Клинико-иммунологические аспекты самопроизвольного прерывания беременности в I триместре гестации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Озерова, Регина Иосифовна

• Озерова, Регина Иосифовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Озерова, Регина Иосифовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ. ВОЗМОЖНОСТИ ЦИТОКИНОТЕРАПИИ В ПРОГРАММЕ РЕАБИЛИТАЦИИ В РАННЕМ ПОСЛЕАБОРТНОМ ПЕРИОДЕ У ЖЕНЩИН С НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ

БЕРЕМЕННОСТЬЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Понятие неразвивающейся беременности.

1.2. Патогенетические аспекты и морфологическая картина неразвивающейся беременности.

1.3. Этиологические факторы неразвивающейся беременности.

1.3.1.Социально-биологические аспекты невынашивания беременности.

1.3.2.Генетические аспекты неразвивающейся беременности.

1.3.3.Анатомические факторы в этиологии неразвивающейся беременности.

1.3.4.Эндокринные аспекты этиологии неразвивающейся беременности.

1.3.5.Иммунные аспекты неразвивающейся беременности.

1.3.6.Роль инфекции как ведущей причины неразвивающейся беременности.

1.4. Цитокинотерапия - новое направление в иммунокоррекции.

1.4.1.Суперлимф - естественный комплекс медиаторов - цитокинов.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования.

2.1.1.Методы клинического обследования больных.

2.1.2.Специальные методы исследования.

2.2. Методы лечения.

2.3. Статистическая обработка.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОК.

ГЛАВА IV. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ПАЦИЕНТОК С САМОПРОИЗВОЛЬНЫМ ПРЕРЫВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ.

4.1. Данные объективного обследования больных изучаемых групп.

4.1.1 .Данные ультразвукового обследования пациенток изучаемых групп .71 4.1.2.Гормональный статус пациенток изучаемых групп.

4.2. Состояние систем иммунитета, гемостаза, активности бактериальной и вирусной инфекции у женщин с самопроизвольным прерыванием беременности.

4.2.1.Исследование активности бактериальной и вирусной инфекции у женщин с самопроизвольным прерыванием беременности.

4.2.2.Исследование гемостаза у женщин с самопроизвольным прерыванием беременности.

4.2.3.Исследование показателей иммунитета у женщин с самопроизвольным прерыванием беременности.

4.3. Цитокиновый статус у женщин с самопроизвольным прерыванием беременности в I триместре.

4.4. Патоморфологическое исследование соскоба из полости матки у женщин с самопроизвольным прерыванием беременности.

ГЛАВА V. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО ПОДХОДА К ВЕДЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С САМОПРОИЗВОЛЬНЫМ ПРЕРЫВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ В I ТРИМЕСТРЕ В РАННЕМ

ПОСЛЕАБОРТНОМ ПЕРИОДЕ.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические аспекты самопроизвольного прерывания беременности в I триместре гестации»

В структуре репродуктивных потерь невынашивание беременности составляет основную долю неблагоприятных исходов гестации, создавая реальные условия для сохранения отрицательного прироста населения [44]. По данным Сидельниковой В.М. (2002), частота самопроизвольных выкидышей составляет от 15 до 20% от всех желанных беременностей [94]. Самопроизвольно в РФ прерывается каждая пятая желанная беременность. Самопроизвольное прерывание беременности оказывает негативное влияние на организм женщины, создавая опасность осложнений воспалительного характера, кровотечения и вторичного бесплодия [101].

Невынашиванием беременности считается самопроизвольное прерывание беременности в сроки от зачатия до 37 недель беременности, считая с первого дня последней менструации. Прерывание беременности в сроки от зачатия до 22 недель называют самопроизвольным абортом (выкидышем) [94]. Согласно данным проведенных исследований, на I триместр приходится 75-80% гестационных потерь [104]. Одной из важных практических задач современного акушерства является выяснение этиологии и патогенеза привычной потери беременности, однако причины спорадического самопроизвольного аборта чрезвычайно разнообразны и не всегда четко обозначены. Одним из клинических вариантов невынашивания беременности является неразвивающаяся беременность (НБ). Несмотря на схожесть этиологических факторов, НБ отличается от самопроизвольного аборта патогенетическими механизмами. В случае спонтанного выкидыша происходит отторжение хориона и изгнание его вместе с эмбрионом из полости матки. При НБ, несмотря на гибель эмбриона или его отсутствие (при анэмбрионии), отторжение хориона может не наблюдаться длительное время. Причины такого феномена до настоящего времени недостаточно ясны. Полагают, что в этих случаях продолжается продукция плацентой иммунодепрессивных веществ и некоторых гормонов, препятствующих отторжению хориального мешка [35,57].

Несмотря на проведение реабилитационных мероприятий и лечение угрозы прерывания беременности, частота самопроизвольных выкидышей практически не снижается, что свидетельствует о недостаточной изученности этиологических факторов и патогенетических механизмов прерывания беременности. Зная причины и понимая патогенез, можно эффективнее проводить патогенетическое лечение и реабилитационные мероприятия. Так, если несколько десятилетий назад наиболее значимыми в генезе невынашивания были гормональные изменения и истмико-цервикальная недостаточность, то в настоящее время доминируют иммунологические и инфекционные нарушения в организме женщины [100]. По данным ряда авторов, у женщин, страдающих невынашиванием беременности, вне беременности диагноз хронического эндометрита гистологически верифицирован в 61 - 73,1% случаев, и в 74 - 86,7% наблюдается персистенция условно-патогенных микроорганизмов и вирусов в эндометрии, что, безусловно, может служить причиной активации иммунопатологических процессов [24,92,219]. Персистенция бактерий и вирусов характеризуется привлечением в очаг хронического воспаления мононуклеарных фагоцитов, естественных киллеров (ЕК), Т-хелперов, синтезирующих провоспалительные цитокины - фактор некроза опухоли-а (TNF-a), интерлейкин-ip (IL-ip), интерлейкин-6 (IL-6). По-видимому, состояние эндометрия препятствует созданию локальной иммуносупрессии в преимплантационный период, необходимый для формирования защитного барьера и предотвращения отторжения на половину чужеродного плода [145,146,189,213].

Таким образом, в настоящее время невынашивание беременности можно охарактеризовать как сложный полиэтиологический симптомокомплекс, в развитии и реализации которого принимают участие важнейшие системы жизнеобеспечения организма женщины, а результирующей их взаимодействия является формирование патологического Th-1 ответа на антигены трофобласта в эндометрии и следующий за этим каскад системных и локальных патологических реакций, приводящих к потере беременности [100,136,191,192,214].

Учитывая значительную роль инфекции в развитии и реализации иммунопатологических процессов, приводящих к самопроизвольному прерыванию беременности, следует, что необходимая реабилитационная терапия должна быть направлена не только на элиминацию возбудителя, но и на иммунокоррекцию, способствующую восстановлению дефектов иммунологической реактивности. Открытие системы цитокинов, выяснение биологической роли этих регуляторных пептидов в развитии и функционировании иммунной системы, участие их в патогенезе большого спектра заболеваний человека привело к интенсивному развитию нового направления в иммунокорригирующей терапии - цитокинотерапии. Разработанный на кафедре иммунологии РГМУ иммуномодулирующий препарат Суперлимф (ФСП 42-0185-0573-00 от 22 ноября 2000 г.) представляет стандартизированный комплекс иммунопептидов, среди которых определена активность цитокинов: IL-1,-2,-6, TNF, МИФ, ТФР-|3 [39]. Существующие на сегодняшний день схемы реабилитационной терапии, безусловно, высокоэффективны, но использование комплекса цитокинов заданной специфичности, а не отдельных пептидов дает возможность более разносторонне корригировать спектр репаративных процессов, необходимых для восстановления репродуктивной функции у пациенток. В связи с этим представляется интересным и перспективным предпринятое данное диссертационное исследование. ЦЕЛЬЮ исследования явилась разработка комплекса реабилитационных мероприятий у пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольным абортом с учетом клинико-иммунологического статуса.

Для выполнения этой цели были поставлены следующие ЗАДАЧИ: 1. Изучить состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета у пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольным абортом в I триместре гестации.

2. Изучить состояние цитокинового статуса и содержание иммунокомпетентных клеток децидуальной ткани у пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольным абортом в I триместре гестации.

3. Оценить иммуномодулирующее действие препаратов суперлимф и фемостон 2/10 в составе комплексной реабилитационной терапии в раннем послеабортном периоде у пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольным абортом в I триместре гестации.

4. Оптимизировать подходы к реабилитационной терапии в раннем послеабортном периоде у пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольным абортом в I триместре гестации, в зависимости от клинико-иммунологического статуса.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В раннем послеабортном периоде впервые предложена реабилитационная терапия, включающая сочетанную гормональную терапию (препарат Фемостон 2/10) и топическую цитокинотерапию (препарат Суперлимф) у пациенток с самопроизвольным прерыванием беременности.

Впервые изучено влияние сочетанной гормональной и цитокинотерапии на реорганизацию иммунокомпетентных клеток (CD56+ и CD4+) в эндометрии и внутриклеточное содержание IFN-y и IL-4 в Т-лимфоцитах с маркером CD4+ периферической крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Определение возможных этиологических факторов неразвивающейся беременности и самопроизвольного аборта в I триместре позволяет своевременно проводить патогенетически обоснованную комплексную реабилитационную терапию в раннем послеабортном периоде, что способствует снижению риска возможных осложнений в послеабортном периоде и восстановлению репродуктивной функции.

Использование топической цитокинотерапии (суперлимф) и гормональной терапии (фемостон 2/10) в составе комплексной реабилитационной терапии в раннем послеабортном периоде позволяет достичь наибольшей эффективности в коррекции патологических состояний при неразвивающейся беременности и самопроизвольном аборте, а также профилактике возможных осложнений в послеабортном периоде и репродуктивной системе.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ. Результаты исследования внедрены в работу акушерского и гинекологического отделений Московской городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова, а так же используются для обучения студентов, врачей - интернов, ординаторов, аспирантов и слушателей ФУВ.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, отражающих её основное содержание.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения; 5 глав, посвященных обзору литературы, материалам и методам исследования, результатам, полученным в ходе выполнения работы, а также из обсуждения полученных результатов; выводов; практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 157 листах машинописного текста, содержит 23 таблицы и 29 рисунков. Библиографический указатель включает 232 источника, из них 126 - на русском и 106 - на иностранных языках. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Озерова, Регина Иосифовна

выводы

1. У пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольным абортом в I триместре гестации обнаружен дисбаланс иммунокомпетентных клеток на системном уровне, в клеточном звене иммунитета: а) снижение CD3+ клеток в периферической крови у 91,9% пациенток с неразвивающейся беременностью и 91,4% с самопроизвольным абортом и их субпопуляций - снижение иммунорегуляторных субпопуляций (CD4+ и CD8+): Т-хелперов у 89,2% женщин в I группе и 85,7% женщин и цитотоксических Т-клеток у 86,5% и 85,7% в I и II группах соответственно; б) повышение содержания естественных киллеров (CD16+) у 34 (91,9%) обследованных с НБ и у 32 (91,4%) женщин с самопроизвольным абортом.

2. У пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольным абортом в I триместре гестации изменений в гуморальном звене иммунитета не выявлено.

3. Для пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольным абортом в I триместре гестации характерны эффекты активации Thl-лимфоцитов в виде увеличения процентного содержания CD4+, синтезирующих IFN-y, существенного снижения CD4+ лимфоцитов, синтезирующих IL-4, повышения соотношения IFN-y и IL-4, а также повышения уровня провоспалительных цитокинов IL-ip, TNF-a и IL-6 в цервикальном канале и признаки нарушения локальной иммуносупрессии в виде увеличения относительного содержания БГЛ (CD56+) у 30 (81,1%) женщин в I группе и 28 (80%) - во П группе.

4. У пациенток с неразвивающейся беременностью и самопроизвольным абортом в программе реабилитации комплексное применение гормональной терапии (фемостон 2/10) и топической цитокинотерапии (суперлимф) по сравнению с моноцитокинотерапией на 14,7% эффективнее нормализует показатели соотношения Thl/Th2 цитокинов и на 15,8% эффективнее снижает показатели относительного содержания CD56+ клеток в эндометрии, что позволяет предотвратить нарушения иммунного гомеостаза на системном и локальном уровне - эндометрии, урегулировать равновесие между про- и противовоспалительной активностью иммунной системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Клинико-лабораторное обследование женщин с самопроизвольным прерыванием беременности, в том числе с неразвивающейся беременностью и самопроизвольным абортом должно включать: исследование гормонального статуса: определение уровней прогестерона, эстрадиола, ДГА-С, 17-ОПГ; микробиологические исследования: бактериоскопия вагинального отделяемого; бактериологическое исследование содержимого цервикального канала; выявление в отделяемом цервикального канала ДНК вируса простого герпеса II, цитомегаловируса, Micoplasma hominis, Chlamidia trachomatis, Ureaplasma urealyticum методом полимеразной цепной реакции, вирусурия; исследование системы гемостаза; иммунологическое исследование: оценка иммунного статуса с определением субпопуляций Т-клеточного иммунитета; определение уровней цитокинов с провоспалительной активностью - IL-lp, IL-6, TNF-a, а также соотношения IFN-y/IL-4.

2.Целесообразно проведение комплексной реабилитационной терапии с учетом проведенного кпинико-иммунологического обследования под контролем вышеизложенных методов исследования, заключающейся в: в коррекции гемостаза (перорально дипиридамол (курантил N) в дозе 75 мг в сутки и ацетилсалициловая кислота (тромбо-асс) 75-125 мг в сутки); антибактериальной терапии, проводимой по показаниям и с учетом чувствительности микрофлоры к антибиотикам; антимикотикотической терапии (флуконазол per os по 150 мг 1 раз в сутки на весь курс лечения антибиотиками); системной энзимотерапии (вобэнзим по 5 драже 3 раза в день); цитокинотерапии, вследствие ее иммуномодулирующего, противовирусного и антибактериального воздействия (введение раствора Суперлимфа - 100 мкг сухого вещества препарата в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида вводили в полость матки однократно после окончания выскабливания и в течение последующих 3 дней. Далее - суппозитории по 25 мкг ежедневно в течение 10 дней, чередуя интравагинальное и ректальное введение через день. Общая дозировка на курс лечения 650 мкг; гормональной терапии (Фемостон 2 /10 по контрацептивной схеме). 3.Критериями эффективности терапевтического воздействия, согласно результатам проведенного исследования являются: нормализация микробиологических показателей; снижение показателей соотношения IFN-y/IL-4 до 1,1; показатели содержания иммунокомпетентных клеток в эндометрии CD4+ в пределах от 18,1% до 23,4% и CD56+ от 21,1% до 32,5%, полученные при аспирационной биопсии эндометрия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Озерова, Регина Иосифовна, 2006 год

1. Азарова 0.10. Терапия бактериального вагиноза вне и во время беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе, автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002; 21.

2. Алешкин В.А., Макаров О.В. Шайков К.А., Доброхотова Ю. Э. и др. Состояние местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов и влияние на него иммуномодулятора кипферона Иммунология. 2000; 5: 41 44.

3. Алипов В.И., Головачёв Г.Д. Репродуктивные потери и хромосомные аномалии. Акушерство и гинекология. 1983; 1: 38 -41.

4. Айламазян Э.К., Танаков А.И. Значение иммунных комплексов в повреждении плаценты и внеплацентарных оболочек при микоплазменной инфекции у беременных. Гомеостаз и инфекционный процесс. Тез. докл. Международной конференции. Саратов 1996; 8.

5. Башмакова Н.В. Антифосфолипидный синдром и невынашивание беременности: клиника, диагностика, лечение. Проблемы беременности. 2000; 1: 52-59.

6. Белобородов С.М., Анкирская А.С., Леонов Б.В., Фурсова С.А. Микроэкология влагалища и частота беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона. Акушерство и гинекология. 2001; 3: 29-33.

7. Березовский Ю.С. Иммунокомпетентные клетки в децидуальной ткани при нормальной беременности и раннем невынашивании. Архив патологии. 2001;4:44-47.

8. Бикбулатов P.M., Фарбер Н.А., Босгажан Л.Г. Вирусоносительство у беременных женщин. Вопросы охраны матери и детства 1982; 9: 51 — 53.

9. Бурдули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери. М.: Триада-Х. 1997; 188.

10. Ю.Винницкий О.И. Вопросы диагностики, клиники и патогенеза неразвивающейся беременности, автореф. дисс. . докт. мед. наук, Львов, 1988; 25.

11. П.Владимирова Н.Ю., Чижова Г.В. Иммунный статус у женщин с синдромом потери плода вирусной этиологии. Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М. 2003; 43 44.

12. Воронова С.И. Бактериальный вагиноз у беременных. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов 2000; 1: 50 55.

13. Ганковская Л.В. Ковальчук Л.В. Клебанов Г.О. и др. Intern. J. Immunorehabilitation, 2000; V.2, №1, p. 128 132.

14. Гинзбург Б.Г. Цитогенетические аспекты невынашивания беременности в системе медико-генетического консультирования. Проблемы репродукции. 2000; 1: 57-59.

15. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей. Спб. 1999; 96.

16. Гнипова В.В. Оптимизация патогенетической терапии у женщин с привычным невынашиванием беременности I триместра на основании исследования состояния эндометрия, автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2003; 19.

17. Говорка Э. Плацента человека. Варшава, 1970; 480.

18. Городков В.Н., Посисеева Л.В., Лобанова Л.В. Современные методы диагностики и прогнозирования невынашивания беременности. Невынашивание и недонашивание беременности: Респ. сборник научных трудов. М., 1984; 115-121.

19. Грибань А.Н., Болховитинова С.С. Ультразвуковая структура плаценты при острой инфекции у матери. Акушерство и гинекология. 1989; 1:60 — 61.

20. Гуртовой Б.Л., Хасин А.З., Чиладзе А.З. Возбуждение сократительной деятельности матки женщин с внутриутробной гибелью плода. Акушерство и гинекология. 1984; 10: 65 67.

21. Гуртовой Б.Л., Анкирская А.С., Ванько Л.В., Бубнова Н.И. Инфекция в акушерстве. Акушерство и гинекология. 1994; 4: 20 26.

22. Демидов В.Н., Стыгар A.M. Клиническое значение эхографии в ранние сроки беременности. Акушерство и гинекология. 1985; 10: 63 67.

23. Демидова Е.М., Анкирская А.С., Земляная А.А., Ежова Л.С. Ведение женщин с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 1996; 4: 45 47.

24. Демидова Е.М. Патогенез привычного выкидыша, автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1993.

25. Доброхотова Ю.Э., Савченко Т.Н. Неразвивающаяся беременность. Учебно-методическое пособие /Под ред. проф. О. В. Макарова/. М. РГМУ 2002; 5-10.

26. Качалина Т.С. Гиперандрогения и невынашивание беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2004; 3: 61 64.

27. КираЕ.Ф. Бактериальный вагиноз. С-Пб., 2001; 78.

28. Каттаньи М. Гипергомоцистеинемия, сосудистые заболевания и тромбозы. Лаб. Медицина. 1999; 2: 33-42.

29. Кирющенков П.А., Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Пономарева И.В. Клинико-иммунологическое значение аутоантител к хорионическому гонадотропину при невынашивании беременности. Акушерство и гинекология. 1996; 4: 1416.

30. Клечан М.М. Эндогенные механизмы замершей беременности (клинико-диагностическое исследование): автореф. дисс. . канд. мед. наук. Волгоград, 1995; 23.

31. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врача. М. Авиценна. 1995; 317.

32. Колесникова И.К. Состояние иммунитета на системном уровне и в эндометрии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков инфекционного и гормонального генеза. автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 2004.

33. Красовский Е.Б., Козлова В.И. Патоморфологические и ультраструктурные изменения при вирусных воспалениях в плаценте. Вопросы охраны материнства и детства. 1978; 11: 79-78.

34. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Новые возможности лечения цитокинами: иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции. International Journal of Immunorehabilitation. 1997. - № 6. - С. 57-60.

35. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. "Система цитокинов", Москва, С.74, 1999.

36. Кошелева Н.Г., Плужникова Т. А. Санкт-Петербургский центр профилактики и лечения невынашивания беременности. Итоги научной и практической деятельности. Журнал Акушерства и женских болезней. 2002; 2: 84-87.

37. Краткий определитель бактерий Берги. Пер. с англ. под редакцией Д.Ж. Хоунта. 8-е издание. -М.: Мир.- 1980. 495с.

38. Кукарекая И.И. Факторы риска и профилактика самопроизвольного аборта, автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005.

39. Кулаков В.И., Сидельникова В.М. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша. Акушерство и гинекология. 1996; 4: 3 5.

40. Кулаженко В.П. Аномалия развития у абортусов. Тератология человека (под ред. Г.И. Лазюка). М. Медицина. 1991; 81 -98.

41. Кулиев A.M. Фенотипические аспекты эмбриолеталий человека (цитология и биохимические исследования), автореф. докт. дисс. ., М., 1975.

42. Ледина А.В. Тактика ведения женщин с привычным невынашиванием беременности на фоне персистенции энтеровирусной инфекции, автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 1996.

43. Легкая Э.И., Глебова Н.Н., Латыпов А.С. Комплексное лечение женщин с хламидийной инфекцией. Новое в урологии, андрологии, дерматовенерологии: наука и практика. Тез. докл. симпозиума 28-29 марта. Москва Саратов. Изд-во СГМУ. 1996; 101-104.

44. Лозовская Л.С., Щищенко В.М., Хенненов ЭА. и др. Прогнозирование и дифференциальная этиологическая диагностика врожденных вирусных инфекций. Методические рекомендации. М., 1992; 25.

45. Макацария А. Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.- «Russo».- 2001; 219-285.

46. Макацария А. Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода. М. «Триада-Х» 2002; 80.

47. Марченко Л.А. Генитальная герпетическая инфекция (клиника, диагностика, лечение), автореф. докт. дисс. ., М., 1997.

48. Марченко Л.А., Сметник В.П., Атаева Г.Б. Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья. М. 1992; 67.

49. Мещерякова А.В. Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся; беременности первого триместра, автореф. канд. дисс. ., М. 2000; 19.

50. Мезинова Н.Н0 Чучупалов П.Д. Инфицирование'хламидиями эндометрите у женщин, страдающих привычным невынашиванием беременности:-Акушерство и гинекология. 1992; 2: 25 — 26.

51. Милованов А.П., Кириченко А.К. Молекулярные механизмь»:х цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области. Архив-патологии. 2001; 63 (5): 3-8.

52. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике-М.: 1996; Т.2, с. 9-78.

53. Никанкина Л.В., Долгина Е.Н., Ганковская Л.В. и др. Модуляция: кислородного метаболизма фагоцитов рекомбинантными цитокинами w комплексом природных цитокинов. Журнал микробиологии 1999; 5: 105 — 108.

54. Новиков Д.К., Сергеев Ю.В., Новикова В.И. Характеристика. иммунофармакотерапевтических препаратов. Иммунопатология^, иммунология, аллергология. 2002; 4: 7 27.

55. Омаров С.-М.А., Магомедов Ю.И. Профилактика кровотечений пррт неразвивающейся беременности. Акушерство и гинекология. 1991; 3: 43 — 4<5

56. Павлова К. С., Шпакова А. П., Дронова В. М., Булычева Т. И. и др> Иммуномодулирующее действие естественного комплекса цитокинов ыа. пролиферацию лимфоцитов и активность естественных киллеров человека it~i vitro. Иммунология. 2000; 2: 32-36.

57. Пальцев М.А., Горбачева Ю.В., Волощук И.Н. и др. Морфологическая: характеристика хориона при спонтанных абортах хромосомной этиологии: Архив патологии. 2004; 6: 11-16.14.Х

58. Панина О.Б. Развитие плодного яйца в I триместре беременности: диагностика и прогнозирование перинатальной патологии, автореф. докт. дисс., М. 2000, 37.

59. Парусов В.Н., Башмакова М.А., Савичева A.M. и др. Инфекционные процессы репродуктивных органов, плаценты, плода и новорожденного. Гомеостаз и инфекционный процесс. Тез. докл. Международной конференции. Саратов 1996., 328.

60. Пестрикова Т.Ю. Невынашивание беременности: самопроизвольный аборт, преждевременные роды, неразвивающаяся беременность. Ведение беременности и родов высокого риска. М.- 1994, 36-71.

61. Петченко А.И. Гормонотерапия некоторых расстройств сократительной деятельности матки. JL, 1947, - 210 с.

62. Посисеева JI.B., Васильева Т.П. Социально-гигиенические проблемы профилактики невынашивания беременности. Вестник Российской Ассоциации акушеров и гинекологов. 1998; 4: 4-8.

63. Пономарева И.В., Городничева Ж.А., Сухих Г.Т. и др. Антифосфолипидные антитела при осложненном течении беременности. Акушерство и гинекология. 2000; 2: 12-15.

64. Радзинский В.Е., Пиддубный М.И., Багаева Т.В., Кочетов А.Г. и др. Профилактика воспалительных осложнений при малых гинекологических операциях. Гинекология. 2002; (4) 2: 76-78.

65. Раисова А.Т. Невынашивание беременности у женщин с гиперандрогенией. автореф. докт. дисс., М., 1990

66. Репина М.А., Ветров В.В. Значение инфекции мочевыводящих путей в развитии послеродового сепсиса. Акушерство и гинекология. 1982; 5:9-12.

67. Ритова В.В., Оганесян О., Егорова Е.С. О внутриутробной патологии при вирусных инфекциях. Акушерство и гинекология. 1967; 2: 32-37.

68. Романенко О.А. Синдром потери плода, ассоциированный с генитальной герпетической инфекцией, автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004.

69. Руководство по клинической лабораторной диагностике. Под редакцией В.В. Мельникова. М.: Медицина. - 1978. 118с.

70. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Капушева Л.М., Краснова И.А. и др. Особенности обследования больных с миомой матки при бесплодии и невынашивании беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2001; 4: 68.

71. Сакун Н.Ю. Патогенетическое обоснование комплексного лечения рецидивирующих поражений шейки матки генитальным герпесом, автореф. дисс. канд. мед наук. М. 2001, 22.

72. Салов И.А. Неразвивающаяся беременность (клиника, патогенез, диагностика и лечение), автореф. дисс. докт. мед. наук, М. 1998.

73. Салов И.А., Хворостухина Н.Ф. Взаимосвязь пролактина и стероидных гормонов у женщин с несостоявшимся выкидышем. Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М. 2003, с. 190-191.

74. Самородина Л.А., Кормакова Т.Л. Невынашивание беременности: иммунологические и гормональные аспекты. Журнал Акушерства и женских болезней. 2002; 2: 28-32.

75. Свиридова Н.И. Значение локальной антимикробной терапии в комплексной прегравидарной подготовке женщин с привычным невынашиванием, автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003.

76. Серов В.Н., Бурдули Г.М., Фролова О.Г., Токова 3.3. и др. Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты).- М.: «Триада-Х». 1997; 188.

77. Серов В.Н., Манухин И.Б., Кузьмин В.Н. ЦМВ инфекция в патологии беременности и плода. Акушерство и гинекология. 1997; 6: 16-19.

78. Серова О.Ф., Милованов А.П., Липовенко Л.Н. и др. Роль эндометриальных факторов в генезе неразвивающейся беременности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; (3) 1: 16 19.

79. Серова О.Ф., Милованов А.П., Липовенко Л.Н. и др. Эндометриальные факторы неразвивающейся беременности. Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М. 2003; 198-199.

80. Серова О.Ф., Федорова М.В., Полетаев А.Б. Иммунологические аспекты невынашивания беременности. Вестник Российской Ассоциации акушерства и гинекологии. 1999; 3: 25-29.

81. Серова О.Ф, Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин. Акушерство и гинекология. 2001; 1: 19-23.

82. Серова О.Ф. Новые подходы к предгравидарной подготовке женщин с невынашиванием беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2001; 1: 69-74.

83. Серова Л.Д., Манишкина Т.В. и соавт. Иммунологический HLA-статус у женщин с привычным невынашиванием беременности неясной этиологии (обследование супружеских пар) Методические рекомендации № 98/195, М, 1998

84. Сидельникова В.М., Бурлев В.А., Бубнова Ю.Д., Сухих Г.Т., Демидова Е.М. Невынашивание беременности. Акушерство и гинекология. 1994; 4: 14 -20.

85. Сидельникова В.М., Слепцова В.И., Чаклин А.В. Роль инфекции в невынашивании беременности. Акушерство и гинекология. 1988; 2:3-5.

86. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х.-2002. с.304.

87. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Иммунные аспекты привычной потери беременности. Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М. 2003. с.202 -203.

88. Сидельникова В.М., Мурашко Л.Е., Асрибекова М.К., Карпова С.К. и др. Содержание стероидных рецепторов в эндометрии при привычном невынашивании беременности поздних сроков. Акушерство и гинекология. 1991; 4: 23-26.

89. Слепцова С.И. Факторы риска и причины невынашивания беременности. Акушерство и гинекология. 1991; 4: 20-23.

90. Слуквин И.И., Чернышов В.П., Бондаренко Г.И. Характеристика фенотипа децидуальных лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии. Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья. М. 1992. 184-189.

91. Созанский О.А., Ковалишин Б.И., Коновалова Т.В., Гулеюк Н.Л. Цитогенетические исследования при невынашивании беременности. Акушерство и гинекология. 1990; 2: 71-72.

92. Старостина Т.А., Демидова Е.М., Анкирская А.С., Волощук И.Н. и др. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности. Акушерство и гинекология. 2002; 4: 59 61.

93. Старостина Т.А., Демидова Е.М., Хабарова М.В. Вопросы организации помощи женщинам с невынашиванием беременности инфекционного генеза. Проблемы соц. гигиены. 1999; 5: 16-17.

94. Старцева Н.М. Состояние системы итерлейкинов-1 и —2 при физиологической беременности, автореф. дисс. канд. мед наук. М. 1990.

95. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика в акушерской практике. М. Медицина 1990., 239

96. Сумеди Т.Н. Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза. автореф. дисс. канд. мед наук. М. 2005; 26.

97. Сухих Г.Т., Дадальян Л.Г., Ванько Л.В. и др. Диагностическая и прогностическая ценность специфического иммунного ответа к вирусу цитомегалии у беременных женщин с привычным невынашиванием беременности. Акушерство и гинекология. 1992; 3 7: 30 - 33.

98. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. М.: Издательство РАМН, 2003; 400.

99. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. М.НГМА. 1997, 42-52.

100. Сухих Г.Т., Пономарева И.В., Городничева Ж.А. и др. Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом. Акушерство и гинекология. 1998; 5: 22-26.

101. Тарасов В.Н., Мезин Е.В. Концентрация половых стероидов и белков зоны беременности в сыворотке крови женщин группы риска развития трофобластической болезни. Паллиативная медицина и реабилитация. 2001; (1): 9-12.

102. Тетруашвили Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности, автореф. канд. дисс., М., 2000.

103. Тышкевич О.В. Особенности системы гемостаза у женщин с привычным невынашиванием беременности и наличием в плазме крови антифосфолипидных антител, автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004.

104. Фролова О.Г. Социально-гигиенические аспекты недонашивания беременности. Тезисы пленума правления ВНОГ «Невынашивание беременности», Махачкала, 1980.

105. Фролова О.Г., Токова 3.3., Волгина В.Ф., Пугачева Т.Н., Гудимова В.В. Медико-социальные аспекты невынашивания беременности. Акушерство и гинекология. 1996; 4: 7-11.

106. Хабарова М.В. Особенности терапии бактериального вагиноза у женщин с самопроизвольным прерыванием беременности I триместра: автореф. дисс. канд. мед наук. М. 2002; 16.

107. Хамадьянов У.Р., Тайчинова С.Ф., Гараева JI.H. и др. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; (3) 3: 26-30.

108. Хараева З.Ф., Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B. Изучение механизма активирующего действия препарата "Суперлимф" на нейтрофилы больных инфекционными заболеваниями, вызванными Staphylococcus aureus. Иммунология. 2003; 2: 86 89.

109. Ходжаева З.С., Давтян E.JI., Сидельникова В.М., Милованов А.П. Этиопатогенетические факторы неразвивающейся беременности. Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М. 2003; 252.

110. Юдина С.М., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. и др. Клинико-иммунологическая эффективность локальной цитокинотерапии при офтальмогерпесе. Inter. J. Immunorehabil. 2000; (2) 1: 74 80.

111. Херц П. Гормональные взаимоотношения в системе мать-плацента-плод при преждевременных родах: автореф. дис. . канд. мед. наук., М., 1981.

112. Райе Г.Э., Дженкин Г., Торберн Д.Д. Физиология и эндокринология преждевременных родов. Недоношенность /Под ред. В.Х.Ю. Виктора, Э.К. Вуда. М.: Медицина, 1991; 46 - 61.

113. Айзеле Б. Иммунологические аспекты невынашивания беременности и Дюфастон (дидрогестерон) Consilium Medicum (экстравыпуск); 2003, 3-5.

114. Amstey M.S. Viral infection in pregnancy: some general principles. Clin. Obstetrics & Gynecology. 1976. Mar. 19(1) p. 55-60.

115. Ault K.A., Taulik O.W. et al. Tumor necrosis factor-a response to infection with Chlamydia trachomatis in human fallopian tube organ culture. Am. J. Obstet. Gynec. 1996, 175, 1242-1245.

116. Baines M.G., Duclos A.J., Antecka E., Haddad E.K. Decidual infiltration and activation of macrophages leads to early embryo loss. Am. J. Reprod. Immunol. 1997. Vol. 37, № 6. P. 471-477

117. Baker D.A. Herpes simplex virus infections. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1992 Oct; 4(5):676-81.

118. Bakketing L.S., Hoffman H.J. Pregnancy order and reproductive loss. British Med. J., 1980, 3, 716.

119. Barousse M.M., Van Der Pol B.J., Fortenberry D. et al. Vaginal yeast colonisation, prevalence of vaginitis, and associated local immunity in adolescents. Sex Transm Infect. 2004 Feb; 80(l):48-53.

120. Beer A.E., Kwak J. Peripheral blood lymphocytes in women with recurrent pregnancy losses. Clin. Immunal. 1996. vol.15, p.30-39.

121. Bovil E.G., Hasstedt S.J., Leppert M.F. et al. Hereditary thrombophilia as a model for multigenic disease. Journal Thrombosis and Haemostasis. 1999. vol.82; 2. p.662-667.

122. Beer A.E., Quebbeman J., Zhu X. Reproductive Immunology. Ed.D.Clark and B.Croy.-Amsterdam., 1996.p.261.

123. Bennett W.A., Lagoo-Deenadayalan S., Brackin M.N. et al. Cytokine expression by models of human trophoblast as assessed by a semiquantitative reverse transcription-polymerase chain reaction technique. Am J Reprod Immunol. 1996 Nov; 36(5): 285-94.

124. Bigazzi M., Nardi E. Prolactin and relaxin: antagonism on the spontaneous motility of the uterus. J. Clin. Endocrin. Metab., 1981, 53, 665.

125. Blois S.M., Joachim R., Kandil J. et al. Depletion of CD8+ cells abolishes the pregnancy protective effect of progesterone substitution with dydrogesterone in mice by altering the Thl/Th2 cytokine profile. J Immunol. 2004 May 15; 172(10): 5893-9.

126. Carp H. Cytokines in recurrent miscarriage. Lupus. 2004; 13(9): 630-4.

127. Clark G.F., Oehninger S., Patankar M.S. et al. A role for glycoconjugates in human development: the human feto-embryonic defence hypothesis. Hum. Reprod. 1996. Vol. 11, № 3. P. 467-473,

128. Clark D. Critically examining the immunologic causes of recurrent miscarriage. Medscape women's Health, 1999, 4 (3).

129. Clark D.A. Daya S. Is there hope for Ivlg? Amer. J. Reprod. Immunol., 1998, 39, 65-68.

130. Chaouat G., Menu E., Delage G. et al. Immuno-endocrine interactions in early pregnancy. Hum Reprod. 1995 Dec; 10 Suppl 2:55-9.

131. Chaouat G., Menu E., de Smedt D. et al. The emerging role of IL-10 in pregnancy. Am J Reprod Immunol. 1996 Apr; 35(4): 325-9.

132. Chaouat G., Menu E. Maternal T cell reactivity in pregnancy? Curr Top Microbiol Immunol. 1997; 222: 103-26.

133. Chaouat G., Tranchot Diallo J., Volumenie J.L. et al. Immune suppression and Thl/Th2 balance in pregnancy revisited: a (very) personal tribute to Tom Wegmann. Am J Reprod Immunol. 1997 Jun; 37(6): 427-34.

134. Christiansen O.B., Knudsen H.J., Rasmussen K.L. Ovum donation and habitual abortion. Ugeskr Laeger. 1997 Oct 13; 159(42): 6235.

135. Coopper R., Goldenberg R., et al. The preterm prediction study: Maternal stress is associated with spontaneous preterm birth at less than thirty-five weeks gestation. Amer. J. Obst. Gynec., 1996, 175, 1286-1296.

136. Coulam C.B., Stephenson M. et al. Immunotherapy for recurrent pregnancy loss: Analysis of results from clinical trials. Amer. J. Reprod. Immunol., 1996, 35, 352-359.

137. Coulam C.B., Clark D.A. Controversies in diagnosis and management of recurrent spontaneous abortion. Am J Reprod Immunol. 1997 Apr; 37(4): 279-82.

138. Creasy M. R., Crolla J., Alberman E. A cytogenetic study of human spontaneous abortions using banding techniques. Hum. Genetic. 1976. v.31. p.177.

139. Dechelotte P.J., Mulliez N.M., Bouvier R.J. et al. Pseudo-meconium ileus due to cytomegalovirus infection: a report of three cases. Pediatr Pathol. 1992 Jan-Feb; 12(1): 73-82.

140. Deura I., Harada Т., Taniguchi F. et al. Reduction of estrogen production by interleukin-6 in a human granulosa tumor cell line may have implications for endometriosis-associated infertility. Fertil Steril. 2005 Apr; 83 Suppl 1: 1086-92.

141. Dombrowski M.P., Wolfe H.M., Saleh A. et al. The sonographically thick placenta: a predictor of increased perinatal morbidity and mortality. Ultrasound Obstet Gynecol. 1992 Jul l;2(4):252-5.

142. Dorman P.J., Searle R.F. Alloantigen presenting capacity of human decidual tissue. J. Reprod. Immunol. 1998, 13, 101-112.

143. Dudley D., Collmer D. et al. Inflammatory cytokine mRNA in human gestational tissues: implication for term and preterm labor. J. Soc. Gynecol. Invest., 1996, 3, 328-335.

144. Dudley D. Immunobiology of nidation and implantation: novel regulation of innate and adaptive immunity. Reproductive Immunology / Eds. R.A. Bronson et al. Cambridge, 1996. P.359-382.

145. Eades D.K., Comeium P., Pekala P.H. Characterization of tumor necrosis factor receptor in human placenta. Placenta, 1988, 9, 247-251.

146. Faulk W.P., Temple A. Distribution of beta2 microglobulin and HLA in chorionic villi of human placentae. Nature. 1976 Aug 26; 262(5571): 799-802.

147. Fenton M.T., Clark B.D., Colons K.L. et al. Transcriptional regulation of the human pro-interleukin-ip gene. J. Immunology, 1997, 138, 3972-3979.

148. Fidel P.L., Romero R., Ramirez M. et al. Interleukin-1 receptor antagonist (IL-lra) production by human amnion, chorion, and decidua. Am J Reprod Immunol. 1994 Aug; 32(l):l-7.

149. Fiorentino D.F., Zlotnik A., Mosmann T.R. et al. IL-10 inhibits cytokine production by activated macrophages. J Immunol. 1991 Dec 1; 147(11): 3815-22.

150. Fortunato S.J., Menon R., Swan K.F., Lombardi S.J. Interleukin-10 inhibition of interleukin-6 in human amniochorionic membrane: transcriptional regulation. Am J Obstet Gynecol. 1996 Oct; 175(4 Pt l):1057-65.

151. Genazzani A.R. Solvey Farmaceutical Sympoz. Synergy Med. Education 2002; 11-13.

152. Gendron R.L., Baines M.G. Infiltrating decidual natural killer cells are associated with spontaneous abortion in mice. Cell Immunol. 1988 May; 113(2):261-7.

153. Glickman S., Rosenfield R. et al. Multiple androgenic abnormalities, including elevated free testosterone, in hypoprolactinemic women. J. Clin. Endocrin. Metab. 1982. vol .55. p.251.

154. Gogolin-Ewens K.J., Lee C.S., Mercer W.R., Brandon M.R. Site-directed differences in the immune response to the fetus. Immunology. 1989 Feb; 66(2): 312-7.

155. Golard R., Jozak S. et al. Elevated levels of umbilical cord anticorticotropin releasing hormone in growth retarded fetuses. J.Clin. Endocrin. Metab., 1993, 77, 1174-1179.

156. Govallo V.I. Immunology of pregnancy and cancer. N.Y. 1993.

157. Greco M.A., Wieczorek R., Sachdev R. et al. Phenotype of villous stromal cells in placentas with cytomegalovirus, syphilis, and nonspecific villitis. Am J Pathol. 1992 Oct; 141(4): 835-42.

158. Gumperz J.E., Parham P. The enigma of the natural killer cell. Nature. 1995 Nov 16; 378(6554): 245-8.

159. Haller H., Radillo O., Rukavina D. et al. An immunohistochemical study of leucocytes in human endometrium, first and third trimester basal decidua. J Reprod Immunol. 1993 Jan; 23(1): 41-9.

160. Hatch R.L., Barke J.I., Barke M.W. Coagulopathy associated with dilatation and evacuation for intrauterine fetal death. Obstet Gynecol. 1985 Oct; 66(4):463-7.

161. Head J.R., Kresge C.K., Young J.D., Hiserodt J.C. NKR-P1+ cells in the rat uterus: granulated metrial gland cells are of the natural killer cell lineage. Biol Reprod. 1994 Sep; 51(3): 509-23.

162. Hertelendy F., Romero R., Molnar M. et al. Cytokine-initiated signal transduction in human myometrial cells. Am J Reprod Immunol. 1993 Sep-Oct; 30(2-3): 49-57.

163. Hill J.A., Choi B.C. Maternal immunological aspects of pregnancy success and failure. J Reprod Fertil. 2000; 55: 91-7.

164. Hill J.A., Polgar K., Anderson D. T-helper I-type immunity to trophoblast in women with recurrent spontaneous abortion. JAMA. 1995. Vol.273, N24. P. 19331936.

165. Hill J.A., Polgar K., Harlow B.L., Anderson D.J. Evidence of embryo- and trophoblast — toxic cellular immune responses(s) in women with recurrent spontaneous abortion. Am. J. Obstet. Gynecol., 1992, Vol.166, N4. P. 1044-1052.

166. Ho S., Winkler-Lowen В., Morrish D.W. et al. The role of Bcl-2 expression in EGF inhibition of TNF-a/IFN-y-induced villous trophoblast apoptosis. Placenta. 1999, Vol.20, N5-6. P.423-430.

167. Hogge W.A., Buffone G.I., Hogge I.G. Prenatal Diagnosis of Cytomegalovirus Infection: a preliminary report Obstet. and. Gynecol. Surv. -1994. V.49, N2.P.88-90.

168. Jauniaux E., Ramsay В., Campbell S. Ultrasonographic investigation of placental morphologic characteristics and size during the second trimester of pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 1994 Jan; 170(1 Pt 1): 130-7.

169. Kalinka J., Szekeres-Bartho J. The impact of Didrogesterone Supplementation on Hormonal Profile and Progesterone-induced Blocking Factor Concentrations in Women with Threatened Abortion. AJRI 2005; 53:1-6 &copy; Blackwell Munksgaard, 2005.

170. Kayisli U.A., Mahutte N.G., Arid A. Uterine chemokines in reproductive physiology and pathology.Am J Reprod Immunol. 2002 Apr; 47(4):213-21.

171. Ke F.C., Ramirez V.D. Binding of progesterone to nerve cell membranes of rat brain using progesterone conjugated to 1251-bovine serum albumin as a ligand. J. Neurochem. 1990 Feb; 54(2): 467-72.

172. Kerr H.G. Prenatal mortality and genetic nostage in man. J. Biol. Sci. -1971.V.3, N.2. P.223 224.

173. Khan G., Heggen D. Recurrent miscarriage-an updated Appraisal. The Female paftient Aug., 1998.

174. Kibrich S., Benirsche K. Severe generalized disease occurring in the newborn period and due to infection with coxsckie virus group B. Evidens of intrauterine infection with this agent. Pediatrics, 1958, 22, 57-875.

175. Kitaya K., Yasuda J., Nakayama T. et al. Effect of female sex steroids on human endometrial CD16neg CD56bright natural killer cells. Fertil Steril. 2003 Mar; 79 Suppl 1:730-4.

176. Klentzeris L.D. The role of endometrium in implantation. Hum Reprod. 1997 Nov; 12(11 Suppl): 170-5.

177. Kolodie L. Disseminated intravascular coagulation. Etiology, physiopathology, diagnosis, principles for treatment. Rev. Prat.-1989. vol.11. №39 p.2375.

178. Krzysiek J., Turowski G. Immunology of early pregnancy. II. Decidua and trophoblast relationship. Ginekol Pol. 1996 Sep; 67(9): 472-7. Polish.

179. Krzysiek J., Turowski G. Immunology of early pregnancy. I. Immunologically competent cells in the endometrium and decidua. Ginekol Pol. 1996 Sep; 67(9): 467-71. Polish.

180. Lachapelle M.H., Miron P. et al. Endometrial T, В and NK cells in patients with recurrent spontaneous abortions. Altered profile and pregnancy outcome. J. Immunol., 1996, 156, 10, 4027-4034.

181. Lala P., Parker R., Kearns M. et al. Immunological Aspects of the Decidua response. Ed. D. Clark and B. Groy. New York, 1996. p.190

182. Laird S.M., Tuckerman E.M., Cork B.A. et al. A review of immune cells and molecules in women with recurrent miscarriage. Hum Reprod Update. 2003 Mar-Apr; 9(2): 163-74.

183. Lawson H.W., Frye A., Atrach H.K. et al. Abortion mortality, United States, 1972 through 1987. Amer. J. Obstet. Gynecol. 1994. V.171, N6. P.1365 1372.

184. Lee C.S., Wooding F.B., Morgan G. Quantitative analysis of intraepithelial large granular lymphocyte distribution and maternofetal cellular interactions in the synepitheliochorial placenta of the deer. J Anat. 1995 Oct; 187 (Pt 2): 445-60.

185. Lee J., Choi В., Cho C. et al. Trophoblast apoptosis is increased in women with evidence of T1 immunity. Fertility and Sterility. 2005; Apr; V. 83, 1.4, P. 1047-1049

186. Lim K.J., Odukoya O.A., Ajjan R.A. et al. Profile of cytokine mRNA expression in peri-implantation human endometrium. Mol Hum Reprod. 1998 Jan; 4(1): 77-81.

187. Loke Y. W., King A. Immunological aspects of human implantation. J Reprod Fertil Suppl. 2000; 55: 83-90.

188. Matalka K.Z. The effect of estradiol, but not progesterone, on the production of cytokines in stimulated whole blood, is concentration-dependent. Neuro Endocrinol Lett. 2003 Jun-Aug; 24(3-4): 185-91.

189. Matsuoka R, Yanaihara A., Saito H., Furusawa Y. et al. Regulation of estrogen activity in human endometrium: effect of IL-lbeta on steroid sulfatase activity in human endometrial stromal cells. Steroids. 2002 Jun; 67(7):655-9.

190. Oksenberg J.R., Mor-Yosef S., Ezra Y., Brauthbar C. Antigen presenting cells in human decidual tissue. II: Accessory cells for the development of anti-trinitrophenyl cytotoxic T lymphocytes. J Reprod Immunol. 1987 Apr; 10(4): 30918.

191. Pala A., Goghi Z., Spampinato G. Immunochemical and biological characteristics of a human autoantibody to human chorionic gonadotropin and luteinizing hormone. Journal Clin. Endocrin. and Metab. 1988. vol.67. №6 p,1317-1321.

192. Radysh T.V., Chernyshov V.P. Immunopathophysiologic characteristics of early pregnancy in women with recurrent miscarriage. Fiziol Zh. 2005; 51(2): 6572.

193. Raghupathy R., Mutawa E., Makhseed M. et al. Modulation of cytokine production by dydrogesterone in lymphocytes from women with recurrent miscarriage. BJOG. 2005 Aug; 112(8): 1096-101. Erratum in: BJOG. 2005 Nov; 112(11): 1585.

194. Ragusa A., de Carolis C., dal Lago A. et al. Progesterone supplement in pregnancy: an immunologic therapy? Lupus. 2004; 13(9):639-42.

195. Raj R., Clifford K., Regan L. The modern preventive treatment of recurrent miscarriage. Brit. J. Obstet. Gynecol., 1996, 103, 2, 106-110.

196. Ray A., Eriich H.A., Sehgal P.B. The molecular genetics of p2-interferon interleukin-6a. Analis of the New York Academy of Sciences. 1989, 557, 345-352.

197. Rigg L., Yen S. The pattern of increase in circulating prolactin levels during human gestation. Amer. J. Obst. Gynec., 1977, 129, 454.

198. Rodger L., Bick M.H. et al. Recurrent miscarriage: causes, evaluation and treatment. Medscape women's Health, 1998, 3 (3).

199. Saito S. Cytokine cross-talk between mother and the embryo/placenta. J Reprod Immunol. 2001 Oct-Nov; 52(l-2):15-33.

200. Simon C. Potential molecular mechanisms for the contraceptive control of implantation. Mol Hum Reprod. 1996 Jul; 2(7):475-9.

201. Simon C., Gimeno M.J., Mercader A., Frances A. et al. Cytokines-adhesion molecules-invasive proteinases. The missing paracrine/autocrine link in embryonic implantation? Mol Hum Reprod. 1996 Jun; 2(6):405-24.

202. Szekeres-Bartho J. Progesterone receptor-mediated immunomodulation and anti-abortive effects: The role of PIBF. Ginecologycal Endocrinology, 2001; 15 (S5): 43.

203. Szereday L., Barakonyi A., Miko E. et al. Gamma/deltaT-cell subsets, NKG2A expression and apoptosis of Vdelta2+ T cells in pregnant women with or without risk of premature pregnancy termination. Am J Reprod Immunol. 2003 Dec; 50(6):490-6.

204. Shahani S.K., Moniz C.L., Bordekar A.D. et al. Early pregnancy factor as a marker for assessing embryonic viability in threatened and missed abortions. Gynecol. Obstet. Invest. 1994. Vol.37, N2. P.73-76.

205. Sharkey A. Cytokines and implantation. Rev Reprod. 1998 Jan; 3(1):52-61.

206. Sher G., Statland B.E. Abruptio placentae with coagulopathy: a rational basis for management. Clin Obstet Gynecol. 1985 Mar; 28(l):15-23.

207. Sokol R.Z., Mellure R.D. et al. Gonadotropin therapy failure secondary to human gonadotropin induced antibodies. Journal Clin. Endocrin. and Metab. 1980. vol. 52. №5. p.929-933.

208. Sridama V., Pacini F., Yang S.L., Moawad A., Reilly M., DeGroot L.J. Decreased levels of helper T cells: a possible cause of immunodeficiency in pregnancy. N Engl J Med. 1982. Aug 5; 307(6):352-6.

209. Stephenson M.D. Frequency of factors associated with habitual abortion in 197 couples. Fertil Steril. 1996. Jul; 66(l):24-9.

210. Sunderland S.A. Immunohistological characterization of the decidual leukocytic intrate related to endometrial gland epithelium in early human pregnancy. Immunology. 1994, 52, 349-357.

211. Taylor A.W., Liew F.Y. Eur J Immunol., 1994, 24 (4), 980-984.

212. Tuo W., Troy L. et al. Natural killer cell activity of Lymphocytes Exposed to Ovine, type 1, trophoblast interferon. Amer. J. Reprod Immunol. 1993. V.29. P.26-27.

213. Vince G.S., Johnson P.M. Is there a Th2 bias in human pregnancy? J. Reprod. Immunol., 1996. Vol.32. N2. P.101-104.

214. Witkin S.S. Ledger W. Antibodies to Chlamidia trachomatis in sera of women with recurrent spontaneous abortions. Amer. J. Obstet. Gynecol., 1992, 167, 135

215. Wegmann T.G., Lin H., Guilbert L., Mosmann T.R. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? Immunol. Today. 1993. Vol.14, №7. P.353-356.

216. Wong G.J. Gabbel D.W., "Nature", 1986, 323, 819

217. Yamada H., Polgar K., Hill J. Cell-mediated immunity to trophoblast antigens in women with recurrent spontaneous abortions. Amer. J. Obstet. Gynecol. 1994, May 170(1), 1339.

218. Zarmakoupis P.N., Rier S.E., Maroulis G.B., Becker J.L. Inhibition of human endometrial stromal cell proliferation by interleukin 6. Hum Reprod. 1995 Sep; 10(9): 2395-9.1. СУ