Клинико-иммунологические взаимосвязи при остеоартрите с гиперурикемией и коморбидными заболеваниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Башкинов Роман Андреевич

• Башкинов Роман Андреевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Башкинов Роман Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные данные о классификации, эпидемиологии и этиологических факторах гиперурикемии и подагры

1.2.1. Эпидемиологические и патогенетические сведения об остеоартрите

1.2.2. Взаимосвязи остеоартрита с коморбидными состояниями

1.3. Особенности клинико-иммунологических взаимосвязей гиперурикемии и остеоартрита

1.4. Влияние гиперурикемии на возникновение и прогрессирование хронических неинфекционных заболеваний

1.5. Современный взгляд на возможности терапии бессимптомной гиперурикемии

в различных клинических ситуациях

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы обследования пациентов с остеоартритом и подагрой

2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая характеристика исследуемой когорты пациентов

3.2. Сравнительная оценка частоты коморбидных заболеваний в исследуемых когортах пациентов

3.3. Особенности поражения опорно-двигательного аппарата у больных

остеоартритом с бессимптомной гиперурикемией

3.3.1. Клинический случай

3.4. Клинико-иммунологические взаимосвязи у пациентов с остеоартритом и бессимптомной гиперурикемией

3.5. Генетическое обследование исследуемой когорты пациентов

3.6. Влияние комбинированного лечения с применением немедикаментозных и медикаментозных методов уратснижающей терапии у больных остеоартритом с

бессимптомной гиперурикемией

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические взаимосвязи при остеоартрите с гиперурикемией и коморбидными заболеваниями»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Мочевая кислота (МК) представляет из себя продукт обмена пуриновых оснований [167]. Согласно современным представлениям, критерием гиперурикемии (ГУ) является уровень МК в сыворотке крови >360 мкмоль/л [14]. Результаты эпидемиологических исследований демонстрируют тенденцию к увеличению встречаемости нарушений пуринового обмена во многих регионах мира [75]. Распространенность ГУ среди взрослого населения Российской Федерации (РФ) достигает значений в 18,2% [7, 8]. Известно, что между концентрацией МК в сыворотке крови и риском развития подагры имеется прямая связь [183], однако у абсолютного большинства пациентов ГУ остается на этапе ее бессимптомного течения [228].

В последние годы активно изучается роль генетических факторов в этиопатогенезе ГУ [137]. Вместе с тем продолжается поиск маркеров, регулирующих инициацию воспалительной реакции, необходимой для манифестации подагрического артрита, в ответ на формирование и отложение кристаллов моноурата натрия (МУН) в области различных тканей сустава.

В результате целого ряда научных работ было установлено наличие положительной ассоциации между повышением уровня МК в сыворотке крови и увеличением распространенности сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), патологии почек, сахарного диабета (СД) 2 типа, а также поражением опорно-двигательного аппарата, что позволяет отнести ГУ к важным общетерапевтическим проблемам [149, 190]. При этом в международном научном сообществе продолжается дискуссия о целесообразности инициации и особенностях проведения медикаментозной уратснижающей терапии (УСТ) пациентам, имеющим стойкую бессимптомную гиперурикемию (БГУ), для профилактики развития и прогрессирования коморбидных заболеваний.

Остеоартрит (ОА) является наиболее часто встречающимся хроническим заболеванием суставов, нередко приводящим к инвалидизации [110]. Глобальная распространенность патологии составляет от 528 до 654 миллионов человек [41, 158], в то время как в РФ ОА коленных и тазобедренных суставов страдает 13% взрослого населения [6]. Крупными исследованиями было показано, что течение ОА сопровождается большим количеством коморбидных состояний, среди которых чаще всего регистрируются ССЗ, ожирение и СД 2 типа [47, 66]. Широкая распространенность и наличие единых факторов риска (ФР) формирования ОА и ГУ объясняют их частое сочетание у одного пациента [151]. При этом, согласно существующим научным гипотезам, оба патологических состояния могут оказывать взаимно негативное влияние на течение друг друга [142]. Таким образом, изучение клинико-иммунологических взаимосвязей при ОА с ГУ и коморбидными заболеваниями представляется актуальной задачей.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на высокую частоту встречаемости ОА и ГУ, а также существенный коморбидный потенциал обоих патологических состояний, в литературе опубликовано ограниченное количество исследований, целью которых являлось изучение влияния их сочетанного течения на распространенность хронических неинфекционных заболеваний [4, 26].

Результаты опубликованных научных работ демонстрируют, что при ОА определяется низкоуровневый воспалительный процесс [2, 19, 156]. В то же время у пациентов с БГУ отсутствуют клинические признаки артрита [28]. Наряду с этим имеются сведения о том, что при данных патологических состояниях может повышаться продукция маркеров воспаления [246, 249]. Однако сравнительных исследований по изучению цитокинового профиля у больных ОА с различными уровнями МК в сыворотке крови проведено явно недостаточно.

В литературе представлены немногочисленные данные, согласно которым наличие ГУ ассоциировано с более интенсивным прогрессированием ОА [142, 151]. Выявленные взаимосвязи объясняются активными процессами формирования и депонирования кристаллов МУН в тканях сустава, которые могут быть выявлены при проведении ультразвукового исследования (УЗИ) [56, 138]. При этом в опубликованных источниках ограничено отражены положения о структурных изменениях опорно-двигательного аппарата, а также об особенностях клинического течения ОА у пациентов с различными уровнями МК в сыворотке крови.

В результате полногеномных исследований было установлено не менее 351 локуса, оказывающих непосредственное влияние на обмен пуриновых оснований [137], однако до настоящего времени окончательно не определены генетические маркеры, позволяющие с высокой степенью достоверности прогнозировать развитие подагры у пациентов со стойкой БГУ.

В ряде принятых локальных экспертных консенсусов и рекомендательных документов проведение медикаментозной УСТ рекомендуется рассматривать в случаях наличия у пациента с БГУ высокого сердечно-сосудистого риска (ССР) и выраженной коморбидности при недостаточной эффективности нефармакологического лечения [14, 16, 96]. Следует отметить, что в настоящее время отсутствует единая международная междисциплинарная позиция по критериям инициации и длительности УСТ у пациентов с БГУ, в том числе страдающих ОА и другими хроническими неинфекционными заболеваниями.

Таким образом, уточнение механизмов клинико-иммунологических взаимосвязей у больных ОА с БГУ позволит не только оптимизировать алгоритм комплексного обследования данной группы пациентов, но и обосновать своевременное назначение медикаментозной УСТ для снижения интенсивности прогрессирования патологических изменений в суставах, а также профилактики развития и прогрессирования коморбидных заболеваний.

Цель исследования

Установить клинико-иммунологические взаимосвязи при остеоартрите с гиперурикемией и коморбидными состояниями, а также оценить влияние комплексной уратснижающей терапии на скорость клубочковой фильтрации.

Задачи исследования

1. Определить распространенность коморбидных заболеваний у больных остеоартритом с бессимптомной гиперурикемией, остеоартритом с нормоурикемией и подагрой.

2. Провести сравнительное исследование клинико-иммунологических взаимосвязей при остеоартрите с бессимптомной гиперурикемией, остеоартрите с нормоурикемией и подагре в межприступный период.

3. Установить особенности поражения голеностопных суставов и суставов стоп у больных остеоартритом с бессимптомной гиперурикемией, остеоартритом с нормоурикемией и подагрой в межприступный период.

4. Определить диагностическое значение генетических маркеров у больных остеоартритом с бессимптомной гиперурикемией, остеоартритом с нормоурикемией и подагрой в межприступный период.

5. Оценить влияние комплексной уратснижающей терапии на уровни мочевой кислоты и креатинина в сыворотке крови, а также динамику расчетной скорости клубочковой фильтрации и выраженности артралгий у больных остеоартритом с бессимптомной гиперурикемией.

Научная новизна исследования

Впервые выполнено комплексное обследование трех групп пациентов, страдающих ОА с БГУ, ОА с нормоурикемией и подагрой, позволившее провести

сравнительный анализ распространенности и особенностей течения коморбидных заболеваний. Установлено, что БГУ у больных ОА сопровождается увеличением частоты встречаемости ССЗ, патологии почек, печени, ожирения и СД 2 типа.

Впервые доказано, что БГУ у пациентов с ОА ассоциирована с более высокой частотой узловой формы заболевания с поражением суставов кистей, а также остеонекроза различных локализаций и эндопротезирования суставов в анамнезе. При проведении УЗИ голеностопных суставов и суставов стоп выявлено, что у больных ОА, страдающих БГУ, эрозивный процесс и признаки наличия депозитов кристаллов МУН регистрируются значимо чаще, чем у пациентов с ОА и нормоурикемией.

Установлено, что у больных ОА с БГУ средние уровни высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) достоверно выше, в то время как концентрация интерлейкина (ИЛ)-6 и ИЛ-8 статистически значимо не различается по сравнению с данными показателями у пациентов с ОА и нормоурикемией.

В результате генетического обследования определены сочетания полиморфизмов, оказывающих влияние на вероятность наличия подагры, при этом наиболее значимыми являлись генотипы ^1В-31 ^/ТС и 1Ь6-174 GG.

Показано, что у больных ОА с БГУ, комбинированная УСТ с применением немедикаментозных и фармакологических методов, способствует снижению уровней МК и креатинина в сыворотке крови, а также нарастанию расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), при этом не сопровождается статистически значимым уменьшением интенсивности артралгий согласно показателям визуально-аналоговой шкалы (ВАШ).

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенного исследования получены новые представления о значимой роли БГУ в поражении опорно-двигательного аппарата, а также в

распространенности и выраженности коморбидных заболеваний у пациентов с ОА. Более того, продемонстрированы эффекты комбинированной УСТ с достижением целевого уровня (ЦУ) МК в сыворотке крови (<360 мкмоль/л) на рСКФ и показатели ВАШ боли.

Показано, что проведение УЗИ голеностопных суставов и суставов стоп и определение полиморфизмов ABCG2 C421A, Tlr4 Asp299Gly, Tlr4 Thr399Ile, IL1B-31 C/Т, IL6-174 C/G, IL8-251 AT, TNFA-238 A/G и TNFA-863 C/A может использоваться для выявления лиц с высокой вероятностью дебюта подагрического артрита среди больных ОА с БГУ.

Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют улучшить качество жизни пациентов, страдающих ОА с БГУ и коморбидными заболеваниями, путем персонифицированного подхода к комплексному обследованию, а также проведения своевременной комбинированной УСТ.

Методология и методы исследования

Исследование выполнено на базе федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «СевероЗападный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России), Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Клиническая ревматологическая больница №25 имени В.А. Насоновой» (СПб ГБУЗ «КРБ №25 им. В.А. Насоновой») и лаборатории «Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной лимфологии - филиала Института цитологии и генетики» Сибирского отделения Российской академии наук (СО РАН).

Работа проведена в два последовательных этапа: I этап - ретроспективное открытое одноцентровое когортное сравнительное исследование; II этап -проспективное открытое одноцентровое когортное сравнительное исследование.

Для выполнения поставленных цели и задач, в анализ были включены данные 1452 пациентов, соответствующих критериям включения и исключения, предусмотренных дизайном исследования: 538 больных ОА с БГУ и отсутствием признаков подагрического артрита в анамнезе и на момент включения в исследование; 500 больных ОА с нормальным уровнем МК в сыворотке крови; 414 больных подагрой.

В ретроспективном этапе исследования был проведен сравнительный анализ данных клинического, лабораторного, инструментального обследования субъектов, включенных в наблюдение, а также оценено влияние проводимой комбинированной УСТ на рСКФ в группе пациентов с ОА, страдающих БГУ.

В дальнейшем была отобрана когорта пациентов из всех сформированных ранее групп для проспективной части работы, в ходе которой одномоментно выполнялось определение уровней иммунологических маркеров (ИЛ-6, ИЛ-8 и вчСРБ в сыворотке крови), генотипирование цельной венозной крови (определение полиморфизмов ABCG2 C421A (rs2231142), Tlr4 Asp299Gly (rs4986790), Tlr4 Thr399Ile (rs4986791), IL1B-31 C/Т (rs1143627), IL6-174 C/G (rs1800795), IL8-251 A/T (rs4073), TNFA-238 A/G (rs361525), TNFA-863 C/A (rs1800630)), а также УЗИ суставов стоп и голеностопных суставов. В группе пациентов ОА с БГУ проводилась динамическая оценка влияния проводимой комбинированной УСТ на интенсивность болевого синдрома по данным ВАШ.

Результаты обследования регистрировались в единую специально разработанную обезличенную форму - «Карту пациента, включенного в исследование», с последующим заполнением и формированием общей базы данных. Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с применением стандартных методов описательной статистики и корреляционного анализа. Сравнение динамики количественных показателей в группах проведено при помощи дисперсионного анализа повторных измерений, а в случае необходимости включения ряда ковариат использовалась обобщенная линейная модель со смешанными эффектами.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных остеоартритом с бессимптомной гиперурикемией артериальная гипертензия (80,5% против 55,5%), хроническая болезнь почек (54,1% против 28,1%), ожирение (49,6% против 16,4%) и сахарный диабет 2 типа (29,2% против 13,4%) встречаются значительно чаще, чем у пациентов с остеоартритом, протекающим с нормальными уровнями мочевой кислоты в сыворотке крови.

2. Остеоартрит в сочетании с бессимптомной гиперурикемией характеризуется более высокой частотой узловой формы поражения суставов кистей (9,1% против 5,6%), остеонекроза костей различных локализаций (5,2% против 2,2%), эндопротезирования суставов в анамнезе (2,6% против 1,0%), а также активностью локального воспалительного процесса по сравнению с больными остеоартритом без гиперурикемии. При этом уровни интерлейкина-6 и интерлейкина-8 в сравниваемых группах пациентов статистически значимо не различаются.

3. У 24,0% больных остеоартритом с бессимптомной гиперурикемией в голеностопных суставах или суставах стоп определяются ультразвуковые признаки наличия депозитов кристаллов моноурата натрия, являющиеся маркерами высокого риска развития подагры. Эрозии костей пораженных суставов (14,0% против 2,3%) чаще выявляются у пациентов с остеоартритом и повышенным уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению с больными остеоартритом и нормоурикемией.

4. Различные сочетания полиморфизмов ABCG2 C421A (rs2231142), Tlr4 Asp299Gly (rs4986790), Tlr4 Thr399Ile (rs4986791), IL1B-31 C/Т (rs1143627), IL6-174 C/G (rs1800795), IL8-251 A/T (rs4073), TNFA-238 A/G (rs361525), TNFA-863 C/A (rs1800630) ассоциируются с увеличением (с отношением шансов от 2,40 до 10,26) и снижением (с отношением шансов от 0,45 до 0,07) вероятности наличия подагры в сравнении с остеоартритом и бессимптомной гиперурикемией.

5. Достижение целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, составляющего менее 360 мкмоль/л, в течение 3-9 (средняя дельта +7,27±9,28 мл/мин/1,73м2) и 9-15 месяцев (средняя дельта +7,03±11,91 мл/мин/1,73м2), а также применение медикаментозной уратснижающей терапии в течение 9-15 месяцев (средняя дельта +3,08±12,11 мл/мин/1,73м2) у больных остеоартритом с бессимптомной гиперурикемией сопровождаются увеличением расчетной скорости клубочковой фильтрации.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования определяется достаточным объемом выборки пациентов (1452 участника), разделенных на однородные группы, сопоставимые по возрасту и нозологической принадлежности. В ходе проведения работы применялись современные, общепринятые и корректные методы исследования и статистической обработки данных.

Результаты, выводы и основные положения, полученные в результате проведенного исследования представлялись в виде устных и постерных докладов на следующих научно-практических мероприятиях: Всероссийский конгресс с международным участием «Боткинские чтения» - г.Санкт-Петербург, 2020г., 2021г., 2022г., 2023г., 2024г.; Всероссийский конгресс с международным участием «XV Национальный конгресс терапевтов» - г.Москва, 2020г.; 9-ая Научно-практическая конференция студентов, аспирантов, молодых ученых и специалистов «Трансляционная медицина: от теории к практике» - г.Санкт-Петербург, 2021г.; Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Мечниковские чтения» - г.Санкт-Петербург, 2021г., 2022г., 2023г.; Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Скелетно-мышечная боль при ревматических заболеваниях» - г.Москва, 2021г.; Всероссийский конгресс с международным участием «Дни ревматологии в Санкт- Петербурге» - г.Санкт-Петербург, 2021г.,

2022г., 2023г.; онлайн конференция «2022 IEEE Ural-Siberian Conference on Computational Technologies in Cognitive Science, Genomics and Biomedicine» -г.Новосибирск, 2022г.; Международный конгресс «Евразийский Конгресс внутренней медицины» - г.Москва, 2023г.; IX Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Ревматические заболевания и коморбидные состояния в практике терапевта» - г.Санкт-Петербург, 2023г.

Результаты, полученные в результате данного исследования внедрены в практическую работу ревматологического отделения Клиники им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России (акт внедрения от 02.10.2024г.), поликлиники и стационара федерального государственного бюджетного учреждения «Центр высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова» Санкт-Петербургского государственного университета (акт внедрения от 03.10.2024г.), амбулаторно-консультативного и стационарных ревматологических отделений СПб ГБУЗ «КРБ №25 им. В.А. Насоновой» (акт внедрения от 01.10.2024г.) и в учебный процесс кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи с курсом гематологии и трансфузиологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России (акт внедрения от 10.10.2024г.) при проведении занятий лекционного и семинарского типов у студентов 5 и 6 курсов лечебного и 3 курса стоматологического факультетов, а также в рамках циклов профессиональной переподготовки и повышения квалификации врачей по программам «терапия» и «ревматология».

Личный вклад автора

Автор самостоятельно проанализировал отечественные и зарубежные источники литературы, разработал план и дизайн научной работы, а также совместно с научным руководителем определил цель, задачи и оптимальные методы исследования и оценки данных. Автор лично собирал данные пациентов, заносил их в специально

разработанные карты, формировал базу данных. Автор самостоятельно провел скрининг пациентов по соответствующим критериям исследования. Автором выполнен сбор и подготовка биологического материала для иммунологического и генетического исследований. Полученные в ходе проведения работы результаты обобщены автором, статистически обработаны, обсуждены и сопоставлены с данными литературы, что позволило обосновать и сформулировать выводы и практические рекомендации.

По теме диссертации опубликовано 23 печатные работы, в том числе 13 статей в журналах, входящих в перечень научных рецензируемых изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, относящихся к категории К1 и К2, аккредитованных по специальности 3.1.18. Внутренние болезни, включая 2 публикации в отечественных журналах, входящих в международную базу данных Scopus, относящихся к квартилю Q3.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 193 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с результатами исследования, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы исследования, списка литературы, включающего 35 отечественных и 226 зарубежных источников. В диссертации содержится 9 рисунков и 47 таблиц.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные данные о классификации, эпидемиологии и этиологических факторах гиперурикемии и подагры

Мочевая кислота - гетероциклическое соединение с молекулярной массой 158 Да, представляющее собой слабую кислоту, которая образуется у человека и высших приматов в качестве конечного продукта метаболизма пуринов (аденина и гуанина), являющихся основой структуры дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), рибонуклеиновой кислоты, аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), гуанозинтрифосфата, циклического аденозинмонофосфата,

никотинамидадениндинуклеотида и других. Синтез МК происходит в цитозоле большинства клеток организма человека за исключением эритроцитов, полиморфно-ядерных лейкоцитов и некоторых клеток нервной системы. Растворимость молекулы в воде относительно низкая и зависит от температуры окружающей среды. Точка насыщения уратов составляет 392 мкмоль/л при 37°С и рН 7,4 [10, 62]. Известно, что в физиологических условиях 99% МК находится в ионизированной форме (МУН в крови, а также уратов калия, аммония и кальция в моче) [68]. Метаболизм пуринов включает трансформацию мононуклеотидов (гуанозинмонофосфат, инозинмонофосфат и аденозинмонофосфат) до гуанина и гипоксантина, которые в свою очередь распадаются до ксантина. На заключительном этапе ксантин необратимо окисляется с образованием МК под воздействием ксантиноксидазы (КСО), наличие которой определяется в печени, кишечнике, почках, легких, сердце, центральной нервной системе, мышцах и сосудах [163, 167]. Таким образом, КСО является ключевым ферментом, обеспечивающим биосинтез МК, а ее ингибирование - один из наиболее эффективных механизмов медикаментозной коррекции ГУ [62, 167].

Метаболизм пуриновых оснований человека, высших приматов и некоторых видов собак значительно отличается от других представителей животного мира, у

которых МК благодаря наличию уратоксидазы распадается до аллантоина, быстро выводящегося с мочой [62, 167]. Согласно существующим гипотезам, около 15 миллионов лет назад в процессе эволюции ген, кодирующий данный фермент был утрачен, что позволило улучшить адаптационные возможности организма, благодаря повышению уровня уратов, которые оказывают значимое влияние на регуляцию уровня артериального давления (АД) и функции врожденной иммунной системы [253]. Наряду с этим МК выполняет антиоксидантную функцию, защищая клетки от активных форм кислорода (АФК) и окислительного стресса, снижая количество свободных радикалов, а также выступает в качестве протектора мембраны эритроцитов от перекисного окисления липидов (ПОЛ) и нейронов от демиелинизации, путем блокирования пероксинитрита [163]. Данные процессы обеспечивают защиту клеточной ДНК от повреждения и способствуют развитию интеллектуальных способностей, профилактике развития онкологических заболеваний, болезней Паркинсона и Альцгеймера, деменции внесосудистого генеза, а также увеличению продолжительности жизни. Однако в гидрофобных условиях МК теряет свою активность по утилизации свободных радикалов и приобретает прооксидантные свойства [62, 163, 253].

Гиперурикемия является необходимым и причинным фактором для развития подагры, которая характеризуется формированием мощного воспалительного процесса в ответ на фагоцитоз кристаллов МУН иммунокомпетентными клетками [10, 104]. В основе этиопатогенеза подагры - сборка и активация в протоплазме макрофагов и лейкоцитов инфламмасомы NLRP3 (NOD-, LRR- and pyrin domain-containing protein 3), которая инициирует синтез провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-18, играющих ключевую роль в развитии клинической картины острого артрита, а также поражения почек, сердечно-сосудистой и других систем организма [219]. Подагра чаще регистрируется у мужчин (соотношение полов от 2:1 до 8:1), распространенность ее увеличивается с возрастом [75]. У лиц женского пола пик заболеваемости приходится на постменопаузальный период [172]. Частота встречаемости патологии сильно варьируется между различными этническими

группами и географическими регионами: в Австралии - до 6,8% [223], в США -3,9% [71], в Японии - 1,66% среди мужчин [107], в Португалии - 1,3% [174], в Китае - 1,1% [224], в РФ - 0,3% [6].

Для верификации подагры применяются классификационные критерии «Американской коллегии ревматологов» (ACR) и «Европейской антиревматической лиги» (EULAR), утвержденные в 2015г. [36]. В диагностике острого подагрического артрита с 1977г. используются критерии Wallace S.L. [170]. При регистрации повышенного уровня МК в сыворотке крови и несоответствии клинической картины вышеуказанным критериям, ГУ считается бессимптомной [28, 104]. В то же время, по данным исследований, в которых проводился анализ результатов УЗИ и двухэнергетической компьютерной томографии (ДЭКТ) опорно-двигательного аппарата, было выявлено, что до 42% пациентов с БГУ имеют признаки депозитов кристаллов МУН в области суставов, сухожилий, связок и других околосуставных тканей при отсутствии анамнеза артрита [124, 138], что получило отражение в классификации заболевания.

Согласно клиническим рекомендациям «Ассоциации ревматологов России» (АРР) выделяют 4 последовательные стадии течения подагры [28]:

1. БГУ без депозитов кристаллов МУН;

2. БГУ с наличием депозитов кристаллов МУН, но без симптомов или анамнеза подагры;

3. Депозиты кристаллов МУН с текущим (острый подагрический артрит) или предшествующим эпизодом подагрического артрита (межприступный период);

4. Хроническая тофусная подагра.

Существует прямая связь между концентрацией МК в сыворотке крови и вероятностью возникновения первого приступа подагрического артрита [75]. В то же время далеко не во всех случаях стойкая ГУ приводит к клинически манифестному заболеванию. Таким образом, большинство пациентов остаются на стадии ее бессимптомного течения. Эпидемиологические и обсервационные

исследования определили, что 15-летняя кумулятивная заболеваемость подагрой не превышает 49% (при уровне МК в сыворотке крови >600 мкмоль/л) от всех пациентов, страдающих ГУ [183].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Башкинов Роман Андреевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. «В фокусе гиперурикемия». Резолюция Совета экспертов / О.М. Драпкина, В.И. Мазуров, А.И. Мартынов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № 4. - С. 77-84.

2. Алексеева, Л.И. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение / Л.И. Алексеева, Е.А. Таскина, Н.Г. Кашеварова // Современная ревматология. - 2019. - Т. 13, № 2. - С. 9-21.

3. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024 / Ж.Д. Кобалава, А.О. Конради, С.В. Недогода [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29, № 9. - С. 230-329.

4. Влияние бессимптомной гиперурикемии на течение коморбидной патологии у пациентов с остеоартритом и возможности ее коррекции / В.И. Мазуров, И.З. Гайдукова, Р.А. Башкинов [и др.] // Русский Медицинский Журнал.

- 2021. - № 6. - С. 56-62.

5. Влияние уратснижающей терапии на течение хронической болезни почек у пациентов с бессимптомной гиперурикемией: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований / В.И. Мазуров, С.А. Сайганов, А.И. Мартынов [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2023. - Т. 15, № 4. - С. 5-18.

6. Галушко, Е.А. Распространенность ревматических заболеваний в России / Е.А. Галушко, Е.Л. Насонов // Альманах клинической медицины. - 2018.

- Т. 46, № 1. - С. 32-39.

7. Гиперурикемия и артериальная гипертония у лиц трудоспособного возраста: результаты популяционного исследования / С.А. Шальнова, А.Э. Имаева, В.А. Куценко, Ю.А. Баланова, А.В. Капустина, Р.Н. Шепель, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № 9S. - С. 93-102.

8. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ) / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Г.В. Артамонова [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2015. - Т. 10, № 2. - С. 153-159.

9. Гонартроз. Клинические рекомендации: утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации. Год утверждения: 2024 / разработчики: Ассоциация ревматологов России, Ассоциация травматологов-ортопедов России, Общероссийская общественная организация Ассоциация реабилитологов России. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://cr.mLnzdrav.gov.ru/view-cr/868_1

10. Клиническая ревматология. 3-е издание, переработанное и дополненное. Руководство для врачей / под ред. В.И. Мазурова. - М.: Е-ното. -2021. - 696 с.

11. Кобалава, Ж.Д. Бессимптомная гиперурикемия: подходы к лечению в аспекте риска развития сердечно-сосудистых и почечных заболеваний / Ж.Д. Кобалава, Е.А. Троицкая // Кардиология. - 2020. - Т. 60, № 12. - С. 104-109.

12. Коксартроз. Клинические рекомендации: утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации. Год утверждения: 2024 / разработчики: Ассоциация ревматологов России, Ассоциация травматологов-ортопедов России, Общероссийская общественная организация Ассоциация реабилитологов России. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/870_1

13. Коморбидная патология у пациентов с подагрическим артритом по данным городского регистра Санкт-Петербурга за 2000-2019 гг / А.Ю. Фонтуренко, Р.А. Башкинов, В.И. Мазуров [и др.] // Русский Медицинский Журнал. Медицинское обозрение. -2020. - Т. 4, № 8. - С. 475-482.

14. Консенсус для врачей по ведению пациентов с бессимптомной гиперурикемией в общетерапевтической практике / О.М. Драпкина, В.И. Мазуров, А.И. Мартынов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2024. - Т. 23, № 1. - С. 89-104.

15. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском / И.Е. Чазова, Ю.В. Жернакова, О.А. Кисляк [и др.] // Системные гипертензии. - 2019. - Т. 16, № 4. - С. 8-21.

16. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском: 2022 / И.Е. Чазова, Ю.В. Жернакова, О.А. Кисляк [и др.] // Системные гипертензии. - 2022. - Т. 19, № 1. - С. 5-22.

17. Лечение подагрического артрита по данным Санкт-Петербургского городского регистра подагры за 2016-2018 гг.: современные реалии / В.И. Мазуров, И.З. Гайдукова, М.С. Петрова [и др.] // Терапия. - 2019. - Т. 5, № 8. - С. 110-117.

18. Лила, А.М. Современные подходы к фенотипированию остеоартрита /

A.М Лила, Л.И. Алексеева, К.А. Телышев // Современная ревматология. - 2019. -Т. 13, № 2. - С. 4-8.

19. Мазуров, В.И. Факторы риска и некоторые аспекты патогенеза остеоартрита / В.И. Мазуров, А.С. Трофимова, Е.А. Трофимов // Вестник Северо -Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. -2016. - Т. 8, № 2. - С. 116-124.

20. Международные и российские рекомендации по уратснижающей терапии у коморбидных пациентов с гиперурикемией или подагрой / И.Б. Беляева,

B.И. Мазуров, М.С. Петрова [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17, № 7. - С. 32-38.

21. Метаанализ наблюдательных когортных исследований о взаимосвязях бессимптомной гиперурикемии с хронической болезнью почек / В.И. Мазуров, О.М. Драпкина, А.И. Мартынов [и др.] // Терапия. - 2023. - Т. 9, № 10. - С. 21-39.

22. Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при артрозе лучезапястного сустава и мелких суставов кисти, стопы: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24 декабря 2012 г. № 1503н. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/025/227/original/%D0%9F%D1%8 0%D0%B8%D0%BA%D0%B0%D0%B7 %D0%9C%D0%B8%D0%BD%D0%B8%

D1 %81 1 %82%В0%Б5%01 %80%Б 1 %81 1 %82%В0%Б2%В0%Б0_%В0%Б7 %В0%Б4%01 %80%В0%Б0%В0%Б2%В0%БЕ%В0%БЕ%В 1 %85%Б 1 %80%Б0% Б0%В0%БВ%В0%Б5%В0%БВ%В0%Б8%В 1 %8Б_%В0%Л0%В0%БЕ%В 1 %81 % D1 %81 %В0%Б8%В0%Б9%Б 1 %81 %В0%БЛ%В0%БЕ%В0%Б9_%В0%Л4%В0% Б5%В0%Б4%Э0%Б5 1 %80%В0%Б0%Б 1 %86%В0%Б8%В0%Б8_%В0%БЕ% D1 %82_24_%В0%Б4%В0%Б5%В0%БЛ%В0%Б0%В0%Б 1 1 %80%Б 1 %8Б_201 2_%Б0%Б3 ._%Е2%84%96_1503%D0%БD.pdf?1428823370

23. Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при гонартрозе и сходных с ним клинических состояниях: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24 декабря 2012 г. № 1498н. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: Ы^^^ай^ 0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/025/226/original/%D0%9F%D1%8 0%В0%Б8%В0%БЛ%В0%Б0%В0%Б7_%В0%9С%В0%Б8%В0%БВ%В0%Б8% D1 %81 %D 1 %82%D0%B5%D 1 %80%D 1 %81 %D 1 %82%D0%Б2%D0%Б0_%D0%Б7 %D0%Б4%D 1 %80%D0%B0%D0%B2%D0%BE%D0%BE%D 1 %85%D 1 %80%D0% Б0%D0%БD%D0%Б5%D0%БD%D0%Б8%D 1 %8F_%D0%Л0%D0%БE%D 1 %81 % D1 %81 %D0%Б8%D0%Б9%D 1 %81 %D0%БЛ%D0%БE%D0%Б9_%D0%Л4%D0% Б5%D0%Б4%D0%Б5 %D 1 %80%D0%B0%D 1 %86%D0%Б8%D0%Б8_%D0%БE% D1 %82_24_%D0%B4%D0%B5%D0%BA%D0%B0%D0%B 1 %D 1 %80%D 1 %8F_201 2_%D0%Б3 ._%E2%84%96_1498%D0%БD.pdf?1428823269

24. Об утверждении стандарта первичной медико- санитарной помощи при первичном коксартрозе, ревматоидном артрите, подагре с поражением тазобедренных суставов, остеонекрозе и кистах головки бедренной кости: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 декабря 2012 г. № 1132н. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/025/060/original/%D0%9F%D1%8 0%D0%Б8%D0%БЛ%D0%Б0%D0%Б7_%D0%9C%D0%Б8%D0%БD%D0%Б8% D1 %81 %D 1 %82%D0%Б5%D 1 %80%D 1 %81 %D 1 %82%D0%Б2%D0%Б0_%D0%Б7 %D0%Б4%D 1 %80%D0%Б0%D0%Б2%D0%БE%D0%БE%D 1 «^«Ш1 %80%D0%

Б0%В0%БВ%В0%Б5%В0%БВ%В0%Б8%В 1 %8Е_%В0%Л0%В0%БЕ%В 1 %81 % В1 %81 %В0%Б8%В0%Б9%В 1 %81 %В0%БЛ%В0%БЕ%В0%Б9_%В0%Л4%В0% Б5%В0%Б4%В0%Б5 %01 %80%В0%Б0%Б 1 %86%В0%Б8%В0%Б8_%В0%БЕ% В1 %82_20_%В0%Б4%В0%Б5%В0%БЛ%В0%Б0%В0%Б 1 %01 %80%Б 1 %8Б_201 2_%В0%Б3._%Е2%84%96_1132%В0%БВ.рё£?1428669628

25. Ожирение. Клинические рекомендации: утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации. Год утверждения: 2024 / разработчики: Российская ассоциация эндокринологов, Общество бариатрических хирургов. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/28_3

26. Особенности течения ревматоидного артрита и остеоартрита у пациентов с бессимптомной гиперурикемией / В.И. Мазуров, Р.А. Башкинов А.Ю. Фонтуренко [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2020. - Т. 12, № 3. - С. 63-72.

27. Оценка эффективности изолированного и комбинированного применения фебуксостата и эмпаглифлозина у пациентов с подагрой и сахарным диабетом 2-го типа (исследование «ОПОРА») / В.В. Салухов, В.И. Мазуров, И.И. Новиков [и др.] // Медицинский Совет. - 2024. - № 6. - С. 54-63.

28. Подагра. Клинические рекомендации: утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации. Год утверждения: 2018 / разработчики: Ассоциация ревматологов России. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_327120

29. Синовит при остеоартрите: современное состояние проблемы / И.С. Дыдыкина, Е.В. Арутюнова, П.С. Коваленко // Современная ревматология. - 2021.

- Т. 15, № 2. - С. 120-125.

30. Современная парадигма лечения гиперурикемии и подагры у коморбидных пациентов с развитием кардиоваскулярной патологии / В.И. Мазуров, И.Б. Беляева, М.С. Петрова, Р.А Башкинов // Медицинский Совет. - 2020.

- № 19. - С. 78-88.

31. Современная стратегия лечения подагры: фокус на симптом-модифицирующие и уратснижающие препараты / И.Б. Беляева, В.И. Мазуров, М.С. Петрова, Р.А. Башкинов // Эффективная фармакотерапия. - 2024. - Т. 20, № 25. -С. 44-49.

32. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020 / О.Л. Барбараш, Ю.А. Карпов, А.В. Панов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29, № 9. - С. 166-229.

33. Филатова, Ю.С. Остеоартрит суставов кистей. Обзор клинических рекомендаций / Ю.С. Филатова, М.В. Ильин // Медицинский Совет. - 2022. - №2 21. - С. 146-154.

34. Хроническая болезнь почек. Клинические рекомендации: утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации. Год утверждения: 2024 / разработчики: Национальная Ассоциация нефрологов. [Электронный ресурс]. -Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/469_3

35. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024 / А.С. Галявич, С.Н. Терещенко, Т.М. Ускач [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29, № 11. - С. 251-349.

36. 2015 Gout Classification Criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative / T. Neogi, T.L. Jansen, N. Dalbeth [et al.] // Arthritis and rheumatology (Hoboken, N.J.). -2015. -Vol. 67, № 10. - Р. 2557-2568.

37. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout / P. Richette, M. Doherty, E. Pascual [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2017. - Vol. 76, № 1. - P. 29-42.

38. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension / B. Williams, G. Mancia, W. Spiering [et al.] // European heart journal. - 2019. - Vol. 40, №2 5. - P. 3021-3104.

39. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout / J.D. FitzGerald, N. Dalbeth, T. Mikuls [et al.] // Arthritis care and research. - 2021. - Vol. 73, № 3. - P. 758-760.

40. A cross-sectional study of 502 patients found a diffuse hyperechoic kidney medulla pattern in patients with severe gout / T. Bardin, Q.D. Nguyen, K.M. Tran [et al.] // Kidney international. - 2021. - Vol. 99, № 1. - P. 218-226.

41. Allen, K.D. Epidemiology of osteoarthritis / K.D. Allen, L.M. Thoma, Y.M. Golightly // Osteoarthritis and cartilage. - 2022. - Vol. 30, № 2. - P. 184-195.

42. A new equation to estimate glomerular filtration rate. / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid [et al.] // Annals of internal medicine. - 2009. - Vol. 150, № 9. -P. 604-612.

43. An update on the genetics of hyperuricaemia and gout / T.J. Major, N. Dalbeth, E.A. Stahl, T.R. Merriman // Nature Reviews Rheumatology. - 2018. - Vol. 14, № 6. - P. 341-353.

44. Association between asymptomatic hyperuricemia and knee osteoarthritis in older outpatients / T.N. Cao, K.N. Huynh, H.T. Tran, M.D. Nguyen // European review for medical and pharmacological sciences. - 2022. - Vol. 26, № 18. - P. 6600-6607.

45. Association between asymptomatic hyperuricemia with adiposity indices: A Cross-Sectional study in a Spanish population / C. Sanchez-Bacaicoa, E. Santano-Mogena, S. Rico-Martin [et al.] // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, № 22. - Art. 4798.

46. Associations between hyperuricemia and ultrasound-detected knee synovial abnormalities in middle-aged and older population: a cross-sectional study / Q. Weng, T. Jiang, W. Zhang [et al.] // Journal of orthopaedic surgery and research. - 2024. - Vol. 19, № 1. - P. 226.

47. Association between osteoarthritis and cardiovascular disease: Systematic review and meta-analysis / A.J. Hall, B. Stubbs, M.A. Mamas [et al.] // European journal of preventive cardiology. - 2016. - Vol. 23, № 9. - P. 938-946.

48. Association between serum uric acid and non-alcoholic fatty Liver disease: An updated systematic review and meta-analysis / Q. Sun, T. Zhang, L. Manji [et al.] // Clinical epidemiology. - 2023. - Vol. 15. - P. 683-693.

49. Association between serum uric acid levels and dyslipidemia in Chinese adults: A cross-sectional study and further meta-analysis / S. Chen, H. Yang, Y. Chen [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2020. - Vol. 99, № 11. - Art. e19088.

50. Association of hyperuricemia and pulmonary hypertension: A systematic review and meta-analysis / T.U. Kang, K.Y. Park, H.J. Kim, H.S. Ahn, S.Y. Yim, J.B. Jun // Modern rheumatology. - 2019. - Vol. 29, № 6. - P. 1031-1041.

51. Association of serum uric acid levels with the incident of kidney disease and rapid eGFR decline in Chinese individuals with eGFR>60 mL/min/1.73 m2 and negative proteinuria / F. Zhou, G. Yu, G. Wang [et al.] // Clinical and Experimental Nephrology. - 2019. - Vol. 23, № 7. - P. 871-879.

52. Association of serum uric acid with clinical and radiological severity of knee osteoarthritis in non-gouty patients / S.A.R.A.K. Bassiouni, M.A. El Adalany, M. Abdelsalam [et al.] // Egyptian Rheumatology and Rehabilitation. - 2021. - Vol. 48. -Art. 8.

53. Association of uric acid levels with cardiac syndrome X: A meta-analysis / W. Zu, C.C. Li, X.Y. Wang [et al.] // Frontiers in physiology. - 2022. - Vol. 13. - Art. 976190.

54. Asymptomatic hyperuricemia without comorbidities predicts cardiometabolic diseases: Five-year Japanese cohort study / M. Kuwabara, K. Niwa, I. Hisatome [et al.] // Hypertension. - 2017. - Vol. 69, № 6. - P. 1036-1044.

55. Body mass index and hand osteoarthritis susceptibility: an updated metaanalysis / L. Jiang, X. Xie, Y. Wang [et al.] // International journal of rheumatic diseases. 2016. - Vol. 19, № 12. - P. 1244-1254.

56. Brief report: monosodium urate monohydrate crystal deposits are common in asymptomatic sons of patients with gout: The sons of gout study / A. Abhishek, P.

Courtney, W. Jenkins [et al.] // Arthritis and Rheumatology Journal. - 2018. - Vol. 70, № 11. - P. 1847-1852.

57. Brucato, A. Management of hyperuricemia in asymptomatic patients: A critical appraisal / A. Brucato, F. Cianci, C. Carnovale. // European journal of internal medicine. - 2020. - Vol. 74. - P. 8-17.

58. Calders, P. Presence of comorbidities and prognosis of clinical symptoms in knee and/or hip osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis / P. Calders, A. Van Ginckel // Semin Arthritis and rheumatism. - 2018. - Vol. 47, № 6. - P. 805-813.

59. Cam deformity and acetabular dysplasia as risk factors for hip osteoarthritis / F. Saberi Hosnijeh, M.E. Zuiderwijk, M. Versteeg [et al.] // Arthritis and rheumatology (Hoboken, N.J.). - 2017. - Vol. 69, № 1. - P. 86-93.

60. Cardiovascular profile in osteoarthritis: a meta-analysis of cardiovascular events and risk factors / S. Mathieu, M. Couderc, A. Tournadre, M. Soubrier // Joint bone spine. - 2019. - Vol. 86, № 6. - P. 679-684.

61. Carotid intima-media thickness in patients with hyperuricemia: a systematic review and meta-analysis / L.H. Peng, Y. He, W.D. Xu [et al.] // Aging clinical and experimental research. - 2021. - Vol. 33, № 11. - P. 2967-2977.

62. Chen, C. Hyperuricemia-Related Diseases and Xanthine Oxidoreductase (XOR) Inhibitors: An Overview / C. Chen, J.M. Lü, Q. Yao // Medical science monitor. - 2016. - Vol. 22. - P. 2501-2512.

63. Chinese Society of Endocrinology (2020). Guideline for the Diagnosis and Management of Hyperuricemia and Gout in China (2019) // Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism. - 2020. - Vol. 36, № 1. - P. 1-13.

64. Christiansen, S.N. Ultrasonography in gout: utility in diagnosis and monitoring / S.N. Christiansen, M. 0stergaard, L. Terslev // Clinical and experimental rheumatology. - 2018. - Vol. 36, № 5. - P. 61-67.

65. Chronic kidney disease: Which role for xanthine oxidoreductase activity and products? / L. Polito, M. Bortolotti, M.G. Battelli, A. Bolognesi // Pharmacological Research. - 2022. - Vol. 184. - Art. 106407.

66. Comorbidities in osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis of observational studies / S. Swain, A. Sarmanova, C. Coupland [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2020. - Vol. 72, № 7. - P. 991-1000.

67. Comorbidities in patients with gout prior to and following diagnosis: case-control study / C.F. Kuo, M.J. Grainge, C. Mallen [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2016. - Vol. 75, № 1. - P. 210-217.

68. Comparative study of uric acid levels between rural and urban populations / M.J.R. Sivasubramanian, M. Kajalakshmy, H. Baskar [et al.] // Journal of Evolution of Medical and Dental Sciences. - 2020. - Vol. 9, № 11. - P. 869-874.

69. Comparison of an emoji-based visual analog scale with a numeric rating scale for pain assessment / S. He, A. Renne, D. Argandykov [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2022. - Vol. 328, № 2. - P. 208-209.

70. Consumption of sugar sweetened beverages and dietary fructose in relation to risk of gout and hyperuricemia: a systematic review and meta-analysis / S. Ebrahimpour-Koujan, P. Saneei, B. Larijani, A. Esmaillzadeh // Critical reviews in food science and nutrition. - 2020. - Vol. 60, № 1. - P. 1-10.

71. Contemporary Prevalence of Gout and Hyperuricemia in the United States and Decadal Trends: The National Health and Nutrition Examination Survey, 2007-2016 / M. Chen-Xu, C. Yokose, S.K. Rai [et al.] // Arthritis and rheumatology (Hoboken, N.J.). - 2019. - Vol. 71, № 6. - P. 991-999.

72. Copur, S. Uric acid in metabolic syndrome: Does uric acid have a definitive role? / S. Copur, A. Demiray, M. Kanbay // European journal of internal medicine. -2022. - Vol. 103. - P. 4-12.

73. Cross-sectional study of associations between normal body weight with central obesity and hyperuricemia in Japan / T. Shirasawa, H. Ochiai, T. Yoshimoto [et al.] // BMC endocrine disorders. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 26.

74. Deciphering osteoarthritis genetics across 826,690 individuals from 9 populations / C.G. Boer, K. Hatzikotoulas, L. Southam [et al.] // Cell. - 2021. - Vol. 184, № 24. - P. 6003-6005.

75. Dehlin, M. Global epidemiology of gout: prevalence, incidence, treatment patterns and risk factors / M. Dehlin, L. Jacobsson, E. Roddy // Nature Reviews Rheumatology. - 2020. - Vol. 16, № 7. - P. 380-390.

76. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of osteoarthritis of the knee. Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee of the American Rheumatism Association / R. Altman, E. Asch, D. Bloch [et al.] // Arthritis and Rheumatology. - 1986. - Vol. 29, № 8. - P.1039-1049.

77. Does sports participation (including level of performance and previous injury) increase risk of osteoarthritis? A systematic review and meta-analysis / G. Tran, T.O. Smith, A. Grice [et al.] // British journal of sports medicine. - 2016. - Vol. 50, № 23. - P. 1459-1466.

78. Drug-induced hyperuricaemia and gout / C. Ben Salem, R. Slim, N. Fathallah, H. Hmouda // Rheumatology (Oxford). - 2017. - Vol. 56, № 5. - P. 679-688.

79. Effect of uric acid on mitochondrial function and oxidative stress in hepatocytes / Y. Yang, Y. Zhou, S. Cheng [et al.] // Genetics and Molecular Research. -2016. - Vol. 15, № 2. - Art. 10.4238/gmr.15028644.

80. Effects of Allopurinol on the Progression of Chronic Kidney Disease / S.V. Badve, E.M. Pascoe, A. Tiku [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2020. -Vol. 382, № 26. - P. 2504-2513.

81. Effects of febuxostat on renal function in patients with chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis / T.C. Lin, L.Y. Hung, Y.C. Chen [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, № 29. - P. e16311.

82. Effects of sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors on serum uric acid level: A meta-analysis of randomized controlled trials / Y. Zhao, L. Xu, D. Tian [et al.] // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2018. - Vol. 20, № 2. - P. 458-462.

83. Effects of uric acid dysregulation on the kidney / L.V. Dissanayake, D.R. Spires, O. Palygin, A. Staruschenko // American journal of physiology. Renal physiology. - 2020. - Vol. 318, № 5. - P. F1252-F1257.

84. Effects of uric acid-lowering therapy in patients with chronic kidney disease: A meta-analysis / X. Su, B. Xu, B. Yan [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 11. -P. e0187550.

85. Effects of uric acid-lowering therapy on the progression of chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. / X. Liu, T. Zhai, R. Ma [et al.] // Renal failure. - 2018. - Vol. 40, № 1. - P. 289-297.

86. Effects of uric acid-lowering therapy (ULT) on renal outcomes in CKD patients with asymptomatic hyperuricemia: a systematic review and meta-analysis / Y. Luo, Q. Song, J. Li [et al.] // BMC nephrology. - 2024. - Vol. 25, № 1. - Art. 63.

87. Efficacy and safety of urate-lowering agents in asymptomatic hyperuricemia: systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials / T. Sapankaew, K. Thadanipon, N. Ruenroengbun [et al.] // BMC nephrology. -2022. - Vol. 23, № 1. - Art. 223.

88. Efficacy of febuxostat in hyperuricemic patients with mild-to-moderate chronic kidney disease: a meta-analysis of randomized clinical trials: A PRISMA-compliant article / X.X. Zeng, Y. Tang, K. Hu [et al.] // Medicine. - 2018. - Vol. 97, № 13. - Art. e0161.

89. Elevated serum uric acid and risk of cardiovascular or all-cause mortality in people with suspected or definite coronary artery disease: A meta-analysis / R. Wang, Y. Song, Y. Yan, Z. Ding // Atherosclerosis. - 2016. - Vol. 254. - P. 193-199.

90. Elevated serum uric acid increases risks for developing high LDL cholesterol and hypertriglyceridemia: A five-year cohort study in Japan / M. Kuwabara, C. Borghi, A.F.G. Cicero [et al.] // International journal of cardiology. - 2018. - Vol. 261. - P. 183188.

91. Epidemiology of Posttraumatic Osteoarthritis / A.C. Thomas, T. HubbardTurner, E.A. Wikstrom, R.M. Palmieri-Smith // Journal of athletic training. - 2017. - Vol. 52, № 6. - P. 491-496.

92. Evidence for the effect of soluble uric acid in augmenting endoplasmic reticulum stress markers in human peripheral blood mononuclear cells / R. Ebrahimi, P.

Pasalar, H. Shokri [et al.] // Journal of physiology and biochemistry. - 2022. - Vol. 78, № 2. - P. 343-353.

93. Excess uric acid Induces gouty nephropathy through crystal formation: A review of recent insights / Y. Mei, B. Dong, Z. Geng, L. Xu // Frontiers in endocrinology.

- 2022. - Vol. 13. - Art. 911968.

94. Expert consensus for the diagnosis and treatment of patient with hyperuricemia and high cardiovascular risk / C. Borghi, A. Tykarski, K. Widecka [et al.] // Cardiology Journal. 2018. - Vol.25, № 5. - P.545-563.

95. Expert consensus for the diagnosis and treatment of patient with hyperuricemia and high cardiovascular risk: 2021 update / C. Borghi, J. Domienik-Karlowicz, A. Tykarski [et al.] // Cardiology Journal. - 2021. - Vol. 28, № 1. - P. 1-14.

96. Expert consensus for the diagnosis and treatment of patients with hyperuricemia and high cardiovascular risk: 2023 update / C. Borghi, J. Domienik-Karlowicz, A. Tykarski [et al.] // Cardiology Journal. - 2024. - Vol. 31, № 1. - P. 1-14.

97. Febuxostat therapy for patients with stage 3 CKD and asymptomatic hyperuricemia: A randomized trial / K. Kimura, T. Hosoya, S. Uchida [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2018. - Vol. 72, № 6. - P. 798-810.

98. Fu, K. Osteoarthritis: the genesis of pain / K. Fu, S.R. Robbins, J.J. McDougall // Rheumatology (Oxford). - 2018. - Vol. 57, № 4. - P. iv43-iv50.

99. Function of Uric Acid Transporters and Their Inhibitors in Hyperuricaemia / H.L. Sun, Y.W. Wu, H.G. Bian [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2021. - Vol. 12.

- Art. 667753.

100. Galassi, F.M. A brief history of uric acid: From gout to cardiovascular risk factor / F.M. Galassi, C. Borghi // European journal of internal medicine. - 2015. - Vol. 26, № 5. - Art. 373.

101. Genetic and Physiological Effects of Insulin on Human Urate Homeostasis / A.K. Mandal, M.P. Leask, C. Estiverne [et al.] // Frontiers in physiology. - 2021. - Vol. 12. - P. 710-713.

102. Ghasemi, A. Uric acid-induced pancreatic P-cell dysfunction / A. Ghasemi // BMC endocrine disorders. - 2021. - Vol. 21, № 1. - Art. 24.

103. Gonfalves, D.L.N. A systematic review and meta-analysis of the association between uric acid levels and chronic kidney disease / D.L.N. Gonfalves, T.R. Moreira, L.S. da Silva // Scientific reports. - 2022. - Vol. 12. - Art. 6251.

104. Gout / N. Dalbeth, A.L. Gosling, A. Gaffo, A. Abhishek // Lancet. - 2021.

- Vol. 397. - P. 1843-1855.

105. Gout and osteoarthritis: associations, pathophysiology, and therapeutic implications / C. Yokose, M. Chen, A. Berhanu [et al.] // Current rheumatology reports.

- 2016. - Vol. 18, № 10. - Art. 65.

106. Gout and risk of chronic kidney disease and nephrolithiasis: meta-analysis of observational studies / M.J. Roughley, J. Belcher, C.D. Mallen, E. Roddy // Arthritis research and therapy. - 2015. - Vol. 17, № 1. - Art. 90.

107. Hakoda, M. Increasing trend of asymptomatic hyperuricemia under treatment with urate-lowering drugs in Japan / M. Hakoda, F. Kasagi // Modern rheumatology. - 2019. - Vol. 29, № 5. - P. 880-884.

108. Helget, L.N. Environmental Triggers of Hyperuricemia and Gout / L.N. Helget, T.R. Mikuls // Rheumatic diseases clinics of North America. - 2022. - Vol. 48, № 4. - P. 891-906.

109. High uric acid induces insulin resistance in cardiomyocytes in vitro and in vivo / L. Zhi, Z. Yuzhang, H. Tianliang [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 2. -Art. e0147737.

110. Hunter, D.J. Osteoarthritis / D.J. Hunter, S. Bierma-Zeinstra // Lancet. -2019. - Vol. 393, № 10182. - P. 1745-1759.

111. Hyperuricaemia and risk of nonalcoholic fatty liver disease: A meta-analysis / K. Wijarnpreecha, P. Panjawatanan, N. Lekuthai [et al.] // Liver international. - 2017. -Vol. 37, № 6. - P. 906-918.

112. Hyperuricemia and coronary heart disease mortality: a meta-analysis of prospective cohort studies / T. Zuo, X. Liu, L. Jiang, S. Mao, X. Yin, L. Guo // BMC cardiovascular disorders. - 2016. - Vol. 16, № 1. - Art. 207.

113. Hyperuricemia and endothelial function: From molecular background to clinical perspectives / T. Maruhashi, I. Hisatome, Y. Kihara, Y. Higashi // Atherosclerosis. - 2018. - Vol. 278. - P. 226-231.

114. Hyperuricemia and its related histopathological features on renal biopsy / S. Fan, P. Zhang, A.Y. Wang [et al.] // BMC nephrology. - 2019. - Vol. 20, № 1. - P. 95.

115. Hyperuricemia and Progression of Chronic Kidney Disease: A Review from Physiology and Pathogenesis to the Role of Urate-Lowering Therapy / T.H. Lee, J.J. Chen, C.Y. Wu [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2021. - Vol. 11, № 9. - P. 1674.

116. Hyperuricemia and risk of incident hypertension: a systematic review and meta-analysis of observational studies / J. Wang, T. Qin, J. Chen [et al.] // PLoS One. -2014. - Vol. 9, № 12. - Art. e114259.

117. Hyperuricemia and the risk for coronary heart disease morbidity and mortality a systematic review and dose-response meta-analysis / M. Li, X. Hu, Y. Fan, [et al.] // Scientific reports. - 2016. - Vol. 6. - Art. 19520.

118. Hyperuricemia causes kidney damage by promoting autophagy and NLRP3-mediated inflammation in rats with urate oxidase deficiency / M. Wu, Y. Ma, X. Chen [et al.] // Disease models and mechanisms. - 2021. - Vol. 14, № 3. - P. dmm048041.

119. Hyperuricemia increases the risk of acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis / X. Xu, J. Hu, N. Song [et al.] // BMC nephrology. - 2017. - Vol. 18, № 1. - Art. 27.

120. Hyperuricemia is associated with nonalcoholic fatty liver disease activity score in patients with nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis / V. Jaruvongvanich, W. Ahuja, K. Wirunsawanya [et al.] // European journal of gastroenterology and hepatology. - 2017. - Vol. 29, № 9. - P. 1031-1035.

121. Hyperuricemia, urate-lowering therapy, and kidney outcomes: a systematic review and meta-analysis / G. Sharma, A. Dubey, N. Nolkha, J.A. Singh // Therapeutic advances in musculoskeletal disease. - 2021. - Vol. 13. - P. 1759720X211016661.

122. Hyperuricemia: A key contributor to endothelial dysfunction in cardiovascular diseases / X. Wei, M. Zhang, S. Huang [et al.] // FASEB journal : official publication of the federation of American societies for experimental biology. - 2023. -Vol. 37, № 7. - Art. e23012.

123. Hyperuricemia-induced endothelial insulin resistance: the nitric oxide connection / Z. Bahadoran, P. Mirmiran, K. Kashfi, A. Ghasemi // Pflugers Archiv : European journal of physiology. - 2022. - Vol. 474, № 1. - P. 83-98.

124. Identification of monosodium urate crystal deposits in patients with asymptomatic hyperuricemia using dual-energy CT / P. Wang, S.E. Smith, R. Garg [et al.] // RMD Open. - 2018. - Vol. 4, №1. - Art. e000593.

125. Identification of new therapeutic targets for osteoarthritis through genome-wide analyses of UK Biobank data / I. Tachmazidou, K. Hatzikotoulas, L. Southam [et al.] // Nature genetics. - 2019. - Vol. 51, № 2. - P. 230-236.

126. Identification of the uric acid thresholds predicting an increased total and cardiovascular mortality over 20 years / A. Virdis, S. Masi, E. Casiglia [et al.] // Hypertension. - 2020. - Vol. 75, № 2. - P. 302-308.

127. Impact of fenofibrate therapy on serum uric acid concentrations: a review and meta-analysis / J. Zhang, X. Ji, Z. Dong [et al.] // Endocrine journal. - 2021. - Vol. 68, № 7. - P. 829-837.

128. Incident gout and chronic Kidney Disease: healthcare utilization and survival / D.H. Jaffe, A.B. Klein, A. Benis [et al.] // BMC rheumatology. - 2019. - Vol. 3. - Art. 11.

129. Is hyperuricemia an independent prognostic factor for IgA nephropathy: a systematic review and meta-analysis of observational cohort studies / K. Zhang, L. Tang, S.S. Jiang [et al.] // Renal failure. - 2022. - Vol. 44, № 1. - P. 70-80.

130. Is hyperuricemia an independent risk factor for new-onset chronic kidney disease?: A systematic review and meta-analysis based on observational cohort studies / L. Li, C. Yang, Y. Zhao [et al.] // BMC nephrology. - 2014. - Vol. 15. - Art. 122.

131. Jacob, L. Osteoarthritis and incidence of stroke and transient ischemic attack in 320,136 adults followed in general practices in the United Kingdom / L. Jacob, C. Tanislav, K. Kostev // Joint bone spine. - 2021. - Vol. 88, № 2. - P. 105104.

132. Japanese Society of Gout and Uric & Nucleic Acids 2019 Guidelines for Management of Hyperuricemia and Gout 3rd edition / I. Hisatome, K. Ichida, I. Mineo [et al.] // Nucleosides and Nucleic Acids. - 2020. - Vol. 44. - P. 1018-1029.

133. J-shaped relationship between chronic kidney disease and serum uric acid levels: A cross-sectional study on the Korean population / B.S. Koo, H.J. Jeong, C.N. Son [et al.] // Journal of rheumatic diseases. - 2021. - Vol. 28, № 4. - P. 225-233.

134. Kellgren, J.H. Radiological assessment of osteo-arthrosis / J.H. Kellgren, J.S. Lawrence // Annals of the rheumatic diseases. - 1957. - Vol. 16, № 4. - P. 494-502.

135. Kimura, Y. Uric Acid in Inflammation and the Pathogenesis of Atherosclerosis / Y. Kimura, D. Tsukui, H. Kono // International journal of molecular sciences. - 2021. - Vol. 22, № 22. - P. 12394.

136. Knee Extensor Strength and Risk of Structural, Symptomatic, and Functional Decline in Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis / A.G. Culvenor, A. Ruhdorfer, C. Juhl [et al.] // Arthritis care and research. - 2017. - Vol. 69, № 5. - P. 649-658.

137. Large-scale cross-ancestry genome-wide meta-analysis of serum urate / C. Cho, B. Kim, D.S. Kim [et al.] // Nature communications. - 2024. - Vol. 15, №1. - Art. 3441.

138. Levels of Cytokines and MicroRNAs in Individuals With Asymptomatic Hyperuricemia and Ultrasonographic Findings of Gout: A Bench-to-Bedside Approach / I.O. Estevez-Garcia, S. Gallegos-Nava, E. Vera-Pérez [et al.] // Arthritis care and research. - 2018. - Vol. 70, № 12. - P. 1814-1821.

139. Liang, Z. Association between asymptomatic hyperuricemia and risk of arthritis, findings from a US National Survey 2007-2018 / Z. Liang, D. Wu, H. Zhang, J. Gu // BMJ Open. - 2024. - Vol. 14, № 2. - Art. e074391.

140. Li, R. Dietary factors and risk of gout and hyperuricemia: a meta-analysis and systematic review / R. Li, K. Yu, C. Li [et al.] // Asia Pacific journal of clinical nutrition. - 2018. - Vol. 27, № 6. - P. 1344-1356.

141. Losartan treatment for hypertensive patients with hyperuricaemia in Chinese population: a meta-analysis / Y. Fan, F. Wei, Y. Lang, S. Wang // Journal of hypertension.

- 2015. - Vol. 33, № 4. - P. 681-689.

142. Ma, C.A. Exploring the Link between Uric Acid and Osteoarthritis / C.A. Ma, Y.Y. Leung // Frontiers in medicine. - 2017. - Vol. 4. - P. 225.

143. Management of asymptomatic hyperuricemia: Integrated Diabetes & Endocrine Academy (IDEA) consensus statement / R. Valsaraj, A.K. Singh, K.K. Gangopadhyay [et al.] // Diabetes and metabolic syndrome. - 2020. - Vol. 14, № 2. - P. 93-100.

144. Management of gout and hyperuricemia: Multidisciplinary consensus in Taiwan / K.H. Yu, D.Y. Chen, J.H. Chen [et al.] // International journal of rheumatic diseases. - 2018. - Vol. 21, № 4. - P. 772-787.

145. Mathiessen, A. Synovitis in osteoarthritis: current understanding with therapeutic implications / A. Mathiessen, P.G. Conaghan // Arthritis research and therapy.

- 2017. - Vol. 19, № 1. - Art. 18.

146. Measures of adult pain: Visual Analog Scale for Pain (VAS Pain), Numeric Rating Scale for Pain (NRS Pain), McGill Pain Questionnaire (MPQ), Short-Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ), Chronic Pain Grade Scale (CPGS), Short Form-36 Bodily Pain Scale (SF-36 BPS), and Measure of Intermittent and Constant Osteoarthritis Pain (ICOAP) / G.A. Hawker, S. Mian, T. Kendzerska, M. French // Arthritis care and research. - 2011. - Vol. 63, № 11. - P. S240-S252.

147. Mechanistic insights of soluble uric acid-induced insulin resistance: Insulin signaling and beyond / W. Yu, D. Xie, T. Yamamoto [et al.] // Reviews in endocrine and metabolic disorders. - 2023. - Vol. 24, № 2. - P. 327-343.

148. Méndez Landa, C.E. Renal Effects of Hyperuricemia / C.E. Méndez Landa // Contributions to nephrology. - 2018. - Vol. 19, №2. - P. 8-16.

149. Molecular biological and clinical understanding of the pathophysiology and treatments of hyperuricemia and its association with metabolic syndrome, cardiovascular diseases and chronic kidney disease / H. Yanai, H. Adachi, M. Hakoshima, H. Katsuyama // International journal of molecular sciences. - 2021. - Vol. 22, № 17. - Art. 9221.

150. Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels / A. Enomoto, H. Kimura, A. Chairoungdua [et al.] // Nature. - 2002. - Vol. 417. - p. 447-452.

151. Neogi, T. Urate and osteoarthritis: Evidence for a reciprocal relationship / T. Neogi, S. Krasnokutsky, M.H. Pillinger [et al.] // Joint bone spine. - 2019. - Vol. 86, № 5. - P. 576-582.

152. Obesity, hypertension and diuretic use as risk factors for incident gout: a systematic review and meta-analysis of cohort studies / P.L. Evans, J.A. Prior, J. Belcher [et al.] // Arthritis research and therapy. - 2018. - Vol. 20, № 1. - Art. 136.

153. Occupational Risk in Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies / X. Wang, T.A. Perry, N. Arden [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2020. - Vol. 72, № 9. - P.1213-1223.

154. Occurrence of comorbidity following osteoarthritis diagnosis: a cohort study in the Netherlands / A. Kamps, J. Runhaar, M.A.J. de Ridder [et al.] // Osteoarthritis and cartilage. - 2023. - Vol. 31, № 4. - P. 519-528.

155. Only Hyperuricemia with Crystalluria, but not Asymptomatic Hyperuricemia, Drives Progression of Chronic Kidney Disease / M. Sellmayr, M.R. Hernandez Petzsche, Q. Ma [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. 2020. - Vol. 31, № 12. - P. 2773-2792.

156. Osteoarthritis / J. Martel-Pelletier, A.J. Barr, F.M. Cicuttini [et al.] // Nature reviews. Disease primers. - 2016. - Vol. 2. - Art. 16072.

157. Osteoarthritis and the risk of cardiovascular disease: a meta-analysis of observational studies / H. Wang, J. Bai, B. He [et al.] // Scientific reports. - 2016. - Vol. 6. - Art. 39672.

158. Osteoarthritis year in review 2021: epidemiology & therapy / J.G. Quicke, P.G. Conaghan, N. Corp, G. Peat // Osteoarthritis and cartilage. - 2022. - Vol. 30, № 2.

- P. 196-206.

159. Osteoarthritis year in review 2022: Genetics, genomics and epigenetics / M. Kim, A. Rubab, W.C.W. Chan, D. Chan // Osteoarthritis and cartilage. - 2023. - Vol. 31, № 7. - P. 865-875.

160. Osteoarthritis, mobility-related comorbidities and mortality: an overview of meta-analyses / G. Constantino de Campos, R. Mundi, C. Whittington [et al.] // Therapeutic advances in musculoskeletal disease. - 2020. - Vol. 12 - Art. 1759720X20981219.

161. Park, E.H. Current state and prospects of gout treatment in Korea / E.H. Park, S.T. Choi, J.S. Song // The Korean journal of internal medicine. - 2022. - Vol. 37, № 4.

- P. 719-731.

162. Pascart, T. Current and future therapies for gout / T. Pascart, P. Richette // Expert opinion on pharmacotherapy. - 2017. - Vol. 18, № 12. - P. 1201-1211.

163. Pathophysiology of hyperuricemia and its clinical significance - a narrative review / M. Skoczynska, M. Chowaniec, A Szymczak [et al.] // Reumatologia. - 2020. -Vol. 58, № 5. - P. 312-323.

164. Perez-Ruiz, F. A review of uric acid, crystal deposition disease, and gout / F. Perez-Ruiz, N. Dalbeth, T. Bardin // Advances in therapy. - 2015. - Vol. 32, № 1. - P. 31-41.

165. Peripheral mechanisms contributing to osteoarthritis pain / D. Syx, P.B. Tran, R.E. Miller, A.M. Malfait // Current rheumatology reports. - 2018. - Vol. 20, № 2.

- Art. 9.

166. Physiological concentrations of soluble uric acid are chondroprotective and anti-inflammatory / J.H. Lai, S.F. Luo, L.F. Hung [et al.] // Scientific reports. - 2017. -Vol. 7, № 1. - Art. 2359.

167. Physiology of Hyperuricemia and Urate-Lowering Treatments / C.L. Benn, P. Dua, R. Gurrell [et al.] // Frontiers in medicine. - 2018. - Vol. 5. - Art. 160.

168. Piani, F. Does gouty nephropathy exist, and is it more common than we think? / F. Piani, R.J. Johnson // Kidney international. - 2021. - Vol. 99, № 1. - P. 3133.

169. Portuguese recommendations for the diagnosis and management of gout / F. Araújo, I. Cordeiro, F. Teixeira [et al.] // Acta Reumatologica Portuguesa. - 2014. - Vol. 39, № 2. - P. 158-171.

170. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout / S.L. Wallace, H. Robinson, A.T. Masi [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 1977. - Vol. 20, №3. - P. 895-900.

171. Prevalence of Diabetes in Patients with Hyperuricemia and Gout: A Systematic Review and Meta-analysis / J. Jiang, T. Zhang, Y. Liu [et al.] // Current diabetes reports. - 2023. - Vol. 23, № 6. - P. 103-117.

172. Prevalence of hyperuricemia among Beijing post-menopausal women in 10 years / S. Guan, Z. Tang, X. Fang [et al.] // Archives of Gerontology and Geriatrics. -2016. - Vol. 64. - P. 162-166.

173. Prevalence of Hyperuricemia Among Chinese Adults: Findings From Two Nationally Representative Cross-Sectional Surveys in 2015-16 and 2018-19 / M. Zhang, X. Zhu, J. Wu [et al.] // Frontiers in immunology. - 2022. - Vol. 12. - Art. 791983.

174. Prevalence of rheumatic and musculoskeletal diseases and their impact on health-related quality of life, physical function and mental health in Portugal: results from EpiReumaPt- a national health survey / J.C. Branco, A.M. Rodrigues, N. Gouveia [et al.] // RMD Open. - 2016. - Vol. 2 №1. - Art. e000166.

175. Prognostic value of hyperuricemia in patients with acute coronary syndrome: A meta-analysis / C. He, P. Lin, W. Liu, K. Fang // European journal of clinical investigation. - 2019. - Vol. 49, № 4. - P. e13074.

176. Prognostic value of serum uric acid in patients with acute heart failure: A meta-analysis / G. Huang, J. Qin, X. Deng [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, № 8. - P. e14525.

177. Radiocarbon dating reveals minimal collagen turnover in both healthy and osteoarthritic human cartilage / K.M. Heinemeier, P. Schjerling, J. Heinemeier [et al.] // Science translational medicine. - 2016. - Vol. 8, № 346. - P. 346ra90.

178. Rapid progression of knee pain and osteoarthritis biomarkers greatest for patients with combined obesity and depression: Data from the osteoarthritis initiative / C.A. Jacobs, A.M. Vranceanu, K.L. Thompson, C. Lattermann // Cartilage. - 2020. - Vol. 11, № 1. - P. 38-46.

179. Recent advances on uric acid transporters / L. Xu, Y. Shi, S. Zhuang, N. Liu // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 59. - P. 100852-100862.

180. Reduction of Serum Uric Acid Associated with Attenuation of Renal Injury, Inflammation and Macrophages M1/M2 Ratio in Hyperuricemic Mice Model / A. Haryono, D.A.A. Nugrahaningsih, D.C.R. Sari [et al.] // The Kobe journal of medical sciences. - 2018. - Vol. 64, № 3. - P. 107-114.

181. Regulation of uric acid metabolism and excretion / J. Maiuolo, F. Oppedisano, S. Gratteri, [et al.]. // International Journal of Cardiology. - 2016. - Vol. 213. - P. 8-14.

182. Relationship between hyperuricemia and the risk of cardiovascular events and chronic kidney disease in both the general population and hypertensive patients: A systematic review and meta-analysis / L. Zheng, Y. Zhu, Y. Ma [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2024. - Vol. 399. - P. 131779.

183. Relationship between serum urate concentration and clinically evident incident gout: an individual participant data analysis / N. Dalbeth, A. Phipps-Green, C.

Frampton [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2018. - Vol. 77, № 7. - P. 10481052.

184. Relationship between serum uric acid levels and different types of atrial fibrillation: An updated meta-analysis / X. Wang, Y. Hou, X. Wang [et al.] // Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases. - 2021. - Vol. 31, № 10. - P. 2756-2765.

185. Research advances in the mechanisms of hyperuricemia-induced renal injury / H.Y. Su, C. Yang, D. Liang, H.F. Liu // BioMed research international. - 2020. - Vol. 2020. - P. 5817348.

186. Ridker, P.M. A Test in context: high-sensitivity C-Reactive protein / P.M. Ridker // Journal of the American college of Cardiology. - 2016. - Vol. 67, № 6. - P. 712-723.

187. Risk of chronic kidney disease in patients with gout and the impact of urate lowering therapy: a population-based cohort study / M. Roughley, A.A. Sultan, L. Clarson [et al.] // Arthritis research and therapy. - 2018. - Vol. 20, № 1. - P. 243.

188. Role of febuxostat in retarding progression of diabetic kidney disease with asymptomatic hyperuricemia: A 6-months open-label, randomized controlled trial / M.N.A. Mukri, W.Y. Kong, R. Mustafar [et al.] // Experimental and clinical sciences journal. - 2018. - Vol. 17. - P. 563-575.

189. Role of Uric Acid in Vascular Remodeling: Cytoskeleton Changes and Migration in VSMCs / E. Russo, M. Bertolotto, V. Zanetti [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2023. - Vol. 24, № 3. - Art. 2960.

190. Roles of hyperuricemia in metabolic syndrome and cardiac-kidney-vascular system diseases / H. Wang, H. Zhang, L. Sun, W. Guo // American journal of translational research. - 2018. - Vol. 10, № 9. - P. 2749-2763.

191. Sanchez-Lozada, L.G. The Pathophysiology of Uric Acid on Renal Diseases / L.G. Sanchez-Lozada // Contributions to nephrology. - 2018. - Vol. 192. - P. 17-24.

192. Serum Urate Levels Predict Joint Space Narrowing in Non-Gout Patients With Medial Knee Osteoarthritis / S. Krasnokutsky, C. Oshinsky, M. Attur [et al.] // Arthritis and rheumatology (Hoboken, N.J.). - 2017. - Vol. 69, № 6. - P. 1213-1220.

193. Serum uric acid and cardiovascular mortality in chronic kidney disease: a meta-analysis / Q. Luo, X. Xia, B. Li [et al.] // BMC nephrology. - 2019. - Vol. 20, № 1.

- Art. 18.

194. Serum uric acid and incident atrial fibrillation: A systematic review and dose-response meta-analysis / J. Zhang, R. Zheng, H. Li, J. Guo // Clinical and experimental pharmacology and physiology. - 2020. - Vol. 47, № 11. - P. 1774-1782.

195. Serum uric acid and mortality in chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis / X. Xia, Q. Luo, B. Li [et al.] // Metabolism. - 2016. - Vol. 65, № 9.

- P. 1326-1341.

196. Serum uric acid and mortality in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis / J. Zhang, X. Lu, H. Li, S. Wang // Blood purification. - 2021. - Vol. 50, № 6. - P. 758-766.

197. Serum uric acid and risk of cardiovascular mortality: a systematic review and dose-response meta-analysis of cohort studies of over a million participants / F. Rahimi-Sakak, M. Maroofi, J. Rahmani [et al.] // BMC cardiovascular disorders. - 2019. - Vol. 19, № 1. - Art. 218.

198. Serum uric acid and risk of incident chronic kidney disease: a national cohort study and updated meta-analysis / N. Wu, J. Xia, S. Chen [et al.] // Nutrition and metabolism. - 2021. - Vol. 18, № 1. - Art. 94.

199. Serum uric acid levels and risk of metabolic syndrome: a dose-response meta-analysis of prospective studies / H. Yuan, C. Yu, X. Li [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2015. - Vol. 100, № 11. - P. 4198-4207.

200. Sex-specific relationship between serum uric acid and risk of stroke: a dose-response meta-analysis of prospective studies / C. Zhong, X. Zhong, T. Xu [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2017. - Vol. 6, № 4. - P. e005042.

201. Singh, J.A. Gout is associated with a higher risk of chronic renal disease in older adults: a retrospective cohort study of U.S. Medicare population / J.A. Singh, J.D. Cleveland // BMC nephrology. - 2019. - Vol. 20, № 1. - Art. 93.

202. Soluble uric acid primes TLR-induced proinflammatory cytokine production by human primary cells via inhibition of IL-1Ra / T.O. Crisan, M.C. Cleophas, M. Oosting [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2016. - Vol. 75, № 4. - P. 755-762.

203. Synovial fluid leukocyte count in asymptomatic hyperuricaemia with crystal deposition: a proof-of-concept study / M. Andrés, JA. Bernal, MD. Arenas, E. Pascual // Rheumatology. - 2019. - Vol. 58, № 6. - P. 1104-1105.

204. Target genes, variants, tissues and transcriptional pathways influencing human serum urate levels / A. Tin, J. Marten, V.L. Halperin Kuhns [et al.] // Nature genetics. - 2019. - Vol. 51, № 10. - P. 1459-1474.

205. Taufiq, F. Hyperuricemia as a risk factor for atrial fibrillation due to soluble and crystalized uric acid / F. Taufiq, P. Li, J. Miake, I. Hisatome // Circulation Reports.

- 2019. - Vol. 1, № 11. - P. 469-473.

206. Temporal trends in hyperuricaemia in the Irish health system from 20062014: A cohort study / A.U.A. Kumar, L.D. Browne, X. Li [et al.] // PLoS One. - 2018.

- Vol. 13, № 5. - Art. e0198197.

207. TGF-P type 2 receptor-mediated modulation of the IL-36 family can be therapeutically targeted in osteoarthritis / T. Li, S. Chubinskaya, A. Esposito [et al.] // Science translational medicine. - 2019. - Vol. 11, № 491. - P. eaan2585.

208. The 3-year incidence of gout in elderly patients with CKD / V.S. Tan, A.X. Garg, E. McArthur [et al.] // Clinical journal of the American Society of Nephrology. -2017. - Vol. 12, № 4. - P. 577-584.

209. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hand / R. Altman, G. Alarcón, D. Appelrouth [et al.] // Arthritis and Rheumatology. - 1990. - Vol. 33, № 11. - P. 1601-1610.

210. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip / R. Altman, G. Alarcón, D. Appelrouth [et al.] // Arthritis and Rheumatology. - 1991. - Vol. 34, № 5. - P. 505-514.

211. The association between asymptomatic hyperuricemia and knee osteoarthritis: data from the third National Health and Nutrition Examination Survey / S.

Wang, M.H. Pillinger, S. Krasnokutsky, K.E. Barbour // Osteoarthritis and cartilage. -2019. - Vol. 27, № 9. - P. 1301-1308.

212. The association between genetic polymorphisms in ABCG2 and SLC2A9 and urate: an updated systematic review and meta-analysis / T. Lukkunaprasit, S. Rattanasiri, S. Turongkaravee [et al.] // BMC medical genetics. - 2020. - Vol. 21, №1. -Art. 210.

213. The association between hyperuricemia and coronary artery calcification development: A systematic review and meta-analysis / L. Liang, X. Hou, K.R. Bainey [et al.] // Clinical cardiology. - 2019. - Vol. 42, № 11. - P. 1079-1086.

214. The association between serum uric acid and hypertriglyceridemia: evidence from the national health and nutrition examination survey, № 2007-2018. / M.Y. Tan, C.Y. Mo, F. Li, Q. Zhao // Frontiers in endocrinology. - 2023. - Vol. 14. - P. 1215521.

215. The association between serum uric acid and the incidence of prediabetes and type 2 diabetes mellitus: The Rotterdam Study / N. van der Schaft, A. Brahimaj, K.X. Wen // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 6. - P. e0179482.

216. The associations of serum uric acid level and hyperuricemia with knee osteoarthritis / X. Ding, C. Zeng, J. Wei [et al.] // Rheumatology international. - 2016. -Vol. 36, № 4. - P. 567-573.

217. The Bidirectional Relationship between Chronic Kidney Disease and Hyperuricemia: Evidence from a Population-Based Prospective Cohort Study / Z. Ma, X. Wang, J. Zhang [et al.] // International journal of environmental research and public health. - 2023. - Vol. 20, № 3. - Art. 1728.

218. The Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet, Western diet, and risk of gout in men: prospective cohort study / S.K. Rai, T.T. Fung, N. Lu [et al.] // British medical journal. - 2017. - Vol. 357. - P. j1794.

219. The dysregulation of immune cells induced by uric acid: mechanisms of inflammation associated with hyperuricemia and its complications / D. Li, S. Yuan, Y. Deng [et al.] // Frontiers in immunology. - 2023. - Vol. 14. - P. 1282890.

220. The Effect of Statin Therapy on Serum Uric Acid Levels: A Systematic Review and Meta-analysis / A. Akbari, M. Razmi, M. Rafiee [et al.] // Current Medicinal Chemistry. - 2024. - Vol. 31, № 13. - P. 1726-1739.

221. The effects of allopurinol on metabolic acidosis and endothelial functions in chronic kidney disease patients / D. Bayram, M. Tugrul Sezer, S. inal, [et al.] // Clinical and Experimental Nephrology. - 2015. - Vol. 19, № 3. - P. 443-449.

222. The importance of synovial inflammation in osteoarthritis: current evidence from imaging assessments and clinical trials / X. Wang, D.J. Hunter, X. Jin, C. Ding // Osteoarthritis and cartilage. - 2018. - Vol. 26, № 2. - P. 165-174.

223. The prevalence of gout and hyperuricaemia in Australia: An updated systematic review / K. Pathmanathan, P.C. Robinson, C.L. Hill, H.I. Keen // Semin Arthritis and rheumatism. - 2021. - Vol. 51, №1. - P. 121-128.

224. The prevalence of gout in mainland China from 2000 to 2016: a systematic review and meta-analysis / Y. Chen, Z. Tang, Z. Huang [et al.] // Journal of Public Health.

- 2017. - Vol. 25. - P. 521-529.

225. The Prevalence of Hyperuricemia and Its Correlates among Adults in China: Results from CNHS 2015-2017 / W. Piao, L. Zhao, Y. Yang [et al.] // Nutrients. - 2022.

- Vol. 14, № 19. - Art. 4095.

226. The relationship between meniscal pathologies, cartilage loss, joint replacement and pain in knee osteoarthritis: a systematic review / A. Ghouri, S. Muzumdar, A.J. Barr [et al.] // Osteoarthritis and cartilage. - 2022. - Vol. 30, № 10. - P. 1287-1327.

227. The Results of the URRAH (Uric Acid Right for Heart Health) Project: A Focus on Hyperuricemia in Relation to Cardiovascular and Kidney Disease and its Role in Metabolic Dysregulation / A. Maloberti, A. Mengozzi, E. Russo [et al.] // High blood pressure and cardiovascular prevention. - 2023. - Vol. 30, № 5. - P. 411-425.

228. The risk of clinically diagnosed gout by serum urate levels: results from 30 years follow-up of the Malmo Preventive Project cohort in southern Sweden / MC.

Kapetanovic, P. Nilsson, C. Turesson [et al.] // Arthritis research and therapy. - 2018. -Vol. 20, № 1. - Art. 190.

229. The Role of Uric Acid in Acute and Chronic Coronary Syndromes / A. Maloberti, M. Biolcati, G. Ruzzenenti [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2021. -Vol. 10, № 20. - Art. 4750.

230. To treat or not to treat? Effect of urate-lowering therapy on renal function, blood pressure and safety in patients with asymptomatic hyperuricemia: A systematic review and network meta-analysis / Y.Y. Tien, M.C. Shih, C.P. Tien [et al.] // Journal of the American board of family medicine. - 2022. - Vol. 35, № 1. - P. 140-151.

231. Turkiewicz, A. Cause-specific mortality in osteoarthritis of peripheral joints / A. Turkiewicz, A.A. Kiadaliri, M. Englund // Osteoarthritis and cartilage. - 2019. - Vol. 27, № 6. - P. 848-854.

232. Urate lowering therapy to improve renal outcomes in patients with chronic kidney disease: systematic review and meta-analysis / T. Kanji, M. Gandhi, C.M. Clase, R. Yang // BMC nephrology. - 2015. - Vol. 16. - Art. 58.

233. Urate-Lowering agents in asymptomatic hyperuricemia: role of urine sediment analysis and musculoskeletal ultrasound / D. Viggiano, G. Gigliotti, G. Vallone [et al.] / Kidney and blood pressure research. - 2018. - Vol. 43, № 2. - P. 606-615.

234. Urate-lowering treatment and risk of total joint replacement in patients with gout / C.F. Kuo, I.J. Chou, L.C. See [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2018. - Vol. 57, № 12. - P. 2129-2139.

235. Urate transport capacity of glucose transporter 9 and urate transporter 1 in cartilage chondrocytes / B. Zhang, M. Duan, B. Long [et al.] // Molecular Medicine Reports. - 2019. - Vol. 20, № 2. - P. 1645-1654.

236. Uric acid activates aldose reductase and the polyol pathway for endogenous fructose and fat production causing development of fatty liver in rats / L.G. Sanchez-Lozada, A. Andres-Hernando, F.E. Garcia-Arroyo [et al.] // The Journal of biological chemistry. - 2019. - Vol. 294, № 11. - P. 4272-4281.

237. Uric acid and hypertension: an update with recommendations / L.G. Sanchez-Lozada, B. Rodriguez-Iturbe, E.E. Kelley [et al.] // American journal of hypertension. - 2020. - Vol. 33, № 12. - Art. 1150.

238. Uric acid and inflammation in kidney disease / S.W. Jung, S.M. Kim, Y.G. Kim [et al.] // American journal of physiology. Renal physiology. - 2020. - Vol. 318, № 6. - P. 1327-1340.

239. Uric Acid and Oxidative Stress-Relationship with Cardiovascular, Metabolic, and Renal Impairment / M.E. Gherghina, I. Peride, M. Tiglis [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2022. - Vol .23, № 6. - Art. 3188.

240. Uric acid and risk of heart failure: a systematic review and meta-analysis / H. Huang, B. Huang, Y. Li [et al.] // European journal of heart failure. - 2014. - Vol. 16, № 1. - P. 15-24.

241. Uric acid as a predictor of endothelial dysfunction in patients with metabolic syndrome / C. Singh, S. Jain, V. Dhawan [et al.] // Archives of endocrinology and metabolism. - 2021. - Vol. 64, № 6. - P. 810-815.

242. Uric acid causes kidney injury through inducing fibroblast expansion, Endothelin-1 expression, and inflammation / M.M. Romi, N. Arfian, U.Tranggono // BMC nephrology. - 2017. - Vol. 18, № 1. - P. 326.

243. Uric acid enhances PKC-dependent eNOS phosphorylation and mediates cellular ER stress: A mechanism for uric acid-induced endothelial dysfunction / P. Li, L. Zhang, M. Zhang [et al.] // International journal of molecular medicine. - 2016. - Vol. 37, № 4. - P. 989-997.

244. Uric acid in metabolic syndrome: From an innocent bystander to a central player / M. Kanbay, T. Jensen, Y. Solak [et al.] // European journal of internal medicine. - 2016. - Vol. 29. - P. 3-8.

245. Uric Acid Induces Cardiomyocyte Apoptosis via Activation of Calpain-1 and Endoplasmic Reticulum Stress / M. Yan, K. Chen, L. He [et al.] // Cellular physiology and biochemistry. - 2018. - Vol. 45, № 5. - P. 2122-2135.

246. Uric acid is a danger signal of increasing risk for osteoarthritis through inflammasome activation / A.E. Denoble, K.M. Huffman, T.V. Stabler [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2011. - Vol. 108, № 5. - P. 2088-2093.

247. Uric acid regulates hepatic steatosis and insulin resistance through the NLRP3 inflammasome-dependent mechanism / X. Wan, C. Xu, Y. Lin [et al.] // Journal of hepatology. 2016. - Vol. 64, № 4. - P. 925-932.

248. Uric acid transporters hiding in the intestine / X. Xu, C. Li, P. Zhou, T. Jiang // Pharmaceutical biology. - 2016. - Vol. 54, № 12. - P. 3151-3155.

249. Van den Bosch, M.H.J. Identifying effector molecules, cells, and cytokines of innate immunity in OA / M.H.J. van den Bosch, P.L.E.M. van Lent, P.M. van der Kraan // Osteoarthritis and cartilage. - 2020. - Vol. 28, № 5. - P. 532-543.

250. Vegetarian diet and risk of gout in two separate prospective cohort studies / T.H.T. Chiu, C.H. Liu, C.C. Chang [et al.] // Clinical nutrition. - 2020. - Vol. 39, № 3. -P. 837-844.

251. Weight loss for overweight and obese individuals with gout: a systematic review of longitudinal studies / S.M. Nielsen, E.M. Bartels, M. Henriksen [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2017. - Vol. 76, № 11. - P. 1870-1882.

252. Weight loss, xanthine oxidase, and serum urate levels: A prospective longitudinal study of obese patients / P. Richette, C. Poitou, P. Manivet [et al.] // Arthritis care and research. - 2016. - Vol. 68, № 7. - P. 1036-1042.

253. Wen, S. Uric acid in health and disease: From physiological functions to pathogenic mechanisms / S. Wen, H. Arakawa, I. Tamai // Pharmacology and therapeutics. - 2024. - Vol. 256. - Art. 108615.

254. Wilkinson, J.M. The Genetic Epidemiology of Joint Shape and the Development of Osteoarthritis / J.M. Wilkinson, E. Zeggini // Calcified tissue international. - 2021. - Vol. 109, № 3. - P. 257-276.

255. Xanthine Oxidase Inhibitors for Improving Renal Function in Chronic Kidney Disease Patients: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis / A. Pisano,

V. Cernaro, G. Gembillo [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2017. -Vol. 18, № 11. - Art. 2283.

256. Xanthine oxidase in non-alcoholic fatty liver disease and hyperuricemia: One stone hits two birds / C. Xu, X. Wan, L. Xu [et al.] // Journal of hepatology. - 2015. - Vol. 62, № 6. - P. 1412-1419.

257. Xanthine oxidoreductase: One enzyme for multiple physiological tasks / M. Bortolotti, L. Polito, M.G. Battelli, A. Bolognesi // Redox biology. - 2021. - Vol. 41. -Art. 101882.

258. Xiao, L. The association between serum uric acid level and changes of MRI findings in knee osteoarthritis: A retrospective study (A STROBE-compliant article) / L. Xiao, S. Lin, F. Zhan // Medicine. - 2019. - Vol. 98, № 21. - Art. e15819.

259. Yin, H. The role of the intestine in the development of hyperuricemia / H. Yin, N. Liu, J. Chen // Frontiers in immunology. - 2022. - Vol. 13. - Art. 845684.

260. Yu, W. Uric acid and cardiovascular disease: an update from molecular mechanism to clinical perspective / W. Yu, J.D. Cheng // Frontiers in pharmacology. -2020. - Vol. 11. - P. 582680.

261. Zheng, Y. Febuxostat Improves Uric Acid Levels and Renal Function in Patients with Chronic Kidney Disease and Hyperuricemia: A Meta-Analysis / Y. Zheng, J. Sun // Applied bionics and biomechanics. - 2022. - Vol. 2022. - Art. 9704862.