Клинико-морфологические аспекты ранних репродуктивных потерь. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Семенцова, Наталия Александровна

• Семенцова, Наталия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Семенцова, Наталия Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиопатогенетические аспекты неразвивающейся беременности

1.2. Особенности клинического течения неразвивающейся 17 беременности

1.3. Роль цитокинов и факторов роста в патогенезе неразвивающейся 22 беременности

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика групп обследованных

2.2. Ультразвуковое и допплерометрическое исследование плодного 43 яйца и органов малого таза

2.3. Комплексное микробиологическое изучение влагалищной флоры, 44 цервикального канала и полости матки

2.4. Морфологическое и морфометрическое исследование гравидарного 48 эндометрия, децидуальной ткани и ворсин хориона

2.5. Иммуногистохимическое изучение факторов роста, пролиферации 50 клеток и регуляторов апоптоза в гравидарном эндометрии, децидуальной ткани и ворсинах хориона

2.6. Статистические методы исследования 55 ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинико-анамнестические особенности течения неразвивающейся 56 беременности

3.2. Результаты инфекционного обследования пациенток с 58 неразвивающейся беременностью

3.3. Иммуноморфологическое исследование гравидарного эндометрия и 68 эмбриона

3.4. Локальная продукция факторов роста при замершей беременности

3.5. Тканевая экспрессия белков-регуляторов апоптоза

3.6. Оценка пролиферативной активности клеток при неразвивающейся 98 беременности

3.7. Клинико-диагностический алгоритм ведения пациенток с неразвивающейся беременностью 101 Глава IV. Обсуждение полученных результатов 106 Выводы 120 Литература

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БГЛ - большие гранулярные клетки БВ - бактериальный вагиноз

ВЗОМТ - воспалительные заболевания органов малого таза

ВПГ - вирус простого герпеса

ВПЧ - вирус папилломы человека

ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 - интерлейкины-1,-6,-8

ИППП - инфекции передаваемые половым путем

ИФН - интерферон

КСФ - колонии стимулирующий фактор роста

КТР - копчико-теменной размер

НК - натуральные киллеры

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СЭФР - сосудистый эндотелиальный фактор роста

ТФР-Р1 - трансформирующий фактор роста бета

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦМВ - цитомегаловирус

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФНО-а - фактор некроза опухолей альфа

ХГЧ - хорионический гонадотропин человеческий

ЭФР - эпидермальный фактор роста

О-СЗБ - гранулоцитарный колонии-стимулирующий фактор ЫБ - лейкемия ингибирующий фактор ТИ1 - Т хелпер 1 типа ТЬ2-Т хелпер 2 типа

РШБ - прогестерон индуцированный блокирующий фактор

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические аспекты ранних репродуктивных потерь.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

В структуре невынашивания беременности на долю неразвивающейся беременности приходится 45-80% всех случаев ранних репродуктивных потерь [55, 83, 175].

Исследования, посвященные изучению этиопатогенетических аспектов неразвивающейся беременности, свидетельствуют о том, что в качестве ведущей причины прерывания беременности в ранних сроках необходимо рассматривать воспалительный процесс, развитие которого предопределяет целый комплекс разнообразных нейрогуморальных расстройств [89, 98, 113, 121, 147].

Таким образом, неразвивающаяся беременность является инициирующим этапом репродуктивных нарушений, которые в подавляющем числе наблюдений становятся причиной последующих невынашиваний, осложненного течения беременности и родов [90, 131].

Рутинная гистологическая диагностика, проводимая при неразвивающейся беременности, как правило, сводится к констатации факта гибели плодного яйца, а патоморфологические исследования при данной патологии крайне немногочисленны. В этой связи, дифференцированный подход к диагностике неразвивающейся беременности, предполагающий проведение комплексной оценки иммуноморфологических параметров, взаимодополняющих клинические данные, позволит не только уточнить причины возникновения неразвивающейся беременности, но и разработать оптимальную лечебную тактику у данной категории пациенток.

Иммунологические аспекты течения физиологической беременности неразрывно связаны с функционированием единой системы цитокинов и ростовых факторов, модулирующих процессы роста и дифференцировки клеток, межклеточной кооперации, гемопоэза и ангиогенеза, что

определяет развитие эмбриональных тканей и подтверждает несомненную клиническую значимость изучения цитокинов при нарушениях гестации [117, 120, 151, 167].

Ведущим фактором имплантации является формирование полноценной сосудистой системы хориона, связанной с оптимальной экспрессией факторов роста сосудов, в частности, сосудисто-эпителиального фактора роста (СЭФР) - гликопротеина с выраженным ангиогенным эффектом, связывающегося только с эндотелиальными клетками и стимулирующего их пролиферацию, а также с синтезом трансформирующего фактора роста бета (ТФР-Р1), высокая продукция которого, в свою очередь, инициирует процессы склероза тканей. Неразвивающаяся беременность является одним из крайних проявлений осложнений плацентации, характеризующаяся прекращением пролиферации клеток цитотрофобласта и васкуляризации ворсин хориона.

Ввиду того, что различные факторы роста контролируют данные процессы на различных уровнях развития плаценты, оказывая свое действие на определенные фазы клеточного цикла представляется целесообразным исследование их содержания у женщин с неразвивающейся беременностью в сопоставлении с изучением параметров программируемой клеточной гибели в децидуальной и хориальной тканях. В регуляции процесса апоптоза важное значение имеют несколько групп белков, среди которых основные - системы Вс1-2 и Вах. Баланс между Вс1-2 и Вах, а также родственных им других белков, является определяющим аспектом в чувствительности клеток к апоптозу. Для оценки динамики пролиферативных процессов эмбриональных структур и эндометрия эффективно используется определение негистонового ядерного белка Кл-67, который позволяет выделить пролиферирующие клетки, находящиеся во всех фазах клеточного цикла, кроме фазы СО.

Бесспорно, что гистологическое исследование эндометрия с использованием современных иммуноморфологических методик, позволяющих оценить процессы ангиогенеза, апоптоза и пролиферации клеток у пациенток с неразвивающейся беременностью в сопоставлении с клиническими данными и комплексным микробиологическим исследованием позволит выяснить особенности инфекционно-воспалительного процесса при неразвивающейся беременности, и разработать дифференцированный подход к тактике оптимального ведения пациенток с гибелью плодного яйца.

Цель исследования: Повышение эффективности диагностики и выработка оптимальной тактики ведения пациенток с неразвивающейся беременностью на основании комплексного анализа клинико-морфологических критериев, ассоциированных с гибелью плодного яйца в I триместре.

Задачи исследования:

1. Изучить факторы риска и особенности клинической картины неразвивающейся беременности в I триместре.

2. Определить структуру микрофлоры влагалища, цервикального канала и полости матки при неразвивающейся беременности ранних сроков.

3. Провести комплексную морфологическую и иммуноморфологическую оценку гравидарного эндометрия, эмбриона (плода).

4. Определить особенности реакций клеточного иммунитета при неразвивающейся беременности с оценкой продукции факторов роста (СЭФР, ТФР-РО, экспрессии регуляторов программированной клеточной гибели (Вс1-2, Вах) и пролиферации клеток (Кл-67).

5. Оценить и сопоставить клинические, иммунологические и морфологические характеристики неразвивающейся беременности I триместра с обоснованием дифференцированного патогенетического подхода к диагностике и лечению.

6. Предложить оптимальный клинико-диагностический алгоритм ведения пациенток с неразвивающейся беременностью I триместра.

Научная новизна

Впервые изучены иммуноморфологические механизмы гибели плодного яйца при неразвивающейся беременности и определены морфометрические дифференциально-диагностические критерии острого и хронического эндометрита. Осуществлена оценка локальной продукции факторов роста, апоптоза, митотической активности в тканях в сопоставлении с этиологической значимостью инфекционного фактора, на основании которых определен механизм формирования иммуноморфологических изменений при остром и хроническом воспалении в эндометрии. На основании изучения особенностей инфекционно-воспалительного процесса в полости матки у пациенток с неразвивающейся беременностью впервые разработан клинико-диагностический алгоритм, предусматривающий дифференцированный подход к тактике ведения пациенток с различными клинико-морфологическими вариантами неразвивающейся беременности.

Практическая значимость

Практическая значимость работы определяется полученными данными, позволяющими обосновать целесообразность использования иммуноморфологических методов диагностики с целью верификации клинико-морфологического варианта неразвивающейся беременности.

Показано, что патогенез неразвивающейся беременности связан с аберрантной экспрессией факторов роста, апоптоза и митотической активности клеток, предопределяющими морфологические изменения эндометрия и механизм прерывания беременности. Выявлено, что в 40,0% наблюдений при инфекционном обследовании пациенток с неразвивающейся беременностью в полости матки выявляется микрофлора отличная по видовому составу от микрофлоры нижних отделов половых путей, что диктует необходимость комплексного микробиологического исследования микроценоза эндометрия у данной категории пациенток. На основании выявленной различной этиологической значимости инфекционного фактора при остром и хроническом воспалении в полости матки разработан клинико-диагностический алгоритм, повышающий эффективность диагностики и ведения пациенток с неразвивающейся беременностью посредством дифференцированного подхода к противовоспалительной терапии у пациенток с различными клиническими вариантами неразвивающейся беременности.

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены на Всероссийском Конгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика в эпицентре женского здоровья», г. Москва, 20 марта 2012 года; на XXIV Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний», г. Москва, 6 июня 2011 года; на Всероссийском научном форуме «Мать и дитя», г. Москва, сентябрь 2012 года, а также на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии лечебного факультета, стоматологического факультета и патологической анатомии ГБОУ МГМС протокол № 9 от 21 декабря 2012 года.

Положения, выносимые на защиту:

1. Одним из ведущих этиологических факторов неразвивающейся беременности в I триместре является персистирующая внутриматочная инфекция.

2. Неразвивающуюся беременность I триместра необходимо рассматривать с позиций клинико-морфологического синдрома, при котором обе составляющие - клинические данные и морфологическая картина являются паритетно важными и существенно дополняют друг друга.

3. Проведение реабилитационных мероприятий у пациенток с неразвивающейся беременностью на фоне предшествующего хронического эндометрита требует длительной и адекватной патогенетической терапии под контролем морфологических показателей.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу гинекологического отделения ГБУЗ «Городской клинической больницы №36 Департамента здравоохранения города Москвы », а также в работу ГБУЗ «Гинекологической больницы №1 УЗ BAO города Москвы». Материалы диссертационного исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов, интернов, клинических ординаторов кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО МГМСУ Минздрава России.

Структура и объём диссертации

Работа изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики обследованных женщин, главы результатов собственных исследований,

обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Диссертация иллюстрирована 24 рисунками и 26 таблицами. В библиографический указатель включено 175 наименований, из них 111 работ принадлежит отечественным авторам, 64 - зарубежным.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе - 1 в журнале, рецензируемом ВАК РФ.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Семенцова, Наталия Александровна

120 ВЫВОДЫ

1. Факторами риска неразвивающейся беременности I триместра являются перенесенные детские инфекции и инфекционные заболевания репродуктивного периода (дисбактериоз, инфекции мочевыводящих путей), отягощенный акушерский и гинекологический анамнез, у 90% пациенток превалирующим является высокий инфекционный индекс, связанный с колонизацией патогенной и условно-патогенной флоры.

2. У 66(60%)) пациенток воспалительный процесс эндометрия обусловлен смешанной бактериальной инфекцией в полости матки, идентичной по видовому составу с микрофлорой цервикального канала и влагалища. У 44(40%) пациенток эндометрит связан с персистирующей вирусно-бактериальной инфекцией эндометрия, отличной по видовому составу от микрофлоры нижних отделов половых путей, что предполагает доминирующий гематогенный путь инфицирования полости матки.

3. У пациенток с хроническим эндометритом в стадии обострения отмечен положительный рост патогенной облигатной анаэробной флоры в 34,8%), также выявляется Mycoplasma genitalium-18%, Ureaplasma urealyticum-16,7%). У пациенток с острым воспалением эндометрия доминирует колонизация факультативной анаэробной флоры в ассоциации с вирусной инфекцией: у 56,8% пациенток в сочетании с герпесвирусной и инфекцией , у 18,2%- с цитомегаловирусом и др.

4. Хронический эндометрит морфологически характеризуется лимфо-плазмоклеточной инфильтрацией (в стадии обострения - с примесью нейтрофильных лейкоцитов) и склерозом стромы эндометрия; формирование лимфоидных фолликулов наблюдается редко (хроническое иммунное воспаление). Острый эндометрит отличается выраженной инфильтрацией эндометрия в основном нейтрофильными лейкоцитами с развитием очагов гистолиза (острое гнойное воспаление).

5. В диагностике характера воспалительного процесса эндометрия определяющее значение имеет комплексная оценка морфологических изменений. Иммуноморфологическими критериями обострения ч хронического воспалительного процесса являются: снижение уровня СЭФР ,

Кт-67, выраженное снижение соотношения Вс1-2/Вах на фоне усиленной экспрессии ТФР- (31. При остром воспалении эндометрия на фоне умеренного снижения соотношения Вс1-2/Вах и локальной продукции ТФР-(31 отмечается значительное увеличение экспрессии Кг- 67 .

6. При проведении реабилитационных мероприятий у пациенток с неразвивающейся беременностью в анамнезе, необходим комплексный дифференцированный патогенетически обоснованный подход к тактике лечения, который представлен в предложенном клинико-диагностическом алгоритме ведения таких больных; с последующим лабораторным подтверждением элиминации инфекционного агента или снижения его активности и морфологическим контролем состояния эндометрия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью повышения эффективности диагностики и дифференцированного выбора врачебной тактики при неразвивающейся беременности необходимо: оценка клинических особенностей заболевания; комплексная микробиологическая оценка эндометрия, проведение гистологического исследования с определение локальной продукции факторов роста, апоптоза и митотической активности в эмбриональных тканях и гравидарном эндометрии при иммуноморфологическом анализе.

Выявление гибели эмбриона по данным ультразвуковой диагностики, коррелирующее с усиленной экспрессией ТФР-(Зь при сниженных параметрах локальной продукции СЭФР, Кл-67 и выраженного снижения соотношения Вс1-2/Вах по данным иммуноморфологического исследования свидетельствует об обострении хронического эндометрита, связанного со смешанной бактериальной инфекцией, и требует проведения антибактериальной и местной санационной терапии на фоне назначения иммуномодулирующих препаратов и системной энзимотерапии. Также показано физиотерапевтическое лечение с последующим назначением гормональной терапии (КОК). Следует учитывать, что наличие доказанного хронического эндометрита является основным предрасполагающим фактором для повторения данной патологической ситуации при неадекватной и недостаточно длительной терапии хронического воспаления в эндометрии.

Выявление неразвивающейся беременности по данным ультразвукового исследования, в сочетании со снижением локальной продукции ТФР-Р1 фоне увеличения экспрессии Кь67 и умеренного снижения соотношения Вс1-2/Вах свидетельствует об остром эндометрите с вирусно-бактериальной колонизацией эндометрия, что требует назначения сочетанной антибактериальной и противовирусной терапии, физиотерапевтического и гормонального лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семенцова, Наталия Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаркова, И.А. Неразвивающаяся беременность: оценка факторов риска и прогнозирование [Текст] / И.А. Агаркова // Медицинский альманах, 2010, №4(13).-с. 82-87.

2. Адаскевич, В.П. Инфекции, передаваемые половым путем [Текст]: Руководство для врачей / В.П. Адаскевич. - М.: Медицинская книга; Н.Новгород: НГМА, 1999. - 416 с.

3. Айзеле, Б. Иммунологические аспекты невынашивания беременности и Дюфастон (дидрогестерон) [Текст] / Б. Айзеле // Consilium Medicum (экстравыпуск), 2003, Т.З, №5. - с. 3.

4. Айламазян, Э.К. Молекулярная нейроиммуноэндокринология: роль и

значение в регуляции репродуктивной функции [Текст] / Э.К. Айламазян,

И.М. Кветной // Журнал акушерства и женских болезней, 2003, № 4. - с. л 1 1

~Т 1 1 .

5. Анастасьева, В.Г. Неразвивающаяся беременность у женщин, страдающих невынашиванием [Текст] / В.Г. Анастасьева // Сборник научных трудов «Особенности репродуктивной функции у женщин с генитальной инфекцией». - Новосибирск, 1991.-е. 74-79.

6. Березовский, Ю.С. Иммунокомпетентные клетки в децидуальной ткани при нормальной беременности и раннем невынашивании [Текст] / Ю.С. Березовский // Архив патологии, 2001, Т.63, №4. - с. 44-48.

7. Борисова, А.В. Оптимизация тактики ведения женщин с привычным

невынашиванием беременности и хронической вирусной инфекцией с учетом интерферонового статуса [Текст]: автореф. дис. ...канд. мед. наук / А.В. Борисова. - М., 1998. - 25 с.

8. Бугеренко, Е.Ю. Эхографические особенности плодного яйца в I триместре

беременности [Текст]: автореф. дис. ...канд. наук / Е.Ю. Бугеренко . - М., 2001.-30 с.

9. Бурлев, В.А. Значение фактров роста в патогенезе эндометриоза [Текст] /

В.А. Бурлев, Н.И. Волков, Д.А. Стыгар // Вестник акушера-гинеколога, 1999, №1.-с. 5-10.

10. Быков, B.JI. Функциональная морфология больших гранулярных лимфоцитов эндометрия человека [Текст] / B.J1. Быков // Морфология, 2001, Т.119, №2. - с. 70-76.

11. Винницкий, О.И. Вопросы диагностики, клиники, патогенеза неразвивающейся беременности [Текст]: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О.И. Винницкий. - Киев, 1988. - 34 с.

12. Владимирова, Н.Ю. Иммунный статус у женщин с синдромом потери плода вирусной этиологии [Текст] / Н.Ю. Владимирова, Г.В. Чижова // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». - Москва, 2003. - с. 4344.

13.Газазян, М.Г. Маточный фактор в этиологии неразвивающейся беременности [Текст] / М.Г. Газазян, Л.П. Гуман // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». - Москва, 2004. - с. 47-48.

14. Ганина, С.А. Патология плодного яйца и внезародышевых органов у женщин с генитальной инфекцией [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.А. Ганина. - Новосибирск, 2000. - 15 с.

15. Гаспарян, Н.Д. Современное представление о механизме регуляции сократительной деятельности матки [Текст] / Н.Д. Гаспарян, E.H. Карева // Российский вестник акушера-гинеколога, 2003, № 3. - с. 21—24.

16. Гланц, С. Медико-биологическая статистика [Текст] / С. Гланц. - М.: Практика, 1999.-459 с.

17. Глуховец, Б.И. Патогенетические основы гормональной гипотрофии эндометрия при ранних самопроизвольных выкидышах [Текст] / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец, В.Н. Тарасов // Архив патологии, 2002, Т.64, № 5.-с. 28-31.

18. Глуховец, Б.И.Патоморфологические и гормональные критерии в диагностике причин самопроизвольных выкидышей [Текст] / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец, В.Н. Тарасов, В.Я. Мезин, Е.В. Мезин // Архив патологии, 2001, Т. 63, №5. - с. 31-36.

19. Гнипова, В.В. Оптимазация патогенетической терапии у женщин с привычным невынашиванием беременности I триместра на основании исследования состояния эндометрия [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.В. Гнипова. - М., 2003. - 20 с.

20. Городков, В.Н. Морфометрические исследования плаценты при невынашивании беременности [Текст] / В.Н. Городков, М.И. Исакова, Л.П. Перетятко // Тезисы доклада областной научной конференции «Количественные методы в изучении морфогенеза и регенерации». -Иваново, 1984. - с. 107-108.

21. Гранитов, В.М. Герпесвирусная инфекция [Текст] / В.М. Гранитов. - М.: Медицинская книга, 2001. - 88 с.

22. Григорьева, В.В. Активность естественных киллеров при различных формах невынашивания беременности [Текст] / В.В. Григорьева, С.А. Сельков, О.В. Шалахова, A.M. Малыгин, В.Я. Фель // Акушерство и гинекология, 1991, №4. - с. 26-29.

23. Грищенко, В. И. Этиологические и патогенетические аспекты невынашивания беременности [Текст] / В.И. Грищенко, Н.А. Щербина // Международный медицинский журнал, 1997, № 4. - с. 17-19.

24. Грон, Е.А. Взаимодействие генетических и психологических факторов при невынашивании беременности [Текст] / Е.А. Грон // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». - М., 2004. - с. 58-59.

25. Давтян, ЕЛ. Неразвивающаяся беременность 1-го триместра: патогенез и профилактика [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед..наук / E.JI. Давтян. -ML, 2007. - 25 с.

26. Демидов В.Н. Клиническое значение эхографии в ранние сроки беременности [Текст] / В.Н. Демидов В. Н., A.M. Стыгар // Акушерство и гинекология, 1985, № 4. - с. 63-67.

27. Демидова, Е. М. Применение нормальных (поливалентных) внутривенных иммуноглобулинов в клинике невынашивания беременности [Текст] / Е.М. Демидова, И.Н. Волощук, Б.С. Демидов // Акушерство и гинекология, 2003, №6. - с. 44-47.

28. Демидова, Е.М Ведение женщин с привычным невынашиванием беременности и хроническим эндометритом [Текст] / Е.М. Демидова, A.C. Анкирская А. С., A.A. Земляная, JI.C. Ежова // Акушерство и гинекология, 1996, № 4,- с.45-47.

29. Демидова, Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика) [Текст]: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е.М. Демидова. - М., 1993. - 25с.

30. Демидова, Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика) [Текст]: дисс. д-ра мед. наук / Е.М. Демидова. - М., 1993. - 280 с.

31. Допплерография в гинекологии [Текст]: / Под ред. Б.И. Зыкина, М.В. Медведева. - М.: Реальное время, 2000. - 152 е..

32. Душников, В.Х. Морфофункциональная характеристика ворсинчатого хориона и децидуальной ткани эндометрия при самопроизвольном прерывании беременности в ранних сроках, обусловленных гипофункцией яичников [Текст]: автореф. дис. ...канд. мед. наук / В.Х. Душников. - Д., 1989. - 23с.

33. Евтушенко, И.Д. Клинико-патофизиологические особенности течения беременности у женщин с цитомегаловирусом [Текст]: автореф. дис. ...д-ра мед. наук / И.Д. Евтушенко. - Томск, 1997. - 39 с.

34. Зайдиева, З.С. Состояние фетоплацентарного комплекса при герпетической инфекции (клинико-морфологические) [Текст]: автореф. дис.канд. мед. наук / З.С. Зайдиева. - М., 1998. - 29 с.

35. Зароченцева, Н. В. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с невынашиванием беременности гормонального генеза [Текст] /

H.B. Зароченцева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2003, Т. 2, № 1. - с. 49-52.

36. Зиновьев, A.C. Хроническое воспаление слизистых оболочек: интеграция ^ иммунитета и регенерации [Текст] / A.C. Зиновьев, A.B. Кононов // Архив

патологии, 1997, №3. - с. 18-24.

37. Зубова, С.Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей-а и трансформирующего фактора роста -ß в процессе ответа макрофага на активацию [Текст] / С.Г. Зубова, В.Б. Окулов // Иммунолллогия, 2001, № 5. - с. 18-21.

38. Инфекции в акушерстве и гинекологии [Текст] // Под ред. О.В. Макарова, A.B. Алешкина, Т.Н. Савченко. - М.: Медпресс-информ, 2007. - 462с.

39. Кашкин, К.П. Цитокины имунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность [Текст] / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика, 1998, №11. - с. 21-32.

40. Кириченко, А.К. Морфогенез цитотрофобластической инвазии при маточной и трубной беременности [Текст]: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.К. Кириченко. - М., 2005. - 37с.

41. Клечан, М.М. Эндогенные механизмы замершей беременности (клинико-диагностическое исследование) [Текст]: автореф. дис. ...канд. мед. наук / .М.М. Клечан. - Волгоград, 1995. - 23 с.

42. Клечан, М.М. Эффективность прегавидарной подготовки у женщин с замершей беременностью [Текст] / М.М. Клечан // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка — 2003». - М., 2003. - с. 124.

43. Клинические рекомендации: Акушерство и гинекология. 3-е изд., доп. и испр. [Текст] / Под ред. Г.М. Савельевой, В.Н. Серова и Г.Т. Сухих. - М.: ГЭТАР-Медиа, 2009. - 880 с.

44. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике [Текст] /Под ред. В. В. Митькова. - М.: Видар-М, 1996, Т. 2. - 408 с.

45. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий [Текст]: руководство для врача / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. -М.: Филинъ, 2002.-536с.

46. Колесникова, И.К. Состояние иммунитета на системном уровне и в эндометрии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков инфекционного и гормонального генеза [Текст]: автореф. дис. ...канд. мед. наук / И.К. Колесникова. - Иваново, 2004. - 24 с.

47. Кондриков, Н.И. Патология матки [Текст]: иллюстрированное руководство / Н.И. Кондриков. - М.: Практическая медицина, 2008. - 334 с.

48. Кондриков, Н.И. Функциональная морфология эндометрия женщин с двухфазным менструальным циклом [Текст] / Н.И. Кондриков // Акушерство и гинекология, 1983, №2. - с. 8-12.

49. Кузнецова, A.B. Изменение компонентов внеклеточного матрикса и его регуляторов в эндометрии у женщин с привычным невынашиванием беременности [Текст] / A.B. Кузнецова, B.C. Пауков, И.Н. Волощук и др. // Архив патологии, 2002, № 1.-е. 18-22.

50. Кузнецова, A.B. Хронический эндометрит [Текст] / A.B. Кузнецова //Архив патологии, 2000, Т. 62, № 3. - с. 48-52.

51. Кулаков, В.И. Аборт и его осложнения [Текст] / В.И. Кулаков, И.Р. Зак, H.H. Куликова. - М.: Медицина, 1987. - 158 с.

52. Кулаков, В.И. Иммунокомпетентные клетки в эндометрии пациенток с бесплодием и наружным генитальным эндометриозом [Текст] / В.И. Кулаков, Н.И. Волков, Ж. В. Беспалова // Журнал акушерства и женских болезней, 2003, № 4. - с. 12-16.

53. Кулаков, В.И. Иммунология репродукции [Текст] / В.И. Кулаков, Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // Вестн. РАМН, 1999, № 4. - с. 44-48.

54. Кулаков, В.И. Инфекции, передаваемые половым путем проблема настоящего и будущего [Текст] / В.И. Кулаков // Акушерство и гинекология, 2003, №6. - с. 3-6.

55. Кулаков, В.И. Профилактика, диагностика и лечение невынашивания беременности [Текст]: информ. письмо / В.И. Кулаков, В.М. Сидельникова, А. А. Агаджанова. - М., 2003. - 21с.

56. Кулаков, В.И. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша [Текст] / В. И. Кулаков, В. М. Сидельникова// Акушерство и гинекология, 1996, № 4. - с. 3-4.

57. Кулида, JI.B Патоморфологические особенности эндометрия и ворсинчатого хориона при самопроизвольном прерывании беременности ранних сроков [Текст] / Кулида JI.B. // Материалы конференции, посвященной 70-летию В.Н.Городкова. - Иваново, 2002. - с. 167-169.

58. Купесик, С., Курьяк А., Аксамийя А. Угрожающий выкидыш: возможности ультразвуковой диагностики [Текст] / С. Купесик, А. Курьяк, А. Аксамийя // Журнал акушерства и женских болезней, 2003, № 2. - с. 17-24.

59. Липовенко, Л.Н. Клиническое значение эндометриальных факторов в генезе неразвивающейся беременности [Текст]: автореф. дисс. ...канд. мед. наук / Л.Н. Липовенко. - Москва, 2004. - 24 с.

60. Логинова, Н.Е. Диагностика и лечение хронического неспецифического эндометрита [Текст]: автореф. дис. ... док. мед. наук / Н.Е. Логинова. - М, 1975.-23 с.

61. Лушников, Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) [Текст] / Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов. - М.: Медицина, 2001. - 192 с.

62. Макаров, О.В Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет [Текст] / О.В. Макаров, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская Л.В.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 176 с.

63. Манухин, И.Б. Комплексное лечение хронических эндометритов у женщин с привычным невынашиванием беременности [Текст] / И.Б. Манухин, Т.П. Захарова // Российский вестник акушера-гинеколога, 2001, Т.З, №5. - с. 54-55.

64. Маянский, А.Н. Современная эволюция идеи И.И. Мечникова о внутрисосудиетом воспалении [Текст] / А.Н. Маянский // Иммунология, 1995, №4. -с. 8-14.

65. Медведев, В.М. Возможности трансвагинальной эхографии в ранние сроки беременности [Текст]: клинические лекции по УЗ-диагностике в акушерстве, гинекологии и неонаталогии / В.М. Медведев, М.Н. Скворцова. - М., 1991. - с. 58-65.

66. Медведев, М.В. К вопросу об ультразвуковой оценке анатомии плода в ранние сроки беременности [Текст] / М.В. Медведев, Н.К. Алтынник // Пренатальная диагностика, 2002, № 2. - с. 158-159.

67. Методические рекомендации по проведению работ в диагностических лабораториях, использующих метод полимеразной цепной реакции [Текст]: инструкция ГК СЭН России, Москва, 1995 г.

68. Мещерякова, A.B. Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся беременности I триместра [Текст]: автореф. дисс. ...канд. мед. наук / A.B. Мещерякова. - М., 2000. -19 с.

69. Милованов, А.П. Микроокружение эмбриона человека [Текст] / А.П. Милованов, М.М. Мустафа, С.Н. Серебряков, A.M. Петров // Материалы I Междун. Конф. «Ранние сроки беременности». - М., 2002. - с. 50-54.

70. Милованов, А.П. Патология системы мать плацента - плод [Текст] / А.П. Милованов. - М.: Медицина, 1999. - 448 с.

71. Милованов, А.П. Роль микроокружения эмбриона в жизнеобеспечении эмбриона человека [Текст] / А.П. Милованов, В.Е. Радзинский //Акушерство и гинекология, 2004, №4. - с. 15-18.

72. Милованов, А.П. Молекулярные механизмы регуляции цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области [Текст] / А.П. Милованов, А.К. Кириченко // Архив Патологии, 2001, №5. - с. 3-8.

73. Мисник, В.В. Генетические и иммунологические причины привычного невынашивания беременности [Текст]: автореф. дисс. ...канд. мед. наук / В.В. Мисник. - М., 2004. - 24 с.

74. Михнина, Е.А. Иммунологические аспекты хронического воспаления в эндометрии [Текст] / Е.А. Михнина, Е.К. Комаров, П.П. Хохлов. // Материалы V Всероссийского форума «Мать и Дитя». - М., 2003. - с. 399-400

75. Мокринская, Е.А. Медико-социальный портрет женщин с перинатальными потерями в современных условиях [Текст] / Е.А. Мокринская, Э.Л. Казачкова, Ю.А. Тюков // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». - М., 2004. - с. 624.

76. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях ЛПУ [Текст]: Приказ МЗ России от 22.04.1985 г.

77. Овсянникова, Т.В. Современный взгляд на иммунологические аспекты невынашивания беременности [Текст] / Т.В. Овсянникова, И.С. Сидорова, О.С. Данилова // Гинекология. 2004. № 2. - с. 73-76.

78. Орджоникидзе, Н.В. Современный алгоритм обследования женщин с вирусной и / или бактериальной инфекцией до и в период беременности [Текст] / Н.В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология, 2002, № 5. - с. 61-63.

79. Отраслевые стандарты объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонатологии [Текст] / Под ред. акад. РАМН В.И. Кулакова, акад. РАМН В.Н. Серова, проф. Ю.И. Барашнева. - М.: Триада-X, 1999.-е. 97-216.

80. Пальцев, М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях [Текст] / М.А. Пальцев // Архив патологии, 1996, № 6. - с. 3-7.

81. Панина, О.Б. Гемодинамические особенности системы мать-плацента-плод в ранние сроки беременности [Текст] / О.Б. Панина // Акушерство и гинекология, 2000, № 3. - с. 17-21.

82. Плешакова, Т.В. Особенности диагностики неразвивающейся беременности ранних сроков [Текст] / Т.В. Плешакова, А.М. Стыгар, Л.П.

Зацепина, И.В. Зайцева // Акушерство и гинекология. 1986. №10. - с. 4649.

83. Подзолкова, Н.М Клинические и патогенетические аспекты неразвивающейся беременности [Текст] / Н.М. Подзолкова, В.Г. Истратов, Т.В. Золотухина, Б.Б. Мукова, М.Ю. Кириллов, В.В. Кузнецов, М.С. Соколова М.С. // Российский вестник акушера-гинеколога, 2003, №2. - с. 40-44.

84. Подзолкова, Н.М. Основные причины неразвивающейся беременности ранних сроков [Текст] / Н.М. Подзолкова, Б.Б. Мукова // Материалы I междун. конф. «Ранние сроки беременности». - Москва, 2002. - с. 274-280.

85. Полетаев, А.Б. Состояние системы естественного аутоиммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода [Текст] / А.Б. Полетаев, Н.К. Вабищевич // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов, 1997., № 4. - с. 21-24.

86. Поморцев, A.B. Эхографические маркеры, невынашивания в I триместре беременности [Текст] / A.B. Поморцев, О.В. Астафьева, З.А. Агаева // Пренатальная диагностика, 2003, № 3. - с. 202-205.

87. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами [Текст] / М.П. Потапнев // Иммунология, 2002, №4. - с. 237243.

88. Радзинский, В.Е. Прогестеронобусловленные изменения провоспалительных цитокинов при привычном невынашивании беременности [Текст] / В.Е. Радзинский, Е.Ю. Запертова // Рус. мед. журн. 2004, № 13. - с. 764-765.

89. Ранние сроки беременности (2-е изд., испр. и доп.) [Текст] / Под ред. В.Е. Радзинского, A.A. Оразмурадова. - М.: Status praesens, 2009. - 480 с.

90. Репина, М.А. Самопроизвольный аборт и его профилактика. В помощь практическому врачу [Текст] / М.А. Репина // Журн. акушерства и женских болезней, 2000, № 4. - с. 62 - 67.

91. Салов, И.А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика, лечение) [Текст]: дисс. д-ра мед. наук / И.А. Салов. -Саратов, 1998. - 290 с.

92. Салов, И.А., Прекращение секреции фетального окситоцина как причинный фактор задержки погибшего плода в полости матки при неразвивающейся беременности [Текст] / И.А. Салов, Д.Н. Маринушкин // Тезисы доклада III межобластной научн.-практ. конф. - Саратов, 1997. -с. 93.

93. Сельков, С.А. Иммунологические аспекты невынашивания беременности [Текст]: автореф. дис. ... д-ра мед наук / С.А. Сельков. -СПб, 1996.-42 с.

94. Серова, О.Ф. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин [Текст] / О.Ф. Серова, А.П. Милованов // Акушерство и гинекология, 2001, № 1. - с. 19-23.

95. Серова, О.Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности [Текст]: автореф. дис. ... д-ра мед.наук / О.Ф. Серова. -Москва, 2000. - 39с.

96. Сидельникова, В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности [Текст]: цикл клинических лекций / В.М. Сидельникова. -М., 2000. - с. 11-23.

97. Сидельникова, В.М. Неполноценная лютеиновая фаза — тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности [Текст] / В.М. Сидельникова // Гинекология, 2002, № 4.-е. 154 - 155.

98. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности [Текст] / В.М. Сидельникова . - М.: Триада - X, 2002. - 304 с.

99. Сидельникова, В.М. Цитомегаловирусная инфекция у пациенток с привычным невынашиванием беременности [Текст] / В.М. Сидельникова, Л.Г. Дадальян, Л.В. Ванько, Г.Т. Сухих // Акушерство и гинекология, 1996, №4. - с. 18-24.

100. Сидельникова, В.М. Иммунологические причины привычной потери беременности [Текст] / В.М. Сидельникова, Г.Т. Сухих, В.Н. Верясов // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». - М., 2004. - с. 205.

101. Слепцова, С.И. Факторы риска и причины невынашивания беременности [Текст] / С.И. Слепцова // Акушерство и гинекология, 1991, №4. -с. 20-23.

102. Старостина, Т.А Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности [Текст] / Т.А. Старостина, Е.М. Демидова, A.C. Анкирская, И.Н. Волощук И.Н. // Акушерство и гинекология. 2002, № 5. - с. 59-61.

103. Татарова, H.A. Клинико-морфологические аспекты вынашивания и невынашивания беременности [Текст]: автореф. дис. ...д-ра. мед. наук / H.A. Татарова. - СПб, 2002. - 38 с.

104. Тетруашвили, Н.К Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов [Текст] / Н.К. Тетруашвили, В.М. Сидельникова, В.Н. Верясов, Г.Т. Сухих // Вестник Российской ассоциации акушеров- гинекологов, 1999, №3. - с. 37- 44.

105. Тетруашвили, Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.К. Тетруашвили. - М., 2000. - 28с.

106. Тютюнник, B.JI. Цитомегаловирусная инфекция и беременность [Текст] / B.J1. Тютюнник, Н.В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология, 2002, №3,-с. 59-63.

107. Уткин, В.М. Морфологические проявления иммунных реакций в эндометрии при самопроизвольных выкидышах [Текст] / В.М. Уткин, Б.И. Глуховец, Ю.А. Ухов //Акушерство и гинекология, 1989, № 6. - с. 30-33.

108. Ходарева, Т.В. Использование эхографии для изучения особенностей развития ранних сроков беременности при невынашивании [Текст] /

Т.В.Ходарева, A.M. Стыгар // Акушерство и гинекология, 1989, №12. - с. 64-65.

109. Хонина, Н.А. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности [Текст] / Н.А. Хонина Н.М. Пасман, А.А. Останин, Е.Р. Черных // Акушерство и гинекология, 2006, № 2. -с. 11-15.

110. Чистякова, Т.Н. Изменение цитокинового профиля в динамике физиологически протекающей беременности [Текст] / Т.Н. Чистякова, И.А. Газиева, И.И. Ремизова // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». - М., 2004. - с. 262-263.

111. Эсетов, М.А. Некоторые аспекты диагностики анэмбрионии при трансвагинальном ультразвуковом исследовании [Текст] / М.А. Эсетов // Пренатальная диагностика, 2004, № 2. - с. 115-118.

112. Ball, Е. Expression of TGF beta in the placental bed is not altered in sporadic miscarriage [Текст ] / E. Ball // Placenta, 2007, Vol. 28, № 89. - p. 965-971.

113. Ball, E. Late sporadic miscarriage is associated with abnormalities in spiral artery transformation and trophoblast invasion [Текст ] / E. Ball, J.N. Bulmer, S. Ayis // Pathol., 2006, Vol., 208, № 4. - p. 535 - 542.

114. Beer, A.E. Peripheral blood lymphocytes in women with recurrent pregnance losses [Текст ] / A.E. Beer, J. Kwak // Clin. Immunol., 1998, № 15.- p. 3039.

115. Benirschke, K. Early development of the human placenta. Pathology of the Human Placenta [Текст ] / К. Benirschke, P. Kaufmann. - New York: Springer-Verlag, 1991.- p. 13-21.

116. Bischof, P. Mechanisms of endometrial control of trophoblast invasion [Текст ] / P. Bischof, A. Meisser, A. Campana // J. Reprod. Fertil. (Suppl.), 2000, Vol.55. - p. 65-71.

117. Bowen, J.M. Cytokines of the placenta and extra-placental membranes: biosynthesis, secretion and roles in establishment of pregnancy in women [Текст] / J.M. Bowen, L. Chamley, M.D. Mitchell, J.A. Keelan J. // Placenta, 2002, Vol. 23, № 4. - p. 239-256.

118. Buckley, C.H. Biopsy pathology of the endometrium [Текст ] / C.H. Buckley, H. Fox. - NY.: Arnold, 2002. - 264 p.

119. Cameo, P. Effect of leptin on progesterone, human chorionic gonadotropin, and interleukin-6 secretion by human term trophoblast cells in culture [Текст ] / P. Cameo, P. Bischof, J.C. Calvo // Biol. Reprod., 2003, Vol. 68, № 2. - p. 472 - 477.

120. Carp, H.J. Hormones, cytokines and fetal anomalies in habitual abortion [Текст ] / H.J. Carp, A. Torchinsky, A. Fein, V. Toder // Gynecol. Endocrinol., 2001, Vol. 15, № 6. - p. 472-483.

121. Carp, H.J. Intravenous immunoglobulin: effect on infertility and recurrent pregnancy loss [Текст ] / H. J. Carp // Isr. Med. Assoc. J., 2007, Vol. 9, № 12. - p. 877 -880.

122. Carp, H.J. Recurrent miscarriage: genetic factors and assessment of the embryo [Текст ] / H. J. Carp // Isr. Med. Assoc. J., 2008, Vol.10, № 3. - p. 229-231.

123. Carrell, D.T. The clinical implementation of sperm chromosome aneuploidy testing: pitfalls and promises [Текст ] / D.T. Carrell // J. Androl., 2008, Vol. 29, №2.-p. 124 -133.

124. Cavaille, F. IGFBP-1 inhibits EGF mitogenic activity in cultured endometrial stromal cells [Текст ] / F. Cavaille, E. Neau, M. Vouters // Biochem. Biophys. Res. Commun., 2006, Vol. 345, № 2. - p. 754 - 760.

125. Cervera, R. Bidirectional effects on autoimmunity and reproduction [Текст] / R. Cervera, J. Balasch // Hum. Reprod. Update, 2008, Vol. 14, № 4. - p. 359 - 366. .

126. Challis, J.R.G. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm [Текст] / J.R.G. Challis, S.G. Matthews, W. Gibb // Endocrinol. Rev., 2000, Vol. 21, №5. - p. 514—550.

127. Chaouat, G. Early immunosuppression and implantation [Текст] / G. Chaouat // Contracept. Fertil. Sex., 1995, Vol. 23, № 10, p. - 617-621.

128. Choi, B.C Progesterone inhibits in-vitro embiyotoxic Thi cytokine production to trophoblast in women with recurrent pregnancy loss [Текст] / B.C Choi, K. Polgar, L. Xiao, J.A. Hill // Hum. Reprod., 2000, Vol. 15, (Suppl 1). - p. 46 -59.

129. Choi, Y.K. Cytokine gene polymorphisms in recurrent spontaneous abortions: a comprehensive review [Текст] / Y.K. Choi, J. Kwak-Kim //Am. J. Reprod. Immunol., 2008, Vol.60, №.2. - p. 91-110.

130. Christiansen, O.B. Multifactorial Etiology of Recurrent Miscarriage and Its Scientific and Clinical Implications [Текст] / O.B Christiansen, R. Steffensen, H.S. Nielsen, K. Varming // Gynecol Obstet Invest., 2008, Vol.66, № 4. - p. 257-267.

131. Clifford, K. Future pregnancy outcome in unexplained recurrent first trimester miscarriage [Текст] / К. Clifford, R. Rai R., L. Regan // Hum. Reprod., 1997, Vol. 12, №2.-p. 387 - 389

132. Cocksedge, K.A. A reappraisal of the role of polycystic ovary syndrome in recurrent miscarriage [Текст] / K.A. Cocksedge, T.C. Li, S.H. Saravelos, M. Metwally // Reprod. Biomed. Online, 2008, Vol.17, № 1. - p. 151 - 160.

133. Cohen, M. Factors regulating trophoblast invasion [Текст] / M. Cohen, P. Bischof // Gynecol. Obstet. Invest., 2007, Vol. 64, №3. - p. 126-130.

134. Condous, G. Failing pregnancies of unknown location: A prospective evaluation of the human chorionic gonadotropin ratio [Текст] / G. Condous, E. Kirk, B. Van Calster // Int. J. Obstet. Ginacol., 2006, Vol. 113, № 5. - p. 521 - 527.

135. Coulam, C.B. Controversies in diagnosis and management of recurrent spontaneous abortion [Текст] / C.B. Coulam, D.A. Clark //Am. J. Reprod. Immunol., 1997, Vol.37, №4. - p. 279-282.

136. Coulam, C.B. Current clinical options for diagnosis and treatment of recurrent spontaneous abortion [Текст] /С.В. Coulam, D.A. Clark, A.E. Beer //Am. Reprod. Immun., 1997, Vol.38, №2. - p. 57 - 74.

137. Coulam, C.B. Immunotherapy for recurrent pregnancy loss: analysis of results from clinical trials [Текст] / C.B. Coulam., M. Stephenson, J.J. Stern, D.A. Clark D.A. //Am. J. Reprod. Immunol., 1996, Vol. 35, № 4. - p. 352 - 359.

138. Coulam, C.B. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss [Текст] / C.B. Coulam, R.S. Jeyendran // Amer. J. Reprod. Immunol., 2008, Vol. 59, №4. - p. 301 - 305.

139. Critchley, H.O. Role of inflammatory mediators in human endometrium during progesterone withdrawal and early pregnancy [Текст] / H.O. Critchley, R.L. Jones, R.G. Lea // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1999, Vol. 84, № 1 - p. 240 - 248.

140. Dallenbach-Hellweg, G. Histopathology of the Endometrium. [Текст] / G. Dallenbach-Hellweg. - Springer-Verlg, 1969.- 516 p.

141. Das, C. Network of cytokines, integrals and hormones in human trophoblast cells [Текст] / С. Das, V.S Kumar, S. Gupta // J. Reprod. Immunol., 2002, Vol. 53, № 1-2.-p. 257 -268.

142. Dinarello, C.A. Anti-inflammatory cytokines and cytokine antagonists [Текст] / C.A. Dinarello // Curr. Pharm. Des., 2000, Vol. 6, № 6. - p. - 633 -649.

143. Dinarello, C.A. Proinflammatory cytokines [Текст] / C.A. Dinarello // CHEST, 2000, Vol. 118, №2. - p. 503 -508.

144. Dosiou, C. Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: endocrine and immunologic perspectives [Текст] / С. Dosiou, L.C. Giudice // Endocr. Rev., 2005, Vol. 26, № 1. - p. 44-62.

145. Elami-Suzin, M. Role of natural killer cells in normal pregnancy and recurrent pregnancy loss [Текст] / M. Elami-Suzin, D. Mankuta // Harefuah, 2007, Vol. 146, № 2. - p. 140-144.

146. Filella, X. Cytokines: from the laboratory to clinical practice [Текст] / X. Filella, M.A. Zarco // Med. Clin. (Bare), 1999, Vol.113, № 2. - p. 56-57.

147. Ford, H.B. Recurrent pregnancy loss: etiology, diagnosis, and therapy [Текст] / H.B. Ford, D.J. Schust // Rev. Obstet. Gynecol., 2009, Vol. 2, № 2. - p. 76 -83.

148. Haas, D.M. Progestogen for preventing miscarriage [Текст] / D.M Haas, P.S Ramsey // Cochrane Database Syst. Rev., 2008, Vol.16, № 2. - p. 35.

149. Hadinedoushan, H. Increased natural killer cell cytotoxicity and IL-2 production in recurrent spontaneous abortion [Текст] / H. Hadinedoushan, M. Mirahmadian, A. Aflatounian //Am. J. Reprod. Immunol., 2007, Vol.58, № 5. - p. 409-414.

150. Hanna, J. Decidual NK cells regulate key developmental processes at the human fetal-maternal interface [Текст] / J. Hanna, D. Goldman-Wohl, Y. Hamani // Nat. Med., 2006, Vol.12, № 9. - p. 991 - 992.

151. Hansen, P.J. Regulation of immune cells in the uterus during pregnancy in ruminants [Текст] / P.J. Hansen // J. Anim. Sci., 2007, Vol.85, №13 (Suppl.). -p.30-31.

152. Hess, A.P. Decidual Stromal Cells Response to Paracrine Signal from the Trophoblast: Amhlification of Immune find Angiogenic Modulators [Текст] / A.P Hess, A.E Hamilton, S. Talbi // Biol. Reprod., 2007, Vol. 76, № 1. - p. 102-117.

153. Hill J.A., Polgar K., Anderson D.J. T-helper 1-type immunity to trophoblast in women with recurrent spontaneous abortion [Текст] / J.A. Hill, K. Polgar, D.J. Anderson // JAMA, 1995, Vol. 273, № 24. - p. 1933-1936.

154. Hill, J.A. Cellular immune mechanisms of early reproductive failure [Текст] / J.A. Hill // Semin. Perinatol., 1991, Vol.15, №3. - p. 225-229.

155. Islami, D. Effects of human chorionic gonadotropin on trophoblast invasion [Текст] / D. Islami, P. Mock, P. Bischof // Semin. Reprod. Med., 2001, Vol.19, №1. - p. 49 -53.

156. Jasinska, A. Induction of insulin-like growth factor binding protein-1 expression in babon endometrial stromal cells by cells of trophoblast origin

[Текст] / A. Jasinska, V. Han, А.Т. Fasleabas, J.J. Kim // J.Soc. Gynecol. Investig., 2004, Vol. 11, № 6. - p. 399 - 405.

157. Jasper, M.J. Reduced expression of IL-6 and IL-1 alpha mRNAs in secretory phase endometrium of women with recurrent miscarriage [Текст] / M.J. Jasper, K.P. Tremellen., S.A. Robertson // J. Reprod. Immunol., 2007, Vol.73, № 1. —p. 74-84.

158. Kinsel, L.B. Immunocytochemical analysis of estrogen receptors as a predictor of prognosis in breast cancer patients: comparison with quantitative biochemical methods [Текст] / L.B. Kinsel, E. Szabo G.L.Green // Cancer Res.,1989, Vol. 49. - p. 1052-1056.

159. Kutsukake, M. Involvement of insulin-like growth factor-binding protein-related protein 1 in decidualization of human endometrial stromal cells [Текст] / M. Kutsukake, R. Ishihara, M. Yoshie // Mol. Hum. Reprod., 2007, Vol. 13, № 10.-p. 737 -743.

160. Lachapelle, M.H. Endometrial T, B, and NK cells in patients with recurrent spontaneous abortion. Altered profile and pregnancy outcome [Текст] / M.H. Lachapelle, P. Miron, R. Hemmings, D.C. Roy // J. Immunol., 1996, Vol. 156, №10,-p. 4027-4034.

161. Lacroix, M.C. Stimlation of human trophoblast by placental growth hormone [Текст] / M.C. Lacroix, J. Guibourdenche, T. Fournier // Endocrrinology, 2005, Vol. 146, № 5. - p. 2434 - 2444.

162. Lash, G.E. Effect of oxygen concentrations on trophoblast-like cell line invasion [Текст] / G.E. Lash, J. Hornbuckle, A. Brunt // Placenta, 2007, Vol. 28, № 5/6. - p. 390 - 398.

163. Lee, C.Y. Proteolysis of insulin-like growth factor-binding proteins (IGFBPs) within the pig uterine lumen associated with periimplantation conceptus development [Текст] / C.Y. Lee, M.L. Green, R.C. Simmen, F.A Simmen // Reprod. Fertil., 1998, Vol. 112, № 2. - p. 369 - 377.

164. Li, T.C. Endometrial factors in recurrent miscarriage [Текст] / T.C Li, E.M. Tuckermann, S.M. Laird // Hum. Reprod. Update, 2002, Vol.8, № 1. - p. 43 -52.

165. Licht, P. Is human chorionic gonadotropin directly involved in the regulation of human implantation [Текст] / P. Licht, H. Fluhr, J. Neuwinger // Mol. Cell. Endocrinol., 2007, Vol. 269, № 1/2. - p. 85 -92.

166. Lim, K.J Cytokines and immuno-endocrine factors in recurrent miscarriage [Текст] / K.J. Lim, O.A. Odukoya, T.C. Li, I.D. Cooke // Hum. Reprod. Update, 1996, Vol. 2, № 6. - p. 469-481.

167. Merviel, P. The molecular basis of embryo implantation in humans [Текст] / P. Merviel // Zentralbl. Gynekol., 2001, Vol. 123, № 6. - p. 328 - 339.

168. Morsi, H.M. Apoptosis, bcl-2 expression, and proliferation in benign and malignant endometrial epithelium: an approach using multiparameter flow cytometry [Текст] / H.M. Morsi, M.P. Leers, M. Radespiel-Troger // Gynecol. Oncol, 2000, Vol. 77, № 1.-p. 11-17.

169. Murphy, V.E Endocrine regulation of human fetal growth: the role of the mother, placenta, and fetus [Текст] / V.E. Murphy, R. Smith, W.B. Giles, V.L. // Endocr. Rev., 2006, Vol. 27, №2/ - p. 141-169.

170. Rahnama, F, Epigenetic regulación of human trophoblastic cell migration and invasion [Текст] / F. Rahnama, F. Shafiei, P.D. Gluckman // Endocrinology, 2006, Vol.147, № 11 - p. 5275 -5283.

171. Salamonsen, L.A. Cytokines and chemokines during human embryo implantation: roles in implantation and early placentation [Текст] / L.A Salamonsen, N.J. Hannan, E. Dimitriadis // Semin. Reprod. Med., 2007, Vol. 25, № 6. - p. 437-444.

172. Tuckerman, E. Prognostic value of the measurement of uterine natural killer cells in the endometrium of women with recurrent miscarriage [Текст] / E. Tuckerman, S.M. Laird., A. Prakash, T.C Li // Hum. Reprod., 2007, Vol.22, № 8/-p. 2208-2213.

173. Vogiagis, D. The role of leukaemia inhibitory factor in the establishment of pregnancy [Текст] / D. Vogiagis, L.A. Salamonsen // J. Endocrin., 1999, № 160. - p. 181 - 190.

174. Winger, E.E. CD57+ cells and recurrent spontaneous abortion [Текст] / E.E. Winger // Am. J. Reprod. Immunol., 2007, Vol. 58, № 4/ - p. 311 - 314.

175. Yang, C.J. The epidemiology of recurrent miscarriage: a descriptive study of 1214 prepregnant women with recurrent miscarriage [Текст] / C.J. Yang, P. Stone, A.W Stewart // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol., 2006, Vol.46, № 4. -p. 316-322