Клинико-иммунологические нарушения у часто болеющих детей и возможности их коррекции витаминно-минеральным комплексом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Параев, Алексей Викторович

• Параев, Алексей Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Параев, Алексей Викторович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные представления о клинико-иммунологичесьгнх особенностях у часто болеющих детей.

1.1. Клиническая характеристика группы ЧБД.

1.2. Иммунная система и^ее значение для организма.

1.3. Система интерферона.

1.4. Местный иммунитет.

1.5. Особенности формирования иммунной системы у детей.

1.6. Применение различных иммунотропных средств у детей.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Лабораторные исследования.

2.1.1 .Определение показателей интерферонового статуса.

2.1.2 Определение содержания иммуноглобулинов в слюне.

2.2. Методы статистической обработки.

Глава 3. Результаты исследований.

3.1 Факторы риска попадания детей в группу ЧБД.

3.2. Оценка сопутствующих заболеваний у ЧБД.

3.3. Клиническая характеристика всех групп детей.

3.3.1. Клиническая характеристика 1-ой группы детей.

3.3.2. Клиническая характеристика —И-ой группы детей.

3.3.3. Клиническая характеристика контрольной группы детей.

3.4. Оценка клинической эффективности ВМК.

3.5. Динамика показателей интерферонов.

3.6. Динамика показателей иммуноглобулинов слюны.

3.7. Обсуждение результатов исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические нарушения у часто болеющих детей и возможности их коррекции витаминно-минеральным комплексом»

Актуальность диссертации

Терапия и реабилитация часто болеющих детей — один из актуальнейших вопросов' педиатрии. К данной категории относят детей с частыми ОРВИ (1012 раз в год), возникающими из-за транзиторных плохо корригирующихся отклонений в защитной системе [94].

Наибольшая заболеваемость острыми респираторными инфекциями встречается у детей раннего возраста, дошкольников и детей младшего школьного возраста. Рецидивирующие респираторные заболевания приводят к нарушению функционального состояния организма, что обуславливает срыв адаптации и вызывает развитие хронической патологии. При ОРВИ, повторяющихся более 6—8 раз в год адекватного восстановления характеристик иммунной системы не происходит [99].

Частые респираторные заболевания — нередкая причина неблагоприятного течения, обострения, прогрессирования многих хронических, инфекционно-аллергических и аутоиммунных, заболеваний. Частые и особенно тяжелые респираторные заболевания могут приводить к нарушению физического и нервно-психического развития [50].

Научные исследования, проводимые инфекционистами, иммунологами и педиатрами, посвящены поиску дифференцированного подхода к лечению ЧБД при помощи иммуномодулирующих препаратов.

Это связано с тем, что патогенетической основой частых и длительных респираторных заболеваний является изменение иммунологической реактивности организма. Данные изменения могут затрагивать все звенья иммунитета.

В литературе имеется достаточное количество работ, посвященных состоянию иммунитета у ЧБД. Изучены такие показатели как IgA, IgM, IgE, IgG, C4 компонента комплемента, a - и p-интерферон , CD3+, СД4+, СД8+.

Для группы ЧБД характерны изменения в различных звеньях иммунитета. По данным ряда исследований у ЧБД выявлено снижение а, у- и (3-интерферонов, снижение IgA, IgG, повышение IgM , а также снижение CD3+, СД4+, СД8+ [125].

В исследованиях, проведенных рядом авторов, по изучению ии герферонового статуса ЧБД, выявлено снижение у- и р-интерферонов[92].

Однако недостаточно данных по влиянию на уровень сывороточного, а и у ингерферонов некоторых препаратов, обладающих неспецифическим стимулирующим действием. К их числу относятся витаминно-минеральные комплексы.

Большое значение в развитии частых респираторных инфекций имеет состояние местного иммунитета (главным образом слизистых оболочек верхних дыхательных путей). Имеются работы, посвященные показателям мукозального иммунитета при хронических бронхолегочных заболеваниях и хронических заболеваниях ротоглотки [127]. Авторами отмечено, что уровень иммуноглобулинов при данных заболеваниях может существенно отличаться от концентрации соответствующих изотипов в слюне здоровых детей. Однако совершенно недостаточно изучены показатели иммуноглобулинов и их диагностическое значение у ЧБД. Практически нет работ по влиянию лекарственных препаратов, в том числе и ВМК на их уровни.

В последние годы на отечественном рынке появились новые иммуномодулирующие препараты, представляющие из себя сложные, многокомпонентные витамины и минеральные комплексы.

Витамины и микроэлементы необходимы для реализации большинства функций организма, в том числе и для нормального функционирования иммунной системы [102]. Отдельным витаминам принадлежит значительная роль в обеспечении адекватного иммунного ответа, функционировании систем метаболизма ксенобиотиков. Витамины играют большую роль в формировании антиоксидантного потенциала организма и повышении резистетносги к различным инфекциям. Научных исследований об эффективности этих препаратов и патогенетических механизмах их действия у ЧБД недостаточно.

Исходя из выше изложенного, нами сформулирована следующая цель исследования.

Цель исследования

Совершенствование диагностических и лечебных мероприятий у ЧБД на основе изучения клинико-иммунологических особенностей этой группы.

Задачи исследования

1. Изучить состояние здоровья и клинические особенности заболеваний у часто болеющих детей.

2. Оценить интерфероновый статус у ЧБД ( показатели сывороточного, а -и у-интерферонов крови).

3. Изучить состояние местного иммунитета (по показателям IgA, slgA, IgG в слюне) у ЧБД.

4. Оценить влияние витаминно-минерального комплекса (ВМК) на уровень заболеваемости ОРВИ в течение года.

5. Проанализировать влияние ВМК на показатели интерферонового статуса и местного иммунитета у ЧБД.

Научная новизна

Впервые установлена значимость показателей сывороточного, а- и у-ИНФ крови и иммуноглобулинов (s)IgA, IgA, IgG слюны для диагностики состояния иммунитета у ЧБД.

В результате исследования проведен научно-обоснованный анализ включения ВМК в комплексную терапию ЧБД на основе изучения клинико-иммунологических особенностей этой группы.

Впервые установлено, что применение ВМК в группе ЧБД способствовало нормализации исходно повышенных показателей сывороточного ИНФ и исходно пониженных показателей а- и у- ИНФ

Впервые выявлено, что содержание иммуноглобулинов (s)IgA, IgA, IgG в слюне различаются у отдельных детей: в каждой группе ЧБД имеются и повышенные, и пониженные, и нормальные показатели, с преобладанием значительно повышенных показателей (s)IgA и пониженных показателей IgA.

Впервые выявлено, что ВМК оказывал иммуномодулирующий эффект на показатели местного иммунитета ротоглотки у ЧБД, который выражался в снижении концентрации повышенных показателей иммуноглобулинов и повышении уровня первоначально пониженных показателей.

Практическая значимость

В результате проведенных исследований:

• уточнены анамнестические и клинические особенности ЧБД;

• показаны факторы риска попадания детей в группу ЧБД: неблагоприятный соматический анамнез матерей, отягощенная перинатальная патология матерей, а также ранний переход детей на искусственное вскармливание;

• показано диагностическое значение исследования показателей уровня сывороточного интерферона, а- и у-интерферонов, иммуноглобулинов слюны (s)IgA, IgG, IgA в качестве одного из критериев оценки состояния иммунной системы ЧБД;

• обоснована эффективность применения ВМК для проведения корригирующей терапии ЧБД.

Внедрение результатов

Результаты исследования и разработанные на их основе практические рекомендации используются практическими врачами Московского областного консультативно-диагностического центра для детей, Детской инфекционной больницы № 4 САО г. Москвы и включены в учебно-педагогический процесс на кафедре детских болезней № 3 педиатрического факультета РГМУ.

Апробация диссертации

Результаты работы доложены на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры детских болезней № 3 педиатрического факультета РГМУ и сотрудников Детской инфекционной больницы № 4 САО г. Москвы, а также на научной конференции в Московскомобластном консультативно-диагностическом центре для детей.

Публикации работы

По материалам диссертации изданы 3 печатные работы, опубликованные в различных медицинских журналах.

Список печатных работ по теме диссертации

1. Демин В.Ф., Ключников С.О., Параев А.В., Логинова Н.С. Часто болеющие дети: возможности иммунной коррекции витаминно-минеральным комплексом «Энимал Парад» // Медицинский журнал АЛФАВИТ .- 2006. - № 7 - С. 18- 20.

2. Демин В.Ф., Ключников С.О., Параев А.В., Логинова Н.С., Фошина Е.П. Эффективность препарата Эхинацея и витаминно-минерального комплекса в группе ЧБД //Сборник тезисов. Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8 , № 23. С.454

3. Параев А.В., Логинова Н.С., Фошина Е.П. Клинико-иммунологические нарушения у часто болеющих детей и возможности их коррекции витаминно-минеральным комплексом // Российский вестник перинатологии и педиатрии— 2009, № 2.С.80-81.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В работе 18 таблиц, 6 диаграмм и 1 рисунок Библиографический список используемой литературы насчитывает 206 источников, в том числе 137 отечественных и 69 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Параев, Алексей Викторович

ВЫВОДЫ

1. У ЧБД выявлена высокая кратность (до 6-10 раз) заболеваний ОРВИ в году. Заболевания имели продолжительное, осложненное течение. Обследованные дети имели сопутствующие заболевания, среди которых преобладали хронический тонзиллит, хронический фарингит и аллергические заболевания. Факторы отягощенного перинатального и постнаталыюго периодов, а также соматического анамнеза матерей способствовали возникновению рецидивирующих воспалительных заболеваний у ЧБД.

2. У всех ЧБД обнаружен превышающий примерно в 2 раза возрастные нормы уровень сывороточного ИНФ и низкие уровни а- и у- ИНФ: а- ИНФ в 3 раза ниже нормальных значений, а у- ИНФ в 2 раза ниже нормальных значений.

3. Содержание иммуноглобулинов slgA, IgG, IgA в слюне значительно различаются у отдельных детей: в каждой группе имеются и повышенные, и нормальные, и пониженные показатели, с преобладанием повышенного уровня (s)IgA и пониженного IgA.

4. Клиническая эффективность витаминно-минерального комплекса выражалась в снижении частоты заболеваемости ОРВИ в год, достоверном уменьшении тяжести и продолжительности основных проявлений ОРВИ: лихорадки, катаральных симптомов, синдрома интоксикации, в сокращении сроков проявления продуктивного кашля, а также в уменьшении длительности приема антибиотиков в течение года.

5. Включение в схему реабилитации часто болеющих детей витаминно-минерального комплекса способствует снижению исходно повышенного уровня сывороточного интерферона и повышению исходно пониженных показателей а — и у — интерферонов.

6. Применение витаминно-минерального комплекса оказывало иммуномодулирующий эффект на показатели местного иммунитета ротоглотки, который выражался в снижении концентрации повышенных показателей иммуноглобулинов и в повышении уровня первоначально пониженных показателей. При этом максимальный эффект ВМК оказывал на содержание секреторного иммуноглобулина (s)IgA, который обеспечивает резистентность слизистых оболочек к патогенным и условно-патогенным микробам.

Практические рекомендации:

1. Рекомендуется включить ВМК в терапию ЧБД в период реконвалесценции.

2. Лечение данным ВМК рекомендуется проводить в возрасте с 4 до 7 лет по 1 таблетке 1 раз в день через день в течение 2 месяцев; после 7 лет по 1 таблетке каждый день также в течение 2-ух месяцев.

3. Так как у часто болеющих детей наиболее выражены изменения иммуноглобулинов (s)IgA в слюне, а применение ВМК приводило к нормализации данных показателей, особенно рекомендуется включать его в программу реабилитации часто болеющих детей с измененными показателями (s)IgA в слюне.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Параев, Алексей Викторович, 2009 год

1. Абаджиди М.А., Молодцов С.А. Микрофлора буккального эпителия у детей, часто болеющих респираторными заболеваниями // Российский педиатрический журнал 2002. - № 1. - С. 56-57.

2. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А., Камаев И.А. и др. Часто болеющие дети. Н.Новгород: издательство НГМА, 2003-С.70.

3. Балабош Ю.К., Алифатова С.А., Борзый Т.А и др. Иммунологические особенности детей с хронической рецидивирующей патологией органов дыхания // Материалы X конгресса педиатров России 6-9 февраля 2006. М., 2006. - С. 68-69.

4. Баранов А.А., Дрофейчук В.Г. Лизоцим: теория и практика. Н. Новгород.: Издательство НГМА, 1999. - С .127.

5. Баранова И.П., Лесина О.Н. Этапы диагностики иммунологической недостаточности и коррекция иммунологического дисбаланса у часто болеющих детей: Методические рекомендации для слушателей ГОУ— ДПО. 11епза.: ГОУ ДПО ПИУВ МЗ РФ, 2001.- 16 с.

6. Балеева Л.е., Балясинская Г.Л., Блистнова З.К. и др. Современные подходы к лечению и реабилитации часто болеющих детей .Медицинская технологиям., 2006.- С 7-46 .

7. Белозеров Е.С, Буланьков Ю.И., Мутин Ю.А Болезни иммунной системы. Элиста: ААП «Джангар». 2005 С. 267.

8. Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей // Российская ринология. 1999. - № 1. - С. 5-6.

9. Быстрова Н.А. Иммуномодулирующее действие витаминов А и Е // Материалы 7-го Российского национального Конгресса «Человек и лекарство», 10-14 апреля 2000. М., С.394.

10. Вавилова В.П. Применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония в практике лечения детей с патологией лимфоглоточного кольца. // Иммунология. 2003- № 4 - С.43-46.

11. Вавилова В.П., Перевощикова Н.К., Гаращенко Т.И. Перспективы применения топических иммуномодуляторов в программе оздоровления часто, и длительно болеющих детей //Тезисы докладов X конгресса педиатров России, 6-9 февраля 2006 г. М., 2006. - С. 94.

12. Василенко Ю.Ю. Роль лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) в оценке реабилитационных мероприятий у детей часто болеющих острыми респираторными заболеваниями в , условиях курорта // Медицинская реабилитация в педиатрии-2002 —№ 7 —С. 66-67.

13. Вахитов Х.М., Пикуза О.И. Повторные острые респираторные заболевания как фактор риска развития дислипидемии у детей // Педиатрия.-2004,-№5.-С. 35-37 '

14. Вельтищев Ю.А Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы. // Российский вестник перинатологии и педиатрии . 2000. - № 5. — С.4-10.

15. Волков И.К. Часто болеющие дети: дифференциальная диагностика и терапия. (Проблема часто болеющих детей) // Сб. тематических статей по проблеме «Часто болеющие дети». -М : Фармус-ПРИНТ, 2006.-С. 48-62.

16. Воробьев А.А. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология, 2-ое издание, МИА, 2006. С. 704.

17. Гагаринова В.М., Васильева О.В., Брахотская О.В. и др. Профилактика вирусных инфекций среди детей и взрослых с использованием новых иммуномодулирующих и противовоспалительных препаратов // Мат. конф. с международным участием СПб., 2001 - С. 257.

18. Гаращенко Т.И., Балаболкин И.И. Результаты многоцентрового исследования применения ИРС-19 для профилактик им ЛОР-заболевании у часто болеющих детей // Детский доктор 2001.- № I.- С. 24-28.

19. Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И., Гаращенко М.В. и др. Профилактическое применение Иммудона у часто и длительно болеющих школьников // Вопросы современной педиатрии. — 2002. — № 5 — С. 27-30.

20. Горячева Л.Г, Романцов М.Г., Ботвиньева В.В. // Циклоферон. Эффективное средство для педиатрии. Санкт-Петербург: Интермедика, -2002, С. 51-62

21. Григорьева Ю.В. Некоторые механизмы формирования неспецифической защиты детей от гриппа и других ОРВИ: Лвтореф. дисс. . канд. биол. наук. Москва, 2000.-21 с.

22. Громова О.А., Намазова JI.C. Витамины и минералы в современной клинической медицине. М., Союз педиатров России. -2003. - С.57.

23. Громова О.А. Витамин С. Аналитический- обзор // Эстетическая медицина.-2007— № 1.-С.13-14.

24. Громова О.А, Ребров В.Г. Алгоритм витаминной профилактики у детей при острых респираторных заболеваниях: технология повышения неспецифической резистентности // Педиатрическая фармакология 2007 .-Т.4, №6 — С. 17-19.

25. Громова О.А. Исторические и современные аспекты отечественной педиатрической витаминологии // Педиатрическая фармакология -2008 . -Т.6, №3. — С. 10-14.

26. Делягин В.М. Дефицит витаминов и микронутриентов у детей // Российский педиатрический журнал. — 2006. -№ 1— С. 48.

27. Дриневский В.П. Оценка безвредности и эффективности новых препаратов для этиотропного лечения и специфической профилактики гриппа у детей: автореф. дис. . д-ра. мед. наук. СПБ., 1999. - 44 с.

28. Добряк Т.А. Местные факторы защиты слизистых при бронхитах у детей раннего возраста : автореф. дис. .канд.мед.наук. . 2006. Омск, 2000. — 22с.

29. Елагина И.Е. Лечение и профилактика компенсированной формы хронического тонзиллита у часто болеющих детей препаратами природного происхождения: Автореф. дис. .канд.мед.наук. — М., 2004. — 22с.

30. Ершов Ф.И. Интерфероны // Вопросы вирусологии. 1998. - № 6. - С. 246-251.

31. Ершов Ф.И, Киселев О.И Интерфероны и их индукторы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С. 14-35.

32. Заплатников А. Л. Иммунокорректоры бактериального происхождения и иммунотерапия рецидивирующих респираторных заболеваний // Иммунопатология. 2000. - № 1. - С.71-83.

33. Заплатников А. Л. Иммунокорректоры бактериального происхождения в профилактике респираторных инфекции у детей//Российский педиатрический журнал. 2002. - № 1. - С.45-48.

34. Захарова Л.И., Битюцкая Т.М., Шавалиев И.Г. Проблема часто болеющих детей с позиции иммуноонтогенеза // Опыт применения рибомумила в Российской педиатрической практике: Пособие для педиатра. М., 2002 5763 с.

35. Захарова И.Н., Скоробогатова Е.В. Применение поливитаминных комплексов у часто болеющих ОРВИ детей // Русский медицинский журнал. -2005.-Т.13, №17-С .1171-1174.

36. Иванов В.А, Шарапов Н.В, Заплатников А.Л. Состояние здоровья часто болеющих детей и повышение эффективности их санаторногооздоровления // Русский медицинский журнал.- 2007, № 7. С. 1564-1569.

37. Ияд Халиль Аль-Джебрин. Сравнительная эффективность инвазивных и неинвазивных методов методом введения Т-активина у часто болеющих детей: автореф.дис. . канд. мед.наук-Москва, 2004. 25с.

38. Кантемирова E.A. Комплексная оценка адаптационных способностей часто болеющих детей: автореф.дис. . канд.мед.наук.- Москва, 2005 29 с.

39. Караулов А.В., Климов Э.В. Изменение гуморальных и секреторных факторов защиты при иммунотерапии часто и длительно болеющих дегей// Пульмонология. 2001. - № 3. - С. 85-86.

40. Караулов А.В. Иммунотерапия респираторных заболеваний: Руководство для врачей. М.: -2004. - С.З -5.

41. Карцева И.В. Клинико-иммунологическая характеристика рецидивирующих респираторных заболеваний у часто болеющих детей раннего возраста: автореф. дис. . канд.мед.наук. Екатеринбург, 2003. - 26 с.

42. Касаткин В.Н., Михайлова Н.В., Румянцев А .Г. Результаты т рехле гнего катамнеза у ЧБД // Педиатрия. 1998. - № 2. - С. 43-46.

43. Кирюхин А.В. Парфенова Н.А, Максимова Т.А. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: Иммунокорекция ликопидом // Экологическая иммунология. — 2000 — С.47—50.

44. Климов Э.В. Дифференцированная иммунотерапия часто и длительно болеющих детей различных возрастных групп и нозологических подгруппп авгореф. дис. . .д-ра мед.наук. М., 200.1. - 41с.

45. Ключников С.О. p-каротин при метаболической коррекции у часто болеющих детей // Русский медицинский журнал. 2006. -Т. 14, № 1. С. 62-63

46. Конь И.Я., Тоболева М.А. Дефицит витаминов у детей: основные причины, формы и пути профилактики у детей раннего и дошкольного возраста // Вопросы современной педиатрии. 2002 - Т.1, № 2. - С. 62-64.

47. Конь И.Я:, Шилина Н.М. Витаминная недостаточность у детей// Лечащий Врач. 2005. - № 7. - С. 64-70.

48. Коровина. Н.А., Заплатников А.Л., ^Нагиева В.Г. Клипико-иммунологическая эффективность иммуномодулятора ИРС-19 у детей с реккурентными респираторными заболеваниями // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т. 2, № 2. - С. 6-9.

49. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В. и др. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации: Руководство для врачей. М., 2001. — 23 с.

50. Коровина Н.А., Захарова И.Н, Заплатников А.Л и др. Дефицит витаминов и микроэлементов у детей: современные подходы к коррекциии: Руководство для врача-педиатра. М.: Медпрактика, 2004. - С.7.

51. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. Санкт-Питербург. СпецЛит. 2008. - С. - 204-205.

52. Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии: практическое руководство для врачей. -М. 2001 .-С. 237.

53. Ленева И.А. Арбидол — эффективный препарат для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ у детей // Русский медицинский журнал. -2005. -Т. 13, № 1.-С. 72-75.

54. Леонова М.В., Шмелева Н.И. Клиническая эффективность профилактического применения препарата ИРС-19 у детей с хроническими инфекциями дыхательных путей // Вопросы современной педиатрии. 2002Т. 1, № 4. - С. 24-26.

55. Лесина О.Н., Баранова И.П. Обоснование дифференцированной иммунореабилитации у часто болеющих детей // Детские инфекции. — 2004. — №7.-С. 58-60.

56. Лесина О.Н. Клинико-иммунологические особенности и факторы риска инфекционных воспалительных заболеваний у часто болеющих детей и эффективность иммуномодулирующей терапии: автореф.дис. .канд. мед.наук.-Пенза, 2004 . 25 с.

57. Лесков В.П. Иммуностимуляторы // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. - № 4. - С. 12-35.

58. Макарова В.И., Плаксин В.А., Буюклинская О.В. и др. Влияние дозы бета-каротина на содержание иммуноглобулинов сыворотки крови часто болеющих детей // Материалы Российского национального конгресса "Человек и лекарство". 8-12 апреля 1997 г., С.224.

59. Макарова З.С. Закономерности формирования состояния здоровья детей с неблагоприятным течением раннего онтогенеза: автореф. дис. .д-ра мед.наук М., 2001. 48 с.

60. Макарова З.С. Часто болеющие дети и их реабилитация в условиях поликлиники//Поликлиника.-2005.-№ 1.-С. 15-17.

61. Малиновская В.В. Особенности системы интерферона в онтогенезе. Система интерферона в норме и в патологии. М.: Медицина. - 1996. - С. 117.

62. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г, Гаращенко Т.И. Состояние иммунитета у детей с хроническими риносинуситами // Российская ринология: тезисы докладов III традиционной конференции Российского общества ринологов. -1999. —№ 1-е. 84.

63. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие дети // Русский медицинский журнал . 2002. - Т. 10, № 3. - С. 125-129.

64. Маркова Т.П., Лусс Л.В., Хорошилова Н.В.Практическое пособие по клинической иммунологии и ■ аллергологии / Под ред. P.M. Хаитова М.:ЭЛЕКС-КМ 2005 .- 168 с.

65. Маркова Т.П.; Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие дети. Применение бактериальных иммуномодуляторов // Доктор РУ. 2007. - Т.2,2.-С. 13-17.

66. Мартюшов-Поклад А.В. Механизмы противовирусных эффектов сверхмалых доз антител к гамма интерферону: автореф. дис. .канд.мед.наук. - Томск, 2003. - 22 с.

67. Марченко Т.К. Медико-биологические основы оздоровления часто болеющих детей: автореф. дис. . .д-ра мед наук Москва, 2003. - 45-с.

68. Медников Б.Л., Захарова Л.И., Батютская Т.М. и др. Медицинские и экономические основы острых респираторных инфекций у детей. Опыт применения Рибомумила в Российской педиатрической практике: Пособие идля педиатра. М, 2002. -80 с.

69. Мушкетова Л.Г. Курортный этап реабилитации часто болеющих респираторной патологией детей дошкольного возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук Пятигорск, 2004. - 24 с.

70. Намазова JI.C., Громова О.А. Витамины и минералы в современной клинической медицине. Возможности лечебных и профилактических технологий. М., 2003. - С.62.

71. Наровлянский А.Н., Амченкова A.M., Мезенцева М.В., Ершов Ф.И. Клеточная чувствительность к действию интерферона при различных формах вирусной патологии. // Вопросы вирусологии. 2000. - № 3. - С. 20-25.

72. Нестерова И.В., Малиновская В.В, Тараканов В.А., Ковалев и др. // Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взррслых. «Capricorn Pablishing, Inc.», 2004,С .160 .

73. Нетребенко O.K. Роль микроэлементов в питании грудных детей // Детский доктор 1999. - № 4. - С. 38-39.

74. Нетребенко O.K., Щеплягина JI.A. Иммунонутриенты в питании детей // Педиатрия им. Г.Н." Сперанского 2006. - № 2. - С. 61-66.

75. Носков Ф.С. Новая стратегия разработки противовирусных препаратов широкого спектра действия // Мат. VIII съезда ВОЭМП, М. 2002. -С.20-25.

76. Перевощикова Н.К., Басманова Е.Д. Эффективность коррекции дефицита витаминов у детей // Российский педиатрический журнал. 2006. - № 1.-С. 29-30.

77. Плаксин В.А. Влияние синтетического бета-каротина на клинико-иммунологические параметры ЧБД: Автореф.дис. .канд. мед.наук.-Архангельск, 1998.-21 с.

78. Пол У. Иммунология в трех томах: Пер. с англ.- М.:МИР, 1989 71 с.

79. Ребров В.Г, Громова О.А. Витамины и микроэлементы. Москва: -Алев-В- 2003.-647с.

80. Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия: Руководство для врачей-М.: «ГЭОТАРМЕДИА», СПб, 2006. 191 с.

81. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Consilium medicum Педиатрия. 2004. -№ 2. - С. 310.

82. Сарычева А.В. Клинико-иммунологические особенности часто болеющих детей и методы реабилитации: Автореф.дис. .канд. мед.наук-Ростов на Дону, 2000. С. 23-25.

83. Сепиашвили Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов, а клинической практике // Аллергология и иммунология. 2002. - Т. 3, № 3. - С. 325-331.

84. Сергеева С.Ф., Кузнецова А.В. Критерии оздоровления детей с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей // Иммунопатология, Аллергология. 2000 — № 4. С. 31.

85. Скальный А.В. Микроэлементы для нашего здоровья. М.: ОНИКС 21 век, - 2003, С.9.

86. Слатинова О.В. Динамика показателей системного и местного иммунитета у пациентов с бронхолегочной патологией при применении поликомпонентной вакцины ВП-4 :Автореф. дис. .канд.мед.наук.- Москва,2000. 26 с.

87. Смирнова B.C., Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния. СПб: "Фолиант", 2000. С.326.

88. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерферон в теории и практике медицины. — М., 1991. — С. 178-201. (

89. Сорвачева Т.Н., Пашкевич В.В., Конь И.Я. Сравнительная оценка показателей здоровья и развития детей в раннем возрасте в зависимости от характера вскармливания на первом году жизни // Педиатрия. 2001 № 3. — С.72-76.

90. Сотникова Н.Ю., Громова О.А., Кудряшова А.В. Влияние поливитаминного препарата Алвитил на иммунный статус у часто болеющих детей 3-8 лет // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т. 2. - № 2. - С. 4550.

91. ЮЗ.Спиричев В.Б. Витамины, витаминоподобные и минеральные вещества. М.: МЦФР. 2004. - С. 226.

92. Старунова JI.H., Шубина Е.В., Кучер JI.B. Использование поливитаминных препаратов в реабилитации дошкольников // Сборник материалов научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии», Москва, 28-29 сентября 2004 г. С. 88-89.

93. СтуДеникин В.М. Гиповитаминозы и поливитамины // Вопросы современной педиатрии. 2002. - № 1. - С. 48-49.

94. Сходова С.А., Краснопрошина Л.И., Баталова Т.Н., и др. Оценка действия бактериальной вакцины ВП-4 на показатели местного иммунитета // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4, № 2. — С. 260-263.

95. Тимченко В.Н., Горячева Л.Г., Романцов М.Г. Новый иммунокорректор циклоферон для педиатрической практики - СПб. - 200064 с.

96. Титов Л.П., Кирильчик Е.Ю. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей с сопутствующей аллергической патологией // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 29-33.

97. Третьякова Н.Н., Тихоненко О.А., Максименя М.В. Применение кедрового масла у часто и длительно болеющих детей // Сборник материалов X конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», 6-9 февраля 2006 . М., - С. 582.

98. ПО.Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Шатнюк Л.Н. Коррекциямикронутриентного дефицита важнейший аспект концепции здорового питания населения России // Вопросы питания - 1990 - № 1. - С. 23.

99. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П., Кудашева В. А. Микронутриенты в питании здорового и больного человека. М.: Колос, -2002, 220 с.

100. Фархудинова Л.В., Фаттахова Р.А., Фархудинов P.P. Коррекция нарушений микроциркуляции у часто болеющих детей // Российский педиатрический журнал. — 2003. — № 3. — С. 32—35.

101. Федорова И.М., Бляхер М.С, Капустин И.В. и др. Прогностическое значение данных о балансе между Т-хелперами 1 и 2 типа у детей часто болеющих респираторными заболеваниями // Медицинская иммунология. — 2005.-Т. 7, №2-3.-С. 123.

102. Пб.Фрейдлин И.С. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000.-231с.

103. Фрейдлин-И.С. Регуляторные клетки: происхождение и функции // Медицинская иммунология. 2005. - Т.7. - №4. - С.347-354.

104. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А, Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник.-М.:Медицина, 2002. 536 с.

105. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. 2003. - № 4. - С. 196-202.

106. Чеботорева Т.А., Тимина В.П. Сезонная интерпретация показателей интерферонового статуса // Сборник тезисов докладов конгресса педиатров-инфекционистов. Москва, 2002. - С. 314.

107. Чеботорева Т. А., Тимина В.П. Иммуномодулирующий и противовирусный эффект Виферона в лечении детей и взрослых часто болеющих вирусно- бактериальными инфекциями // В помощь практическому врачу.-2003.-№2.-С. 314.

108. Чернина Л.М., Ратникова Л.Л. Реабилитация часто болеющих детей дошкольного возраста в условиях стационара детской больницы // Сборник научных трудов. Тверь: 2002. - С. 63-66.

109. Чернова Н.Д., Кузьменко Л.Г., Смирнова Т.Н. Иммунокоррекция у часто болеющих детей в амбулаторной практике // Детские инфекции. -2004. -№ 7. С. 46-49.

110. Чувиров Д.Г., Ярцев М.Н. Книнико-иммуногическая эффективность применения1 полиоксидония, ликопида и биостима у детей с повторными инфекциями верхних дыхательных путей // Иммунология. 2000. - № 2. -С. 48-50.

111. Хаитов Р.М, Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61-64.

112. Хаитов Р.М, Игнатьева Г.А, Сидорович И.Г. Клетки иммунной системы. М.: Медицина, 2000. - 440 с.

113. Харьянова М.Е. Влияние полиоксидония и миелопида на формирование поствакцинального иммунитета у часто и длительно болеющих детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2002. - 23 с.

114. Цхай В.Б. Клиника, диагностика и лечение внутриутробных инфекционных заболеваний. Красноярск, 1997. - С.37.

115. Ших Е.В, Ильенко Л.И Клинико-фармакологические аспекты применения витаминно-минеральных комплексов в педиатрии: Учебное пособие. М.:ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2008. - 120 с.

116. Щеплягина • Л.А., Нестеренко О.С., Курмачева Н.А. Значение микронутриентов в улучшении состояния критических групп населения/ Здоровье населения и среда обитания: Информационный бюллетень. 2001. -№ 2. - С. 7-9.

117. Щеплягина JI.A. Цинк в педиатрической практике: Учеб. пособие для врачей. — М.: . Медпрактика., 2001. 84 с.

118. Щеплягина JI.A., Болотова Н.В., Кондюрина-Е.Г. и-др. Эффективность применения витаминно-минерального комплекса Компливит-Актив у детей младшего школьного возраста // Вопросы современной педиатрии. 2007. -Т.2,№2.-С. 51-55.

119. Яблонева В.Н., Гаращенко Т.И. Опыт применения препарата ИРС-19 в профилактике JIOP-заболеваний у часто болеющих детей // Вопросы современной педиатрии. 2004. - Т. 3, № 4. - С. 96-98.

120. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997.№ - С. 7-14.

121. Ярцев М.Н., Яковлева К.П., Плахтиенко М.В. Клинико-лабораторпая оценка иммунитета у детей и подходы к иммуномодулирующей терапии. // Consilium medicum .Приложение Педиатрия. 2006. —№ 1 - С. 9-13.

122. Ярцев М.Н., Яковлева К.П., Плахтиенко М.В. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети . (Проблема часто-болеющих детей) // Сб. тематических статей по проблеме «Часто болеющие дети». -М : Фармус-ПРИНТ, 2006.-С. 3-28.

123. Akikusa JD, Kemps AS. Clinical correlates of response to pneumococcal immunization. // J. Paediatr. Child Health. 2001. - Vol. 37(4). - P. 382.

124. Alcami A. Viral mimicry of cytokines, chemokines and their receptors. // Nature Rev.Immunol. -2003. -Vol.3. -P. 36-50.

125. Arunachalam K., Gilis H., Chandra R.K. Enhancent of natural immu -nefunction delietary consumption of Bifidumdfacteum lactis (HN019) // Eur.J.Clin.Nutr. 2000. - Vol.54. - P.263-267.

126. Atkinson AP., Cedzynski M., Szemraj J., St Swierzko A., Bak-Romaniszyn L et al.L-ficolin in children with recurrent respiratory infections // Clin Exp Immunol. 2004. - Vol.3.-P. 517-520.i

127. Barrett В., Vohmann M., Calabrese C. Echinacea for upper respiratory infection // J.Fam. Pract. — 1999. — Vol.48, №8. — P. 628- 635.

128. Bartlet I.G., Fonseca-Cde-B., Grisi-S. Bronchiolitis, respiratory syncytial virus, and recurrent wheezing: what is the relationship? // Rev-Hosp-Clin-Fac-Med-Sao-Paulo. 2003.Vol.58, №1. - P.39-48.

129. Bene M.C., Kahn L., Perruchet A.M.et al.Baccterial lysates and ribosomes as inducers of specific immune responses: a comparative stady // Scand.J.Jmmunol.1996. Vol.38. -P.496-498.

130. Benton D. Micro-nutrient supplementation and the intelligence of children // Neuroscience Biobehav. Rev. 2001. -Vol. 14. - P. 297-309.- 147. Bhave,-S-Y Approach to recurrent respiratory infections // Indian-J-Pediatr—. 2001. Vol. 25. - P. 266-322.

131. Biron C. Interferons a and P as immune regulators- a new look // Immunity. -2001 .-Vol. 25.- P.661- 664.

132. Bogient M., Carballada F., Exoto N. et al. Preventive immunotherapy // J.Allergologia et immunopathalogia. -2000. Vol. 28(3). -P. 89-93.

133. Botto L.D., Mulinare J., Erickson J.D. Occurrence of congenital heart defects in relation to maternal multivitamin use // Amer. J. Epidem. -2000. Vol.5. -P. 878-884.

134. Brigelius-Flohe R., Traber M.G. Vitamin E function and metabolism// J.Faseb 1999. - Vol.13. - P. - 1145-1155.

135. Brinkeborn R.M., Shan D.V., Degenring F.H. Echinaforce and other Echinacea fresh plant preparations in the treatment of the common cold. A randomized, placebo controlled, double-blind clinical trial // Phytomedicine. 1999. -VoL6.-P.l-6.

136. Broug-Holub E., Persoons J.H., Schornagel K., Kraal G. Changes in cytokine and nitric oxide secretion by rat alveolar macrophages after oral administration of bacterial extracts // Clin Exp Immunol -.1995. Vol.101, №2. -P.302-307.

137. Butler C.C., Rollnick S., Kinnersley P., Tapper-Jones L., Houston H. Communicating about expected course and re-consultation for respiratory tract infections in children: an exploratory study // Br. J .Gen Pract. 2004. - Vol .54.36 p.

138. Cantorna M., Nashold F., Hayes C. Vitamin A deficiency results in apriming environment conducive for Thl cell development // Eur. J. Immunol. 1995. - Vol. 25. -P.1673-1679;

139. Cedzynski M;, Szemraj J., Swierzko A.S., Bak-Romaniszyn L., Banasik M. et. al. Mannan-binding lectin insufficiencyin children with recurrent infections of the respiratory system // Clin Exp Immunol. 2004 May; Vol .36 2.-P.304.

140. Daele J., Zicot A.F. Humoral immunodeficiency in recurrent upper respiratory tract infections. Some basic, clinical and therapeutic features. // Acta Gtorhinolaryngol; Belg. — 2000: — Vol .54: — P.373;

141. Del-Rio-Navarro B.E., Luis Sienra-Monge J.J., Berber A. et al. Use of OM-85 BV in children: suffering from recurrent-respiratory tract infections and subnormal IgG subclass levels // Allergol .Immunopathol (Madr). 2003. - Vol. 31 , №1. - P.7-13.

142. Erickson, K., Medina E., Hubbard N. Micronutrients and innate immunity // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 182 - P.5-10.

143. Fraker P., King L., Laakko Т., et al .The dynamic link between the integrity of the immune system and zinc status. J.Nutr. 2000. - Vol:. 130. - P. 1399-1406.

144. Gans H.A., Maldnado Y., Yasukawa L.L. et al. IL-12, IEN-gamma and T-cell proliferation to measles in immunized infants // J.Immunol. 1999. - Vol . 9. -P. 5569-5575.

145. Gaspar H.B., Goldblatt.D. Investigation of the immune system in recurrent infection. Molecular Immunology Unit, Institute of Child Health, London // Br-J

146. Hosp-Med. 2000. - Vol .58. - P. 517.

147. Grantham-McGregor S.M., Ani C.C. The role of micronutrients in psychomotor and cognitive development // Br. Med. Bull. 1999. - Vol. 55. - P. 511-527.

148. Griffith H.W. Vitamins, Herbs, Minerals and Supplements, Fisher books. — 2002. — 1052 s.

149. Grimm W., Muller H.H. A randomized controlled trial of the effect of fluid extract of Echinacea purpurea of the incidence and severity of colds and respiratory infections // Am.J.Med. 1999. - Vol. 106. - P.138-143.

150. Gutierre-Tarardo M.D., Berber A. Safety and efficacy of two courses of Bronho-Baxom in the prevention of respiratory tract infection in children during 12 mounths.//J.Chest. 2001. -Vol. 119.-P. 1742-1748.

151. Hallevell B. Vitamin C: poinson, prophylactic or panacea // Treands Biochem Sci. 1999. - Vol. 24 - P. 255-259.

152. Hewson-Bower-B., Drummond-P-D. Psychological treatment for recurrent symptoms of colds and flu in children. Division of Psychology, Murdoch University, Murdoch, Western Australia 6150 // Australia. J-Psychosom-Res. 2001. - Vol. 51. -P. 369- 370.

153. Ikeda S., Saito H., Fukatsu K. et al. Dietary restriction impairs neutrophil exudation by reducing CDllb/CD18 expression and chemokine production // Arch. Surg. 2001. - Vol.136. -P.297-304.

154. Illy S., von Mutius E., Lau S. et al. The role.of early childhood infectious diseases in the development of asthma up to school age Allergy & // Clin.Immunol. -2001.-Vol. 13 (3).-P. 99-106.

155. Jara-Perez J.V., Berber A. Primary prevention of acute respiratory tract infections in children using a bacterial immunostimulant: a double-masked, placebo-controlled clinical trial. // Clin Ther. 2000. - Vol. 22, №6. - P.748-759.

156. Johnson M.A., Porter- K.H. Micronutrient supplementation and infection in institutionalized elders // Nutr.Res. 1997. - Vol .55, № 11. - p. 400-404.

157. Katze M.G., He Y.,Gale M. Viruses and interferons fight for supremacy // Nature Reviews Immunol. 2002. - Vol.2. - P. 675-687.

158. Kew, S., Wells, S., Yagoob, P. et al. (1999) Dietary glutamine enhances murine T-lymphocyte responsiveness // J. Nutr. 1999. - Vol. 129, № 8. - P. 15241531.

159. Kilic S.S., Tezcan I., Sanal O., Metin A., Ersoy F. Transient hypogammaglobulinemia of infancy: clinical and immunological features of 40 new cases. // Pediatr. Int. 2000. - Vol .42. - P.647-648.

160. Lerou P.H. Low respiratory tract infections in children. // Current Oppinion in Pediatrics. -2001. Vol.13. - P. 200-206.

161. Marticardi P.M., Bjorksten В., Bonnini S.et al. Miccrobial product in allelgy prevention and therapy // J.Allergy. 2003. - Vol.58. - P.451-471.

162. Mannar M.G., Sankar R.'Micronutrient fortification of foods-rationale, application and imcact // Indian J. Pediatr. 2004. - Vol.71, № 11. - P. 997-1002.

163. Mejias A., Chavez-Bueno S., Ramilo O. Respiratory syncytial virus pneumonia: mechanisms of inflammation and prolonged airway hyperresponsiveness // Curr Opin Infect Dis. 2005. - Vol.18. - P. 199-204.

164. Mitra S.K., Gupta M., Suryanarayana Т., Sarma D.N.K. Immunoprotective effect of IM-133. // Internat. J. Immunopharmacol. 1999. - Vol. 2, № 2. - P. 115120.

165. Muller Adolf H., Grangette C., Goudercourt D. et al. Comparative cytokine inducing pattern of lactic acid bacteria for mucosal vaccine development // Immunology Letters. 1999. - Vol. 1. - P. 33.

166. Nffstand P., Haden J.A.,Oie L., et al. A care centers and healh. // J.Pediatrics. 1999. -№4. -P.753-758

167. Palach. A.M. Tens years experience with a subunit influenza vaccine. Europ.J.of Clin.Research. 2002. - Vol. 3 - P. 117-118.

168. Patrick L. Nutrients and HIV: part two — vitamins A and E, zinc, B-vitamins, and magnesium // Altern. Med. Rev. 2000. - Vol. 35, P.39-51.

169. Posfay Barbe K.M., Barazzone-ArgiroffoC, Siegrist CA. Recurrent lower respiratory tract infection in children: when and how should they be investigated // Rev Med Suisse. -2005. Vol.1. -P.493-498.

170. Pozzi E., Serra C. Efficacy of Lantigen В in the prevention of bacterial respiratory infections // Monaldi Arch Chest Dis. 2004. - Vol. 61. - P. 19-27.

171. Principi N., Esposito S. Pediatric influenza prevention and control // Emerg Infect Dis. 2004. - Vol. 10. - P. 574-580.

172. Salgueiro, M., Zubillaga, M., Lysionek, A., et al. Zinc status and immunesystem relationship // Biol. Trace Elem. Res. 2000. - Vol. 76. - P. 193-205.

173. Schaad A.C.,et al. Immunostimulation with OM-85 in children with recurrent infections of the upper respiratory tract // Chest. 2002. - Vol. 122. - P. 2042.

174. Semba R.D. The Vitamin A and mortality paradigm :past, present, future // Scand.Nutritional. 2001. - Vol.45. - P.45-50.

175. Sen G.G. Viruses and interferons// Annu.Rev.of Microbical. -2001. -Vol.55.- P.3255-3257

176. Shan B.E., Yoshida Y., Sugiura Т., Yamashita U. Stimulating activity of Chinese medicinal herbs on human lymphocytes. // Internal J. Immunopharmacol. -1999. Vol. 21, №3.-P. 149-159.

177. Shankar A.H., Prasad A.S Zinc and immune function: the biological basis ^ of altered resistance to infection. // Am. J .Clin.Nutr. 2000. - Vol.68. - P.447-463.

178. Shrimpion D.H Nutritional implications of micronutrients inteteractions // Chemist and Draggist. 2004. Vol.15. - P.38-41

179. Stephensen C.B. Vitamin A, infection and immune function // Annu.Rev.Nutr. 2001. - Vol.10. - P. 167-192.

180. Thakur S., Gupta N., Kakkar P. Serum copper and zinc concentrations and their relation to superoxide dismutase in severe malnutrition. EurJPediatr. 2004. -Vol.163.-P.742-744.

181. Umeta M, West C.E., Haidar J., Derenberg P.,Hutvast J.G. Zink upplementation and stunted infants in Ethiopia: a randomized controlled trial. -Lancet. 2000.-Vol.335. - P. 2021-2026.

182. Verget J. et al.: Effects du Biostim sur les elements de defense cellulaire broncho-pulmonaires. Resultats preliminaires d'une etude par lavage broncho-alveolaire // Sem.Hop.Paris. 2001. - Vol.59. - P. 2571- 2574.

183. Werler M.M., Hayes C., Louik C. et al. Multivitamin supplementation and risk of birth defects // Amer. J. Epidem.1999. -P. 675-682.

184. Wintergerst U., Gruber R., Grimbacher B. Kinderklinik Haunerschen Kinderspital, Klinikum der Universitat Munchen. Uwe. Wintergerst Treatment of primary immune defects MMW Fortschr Med. 2- 2005. Vol .47. - P.32-35.