Клинико-иммунологические особенности патогенеза профессионального гиперчувствительного пневмонита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.50, кандидат медицинских наук Хабусова, Людмила Викторовна

• Хабусова, Людмила Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хабусова, Людмила Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы клинического обследования больных ПГП.

2.2. Аллергологическое обследование больных ПГП.

2.3. Программа иммунологического обследования.

2.4. Статистические методы анализа материалов.

ГЛАВА 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫМ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНЫМ ПНЕВМОНИТОМ.

3.1. Анализ производственных факторов при ПГП.

3.2. Клиническая характеристика ПГП.

3.3. Анализ эффективности современных способов терапии профессионального гиперчувствительного пневмонита.

ГЛАВА 4. ОБОСНОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОГО ПНЕВМОНИТА.

4.1. Клинический вариант ПГП «бронхиальная астма».

4.2. Клинический вариант ПГП «хронический обструктивный бронхит».

4.3. Клинический вариант ПГП « рецидивирующая пневмония».

4.4. Клинический вариант ПГП «хроническая дыхательная недостаточность».

4.5. Результаты аллергологического обследования больных с клиническими вариантами ПГП.

4.6. Сравнительный анализ функциональных, рентгенологических данных и тяжести течения при клинических вариантах ПГП.

ГЛАВА 5. ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО

ГИПЕРЧУВСТИТЕЛЬНОГО ПНЕВМОНИТА.

5.1. Характер и глубина изменений клеточного звена иммунитета у больных ПГП.

5.2. Изменения показателей гуморального иммунитета у больных

5.3. Функциональное состояние нейтрофилов крови и сенсибилизация к гаптенам, бактериальным и грибковым антигенам у больных ПГП.

5.3.1. Функциональное состояние нейтрофилов крови (по ответу клеток на люминол и зимозан).

5.3.2. Сенсибилизация к гаптенам, бактериальным и грибковым антигенам, выявляемая в тест-системе XJI нейтрофилов крови.

5.4 Математическое обоснование иммунологических критериев патогенеза клинических вариантов ПГп от воздействия промышленной пыли разного состава.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности патогенеза профессионального гиперчувствительного пневмонита»

Актуальность работы. Профессиональный гиперчувствительный пневмонит (ПГП) возникает в ответ на персистирующее ингаляционное воздействие промышленного аэрозоля с сенсибилизирующими свойствами и характеризуется иммунным диффузным и/или гранул ематозным воспалением паренхимальных альвеолярных и интерстадиальных структур легких с исходом в пневмофиброз. Наиболее неблагоприятным осложнением ГП является формирование хронического легочного сердца, что приводит к длительной потере трудоспособности и инвалидизации больных (М.М. Илькович,1998; Н.Р. Палеев, 2000).

По данным ВОЗ гиперчувствительный пневмонит (ГП) выявляется у 3% пульмонологических больных и достигает 42 случая на 100.000 населения (О.Н.Авдеева и А.Г.Чучалин, 1998). Однако в зависимости от региона проживания и профессиональной принадлежности эти показатели по оценке ряда авторов возрастают до 13-18% (Г.П.Артюнина, 1998; JI.B. Озерова с соавт., 2002; В.Ф.Спирин с соавт., 2002; Г.П. Орлова, 2003). Существенное изменение промышленной экологии, химизация сферы обитания за счет продуктов питания и' лекарственной полипрагмазии, а также социально-экономические факторы приводят к ослаблению иммунологической реактивности организма работающих и изменению клиники профессиональных бронхолёгочных заболеваний (Н.Ф.Измеров с соавт., 2000). Современная производственная среда характеризуется комплексным и комбинированным воздействием на работающих промышленных факторов сенсибилизирующего, раздражающего и фиброгенного действия, что обуславливает возрастающую этиологическую роль в- развитии ПГП имммунотоксических веществ неорганической природы.

Диагностика ГП остаётся весьма сложной в силу многообразия клинических проявлений и основополагающими методами обследования больных являются лучевая диагностика, включающая компьютерную томографию высокого разрешения, и морфологические исследования бронхолегочных биоптатов (Т.Б.Бурмистрова, 2004; Ч.К.Чонбашева, Ю.А.Лощилов,1998). Объективные трудности диагностики ГП не устраняют существующие международные классификации по этиологическим факторам заболевания или по клиническим формам патологического процесса (МКБ-10 ВОЗ, 1999; Katzenstein и Myers, 1998; Schwarz с соавт., 2000; Sigurdur с соавт., 2004).

Исследования прошлых лет были посвящены преимущественно изучению ГП от воздействия органических пылей, включая такие механизмы патогенеза, как иммунокомплексный и гиперчувствительность замедленного типа (А.Г.Хоменко с соавт., 1986; М.Э.Эглите, 1990 и др.). Впоследствии специалисты ЦНИИ туберкулёза РАМН акцентировали внимание на возможность развития ряда ведущих симптомокомплексов при ГП, но клинико-патогенетические критерии вариантов патологии авторами обоснованы не были (Л.В.Озерова с соавт., 2002). Сложность патогенетических механизмов ПГП подтверждают выявляемые наряду с III и IV типами гиперчувствительности, атопические IgE-зависимые реакции с продукцией IgE-антител к промышленным химическим аллергенам (Ч.К.Чонбашева с соавт., 1998; Л.А.Дуева, 2003).

Определённый вклад иммунотоксических факторов производственной и окружающей среды в изменение течения ПГП с многообразием клинических проявлений, а также преимущественно поздняя диагностика определяют актуальность дальнейшего изучения иммунопатогенеза этой сложной формы профессиональной патологии.

Цель работы: изучить клинико-иммунологические особенности патогенеза профессионального гиперчувствительного пневмонита от воздействия промышленных аэрозолей разного состава для совершенствования диагностики и обоснования адекватной терапии.

Для достижения цели работы поставлены задачи:

1. Провести анализ условий труда больных ПГП по данным архивного материала и санитарно-гигиенических характеристик больных, обследованных в клинике.

2. Выявить зависимость клинико-функциональных проявлений ПГП, стадии, тяжести и осложнений патологического процесса от этиологии заболевания и стажа работы в аллергоопасном производстве.

3. Изучить клинические особенности вариантов ПГП, включая рентгенологические критерии и показатели функции дыхания, в соответствии с ведущими симптомокомплексами патологического процесса.

4. Оценить основные параметры клеточного и гуморального иммунитета, функциональную активность нейтрофилов крови и сенсибилизацию к производственным аллергенам, бактериальным и грибковым антигенам при клинических вариантах ПГП.

5. Разработать клинико-иммунологические критерии патогенеза и практические рекомендации по диагностике ПГП.

Научная новизна работы

Впервые установлена преобладающая этиологическая роль в развитии ПГП сенсибилизирующих производственных факторов неорганической природы и выявлена зависимость клинических проявлений заболевания от состава промышленного аэрозоля.

Изучены особенности патогенеза и течения ПГП в соответствии с ведущими клиническими симптомокомплексами и разработаны дифференциально-диагностические показатели вариантов заболевания.

Обоснованы патогенетически значимые иммунологические критерии клинических вариантов ПГП, характеризующие особенности кооперативного участия в патогенезе различных типов иммунного воспаления, неспецифических клеточных и гуморальных факторов, зависимых от этиологии, производственного стажа, стадии и тяжести ПГП.

Впервые исследовано функциональное состояние нейтрофилов периферической крови как клеток-эффекторов, участвующих в реализации иммунологического гомеостаза, и как биомаркеров воздействия промышленных химических аллергенов, бактериальных и грибковых антигенов - с применением современной автоматизированной тест-системы люминол-зависимой хемилюминесценции.

Практическая значимость работы Для совершенствования диагностики заболевания и определения индивидуального клинико-иммунологического статуса обоснована комплексная программа обследования больных ПГП. Обоснование клинических вариантов ПГП в соответствии с ведущими симптомокомплексами способствует своевременной дифференциальной диагностике с другими нозологическими формами бронхолегочных аллергозов. Выявленные клинико-иммунологические особенности могут служить критериями и маркерами аллергического воспалительного процесса в легких и являются основанием для разработки соответствующих диагностических и лечебных рекомендаций.

Использованные в процессе работы методы диагностики являются информативными и могут быть внедрены в практику обследования больных бронхолегочной патологией в условиях профпатологических центров для оценки тяжести, индивидуального прогноза заболевания и выбора патогенетической терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Промышленные аэрозоли неорганической природы преимущественного токсико-аллергенного действия способствуют ослаблению факторов иммунной защиты организма работающих и являются в настоящее время ведущим этиологическим фактором ПГП.

2. Характер промышленной пыли (неорганическая, органическая и смешанного состава) определяет разнообразие клинических проявлений ПГП с развитием ведущих симптомокомплексов, особенности патогенеза которых подтверждаются рентгенологическими данными, показателями функции дыхания, различной направленностью и глубиной изменений клеточного и гуморального иммунитета.

3. Для оценки индивидуального клинического статуса, включающего выраженность аллергического, фиброзирующего и неспецифического инфекционного воспалительного процесса в легких, и для обоснования адекватной терапии целесообразно исследование основных параметров клеточного и гуморального иммунитета, функциональной активности нейтрофилов крови и сенсибилизации клеток крови к промышленным химическим аллергенам, бактериальным и грибковым антигенам.

Заключение диссертации по теме «Медицина труда», Хабусова, Людмила Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Ведущими этиологическими факторами ПГП в настоящее время являются промышленные аэрозоли неорганической природы преимущественного токсико-аллергенного действия: в 65% случаев при 17%) и 18%> от воздействия пыли органического и смешанного состава. Характер промышленных аэрозолей в значительной степени определяет разнообразие клинических проявлений ПГП, что затрудняет своевременную диагностику заболевания и приводит к хронизации патологического процесса с развитием необратимого пневмофиброза и инфекционных осложнений.

2. Наряду с базисными клиническими признаками обоснованы варианты ПГП в соответствии с ведущими симптомокомплексами: «бронхиальная астма» («Б А») от органических аэрозолей с преобладанием бронхоспастического синдрома умеренной тяжести; «хронический обструктивный бронхит» («ХОБ») и - «хроническая дыхательная недостаточность» («ХДН») от неорганических аэрозолей, «рецидивирующая пневмония» («РП») от пыли смешанного состава.

3. Вариант «ХОБ» протекает с обострениями бронхитического синдрома значительной тяжести, а «РП» отличается яркой рецидивирующей пневмониеподобной симптоматикой и преимущественно тяжелым течением, с выраженным инфекционным воспалением в легких в обоих случаях. При варианте «ХДН» клиническая картина ограничивается прогрессирующей инспираторной одышкой и характеризуется длительным латентным периодом, монотонным течением без клинически выраженных обострений.

4. Рентгенологическая картина объективно отражает клинико-морфологические особенности вариантов ПГП согласно тяжести заболевания. Вариант «БА» характеризуется слабо выраженными интерстициальными сетчатыми затемнениями и умеренной эмфиземой. Наиболее значительные диффузные инфильтративно-фиброзные изменения с формированием «сот» и плевральных наслоений выявлены при вариантах «ХОБ» и «РП»: сетчато-ячеистые, пятнистые, также тяжистые тени бронхоэктазии) и, соответственно, КТ-признаки «матового стекла», альвеолярная инфильтрация и зоны локального фиброза. При «ХДН» обнаруживаются умеренно выраженные тени фиброзно-гранулематозного типа и внутригрудная лимфоаденопатия.

5. Установлены достоверные различия иммунных профилей (р<0,05-0,001) при различных вариантах ПГП, которые согласуются с характером воздействующей промышленной пыли: преимущественная активация клеточного, гуморального иммунитета и фагоцитоза при варианте «БА», что связано с воздействием высоко аллергенной органической пыли; развитие статуса вторичной иммунной недостаточности при варианте «ХДН» от воздействия токсико-аллергенных химических аэрозолей. Направленность и глубина изменений параметров иммунитета при вариантах «ХОБ» и в наибольшей степени «РП» обусловлены выраженным неспецифическим воспалительным процессом и сопровождаются ослаблением фагоцитарной функции нейтрофилов крови.

6. Тест-система хемилюминесценции нейтрофилов крови с параллельным выявлением сенсибилизации к промышленным аллергенам, бактериальным и грибковым антигенам способствует дифференциальной диагностике профессионального генеза ГП и неспецифических инфекционных осложнений. Программное обеспечение тест-системы позволяет получать объективные и сопоставимые данные при динамическом наблюдении за развитием патологического процесса.

7. Разработаны патогенетические критерии клинических вариантов ПГП по показателям рентгенологических, функциональных, патоморфологических и иммунологических исследований для характеристики аллергического и фиброзного процессов в легких, инфекционных осложнений и сенсибилизации к производственным аллергенам с целью совершенствования диагностики заболевания и обоснования адекватной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хабусова, Людмила Викторовна, 2006 год

1. Авдеева О.Е. Проблемы диагностики экзогенного аллергического альвеолита // Пульмонология. — 1996. — № 6. — С. 87-89.

2. Авдеева О.Е., Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Экзогенный аллергический альвеолит // Российский медицинский журнал. — 1999. — Т. 5, № 17.1. С. 1121-1129.

3. Авдеева О.Е., Самсонова М.В., Суточникова О.А., Черняев A.JI. Цитологическое исследование бронхоальвеолярных смывов при аллергическом воспалении в бронхолегочной системе // Клиническая лабораторная диагностика. — 1997.^::г'№ 6. — С. 10.

4. Алексеева О.Г. Иммунология профессиональных бронхолёгочных заболеваний. — М.: Медицина, 1987. — 224 с.

5. Аллергические заболевания легких // Болезни органов дыхания / Под ред. Н.Р. Палеева. — М.: Медицина, 2000. — С. 473-488.

6. Артамонова В.Г., Гаджиев А.С., Алкадарский А.С. Гистоморфологические изменения бронхолегочной системы, вызванные пылью стекловолокна // Медицина труда. — 1995. — № 8.1. С. 20-22.

7. Артюнина Г.П., Рочева И.И. Клинические варианты экзогенного альвеолита у рабочих, занятых в производстве никеля // Сборник научных трудов НИИ им. Эрисмана. — 1997. — С. 14-17.

8. Артюнина Г.П. Токсический пневмосклероз и альвеолит у рабочих гидрометаллургического производства никеля // Медицина труда и промышленная экология. — 1996. —№ 3. — С. 22-25.

9. Бергман К. Экзогенный аллергический альвеолит. — М., 1984. — С. 106-128.

10. Бериллиоз / Под ред. К.П. Молоканова, А. Рашевской. — М.: Медицина, 1972. —С. 191-219.

11. Болезни органов дыхания / Под ред. Н.Р. Палеева. — М.: Медицина, 2000. — С. 235-239,603-609.

12. Бурмистрова Т.Б. Диссеминированные легочные процессы профессиональной этиологии //13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. — Санкт-Петербург, 2003. — С. 348.

13. Бурмистрова Т.Б. Достижения и перспективы лучевой диагностики современных форм профессиональной бронхолегочной патологии // Социальная ответственность работодателя за здоровье работника: Тезис Межд. конференции. — М., 2003. — С. 20.

14. Бурмистрова Т.Б. Современные аспекты лучевой диагностики профессиональных заболеваний в условиях горнорудных и металлургических предприятий // Сб. научных трудов, посвященный 75-летию Екатеринбургского МНЦ. — 2004. — С. 332-337.

15. Варианты и стадии течения идиопатического фиброзирующего альвеолита / Е.А. Коган, Б.М. Корнев, Ю.А. Салов и др. // Терапевтический архив. — 1995. ■—■ № 5. — С. 71-75.

16. Васильева О.С. Профессиональные заболевания бронхолегочной системы у работников животноводства и кормопроизводства: Автореф. дис. . д. м. н. — М., 1996. — С. 27, 40-43.

17. Вознесенский Н.К. Клинические и иммуно-биохимические особенности развития профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии: Автореф. дис. . д. м. н. — М., 1995. — С. 16-22.

18. Вознесенский Н.К., Величковский Б.Т. Профессиональные заболевания от воздействия дыма оксида цинка (литейная лихорадка, экзогенный фиброзирующий альвеолит). — Киров, 2000. — С. 56-80.

19. Герасин В.А., Паламарчук Г.Ф. Диагностические методики и манипуляции // Болезни органов дыхания / Под ред. Н.Р. Палеева. — М.: Медицина, 2000. — С. 159-163.

20. Гликозилированный муцин-антиген ЗЕ05-сывороточный маркер активности и тяжести при интерстициальных заболеваниях легких / О.Е. Авдеева, Ю.С. Лебедин, С.Н. Авдеев и др. // Пульмонология. — 1998. —№2. —С. 22-27.

21. Гришина Т.И. Роль иммунного воспаления в патогенезе пневмокониозов // Профессиональные заболевания пылевой этиологии: Сб. научных трудов / Под ред. Л.Т. Еловской и В.Н. Ожигановой. — М., 1991. —С. 190-196.

22. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В., Пинегин Б.В. Некоторые особенности функционирования фагоцитарной системы у больных хронической гранулематозной болезнью // Клеточная иммунология. — 2002. — № 2.1. С. 87-92.

23. Действие полиоксидония на фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови человека / С.В. Дамбаева, Д.В. Мазуров, Н.М. Голубева и др. // Иммунология. — 2003. — № 8. —- С. 53-60.

24. Диагностика аллергических альвеолитов различной природы: Рекомендации для врачей. — М.: ГУ ЦНИИ туберкулеза, 2004. — С. 517.

25. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. — Екатеринбург: Российская Академия Наук, Уральское отделение, 2001.1. С. 7-8; 254-257.

26. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.Б. Пинегин, А. Д. Черноусов // Иммунология. — 1995. — № 2. — С. 4-5.

27. Достижения и перспективы развития эндоскопической диагностики туберкулеза и других гранулематозных заболеваний органов дыхания / В.П. Филиппов, О.В. Ловачева, К.М. Лебедев и др. // Проблемы туберкулеза. — 1996. — № 6. ■— С. 44-47.

28. Дуева Л.А. Значение иммунокрректоров в комплексной терапии профессиональных заболеваний бронхолегочной системы // Медицина труда и промышленная экология. — 2002. — № 2. — С. 37-43.

29. Дуева Л.А. Иммунологические аспекты клиники профессиональных бронхолегочных заболеваний // Медицина труда и промышленная экология. — 2003. №6. — С. 5-10.'

30. Дуева Л.А., Цидильковская Э.С., Измерова Н.И. Иммунологические методы исследования в медицине труда: автоматизированные тест-системы/ Методическое пособие (Пленум научного совета «Медико-экологические проблемы здоровья работающих)— М. —2004.

31. Жалолов 3. Экзогенный аллергический альвеолит табаководов: Дис. . канд. мед. наук. — М., 1991. — С. 3-5.

32. Жестков А.В. Клинико-иммунологические особенности диагностики и прогнозирования течения пневмокониозов: Дис. . канд. мед. наук. — Самара, 1995. — 113 с.

33. Заболевания органов дыхания / Под ред. М.М. Илысовича. — Санкт-Петербург: Нордмед-издат, 1998. — С. 161-185.

34. Значение и место методов лучевого исследования к комплексной диагностике экзогенного аллергического альвеолита / Л.И. Дмитриева, А.В. Араблинский, P.M. Черняков, А.Г. Сигаев // Проблемы туберкулеза. — 1998. — № 6. — С. 40-44.

35. Идиопатический фиброзирующий альвеолит и хронические идиопатические интерстициальные пневмонии: современные аспекты диагностики и лечения / Е.Н. Попова, JI.B. Козловская, В.В. Фомин, Б.М. Корнев // Consilium medicum. — 2005. — Т. 7, № 4. — С. 306-310.

36. Измеров Н.Ф., Дуева JI.A., Милишникова В.В. Иммунологические аспекты современных форм пневмокониозов // Медицина труда и промышленная экология. — 2000. —№6. — С. 1-5.

37. Измеров Н.Ф., Каспаров А.А. Медицина труда. Введение в специальность // М.: Медицина, 2002. — С. 188-203.

38. Ильченко В.А. Физикальные методы исследования // Болезни органов дыхания. — М.: Медицина, 2000. — С. 85-88.

39. Классификация пневмокониозов (Методические указания № 95/235) / В.В. Милишникова, A.M. Монаенкова, Т.Е. Бурмистрова и др. — М., 1996. —27 с.

40. Классификация промышленных аллергенов: принципы и перечень-классификатор/ JI.A. Дуева, Н.И. Измерова, Н.Н. Молодкина и др. — Методические рекомендации научного совета «Медико-экологические проблемы здоровья работающих»—М. —2004.

41. Клемент Р.Ф. Методы исследования внешнего дыхания // Болезни органов дыхания. —М.: Медицина, 2000. — С. 71-85.

42. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред JI. Иегера. — М.: Медицина, 1990. —Т. 1-3.

43. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Г. Лолора-младшего, Т. Фишера, Д. Адельмана. — М.: Практика, 2000. ■— С. 253258; 565-567.

44. Коган Е.А. Фиброзирующий альвеолит — современные аспекты проблемы // Архив патологии. — 1995. — № 4. — С. 5-11.

45. Копылев И.Д. Аллергические заболевания легких // Руководство по внутренним болезням / Под общей ред. Е.И. Чазова. — М.2000. — С. 473-486.

46. Корнев Б.М. Интерстициальные болезни легких: актуальное интервью // Клиническая фармакология и терапия. — 2000. № 3. — С. 6-8.

47. Корнев Б.М. Интерстициальные заболевания легких // Клиническая фармакология и терапия. — 1997. — № 4.— С. 11-12.

48. Косарев В.В., Жестков А.В. Диагностика и прогнозирование течения профессиональных заболеваний легких с помощью иммунологических методов // Иммунология. — 1999. — № 6. — С. 5456, 56-58.

49. Косарев В.В., Жестков А.В., Косов А.И. Пылевые заболевания легких: диагностика, особенности клинических проявлений, рациональная фармакотерапия (учебно-методическое пособие). — Самара, 2000. — С. 4-5, 25.

50. Котов B.C. Грибковая сенсибилизация при аллергических заболеваниях легких у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. — № 6. — С. 3034.

51. Лощилов Ю.А. Клиническая морфология пневмокониозов (морфогенез и критерии прижизненной диагностики): Автореф. дис. . докт. мед. наук. — М., 1996. — 45 с.

52. Лощилов Ю.А., Монаенкова A.M. Патоморфологические аспекты классификации пневмокониозов // Медицина труда и промышленная экология. — 1995. — № 5. — С. 4-6.

53. Маянский А.Н. Лекции по иммунологии. — Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2003. — С. 6-16.

54. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. —Хельсинки: ВОЗ, 1999.

55. Метляева Н.А. Клинико-функциональная динамика легочной гипертензии и легочного сердца при хроническом легочном бериллиозе и пневмосклерозе // Медицина труда и промышленная экология. — 2004. — № 4. — С. 20-25.

56. Милишникова В.В. Пневмокониозы от воздействия органической пыли // Профессиональные заболевания: Руководство для врачей / Под ред. Н.Ф. Измерова. — М., 1996, —Т. 2. —С. 81-90.

57. Милишникова В.В., Монаенкова A.M. Роль особенностей строения бронхолегочного аппарата в формировании профессиональных заболеваний органов дыхания // Медицина труда и промышленная экология. — 1995. — № 8. — С. 1-4.

58. Монаенкова A.M., Милишникова В.В., Бурмистрова Т.Б. Профессиональные заболевания // Болезни органов дыхания. — М.: Медицина, 2000. — С. 492-540.

59. Мухачева Е.А. Клинико-иммунологическая характеристика и состояние свободнорадикального окисления при бронхо-легочных заболеваниях у работников гидролизно-дрожжевого производства: Автореф. дис. . канд. мед. наук.—■ Пермь, 1998. — С. 11-13.

60. Нефедов В.Б., Попова Л.А. Значение бронхоспазма в нарушении бронхолегочной проходимости при экзогенном аллергическом альвеолите // Проблемы туберкулеза. — 2001. — №. 3. — С. 42-45.

61. Нефедов В.Б., Попова Л.А. Эластическое давление легких как показатель морфофункциональной перестройки легочной ткани // Там же. — 1997. — № 3. — С. 34-36.

62. Ожиганова В.Н., Дуева Л.А., Суворова К.О. Классификация профессиональной бронхолегочной астмы: Методические рекомендации научного совета «Медико-экологические проблемы здоровья работающих». — М., 2004.

63. Озерова Л.В., Филиппов В.П., Гедымин Л.Е. Сравнительная ценность методов обследования больных с альвеолитами различного происхождения // РМЖ. — 2002. — № 2. — С. 16-18. •

64. Орешко Л.С. Факторы риска в развитии аллергических заболеваний у работающих в условиях производства продуктов микробиологического синтеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Санкт-Петербург, 1995. — С. 3-18.

65. Орлова Г.П. Особенности клинических проявлений и диагностики экзогенного токсического альвеолита // Клиническая медицина. — 2002. —№ 1. —С. 44-46.

66. Острый гиперсенситивный пневмонит (аллергический альвеолит) у детей / А.Е. Богорад, М.В. Костюченко, Е.В. Сорокина и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2002. — № 6. — С. 27-33.

67. Отдаленные последствия легочной болезни фермеров по данным ВРРКТ: 14-летие динамического наблюдения / А.Р. Malinen, R.A. Erkinjuntti-Pekkanen, P.L. Partanen et al. //Eur. Radiol. — 2003. — Vol. 13, N. 9.—P. 2212-2221.

68. Пневмокониозы: патогенез и биологическая профилактика / Б.А. Кацнельсон, О.Г. Алексеева, Л.И. Привалова, Е.В. Ползик. — Екатеринбург, 1995. — 328 с.

69. Позднякова В.Г., Покровская B.C. Фиброзирующий альвеолит по материалам аллергологического отделения // Актуальные вопросы научно-практической медицины: Сб. Орловского государственного университета. — Орел, 2002. — С. 431-438.

70. Полетаев А.В. Регуляторная метасистема: имммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза. — М., 2002.

71. Полякова И.Н. Результаты специфического иммунологического тестирования больных экзогенным аллергическим альвеолитом профессиональной этиологии // Сб. научных трудов ММСИ. — 1999. — С. 272-273.

72. Потемкина Е.Е., Позднякова Р.З., Манукян JI.M. Пособие по лабораторной клинической иммунологии. — М.: Изд-во Российского университета дружбы народов, 2003.

73. Профессиональные заболевания: Руководство для врачей / Под ред. Н.Ф. Измерова. — М.: Медицина, 1996. — Т. 2. — 480 с.

74. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. — М., 1984. — 272 с.

75. Рентгенологические данные, биомеханика дыхания и содержание альвеомуцина в крови у рабочих асбестового завода / П.Н. Любченко, В.В. Массарыгин, Ю.С. Лебедин, В.Н. Карпов // Тезисы 12

76. Национального конгресса по болезням органов дыхания. — М., 2002.1. С. 123.

77. Роль бронхологических исследований в диагностике экзогенных аллергических альвеолитов / В.П. Филиппов, К.М. Лебедев, Н.В. Черниченко и др. // Проблемы туберкулеза. — 2000. — № 5. — С. 1012.

78. Романов В.В., Озерова Л.В., Степанян И.Э. Плазмаферез в комплексной терапии больных альвеолитами // Проблемы туберкулеза.1998. — № 3. — С. 56-57.

79. Самсонова М.В., Черняев А.Л. Анализ цитологических показателей бронхо-альвеолярных смывов при аллергическом воспалении в бронхолегочной системе // Клиническая лабораторная диагностика. — 1998. —№2. —С. 3-5.

80. Сильвестров В.П., Бакулин М.П. Аллергические поражения легких // Клиническая медицина. — 1987. — № 12. — С. 112-116.

81. Соболев А.В. Аллергические заболевания органов дыхания, вызываемые грибами: Автореф. дис. . д. м. н. — Санкт-Петербург, 1997. —С. 41.

82. Содержание муцин-антигена 3EG5 в крови и бронхоальвеолярных смывах у больных туберкулезом, саркоидозом и фиброзирующими альвеолитами / И.Э. Степанян, Ю.С. Лебедин, В.П. Филиппов и др. // Проблемы туберкулеза. — 2001. 34. — С. 5-9.

83. Спирин В.Ф., Величковский Б.Т., Васильева О.С. Гигиена труда и профессиональные заболевания органов дыхания у работников животноводства и кормопроизводства. — Саратов, 2002. — С. 56-60; 97-110.

84. Стентон Крис. Аллергический альвеолит // Лечащий врач. — 1998.4. —С. 42-45.

85. Степанов С. А. Влияние грибоносительства на развитие хронического бронхита и аллергического альвеоита // Сб. научных трудов СГМУ. — Саратов, 1995. — С. 175-176.

86. Степанян И.Э. Гемаферез в лечении альвеолитов: Дис. . докт. мед. наук. — М., 1994. — С. 22-24.

87. Тутельян А.В., Клебанов Г.И. Прейминг фагоцитов и его применение в системе оценки специфической активности иммунорегуляторных соединений // Иммунология. — № 1. — С. 14-16.

88. Уэст Дж. Физиология дыхания. Основы. — М.: Мир, 1988 — 200 с.

89. Федорущенко B.C., Полевечко Г.Н. Оценка иммунного статуса при профессиональных заболеваниях органов дыхания // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. — 2004. — № 2. — С. 126-128.

90. Фиброзирующий альвеолит / Б.М. Корнев, Е.А. Коган, К.У. Резникова, В.В. Деньгин. — М., 2003.

91. Финк Д.Н. Аллергические болезни. Диагностика и лечение: Пер. с англ. / Под ред. К. Паттерсона. — М.: ГЭОТАР Медицина. — С. 574584.

92. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. — М.: Издательство ВНИРО, 1995. — С. 106-177.

93. Характеристика аутоиммунного компонента хронического воспалительного процесса при идиопатическом фиброзирующем альвеолите / Т.П. Сесь, JI.A. Колодкина, Т.В. Котенко и др. // Медицинская иммунология. — 2000. —№ 3. — С. 291-298.

94. Хмельницкий O.K. Кандидоносительство. Просветочная кандида. Инвазивный капндидоз // Национальная конференция Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов.: Тез. докл. — М., 1997. —С. 539.

95. Хоменко А.Г., Озерова Л.В. Профессионально обусловленные экзогенные аллергические альвеоллиты // Проблемы туберкулеза. — 1996. — №6, — С. 72-75.

96. Хоменко А.Г. Сходство и различия профессиональных экзогенных аллергических альвеолитов // Проблемы туберкулеза. — 1993. — № 4. — С. 34-37.

97. Хоменко А.Г., Мюллер Ст., Шиллинг В. Экзогенный аллергический альвеолит. — М.: Медицина, 1987. — 272 с.

98. Чонбашева Ч.К. Клиника, иммунология и клиническая морфология пневмокониозов: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — М., 1988.

99. Чонбашева Ч.К., Милишникова В.В., Лощилов Ю.А. Особенности клиники профессионального гиперчувствительного пневмонита // Человек и лекарство: Тезисы IV Российского национального конгресса. —М., 1998. — С. 465.

100. Шафро И.С., Шустерман Ф.Д., Миткевич И.Л. Гиперсенситивный пневмонит как реакция на введение солафура // Сб. Республиканского Центра. — Рига, 1994. — С. 12-13.

101. Шеметун О.Н. Эритроцитосорбция в лечении бронхиальной астмы и экзогенного аллергического альвеолита: Автореф. дис. . к. м. н.—М., 1998. —С. 8-12.

102. Шмелев Е.И. Проблемы легочных гранулематозов в современной пульмонологии // Пульмонология. — 1992. — № 1. — С. 44-48.

103. М.Э. Эглите «Аллергические заболевания у птицеводов»//Рига, «Зинатне» —1990. — С. 76-98.

104. Экзогенный аллергический альвеолит / Н. Мухин, Б. Корнев, Е. Попова и др. // Врач. — 2002. — № 3. — С. 12-15.

105. Activated lung lymphocytes in hypersensitivity pneumonites / J.F. Mornex, G. Corder, J. Pages et al // J. Allergy and Clin. Immunol. — 1984.

106. Vol. 74, N. 5. — P. 719-727.

107. Allergic hypersensitivities induced by chemicals — Recommendations for prevention / Eds. J.S. Vos, M. Younes, E. Smith. — Boca Raton: CRC Press, 1996. — 348 p.

108. The Association Between HLA-DPB1 and Chronic Beryllium Disease and Beryllium Sensitizarion / E.C. McCanlies, J.S. Ensey, Ch.R. Schuler et al // Amer. J. of Ind. Med. — 2004. — Vol. 46. — P. 95-103.

109. Bauer X. Hypersensitivity pneumonitis (extrinsic allergic alveolitis) induced by isocyanates // J. Allergy Clin. Immunol. — 1995. — Vol. 95. — P. 1004-1010.

110. Burmistrova T.B., Rumyantseva O.I. X-ray diagnosis of disse3minated lung processes developed due to work // 10th International Conference on Occupational Respiratory Diseases: Abstracts. — Beijing, China, 2005. —P. 215.

111. Clearance of inhaled 99mTc-DTPA predicts the clinical course of fibrosing alveolitis / A.U. Wells, D.M. Hansell, N.K. Harrison et al // Eur. Respir. J. — 1993. — Vol. 6. — P. 797-802.

112. The clinical role of BAL in idiopathic pulmonary fibrosis / P.L. Haslam, L.W. Poulter, G.A. Rossi et al // Eur. Respir. J. — 1999. — Vol. 3.1. P. 940-942.

113. Colchicine versus prednisolone as treatment of usual interstitial pneumonia / W.W. Douglas, J. Ryu, J.A. Bjoraker et al // Mayo Clin. Proc.1997. —Vol. 72.—P. 201-209.

114. Comparative accuracy of high resolution computed tomography and chest radiography in the diagnosis of chronic diffuse infiltrative lung disease / S.P.G. Padley, D.M. Hansell, C.D.R. Flower et al // Clin. Radiol. — 1991.1. Vol. 44.—P. 222-226.

115. Correlation of structure and function in idiopathic pulmonary fibrosis / R.M. Cherniack, T.V. Colby, A. Flint et al // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1995, —Vol. 151. —P. 1180-1188.

116. Corrin B. Pathology of interstitial lung disease // Semin. Respir. Crit. Care Med. — 1994. — Vol. 15. — P. 61-76.

117. Costabel U. Consensus conference: Activity of sarcoidosis // Eur. Respir. J. — 1994. — Vol. 7. — P. 624.

118. Coultas D.B., Hughes M.P. Accuracy of mortality data for interstitial lung disease in New Mexico, USA // Thorax. — 1996. — Vol. 51. — P. 717-720.

119. Emad A. Bronchoalveolar lavage: A useful method for diagnosis of some pulmonary disorders // Respir. Care. — 1997. — Vol. 42. — P. 765790.

120. Environmental pathology and exposure to toxic metals: 7th International Symposium on Metal ions in Biology and Medicine / J.A. Centeno, J. Longacre, H. Gibb, J.B. Nielsen. — St. Petersburg, 2002.

121. The epidemiology of interstitial lung diseases / D.B. Coultas, R.E. Zumwalt, W.C. Black et al // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1994. — Vol. 150/ —P. 967-972.

122. Erbes R., Scabrg Т., Loddenkemper R. Lung function tests in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Are they helpful for predicting outcome? // Chest. — 1997. — Vol. 111. — P. 51-57.

123. Ferris B.G. Epidemiology standardization project. Use of chest radiography in epidemiological studies of non-occupational lung disease // Am. Rev. Respir. Dis. — 1978. — Vol. 118 (Suppl. 6).—P. 89-111.

124. Honda Y., Kuroki Y., Matsuura E. Pulmonary surfactant protein D in sera and bronchoalveolar lavage fluids // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1995.—Vol. 152. —P. 1860-1866.

125. Hubbard R., Johnston I., Britton J. Survival in patients with cryptogenic fibrosing alveolitis. A population-based cohort study // Chest.1998. — Vol. 113. — P. 396-400.

126. Hypersensitivity pneumonitis associated with home ultrasonic humidifiers / T. Suda, A. Sato, M. Ida et al // Chest. — 1995. — Vol. 107.1. P. 711-717.

127. The Hypersensitivity Pneumonitis Diagnostic Index: Use of Non-Invasive Testing to Diagnose Hypersensitivity Pneumonitis in Metalworkers / K.H. Dangman, S.R. Cole, M.J. Hodgson et al // Amer. J. Ind. Med. — 2002. —Vol. 42, N. 2. —P. 150-162.

128. Hypersensitivity pneumonitis — like reactions among workers exposed to diphenylmethane diisocyanate (MDI) / J. Vandenplas, J.L. Malo, M. Dujas et al // Am. Rev. Respir. Dis. — 1993. — Vol. 147, N. 2. — P. 338-346.

129. Johnston I.D.A. Diffuse parenchymal lung diseases // Medicine. — 1995, —Vol. 23. —P. 346-351.

130. Katzenstein A.L., Myers J.L. Idiopathic pulmonary fibrosis. Clinical relevance of pathologic classification // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1998. —Vol. 157. —P. 1301-1315.

131. Katzensten A.L., Fiorelli R.F. Nonspecific interstitial pneumonia/fibrosis. Histologic features and clinical significance // Am. J. Surg. Pathol.— 1994. —Vol. 18.—P. 136-147.

132. Kobayashi J., Kitamura S. KL-6: a serum marker for interstitial pneumonia//Chest. — 1995. —Vol. 108. —P. 311-315.

133. Lone cryptogenic fibrosing alveolitis: a functional-morphologic correlation based on extent of disease on thin-section computed tomography / A.U. Wells, A.D. King, MB. Rubens et al // Am. J. Respir. Crit. Care Med.1997.—Vol. 155, —P. 1367-1375.

134. Lung volumes and forced ventilatory flows / Ph.H. Quanjer, G.J. Tammeling, J.E. Cotes et al // Eur. Respir. J. — 1993. — Vol. 6, Suppl. 16.1. P. 5-40.

135. MacNee W. Neutrophil traffic & COPD // Eur. Resp. Rev. — 1997.

136. Vol. 7, N. 43. — P. 124-125.

137. MacNee W., Rahman I. Oxidants/antioxidants in idiopathic pulmonary fibrosis // Thorax. — 1995. — Vol. 50, Suppl. 1. — S. 53-58.

138. Muller N.L., Miller R. Computed tomography of chronic diffuse infiltrative lung disease // Am. Rev. Respir. Dis. — 1990. — Vol. 142. — P. 1206-1215, 1440-1448.

139. A murine model for assessing the respiratory hypersensitivity potential of chemical allergens / T. Satoh, J.A. Kramarik, D.J. Tollerud, M.H. Karol // Toxicol. Lett.2003. — Vol. 78. — P. 57-66.

140. Occupational exposure to metal or wood dust and aetiology of cryptogenic fibrosing alveolitis / R. Hubbard, S. Lewis, K. Richards et al // Lancet. — 1996. — Vol. 347. — P. 284-289.

141. Pepys J. Clinical and therapeutic significance of patients of allergic reactions of the lungs to extrinsis agents// Am. Rev. Resp. Dis.-1977. — Vol. 116.—N.4.-P. 573-588

142. Physiopathologie des alveolites allergiens/ CI. Molina, J.M. Aische, A. Jeannelset et al.// Broncho-Pneumol. —1980. — Vol. XXX, N. 1. —P. 1-19.

143. Plasma lactate dehydrogenase: a marker of disease activity in cryptogenic fibrosing alveolitis and extrinsic allergic alveolitis? / S.P.

144. Matusiewicz, I.J. Williamson, P.J. Sime et al // Eur. Respir. J. — 1993. — Vol. 6. —P. 1282-1286.

145. Raghu G. Interstitial lung disease: a diagnostic approach // Am. J. Respir. Crit. Care. — 1995. — Vol. 151. — P. 909-914.

146. Reynolds H.Y. Hypersensitivity pneumonitis: correlation of cellular and immunologic changes with clinical phases of disease // Lung. — 1998. — Vol. 166, N. 4. — P. 189-208.

147. Reynolds S.P. Extrinsic allergic alveolitis en easy overlooked diagnosis // Br. J. Hosp. Med. — 1994. — Vol. 52. — P. 257-259.

148. Role of Candida albicans in chronic hypersensitivity pneumonitis / M.Ando, K. Yoshida, H. Nakashima et al // Chest. — 1994. — Vol. 105. — P. 317-318.

149. Rose C., King T.E.Jr. Controversies in hypersensitivity pneumonitis// Am. Rev. Respir. Dis. — 1992. — Vol. 145. — P. 1-2.

150. Salvaggio J.E. The identification of hypersensitivity pneumonitis // Hosp. Pract. — 1995. — Vol. 30. — P. 57-62, 65-66.

151. Schuyler N.I., Gott K., Edwards B. Experimental Hypersensitivity pneumonitis: effects of Th 1, 2 and CD8+ cell depletion // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1995.— Vol. 151, N. 6. — P. 1834-1842.

152. Selman M.R., Chapela J., Raghu T. Hypersensitivity pneumonitis: clinical manifestations, diagnostic and therapeutic strategies // Semin. Respir. Med. — 1993. — Vol. 14. — P. 353-364.

153. Sigurdur T.S., Kelley J.D., Joel N.K. Acute Toxic Pneumonitis Complicating Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) in a Farmer // Amer. J. of Ind. Med. — 2004. — Vol. 46. — P. 393-395.

154. Tyerner- Warwick M. Immune reactions in pulmonary fibrosis // Schweis. Med.Waschr.—1977. — Vol. 107.—P. 171-175.

155. UlCC/Cincinnati classification of the radiographic appearances of pneumoconiosis // Chest. — 1970. — Vol. 58. — P. 57-67.