Клинико-патогенетическая характеристика частных респираторных заболеваний у детей дошкольного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Третьякова, Наталья Николаевна

• Третьякова, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Третьякова, Наталья Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Часто и длительно болеющие дети: определение, причины, факторы риска.

1.2.Состояние иммунных и неиммунных факторов защиты у детей с повторными респираторными заболеваниями.

1.2.1. Роль цитокинов в регуляции иммунитета.

1.2.2. Состояние системы «ПОЛ-антиоксиданты» в конденсате выдыхаемого воздуха и сыворотке крови.

1.2.3. Показатели нитроксидергической системы при патологии респираторного тракта.

1.3. Способы неинвазивной диагностики патологических состояний органов дыхания.

1.4. Иммунокоррекция и иммунореабилитация часто и длительно болеющих детей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Расчет интегральных коэффициентов по гемограмме.

2.2.2. Определение цитокинов и иммуноглобулинов в сыворотке крови.

2.2.3. Методы изучения показателей системы «ПОЛ-антиоксиданты» в сыворотке крови и конденсате выдыхаемого воздуха.

2.2.4. Методика определения нитритов и нитратов в сыворотке крови и конденсате выдыхаемого воздуха.

2.2.5. Расчет показателей заболеваемости детей в катамнезе.

2.3. Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика группы часто болеющих детей.

3.2. Факторы риска развития частой респираторной заболеваемости у детей

3.3. Оценка интегральных коэффициентов по гемограмме.

3.4. Цитокины и иммуноглобулины в сыворотке крови детей.

3.5. Состояние системы «ПОЛ-антиоксиданты» в сыворотке крови и конденсате выдыхаемого воздуха.

3.6. Показатели нитроксидэргической системы в сыворотке крови и конденсате выдыхаемого воздуха.

3.7. Корреляционный анализ показателей процессов ПОЛ - антиоксиданты, уровня оксида азота, цитокинов, иммуноглобулинов у детей с частыми респираторными заболеваниями.

3.8. Оценка применения масла кедрового ореха у часто болеющих детей.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическая характеристика частных респираторных заболеваний у детей дошкольного возраста»

Частые респираторные заболевания у детей являются актуальной медицинской и социальной проблемой на современном этапе развития педиатрии (Альбицкий В.Ю., 2003; Коровина Н.А, 2002; Заплатников A.JL, 2003; Самсыгина Г.А, 2005). По данным литературы от 15 до 75% детской популяции относят к группе часто и длительно болеющих детей с пиком заболеваемости в раннем и дошкольном детском возрасте (Таточенко В.К., 2000; Ильина Н.Н., 1995; Макарова З.С., 2004; Мамчик Н.П., 2004; Barlett J.C, 2001). Повторные, особенно тяжело протекающие острые респираторные заболевания, могут приводить к нарушению физического и нервно-психического развития детей, способствуют снижению функциональной активности иммунитета, формированию хронических воспалительных процессов в органах дыхания, наносят серьезный материальный ущерб (Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа, 2002). В развитии частых заболеваний органов дыхания у детей имеет значение влияние многих эндогенных и экзогенных факторов, которые требуют уточнения их статистической значимости (Альбицкий В.Ю., 2003; Заплатников A.JL, 2003).

В настоящее время имеются данные о формировании вторичного иммунодефицита у этой категории детей, о чем свидетельствуют разнонаправленные нарушения клеточного и гуморального иммунитета, системы ней-трофильных гранулоцитов (Маркова Т.П., 2002; Лесина О.Н., 2004; Сарычева А.В., 2000; Ярцев М.Н., 2006; Симовьян Э.Н., 2007; Тарасова И.В., 2006). Ряд исследователей указывают на нарушение процессов интерфероногенеза и генетической детерминации индивидуума к выработке интерферонов при частых инфекциях (Ершов Ф.И., 2004; Романцев М.Г., 2006). Рецидивирование заболеваний способствует дисиммуноглобулинемии, гиперпродукции иммуноглобулина Е, активации клонов Th 2 типа с подавлением супрессорной активности Т-лимфоцитов, развитию гиперреактивности бронхов и сенсибилизации организма к инфекционным аллергенам (Зиновьева Н.А., 2006; Козырицкая Д.В., 2007; Булгакова В.А., 2005; Балаболкин И.И., 2003; Leynaert В, 1999). Известна роль интенсификации процессов липопероксидации, активации синтеза оксида азота при развитии бронхолегочных заболеваний, однако отсутствуют исследования по комплексному изучению этих процессов у часто болеющих детей. Неинвазивная диагностика имеет приоритетное значение в педиатрической практике и, безусловно, должна шире применяться на амбулаторном этапе (Хышиктуев Б.С., Колесникова Л.И., 1999; Чучалин А.Г., 2006; Мизерницкий Ю.Л., 2006; Локшина Э.Э., 2006). Определение концентрации медиаторов воспаления в конденсате выдыхаемого воздуха является малоизученной проблемой в диагностике механизмов развития заболеваний бронхолегочной системы детского возраста.

В связи с этим комплексное изучение патофизиологических звеньев формирования повышенной восприимчивости к острым респираторным заболеваниям у детей с помощью доступных неинвазивных методов, а также разработка способов профилактики, является актуальной задачей современной педиатрии (Таболин В.А.; 1998, Нестерова И.В., 2000; Самсыгина Г.А., 2005; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2000; Баранов А.А., 2004; Огородова Л.М., 2004).

Несмотря на достаточно большой перечень лекарственных препаратов, профилактика рецидивиующих инфекций верхних и нижних дыхательных путей не всегда оказывается эффективной (Маркова Т.П., Чувиров Д.Г, 2002; Иванова Н.А., 2007; Воробьев А.А., 2004). При проведении профилактических мероприятий необходим поиск индивидуальных методов оздоровления и реабилитации с учетом патофизиологических механизмов развития частой заболеваемости у детей (Учайкин В.Ф., 2004; Таточенко В.К, 2001; Альбиц-кий В.М., 2003). В последние годы особую роль в комплексной реабилитации имеет применение адаптогенов, витаминов растительного происхождения. Пищевое применение полиненасыщенных жирных кислот группы со-3 способствует замещению арахидоната на со-3 жирные кислоты в мембранах клеток и синтезу противовоспалительных факторов (Black P.N., 1997; Matshuda

J., 2000; Presscot S.L., 2004; Титов B.H., 2006). Известно, что кедровое масло превосходит по своим свойствам лучшие растительные масла (облепиховое, оливковое, кокосовое, миндальное и др.) и является источником большого количества жиро- и водорастворимых витаминов, микро- и макроэлементов, незаменимых аминокислот, фосфолипидов, фитостеринов, но главным достоинством является наличие незаменимых жирных кислот семейства со-6 и со-3 (Медведев Ф.А., 1992). В доступной литературе отсутствует информация о влиянии применения масла кедрового ореха на состояние защитных реакций организма и профилактику респираторных заболеваний у детей.

Цель исследования:

Изучить факторы риска, особенности местных и системных реакций защиты, возможности профилактики частой респираторной заболеваемости у детей дошкольного возраста.

Задачи исследования:

1. Провести ретроспективный анализ факторов риска частых респираторных заболеваний у детей и выявить их статистическую значимость.

2. Оценить показатели общей реактивности организма по гемограмме, уровню иммуноглобулинов и цитокинов в сыворотке крови.

3. Исследовать механизмы защиты в респираторном тракте по состоянию системы «ПОЛ-антиоксиданты», показателям метаболитов оксида азота в сыворотке крови и конденсате выдыхаемого воздуха.

4. Оценить характер корреляции между факторами риска, показателями местных и общих реакций организма у детей дошкольного возраста.

5. Изучить динамику процессов липопероксидации и антирадикальной защиты, уровня нитратов/нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха и клинический профилактический эффект на фоне применения масла кедрового ореха.

Научная новизна

Установлены статистически значимые факторы риска развития повторных респираторных заболеваний у детей дошкольного возраста: патологическое течение беременности и родов, наличие отягощенной наследственности по хроническим и аллергическим заболеваниям, дистрофия в раннем возрасте, дисбактериоз кишечника, пассивное курение, аллергические заболевания в анамнезе.

Раскрыты особенности состояния местных механизмов защиты в респираторном тракте, характеризующиеся повышением количества метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха у часто болеющих детей. Выявлены корреляционные взаимосвязи между количеством нитратов/нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха и ИЛ-4 в сыворотке крови.

Приоритетным являются результаты, свидетельствующие об интенсификации ПОЛ в виде повышения уровня начальных продуктов липоперокси-дации в конденсате выдыхаемого воздуха у часто болеющих детей на фоне отсутствия клиники острых респираторных заболеваний.

Впервые с целью профилактики повторных респираторных заболеваний у детей применялось кедровое масло, богатое полиненасыщенными жирными кислотами. Выявлен положительный эффект его влияния на процессы липопероксидации и антиоксидантную защиту в респираторном тракте в виде уменьшения концентрации диеновых коньюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, коэффициента Е232/220, повышения общей антиокислительной активности. Отмечено снижение уровня нитратов/нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха. Клинические наблюдения установили положительный профилактический эффект кедрового масла в катамнезе. Выявлено снижение респираторной заболеваемости на 22% в исследуемой группе по отношению к группе сравнения.

Теоретическая и практическая значимость работы

У детей дошкольного возраста с повторными респираторными заболеваниями выявлены значимые факторы риска в анте- и постнатальном периоде: патологическое течение беременности, наличие неблагоприятной наследственности по хроническим заболеваниям, дистрофия в раннем возрасте, дисбактериоз кишечника, пассивное курение, отягощенная родословная по аллергии и/или собственный аллергологический анамнез.

В результате проведенного исследования раскрыты некоторые закономерности развития транзиторного гипоиммуного состояния у детей дошкольного возраста, которые проявлялись снижением показателя фагоцитарной защиты и повышением специфического лимфоцитарно-моноцитарного потенциала, цитокиновым дисбалансом (увеличение количеств ИЛ-4, ФНО-а, снижение ИФН-у) и снижением уровня иммуноглобулина А.

Исследование конденсата выдыхаемого воздуха выявило активацию системы липопероксидации в респираторной системе, в виде повышения количеств ДК, КД и СТ , коэффициентов Е2з2/22о> Е278/220 в гептановой и изопро-панольной фазах липидного экстракта.

Повышение метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха наблюдалось у часто болеющих детей, что может служить фактором риска развития респираторной аллергии. Определена прямая корреляционная зависимость между содержанием нитратов/нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха и уровнем ИЛ-4 в сыворотке крови.

Оценка клинико-лабораторной эффективности использования масла кедрового ореха у часто болеющих детей выявило положительное влияние в виде уменьшения содержания первичных продуктов липопероксидации и повышения общей антиокислительной активности, снижения концентрации метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха. Катамнестиче-ские клинические наблюдения установили высокую профилактическую эффективность кедрового масла. Его применение приводило к снижению частоты острых респираторных заболеваний на 22% в сравнении с детьми, не получившими профилактику.

Положения, выносимые на защиту

1. Выявлены значимые факторы риска развития повторных респираторных заболеваний у детей дошкольного возраста: патологическое течение беременности у матери (гестозы, токсикозы, угрозы прерывания беременности, хроническая фетоплацентарная недостаточность) и наличие отягощенного акушерского анамнеза (соматические заболевания матери, инфекционные заболевания во время беременности); наличие отягощенного семейного анамнеза (онкологические, хронические соматические, аутоиммунные заболевания), дистрофия в раннем возрасте, дисбактериоз кишечника, пассивное курение, неблагоприятный наследственный и собственный аллергологиче-ский анамнез.

2. Дети дошкольного возраста, подверженные частым острым респираторным заболеваниям, имеют напряжение общих защитно-адаптационных механизмов, которое проявляется уменьшением коэффициента фагоцитарной защиты, увеличением специфического иммунного лимфоцитарно-моноцитарного потенциала, высокими количествами ИЛ-4, ФНО-а, снижением ИФН-у и уровня Ig А в сыворотке крови.

3. В конденсате выдыхаемого воздуха у часто болеющих детей обнаружена интенсификация процессов липопероксидации и снижение антиокси-дантной активности, выявлено повышение нитратов/нитритов, что отражает наличие «оксидативного» стресса в респираторной системе и является фактором риска развития респираторной аллергии.

4. Выявлены взаимосвязи между общими и местными защитными факторами. Наличие отрицательной корреляции между уровнем сывороточного Ig А и концентрацией начальных продуктов ПОЛ, уровнем метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха подтверждает наличие местного воспалительного процесса на фоне гипоиммунноглобулинемии. Установлена прямая сильная связь между содержанием в конденсате выдыхаемого воздуха нитратов/нитритов и уровнем ИЛ-4 в сыворотке крови и обратная с

ИФН-у, что отражает риск развития респираторной аллергии у часто болеющих детей.

5. Применение масла кедрового ореха с профилактической целью приводит к уменьшению активности процессов липопероксидации, увеличению антирадикальной защиты и снижению количества нитратов/нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха у часто болеющих детей. Данный метод коррекции обладает клиническим профилактическим эффектом в катамнезе.

Апробация работы

Результаты исследования доложены на ежегодной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов», Красноярск, 1 июня 2006; X международной молодежной научной конференции «Молодежь Забайкалья: культура здоро-вья-здоровое общество», Чита, 13-14 апреля 2006; Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины», Чита, 1-2 октября 2008, Краевой конференции «Здоровый ребенок», Чита, 24 марта 2009. Материалы диссертации внедрены на кафедре госпитальной педиатрии с курсом поликлинической педиатрии, в практическое здравоохранение для работы врачей-педиатов городских детских поликлиник г. Читы (№3, №4, №5).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 1 в изданиях, определенных ВАК для публикации научных работ, отражающих основное содержание диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах, иллюстрирована 13 таблицами и 6 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих результаты собственных исследований и их обсуждение, выводов и практи

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Третьякова, Наталья Николаевна

выводы

1. В результате сравнительного наблюдения когорты дошкольников, установлено, что наиболее значимыми факторами риска развития частой респираторной заболеваемости являются патологическое течение беременности, наличие отягощенной наследственности по хроническим заболеваниям, дистрофия в раннем возрасте, дисбактериоз кишечника, пассивное курение, отягощенная родословная и/или собственный аллергологический анамнез.

2. У часто болеющих детей обнаружено снижение показателя фагоцитарной защиты и повышение коэффициента специфического лимфоци-тарно-моноцитарного потенциала по данным гемограммы, уменьшение количества иммуноглобулина А, увеличение концентрации ИЛ-4, ФНО-а и снижение ИФН-у в сыворотке крови.

3. Установлено увеличение концентрации уровней первичных продуктов липопероксидации и количества нитратов/нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха у детей дошкольного возраста с рецидивирующими респираторными заболеваниями.

4. Концентрация метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха имеет прямую зависимость с содержанием ИЛ-4 и обратную связь с уровнем ИФН-у в сыворотке крови, что является маркером аллергического воспаления у часто болеющих детей и подтверждается наличием положительной корреляции между уровнем нитратов/нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха и наличием отягощенного аллергологического наследственного и/или собственного анамнеза. Активация местных процессов липопероксидации и генерация продуктов метаболизма оксида азота связаны с низким уровнем сывороточного иммуноглобулина А, что подтверждается отрицательным коэффициентом корреляции.

5. На фоне применения масла кедового ореха в конденсате выдыхаемого воздуха снижается содержание диеновых коньюгат и коэффициента Е232/220 в гептановой фазе, диеновых коньюгат, кетодиенов и сопряженных триенов в изопропанольной фазе, повышается общая антиокислительная активность; уменьшается уровень нитритов и нитратов.

6. В катамнезе после применения кедрового масла отмечалось снижение уровня заболеваемости острыми респираторными инфекциями в основной группе детей (индекс эффективности - 1,27, показатель защищенности - 22%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выделения группы детей, обладающих высоким риском рецидивиро-вания респираторных заболеваний, целесообразно использовать скрининго-вые анамнестические критерии (патологическое течение беременности, наличие отягощенной наследственности по хроническим заболеваниям и аллергии, дистрофия в раннем возрасте, дисбактериоз кишечника, пассивное курение, наличие аллергических заболеваний).

2. Часто болеющим детям с неблагоприятным семейным и/или собственным аллергологическим анамнезом рекомендуется исследование уровня метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха с целью определения степени риска развития аллергического поражения респираторного тракта.

3. Детям дошкольного возраста, часто болеющих респираторными заболеваниями, рекомендуется использовать кедровое масло курсом 21 день по 1 чайной ложке 3 раза в день после еды для профилактики респираторных инфекций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Третьякова, Наталья Николаевна, 2010 год

1. Адо А.Д. Состояние поверхностно-активных свойств сурфактанта при бронхиальной астме/ А.Д. Адо, Н.В. Волкова, Т.А. Червинская // Клиническая медицина. 1984.- № 4.- С. 41-46.

2. Алейников С.О. Респираторные эффекты озона/ С.О. Алейников, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1997. - № 3. - С. 81-91.

3. Александров О.В. О методе исследования легочного сурфактанта в конденсате паров выдыхаемого воздуха/ О.В. Александров и др. // Тер. арх.-1992.-№10-С. 105-107.

4. Александрова Ю.Н. О системе цитокинов/ Ю.Н.Александрова // Педиатрия. 2007. - Т. 86., № 2. - С. 124-128.

5. Альбицкий В.Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления/ В.Ю. Альбицкий, А.А. Баранов. М : Саратов, 1986.- 204с.

6. Альбицкий В.Ю. Часто болеющие дети/ В.Ю.Альбицкий, А.А.Баранов, И.А.Камаев. Н.Новгород, 2003. - 180с.

7. Анаев Э.Х. Исследование КВВ в пульмонологии/ Э.Х.Анаев, А.Г.Чучалин // Пульмонология. 2002. - №2. - С. 57-65.

8. Анциферова М.А. Система цитокинов/М.А.Анциферова // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1. - №2. - С. 65.

9. Атауллаханов А.И. Иммунитет и инфекция: динамичное противостояние живых систем/ А.И.Атауллаханов, А.Л.Гинцбург // Педиатрия. 2005. - № 4. — С. 47-61.

10. Баранов А.А. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика/А.А.Баранов, Б.С.Каганов, А.В.Горелов/ М.; 2004 124 с.

11. Бережной В.В. Иммунокоррекция в педиатрии // [e-mail] биол. — 2005. № 2.

12. Богданова JI.B. Причины низкой эффективности оздоровления ЧБД в условиях ДОУ/ Л.В.Богданова // Мат. 16 Съезда педиатров России, М: 2009. 49с.

13. Бондарь Г.Н. Клинические и иммунологические особенности острой пневмонии у детей в зависимости от фаз 28-суточного индивидуального биоритма : автореф. дис. : канд. мед. наук / Г.Н.Бондарь ; Владивостокский гос. мед.ун-т. Владивосток, 1997. - 34 с.

14. Боровик Т.Э. Клиническая диетология детского возраста. Руководство для врачей /Т.Э.Боровик, К.С.Ладодо// МИА. М.: 2008. 606с.

15. Бурлакова Е.Б. Роль токоферола в перекисном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашанов, Н.Г. Храпова // Биологические мембраны.-1998.-Т. 15. №2. - С. 137-167.

16. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача/ А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов. -Екатеринбург: 1999. -.С. 326-329.

17. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчанов М. : 1972. - С. 40-47.

18. Вельтищев Ю.Е. Иммунная недостаточность у детей / Ю.Е.Вельтищев // Рос. вестн. перинатол. и педиат. 2004 - № 4 - С. 3—9.

19. Вельтищев Ю.Е. Лечение иммунной недостаточности у детей/ Ю.Е.Вельтищев, А.М.Запруднов // Рос. вестн. перинатол. и педиат. 2004. - № 6. - С. 29—36.

20. Вельтищев Ю.Е. Местный иммунитет и его нарушения у детей/ Ю.Е.Вельтищев М : БМЭ. Изд. 3-е., 1988. - 254с.

21. Вельтищев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы. Лекция для врачей/ Ю.Е. Вельтищев -М: 2000. 92с.

22. Воробьев А.А. Принципы классификации и стратегия применения имму-номодуляторов в медицине/ А.А.Воробьев // Ж-л микробиол. 2004. - №3. - С. 93-98.

23. Гаймоленко И.Н. Клинико-патогенетическая характеристика хронических бронхообструктивных заболеваний у детей : автореф. дис. : д-ра мед. наук / И.Н.Гаймоленко ; Красноярский гос. мед. ун-т. Красноярск, 2003. - 42с.

24. Гаймоленко И.Н. Роль оксида азота в патогензе бронхиальной астмы у детей // И.Н.Гаймоленко, Н.Л.Потапова, П.П.Терешков // Актуальные проблемы клинической и эксперементальной медицины : мат.всерос. научн-практ. конф. -Чита, 2003. С.64-68.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика/ С.Гланц. — М : Практика, 1999. -464 с.

26. Голиков П.П. Метод определения нитрита/нитрата в сыворотке крови / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева // Вопр биомед химии. — 2004. №1. - С.79-85.

27. Горбачев В.И. Соответствие уровня метаболитов истинному содержанию оксида азота при проведении клинических исследований /В.И.Горбачев,

28. B.В.Ковалев // Лабораторная диагностика Terra Medica nova. 2005. — №2. —1. C.28-30.

29. Деев И. А. Гиперреактивность дыхательных путей при Б А: основы патогенеза / И.А.Деев, Ф.И.Петровский, Л.М. Огородова // Бюлл.сиб.мед. 2004. -№4.- С. 65-74.

30. Дондурей Е.А. ОРВИ с гастроинтестинальным синдромом у детей/ Е.А.Дондурей, Г.В.Данини, Л.В.Осидак // Актуальные вирусные инфекции. — СПб., 2004. 132с.

31. Дюсембаева Н.К. Иммунокоррекция в лечении БА: глюкокотрикоиды, системная энзимотерапия, интерфероны и цитокины/ Н.К.Дюсембаева, Р.И.Семенова. К.М.Турланов // Пульмонология. 2006. - №1. - С. 57-59.

32. Ершов Ф.И. Индукторы интерферонов/ Ф.И. Ершов // Вопросы вирусологии.-1998. Т.43, №6. - С. 247-252.

33. Ершов Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях /Ф.И.Ершов, А.Н.Нароявленский, М.В.Мезенцева// Цитокины и воспаление. -2004.-№1.-С. 3-6.

34. Ершов Ф.И. Возможна ли рациональная фармакотерапии гриппа и других ОРВИ? / Ф.И.Ершов, Н.Н.Касьянова // Инфекция и антимикробная терапия. 2003. -№ 6. - С.3-6.

35. Жирнов В.А. Реализация факторов направленного риска у ЧБД на современном этапе/ В.А.Жирнов, Н.А.Зубарева // Мат. 16 Съезда педиатров России, М, 2009.-137с.

36. Заплатников А.Л. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных инфекций у детей : автореф. дис. д-ра мед. наук. —М., 2003. 30с.

37. Зиновьева Н.В. Часто болеющие дети: мифы и реальность / Н.В. Зиновьева, Н.В. Давыдова, А.Ю. Щербина и др. // Аллергология и иммунология в педиатрии № 1 (4) - 2005. - С. 26 - 30.

38. Иванова В.В. Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения/ ВЛЗ.Иванова, И.В.Скрипченко // Материалы научной конференции НИИДИ. — СПб, 2004. С. 216-219.

39. Иванова Н.А. Часто болеющие дети: нужны ли иммуномодуляторы?/ Н.А.Иванова // Атмосфера: пульмонология и аллергология 2007. - С. 25-27.г/

40. Изменения фосфолипидных компонентов сурфактантной системы легких при бронхиальной астме у детей / Т.Г.Решетова и др.. // Педиатрия. 2002. -№ 4. - С. 27-30.

41. Изолаура Е. Современные подходы к вскармливанию детей с аллергией/ Е.Изолаура // Аллергические заболевания у детей и окружающая среда : обзор материалов. М., 2005. - Гл. 15. - С. 228-239.

42. Ильенкова Н.А. Маркеры воспаления в КВВ у детей с острой бронхоле-гочной патологией/ Н.А.Ильенкова // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Под. ред. Ю.Л. Мизерницкого. — М, 2006. — выпуск 6. С. 68-70.

43. Ильина Н.Н. Рецидивирующие респираторные заболевания у детей первых семи лет жизни (диагностика, лечение, реабилитация) : автореф. дис. : д-ра мед. наук / Н.Н.Ильина ; С-Петерб. пед. мед. академия. Чита, 1995. - 28 с.

44. Иммунокорергирующая терапия часто и длительно болеющих детей / Н.А.Коровина и др.. -М : Контимед, 2001. 70 с.

45. КВВ в оценке степени нарушения метаболизма бронхолегочной системы при неспецифических заболеваниях легких / М.А.Хасина и др.. // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 5. - С. 15-17.

46. Кельмансон И.А. Принципы доказательной педиатрии / И.А.Кельмансон. -СПб : Фолиант, 2004. 240 с.

47. Кедровое масло sibcedar.rumodules.php

48. Кедровое масло www.golkom.rubook174.html

49. Кедровое масло www.sibecoprom.ruabout.htm

50. Киселев О.И. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / О.И.Киселев, И.Г.Маринич, ААХоминина — СПб., 2003. 124с.

51. Клинико-морфологическая характеристика воспаления дыхательных путей при Б А и его биологические маркеры / Ляпунов А.В. и др.. // Педиатрия. -2003. -№ 6.-С. 8-12.

52. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление.—2002. -№1.—С. 11-14.

53. Козлов ИГ. Иммунотерапия: вчера, сегодня, завтра / И.Г. Козлов, М.А. Тимаков // Педиатрия Т 8 — 2009. - С. 140-149.

54. Коган А.Х. Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии / Коган А.Х., Кудрин А.Н., Николаева С.В. М., 1976.- С. 45-49.

55. Ковалев В.В. Современные методы моноторинга оксида азота в биологие-ских объектах, их достоинства и недостатки / В.В.Ковалев, В.И.Горбачев // Сибирский мед. ж-л. 2005. - №3. - С. 5-8.

56. Коляденко В.Ф. Влияние гнотобиологической изоляции на состояние системы «ПОЛ-АОА» у детей с БА. /В.Ф.Коляденко, Ю.А.Царева // Педиатрия. — 2001.-№1.-С. 26-28.

57. Кондратенко И.В. Основы иммунного ответа / И.В.Кондратенко, А.А.Бологов // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2005. № 2. - С. 22-26.

58. Конь И.Я. Дефицит витаминов у детей: основные причины, формы и пути профилактики у детей раннего и дошкольного возраста /И.Я.Конь, М.А.Тоболева, С.А.Дмитриева // Вопросы современной педиатрии. 2002. -№1. - С. 62 -66.

59. Козырицкая Д.В. Биологические маркеры атопического воспаления при аллергических заболеваниях как предикторы развития бронхиальной астмы в будущем / Д.В.Козырицкая и др.. // Педиатрия. 2007. - №4. - С. 46-50.

60. Коровина Н.А. Часто и длительно болеющие дети: терминология, патофизиология, терапевтические подходы // Опыт применения рибомунила в российской педиатрической практике, —М., 2002. — С. 7-17.

61. Коровина Н.А. Руководство по использованию иммуноглобулинов для внутривенного введения в педиатрической практике / Н.А.Коровина, А.ЛЗаплатников, В.А.Анохин. М : Посад, 2000. - 71с.

62. Коровина Н.А. Часто и длительно болеющие дети : современные возможности иммунореабилитации / Н.А.Коровина и др.. М.: Контимед - 2001. - 68с.

63. Коровина Н.А. Лечение бронхитов у детей. Методические рекомендации для практикующих врачей / НА.Коровина, И.Н.Захарова, Е.М.Овсянникова — М., 2004.- 36с.

64. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И.Кузник. Н.В.Васильев, Н.Н.Цыбиков. М : Медицина, 1989. -324 с.

65. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник.- Чита : ЧГМА, 2004. 336 с.

66. Кучерова Н.А. Масло кедрового ореха в лечении пострезекционных нарушений у больных, оперированных по поводу рака желудка. Н.А.Кучерова /Метод, рекомендации, Томский НИИ курортологии и физиотерапию 1994. -С. 16-18.

67. Ланкин В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / В.З. Ланкин М.: Наука, 1981. -С.75-95.

68. Лесина О.Н. Часто болеющий ребенок: факторы риска, иммунологический статус и иммунореабилитация : автореф. дис. : канд. мед. наук / О.Н.Лесина ; Пензенский гос.мед.ун-т. — Пенза, 2004. — 26 с.

69. Локшина Э.Э. Маркеры аллергического воспаления у детей из группы высокого риска по развитию бронхиальной астмы / Э.Э.Локшина, О.В.Зайцева // Педиатрия. 2006. - № 4. - С. 94-97.

70. Лупан И.Н. Инновационный подход к иммунотерапии ЧБД / И.Н.Лупан, О.И.Самарин // мат. 16 Съезда педиатров России, М, 2009. 231с.

71. Лучанинова В.Н. Клинико-лабораторная оценка состояния защиты у детей с повторными респираторными заболеваниями // В.Н.Лучанинова, Л.В.Транковская, А.А.Зайко // Педиатрия. 2004. - № 4. - С. 23-26.

72. Ляпунов А.В. Клинико-морфологическая характеристика воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме и его биологические маркеры / А.В.Ляпунов и др.. //Педиатрия. 2003. - №6. - 8-12.

73. Макарова З.С., Голубева Л.С. Оздоровление и реабилитация часто болеющих детей. —М., 2004. 132с.

74. Малиновская В.В. Особенности системы интерферонов в онтогенезе. В кн.: Система интерферонов в норме и при патологии. М: Медицина, 1996. — С. 117—134.

75. Мамчик Н.П. Распространенность респираторных инфекций у школьников. /Н.П.Мамчик, Л.П.Усачева // Актуальные проблемы инфекционной патологии у детей : мат. всеросс. Научной конференции. Самара, 2004. - 101с.

76. Манько В.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития и перспективы / В.М.Манько, Р.В.Петров, Р.М.Хаитов // Иммунология.- 2002. №3. - С. 132-138.

77. Маркова Т.П. Актуальные проблемы профилактики и лечения гриппа / Т.П.Маркова // РМЖ. 2004. - Т. 12,№21.-С. 1183-1186.

78. Маркова Т.П. Длительно и часто болеющие дети / Т.П.Маркова. Д.Г.Чувиров // РМЖ. 2002. - Т. 10, №3. - С. 125-127.

79. Медведев Ф.А. Особенности жирно-кислотного состава кедровых орехов Сибири и Дальнего Востока / Ф.А.Медведев, С.Н.Кулакова, М.М.Левачев // Вопросы питания. 1992. -№1. - С. 12-13.

80. Медицинский контроль за питанием в дошкольных учреждениях : метод, рекомендации/ Горьковский гос. мед. ун-т; сост. : Матвеева Н.А. и др. — Горький, 1988. 24с.

81. Мид Дж. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран / Дж. Мид . В кн. Свободные радикалы в биологии. М.: Мир, 1979. Том 2. - С.68-87.

82. Москаленко О.М. Роль некоторых внутриклеточных патогенов в развитии вторичных иммунных дисфункций у часто болеющих детей / О.М.Москаленко, С.А.Пашкова, В.П.Молочный // Дальневост. мед. вестник. — 2005. № 3. - С. 38-40.

83. Намазова JT. С, Торшхоева P.M. Часто болеющие дети: материалы для интерактивного семинара. М., 2005.

84. Намазова JI.C. Часто болеющие дети мегаполисов: лечение и профилактика острых респираторных инфекций/ Л.С.Намазова, В.В.Ботвиньева, Р.М.Торшхоева // Педиатрическая фармакология. — 2005. — №1.- С. 12-17.

85. Намазова Л.С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей / Л.С.Намазова, В.А.Ревякина, И.И.Балаболкин. // Педиатрия. 2000. - № 1.-С. 56-67.

86. Нестерова И.В. Алгоритмы обследования пациентов со вторичными имму-нодефицитными состояниями, сопровождающимися ведущим синдромом ви-русно-бактериальной инфекции / И.В.Нестерова // Int. J Immunoreabilitation. -2000.-№1.-С. 81-86.

87. Нестерова И.В. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине / И.В.Нестерова, Р.И.Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2000. - Т.1, №3. - С. 18-28.

88. Никитина Л.П. Клиническая витаминология /Л.П.Никитина, Н.В.Соловьева // Чита, 2002. 83с.

89. Нуриахметова А.Ж. Факторы риска у часто болеющих детей / А.Ж.Нуриахметова, P.M. Файзуллина // XIV Нац. Конгресс по заболеваниям органов дыхания. Сборник трудов конгресса. Москва, 2009. - 445 с.

90. Особенности иммунного статуса у ЧБД раннего возраста с Б А /

91. B.К.Котлуков и др.. // Педиатрия. 2007. - Т. 86, № 4. - С. 25-29.

92. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика : Научно-практическая программа / Н.А.Коровина и др. М., 2002. — 70 с.

93. Петров Р.В. Иммунореабилитация в системе медицины. Int. J. Immunorea-bil. 1994, №1.- 5-6c.

94. Плужников M.C. Клиническое значение процессов перекисного окисления липидов / М.С. Плужников, Б.С. Иванов, М.С. Жуманнулов // Вестник отоларингологии.- 1991. -№3.- С. 88-91.

95. Починок Т.В. Иммунные и метаболические нарушения у детей, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями// www.umj.com.ua/arliiv.

96. Применение ЦФ в лечении детей с бронхиальной астмой / Ляпунов А.В. и др.. // Педиатрия. 2002. - № 4. - С. 62-66.

97. Продукция цитокинов у больных риносинуситом при лечении циклофе-роном/ Н.А Арефьева и др.. // Лечащий врач. 2000. - №4. - С. 71-74.

98. Пищевые источники полиненасыщенных жирных кислот в Забайкалье /

99. C.Е. Зайцева и др. // Медицина завтрашнего дня. Материалы конференции. -Чита, 2005.-67с.

100. Рациональная фармакотерапия часто болеющих детей: Пособие для врачей / Под ред. М.Г. Романцова. — СПб., 2006. 156 с.

101. Роль цитокинов в регуляции гемостаза в норме и при патологии / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, Т.Е. Белокриницкая и др. Чита, 1998. - С. 3-15.

102. Романцев М.Г. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия : рук. для врачей / М.Г.Романцев, Ф.И.Ершов. М: Гэотар, 2006. - 198 с.

103. Романцев М.Г. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия : рук. для врачей / М.Г.Романцев. М : Гэотар, 2-е изд., 2009. - 354 с.

104. Романюха А.А. Иммунная система: норма и адаптация / А. А. Романюха // Иммунология 2009. - № 3. - С. 7 -11.

105. Романцов М.Г, Ершов Ф.И., Шульдякова О.Г. Сравнительная профилактическая и фармакоэкономическая эффективность противовирусных препаратов при острых респираторных заболеваниях. — СПб., 2004.

106. Романцов М.Г. Респираторные заболевания у детей: этиопатогенез, клиника, лечение, профилактика : рук-во для врачей / М.Г.Романцев и др.. — СПб., 2002.-80 с.

107. Салеев А.П. дополнение по лечебно-профилактическому применению масла кедрового ореха. /Салеев А.П., Шардонов А.Д. // Метод, рекомендации для врачей, Томск,-1994.-С.35-36.

108. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии / Г.А.Самсыгина // Педиатрия. — 2005. № 1. - С. 66-73.

109. Сарычева А.В. Клинико-иммунологические особенности часто болеющих детей и методы иммунореабилитации : автореф. дис. : канд. мед. наук /

110. A.В.Сарычева ; Ростовский гос. мед. ун-т. Ростов-на-Дону. - 2000. - 24 с.

111. Семененко Т.А. Эпидемиологические аспекты неспецифической профилактики инфекционных заболеваний / Т.А.Семененко // Вестник РАМН. 2001. -№11.-С. 25-29.

112. Сидоренко И.В. Диагностика и лечение первичных иммунодефицитов / ИЛЗ.Сидоренко // Российская ринология. 1999.- №1,-С. 38-41.

113. Сидоренко Г.И. Поверхностно-активные свойства конденсата выдыхаемого воздуха / Г.И.Сидоренко, Э.И.Зборовский, Д.И.Левина// Тер. Арх. 1980. -№3. - С. 65-68.

114. Симбирцев А.С. Биология интерлейкинов человека в норме и при патологии / А.С.Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, №1. - С. 916.

115. Симовьян Э.Н. Смешанные инфекции у ЧБД / Э.Н.Симовьян,

116. B.Б.Денисенко, А.В.Григорьян // Мат. 16 Съезда педиатров России, М., 2009. -359 с.

117. Симованьян Э.Н. ЧБД: оптимизация программы лечения / Э.Н.Симовьян, В.Б.Денисенко, А.В.Григорян. // Педиатрия. 2007. - Т.86, №4. - С. 77-89.

118. Синдром лимфаденопатии у детей: учебно-методическое пособие / Т.И.Козарезова и др.. -Мн. : БелМАПО, 2006. 102 с.

119. Союз педиатров России. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение, профилактика. Научно-практическая программа. М., 2004. 126 с.

120. Спиричев В.Б. Витамины и минеральные вещества в питании и поддержании здоровья. М., 2007. - 22 с.

121. Спиричев В.Б. Обеспеченность витаминами детей России. Вопр. питания. 1996.- №5-С. 45-53.

122. Острые респираторные заболевании у детей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа. М., 2002. - 73 с.

123. Стефани Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В.Стефани, Ю.Е.Вельтищев М : Медицина, 1996. - 385 с.

124. Студеникин В.М. Влияние дополнительной витаминизации на заболеваемость и когнитивные функции у детей /В.М.Студеникин и др.. // Вопросы детской диетологии. Т.7, №3. — 2009. - С. 32-37.

125. Сутовская Д.В. Современные принципы санаторно-курортного лечения ЧБД / Д.В.Сутовская, Н.Г.Соболева // Мат. 16 Съезда педиатров России. М, 2009.-383с.

126. Таболин В.А. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы / В.А.Таболин и др.. // Int J Im-munorehab. 1998 -№10. - С. 174— 182.

127. Тарасова И.В. Рецидивирующая респираторная инфекция у детей и понятие «часто болеющие дети» / И.В.Тарасова // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2006 - № 2-3(9). - С. 34-40.

128. Таточенко В.К. Ребенок с высокой температурой/ В.К.Таточенко // Диагностика и лечение в терапевтической клинике. Лекции для практикующихврачей / Материалы 12 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 2005.-С. 122-131.

129. Терещенко С.Ю. Клинико-патогенетическая роль структурной организации плазматических мембран при атопических заболеваниях у детей : авто-реф. дис. : д-ра. мед. наук / С.Ю. Терещенко; Красноярская гос. мед.академия. Красноярск, 2002. - 47 с.

130. Титов Л.П. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей с сопутствующей аллергической патологией / Л.П.Титов // Иммунология. 2000. - №3. - С. 29-33.

131. Титов В.Н. Лабораторная диагностика и диетотерапия гиперлипопротеи-немий (биологические аспекты) / В.Н.Титов // М. : ИД Медпракгика - 2006. — 328с.

132. Уровень оппозиционных цитокинов ИЛ-4 и ИФН-у в КВВ и крови у детей с атопической бронхиальной астмой: мат. 3 конгресса Европ. региона Рос. респир.общ-ва / Е.В.Маркелова и др.. 14 Нац. Конгресс. - 2004. - С. 364.

133. Учайкин В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей / В.Ф.Учайкин // — М., 2001.

134. Учайкин В.Ф. Инфекционные болезни. Приоритет вакцинопрофилак-тика / В.Ф. Учайкин // Практика педиатра. - 2006. - №12. - С. 5-7.

135. Учайкин В.Ф. Основы вакцинопрофилактики и иммунореабилитации / В.Ф.Учайкин, О.В.Шамшева, А.А.Корсунский // М., 2003.

136. Филькина О.М. Коррекция иммунных нарушений у ЧБД, воспитывающихся в домах ребенка. О.М. Филькина, Н.Ю.Сотникова// Мат. 16 Съезда педиатров России. М., 2009. - 412 с.

137. Фильченко Э.И. Масло кедрового ореха в лечении гастритов, эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки / Э.И.Фильченко //

138. Метод, рекомендации, МЗ РФ, Сиб ГМУ, ЦНИЛ Томский НИИ курортологии и физиотерапии. 1993. — 46 с.

139. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы — механизм действия и клиническое применение / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология. 2003. — Т.24., №4. -С. 196-204.

140. Хаитов P.M. Современная иммуномодуляторы: основные принципы их применения / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология. — 2000. № 5. - С. 47.

141. Харитонов С.А. Окись азота в выдыхаемом воздухе: новый тест в пульмологии / С.А.Харитонов, Барнс П.Дж., А.Г.Чучалин // Пульмонология. -1997.- №3.-С. 7-12.

142. Хасина М.А. Информативность колориметрического метода исследования сурфактанта при острой пневмонии/ М.А.Хасина, Л.А.Гусева,

143. A.И.Собина, Б.И.Гельцер // Воен.- мед. журн. 1989. - № 7. - С. 43-44.

144. Хасина М.А. Значение липидов в физиологии и патологии легких / М.А.Хасина, М.В.Палагина, Б.И.Гельцер //В кн.: клиническая и экспериментальная патофизиология легких,- М.: Наука. 1998. - С. 180-239.

145. Хышиктуев Б.С. Состояние свободнорадикальных процессов в системе легочного сурфактанта у больных хроническим бронхитом / Б.С.Хышиктуев,

146. B.Н.Иванов, М.З.Жиц //Вопр. мед. химии. 1991 - Т. 37, № 1.- С. 79-82.

147. Хышиктуев Б.С. Антиоксидантные системы организма при бронхоле-гочной патологии /Б.С.Хышиктуев //Вест. РАМН. 1996. - № 9. - С. 23-27.

148. Хышиктуев Б.С. Методы определения продуктов перикисного окисления липидов в КВВ и их клиническое значение / Б.С.Хышиктуев, НА.Хышиктуева, В.Н.Иванов // Вопр. мед. химии. 1996. - С.13-15.

149. Хышиктуев Б.С. Неинвазивная диагностика патологических состояний человека по выдыхаемому воздуху / Б.С.Хышиктуев, Л.И.Колесникова. — Иркутск : Магис, 1999. — 170 с.

150. Хышиктуев Б.С. Некоторые итоги изучения обмена и пероксидации липидов: фундаментальные и прикладные аспекты / Б.С. Хышиктуев // Забайкальский медицинский вестник. 2004. - №4. - С19-22.

151. Хышиктуев Б.С. Роль нарушений метаболизма липидов в патогенезе и диагностике заболеваний органов дыхания (клиническое исследование): авто-реф. дис. : д-ра. мед. наук/ Б.С.Хышиктуев; Иркутская мед. акад. Иркутск, 1995.-24 с.

152. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибур, Н.Б. Серебряная, И.В. Каткова, В.В. Дьякова // Терра Медика Нова. 1996. -№3. - С. 64-69.

153. Цыпленкова С.Э. Клиническое значение определения оксида азота в выдыхаемом воздухе при заболеваниях легких у детей / С.Э.Цыпленкова, Ю.Л.Мизерницкий // Рос. вестник перинат. и педиатрии. 2005. - №6. - С.6-11.

154. Часто болеющие дети /Альбицкий В.Ю. и др.. Н. Новгород: НГМА, 2003.-180с.

155. Часто болеющие дети: мифы и реальность / Н.В.Зиновьева и др.. // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2005. №1 (4). - С. 26-30.

156. Чебуркин А.В. Причины и профилактика частых инфекций у детей / А.В.Чебуркин, А.А.Чебуркин. М : Медицина, 1994. - 34с.

157. Чернова Н.Д., Кузьменко Л.Г. Состояние системы иммунитета и ее коррекция у часто болеющих детей в интерморбидном периоде // www.medplus.org/Russian.

158. Чернышов В.Н. Особенности имунореабилитации часто болеющих детей с сопутсвующей лимфаденопатии/ Тез. Докл. 51-ой итоговой найчной конференции. -РГМУ. г. Ростов-на-Дону. - 1998. - С. 100.

159. Чучалин А.Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаменто-ной коррекции / А.Г.Чучалин // Пульмонология. 2004. - С. 111-115.

160. Шишкина Т.А. Состояние микробиоценоза желудочно-кишечного тракта и его коррекция у часто болеющих детей // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2005.

161. Эммануэль Н.М. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе / Н.М. Эммануэль -М. : Наука, 1965. 375 с.

162. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев // СПб., Вест. мед. акад. -2002.-266 с.

163. Эртель JI.A. Информированное согласие в педиатрической фармакотерапии: проблемы и решения // Педиатрия. — 2005. — № 5. С. 13-16.

164. Ярилин А.А. Основы иммунологии. Учебное пособие. М., 1999. 608 с.

165. Ярцев М.Н. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети / М.Н.Ярцев, К.П.Яковлев, М.В.Плахтиенко // Consilium Medicum. Приложение «Педиатрия» 2006. -№1. - С. 13-18.

166. Adler К. Physical properties of sputum: 3. Reologic variability and intrinsic relationships / K.Adler, O.Woolen, W.Philippojf //Am. Rev. Respir. Dis. 1972. -106-P. 86-96.

167. Agostoni P. Inspired-gas relative humidity affects systemic to pulmonary bronchial blood flow in humans / P.Agostoni, V.Arena, E.Doria, G.Susini // Chest. 1990.-97-P. 1377-1380.

168. Airway inflammation in patients with symptoms suggesting asthma but with normal lung function / P. Rytila etal.7/- Eur Respir J. 2000. 16 - P. 824-830:

169. Antczak A. Increased hydrogen peroxide and thiobarbituric acid-reactive products in expired breath condensate of asthmatic patients. Eur. Respir. J. 1997. - 10 (6). - P. 1235-1241.

170. Antczak A. Increased exhaled cysteinyl-leukotrienes, leukotriene B4 and 8-isoprostane in exacerbation of COPD / A.Antczak, P.Gorski. // Ibid. 2001. 18 (suppi. 33) - P. 1696.

171. Antczak A. Inhaled glucocorticosteroids decrease hydrogen peroxide level in expired air condensate in asthmatic patients / A.Antczak, Z.Kurmanowska, M.Kasielski, D.Nowak II Respir. Med. 2000. - 94 (5) - P. 416-421.

172. Arachidonic acid metabolism in alveolar macrophages. A comparison of cells from healthy subjects, allergic asthmatics, and chronic bronchitis patients/ M. Damon, C. Chavis, Crastes de Paulet A. etal. // Prostaglandins. 1987. - № 34 N2.-P. 291-309.

173. Arias-Diaz J. Nitrite/nitrate and cytokine levels in bronchoalveolar lavage fluid of lung cancer patients / J. Arias-Diaz, F.Vara, J.Torres-Melero. Cancer (Philad.) 1994.-№74.-P. 1546- 1551.

174. Bade E.M. Role of tracheal and bronchial circulation in respiratory heat exchange / E.M.Bade, R.W.Dahlby, B.R.Wiggs, P.O.Pare // J. Appl. Physiol. 1985. -58.-P. 217-222.

175. Baldwin S.R. Oxidant activity in expired breath of patients with adult respiratory distress syndrome / S.R.Baldwin et al.. / Lancet 1986. 1. P. 11-14.

176. Bowry V.W. Extraordinary kinetic behavior of the a-tocoferoxyl radical / V.W. Bowry, K.U. Ingold // J. Org. Chem. 1995.-. Vol.60. - .P. 5456- 5467.

177. Balint B. Increased nitrotyrosine in exhaled breath condensate in cystic fibrosis / B.Balint, S.A.Kharitonov, T.Iianazawa . Eur. Respir. J. 2001. №17. - P. 1201-1207.

178. Balint B. Increased IL-8 in exhaled breath condensate in cystic fibrosis during acute exacerbation / B.Balint, S.A.Kharitonov, I .Kazuhiro // Ibid. 2001. -18. -(suppl. 33) : A3596.

179. Barlett J.C. Management of respiratory tract infection; Philadelphia. Eur. Respir. J. 2001. - P. 178-182.

180. Becker G. Leukotriene B4 in breathing condensate of patients with bronchopulmonary diseases and of normal patients / G.Becker, K.Winsel, E.Beck, A.Steremann//Appl. Cardiopulmon. Pathophysiol. 1995. №5.- P. 215-219.

181. Bellanti J.A. Reccurent respiratory tract infections in pediatric patients. Drugs. 1997. - №54. - P. 501-512.

182. Black P.N. Dietary fat and asthma: is there a connection? / P.N. Black, S. Sharpe // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - № 1. - P. 6-12.

183. Blankenburg Т., Schaedlich S., Schuette W. Exhaled breath condensate as a sensitive diagnostic aid in asthma bronchiale. Eur. Respir J. 2000. - № 16 (suppl. 31) : A1907.

184. Beckman J.S. Apparent hydroxyl radikal prodaction by peroxynitrite: implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide / J. S. Beckman et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1990. - №87. - P. 1620-1624.

185. Bengman S. Impact of nutrition on aging of disease // 2006. №9 - P. 2-7.

186. Bucchioni F. Exhaled breath histamine is reduced following methacholine challenge in patients with mild asthma / F.Bucchioni, S.A.Kharitonov, Z.Csoma, P.J.Barnes // Ibid. 2001. 18 (suppl. 33): All 11.

187. Button J.L. Dietary fatty acids and in flammatory skin disease. Lancet 1989. № 1 P. 27-31.

188. Carpenter C.T. Exhaled breath condensate isoprostanes are elevated in patients with acute lung injury or ARDS / C.T.Carpenter, P.V.Price, B.W.Christman //Chest.-1998.- 114 (6).-P. 1653-1659.

189. Chedevergne F., Le Bourgeois M., de Blic J. et al. // Arch. Dis. Child. — 2000. — Vol. 82. — Suppl. 2. — P. 116—119.

190. Colon-Semidey A., Marshik P., Crowley M. et al. U Pediatr. Pulmonol. — 2000. — Vol. 30, № 5. — P. 385—392.

191. Consumption of oily fish and childhood asthma risk/ L.Hodge, C.M. Salome, J.K. Peat etal. // Med. J. Aust. 1996. - Vol. 164, № 3. - P.137-140.

192. Corradi M. Increased nitrosothiols in exhaled breath condensate in inflammatory airway diseases / M.Corradi, P.Montuschi, I.E.Donnelly // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - 163 (4). - P. 854-858.

193. Coombs F.G. The vitamins. Fundamental fspects in nutrition and health. -3rd Ams.- Boston Elsivier Academic Press — 2008. — 584 p.

194. Csoma Z., Kharitonov S.A., Shahid S.K. et al. Leukotrienes in exhaled breath condensate of children with asthma. Eur. Respir. J. 2001. (suppl. 33). -A358.

195. Cunningham S., McColm J.R., Ho L.P. et al. Measurement of inflammatory markers in the breath condensate of children with cystic fibrosis. Ibid. 2000. - № 15.-P. 955-957.

196. Chance B. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs / B. Chance, H. Sies, A. Boveris // Physiol Rev. 1979. - Vol. 59. - P. 527-605.

197. Dargel R. Lipid peroxidation a common pathogenetic mechanism? / R. Dar-gel // Exp. And Toxicol. Pathol. 1992. - Vol.44. - P. 169-181.

198. Day care attendance in the first year of life and illness of the upper and lower respiratory tract in children with a familial history of atopy / J.C. Coledon, A.A. Litonjua, S.T. Weiss, D.R. Gold // Pediatrics. 1999. - Vol. 104, №3. P. 495500.

199. De Benedetto F., Aceto A. Dragani B. et al. Validation of a new technique to assess exhaled hydrogen peroxide: results from normals and COPD patients. Mo-naldi Arch. Chest Dis. 2000. - 55 (3) - P. 185-188.

200. Dekhuijzen P.N., Aben K.K., Dekker I. et al. Increased exhalation of hydrogen peroxide in patients with stable and unstable chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - 154. - P. 813-816.

201. Dietary factors associated with wheezing and allergic rhinitis in children/ S. Farchi, F. Forastiere, N. Agabiti etal. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22, № 5 -P. 772 - 780.

202. Dietary supplementation with fish oil rich in to 3 polyunsaturated fatty acids in children with bronchial asthma / T. Nagakura etal. //-Eur. Respir. J. 2000. - 16.-P. 861-865.

203. Dinh-Xuan A., Barouxis C, Van Ngujen T. et al. // Rev. allergol. et immunol. clin. — 1998. — Vol. 38, № 3. — P. 165—174.

204. Dlrnberger E., Lucan H., Eichler H. et al. // Life Sci. — 1998. — Vol. 157, №2. —P. 103 — 108.

205. Dohtman A.W., Black H.R., Royall J.A. Expired breath hydrogen peroxide is a marker of acute airway inflammation in pediatric patients with asthma. Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - 148 - P. 955-960.

206. Dianzani M.U. Biochemical effects of saturated and unsaturated aldehydes. In: Free radicals lipid peroxidation and cancer. Eds. D.S.H. Mc Brien, T.F. Slater. London ect. Academic Press. 1982. - P. 129-166.

207. Dweik R., Laskowski D., Abu-Soud H. et al. // J. Clin. Invest. — 1998. — Vol. 78, № 4. — P. 660—666.

208. Effros R.M. Endogenous airway acidification: implications for asthma pathology. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. 163 (1) - P. 293-294.

209. Esterbauer H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonalde-hyde and related aldehydes / H. Esterbauer, R.J. Schaur, H. Zollner // Free Radic Biol Med.-1991.-Vol.il.- P. 81-128.

210. Fairchild С.1., Stampfer J.E. Particle concentration in exhaled breath. Am. Industr. Hyg. Assoc. J. 1987. №48. - P. 948 - 949.

211. Food and fatty acid intake and atopic disease in adults / M.A. Trak-Fellermeier, S. Brasche, G. Winkler etal. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 23, № 4 - P. 575 - 582.215.

212. Ganas К., Loukides S., Papatheodorou G. et al. Total nitrite/nitrate in expired breath condensate of patients with asthma. Respir. Med., 2001. 95 (8). - P. 649-654.

213. Gaston В., Drazen J.M., Loscalzo J., Stamler J.S. The biology of nitrogen oxides in the airways. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. -№149. - P. 538-551.

214. Gibson P.G. Noninvasive assessment of airway inflammation in children: induced sputum, exhaled nitric oxide, and breath condensate / P.G. Gibson, R.L. Henry, P. Thomas // Eur. Respir. J., 2000. №16 - P. 1008-1015.

215. Gouw H., Hendrlcs J., Woltman A. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1998. — Vol. 131, № 1. — P. 315—319.

216. Gratzlou C, Rouina N., Llgnos M. et al. // Eur. Respir. Soc. Congr. — Madrid, 1999.— P. 1202.

217. Griese M. Fatty acid composition of phospholipids of plasma and mononuclear blood cells in children with allergiv asthma and the influence of glucocorticoids / M.Griese, N.Schur, M.D.Larea // Eur. J. Pediatr. 1990. - № 149, №7. - P. 508-512.

218. Guatura S.B., Martinez J.A., Santos M.L. Increased exhalation of hydrogen peroxide in healthy subjects following cigarette consumption. Sao Paulo Med. J., 2000.-№118 (4).-P. 93-98.

219. Guo F., Comhair S., Zheng S. et al. /J J. Immunol. — 2000. — Vol. 164. -№ 11. —P. 5970 — 5980.

220. Haby, M.M. Asthma in preschool children: prevalence and risk factors / M.M. Haby, J.K. Peat, G.B. Marks // Thorax. 2001. - Vol. 56, № 8. - P. 589 -595.

221. Hanazawa Т., Kharitonov S.A., Oldfield W.L.G. et al. Levels of nitrotyro-sine and cysteinyl leukotrienes in breath condensates are elevated after withdrawal of steroid treatment in asthmatic patients. Eur. Respir. J. 2000. №16 (suppl. 31). -P. A3701.

222. Hanazawa Т. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Increased nitrotyrosine in exhaled breath condensate of patients with asthma. Am. J, Respir. Crit. Care Med. 2000. № 162. P. 1273-1276.

223. Ho L.P., Faccenda J., Innes J.A., Greening A.P. Expired hydrogen peroxide in breath condensate of cystic fibrosis patients. Ibid., 1999. №13. - P. 103-106.

224. Ho L.P., Innes J.A., Greening A.P. Nitrite levels in breath condensate of patients with cystic fibrosis is elevated in contrast to exhaled nitric oxide. Thorax., 1998. №53 (8). - P. 680-684.

225. Horrobin D.F. Essential fatty acid metabolism and its modification in atopic eczema/ D.F. Horrobin // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 71, № 1. - P. 367S -372S.

226. Horvath I., Donnelly L.E., Kiss A. et al. Combined use of exhaled hydrogen peroxide and nitric oxide in monitoring asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med.1998.-№158.-P. 1042-1046.

227. Huls G., Focke C, Lindemann H. // Eur. Respir. Soc. Congr. — Madrid.1999.—P. 320.

228. Hunt J., Byrns R.E., Ignarro L.J., Gaston /Inflamation level of oxpirate nitrite as a home marker for acute asthma. Lancet., 1995. № 346. - P. 1235-1236.

229. Hunt J.F., Fang K., Malik R. et al. Endogenous airway acidification. Implications for asthma pathophysiology. Am. J. Respir. Crit, Care Med., 2000. №161. — P. 694-699.

230. Importance of acute Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae infections in children with wheezing / S. Esposito etal. //- Eur. Respir. J., 2000. -№16.-P. 1142-1146.

231. Jatakanon A., him S., Kharitonov S. et al. // Thorax. — 1998. — Vol. 53, № 2. — P. 91—95.

232. Jobsis Q., Raatgeep H.C, Hermans P.W., de Jongste J.C. Hydrogen peroxide in exhaled air is increased in stable asthmatic children. Ibid, 1997. № 10 (3). - P. 519-521.

233. Jobsis Q, Raatgeep H.C, Schellekens S.L. et al. Hydrogen peroxide and nitric oxide in exhaled air of children with cystic fibrosis during antibiotic treatment. Ibid., 2000. № 16. - P. 95-100.

234. Jsola N, Csoma Z, Kharitonov S.A. et at. Exhaled 8-isoprostane, a marker of oxidative stress, is increased in patients with bronchiectasis. Eur. Respir. J. 2001. №18 (suppl. 33). - P A1697.

235. Kanazawa H, Shoji S, Yamada M. et al. Increased levels of nitric oxide derivatives in induced sputum in patients with asthma, J. Allergy Clin. Immunol. 1997. №99. - P. 624-629.

236. Kasielski M, Nowak D. Long-term administration of N-acetyl-cysteine decreases hydrogen peroxide exhalation in subjects with chronic obstructive pulmonary disease. Respir. Med. 2001. - № 95 (6). - P. 448-456.

237. Kharitonov S.A. Clinical aspects of exhaled nitric oxide / S.A. Kharitonov, P.G. Barnes // Eur. Respir. J, 2000. №16. - P. 781-792.

238. Kharitonov S.A, Barnes P.J. Exhaled markers of pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med, 2001. №183. - P. 1693-1722.

239. Kietzmann D, Kahl R, Mutter M. et al. Hydrogen peroxide in expired breath condensate of patients with acute respiratory failure and with ARDS. Intensive Care Med, 1993. №19. - P. 78-81.

240. Kostikas K, Papatheodorou G, Ganas K. et al. pH in expired breath condensate of patients with inflammatory airway diseases. Eur. Respir. J, 2001. №18 (suppl, 33).-P. AI693.

241. Lases E.C, Duurkens V.A, Gerritsen W.B, Haas F.J. /Oxidative stress after lung resection therapy: A pilot study. Chest., 2000. №117 (4). P. 999-1003.

242. Leynaert B. Perennial rhinits: an independent risk factor for asthma in non-atopic subjects: results from the European Communiny Respiratory Health Survey. //J. Fllergy Clin.Immunol. 1999. -№104. - P. 301-304.

243. Loukides S., Horvath I., Wodehouse T. et al. Elevated levels of expired breath hydrogen peroxide in bronchiectasis. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1998. -№158 (3).-P. 991-994.

244. Manolis A. The diagnostic potential of breath analysis. Clin. Chem. 1983. -29.-P. 5-15.

245. Mayers L.S. Free-radical damages of nucleic acid and their components: the direct absobtion of energy / L.S. Mayers // Free Radicals in Biol. 1980. - Vol.4. -P. 95-114.

246. McFadden E.RJr. Respiratory heat and water exchange: physiological and clinical implications. J. Appl. Physiol., 1983. №54. P. 331-336.

247. Melnic B. Plewing G. Are disturbances of omega-6 fatty acid metabolism involved in the pathogenesis of atopic dermatitis? ActMa Derm. Venereol., 1992. -№176.-P. 77-85.

248. Metheny N.A., Stewart B.J., Smith L. et al. /pH and concentration of bilirubin in feeding tube aspirates as predictors of tube placement. Nurs. Res., 1999. №48.-P. 189-197.

249. Montuschi P., Barnes P.J. Eicosanoids in breath condensate: new noninvasive biomarkers of airway inflammation. Eur. Respir. J., 2000. №16 (suppl. 31).-P. A3698.

250. Montuschi P., Ciabattoni G., Paredi P. et al. 8-isoprostane as a biomarker of oxidative stress in interstitial lung diseases. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1998. №158.-P. 1524-1527.

251. Montuschi P., Collins J.V., Ciabattoni G. et al. Exhaled 8-isoprostane as an in vivo biomarker of lung oxidative stress in patients with COPD and healthy smokers. Ibid., 2000. №162. - P. 1175-1177.

252. Montuschi P., Corradi M., Ciabattoni G. et al. Increased 8-isoprostane, a marker of oxidative stress, in exhaled condensate of asthma patients. Ibid., 1999. -№160(1).-P. 216-220.

253. Montuschi P., Kharitonov S.A., Ciabattoni G. et al. Exhaled 8-isoprostane as a new non-invasive biomarker of oxidative stress in cystic fibrosis. Thorax., 2000. -55(3).-P. 205-209.

254. Moore K., Roberts L.J. Measurement of lipid peroxidation. Free Radic. Res. 1998.-№28.-P. 659-671.

255. Noninvasive methods to measure airway inflammation: future considerations / H. Magnussen etal. // Eur. Respir. J., 2000. №16. - P. 1175-1179.

256. Packer J.E. Direct observation of a free radical interaction between Vit E and Vit С / J.E. Packer, T.F. Slater, R.L. Willson // Nature. 1979. -Vol. 278:5706. - P. 737-738.

257. Paredi P., Leckie M., Horvath I. et al.// Eur. Respir. J. —1999. —Vol. 13, № 1.—P. 48 — 52.

258. Piacentini G., Peroni D., Bodini A. et al. // Eur. Respir. Soc. Congr. — Madrid, 1999. — P. 315.

259. Prescott, S.L. N 3 polyunsaturated fatty acids and allergic disease/ S.L. Pres-cott, P.C. Calder // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2004. - Vol. 7, № 2. - P. 123-129.

260. Pryor W.A. The Chemistry of Peroxynitrite: a Product from the Reaction of Nitric Oxide with Superoxide / W.A. Piyor, G.L.Squadrito // Am. J. Physiol. 1995. - №268. - P. L699-L722.

261. Reynolds E.S. Free-radical damage in liver / E.S. Reynolds, M.T. Moslen // Free Radicals in Biol. 1980. - Vol.4. - P.49-94.

262. Ricciardolo F., de Gouw H., van Schadewijk A. et al. II Eur. Respir. Soc. Congr. — Madrid, 1999. — P. 1200.

263. S.Byrnes C, Dinaveric S., Shinebourne E. et al. // Pediatr. Pulmonol. — 1997. — Vol. 131, № 5. — P. 312 — 318.

264. Sapienza M., Kharitonov S., Horvath I. et al. // Thorax — 1998. — Vol. 53, №3. —P. 172—175.

265. Schmetterer L., Strenn K., Kastner J. // Thorax. — 1997. — Vol. 53, № 6. -P. 736—738.

266. Silvestri М., BattistiniE., Fregonese В. et al. // Eur. Respir. Soc. Congr. — Madrid, 1999.— P. 108.

267. Silvestri M., Spallarosa D., Battistini E. et al. /7 Thorax. — 2000. — Vol. 55, № 6. — P. 484—488.

268. Stirling R.G. New immunological approaches and cytokine targets in asthma and allergy / R.G. Stirling, K.F. Chung // Eur. Respir. J., 2000. №16. - P. 11581174.

269. The current single exhalation method of measuring exhaled nitric oxide is affected by airway calibre / L.P. Ho etal. // Eur. Respir. J., 2000. №15. - P. 1009-1013.

270. Terra R. T-cell generation by lymph node resident progenitor cells / R.Terra, et.al. // Blood.-2005. Vol. 106.-P. 193-200.

271. Wright S.D. Toll, a new piece in the puzzle of innate immunity. J. Exp. Med. 1999.-№189 (4).-P. 605 -609.

272. Witting L.A. Vitamin E and lipid antioxidants in free radical initiated reactions / L.A. Witting // Free Radicals in Biol. 1980. - Vol.4. - P. 295-319.

273. Waldmann T.A. Immunotherapy: past, present and future. Nat. Med., 2003. -№9(3).-P. 269-277.

274. Sabroe I. Read R.C. Whyte MKB et al. Toll like receptors in health and disease: complex questions remain. J. Immunol., 2003. -№ 171(4). - P. 1630 - 1635.

275. Reichert J.M. Trends in development and approval times for new therapeutics in the United States. Nature Rev. Drug Discov., 2003. №2. - P. 695 -702.

276. Medzhitov R. Toll like receptors and innate immunity. Nature Rev. Immunol., 2001. -№1.- P. 136- 144.

277. Levy O. Suter E.E. Miller RL, Wessels MR. Unique efficacy of Toll-like receptor 8 agonists in activating human neonatal antigen-presenting cells. Blood., 2006. -№108 (4).-P. 1284 —1290.,

278. Boehme K.W. Compton T. Innate sensing of viruses by Toll like receptors. J. Virology., 2004. -№78 (15). -P. 7867 -7873.

279. Abraham S. Guo F. Li LS et al. Synthesis of the next-generation therapeutic antibodies that combine cell targeting and antibody-catalyzed prodrug activation. PNAS., 2007. №104 (13). - P. 5584 -5589.

280. Fuchs T.A., Adeb U., Goosmann Ch. et al. Novel cell death program leads to neutrophil extracellular traps // J. Cell Biol. 2007. - 176. - № 2. - P. 231 - 241.

281. Long K.Z., Nanthakumar N. Energetic and nytritional regulation of the adaptive immune response and trade-office in-ecological immunology // Am. J. Hum. Biol.-2004.-Vol. 16.-P. 499-507.

282. Matarese G., Moschos S., Mantzoros C. S. Leptin in immunology // J. Immunol. 2005. - Vol. 173. — P. 3137 — 3142.

283. Romanyukha A.A., Rudnev. S.G., Sidorov I.A. Energy cost of infection burden: An approach to understanding the dynamics of host-pathogen interactions // J. Theor. Biol. 2006. - Vol. 241, № 1. - P. 1 - 13.

284. Shoelson S.E., Lee J, Goldfine A. B. Inflammation and insulin resistanse // J. Clin. Invest.-2006.-Vol. 116,№7.-P. 1793-1801.

285. Armstrong D. Cohen J. Infection diseases. Mosby, 1999. №42. - P. 11 - 12th

286. Stiehm ER. Immunologic disorders in infants and children. 4 edition. W.B. Saunders company, 1996. P. 321 -324.

287. Conley ME, Notarengelo LD, Etzoni A. Diagnostic criteria for primary immunodeficiencies. Clinical Immunology, 1999. №93 (3). - P. 190 - 197.