Клинико-иммунологические особенности тяжелых форм пневмоний, возможности коррекции иммунологических нарушений ронколейкином и телеметрический контроль эффективности лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Юрлов, Сергей Леонидович

• Юрлов, Сергей Леонидович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юрлов, Сергей Леонидович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУНИТЕТЕ, МЕХАНИЗМАХ ЕГО ФОРМИРОВАНИЯ ПРИ ИНФЕКЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ И ПРИНЦИПАХ ИММУНООРИ

ЕНТИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ.

1.1. Гуморальные неспецифические механизмы противоинфекционного иммунитета.

1.2. Роль фагоцитов, Т- и В- лимфоцитов в формировании иммунитета при инфекциях.

1.3. Некоторые особенности иммуноориентированной терапии при заболеваниях органов дыхания.

1.3.1. Роль цитокинов.

1.3.2. Клинический опыт иммуностимуляции ронколейкином.

1.4. Проблема оперативного контроля за состоянием больных внеболь-ничными пневмониями и за эффективностью терапии.

1.4.1. Медиаторы острой фазы воспаления.

1.4.2. Возможности телеметрического контроля.

1.4.2.1. Общие представления об иформационной организации структур организма.

1.4.2.2. Математический подход в анализе физиологических систем.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Характеристика методов лечения.

2.2.1. Схема лечения неосложненной пнёЬмонии.

2.2.2. Иммуномоделирующая терапия ронколейкином.

2.3. Методы исследований.

2.3.1. Методы клинических, лабораторных и инструментальных исследо ваний.

2.3.2. Методы исследования клеточного и гуморального иммунитета.

2.3.3. Методика телеметрического контроля за эффективностью терапии.

2.4. Методы статистической и математической обработки результатов исследования.

Глава 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ТЕЛЕМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ЛИЦ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ И БОЛЬНЫХ ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ.

3.1. Показатели термометрии, пульсометрии и частоты дыхания.

3.2. Результаты рентгенологического исследования.

3.3. Результаты клинического анализа крови.

3.4. Показатели биохимического анализа крови.

3.5. Исследование иммуннологического статуса.

3.6. Телеметрические показатели качества здоровья.

Глава 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ТЕЛЕМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ В НЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ С ТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ БЕЗ ИММУНОКОРРЕКЦИИ РОНКОЛЕЙКИНОМ.

Ф 4.1. Показатели термометрии, пульсометрии и частоты дыхания.

4.2. Результаты рентгенологического исследования л.

4.3. Результаты клинического анализа крови.

4.4. Показатели биохимического анализа крови.

4.5. Исследование иммуннологического статуса.

4.6. Телеметрические показатели качества здоровья.

Глава 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ТЕЛЕМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ С ТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ И ПРИЗНАКАМИ ИММУНО

ДЕФИЦИТА КОТОРЫМ ПРОВОДИЛАСЬ ИММУНОКОРРЕКЦИЯ т РОНКОЛЕИКИНОМ.

5.1. Показатели термометрии, пульсометрии и частоты дыхания.

5.2. Результаты рентгенологического исследования.

5.3. Результаты клинического анализа крови.

5.4. Показатели биохимического анализа крови.

5.5. Исследование иммуннологического статуса.

5.6. Телеметрические показатели качества здоровья.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности тяжелых форм пневмоний, возможности коррекции иммунологических нарушений ронколейкином и телеметрический контроль эффективности лечения»

Актуальность темы.

Несмотря на достигнутые успехи в изучении этиологии, патогенеза, в разработке современных методов диагностики и лечения пневмоний, сохраняется стойкая тенденция к росту заболеваемости всех возрастных групп, которая колеблется от 2 до 17 случаев на 1000 населения в год, существенно увеличиваясь в организованных коллективах, особенно в периоды эпидемий гриппа или иных респираторных вирусных инфекций. В Вооруженных Силах заболеваемость пневмониями возросла за последние годы более чем на 50 % и составила от 8,1 до 11,4 % (Деев Н.Н., 1999). Показатели больничной летальности в течение последнего десятилетия неизменно находятся на уровне 0,02 - 0,03 % и 0,05 - 0,06 % для военнослужащих срочной службы и офицеров кадра соответственно. Эпидемиологический анализ показал, что большая доля пневмоний, приходится на молодое пополнение, в 1997-1998 гг. 95% заболевших составили лица, прослужившие менее 3 месяцев (Гаджиева Л.Р., 1999). На фоне общего нарастания заболеваемости увеличилась доля пневмоний с осложненным течением - абсцедированием, экссудативным плевритом, инфекционно-токсическим шоком, иммунодефицитными состояниями (Смолянинов А.Б., Гресь С.Н., 2002).

Международная статистическая классификация болезней предусматривает дефиницию пневмоний исключительно по этиологическому принципу. Для практических целей пневмонии разделяют на внебольничные и внутрибольничные. В этих двух больших группах особо выделяют так называемые атипичные пневмонии, а также пневмонии у больных с нейропениями и /или на фоне различных иммунодефицитов.

На основе исследовании иммуноферментного статуса организма показано, что многие заболевания органов дыхания возникают при наличии первичного или вторичного иммунодефицита. Одним из проявлений первичной иммунологической недостаточности являются рецидивирующие воспалительные процессы, часто протекающие с деструктивными изменениями в различных органах, в том числе и в легких. Уровень иммунологической недостаточности в таких случаях может быть выявлен с помощью количественной и качественной оценки Ти В-лимфоцитов, активности компонентов комплемента, лимфокинов, ферментных систем иммунокомпетентных клеток (Горбачева И.А., 1986).

В противоположность этому вторичные дефекты иммунитета, возникающие при воспалительных заболеваниях легких, развиваются под влиянием различных патогенных факторов, действующих на первоначально неизмененную иммунную систему. Анализ современных публикаций, посвященных проблемам иммунодефицитов, иммуноориентированной, и, в частности, цитокиновой терапии, свидетельствует, что эта проблема далека от своего окончательного решения. Многочисленные данные, приводимые как в отечественной, так и в зарубежной литературе, противоречивы (Шевелов А.С.,1996; Hjelm A.L. et al. 1995), В первую очередь это касается определения иммунодефицита и понятия иммуноориентированной терапии. Множество существующих в настоящее время средств и методов иммуномодуляции можно объединить в два основных направления. Первое из них, условно названное этиотропным («экстраиммунная терапия» по P.M. Хаитову и Б.В. Пинегину, 1996), призвано устранить причины, вызвавшие иммунодефицитное состояние и создать условия для самостоятельной иммунореабилитации. Наиболее часто с этой целью используют: антибиотики (при острой и хронической инфекционно-паразитарной патологии), биокоррегирующие препараты (при дисбактериозе), витамины, адаптогены (при дистрессорных иммунодефицитах), антигистаминные и антисеротониновые средства (при аллергозах), анаболики, диету (при регуляторно-метаболических иммунодефицитах).

Определенное влияние на состояние иммунитета при воспалительных заболеваниях бронхолегочной системы играет привычное назначение антибактериальных средств. Показано, что в ходе метаболических превращений этих препаратов, происходящих преимущественно в клетках-супрессорах, образуются высокоактивные метаболиты, которые вторично могут вызывать инактивацию субпопуляций лимфоидных клеток (Егорова В.Н., Смирнов М.Н., 2000). Следовательно, в ряде случаев необходимо сочетанное применение антибиотиков с иммунорегулирующей терапией, что требует дальнейшего серьезного клинического изучения.

При разработке стратегии и тактики иммуноориентированной терапии при выраженной воспалительной реакции организма было обращено внимание на особенности индукции системной противовоспалительной реакции - синдром CARS (Compensatori Antiinflammatory Responnse Syndrome) (Russel J.H., 1995). Чрезмерная выраженность иммунных характеристик синдрома CARS может индуцировать развитие иммунодепрессии, что приводит к неспособности организма больного противостоять микробной агрессии (Новиков Д.П., 1997). Клиническим свидетельством такого варианта системного ответа является вялое течение заболевания и хронизация процесса. Лабораторным подтверждением выраженности синдрома CARS считают высокий уровень активационного апоптоза Т-клеток. При таком несбалансированном развитии компенсаторного антивоспалительного ответа убедительно обосновывана возможность использования препаратов с провоспалительной активностью (интерлейкинов, интерферона-у). Наиболее активным из регуляторных цитокинов является интерлейкин-2 (Russel J.H., 1995).

Учитывая то, что способы немедленного контроля состояния пациентов либо отсутствуют в распоряжении врача, либо чрезвычайно дороги для применения, в работе апробирован отечественный аппаратно-програмный комплекс (АПК) «Динамика-100», который предложен как метод контроля над лечебным процессом (Смирнов К.Ю., 1999). Одна из задач работы - это внедрение телеметрического мониторинга за результатами иммунокоррегирующей и комплексной терапии, а также течения реабилитационного периода по телеметрическими показателям качества здоровья (показатели центральной регуляции, резервов регуляции, индекс напряженности, индекс вегетативного равновесия).

Цель исследования.

Изучить клинико-иммунологические особенности гомеостаза у больных тяжелыми формами пневмоний, оценить возможности коррекции иммунологических нарушений ронколейкином, а также разработать принципы телеметрического контроля эффективности лечения.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности иммунного статуса и острофазовых реакций крови в периодах микробной агрессии и клинической стабилизации у больных внебольничными пневмониями различной степени тяжести.

2. Оценить клиническую эффективность иммуномоделирующей терапии ронколейкином тяжелых форм пневмоний, протекающих с исходными признаками иммунодефицита.

3. Осуществить мониторинг лечебного процесса с помощью телеметрической технологии «Динамика-100» и выделить критерии оценки эффективности лечения.

4. Провести параллели между иммунологическими критериями, выраженностью процесса воспаления и телеметрическими показателями в динамике лечебного процесса.

Научная новизна исследования.

Впервые осуществлено исследование роли иммуноориенти-рованной терапии ронколейкином тяжелых форм внебольничной пневмонии в динамике воспалительного процесса с параллельной оценкой иммунологического статуса, а также разработаны критерии телеметрического мониторига за эффективностью лечения.

Практическая значимость.

Полученные результаты позволяют более четко определить показания и противопоказания для назначения иммуномоделирующей терапии ронколейкином при тяжелых формах внебольничной пневмонии с признаками иммунодефицита.

Применение ронколейкина в комплексном лечении тяжелых форм внебольничных пневмоний приводит к положительным сдвигам в иммунном статусе и клинически более благоприятному течению заболевания.

Показаны возможности применения телеметрической системы оценки качества здоровья «Динамика-100» в процессе контроля лечения больных тяжелыми пневмониями и для выявления немедленных и отдаленных эффектов иммуноориентированной терапии.

Апробация и реализация результатов исследования

Результаты исследований используются в учебном и лечебном процессе кафедры общей терапии № 2 Военно-медицинской академии, 442 Окружного военного клинического госпиталя им. З.П. Соловьева, Городской больницы № 20, госпиталя ГУВД Санкт-Петербурга и Ленинградской области.

Основные положения диссертационного исследования доложены на V Всеросийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (март 2001 г.), 2-й объединенной Всероссийской и всеармейской научной конференции «Санкт-Петербург - Гастро-2000» (март 2000 г.), 3-й объединенной Всероссийской и всеармейской научной конференции «Санкт-Петербург - Гастро - 2001» (апрель 2001 г.).

По теме диссертации выполнено 2 отчета по плановой теме НИР ВМедА (№ 4.99.242.п.12 шифр «Ронколейкин» и № 4.00.182.nl 2 шифр «Ветеран»), опубликовано 5 печатных работ, внесено 1 рационализаторское предложение.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследований, трех глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, состоящего из 114 отечественных и 91 иностранного источника. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 13 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Юрлов, Сергей Леонидович

3. Результаты исследования могут быть использованы в процессе преподавания на кафедрах пульмонологического профиля медицинских ВУЗов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В лечении тяжелых форм внебольничных пневмоний с признаками иммунодефицита следует примененять иммуномодели-рующую терапию. Наиболее эффективное применение - внутривенное введение раствора ронколейкина в дозе 0,5-1 мг (500 000-1000 000 ME) разведенного в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида, со скоростью 80-100 мл/ч.

2. В качестве дополнительных диагностических критериев контроля эффективности иммуноориентированной терапии при лечении тяжелых форм внебольничных пневмоний считаем целесообразным использование телеметрических показателей аппаратно-програмного комплекса «Динамика-100» (индекс здоровья, индекс напряжения, фрактальный индекс, индекс вегетативного равновесия).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юрлов, Сергей Леонидович, 2003 год

1. Баевский P.M. Классификация уровней здоровья с точки зрения теории адаптации // Вестник РАМН СССР. 1989,- № 8. - С. 73-78.

2. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкий С.Э. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе.- М.: Наука, 1984.-211 с.

3. Барсенева А.П. Принципы и методы массовых донозологических обследований с использованием автоматизированных систем //Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Киев, 1991.-41 с.

4. Брондз Б.Д., Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания. М.: Медицина, 1988.- 335 с.

5. Бронштейн А., Ривкин В., Глушко Р. и др. Стационарное обследование и базисное лечение терапевтических больных в частном медицинском центре // Международный мед. журн,- 1999.- № 7-8. С. 379383.

6. Бубнова Н.А., Петров С.В., Иванова Г.П., Панасенко О.Л., Галкина О.В. Роль Ронколейкина (интерлейкина-2) в лечении перитонита // Современная многопрофильная клиническая больница: проблемы и перспективы.- СПб.: изд. СПбГМУ, 1995.- С.35-36.

7. Бубнова Н.А., Петров С.В., Тонэ Р. В. Эндолимфатическая терапия с коррекцией лимфотока и иммуностимуляция в леченииперитонита // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита.- СПб.: изд. СПбГМУ, 1995.- С. 119-120.

8. Бубнова П.А., Тонэ Р.В. Применение Ронколейкина в лечении иммуносупрессии при сепсисе. // Современная многопрофильная клиническая больница: проблемы и перспективы. СПб: изд. СПбГМУ, 1995.-С.ЗЗ.

9. Бубнова П.А., Акинчиц Л.Г., Чаленко В.В., Петров С.В., Бояркин Г.М., Маслевцов Д.В. Современные особенности хирургического сепсиса // Материалы научно-практической конференции «Гнойные заболевания и осложнения в хирургии». СПб.- 1997,- С.42-43.

10. Будрицкий A.M., Самцов B.C., Кучко И.В. Применение Ронколейкина в комплексном лечении больных распространённым туберкулёзом легких // Иммунология.- 2000.- № 3.- С.75.

11. Быкова Л.А., Гельднер Л.Б. Образование антител к метициллину в эксперименте на кроликах.// Антибиотики,- 1990,- № 7. С.619-621.

12. Витоицкий В.М., Дикий Б.Н., Нефедова Н.Н. Стимуляция иммуногенеза продигиозаном при применении левомицетина и ампициллина // Иммунологическая реактивность в патологии,- Киев.: Винница, 1979,- С.66-68.

13. Волчек И. А. Клинико-иммунологическая характеристика ближайших и отдаленных последствий влияния на организмэкстремальных факторов внешней среды (на примере Афганистана): Автореф. дис. . докт. мед. наук.- Москва, 1999.- 65 с.

14. Воробьев А.А., Васильев Н.Н. Адъюванты (неспецифические стимуляторы иммуногенеза). М.: Медицина, 1999.-206 с.

15. Воробьёв А.А., Карелин М.И., Яковлева В. С., Смирнов М.Н. Оценка эффективности препарата Ронколейкин у пациентов с почечноклеточным раком // VI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл.- Москва.: 1999.- С. 141.

16. Гаджиева J1.P. Изменения сердца у больных пневмонией молодого возраста по данным эхокардиографии: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1999.-21 с.

17. Гергет В.Я., Космиади Г.А., Абрамова З.П. Цитокины в иммунопатогенезе туберкулеза легких // Проблемы туб.- 1995.- №2.- С.32-34.

18. Горбачева И.А. Динамика иммунологических показателей у больных пневмонией при применении различных схем лечения: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Д., 1986.- 16 с.

19. Григорьев С.Г., Перфилов A.M., Левандовский В.В., Юнкеров В.И. Пакет прикладных программ Statgraphics на персональном компьютере.- СПб.: Б.и., 1992.-23 с.

20. Гринев М.В., Громов М.И., Тарелкина М.Н. Целенаправленная иммунотерапия хирургического сепсиса. // Гнойные заболевания и инфекционные осложнения в хирургии: Мат. научно-практ. конф.,- СПб.-1997.- С.43-44.

21. Гринев М.В. Интерлейкин-2 в комплексной детоксикационной терапии хирургического сепсиса // Анестезиология и реаниматология.-1994.- №6.- С.25-28.

22. Гриппи М.А. Патофизиология легких. СПб.: Невский диалект, 2000.- 344 с.

23. Громов М.И. Ронколейкин новое средство для лечения иммуносупрессий при сепсисе // Нейроиммунология, нейроинфекции, нейроимидж: Мат. 4-й науч. конф.- СПб., 1995.- С. 16-17.

24. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. Л.: Медицина, 1990.- 176 с.

25. Давыдов М.И. и др. Иммунотерапия "интерлейкин-2/LAK" в лечении больных злокачественным плевральным выпотом (опыт 10 наблюдений) // Вестник Московского Онкологического Общества.- 1998.-№ 9.- С.3-7.

26. Деев Н.Н. Оптимизация лечения и реабилитации пневмонии на госпитальном этапе: Автореф. дис. . докт. мед. наук.- Москва, 1999.- 65 с.

27. Егорова В.Н., Елькин А.В., Журкин А.Т., и др. Коррекция Ронколейкином иммунной недостаточности при инфекционной патологии. // Terra Medica.- 2001.- № 1.- С.7-9.

28. Егорова В.П., Летягина О.В., Смирнов М.Н. Ронколейкин -рекомбинаитный интерлейкин-2 человека эффективное средство коррекции иммунодефицитов.// V Российского национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. Москва.- 1998.- С.7.

29. Егорова В.Н., Летягина О.В.,Смирнов М.Н. Ронколейкин -рекомбинантный интерлейкин-2 человека эффективное средство коррекции иммунодефицитов // V Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл.- Москва: 1998.- С. 486.

30. Егорова В.Н., Плужников М.С., Лавренова Г.В., Катинас Е.Б., Готолян А.А., Смирноз М.Н. Монотерапия острых гнойных синуситов при местном применении ронколейкина рекомбинантного интсрлейкина-2 человека» // Тепа Medica.- 2000.- № 1.- С.28-31.

31. Егорова В.Н., Смирнов М.Н, Использование Ронколейкина в комплексном лечении острого панкреатита. // МВФ (медицина, ветеринария, фармация).- 2000.- № 9.- С. 83.

32. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Монотерапия острых гнойныхсинуситов при местном применении ронколейкина. // МВФ (медицина, ветеринария, фармация).- 2000.- № 11.- С.85.

33. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием ронколейкина рекомбинантного интерлейкина-2 человека// TerraMedica.- 1999.-№ 2.- С. 15-17.

34. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Ронколейкин новые возможности иммунотерапии.// МВФ (медицина, ветеринария, фармация).-2000.- № 7.- С.89.

35. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Эффективность терапии ^ ронколейкином больных хроническим гепатитом С. // МВФ (медицина,ветеринария, фармация).- 2000.- № 12.- С.63.

36. Егорова В.Н., Смирнов М.Н., Кноринг Б.Е., и др.Оценка эффективности применения ронколейкина в предоперационной подготовке при послеоперационных рецидивах туберкулеза легких // V Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл.- Москва.- 1998,- С.69.

37. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Иммунотерапия с использованием Ронколейкина // Актуальные проблемы создания новых лекарственных средств: Всеросс. науч. конф.: Тез. докл.- СПб.: 1996,- С. 134.

38. Егороци В.Н., Толстой А.Д., Андреев М.И., Смирнов М.Н. ♦ Иммунотерапия с использованием ронколейкина в комплексном леченииострого панкреатита // Terra Medica.- 1999.- № 3.- С.28-30.

39. Жибурт Е.Б., Сребряная Н.Б., Каткова И.В., Дьякова В.В. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении // Terra medika.-№3.- 1996.- C.ll-16.

40. Журкин А.Т., Фирсов СЛ., Хомченко И.В., Летягина О.В., Смирнов М.Н. Опыт лечения ронколейкином (рекомбинантным интерлейкином-2) больных хроническим гепатитом С. // VI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. Москва.- 1999.- С.293.

41. Забиров Я.Щ., Щепеткина Л.В. Влияние препаратов пенициллина на фагоцитарную функцию и метаболизм лейкоцитов. // Химиотерапия бактериальных инфекций. М.: Медицина, 1979.- С. 181182.

42. Зазерская И.Е., Рябцева И.Г., Яковлева B.C., Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Применение ронколейкина в комплексной терапии гнойных заболеваний в послеродовом периоде. // V Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. Москва.- 1998.- С. 487.

43. Закревская А.В., Березина Л.А., Куляшова Л.Б. Использование Ронколейкина при лечении гнойных инфекций // Медицинская иммунология.- 1999.- Т.1.- № 3-4.- С. 122.

44. Земсков В.М., Караулов А.В., Земсков A.M. Иммуномодуляторы в терапии легочной патологии.- М.: Медицина, 1995. -98 с.

45. Иммунологические аспекты легочной патологии // Под ред. М.М. Авербаха. М.: Медицина, 1980.- 279 с.

46. Иммунотерапия в хирургической практике // Материалы симпозиума, С-Пб.: Воен.- Мед. акад., 1999. 32 с.

47. Казанцев В.А. Клинико-иммунологические сопоставления при очаговых пневмониях у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- 1985.- 16 с.

48. Казначеев В.П., Михайлова Л.П. Сверхслабые излучения в межклеточных взаимодействиях.- Новосибирск: Наука, 1981. 143 с.

49. Караев З.О., Кадымова Я.Я., Фараджева С.М. Об изучении влияния антибиотиков на противогриппозный иммунитет в эксперименте // Вопр. вирусол,- 1986- № 1.- С. 39-42.

50. Кашкин К.П., Кубаев В.Г. Система комплимента и ее активность // Иммунология.- 1981.- № 1.- С.27-35.

51. Кашкин К.П., Кубась В.Г. Система комплемента и ее активность. //Иммунология.- 1981.- № 1.- С.27-35.

52. Кетлинский С. А. Проблемы клинического изменения рекомбинантных цитокинов // Вестник Российской Академии наук,- 1993.-№ 2.- С.11-16.

53. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача // СПб.: Гиппократ, 1998. 156 с.

54. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология.- № 3.1995.- С.30-44.

55. Кетлинский С.А., Симбирцев А. С., Воробьева А.А. Эндогенные иммуномодуляторы // СПб.: изд. СПбГМУ,- 1992,- 69 с.

56. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьева А.А. Эндогенные иммуномодуляторы//С-Пб.: Гиппократ, 1992,- 144 с.

57. Кирпичникова Г.И., Неверов В.А. Ремезов А.П. Иммунитет, иммунодефициты, иммуноориентированная терапия (пособие для врачей) // С-П.: МАПО, 1997.- 42 с.

58. Кноринг Б.Е., Смирнов М.Н., Александрова А.Е. и др. Иммунокоррекция ронколейкином при туберкулезе легких. // Иммунология.- 1998.-№ б,- С.39-40.

59. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Антитела к физиологически активным соединениям. М.: Медицина, 1989.- 127 с.

60. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Локальная иммунокоррекция цитокинами // Аллергология и клиническая иммунология.- 1994.-№ 1.- с. 64-70.

61. Кувакин В.И. Математически-статистические методы в клинической практике.- СПб.: Военю- Мед. акад., 1993.-200 с.

62. Лисовский В.А., Щедрунов В.В., Барский И.Я. и др. Люминесцентный анализ в гастроэнтерологии.- Л.: Наука, 1984. 234 с.

63. Лихванцева В.Г., Гришина Е.Е., Смирнов М.Н., Летягина О.В. Эффективность Ронколейкина в иммунокоррекции диссеминированной формы увеальной меланомы // VI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл.- Москва.- 1999.- С. 190.

64. Маргулис А.Р. Значение методов диагностической визуализации изображений для здравоохранения // Информационный бюллетень по вопросам военно-медицинской службы иностранных армий и флотов. СПб: Изд-во Воен.-Мед. акад., 1995, № 91. С.131-138.

65. Мартынов Б.В., Руденко В.В., Дулатова Н.Х., Пивнюк Л.Д. ронколейкин в комплексном лечении инфекдионно-воспалительных осложнений черепно-мозговой травмы // Актуальные вопросы военной нейрохирургии: Сб. науч. тр.- СПб.- 1996,- С.1М-152.

66. Медуницин Н.В., Литвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия.- М.: Медицина, 1980. 123 с.

67. Медуницин Н.В., Литвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. М., Медицина, 1980.- 264 с.

68. Насонова Е.Л., Баранов А.А. Современные представления об этиологии и патогенезе системных васкулитов. Роль аутоантител и нарушений клеточного иммунитета (часть И) // Клин, мед.- 1998.- №8.-С.4-9.

69. Нейродинамические принципы формирования биофизических сигналов // Материалы конф. «Интеллектуальные системы и информационные технологии управления». Псков, 2000,- С.93-97.

70. Новиков Д.П. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии // Минск.: Беларусь, 1997.- 223 с.

71. Обгольц А.Л. Микроорганизмы и иммунная система. // Журн. микробиол,- 1980.- № 2.- С.9-15.

72. Ф 75. Петров С.В., Бубнова Н.А., Прокофьева М.В. и др. Коррекцияронколейкином иммунного статуса в раннем послеоперационном периоде // V Росс.нац.конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл.- Москва.- 1998.-С.516.

73. Петров С.В., Фионик О.В., Крылов А.А. и др. Клиническая эффективность применения препарата «Ронколейкин» у септическиих больных // Гнойные заболевания и инфекционные осложнения в хирургии: Матер. Науч.-практ. конф.-СПб.- 1997.- С.45-46.

74. Пивоварова Л. П., Арискина О. Б., Ассур М.В. и др. Иммунотерапия сепсиса у пострадавших с тяжёлой ожоговой травмой //

75. Медицинская иммунология.- 1999.- Т.1, № 3-4.- С. 126.

76. Плужников М.С., Лазренова Г.В., Галкина О.В. и др. Местное применение Ронколейкина при острых гнойных синуситах // Медицинская иммунология.- 1999.- Т.1.-№ 3-4,- С. 128.

77. Попович A.M., Смирнов М.Н., Симбирцев А.С., Карелин М.И.в Сочетанное применение ронколейкина и Беталейкина в иммунотерапиионкологических заболеваний // Медицинская иммунология.- 1999.- Т. 1.- № 3-4,-С.129-130.

78. Приказ министра обороны Российской федерации № 315 от 22 сентября 1995 г. О порядке проведения военно-врачебной экспертизы в вооруженных силах Российской федерации. М., 1995. С. 326.

79. Прокофьева М.В., Бубнова Н.А., Петров С.В., и др. Эндолимфатическая иммуностимуляция при перитоните с использованием рокколейкина // Terra Medica.- 1997,- № 1.- С.108-109.

80. Пчелин В.В. Опыт лечения острых пневмоний на фоне лейкопенических состояний препаратом ронколейкин // Клиническое применение ронколейкина. Материалы конференции. С-Пб., 1998.- с. 7-9.

81. Романюк Ф. П., Антонов В. Б., Смирнов М.Н. и др. Иммунокоррекция ронколейкином в терапии микозов // V Росс, нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл.- Москва.- 1998.- С.309.

82. Романюк Ф.П., Смирнов М.Н., Игнатьева С.М., Барклай-де-Толли М.Н., Гомозова С.П., Ильина В.Я. Иммунотерапия ронколейкином при системных микозах. // 2-я науч. конф. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге»: Тез. докл.- СПб.- 1998.-С.121.

83. Ронколейкин новые аспекты клинического применения // Материалы конференции. С-Пб.: МАПО, 1999.- 41 с.

84. Свадовский А.И. Цитокиновая иммунотерапия в комбинированном лечении внутримозговых опухолей головного мозга: Автореф. дис. . докт. мед. наук.- Москва, 1998.- 325 с.

85. Сердюковская Т.Н., Чурьянова М.И. Методология донозологической диагностики // Вестник РАМН, М.: Медицина, 1995.- № 7. С.59-64.

86. Серебряная Н.Б., Хубулава Г.Г., Снеткова И.Г. и др. Изменение иммунологических параметров у кардиохирургических пациентов при проведении терапии препаратом ронколейкин // Медицинская иммунология.- 1999.- Т.1, № 3-4,- С. 132.

87. Скороходкина О.В., Горбунова Н.В., Дычек А.В. Отечественный препарат ронколейкин в комплексной терапии ожоговой болезни // Медицинская иммунология.- 2000.- Т.2, № 2.- С.233.

88. Смирнов К.Ю. Использование новой информационной технологии анализа электрокардиосигнала в оценке адаптационных возможностей организма // Материалы конф. «Биоуправление в медицине и спорте». Омск, 1999.- С. 116-118.

89. Смирнов К.Ю. Исследование и разработка методов математического моделирования и анализа биоэлектрических сигналов // Автореф. Дисс. . канд. техн. наук. СПб: 2000.

90. Смирнов К.Ю. Компьютерная диагностическая система «Динамика 100» // Доклад на заседании Комитета по охране здоровья Государственной Думы Российской Федерации. Москва, 1996. Стенограмма.

91. Смирнов К.Ю. Методология ранней диагностики и профилактики заболеваний человека // Материалы конф. «Экология и развитие Северо-запада России». СПб, 1999.- С.121-131.

92. Смирнов К.Ю. Особенности обмена генетической информацией в биологических объектах.//Материалы конф. «Интеллектуальные системы и информационные технологии управления». Псков, 2000,- С. 12-18.

93. Смирнов К.Ю. Принципы дискретной нейродинамики и их применение для анализа биофизических сигналов // Телемедицина. Новые информационные технологии на пороге XXI века. СПб, 1998. 58 с.

94. Смирнов К.Ю. Технические особенности компьютерной диагностической системы «Динамика 100» // Материалы совещания специалистов Центра передовых медицинских технологий. СПб, 1996,-С.10.

95. Смирнов К.Ю. Цифровой анализатор биоритмов «Динамика-100» практическая реализация методов нейродинамической обработки // Материалы конф. «Интеллектуальные системы и информационные технологии управления». Псков, 2000.- С. 10-16.

96. Смирнов К.Ю. Использование новой информационной технологии анализа электрокардиосигнала в оценке адаптационных возможностей организма // Материалы конф. «Биоуправление в медицине и спорте». Омск, 1999.- С. 116-118.

97. Смирнов К.Ю. Исследование и разработка методов математического моделирования и анализа биоэлектрических сигналов // Автореф. Дисс. . канд. техн. наук. СПб: 2000.

98. Смирнов К.Ю. Компьютерная диагностическая система «Динамика 100» // Доклад на заседании Комитета по охране здоровья Государственной Думы Российской Федерации. Москва, 1996. Стенограмма.

99. Смирнов К.Ю. Методология ранней диагностики и профилактики заболеваний человека // Материалы конф. «Экология и развитие Северо-запада России». СПб, 1999,- С.121-131.

100. Смирнов К.Ю. Особенности обмена генетической информацией в биологических объектах.//Материалы конф. «Интеллектуальные системы и информационные технологии управления». Псков, 2000.- С. 12-18.

101. Смирнов К.Ю. Принципы дискретной нейродинамики и их применение для анализа биофизических сигналов // Телемедицина. Новые информационные технологии на пороге XXI века. СПб, 1998. 58 с.

102. Смирнов К.Ю. Технические особенности компьютерной диагностической системы «Динамика 100» // Материалы совещания специалистов Центра передовых медицинских технологий. СПб, 1996.-С.10.

103. Смирнов К.Ю. Цифровой анализатор биоритмов «Динамика-100» практическая реализация методов нейродинамической обработки // Материалы конф. «Интеллектуальные системы и информационные технологии управления». Псков, 2000.- С. 10-16.

104. Смирнов М.Н., ЖуркинА.Т., Фирсов С.Л. и др. Влияние терапии рекомбинантным интерлейкином-2 (Ронколейкином) на иммунологические показатели больных хроническим гепатитом С // Медицинская иммунология.- 1999.- Т. 1, № 3-4.- С. 134.

105. Смирнов М.Н., Хромов-Борисов Н.Н. Ронколейкин-интерлейкин-2 человека рекомбинантный дрожжевой: производство и клинические испытания // СПИД, рак и родственные проблемы: материалы 3-л междунар. конф. С-Пб.: 1995 77 с.

106. Смолянинов А.Б., Гресь С.Н. Внебольничные пневмонии. СПб.: Нордмедиздат, 2002.- 40 с.

107. Тернер Уорвик М. Иммунология легких. М.: Медицина, 1982.- 336 с.

108. Тотолян А.А. Иммунологические эффекты Ронколейкина in vitro и in vivo // 2-я Межд. науч. конф. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 98».: Тез. дикл.- СПб.- 1998.-С.149.

109. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее деффекты. С-Пб.: Медицина, 1998.- 110 с.

110. Хаитов Г.М., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты клинического применения // Клин. Медицина,- 1996.- № 8.-С.7-12.

111. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах // Иммунология,-1996,- № 6.-С.4-9.

112. Хайруллина P.M. Ронколейкин в педиатрической практике -опыт применения и перспективы использования // 2-ой Межд. научн. конф. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге'98»: Тез. докл.- СПб.- 1998.-186.

113. Хлуновский А.Н., Хлуновская Е.А. Об универсальности электромагнитного поля как носителя информации на всех уровнях организации биосферы // Биомедицинская информатика и эниология,-СПб.: Изд-во «Ольга».- 1995. С. 130-139.

114. Шевелов А.С. Противоречия иммунологии. М.: Медицина, 1978.- 255 с.

115. Шевченко Р.П. Белки острой фазы воспаления // Лаборатория.- 1996,-№ 1.-С.З-6.

116. Щербак С.Г. и др. Опыт применения цитокиновых иммуномодулягоров при вторичных иммунодефицитных состояниях // СПИД, рак и родственные проблемы. Материалы 3-й междунар. конф. СПб., 1995,- 45 с.

117. Bauman Н., Gauldie I. The acute phase respouse // Immunologic Today.- 1994.- №2,- P.74-80.

118. Beck S., Potts R.C., Kardjito T. et. al. T4 lymphopenia in patients with active pulmonary tuberculosis // Clin, and Exp. Immunol.-1985.- V.60.- № 1. p. 49-54.

119. Bekker L.G., Martens G., Steyn L. et al. Selective increase in plasma tumor necrosis factor alpha and concomitant clinical deterioration after initiating therapy in patients with severe tuberculosis // Infect. Dis.- 1998,- Vol. 178.-№ 2.- P.580-584.

120. Bermudez L., Stevens R., Kolonoski H. et al. Treatment of experimental desseminated Mycobacterium avium complex infection in micewith recombinant IL-2 and tumor necrosis factor // Immunol.- 1989,- Vol. 143.-№ 9.- P. 2996-3000.

121. Bone C.R., Grodzin CJ., Balk R.A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process // Chest.- 1997. -Vol. 112,- P. 235-242.

122. Bureau J., Fabre J., Hecquet C. et al. Modification of prostaglandin E2 and collagen synthesis in keratoeonus fibroblasts, associated with an increase of interleukin la receptor number // Acad. Sci. Set. 3,- 1993.- Vol. 316, № 4.- P. 425-430.

123. Butler J., Rocker G.M., Westaby S. Inflammatory response to cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg.- 1993.- № 56,- P.92-96.

124. Cavallo M.G., Kozzilli P., Thorpe R. Citokines and autoimmunity V Clin. Exp. Immunol.- 1994,- № 96 (1).- P. 1-7.

125. Champs I. H., Bennudes L.E., Joung L.S. The role of cytokines in mycobakterial infection // Biotherapy.- 1994,- Vol.7.- P.187-193.

126. Chan, Ch.S., Lai K.N. et. al. T-lymphocyte activation in patients with active tuberculosis // Amer. Rev. Res. Dis.- 1991.- Vol. 2,- № 2.- P. 458.

127. Chang Ch.C, Naiki M., Haipern G.M. et. al. Pharmacological regulation ofthe immune system // Invest. Allergol. Clin. Immunol.- 1993.-Vol.3.- № 1.- P.8-18.

128. Chouib S., Fradetizi D. Interleukine 2 humaine // Aniummunol.-1983,- D.134.- № 2.- P.157-165.

129. Comstock G W. Epidemiology of tuberculosis // Amer. Rev. resp. Dis.- 1992.- Vol. 3,- № 1.- P.-125.

130. Dannenberg A.M. Immune mechanisms in the pathogenesis of pulmonary tuberculosis // Rev. Infect. Dis.- 1989,- Vol. 11, № 2.- P. 369-378.

131. Deehan D.J. et.al. Modulation of cytokine and acute-phase response to major surgery by recombinant IL-2 // Br.J. Surg, 1998'-Vol. 82. № 86-90 -P369-378.

132. Di Piro J.T. Cytokine networks with infection: mycobacteria) infections leishmaniasis, human immunodeficiency virus infection and sepsis // Pharmacotherapy.- 1997.- Vol. 17, № 2,- P. 205-223.

133. Dixie E., Snider., Kenneth G. Castro. The Global Threat of Drugresistant tuberculosis // The New England Journal of Medicine.- 1998,-Vol. 338. № 23.- P. 1689-1690.

134. Eftinghansen S.E., Puri R.K., Rosenberg S.A. Increased vascular permeability organ mediated by the sistemic administration of lymfokine-activated killer eels and recombinant interleukin-2 in mice // J. Nate. Cancer Inst. -1988.- №80.- P. 177-188.

135. Ellner J. J. Regulation of the human immune response during tuberculosis // Lab. Clin. Med. 1997,- Vol.130, № 5,- P. 469-475.

136. Ellner J. J., Wallis R.S. Immunologic aspects of mycobacterial infections // Rev. Infecu Dis. 1989. Vol. 11, №2.- P. 455-459.

137. Engelman R.M., Rousou J.A. et al. Influens ofsteroids on com plement and cytokine generation after cardiopulmonary bu-pass // Ann. Thorac. Surg.- 1995.-№ 60. P.801 -804.

138. Engler R.L, Gottlieb R.A., Burleson K.O., BabiorB.M. Myocyte cen death by apoptosis during reperfimon // Circulation.- 1993.-№ 88,- P. 1-5.

139. Ewert B.H., Jennette J.C., Falk R.J. Anti-myeloperoxidase antibodies stimulate neutrophils to damage human endotelial celbs // Kindey int.-1992.- Vol.41.- P.375-383.

140. Falk K.J., Terrel R., Charles L.A. et all. Antineutrophyl cytoplasmic autoantibodies induce neutrophils to degranulate and produce oxygen radicals // Proc. nat. Akad. Sei. USA.- 1990.- Vol.87.- P.4115-4119.

141. Fertin С., Nicolas J.F., Gillery P. et al. Interleukin-4 stimulates collagen synthesis by normal and sclerodermu fibroblasts in dermal equivalents // Cell. Mol. Biol.- 1991.- Vol. 37,- P. 823.

142. Foon K. A Biological response modifiers: The new immunoterapy // Clin. Res.- 1989,- Vol. 319.- P. 146.

143. Freund M., Link H., Schmidt R.E., Weltek. Cytokines hemopoesis, onkology and immunology // Springer-verlag.- 1994.- Vol. XXVI.- 711pp.

144. Ghosh A., Ghosh J.M., Saha S.K. et. al. Tmmunological studies on pulmonary tuberculosis: A preliminary report // Ind. J. Med.- 1989.- Vol. 43, N10.- P. 270-273.

145. Gillis S., Ferm M.M., Ou W. et al. T-cell growth factor: parameters of production and aquantitative microassay for activity // J.Immunol. -1978.-Vol. 120, № 6.- P. 2027-2032.

146. Goren M.B. Immunoreactive substances of mycobacteria // Amer. Rev. Resp. Dis.- 1982.- V. 125,- № 3.- P. 50-69.

147. Grange J.M., Gibson J., Batty A. The specificity of the humaral immune response to soluble mycobacterial antigens in tuberculosis // Tubercul.-1980.- Vol. 61.- №3.- P. 153-156.

148. Gremert U., Ernst M., Haas H., Schlaak M. Immunologische parameter bei lungentuberkulose // Pneumologie.- 1990.- Bd. 44, № 1. P. 493494.

149. Haak-Frendscho M., Czuprynski C.J. Use of recombinant interleukin-2 to enhanse adoptive transfer of resistance to Listeria monocytogenes infection // Inf. Immunol.- 1992.- Vol. 60, № 4, P. 1406-1414.

150. Hadden J.W. Immunornodulation and immunotherapy // JAMA.-1987.- Vol. 258, № 20.- P.3005-3010.

151. Hanagiri Т., Takenoyama M., Yoshimatsu T. et. al. Effects of interleukin-12 on in vitro culture with interleukin-2 of regional lymph node lymphocytes from lung cancer patients // Cancer Immun. Immunother.- 1996.-Vol. 43. № 2.- P.87-93.

152. Hance A.J., Herwitz A.L., Cowan MJ. et al. Biochimical Approaches to the Investigation of Fibrotic Lang Diseases // Chest. 1976.- Vol. 69., №2,- P. 357-361.

153. Heinzer H., Mir Т., Huland E. Quality oflife (QL) during inhalation ofinterleukin 2 (IL-2) // Anticancer Res.- 1999.- Vol. 19,- № 3a.- P. 2004.

154. Hemandez-Pando R., Pavon L., Orozeo E.H. et al. Interactions between hormone-mediated and vaccine-mediated immunotherapy for pulmonary tuberculosis in BALB mice // Immunology.- 2000.- Vol. 100.- № 3.-P. 391-398.

155. Hjelm A. L., Ragnhammar P., Pagerberg J. et al. Subcutaneous interleukin-2 and alp ha-interferon in advanced colorectal carcinoma // Cancer-Biother.- 1995.- Vol.10.- № 1.- P. 5-12.

156. Heumann D., Glauser M.P. Pathogenesis of sepsis // Scientific American Science & Medicine. 1994. Vol. 1.- № 5,- P. 28-37.

157. Jacobson E.L., Pharo F. and Smith R.A. Rational interleukin therapy for HIV positive individuals: daily low doses euhanse immune funkction without toxicity //Proc. Nat. Ac. Sci.- 1996,-№ 93.-P. 10405-10410.

158. Jansen N.J.G., van Oeveren W, et al. Ingibition by uexamethasone of the reperfusion phenomena m cardiopulmonary by-pass // Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1991.- Vol. 102.-P. 515-522.

159. Jansen N.J.G., van Overen W. et ai Endotoxin release and tumor necrosis factor formation during bypass // Ann. Thorac. Surg. 1992.- № 54,- P. 744-748.

160. Kaplan G., Cohn Z.A., Smith K.A. Raticmal immunotherapy witt interleukm-2 //Biotechnology.- 1992.-Vol 10,-№2,- P. 157-162.

161. Kiehn Т.Е., Cammerata R. Laboratory diagnosis of mycobacterial infection in patients with acquired immunodeficiency syndrome // Clin. Microbiol.- 1986,- Vol. 24.- P. 708-711.

162. Kroemer G. Pharmacology of T-cell apoptosis // Adv. Immunol.-1995.- Vol. 58.- P. 211-296.

163. Kullberg B.I., I. W. Vant Wout. Citokines in the treatment of fungal infections //Biotherapy.- 1994,- № 8- P. 195-210.

164. Laffmeur E., Genetet N., Leonil J. Immunomodulatory activity of beta-casein permeate medium fermented by lactic acid bacteria // J. Dairy. Sci.-1996-Vol.79.-№ 12.- P.2112-2120.

165. Li X. Ch. Modern aspects of immunobiolog) // World J. Surgery.-2000.- Vol.1.-№1.- P. 14-16.

166. Lenzini L., Rotolli P., Rotolli L. Immune complexes in the spectrum of tuberculosis // Tubercul.- 1981.- Vol. 62.-№ 3.- P. 169-173.

167. Lissoni P. Synergistic action of IL-2 and IL-12 in cancer immunotherapy // Anticancer Res.- 1999.- Vol.1 9.- № За. P.2007-2008.

168. Livingston P. G., Toomey S., Kurane 1 et al. Modulation of the functions of dengue virus-specific human CD8+ cytotoxic T cell clone by IL-2, IL-7 and IFN gamma // Immunol. Invest.- 1995.- Vol.24.- № 4,- P. 619-629.

169. Lorenz H.M., Granke M., Hieronymus T. et al. In vitro apoptosis and expression of apoptosis related molecules in lymphocytes from parents withsystemic lypus erythematosus and other autoimmune disease // Arthr. and Rheum.- 1998.- Vol.40.- P.306-317.

170. Margulis A.R. The impact of diagnostic imaging on health care // Triangle. 1991.-Vol.30, № 1/2-P.1-10.

171. Markewitz A., Faist E., Weinhold C. Alterations of cell-mediated immune resonse following cardial surgery // Cardiothorac. Surg.- 1993.- № 7.-Vol. 4.- P.193-199.

172. Markewtz A., Faist E., Lang S. Regulation of acute phase after cardiopulmonale bypass by immunomodulation // Ann. Thorac. Surg.- 1993.-№55.- P. 389-394.

173. Meisel-Mikolajczyk F. Serological properties of Bacteroidaceae // Europ. J. Clin. Study and Treat. Infect.- 1980,- Vol.8.- № 2,- P.140-141.

174. Milorda S., Ticac В., Rukavina T. et al. Legionella pneumophila infection in intratracheally inoculated T cell-depleted or non-depleted A/J mice //Immunology. 1998.-Vol.l60.-№ 1.- P.316-321.

175. Montano L.F., Aburto A., Masso F. et al. Produccion у respuesta a interleucina-2 por celulas perifericas mononucleare de pacientes infectados por Mycobacterium tuberculosis // Rev. Latinoamer.-Microbiol.- 1988.- Vol. 30.-№2.-P. 125-128.

176. Mori M., Kurane I., Janus J. et al. Cytokine production by dengue virus antigen-responsive human T- lymphocytes in vitro examined using a double immunocytochemical technique // Leukoc. Biol.- 1997.- Vol.61- № 3.-P.338-345.

177. Moxey-Mims M.M., Simms H.H., Frank M.M. et all. The effekt of IL-1, IL-2 and tumor necrosis factor//J. Immunol.- 1991,- 147.- P.1823-1830.

178. Mutsuyama Т., Hata R., Tagaya M. et al. Fas antigen mRNA indiclion in postischemic murine brain // Brain. Res.- 1994,- Vol. 657. n. 1/2. -P. 342-346.

179. Notria A., Rubin R.H. Citocines as potential vaccine adjuvants // Biotherapy, 1994.-№ 7- P.261-269.

180. Oeverm W., Kaiatchkine M.D., Descamps-Utscha B. et al. Deleterious effccts of cardiopulmonary bypass // Thorac. Cardiovasc. Surg.-1985.- Vol.89.-P.888-899.

181. Ottaviani E., Franchini A., Kletsas D. et al. In volvement of PDGF and TGF-P in cell migration and phagocytosis in invertebrate and human immunocytes // Anim. Biol.- 1997,- Vol. 6.- № 3.- P. 91-95.

182. Palmar P. A., VinkeJ., Evers P. et. al. Continuous infusion of recombinant mterleukine-2 with or without autologous lymphokine- activated killer cells for the treatment of advanced renal cell carcinoma. // Eur. J. Cancer.-1992.-Vol.28A.-P. 1038-1 ; 4.

183. Rieder M. J. Immunopharmacology and adverse drug reaction // J. Clm. Pharmacol.- 1993.- Vol. 33.- P. 316.

184. Robledo M.M., Angeles U.M., Sanches-Hadrid F. ^t al Associations between TGF-pi receptors in human bone marrow Stromal cell // Brit. J. Haematol. 1998.- Vol. 102.- №3.- P. 804-811.

185. Rodriquez Z.M., Alvarez M. M., Salmeron I. et al. Diminished T-lymphocyte proliferative response to polyclonal mitogens in acute brucellosis patients // Infection.- 1996.-Vol.24.-№ 2.-P.115-120.

186. Rollwagen F.M. and Bagar S. Oral citocine administration // Immunologic Today.- 1996,- № 17.- P.548-550.

187. Rosenberg S.A., JungbJ.S., Topalian S.L. et all. Treatment of 283 consecutive patients with metastatic melanoma or renal cell cancer using high-dose bolus interleukin-2 // JAMA.- 1994.- Vol.271.- P.907-913.

188. Russel J.H. Activation-induced apoptosis of mature T cells in the regulation of immune responses // Curr. Opin. Immunol.- 1995.- Vol.7.- P. 382388.

189. Schlag G., Rede H. Patophysiology et shock, sepsis and organ tailure // Berlin: Springer Verlag.- 1993.- Vol.XIX.- P.l 165.

190. Sediace'c H. Moroy I. Immune reactions: // 15-21 Springer-Verlag Berlin Heidelberg.- 1995.- P. 23.

191. Sedlasek H.H., Moroy S. Immune reactions: Springer-Verlag // Berlin Heiderberg.- 1995.- P. 15-21.

192. Shyder D.S., Unanus E. R. Corticosteroids inhibit interleukin 1 production//J. Immunol.- 1982.- Vol. 129.-№5.- P. 1803-1805.

193. Stames H.F., Wafren R.S., Jeev?nandam M. et al. Tumor necrosis factor and acute metabolic response to tissue injury in man // Clin. Invest.-1988,-№82.- P.1321-1325.

194. Sznol M., Thurn A. Interleukin-2 in combination with other biologic agents // Atkins M.B., Mier J.W. Therapeutic application of interleukin-2.-N.Y.- 1993.-P. 233-275.

195. Taylor D., Woolley D, Effects of IL-4 and IL-10 on TNF-stinri-lated matrix metal loproteinase-3 and PYE production by rheu-matoid synovial fibroblasts // Int. J. Exp. Pathol.- 1994.-Vol.75.- № 1.- P39.

196. Thomson A.M. Citokines handbook // London ect: Acad. Press.-1992.-№ 9.- P.425-429.

197. Waldman T.A. The IL-2/IL-2 receptor sistem: a target for rational immune intervention // Immunol. Today.- 1993.- № 14.- P.264-270.

198. Wood I.I. et al. Inadeguate interleukin-2 production // Ann. Surg.-1984.-№200,- P.311-320.

199. Wood J. J. Inadequate interleukin-2 production. // Ann. Surg.-1984,- Vol. 200.-P. 311-320.

200. Zhang K., Gharaee-Kermani M., MeGarry B. et al. TNFa-mediated lung cytokine networking and eosinophil recmitir.ent in pulmonary fibrosis // J. Immunol.- 1997.- Vol. 158,- № 2.- P. 954-959.

201. Zimecki M. Cytokiny w regulacji odpowiedzi immunologieznej // Kosmos (RP).- 1992.- Vol. 41,- № 4,- P. 439-449.175