Привычное невынашивание беременности: Патоморфологический анализ эндометрия, клинические особенности и обоснование стратегии терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, доктор медицинских наук Илизарова, Наталья Александровна

• Илизарова, Наталья Александровна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Илизарова, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

О СТРУКТУРНЫХ И КЛИНИЧЕСКИХ АСПЕКТАХ ПРИВЫЧНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ

БЕРЕМЕННОСТИ

1.1. Патогенез привычного невынашивания беременности.

1.2. Структурная реорганизация эндометрия при привычном невынашивании беременности

1.3. Иммунологические аспекты и роль окислительного стресса в развитии патологии беременности

1.4. Роль регенераторных реакций в реализации функций органов репродуктивной системы

1.5. Современные подходы к коррекции привычного невынашивания беременности.

1.6. Резюме

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений и методы коррекции привычного невынашивания беременности.

2.2. Исследование клинических данных, гормонального статуса и микробиологических маркеров.

2.3. Биохимические и иммунологические методы исследования

2.4. Светооптический и ультраструктурный анализ биоптатов эндометрия, цитологическое исследование метроаспиратов

2.5. Иммуногистохимическое исследование экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в клеточных популяциях слизистой оболочки матки.

2.6. Методы морфометрического исследования эпителиоцитов эндометрия и статистический анализ.

Глава Ш. КЛИНИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРИВЫЧНОГО

НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ.

3.1. Клиническое исследование привычного невынашивания беременности в динамике предгравидарной подготовки

3.2. Клиническое исследование привычного невынашивания беременности в период угрозы прерывания в 1-м триместре.

3.3. Клиническое исследование неразвивающейся беременности в 1-м триместре при привычном невынашивании в условиях различных методов терапии

3.4. Резюме.

Глава IV. СВЕТООПТИЧЕСКОЕ И ИММУНОГИСТО

ХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭНДОМЕТРИЯ В ДИНАМИКЕ ПРЕДГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ И ИНДУКЦИЯ ЕГО СЕКРЕТОРНОЙ АКТИВНОСТИ

4.1. Структурный анализ биоптатов эндометрия в секреторную фазу цикла до предгравидарной подготовки.

4.2. Патоморфология эндометрия в условиях циклической метаболической терапии.

4.3. Патоморфология эндометрия в условиях циклической метаболической терапии и гормональной монотерапии.

4.4. Патоморфология эндометрия в условиях циклической метаболической и циклической гормональной терапии.

4.5. Сравнительный иммуногистохимический анализ секреторных изменений эндометрия.

4.6. Резюме

Глава У. УЛЬТРАСТРУКТУРНОЕ И МОРФОМЕТРИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭНДОМЕТРИЯ В ДИНАМИКЕ ПРЕДГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ.

Глава VI. КОМПЛЕКСНЫЙ СТРУКТУРНЫЙ АНАЛИЗ ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ В 1-м ТРИМЕСТРЕ ПРИ ПРИВЫЧНОМ НЕВЫНАШИВАНИИ В УСЛОВИЯХ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ТЕРАПИИ.

6.1. Сравнительное цитологическое исследование метроаспиратов

6.2. Сравнительное светооптическое и электронно-микроскопическое исследование биоптатов эндометрия

6.3. Морфометрическое исследование эпителиоцитов эндометрия в динамике различных методов терапии

6.4. Резюме

Глава VII. ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕКТРА МАРКЕРОВ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ И ПРО- И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ПРИ ПРИВЫЧНОМ НЕВЫНАШИВАНИИ БЕРЕМЕННОСТИ

7.1. Спектр про- и противовоспалительных цитокинов при привычном невынашивании беременности в динамике предгравидарной подготовки

7.2. Концентрации цитокинов и циркулирующих иммунных комплексов при угрозе прерывания беременности в 1-м триместре

7.3. Концентрации цитокинов и циркулирующих иммунных комплексов при неразвивающейся беременности.

7.4. Маркеры про- и антиоксидантной активности при угрозе прерывания беременности в 1-м триместре.

7.5. Маркеры про- и антиоксидантной активности при неразвивающейся беременности

7.6. Резюме

Глава VIII. ПАТОМОРФОГЕНЕЗ ПРИВЫЧНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ОБОСНОВАНИЕ СТРАТЕГИИ ТЕРАПИИ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ).

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Привычное невынашивание беременности: Патоморфологический анализ эндометрия, клинические особенности и обоснование стратегии терапии»

Актуальность проблемы. Привычное невынашивание беременности (ПНБ) является одной из наиболее сложных медико-социальных проблем, на решение которой направлены усилия ведущих ученых. Согласно определению ВОЗ, ПНБ принято считать наличие в анамнезе женщин трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроке до 22 нед. ПНБ - муль-тифакторное, нередко генетически детерминированное заболевание; среди его причин - эндокринные нарушения (наиболее часто - недостаточность лютеиновой фазы и гиперандрогения), инфекционные заболевания (в основном хронические персистирующие инфекции), иммунные и тромбофиличе-ские нарушения, пороки развития матки (Серов В.Н., 2001; Сидельникова В.М., 2005; Кулаков В.И., 2006; Коваленко В.Л. и др., 2008; Макацария А.Д. и др., 2008; Милованов А.П. и др., 2008; Радзинский В.Е. и др., 2009).

В большинстве случаев причиной прерывания беременности в 1-м триместре является эндокринная патология, прежде всего - неполноценная лю-теиновая фаза, возникающая в связи с гиперсекрецией лютеинизирующего гормона (ЛГ), гипосекрецией фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), гипоэстрогенией, гиперандрогенией, поражением рецепторов эндометрия (например, при хроническом эндометрите с высоким уровнем цитотоксичных клеток CD56+, CD16+ и вырабатываемых ими провоспалительных цитоки-нов, как правило, сохраняется нормальный уровень гормонов) (Сидельникова В.М., Кирющенков А.П., 2004; Scarpellini F. et al., 2006).

Важно отметить взаимозависимость перечисленных причин ПНБ, например, уровень прогестерона оказывает непосредственное влияние на систему цитокинов. При низком содержании прогестерона или поражении рецепторов выявлен низкий уровень прогестерон-индуцированного блокирующего фактора. В этих условиях иммунный ответ матери на трофобласт реализуется с пребладанием Th 1 типа, продуцирующих в основном провоспалительные цитокины TNF-a, IFN-y, ИЛ-1 и ИЛ-6, обладающие прямым эмбриотоксическим эффектом и способствующие прерыванию беременности в 1-м триместре (Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М., 2003; Сидельникова В.М., 2005; Balkwill F., 2001). При физиологической беременности в крови преобладают цитокины Th 2 типа, в том числе ИЛ-4, блокирующие реакции клеточного иммунитета и способствующие инвазии трофобласта (Сухих Г.Т., Ванько Л.В., 2003; Makhseed М. et al., 2001; Das С. et al., 2002; Soriano D. et al., 2003).

В связи с этим большую роль в генезе ПНБ придают хроническому эндометриту, имеющему для имплантации и последующего отторжения плодного яйца не менее важное значение, чем дефицит прогестерона. Избыточное количество провоспалительных цитокинов ведет к активации протромбина-зы, что обусловливает тромбозы, инфаркты трофобласта и его отслойку, и в конечном итоге — прерывание беременности в 1-м триместре. При сохранении беременности в дальнейшем формируется первичная плацентарная недостаточность (Кулаков В.И. и др., 2001; Сидельникова В.М., 2002; Радзинский В.Е., 2004; Makhseed М. et al., 2001; Miyaura Н., Iwata М., 2002).

Важную роль в патогенезе ПНБ придают окислительному стрессу — универсальному патологическому процессу (Mandang S. et al., 2007). Продукты перекисного окисления липидов участвуют в каскаде деструктивных изменений клеточных мембран и в условиях неадекватности антиоксидантной системы модулируют иммунный ответ и другие адаптивные реакции организма (Сафронов И.Д., 1999; Абрамченко В .В., 2001; Якорева И.Г., 2003; Little R.E., Gladen B.C., 2000; Bendich A., 2001; Scarpellini F. et al., 2006).

Кроме того, при исключении всех указанных причин ПНБ остаются идиопатические выкидыши (примерно 15%), патогенез которых неясен (Сидельникова В.М., 2005; Кулаков В.И., 2006; Badawy A.M. et al., 2002).

Эпителий и строма эндометрия являются быстро обновляющимися тканями, одними из самых чувствительных мишеней гормональных воздействий, и под влиянием половых гормонов очень быстро подвергаются ремоде-лированию. Наличие эстрогеновых рецепторов в клетках эндометрия является ведущим фактором, обеспечивающим необходимые предгравидарные структурные изменения (Хмельницкий O.K., 1994; Аничков Н.М., 2001). Эстрогены обеспечивают процессы пролиферации эндометрия, одновременно индуцируя синтез рецепторов прогестерона (Herve М. et al., 2006). Недостаточная экспрессия рецепторов прогестерона, как следствие неадекватного содержания эстрогенов, лежит в основе недостаточности лютеиновой фазы. Однако даже при достаточной продукции прогестерона может наблюдаться «морфологическая незрелость» эндометрия. В связи с этим важен не только уровень стероидов в организме, но и сохранение всех путей реализации гормонального эффекта (Побединский Н.М. и др., 2000; Сидельникова В.М., 2002; Милованов А.П. и др., 2008; Mertens H.J. et al., 2000). При этом серия исследований по тестированию уровня прогестерона при ПНБ показала, что диагностика недостаточности лютеиновой фазы по уровню прогестерона в сыворотке крови менее информативна, чем при морфологическом исследовании эндометрия (Сидельникова В.М., 2005, 2007; Бессмертная B.C. и др., 2008; Homback-Klonisch S. et al., 2005).

Тем не менее, даже если механизм формирования недостаточности лютеиновой фазы не связан с уровнем прогестерона, механизм прерывания беременности ассоциирован с изменениями, происходящими в эндометрии в результате нарушения секреторной трансформации, обусловленной недостаточностью продукции или неадекватностью реакции органа-мишени на прогестерон. Генез данного репродуктивного нарушения обусловлен неподготовленностью эндометрия к полноценной инвазии бластоцисты и дальнейшего ее развития (Милованов А.П. и др., 2008; Rosario G.X. et al., 2005).

В большинстве биоптатов эндометрия, выполненных во время овуляр-ной стимуляции, нередко возникает несоответствие между стромальными изменениями и состоянием желез. К признакам секреторной трансформации относят гландулярные субнуклеарные вакуоли, морфогенез и роль которых остаются предметом дискуссий (Топчиева О.И. и др., 1978; Хмельницкий O.K., 1994; Аничков Н.М., 2001; Кулаков В.И., 2005; Сухих Г.Т. и др., 2005).

Учитывая медицинскую и социальную значимость проблемы невынашивания беременности, формирование путей ее коррекции является весьма важной задачей. Внедрение новых технологий и методов лечения привело к снижению уровня репродуктивных потерь, но не изменило частоты угрозы невынашивания, которая по-прежнему составляет 15 - 20%. Если терапия преждевременных родов и поздних самопроизвольных выкидышей достаточно изучена, то вопрос лечения невынашивания на ранних сроках беременности не нашел однозначного ответа. Отсутствие четких представлений о механизме прерывания беременности препятствует проведению эффективной патогенетической терапии (Радзинский В.Е., 2004; Серов В.Н., 2005; Сидельни-кова В.М., 2005; Тихомиров A.JL, 2008).

Основой подготовки беременности пациенток с ПНБ должна быть стимуляция рецепторного аппарата эндометрия. Современный подход к лечению эндокринных форм ПНБ состоит в сочетании гормональной терапии с использованием средств, обладающих прямым или опосредованным действием на метаболизм стероидов (Vigano P. et al., 2006). Однако недостаточная эффективность восстановления фертильности при ПНБ эндокринного генеза требует разработки новых подходов к терапии и совершенствования схем предгравидарной подготовки.

Цель исследования — изучить патоморфогенез и обосновать стратегию терапии привычного невынашивания беременности на основе комплексного клинического и структурно-функционального изучения репродуктивной системы.

Задачи исследования:

1. Комплексный клинический анализ пациенток с привычным невынашиванием беременности в динамике предгравидарной подготовки, при угрозе прерывания в 1-м триместре беременности и при неразвивающейся беременности.

2. Комплексное патоморфологическое (светооптическое и электронно-микроскопическое) исследование метроаспиратов и биоптатов эндометрия.

3. Сравнительный иммуногистохимический анализ экспрессии эстроге-новых и прогестероновых рецепторов эндометрия в сочетании с ультраструктурными модификациями клеточных популяций слизистой оболочки матки в динамике циклической метаболической и гормональной терапии ПНБ.

4. Морфометрическое исследование индукции секреторной активности гландулоцитов эндометрия в динамике предгравидарной подготовки.

5. Оценка про- и антиоксидантного потенциала и изучение иммунологических маркеров у пациенток с ПНБ - уровень концентрации циркулирующих иммунных комплексов и баланс про- и противовоспалительных цитокинов.

6. Создание концептуального представления о патоморфогенезе привычного невынашивания беременности и обоснование стратегии терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Патоморфогенез привычного невынашивания беременности включает в себя комплекс взаимосвязанных патологических феноменов: эндокринные нарушения, дисбаланс иммунных реакций, оксидативный стресс, проявления антифосфолипидного синдрома (АФС), тромбофилии, а также метаболическая дисфункция как отражение синдрома регенераторно-пластической недостаточности, проявляющегося снижением регенераторных реакций клеточных популяций эндометрия.

2. Основными ультраструктурными маркерами синдрома регенераторно-пластической недостаточности при привычном невынашивании беременности являются уменьшение числа белоксинтезирующих цитоплазматиче-ских органелл и отсутствие систем внутриядерных канальцев в эпителиоци-тах со снижением их секреторной активности и экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону.

3. При привычном невынашивании беременности развиваются дегенеративно-дистрофические изменения эндотелия микрососудистого компар-тмента, наиболее выраженные при наличии маркеров АФС и гипергомоци-стеинемии.

4. Основу стратегии терапии привычного невынашивания беременности составляет индукция регенераторных реакций в эпителиальных и эндотели-альных клеточных популяциях эндометрия, что способствует активации ре-цепторной чувствительности и воплощению гормональных импульсов в структурные изменения.

5. Привычное невынашивание беременности, особенно в 1-м триместре, характеризуется повышением концентрации провоспалительных цитокинов и сдвигом баланса в системе «про- и антиоксиданты» в сторону оксидативного стресса, что создает неблагоприятный фон для инициации, развития и пролонгирования беременности.

Научная новизна. Впервые сформулирована концепция патоморфоге-неза привычного невынашивания беременности, который включает в себя комплекс взаимосвязанных патологических феноменов - эндокринные нарушения, антифосфолипидный синдром, тромбофилии, дисбаланс иммунных реакций, оксидативный стресс, а также метаболическая дисфункция как отражение синдрома регенераторно-пластической недостаточности, проявляющегося снижением регенераторных реакций клеточных популяций эндометрия. Основными ультраструктурными маркерами синдрома регенераторно-пластической недостаточности являются уменьшение числа белоксинте-зирующих цитоплазматических органелл и отсутствие систем внутриядерных канальцев в эпителиоцитах со снижением их секреторной активности и экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону.

Основу стратегии терапии привычного невынашивания беременности составила индукция регенераторных реакций в эпителиальных и эндотели-альных клеточных популяциях эндометрия, что способствовало усилению биосинтетических реакций, активации рецепторной чувствительности и позитивным структурно-функциональным преобразованиям.

Четко сформулированы структурно-функциональные изменения эндометрия при привычном невынашивании беременности в условиях различных вариантов предгравидарной подготовки. Метаболическая терапия способствовала повышению секреторной функции эпителия при сохранении низкого уровня экспрессии рецепторов. Сочетание метаболической терапии и дидро-гестерона стимулировало более значительную, но неоднородную секреторную реакцию, ассоциированную с увеличением иммунопозитивных паренхиматозных и стромальных клеточных элементов в эндометрии. Сочетание метаболической и циклической гормональной терапии индуцировало полноценную секреторную активность эндометрия с высоким уровнем экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону.

Впервые выделены ультраструктурные маркеры восстановления секреторной фазы менструального цикла в результате предгравидарной подготовки с метаболической и циклической гормональной терапией — система многочисленных внутриядерных канальцев, большое число белоксинтезирую-щих органелл и формирование мегамитохондрий в эпителиоцитах эндометрия.

Впервые показано, что при привычном невынашивании беременности в использованном варианте предгравидарной подготовки воздействие гормональной терапии на иммунные реакции способствует усилению активности Th 2 типа, продуцирующих интерлейкин-4, и снижению интерлейкина-ip в сыворотке крови. Антиоксидантная терапия обеспечивает направленную регуляцию активности реакций перекисного окисления липидов и снижает риск развития окислительного стресса во время беременности. Включение в схему терапии антиоксидантов (токоферол- и ретинол-ацетата) способствует снижению активности реакций перекисного окисления липидов и сохранению беременности.

Показан достаточно высокий уровень наследственно обусловленных ге-мостазиологических синдромов (гипергомоцистеинемия 23%, тромбофилии 22% и проявления антифосфолипидного синдрома у 20% пациенток). В био-птатах эндометрия обнаружены более выраженные нарушения микроциркуляции и дегенеративно-дистрофические изменения эндотелия.

Практическая значимость. Предложенная схема предгравидарной подготовки при первичном невынашивании беременности включает в себя минимальную дозу эстрогенов, необходимую для стимуляции биосинтетической активности клеточных элементов эндометрия, и дидрогестерон, что представляется патогенетически обоснованным в связи с коррекцией гормонального статуса женщин, восстановлением циклических изменений в эндометрии при соответствии структурных преобразований в слизистой оболочке матки секреторной фазе менструального цикла.

Циклическая гормональная терапия, обеспечивающая адекватное поступление половых стероидных гормонов, индуцирует внутриклеточную регенерацию клеточных элементов эндометрия с полноценной секреторной трансформацией и восстановленной экспрессией рецепторного аппарата. Использование в предгравидарной подготовке дидрогестерона и циклической гормональной терапии способствует наступлению беременности.

Полученные данные позволяют расширить существующие представления о патогенетической роли и значимости участия реакций перекисного окисления липидов и иммунитета в механизмах нарушения гестации. При привычном невынашивании беременности в первом триместре обосновано включение в комплексную терапию гормональных (дидрогестерон) и антиок-сидантных (ретинол, токоферол) препаратов при ведении беременности. Это способствует снижению продукции цитокинов, обладающих провоспали-тельным потенциалом и способных нарушать развитие беременности.

Предложено внутриматочное введение иммобилизованного протеолити-ческого фермента «имозимаза» для профилактики воспалительных осложнений в послеабортном периоде у пациенток с неразвивающейся беременностью в первом триместре. Ферментативная санация первичного очага инфекции при неразвивающейся беременности ускоряет репаративные процессы в эндометрии, способствует оптимизации баланса про- и противовоспалительных цитокинов и маркеров про- и антиоксидантной активности, обеспечивая восстановление полноценного менструального цикла.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в преподавательскую и научно-исследовательскую работу кафедр акушерства и гинекологии лечебного и педиатрического факультетов, общей патологии, патологической физиологии Новосибирского государственного медицинского университета, а также в лечебную работу Муниципального центра планирования семьи и репродукции (Новосибирск).

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Международном конгрессе «Эндоскопия в диагностике, лечении и мониторинге женских болезней» (М., 2000); научно-практической конференции, посвященной 20-летию Новосибирского городского перинатального центра «Современные медицинские технологии в перинатологии, акушерстве и гинекологии» (Новосибирск, 2001); научно-практических конференциях врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2002 - 2004); V Российском форуме «Мать и дитя» (М., 2003); научно-практической конференции, посвященной 65-летию кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета НГМА (Новосибирск, 2003); XI научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Кемерово, 2007); III Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2007); Российской научно-практической конференции «Новые технологии в репродуктивной медицине» (Новосибирск, 2007); Международной научно-практической конференции «Иммунологические аспекты репродукции человека» (Новосибирск, 2008); III Международном конгрессе по репродуктивной медицине (М., 2009); Межрегиональной научно-практической конференции «Новые технологии в акушерстве, гинекологии и педиатрии» (Новосибирск, 2009); межлабораторной и межкафедральной научной конференции НИИ региональной патологии и пато-морфологии СО РАМН и Новосибирского государственного медицинского университета (Новосибирск, 2009).

Публикации. Опубликованы 42 работы, из них 9 в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК для опубликования материалов докторских диссертаций:

1. Илизарова Н.А., Маринкин И.О. Преимущества аппликационно-сорбционного метода в послеабортной реабилитации женщин с неразвивающейся беременностью // Медицина и охрана здоровья: Материалы международного симпозиума. - Тюмень, 1998. - С. 350.

2. Кулешов В.М., Илизарова Н.А. Применение гистероскопии для выявления внутриматочной патологии у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом // Достижения эндоскопии в гинекологии: На-учно-практ. конф. по эндоскопии в гинекологии. — Томск, 1998. — С. 42 - 43.

3. Илизарова Н.А., Кулешов В.М., Маринкин И.О. Применение геллазы для профилактики неспецифических метроэндометритов у женщин с неразвивающейся беременностью в первом триместре // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине. - Новосибирск, 1999. - С. 183- 184.

4. Илизарова Н.А., Шаклеин А.В., Кулешов В.М. Применение иммози-мазы для профилактики острых неспецифических метроэндометритов в первом триместре у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом // Актуальные вопросы современной медицины. — Новосибирск, 1999.-С. 58.

5. Илизарова Н.А., Шаклеин А.В. Применение гелевой формы иммобилизованного протеолитического фермента для профилактики неспецифических метроэндометритов // Материалы итоговой конференции молодых ученых. -Новосибирск, 1999.- С. 58.

6. Илизарова Н.А., Кулешов В.М. Аппликационно-сорбционное дренирование полости матки как метод профилактики острых неспецифических эндомиометритов в первом триместре у женщин с неразвивающейся беременностью // Актуальные проблемы репродуктивного здоровья. - Владивосток, 1999.-С. 89-90.

7. Илизарова Н.А., Кулешов В.М., Шаклеин А.В. Восстановление менструального цикла у женщин с неразвивающейся беременностью в зависимости от метода ведения послеабортного периода // Материалы науч.-практ. конф. врачей «Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине». - Новосибирск, 1999. - С. 184 - 186.

8. Илизарова Н.А., Шаклеин А.В. Использование иммобилизованного протеолитического фермента для профилактики воспалительных заболеваний у женщин с неразвивающейся беременностью // Материалы конференции молодых ученых. - Новосибирск, 2000. - С. 13.

9. Илизарова Н.А., Шаклеин А.В. Аппликационно-сорбционный метод для профилактики острых неспецифических метроэндометритов у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом // Материалы конференции молодых ученых. - Новосибирск, 2000. - С. 31.

10. Шаклеин А.В., Кулешов В.М., Маринкин И.О., Илизарова Н.А. Эфферентные методы профилактики острых неспецифических эндомиометритов у женщин с неразвивающейся беременностью // Тезисы докл. Всерос. пленума акушеров-гинекологов «Современные технологии в профилактике перинатальной и материнской смертности». - М., 2000. - С. 148 - 149.

11. Кулешов В.М., Илизарова Н.А., Карпович JI.A. Эффективность комбинированного сорбционного препарата при лечении бактериального вагино-за // Региональная конференция недели планирования семьи. — Новосибирск, 2000-С. 35-36.

12. Шаклеин А.В., Кулешов В.М., Маринкин И.О., Илизарова Н.А., Карпович JT.A. Аппликационно-сорбционная и ферментативная санация полости матки как метод профилактики острых неспецифических метроэндометритов у женщин с неразвивающейся беременностью // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. - 2000. - Вып. 7. - С. 412 - 421.

13. Кулешов В.М., Илизарова Н.А., Карпович Л.А., Шаклеин А.В. Применение гистероскопии для контроля эффективности эфферентной терапии у пациенток с неразвивающейся беременностью // Международный конгресс «Эндоскопия в диагностике, лечении и мониторинге женских болезней». -М., 2000. - С. 674 - 676.

14. Илизарова Н.А., Кулешов В.М., Шаклеин А.В. Применение марве-лона у женщин с неразвивающейся беременностью в послеабортном периоде // Всероссийская конференция «Марвелон - 10 лет в России». - М., 2000. - С. 92 - 94.

15. Кулешов В.М., Илизарова Н.А., Карпович Л.А., Якорева И.Г., Шаклеин А.В. Преимущества эфферентных методов в реабилитации женщин с неразвивающейся беременностью // Региональная науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы современной медицины». - Новосибирск, 2001.-С. 54.

16. Илизарова Н.А., Кулешов В.М., Маринкин И.О., Шаклеин А.В. Эфферентные методы профилактики острых неспецифических эндомиометри-тов у женщин с неразвивающейся беременностью. Метод, реком. - Новосибирск, 2001.-23 с.

17. Илизарова Н.А., Шаклен А.В., Бгатова Н.П., Кулешов В.М., Маринкин И.О. Использование эфферентных методов терапии для восстановления менструальной функции в послеабортном периоде у пациенток с неразвивающейся беременностью // Научная конференция с международным участием «Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лим-фологии». - Новосибирск, 2002. - С. 375 - 377.

18. Илизарова Н.А., Кулешов В.М., Чернякина О.Ф., Шаклеин А.В. Лечение вильпрофеном урогенитального хламидиоза у пациенток с привычным невынашиванием беременности // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 6. - С. 49.

19. Илизарова Н.А., Хоменко Н.В., Чернякина О.Ф. Эффективность применения препарата дюфастон у пациенток с привычным невынашиванием // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». - М., 2003. - С. 253.

20. Илизарова Н.А., Хоменко Н.В., Маринкин И.О., Кулешов В.М. Коррекция иммунного ответа препаратом прогестерона угрожающего самопроизвольного выкидыша ранних сроков // Актуальные проблемы перинатоло-гии, акушерства и гинекологии: Сборник научных трудов. - Новосибирск, 2003.-С. 87.

21. Илизарова Н.А., Кулешов В.М. Современные подходы в диагностике и терапии привычной потери беременности // Консилиум. - 2004. — № 7. — С. 36-42.

22. Трунов А.Н., Кулешов В.М., Сафронов И.Д., Хоменко Н.В., Илизарова Н.А., Шваюк А.П., Горбенко О.М. Изменение уровней иммунобиохими-ческих показателей при угрозе прерывания беременности и на фоне проводимого лечения // Материалы Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты». -Новосибирск, 2004. - С. 299.

23. Илизарова Н.А., Хоменко Н.В., Сафронов И.Д., Трунов И.Д., Кулешов В.М. Состояние иммунных реакций у женщин с привычным невынашиванием беременности // Материалы Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты». - Новосибирск, 2004. - С. 315.

24. Илизарова Н.А., Хоменко Н.В., Кулешов В.М. Применение дидроге-стерона для поддержания успешной беременности // Новые методы диагностики, лечения и управления в медицине. — Новосибирск, 2004. — С. 76.

25. Илизарова Н.А., Хоменко Н.В., Кулешов В.М. Антиабортивный эффект прогестерона у пациентов с привычной потерей плода // Тезисы докладов XIV науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы современной медицины». -Новосибирск, 2004. - С. 124.

26. Кулешов В.М., Илизарова Н.А., Хоменко Н.В., Чернякина О.Ф. Предгравидарная подготовка у пациенток с привычной потерей плода // Тезисы докладов XIV науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы современной медицины». - Новосибирск, 2004. - С. 132.

27. Илизарова Н.А., Солодянкина А.Н., Шваюк А.П., Горбенко О.М., Обухова О.О., Кулешов В.М., Трунова JI.A., Трунов А.Н. Особенности содержания цитокинов в сыворотке крови женщин с привычной потерей беременности в динамике предгравидарной подготовки // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 8, № 1. - С. 123 -124.

28. Илизарова Н.А., Кулешов В.М., Трунова JI.A., Трунов А.Н., Солодянкина А.Н., Шваюк А.П., Горбенко О.М., Обухова О.О. Влияние различных схем предгравидарной подготовки на баланс цитокинов у женщин с привычной потерей беременности // Российский иммунологический журнал. -2007. - Т. 9, № 4. - С. 81 - 82.

29. Кулешов В.М., Илизарова Н.А., Солодянкина А.Н., Бгатова Н.П., Чернякина О.Ф. Структура эндометрия при гормональной терапии у пациенток с привычной потерей беременности // Вестник НГУ. — 2007. - Т. 5, Вып. 2.-С. 24-28.

30. Кулешов В.М., Илизарова Н.А., Хоменко Н.В., Солодянкина А.Н., Варвянская С.Ю. Взаимосвязь системы перекисного окисления липидов и иммунитета у женщин с привычным невынашиванием беременности // Вестник НГУ. - 2007. - Т. 5, Вып. 3. - С. 26 - 29.

31. Кулешов В.М., Илизарова Н.А., Агеева Т.А., Солодянкина А.Н., Чернякина О.Ф. Морфофункциональные изменения эндометрия на фоне предгравидарной гормональной терапии у пациенток с привычным невынашиванием беременности // Вестник Кузбасского Научного Центра. - 2007. -Вып. 4. - С. 260 - 264.

32. Кулешов В.М., Илизарова Н.А., Агеева Т.А., Солодянкина А.Н. Состояние рецепторного аппарата эндометрия у пациенток с привычным невынашиванием беременности в динамике предгравидарной подготовки // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2008. - Приложение № 1. - С. 37 -40.

33. Кулешов В.М., Шваюк А.П., Горбенко О.М., Обухова О.О., Илизарова Н.А., Трунова JI.A., Трунов А.Н., Солодянкина А.Н. Особенности баланса цитокинов в сыворотке крови женщин с привычным невынашиванием беременности при предгравидарной подготовке // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 6. - С. 41 - 43.

34. Илизарова Н.А., Солодянкина А.Н., Кулешов В.М., Трунов А.Н., Маринкин И.О. Изменения концентрации цитокинов в сыворотке крови пациенток с привычным невынашиванием беременности в динамике различных схем предгравидарной подготовки // Сибирский консилиум. - 2007. - № 8. -С. 25-32.

35. Трунов А.Н., Илизарова Н.А., Солодянкина А.Н., Шваюк А.П., Горбенко О.М., Обухова О.О., Анисимова Н.И., Кулешов В.М., Трунова Л.А. Влияние аналога прогестерона на содержание Т-хелпер-1 и Т-хелпер-2 продуцируемых цитокинов у женщин с привычным невынашиванием беременности // Материалы 3-й Всерос. науч.-практ. конф. «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов». — Новосибирск, 2007. -С. 41.

36. Илизарова Н.А., Кулешов В.М., Чернякина О.Ф. Применение фола-цина у пациенток с привычным невынашиванием беременности и экстраге-нитальной патологией на фоне гипергомоцистеинемии // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2008. - Т. 8. - С. 61 — 65.

37. Маринкин И.О., Илизарова Н.А., Кулешов В.М. Влияние предгравидарной подготовки на профиль цитокинов и состояние эндометрия у пациенток с привычным невынашиванием беременности // Материалы III Международного конгресса по репродуктивной медицине. - М., 2009. - С. 100.

38. Илизарова Н.А., Маринкин И.О., Кулешов В.М., Бгатова Н.П. Структурные изменения в железистых эпителиоцитах и сосудах эндометрия у пациенток с привычным невынашиванием беременности на фоне предгра-видарной подготовки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатоло-гии. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 25 - 28.

39. Илизарова Н.А., Маринкин И.О., Кулешов В.М., Бгатова Н.П. Морфологические маркеры эффективности предгравидарной терапии у пациенток с привычным невынашиванием беременности // Вестник НГУ. — 2009. — Т. 7, Вып. 2.-С. 9-13.

40. Илизарова Н.А., Маринкин И.О., Кулешов В.М., Бгатова Н.П. Анализ структурных изменений эндометрия на фоне различных схем предгравидарной подготовки у пациенток с привычным невынашиванием беременности // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2009. - Т. 4, № 1. - С. 100 -104.

41. Илизарова Н.А., Жорник Т.М., Маринкин И.О., Айдагулова С.В., Непомнящих Д.Л. Патоморфологическое исследование ворсин при плацентарной недостаточности инфекционного генеза // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2009. - № 5. - С. 92 - 96.

42. Илизарова Н.А., Маринкин И.О., Агеева Т.А., Бгатова Н.П., Кулешов В.М., Айдагулова С.В. Ультраструктурные и гистохимические маркеры индукции секреторной активности эндометрия при привычном невынашивании беременности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 148. - № 10. - С. 468 - 472.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Илизарова, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. Патоморфогенез привычного невынашивания беременности включает в себя комплекс взаимосвязанных патологических феноменов - эндокринные нарушения, дисбаланс иммунных реакций, оксидативный стресс, анти-фосфолипидный синдром, тромбофилии, а также метаболическая дисфункция как отражение синдрома регенераторно-пластической недостаточности, проявляющегося снижением регенераторных реакций клеточных популяций эндометрия. Основными ультраструктурными маркерами синдрома регенераторно-пластической недостаточности являются уменьшение числа белоксинтезирующих цитоплазматических органелл и отсутствие внутриядерных канальцев в эпителиоцитах со снижением их секреторной активности и экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону.

2. Основу стратегии терапии привычного невынашивания беременности составила индукция регенераторных реакций в эпителиальных и эндотели-альных клеточных популяциях эндометрия, что способствовало активации рецепторной чувствительности и позитивным структурно-функциональным преобразованиям.

3. Ведущими структурно-функциональными маркерами привычного невынашивания беременности в среднюю стадию фазы секреции менструального цикла являются атрофия эндометрия, в том числе атрофия и гипо-секреция желез и атрофия гландулярного эпителия при низком уровне экспрессии рецепторов к эстрогену и прогестерону. В условиях метаболической терапии повысилась секреторная функция эпителия при сохранении низкого уровня экспрессии рецепторов. Применение дидрогестерона стимулировало более значительную, но неоднородную секреторную реакцию, ассоциированную с увеличением иммунопозитивных клеточных элементов в эндометрии. Использование циклической гормональной и метаболической терапии (при сниженной в 2 раза дозе эстрогенов) индуцировало полноценную секреторную активность эндометрия с высоким уровнем экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону.

4. Ультраструктурными маркерами восстановления секреторной фазы менструального цикла в результате предгравидарной подготовки с комплексом метаболической и циклической гормональной терапии являются системы внутриядерных канальцев (по 1 - 2 на ядро), значительное (превышающее контрольные значения в 1,5 — 2 раза) возрастание структурной плотности бе-локсинтезирующих органелл и комплекса Гольджи, формирование мегами-тохондрий, супрануклеарные скопления гликогена, крупные пиноподии и индукция апокриновой секреции в секреторных эпителиоцитах эндометрия, а также обеспечение реснитчатых клеток белоксинтезирующими органеллами и митохондриями.

5. При привычном невынашивании беременности выявлены индукция Th 1-опосредованного иммунного ответа (увеличение концентрации ИЛ-1Р, ИЛ-6 и ИФН-у) с подавлением Th 2-опосредованного иммунного ответа (снижение концентрации ИЛ-4), а также достоверное повышение числа циркулирующих иммунных комплексов и лактоферрина. Назначение дидрогестерона на этапе предгравидарной подготовки способствует снижению концентрации ИЛ-1р и ИФН-у и создает благоприятный фон для инициации беременности. Терапия угрозы выкидыша дидрогестероном в первом триместре беременности оптимизирует цитокиновый баланс с достоверным снижением концентраций ИЛ-1р в сыворотке крови и смещением соотношения ИЛ-1 (З/ИЛ-4 в сторону последнего.

6. При привычном невынашивании беременности выявлен дисбаланс в системе про- и антиоксидантов с развитием оксидативного стресса: увеличение концентрации малонового диальдегида при снижении концентрации (3-каротина, ретинола и токоферола в сыворотке крови, что усиливает дегенеративно-дистрофические процессы в эндотелиоцитах сосудистого компартмен-та эндометрия. Включение в схему терапии антиоксидантов (токоферол- и ретинол-ацетата) способствует снижению активности реакций перекисного окисления липидов и сохранению беременности.

7. У женщин с привычным невынашиванием при неразвивающейся беременности выявлен высокий риск эндометрита: воспалительно-клеточная инфильтрация, преобладание микст-инфекции в цервикальном канале (78% случаев), патологическая микрофлора в посевах элементов плодного яйца (85%) и патоморфологические признаки его инфицирования (61% пациенток). Внутриматочная инсталляция имозимазы для ферментативной санации способствует профилактике воспалительных осложнений, ускорению репара-тивных процессов в эндометрии со снижением в сыворотке крови концентрации провоспалительного цитокина ИЛ-1(3 и циркулирующих иммунных комплексов.

8. При привычном невынашивании беременности гипергомоцистеине-мия (3-5 норм) выявлена у 23% пациенток, превышающие пороговые концентрации титра волчаночного антикоагулянта — в 20% случаев. У 27 (15%) женщин обнаружена врожденная тромбофилия: преобладала мутация в гене метилентетрогидрофолатредуктазы — у 22 пациенток. В гемостазиограмме несколько повышена активность факторов протромбинового комплекса и гиперкоагуляции. В биоптатах эндометрия обнаружены нарушения микроциркуляции, тромбозы и дегенеративно-дистрофические изменения эндотелия.

9. Циклическая гормональная терапия в сочетании с комплексной метаболической на этапе предгравидарной подготовки способствовала наступлению беременности у 87% пациенток с привычным невынашиванием беременности. Применение дидрогестерона в схеме сохраняющей терапии позволило пролонгировать беременность до доношенного срока в 92% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При подготовке и ведении беременности у женщин с ПНБ патогенетически обоснованно включение в комплексную терапию гормональных и антиоксидантных препаратов: дидрогестерон (до 40 мг/сут), токоферол-ацетат (до 300 мг/сут), ретинол-ацетат (до 6600 МЕ/сут).

2. Предгравидарную подготовку пациенток с ПНБ при относительном снижении уровня собственных стероидов и/или неполноценной секреторной трансформации эндометрия необходимо проводить фемостоном 1/10 (1 мг 17Р эстрадиола и 10 мг дидрогестерона) с 1-го по 28-й день менструального цикла + дюфастон 10 мг/сут с 16-го по 25-й день в сочетании с метаболической терапией.

3. При неразвивающейся беременности в 1-м триместре после инструментального опорожнения полости матки в комплекс профилактических мероприятий на 2-е сут целесообразно включать по 3 мл иммобилизованного протеолитического фермента имозимаза активностью 45 ПЕ/мл до 3 раз.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Илизарова, Наталья Александровна, 2009 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. JL: Наука, 1985. - 232 с.

2. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве: Оксидантный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антиги-поксантами. СПб.: ДЕАН, 2001. - 400 с.

3. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М.: Медицина, 1984. - 286 с.

4. Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки. М.: Медицина, 1979. - 320 с.

5. Агаджанова А.А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности // РМЖ. 2003. - Том 11, № 1. - С. 17-20.

6. Айдагулова С.В., Непомнящих Г.И., Галкина Ю.В. и др. Роль патологии фолликулярной ткани яичников в развитии овариальной дисфункции // Бюл. экспер. биол. 2007. - Т. 144, № 10. - С. 452 - 457.

7. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. М.: Медицина, 2000.

8. Анастасьева В.Г. Неразвивающаяся беременность у женщин, страдающих невынашиванием // Особенности репродуктивной функции у женщин с генитальной инфекцией. Новосибирск, 1991. — С. 74 — 79.

9. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фето-плацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. Новосибирск: Наука, 1997. - 505 с.

10. Аничков Н.М. Патоморфология эндометрия при гормональных воздействиях // Арх. патол. 2001. - № 6. - С. 3 — 8.

11. Афанасьев Ю.А., Ноздрин В.И., Волков Ю.Т., Никифоров С.А. Витамин А регулирующий фактор процессов гистогенеза // Усп. совр. биол. — 1990.- Т. 110, Вып. 3.-С. 410-418.

12. Аутеншлюс А.И., Иванова О.В., Коновалова Т.Н. Иммунный статус у беременных женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями уро-генитальной локализации. Новосибирск, 1998. - 162 с.

13. Барабой В.А., Брехман И.И., Голожин В.Г. и др. Перекисное окисление и стресс. М.: Наука, 2004. - 148 с.

14. Белоцерковцева Л.Д., Мазуркевич В.В. Клиническое значение трансвагинальной эхографии и гистероскопии в диагностике послеродового эндометрита // Акушерство и гинекология. — 1997. — № 2. — С. 37 — 40.

15. Бессмертная B.C., Самойлов М.В., Серебренникова К.Г., Бабиченко И.И. Морфологические и иммуногистохимические особенности эндометрия у женщин с первичным и вторичным бесплодием // Арх. патол. 2008. — № 4. -С. 31-34.

16. Бодяжина В.И. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов. М., 1978. - 319 с.

17. Болтовская М.Н., Попов Г.Д., Калинина Е.А., Старостина Т.А. а2-Микроглобулин фертильности (гликоделин) как маркер функциональной активности эндометрия (обзор литературы) // Проблемы репродукции. — 2000. -№6.-С. 12-17.

18. Боровская Т.Г., Пахомова А.В., Перова А.В. и др. Влияние паклитак-села на морфологическое и функциональное состояние яичников // Бюл. экс-пер. биол. — 2007. — Приложение 1. — С. 23 — 26.

19. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. - Т. 54. — С. 1540 — 1558.

20. Бурчинский С.Г. Актовегин: От фармакологии к фармакотерапии // Междунар. неврол. журн. 2008. - № 3. - С. 88 - 90.

21. Винницкий О.И. Неразвивающаяся беременность: диагностика, профилактика осложнений // Акушерство и гинекология. 1988. - № 10. - С. 69 - 73.

22. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. — М., 1997. -708 с.

23. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Серия «Биофизика». М., 1991.-249 с.

24. Габелова К.А., Арутюнян А.В., Зубжицкая Л.Б. и др. Фиксированные иммунные комплексы и NO-синтетазная активность плаценты при гестозе // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гинек. 2000. - № 1. - С. 22 - 24.

25. Гилязутдинова З.Ш., Тухватулина Л.М. Невынашивание беременности при анатомических и функциональных нарушениях репродуктивной системы. Казань: Медицинская литература, 2008. - 239 с.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. -459 с.

27. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей. СПб., 1999. - 94 с.

28. Гузов И.И. Иммунобиология и иммунопатология беременности. -М.:ЦИР, 2003.-257 с.

29. Давыдовский И.В. Общая патология человека. — М.: Медицина, 1969. -612 с.

30. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Марова Е.И. Болезни органов эндокринной системы. -М.: Медицина, 2000. 568 с.

31. Демидов В.Н., Иванова Н.А., Будкевич Е.А. Значение эхографии в профилактике эндометрита и поздних послеродовых кровотечений // Вопросы охраны материнства и детства. 1987. - № 5. - С. 66 - 69.

32. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии.-М., 1990.-221 с.

33. Демидова Е.М., Анкирская А.С., Земляная А.А., Ежова Л.С. Ведение женщин с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом // Акушерство и гинекология. 1996. — № 4. - С. 45 — 47.

34. Доброхотова Ю.Э. Инфекционные аспекты невынашивания беременности. Учебно-методическое пособие. — М.: РГМУ, 2005. 12 с.

35. Ерин А.И., Скрыпин В.Н., Прилепко JI.JL, Коган В.Е. Витамин Е: Молекулярные механизмы действия в биологической мембране // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине. Рига, 1988. — С. 109 - 129.

36. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996.-240 с.

37. Заварзин А.А. Сравнительная гистология. СПб, 2000. - 520 с.

38. Зареченцева Н.В. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с невынашиванием беременности гормонального генеза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - Т. 2, № 1. - С. 49 - 52.

39. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: Наука, 2001. - 343 с.

40. Йена С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология. М.: Медицина, 1998. - Т. 1. - 704 с.

41. Казначеев В.П., Субботин М.Я. Этюды к теории общей патологии. -Новосибирск, 1971 -230 с.

42. Камаев М.Ф. Инфицированная рана и ее лечение. — М.: Медицина, 1970.-159 с.

43. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Клин. лаб. диагн. — 1998. № 11. - С. 21 - 32.

44. Керчелаева С.Б., Макаров О.В., Озолиня Л.А., Насонов Е.Л. Анти-фосфолипидный синдром в акушерстве // Проблемы беременности.- 2000.-№ 1.-С. 11-17.

45. Коваленко В.Л., Воропаева Е.Е., Казачков Е.Л., Казачкова Э.А. Па-томорфология эндометрия при бактериальном вагинозе, ассоциированном с хроническим эндометритом // Арх. патол. — 2008. — № 2. — С. 6 8.

46. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазмен-ные заболевания гениталий. — М.: Авиценна, 1995. — 240 с.

47. Коломийцева А.Г., Диденко Л.В., Жабченко И.А., Черненко Г.С. Инфекция как причина невынашивания беременности // Журнал акушерства иженских болезней. Спец. выпуск. 1998. - С. 113-114.

48. Константинова Н.А., Лаврентьев В.В., Побединская Л.К. Определение концентрации и молекулярной массы циркулирующих иммунных комплексов // Лаб. дело. 1986. -№ 3. - С. 161 - 164.

49. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Плужникова Т.А. Невынашивание беременности: Этиопатогенез, диагностика, клиника, лечение. Учебное пособие. СПб.: Изд-во Н-Л, 2002. - 126 с.

50. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Плужникова Т.А. Профилактика и лечение невынашивания беременности. Учебное пособие. СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. - 73 с.

51. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Серова О.Ф. Лечение недостаточности лютеиновой фазы у женщин с невынашиванием беременности. Пособие для врачей. М.: ООО «ИТ АдамантЪ», 2005. - 16 с.

52. Кудрявцева И.В. Славянская Т.А., Трунов А.Н., Трунова Л.А. Уровни аутоантител к ядерным ДНК, лактоферрина и некоторые иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом // Бюл. СО РАМН -1999.-№3-4.-С. 66-68.

53. Кулаков В.И., Сидельникова В.М. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша // Акушерство и гинекология. — 2002. — № 4. С. 3 — 5.

54. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Добыш С.В., Кочергина Л.Д. Место и эффективность применения дренирующих сорбентов в оперативной гинекологии // Акушерство и гинекология. 1990. - № 2. - С. 67 - 69.

55. Кулаков В.И., Маргиани Ф.А., Назаренко Т.А. и др. Структура женского бесплодия и прогноз восстановления репродуктивной функции при использовании современных эндоскопических методов // Акушерство и гинекология. 2001. - № 3. - С. 33 - 36.

56. Кулаков В.И., Серов В.Н., Адамян JI.B. и др. Руководство по охране репродуктивного здоровья.-М.: Триада-Х, 2001. 568 с.

57. Кулаков В.И., Серов В.Н., Гаспаров А.С. Гинекология. -М, 2006.

58. Кулаков В.И., Серов В.Н., Сидельникова В.М. Преждевременные роды тактика ведения с учетом сроков гестации // Журнал акушерства и женских болезней. - 2002. - № 2. - С. 13-17.

59. Кулешов В.М. Морфогенез и клинические аспекты патологии яичников у женщин репродуктивного возраста при различных формах гонадной дисфункции и ее коррекция: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1998.-43 с.

60. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Биологическая роль глутатиона // Успехи совр. биол. 1990. - Т. 110, Вып. 1. - С. 20 - 33.

61. Кумерова А.О., Быкова Е.Я., Шкестерс А.П. и др. Антиоксидантный статус крови в ранних критических периодах беременности // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. — № 1. - С. 27 - 29.

62. Леце А.Г., Кумерова А.О., Шкестерс А.П., Быкова Е.Я. Антиокси-дантная защита крови в ранние сроки беременности // Бюл. экспер. биол. -1999.-Т. 127, №8.-С. 29-31.

63. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -432 с.

64. Макацария А.Д. Новый взгляд на причину и структуру материнской смертности // Журн. Рос. общества акуш.-гинек. 2008. - № 1.-С. 3-11.

65. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботиче-ская терапия в акушерской практике. М.: Триада-Х, 2003. — 904 с.

66. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиншина С.В. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве. — М.: МИА, 2006. 54 с.

67. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., Акиныпина С.В.

68. Тромбофилии в акушерско-гинекол. практике // Жури. Рос. общества акуш.-гинек. 2008. -№ 1. - С. 11 - 18.

69. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии.-М.: МИА, 2001. —247 с.

70. Маринкин И.О. Структурная организация лимфоидных органов при остром воспалительном процессе матки и в условиях его коррекции: (Экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Новосибирск, 1995. 39 с.

71. Маринкин И.О., Кулешов В.М. Оментоовариопексия в лечении больных с кистами, доброкачественными опухолями и синдромом поликис-тозных яичников. Новосибирск, 1998. - 150 с.

72. Маринкин И.О., Пекарев О.Г., Любарский М.С. Применение сорбци-онной терапии в акушерско-гинекологической клинике. — Новосибирск, 1998. -172 с.

73. Мжельская Т.И. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди и железа // Бюл. экспер. биол.-2000.-Т. 130, №8.-С. 124-133.

74. Милованов А.П. Патология системы мать — плацента плод. - М.: Медицина, 1999.-447 с.

75. Милованов А.П., Кириченко А.К. Цитотрофобластическая инвазия -ключевой механизм развития нормальной и осложненной беременности. -Красноярск: Литера-принт, 2009. 188 с.

76. Милованов А.П., Болтовская М.Н., Фокина Т.В. и др. Неразвивающаяся беременность: Гистологические и иммуногистохимические маркеры эндокринных нарушений в соскобах эндометрия // Арх. патол. 2008. - № 6. -С. 22-25.

77. Непомнящих Г.И. Пограничные ткани (слизистые оболочки и кожа) в морфогенезе общепатологических процессов. — Актовая речь. Новосибирск, 1996.-39 с.

78. Непомнящих Г.И. Биопсия бронхов: Морфогенез общепатологических процессов в легких. -М.: Изд-во РАМН, 2005. 384 с.

79. Непомнящих Г.И., Непомнящих JT.M. Прижизненная патологоанато-мическая диагностика и прогноз хронических воспалительных процессов в легких // Арх. патол. 1990. - Вып. 2. - С. 30 - 35.

80. Непомнящих Д.Л. Ультраструктурный анализ биоптатов печени при хронических гепатитах и гепатопатиях // Бюл. экспер. биол. 1994. - Т. 118, №9.-С. 306-310.

81. Непомнящих Д.Л. Хронический гепатит: Патоморфология печени и желудка при регенераторно-пластической недостаточности: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1998.-58 с.

82. Непомнящих Д.Л., Айдагулова С.В., Непомнящих Г.И. Биопсия печени: Патоморфогенез хронического гепатита и цирроза. — М.: Изд-во РАМН, 2006.-368 с.

83. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Колесникова Л.В. и др. Морфо-метрический и стереологический анализ миокарда. Тканевая и ультраструктурная организация. — Новосибирск: Наука, 1986. — 160 с.

84. Непомнящих Л.М., Колесникова Л.В., Непомнящих Г.И. Морфология атрофии сердца: Трехмерная тканевая и ультраструктурная организация. -Новосибирск: Наука, 1989. 312 с.

85. Никитин А.И., Сельков С.А. Иммунологические аспекты взаимоотношений эмбриона с организмом матери // Морфология. — 1992. — Т. 102,4.-С. 5-19.

86. Пекарев О.Г. Воспалительные процессы органов малого таза у женщин в условиях сорбционной и ферментной терапии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1997. - 62 с.

87. Персианинов JI.C., Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерстве. Атлас. -М., 1982.

88. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань, 2000. — 287 с.

89. Плецитый К.Д., Лидак М.Ю. Витамин А и синтетические ретиноиды в иммунологии и онкологии. Рига, 1991. — 179 с.

90. Побединский Н.М., Балтуцкая О.И., Омельяненко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия // Акушерство и гинекология. 2000. -№3.-С. 5-7.

91. Подзолкова Н.М., Истратов В.Г., Мукова Б.Б. и др. Инфекционные аспекты неразвивающейся беременности // Материалы 3-го Российского форума «Мать и дитя». М., 2001. - С. 151 - 152.

92. Подзолкова Н.М. и др. Экологические аспекты репродуктивной медицины: Женщины в опасной и вредной профессиональной среде // Акушерство и гинекология. 2006. - № 1. Приложение. — С. 24 - 27.

93. Попова Т.В. Хронические эндометриты // Акушерство и гинекология. 1990. -№ 8. -С. 13-16.

94. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология, 1995. -№ 4. - С. 34-39.

95. Радзинский В.Е. Женская консультация. М.: ИнтелТек, 2007. - 488 с.

96. Радзинский В.Е., Духин А.О. Репродуктивное здоровье женщин после хирургического лечения гинекологических заболеваний. — М.: Изд-во РУДН, 2004. 174 с.

97. Радзинский В.Е., Димитрова В.И., Майскова И.Ю. Неразвивающаяся беременность. Руководство. М: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 200 с.

98. Радзинский В.Е., Оразмурадова А.А., Милованов А.П. Ранние сроки беременности. М.: ООО «Медиабюро Статус презенс», 2009. - 479 с.

99. Репина М.А., Лебедева Н.Е., Жданюк Л.П., Иванова А.В. Агонист прогестерона дидрогестерон (дюфастон) как препарат для лечения угрожающего аборта // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. - Вып. 1. — С. 17-20.

100. Рогинский В.А. Фенольные антиоксиданты: Реакционная способность и эффективность. — М.: Наука, 1988.- 157 с.

101. Савельева Г.М. Акушерство и гинекология. Руководство. — М.: Медицина, 1997.-720 с.

102. Савельева Г.М. Акушерство. Учебное пособие для вузов. М.: Медицина, 2000. - 816 с.

103. Савельева Г.М., Антонова Л.В. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин. — М.: Медицина, 1987. 160 с.

104. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. — М.: Медицина, 1993.-512 с.

105. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника. М.: Медицина, 1996. - 714 с.

106. Сафронов И.Д. Роль жирорастворимых витаминов А и Е при адаптации и хронической патологии органов кровообращения, дыхания и пищеварения в условиях Крайнего Севера: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1999. -29 с.

107. Сельков С.А. Иммунологические аспекты невынашивания беременности: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — М., 1996. —36 с.

108. Семенова Л.А., Непомнящих Л.М., Семенов Д.Е. Морфология пластической недостаточности мышечных клеток сердца. Новосибирск: Наука, 1985.-241 с.

109. Серов В.Н. Руководство по охране репродуктивного здоровья. — М.: Триада-Х, 2001.-568 с.

110. Серов В.Н., Клинико-экономическая оценка применения гормональной терапии после аборта в Российской Федерации // Росс, вестн. акушера-гинеколога. 2006. - Т. 6, № 6. - С. 55 - 60.

111. Серов В.Н. Метаболический синдром: Гинекологические проблемы // Акушерство и гинекология. 2006. - № 1. Приложение. - С. 9 - 10.

112. Серов В.Н., Пасман Н.М., Стуров В.Г. Тромбофилии в практике врача акушера-гинеколога. Методические рекомендации. Новосибирск: ИД «Сова», 2007. - 86 с.

113. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. -М.: МЕДпресс-информ, 2008. 532 с.

114. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшенничникова T.JI. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. — М.: Русфармамед, 1995.

115. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин // Акушерство и гинекология. 2001. - № 1. — С. 19-23.

116. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности (Цикл клинических лекций). — М., 1999. 138 с.

117. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза — тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности // Гинекология. 2002. -Т. 4, №4.- С. 16-17.

118. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-X, 2002.-303 с.

119. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. 2-е изд. -М.: Триада-Х, 2005. - 303 с.

120. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 351 с.

121. Сидельникова В.М. Инфекция как фактор риска невынашивания беременности // Гинекология. 2008. - Т. 10, № 5. - С. 28 - 31.

122. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии. 2-е изд. — М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 351 с.

123. Сидельникова В.М., Кирющенков П.А. Гемостаз и беременность. -М.: Триада-Х, 2004. 206 с.

124. Сидорова Я.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. -М.: Знание, 2000. 127 с.

125. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. 1998. -№ 3. - С. 9 - 17.

126. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1. - С. 25 - 28.

127. Старостина Т.А., Белокриницкий Д.В., Кудряшова Н.М. и др. Циркулирующие иммунные комплексы и иммуноглобулины А, М, G в системе мать плод при физиологической беременности и гестозе // Акушерство и гинекология. - 1992. - № 1. - С.19 - 22.

128. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Медведев М.В. Современный подход к оценке инволюции матки после родов // Акушерство и гинекология. 1987. -№6.-С. 44-47.

129. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Потеря беременности. М.: МИА, 2007. - 223 с.

130. Сухаревская Т.М., Ефремов А.В., Непомнящих Г.И. и др. Микроан-гио- и висцеропатии при вибрационной болезни. — Новосибирск, 2000. —238 с.

131. Сухих Г.Т., Ванько JI.B. Иммунология беременности. М.: Изд-во РАМН, 2003. - 400 с.

132. Сухих Г.Т., Ванько JI.B. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы // Акушерствои гинекология. 2006. - № 1. Приложение. - С. 17-24.

133. Сухих Г.Т., Чернуха Г.Е., Сметник В.П. и др. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазированном эндометрии // Акушерство и гинекология. 2005. - № 5. - С. 25 - 29.

134. Татарчук Т.Ф. Принципы применения прогестагенов в гинекологии // Доктор. 2001. - № 3 (7). - С. 39 - 43.

135. Татарчук Т.Ф., Сольский Я.П. Эндокринная гинекология. Клинические очерки. Киев: «Заповит», 2003. - 254 с.

136. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Сравнительная характеристика прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования при терапии прогестерон-дефицитных состояний // РМЖ. 2003.- Т. 11, № 16.-С. 57-62.

137. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И. Воспалительные заболевания женских половых органов. — М., 2007.

138. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Привычное невынашивание беременности. Методическое пособие для врачей акушеров-гинекологов. — М., 2008.-44 с.

139. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М., Юдаев В.Н. Репродуктивные аспекты гинекологической практики. — Коломна: Коломенская типография, 2002. — 154 с.

140. Топчиева О.И. Гистологическая диагностика по соскобам эндометрия. -М.: Медицина, 1967. 135 с.

141. Топчиева О.И., Прянишников В.А., Жемкова З.П. Биопсии эндометрия. -М., 1978.

142. Трунов А.Н. Методология оценки функционального состояния иммунной системы при инфекционно-воспалительных заболеваниях. — Новосибирск, 1997. -145 с.

143. Труфакин В.А., Трунова Л.А. Иммунологические показатели формирования экологически обусловленной патологии // Вестник РАМН. — 1994.-№ 17. — С. 15-18.

144. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975.-328 с.

145. Фролова О.Г., Токова Э.Э., Волгина В.Ф. и др. Медико-социальные аспекты невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. 1996. -№ 4. - С. 7 - 11.

146. Фрейдлин И.С., Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитокины //Мед. радиология. 1999. -№ 1-2. - С. 27 - 36.

147. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб.: СОТИС, 1994. -480 с.

148. Шевцова А.И. Альфа-фетопротеин: биохимические свойства, функции и клинико-диагностическое значение // Укр. биохим. журн. 1995. -Т. 67, №6.-С. 11-20.

149. Шехтман М.М., Варламова Т.М., Бурдули Г.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных. -М.: Триада-Х, 2001. -128 с.

150. Якорева И.Г. Связь перекисного окисления липидов с состоянием гуморального иммунитета у женщин с неразвивающейся беременностью: Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 2003. 16 с.

151. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. — 1997. — № 5. С. 7-14.

152. Abu-Musa A., Hannoun A., Khalil A. et al. Artificial endometrial preparation for oocyte donation using synthetic estrogen and progestogen // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 25, № 3. - P. 83 - 85.

153. Achache H., Revel A. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation // Hum. Reprod. Update. 2006. - Vol. 12, № 6. -P. 731 -746.

154. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen T.M. Oxidants, antioxidants and the degenerative diseases of aging // Proc. Natl. Acad. Sci. 1993. — Vol. 90. — P. 7915-7922.

155. Arici A., Kliman H.I., Olive D.L. Reproductive immunology and its disorders // Reproductive endocrinology, physiology, clinical management (4th ed.). -1999.-P. 345-351.

156. Aplin J. The cell biology of human implantation // Placenta. 1996. Vol. 17.-P. 269-275.

157. Azzi A., Stocer A. Vitamin E: non-antioxidant roles // Progr. Lipid. Res. 2000. - Vol. 39. - P. 231 - 255.

158. Badawy A.M., El-Gharib M.E., Zalata K. Should endometrial biopsy be a routine investigation for recurrent early-pregnancy loss? // Gynaecol. Endosc. -2002.-Vol. 11, №6.-P. 397-399.

159. Balkwill F. Cytokine Cell Biology. — Oxford University Press, Oxford, England, 2001.-272 p.

160. Balkwill F., Pitha P.M. Interferons and cytokines on a grand scale // Cytokine Growth Factor Rev. 1997. - Vol. 8, № 1. - p. 91 - 95.

161. Beagley K.W., Gockel C.M. Regulation of innate and adaptive immunity by the female sex hormones oestradiol and progesterone // FEMS Immunol. Med. Microbiol.-2003.-Vol. 38, № 1.-P. 13-22.

162. Bendich A. Micronutrients in women's health and immune function // Nutrition. -2001.-Vol. 17,№10.-P. 858-867.

163. Bergqvist A., Ferno M., Skoog L. Quantitative enzyme immunoassay and semiquantitative immunohistochemistry of oestrogen and progesterone receptors in endometriotic tissue and endometrium // J. Clin. Pathol. 1997. — Vol. 50. -P. 496-500.

164. Bhuiyan Z.A., Momenah T.S., Gong Q. et al. Recurrent intrauterine fetal loss due to near absence of HERG: clinical and functional characterization of ahomozygous nonsense HERG Q1070X mutation // Heart Rhythm. 2008. - Vol. 5, №4.-P. 553 -561.

165. Billington W.D. Maternal immune response to pregnancy // Reprod. Fer-til. Dev.- 1989.-Vol. 1,№3.-P. 183- 190.

166. Bischgof P., Meisser A. Paracrine and autocrine regulators of trophob-last invasion. // Placenta. 2000. - Vol. 21. - Suppl. A. - P. 55 - 60.

167. Bolor H., Mori Т., Nishiyama S. et al. Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss // Amer. J. Hum. Genet. 2009. - Vol. 84, № l.-p. 14-20.

168. Bombell S., McGuire W. Cytokine polymorphisms in women with recurrent pregnancy loss: Meta-analysis // Austral. & N.Z. J. Obstet. Gynaecol. -2008. Vol. 48, № 2. - P. 147 - 154.

169. Brigelius-Flohe R., Traber M.G. Vitamin E: function and metabolism // FASEB J.-1999.-Vol. 13, №. 10.-P. 1145-1155.

170. Brock J.H. The physiology of lactoferrin // Biochem. Cell. Biol. 2002. -Vol. 80.-P. 1-6.

171. Brosens J.J., Gellersen B. Death or survival — progesteron-dependent cell fate decisions in the human endometrial stroma // J. Mol. Endocr. 2006. -Vol. 36.-P. 389-398.

172. Bulletti C., Flamigni C., Giacomucci E. Reproductive failure due to spontaneous abortion and recurrent miscarriage // Hum. Reprod. Update. 1996. -Vol. 2.-P. 118-136.

173. Burney R.O., Talbi S., Hamilton A.E. et al. Gene expression analysis of endometrium reveals progesterone resistance and candidate susceptibility genes in women with endometriosis // Endocrinology. 2007. - Vol. 148, № 8. - P. 3814 -3826.

174. Burton G.W. Vitamin E: molecular and biological function // Proc. Nutr. Soc.-1994.-Vol. 53.-P. 251 -261.

175. Cameo P., Bischof P., Calvo J.C. Effect of leptin on progesterone, human chorionic gonadotropin, and interleukin-6 secretion by human term trophob-last cells in culture // Biol. Reprod. 2003. - Vol. 68, № 2. - P. 472 - 477.

176. Cardoso S.M., Pereira C., Oliveira C.R. Mitochondrial function is differentially affected upon oxidative stress // Free Radic. Biol. Med. — 1999. — Vol. 26. -P. 3-13.

177. Carrell D.T. The clinical implementation of sperm chromosome aneup-loidy testing: pitfalls and promises // J. Androl. 2008. - Vol. 29, № 2. - P. 124 -133.

178. Carp H.J. Intravenous immunoglobulin: effect on infertility and recurrent pregnancy loss // Isr. Med. Assoc. J. 2007. - Vol. 9, № 12. - P. 877 - 880.

179. Carp H.J., Torchinsky A., Fein A., Toder V. Hormones, cytokines and fetal anomalies in habitual abortion // Gynecol. Endocrinol. 2001. - Vol. 15, № 6.-P. 472-483.

180. Casanueva E., Viteriy F.E. Iron and Oxidative Stress in Pregnancy // J. Nutr.-2003.-Vol. 133.-P. 1700-1708.

181. Cervera R., Balasch J. Bidirectional effects on autoimmunity and reproduction // Hum. Reprod. Update. 2008. - Vol. 14, № 4. - P. 359 - 366. .

182. Chan W. Cellular interactions of vitamin E cytokines and growth factors // Nutr. Res. 1996. - Vol. 163. - P. 427 - 434.

183. Chappell L.C., Seed P.T., Briley A.L. et al. Effect of antioxidants on the occurrence of pre-eclampsia in women at increased risk: a randomised trial // Lancet.- 1999.- Vol. 354, № 9181. P. 810 - 816.

184. Chaouat G. Early immunosuppression and implantation // Contracept. Fertil. Sex. 1995.-Vol. 23, № 10.-P. 617-621.

185. Cheville N.F. Ultrastructural pathology: An introduction to interpretation. Wiley-Backwell, 1994. - 946 p.

186. Chiantera V., Sarti C.D., Fornaro F. et al. Long-term effects of oral and transdermal hormone replacement therapy on plasma homocysteine levels // Menopause. 2003. - Vol. 10, № 4. - P. 286 - 291.

187. Choi B.C., Polgar K., Xiao L., Hill J.A. Progesterone inhibits in-vitro embiyotoxic Thl cytokine production to trophoblast in women with recurrent pregnancy loss // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15, Suppl 1. - P. 46 - 59.

188. Christodoulou C., Sangle S., D'Cruz D.P. Vasculopathy and arterial stenotic lesions in the antiphospholipid syndrome // Rheumatology. 2007. - Vol. 46, № 6.-P. 907-910.

189. Condous G., Kirk E., Van Calster B. et al. Failing pregnancies of unknown location: A prospective evaluation of the human chorionic gonadotropin ratio // Int. J. Obstet. Ginaecol. 2006. - Vol. 113, № 5. - P. 521 - 527.

190. Coulam C.B., Jeyendran R.S. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss // Amer. J. Reprod. Immunol. 2008. -Vol. 59, №4.-P. 301 -305.

191. Critchley H.O., Jones R.L., Lea R.G. et al. Role of inflammatory mediators in human endometrium during progesterone withdrawal and early pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84, № 1. - P. 240-248.

192. Cuesta S.D., Castro C.M. Simultaneous measurement of retinol and a-tocopherol in human serum by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection // J. Chromatogr. Biomed. Appl. 1986. - Vol. 380. - P. 140 -147.

193. Das C., Kumar V.S., Gupta S., Kumar S. Network of cytokines, integrals and hormones in human trophoblast cells // J. Reprod. Immunol. 2002. -Vol. 53, № 1-2.-P. 257-268.

194. Dawood F., Quenby S., Farquharson R. Recurrent miscarriage. An overview // Rev. Gynaecol. Pract. 2003. - Vol. 3, № 1. - P. 46 - 50.

195. Desagher S., Martinou J.-C. Mitochondria as the central control point ofapoptosis // Trends Cell. Biol. 2000. - Vol. 10. - P. 369 - 377.

196. Di Micco P., Di Fiore R., Niglio A. et al. Different outcome of six ho-mozygotes for prothrombin A20210A gene variant // J. Transl. Med. 2008. -Vol. 6.-P. 36-39.

197. Dinarello C.A. Proinflammatory cytokines // CHEST. 2000. - Vol. 118, №2.-P. 503 -508.

198. Dinarello C.A. Anti-inflammatory cytokines and cytokine antagonists. // Curr. Pharm. Des. 2000. - Vol. 6, № 6. - P. 633 - 649.

199. Dosiou C., Giudice L.C. Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: endocrine and immunologic perspectives // Endocr. Rev. 2005. -Vol. 26, № l.-p. 44-62.

200. Faulk W.P., Mc-Intyre J.A. Immunological studies of human trophob-last: markers, subsets and functions // Immunol. Rev. 1983. — Vol. 75. — P. 139 — 175.

201. Folkering N., Leendert P.B., Ivorfeweg F. et al. Reduction of high fetal loss rate by anticoagulant treatment during pregnancy in antithrombin, protein С or protein S deficient women // Brit. J. Haematol. 2007. - Vol. 136, № 4. - P. 656 -661.

202. Ford H.B., Schust D.J. Recurrent pregnancy loss: etiology, diagnosis, and therapy // Rev. Obstet. Gynecol. 2009. - Vol. 2, № 2. - P. 76 - 83.

203. Fridovich I. Superoxide anion radical (Obardot 2), superoxide dismutas-es, and related matters // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 18515 - 18517.

204. Fukuoka M., Yasuda K., Emi N. et al. Cytokine modulation of progesterone and estradiol secretion in cultures of luteinized human granulosa cells // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 75. - P. 254 - 258.

205. Gambacciani M., Monteleone P., Vitale C. et al. Dydrogesterone does not reverse the effects of estradiol on endothelium-dependant vasodilation in postmenopausal women: a randomised clinical trial // Maturitas. 2002. - Vol. 43, № 2.-P. 117-123.

206. Genazzani A.R., Gambacciani M. HRT in the third millennium // Maturitas. -2001. -Vol. 38, Suppl. 1. P. 49 - 55.

207. Gokmen O., Yapar E.E.G. Hormone replacement therapy and lipid-lipoprotein concentrations // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1999. - Vol. 85, № 1. -P. 31 -41.

208. Golan T.D. Lupus vasculitis: Differential diagnosis with antiphospholi-pid syndrome // Curr. Rheumatol. Rep. 2002. - Vol. 4, № 1. - P. 18 - 24.

209. Greer I.A., Nelson-Piercy C. Low-molecular-weight heparins for thromboprophylaxis and treatment of venous thromboembolism in pregnancy: a systematic review of safety and efficacy // Blood. 2005. - Vol. 106, № 2. - P. 401 -407.

210. Griebel C.P., Halvorsen J., Golemon T.B., Day A.A. Management of spontaneous abortion // Amer. Fam. Physician. 2005. — Vol. 72, № 7. - P. 1243 -1250.

211. Gundersen H.J., Bendtsen T.F., Korbo L. et al. Some new, simple and efficient stereological methods and their use in pathological research and diagnosis // AMPIS. 1988. - Vol. 96, № 1. - P. 379 - 394.

212. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease // Ann. Rev. Nutr.-1996.-Vol. 16.-P. 33 -50.

213. Halliwell В., Gutteridge J. Free radicals in biology and medicine. Oxford: Oxford University Press, 1998. - 980 p.

214. Hassan J., Connell J. Translational mini-review series on infectious disease: congenital cytomegalovirus infection: 50 years on // Clin. Exp. Immunol. — 2007.-Vol. 149, №2.-P. 205-210.

215. Hattori Y., Nakanishi Т., Ozaki Y. et al. Uterine cervical inflammatorycytokines, interleukin-6 and interleukine-8, as predictors of micarriage in recurrent cases // Amer. J. Reprod. Immunol. 2007. - Vol. 58, № 4. - P. 350 - 357.

216. Heim K.E., Tagliaferro A.R., Bobilya D.J. Flavonoid antioxidants: chemistry, metabolism and structure-activity relationships // J. Nutr. Biochem. 2002. - Vol. 13, № 10. - P. 572 - 584.

217. Hensley K., Robinson K.A., Gabbita S.P. et al. Reactive oxygen species, cell signaling and cell injury // Free Rad. Biol. Med. 2000. - Vol. 28, № 10. - P. 1456-1462.

218. Herve M.A.J., Meduri G., Petit F.G. et al. Regulation of the vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor Flk-l/KDR by estradiol through VEGF in uterus // J. Endocr. 2006. - Vol. 188. - P. 91 - 99.

219. Hickey M., Simbar M., Markham R. et al. Changes in vascular basement membrane in the endometrium of Norplant users // Hum. Reprod. 1999. — Vol. 14,№3.-P. 716-721.

220. Hill J. A. Immunotherapy for recurrent pregnancy loss: "standard of care or buyer beware" // J. Soc. Gynecol. Investig. 1997. - Vol. 4, № 6. - P. 267 -273.

221. Hogoust K.A., Chaplin D.D. lnterleukin-1 (IL-1) release from monocyte cells stimulated with lipopolysacharide // J. Cell. Biol. 1990. - Vol. 111. - P. 464 -465.

222. Hombach-Klonisch S., Kehlen A., Fowler P.A. et al. Regulation of functional steroid receptors and ligand-induced responses in telomerase-immortalized human endometrial epithelial cells // J. Mol. Endocr. — 2005. Vol. 34. - P. 517 -534.

223. Hubel C.A. Oxidative stress in the pathogenesis of preeclampsia // P.S.E.B.M.-1999. Vol. 222. - P. 222-225.

224. Hughes G.R.V., Gharavi A.E., Harris A. The anticardiolipin syndrome // J. Rheum. 1986. - Vol. 13. - P. 486 - 489.

225. Isaac C., Pollard J.W., Meier U.T. Intranuclear endoplasmic reticuluminduced by Nopp 140 mimics the nucleolar channel system of human endometrium // J. Cell. Sci. 2001. - Vol. 114. - P. 4253 - 4264.

226. Jabbour H.N., Kelly R.W., Fraser H.M., Critchley H.O.D. Endocrine regulation of menstruation // Endocr. Rev. 2006. - Vol. 27. - P. 17 - 46.

227. Jager F.C., Michielsens P.M., Minter L.J. et al. Summary of the properties of dydrogesterone // Solvay Report. 1988. - Vol. 102. - P. 53.

228. Jauniaux E., Watson A.L., Hempstoclc J. et al. Onset of maternal arterial blood flow and placental oxidative stress. A possible factor in human early pregnancy failure // Amer. J. Pathol. 2000. - Vol. 157. - P. 2111 - 2122.

229. Joachim R., Zenclussen A.C., Polgar B. et al. The progesterone derivative dydrogesterone abrogates murine stress-triggered abortion by inducing a Th2 biased local immune response // Steroids. 2003. - Vol. 68. - P. 931 - 940.

230. Kaprara A., Krassas G.E. Thyroid autoimmunity and miscarriage // Hormones. 2008. - Vol. 7, № 4. - P. 294 - 302.

231. Kelleher J. Vitamin E and the immune response // Proc. Nutr. Soc. -1991". Vol. 50. - P. 245-249.

232. Kharb S. Total free radical trapping antioxidant potential in preeclampsia // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2000. - Vol. 69. - P. 23 - 26.

233. Kishimoto Т., Akira S., Taga T. Interleukin-6 and its receptor: a paradigm for cytokines // Science. 1992. - Vol. 258. - P. 593 - 597.

234. Kittur N., Zapantis G., Aubuchon M. et al. The nucleolar channel system of human endometrium is related to endoplasmic reticulum and R-rings // Mol. Biol. Cell. 2007. - Vol. 18, № 6. - P. 2296 - 2304.

235. Kiwi R. Recurrent pregnancy loss: evaluation and discussion of the causes and their management // Cleve Clin. J. Med. 2006. - Vol. 73, № 10. - P. 913-921.

236. Kohorn E.I., Rice S.I., Hemperly S., Gordon M. The relation of the structure of progestational steroids to nucleolar differentiation in human endometrium // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1972. - Vol. 34. - P. 257 - 264.

237. Kou Y.C., Shao L., Peng H.H. et al. A recurrent intragenic genomic duplication, other novel mutations in NLRP7 and imprinting defects in recurrent bipa-rental hydatidiform moles // Mol. Hum. Reprod. 2008. - Vol. 14, № 1. - P. 33 -40.

238. Kuo P.L., Huang S.C., Chang L.W. et al. Association of extremely skewed X-chromosome inactivation with Taiwanese women presenting with recurrent pregnancy loss // J. Formos. Med. Assoc. 2008. - Vol. 107, № 4. - P. 340 -343.

239. La Sala G.B., Montanari R., Dessanti L. et al. The role of diagnostic hysteroscopy and endometrial biopsy in assisted reproductive technologies // Fertil. Steril. 1998. -Vol. 70, № 2. - P. 378 - 380.

240. Laycock J.F., Wise P.H. Essential endocrinology. Oxford university press, 1996.-490 p.

241. Lea R.G., Oliver S.S. Immunoendocrine aspects of endometrial function and implantation // Reproduction. 2007. - Vol. 134, № 3. - P. 389 - 404.

242. Li T.C., Tuckerman E.M., Laird S.M. Endometrial factors in recurrent miscarriage // Hum. Reprod. Update. 2002. - Vol. 8, № 1. - P. 43 - 52.

243. Liebler D.C., McClure T.D. Antioxidant reactions of beta-carotene: identification of carotinoid-radical adducts // Chem. Res. Toxicol. 1996. - Vol. 9. -P. 8-11.

244. Lim W., Crowther M.A., Eikelboom J.W. Management of antiphospho-lipid antibody syndrome: a systematic review // JAMA. 2006. — Vol. 295, № 9. -P. 1050-1057.

245. Lissalde-Lavigne G., Cochery-Nouvellon E., Mercier E. et al. The association between hereditary thrombophilias and pregnancy loss // Haematologica. — 2005. Vol. 90, № 9. - P. 1223 - 1230.

246. Little R.E., Gladen B.C. Levels of lipid peroxides in uncomplicated pregnancy: A review of the literature // Reprod. Toxicol. — 2000. — Vol. 13. P. 347-352.

247. Lux O., Naidoo D. Biological variation of ascorbic acid and alpha-tocopherol // Redox. Report. 1994. - Vol. 1. - P. 45 - 49.

248. Maconochie N., Doyle P., Prior S., Simmons R. Risk factors for first trimester miscarriage results from a UK-population - based case-control study // Int. J. Obstet. Gynaecol. -2007. - Vol. 114, № 2. - P. 170 - 186.

249. Makhseed M., Raghupathy R., Azizieh F. et al. Thl and Th2 cytokine profiles in recurrent aborters with successful pregnancy and with subsequent abortions//Hum. Reprod.-2001.-Vol. 16, № 10.-P. 2219-2226.

250. Mandang S., Manuelpillai U., Wallace E.M. Oxidative stress increases placental and endothelial cell activin A secretion // J. Endocrinol. 2007. - Vol. 192.-P. 485-493.

251. Marai I., Carp H., Shai S. et al. Autoantibody panel screening in recurrent miscarriages // Amer. J. Reprod. Immunol. 2004. - Vol. 51, № 3. - P. 235 -240.

252. Marinoni E., Di Iorio R., Lucchini C. et al. Adrenomedullin and nitric oxide synthase at the maternal-decidual interface in early spontaneous abortion // J. Reprod. Med. 2004. - Vol. 49, № 3. - P. 153 - 161.

253. Marzi M., Vigano A., Trabattoni D. et al. Characterization of type 1 and type 2 cytokine production profile in physiologic and pathologic human pregnancy 11 Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol. 106. - P. 127 - 133.

254. McCall M.R., Frei B. Can antioxidant vitamins maternally reduce oxidative damage in humans? // Free Radical Biol. Med. 1999. - Vol. 26. - P. 1034 -1053.

255. McDonnell D.P. Molecular pharmacology of estrogen and progesterone receptors // Menopause Biology and Pathobiology. San Diego-Tokyo: Academicpress, 2000.-P. 3- 11.

256. McGregor J.A., French J.I., Parker R. et al. Prevention of premature birth by screening and treatment for common genital tract infections: results of a prospective controlled evaluation // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 173, № l.p. 157-167.

257. Mertens H.J., Van Holsbeeck В., Gryspeerdt S. et al. Percutaneous treatment of acute multiply limb ischemia // JBR-BTR. 2000. - Vol. 83, № 5. -P. 238-242.

258. Meydani M., Martin A., Ribayamercado J.D. et al. Beta-carotene supplementation increases antioxidant capacity of plasma in older women // J. Nutr. -1994.-Vol. 124.-P. 2397-2403.

259. Meydani S.N., Meydani M., Blumberg J.B. et al. Vitamin E supplementation and in vivo immune response in healthy elderly subjects. A randomized controlled trial // J. Amer. Med. Assn. 1997. - Vol. 277. - P. 1380 - 1386.

260. Miyaura H, Iwata M. Direct and indirect inhibition of Thl development by progesterone and glucocorticoids // Immunol. 2002. - Vol. 168, № 3. - P. 1087-1094.

261. Moritani S., Kushima R., Ichihara S. et al. Eosinophilic cell changes of the endometrium: A possible relationship to mucinous differentiation // Modern Pathol.-2005.-Vol. 18.-P. 1243-1248.

262. Muhlemann K., Germain M., Krohn M. Does an abortion increase the risk of intrapartum infection in the following pregnancy? // Epidemiology. — 1996. -Vol. 7, №2.-P. 194-198.

263. Myatt L., Kossenjans W., Sahay R. et al. Oxidative stress causes vascular dysfunction in the placenta // J. Matern. Fetal. Med. 2000. - Vol. 9. - P. 79 - 82.

264. Niki E. Mechanisms and dynamics of antioxidant action of ubiquinol // Mol. Aspects Med. 1997. - Vol. 18. - P. 63 - 70.

265. Nugent A.G., Leung K.C., Sullivan D. et al. Modulation by progestogens of the effects of oestrogen on hepatic endocrine function in postmenopausal women // Clin. Endocrinol. 2003. - Vol. 59, № 6. - P. 690 - 698.

266. Ocada H. Metabolism, structure and biological activity of sex steroids // Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi. 1993. - Vol. 69, № 2. - P. 67 - 79.

267. Oettel M., Schillinger E. Estrogens and antiestrogens I. Berlin: Springer, 1999.-P. 67-69.

268. Olson J.A. Benefits and liabilities of vitamin A and carotenoids // J. Nutr. 1996. - Vol. 126, № 4. - P. 1208 - 1214.

269. Opal S.M., DePalo V.A. Anti-Inflammatory Cytokines // CHEST. -2000.-Vol. 117, №4. -P. 1163-1172.

270. Palacios A., Piergiacomi V.A., Catala A. Vitamin A supplementation inhibits chemiluminescence and lipid peroxidation in isolated rat liver microsomes and mitochondria // Mol. Cell. Biochem. 1996. - Vol. 154, № 1. - P. 77-83.

271. Pandian Z., Bhattacharya S., Nikolaou D. et al. The effectiveness of IVF in unexplained infertility: A systematic Cochrane review // Hum. Reprod. 2003. -Vol. 18, № 10.-P. 2001 -2007.

272. Papanicolaou D.A., Wilder R.L., Manolagas S.C., Chrousos G.P. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease // Ann. Intern. Med. -1998.-Vol. 128.-P. 127-137.

273. Paul C., Melton D.W., Saunders P.T. Do heat stress and deficits in DNA repair pathways have a negative impact on male fertility? // Mol. Hum. Reprod. -2008.-Vol. 14, № l.-P. 1 -8.

274. Petersen A., Bentin-Ley U., Ravn V. et al. The antiprogesterone Org 31710 inhibits human blastocyst-endometrial interactions in vitro // Fertil. Steril. -2005. Vol. 83, Suppl. l.-P. 1255 - 1263.

275. Piccinni MP, Maggi E, Romagnani S. Role of hormone-controlled T-cellcytokines in the maintenance of pregnancy // Biochem. Soc. Trans. 2000. - Vol. 28,№2.-P. 212-215.

276. Piergiacomi V.A., Palacios A., Catala A. Vitamin A inhibits lipoperoxi-dation ascorbate Fe"1-1" dependent of rat kidney microsomes and mitochondria // Mol. Cell. Biochem. - 1996. - Vol. 165, № 2. - P. 121 - 126.

277. Poranen A.K., Ekblad U., Uotila P., Ahotupa M. Lipid peroxidation and antioxidants in normal and pre-eclamptic pregnancies // Placenta. — 1996. — Vol. 17.-P. 401 -405.

278. Qanungo S., Mukherjea M. Ontogenic profile of some antioxidants and lipid peroxidation in human placental and fetal tissues // Mol. Cell. Biochem. -2000.-Vol. 215.-P. 11-19.

279. Quenby S., Vince G., Farquharson R., Aplin J. Recurrent miscarriage: A defect in nature's quality control? // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17, № 8. - P. 1959-1963.

280. Raghupathy R., Al Mutawa E., Makhseed M. et al. Modulation of cytokine production by dydrogesterone in lymphocytes from women with recurrent miscarriage // Int. J. Obstet. Gynaecol. 2005. - Vol. 112, № 8. - P. 1096 - 1101.

281. Raghupathy R., Makhseed M., Azizieh F. et al. Maternal Thl- and Th2-type reactivity to placental antigens in normal human pregnancy and unexplained recurrent spontaneous abortions // Cell. Immunol. 1996. - Vol. 196. - P. 122 -130.

282. Rao V.R., Lakshmi A., Sadhnani M.D. Prevalence of hypothyroidism in recurrent pregnancy loss in first trimester // Indian. J. Med. Sci. 2008. - Vol. 62, № 9. - P. 357-361.

283. Redman C.W.G. Immunological aspects of pre-eclampsia // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. 1992. - Vol. 6, № 3. - P. 601 - 615.

284. Revel A. Multitasking human endometrium: A review of endometrial biopsy as a diagnostic tool, therapeutic applications and a source of adult stem cells // Obstet. Gynecol. Surv. 2009. - Vol. 64, № 4. - P. 249 - 257.

285. Rider V., Potapova Т., Dai G., Soares M.J. Stimulation of a rat uterine stromal cell line in culture reveals a molecular switch for endocrine-dependent differentiation // J. Endocr. 2005. - Vol. 184. - P. 119 - 127.

286. Roopa B.A., Loganath A., Singh K. The effect of levonorgestrel-releasing intrauterine system on angiogenic growth factors on the endometrium // Hum. Reprod.-2003.-Vol. 18, №9.-P. 1809-1819.

287. Rosario G.X., Sachdeva G., Manjramkar D.D. et al. Endometrial expression of immunomodulatory cytokines and their regulators during early pregnancy in bonnet monkeys (Macaca radiata) // Hum. Reprod. 2005. - Vol. 20, № 11.- P. 3039-3046.

288. Roussel A.M., Bureau I., Favier M. et al. Beneficial effects of hormonal replacement therapy on chromium status and glucose and lipid metabolism in postmenopausal women // Maturitas. — 2002. — Vol. 42, № 1. P. 63 - 69.

289. Rull K., Nagirnaja L., Ulander V.M. et al. Chorionic gonadotropin beta-gene variants are associated with recurrent miscarriage in two European populations // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 93, № 12. - P. 4697 - 4706.

290. Scarpellini F., Sbracia M., Scarpellini L. Psychological stress and Проperoxidation in miscarriage // Ann. NY Acad. Sci. 2006. - Vol. 709, № 1. — P. 210-213.

291. Schindler A.E. First trimester endocrinology: Consequences for diagnosis and treatment of pregnancy failure // Gynecol. Endocrinol. 2004. — Vol. 18, № l.-P. 51 -57.

292. Shaamash A.H., Elsonosy E.D., Zakhari M.M. et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet.- 2001. -Vol. 72.-P. 127-133.

293. Shormila R., Knapp L.A. Human reproductive failure I: immunological factors // Hum. Reprod. Update. 2000. - Vol. 7. - P. 113 - 134.

294. Sills E.S., Healy C.M. Building Irish families through surrogacy: medical and judicial issues for the advanced reproductive technologies // Reprod. Health. 2008. - Vol. 5. - P. 9 - 13.

295. Sills E.S., Walsh D.J., Shkrobot L.V. et al. Clinical experience with intravenous immunoglobulin and TNF-a inhibitor therapies for recurrent pregnancy loss // Ulster Med. J. 2009. - Vol. 78, № 1. - P. 57 - 58.

296. Skrzypczak J., Wirstlein P., Mikolajczyk M. et al. TGF superfamily and MMP2, MMP9, TIMP1 genes expression in the endometrium of women with impaired reproduction // Folia Histochem. Cytobiol. 2007. - Vol. 45, Suppl. l.-P. S143-S148.

297. Soriano D., Hugol D., Quang N.T., Darai E. Serum concentrations of in-terleukin-2R (IL-2R), IL-6, IL-8, and tumor necrosis factor alpha in patients with ectopic pregnancy // Fertil. Steril. 2003. - Vol. 79, № 4. - P. 975 - 980.

298. Spencer Т.Е., Bazer F.W. Biology of progesterone action during pregnancy recognition and maintenance of pregnancy // Front. Biosc. — 2002. Vol. 11, №7.-P. 1879-1898.

299. Spencer Т.Е., Johnson G.A., Bazer F.W., Burghardt R.C. Implantation mechanisms: insights from the sheep // Reproduction. 2004. — Vol. 128, № 6. — P. 657-668.

300. Spencer Т.Е., Sandra O., Wolf E. Genes involved in conceptus-endometrial interactions in ruminants: insights from reductionism and thoughts on holistic approaches // Reproduction. 2008. - Vol. 135, № 2. - P. 165 - 179.

301. Stephensen C.B. Vitamin A, infection and immune function // Ann. Rev. Nutr.-2001.-P. 167-192.

302. Sturdee D.W. Hormone replacement therapy: the benefits and risks // Prescr. J. 1994. - Vol. 34. - P. 234 - 242.

303. Subrt I., Ulcova-Zallova Z., Bibkova K. et al. Recurrent pregnancy loss and frequency of eight antiphospholipid antibodies and genetic thrombophilic factors in Czech women // Amer. J. Reprod. Immunol. 2008. — Vol. 59, № 3. - P. 193-200.

304. Szekeres-Bartho J. Immunological relationship between the mother and the fetus // Int. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 21, № 6. - P. 471 - 495.

305. Szekeres-Bartho J., Balasch J. Progestagen therapy for recurrent miscarriage // Hum. Reprod. Update. 2008. - Vol. 14, № 1. - P. 27 - 35.

306. Tebo A.E., Jaskowski T.D., Phansalkar A.R. et al. Diagnostic performance of phospholipid-specific assays for the evaluation of antiphospholipid syndrome // Amer. J. Clin. Pathol. 2008. - Vol. 129, № 6. - P. 870 - 875.

307. Tinkler J.H, В ohm F., Schalch W., Truscott T.G. Dietary carotenoids protect human cells from damage // J. Photochem. Photobiol. — 1994. Vol. 26. -P. 283-285.

308. Uotila J., Tuimala R., Aarnio T. et al. Lipid peroxidation products, selenium-dependent glutathione peroxidase peroxidase and vitamin E in normal pregnancy// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1991. - Vol. 42. - P. 95 - 100.

309. Van Amsterdam P.H, Overmars H., Scherpenisse P.M. et al. Dydroge-sterone: metabolism in man // Eur. J. Drug. Metab. Pharmacokin. — 1980. — Vol. 5, №3.- P. 173-184.

310. Vigano P., Lattuada D., Mangioni S. et al. Cycling and early pregnant endometrium as a site of regulated expression of the vitamine D system // J. Mol. Endocr. -2006. Vol. 36. - P. 415-424.

311. Vigil P., Tapia A., Zacharias S. et al. First-trimester pregnancy loss and active Chlamydia trachomatis infection: Correlation and ultrastructural evidence // J. Androl. 2002. - Vol. 34, № 6. - P. 373 - 378.

312. Vinater D., Monnier J.C. Pre-eclampsia: physiology and immunological aspects // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1995. - Vol. 61, № 2. - P. 85 -97.

313. Vlaanderen W., Treffers P.E. Prognosis of subsequent pregnancies after recurrent spontaneous abortion in first trimester // Brit. Med. J. 1987. — Vol. 295. -P. 92-93.

314. Wallace E.M., Marjono В., Tyzack K., Tong S. First trimester levels of inhibins and activin A in normal and failing pregnancies // Clin. Endocrinol. — 2004. Vol. 60, № 4. - P. 484 - 490.

315. Wallenberg H.C. Prevention of pre-eclampsia: Status and perspectives 2000 // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - Vol. 94, № 1. - P. 13 - 22.

316. Wang Y., Walsh S.W. Placental mitochondria as a source of oxidative stress in pre-eclampsia // Placenta. 1998. - Vol. 19. - P. 581 - 586.

317. Wang X., Quinn P.J. Vitamin E and its function in membranes // Pro-gres. Lipid Res. 1999. - Vol. 38. - P. 309 - 336.

318. Wallenberg H.C. Prevention of pre-eclampsia: Status and perspectives 2000//Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - Vol. 94, № 1. - P. 13 -22.

319. Wiseman H. Dietary influences on membrane function: importance inprotection against oxidative damage and disease // J. Natr. Biochem. 1996. — Vol. 7.-P.2-15.

320. Wood N.C., Dickens E., Symons J.A. In situ hybridization of interleu-kin-1 in CD14-positive cells in rheumatoid arthritis // Clin. Immunol. Immunopa-thol. -1992. Vol. 62. - P. 295 - 300.

321. Yan C., Yu X., Jin H., Li H. Increase of tumor necrosis factor receptor 1 expression in women with unexplained early spontaneous abortion // J. Med. Coll. PLA. 2004. - Vol. 19, № 6. - P. 359 - 362, 366.

322. Yen S.S.C., Jaffe R.B., Barbieri R.L. Reproductive Endocrinology. — Philadelphia-Tokyo: W.B. Saunders Company, 1999. 823 p.

323. Yonecura M.L. Treatment of endomyometritis // J. Reprod. Med. -1988.-Vol. 33.- Suppl. 6.-P. 579-583.

324. Zayed F.F., El-Jallad M.F., Al-Chalabi H.A. Luteal phase support in ovarian induction cycles using human chorionic gonadotropin or oral progestagens // Saudi Med. J. 2003. - Vol. 24, № 1. - p. 34 - 36.

325. Zhang H., Bracken M.B. Tree-based, two-stage risk factor analysis for spontaneous abortion II Am. J. Epidemiol. 1996. - Vol. 144, № 10. - P. 989 -996.