use in febrile children diagnosed with respiratory tract illness in an emergency department. Pediatr Infect Dis J 1999; 18(12): 1078-80.

196. Schust D.J. Herpes simplex virus blocks intracellular transport of HLA-G in placentally derived human cells /D.J. Schust, A.B. Hil, H.L. Ploegh //J. Immunol. 1996. - Vol. 157(8). - P. 3375-3380.

197. Schwbke K. Congenital cytomegalovirus infection as a result of nonprimary cytomegalovirus disease in mother with acquired immunodeficiency syndrome IK. Schwbke, K. Henry, H.H. Balfour et al. //J. Pediatr. 1995. - Vol. 126(2). -P. 293-295.

198. Searle N. R., Sahab P. Endothelial vasomotor regulation in health and disease // Canad. J. Anaesthesia. 1992. - Vol. 39. P.838-857.

199. Solodrov A.P. Role of NO tiTf stress induced changes of vascular tone // Patophysiologi. 1998. - Vol.5, Suppl.l.-P.40.

200. Thrane N., Steffensen F., Mortensen J. T., et al. A population-based study of antibiotics prescriptions for Danish children. Pediatr Infect Dis J 1999; 18(4): 333-7.

201. Weijer W.S. Antibodies against synthetic peptides of herpes simplex virus type 1 glycoprotein D and their capability to neutralize viral infectivity in vitro /W.S. Weijer, I. W. Drijfhout //J. Virol. 1988. - Vol. 62. - P. 501.

202. Wjst, M., Reitmeir, P., Dold, S., Wulff, A., Nicolai, T., Loeffelholz-Colberg, E. F., von Mutius, E. (1993). Road traffic and adverse effects on respiratory health in children// Brit Med J. -1993. V.307. - P. 596-600.

203. Yanase Y., Tango T., Okumura K., Tada T., Kawasaki T. Lymphocyte subsets identified by monoclonal antibodies in healthy children//Pediatric Research.- 1986. -V. 20.N.11.-P. 1147-1151.

204. Zieloka U.S., Gmyrek D. Neuropsychiatrische Storungrer bei Neugeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW- infants) Vorung nach Finfiihrung der maodernen Perinatalmedizin. // Kiderarzt. Prax. - 1989/ - Bd. 57, № 6. - S. 255-260.

205. Zwick H. et al. Effects of ozone on the respiratory health, allergic sensitization, and cellular immune system in children//Am Rev Respir Dis.- 1991. V. 144. N.5. -P. 1075-1079m