Клинико-иммунологические аспекты поражения сердца при диффузном токсическом зобе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Гома, Татьяна Владимировна

• Гома, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гома, Татьяна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ АСПЕКТАХ ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА ПРИ ДИФФУЗНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ЗОБЕ (обзор литературы)

1.1 Поражение сердечно-сосудистой системы при тиреотоксикозе: основные проявления, классификация. Влияние гормонов щитовидной железы на гемодинамику

1.2 Роль иммунологических нарушений в развитии поражения сердечнососудистой системы у больных диффузным токсическим зобом

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. Характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследования

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНЫМ ТОКСИЧЕСКИМ ЗОБОМ

3.1 Клиническая характеристика общей группы больных диффузным токсическим зобом

3.2 Клиническая характеристика больных диффузным токсическим зобом в зависимости от поражения сердечно-сосудистой системы

3.2.1 Характеристика группы больных диффузным токсическим зобом без клинически значимого поражения сердечно-сосудистой системы

3.2.2 Характеристика группы больных диффузным токсическим зобом с синусовой тахикардией

3.2.3 Характеристика группы больных диффузным токсическим зобом с артериальной гипертензией

3.2.4 Характеристика группы больных диффузным токсическим зобом с фибрилляцией предсердий

3.2.5 Характеристика группы больных диффузным токсическим зобом с хронической сердечной недостаточностью 2А и 2Б стадии

3.2.6 Сравнительный анализ групп больных диффузным токсическим зобом с сердечно-сосудистой патологией и без клинически значимого поражения сердечно-сосудистой системы

3.2.7 Сравнительный анализ групп больных диффузным токсическим зобом с

различной сердечно-сосудистой патологией

ГЛАВА IV. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНЫМ ТОКСИЧЕСКИМ ЗОБОМ

4.1 Иммунологическая характеристика общей группы больных диффузным токсическим зобом

4.2 Иммунологическая характеристика больных диффузным токсическим зобом в зависимости от поражения сердечно-сосудистой системы

4.2.1 Сравнительный анализ иммунологических показателей групп больных диффузным токсическим зобом в зависимости от сердечно-сосудистой патологии и контрольной группы

4.2.2 Сравнительный анализ иммунологических показателей групп больных диффузным токсическим зобом с различной сердечно-сосудистой патологией

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ АГ - артериальная гипертензия;

ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов; АД - артериальное давление; ДИ - доверительный интервал; ДТЗ - диффузный токсический зоб; ИЛ - интерлейкин;

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка; ИМТ - индекс массы тела;

ИСАГ - изолированная систолическая артериальная гипертензия;

КА - коэффициент атерогенности;

КДР - конечный диастолический размер;

КСР - конечный систолический размер;

ЛЖ - левый желудочек;

мм рт ст - миллиметры ртутного столба

ОБ - объем бедер;

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов;

ОССН - Общество специалистов по сердечной недостаточности;

ОТ - объем талии;

О-ХС - общий холестерин;

ОШ - отношение шансов;

1111 - правое предсердие;

ПЖ - правый желудочек;

рПЖ - давление в правом желудочке;

рТТГ - рецептор тиреотропного гормона тироцитов;

сАТ - стимулирующие антитела;

СДАГ - систоло-диастолическая артериальная гипертензия; Т3 - трийодтиронин; Т4 - тироксин; ТГ - триглицериды;

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка;

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки;

ТТГ - тиреотропный гормон;

УЗИ - ультразвуковое исследование;

ФВ - фракция выброса;

ФК - функциональный класс;

ФНО-а - фактор некроза опухоли-альфа;

ФП - фибрилляция предсердий;

ХС-ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности; ХС-ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности; ХС-ЛПОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности; ХСН - хроническая сердечная недостаточность; ЧСС - частота сердечных сокращений; ЭКГ - электрокардиография; ЭхоКГ - эхокардиография; ТЬ - Т-хелперный.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические аспекты поражения сердца при диффузном токсическом зобе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования.

Тиреотоксикоз - один из самых широко известных эндокринных синдромов, распространенность которого составляет 19 на 1000 женщин и 1,6 на 1000 мужчин. Диффузный токсический зоб (ДТЗ) - наиболее часто встречающееся заболевание, на долю которого приходится около 80% всех случаев тиреотоксикоза [4, 34, 212].

Нарушения сердечно-сосудистой деятельности являются самыми ранними и наиболее клинически значимыми при ДТЗ. Они проявляются в виде тахикардии, артериальной гипертензии (АГ), разнообразных нарушений функции ритма и проводимости - экстрасистолии, трепетания и фибрилляции предсердий (ФП), вследствие чего развивается сердечная недостаточность. При этом клинические проявления сердечной недостаточности плохо поддаются лечению и значительно ухудшают прогноз заболевания.

На сегодняшний день данные относительно частоты сердечно-сосудистых нарушений у больных ДТЗ весьма противоречивы. В первую очередь это обусловлено отсутствием четких диагностических критериев поражения сердца при данной патологии. Установлена более высокая частота тяжелых сердечнососудистых поражений при тиреотоксикозе. Известно, что ФП на фоне ДТЗ в различных группах пациентов встречается в 5-22% случаев, тогда как ее распространенность в общей взрослой популяции составляет всего 1-2% [47]. Частота хронической сердечной недостаточности (ХСН) при ДТЗ колеблется в пределах 12-68% [38, 61, 147, 210]. При этом отмечено, что до 90% пациентов с тиреотоксикозом и сердечной недостаточностью страдали ФП [59, 213].

Диффузный токсический зоб - аутоиммунное заболевание, в развитии которого основная роль принадлежит выработке антител к рецептору тиреотропного гормона (рТТГ), стимулирующих щитовидную железу. Одна из ключевых, в том числе и регуляторных, ролей в иммунном ответе отводится системе цитокинов. Доказана прямая корреляционная зависимость степени активности аутоиммунного тиреотоксикоза и содержания в сыворотке крови

больного провоспалительных (интерлейкины (ИЛ): ИЛ-1а, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-18, интерферон-у и др.) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов, а также продукции антирецепторных тиреоидных аутоантител [7, 40, 63, 68, 127, 200]. Выявлена патогенетическая роль цитокинов (фактор некроза опухоли-a, ИЛ-6 и др.) при развитии ФИ и ХСН, однако, данные противоречивы [6, 42, 45].

В ряде исследований показано увеличение содержания антител к рТТГ и некоторых цитокинов у больных с осложненным течением ДТЗ [35, 49], но роль стимулирующих антител (сАТ) к рТТГ и цитокинов у больных ДТЗ при различных поражениях сердечно-сосудистой системы до конца не определена. Нет данных о взаимосвязи уровня сАТ к рТТГ, функционального состояния щитовидной железы, цитокинового спектра и поражения сердца при ДТЗ. Решение этих вопросов может внести определенный вклад в представления о механизмах формирования и прогрессирования поражения сердечно-сосудистой системы при тиреотоксикозе, способствовать выработке новых критериев прогноза течения заболевания и на основе этого осуществлять эффективную профилактику сердечно-сосудистых осложнений ДТЗ. Цель исследования:

Установить основные клинические, иммунологические, гормональные аспекты поражения сердечно-сосудистой системы у больных диффузным токсическим зобом.

Задачи исследования:

1. Определить частоту и структуру поражения сердца у больных диффузным токсическим зобом.

2. Изучить эхокардиографические показатели у больных диффузным токсическим зобом.

3. Установить уровень стимулирующих антител к рецептору тиреототропного гормона у больных диффузным токсическим зобом с различными сердечнососудистыми нарушениями.

4. Определить уровень цитокинов (фактора некроза опухоли-а, интерлейкина-8, интерлейкина-10) у больных диффузным токсическим зобом с поражением сердечно-сосудистой системы и без него.

5. Оценить взаимосвязь клинических проявлений заболевания, функционального состояния щитовидной железы, уровня стимулирующих антител к рецептору тиреотропного гормона тироцитов, интерлейкина-8, интерлейкина-10, фактора некроза опухоли-а, и поражения сердца у больных диффузным токсическим зобом. Выявить факторы, ассоциированные с развитием хронической сердечной недостаточности у больных диффузным токсическим зобом.

Научная новизна:

Впервые дана комплексная оценка поражения сердечно-сосудистой системы с учетом клинических, иммунологических и гормональных особенностей течения ДТЗ, показано значение характеристик течения ДТЗ, липидного спектра крови, уровня сАТ к рТТГ, провоспалительных (ИЛ-8, фактор некроза опухоли-а) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10) при различных сердечнососудистых нарушениях и их связь с параметрами эхокардиографии (ЭхоКГ) у больных ДТЗ.

Комплексная оценка течения заболевания, клинической симптоматики и лабораторного статуса позволила выявить факторы, ассоциированные с развитием ХСН - возраст старше 40 лет, количество рецидивов тиреотоксикоза 5 и более, наличие систоло-диастолической артериальной гипертензии, снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности менее 0,9 ммоль/л.

Впервые определена связь тиреостимулирующих антител, цитокинового спектра и поражения сердечно-сосудистой системы у больных ДТЗ. Обнаружен высокий уровень сАТ к рТТГ, ИЛ-8 и ИЛ-10 при ДТЗ. Показано отсутствие прямой связи между возникновением сердечно-сосудистых нарушений и уровнями сАТ к рТТГ и цитокинов у больных ДТЗ.

Практическая значимость.

На основе проведенного исследования подтверждено, что пациенты с ДТЗ представляют группу повышенного риска возникновения сердечно-сосудистых нарушений.

Учет факторов, ассоциированных с возникновением хронической сердечной недостаточности при ДТЗ, позволил выделить группу высокого риска развития данной патологии. Показано, что в план обследования больных ДТЗ, имеющих факторы, ассоциированные с развитием ХСН (мужской пол, возраст более 40 лет, 5 и более рецидивов тиреотоксикоза, наличие систоло-диастолической АГ и постоянной формы ФП) необходимо включать определение параметров липидограммы и эхокардиографию. Данная группа пациентов требует совместного диспансерного наблюдения эндокринолога и кардиолога.

Развитие сердечно-сосудистых нарушений ассоциировано с продолжительностью и активностью повышения тиреоидных гормонов. Прямой связи между поражением сердца и уровнями цитокинов и сАТ к рТТГ не найдено. Однако, высокий уровень сАТ к рТТГ у больных, страдающих ДТЗ, диктует необходимость его контроля при проведении и отмене тиреостатической терапии, особенно в группе высокого риска формирования ХСН.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Более чем у 80% пациентов с диффузным токсическим зобом регистрируются сердечно-сосудистые нарушения. Мужской пол, возраст старше 40 лет, количество рецидивов тиреотоксикоза 5 и более, наличие постоянной формы фибрилляции предсердий, систоло-диастолической артериальной гипертензии и снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности менее 0,9 ммоль/л ассоциированы с развитием хронической сердечной недостаточности у больных диффузным токсическим зобом.

2. Эхо кардиографические показатели свидетельствуют о расширении полостей сердца, формировании легочной гипертензии и снижении фракции выброса у больных диффузным токсическим зобом с сердечно-сосудистыми нарушениями.

3. У больных диффузным токсическим зобом выявляется повышение уровня интерлейкина-8 и интерлейкина-10, что свидетельствует о преобладании провоспалительной активности в системе цитокиновой регуляции.

4. У больных диффузным токсическим зобом с различными сердечнососудистыми нарушениями не обнаружено существенных отличий по уровню стимулирующих антител к рецептору тиреотропного гормона.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации:

Автор лично участвовал в получении научных результатов, изложенных в диссертации, обследовал пациентов с диффузным токсическим зобом, непосредственно выполнял сбор материала, осуществлял подготовку и совместное выполнение лабораторных работ, анализировал результаты лабораторных и инструментальных исследований, проводил статистический анализ полученных результатов и обобщение, анализ полученного материала, подготовку его для представления на конференциях различных уровней и к публикациям.

Апробация и публикация материалов исследования.

Результаты исследования представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы» (Москва, 2009 г.), Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии» (тиреоидология, нейроэндокринология, эндокринная хирургия; Москва, 2009 г.), межрегиональной научно-практической конференции «Новые технологии в эндокринологии» (Благовещенск, 2010 г.), Ш-й итоговой конференции молодых ученых (Иркутск, 2011 г.), 10-й Юбилейной республиканской конференции молодых ученых с международным участием «Медицинская наука - 2011» (Уфа, 2011 г.), II Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы эндокринологии» (Томск, 2011 г.), в виде доклада на конференции «Современная стратегия управления сахарным диабетом. Вопросы профилактики» (Иркутск, 2011 г.), в виде постерных докладов

на VI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011 г.) и VI Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2012 г.).

По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 4 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученых степеней кандидата и доктора наук.

Реализация результатов исследования.

Результаты исследования используются в научной и клинической работе, включая постдипломное обучение, на кафедре эндокринологии и клинической фармакологии, госпитальной терапии, факультетской терапии ГБОУ ВПО Иркутского государственного медицинского университета Минздрава России. Результаты исследования внедрены в практику работы эндокринологического отделения ГБУЗ Иркутской ордена «Знак почета» областной клинической больницы, терапевтического и кардиологического отделений МБУЗ Городской клинической больницы № 3 г. Иркутска.

Объем и структура диссертации.

Диссертация имеет традиционную структуру и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст диссертации изложен на 153 страницах машинописного текста, иллюстрирован 57 таблицами, 14 рисунками. Список литературы содержит 218 источников, из них 62 на русском языке и 156 на иностранных языках.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ АСПЕКТАХ ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА ПРИ ДИФФУЗНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ЗОБЕ (обзор литературы)

Диффузный токсический зоб - наиболее распространенное аутоиммунное заболевание щитовидной железы, сопровождающееся повышенной продукцией тиреоидных гормонов. Распространенность ДТЗ в общей популяции достигает от 1 до 3%, при соотношении больных мужчин и женщин 1:5 - 1:7, а заболеваемость составляет по различным данным от 5-6 до 23 случаев на 100 ООО населения в год [4,10, 34].

В развитии ДТЗ основная роль принадлежит нарушению различных звеньев иммунной системы. К настоящему времени стало очевидно, что ключевым этапом патогенеза ДТЗ является выработка антител, стимулирующих щитовидную железу (сАТ к рТТГ), которые связываются с рТТГ и активируют его. Однако, в сыворотке крови больных ДТЗ обнаруживаются блокирующие и нейтральные антитела к рТТГ, роль которых в патогенезе заболевания до конца не определена [88, 89, 161, 162, 163]. Запуская ряд метаболических каскадов, стимулирующие антитела реализуют эффекты ТТГ на захват йода, синтез тиреопероксидазы и тиреоглобулина, стимулируют продукцию перекиси водорода, а также иодирование и синтез тиреоидных гормонов [184]. Действие тиреостимулирующих антител подобно действию ТТГ, отличие лишь в том, что тиреостимулирующие антитела вызывают более длительную активацию щитовидной железы, что связано с продолжительной полужизнью молекул антител - 23 дня [39].

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы нередко доминируют в клинике ДТЗ и определяют прогноз заболевания. Кардиальные симптомы при заболевании щитовидной железы первым описал Колеб Парри в 1786 г., и до начала 20 века считалось, что увеличение щитовидной железы и глазные симптомы тиреотоксикоза являются второстепенными по отношению к поражению сердца. R. Kraus в 1899 г. ввел термин «тиреотоксическое сердце», в

русскоязычной литературе этот термин был впервые использован Г. Ф. Лангом в 1936 г [59, 60, 136]. Н. А. Шерешевский писал: «Никогда не следует забывать, что больной тиреотоксикозом - это, прежде всего, больной с заболеванием сердца, и забота о его сердце является основной задачей». Анализ литературы был направлен на поиск сведений о проявлениях, прогностических факторах и механизмах развития поражения сердечно-сосудистой системы при ДТЗ. Особый интерес был проявлен к изменениям цитокинового спектра, а также роли иммунологических факторов в поражении миокарда у больных ДТЗ.

1.1 Поражение сердечно-сосудистой системы при тиреотоксикозе: основные проявления, классификация. Влияние гормонов щитовидной железы на

гемодинамику

Синонимами термина «тиреотоксическое сердце» являются «тиреотоксическая кардиопатия», «кардиотиреоз», «тиреотоксическая кардиодистрофия». Под этими терминами понимают симптомокомплекс нарушений деятельности сердечно-сосудистой системы, вызванных токсическим действием избытка тиреоидных гормонов, характеризующийся развитием гиперфункции, гипертрофии, дистрофии сердца, кардиосклероза и сердечной недостаточности. При исследовании сердечно-сосудистых проявлений тиреотоксикоза, В. Biondi и G.J. Kahaly (2010 г.) отмечают высокую частоту встречаемости тиреотоксической кардиопатии у больных ДТЗ [72].

Общепризнано, что развитие "тиреотоксического сердца" подразделяют на три стадии:

1. Гиперкинетическая, характеризующаяся повышением сократительной функции миокарда, началом развития гипертрофии миокарда.

2. Нормокинетическая - отмечается умеренная гипертрофия, захватывающая весь миокард желудочков, присоединяется дилатации полостей сердца и прогрессирует миокардиодистрофия. Эта стадия, в отличие от первой, обратима уже лишь частично.

3. Гипокинетическая - возникает при длительном тяжелом течении тиреотоксикоза с частыми рецидивами. Характерным является формирование миодистрофического кардиосклероза, резкое падение сократительной функции миокарда и развитие сердечной недостаточности. Эта стадия является необратимой.

Основными клиническими проявлениями со стороны сердечно-сосудистой системы при ДТЗ являются синусовая тахикардия, АГ, различные нарушения функции автоматизма и проводимости, ведущим из которых является ФП, и сердечная недостаточность.

Сведения о распространенности сердечно-сосудистых нарушений при ДТЗ противоречивы. Во многом это определяется отсутствием унифицированных критериев диагностики с четким разграничением функциональных и органических поражений миокарда.

Один из основных и ранних симптомов ДТЗ - стойкая синусовая тахикардия. По данным различных авторов она встречается у 42-78% больных [50, 61, 133, 134, 135, 213]. Изменения, развивающиеся в сердечно-сосудистой системе под воздействием тиреоидных гормонов, могут быть следствием как прямого их связывания с рецепторами кардиомиоцитов, так и опосредованного влияния через активацию симпатической нервной системы или через изменение периферического кровообращения, влияющего на пред- и постнагрузку сердца.

Прямое действие тиреоидных гормонов на кардиомиоциты осуществляется с помощью нуклеарных и экстрануклеарных механизмов. Первый заключается в связывании трийодтиронина (Т3) со специфическими рецепторами ядра кардиомиоцита, что способствует транскрипции генома тяжелых цепей молекулы миозина с перераспределением его. Это вызывает повышение синтеза контрактильных протеинов и увеличение скорости сокращения, а также развитие гипертрофии миокарда. В результате снижается эффективность сокращения и увеличивается энергетическая стоимость сопряженного процесса «возбуждение-сокращение». Экстрануклеарный механизм действия тиреоидных гормонов осуществляется без участия ядерных рецепторов и регулирует транспорт

аминокислот, глюкозы, катионов через плазматическую мембрану клетки. Эти эффекты опосредуются влиянием тиреоидных гормонов на различные органеллы, специализированные функции плазматической мембраны, биохимические процессы, протекающие в цитоплазме [10].

Однако, долгое время остается дискутабельным вопрос о непосредственном действии тиреоидных гормонов на миокард или опосредованно через катехоламины. На внутренней поверхности мембран миокардиальных клеток обнаружены отдельные рецепторы для тироксина и катехоламинов. Учитывая, что катехоламины и тиреоидные гормоны являются аналогами тирозина, они подвергаются действию одних и тех же ферментов. Исходя из этого, ряд авторов предположили, что аналоги адреналина и норадреналина, образовавшиеся из тиреоидных гормонов, могут функционировать как псевдокатехоламины, взаимодействуя с Р-адренорецепторами [2, 59, 60, 61, 62].

Известно, что ДТЗ сопровождается повышением объема циркулирующей крови и эритроцитарной массы (тиреоидные гормоны стимулируют секрецию эритропоэтина) [10, 134, 135]. В результате увеличения минутного объема и массы циркулирующей крови, характерно повышение систолического артериального давления (АД), с одной стороны, и снижения периферического сопротивления, с другой, увеличиваются пульсовое давление и нагрузка на сердце в период диастолы. Однако, при тяжелом течении заболевания определяется АГ с повышением как систолического, так и диастолического АД.

П.Х. Джанашия и соавт. (2004 г.) при суточном мониторировании установили меньшую вариабельность систолического и диастолического АД у больных ДТЗ с АГ, чем у нормотензивных и гипертензивных эутиреоидных лиц. Выявлена отрицательная корреляционная зависимость между содержанием Тз и степенью снижения систолического АД в ночное время [24].

Дискутабельным является вопрос, отражающий активизацию нейро-гуморальных систем при ДТЗ, участвующих в патогенезе поражения сердечнососудистой системы. В работах С. Marchant et al. (1993 г.), а затем К. Fukuyama et al. (2003 г.), выявлена активизация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

при ДТЗ, а также тот факт, что даунрегуляция сосудистых рецепторов ангиотензина-П осуществляется с участием тиреоидных гормонов [107, 157]. Доказано, что тиреоидные гормоны стимулируют синтез ренина in vivo и in vitro, и при тиреотоксикозе происходит облегчение конверсии неактивного ренина в активный [137, 157]. S. Fazio и соавт. (1995 г.) установили влияние глюкокортикоидов на потенцирование центральных эффектов ангиотензина-П, направленных на повышение АД [103]. Однако, в другом исследовании концентрация ренина, альдостерона и кортизола крови при АГ вследствие ДТЗ находятся в норме и не различаются в зависимости от степени АГ [24].

Среди других гуморальных факторов, активизирующихся при ДТЗ и участвующих в патогенезе сосудистых повреждений, R. Cesáreo и соавт. (2000 г.) отмечают выделение эндотелина-1 в ответ на сосудистое повреждение, вызываемое тиреоидными гормонами [86]. Определенное значение придается активизации предсердного натрийуретического фактора [134, 135].

Значительная роль в поражении сердечно-сосудистой системы при ДТЗ отводится оксидативному стрессу, тканевой гипоксии и вегетативному дисбалансу [12, 49, 50, 55, 156].

Изменения липидного спектра крови у больных тиреотоксикозом обусловлены повышением метаболизма липидов и характеризуются снижением уровня общего холестерина (О-ХС), (3-липопротеидов и триглицеридов (ТГ), а также холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеинов, изменениями активности транспортных белков эфиров холестерина плазмы, которые восстанавливаются по мере компенсации функции щитовидной железы [24, 25, 84, 117]. Однако, в исследовании M.J. Diekman et al. (2000 г.), установлена положительная корреляция между плазменным уровнем ХС-ЛПНП и холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и уровнем свободного тироксина (свободного Т4) [96]. Выявлены прямые корреляционные связи между уровнями О-ХС, ТГ, ХС-ЛПНП и уровнем тиреоидных гормонов и обратные - между концентрацией алипопротеина-А и ХС-ЛПВП и тиреоидными гормонами [76].

При компенсации тиреоидной функции одними из первых нормализуются О-ХС и ХС-ЛПНП, последним повышается уровень ХС-ЛПВП [145].

При сравнении показателей липидограммы у больных АГ с ДТЗ и без нее, П.Х. Джанашия и соавт. (2004 г.) выявили более высокие значения О-ХС, ХС-ЛПНП и ТГ у молодых пациентов АГ по сравнению с молодыми пациентами с ДТЗ. У пожилых пациентов с ДТЗ с АГ были ниже уровни О-ХС и ХС-ЛПНП по сравнению с пожилыми пациентами с АГ и без нарушения функции щитовидной железы [24].

Среди всех нарушений ритма сердца для ДТЗ характерны предсердные, наиболее значимой из которых является ФП [10, 81, 131, 183, 209, 210]. Желудочковые нарушения ритма возникают редко и, как правило, у лиц с патологией сердечно-сосудистой системы [183]. По данным Фрамингемского исследования распространенность ФП в группе пациентов с низким уровнем тиреотропного гормона (<0,1 мЕд/л) составила 28%, когда как в группе пациентов с эутиреозом только 11%. [214]. По данным различных авторов ФП при ДТЗ регистрируется в 5-22% случаев [61, 111, 134, 213]. Однако, в некоторых исследованиях распространенность ФП была менее 5% [64, 94, 140].

Трепетание предсердий встречается довольно редко - в 1,2-2,3% случаев, экстрасистолия - в 5-7%, пароксизмальная тахикардия - в 0,2-33% [38].

Появление предсердных аритмий под воздействием избытка тиреоидных гормонов объясняется повышенной возбудимостью предсердий, сопровождающейся укорочением рефракторного периода и удлинением фазы реполяризации клеток предсердий, связанных с высокой плотностью (3-адренорецепторов и особенностями автономной иннервации. Это обуславливает электрическую гетерогенность и способствует повторной циркуляции возбуждения по предсердиям [71].

Хроническая сердечная недостаточность является исходом тиреотоксической кардиопатии и одной из основных причин смертности больных ДТЗ [79, 121]. Данные о распространенности ХСН при ДТЗ противоречивы. Так, по данным некоторых авторов частота ХСН колеблется в пределах 12-68% [59-61,

94, 140, 147, 182, 201, 209, 210]. В исследовании С. Siu et al. (2007 г.) ХСН регистрировалась только у 5,8% обследуемых [196]. Аналогичные данные приводятся в исследовании J. Hong et al. (2010 г.) - сердечная недостаточность регистрировалась у 6% больных [120]. Не вызывает сомнений тот факт, что у 90% пациентов причиной ХСН была ФП [59-61, 213].

На этапе начальных проявлений поражения сердца при ДТЗ характерна ХСН с «высоким сердечным выбросом», которая крайне редко диагностируется у пациентов с тиреотоксикозом [187]. Во многом это связано со стертостью клинической картины и тем, что показатели эхокардиографии (ЭхоКГ) не позволяют оценить степень декомпенсации ХСН. Одышка и тахикардия встречаются уже на начальных этапах заболевания. Связано это с непосредственным токсическим действием тиреоидных гормонов на синусовый узел и дыхательный центр [30]. Помимо этого при ДТЗ возникает слабость проксимальных и дистальных скелетных мышц, к которым относятся и межреберные мышцы. Слабость последних, участвующих в акте дыхания, ведет к появлению одышки [98, 99].

При первой гиперкинетической стадии дилатация полостей сердца и . его гипертрофия отсутствуют. Повышается частота укорочения переднезадней оси левого желудочка, увеличиваются фракция выброса (ФВ), ударный объем, сердечный индекс, а также другие показатели, характеризующие сократительную функцию миокарда [10, 49, 50, 81, 90]. Еще в 1994 г L.E. Braverman et al. показана положительная корреляционная зависимость между уровнем общего Т3 и сердечным индексом [81]. Однако, в последующих исследованиях связей между массой миокарда левого желудочка, уровнем Т3 и частотой сердечных сокращений (ЧСС) не обнаружено [115]. Выявляется своеобразная диссоциация: сердечный индекс увеличивается, а мощность левого и правого желудочков снижаются, все это способствует истощению резервных возможностей миокарда [3, 16, 49, 50, 62].

Во второй, нормокинетической стадии определяется дилатация полостей сердца. Отмечается нарушение диастолической функции левого желудочка [49,

50, 95]. Признаки гиперкинезии не выражены. Отмечается увеличение массы миокарда левого желудочка и индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ). Особенно значительные изменения определяются у лиц старшей возрастной группы и при длительном течении заболевания. Так, увеличение толщины задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) и межжелудочковой перегородки (ТМЖП) отмечается с частотой 50-67% при средней и тяжелой степени заболевания и в 77% при многолетнем течении болезни [3, 16, 49, 50].

Третья, гипокинетическая стадия отмечается у больных с тяжелым длительно текущим ДТЗ. Все показатели, характеризующие сократительную функцию миокарда, значительно снижены. При этом имеют место выраженная дилатация полостей предсердий и желудочков, увеличение их массы, высокая легочная гипертензия [3, 16, 49, 50].

Характерно, что у больных с более тяжелыми проявлениями ДТЗ мощность левого и правого желудочков меньше, чем у больных с легкими формами заболевания, что, по-видимому, является результатом значительного утомления сердечной мышцы вследствие развивающейся миокардиодистрофии [62]. Считалось, что ХСН развивается, как правило, по правожелудочковому типу, так как правый желудочек менее мощный, чем левый [15]. Это подтверждалось отсутствием взаимосвязей между уровнем свободного Т3 и массой левого желудочка у больных ДТЗ [115]. Однако, в современных исследованиях показаны выраженные изменения функции левого желудочка, индуцированные тиреотоксикозом [75, 95, 120, 124, 148, 171].

Таким образом, своевременная диагностика тиреотоксического сердца не всегда возможна по техническим причинам и выявление кардиопатии происходит только при развернутой клинической картине поражения сердца. В связи с этим, большое значение приобретает изучение факторов, ассоциированных с тяжелым поражением сердечно-сосудистой системы у больных ДТЗ. Исследования, посвященные данной проблеме, немногочисленны и их данные противоречивы.

Так, И.А. Вайчулис (2001 г.), на основании обследования 18 больных ДТЗ с постоянной формой ФП при многомерном регрессионном анализе установила

существенные взаимосвязи между постоянной формой ФП и размерами левого предсердия и длительностью периода некомпенсированного тиреотоксикоза [13]. Однако, в ретроспективном исследовании L. Frost et al. (2004 г.) отмечено, что у 8,3% (3362) пациентов ФП развилась уже через 30 дней, после диагностики ДТЗ. Наиболее значимыми факторами риска возникновения ФП явились мужской пол, возраст, ишемическая болезнь сердца, застойная ХСН и патология клапанного аппарата сердца [106].

В.Ю. Шульгина и соавт. (2007 г.) оценивали прогностические факторы неблагоприятного исхода тиреотоксической кардиопатии. С помощью математического моделирования были выделены следующие показатели: возраст в момент визита, рецидивы тиреотоксикоза, стенокардия в анамнезе, нарушения ритма по типу ФП в момент госпитализации, инверсия зубца Т при проведении электрокардиографии (ЭКГ) покоя в момент госпитализации. Прогностическими факторами неблагоприятного исхода тиреотоксической кардиопатии при ДТЗ являлись возраст в момент исхода, ФП при госпитализации и рецидивы тиреотоксикоза. Также в качестве модифицируемого фактора риска тяжелого течения тиреотоксического сердца выделен длительный период от манифестации ДТЗ до начала лечения [60, 61].

Исследований, посвященных изучению прогностических факторов возникновения тяжелой ХСН у больных ДТЗ без анамнестически предшествующего поражения сердечно-сосудистой системы, при анализе литературы не найдено.

1.2 Роль иммунологических нарушений в развитии поражения сердечнососудистой системы у больных диффузным токсическим зобом Диффузный токсический зоб - аутоиммунное заболевание, развивающееся у генетически предрасположенных лиц и характеризующееся наличием различных маркеров аутоиммунного процесса [4, 7, 17, 48, 70]. Возникновение его может быть связано с генетическими дефектами, нарушением антигенраспознающей функции иммунокомпетентных клеток, изменением

структуры тироцита с экспрессией на его поверхности НЬА-антигенов, что приводит к нарушению процессов апоптоза и аутоиммунному повреждению ткани щитовидной железы [7, 17, 48, 77].

Одна из ключевых, в том числе и регуляторных, ролей в иммунном ответе отводится системе цитокинов. Цитокины - это небольшие белки (молекулярная масса от 8 до 80 КДа), действующие аутокринно (т.е. на клетку, которая их продуцирует) или паракринно (на клетки, расположенные вблизи) [51]. Их образование и высвобождение происходит кратковременно и жестко регулируется. Участие цитокинов в аутоиммунных реакциях несомненно, так как презентация антигена, функция Т- и В-лимфоцитов обязательно сопровождаются их продукцией, определенным образом влияющих на окружение - клетки-мишени [20]. Для цитокинов характерен сложный сетевой характер функционирования, при котором продукция одного из них влияет на образование или проявление активности ряда других [202]. Цитокиновая система включает в себя шесть классов, объединенных по их преобладающему действию. Выделяют провоспалительные (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и др.) и противовоспалительные интерлейкины (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-14 и др.); интерфероны - противовирусные агенты с выраженным иммунорегуляторным действием (а, (3, у); факторы некроза опухоли (ФНО) - цитокины с цитотоксическим и регуляторным действием (а и Р); хемокины - хемоаттрактанты для лейкоцитов; факторы, стимулирующие рост колоний макрофагов и гранулоцитов; факторы роста, дифференцировки и функциональной активности клеток различной тканевой принадлежности [33].

В исследовании Т. Агао е1 а1. (2000 г.) показано, что инфильтрация лимфоцитов, продуцирующих у-интерферон и ФНО-а, стимулирует пролиферацию тироцитов щитовидной железы при ДТЗ через, адгезию внутриклеточных адгезивных молекул 1-го типа (ВКАМ-1 или 1САМ-1), относящихся к семейству иммуноглобулина О [68]. Их взаимодействие со специфическим лимфатическим функциональным антигеном-1 инициирует иммунный процесс. Клинически это проявляется в формировании зоба при ДТЗ. Однако, экспрессия ВКАМ-1 в культуре тироцитов, полученных от больного ДТЗ,

стимулируется у-интерфероном и ФНО-а лишь после 7-го дня инкубации, что свидетельствует о том, что указанные цитокины-иммуномодуляторы могут играть первичную роль в экспрессии ВКАМ-1 на тироцитах [4, 68].

Установлено, что при ДТЗ меняется соотношение Т-хелперных (Th) лимфоцитов и соответственно Thl («воспалительных») и Th2 («противовоспалительных»)-маркерных цитокинов в сторону преобладания Th2-маркерной активности [128]. Стимулированные мононуклеары, взятые у больных ДТЗ, производили значительно меньше ИЛ-12 и значительно больше ИЛ-10 и ИЛ-14 по сравнению с контролем, что означает преобладание Th2- активности [139]. Эти данные согласуются с исследованием Л.В. Васиной и соавт. (2003 г.), установившими, что сывороточные концентрации ФНО-а и ИЛ-8 у больных ДТЗ при манифестном тиреотоксикозе были достоверно выше, чем в периоде ремиссии [17]. Противоречивые данные получены в исследовании С. Phenekos et al. (2004 г.), которые наблюдали более высокие уровни сывороточного ИЛ-4, ИЛ-5 и снижение ИЛ-1(3 при ДТЗ по сравнению с аутоиммунным тиреоидитом и узловым токсическим зобом [180]. Т. Kocjan et al. (2004 г.) отметили, что до начала лечения ДТЗ изолированные мононуклеары продуцировали значительно больше интерферона-а и ИЛ-4 по сравнению с группой контроля, но разницы между Thl/Th2 цитокинами не отмечалось, хотя после лечения метимазолом наблюдалось преобладание ТЬ2-цитокинов. В то же время Y. Inukai et al. (2007 г.) обнаружили преобладание Thl-лимфоцитов в активной стадии заболевания, и только после начала лечения метимазолом наблюдалось смещение в сторону преобладания ТЬ2-клеток [123]. В экспериментальном исследовании I. Ueki et al. (2011 г.) выявлена низкая встречаемость ДТЗ при дефиците уровня ИЛ-10 [207].

Существуют данные о влиянии отдельных цитокинов на клетки щитовидной железы. Так, ИЛ-1 и ФНО-а ингибируют тиреоидный метаболизм [10, 49, 50]. Однако, противоречивые данные получены в экспериментальном исследовании В. Makay et al. (2009 г.). Они наблюдали повышение уровней ФНО-а и ИЛ-10 у крыс с экспериментальным тиреотоксикозом, прямо коррелирующее со степенью оксидативного стресса [156].

В дебюте ДТЗ отмечаются наибольшие значения следующих цитокинов: ИЛ-1а, ИЛ-2, ИЛ-8, интерферона-у и ИЛ-10. Доказана прямая корреляционная зависимость степени тяжести ДТЗ от содержания в сыворотке крови больного провоспалительных (ИЛ-1 альфа, ИЛ-8, интерферон-у) и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов, а также от продукции антирецепторных тиреоидных аутоантител [40, 63, 178]. Причем К. Takeoka et al. (2004 г.) обнаружили значительное повышение уровня ИЛ-10, коррелирующее с уровнем антител к рТТГ, у больных ДТЗ, резистентных к тиреостатической терапии [200], а в исследовании A.B. Pedro et al. (2011 г.) с уровнем антител к рТТГ было связано только повышение показателей ФИО-a и растворимого рецептора ИЛ-2 [178].

В работе J.A. Zhang et al. (2006 г.) средние уровни ИЛ-12 и ИЛ-18 у пациентов с ДТЗ были значительно выше, чем в контроле, положительные корреляции были отмечены между уровнями ИЛ-12, ИЛ-18 и уровнем сАТ к рТТГ [217]. Высокий уровень ИЛ-12 при ДТЗ также наблюдали S. Murakami et al. (2005 г.), они отметили значительное снижение уровня ИЛ-12 через 6 месяцев после хирургического лечения и отрицательную корреляцию между значениями ИЛ-12 и антител к рТТГ [165]. В последующих исследованиях также отмечается снижение уровня цитокинов при коррекции тиреотоксикоза [35, 49, 50, 178].

В исследовании J. Nakkuntod et al. (2006 г.) обнаружен полиморфизм генов рецепторов ФНО-ß, интерферона-у и ИЛ-lRa и активация экспрессии гена ФНО-а, что может быть связано с восприимчивостью к ДТЗ [169]. В работах других авторов отмечается связь полиморфизма генов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-12, ИЛ-16, интерферона-a и возникновением ДТЗ и эндокринной офтальмопатии [66, 114, 152, 218]. M.Y. Shiau et al. (2007 г.) также наблюдали увеличение частоты ФИО-a и ИЛ-10 - секретирующих аллелей при ДТЗ, но ими не выявлены связи между полиморфизмом генов ИЛ-4 и ИЛ-6 и возникновением ДТЗ [194]. R.H. Chen et al. (2005 г.) не обнаружили связи между частотой генотипа и аллельных вариантов ИЛ-6, ФНО-а промотеров и геномом ИЛ-8 З'-UTR (2767 A/G) при ДТЗ [87]. В последующих исследованиях также не выявлено связи между

полиморфизмом генов рецепторов ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-18 ФНО-а и возникновением ДТЗ [66, 164, 152, 199].

Активно изучаются патогенетические взаимосвязи между сердечной недостаточностью и повышенной экспрессии цитокинов. Впервые прямая связь ФНО-а с синдромом сердечной недостаточности была показана в работе В. Levine et al.(1990 г.) - уровень ФНО-а в сыворотке больных с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс New York Heart Association -NYHA) был выше, чем у здоровых лиц. Причем повышение активности ФНО-а было более выраженным у пациентов с тяжелыми клиническими проявлениями декомпенсации и большей активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [149]. Подобные результаты получены в последующих работах, где получена тесная корреляционная связь уровня ФНО-а, ИЛ-1(3 и ИЛ-6 с тяжестью клинических проявлений ХСН [104, 203] и активностью нейрогуморальных систем [186]. По данным экспериментальных исследований ИЛ-ip и ФНО-а подавляют сократительную способность миокарда in vivo при введении интактным животным [166] и in vitro на моделях изолированного сердца [192], изолированных папиллярных мышц [101, 105] и в культуре кардиомиоцитов [217], способствуют ремоделированию левого желудочка [176], нарушают и индуцируют апоптоз кардиомиоцитов [144]. Длительная инфузия ФНО-а приводила не только к снижению сократимости миокарда, но и к необратимой дилатации желудочков сердца крыс [78].

Считается, что влияние «провоспалительных» цитокинов на сердечнососудистую систему складывается из отрицательного инотропного действия, ремоделирования полостей сердца (необратимая дилатация полостей и гипертрофия кардиомиоцитов), нарушения эндотелий-зависимой дилатации артериол и усиления процесса апоптоза кардиомиоцитов и клеток периферической мускулатуры [5].

Так, в исследовании M. Rauchhaus et al. (2000 г.) показано, что высокая концентрация растворимой формы рецептора ФНО-а является наиболее независимым предиктором неблагоприятного прогноза больных ХСН [185].

Содержание ФНО-а и ИЛ-6 коррелировало с функциональным классом ХСН [203]

Но, пожалуй, наиболее важными для формирования ХСН являются "долговременные" эффекты провоспалительных цитокинов, проявляющиеся постепенным разрушением внеклеточного коллагенового матрикса миокарда, дилатацией желудочков и гипертрофией кардиомиоцитов. Как было показано в ряде исследований, данные изменения, лежащие в основе феномена ремоделирования сердца, носят необратимый характер и, наряду с цитокин-индуцированным усилением апоптоза кардиомиоцитов, способствуют возникновению и прогрессированию ХСН и ухудшению прогноза этих больных [5, 78].

Учитывая вышеизложенное, можно предположить участие аутоиммунных процессов в поражении сердечно-сосудистой системы при ДТЗ. В пользу участия иммунологических процессов в формировании тиреотоксической кардиомиопатии говорит обнаружение дегенеративных изменений, лимфоцитарной инфильтрации, отложения мукополисахаридов с последующим формированием фиброза при биопсии миокарда у больных ДТЗ. Аналогичные гистологические изменения выявлены при эндокринной офтальмопатии и претибиальной микседеме [126]. Y.T. Chen et al. (2010 г.) предположили патогенетическую роль лимфоцитарной инфильтрации в формировании миокардита и острой сердечно-сосудистой недостаточности у пациентки с тиреотоксикозом [88]. Противоположные данные получены в исследовании V. Fatourechi et al. (2000 г.) - лимфойдная инфильтрация ткани миокарда была выявлена лишь у 18% обследуемых [102].

Работы, посвященные изучению иммунологических показателей у больных ДТЗ с сердечно-сосудистыми нарушениями, немногочисленны и их данные противоречивы. Так, в исследовании В.В. Лазанович (2003 г.) выявлена крайне выраженная активация, как «воспалительных» (ИЛ-1а, ИЛ-8, ИФН-у), так и «провоспалительных» (ИЛ-10) цитокинов при ДТЗ, а также значительное повышение уровня органоспецифических тиреоидных аутоантител - антител к

рТТГ, к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину. Более выраженные изменения иммунного спектра отмечались в дебюте заболевания и в группе тяжелого течения ДТЗ, а затем снижались на фоне проводимого лечения. Однако, уровни цитокинов и антител у пациентов с тяжелым течением ДТЗ оставались высокими. В дебюте заболевания обнаружены прямые корреляционные связи между уровнем антител к рТТГ и уровнями ИЛ-8 и ИЛ-10 [35].

И.К. Латогуз и соавт. (2005 г.) установили у больных тиреотоксической кардиомиопатией повышение концентрации цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-8, как в сравнении с показателями контрольной группы, так и с показателями группы сравнения. В большей степени, выраженность отклонений в сравнении с показателями контрольной группы отмечена при явлениях сердечной недостаточности, а также у больных с длительностью заболевания более 1 года. Предполагается участие ИЛ-6 и, в меньшей степени, ИЛ-4 в прогрессировании сердечной недостаточности и, с меньшей вероятностью, в формировании кардиомиопатии [37].

В исследовании О.В. Серебряковой (2008 г.) при тиреотоксической кардиомиопатии отмечен более высокий уровень ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-4, чем у больных с манифестной формой ДТЗ, выявлена связь между уровнем ИЛ-1(3, ФНО-а и некоторыми параметрами эхокардиографии. Показано, что ключевыми механизмами формирования тиреотоксической кардиомиопатии, запускающими каскад метаболических и морфологических изменений в сердце у больных тиреотоксикозом, являются гиперпродукция тиреоидных гормонов и дисбаланс вегетативной нервной системы, приводящие к активации липолиза, процессов перекисного окисления липидов и системы цитокинов [49, 50].

Таким образом, на сегодняшний день остаются неизученными многие аспекты поражения сердца при тиреотоксикозе. Разграничение функциональных и органических поражений миокарда при ДТЗ, а также роли аутоиммунных процессов, с прогнозированием развития ХСН актуально и требует динамического изучения всего спектра клинических проявлений поражения сердечно-сосудистой системы.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Гома, Татьяна Владимировна

129 ВЫВОДЫ

1. Сердечно-сосудистые нарушения обнаружены у 80,9% больных диффузным токсическим зобом. Артериальная гипертензия зарегистрирована у 34,8% больных, фибрилляция предсердий и хроническая сердечная недостаточность - у 21,3% больных.

2. Развитие артериальной гипертензии, фибрилляции предсердий и хронической сердечной недостаточности у больных диффузным токсическим зобом сопровождается ремоделированием миокарда, расширением полостей сердца, легочной гипертензией и снижением фракции выброса.

3. У больных диффузным токсическим зобом не выявлено прямой связи между повышением уровня стимулирующих антител к рецептору тиреотропного гормона тироцитов и возникновением сердечно-сосудистых нарушений.

4. У больных диффузным токсическим зобом обнаруживается, наряду с высоким уровнем стимулирующих антител к рецептору тиреотропного гормона, повышение интерлейкина-8 и интерлейкина-10 сыворотки крови.

5. Факторы, ассоциированные с развитием хронической сердечной недостаточности у больных диффузным токсическим зобом, следующие: мужской пол, возраст старше 40 лет, количество рецидивов тиреотоксикоза 5 и более, наличие постоянной формы фибрилляции предсердий, систоло-диастолической артериальной гипертензии, снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности менее 0,9 ммоль/л.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В рутинной практике эндокринолога контроль эффективности лечения диффузного токсического зоба должен осуществляться не только по уровню тиреоидных гормонов и длительности периода эутиреоза, но и с обязательным определением уровня стимулирующих антител к рецептору тиреотропного гормона.

2. Больным диффузным токсическим зобом, имеющим факторы, ассоциированные с развитием и прогрессированием хронической сердечной недостаточности (мужской пол, возраст старше 40 лет, количество рецидивов тиреотоксикоза 5 и более, наличие постоянной формы фибрилляции предсердий, систоло-диастолической артериальной гипертензии, снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности менее 0,9 ммоль/л), для оценки состояния сердечно-сосудистой системы необходимо проведение эхокардиографии.

3. Ведение больных диффузным токсическим зобом, имеющих факторы, ассоциированные с развитием и прогрессированием хронической сердечной недостаточности (мужской пол, возраст старше 40 лет, количество рецидивов тиреотоксикоза 5 и более, наличие постоянной формы фибрилляции предсердий, систоло-диастолической артериальной гипертензии, снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности менее 0,9 ммоль/л), должно осуществляться совместно эндокринологом и кардиологом для диагностики сердечно-сосудистых нарушений и назначения индивидуализированной кардиопротективной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гома, Татьяна Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян, К.Г. Роль латентного воспаления в патогенезе фибрилляции предсердий / К.Г. Адамян, C.B. Григорян, Л.Г. Азарапетян // Вестник аритмологии. - 2008. - № 54. - С. 34-41.

2. Аметов, A.C. Сердечно-сосудистая система при тиреотоксикозе / A.C. Аметов, М.Ю. Кониева, И.В. Лукьянова // Consilium medicum. - 2003. - № 11.-С. 660-663.

3. Бабенко, А.Ю. ЭхоКГ-изменения при субклиническом тиреотоксикозе / А.Ю. Бабенко, Н.В. Вахрамеева, E.H. Гринева // Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов. - Москва. - 2006. - С. 279.

4. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство) / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская - М.: Медицина, 2002. - С. 185-289.

5. Беленков, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, № 4. - С. 135-138.

6. Беленков, Ю.Н. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний / Ю.Н. Беленков, Е.Е. Гогин, Л.И. Ольбинская. - М.: Медицина, 2000. - 416 с.

7. Благосклонная, Я.В. Туморнекротизирующий фактор-альфа в сыворотке крови и его связь с возрастными особенностями клинического течения болезни Грейвса / Я.В. Благосклонная, А.Ю. Бабенко, С.А. Кетлинский и др. // Мед. иммунология. - 2000. - Т. 2, № 3. - С. 345-350.

8. Бондарь, И.А. Антиаритмическая терапия при диффузном токсическом зобе / И.А. Бондарь, A.B. Терещенко, Л.И. Чесноченко // 4 Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". - Москва. - 8-12 апр. 1997. - С. 153.

9. Боровиков, В.П. STATISTIC А® - Статистический анализ и обработка данных в среде Windows® / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. - М.: Информационно-издательский дом «Филинъ», 1997. - 608 с.

10. Браверман, JI.И. Болезни щитовидной железы / Л.И. Браверман. - М.: Медицина, 2000. - С. 140-173.

11. Быстрова, Т.В. Состояние сердечно-сосудистой системы при субклиническом тиреотоксикозе / Т.В. Быстрова, Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулхабирова // Кардиолог - 2006. - № 1. - С.68-72.

12. Вадзюк, С.Н. Влияние конфлавина на перекисное окисление липидов в сердце при экспериментальном тиреотоксикозе / С.Н. Вадзюк // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002. - Т.55, №. 1. - С. 34-35.

13. Вайчулис, И.А. Факторы, определяющие развитие фибрилляции предсердий у больных токсическим зобом /И.А. Вайчулис // Актуальные проблемы современной эндокринологии. - СПб. - 2001. - С. 277.

14. Валдина, Е.А. Заболевания щитовидной железы /Е.А. Валдина. - Москва, 1993.-223 с.

15. Ванин, Л.Н. Изучение функции щитовидной железы у больных с нарушениями ритма сердца: автореф. дис... канд. мед. наук / Л.Н. Ванин. -Москва, 1987.-22 с.

16. Василенко, В.Х. Миокардиодистрофия / В.Х. Василенко, С.Б. Фельдман, Н.К. Хитров. - М.: Медицина, 1989. - 272 с.

17. Васина, Л.В. Гемостатические свойства эндотелия при ДТЗ / Л.В. Васина, В.Д. Митрейкин, H.H. Петрищев // Проблемы эндокринологии. - 2003. - № 5.-С. 39-41.

18. Ватутин, Н.Т. Эхокардиографические предикторы развития рецидивов фибрилляции предсердий / Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина, А.Н. Шевелёк // Буковинський медичний вюник. - 2010. - Т. 14, № 4(56). - С. 19-23.

19. Глазанова, Т.В. Фенотипические и функциональные особенности лимфоцитов периферической крови и иммуногенетическая характеристика больных с диффузным токсическим зобом и узловым эутиреоидным зобом / Т.В. Глазанова, Л.Н. Бубнова, A.C. Кузмичев A.C. и соавт. // Медицинская иммунология. - 2000. - Т. 2, № 4. - С. 383-392.

20. Глазанова, T.B. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Т.В. Глазанова и соавт. // Проблемы эндокринологии. - 2004. - Т. 50, № 3. - С. 29-32.

21. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; пер. с англ. - М.: Практика, 1998.-459 с.

22. Дедкова, A.A. Факторы воспаления и маркеры повреждения миокарда при фибрилляции предсердий / A.A. Дедкова, Т.Е. Суслова, И.В. Кологривова и соавт. // Вестник аритмологии. - 2010. - № 60. - С. 49-53.

23. Демьянец, C.B. Активация как провоспалительного, так и противовоспалительного цитокинов при остром инфаркте миокарда / C.B. Демьянец // Вестник РГМУ. - 2003. - № 2(28). - С. 11-12.

24. Джанашия, П.Х. Артериальная гипертензия при тиреотоксикозе: вопросы нейрогуморальной активации, гемодинамических и метаболических изменений / П.Х. Джанашия, Г.Б. Селиванова // Российский кардиологический журнал. - 2004. - № 1(45). - С.73-79.

25. Джанашия, П.Х. Возрастные различия динамики артериального давления, состояния ренин-альдостероновой системы и липидного спектра крови при артериальной гипертензии вследствие тиреотоксикоза / П.Х. Джанашия, Г.Б. Селиванова // Российский кардиологический журнал. - 2003. - № 6(44). -С. 16-24.

26. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов // Приложение к журналу Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии - 2008. - № 7 (6) - С. 1-32.

27. Зефирова, Г.С. Заболевания щитовидной железы /Г.С. Зефирова. - М.: Арт-Бизнес-Центр, 1999. - 216 с.

28. Зубкова, С. Лечение нарушений ритма сердца у больных с тиреотоксикозом / С. Зубкова // Медицина неотложных состояний. - 2006. - Т. 1(2). - Режим доступа: http://urgent.mif-ua.com/archive/issue-1413/article-1451/

29. Калинин, А.П. Клинические аспекты тиреотоксикоза / А.П. Калинин, B.C. Лукьянчиков, Нгуен Кхань // Проблемы эндокринологии. - 2000. - № 4. - С. 23-26.

30. Килинский, Е.Л. Поражение сердца при эндокринных заболеваниях / Е.Л. Килинский, Л.С. Славина - Москва, 1972. - 52 с.

31. Комачо, М. Доказательная эндокринология / М. Комачо, X. Гариб, Г.В. Сайзмо; перевод с англ. - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 101-160.

32. Корытников, К.И. Импульсная доплер-эхокардиография в оценке диастолической функции миокарда левого желудочка при ишемической болезни сердца / К.И. Корытников // Кардиология. - 1993. - № 11. - С. 2831.

33. Кузник, Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. - Чита: Поиск, 2000. - 284 с.

34. Лавин, Н. Эндокринология / Н. Лавин. - Москва, 1999. - С. 519-661.

35. Лазанович, В.В. Иммунологические показатели, состояние системы цитокинов при диффузном токсическом зобе : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.В. Лазанович. - Владивосток, 2003. - 25 с.

36. Ланг, Т.А. Как описывать статистику в медицине / Т.А. Ланг, М. Сесик; перевод с английского; под редакцией В.П. Леонова. - М.: Практическая медицина, 2011. - 480 с.

37. Латогуз, И.К. Активность цитокинов при тиреотоксической кардиомиопатии / И.К. Латогуз, М.С. Зимина // Врач. - 2005. - № 2. - С. 2326.

38. Левина, Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях / Л.И. Левина. - М., 1989.-60 с.

39. Малыжев, В.А. Диффузный токсический зоб / В.А. Малыжев // Здоровье Украины. - 2002. - № 2. - С. 4-6.

40. Маркелова, Е.В. Аутоантитела и цитокиновый профиль у пациентов с болезнью Грейвса-Базедова и их динамика на фоне лечения тионамидами /

E.B. Маркелова, B.B. Лазанович // Медицинская иммунология. - 2008. - Т. 10, №2-3.-С. 245-250.

41. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) // Сердечная недостаточность. - 2010. - Т. 11, № 1(57).-С. 1-62.

42. Ольбинская, Л.И. Современные представления о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Клиническая медицина. - 2000. - № 8. - С. 22-27.

43. Панченкова, Л. А. Тиреоидный статус и сердечно-сосудистая система / Л .А. Панченкова, Е.А. Трошина, Т.Е. Юркова и соавт. // Российские медицинские вести. - 2000. - № 1. - С. 18-25.

44. Петунина, H.A. Особенности терапии заболеваний щитовидной железы у пациентов с кардиальной патологией / H.A. Петунина // Российский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, № 28. - С. 1927-1932.

45. Поскребышева, A.C. Хроническая сердечная недостаточность -нейроиммуноэндокринные взаимодействия / A.C. Поскребышева, Ю.В. Смурова, Е.С. Трофимов // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2010. - № 1. - С. 54-59.

46. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: Медиа-Сфера, 2006.-305 с.

47. Рекомендации по диагностике и лечению фибрилляции предсердий // Приложение к журналу Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии -2011.-№ 1-2.-С. 2-66.

48. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл; пер. с англ. - М., 2000.-С. 83-95.

49. Серебрякова, О.В. Патогенетические механизмы формирования кардиомиопатии при тиреотоксикозе и гипотиреозе : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / О.В. Серебрякова. - Чита, 2008. - 40 с.

50. Серебрякова, O.B. Тиреотоксическое сердце / O.B. Серебрякова, A.B. Говорин. - Чита: ИИЦ ЧГМА, 2007. - 93 с.

51. Симбирцев, A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1. - С. 9-16.

52. Старкова, Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии / Н.Т. Старкова // Спб.: Питер, 1996. - С. 115-174.

53. Тарасова, O.A. Маркеры воспаления при фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертонией, их прогностическая значимость : автореф. дис. ... канд.мед.наук / O.A. Тарасова. - Пермь, 2003. - 23 с.

54. Тарасова, O.A. Роль маркеров воспаления при фибрилляции предсердий / O.A. Тарасова // Врач-аспирант. - 2007. - №1(16). - С. 49-53.

55. Тишенина, P.C. Перекисное окисление липидов и а-токоферол у больных с диффузным токсическим зобом / P.C. Тишенина и соавт. // Проблемы эндокринологии. - 2000. - № 6. - С. 26-28.

56. Трошина, Е.А. Нарушение функции щитовидной железы и сердечнососудистая система / Е.А. Трошина, М.Ю. Юркина, H.A. Огнева и соавт. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2010. - Т. 6, №. 1. - С. 12-19.

57. Фадеев, В.В. Международный опыт изучения заболеваний щитовидной железы (по материалам журнала «Thyroid International») / B.B. Фадеев. -РКИ Соверо пресс, 2004. - С. 54-90.

58. Хмельницкий, O.K. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старении / O.K. Хмельницкий, A.C. Ступина. - JI., 1989. -78 с.

59. Шульгина, В.Ю. Тиреотоксическая кардиомиопатия: особенности течения, исходы, отдаленный прогноз / В.Ю. Шульгина. - М.: Эндокринол. науч. центр РАМН, 2007. - 23 с.

60. Шульгина, В.Ю. Прогностические факторы неблагоприятного исхода тиреотоксической кардиомиопатии / В.Ю. Шульгина, Г.А. Мельниченко,

A.JI. Сыркин, С.Б. Шорников // Кардиология. - 2007. - Т. 47, № 11 - С. 2629.

61. Шульгина, В.Ю. Поражение миокарда при тиреотоксикозе: особенности течения, исходы, отдаленный прогноз / В.Ю. Шульгина, В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2006. -№4.-С. 21-30.

62. Шустов, С.Б. Особенности гемодинамики при нарушениях функции щитовидной железы / С.Б. Шустов, В.А. Яковлев, В.В. Яковлев // Клиническая медицина. - 2000. - № 8. - С.61-65.

63. Alnaqdy, A.. Levels of cytokines and thyroid autoantibodies in Omani patients with Graves' disease / A. Alnaqdy, M. Al-Maskari // Br. J. Biomed. Sci. - 2007. -№64(4).-P. 164-167.

64. Anakwue, R.C. Congestive heart failure in subjects with thyrotoxicosis in a black community / R.C. Anakwue // Vase. Health Risk Manag. - 2010. - T. 6 (473).-P. 477.

65. Antonelli, A. Peroxisome proliferator-activated receptor a agonists modulate Thl and Th2 chemokine secretion in normal thyrocytes and Graves' disease / A. Antonelli, S.M. Ferrari, S. Frascerra et al. // Exp. Cell. Res. - 2011. - Т. 1, № 317(11).-P. 1527-33.

66. Anvari, M. Graves' disease and gene polymorphism of TNF-a, IL-2, IL-6, IL-12, and IFN-y / M. Anvari, O. Khalilzadeh, A. Esteghamati et al. // Endocrine. -2010.-T. 7(2).-P. 344-8.

67. Aoki, S. Assisting the diagnosis of Graves' hyperthyroidism with pattern recognition methods and a set of three routine tests parameters, and their correlations with free T4 levels: Extension to male patients / S. Aoki, K. Hoshi, J. Kawakami et al. // Biomed. Pharmacother. - 2011. - T. 65(2). - P. 95-104.

68. Arao, T. Thyrocyte proliferation by cellular adhesion to infiltrating lymphocytes through the intercellular adhesion molecule-1/lymphocyte function-associated antigen-1 pathway in Graves' disease/ T. Arao, I. Morimoto, A. Kakinuma et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Jan;85(l). - P. 382-9.

69. Auer, J. Thyroid hormone and arrhythmogenic activity / J. Auer, R. Berent, T. Weber, B. Eber // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - T. 40. - P. 574-575.

70. Aust, G. Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis in monozygotic twins: case study as well as transcriptomic and immunohistological analysis of thyroid tissues / G. Aust, K. Krohn, N.G. Morgenthaler et al. // Eur. J. Endocrinol. - 2006. -Jan; 154(1). - P. 13-20.

71. Bielecka-Dabrowa, A. The mechanisms of atrial fibrillation in hyperthyroidism / A. Bielecka-Dabrowa, D.P. Mikhailidis, J. Rysz et al. // Thyroid Res. - 2009. -Apr 2;2(1). - P. 4.

72. Biondi, B. Cardiovascular involvement in patients with different causes of hyperthyroidism / B. Biondi, G.J. Kahaly // Nat. Rev. Endocrinol. - 2010. -Aug;6(8). - P. 431-43.

73. Biondi, B. Impaired cardiac reserve and exercise capacity in patients receiving long term thyrotropin - suppressive therapy with thyroxine / B. Biondi, S. Fazio, A. Cuocolo et al. // J. Clin. Endocrinol, and Metabolism. - 1996. - Vol. 81. - P. 4224 - 4228.

74. Biondi, B. Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and middle-aged patients / B. Biondi, E.A. Palmeri, S. Fazio et al. // J. Clin. Endocrinol, and Metabolism. - 2000. - Vol. 85.-P. 4701-4705.

75. Bird-Lake, E. Severe transient left ventricular dysfunction induced by thyrotoxicosis / E. Bird-Lake // Neth. Heart J. - 2011. - May 3. [Epub ahead of print] http://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pubmed/21538165.

76. Boda, L. Lipoprotein (a) studies in thyroid disease / L. Boda, G. Paragh, J. Szabo et al. // Orv. Hetill. - 1997. - Sep.7; 138(36). - Suppl.2. - P. 2307-2309.

77. Bossowski, A. Identification of apoptotic proteins in thyroid gland from patients with Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis / A. Bossowski, B. Czarnocka, K. Bardadin et al. // Autoimmunity. - 2008. - Mar; 41(2). - P. 163-173.

78. Bozkurt, B. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats /

B. Bozkurt,S.B. Kribbs, F.J. Clubb et al. // Circulation. - 1998. - № 97. - P. 13821391.

79. Brandt, F. Is the association between overt hyperthyroidism and mortality causal? Critical review and meta-analysis / F. Brandt, F. Green, L. Hegedus, T. Brix // Eur. J. Endocrinol. - 2011. Jul 1. [Epub ahead of print] http://www.ncbi.nlm.nih.gov /pubmed/21724839

80. Brand, O.J. Genetics of thyroid autoimmunity and the role of the TSHR / O.J. Brand, S.C. Gough // Mol. Cell. Endocrinol. - 2010. - Jun 30; 322(1-2). - P. 13543.

81. Braverman, L.E. Heart and thyroid / L.E. Braverman, O. Eber, W. Langsteger. -Wien, 1994. - P. 16-21.

82. Brix, T.H. Evidence for a major role of heredity in Graves disease: A population-based study of two Danish twin cohorts / T.H. Brix et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86. - P. 930-934.

83. Brix, T.H. Twins as a tool for evaluating the influence of genetic susceptibility in thyroid autoimmunity / T.H. Brix, L. Hegedüs // Ann. Endocrinol. (Paris). - 2011. - Apr;72(2). - P. 103-7.

84. de Bruin, T.W. Lipoprotein (a) and apolipoprotein B plasma concentration in hypothyroid, euthyroid and hyperthyroid subjects / T.W. de Bruin, H. van Barlingen, M. van Linde-Sibenius et al. // J. Clin. Endocrinol, and Metabolism. -1993.-Vol. 176.-P. 121-126.

85. Cachefo, A. Hepatic Lipogenesis and Cholesterol Synthesis in Hyperthyroid Patients / A. Cachefo, Ph. Boucher, C. Vidon et al. // J. Clin. Endocrinol, and Metabolism. - 2001. - Vol. 86, № 11. - P. 5353-5357.

86. Cesáreo, R. Plasmatic endotelin-1 levels in hyperthyroid patients before and after antithyroid therapy / R. Cesáreo, A. Tarabuso, M. Di Beneditto et al. // Minerva Endocrinol. - 2000. - Vol. 25, № 3. - P. 1-3.

87. Chen, R.H. Lack of association between pro-inflammatory cytokine (IL-6, IL-8 and TNF-alpha) gene polymorphisms and Graves' disease / R.H. Chen, W.C. Chen, T.Y. Wang et al. // Int. J. Immunogenet. - 2005. - Dec;32(6). - P. 343-347.

88. Chen, Y.T. Thyroid storm and lymphocytic myocarditis / Y.T. Chen, G.G. Yang, Y.H. Hsu // Intern. Med. - 2010. - T. 49(6). - P. 593-6.

89. Chen, W. The relationship between serum thyroid autoantibodies, iodine intake, development and prognosis of Graves' disease / W. Chen, N. Man, Y.S. Li et al. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2006. - Feb;45(2). - P. 95-9.

90. Ching, G.W. Cardiac hypertrophy as a result of long-term thyroxine therapy and thyrotoxicosis / G.W. Ching, J.A. Franklyn, T.J. Stallard et al. // Heart. - 1996. -Vol. 75, №4.-P. 363-368.

91. Cohen, J. Right heart failure and hyperthyroidism: a neglected presentation / J. Cohen, A. Schattner // Am. J. Med. - 2003. - T. 115:76. - P. 77.

92. Coles, A. Pulsed monoclonal antibody treatment and autoimmune thyroid disease in multiple sclerosis / A. Coles, M. Wing, S. Smith et al. // Lancet. - 1999. - Vol. 354.-P. 1691-1695.

93. Danbauchi, S.S. Thyrocardiac disease in Zaria: clinical and echocardiographic characteristics / S.S. Danbauchi, F.E. Anumah, M.A. Alhassan et al. // Echocardiography Journal. - 2004. - Vol. 2:1. - P. 5.

94. Dazai, Y. Direct effect of thyroid hormone on left ventricular myocardial relaxation / Y. Dazai, I. Katoh, R. Yoshida // Jap. Circulat. J. - 1992. - Vol. 56, №4.-P. 334-342.

95. Dahl, P. Thyrotoxic cardiac disease / P. Dahl, S. Danzi, I. Klein // Curr. Heart Fail Rep. - 2008. - Sep;5(3). - P. 170-6.

96. Diekman, M.J. Changes in plasma low-density lipoprotein and high-density lipoprotein cholesterol in hypo- and hyperthyroid patients are related to changes in free thyroxine, not to polymorphism in LDL receptor on cholesterol ester transfer protein genes / M.J. Diekman, N. Anghelescu, E. Endert et al. // J. Clin. Endocrinol, and Metabolism. - 2000. - Vol. 85. - P. 1857-1862.

97. Di Giovambattista, R. Hyperthyroidism as a reversible cause of right ventricular overload and congestive heart failure / R. Di Giovambattista // Cardiovasc. Ultrasound. - 2008. - Vol. 6. - P. 29.

98. Dillmann, W.H. Biochemical basis of thyroid hormone action in the heart / W.H. Dillmann // Am. J. Medicine. - 1990. - Vol. 88. - P. 626-630.

99. Dillmann, W.H. The thyroid. 6th ed./ W.H. Dillmann; Eds. L.E.Braverman, R.D.Otiger. - Philadelphia, 1991. - P. 759-70.

100. Duntas, L.H. Thyroid disease and lipids / L.H. Duntas // Thyroid. - 2002. -Apr; 12(4). - P. 287-93.

101. Evans, H. Interleukin 1 beta modulates myocardial contraction via dexamethasone sensitive production of nitric oxide / H. Evans, M.J. Lewis, A. Shah // Cardiovasc. Res. - 1993. - № 27. - P. 1486-1490.

102. Fatourechi, V. Graves disease and low-output cardiac dysfunction: implications for autoimmune disease in endomyocardial biosy tissue from eleven patients / V. Fatourechi, W.D. Edwards // The Lancet. - 2000. - V. 10(7). - P. 601.

103. Fazio, S. Diastolic dysfunction in patients on thyroid stimulating hormone supressive therapy with levothyroxine: beneficial effect of beta-blockade / B. Biondi, C. Carella et al. // J. Clin. Endocrinol, and Metabolism. - 1995. - Vol. 80, № 7. - P. 2222-2226.

104. Ferrari, R. Tumor necrosis factor soluble receptors in patients with various degrees of congestive heart failure / R. Ferrari, T. Bachetti, R. Confortini et al. // Circulation. - 1995. -№ 92. - P. 1479-1486.

105. Finkel, M.S. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide / M.S. Finkel, C.V. Oddis, T.D. Jacob et al. // Science. - 1992. - № 257.-P. 387-389.

106. Frost, L. Hyperthyroidism and risk factors of atrial fibrillarion or flutter: a population-based study / L. Frost, P. Vestergaard, L. Mosekilde // Arch. Intern. Med. - 2004. - V. 164. - P. 1675-1678.

107. Fukuyama, K. Downregulation of vascular angiotensin II type I receptor by thyroid hormone / K. Fukuyama, T. Ichiki, K. Takeda et. al. // Hypertension. -2003.-Vol. 41.-P. 598.

108. Furberg, C.D. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (the Cardiovascular Health Study) / C.D. Furberg, B.M. Psaty, T.A. Manolio et al. // Am. J. Cardiol. - 1994. -V. 74. - P. 236-241.

109. Garcia-Gonzalez, M.J. Acute right ventricular dysfunction after cardioversion or hyperthyroid cardiomyopathy in an unrecognized thyrotoxicosis patient / M.J. Garcia-Gonzalez, A. Dominguez-Rodriguez, C.R.Garcia // Am. J. Emerg. Med. -2007. - Vol. 25. - P. 723-724.

110. Graves, R.A. // London. Med. A Surg. J. (Renshaw's). 1835. - V. 7. - P. 516522.

111. Gilligan, D.M. The management of atrial fibrillation / D.M. Gilligan, K.A. Ellenbogen, A.E. Epsrein // Am. J. Med. - 1996. - V. 101. - P. 413-421.

112. Grubitzscha, H. Factors predicting the time until atrial fibrillation recurrence after concomitant left atrial ablation / H. Grubitzscha, C. Grabowa, H. Orawab et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2008. - Vol. 34. - P. 67-72.

113. Gu, L.Q. Association studies of interleukin-8 gene in Graves' disease and Graves' ophthalmopathy / L.Q. Gu, H.Y. Jia, Y.J. Zhao et al. / Endocrine. - 2009. - Oct 9. http://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pubmed/l 9816813.

114. Gu, X.J. Association of the interleukin (IL)-16 gene polymorphisms with Graves' disease / X.J. Gu, B. Cui, Z.F. Zhao et al. // Clin. Immunol. - 2008. - Jun; 127(3). -P. 298-302.

115. Harun, S. The correlation between free thyroxine levels and left ventricular mass in Graves' disease / S. Harun // Acta Med. Indones. - 2006. - Oct-Dec;38(4). - P. 193-5.

116. Hayashi, F. Association of the -31 C/T functional polymorphism in the interleukin-1 beta gene with the intractability of Graves' disease and the proportion of T helper type 17 cells / F. Hayashi, M. Watanabe, T. Nanba et al. // Clin. Exp. Immunol. - 2009. - Dec; 158(3). - P. 281-286.

117. Hellstrom, L. Catecholamineinduced adipocite lypolisis in human hyperthyroidism / L. Hellstrom, H. Wahrenberg, S. Reynisdottir // J. Clin. Endocrinol, and Metabolism. - 1997. - Vol. 82, № 1. - P. 159-166.

118. Hemminki, K. The epidemiology of Graves' disease: Evidence of a genetic and an environmental contribution / K. Hemminki, X. Li, J. Sundquist, K. Sundquist // J. Autoimmun. - 2009. - Dec 26. [Epub ahead of print] PMID: 20056533

119. Heward, J.M. The development of Graves disease and the CTLA-4 gene on chromosome 2q33 / J.M. Heward, A. Allahabadia, P. Armitage et al. // J. clin. Endocr. Metabol. - 1999. - Vol. 84. - P. 3428-3431.

120. Hong, J. The Correlation Between Left Ventricular Failure and Right Ventricular Systolic Dysfunction Occurring in Thyrotoxicosis / J. Hong et al. // Korean Cire. J. - 2010. - June; 40(6). - P. 266-271.

121. Hostiuc, M. Can subclinical hypothyroidism explain some sudden deaths due to pulmonary embolism without evident risk factors? / M. Hostiuc, G.C. Curca, D. Dermengiu et al. // Med. Hypotheses. - 2011. - Jun;76(6). - P. 855-7.

122. Iglesias, P. Severe hyperthyroidism: aetiology, clinical features and treatment outcome / P. Iglesias, O. Dévora, J. Garcia et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). -2010.-Apr; 72(4).-P. 551-7.

123. Inukai, Y. Changes in expression of T-helper (Th) 1- and Th2-associated chemokine receptors on peripheral blood lymphocytes and plasma concentrations of their ligands, interferon-inducible protein-10 and thymus and activation-regulated chemokine, after antithyroid drug administration in hyperthyroid patients with Graves' disease / Y. Inukai, A. Momobayashi, N. Sugawara et al. // Eur. J. Endocrinol. - 2007. - Jun; 156(6). - P. 623-630.

124. Iwanczuk, W. Myocardial infarction and shock associated with thyrotoxicosis / W. Iwanczuk // Anestezjol. Intens. Ter. - 2010. - Jul-Sep;42(3). - P. 142-6.

125. Jung, C.H. Higher serum free thyroxine levels are associated with coronary artery disease / C.H. Jung // Endocr. J. - 2008. - Oct;55(5). - P. 819-26.

126. Kahaly, G. Graves disease and mitral valve prolapsed / G. Kahaly // JAMA. -1987.-V. 257.-P. 22-28.

127. Kahaly, G. The Various Types of Hyperthyroidism / G. Kahaly, S. Bischof, J. Beyer et al.; Eds. D.Reinwein, P.C.Seriba-Munich, 1990. - P. 301-4.

128. Kallmann, B.A. Systemic bias of cytokine production toward cell-mediated immune regulation in IDDM and toward humoral immunity in Graves' disease / B.A. Kallmann, M. Huther, M. Tubes et al. // Diabetes. - 1997. - № 46. - P. 237243.

129. Kang, B. Isolated pulmonary arterial hypertension-Janus' faces of hyperthyroidism / B. Kang, D.K. Cho, K.H. Byun et al. // Korean Circ. J. - 2009. -Vol. 39.-P. 168-170.

130. Khalilzadeh, O. Gene polymorphisms of interleukin-4, interleukin-10 and transforming growth factor-beta in Graves' disease // O. Khalilzadeh, M. Anvari, F. Momen-Heravi et al. // Clin. Exp. Med. - 2009. - Oct 31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 19882211.

131. Khanna, C.M. Effects of long-term thyroid hormone supressive treatment on the cardiac functions / C.M. Khanna, Y.S. Dubey, R. Shankar, G. Kaur // Indian Heart J. - 1997. - Vol. 49, № 3. - P. 289-292.

132. Kiss, E. Thyroid hormone-induced alterations in phospholamban protein expression: regulatory effects on sarcoplasmic reticulum Ca2+ transport and myocardial relaxation / E. Kiss, G. Jakab, E.G. Kranias, I. Edes // Circ. Res. -1994.-Vol. 75.-P. 245-251.

133. Klein, I. Thyroid hormone and cardiovascular system /1. Klein // A. M. J. Med. -1990.-Vol. 88.-P. 631-637.

134. Klein, I. Thyroid Disease and the Heart /1. Klein, S. Danzi // Circulation. - 2007. -Vol. 116.-P. 1725-1735.

135. Klein, I. Thyroid hormone and cardiovascular system / I. Klein, K. Ojama // N. Engl. J. Med.-2001.-Vol. 344.-P. 501-509.

136. Kraus, R. // Wien. Klin. Wschr. - 1889. -V. 12. - P. 416-423.

137. Kobori, H. Thyroid hormone stimulates rennin gene expression through the thyroid hormone response element / H. Kobori, M. Hayashi, T. Saruta // Hypertension. - 2001. - Vol. 37. - P. 99.

138. Kocjan, T. Methimazole upregulates T-cell-derived cytokines without improving the existing Thl/Th2 imbalance in Graves' disease / T. Kocjan, B. Wraber, A. Kocijancic, S. Hojker // J. Endocrinol. Invest. - 2004. - Apr;27(4). - P. 302-307.

139. Kocjan, T. Changes in Thl/Th2 cytokine balance in Graves' disease / T. Kocjan, B. Wraber, U. Repnik, S. Hojker // Pflugers Arch. - 2000. - № 440(5 Suppl). - P. 94-95.

140. Kolawole, B.A. Thyrotoxicosis and heart - a review of the literature / B.A. Kolawole, M.O. Balogun, A. Akinsola // Nigerian Journal of Medicine. - 2001. -Vol. 16(2).-P. 50-54.

141. Koshiyama, H. Cardiomyopathy associated with Graves' disease / H. Koshiyama, D.F. Sellitti, T. Akamizu et al. // Clin. Endocr. - 1996. - Vol. 1. - P. 111-116.

142. Kourliouros, A. Protective effect of epicardial adiponectin on atrial fibrillation following cardiac surgery / A. Kourliouros, K. Karastergiou, J. Nowell et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2011. - Feb;39(2). - P. 228-32.

143. Koutras, D.A. Subclinical hyperthyroidism / D.A. Koutras // Thyroid. - 1999. -Vol. 9. - P. 311-315.

144. Krown, K.A. Tumor necrosis factor alpha-induced apoptosis in cardiac myocytes: involvment of the sphingolipid signaling cascade in cardiac cell death / K.A. Krown, M.T. Page, C. Nguyen et al. // J. Clin. Invest. - 1996. - № 98. - P. 28542865.

145. Kung, A.W. Changes in serum lipoprotein (a) and lipids during treatment of hyperthyroidism / A.W. Kung, R.W. Pang, I. Lauder et al. // Clin. Chem. - 1995. -Vol. 41, №2.-P. 226-231.

146. Kwak, J.J. A case of myocardial stunning in hyperthyroidism / J.J. Kwak, Y.J. Choi, K.H. Kwon, S.H. Park // Korean Circ. J. - 2004. - Vol. 34. - P. 516-519.

147. Laurberg, P. Thyroid disorders in mild iodine deficiency / P. Laurberg, S.B. Nohr, K.M. Pedersen el at. // Thyroid. - 2000. - V. 11. - P. 951-963.

148. Lewandowski, K.C. Acute myocardial infarction as the first presentation of thyrotoxicosis in a 31-year old woman - case report / K.C. Lewandowski, T.

Rechcinski, M. Krzeminska-Pakula, A. Lewinski // Thyroid Res. - 2010. - Feb 8;3(1). - P. 1.

149. Levine, B. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure / B. Levine, J. Kalman, L. Mayer et al. // N. Engl. J. Med. - 1990. -№ 323.-P. 236-241.

150. Li, J. Role of inflammation and oxidative stress in atrial fibrillation / J. Li, J. Solus, Q. Chen et al. // Heart Rhythm. - 2010. - Apr;7(4). - P. 438-44.

151. Liu, N. The association of interleukin-1 alpha and interleukin-lbeta polymorphisms with the risk of Graves' disease in a case-control study and metaanalysis / N. Liu, X. Li, C. Liu et al. // Hum. Immunol. - 2010. - Apr;71(4). - P. 397-401.

152. Liu, N. An association of interleukin-10 gene polymorphisms with Graves' disease in two Chinese populations / N. Liu, H. Lu, F. Tao et al. // Endocrine. -2011. - Mar 18. [Epub ahead of print]

153. Liuba, I. Source of inflammatory markers in patients with atrial fibrillation / I. Liuba, H. Ahlmroth, L. Jonasson et al.// Europace. - 2008. - Jul; 10(7). - P. 84853.

154. Lozano, H.F. Reversible pulmonary hypertension, tricuspid regurgitation and right-sided heart failure associated with hyperthyroidism: case report and review of the literature / H.F. Lozano, C.N, Sharma // Cardiol. Rev. - 2004. - Vol. 12. -P. 299-305.

155. Luan, Y. Interleukin-18 among atrial fibrillation patients in the absence of structural heart disease / Y. Luan, Y. Guo, S. Li et al. // Europace. - 2010. -Dec;12(12). - P. 1713-8.

156. Makay, B. The interaction of oxidative stress response with cytokines in the thyrotoxic rat: is there a link mediators / B. Makay, O. Makay, C. Yenisey et al // Inflamm. - 2009. PMID:2009:391682. Epub 2009 Mar 30.

157. Marchant, C. Renin-angiotensin system in thyroid dysfunction in rats / C. Marchant, L. Brown, C.Sernia //J. Cardoivasc. Pharmacol. - 1993. - № 9. -P. 449-455.

158. Marti, V. Active myocardial damage in hyperthyroidism. A concurrent mechanism of hear failure reversed by treatment / V. Marti, M. Ballester, D. Obrador et al. // Eur Heart. J. - 1995. - Vol. 1. - P. 1014-1016.

159. Marti, V. Myocardial damage does not occurred in untreated hyperthyroidism unless associated with congestive heart failure / V. Marti, M. Ballester, M. Rigla // Am. Heart J. - 1997. - V. 134. - P. 1134-1137.

160. Masson, S. Predicting atrial fibrillation recurrence with circulating inflammatory markers in patients in sinus rhythm at high risk for atrial fibrillation: data from the GISSI atrial fibrillation trial / S. Masson, A. Aleksova, C. Favero et al. // Heart. - 2010. - Dec;96(23). - P. 1909-14.

161. Matthews, D.C. The role of TSH receptor antibodies in the management of Graves' disease / D.C. Matthews, A.A. Syed // Eur. J. Intern. Med. - 2011. -Jun;22(3). - P. 213-6.

162. Morgenthaler, N.G. Stimulating and blocking thyroid-stimulating hormone (TSH) receptor autoantibodies from patients with Graves' disease and autoimmune hypothyroidism have very similar concentration, TSH receptor affinity, and binding sites / N.G. Morgenthaler, S.C. Ho, W.B. Minich // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Mar;92(3). - P. 1058-65.

163. Morshed, S.A. Neutral antibodies to the TSH receptor are present in Graves' disease and regulate selective signaling cascades / S.A. Morshed, T. Ando, R. Latif, T.F. Davies//Endocrinology. -2010. -Nov; 151(11). -P. 5537-49.

164. Mukai, T. Lack of association of interleukin-18 gene polymorphisms with susceptibility of Japanese populations to Graves' disease or Graves' ophthalmopathy / T. Mukai, Y. Hiromatsu, M. Ichimura et al. // Thyroid. - 2006. -Mar; 16(3).-P. 243-248.

165. Murakami, S.. Serum levels of interleukin-12 in Graves' disease and their dynamic changes after surgery / S. Murakami, K. Okubo, Y. Tsuji et al. // Surg. Today. - 2005. - № 35(12). - P. 1016-1020.

166. Murray, D.R. Tumor necrosis factor-alpha induces a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs / D.R. Murray, G.L. Freeman // Circ. Res. - 1996. - № 28. - P. 964-971.

167. Nakamura, M. Plasma inactive renin in patients with hyperthyroidism / M. Nakamura, T. Ogihara, J. Higaki et al. // J. Endocrinol. Metab. - 1983. - № 1. -P. 198-201.

168. Nakchbandi, I. Pulmonary hypertension caused by Graves' thyrotoxicosis: normal pulmonary hemodynamics restored by (131)1 treatment /1. Nakchbandi, J. Wirth, S. Inzucchi // Chest. - 1999. - Vol. 116. - P. 1483-1485.

169. Nakkuntod, J. Association of TNF-alpha, TNF-beta, IFN-gamma and IL-IRa gene polymorphisms with Graves' disease in the Thai population / J. Nakkuntod, T. Wongsurawat, P. Charoenwongse et al. // Asian Pac. J. Allergy. Immunol. -2006. - Dec;24(4). - P. 207-211.

170. Neves, C. Thyroid diseases, dyslipidemia and cardiovascular pathology / C. Neves, M. Alves, J.L. Medina et al. // Rev. Port. Cardiol. - 2008. - 0ct;27(10). -P. 1211-36.

171. Niakara, A. Signs and outcome of 61 cases of thyrotoxic heart disease / A. Niakara, A. Bama, L. Nebie // Trop. Cardiol. - 2004. - Vol. 30118. - P. 24-27.

172. Nordyke, R.A. Graves' disease. Influence of age on clinical findings / R.A. Nordyke, F.I.Jr. Gillbert, A.S. Harada // Arch. Intern. Med. - 1988. - V. 148. - P. 626-631.

173. Osman, F. Atrial fibrillation predicts mortality in thyrotoxicosis / F. Osman, J. Daykin, M.C. Sheppard et al. // British Endocrinology Society Meeting 2002. -Bioscientifica, 2002. - P. 275-278.

174. Osmancik, P. Changes in cytokine concentrations following successful ablation of atrial fibrillation / P. Osmancik, Z. Peroutka, P. Budera // Eur. Cytokine Netw. - 2010. - Dec; 1 ;21 (4). - P. 278-84.

175. Osranek, M. Left atrial volume predicts the risk of atrial fibrillation after cardiac surgery / M. Osranek, K. Fatema, F. Qaddoura et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2006. - Vol. 48. - P. 779-786.

176. Pagani, F.D. Left ventricular systolic and dyastolic disfunction after infusion of tumor necrosis factor-alfa in conscious dogs / F.D. Pagani, L.S. Baker, C. Hsi et al. // J.Clin.Invest. - 1992. - № 90. - p. 389-398.

177. Park, J.H. Reversible severe tricuspid regurgitation with right heart failure associated with thyrotoxicosis / J.H. Park, M.H. Shong, J.H. Lee et al. // Thyroid. -2006.-Vol. 16.-P. 813-814.

178. Pedro, A.B. Changes of serum cytokines in hyperthyroid Graves' disease patients at diagnosis and during methimazole treatment / A.B. Pedro, J.H. Romaldini, K. Takei // Neuroimmunomodulation. - 2011. - Vol. 18(1). - P. 45-51.

179. Pereira, N. Myocardial stunning in hyperthyroidism / N. Pereira, A. Parisi, G.W. Dec et al. // Clin Cardiol. - 2000. - Vol. 23. - P. 298-300.

180. Phenekos, C. Thl and Th2 serum cytokine profiles characterize patients with Hashimoto's thyroiditis (Thl) and Graves' disease (Th2) / C. Phenekos, A. Vryonidou, A.D. Gritzapis et al.// Neuroimmunomodulation. - 2004. - № 11(4). -P. 209-213.

181. Polkowska, E. The role of lymphocytes and secrete cytokines in autoimmune thyroid diseases / E. Polkowska, A. Bossowski // Endokrynol. Diabetol. Chor. Przemiany Materii Wieku Rozw. - 2009. - № 15(2). - P. 114-117.

182. Popovici, D. Cardiothyreosis / D. Popovici, J. Hertoghe // Endocrinologie. -1991.-Vol. 29(3-4).-P. 119-36.

183. Punzengruber, C. Influence of L-thyroxine on cardiac function in athyreotic thyroid cancer patients - an echocardiographic study / C. Punzengruber, M. Weissel //Klin. Wschr. - 1998. - Vol. 66(16). - P. 729-735.

184. Rapport, B. The thytotropin reseptor: interaction with TSH and autoantibodies / B. Rapport, D. Chazenbalk et al. // Endocrine Rev. - 1998. - Vol. 19. - P. 673716.

185. Rauchhaus, M. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure / M. Rauchhaus, W. Dohner, V. Koloczek et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - № 35 (Suppl. A). -P. 1183.

186. Rauchhaus, M. The relationship between tumor necrosis factor-a and natriuretic peptides in patients with chronic heart failure / M. Rauchhaus, V. Koloczek, V. Florea et al. // Eur. J. Heart Failure. - 1999. - № 1. - P. 203.

187. Roffi, M. Thyrotoxicosis and the cardiovascular system: Subtle but serious effects / M. Roffi, F. Cattaneo, E.J. Topol // Cleveland Clin. J. of Med. - 2003. - V. 70. -P. 57-63.

188. Ronnefarth, G. Euthyroid goitre in puberty - harmless disease? / G. Ronnefarth, E. Kauf, F. Deschner, M. Forberger // Klin. Pediatr. - 1996. - Vol. 208. - P. 7782.

189. Satio, I. Hypertension in thyroid disorders / I. Satio, T. Satura // Endocr. metab. din. North Amer. - 1994. - Vol. 23, № 2. - P. 379-386.

190. Schmidt-Ott, U.M. Thyroid hormone and heart failure / U.M. Schmidt-Ott, D.D. Ascheim // Curr. Heart. Fail. Rep. - 2006. - Sep;3(3). - P. 114-9.

191. Schott, M. Relevance of TSH receptor stimulating and blocking autoantibody measurement for the prediction of relapse in Graves' disease / M. Schott, W.B. Minich, H.S. Willenberg et al. // Horm. Metab. Res. - 2005. - Dec;37(12). - P. 741-4.

192. Schulz, R. The role of nitric oxide in cardiac depression induced by interleukin-1 beta and tumor necrosis factor alpha / R. Schulz, D. Panas, R. Catena et al. // Br. J. Pharmacol. - 1995. - № 114. - P. 27-34.

193. Sgarbi, J.A. Pathogenesis of autoimmune thyroid diseases / J.A. Sgarbi, R.M. Maciel // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. - 2009. - Feb;53(l). - P. 5-14.

194. Shiau, M.Y. Cytokine promoter polymorphisms in Taiwanese patients with Graves' disease / M.Y. Shiau, C.N. Huang, T.P. Yang et al. // Clin. Biochem. -2007. - Feb;40(3-4). - P. 213-217.

195. Shimizi, T. Hyperthytoidism and the management of atrial fibrillation / T. Shimizi, S. Koide, Noh. Yoshimura et al. // Thyroid. - 2002. - V. 12. - P. 811823.

196. Siu, C. Incidence, clinical characteristics and outcome of congestive heart failure as the initial presentation in patients with hyperthyroidism / C. Siu, C. Yeung, C. Lau et al. // Heart. - 2007 - Vol. 93. - P. 483-487.

197. Sokolov, E.I. Hormonal dysregulation of lipid metabolism in pathogenesis of ischemic heart disease / E.I. Sokolov, N.V. Perova // Klin Med (Mosk) - 2004. -Vol. 82(1).-P. 27-31.

198. Syrius, V. Severe reversible right heart failure in a patient with hyperthyroidism / V. Syrius, S.C. Plastiras, T. Paterakis et al. // Int. J. Clin. Pract. - 2008. - Vol. 62. -P. 334-336.

199. Tait, K.F. Polymorphisms of interleukin 4 receptor gene and interleukin 10 gene are not associated with Graves' disease in the UK / K.F. Tait, R. Nithiyananthan, J.M. Heward et al. // Autoimmunity. - 2004. - May;37(3). - P. 189-194.

200. Takeoka, K. Increase of serum interleukin-10 in intractable Graves' disease / K. Takeoka, M. Watanabe, F. Matsuzuka et al. // Thyroid. - 2004. - Mar; 14(3). - P. 201-205.

201. Thiam, M. Les cardiothyreoses en milieu hospitalier africain: Experience de l'Hôpital Principal de Dakar, Senegal / M. Thiam, P.S. Mbaye, P. Camara et al. // Med. trop. - 1999. - Vol. 59(2). - P. 173-175.

202. Thomson, A.W. The Cytokine Handbook / A.W. Thomson, and M.T. Lotze. -London, San Diego: «Academic Press», 2003.

203. Torre-Amione, G. Overexpression and functional significance of tumor necrosis factor receptors in human myocardium / G. Torre-Amione, S. Kapadia, J. Lee et al. // Circulation. - 1995. - № 92. - P. 1487-1493.

204. Torre-Amione, G. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from of SOLVD / G. Torre-Amione, S. Kapadia, C. Benedict et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - № 27. - P. 12011206.

205. Tsatsoulis, A. The effect of thyrotoxicosis on adrenocortical reserve / A. Tsatsoulis, E.O. Johnson, S.H. Kalogera et. al. // Eur. J. endocrinol. - 2000. -Vol. 142, № 3.-P. 231-235.

206. Tunbridge, W.M. The spectrum of thyroid disease in a community; the Whickham survey / W.M. Tunbridge, D.C. Evered, R. Hall et al. // Clin. Endocrinol. - 1977. - Vol. 7 - P. 481.

207. Ueki, I. Interleukin 10 deficiency attenuates induction of anti-TSH receptor antibodies and hyperthyroidism in a mouse Graves' model /1. Ueki, N. Abiru, K Kawagoe et al. // J. Endocrinol. - 2011. - Jun;209(3). - P. 353-7.

208. Umana, E. Tachycardia-induced cardiomyopathy / E. Umana, C.A. Solares, M.A. Alpert // Am. J. Med. - 2003. - Vol. 114. - P. 51-55.

209. Vanderpump, M. Consensus statement practice and auditmeasures in the management of hypothyroidism and hyperthyroidism / M. Vanderpump, J. Ahlguist, J.A. Franklyn, R.N. Clayton // Brit. Med. J. - 1996. - Vol. 313. - P. 539-544.

210. Vanderpump, M. The development of ischemic heart disease in relation to autoimmune thyroid disease in a 20-year follow-up study of an English community / M. Vanderpump, W.M. Tunbridge, J.M. French et al // Thyroid. -1996.-V. 6.-P. 155-160.

211. Vydt, T. Cardiomyopathy and thyrotoxicosis: Tachycardiomyopathy or thyrotoxic cardiomyopathy? / T. Vydt, J. Verhelst, G. De Keulenaer // Acta cardiol. - 2006. - Vol. 61, № 1. - P. 115-117.

212. Weetman, A.P. Graves disease / A.P. Weetman // N. Engl. J. Med. - 2000. - T. 343.-P. 1236-1248.

213. Woeber, K.A. Thyrotoxicosis and the heart / K.A. Woeber // N. Engl. J. Med. -1992.-Vol. 327.-P. 94-98.

214. Wolf, P.A. Secular trends in the prevalence of atrial fibrillation: the Framingham Study / P.A. Wolf, E.J. Benjamin, A.J. Belanger et al. // Am. Heart J. - 1996. - V. 131.-P. 790-795.

215. Wu, Z.K. High postoperative interleukin-8 levels related to atrial fibrillation in patients undergoing coronary artery bypass surgery / Z.K. Wu, J. Laurikka, S. Vikman et al. // World J. Surg. - 2008. - Dec;32(12). - P. 2643-9.

(g)1'

216. Yamada, T. Therapeutic effects of anti-tumor necrosis factor-alpha antibody on the murine model of viral myocarditis induced encephalomyocarditis virus / T. Yamada, A. Matsumori, S. Sasayama // Circulation. - 1994. - № 94. - P. 29302937.

217. Zhang, J. A. Measurement of IL-12 and IL-18 in sera of patients with autoimmune thyroid disease / J.A Zhang, J. Zhang, L. Xu et al. // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. - 2006. - Sep;22(5). - P. 630-632.

218. Zhu, W. Association analysis of polymorphisms in IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, and IL-13 with Graves' disease / W. Zhu, N. Liu, Y. Zhao et al. // J. Endocrinol. Invest. -2010. - Nov;33(10). - P. 751-5.