Клинико-патогенетическое значение персистенции респираторных вирусов у часто болеющих ОРЗ детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Замахина, Евгения Викторовна

• Замахина, Евгения Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Замахина, Евгения Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Часто болеющие дети: терминология, клинико-иммунологические особенности

1.2 Персистенция респираторных вирусов

1.3 Показатели функционального состояния иммунитета: ИЛ-10, субклассы IgGl - IgG4, ЦИК в норме и при патологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика наблюдавшихся детей

2.2. Методы обследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ПЕРСИСТЕНЦИИ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСОВ 58 4.1. Изучение маркеров респираторных вирусов в носоглоточных смывах

4.1. Изучение маркеров респираторных вирусов во фракциях мононуклеарных клеток крови

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ Т- И В- КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНЬЕВ ИММУНИТЕТА

5.1. Изучение функционального состояния Т-клеточного звена иммунитета по продукции ИЛ

5.2. Изучение функционального состояния В-клеточного звена иммунитета по продукции субклассов IgGl - IgG

5.3. Изучение функционального состояния В-клеточного звена иммунитета по образованию ЦИК

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ИММУНОКОРРИГИРУЮЩИХ СРЕДСТВ НА

ТЕЧЕНИЕ ЧАСТЫХ ОРЗ У ДЕТЕЙ

6.1 Изучение влияния препарата Гепон на течение ОРЗ у часто болеющих детей

6.2 Изучение влияния препарата Виферон на течение частых ОРЗ 101 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 112 ВЫВОДЫ 128 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 129 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Сокращения

Аг антиген, антигены

AT антитело, антитела

ВИЧ вирус иммунодефицита человека воз Всемирная организация здравоохранения

ДИ-частицы дефектные интерферирующие частицы

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота жкт желудочно-кишечный тракт ик иммунные комплексы ил интерлейкин

ИФ иммунофлюоресценция

ИФА иммуноферментный анализ

ИФН интерферон

ОРВИ острая респираторная вирусная инфекция

ОРЗ острое респираторное заболевание

ПЦР полимеразная цепная реакция

ПЭГ полиэтиленгликоль

РВ респираторные вирусы

РК рецидивирующий круп

РНК рибонуклеиновая кислота

РС-вирус респираторно-синцитиальный вирус

РТГА реакция торможения гемагглютинации

ФНО фактор некроза опухоли

ЦИК циркулирующие иммунные комплексы цнс центральная нервная система цтл цитотоксический Т-лимфоцит

ЧБД часто болеющие дети

ЭБД эпизодически болеющие дети

В вирус гриппа типа В

CD4 гликопротеин надсемейства Ig, маркер Т-хелперов

CD8 корецептор а,(ЗТ-лимфоцитов, маркер ЦТЛ

CD95 мембранный рецептор, активатор апоптоза

Fc-фрагмент константный фрагмент молекулы Ig

Н гемагглютинин

H1N1 вирус гриппа типа А, подтип H1N

H3N2 вирус гриппа типа А, подтип H3N

HLA Аг лейкоцитов человека

IgG (А, Е, М) иммуноглобулин класса G (А, Е, М)

IgGi - IgG4 субклассы IgG: IgGl, IgG2, IgG3, IgG slgA секреторный IgA

MHC-I(II) гены главного комплекса гистосовместимости класса I (II)

М-белок матриксный белок вируса гриппа

N нейраминидаза

NK-клетка нормальная (естественная) клетка-киллер

NP нуклеопротеид вируса гриппа

NS неструктурные белки вируса гриппа

Thl(2) Т-хелпер 1(2)-го типа

ИИ инфекционный индекс

J индекс резистентности

М среднее арифметическое

Me медиана р уровень доверительной вероятности s стандартная ошибка среднего

Т критерий Манна-Уитни t критерий Стьюдента

W критерий Уилкоксона ст стандартное отклонение

X2 критерий «хи-квадрат»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение персистенции респираторных вирусов у часто болеющих ОРЗ детей»

Актуальность проблемы

По данным разных авторов часто болеющие дети (ЧБД) в общей популяции составляют от 14 до 18%, в детской популяции - от 15 до 75% в зависимости от возраста [7, 34, 47, 49, 52, 68, 70, 94]. Так, удельный вес ЧБД среди детей раннего и дошкольного возраста, посещающих организованные коллективы, составляет до 50-65%, среди школьников - 5-7% [30, 68].

Правомочно выделение группы ЧБД в связи с тем, что у них значительно чаще выявляются хронические заболевания лор-органов и бронхолегочной системы, чаще встречаются и тяжелее протекают аллергические заболевания: бронхиальная астма, аллергический ринит, выше частота ревматизма, гломерулонефрита. ЧБД в подростковом возрасте склонны к хроническим заболеваниям ЖКТ, сосудистым дистониям, у них легче развиваются невротические реакции, они быстрее утомляются и хуже учатся [68, 73, 88].

У ЧБД могут встречаться разнообразные иммунные нарушения, однако они, как правило, нестойки, носят преходящий функциональный характер и компенсированы другими звеньями иммунитета [97]. Эти нарушения связаны с морфофункциональной незрелостью иммунной системы (задержкой созревания по сравнению со сверстниками): для ЧБД характерен незрелый, инфантильный тип иммунного реагирования, не обеспечивающий оптимальной адаптации ребенка к окружающей среде [47, 49, 90]. С другой стороны, сами частые острые респираторные заболевания (ОРЗ) могут способствовать снижению функциональной активности иммунитета и срыву компенсаторно-адаптивных механизмов организма [23, 73, 81, 97]. В то же время, для ЧБД характерна крайняя напряженность процессов иммунного реагирования, недостаточность резервных возможностей, что, по-видимому, является результатом длительного и массивного антигенного воздействия на организм ребенка и сохранения вялотекущего воспаления [68, 73].

Учитывая изменения в иммунной системе у ЧБД, характеризующие текущее воспаление даже при отсутствии клинических проявлений ОРЗ, а также то, что основную долю среди ОРЗ у них составляют вирусные инфекции, возникает вопрос о персистенции респираторных вирусов (РВ) у ЧБД.

Сегодня уже не вызывает сомнения возможность персистенции РВ, таких как вирусы гриппа, вирусы парагриппа, аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус (РС-вирус) [12, 17, 18, 27, 43, 61, 65, 82, 83, 103, 122, 128, 169, 176, 180].

К настоящему времени раскрыта лишь часть механизмов персистенции, нет единого мнения о длительности, а также возможности активации и репродукции персистирующих РВ в организме человека, остается не до конца изученным клиническое значение вирусной персистенции и обсуждается лишь возможная связь персистирующих РВ с развитием ряда заболеваний. По данным ряда авторов антигены (Аг) РВ обнаруживаются вне обострения заболеваний у лиц с хроническим ринитом, бронхиальной астмой, поллинозом, хроническим тонзиллитом и аденоидитом, у детей с гипертрофией лимфоидного кольца глотки. Это, по мнению авторов, подтверждает длительное сохранение РВ в организме таких больных и возможное участие их в патогенезе данных заболеваний [4, 9, 55, 56, 63, 174]. Так, с аденовирусами связывают развитие хронического тонзиллита и бронхиальной астмы [9, 40, 46, 65], онкологических заболеваний [5, 61, 123], с PC-вирусом и риновирусами - рецидивирующих бронхитов и формирование бронхиальной астмы [5, 24, 43, 56, 112, 158, 160]. Также обсуждается связь иммунодефицитных состояний с персистирующей вирусной инфекцией, в частности гриппозной и аденовирусной [29, 32, 61, 64, 102, 103, 122, 123, 131].

Вероятно, нельзя четко разграничить значение биологических свойств возбудителя и макроорганизма в развитии персистенции. Но скорее всего, ключевую роль играет состояние иммунной системы, а в генезе дальнейшего дисбаланса иммунологического равновесия велико участие вирусиндуцированных изменений иммунекомпетентных клеток [21].

Таким образом, изменения в иммунной системе ЧБД описаны, показана возможность персистенции РВ, однако нет работ, где бы изучалась связь между персистирующей респираторной вирусной инфекцией и состоянием иммунитета у ЧБД, непонятным остается значение персистенции в развитии функциональных нарушений иммунного реагирования и какую роль, в свою очередь, играют эти нарушения для поддержания персистенции. Представляется актуальным исследовать роль персистенции РВ в организме ЧБД как возможную причину соответствующих функциональных иммунологических отклонений и, соответственно, частых ОРЗ.

Поскольку показателем функциональной активности Т-клеточного звена иммунитета является образование цитокинов, в частности противовоспалительного, цитокина - интерлейкина-10 (ИЛ-10), а о функциональном состоянии В-клеточного звена принято судить по продукции иммуноглобулинов, особенно их субклассов, и по образованию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), представляется актуальным исследовать продукцию ИЛ-10, субклассов IgGl - IgG4, образование ЦИК, а также динамику выявления маркеров РВ у ЧБД и эпизодически болеющих детей (ЭБД), и понять клинико-патогенетическое значение этих показателей в развитии частых ОРЗ.

Особенно важно изучение роли персистирующей вирусной инфекции и функциональных нарушений иммунной системы в связи с широким применением иммунокоррекции у ЧБД. В имеющейся литературе данных о влиянии иммунокорригирующих препаратов, таких, как препарат рекомбинантного интерферона Виферон и активный синтетический тетрадекапептид Гепон, на персистирующую респираторную вирусную инфекцию нет.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы явилось изучение роли персистенции респираторных вирусов во взаимосвязи с функциональным состоянием Т- и В- клеточного звеньев иммунитета у часто болеющих детей, обоснование и совершенствование терапии и профилактики.

В соответствии с поставленной целью задачами работы были:

1. Изучить клинико-анамнестические особенности у часто болеющих детей.

2. Изучить персистенцию респираторных вирусов в эпителиоцитах носоглотки и мононуклеарных клетках крови у часто болеющих и эпизодически болеющих детей.

3. Изучить функциональное состояние Т-клеточного звена иммунитета по продукции ИЛ-10 и В-клеточного звена иммунитета по продукции субклассов IgGl - IgG4 и образованию ЦИК у часто болеющих и эпизодически болеющих детей.

4. Изучить связь между персистирующей респираторной вирусной инфекцией и функциональным состоянием Т- и В- клеточного звеньев иммунитета у часто болеющих детей.

5. На основании изучения персистенции респираторных вирусов и характера нарушений функционального состояния Т- и В- клеточного звеньев иммунитета определить их клинико-патогенетическое значение в развитии частых ОРЗ у детей.

6. Обосновать и оценить терапию, направленную на повышение функциональной активности Т- и В- клеточного звеньев иммунитета и элиминацию персистирующих вирусов у часто болеющих ОРЗ детей.

Научная новизна

Впервые у часто болеющих детей изучена персистенция респираторных вирусов в эпителиоцитах носоглотки и мононуклеарных клетках крови.

Впервые показана корреляция между вирусной персистенцией и функциональными изменениями в иммунной системе.

Впервые у часто болеющих детей оценено клинико-патогенетическое значение вирусной персистенции в формировании функциональных изменений Т- и В- клеточного звеньев иммунитета и частых ОРЗ.

Впервые предложено лечение часто болеющих детей с целью повышения функциональной активности Т- и В- клеточного звеньев иммунитета и элиминации персистирующих респираторных вирусов.

Практическая значимость

Результаты настоящего исследования показали персистенцию респираторных вирусов на фоне функциональных нарушений Т- и В-клеточного звеньев иммунитета у часто болеющих детей, что сопровождается рекуррентными ОРЗ, протекающими нередко с осложнениями, а также с высоким уровнем сопутствующих заболеваний.

На сегодняшний день, учитывая имеющиеся клинические данные, а именно частоту ОРЗ, совсем не обязательно исследовать иммунный статус, интерфероновую активность, показатели клеток иммунной системы. Эти исследования не только дороги в исполнении, но и являются инвазивными методами, что доставляет неприятность как ребенку, так и его родителям. Данная работа показывает, что при нормальных показателях иммунного статуса у часто болеющих детей имеют место его функциональные нарушения, которые в совокупности с клиникой заболеваний требуют назначения иммунокорригирующей терапии. Применение интерферонотерапии обеспечивает подавление вирусной репликации в инфицированных клетках, однако помимо интерферона нужны препараты, которые активизируют и фагоцитарную активность клеток.

В работе показана эффективность курсов иммунокорригирующей терапии Вифероном и Гепоном в профилактике и лечении частых ОРЗ. Критериями лечения явились повышение функциональной активности Т- и В- клеточного звеньев иммунитета и элиминация респираторных вирусов, что сопровождалось снижением частоты ОРЗ.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы Морозовской детской городской клинической больницы, рекомендуются для широкого использования в практическом здравоохранении. Основные положения работы используются в практике лекционного курса и семинарских занятий на кафедре инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Апробация диссертации

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на совместном заседании совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета и кафедры инфекционных болезней у детей Московского факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и врачей Морозовской детской городской клинической больницы (г. Москва, 2009). Основные результаты работы доложены на заседании инфекционной секции Московского отделения Союза педиатров России (г. Москва, 2008) и на VIII конгрессе детских инфекционистов России (г. Москва, 2009).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, содержит 4 выписки из историй болезни, 17 таблиц, 7 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 97 отечественных и 106 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Замахина, Евгения Викторовна

г выводы

1. . Для группы часто болеющих ОРЗ детей характерны клинико-анамнестические особенности: семейная предрасположенность к хроническим или рецидивирующим инфекционно-воспалительным заболеваниям носоглотки и органов респираторного тракта; влияние неблагоприятных факторов во внутриутробном периоде; ранний перевод на искусственное вскармливание; отягощенность аллергологического анамнеза; высокий уровень сопутствующей патологии.

2. У часто болеющих детей имеет место персистенция респираторных вирусов как в эпителиоцитах носоглотки, так и в мононуклеарных клетках крови.

3. У часто болеющих детей на. фоне персистирующей респираторной инфекции имеют место изменения функционального состояния Т- и В- клеточного звеньев иммунитета: высокая продукция ИЛ-10; повышенные или сниженные в зависимости от возраста уровни субклассов IgGl-4; повышенное образование ЦИК, что является свидетельством текущего воспалительного процесса даже вне клинических проявлений ОРЗ, снижает резервные возможности иммунной системы и способствует развитию частых ОРЗ.

4. Характер иммунологических нарушений у часто болеющих ОРЗ детей патогенетически обосновывает проведение курсов иммуномодулирующей терапии, направленной на ' восстановление функционального состояния Т- и В- клеточного звеньев иммунитета.

5. У часто болеющих детей с ОРЗ на фоне лечения Гепоном отмечается укорочение продолжительности основных клинических симптомов, в 26,7% выявляется элиминация респираторных вирусов с эпителия носоглотки, что сопровождается появлением антигенов этих вирусов в мононуклеарных клетках крови и нарастанием титров специфических антител, снижением повышенных уровней ИЛ-10, тенденцией к нормализации уровней одного или нескольких субклассов IgG, повышением образования ЦИК, что можно трактовать как активацию иммунологического реагирования.

6. У часто болеющих детей без ОРЗ на фоне профилактического курса Вифероном отмечается снижение частоты заболеваемости, в 65,7% выявляется элиминация респираторных вирусов с эпителия носоглотки, что сопровождается появлением антигенов этих вирусов в мононуклеарных клетках крови и нарастанием титров специфических антител, снижением продукции ИЛ-10, тенденцией к нормализации уровней субклассов IgG у детей 9 мес—1,5 лет, повышением продукции субклассов IgG у детей 2-7 лет, повышением образования ЦИК, что можно трактовать как активацию иммунологического реагирования.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У часто болеющих детей даже вне клинических проявлений ОРЗ имеет место текущий воспалительный процесс, снижены резервные возможности иммунной системы, что требует проведения курсов иммунокорригирующей терапии не только при очередном ОРЗ, но и в качестве профилактики.

2. Полученные результаты терапии иммуномодулирующими препаратами Гепон и Виферон могут обосновывать их применение в протоколе лечения и профилактики частых респираторных инфекций в качестве основных базисных средств.

3. В качестве критериев эффективности проводимой иммунокорригирующей терапии возможно использовать показатель элиминации респираторных вирусов, оценку функционального состояния Т- клеточного звена иммунитета (ИЛ-10) и В- клеточного звена иммунитета (IgGl, IgG2, IgG3, IgG4; ЦИК).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Замахина, Евгения Викторовна, 2010 год

1. Андросова, М.В. Свойства и клиническая значимость субклассов IgG Электронный ресурс. / М.В. Андросова, М.А. Годков // TERRA MEDICA nova. 2007. - №1. - Режим доступа: http://www.terramedica.spb.ru/ldl2007/androsova.htm

2. Антонов, П.В. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроинфекций / П.В. Антонов, В.А. Цинзерлинг // Архив патологии. 2001. - № 1. - С. 47-51.

3. Аттауллаханов, Р.И. Иммунитет и инфекция: динамичное противостояние / Р.И. Аттауллаханов, А.Л. Гинцбург // Детские инфекции.-2005.-№ 1.-С. 11-21.

4. Балкарова, Е.О. Вирусно-бактериальный дисбиоз и клинико-морфологические изменения респираторного и желудочно-кишечного тракта при атопическом синдроме / Е.О. Балкарова, А.Г. Чучалин, Н.Н. Грачева // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 47-53.

5. Бербенцова, Э.П. Трудности клинической диагностики и лечения в пульмонологии / Э.П. Бербенцова. — М.: редакция журнала «Успехи физических наук», 2000. 200 с.

6. Букринская, А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. Букринская, В.М. Жданов. М.: Медицина, 1991. - 256 с.

7. Булгакова, В.А. Современное состояние проблемы часто болеющих детей / В.А. Булгакова, И.И. Балаболкин, В.В. Ушакова // Педиатрическая фармакология. 2007. - № 2. - С. 48-52.

8. Взаимосвязь между уровнем циркулирующих иммйнных комплексов и функциональным состоянием фагоцитирующей системы / Т.В. Виноградова, М.А. Капелько, Ю.Е. Вельтищев, Д.В. Стефании // Иммунология. 1986. - № 5. - С. 63-65.

9. Вирусо-бактериально-грибковые ассоциации при хроническом тонзиллите у детей / И.А. Гудима, Л.И. Васильева, Л.Е. Брагина,

10. И.Ю. Сучков // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 2001. - № 5. - С. 16-19.

11. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, Д.А. Еделев, А.В. Солпов // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 43-45.

12. Возрастные особенности иммунитета у детей: лекция для врачей / JI.A. Щеплягина, В.М. Чернов, И.В. Круглова, В.М. Делягин. М.: ООО «Анита Пресс», 2008. - 36 с.

13. Герасимов, И.Г. Оптимизация метода определения концентрации циркулирующих иммунных комплексов различной величины / И.Г. Герасимов, Е.В. Зоркова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2001.-№7.-С. 48-49.

14. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц, перевод с англ. Ю.А. Данилова, под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. М.: Практика, 1998.-459 с.

15. Голубев, Д.Б. Изучение персистентной гриппозной инфекции в клеточных культурах человеческого происхождения / Д.Б. Голубев // Молекулярная биология: сборник. М.: Медицина, 1976. - С. 159-164.

16. Деркач В.В. Диагностическое значение регуляторных белков и циркулирующих иммунных комплексов при бронхиальной астме у детей: дис. . канд. мед. наук / Деркач Владислава Витальевна. — Владивосток, 1998.-156 с.

17. Длительное носительство геномных структур вируса гриппа в лейкоцитах крови детей с врожденной патологией центральной нервнойсистемы / А.И. Банников, В.Б. Родионова, Е.Б. Гринбаум и др. // Вестник РАМН. 1994. - № 9. - С. 25-27.

18. Длительность выявления в лимфоцитах крови человека маркеров вируса гриппа / Е.И. Исаева, З.И. Ровнова, Т.А. Алипова и др. // Вопросы вирусологии. 1994. - № 6. - С. 262-265.

19. Жданов, В.М. Учение о гриппе / В.М. Жданов, В.Д. Соловьев, Ф.Г. Энштейн. М.: Медицина, 1958. - 582 с.

20. Железникова, Г.Ф. Механизмы взаимодействия возбудителя инфекции и иммунной системы хозяина / Г.Ф. Железникова // Инфекционные болезни. 2006. - № 3. - С. 69-77.

21. Жукова, О.Б. Вирусная персистенция: иммунологические и молекулярно-генетические аспекты патогенеза / О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева,

22. B.В. Новицкий // Бюллетень сибирской медицины. 2003. - № 4.1. C.113-120.

23. Зайцева, О.В. Препараты интерферона в повседневной практике врача / О.В. Зайцева // Медицинская кафедра. 2002. - № 3. - С. 50-55.

24. Заплатников, А. Л. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей: автореф. дис. . докт. мед. наук / Заплатников Андрей Леонидович. М., 2003. - 48 с.

25. Значение различных респираторных вирусов в развитии хронических неспецифических бронхолегочных процессов / Е.С. Кетиладзе, Л. А. Иванова, И .Я. Елисеева и др. // Вопросы вирусологии. 1986. - № 3. -С. 310-314.

26. Значение уровня циркулирующих иммунных комплексов в крови детей при заболеваниях органов дыхания / Т.Г. Лебедев, Б.К. Пчелин, В.М. Савченко и др. // 7 национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. — Москва, 1997. - №507.

27. Зубко JI.A. Выявление латентных аденовирусов в тканях миндалин и аденоидов после ультрафиолетового облучения / JI.A. Зубко, Н.И. Зацепин // Вопросы вирусологии. 1967. - № 5. - С. 587-589.

28. Зуев, В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных / В.А. Зуев. -М.: Медицина, 1988.-256 с.

29. Зуев, В.А. Вирусная персистенция и десять аспектов ее исследования / В.А. Зуев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. - Приложение. - С. 18-22.

30. Зуев, В.А. Разные аспекты вирусной персистенции Электронный ресурс. / В.А. Зуев // Медицинская газета. 2002. - № 82. - Режим доступа: http://www.medgazeta.rusmedserv.com/2002/82/article216.html

31. Иванов, В.А. Состояние здоровья часто болеющих детей и дифференцированный выбор методов их оздоровления в условиях специализированного санатория: автореф. дис. . канд. мед. наук / Иванов Валерий Александрович. М., 2007. - 24 с.

32. Иванова, В.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей / В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, И.В. Шилова // Педиатрия. 2005. -№4. -С. 61-65.

33. Изменение некоторых свойств вируса гриппа в процессе персистенции в организме мышат с медленной гриппозной инфекцией / Е.П. Мирчинк,

34. B.А. Зуев, С.С. Ямникова, Г.В. Воркунова // Вопросы вирусологии. -1992.-№ 1.-С. 46-49.

35. Изучение состава циркулирующих иммунных комплексов при остром токсоплазмозе / С.В. Гладкова, Н.И. Бормотов, JT;M. Дедкова и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2000. - № 4.1. C. 15-18.

36. Ильенко, Л.И. Новые возможности повышения здоровья часто болеющих детей / Л.И. Ильенко, И.Н. Холодова, Т.Н. Сырьева и др. // Русский медицинский журнал. 2008. - № 18. - С. 1166-1169.

37. Иммунокоррекция Тактивином в комплексном лечении часто болеющих детей: пособие для врачей / Л.Г. Кузьменко, Ю.М. Лопухин, В.Я. Арион и др. М.: «ГЕОТАР-Медиа», 2005. - 47 с.

38. Иммунопатологический Th-2 тип противовирусного гуморального ответа у детей с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией /

39. B.З. Кривицкая, А.А. Соминина, В.Ф. Суховецкая и др. // Цитокины и воспаление 2004 - № 3. - С. 34-40.

40. Исаева, Е.И. Антигены и нуклеотидные последовательности вирусов гриппа А и В в периферической крови человека / Е.И. Исаева, А.Г. Добрецова, О.В. Ноландт // Вопросы вирусологии. 1992. - № 1.1. C. 40-43.

41. Исаева, Е.И. Идентификация гемагглютинирующих антигенов вируса гриппа методом иммуноферментного анализа / Е.И. Исаева, З.И. Ровнова, Я.М. Селиванов // Вопросы вирусологии. 1988. - №5. - С. 538-543.

42. Кладова, О.В. Иммунопатогенез, клиника и лечение рецидивирующего крупа у детей: автореф. дис. . докт. мед. наук / Кладова Ольга Викторовна. М., 2003. — 56 с.

43. Ковалева, Л.М. Результаты лабораторного обследования детей с поражением лимфаденоидного кольца глотки / Л.М. Ковалева, Г.И. Тимофеева, Л.Н. Москаленко // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1998. - № 2. - С. 75-77.

44. Константинова, Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей / Н.А. Константинова. М: Медицина, 1996. - 256 с.

45. Коровина, Н.А. Современные возможности иммунопрофилактики острых респираторных инфекций у часто болеющих детей / Н.А. Коровина, А.Л. Заплатников, И.В. Ленисева и др. // Педиатрическая фармакология. — 2008. -№ 1.-С. 21-25.

46. Кудрина, Н.В. Система комплимента, R-белки, циркулирующие иммунные комплексы при иерсиниозах: дис. . канд. мед. наук. — Владивосток, 1993. 129 с.

47. Лечение иммуномодулятором Гепон повышает эффективность иммунного контроля оппортунистических инфекций у больных ВИЧ-инфекцией / Р.И. Атауллаханов, Р.Д. Холмс, А.В. Катлинский и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2002. №10. - С. 3-11.

48. Лидина, П.В. О микробно-вирусных ассоциациях при различных клинических формах хронического тонзиллита у детей / П.В. Лидина,

49. B.В. Наливкина, В.М. Коган // Вопросы вирусологии. 1969. - № 2.1. C. 25-27.

50. Макарова, З.С. Оздоровление и реабилитация часто болеющих детей в дошкольных учреждениях: пособие для педагогов дошкольных учреждений / З.С. Макарова, Л.С. Голубева. М.: Владос, 2004. - 270 с.

51. Малиновская В.В. Виферон: руководство для врачей / В.В. Малиновская, Н.В. Деленян, Р.Ю. Ариненко. М: «ИНКО-ТНК», 2007. - 87 с.

52. Маркова, Т.П. Профилактика респираторных инфекций / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Русский медицинский журнал. — 2004, № 1. - С. 5-7.

53. Намазова, Л.С. Новые возможности иммуномодулирующей терапии часто болеющих детей / Л.С. Намазова, К.С. Волков, P.M. Торшхоева, А.А. Алексеева // Педиатрическая фармакология. — 2008. — № 2. — С. 11-19.

54. Намазова, Л.С., Современные возможности иммунотерапии часто болеющих детей с аллергией / Л.С. Намазова, В.В. Ботвиньева, Н.И. Вознесенская // Педиатрическая фармакология. 2007. - № 1. — С. 27-32.

55. Намазова, Л.С. Часто болеющие дети мегаполисов: лечение и профилактика острых респираторных инфекций / Л.С. Намазова,

56. В.В. Ботвиньева, P.M. Торшхоева // Педиатрическая фармакология. -2005.-№ 1.-С. 5-7.

57. Новое эффективное лечение вирусных гепатитов / Т.В. Чередниченко, В.Ф. Учайкин, Г.В. Чаплыгина, Г.М. Курбанова // Лечащий врач. 2003. -№ 3. - С. 82-83.

58. Носительство антигенов вируса гриппа у детей с врожденной патологией центральной нервной системы / Л. С. Карпова, А. А. Соминина, Т.Л. Попова и др. // Вестник РАМН. 1994. - № 9. - С. 28-31.

59. Острые респираторно-вирусные инфекции и бронхиальная астма / Ю.А. Штерншис, Н.В. Лизогуб, В.З. Кривицкая, В.Б. Гервазиева // Инфекционные болезни. 2006. - № 3. - С. 18-21.

60. Острые респираторные вирусные инфекции и их профилактика у детей с атопическими болезнями / Т.Б. Сенцова, И.И. Балаболкин,

61. B.А. Булгакова, Т.Н. Короткова // Вопросы современной педиатрии. — 2003.-№3.-С. 8-15.

62. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика: научно-практическая программа Союза педиатров России. М., 2004.1. C. 8-10.

63. Офицеров, В.И. Подклассы иммуноглобулина G: возможности использования в диагностической практике: информационно-методическое пособие / В.И. Офицеров. Кольцово: ЗАО «Вектор-Бест», 2005.-35 с.

64. Первый опыт интраназального применения Гепона у детей с респираторными инфекциями / О.В. Кладова, Ф.С. Харламова,

65. A.А. Щербакова и др.// Педиатрия. 2002. - № 2. - С. 86-88.

66. Персистенция вируса гриппа у детей с врожденной патологией ЦНС /

67. B.А. Зуев, Ю.Ю. Тенцов, A.M. Шевченко и др. // Вопросы вирусологии. — 1990.-№6.-С. 452-455.

68. Персистенция вируса простого герпеса и аденовирусов в лимфоцитах больных с опухолями урогенитального тракта / Г. Кульчар, П. Дан, И. Нас и др. // Вопросы вирусологии. 1990. - № 1. - С. 50-52.

69. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты /

70. A.Н. Маянский, А.Н. Бурков, Д.Г. Астафьев, С.П. Рассанов // Клиническая медицина. 1998. - № 12. - С. 19-25.

71. Пискунов, С.З. Бактериологическое и вирусологическое исследование слизистой оболочки полости носа при хроническом рините / С.З. Пискунов // Вопросы оториноларингологии. 1986. - № 2. - С. 72-74.

72. Плесков, В.М. Ретикулоэндотелиальная система и персистенция вируса гриппа в организме / В.М. Плесков, В.В. Зарубаев, Ю.В. Плескова. // Вопросы вирусологии. 1996. - № 2. - С. 53-58.

73. Поволоцкий, Я. Л. Латентная аденовирусная инфекция миндалин в патогенезе тонзиллитов, и некоторые вопросы антиаденовирусной химиотерапии: автореф. дис. . докт. мед. наук М., 1972. — 32 с.

74. Практическая пульмонология детского возраста: справочник /

75. B.К. Таточенко, С.В. Рачинский, И.К. Волков, A.M. Федоров; под ред. В.К. Таточенко М.: Медицина, 2000. - 261 с.

76. Рагозина, В.Н. Эффективность иммунокорригирующих препаратов в реабилитации часто болеющих детей организованных коллективов: автореф. дис. . канд. мед. наук / Рагозина Валентина Николаевна. -Волгоград, 2007. 24 с.

77. Рациональная фармакотерапия часто болеющих детей: пособие для врачей-педиатров, семейных врачей, студентов педиатрических факультетов медицинских ВУЗов / под ред. М.Г. Романцова. — Санкт-Петербург: ООО «Тактик-Студио», 2006. 96 с.

78. Ревишвили, А. А. Циркулирующие иммунные комплексы и иммуноглобулины у больных дифтерией / А.А. Ревишвили,

79. B.Г. Богоршивили, В.Г. Керашвили // Здравоохранение. 1998. - № 7.1. C. 10-12.

80. Результаты применения препарата «Афлубин» в неспецифической профилактике острых респираторных заболеваний у часто болеющихдетей / В.Ф. Учайкин, О.В. Кладова, А.А. Щербакова, З.А. Блистинова //

81. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 6. - С. 56-58.

82. Самсыгина, Г. А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. 2004. - № 1. -С. 66-73.

83. Симованьян, Э.Н. Часто болеющие дети: оптимизация программы лечения / Э.Н. Симованьян, В.Б. Денисенко, А.В. Григорян // Педиатрия. -2007.-№4.-С. 79-85.

84. Современные подходы к лечению и реабилитации часто болеющих детей: медицинская технология / JI.C. Балева, Г.Л. Балясинская, З.А.', Блистинова и др. М.: «Агентство Медицинского Маркетинга», 2006. - 46 с.

85. Соловцова, И.Л. Влияние циркулирующих иммунных комплексов на комплементзависимый гемолиз / И.Л. Соловцова, М.А. Соловьева, Л.В.Галебская // Молекулярная медицина. 2007. - № 4. - С. 52-55.

86. Сорока, Н.Д. Особенности иммунотерапии затяжных и рецидивирующих респираторных болезней у детей / Н.Д. Сорока // Педиатрическая фармакология. 2008. - № 5. - С. 88-92.

87. Телунц, А.В. Лечение кандидоза у детей раннего возраста / А.В. Телунц // Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии. — 2004. №4. — С. 89-90.

88. Укбаева, Т.Д. Моделирование персистентной парагриппозной инфекции / Т.Д. Укбаева, Б.В. Каральник, А.Т. Исмагулов // Вопросы вирусологии. -1991.-№5.-С. 387-389.

89. Фролов, А.Ф. Персистенция вирусов. Механизмы и клинико-эпидемиологические аспекты / А.Ф. Фролов. — Винница: Изд-во Винницкого мед. ун-та им. Н.И. Пирогова, 1995. 233 с.

90. Хаитов, P.M. Иммунология: учебник для ВУЗов с компакт-диском / P.M. Хаитов. М.: «ГЕОТАР-Медиа», 2006. - 320 с.

91. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекций / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №1. -С. 61-64.

92. Характеристика гемагглютинина персистентных вариантов вируса гриппа А/Виктория/3 5/72(H3N2) / М.Н. Медведева, Н.А. Петров, С.К. Василенко и др. // Вопросы вирусологии. 1990. - № 5. — С. 374-376.

93. Циркулирующие иммунные комплексы, общие IgE-антитела у больных токсокарозом / С.Ю. Копаныхина, Т.Н. Константинова, A.M. Филиппов, И.Г. Овсянникова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1998. - № 2. - С. 32-34.

94. Часто болеющие дети / В.Ю. Альбицкий, А.А. Баранов, И.А. Камаев, М.Л. Огнева. -Н. Новгород: НГМА, 2003. 180 с.

95. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации (руководство для врачей) / Н.А. Коровина, А.Л. Заплатников, А.В. Чебуркин, И.Н. Захарова М.: Контимед, 2001. -68 с.

96. Часто болеющие дети: чем они больны на самом деле? / Н.В. Зиновьева, Н.В; Давыдова, А.Ю. Щербина и др. // Трудный пациент 2007. - № 2. -С. 25-27.

97. Шаповалов, Е.Г. Клинико-патогенетическая характеристика тяжелых форм иерсиниозов, острых кишечных инфекций и методы их коррекции у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 1996. - 29 с.

98. Щербакова, А.А. Клинико-патогенетическое значение системы мононуклеарных фагоцитов при рецидивирующем крупе у детей: дис. . канд. мед. наук / Щербакова Алла Анатольевна. — М., 2003. — 130 с.

99. Экология и здоровье детей / под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Ефимовой М.: Медицина, 1998. - С. 247-272.

100. Экспериментальная медленная гриппозная инфекция у мышей / В.А. Зуев и др. // Вирусы и вирусные инфекции человека: тезизисы конференции института полиомиелита и вирусных энцефалитов. — М.: Медицина, 1981. -С. 200-201.

101. Эпидемиологический анализ носительства вируса гриппа А у здоровых детей / Л.С. Карпова, Т.Л. Попова, Н.А. Иванова и др. // Вопросы вирусологии. 1983. - № 3. - С. 286-289.

102. Aalberse, R.C. Serologic aspects of IgG4 antibodies. I. Prolonged immunization results in an IgG4-restricted response / R.C. Aalberse, R. van der Gaag, J. van Leeuwen // J. Immunol. 1983. - V. 130. - P. 722-726.

103. Adenovirus E314.7K protein functions in the absence of other adenovirus proteins to protect transfected cells from tumor necrosis factor cytolysis / T.M. Horton, T.S. Ranheim, L. Aquino et al. // J. Virol. 1991. - V. 65. -P. 2629-2639.

104. Age-specific analysis of normal cytokine levels in healthy infants / P.A. Berdat, T.J. Wehrle, A. Kung et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2003. -V.41.-P. 1335-1339.

105. Analysis of IgG subclasses in chronic active Epstein-Barr virus infection / H. Wakiguchi, H. Hisakawa, T. Hosokawa // Pediatr. Int. 2000. - V. 42. -P. 21-25.

106. Andiman, W.A. Leukocyte-associated viremia with adenovirus type 2 in an infant with lower-respiratory-tract disease / W.A. Andiman, R.I. Jacobson, G. Tucker // N. Engl. J. Med. 1977. - V. 297. - P. 100-101.

107. Antigenic and genetic variation in influenza A (H1N1) virus isolates recovered from a persistently infected immunodeflcient child / E. Rocha, NJ. Cox, R.A. Black et al. // J. Virol. 1991. - V. 65. -P. 2340-2350.

108. Antigenic Drift in the Influenza A Virus (H3N2) Nucleoprotein and Escape from Recognition by Cytotoxic T Lymphocytes / J.T. Voeten, T.M. Bestebroer, N.J. Nieuwkoop et al. // J. Virol. 2000. - V. 74. - P. 68006807.

109. A study of immunoglobulin G subclass levels in black and,white patients with various forms of obstructive lung disease / C. Feldman, M. Weltman, A. Wadee et al. // S. Afr. Med. J. 1993. - V. 83. - P. 9-12.

110. Aucouturier, P. Serum IgG subclass level determination: methodological difficulties and practical aspects / P. Aucouturier, C. Lacombe, J.L. Preud'homme // Ann. Biol. Clin. (Paris) 1994. - V. 52. - P. 53-56.

111. Bartlett, J.G. Management of respiratory tract infection 3rd ed / J.G. Bartlett. -Philadelphia, 2001.-P. 178—182.

112. Binding and neutralization activity of human IgGl and IgG3 from serum of HIV-infected individuals / L.A. Cavacini, D. Kuhrt, M. Duval et al. // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2003. - V. 19. - P. 785-792.

113. Blackburn, S.D. IL-10, T cell exhaustion and viral persistence / S.D. Blackburn, E.J. Wherry // Trends Microbiol. 2007. - V. 15. -P. 143-156.

114. Brodsky, M. Stealth, sabotage and exploitation / M. Brodsky // Immunol. I. Rev. 1999.-V. 168.-P 5-11.

115. Buss, W.W. Viruses in asthma / W.W. Buss, J.E. Gern // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - V. 100. - P. 147-150.

116. Cassidy, L.F. Synthesis of viral proteins in polymorphonuclear leukocytes infected with influenza A virus / L.F. Cassidy, D.S. Lyves, J.S. Abramson // J. Clin. Microbiol. 1988. - V. 26. - P. 1267-1270.

117. Circulating cytokines in patients with cat scratch disease / N.G. Papadopoulos, D. Gourgiotis, A. Bossios et al. // Clin. Infect. Dis. 2001. - V. 33. - P. 54-56.

118. Clinical and immunological evaluation of patients with mild IgGl deficiency / D.A. van Kessel, P.E. Horikx, A.J. van Houte et al. // Clin. Exp. Immunol. -1999.-V. 118.-P. 102-107.

119. Coskun, Y. Immunoglobulin isotypes and IgG subclasses in recurrent infections / Y. Coskun, Z. Bayraktaroglu // Turk. J. Pediatr. 1997. - V. 39. -P. 347-352.

120. Custovic, A. Exposure and sensitization in infants and children / A. Custovic, A. Woodcoch // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2001. - V. 1. -P. 125-126, 133-138.

121. Cytokine gene polymorphisms in Italian preterm infants: association between interleukin-10 -1082 G/A polymorphism and respiratory distress syndrome / M. Capasso, R.A. Avvisati, C. Piscopo et al. // Pediatr. Res. 2007. - V. 61. -P. 313-317.

122. Davies, K.A. Complement deficiency and immune complex disease / K.A. Davies, J.A. Schifferli, M.J. Walport // Springer Semin. Immunopathol. -1994.-V. 15.-P 397-416.

123. De Gracia, J. IgG subclasses in patients with symptomatic IgA deficiency / J. De Gracia, M. Miravitlles, M. Vendrell et al. // Med. Clin. (Bare). — 1995. — V. 104.-P. 728-731.

124. De Moraes, L.C. Immunoglobulin G subclass concentrations and infections in children and adolescents with severe asthma / L.C. de Moraes, L.C. Oliveira, C.L. Doigo et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 2002. - V. 13. - P. 195-202.

125. Detection of adenovirus DNA in peripheral blood mononuclear cells by polymerase chain reaction assay / P. Flomenberg, E. Gutierrez, V. Piaskowski, J.T. Casper // J. Med. Virol. 1997. - V. 51. - P. 182-184.

126. Differential effects of respiratory syncytial virus and adenovirus on mononuclear cell cytokine responses / P.V. Diaz, W.J. Calhoun, K.L. Hinton et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999. - V. 160. - P.l 157-1164.

127. Ejrnaes, M. Cure of chronic viral infection by neutralizing antibody treatment / M. Ejrnaes, M.G. van Herrath // Autoimmun. Rev. 2007. - V. 6. -P. 267-271.

128. Ekdahl, К. Immunoglobulin deficiencies and impaired immune response to polysaccharide antigens in adult patients with recurrent community-acquired pneumonia / K. Ekdahl, J.H .Braconier, C. Svanborg // Scand. J. Infect. Dis. -1997.-V. 29.-P. 401-407.

129. Elevated serum levels of interleukin-10 in children with acute rubella infection / I. Akaboshi, I. Nagayoshi, M. Omura, K. Iwaki // Scand. J. Infect. Dis. -2001.-V. 33.-P. 462-465.

130. Evans, A. Latent adenovirus infections of the human respiratory tract / A. Evans // Am. J. Hyg. 1958. - V. 67. - P. 256-266.

131. Evidens for the persistence of paramixoviruses in human bone marrows / K.K. Goswami, K.R. Cameron, W.C. Russel et al. // J. Gen. Virol. 1984. -V. 65.-P 1881-1888.

132. Ferrante, A. IgG subclass distribution of antibodies to bacterial and viral antigens / A. Ferrante, L.J. Beard, R.G. Feldman // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1990.-V. 9.-P. 16-24.

133. Fox, J.P. The Seattle Virus Watch. VII. Observations of adenovirus infections / J.P. Fox, C.E. Hall, M.K. Cooney // Am. J. Epidemiol. 1977. - V. 105. -P. 362-386.

134. French, M.A. Serum IgG subclasses in patients with an increased susceptibility to respiratory tract infections / M.A. French, G. Harrison // Aust. N. Z. J. Med. 1987. -V. 17.-P. 402-406.

135. Functional activity of different IgG subclass antibodies against type b capsular polysaccharide of Haemophilus influenzae / G.A. Weinberg, D.M. Granoff, M.H. Nahm, P.G. Shackelford // J. Immunol. 1986. - V. 136. -P. 4232-4236.

136. Gern, J.E. Mechanism of virus-induced asthma / J.E. Gem // J. Pediatr. 2003. -V. 142.-P. 9-14.

137. Glowinska, B. Selected cytokines (11-6, 11-8, 11-10, MCP-1, TNF-alpha) in children and adolescents with atherosclerosis risk factors: obesity,hypertension, diabetes I I B. Glowinska, M. Urban // Wiad. Lek. 2003. -V. 56.-P. 109-116.

138. Gotoh, B. Paramixoviruses strategies for evading the interferon response /

139. Gotoh, T. Komatsu, J. Yokoo // Rev. Med. Virol. 2002. - V. 12.i .1. PV 337-357.

140. Heiner, D.C. Significance of immunoglobulin G subclasses / D.C. Heiner //

141. Am. J. Med. 1984. - V. 76. - P. 1-6.i

142. High immunoglobulin G2 (IgG2) and low IgG4 levels are associated with human resistance to Plasmodium falciparum Malaria / C. Aucan, Y. Traore, FVTall et al. // Infect. Immun. 2000. - V. 68. - P. 1252-1258.

143. IgA and/or IgG subclass deficiency in children with recurrent respiratory infections and its relationship with chronic pulmonary damage / H. Ozkan,

144. F; Atlihan, F. Genel et al. / J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2005.■1. V.H5.-P. 69-74.

145. IgG2 deficiency associated with defects in production of interferon-gamma; comparison with common variable immunodeficiency / R. Inoue, N. Kondo, ^.Kobayashi et al. // Scand. J. Immunol. 1995. - V. 41. - P. 130-134.

146. Immunologic and clinical status of blood donors with subnormal levels of IgG2 / M.H. Nahm, К. Маске, O.H. Kwon et al. // J. Allergy Clin.Immunol. -1990.-V. 85.-P. 769-777.

147. Immunomodulation by viruses: the mixoma virus story / P. Nash, J. Barrett,j;-X. Cao et al. // Immunol. Rev. 1999. - V. 168. - P. 103-120.

148. Impaired lung function in patients with IgA deficiency and low levels of IgG2 or IgG3 / J, Bjorkander, B. Bake, V.A. Oxelius, L.A. Hanson // N. Engl. J. Med. 1985. - V. 313. - P. 720-724.

149. Increased serum interleukin-10 level in Kawasaki disease / D.S. Kim, H.K. Lee, G.W. Noh et al. // Yonsei Med. J. 1996. - V. 37. - P. 125-130.

150. Inhibition of viral replication reduces regulatory T cells and enhances the antiviral immune response in chronic hepatitis В / J.N. Stoop,

151. R.G. van der Molen, E.J. Kuipers et al. // Virology 2007. - V. 361. -P. 141-148.

152. International Union of immunological Societies. Primary immunodeficiency diseases; report of an IUIS Scientific Committee / Clin. Exp. Immunol. -1999.-V. 118 (Suppl 1).-P. 1-28.

153. Isolation of lymphocytes from clotted blood / S.D. Niku, D.S. Hoon, AiJ. Cochran, D.L. Morton // J. Immunol. Methods. 1987. - V. 105. -P.'9-14.

154. Israel M. The viral flora of enlarged tonsils and adenoids / M. Israel // J. Pathol. Bacteriol. 1962. - V. 84. - P. 169-176.

155. Jefferis, R. Selective IgG subclass deficiency: quantification and clinical relevance / R. Jefferis, D.S. Kumararatne // Clin. Exp. Immunol. 1990. -V. 81.-P. 357-367.

156. Jenkins, C. A Novel viral transcript with gomology to human IL-10 is expressed during latent human cytomegalovirus infection / C. Jenkins, A. Abendroth, B.A. Slobedman // J. Virol. 2004. - V. 78. - P. 1440-1447.

157. Karlstrom, R. Chronic mild neutropenia in adults: relation to IgG3 deficiency and infection susceptibility / R. Karlstrom, R. Gustafson, J. Palmblad // J, Intern. Med. 2001. - V. 250. - P. 342-347.

158. Knapp, M.J. Clinical uses of intravenous immune globulin / M.J. Knapp, P.A. Colburn // Clin. Pharm. 1990. - V. 9. - P. 509-529.

159. Kuijpers, T.W. IgG subclass deficiencies and recurrent pyogenic infections, unresponsiveness against bacterial polysaccharide antigens / T.W. Kuijpers, R.S. Weening, T.A. Out // Allergol. Immunopathol. (Madr). 1992. - V. 20. -P.,28-34.

160. Lacombe, C. Selective IgGl deficiency / C. Lacombe, P. Aucouturier, J. Preud'homme // Clin. Immunol. Immunopathol. — 1997. V. 84. -P. 194-201.

161. Lee, S.I. Development of serum IgG subclass levels in children / S.I. Lee, D:C. Heiner, D. Wara // Monogr. Allergy. 1986. - V. 19. - P. 108-121.

162. Mahr, J.A. The adenovirus e3 promoter is sensitive to activation signals in• * /huinan T cells / J.A. Mahr, J.M. Boss, L.R. Gooding // J. Virol. 2003. -V:\77,-P. 1112-1119.

163. Maris, C.H. Interleukin-10 plays an early role in generating virus-specific T cell anergy / C.H. Maris, C.P. Chappell, J. Jacob // BMC Immunol. 2007. -\Ш.-Р. 8.с

164. Martin Mateos, M.A. Respiratory syncytial virus infection and asthma / M|A. Martin Mateos I I Allergol. Immunopathol. 2001. - V. 29. - P. 140-146.1. V'

165. May, A. Immunoglobulin subclass defects in patients with therapy refractorIcKkmic rhino sinusitis / A. May, S. Zielen, I. Reimold et al. // HNO. 1999. -V. 47. - P. 19-24.

166. Morell, A. Ontogeny of the humoral response to group A streptococcal carbohydrate: class and IgG subclass composition of antibodies in children / Ay: Morell, J.E. Doran, F. Skvaril // Eur. J. Immunol. 1990. - V. 20. -РП513-1517.

167. Moss, R.B. Deficiency of IgG4 in children: association of isolated IgG4 deficiency with recurrent respiratory tract infection / R.B. Moss, MIA. Carmack, S. Esrig // J. Pediatr. 1992. - V. 120. - P. 16-21.

168. Nephelometric measurements of human IgG subclasses and their reference ranges / A Vlug, E.J. Nieuwenhuys, R.V. van Eijk et al/ // Ann. Biol. Clin.r

169. Paris) 1994,-V. 52.-P. 561-567.

170. Net inflammatory capacity of human septic shock plasma evaluated by a monocyte-based target cell assay: identification of interleukin-10 as a major functional deactivator of human monocytes / P. Brandtzaeg , L. Osnes,

171. R:;Ovstebo et al. // J. Exp. Med. 1996. -V. 184. - P. 51-60.i '<

172. O'parra, A. T(H)1 cells control themselves by producing interleukin-10 / Ai.O'Garra, P. Vieira // Nat. Rev. Immunol. 2007. - V. 7. - P. 425-428.

173. O'keeffe, S. Immunoglobulin G subclasses and spirometry in patients with chronic obstructive pulmonary disease / S. O'keeffe, A. Gzel, R. Drury et al. // Eur. Respir. 1991. -V. 4. -P. 932-936.

174. Oldstone, M. B. Viral persistence / M. B. Oldstone // Cell. 1989. - V. 56. -P. 517-520.

175. Oxelius, V.A. IgG3 deficiency: common in obstructive lung disease. Hereditary in families with immunodeficiency and autoimmune disease / V.A. Oxelius, L.A. Hanson, J. Bjorkander et al. // Monogr. Allergy. 1986. -V: 20. — P. 106-115.

176. Ozkan, H. IgA and/or IgG subclass deficiency in children with recurrent respiratory infections and its relationship with chronic pulmonary damage / H; Ozkan, F. Atlihan, F. Genel et al. // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. -2005.-V. 15.-P. 69-74.

177. Pan, Q. Molecular basis of IgG subclass deficiency / Q. Pan, L. Hammarstrom // Immunol. Rev. 2000. - V. 178. - P. 99-110.

178. Persistent enteral infections with adenovirus types 1 and 2 in infants: no evidence of reinfection / T. Adrian, G. Schafer, M.K. Cooney et al. // Epidemiol. Infect. 1988. - V. 101. - P. 503-509.1. 149I

179. Persistens of viruses in upper respiratory tract of children with astma / JiO. Marin, D. Jeler-Kacar, V. Levstek et al. // J. Infect. 2000. - V. 41. -P;i69-72.z

180. Рора, V. Immediate hypersensitivity in adults with IgG deficiency ands?recurrent respiratory infections / V. Popa, S.M. Nagy // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999.-V. 82.-P. 567-573.

181. Population dynamics of rapid fixation in cytotoxic T lymphocyte escape mutants of influenza A / J.R. Gog, G.F. Rimmelzwaan, A.D. Osterhaus,

182. B-T. Grenfell // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - V. 100.iP. 11143-11147.

183. Postinternalization inhibition of adenovirus gene expression and infectious virus production in human T-cell lines / A.L. McNess, J.A. Mahr, D. Ornells, L.R. Gooding // J. Virol. 2004. - V. 78. - P. 6955-6966.

184. Posttranscriptional infect ions of IL-6 production by human cytomegalovirus / C. Gealy, M. Denson, C. Humphreys et al. // J. Virol. 2005. - V. 79. -P. 472-475.

185. Preud'homme, J.L. IgG subclass deficiency / J.L. Preud'homme, L.A. Hanson // Immunodefic. Rev. 1990. - V. 2. - P. 129-149.

186. Prevalence and quantitation of species С adenovirus DNA in human mucosal lymphocytes / C.T. Garnett, D. Erdman, W. Xu, L.R. Gooding // J. Virol. -2002.-V. 76.-P. 10608-10616.

187. Reduced expression of the interferon-gamma messenger RNA in IgG2 deficiency / N. Kondo, R. Inoue, K. Kasahara et al. // Scand. J. Immunol. — 1997.-V. 45.-P. 227-230.

188. Respiratory syncytial virus RNA in cells from the peripheral blood during acute infection / D.R. O'Donnell, M.J. McGarvey, J.M. Tully et al. // J. Pediatr. 1998. -V. 133. - P. 272-274.

189. Roberts, N.J. Regulation of lymphocyte proliferation after influenza virus infection of human mononuclear leukocytes / N.J. Roberts, J.E. Nichols // J.-Med. Virol. 1989.-V. 27.-P. 179-187.

190. Rowe, W. Isolation of a cytopathic agent from human adenoids undergoing spontaneous degeneration in tissue culture / W. Rowe, R.J. Huebner, L.K. Gillmore // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1953. - V. 84. - P. 570-573.

191. Santaella, M.L. IgA deficiency: clinical correlates with IgG subclass andmannan- binding lectin deficiencies / M.L. Santaella, R. Peredo, O.M. Disdieri .1., P. R. Health Sci. J. 2005. - V. 24. - P. 107-110.

192. Schifferli, J.A. Physiological and pathological aspects of circulating immune complexes / J.A. Schifferli, R.P. Taylor // Kidney Int. 1989. - V. 35. -Pл993-1003.

193. Serum IgG subclasses levels in paediatric patients with pneumonia / L.R. Mazengera, K.J. Nathoo, S. Rusakaniko, В.J. Zegers / Cent. Afr. J. Med. -2001.-V. 47. P. 142-145.

194. Severity of infections in IgA deficiency: correlation with decreased serum anti bodies to pneumococcal polysaccharides and decreased serum IgG2 and/or IgG4 / M.A. French, K.A. Denis, R. Dawkins et al.// Clin. Exp. Immunol. -1995.-V. 100.-P. 47-53.

195. Snapper, C.M. Interferon-y and В cell stimulatory factor-1 reciprocally regulate Ig isotop production // C.M. Snapper, W.M. Paul // Science. 1987. -V. 236. - P. 944-947.

196. Snowden, J.A. Symptomatic IgG3 deficiency successfully treated with intravenous immuno globulin therapy / J.A. Snowden, A. Milford-Ward, J.T. Reilly // Postgrad. Med. J. 1994. - V. 70. - P. 924-926.

197. Soderstrom, T. Immunoglobulin G subclasses in immunodeficiency / Т., Soderstrom, A. Soderstrom, L.A. Hanson // Ann. Clin. Res. 1987. - V. 19. -P. 280-284.

198. Soderstrom, Т. Immunoglobulin subclasses and prophylactic use of immunoglobulin in immunoglobulin G subclass deficiency / T. Soderstrom, A. Soderstrom, A. Enskog // Cancer. 1991. - V. 68 (Suppl). - P. 1426-1429.

199. The blocking activity of birch pollen-specific immunotherapy-induced IgG4 is not qualitatively superior to that of other IgG subclasses / A.M. Ejrnaes, U.; Bodtger, J.N. Larsen, M. Svenson // Mol. Immunol. 2004. - V. 41.1. P 471-478.- i

200. The frequency of IgG subclass deficiency in children with recurrent respiratory in fections / S. Guneser, B. Antmen, D. Altintas, M. Yilmaz // Turk. J. Pediatr. 1996. - V. 38. - P. 161-168.

201. The interleukin-10 family of cytokines / H. Fickenscher, S. Ног, H. Kupers, A.; Knappe et al. /Trends Immunol.- 2002. V23. - P. 89-96.

202. Treuhaft M.W. A Colorimetric Assay for Quantification of Defective Interfering Particles of Respiratory Syncytial Virus / M.W. Treuhaft // J. Gen. Virol.- 1983.-V. 64.-P. 1301-1309.

203. Tumor necrosis factor-alpha/interleukin-10 balance in normal and cystic fibrosis children / G.V. Shmarina, A.L. Pukhalsky, S.N. Kokarovtseva et al. // Mediators Inflamm. 2001. - V10. P. 191-197.

204. Van der Veen, J. Relationship of adenovirus to lymphocytes in naturally infected human tonsils and adenoids / J. van der Veen, M. Lambriex // Infect. Immun. 1973. - V. 7 - P. 604-609.

205. Viral interleukin-10 in chronic active Epstein-Barr virus infection / H: Kanegane, H. Wakiguchi, C. Kanegane et al. // J. Infect. Dis. 1997. -V.:i76.-P. 254-257.

206. Virella, G. Immune complex diseases / G. Virella // Immunol. Ser. 1993. -V. 58.-P. 379-396.

207. Wallace, P.N. Role of Fc gamma receptors in cancer and infectious disease / P.N. Wallace, A.L. Howell, M.W. Fanger // J. Leukoc. Biol. 1994. - V. 55. -P. 816-826.