Рецидивирующая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, и ее связь с аллергической патологией у дошкольников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Бурдина, Лариса Викторовна

• Бурдина, Лариса Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бурдина, Лариса Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Герпетическая инфекция.

1.1.1. Иммунопатогенез и клиника инфекции, вызванной вирусами простого герпеса.

1.1.2. Основные принципы диагностики.

1.1.3. Принципы лечения герпетических инфекций.

1.2. Аллергические заболевания.

1.2.1. Эпидемиология аллергических болезней.

1.2.2. Факторы формирования и механизмы развития аллергии.

1.2.3. Принципы диагностики аллергических заболеваний.

1.2.4. Основные клинические формы аллергопатологии.

1.2.5. Принципы лечения аллергических болезней.

1.3. Связь аллергического воспаления и вирусных инфекций.

Глава II. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические методы.

2.2.2. Лабораторное обследование.

2.2.3. Статистические методы.

2.3. Лечение и реабилитация.

Глава III. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КИНИКО

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДУЕМЫХ ДЕТЕЙ.

3.1. Характеристика детей с кожной формой рецидивирующей ВПГ-инфекции (основная группа).

3.1.1. Клиническая характеристика.

3.1.2. Параклиническая характеристика.

3.2. Сравнительная характеристика дошкольников с рецидивирующей ВПГ-инфекцией и детей без клинических проявлений герпеса.

3.3. Связь рецидивирующей ВПГ-инфекции с аллергопатологией.

3.3.1. Распространенность и структура аллергических заболеваний.

3.3.2. Клинико-иммунологическая характеристика дошкольников с аллергическими заболеваниями.

3.3.3. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика дошкольников с рецидивирующей ВПГ-инфекцией в сочетании с аллергической патологией и без

Глава IV. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОРЕАБИЛИТАЦИИ ДОШКОЛЬНИКОВ.

4.1. Обоснование выбора препаратов и схем их применения.

4.2. Клинико-иммунологическая эффективность иммунореабилитации детей с рецидивирующей ВПГ-инфекцией.

4.3. Клинико-иммунологическая эффективность иммунотерапии у детей без клинических проявлений герпетической инфекции в анамнезе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рецидивирующая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, и ее связь с аллергической патологией у дошкольников»

Дошкольники составляют особую группу детей, характеризующуюся высокой социальной активностью и тесным контактом внутри коллектива. Это приводит к тому, что несовершенная иммунная система ребенка встречается с мощной антигенной нагрузкой. Отмечено, что в период посещения дошкольных учреждений наблюдается выраженный рост функциональных нарушений, хронических заболеваний, частоты острой и обострений хронической патологии [110]. По данным В.Ю. Альбицкого (2003) количество часто болеющих острыми респираторными инфекциями детей в возрасте до 7 лет составляет до 28% детского населения [7]. Повышенная чувствительность организма к респираторной вирусной инфекции может являться онтогенетической особенностью для дошкольного возраста [116]. Но при ОРВИ, повторяющихся более 6-8 раз в год, восстановления функциональных характеристик иммунной системы не происходит. В этом случае обычные вирусные инфекции принимают затяжное течение, часто сочетаются с персистирующими инфекциями, приводят к формированию хронической JIOP-патологии и другим нарушениям.

Среди персистирующих особое место занимает инфекция, вызванная вирусами простого герпеса. Сведения о распространенности ВПГ-инфекции можно получить в основном при расспросе детей и их родителей, поскольку эта информация не достаточно полно отражена в медицинской документации. Инфицирование происходит преимущественно в раннем возрасте и в большинстве случаев протекает бессимптомно [8, 183]. Однако, в последние годы накопилась информация о способности ВПГ подавлять иммунные функции, вызывая или усугубляя иммунодефицитные состояния [10,11,51,123,135].

Клинические проявления рецидивирующей ВПГ-инфекции могут служить маркером вторичной иммунной недостаточности. Есть мнение^ что каждое обострение герпетической инфекции усугубляет иммунные нарушения [140].

К другим проявлениям вторичной иммунной недостаточности относится аллергический синдром. По данным ВОЗ, 15% детского населения планеты страдают аллергическими болезнями [90]. В последние годы отмечается более ранняя манифестация аллергических реакций, возросло количество среднетяжелых и тяжелых форм [2, 15]. Среди детей с аллергопатологией отмечается широкая распространенность инфицирования герпетическими вирусами. По данным Н.В. Минаевой (2006), в группе дошкольников рецидивирующая ВПГ-инфекция чаще регистрировалась у пациентов с аллергическими заболеваниями, чем без них (47% против 22,6%, р=0,03). Рассматривая аллергический процесс и инфекцию, вызванную вирусами семейства Herpesviridae, как проявление иммунологической несостоятельности организма, можно предположить особый характер их взаимодействия в случае сочетания. Однако, до настоящего времени остаются не до конца изученными мехацизмы влияния вирусных инфекций, в том числе ВПГ, на иммунный ответ у детей с аллергической патологией. Актуальным является поиск эффективных методов лечения и реабилитации детей с сочетанием рецидивирующей ВПГ-инфекцией и аллергического синдрома.

Цель исследования Изучить клинико-иммунологические особенности рецидивирующей ВПГ-инфекции и оценить её связь с аллергической патологией у детей 2-7 летнего возраста.

Задачи исследования 1. Определить распространенность типичных : кожных проявлений хронической рецидивирующей ВПГ-инфекции у детей 2-7 -летнего возраста.

2. Провести оценку состояния здоровья, иммунологических особенностей и уровня напряженности серологического ответа у дошкольников с рецидивирующей ВПГ-инфекцией.

3. Изучить особенности рецидивирующей ВПГ-инфекции в сочетании с аллергическими заболеваниями и провести анализ взаимозависимости аллергического синдрома и герпетического процесса.

4. Оценить эффективность иммунореабилитационных мероприятий у дошкольников с рецидивирующей ВПГ-инфекцией.

5. Разработать алгоритм действий участкового педиатра при выявлении у ребенка типичных клинических форм рецидивирующей герпесвирусной инфекции. .

Научная новизна

Установлено, что у дошкольников при наличии рецидивирующей ВПГ-инфекции отмечается раннее формирование статуса часто болеющего ребенка, хронической патологии JIOP-органов, заболеваний желудочно-кишечного тракта, сопровождающееся многочисленными неспецифическими нарушениями иммунитета. Y

Впервые была проведена оценка взаимного влияния аллергической патологии и рецидивирующей ВПГ-инфекции у детей дошкольного возраста. Показано, что герпетическая инфекция не влияет на показатели активности аллергического процесса, а напряженность серологического ответа к вирусу простого герпеса не зависит от наличия или отсутствия аллергического заболевания. Доказано, что при ВПГ-инфекции, сочетающейся с аллергической патологией, отмечается более глубокое угнетение противовирусной защиты.

Определены показания к проведению иммунореабилитации при рецидивирующей ВПГ-инфекции, изучена и доказана ее эффективность.

Практическая значимость

Показано, что рецидивирующая ВПГ-инфекция является маркером иммунологической несостоятельности и требует регистрации в первичной медицинской документации.

Установлено, что при скрининговом иммунологическом обследовании у детей с рецидивирующей ВПГ-инфекцией выявлялись многочисленные неспецифические отклонения показателей субпопуляций Т-лимфоцитов и фагоцитарной активности лейкоцитов. Полученные данные свидетельствуют о том, что типичные клинические проявления ВПГ-инфекции, которые у 81% детей сочетались с другими признаками вторичной иммунной дисфункции (частые ОРВИ, хроническая патология ЛОР-органов, аллергические заболевания), являлись достаточным основанием для проведения реабилитации. Комплексную оценку иммунного статуса необходимо проводить пациентам при отсутствии эффекта от проведенной стандартной терапии.

Изученные схемы иммунореабилитации обладают достаточной клинико-лабораторной эффективностью у дошкольников с рецидивирующей ВПГ-инфекцией и могут быть рекомендованы для широкого применения в амбулаторной практике. , г г,

Положения, выносимые на защиту: '

1. Для детей с рецидивирующей ВПГ-инфекцией характерны высокая распространенность ОРВИ и заболеваний ЖКТ, формирование хронической патологии ЛОР-органов в сочетании с лимфопенией, дисбалансом субпопуляций Т-лимфоцитов и снижением фагоцитарной активности лейкоцитов.

2. Рецидивирующая ВПГ-инфекция часто сочетается 1 с аллергической патологией у детей, обнаруживается в большинстве случаев при кожном аллергическом синдроме и не влияет на показатели активности аллергического процесса.

3. Рецидивирование инфекции, вызванной ВПГ, у детей с аллергическими заболеваниями приводит к более глубокому нарушению противовирусной защиты. Выраженность иммунологических нарушений и напряженность серологического ответа при ВПГ-инфекции не зависят от наличия или отсутствия аллергических заболеваний.

4. Проведение иммунореабилитации у детей с рецидивирующей ВПГ-инфекцией является обоснованной, клинически эффективной, сопровождается положительной динамикой лабораторных показателей.

Внедрение результатов исследования Результаты исследования используются в работе ГДКБ №3 г. Перми, в детских поликлиниках и дошкольных учреждениях Пермского; района, а также в учебном процессе кафедр ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава: кафедре педиатрии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, кафедре детских инфекционных болезней. ! ^ ^

Апробация работы и публикации. Основные положения работы обсуждены на IV научно-практической конференции с международным участием «Санкт-Петербургские научные чтения» (Санкт-Петербург, 2004); на Юбилейной научной сессии ПГМА (Пермь, 2006); на Российской конференции с международным участием «III Пичугинские чтения. Актуальные проблемы педиатрии и детской неврологии» (Пермь, 2007); на межкафедральных заседаниях по педиатрии ГОУ «ПГМА МЗ РФ» (2004, 2005).

По теме диссертации имеется 12 научных работ (11 статей, из них 2 в центральной печати, методические рекомендации в соавторстве).

Объем и структура диссертации Работа изложена на 143 страницах машинописного текста, содержит 37 таблиц, 24 рисунка, 2 клинических примера. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов и списка литературы, включающего 195 источника, из них 144 отечественных и 51 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Бурдина, Лариса Викторовна

118 ВЫВОДЫ

1. Клинические проявления рецидивирующей ВПГ-инфекции зарегистрированы у 34% детей в возрасте от 2 до 7 лет. У 81% из них установлено наличие клинических маркеров иммунной несостоятельности: частота рецидивов герпесвирусной инфекции более 2-х раз в год у 30%, частые ОРВИ - у 42,3%, хроническая JIOP-патология - у 25%. Лабораторное обследование выявило широкую распространенность лимфопении (40%), дисбаланса субпопуляций Т-лимфоцитов (98%) и снижения фагоцитарной активности (53,8%) Частые рецидивы ВПГ-инфекции сочеталась с выявлением высоких титров противогерпетических антител у 85,9% обследованных.

2. У 32,7% дошкольников с клиническими проявлениями рецидивирующей ВПГ-инфекции отсутствует серологический ответ к ВПГ, но выявляется тенденция к более высокой инфекционной и аллергической заболеваемости, доказана большая кратность ОРВИ без четких различий иммунологических данных по сравнению с серопозитивными этой группы!

3. Аллергопатология зарегистрирована у 44,2% детей с клиническими проявлениями ВПГ-инфекции, из них в 83% случаев при наличии кожного аллергического синдрома. Лабораторные признаки активности аллергического воспаления в фазу ремиссии аллергического заболевания не зависят от наличия рецидивирующей ВПГ-инфекции.

4. Сочетание аллергической патологии с рецидивирующей ВПГ-инфекцией приводит к росту доли часто болеющих детей, увеличению кратности ОРВИ и распространенности лимфаденопатии. Не выявлены значимые различия иммунологических данных и степени выраженности серологического ответа к ВПГ в зависимости от наличия или отсутствия аллергических заболеваний.

5. Установлена клинико-лабораторная эффективность иммунореабилитации при рецидивирующей ВПГ-инфекции: уменьшилась группа часто болеющих детей, сократились частота и длительность ОРВИ, достоверно возросла доля обследованных без рецидивов герпетической инфекции, нормализовались показатели субпопуляций Т-лимфоцитов (35-65%), активизировалась фагоцитарная активность лейкоцитов (34%), снижался уровень общего IgE в парных наблюдениях, отмечалось уменьшение доли детей с высокими титрами к ВПГ.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

1. Для получения объективной информации о распространенности и частоте рецидивирования ВПГ-инфекции у детей необходима регистрация её клинических проявлений в первичных медицинских документах.

2. Наличие клинических проявлений ВПГ-инфекции у ребенка является признаком иммунной несостоятельности и служит показанием для проведения имунореабилитации. Если при наличии у пациента типичных проявлений герпесвирусной инфекции отсутствует серологический ответ к ВПГ, следует ориентироваться на клинические данные и назначать соответствующую этиотропную терапию с последующей реабилитацией.

3. Иммуннологическое обследование рекомендуется проводить в том случае, если первоначальные реабилитационные мероприятия не привели к положительному результату.

4. Сочетание аллергической патологии и рецидивирующей ВПГ-инфекции характеризуется высокой заболеваемостью ОРВИ, ранним формированием статуса часто болеющего ребенка и требует проведения реабилитационных мероприятий с использованием противовирусных и иммуномодулирующих препаратов.

5. Детям с рецидивирующей ВПГ-инфекцией рекомендуется следующая схема терапии: ацикловир в дозе по 0,2 г. 4 раза в день, курсом на 5 дней; циклоферон в дозе по 0,15 г 1 раз в день, по схеме (№10) и ИРС-19 по 1 дозе в каждый носовой ход, 2 раза в день, курсом на 10 дней, поливитамины в возрастной дозировке на 3 недели.

6. В целях повышения эффективности ранней диагностики и лечебно-реабилитационных мероприятий при ВПГ-инфекции рекомендуется использование алгоритма по профилактике рецидивов инфекции у дошкольников.

Алгоритм по профилактике и лечению рецидивирующей ВПГ-инфекции у дошкольников

Типичные кожные проявления рецидивирующей ВПГ-инфекции

НЕТ

1 г

Наличие признаков ВИН:

• частые ОРВИ

• хроническая патология JIOP-органов

• аллергические заболевания

• мононуклеозоподобный синдром

ДА ч г

Наличие признаков ВИН:

• частые ОРВИ

• хроническая патология ЛОР-органов

• аллергические заболевания

• мононуклеозоподобный синдром

122

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наше внимание привлекла персистирующая герпесвирусная инфекция, являющаяся одной из наиболее распространенных в мире. Известно, что у 8090% взрослого населения обнаруживаются антитела к ВПГ [33, 159, 183, 188]. По данным И.И. Львовой, эта инфекция манифестирует у 9,8-13,5% детей до 7 лет, у 24% - к 12 годам и до 45,6% - к 17-летнему возрасту [83]. Высоко контагиозные герпесвирусы способны пожизненно персистировать в организме инфицированного ими человека, приводить к развитию вторичной иммунной недостаточности, поражать практически все органы и системы человека, вызывая не только легкие локализованные, но и тяжелые генерализованные формы заболевания [37, 61, 135].

В проведенных ранее на территории Пермской области исследованиях хроническая рецидивирующая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, выделена в качестве регионального маркера синдрома нарушения противоинфекционной защиты [84].

К другим проявлениям вторичной иммунной недостаточности относится аллергический синдром. Распространенность инфицирования герпетическими вирусами среди детей, страдающих аллергическими заболеваниями, достаточно высока и составляет от 30 до 68,7% [98].

Таким образом, целью настоящей работы было изучение особенностей рецидивирующей ВПГ-инфекции и оценка её связи с аллергической патологией у детей 2-7 летнего возраста.

Для достижения обозначенной цели было обследовано 145 детей Пермского района в возрасте 2-7 лет. Работа выполнена в 2004-2005 гг. Основную группу составили 52 ребенка, имевшие в анамнезе хроническую инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса в типичной форме с поражением кожи (35,9%). Дети без клинических проявлений ВПГ-инфекции в анамнезе вошли в группу сравнения (93 человека - 64,1%).

При изучении первичной медицинской документации у детей с рецидивирующей ВПГ-инфекцией был выявлен неблагополучный антенатальный анамнез (в среднем на одного ребенка приходилось 3,4±0,36 неблагоприятных фактора), что позволило отнести их к группе высокого риска по внутриутробному инфицированию.

У всех дошкольников основной группы в анамнезе имели место рецидивирующие герпетические высыпания на кожных покровах. Следует отметить, что эта информация плохо отражалась в первичных медицинских документах. По нашему мнению, это было связано с недостаточным вниманием педиатров к данной патологии, многие из которых считают типичные герпетические высыпания на коже не более, чем косметическим дефектом. Сведения о распространенности ВПГ-инфекции приходилось уточнять при расспросе детей и анализе анкет, заполненных родителями. Поэтому точность и объективность этой информации зависела от возраста ребенка, внимательности родителей и т.д. Удалось установить, что за последний год у 30% обследованных рецидивы ВПГ-инфекции отмечались от 2 до 4 раз, у 50% были однократные высыпания, у оставшихся 20% типичных кожных проявлений,, отмечено не было, однако в предыдущие годы они были зарегистрированы.

У 81% детей с хронической рецидивирующей ВПГ-инфекцией были зафиксированы и другие клинические маркеры иммунной несостоятельности. Это согласовалось с данными о том, что герпес относится к оппортунистическим инфекциям, и наиболее часто проявляется у иммунокомпрометированных детей. Типичные герпетические высыпания хоть и не являются ведущей причиной обращения к врачу, просты в диагностике и могут служить ориентиром для выделения группы детей, требующих особого внимания. 1

Для подтверждения гипотезы о том, что герпес проявляется при иммунологической несостоятельности, был проведен сравнительный клинико-иммунологический анализ в группах дошкольников с рецидивирующей ВПГ-инфекцией (основная группа) и детей без клинических проявлений герпеса (группа сравнения). Отмечен ряд клинико-анамнестических особенностей. Доля часто болеющих детей была выше в основной группе (42,3±6,8% против 24,7±4,5% в группе сравнения, р=0,04). Кратность ОРВИ у дошкольников с клиническими проявлениями ВПГ-инфекции составила 4,3±0,37 случая в год на одного ребенка, против 3,2±0,2 раза в группе без герпеса (р=0,005). По данным первичной медицинской документации в основной группе также отмечена более высокая частота болезней желудочно-кишечного тракта (15,4±5% против 5,4±3,3% при р=0,04).

Клинические данные о более высокой инфекционной заболеваемости среди детей с ВПГ-инфекцией были подтверждены результатами объективного осмотра: большей, чем в группе сравнения распространенностью ГНМ IT-TIT степени, гиперплазии региональных лимфатических узлов 2-3 порядка, увеличения размеров печени (р<0,05). Мононуклеозоподобный синдром был зарегистрирован у 28,8% дошкольников с рецидивирующей ВПГ-инфекцией, а среди детей без герпеса - у 7,5% (р=0,001). Таким образом, выявлены клинические признаки нарушения противоинфекционной защиты, особенно за счет снижения противовирусной защиты, что проявлялось частой острой заболеваемостью вирусной этиологии и широкой распространенностью признаков персистирующей вирусной инфекции. * г

Анализ данных лабораторного обследования в двух группах показал, что в гемограмме венозной крови отклонения встречались достаточно часто, но значимые различия получены лишь в отношении преобладания доли абсолютной лимфопении в группе с клиническими проявлениями : ВПГ-инфекции - 40,4% против 20% (р=0,025). Это согласовалось с клиническими данными о нарушении противовирусного иммунитета.

По результатам иммунологического обследования было установлено, что иммунограммы без каких-либо патологических изменений среди обследованных отсутствовали. Значимых различий между группами получено не было: в показателях клеточного иммунитета и фагоцитарной активности преобладали сниженные значения. Отсутствие достоверных различий при иммунологическом обследовании может быть связано не с количественными, а с функциональными нарушениями иммунологических параметров.

Определение уровня противогерпетических IgG-антител показало, что напряженный серологический ответ, свидетельствующий об угрозе активации (титр 1:400), был более распространен в группе с клиническими проявлениями

ВПГ-инфекции: 48% против 30% в группе сравнения (р=0,043). Дети с высоким титром антител (1:800 и выше) были зарегистрированы только в основной группе (р=0,08), что соответствовало клиническим данным и свидетельствовало о целесообразности использования данного метода серологической диагностики в скрининговых исследованиях.

Следует отметить, что у 32,7% дошкольников с клиническими проявлениями рецидивирующей ВПГ-инфекции отсутствовал серологический ответ к ВПГ. Эта группа была проанализирована отдельно. Среди серонегативных дошкольников была установлена высокая инфекционная и аллергическая заболеваемость, большая кратность ОРВИ. Не выявлено четких различий иммунологических данных по сравнению с серопозитивными дошкольниками. Поэтому, основным ориентиром для назначения противогерпетической терапии должны быть клинические проявления ВПГ-инфекции, даже в отсутствии серологического ответа дети нуждаются в лечении и наблюдении.

У обследованных дошкольников была обнаружена высокат распространенность аллергических болезней: 44,2±6,9% в основной группе и 31,2±4,8% в группе сравнения (р>0,05). В связи с этим для оценки влияния рецидивирующей ВПГ-инфекции на аллергический процесс дети с аллергическими заболеваниями были выделены из общего числа обследованных и разделены на две подгруппы: А - с аллергией и клиническими проявлениями ВПГ-инфекции и А1 - с аллергией без герпеса.

Было установлено, что у детей с рецидивирующей ВПГ-инфекцией в структуре аллергических заболеваний преобладает кожный синдром и сочетанные формы аллергии с поражением кожи (83%). Доля часто болеющих в обеих подгруппах была одинаково высокой: 65,2% - в подгруппе А и 68,4% в подгруппе А1. По данным медицинской документации среди детей с аллергопатологией у каждого третьего дошкольника с рецидивирующей ВПГ-инфекцией и каждого пятого ребенка без клинических проявлений герпеса в анамнезе на фоне частых острых респираторных заболеваний сформировалась хроническая патология JIOP-органов (р<0,05). Увеличение лимфоузлов достоверно чаще встречалось у дошкольников с проявлениями герпеса (86,9% против 44,8%, р=0,005) и свидетельствовало, по нашему мнению, о системном ответе на персистирующую вирусную инфекцию.

Анализ результатов серологической диагностики показал, что у пациентов с аллергическими заболеваниями и клиническими проявлениями ВПГ-инфекции в анамнезе уровень титров специфических IgG, свидетельствующий об угрозе активации инфекции, регистрировался в 2,5 раза чаще (р<0,05), чем в подгруппе А1, что соответствовало данным клиники.

При лабораторном обследовании было установлено, что наличие -у пациентов с аллергическими заболеваниями герпетической инфекции не оказало влияния на уровень IgE; это подтверждалось отсутствием достоверных различий его абсолютных значений: 123,0±44,7 КЕ/л в подгруппе А и 119,8±37,1 КЕ/л в подгруппе А1(р>0,05). Средние показатели уровня ЭКП в обеих подгруппах также превышали норматив, но достоверно не отличались между собой. Корреляционный анализ между величиной IgE и ЭКП с одной стороны и рецидивирующими проявлениями ВПГ-инфекции, а также напряженностью серологического ответа с другой не выявил достоверных связей. . ''

Для оценки влияния аллергопатологии на рецидивирующую ВПГ-инфекцию у дошкольников в основной группе были выделены подгруппы: А -дети с аллергическими заболеваниями (23 человека) и В - дети без аллергии (29 человек). Установлено, что при персистенции ВПГ в организме на фоне аллергопатологии синдром снижения противовирусной защиты был более выражен. По данным клиники, достоверно чаще происходило формирование статуса часто болеющих детей (у 65,2±9,9% против 24,1±7,9% в подгруппе без аллергии, р=0,007), отмечалась высокая кратность ОРВИ (5,35±0,52 случая в год на одного ребенка, против, 3,4±0,47 среди обследованных без аллергии, р=0,009). Как было показано выше, у детей с аллергопатологией доля часто болеющих была одинаково высокой как в подгруппе с клиническими проявлениями рецидивирующей ВПГ-инфекцией так и без неё.; Таким образом, в увеличении частоты и длительности острых инфекционных заболеваний аллергический процесс играет более значительную роль, чем герпетическая инфекция.

Иммунологический статус детей с рецидивирующей ВПГ-инфекцией и аллергией отличался распространенными отклонениями показателей клеточного иммунитета й фагоцитарной активности, в меньшей степени — нарушениями гуморального звена и не имел существенных различий в зависимости от наличия или отсутствия аллергических заболеваний. В обеих подгруппах доля детей с титром антител к ВПГ, свидетельствующим об угрозе активации (1:400) была высокой и не имела достоверных различий. Полученные результаты позволили предположить, что аллергическая патология не оказывает влияния на напряженность серологического ответа при рецидивирующей ВПГ-инфекции. V ■ ; ^ ■ :

Клинические проявления ВПГ-инфекции у дошкольников, часто сочетающиеся с широкой распространенностью ОРВИ, хронических JIOP-заболеваний, аллергопатологии и болезней желудочно-кишечного тракта, явились показанием для проведения иммунореабилитационных мероприятий. В комплексное лечение были включены препараты этиологической направленности с учетом выявленных острых и персистирующих вирусных инфекций, средства со свойствами иммуномодуляторов, метаболическая терапия. 1 *

Схема I назначалась дошкольникам с клиническими проявлениями герпетической инфекции без учета титра противогерпетических 'антител: ацикловир, циклоферон, ИРС 19, алвитил. Детям до 3-х летнего возраста циклоферон был заменен на виферон 1. Схема II отличалась от первой отсутствием противогерпетического препарата ацикловира. Показанием для её назначения служило наличие у ребенка признаков вторичной иммунной недостаточности (частые ОРВИ, аллергический синдром, хронические очаги инфекции, реакция со стороны органов лимфоэпителиальной системы).

Реабилитация с использованием противогерпетического препарата, индуктора интерферона, местного бактериального лизата и витаминов показала значимую клиническую эффективность. Уменьшилась доля часто болеющих в

116 • ■. . • ; 3,1 раза у детей с рецидивирующей ВПГ-инфекцией (с 42,3% до 13,6%, р=0,03) и в 2,4 раза (с 24,7% до 10,3%, р=0,14) в группе без клинических проявлений герпеса, сократились частота и длительность ОРВИ. У дошкольников с проявлениями ВПГ-инфекции доля детей, не имевших рецидивов в течение года после реабилитации возросла, до 56% (р=0,005), существенно сократилась распространенность частого рецидивирования (р=0,059).

Полученное клиническое улучшение сопровождалось положительной динамикой лабораторных данных. У значительного числа детей (35-65%) нормализовались показатели субпопуляций Т-лимфоцитов. Активизировалась фагоцитарная активность лейкоцитов: в группе с клиническими проявлениями ' рецидивирующей ВПГ-инфекции среднее значение фагоцитарного' индекса через месяц после терапевтических мероприятий достоверно увеличилось как у . детей раннего возраста (р=0,006), так и у дошкольников старше трёх лет (р=0,001), у каждого третьего ребенка выявлена положительная! динамика процента фагоцитоза и фагоцитарного числа. Доля сниженных параметров фагоцитарного числа в группе сравнения уменьшилась с 49,5%; до 15,4% (р=0,004). V- '-. .

Оценка динамики парных изменений повышенных значений IgE (непараметрическим методом с помощью критерия Уилкоксона) выявила его снижение (р<0,05) в большинстве наблюдений как среди дошкольников с рецидивирующей ВПГ-инфекцией, так и без неё, несмотря на отсутствие противоаллергической терапии. ■1"'•■•■;

Сочетание противовирусного препарата ацикловира и иммуномодулятора циклоферона привело к значимому снижению титров специфических IgG к вирусу простого герпеса в парных исследованиях у серопозитивных дошкольников с типичными проявлениями рецидивирующей ВПГ-инфекции (р<0,001). При повторном обследований в группе без проявлений герпеса титры, свидетельствующие об угрозе активации ВПГ-инфекции, были зарегистрированы лишь у 10% детей (р=0,002). ;

Таким образом, полученная клинико-лабораторная эффёктивность иммунореабилитации как при рецидивирующей ВПГ-инфекции, так и при наличии других маркеров ВИН (частые ОРВИ, аллергический синдром, хронические очаги инфекции, реакция со стороны органов лимфоэпителиальной системы), позволила рекомендовать использование изученных схем для широкого применения в детских учреждениях и для индивидуального лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бурдина, Лариса Викторовна, 0 год

1. Аверьянова Н.И. Некоторые особенности гастродуоденальной патологии у детей у детей с аллергозами/ Н.И. Аверьянова, О.В. ШинкарикН Здоровье и образование ребенка: Материалы I науч.- практ. конф. Пермь, 2002. - С. 20-22.

2. Аллахвердиева Л.И. Некоторые аспекты патогенеза и лечения респираторной аллергопатологии у детей и подростков /Л.И. Аллахвердиева/7 Иммунология. 2006. - №1. - С. 34-40.

3. Аллахвердиева Л.И Состояние иммунного статуса у детей и подростков, больных аллергическим ринитом /Л.И. Аллахвердиева// Иммунология. 2004. - №5. - С. 284-286.

4. Аллергические болезни у детей /Под ред. М.Я. СтуДеникина, И.И. Балаболкина.-М.:Медицина, 1998.-347 с.

5. Аллергический ринит (Часть II: основные вопросы классификации, эпидемиологии, диагностики и лечения) /Л. С. Намаздва, Н.И. Вознесенская, P.M. Topuixoeea и др. //Аллергология и иммунология в педиатрии. 2004. - №2-3. - С. 119-123.

6. Аллергия у детей: диагностика, лечение, реабилитация/ И. П. Корюкина, М.Н. Репецкая, Е.Г. Фурман и др. М.: Мед. книга, 2004. -188 с.

7. Алъбицкий В.Ю. Часто болеющие дети /В.Ю. Алъбицкий, А.А.Баранов, И.А. Камаев и др. Нижний Новгород, 2003. - 178 с.

8. Анохин В. А. Современные принципы клинико-лабораторной диагностики герпетических инфекций /В. А. Анохин //Казанский медицинский журнал. 1999. - №2. - С. 127-129.

9. Арион В.Я. Клинико-иммунологические особенности атопического дерматита у детей, ассоциированного с герпесвирусами /В.Я. Арион, Л.А. Айзикович, С.Н. Москвина //Медицинская иммунология. — 2003. -Т.5. №3-4. - С.226.

10. Атауллаханов Р.И. Иммунитет и инфекция: динамичное противостояние живых систем/ Р.И. Атауллаханов, A.JI. Гинцбург// ; Педиатрия. 2005,-№4. - С. 47-61.

11. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии: Учебн. пособие /Под ред. А.А. Воробьёва, А.С. Быкова. М.: Медицинское информационное агентство,2003. - 236 с.

12. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика: Пособие для врачей. Москва, 2004. - 104 с.

13. Балаболкин И.И Дерматореспираторный синдром у детей/ И.И. Балаболкин// Детский доктор.-2000. №3. -С. 24-26.

14. Балаболкин И.И. Поллинозы у детей /И.И. Балаболкин, И.П. Корюкина, Л.Д. Ксензова. М.: Медицинская книга, 2004. - 160 с.

15. Балаболкин И.И. Ранняя диагностика и профилактика респираторной аллергии у детей/ И.И. Балаболкин// Аллергология и иммунология в педиатрии. 2004. - №1. - С. 28-32.

16. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и принципы терапии аллергических заболеваний у детей/ И.И. Балаболкин// Педиатрия. 2003. - №4. - С. 52-57.

17. Балаболкин И.И. Эффективность вакцинопрофилактики респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой/ И.И. Балаболкин, В.А. Булгакова, Т.Б. Сенцова, Л.К. Катосова, B.C. Реутова!I Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. -№6. - С. 56-60.

18. Баранов А.А. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей/ А.А Баранов, И.И. Балаболкин, О.А. Субботина. М., 2002. - 80 с.

19. Барычева Л.Ю. Особенности иммунной адаптации у детей раннего возраста с врожденной цитомегаловирусной инфекцией/ Л.Ю Барычева// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. -№3.-С. 48-54.

20. Беклемышев Н.Д. Поздняя фаза аллергических реакций немедленного типа / Н.Д Беклемышев// Иммунология. — 1987. №1. — С. 16-23.

21. Беклемышев Н.Д. ThII-хелперы ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакции аллергии немедленного типа// НД Беклемышев//Иммунология. - 1995. - №5. - С. 4-9.

22. Бикбулатова А.Н. Вирусиндуцированные заболевания органов дыхания /А.Н. Бикбулатова, Г.Н. Нигматуллина, Е.Г. Еникеева //Тезисы 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. -СПб, 2003.-С. 106.

23. Бородай Я. А. Клинико-иммунологические особенности аллергических дерматозов Ш.А. БородайН Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - №6. - С. 20-22

24. Велътищев Ю.Е. Атопическая аллергия у детей/ Ю.Е. Велътищев, О.Б. СвяткинаЦ Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1995. №1. —С.4-10

25. Велътищев Ю.Е. Иммунная недостаточность у детей/ Ю.Е. Велътищев!'/ Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. -№4.-С.4-10

26. Взаимосвязь дисбаланса Thl и ТЬ2-лимфоцитов и формы бронхиальной астмы /Т.В. Латышева, М.И. Варфоломеева, В.А. Удалова и др; //Иммунология. 2005. - №3. - С. 164-167.

27. Викулов Г.Х. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии /Г.Х. Викулов, А.Е. Шульженко //Materia Medica. 2003. - №4(40). - С. 60-80.

28. Влияние вирусных инфекций на состояние гуморального и клеточного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями /И. И. Балаболкин, Т.Е. Сенцова, В. А. Булгакова и др. //Иммунология. 2005. - г №1.-С. 21-25.

29. Внутриутробные инфекции в практике педиатра/ И.П. Корюкина, И.И. Львова, Н.В. Минаева и др. Пермь, 2004. - 194 с.

30. Всемирная организация по аллергии: руководство по профилактике аллергии и аллергической астмы/ Под ред. S.G.O. Johansson, Tari Haahtela// Аллергология и иммунология. — 2005. — Т.6. . №1.-С. 81-91.

31. Гервазиева В.Б. Цитокиновые нарушения у больных атопическим дерматитом/ В.Б. Гервазиева, Г.М. Димиева, С.С. Григорян// Иммунология. 2000. - №6. - С. 43-45

32. Герпес-вирусная инфекция: клиническое значение и принципы терапии/ Н.А. Дидковский, И.К. Малашенкова, А.Н. Танасова и др./.Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. - №7. - С. 459-463.

33. Гланц С. Медико-биологическая статистика/ С. Гланц. — М.: Практика, 1999.-459 с.

34. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы /Под ред. А Г. Чучалина.-Пер. с англ. М., 2002. - 160 с.

35. Горячкина Л. Аллергические реакции в практике врачаГЛ. Горячкина, Е. Борзова// Врач. 2003. - №11. - С. 4-7.

36. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция / В.М. Гранитов. — М.: Медицинская книга, 2001. 88 с.

37. Григорян С.С. Система интерферона и индукторы интерферона при герпесвирусных инфекциях /С. С. Григорян, Ф.И. Ершов //Materia medica. 2003. - №4(40). - С. 46-55.

38. Гущин И.С. Аллергический ринит: пособие для врачей/И.С. Гущин, Н.И. Ильина, С. А. Польнер- М., 2002. 72 с.

39. Гущин КС. Аллергическое воспаление и его фармаколоический контроль /КС. Гущин. М.: Фармарус Принт, 1998. - 251с.

40. Гущин КС. Физиология иммуноглобулина Е (IgE)/ КС. Гущин!I Аллергология и иммунология. 2000. — Т.1. - №1. — С. 76-87.

41. Деконенко Е.П. Заболевания, вызываемые вирусом варицелла зостер: клинические проявления, частота и лечение/ Е.П. Деконенко// Вестник РАМН. 2002. - №4. - С. 41-44.

42. Дерматозы и паразитарные болезни у детей и подростков: Пособие для врачей. Екатеринбург: Издательство Уральского университета, 2004. - 89 с.

43. Дерюшева А.В. Характеристика иммунного ответа детей школьного возраста на инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса/ А.В. Дерюшева// Иммунология вчера, сегодня, завтра: Материалы науч.-практ. конф. Пермь, 2005. - С. 121-125.

44. Джалъчинова В.Б. Эозинофилы и их роль в патогенезе аллергических заболеваний/ В.Б. Джалъчинова, Г.М. Чистяков// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №5. — С. 4246.

45. Диагностика вторичной иммунологической недостаточности в детских организованных коллективах: Метод, рекомендации /КП. Корюкина, И.И. Львова, Н.В. Минаева и др. Пермь, 2004. - 34 с.

46. Долгих Т.К. Оппортунистические инфекции у детей/ Т.К. Долгих, Ф.В. Носкова. Омск, 1999. - С. 3-47.

47. Драник Г.И. Клиническая иммунология и аллергология/ Г.Н. Драник. М., 2003. — 604 с.

48. Евсюкова И.К. Влияние неблагоприятных факторов в антенатальном и раннем постнатальном онтогенезе на развитие аллерических реакций у детей/КК Евсюкова//Аллергология. 2001. -№1.-С. 37-43.

49. Ермакова М.К. Значение вирусной инфекции в манифестации и провокации обострения аллергических заболеваний у детей/ М.К. Ермакова//Воир. охр. материнства и детства. 1990. - №12. - С. 45-48.

50. Ершов Ф.И. Индукторы интерферона новое поколение иммуномодуляторов /Ф.И. Ершов, Э.Б. Тарулахова //Terra medica. — 1998. -№2.-С. 27-29.

51. Железникова Г.Ф. Иммуноглобулин Е; биологическая роль при инфекционных заболеваниях (обзор литературы)/ Г. Ф. Железникова!7 Медицинская иммунология. 2002. - Т.4. - №4. - С. 4-5.

52. Заединова Н.А. Атопический дерматит у детей некоторые особенности, характерные для Пермского региона/ Н.А. Заединова, JI.B. Софронова// Здоровье и образование ребенка: Материалы I Всероссийской науч.-практ. конф. - Пермь, 2002. - С. 120-122:

53. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2001 году (статистические материалы) //Здравоохранение РФ. 2003. - № 1. - С. 42-50.

54. Ильина Н.И Иммуноопосредованные воспалительные заболевания. Объединяющая концепция/ НИ Ильина, Г. О. Гудима //Российский аллергологический журнал. 2005. -№1.-С. 3-6. :

55. Ильина Н.И. Эпидемия аллергии в чем причины? /Н.И. Ильина //Российский аллергологический журнал. - 2004. - №1. - С. 31-36

56. Иммунологические методы /Под ред. Г. Фримеля, пер. с нем. А.П. Тарасова. М.: Медицина, 1987. - 472 с.

57. Интенсивность гуморального иммунного ответа к герпес-вирусам как индикатор иммунологической недостаточности организма /Е.Н. Кологривова, М.П. Лебедев, А.В. Борисенко и др. //Журнал микробиологии. 2000. - №6. - С. 45-48.

58. Исаков В.А. Патогенез и лабораторная диагностика герпеса: Руководство для врачей /В.А Исаков, В В. Борисова, Д.В. Исаков. — СПб.: Лань, 1998.-205 с.

59. Йегер Л. клиническая иммунология и аллергология/Л! Йегер. — М.,1986. -Т.1-3.

60. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей/ С.Ю. Каганов. М.: Медицина, 1999. - 367 с.

61. Каминский Л. С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных /Л.С. Каминский. Ленинград: Медицина, 1964. —251 с.

62. Каплин В.Н. Методические аспекты изучения фагоцитоза /В.Н. Каплин, В.Ф. Кузнецов, Т.П. Обернебесова //I съезд иммунологов России: Тез. докл.-Новосибирск, 1992. С. 200-201.

63. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология/ А.В. Караулов. М., 2002. - 650 с.

64. Каримова ИМ. Значимость полимеразной цепной реакции и иммуноферментного анализа в диагностике герпеса /И.М.Каримова //Вестник новых медицинских технологий. 2001. - Т. VIII. - №3. - С. 39

65. К вопросу о распространенности бронхиальной астмы/ Е.И. Лютина, Т.Н. Курилова, Ф.К. Манеров и др. //Пульмонология. — 2003. -№6. С.6-10

66. Козырицкая Д.В. Биологические маркеры атопического воспаления у детей с аллергическими заболеваниями !Д.В. Козырицкая, Ю.А. Петровская, И.А. Деев // Фармакотерапия в педиатрии: Материалы научн.-практич. конф. педиатров России. М., 2005. - С.76. '

67. Коломиец А.Г. Новые герпесвирусы человека и вызываемая ими патология /А.Г. Коломиец, НД Коломиец //Клиническая медицина. — 1997. -№1.-С. 10-13.

68. Концентрация IL-2, IL-4, IL-6 и IFNy в сыворотке периферической крови в назальных смывах при респираторной атопии и псевдоатопии НС.В. Смирнова, Л.В. Зенкина, М.А. Игнатова и др. //Российский аллергологический журнал. 2005. - №1. - С. 30-34.

69. Корюкина И.П. Современное лечение аллергических заболеваний у детей/ И.П. Корюкина, И.И. Балаболкин, С.А. Еникеева. Москва-Пермь, 1998.-160 с.

70. Крамарев С.А. Герпесвирусные инфекции у детей 1С.А. Крамарев //Medicus Amicus. 2003. - №4. - С. 29-37.

71. Ку дояров Д.К. Гематологическая оценка адаптационных возможностей организма /Д.К Кудаяров, И.Ф. Алексеенко. — Бишкек, 1993.-150 с.

72. Кунгуров Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита/ Н.В. Кунгуров!7 Вестник дерматологии и венерологии. -1999.-№3.-С. 14-17.

73. Курбачева О. М. Принципы терапии аллергических заболеваний/ О М. Курбачева //Consilium medicum. 2002. - Т.4. - №4. - С. 19-29. '

74. Лабораторная диагностика герпесвирусной инфекции человека /Н.Д. Львов, А.В. Мельниченко, Д.Н. Львов и др. //Вопросы вирусологии. -2000. №4.-С. 7-13.

75. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике/ К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 219 с.

76. Лифшиц В.М. Медицинские лабораторные анализы. Справочник/

77. B.М. Лифшиц, В.И. Сидельникова. М.: Триада-Х, 2000. — 312 с.

78. Лусс С.Н. Аллергия болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития /С.Н. Лусс //Consilium medicum/ - 2002. -Т.2. - №2. - С. 3-12.

79. Лузина С.Н. Клинические проявления вторичной иммунной недостаточности у младших школьников Пермского района/ С.Н. Лузина// Иммунология вчера, сегодня, завтра: Материалы науч.-практ. конф.-Пермь, 2005.-С.162-168.

80. Львова И.И. Повышение эффективности активной иммунизации против дифтерии и кори у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты //Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Пермь, 2004.-49 с.

81. Львова И.И. Сидром нарушения противоинфекционной защиты у детей из экологически неблагополучных районов Пермской области/ ИИ. Львова //Пермский медицинский журнал. 2004. - Т. XXI. - №1.1. C.108-116. ,

82. Любимова О.И. Иммунологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей/ О.И. Любимова!/

83. Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2002. №2. - С. 3941.

84. Любимова О.И. Патогенетическое и клиническое значение различных вариантов иммунного ответа при бронхиальной астме у детей/ О.И. Любимова!I Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2001.- №1. С. 30-32.

85. Лютина Е.И. К вопросу об эпидемиологии аллергических заболеваний /Е.И. Лютина, Ф.К. Манеров //Аллергология. 2004. - №4. - С.55-57.

86. Ляпунов А.В. Иммунотропная терапия при бронхиальной астме у детей /А.В. Ляпунов //Материалы науч.-практ. конф. педиатров России по болезням органов дыхания. М., 1999. - С. 48.

87. Мачарадзе Д.Ш. Динамика распространенности симптомов аллергических заболеваний по данным ISAAC/ Мачарадзе Д.Ш., Тарасова С В. //Аллергология и иммунология. 2002. - Т.З. - №2. — С. 300-302.

88. Мачарадзе Д.Ш. Роль пищевой аллергии при атопическом дерматите у детей /Д.Ш. Мачарадзе //Педиатрия. 2004. - №4. - С. 6471.

89. Медуницин Н.В. Цитокины и аллергия /Н.В. Медуницин //Иммунология. 1999. - №5. - С. 5-9.

90. Минаева Н.В. Особенности аллергической патологии у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты: диагностика, лечение и профилактика //Н.В Минаева: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-Пермь, 2006. 44 с.

91. Михеева Т.Н. Современные аспекты диагностики и лечения атопических заболеваний, осложненных вторичной иммунной недостаточностью /Г.Н. Михеева, P.M. Хаитов //Терапевтический архив. 1998. - №4. - С. 54-60.

92. Нагуа М. Секреты аллергологии и иммунологии: Перевод с англ. /М. Нагуа, М.Э. Гершвин. М.: Издательство Бином, 2004. — 320 с.

93. Нарушения метаболизма иммунокомпетентных клеток крови у детей,, перенесших герпетический серозный менингит/ JJ.M. Куртасова, НА. Шакина, А.А. Савченко и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - №3. - С. 29-32.

94. Общественное здоровье и ■ здравоохранение: Методика расчета статистических показателей. Типовые ситуационные задачи/ И.А. Камаев, М.А. Позднякова, Т.В. Поздеева и др. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2001.- 168 с.

95. Огородова JI.M. Роль инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, и микст-инфекции при атопии/ JI.M Огородова, О.В. Козина// Бюллетень сибирской медицины. 2002. - №3. - С. 30-39.

96. Огородова JI.M. Сравнительная характеристика содержания IgE у детей с атопическими заболеваниями, протекающими на фоне персистирующих инфекций/ JI.M Огородова, О.В. Козина, В.Ф. Раенко, Э.А. ЛоманН Аллергология. 2005. - №1. - С. 13-16.

97. Ослопов В.И. Клиническая лабораторная диагностика 1В.И. Ослопов, А.Р. Садыкова, Р.А. Абдулхаков. М.: МЕД пресс, 2001. — 64 с.

98. Основные параметры иммунного статуса у лиц с герпетической и цитомегаловирусной инфекциями/ И.И. Корсакова, Т.П. Пашанина, В.В. Елизаров и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - №3. - С. 32-34.

99. Основные показатели иммунограммы детей и взрослых Пермской области (справочно-методические материалы) /Под ред. Б.А. Бахметьева, С.В. Ширшева, Н.Н. Кеворкова. Пермь, 2002. - 43 с.

100. Особенности и современная диагностика аллергических заболеваний у детей/ И.П. Корюкина, Л.А. Головская, А.А. Акатова и др.-Пермь, 1997. 128 с.

101. Особенности общего и дифференцированного фагоцитоза лейкоцитов периферической крови у детей с аллергическими заболеваниями /Н.В. Минаева, И.П. Корюкина, ИИ Львова и др. //Вестник уральской медицинской академической науки. — 2006. №3-1(14).-С. 155-157.

102. Позднякова Р.З. Лабораторная диагностика аллергических заболеваний /Р.З. Позднякова, Е.Е. Потемкина, Л.Г Акимова //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и имунофармакологии: Сб. трудов. М.,1998. - С. 637.

103. Потемкина A.M. Диагностика аллергических заболеваний у детей IIA.M. Потемкина. Казань, 1990. - 320 с.

104. Пыцкий В.И. Аллергические заболевания /В.ИПыцкш, КВ. Адрианова, А.В. Артомасова. М.: Медицина, 1991.- 368 с.

105. Ревякша В.А. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей и организация педиатрической аллергологической службы в России IB.А. Ревякина //Педиатрия. 2003. - №4. - С. 47-52.

106. Репецкая М.Н. Сравнительная оценка эффективности некоторых иммунологических методов диагностики аллергических состояний / М.Н. Репецкая, В.Б. Гервазиева, И.П. Корюкина /ГЖМЭ\А. 1995. - №6. -С. 83-84.

107. Роль наследственности в формировании атопических заболеваний у детей и меры профилактики/ В.А. Кобринский, Д.И. Бухны, А.В. Оноприенко и др// Российский вестник перинатологии и педиатрии. Т.40. - №1. - С. 17-20.

108. Романова JI.C. Респираторные вирусные инфекции и аллергические (атопические) болезни органов дыхания у детей IJI.C. Романова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1987. - 24 с.

109. Романцов М.Г. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия /М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов. — М., 2006.

110. Самгин М.А. Простой герпес (Дерматологические аспекты) /М.А. Самгин, А.А. Халдин. М.: МЕДпрессинформ, 2002; - 160 с.

111. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии /Г.А. Самсыгина //Педиатрия. 2005. - №1. — С. 66-73. ^

112. Секреторная эозинофилия у детей с рецидивирующими заболеваниями органов дыхания патофизиология, диагностика и лечение/ С.К.В. Вирсбитцки, Е.Г. Башке, К. Мюллер и др. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1997. - №1. - С. 40-43.

113. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях /В.И. Сергиенко, ИБ. Бондарева. М., 2001. - 256 с.

114. Система интерферона и бронхиальная астма у детей /О.В. Зайцева, В.В. Малиновская, С.В. Зайцева и др. //Аллергология. — 2000. -№4.-С. 12-16.

115. Скепъян Н.А. Аллергические болезни: дифференциальный диагноз, лечение /Н.А. Скепъян. Минск: Беларусь, 2000. - 286 с.

116. Смирнова Г.И. Современная концепция лечения атопического дерматита у детей /Г.И. Смирнова. Москва,2006. - 132 с.

117. Смирнова Г.И. Современные подходы к лечению и реабилитации атопического дерматита, осложненного вторичной инфекцией / Г.И.

118. Смирнова // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2004. №1. — С. 34-39.

119. Современная терапия герпесвирусных инфекций IB.А. Исаков, С.А. Сельков, JT.K Мошетова и др. СПб.; М., 2004.- С. 138-153.

120. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей/ М.Е. Дрожжев, Н.С. Лев, М.В. Костюченко и dp.il Пульмонология. 2002. - №1. - С. 42-46.

121. Соловей Т.Н. Атопическая рецидивирующая крапивница у детей //Т.Н. соловей, Г.М. Чистяков //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №6. - С. 8-10.

122. Способ оценки активности хронической рецидивирующей герпетической инфекции /И.И. Львова, И.П. Корюкина, ИВ. Фельдблюм, Т.Н. Головина //Патент на изобретение №2239840, по заявке № 2003110354. Опубл. 10.11.2004. - Бюл. №31.

123. Стефании Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей /Д.В. Стефании, Ю.Е. Вельтищев. М.: Медицина, 1996. - 384 с.

124. Студеникин М.Я. Острые стенозы верхних дыхательных путей у детей /М.Я. Студеникин, И.П. Корюкина, В.Н. Каплин. — Пермь,1992. — 145 с.

125. Студеникин М.Я. Экология и здоровье детей /М.Я. Студеникин, А.А. Ефимова. М.: Медицина, 1998. - 384 с.

126. Терапевтические убитые вакцины как средство иммунокоррекции при герпетической вирусной инфекции /И.Ф. Баринский, А.А. Каспаров, А.А. Лазаренко и др. //Materia medica. 2003. - №4(40). - С. 55-59.

127. Тузанкина И.А. Иммунопатологические состояния у детей и пути их иммунореабилитации: Информационное письмо/ И.А. Тузанкина. -Екатеринбург, 2000.- 18 с.

128. Фурман Е.Г. Применение комплекса малоинвазивных диагностических технологий при бронхиальной астме у детей: возрастные аспекты, мониторинг и лечение ИЕ.Г. Фурман: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Пермь, 2006. - 43 с.

129. Хаитов P.M. Роль респираторных вирусов в патогенезе бронхиальной астмы /P.M. Хаитов //Иммунология. 2003. - Т.24. - №1. : -С. 58-65.

130. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: Основные принципы их применения/ Р.М Хаитов, Б.В. Пинегин //Иммунология. -2000. №5. - С. 4-7.

131. Хахалин JI.H. Герпес-вирусные инфекции в амбулаторной практике /JI.H. Хахалин //Инфекции и антимикробная терапия. — 2000. -Т.2.-С. 141-149.

132. Цветкова Т.Ю. Особенности иммунного статуса у детей с аллергической патологией /Т.Ю. Цветкова // Иммунология вчера, -сегодня, завтра: Материалы научно-практической конференции. -Пермь, 2005. С. 254-259.

133. Чебуркин А.А. Атопические заболевания: аллергические и неаллергические формы (Часть I: О проблеме в целом) /А.А. Чебуркин //Аллергология и иммунология в педиатрии. 2004. - №1. - С. 23-25.

134. Чебуркин А.В. О патогенетическом полиморфизме атопических и псевдоатопических реакций /А.В. Чебуркин, Е.А. Репина //Педиатрия. 2003.-№6.-С. 95-99.

135. Штерншис Ю.А. Влияние вирусных инфекций на уровень общего IgE при бронхиальной астме и атопическом дерматите/ Ю.А. Штерншис, П.В. Самойликов, Т.А. Червинская, В.Б. ГервазиеваН Российский аллергологический журнал. 2004. - №2. — С. 32-36.

136. Шульженко А.Е. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии / А.Е

137. Шульженко //Цитокины и воспаление. 2005. — Том 4. - №3. — С. 7681.

138. Щегловитова О.Н. Спектр цитокинов, продуцируемых лейкоцитами крови при инфекции вирусом простого герпеса типа I /О.Н. Щегловитова, Е.В. Максянина //Вопросы вирусологии. — 2004. : №4.-С. 39-43.

139. Эндокринная регуляция в патогенезе бронхиальной астмы у детей /Н.В. Юхтина, Л.Д. Шакина, А.Г. Кучеренко и др. //Аллергология и иммунология в педиатрии. 2004. - №1. - С. 16-22.

140. Эффективность вакцинопрофилактики респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой /И.И. Балаболкин, В.А. Булгакова, Т.Б. Сенцова и др. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2001.-№6.-С. 56-61.

141. Ярилин А.А. Основы иммунологии /А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-720 с.

142. Assessment of eosinophils, viruses and IgE antibody in wheezing infants and children /Р. W. Heymann, G.P. Rakes, A.D. Hogan et al. //Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. - Vol.107. - P. 380-382.

143. Astarita C. An epidemiological study of atopy in children /С. Astarita, R.I. Harris, de Fusco R. //Clin. Allergy. 1988. - Vol.18. - №4. - P. 341350.

144. Asthma rhinitis comorbidity /G. Passalacqua, L. Guerra, M. Licenziato et al. //Allergy and clinical immunology international. — 2003. -Vol.15.-№3.-P. 105-108.

145. Barnes K.C. Evidence for common genetic elements in allergic disease /К.С. Barnes /Л. Allergy Clin. Immunol. 2000. - №6. - P. 192200.

146. Berg T. Structure and function of human immunoglobulin E /Т. Berg, S.G.O. Johansson //Adv. Immunol. 1971. - Vol.13. - P. 1-55. ;

147. Bogunewik К. The effects of nebulized recombinant interferon gamma in asthmatik airways IK. Bogunewik, R. Martin, D. Martin //Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 95. - P. 133-135.

148. Br adding P. Immunopathology and human mast cell cytokines IP. Bradding, S.T. Holgate //Crit. Rev. Oncol. Hematol. 1999. - Vol. 31. -№2.-P. 119-133.

149. Brugman S.M. Asthma in infants and small children IIS.M. Brugman, G.L. Larsen //Clin. Chest Med. Vol. 16. - №4. - P. 637-656.

150. Cathelicidin deficiency predisposes to eczema herpeticum IM.D. Howell, A. Wollenberg, R.L. Gallo et al. //J. Allergy Clin. Immunol. — 2006. Vol.117.-P. 836-841.

151. Characterization of FcepsilonRI-bearing CD 123 blood dendritic cell antigen-2 plasmacytoid dendritic cells in atopic dermatitis IN. Novak, J.P. Allam, T. Hagemann et al. //J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 114. -P. 364-370

152. Chen C.F. Prevalence and relationship between allergic diseases and infections diseases I C.F. Chen, K.G. Wu, M.C. Hsu //J. Microbiol. Immunol. Infect. 2001. - Vol.34. - P. 57-62.

153. Chung K.F. Pharmacology of airway inflammation in asthma // K.F. Chung //Lung. 1990/ - Vol.168. -P. 132-141.

154. Detection of herpes simplex virus in clinical specimens by cytospin-enhanced direct immunofluorescence !Landry M.L., Fergusson D., Wlochowski J. et al. /Л. Clin. Microbiol. 1997. - Vol.35. - P. 302-305.

155. Erlich K.S. Laboratory diagnosis of herpesvirus infections IK.S. Erlich //Clin. Lab. Med.-1987.-Vol.7.-P. 759-776. '

156. Faroogi I.S. Early childhood infection on atopic disorder U.S. Faroogi, J. Hopkin //Thorax. 1998. - Vol.53. - P. 927-932.

157. Geha R.S. Регуляция механизма рекомбинации переключения на синтез иммуноглобулина Е HR. S. Geha, Haifa Н. Jabata, Scott R. Brodeur //Аллергология и иммунология. 2005. - Т.6. - №1. - С. 23-37.

158. Graft David F. Benefits and risks of inhaled corticosteroids/ David F Graft //Proceedings of the XVII World Asthma Congress. 2003. - Vol. 4. - P. 25-28.

159. Hamosh M. Atopic disease and milk acid composition !M. Hamosh //Acta paediatrica. 1998. - Vol.87. - №7. - P. 719-720.

160. Hanifin J.M. Epidemiology of atopic dermatitis U.M. Hanifin //Immunol. Allergy Clin. NA. 2002. - Vol.22. - P. 1-24.

161. Herpes simplex pancreanitis /М. Shintaku, Y. Umehara, K. Iwaisako et al. //Arch. Pathol. Lab. Med. -2003. Vol. 123(2). -P. 231-234.

162. Host A. Development of atopy in childhood HA. Host //Allergy. -1997. Vol.52. - №7. - P. 695-698.

163. International study of asthma and allergies in childhood (ISAAC): rationale methods /М Asher, U. Keil, H. Anderson et al. //Eur. Respir. J. B. 1995.-P. 483-491.

164. Jacoby D.B. Human eosinophil major basic protein is an endogenous allosteric antagonist at the inhibitory muscarinic M2 receptor I D.B. Jacoby, G.J. Gleich, A.D. Fryer Hi. Clin. Invest. 1993. - Vol.91. -P. 1314-1318.

165. Johnston S.L. Viruses and asthma HS.L. Johnston //Allergy. 1998. -Vol.53.-P. 922-932.

166. Jondal M. Surface marbers on human T and В lymphocytes. 1. A large population of lymphocytes forming nonimune rasettes with sheep red blood cells /М. Jondal, G. Holm, H. Wigzel //J. Exp. Med. 1972. - Vol.136. -№2.-P. 235-254.

167. Kapasi K. Cytomegalovirus infection of peripheral blood cells: effects on interleukin-1 and -2 production and responsiveness IK Kapasi, G.P. Rise //J. Virol. 1988. - Vol.62.- C. 3603-3607.

168. Kaplan A.P. Allergic rhinitis and asthma: a continuum of upper airway disease IIA.P. Kaplan //Proceedings of the XVII World Asthma Congress. 2003. - Vol. 14. - P. 46-48.

169. Kapp A. The role of eosinophils in the pathogenesis of atopic dermatitis I A. Kapp //Allergy. 1993. - Vol.48. - №1. - P. 1-5.

170. Larsen F. Allergy and atopic eczema IF. Larsen, N. Holm, K. Henningsen //J. Amer. Acad. Dermatol. 1986. - Vol.15. - P. 487-497.

171. Leurng D.J.M. Atopic dermatitis: new insights and opportunities for therapeutic intervention ID.J.M. Leurng //J. Allergy Clin. Immunol. 2000. -Vol. 105.-P. 860-876.

172. Mancini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunadiffusion IIG. Mancini, A.O. Carbonara, J.F. Heremans /flmmunochemistry. 1965. - Vol.2. - P. 235-254.

173. Mechanisms of deficient interferon-gamma production in atopic diseases IT. Jung, R. Moessner, K. Dieckhojf et al. //Clin. Exp. Allergy. -1999. Vol.29. - №7. - P. 912-919.

174. Mosmann T. The exponding universe of T-cells subsets Thl, Th2 and more HT. Mosmann, S. Sod //Immunology today. 1996. - Vol.17. - №>3. — P. 138-146.

175. Moverare R. Study of the Thl/Th2 balans, including IL-10 production, in cultures of peripheral blood mononuclear cells from bich-pollen-allergic patients IR. Moverare //Allergy. Vol.55. - №2. - P. 11451148.

176. Novembre E. Milk allergy/intolerance and atopic dermatitis in infancy and childhood / E. Novembre, A. Verucci //Allergy. 2001. - Vol.57. - P. 105-108.

177. Pearson G.R. Recommended procedures for the diagnosis of persistent active herpesvirus infection I G.R. Pearson //. Virol. Meth. -1988. Vol.21. - P. 291-300.

178. Plasmocytoid dendritic cells: a new cutaneous dendritic cells with distinct role in inflammatory skin diseases/ A. Wollenger, M. Wagner, S. Towarowski et al. //J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol.l 19. - P. 1096-1102.

179. Primary herpes simplex virus type I gingivostomititis in pediatrics personnel I J. Amir, M. Nussinovich, R. Kleper et al. //Infection. 1997. -Vol.25.-P. 310-311.

180. Risk factors for acute wheezing in infans and children: viruses, passive smoke, and IgE antibodies to inhalant allergen IA.L. Duff, E.S. Pomeranz, I.E. Gelber et «/.//Pediatrics. 1993. - Vol.92. - P. 535-540.

181. Romagnani S. Induction of Thl and Th2 responses IS. Romagnani //Immunology today. 1992. - Vol.13. - P. 379-381.

182. Romagnani S. The role of lymphocytes in allergic disease IS. Romagnani /П. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol.105. - P. 399-408.

183. Rona R.J. Family size, atopic disorders in parents, asthma in children, and ethnicity I R.J. Rona, E. Duran-Tauleria, S. Chinn II J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol.99. - P. 454-600.

184. Ross J.D. The epidemiology of herpes simplex types 1 and 2 infections of the genital tract in Edinburg 1978-1991 I J.D. Ross, J.W. Sith, R.A. Elton //Genitourin Med. 1993. - №65 (9). - P. 381-383.

185. Sainz B.Jr. Alpha/beta interferon and gamma interferon synergise to inhibit the replication of herpes simplex virus type I IB. Jr. Sainz, W.P. Halford/П. Virol. 2002. - Vol.76. - №22. - P. 11541-11550. '" r':"

186. Saloga J. Praxis der Hyposensibilisierung I J. Saloga// Allergo Journal. -2003.-№6.-P. 372.

187. Severien C. Urinary excretion of leukotriene E4 and eosinophil protein X in children with atopic asthma 1С. Severien, A. Artlich, S. Jonas., G. Becher //European Respiratory Journal. 2000. - №16. - P.588-592.

188. Strachan D.P. Hayfever, hygiene, and household size / D.P. Strachan //BMJ. 1989. - Vol.299. - P. 1259-1260.

189. Vanderplas Y. Клинический обзор: изменение клинической симптоматики аллергических заболеваний !Y. Vanderplas //Аллергические заболевания у детей и окружающая среда: Обзор материалов. М., 2005. -С. 5-18.

190. Worldwide variations in the prevalence of symptoms of asthma allergic rinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC. The International Study of Asthma and Allergy in Childhood. 1998. - Lancet.351. - P. 1225-1232.

191. Wuthrich B. What is atopy? Condition, disease or syndrome? /В. Wuthrich //Curr. Probl. Dermatol. -1999. Vol.28. - P. 1-8.