Клинико-иммунологические взаимосвязи и коморбидные состояния при ревматоидном артрите с гиперурикемией и возможности их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Цинзерлинг Александра Юрьевна

• Цинзерлинг Александра Юрьевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Цинзерлинг Александра Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Метаболизм мочевой кислоты как фактор, обеспечивающий нормальный обмен органов и тканей

1.2. Причины гиперурикемии

1.3. Частота встречаемости гиперурикемии у пациентов с ревматоидным артритом

1.4. Встречаемость и особенности коморбидных состояний в общей популяции и у пациентов с ревматоидным артритом при наличии гиперурикемии

1.4.1. Взаимосвязи ГУ и коморбидных состояний в общей популяции

1.4.2. Взаимосвязи гиперурикемии и коморбидных заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом

1.5. Клинико-иммунологические особенности течения и рентгенологического прогрессирования ревматоидного артрита у пациентов с гиперурикемией

1.6. Лечение гиперурикемии в общей популяции, особенности и эффективность лечения ревматоидного артрита и гиперурикемии при их сочетании

1.6.1. Лечение гиперурикемии в общей популяции

1.6.2. Особенности лечения ревматоидного артрита и гиперурикемии при их сочетании

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Характеристика пациентов

2.3. Этические аспекты

2.4. Методы обследования пациентов

2.5. Методы статистического анализа полученных результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Частота встречаемости, стойкость и особенности гиперурикемии у пациентов с ревматоидным артритом

3.2. Частота встречаемости и особенности коморбидных состояний у пациентов с ревматоидным артритом и гиперурикемией

3.3. Клинико-иммунологические особенности течения и рентгенологического прогрессирования ревматоидного артрита у пациентов с гиперурикемией

3.3.1. Клинико-иммунологические особенности течения ревматоидного артрита при наличии гиперурикемии

3.3.2. Рентгенологическое прогрессирование ревматоидного артрита при гиперурикемии

3.4. Особенности и эффективность лечения ревматоидного артрита и гиперурикемии при их сочетании

3.4.1. Эффективность лечения ревматоидного артрита при наличии гиперурикемии

3.4.2. Лечение гиперурикемии при ревматоидном артрите и его эффективность

3.5. Влияние уратснижающей терапии на активность, прогрессирование и коморбидные состояния при ревматоидном артрите с гиперурикемией

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические взаимосвязи и коморбидные состояния при ревматоидном артрите с гиперурикемией и возможности их коррекции»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Ревматоидный артрит (РА) является самым распространенным иммуновоспалительным ревматическим заболеванием, ассоциирующимся с высокой частотой коморбидных состояний [25]. Выраженная коморбидность определяет снижение качества и уменьшение продолжительности жизни пациентов с РА [49, 50].

Гиперурикемия (ГУ), как и РА, широко представлена среди взрослого населения Российской Федерации (16,8%) и, независимо от других факторов, ассоциируется с высокой коморбидностью и смертностью [6, 11, 12, 27, 35, 56]. ГУ имеет самостоятельное негативное значение в поражении сердечнососудистой (СС) системы, почек, системы пищеварения, в том числе при отсутствии подагрического артрита. Доказана роль ГУ в развитии артериальной гипертензии (АГ), хронической болезни почек (ХБП), атеросклероза [18, 30], инсулинорезистентности (ИР) [10, 107] и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) [35, 134]. Ввиду высокой встречаемости РА и ГУ повышается вероятность существования пациентов с их сочетанием, что может представлять собой отдельный клинико-лабораторный фенотип заболевания, при котором увеличивается выраженность системного воспаления, усугубляется степень нарушений пуринового обмена и увеличивается тяжесть и частота встречаемости коморбидных состояний.

Потенцирующее действие РА и ГУ друг на друга и на коморбидность может отчасти объяснять тот факт, что несмотря на внедрение в клиническую практику концепции лечения РА «до достижения цели» и вопреки применению современных генно-инженерных и таргетных синтетических препаратов, у пациентов с РА не всегда удается достигнуть ремиссии,

торможения рентгенологического прогрессирования и снижения частоты встречаемости коморбидных состояний [32]. Потому изучение сочетания РА и ГУ как отдельного клинико-лабораторного фенотипа, компоненты которого способны поддерживать активность воспаления в суставах и потенцировать коморбидность, является одной из актуальных задач клиники внутренних болезней.

Таким образом, существуют клинические и экспериментальные предпосылки к изучению сочетания РА и ГУ как самостоятельного клинико-лабораторного фенотипа заболевания в клинике внутренних болезней, который ассоциируется с неблагоприятным прогнозом в отношении течения РА и нарушений пуринового обмена, а также ассоциируется с изменением профиля коморбидных состояний пациентов.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на все возрастающий интерес к проблеме взаимного влияния РА и ГУ друг на друга, данных в отношении влияния повышения уровня мочевой кислоты (МК) на течение РА в медицинской литературе представлено немного, они разноречивы и выполнены на малых выборках пациентов. В одном из таких исследований, посвященных роли ГУ при РА, авторы проанализировали данные 12 пациентов с РА, которые наблюдались не менее года, у которых ГУ (повышение МК > 446 мкмоль/л) сохранялась в течение 6 и более месяцев. У 11 пациентов в период ГУ наблюдалось отсутствие обострения РА [92]. В другом исследовании было показано, что у 100 пациентов с РА и ГУ (МК>357 мкмоль/л) повышение МК чаще выявлялось при большей длительности (8,7±10,5 г) артрита и при наличии умеренной активности заболевания (Disease Activity Score, DAS28 = 3,2). У каждого пятого пациента с РА в указанной работе выявляли депозиты уратов в

синовиальной жидкости, а серонегативный статус РА был расценен исследователями как следствие отложения уратов в тканях [138].

При довольно слабой изученности роли ГУ при РА наблюдается колоссальный прогресс в изучении роли ГУ при СС заболеваниях, болезнях почек и желудочно-кишечного тракта, и других заболеваниях, являющихся коморбидными по отношению к РА. В Российской Федерации подходы к диагностике и лечению ГУ отражены в некоторых клинических рекомендациях. Так, в клинических рекомендациях по лечению пациентов с АГ МК признана фактором СС риска у пациентов с АГ, всем пациентам с АГ рекомендуется определение её уровня в крови и поддержание уровня МК на уровне менее 420 мкмоль/л (для мужчин) и менее 360 мкмоль/л (для женщин), а при высоком СС риске вне зависимости от пола рекомендовано поддерживать уровень МК сыворотки крови ниже 300 мкмоль/л [1].

В клинических рекомендациях по ХБП МК отнесена к группе факторов, ассоциированных с повышением концентрации сывороточного креатинина, а ГУ - к модифицируемым факторам риска развития и прогрессирования ХБП. Определение уровня МК и проведение коррекции ГУ рекомендуется всем пациентам с ХБП [63]. В клинических рекомендациях по сахарному диабету 2 типа (СД) ГУ обозначена как компонент метаболического синдрома. Скрининг уровня МК показан всем пациентам, мониторинг не реже 1 раза в год [54]. В клинических рекомендациях по ожирению (ОЖ) всем пациентам рекомендуется определение уровня МК (определение входит в критерии качества), и отмечен положительный эффект сибутрамина в отношении ГУ [43].

Число клинических рекомендаций, которые регламентируют подходы к диагностике и лечению ГУ постоянно увеличивается и в мировой практике [76, 77, 88, 119, 120, 131, 132, 159]. Представленные рекомендации разноречивы. Так, Американская коллегия ревматологов в своих рекомендациях по лечению подагры (2020 г), в отличие от других

международных рекомендаций, не рекомендует назначение уратснижающей терапии (УСТ) при ГУ [67]. Влияние же РА на ГУ изучено совсем слабо и представлено в единичных экспериментальных моделях, которые не позволяют сделать какие-либо клинические заключения в отношении человеческой популяции.

Имеющиеся международные и российские клинические рекомендации по ГУ разработаны для пациентов с отдельными коморбидными состояниями (АГ, ХБП, СС риск) [1, 34, 45, 76, 77], при этом для сочетания РА и ГУ клинические рекомендации отсутствуют, доказательная база ограничена небольшим числом работ, данные которых не стандартизованы и противоречивы.

Вместе с тем потребность в изучении такого клинико-лабораторного сочетания как РА и ГУ в клинике внутренних болезней существует и определяется потенциально высокой частотой подобного сочетания, и сохраняющейся потребностью в улучшении показателей лечения РА, ГУ и коморбидных состояний при них.

Цель исследования

Изучить клинико-функциональные и иммунологические взаимосвязи, а также особенности течения ревматоидного артрита, бессимптомной гиперурикемии и коморбидных состояний при их сочетании и оценить влияние уратснижающей терапии на выявленные изменения.

Задачи исследования

1. Оценить встречаемость и особенности гиперурикемии у пациентов с ревматоидным артритом и коморбидными состояниями.

2. Определить частоту коморбидных состояний у пациентов с сочетанием ревматоидного артрита и гиперурикемии.

3. Изучить клинико-иммунологические особенности течения и рентгенологического прогрессирования ревматоидного артрита у пациентов с гиперурикемией и коморбидными состояниями.

4. Оценить особенности и эффективность традиционных методов лечения ревматоидного артрита и гиперурикемии при их сочетании.

5. При сочетании ревматоидного артрита и гиперурикемии изучить влияние уратснижающей терапии на активность, прогрессирование ревматоидного артрита и коморбидные состояния.

Научная новизна

Впервые установлена высокая встречаемость ГУ при РА (23,99 %) с преобладанием ГУ у лиц 45 лет и старше и с повышением числа лиц мужского пола при РА в случае его сочетания с ГУ.

При сочетании РА с ГУ впервые продемонстрированы клинические особенности течения РА и коморбидных состояний, показано увеличение встречаемости СС, метаболических и почечных коморбидных состояний (АГ - 85,56 %, ОЖ - 27 %, СД 2 типа - 23,91 %, НАЖБП - 48,88 %, ХБП -68,89 %) по сравнению с общей популяцией, с РА без ГУ и с ГУ без РА.

Впервые установлено понятие стойкой ГУ при РА и показано, что пациенты с наличием повышения МК в 3-х и более последовательных измерениях имеют большую встречаемость коморбидных состояний и реже достигают цели УСТ.

Показано, что пациенты с неэффективной УСТ, несмотря на адекватную базисную терапию РА, демонстрируют меньшее снижение индекса активности РА DAS 28.

При наличии ГУ доказана большая частота рентгенологического прогрессирования РА на фоне адекватного болезнь-модифицирующего лечения артрита по сравнению с её отсутствием.

Впервые продемонстрировано, что достижение целевых уровней МК при РА на фоне УСТ ассоциируется с большей вероятностью уменьшения активности РА и с увеличением скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость состоит в том, что была доказана высокая встречаемость коморбидных состояний при сочетании РА и ГУ. Показано влияние ГУ на снижение вероятности достижения низкой активности РА и на рентгенологическое прогрессирование артрита. Сформировано научное обоснование для понимания сочетания РА и ГУ как отдельного клинико-лабораторного фенотипа болезни, ассоциирующегося с неблагоприятным клиническим течением РА, его структурным прогрессированием и высокой коморбидностью. Изучена роль сочетания РА и ГУ как клинико-лабораторного фенотипа болезни, ассоциирующегося с резистентной к лечению ГУ.

В ходе внедрения результатов работы на практике обоснована необходимость эффективной коррекции повышенного уровня МК у пациентов с сочетанием РА и ГУ для улучшения исходов РА и коморбидной патологии при РА, что потенциально может быть сопряжено с улучшением качества и продолжительности жизни пациента.

Разработаны и внедрены в практику терапевтов, врачей общей практики и ревматологов подходы по наблюдению за уровнем МК крови, меры по коррекции ГУ с целью уменьшения риска прогрессирования РА и коморбидных состояний.

Разработанные подходы по выявлению и коррекции ГУ у пациентов с РА явились основой для решений всероссийских и международных междисциплинарных консенсусов терапевтов, врачей общей практики, кардиологов, нефрологов, ревматологов и эндокринологов [6].

Методология и методы исследования

Проведено открытое сравнительное одноцентровое ретроспективное и проспективное исследование на базе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «СевероЗападный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России) и Санкт-Петербургского

государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Клиническая ревматологическая больница №25» (СПб ГБУЗ КРБ №25).

Исследование одобрено локальными этическими комитетами ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России и СПб ГБУЗ КРБ №25.

Были проанализированы данные 1500 медицинских карт пациентов с достоверным диагнозом РА согласно критериям Американской коллегии ревматологов - American colledge of Rheumatology (ACR) / Европейской антиревматической лиги - European Lique against Rheumatism (EULAR) 2010 г, обратившихся в СПб ГБУЗ КРБ №25 в период с января 2011 года по октябрь 2021 года.

После анализа критериев включения, невключения и исключения в ретроспективный этап включили 967 пациентов, соответствующих критериям включения и не имеющих критериев невключения, из числа которых формировались группы пациентов для решения задач исследования. Полученные данные сравнивали с общепопуляционными для РФ

показателями, полученными в ходе популяционного исследования ЭССЕ-РФ [11].

Для сравнения данных пациентов с РА и ГУ с данными лиц с ГУ без РА сформирована группа сравнения из числа пациентов СПб ГБУЗ КРБ №25 с остеоартритом (ОА) и ГУ (п=100), сопоставимых по возрасту, полу, традиционным факторам СС риска с пациентами основной группы и не имеющих интенсивного (более 4 баллов из 10) болевого синдрома на момент обследования.

В проспективную часть исследования (наблюдение в течение 12±2 месяца) включили 188 пациентов с РА и ГУ, которые имели все необходимые исходные клинические данные для последующей оценки и не получали лечения РА и ГУ на момент включения в исследование (95 пациентов с РА и ГУ - основная группа и 93 пациентов с РА без ГУ - группа сравнения). К концу исследования из-под наблюдения выбыло 8 пациентов (отказ от дальнейшего участия в исследовании, неявка на визит в запланированные сроки), таким образом, проспективный этап исследования завершили 180 человек (по 90 в каждой группе).

В рамках проспективного этапа исследования пациенты проходили стандартный комплекс обследований, включающий лабораторно-инструментальные методы диагностики, с детальной оценкой показателей обмена МК, определением уровня интерлейкина (ИЛ)-10, цистатина С (Цис С), уромодулина (УМ) в сыворотке крови и моче и уровня альбуминурии (АУ), рассчитанной на 1 ммоль креатинина мочи.

Выполнена оценка рентгенологических изменений суставов стоп и кистей при РА. Изучена частота встречаемости и особенности сопутствующих заболеваний, а также лечение РА, ГУ и коморбидных состояний, его эффективность.

Полученные в рамках исследования данные были обезличены, после чего занесены в информационную базу с последующим проведением статистического анализа.

Исследование носило неинтервенционный характер - коррекции лечения, назначенного лечащим врачом пациента, не выполнялось.

Положения, выносимые на защиту

1. Встречаемость ГУ при РА превышает популяционные показатели ф <0,05), взаимосвязана с возрастом (>45 лет) и полом пациентов (увеличена встречаемость лиц мужского пола). У 68,9 % пациентов с РА ГУ носит стойкий характер (>3-х последовательных эпизодов повышения МК за год) и выявляется до появления симптомов РА в 61,1 % случаев.

2. У пациентов с РА в сочетании с ГУ отмечается сопоставимая клинико-иммунологическая картина и большая частота встречаемость коморбидных состояний по сравнению с РА без ГУ, с общепопуляционными показателями и с ГУ без РА. Наиболее часто встречающимися коморбидными состояниями при РА и ГУ являются АГ, нарушения ритма и проводимости, гиперхолестеринемия, НАЖБП и ХБП.

3. Наличие стойкой (> 3-х последовательных эпизодов) ГУ при РА ассоциируется с увеличением встречаемости коморбидных состояний.

4. При РА в сочетании с ГУ на фоне болезнь-модифицирующего лечения наблюдается менее значимое снижение активности и большее рентгенологическое прогрессирование РА, а также меньшая частота достижения целевых значений МК при УСТ.

5. Пациентам с РА и ГУ в связи с высокой встречаемостью СС и почечных коморбидных состояний показана УСТ. При этом достижение целевых уровней МК, наблюдаемое в 57,8 % случаев, ассоциируется с повышением эффективности базисной терапии РА и увеличением СКФ.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов диссертационного исследования определяется достаточным числом пациентов (967 пациентов на этапе одномоментного наблюдения и ретроспективного анализа и 180 человек в проспективном этапе), разделенных на сопоставимые группы в зависимости от наличия ГУ, использованием современных методов исследования и корректных методов статистической обработки полученных данных.

Основные положения диссертационного исследования были доложены автором на: Всероссийском конгрессе с международным участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2020, 2021, 2022, 2023); Всероссийском конгрессе с международным участием «Боткинские чтения» (Санкт-Петербург, 2020, 2022, 2023); Всероссийской онлайн конференции «Ревматические заболевания и коморбидные состояния в реальной клинической практике (Санкт-Петербург, 2021); IV Всероссийской онлайн конференции «Современные проблемы системных аутоиммунных ревматических заболеваний» (Санкт-Петербург, 2021); научно-практической конференции студенческого научного общества с международным участием «Мечниковские чтения» (Санкт-Петербург, 2022, 2023); Европейском конгрессе ревматологов EULAR (2022); Всероссийской онлайн конференции с международным участием «Междисциплинарные проблемы в ревматологии» (Санкт-Петербург, 2022); V Терапевтическом форуме «Мультидисциплинарный больной», V Всероссийской конференции молодых терапевтов (Санкт-Петербург, 2022); VI Всероссийской онлайн конференции «Междисциплинарные проблемы коморбидности в практике терапевта и ревматолога» (Санкт-Петербург, 2022); образовательном семинаре «Коморбидность в клинической практике» (2022); вебинаре Doctor school ревмошкола-онлайн-2022 «Международные и российские рекомендации по уратснижающей терапии у коморбидных пациентов с гиперурикемией или

подагрой» (2022); конгрессе терапевтов Северо-Западного Федерального Округа «Диалоги о внутренней медицине» (Санкт-Петербург, 2023); VIII Всероссийской онлайн конференции с международным участием «Современные стратегии лечения иммуновоспалительных заболеваний в практике терапевта - акцент на безопасность» (Санкт-Петербург, 2023); VI Терапевтическом форуме «Мультидисциплинарный больной», VI Всероссийской конференции молодых терапевтов (Казань, 2023); ежегодной научно-практической конференции федерального государственного бюджетного научного учреждения научно-исследовательского института им. В.А. Насоновой - 2023 (Москва, 2023); 18 национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2023); X Всероссийская научно-практическая конференция «Междисциплинарные проблемы коморбидности в практике терапевта и ревматолога» (Санкт-Петербург, 2023).

Результаты диссертационного исследования используются в практической работе врачей терапевтов и врачей обшей врачебной практики в СПб ГБУЗ Городская поликлиника № 38, врачей ревматологов СПб ГБУЗ Клиническая ревматологическая больница № 25, в учебном процессе на кафедре терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

По теме диссертации опубликовано 16 статей, из них 6 в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.

Личный вклад автора

Диссертант самостоятельно изучила состояние проблемы ГУ у пациентов с РА по данным отечественных и зарубежных источников литературы, совместно с научным руководителем разработала план и дизайн

исследования, определила цель и задачи исследования, оптимальные методы оценки полученных данных. В рамках настоящей работы диссертант принимала участие в разработке индивидуальных карт пациентов. Автор собирала данные, заносила их в карты пациентов, формировала базы данных. Полученные данные были обобщены автором, статистически обработаны, обсуждены и сопоставлены с данными литературы, что позволило обоснованно сформулировать выводы и практические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы с изложением собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы, списка сокращений и списка литературы, состоящего из 66 отечественных и 105 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 73 рисунками и 33 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Метаболизм мочевой кислоты как фактор, обеспечивающий нормальный

обмен органов и тканей

У человека МК является конечным продуктом метаболизма пуриновых нуклеотидов и образуется в основном в печени и кишечнике в результате окислительного гидроксилирования гипоксантина и ксантина, катализируемого ксантиноксидоредуктазой, ферментом, имеющим две редокс-зависимые формы - ксандиндегидрогеназную и ксантиноксидазную (рисунок 1) [14, 47, 53].

Рисунок 1 - Синтез мочевой кислоты [4] Примечание - АТФ - аденозинтрифосфат, ФРПФ - фосфорибозил-1-пирофосфат, ГГФТ - гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза

Ксантиндегидрогеназа окисляет гипоксантин с образованием никотинамидаденина^Н и ксантина, и последний далее окисляется ксантиноксидазой с участием молекулярного кислорода с генерацией перекиси водорода (двуэлектронное восстановление кислорода) или супероксид-аниона (одноэлектронное восстановление) [14, 47, 53].

Внеклеточная МК в основном играет роль антиоксиданта (однако при взаимодействии с определёнными молекулами, например -миелопероксидазой, образуется урат-гидропероксид, проявляющий прооксидантные свойства), тогда как внутриклеточная МК проявляет исключительно прооксидантные свойства [15]. Около 70-80 % МК выводится из организма почками, а остальные 20-30 % - кишечником [14, 23]. При проведении полногеномных исследований были найдены гены, кодирующие белки, называемые переносчиками МК.

В эпителиальных клетках кишечника транспортируют МК из крови в просвет кишечника в основном переносчики ВСЯР (кодируется геном ABCG2) и GLUT9 (кодируется геном SLC2A9) [36]. Значимая роль в экскреции МК через кишечник отводится кишечной микробиоте [37]. Кишечная микробиота, экспрессируя уриказу, аллантоиказу и аллантоиназу, может участвовать в метаболизме пуринов. Метаболиты (жирные кислоты, таурин, янтарная кислота, липополисахарид, уксусная кислота, масляная и пропионовая кислота), вырабатываемые кишечной флорой, способствуют выведению МК. Жирные кислоты (активирует рецепторов, связанных с G-белком), бутират (ингибирует ацетилирование различных белков семейства сигнальных путей ядерного фактора каппа легкой цепи, усиливающего активацию В-клеток (МР-кВ), тем самым снижая уровень ИЛ-1Ь, ИЛ-2, ИЛ-6, фактора некроза опухоли (ФНО)-а и высвобождение других провоспалительных факторов) и уксусная кислота (индуцирует каспазо-зависимый апоптоз нейтрофилов путем ингибирования пути МР-кВ и способствует выработке ИЛ-10, трансформирующего фактора роста-Ь и аннексина А1) обладают противовоспалительными свойствами, следовательно, могут уменьшать воспаление при ГУ [170]. Кишечная микробиота оказывает регулирующее влияние на экспрессию переносчиков МК [170].

Как и в кишечнике, в почках работают переносчики, осуществляющие транспорт МК. На апикальной мембране эпителия проксимальных канальцев реабсорбция МК из мочи осуществляется с помощью переносчиков: URAT1 (кодируется геном SLC22A12), OAT4 (кодируется геном SLC22A11), OATIO (кодируется геном SLC22A13).

Содействуют реабсорбции MCT9 и SMCT1 (кодируется геном SLC5A8), 2 (кодируется геном SLC5A12). На базолатеральной мембране OAT1 (кодируется геном SLC22A6) и OAT3 (кодируется геном SLC22A8) способствуют поступлению МК из крови внутрь эпителия проксимальных канальцев [70, 79, 113, 126, 148].

Ещё один фактор, участвующий в обмене мочевой кислоты в почках -уромодулин - белок Тамма-Хорсфалла, экспрессирующийся в эпителиальных клетках толстого восходящего отдела петли Генле (и, возможно - в начальных отделах дистального канальца), кодирующийся геном UMOD, известны его иммуносупрессивные эффекты в отношении Т-клеток in vitro [60, 62]. Таким образом, к настоящему времени накоплены убедительные данные о том, что МК является активным участником многих нормальных процессов обмена в органах и тканях, реализующихся при участии белков, среди которых уромодулин является многофункциональным белком, который критически важен для модуляции активности почечных ионных каналов, водно-солевого баланса, почечного и системного воспалительных ответов, межканальцевых взаимодействий, минеральной кристаллизации мочи и бактериальной адгезии.

В целом следует отметить, что предположение о том, что нарушение синтеза мочевой кислоты может являться фактором риска нарушения функции многих органов и тканей, способствуя развитию коморбидных состояний и асептического воспаления, имеет патогенетическое обоснование, и может реализовываться за увеличения выраженности воспалительной активности на фоне нарушения баланса про- и противовоспалительных цитокинов, оксидативного стресса и дисбаланса внутри- и внеклеточного обмена.

1.2. Причины гиперурикемии

В основе нарушения метаболизма МК лежат два механизма: повышение её образования (10-25 % случаев) и снижение выведения (75-90 % случаев). Первый механизм реализуется при: избыточном поступлении пуринов с пищей; наличии онкологических (онкогематологических) заболеваний; гематологических (анемии (гемолитические, мегалобластные), эритроцитоз) заболеваниях; эндокринных (гипертиреоз, гипопаратиреоз) заболеваниях; псориазе; нарушении метаболизма пуриновых нуклеотидов (дефицит аденилосукцинатлиазы, дефицит трансформилазы/ инозитолмонофосфат-циклогидролазы, полное отсутствие гипоксантингуанин-

фосфорибозилтрансферазы (синдром Лёша-Нихена) дефицит гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдром Келли-Зигмиллера), повышенная активность фосфорибозилпирофосфатсинтетазы, наследственная ксантинурия - дефицит ксантиндегидрогеназы (ксантиноксидазы), дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы, дефицит аденозиндезаминазы, дефицит пуринуклеозидфосфорилазы); болезни Гоше; гликогенозах I, III, V, VII типов; приёме лекарственных препаратов (инсулин, пиразинамид, этамбутол, ингибиторы кальциневрина) [4, 6, 33, 25, 78, 99, 102, 115, 161, 171].

Нарушение метаболизма МК по второму механизму отмечается при: аутосомно-доминантной тубулоинтерстициальной болезни почек; наличии генетических полиморфизмов уратных транспортёров; ХБП различной этиологии; эндокринных заболеваниях (гипотиреоз, гиперпаратиреоз); приёме некоторых лекарственных препаратов (диуретики, низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, фавипиравир, Р-блокаторы); свинцовой интоксикации [4, 22, 25, 33, 57, 78, 99, 102, 115, 141, 161, 171].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Цинзерлинг Александра Юрьевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Артериальная гипертензии у взрослых. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчики: Российское кардиологическое общество, Российское научное медицинское общество терапевтов. - М., 2022. - 161 с. -URL: https://scardio.ru/content/Guidelines/project/KR_AG.pdf (дата обращения: 04.10.2023). - Текст : электронный.

2. Беляева, И. Б. Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов у коморбидных пациентов с ревматическими заболеваниями: акцент на нимесулиде / И. Б. Беляева, В. И. Мазуров // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17, № 7. - С. 40-46.

3. Бессимптомная гиперурикемия и рентгенологическое прогрессирование ревматоидного артрита / А.Ю. Цинзерлинг, В.И. Мазуров, И.З. Гайдукова [и др.] // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение - 2022. - Т. 6, № 8. - С. 470-479.

4. Болезни суставов : руководство для врачей / под ред. В. И. Мазурова. - СПб. : СпецЛит, 2008. - 397 с. - (Серия «Руководство для врачей»).

5. Бронхиальная астма. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчики: Российское респираторное общество, Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Союз педиатров России. - М., 2021. - 85с. - URL: http://disuria.ru/_ld/10/1037_kr21J45J46MZ.pdf (дата обращения: 04.10.2023). -Текст : электронный.

6. «В фокусе гиперурикемия». Резолюция Совета экспертов / О. М. Драпкина, В. И. Мазуров, А. И. Мартынов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № 4. - С. 77-84.

7. Варикозное расширение вен нижних конечностей. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчики: Ассоциация флебологов России, Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество хирургов», Российское общество ангиологов и сосудистых хирургов. - М., 2021. - 163 с. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/680_1 (дата обращения: 04.10.2023). - Текст : электронный.

8. Влияние бессимптомной гиперурикемии на коморбидные заболевания и возможности ее коррекции / В.И. Мазуров, Р.А. Башкинов, И.З. Гайдукова, А.Ю. Фонтуренко // Русский медицинский журнал. - 2021. - № 7. - С. 24-30.

9. Влияние бессимптомной гиперурикемии на частоту и структуру коморбидной патологии при ревматоидном артрите / В. И. Мазуров, И. З. Гайдукова, А. Ю. Цинзерлинг [и др.] // Терапия. - 2022. - Т. 8, № 6. - С. 2733.

10. Георгинова, О. А. Модифицируемые факторы питания при гиперурикемии и подагре / О. А. Георгинова, П. Н. Асташкевич, Т. Н. Краснова // Альманах клинической медицины. - 2022. - Т. 50, № 4. - С. 264273.

11. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ) / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, Г. В. Артамонова [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2014. - Т. 10, № 2. - С. 153-159.

12. Гиперурикемия и сердечно-сосудистые заболевания в старческом возрасте / С. В. Тополянская, О. Н. Вакуленко, А. Е. Семашкова [и др.] // Клиническая медицина. - 2017. - Т. 95, № 5. - С. 457-464.

13. Гиперурикемия и сердечно-сосудистые заболевания: современные аспекты терапии / В. В. Цурко, М. А. Громова, Ю. Б. Червякова, А. А. Копелев // Лечебное дело. - 2019. - № 1. - С. 14-19.

14. Гиперурикемия, подагра и коморбидность / Н. А. Шостак, Н. Г. Правдюк, Т. К. Логинова, Г. Н. Лазаренко // Клиницист. - 2022. - Т. 16, № 3. -С. 58-64.

15. Головач, И. Ю. Бессимптомная гиперурикемия: тайные взаимосвязи, невидимые эффекты и потенциальные осложнения / И. Ю. Головач, Е. Д. Егудина, С. Х. Тер-Вартаньян // Научно-практическая ревматология. - 2020. - Т. 58, № 6. - С. 725-733.

16. Дутов, В. В. Растворение камней почек: Кому? Когда? Как? / В. В. Дутов // Медицинский совет. - 2016. - № 9. - С. 84-90.

17. Елисеев, М. С. Современные аспекты патогенеза и коррекции гиперурикемии, а также ассоциированных с ней состояний / М. С. Елисеев, М. Е. Елисеева // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Т. 15, № 8. - С. 32-40.

18. Елисеева, М. Е. Гиперурикемия как фактор риска развития патологии почек и перспективы уратснижающей терапии / М. Е. Елисеева, М. С. Елисеев // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Т. 15, № 23. - С. 26-30.

19. Елисеева, М. Е. Значение гиперурикемии в развитии заболеваний человека и методы ее коррекции / М. Е. Елисеева, М. С. Елисеев // Доктор.Ру. - 2019. - № 2 (157). - С. 47-54.

20. Желябина, О. В. Ингибиторы ксантиноксидазы при асимптоматической гиперурикемии / О. В. Желябина, М. С. Елисеев // Современная ревматология. - 2019. - Т. 13, № 4. - С. 137-142.

21. Желябина, О. В. Уратснижающая терапия при сердечной недостаточности / О. В. Желябина, М. С. Елисеев // Современная ревматология. - 2019. - Т. 13, № 3. - С. 109-115.

22. Зверев, Я. Ф. Гиперурикемия как побочный эффект диуретической терапии / Я. Ф. Зверев, В. М. Брюханов // Нефрология. - 1999. - Т. 3, № 3. - С. 22-27.

23. Зверев, Я. Ф. Современные представления о механизмах почечного транспорта мочевой кислоты / Я. Ф. Зверев, В. М. Брюханов // Клиническая нефрология. - 2016. - № 1. - С. 49-58.

24. Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчики: Всероссийское общество неврологов, Национальная ассоциация по борьбе с инсультом, Ассоциация нейрохирургов России, Межрегиональная общественная организация «Объединение нейроанестезиологов и нейрореаниматологов», Общероссийская общественная организация «Союз реабилитологов России». - М., 2021. - 168 с. - URL: http://disuria.ru/_ld/11/1106_kr21G45G46I63MZ.pdf (дата обращения: 04.10.2023). - Текст : электронный.

25. Клиническая ревматология : руководство для врачей : руководство для врачей / под ред. В. И. Мазурова. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : e-noto, 2021. - 696 с.

26. Клинико-иммунологические особенности сочетанного течения ревматоидного артрита и гиперурикемии / В. И. Мазуров, И. З. Гайдукова, А. Ю. Фонтуренко [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2021. - Т. 13, № 3. - С. 4352.

27. Кобалава, Ж. Д. Мочевая кислота - независимый предиктор сердечно-сосудистых событий. Урикозурический потенциал лозартана / Ж. Д. Кобалава, В. В. Толкачева // Клиническая фармакология и терапия. - 2011. -Т. 20, № 3. - С. 9-17.

28. Колотилова, М. Л. Возрастная катаракта у пациентов с нарушенным пуриновым обменом / М. Л. Колотилова, Н. В. Данилина // Медицинский альманах. - 2018. - № 2 (53). - С. 72-74.

29. Консервативная терапия уратного нефролитиаза. Обзор литературы / В. А. Малхасян, И. В. Семенякин, В. Ю. Иванов, А. С. Попова // Медицинский совет. - 2015. - № 4. - С. 92-95.

30. Куницкая, Н. А. Гиперурикемия и сердечно-сосудистые заболевания (обзор) / Н. А. Куницкая, М. А. Андрианова, И. Л. Джалалова // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2012. - № 2. - С. 33-38.

31. Мадянов, И. В. Гиперурикемия и сахарный диабет / И. В. Мадянов // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2019. - Т. 3, № 1-1. - С. 20-24.

32. Мазуров, В. И. Достижения и перспективы применения малых молекул в терапии ревматоидного артрита / В. И. Мазуров, И. Б. Беляева // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17, № 7. - С. 24-31.

33. Мамедов, И. С. Диагностика наследственных нарушений обмена пуринов и пиримидинов у детей с использованием ВЭЖХ - электроспрейной тандемной масс-спектрометрии / И. С. Мамедов, И. В. Золкина, В. С. Сухоруков // Клиническая лабораторная диагностика. - 2015. - Т. 60, № 6. - С. 21-29.

34. Международные и российские рекомендации по уратснижающей терапии у коморбидных пациентов с гиперурикемией или подагрой / И.Б. Беляева, В.И. Мазуров, М.С. Петрова [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17, № 7. - С. 32-38.

35. Метаболические риски гиперурикемии / Л. Н. Долгова, И. Г. Красивина, Н. В. Долгов, Д. Г. Луговкина // Медицинский совет. - 2019. - № 18. - С. 76-84.

36. Микробиота как новый патогенетический фактор развития хронической гиперурикемии и подагры. Часть I: современное состояние

проблемы / М. С. Елисеев, Е. Н. Харламова, О. В. Желябина, А. М. Лила // Современная ревматология. - 2022. - Т. 16, № 5. - С. 7-12.

37. Микробиота как новый патогенетический фактор развития хронической гиперурикемии и подагры. Часть 2: терапия подагры и кишечная микробиота / М. С. Елисеев, Е. Н. Харламова, О. В. Желябина, А. М. Лила // Современная ревматология. - 2022. - Т. 16, № 6. - С. 7-11.

38. Миронова, О. Ю. Гиперурикемия и поражение почек у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / О. Ю. Миронова // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, № 12. - С. 1426-1430.

39. Мочекаменная болезнь. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчик: Российское общество урологов. - М., 2020. - 53 с. - URL: http://disuria.ru/_ld/7/733_kr20N20mz.pdf (дата обращения: 04.10.2023). - Текст : электронный.

40. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчики: Российское кардиологическое общество, Национальное общество по изучению атеросклероза, Российская ассоциация эндокринологов [и др.]. - Текст : электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций : сайт. - 2023. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/752_1 (дата обращения: 04.10.2023).

41. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчики: Российское научное медицинское общество терапевтов, Научное общество гастроэнтерологов России. - М., 2022. - 95 с. -URL: https://ilivtouch.ru/wp-content/uploads/2022/12/kr748.pdf (дата обращения: 04.10.2023). - Текст : электронный.

42. Нефрология : Руководство для врачей / под ред. И. Е. Тареевой. -[2-е изд., перераб. и доп.]. - М. : Медицина, 2000. - 687 с.

43. Ожирение. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчики: Российская ассоциация эндокринологов, Общество бариатрических хирургов. - М., 2020. - 42 с. - URL: https://edu.endocrincentr.ru/sites/default/files/recommendation_pdf/kr28.pdf (дата обращения: 04.10.2023). - Текст : электронный.

44. Орлова, Е. В. Гиперурикемия в терапевтической практике - лечить или наблюдать / Е. В. Орлова // Трудный пациент. - 2018. - Т. 16, № 10. - С. 16-23.

45. Особенности течения ревматоидного артрита и остеоартрита у пациентов с бессимптомной гиперурикемией / В. И. Мазуров, Р. А. Башкинов, А. Ю. Фонтуренко [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2020. - Т. 12. - № 3. - С. 63-72.

46. Подагра. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчик: Ассоциация ревматологов России. - М., 2018. - 34 с. - URL: https://sudact.ru/law/klinicheskie-rekomendatsii-podagra-utv-minzdravom-rossii/klinicheskie-rekomendatsii/ (дата обращения: 04.10.2023). - Текст : электронный.

47. Положительный контур мочевой кислоты, гомоцистеина, Nox и Xor: нефрологические аспекты / П. В. Золотухин, В. К. Чмыхало, М. С. Макаренко [и др.] // Нефрология. - 2014. - Т. 18, № 5. - С. 16-22.

48. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2006. - 305 с.

49. Ревматоидный артрит. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчик: Ассоциация ревматологов России. - М., 2021. - 112 с. - URL:

https://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/kr250.pdf (дата обращения: 04.10.2023). -Текст : электронный.

50. Ревматология : национальное руководство / под ред. Е. Л. Насонова, В. А. Насоновой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 714 с. -(Национальные руководства / Ассоц. мед. обществ по качеству (АСМОК)).

51. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев, Е. К. Баранская [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т. 26, № 3. - С. 64-80.

52. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев, А. С. Трухманов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2020. - Т. 30, № 4. - С. 70-97.

53. Салухов, В. В. Гиперурикемия и ее роль в развитии некоторых сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа / В. В. Салухов, Л. В. Калинина, Е. Ю. Кацельник // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. - 2018. - Т. 19. - С. 800-818.

54. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчик: Российская ассоциация эндокринологов. - Текст : электронный // Рубрикатор клинических рекомендаций : сайт. - 2022. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/290_2 (дата обращения: 04.10.2023).

55. Смирнов, А. В. Атлас рентгенологической диагностики ревматоидного артрита / А. В. Смирнов ; НИИ ревматологии РАМН, Ассоц. ревматологов России. - М. : ИМА-Пресс, 2009. - 69 с.

56. Современная парадигма лечения гиперурикемии и подагры у коморбидных пациентов с развитием кардиоваскулярной патологии / В. И.

Мазуров, И. Б. Беляева, М. С. Петрова, Р. А. Башкинов // Медицинский совет. - 2020. - № 19. - С. 78-88.

57. Современные исследования эффективности цитратной терапии уратного нефролитиаза в России / А. Д. Каприн, А. А. Костин, К. В. Иваненко, С. В. Попов // Медицинский совет. - 2017. - № 11. - С. 176-180.

58. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчики: Российское кардиологическое общество, Национальное общество по изучению атеросклероза, Национальное общества по атеротромбозу, Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов Российской Федерации. - М., 2020. - 89 с. - URL: http://disuria.ru/_ld/9/986_kr20I20I25mz.pdf (дата обращения: 04.10.2023). -Текст : электронный.

59. Тиреоидиты. Методические рекомендации (в помощь практическому врачу) / Е. А. Трошина, Е. А. Панфилова, М. С. Михина, М. А. Свиридонова // Consilium Medicum. - 2019. - Т. 21, № 12. - С. 10-22.

60. Уромодулин и почки / М. Хасун, С. А. Орлова, И. Г. Каюков [и др.] // Нефрология. - 2020. - Т. 24, № 1. - С. 22-38.

61. Фибрилляция и трепетание предсердий у взрослых. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчики: Российское кардиологическое общество, Всероссийское научное общество специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и электростимуляции, Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России. - М., 2020. - 126 с. - URL: http://disuria.ru/_ld/11/1114_kr20I48MZ.pdf (дата обращения: 04.10.2023). -Текст : электронный.

62. Халфина, Т. Н. Современный взгляд на патогенетические механизмы гиперурикемии / Т. Н. Халфина, А. Н. Максудова, Р. З. Абдракипов // Практическая медицина. - 2012. - Т. 1, № 8 (64). - С. 66-67.

63. Хроническая болезнь почек (ХБП). Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчик: Ассоциация нефрологов. - М., 2021. - 234 с. - URL: https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2021/07/kr469_ckd.pdf (дата обращения: 04.10.2023). - Текст : электронный.

64. Хроническая обструктивная болезнь лёгких. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчик: Российское респираторное общество. - М., 2021. -91 с. - URL: https://spulmo.ru/upload/kr/HOBL_2021.pdf (дата обращения: 04.10.2023). - Текст : электронный.

65. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчики: Российское кардиологическое общество, Национальное общество по изучению сердечной недостаточности и заболеваний миокарда, Общество специалистов по сердечной недостаточности. - М., 2020. - 122 с. - URL: http://disuria.ru/_ld/9/989_kr20I50mz.pdf (дата обращения: 04.10.2023). - Текст : электронный.

66. Хронический пиелонефрит у взрослых. Клинические рекомендации : утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации / разработчик: Российское общество урологов. - М., 2019. - 13 с. -URL: http://disuria.ru/_ld/9/998_kr16N11N20p9mz.pdf (дата обращения: 04.10.2023). - Текст : электронный.

67. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout / J. D. FitzGerald, N. Dalbeth, T. Mikuls [et al.] // Arthritis care and research. - 2020. - Vol. 72, № 6. - P. 744-760.

68. A bidirectional relationship between hyperuricemia and metabolic dysfunction-associated fatty liver disease / C. Yang, Q. He, Z. Chen [et al.] // Frontiers in endocrinology. - 2022. - Vol. 13, Article 821689.

69. A comparative analysis of serological parameters and oxidative stress in osteoarthritis and rheumatoid arthritis / R. Mishra, A. Singh, V. Chandra [et al.] // Rheumatology international. - 2012. - Vol. 32, № 8. - P. 2377-2382.

70. A 'complexity' of urate transporters / A. F. Wright, I. Rudan, N. D. Hastie, H. Campbell // Kidney international. - 2010. - Vol. 78, № 5. - P. 446-452.

71. A Drug-drug interaction study of a novel selective urate reabsorption inhibitor, SHR4640, and xanthine oxidase inhibitor, febuxostat, in patients with primary hyperuricemia / C. Wang, Q. Yu, X. Jiang [et al.] // Journal of clinical pharmacology. - 2023. - Vol. 63, № 2. - P. 239-249.

72. Activation of human fibroblast-like synoviocytes by uric acid crystals in rheumatoid arthritis / D. P. Chen, C. K. Wong, L. S. Tam [et al.] // Cellular and molecular immunology. - 2011. - Vol. 8, № 6. - P. 469-478.

73. Aloraini, M. Effect of allopurinol and vitamin e on rat model of rheumatoid arthritis / M. Aloraini // International journal of health sciences. - 2008. - Vol. 2, № 1. - P. 59-67.

74. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M. E. Charlson, P. Pompei, K. L. Ales, C. R. MacKenzie // J Chronic Dis. - 1987. - Vol. 40, № 5. - P. 373-83.

75. Association of serum uric acid with cardiovascular disease in rheumatoid arthritis / V. F. Panoulas, H. J. Milionis, K. M. J. Douglas [et al.] // Rheumatology. - 2007. - Vol. 46, № 9. - P. 1466-1470.

76. Association of serum uric acid with cardiovascular disease risk scores in Koreans / S. Y. Lee, W. Park, Y. J. Suh [et al.] // International journal of environmental research and public health. - 2019. - Vol. 16, № 23. - Article 4632.

77. Austrian nutrition and lifestyle recommendations for gout and hyperuricemia / J. Sautner, G. Eichbauer-Sturm, J. Gruber [et al.] // Zeitschrift für Rheumatologie. - 2015. - Vol. 74, № 7. - P. 631-636.

78. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease - UMOD / A. J. Bleyer, K. Kidd, M. Zivna [et al.] // In: GeneReviews® [Internet]. - Seattle (WA) : University of Washington, Seattle. - 2007.

79. Bobulescu, I. A. Renal transport of uric acid: evolving concepts and uncertainties / I. A. Bobulescu, O. W. Moe // Advances in chronic kidney disease. -2012. - Vol. 19, № 6. - P. 358-371.

80. Cardiovascular risk factors and not disease activity, severity or therapy associate with renal dysfunction in patients with rheumatoid arthritis / D. Daoussis, V. F. Panoulas, I. Antonopoulos [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2010.

- Vol. 69, № 3. - P. 517-521.

81. Cardiovascular risk profile in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis: a comparative study of female patients / M. J. Santos, F. Vinagre, J. J. Silva [et al.] // Acta reumatologica portuguesa. - 2010. - Vol. 35, № 3. - P. 325-332.

82. Chain breaking antioxidant status in rheumatoid arthritis: clinical and laboratory correlates / R. D. Situnayake, D. I. Thurnham, S. Kootathep [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 1991. - Vol. 50, № 2. - P. 81-86.

83. Chandrashekara, S. The differential influence of immunological process of autoimmune disease on lipid metabolism: a study on RA and SLE / S. Chandrashekara, S. V. Dhote, K. R. Anupama // Indian journal of clinical biochemistry. - 2019. - Vol. 34, № 1. - P. 52-59.

84. Chang, Y. H. Adjuvant polyarthritis. VI. Effect of oxonate-induced hyperuricemia on the development of acute inflammation, immune response and adjuvant arthritis / Y. H. Chang, R. Bluestone // The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. - 1981. - Vol. 219, № 3. - P. 731-734.

85. Choe, J. Y. Association between serum uric acid and inflammation in rheumatoid arthritis: perspective on lowering serum uric acid of leflunomide / J. Y. Choe, S. K. Kim // Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry.

- 2015. - Vol. 438. - P. 29-34.

86. Coexistent hyperuricemia and gout in rheumatoid arthritis: associations with comorbidities, disease activity, and mortality / A. Chiou, B. R. England, H. Sayles [et al.] // Arthritis care and research. - 2020. - Vol. 72, № 7. - P. 950-958.

87. Comparison of benzbromarone and allopurinol on primary prevention of the first gout flare in asymptomatic hyperuricemia / S. W. Lai, K. F. Liao, Y. H. Kuo [et al.] // Journal of personalized medicine. - 2022. - Vol. 12, № 5. - Article 697.

88. Consensus document for the detection and management of chronic kidney disease / A. Martínez-Castelao, J. L. Górriz, J. Bover [et al.] // Atención primaria. - 2014. - Vol. 46, № 9. - P. 501-519.

89. Contemporary prevalence of gout and hyperuricemia in the United States and decadal trends: The National health and nutrition examination survey, 2007-2016 / M. Chen-Xu, C. Yokose, S. K. Rai [et al.] // Arthritis and rheumatology.

- 2019. - Vol. 71, № 6. - P. 991-999.

90. Correlation between serum C-peptide-releasing effects and the risk of elevated uric acid in type 2 diabetes mellitus / Y. Liu, X. Zhao, Z. Yang [et al.] // Endocrine journal. - 2022. - Vol. 69, № 7. - P. 773-784.

91. Daoussis, D. Uric acid and cardiovascular risk in rheumatoid arthritis / D. Daoussis, G. D. Kitas // Rheumatology (Oxford). - 2011. - Vol. 50, № 8. - P. 1354-1355.

92. Does hyperuricemia protect from rheumatoid inflammation? A clinical study / C. A. Agudelo, R. A. Turner, M. Panetti, E. Pisko // Arthritis and rheumatism.

- 1984. - Vol. 27, № 4. - P. 443-448.

93. Effect of febuxostat on clinical outcomes in patients with hyperuricemia and cardiovascular disease / M. Konishi, S. Kojima, K. Uchiyama [et al.] // International journal of cardiology. - 2022. - Vol. 349. - P. 127-133.

94. Effect of methotrexate on blood purine and pyrimidine levels in patients with rheumatoid arthritis / Z. Smolenska, Z. Kaznowska, D. Zarówny [et al.] // Rheumatology. - 1999. - Vol. 38, № 10. - P. 997-1002.

95. Effects of hydroxychloroquine on insulin sensitivity and lipid profile in patients with rheumatoid arthritis / R. Araiza-Casillas, R. Díaz-Molina, M. González-Ortiz [et al.] // Revista médica de Chile. - 2013. - Vol. 141, № 8. - P. 1019-1025.

96. Efficacy, tolerability and safety of cyclosporine for microemulsion in the treatment of active rheumatoid arthritis. Open study / J. C. Marcos, A. Maccagno, E. Gutfraind [et al.] // Medicina. - 2000. - Vol. 60, № 4. - P. 435-440.

97. Evaluation of serum magnesium, lipid profile and various biochemical parameters as risk factors of cardiovascular diseases in patients with rheumatoid arthritis / V. U. Chavan, D. Ramavataram, P. A. Patel, M. P. Rupani // Journal of clinical and diagnostic research. - 2015. - Vol. 9, № 4. - P. BC01-BC05.

98. Fasting triglycerides and glucose index: a useful screening test for assessing insulin resistance in patients diagnosed with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus / B. Contreras-Haro, S. O. Hernandez-Gonzalez, L. Gonzalez-Lopez [et al.] // Diabetology and metabolic syndrome. - 2019. - Vol. 11, Article 95.

99. Genetic polymorphisms and decreased protein expression of ABCG2 urate transporters are associated with susceptibility to gout, disease severity and renal-overload hyperuricemia / M. Pálinkás, E. Szabó, A. Kulin [et al.] // Clinical and experimental medicine. - 2023. - Vol. 23, № 4. - P. 1277-1284.

100. Higher serum uric acid levels are associated with reduced risk of hip osteoporosis in postmenopausal women with rheumatoid arthritis / H. N. Lee, A. Kim, Y. Kim [et al.] // Medicine. - 2020. - Vol. 99, № 24. - P. e20633.

101. Hypertriglyceridaemic waist is associated with hyperuricaemia and metabolic syndrome in rheumatoid arthritis patients / O. Zaragoza-Garsia, J. E. Navarro-Zarza, J. Y. Maldonado-Anicacio [et al.] // Diabetes and metabolic syndrome. - 2019. - Vol. 13, № 1. - P. 722-729.

102. Hyperuricemia and gout in thyroid endocrine disorders / N. Giordano, C. Santacroce, G. Mattii [et al.] // Clinical and experimental rheumatology. - 2001. - Vol. 19, № 6. - P. 661-665.

103. Hyperuricemia and incident cardiovascular disease and noncardiac vascular events in patients with rheumatoid arthritis / D. Kuo, C. S. Crowson, S. E. Gabriel, E. L. Matteson // International journal of rheumatology. - 2014. - Vol. 2014, Article 523897.

104. Hyperuricemia induces lipid disturbances by upregulating the CXCL-13 pathway / J. Meng, Q. Lv, A. Sui [et al.] // American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. - 2022. - Vol. 322, № 2. - P. G256-G267.

105. Hyperuricemia is associated with significant liver fibrosis in subjects with nonalcoholic fatty liver disease, but not in subjects without / P. C. Yen, Y. T. Chou, C. H. Li [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2022. - Vol. 11, № 5. -Article 1445.

106. Hyperuricemia is associated with the risk of atrial fibrillation independent of sex: a dose-response meta-analysis / J. Xiong, W. Shao, P. Yu [et al.] // Frontiers in cardiovascular medicine. - 2022. - Vol. 9, Article 865036.

107. Hyperuricemia-induced endothelial insulin resistance: the nitric oxide connection / Z. Bahadoran, P. Mirmiran, K. Kashfi, A. Ghasemi // European journal of physiology. - 2022. - Vol. 474, № 1. - P. 83-98.

108. Hypoxanthine, xanthine, and urate in synovial fluid from patients with inflammatory arthritides / B. Gudbjornsson, A. Zak, F. Niklasson, R. Hallgren // Annals of the rheumatic diseases. - 1991. - Vol. 50, № 10. - P. 669-672.

109. Identification of metabolic biomarkers in relation to methotrexate response in early rheumatoid arthritis / H. R. Gosselt, I. B. Muller, G. Jansen [et al.] // Journal of personalized medicine. - 2020. - Vol. 10, № 4. - Article 271.

110. Impact of serum uric acid levels on the clinical prognosis and severity of coronary artery disease in patients with acute coronary syndrome and hypertension after percutaneous coronary intervention: a prospective cohort study /

S. Zhang, X. Liu, B. Song [et al.] // BMJ open. - 2022. - Vol. 12, № 1. - Article e052031.

111. Increased prevalence of metabolic syndrome associated with rheumatoid arthritis in patients without clinical cardiovascular disease / C. S. Crowson, E. Myasoedova, J. M. Davis [et al.] // The Journal of rheumatology. -2011. - Vol. 38, № 1. - P. 29-35.

112. Inhibition of adjuvant-induced arthritis in the hyperuricemic rat / A. Lussier, R. de Medicis, L. Marquis, H. Menard // Agents and actions. - 1978. - Vol. 8, № 5. - P. 536-542.

113. Keenan, R. T. The biology of urate / R. T. Keenan // Seminars in arthritis and rheumatism. - 2020. - Vol. 50, Suppl. 3. - P. S2-S10.

114. Lambert, J. R. Serum uric acid levels in psoriatic arthritis / J. R. Lambert, V. Wright // Annals of the rheumatic diseases. - 1977. - Vol. 36, № 3. -P. 264-267.

115. Lowering and raising serum urate levels: off-label effects of commonly used medications / N. Leung, K. Yip, M. H. Pillinger, M. Toprover // Mayo Clinic proceedings. - 2022. - Vol. 97, № 7. - P. 1345-1362.

116. Lussier, A. Effect of a high serum uric acid diet and injections of urate crystals on adjuvant arthritis in the rat / A. Lussier, R. de Medicis, L. Tetreault // Revue du rhumatisme et des maladies ostéo-articulaires. - 1980. - Vol. 47, № 6. -P. 393-398.

117. Magnus, J. H. Serum uric acid and self-reported rheumatoid arthritis in a multiethnic adult female population / J. H. Magnus, M. K. Doyle, S. K. Srivastav // Current medical research and opinion. - 2010. - Vol. 26, № 9. - P. 2157-2163.

118. Main causes of hyperuricemia in diabetes mellitus / I. V. Madianov, M. I. Balabolkin, D. S. Markov, T. N. Markova // Terapevticheskii arkhiv. - 2000. -Vol. 72, № 2. - P. 55-58.

119. Management of asymptomatic hyperuricemia: Integrated Diabetes & Endocrine Academy (IDEA) consensus statement / R. Valsaraj, A. K. Singh, K. K.

Gangopadhyay [et al.] // Diabetes and metabolic syndrome. - 2020. - Vol. 14, № 2.

- P. 93-100.

120. Management of gout and hyperuricemia: Multidisciplinary consensus in Taiwan / K. H. Yu, D. Y. Chen, J. H. Chen [et al.] // International journal of rheumatic diseases. - 2018. - Vol. 21, № 4. - P. 772-787.

121. Mediating effect of body mass index and dyslipidemia on the relation of uric acid and type 2 diabetes: results from China Health and Retirement longitudinal study / F. Cheng, Y. Li, H. Zheng [et al.] // Frontiers in public health. -2022. - Vol. 9, Article 823739.

122. Meek, I. L. Hyperuricaemia: a marker of increased cardiovascular risk in rheumatic patients: analysis of the ACT-CVD cohort / I. L. Meek, H. E. Vonkeman, M. A. van de Laar // BMC musculoskeletal disorders. - 2014. - Vol. 15, Article 174.

123. Metabolic syndrome and the decreased levels of uric acid by leflunomide favor redox imbalance in patients with rheumatoid arthritis / N. T. Costa, B. M. Scavuzzi, T. M. V. Iriyoda [et al.] // Clinical and experimental medicine. - 2018. - Vol. 18, № 3. - P. 363-372.

124. Metabolomics study of fatigue in patients with rheumatoid arthritis naive to biological treatment / I. Surowiec, C. G. Gjesdal, G. Jonsson [et al.] // Rheumatology international. - 2016. - Vol. 36, № 5. - P. 703-711.

125. Namazi, M. R. Cetirizine and allopurinol as novel weapons against cellular autoimmune disorders / M. R. Namazi // International immunopharmacology. - 2004. - Vol. 4, № 3. - P. 349-353.

126. Nigam, S. K. The systems biology of uric acid transporters: the role of remote sensing and signaling / S. K. Nigam, V. Bhatnagar // Current opinion in nephrology and hypertension. - 2018. - Vol. 27, № 4. - P. 305-313.

127. No impact of serum uric acid on the outcome of recent-onset arthritis / A. Luczak, R. Knevel, T. W. J. Huizinga [et al.] // Annals of the rheumatic diseases.

- 2012. - Vol. 71, № 8. - P. 1424-1425.

128. Non-alcoholic fatty liver disease: correlation with hyperuricemia in a European Mediterranean population / R. Catanzaro, M. Sciuto, F. He [et al.] // Acta clinica Belgica. - 2022. - Vol. 77, № 1. - P. 45-50.

129. Pekhlivanov, D. Correlation between blood levels of uric acid and calcium in rheumatoid arthritis and deforming polyosteoarthrosis / D. Pekhlivanov, S. Khadzhiev // Revmatologiia. - 1989. - № 2. - P. 12-15.

130. Perez-Ruiz, F. Influence of leflunomide on renal handling of urate and phosphate in patients with rheumatoid arthritis / F. Perez-Ruiz, J. M. Nolla // Journal of clinical rheumatology. - 2003. - Vol. 9, № 4. - P. 215-218.

131. Portuguese recommendations for the diagnosis and management of gout / F. Araüjo, I. Cordeiro, F. Teixeira [et al.] // Acta reumatologica portuguesa. -2014. - Vol. 39, № 2. - P. 158-178.

132. Practice guideline for patients with hyperuricemia/gout / Y. F. Huang, K. H. Yang, S. H. Chen [et al.] // Zhonghua nei ke za zhi. - 2020. - Vol. 59, № 7. - P. 519-527.

133. Prediction of response of collagen-induced arthritis rats to methotrexate: an (1)H-NMR-based urine metabolomic analysis / Z. Chen, S. Tu, Y. Hu [et al.] // Journal of Huazhong University of Science and Technology. Medical sciences. - 2012. - Vol. 32, № 3. - P. 438-443.

134. Preliminary study on risk factors for morbidity of nonalcoholic fatty liver disease in high-income male population / L. Han, Y. Zhang, C. Yue [et al.] // Journal of healthcare engineering. - 2022. - Vol. 2022, Article 9331284.

135. Prevalence and influence of hypouricemia on cardiovascular diseases in patients with rheumatoid arthritis / Y. W. Zou, Q. H. Li, Y. Y. Zhu [et al.] // European journal of medical research. - 2022. - Vol. 27, № 1. - Article 260.

136. Prevalence and risk factors for bone loss in Southern Chinese with rheumatic diseases / Z. Hu, S. Xu, H. Lin [et al.] // BMC musculoskeletal disorders. - 2020. - Vol. 21, № 1. - Article 416.

137. Prevalence of metabolic syndrome in women with rheumatoid arthritis and effective factors / N. A. Bileciik, S. Tuna, N. Samanci [et al.] // International journal of clinical and experimental medicine. - 2014. - Vol. 7, № 8. - P. 22582265.

138. Prevalence of monosodium urate deposits in a population of rheumatoid arthritis patients with hyperuricemia / C. Petsch, E. G. Araujo, M. Englbrecht [et al.] // Seminars in arthritis and rheumatism. - 2016. - Vol. 45, № 6. - P. 663-668.

139. Qu, B. Causes of changes in carotid intima-media thickness: a literature review / B. Qu, T. Qu // Cardiovascular ultrasound. - 2015. - Vol. 13, Article 46.

140. Reduction in serum uric acid may be related to methotrexate efficacy in early rheumatoid arthritis: data from the Canadian Early Arthritis Cohort (CATCH) / J. J. Lee, V. P. Bykerk, G. K. Dresser [et al.] // Clinical medicine insights. Arthritis and musculoskeletal disorders. - 2016. - Vol. 9. - P. 37-43.

141. Rees, F. Patients with gout can be cured in primary care / F. Rees, M. Doherty // The Practitioner. - 2014. - Vol. 258, № 1777. - P. 15-19, 2.

142. Relationship between hyperuricemia and other cardiovascular disease risk factors among adult males in Taiwan / N. F. Chu, D. J. Wang, S. H. Liou, S. M. Shieh // European journal of epidemiology. - 2000. - Vol. 16, № 1. - P. 13-17.

143. Serum biochemical values in rheumatoid disease / R. Cockel, M. J. Kendall, J. F. Becker, C. F. Hawkins // Annals of the rheumatic diseases. - 1971. -Vol. 30, № 2. - P. 166-170.

144. Serum chemerin and visfatin levels and their ratio as possible diagnostic parameters of rheumatoid arthritis / D. M. Mohammed Ali, S. Z. Al-Fadhel, N. H. A. Al-Ghuraibawi, H. K. Al-Hakeim // Reumatologia. - 2020. - Vol. 58, № 2. - P. 67-75.

145. Serum urate-lowering efficacy and safety of tigulixostat in gout patients with hyperuricemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding trial / R. Terkeltaub, J. Lee, J. Min [et al.] // Arthritis and rheumatology. - 2023. -Vol. 75, № 7. - P. 1275-1284.

146. Serum uric acid increases in patients with systemic autoimmune rheumatic diseases after 3 months of treatment with TNF inhibitors / L. Hasikova, M. Pavlikova, H. Hulejova [et al.] // Rheumatology international. - 2019. - Vol. 39, № 10. - P. 1749-1757.

147. Serum uric acid is independently associated with hypertension in patients with rheumatoid arthritis / V. F. Panoulas K. M. J. Douglas, H. J. Milionis [et al.] // Journal of human hypertension. - 2008. - Vol. 22, № 3. - P. 177-182.

148. So, A. Uric acid transport and disease / A. So, B. Thorens // The Journal of clinical investigation. - 2010. - Vol. 120, № 6. - P. 1791-179.

149. Target organ damage in patients with rheumatoid arthritis: the role of blood pressure and heart rate / V. F Panoulas, T. E. Toms, G. S. Metsios [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 209, № 1. - P. 255-260.

150. The association between physical activity and insulin level under different levels of lipid indices and serum uric acid / Y. Lin, R. Fan, Z. Hao [et al.] // Frontiers in physiology. - 2022. - Vol. 13, Article 809669.

151. The effects of febuxostat on urine NGAL and urine KIM-1 in patients with hyperuricemia / Y. Tang, T. Liu, Q. Cai, M. Zhao // Journal of healthcare engineering. - 2022. - Vol. 2022, Article 6028611.

152. Traditional and nontraditional cardiovascular risk factors are associated with atherosclerosis in rheumatoid arthritis / P. H. Dessein, B. I. Joffe, M. G. Veller [et al.] // The Journal of rheumatology. - 2005. - Vol. 32, № 3. - P. 435-442.

153. Triglyceride-glucose index is a predictive index of hyperuricemia events in elderly patients with hypertension: a cross-sectional study / J. Dong, H. Yang, Y. Zhang, Q. Hu // Clinical and experimental hypertension. - 2022. - Vol. 44, № 1. - P. 34-39.

154. Urate crystals stimulate production of tumor necrosis factor alpha from human blood monocytes and synovial cells. Cytokine mRNA and protein kinetics, and cellular distribution / F. S. di Giovine, S. E. Malawista, E. Thornton, G. W. Duff // The Journal of clinical investigation. - 1991. - Vol. 87, № 4. - P. 1375-1381.

155. Uric acid - a uremic toxin? / T. Nakagawa, M. Mazzali, D. H. Kang [et al.] // Blood purification. - 2006. - Vol. 24, № 1. - P. 67-70.

156. Uric acid a better scavenger of free radicals than vitamin C in rheumatoid arthritis / M. Mahajan, S. Kaur, S. Mahajan, R. Kant // Indian journal of clinical biochemistry. - 2009. - Vol. 24, № 2. - P. 205-207.

157. Uric acid and hypertension: an update with recommendations / L. G. Sanchez-Lozada, B. Rodriguez-Iturbe, E. E. Kelley [et al.] // American journal of hypertension. - 2020. - Vol. 33, № 7. - P. 583-594.

158. Uric acid and oxidative stress-relationship with cardiovascular, metabolic, and renal impairment / M. E. Gherghina, I. Peride, M. Tiglis [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2022. - Vol. 23, № 6. - Article 3188.

159. Uric acid as a risk factor for chronic kidney disease and cardiovascular disease - Japanese guideline on the management of asymptomatic hyperuricemia / I. Hisatome, P. Li, J. Miake [et al.] // Circulation journal. - 2021. - Vol. 85, № 2. -P. 130-138.

160. Uric acid effects on in vitro models of rheumatoid inflammatory and autoimmune processes / R. A. Turner, E. J. Pisko, C. A. Agudelo [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 1983. - Vol. 42, № 3. - P. 338-342.

161. Uric acid elevation by favipiravir, an antiviral drug / E. Mishima, N. Anzai, M. Miyazaki, T. Abe // The Tohoku journal of experimental medicine. -2020. - Vol. 251, № 2. - P. 87-90.

162. Uric acid is a strong independent predictor of renal dysfunction in patients with rheumatoid arthritis / D. Daoussis, V. Panoulas, T. Toms [et al.] // Arthritis research and therapy. - 2009. - Vol. 11, № 4. - Article R116.

163. Uric acid is independent cardiovascular risk factor, as manifested by increased carotid intima-media thickness in rheumatoid arthritis patients / S. Hannawi, I. AlSalmi, I. Moller, E. Naredo // Clinical rheumatology. - 2017. - Vol. 36, № 8. - P. 1897-1902.

164. Uricolytic therapy. Value of urate oxidase in the treatment of hyperuricemias / L. Potaux, M. Aparicio, C. Maurel [et al.] // La Nouvelle presse médicale. - 1975. - Vol. 4, № 15. - P. 1109-1112.

165. Value of dual-energy computed tomography in the diagnosis of gouty arthritis / J. Ren, Y. Zhou, H. Wu [et al.] // Nan fang yi ke da xue xue bao. - 2015.

- Vol. 35, № 3. - P. 384-386.

166. Variables associated with subclinical atherosclerosis among rheumatoid arthritis patients of Gulf Cooperative Council countries / S. Hannawi, H. Hannawi, F. Alokaily, I. Al Salmi // Saudi medical journal. - 2020. - Vol. 41, № 2.

- P. 128-137.

167. Wang, R. Involvement of mitogen-activated protein kinases and peroxisome proliferator-activated receptor y in monosodium urate crystal-induced vascular cell adhesion molecule 1 expression in human rheumatoid arthritis synovial fibroblasts / R. Wang, W. Huang, X. Liang // International journal of molecular medicine. - 2012. - Vol. 29, № 5. - P. 877-882.

168. Weaver, W. F. Serum urate in degenerative joint disease and rheumatoid arthritis / W. F. Weaver, C. J. Smyth // Arthritis and rheumatism. - 1963.

- Vol. 6. - P. 372-376.

169. Xanthine oxidoreductase is present in human synovium / R. E. Allen, J. M. Outhwaite, C. J. Morris, D. R. Blake // Annals of the rheumatic diseases. - 1987.

- Vol. 46, № 11. - P. 843-845.

170. Yin, H. The role of the intestine in the development of hyperuricemia / H. Yin, N. Liu, J. Chen // Frontiers in immunology. - 2022. - Vol. 13, Article 845684.

171. Yokogoshi, Y. Abnormal serum uric acid level in endocrine disorders / Y. Yokogoshi, S. Saito // Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine. -1996. - Vol. 54, № 12. - P. 3360-3363.