Клинико-иммунологические аспекты эффективности иммуномоделирующей терапии Рибомунилом в комплексном лечении больных обструктивными заболеваниями легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Смирнова, Яна Анатольевна

• Смирнова, Яна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смирнова, Яна Анатольевна

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1Л. ХОБЛ: факторы риска, особенности воспалительного процесса, причины обострения.

1.2. Особенности иммунологического воспаления у больных 22 бронхиальной астмой

1.3. Роль иммунопрофилактики при заболеваниях легких,

1.4. Испод ио ванне оценки качества жизни (КЖ) в медицине,

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение поверхностных маркеров лимфоцитов крови 78 (С04+, С08+, С020+,С025+ и С095+ лнмфоцитов)

2.2.2. Определение цитокннон и комплемента в сыворотки крови 79 пациентов.

2.2.3. Обследование функции внешнего дыхания.

2.3. Дополнительные методы терапии

2.3.1, Терапия Рибомуннлом

2.3.2. Вакцинация антпневмакокковой вакциной Пневмо-23 8]

2.4. Методы изучения качества жнзни

2,5 Статистическая обработка

Глава 3, Результаты проведенных исследований

3.1.1. Изменение клиннко-лабораторных показателей у больных 84 ХОБЛ на фоне лечения Рибомунилом.

3.1.2. Активность иммунного воспаления у больных ХОБЛ на 91 фоне лечения Рибомунилом,

3-1.3. Изменение качества жизни у больных ХОБЛ на фоне 102 лечения Рибомунилом,

3,2,t. Изменение клинн ко-лабораторных показателей у больных 103 ХОБЛ на фоне вакцинации вакциной Пнсвмо~23.

3.2.2, Активность иммунного воспаления у больных ХОБЛ на 104 фоне вакцинации вакциной Пневмо-23.

3,3.1. Изменение клннико-лабораторных показателей у больных 105 ХОБЛ на фоне стандартной терапнн

332. Активность иммунного воспаления у больных ХОБЛ на 106 фоне стандартной терапии.

3.3.3. Динамика показателей качества жизни у больных ХОБЛ на 108 фоне стандартной терапии.

3.4.1. Изменение клнника-лабораторных показателей у больных 109 Б А на фоне лечения Рибомуннлом

3.4.2 Активность иммунного воспаления у больных Б А на фоне 117 лечения Рибомуннлом

3.4.3 Изменение качества жизнн у больных БА на фоне лечения 126 Рибомуннлом.

3.5.1. Изменение клннико-лабораторных показателей у больных 128 Б А на фоне стандартной терапии.

3.5 Д. Активность иммунного воспаления у больных Б А на фоне 129 стандартной терапии

3.5.3. Изменение качества жизни у больных Б А на фоне стандартной терапии.

Глава 4. Обсуждение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические аспекты эффективности иммуномоделирующей терапии Рибомунилом в комплексном лечении больных обструктивными заболеваниями легких»

В развитии обострений ХОБЛ ключевое место занимают бактериальные возбудители (Sethi S., 2002, 2004). В то же время проблема лечения обострений ХОБЛ сохраняет свою актуальность в связи с увеличивающимся числом резистентных штаммов- (Amsden G.W., Amankwa К. 200f, Jacobs M.R., ei al., 2003, Kozlov R.S., el al„ 2005). Профилактика занимает важнейшее место в лечении обострений ХОБЛ- Так, в стандарты GOLD (2003) включена вакиннопрофнлактнка, и ее задачей, кроме предотвращения инфекционных обострений, является преодоление резистентности основных этиологически значимых возбудителей к антибиотикам. Так как иммуномодуляторы способствуют формированию специфической и неспецнфической иммунной зашиты против основных возбудителей ннфекинн верхних и нижних дыхательных путей, изучение возможности иммунотерапии для профилактики обострений ХОБЛ и улучшения качества жизни этих больных является важной задачей пульмонологии.

В промышленно развитых странах количество больных БД составляет до 5 % населения (McFadden E.R, Draunwald Е. et al., 200 t) В России БА страдают около 7 млн, человек, около I млн из ннх имеют тяжелую форму заболевания {Чучапни А Т., 1997, 2000). Особенностью иммунного воспаления при Б А является Th2 зависимый, IgE опосредованный иммунный ответ (Чучалин А.Г., 1994; Немцов В.И., Качалова Т.В., 1996; Федосеев Г,Б„ J996; Djukanovic R el at. 1990; Kay A.B., 1991; Barnes P L, Liew F Y., 1995), В то же время известно, что два на правления дифференнировки лимфоцитов находятся в равновесии и работают по принципу «весов», то есть увеличение ТЫ клеточного ответа автоматически приводит к уменьшению Th2 зависимых реакций {Фрсйдлнн И,С,, Тотолян A.A., 2001). Лечение больных БА осуществляется согласно GIMA (2004), где предусмотрены вспомогательные методы лечения, в том числе иммуномодулнрующая терапия. В связи с тем, что Рнбомунил активирует ТЪ 1 зависимое звено иммунитета, использование препарата в лечении больных БЛ также представляет актуальность,

В связи с вышеизложенным целью настоящего исследования было: изучить возможность, эффективность и основные механизмы вспомогательной нммуномодулнрукнцей терапии в комплексном лечении пациентов с хронической обструктнвной болезнью легких и бронхиальной астмой с целью профилактики обострений, удлинения сроков ремиссии и повышения качества жизни

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить динамику клинических н иммунологических показателей активное лн воспалительного процесса в бронхах у больных ХОБЛ на фоне терапии Ркбомунилом

2. Пронести сравнительный анализ влияний нммуномодулнруюшей герапии Рибомуннлом, введения пневмококковой вакцины и стандартной терапии

GOLD, 2003) на кликнко-мммунологнческнс показатели у бальных ХОБЛ в динамике.

3. Оценить изменение качества жизни у больных ХОБЛ на фоне нммуномодулирующей терапии Рнбомунилом.

4. Изучить динамику клинических и иммунологи чес кик показателей активности воспалительного процесса в бронхах у больных БА на фоне лечения Рибомунилом и стандартной терап ни (GINА , 2004).

5. Оценить изменение качества жизни у больных Б А на фоне нммуномодулирующей терапии Рнбомунилом.

6. Разработать рекомендации о применении Рибомун ила а комплексной терапии пациентов с ХОБЛ и БА,

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

- изучена возможность включении Рнбомунила в терапию пациентов с ХОБЛ, и впервые показано, что вспомогательная иммуномодулирующая терапия Рнбомунилом приводит к снижению активности местного воспаления, уменьшению выраженности бронхообс-труктнвного синдрома, понижению потребности в р2-адреномнметиках короткого действия и предупреждает обострения заболевания.

- Впервые произведено сравнение нммуномодулирующей терапии Рнбомунилом и вакцинотерапии Пневмо-23, включенной в международные рекомендации у больных ХОБЛ (GOLD, 2003) и показано, что лечение Рнбомунилом влияет на иммунологические показатели воспаления аналогично Пнеамо-23, при большей клинической эффективности Рнбомунила.

- Впервые показало, что включение Рнбомунила в комплексные схемы лечения бльных ХОБЛ приводит к улучшению показателей качества жизни, что не наблюдается у пациентов, получающих стандартную терапию.

- Изучена возможность нммуномодулирующей терапии у пацие1гтов БА, получающих стандартное лечение, и впервые выявлено, что Рибомунил способствует стнханню активности местнога воспаления через активацию клеточно-опосредовакного иммунитета, - Исследованы показатели качества жизни у больных Б А с дополнительной терапией Рибомуннлом и 6« таковой, и показано отсутствие различий по влиянию на показатели качества жизни дополнительной иммуномодулирующей и стандартной тсрапин-■ Впервые выявлено, что полный клнннко-нмм у но логический эффект Рнбомуннла у пациентов с обетруктивной патологией легких развивается через 6 месяцев от начала лечения н предложены практические рекомендации для веления этих пациентов

Практическая ценность работы Пациентам с ХОБЛ средиетяжелого и тяжелого течения показано включение в стандартные схемы терапии иммунопрофилакгическое лечение Рибомуннлом, что позволит снизить потребность в бронхолнтнках короткого действия, профилактироаатъ обострения и улучшить показатели ФВД,

У больных БА средиетяжелого тяжелого течения возможно включение Рибомуннла в комплексные схемы терапии (согласно ОП^А, 2004), что может способствовать снижению потребности в ингаляционных глюкокортнкостероидзх и 02-адреномнметнках короткого действия и предупреждать обострения.

Положения, выносимые на защиту

1, Включение иммуномодулятора Рибомуннла в стандартную терапию больных ХОБЛ средиетяжелого и тяжелого течения способствует активации клеточно-опосредованного иммунитета, что приводит к уменьшению активности местного воспаления, бронхиальной обструкции, снижению потребности в бронхолнтнках короткого действия, предупреждает обострения заболевания н улучшает показатели качества жизни больных.

2, Динамика иммунологи чески х показателей у больных ХОБЛ прн лечении Рибомуннлом имеет аналогичную вакцинации актн пневмококковой вакциной Пневмо-23 направленность, при большей клинической эффективности Рнбомунила,

3. Включение нммуномодулятора Рнбомунила в стандартную схему лечения больных Б А среднетяжелого и тяжелого течения способствует активации клеточно-опосредованного иммунитета, уменьшению выраженности местного воспаления, улучшению показателей ФВДГ снижению потребности в ингаляционных глюкокортнкостероидах и короткодействующих р2-адреноагоннстах1 а тахже предупреждает обострения заболевания.

4. Полный клиннко-нммунологический эффект Рнбомунила у пациентов с обструктнвной патологией легких (ХОБЛ и БА) развивается через б месяцев от начала терапии, что обусловливает необходимость применения нммуномодулирующей терапии Рибомуннлом по 6 месячной схеме.

Реализация и апробация работы Материалы работы были представлены на на научно-практической конференции «Актуальные вопросы пульмонологии и клинической аллергологии», (VIII н IX Булатовские чтения) (2001г.), на 13 (2003) конгрессе Европейского респираторного общества. По материалам диссертации опубликовано 5 печатнхе работ Результаты работы внедрены в практическую работу клиники госпитальной терапии Санкт-Петербургского государственного медицинскою университета им. акад. И. П. Павлова.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Смирнова, Яна Анатольевна

148 ВЫВОДЫ

1. Включение нммуномодулятора Ркбомуннла в стандартную схему лечения больных ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения способствует улучшению показателей ФВД. снижению потребности в ингаляторах короткого действия и способствует профилактике обострения заболевания.

2. Терапия Рибомуннлом у больных ХОБЛ способствует активации клеточного и гуморального звеньев иммунитета с преобладанием клеточно-опосредованных реакций и поляризации иммунного ответа в сторону ТЫзавнмнсых реакций, что приводит к уменьшению выраженности местного воспаления.

3. Включение Рибомунила в комплексную терапию пациентов с ХОБЛ в отличие от стандартной терапии улучшало показатели качества жизни по шкалам: физическое функционирование, психическое функционирование, социальное функционирование и болевые ощущения, выраженность симптомов болезни, влияние болезни на качество жизни, ограничение активности, общий показатель качества жизни, вне зависимости от степени тяжести заболевания.

4. Изменение иммунного статуса больных ХОБЛ, получавших Рибомуиил, соответствовало иммунологическим аффектам вакцинотерапии аитипневмококковой вакциной Пневмо-23, однако клиническая эффективность лечения Рибомуннлом оказалась более выраженной.

5. Включение нммуномодулятора Рибомунила в стандартную схему терапии больных БА среднетяжелого и тяжелого течения способствует улучшению показателей ФВД приводит к снижению потребности а ингаляторах короткого действия и ингаляционных глюкокортикостероидов у пациентов с БА среднетяжелого течения и независимо от степени тяжести предотвращает обострения заболевания.

6. Включение Рибомунила в стандартные схемы лечения приводило к уменьшению выраженности местного воспаления у пациентов с БА.

Иммунологическим механизмом этого эффекта являлась активация клегочно-опосредоваиного иммунитета» более выраженная у больных с тяжелым течением заболевания.

7. У пациентов с БА, получавших дополнительное лечение Рибомунилом, по данным вопросников больницы Святого Георгия и $Р-36, наблюдалось улучшение качества жизни по шкалам: общее здоровье, жизнеспособность, социальное функционирование, физическое функционирование, выраженность симптомов, влияние болезни и общий показатель качества жизни. Выраженность и направленность изменения показателей качества жизни в основной и сравнительной группе были одинаковыми.

8. Клинико-нммунологический эффект Рибомуннла у больных ХОБЛ и тяжелой БА начал проявляться через 3 и был наиболее выражен через б месяцев от начала терапии, что обосновывает необходимость применения длительных схем нммуномодулнрующей терапии Рибомунилом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Больным ХОБЛ среднетяжелого н тяжелого течения целесообразно включать а стандартную схему лечения терапию Рибомунилом, так как это способствует уменьшению выраженности местного воспаления, улучшению показателей ФВД снижению потребности в ингаляторах короткого действия и профнлактирует обострения заболевания и улучшает показатели качества жизни,

2. Добавление к стандартным схемам лечения больных БА среднетяжелого и тяжелого течения нммуномодулирующей терапии Рибомунилом, приведет к уменьшению выраженности местного воспаления, улучшению показателей ФВД, снижению потребности в ингаляционных глюкокортнкостерондах и р2-адреномнметнках короткого действия» а так же будет способствовать профилактике обострения заболевания.

3. У пациентов с обетруктнвной патологией легких (ХОБЛ н БА) целесообразно применение б месячной схемы нммуномодулирующей терапии Рибомунилом, так как к этому времени разворачивается полный клнннко-иммунологнческий эффект Рнбомуннла.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смирнова, Яна Анатольевна, 2006 год

1. Айсанов 3-Р-, Кокосов А-Н.т Овчаренко С.И., Хыелькова ИТ. и др. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // РМЖ. 2001. - Т. 9. № L-C. 7- 54,

2. Антонов Н.С,, Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика // Хроническая обструктнвная болезнь легких/ Под ред. А.Г. Чучалнна. M, 1998. С. 66-82.

3. Бримкулов Н.Н., Joncs P.W., Калиева А,Д. Валнднзация русской версии краткого опросника AQ-20 для исследования качества жизни у больных астмой //Пульмонология. 1999. - № 3. - С. 14-20.

4. Глобальная стратегия диагностики, лечения н профилактики хронической обструктивной болезни легких: Пер. с англ. / Под. ред. А-Г. Чучалнна. М.: Атмосфера, 1999. 96 с.

5. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (Global Initiative For Asthma). M.: Атмосфера. - 2002.

6. Гуляр С.А,, Лиманский Ю Л,, Тамарова 3,А, Анальгетичсскнс эффекты Биоптрон-пайде-света//Ж. Практ. л ¡каря. 1999. - №4. - с. 21-23.

7. Гущнн И.С. Аллергическое воспаление н его фармакологический контроль. М: Фармарус принт, 1998.- 252с.

8. Жданов В.Ф.международный консенсус по вопросам диагностики и лечения бронхиальной астмы // Бронхиальная астма: Библиотека врача общей практики. Т. 2. / Под Ред. Г.Б. Федосеева. СПб. : Медицинское информационное агентство, 1996. - С. 12-14.

9. Караулов А.И. Клиническая иммунология. M Медицинское информационное агентство, 1999. - 656 с.

10. Караулов А,В„Сокурснко СИ-,Бармотин Г.В. Принципы иммунотерапии н нммунореабнлитацни рецидивирующих респираторных заболеваний // Лечащий врач. 2000. - Яе 1, - с. 44-45.

11. Г Л ас и на ОН, Ласииа ТС. Бронхиальная астма в практике семейного врача. Киев, ЗАО "Атлант UMS", 2001. - 237 с,

12. Манько ВМ. Петров Р.В , Хаитов P.M. Иммуномодуляцня: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы И Иммунология. 2002. -Т.23,3. - С. 132-137.

13. Медуницын Н.В. Вакцииология. М.: Триада-Х, 1999. -448 с.

14. Между народный консенсус по диагностике и лечению бронхиальной астмы: Основные положения, рекомендуемые для врачей практического здравоохранения. СПб.: Б.и., 1995. - 46 с.

15. Мешкова Р.Я. Иммунопрофилактика. Руководство для врачей. -Смоленск: Русич, 1999. 165 с.

16. Морбакиева Д М,, Брнмкулов H.H. Исследование бронхоальвеолярных смывов у больных бронхиальной астмой до и после высокогорной климатотерапии // Тез. докл. 2-го конгресса по болезням органов дыхания. Челябинск, 1991. - Л? 346.

17. Немцов В.И., Качалова Т.В, Механизмы формирования воспаления в бронхаха и легких // Бронхиальная астма / Под ред. Г,Б, Федосеева. -СПб., 1996.-С 109-119,

18. Новик. A.A., Иоиова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.: Издательский дом «Нева». М.: «ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир», 2002.- 320 стр.

19. Новик A.A., Иоиова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине.- СПб., ЭЛБИ, 1999.-140 стр.

20. Новиков Д.К. Медицинская иммунология. Минск: Высшая школа, 2005. - 301с.

21. Нови ков Д К., Новикова В. И. Оценка иммунного статуса. Москва-Витебск, 1996.-28 с.

22. Новиков Д.К., Новикова ВН., Сергеев Ю.0. Иммунотерапия, нммунокоррекция, иммуномодуляцня И Иммунопатология, аллергол., инфектол. -2002. Ш. - С. 7-18.

23. Новиков Д.К, Справочник по клинической иммунологии и аллергологии. Мн.: Беларусь, 1987. - 198 с,

24. Г1ужко С.Г. Протеолитическая активность плазмы крови и нейтрофильных лейкой ито в. как показатель тяжести и прогноза атонических заболеваний: Автореф, Дис, Канд. Мед. Наук: 14.00.36 / НИИ фиг-хим, Медицины. 1996, - 21 с,

25. Семенов Б.Ф., Зверев ВВ. Новые положения концепции вакиинопрофилактикн детских инфекций //Современные проблемы аллергологии, нммунол., и иммунофармаколопш. М-, 2002. - Т. I. - С, 113-126,

26. Сенкевнч Н.Ю. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Бином, 1998. - С. 171-192.

27. Сенкевнч Н.Ю. Белевский А.С. Качество жизни -предмет научных исследований в пульмонологии (По материалам Международного конгресса ИНТЕРАСТМА-98 и 8-го Национального конгресса по болезням органов дыхания) Н Тер. арх. 2000. - Т. 72,№3. - С. 36-41.

28. Сспнашвили Р. И. Иммуиотропные препараты: классификация, проблемы и перспективы // Аллергология и иммунология. 2001. - Т. 2.№ 1.-С. 39-45.

29. Суховская О.А., Горбенко И.А- Сравнительное исследование качество жизни эдороаых и больных бронхиальной астмой \ В кн. Исследование качества жизни в медицине. СПб. - ВмедА, - 200. - С. 131-133,

30. Федосеев Г.Б. Определение, классификация и этапы развития бронхиальной астмы;'/ Бронхиальная астма: Библиотека врача общейпрактики. T.2 / Под ред. Г.Б. Федосеева, СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996. - СЛ6-23.

31. Федоссев Г,Б, Механизмы обструкции бронхов. СПб: Медицинское информационное агентство, 1995. - 334 с.

32. Федосеев Г.Б., Немцов В.И. Воспаление как причина обструкции воздухоносных дыхательных путей Н Механизмы обструкции бронхов / Под ред, Г.Б.Федосеева. Слб.: Медицинское информационное агентство, 1995,-С. 154-164.

33. Фрейдлнн И.С., Тотолян A.A. Иммунологические механизмы аллергических реакций / Общая аллергология. Т. . / Под ред. Г.Б. Федосеева. -СПб.: Нормед-издат, 2001. С. 169 - 381.

34. ЗЗ.Фрейдлнн И.С. Иммунная система и се дефекты: Руководство для врачей. СПб.: НТФФ «Полисам», 1998,- 11 Зс,

35. Фрейдлнн И.С., Тотолян A.A. Роль изменений именной системы в формировании бронхиальной астмы И Бронхиальная астма: Библиотека врача общей практики. Т. 2. Пол. ред. Г.Б. Федосеева. СПб,: Медицинское информационное агентство, 1996. - С. 54-69.

36. Фрсйдлнн И.С., Тотолян А. А Иммунологические механизмы воспаления бронхов и легких // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / Под. ред Г.Б.Федосеева. -СПб.: Нормед-Иэдаг, 1998. С. 194-298.

37. Хаитов P.M., Игнатьева ГА, Сидоровнч И.Г, Иммунология. М. Медицина, 2000. - 536 с.

38. Хаитов P.M. Пннетнн Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах // Иммунология, 1996, - №6, - С. 4-9.

39. Хронические обструкгнвные болезни легких. Федеральная программа. М.,2001,- 40 с,

40. Шевченко ЮЛ. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении России // Исследование качества жизни в медицине / Материалы научной конференции 4-6 нюня 2000. СПб., 2000. - С. 322.

41. Ширннскнй B.C., Старостина Н.М., Сснннкова Ю.А., и др. Проблемы иммуностимулирующей тератгнн с позиции доказательной медицины //Медицинская иммунология, 2000. - Т. 2, №1. - С. 17-24.

42. Шмелев Е.И- Хронический обструктивнын бронхит // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 1998. 402с.

43. Шмелев.Н.И. Хронический обструктивнын бронхит, М.: Атмосфера, 2001 198 с.

44. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких. -М.: Атмосфера. 2003. 112 с.

45. Шмелсв Е.И., Шмелева Н.М., Дндковскнй Н,А, и др. Изменение качества жизни у больных хроническим обструктнвным бронхитом под влиянием сальмстерола И Пульмонология. 2000, - К? 4. - С. 78-82,

46. Шмелев Е.И„ Беда MB., Jones P.W. и др. Качество жнзнн больных хроническими обструктнвными болезнями легких Н Пульмонология, -1998,2,-С. 79-81.

47. Ярил и и А, А. Основы иммунологии. М; Медицина, 199. - 608 с.

48. Allavena P., Annalaura E., Pirelli A., et al, Stimulation of cytotoxic and63.non-cyiotoxic functions of NK cells by bacterial membrans proteoglycans and ribosomes // Int. J. Immunopharmacol. 1989. - Vol. 11. - P. 29-34.

49. Amsden G.W., Amankwa K. Pneumococcal resistance: The treatment challenge //Ann. Pharmacothcr. 2001. - Vol. 35, №4. - P. 480-488.

50. Anto J.M., Vermeire P., Vestbo J., Sunyer J. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease //

51. Eur, Respir. J. -2001, Vol. 17. - P 982-994.

52. Backman KS-.Greenberg P.A., PatiersonR. Airway obstruction in patients widi ling term asthma consistent with "irreversible asthma" // Chest/' 1997. -Vol. 112, №5.-P. 1234-1240.

53. Barnes P.J., Adeoc I.M. Steroid resistence in asthma // Quart. J. Med. -1995. Vol. 88, № 7. - P. 455-468.

54. Baggiolini M. Clark-Lewis L. lnterleukin-8 a chemotactic and inflammatory cytokine // FEBS Letters. 1992. - Vol 307t № I. - P. 97101.

55. Barley E.A., Quirk F.FL, Jones P-W. Asthma health status measurement in clinical practice: validity of a new76.short and simple instrument // Respir. Med, 1998, - Vol. 92, N 10. - P. 1207-1214.

56. Barnes P.J., Buisl A.S, The role of anticholinergics in chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma. 1997,

57. Baines P.J., Licw F.Y. Nitric oxide and asthmatic inflammation// Immunol. Today. 1995. - Vol. 16, № 3.- P I2S - I30.

58. Barnes PJ-, Pedersen S. Efficacy of inhaled corticosteroids in asthma U J. Allergy Clin. Immunot. 1998 - Vol. 102, №4, PL 2. - P. 531 - 538

59. Bcne M.C., Kahl L., Perruchet A.M., et al. Bacterial lysates and ribosomes81.as inducers of spesific immune response: a comparative study //Scand, J. Immunol. 1993, - Vol. 38. - P. 496-499

60. Boccacio C, Jacod S, Kaiser A, et al. Identification of a clinical-grade maturation factor for dendritic cells.//J. Immunother. 2002. - Vol. 25, №1. -P. 88-96.

61. Bousquet J, Chanez P., Lacost J. et al. Eosiniphilic inflammation in asthma //N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.323T №15. - P. 1033-1039.

62. Bradding P. Hoi gale S.T. 'Hie mass scllc as a soursc of cytokines in asthma // Ann. NY Acad. Sci. 1996. - Vol. 796. - P.272-28L

63. Bradding P- Okayama Y., Howarth P.H, et al. Heterogeneity' of human mass cells based on cytokine content // J. Immunol. 1995. - Vol. 155, №1, - P. 297-307.

64. Braun M.C. Lahey E„ Kelsatl B.L. Selective suppression of IL-l2production by chemoattractants // J. Immunol. 2000. Vol. 164, №6. - P. 3009-3017.

65. Baggtolini M., Clark-Lewis L. IL-8 as chemotactic and inflammatory cytokine // FEBS Letters. 1992. - Vol, 307, №1. - P, 97-101.

66. Cassaiella MA Guaspsrri R., Ceska M. ET AL. Interferon-gamma inhibits intcrleukin-8 production by human polymorphonuclear leukocytes // Immunology. 1993. - Vol. 78, №2. - P. 177-184.

67. CeniannL Clinical Efficacy of a Vaccinc-Immunostimulant Combination in the Prevention of Influenza in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Chronic Asthma U J. Immunol. 1997. -Vol. 9, N.4.-P. 273*278.

68. Chetta A., Foresi A., Del Donno M, et al. Airway remodeling in a distinctive feature of asthma and is related to the severety of disease // Chest. 1997. - Vol. 11, Jte 4. - P. 852-B57.

69. Chanes P„ Bousquet J., Michel F.B., Godard P. From Genetics to Quality of Life. Bern; Hogrcfe Huber Pub!,, 1996. - 226 p.

70. Chodosh S.T Schreurs J.M, Siami G., and Bronchitis Study Group. Efficacy of oralciprofloxacin vs clarithromycin for treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis H Clin. Infcc.t Dis. 1998 Vol. 27.-P, 730-738.

71. Clark R, A The human neutrophil respiratory burst oxydase // J. Infect. Dis. 1990. ~ Vol. 161, Suppl. 6. - P. 1140-1147.

72. Colavita A.M. Reinach A.J., Peters S.P. Contributimg factors of the pathology of asthma. The Thl/TH2 paradigm // Clim. Chest. Med. 200. -Vol. 21, Ka 2. - P. 263-277,

73. Corrigan C.J. Cellular effects of glucocorticosteroids It Immunol. Allergy Clin. North Am. 1999. - Vol. 19, №4. - P. 671-682.

74. Corrigan C., Kay A. The role of inflammatory cells in the pathogenesis of asthma and of cronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Resptr. Dis. 1991,- Vol. ¡43, №5, Pt. I.-P. 1165 - 1168.

75. Conis P., Dark L Aetiology of asthma; Lessons from lung transplantation H Lancet, 1993. - Vol. 341, № 8857. - P. 1369-1371.

76. Daniliak I.G, Bolcvich S., Kogan A- et al. Phagocytic free redical component in bronchial asthma pathogenesis // IV Symposium sobre efcrmedad putminar obstructiva cronica, Barselona, 1994. - P. 80-81.

77. Doelman C.J., Bast A. Oxyden radicals in tung pathology // Free Radie. Biol. Med. 1990, - Vol. 9, № 5.- P. 381-400.

78. Doten W.1C Asthma as an inflammatory disease: Implications for management // J. Am. Board Fam Pract, 1996. - Vol. 9, №3. - P. 182190.

79. Drosi E, LannanS,, Bridgeman M.M., Brown D. et al. Lack of affect of N-acetylcysteinc on the release of oxygen radicals from neutrophils and alveolar macrophages //Eur. Respir. J. 1991. - Vol 4, M 6,- P. 723-729.

80. Drovak A.M. Morgan E.S., Weller P.F. Ultractnjctural immunotocalization of basic fibroblast growth factor to lipid bodies and secretory granules in human mass celts // Histochem. J. 2001. - Vol, 33, Nt& P. -397-402,

81. Djeu J.Y. Matsushima K., Oppcmhcim J.J., Shiotsuki K., Blanchard D.K. Functional activation of human neutrophils by recombinam monocyte -dériver neutrofil chemotactic factor IL-8 // L. Immunol. 1990. - Vol. 144, №6.-P 2205-2210.

82. Djukanovic R., Roche W.R., Wilson J.W. et at. Mucosal inflammation in asthma //Am. Rev. Respir. Dis. 1990 - Vol. 142, №2. - P. 434-457,

83. Foglio K-, Bianchi L., Brulctti G. et al. Long/term effectiveness of pulmonary rehabilitation in patients with chronic airway obstruction // Europ. Respir. J, 1999. - Vol, 13, N l.-P, I25-132.

84. Frangova V., Sacco O. Silvestri M. et al. BAL neutrophilia in asthmatic patients. A by-product of eosinophil recruitment? H Chest. 1996. -Vol, 110.№ 5.-P. 1236-1242,

85. Fratazzi C., Awisati C„ Guerriero M., Carini C. Regulation of human cytotoxic T lymphocytes development by the synergistic effect of IL-7 and sCD32 // Clin. Imunol. lmmunopathol. ~ 1998. Vol. 86, № 1. - P. 12-13.

86. Fukuda K., Yasuba H„ Satake N. el al Luminol-dependent chemiluminescence of peripheral neutrophils in asthmatic patients //Nikon Kuobu Shikkan Gakkai Zasshi. 1998 . - Vol. 27, № 2. - P. 200- 205.

87. Fukushima K., Ando M., Ito K„ Suga M„ Arakt S. Stimitus- and cumulative dose-dependent inhibition of 02' production by polymorphonuclear leukocytes of patients receiving corticosteroids//J. Clin. Lad. Immunol. 1990. - Vol.33, № 3. - P, 117-123.

88. Fujisawa T. Kephart G.M„ Gray B.H., Glcih G.J, the neutrophils and cronic allergic inflammation. Immunochemical Localization of neutrophil elastase U Am. Rev, Rcspir. Dis. 1990.- Vol, 141, № 3, - P. 689-697,

89. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. // National Institutes of Health. / National Heart, Lung and Blood Institute. 2003,

90. Gleich G.J. Mechanism of eosinophil -associated inflammation H J. Allergy. Clin, Immunol, 200-, Vol. 105, № 4. - P. 651-663.

91. Gramicioni. Efficacy and Tolerability of Immucytal in the Prevention of Upper Respiratory Tract Infections: A randomised, placebo-controlled, double blind study // J. Clin. Research. 2001. - Vol. 4. - P. 53-63.

92. Gratziou C., Carol I M„ Montefort S.T. et al. lnfta„atory cells and adhesion molecules in BAL following allergen provocation in asthmatics // Eur. Respir. J, ~ 1993. Vol. 6, Suppl. 17. P. 793.

93. Hadden J.W, T-cell adjuvancy response // Int. Immunofarmacol.-1964,- Vol. 16.- P. 703-71,

94. Hageman J,J„ Bast A„ Vcrmenlen N. Monitiring of oxidative free radical damage in vivo: Analytical aspects // Chem, Biol, Interact. -1992, -Vol. 82.-P.243-293.

95. Hallahan A R-. Armour C.L., Black J,L, Products of neutrophils increase in the responsiveness of human isolated bronchi la tissue // Eur. Respir. J. 1990. - Vol. 3, № 5. - P, 554-558,

96. Halliwel! B„ Guttervdge J M. Free radicals in biology and medicine it Oxford. 1989 - Vol. 58, №188. - P. 366-494.

97. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease II Annu, Rev. Nutr,, -1996. Vol. 16. - P. 33-50.

98. Hajiro T. Nishimura 1C., Tsukino M. et al. A comparison of the level of dyspnea vs disease severity in indicating the health/related quality of life of patients with COPD // Chest- 1999- - Vol. 116, N 6. - P. 1632-1637,

99. Hirst SJ. Airway smooth muscle cell structure: Application to studies of airway wall remodeling and phcriotypc plasticity in asthma tt Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9, № 4. - P, 808-820.

100. Hofman. The effect of Bacterial Ribosomes Extract on Clinical and Immunological parameters in Children with Recurrent Infections of Respiratory Tract with Bonchospastic symptoms //. XXIe Congress of the EAACI.- 2002. Abst 616.

101. Holgate SX Inflammatory and structural changes in the airway of patients with asthma // Respir. Med- 200. - Vol. 94, SuppL D. - P. 3-6.

102. Holgate S.T„ Lackie P. Wilson S. et al. Bronchia; epithelium as a key regulator of airwayalletgen sensitization and remodeling in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med, 2000.- Vol. 162, № 3, Pt. 2. - P, 113-117.

103. Inouc Y„ King T.E., Tinkle S S, et al. Human mass cell basic fibroblast growth factor in pulmonary fibrotic disorder // Am. J. Pathol. -1996. Vol 149, № 6. - P. 2037-2054.

104. Jarvis M.J. Smoking cessation It Eur. Respir- Rev. 1997. - Vol. 7, Jfe45. - P. 230-234.

105. Karveko M-, Suzuki K, Furui H. et al. Comparison of theophylline and enprofylline effects on human neutrophil superoxide production // Clin Hxp. Pharmacol Physiol. 1990,- Vol, 17,)& 12.-P. 849-859,

106. Kamofsky D.A., Bourchenal J.H. The Clinical evalution of chemotherapeutic agent in Cancer// Evalution of Chemotherapeutic Agent / Ed, C,M.Maclead, Columbia: Univ. Press. 1947.

107. Kay A.B. Asthma and inflammation //1, Allergy Clin. Immunol. -1991. Vol, 87. №5 . - P. 893-910.

108. Kelly C-, Stenton S.C., Ward C. et al. Lymphocyte subsets in bronchoalveolar lavage fluid obtained from stable asthmatics and their correlations With bronchia. responsiveness U Clin, Exp. Allergy. 1989. Vol, 19,№2.-P. 169-175.

109. Kline J.N,, Hunninghake G.W. T-lymphocyte dysregulation in asthma II Proc. Soc. Esp. Biol. Med. 1994. - Vol. 203, Ks 3. - P. 243-253.

110. Ktoprogge E-, de Leeuw A.J., de Monchy J.C., Kauffman H.F. Cellular communication in leucotrien C4 production between eosinophils and neutrophils II Int. Arch. Allergy' and Appl. Immunol, 1989. - Vol 90, l.-P. 20-23.

111. Kraft M, Djucanovic R-, Wilson S. el a!, Alveolar tissue inflammation in asthma It Am. J. Crit. Care Med, 1996, - Vol. 154,№5. - P. 1505-1510.

112. Kuzniar T., Patkowski J., Liebhart J, et al. Validation of the Polish version of St. George's respiratory' questionnaire in patients with bronchial asthma ft Pneumonol. Atergol, Pol. 1999, - Vol, 67, N II-12. - P. 497503.

113. Lane SJ,, Arm J.P„ Staymv D.Z., Lee T.H. Chemical mutational analysis of the human glucocorticoid receptor cDNA in glucocorticoid resistant bronchial asthma // Am. J. Resptr. Cell. Mol. Boil. 1994,-Vol. II, ^fe 1. — P, 42-48.

114. Laffer S,, Hogbom E,, Roux K.R er al. A molecular model of type I allergy: Identification and characterization of a nonanaphytactic anti-himan Ig£ receptor-bound Ige //J. Allergy. Clin. Immunol. 2001. - Vol. 108, № 3.-P. 409-416.

115. Lamanske R-, Kaliner M. Mast cell- dependent late phase reactions U CI in. Immunol. Rev. 1982. - Vol. I, Jfc 4. - P. 837-853.

116. Lans D.M., Rock I in R,E Dysregulation of arachidonic acid release and metabolism by atopic mononuclear cells H Clin. Exp. Allergy. 1989. -Vol. 19, № I P 37-44,

117. Lee S.C., Jaffar Z.H., Wan K.S. et al. Regulation of pulmonary T cell responses to inhaled antigen: Role in Thl and Th2-medaated inflammation // J. Immunol, - 199.-Vol. 162, № 11. - P. 6867-6879.

118. Lcophonte. Prevention of Bronchial superinfections in chronic bronchitis patients with Ribomunyt tablets // International Congress on Prevention of Infections Nice, 1990CIPL

119. Libón C-, Kemeis S, Caliot E,et al. Prevention of Recurrent Respiratory Tract Infections in Children Using a Ribosomal immunotherapcutic Agent: A Clinical Review. // Clin. Infect Dis. 2003. Vol. 37.-P. 1496-1505.

120. Lloyd A.R., Biragyn A., Johnson J. A., et al. Granulosyte-colony simulating factor and lipopolusaccaride regulate the expression if imerieukin-8 receptor on polymorphonuclear leucocytes H J. Biol. Chem. -1995. Vol. 270. № 47. - P. 28188-28)92.

121. Lloyd A.R„, Oppenheim J.J. Ploy's lament: The neglect rote of polymorphonuclear neutrophil in the afferent limb of the immune response.// Immunol. Today, 1992. - Vol. - 13, № 5. - P. 169-172.

122. Mancuso C.A,, Peterson M.G., Charlson M.E. Comparing discriminative validity between a disease/specific and a general health scale in patients with moderate asthma // J. Clin. Epidemiol, 2001. - Vol. 54, N 3.-P. 263-274,

123. Mapel D-, Chen J.C., George D„ Halberi R. The cost of chronic obstructive pulmonary disease and its effects on managed care // Manag. Care Interface 2004.- Vol. 17, №4. - P. 61-66.

124. Menardo J.L,, Pcrruchel A.M. Epidemiologic and therapeutic survey prevention of respiratory infections among children with respiratory allergy.// European Academy of Allergology and Clinical Immunology. -Glasgow, 1990.

125. Mehrotra P.T., Grant A J., Siegel J.P. Synergistic effects of IL-7 and IL-12 on htman T-cell activation // J. Immunol, 1995, - Vol. 154, № 10. — P. 5093-5102.

126. Mazzarella G., GrellaE., Peluso G. et al. Phenotypic features and activation of alveolar macrophages in atopic asthmatic patients H Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 6, Suppl. 17, - P. 784

127. McFadden E.R, Draunwald E. El at., Harrison's principles of internal medicine. 15* ed. New YorL - 2001.- P. 1465-1463.

128. Menardo C., Michel F.B. Asthma children's in sport school ii L rev. malad. resp. -1990. Vol. 7. - N I, - P.45-49.

129. Morel P.A,, Oriss T,B. Crossregulation between Thl and Th2 cells // Crit. Rev. Immunol, 1998. - Vol. IS, № 4. - P, 275-303,

130. Mullen J.BM., Wnght J.L„ Wiggs B.R. et al. Reassessment of inflammation of airway in chronic bronchitis// BMJ, 1985. - Vol. 291. -P. 235-1239.

131. Murphy T.F., Sethi S. State of die art Bacterial infection on chronic obstructive pulmonary disease //Amer. Rev. Respir. Dis. 1992. Vol.146. -P. 1067-1083.

132. Murraille E„ Leo O, Revisiting the Thl/ Th2 paradigm // Scand, J, Immunol. 1998. - Vol. -47, № 1. - P. 1-9.

133. Pare P.D., Bai T,R, Airway wall remodelling in chronic obstructive disease U Eur. Respir. Rev. 1966. Vol. 6, № 39. P. 259-263.

134. Parker Ch.W. Neutrophil mechanisms // Am.Rev. Respir. Dis. -1991-.Vol 143,№3.-P. 59-60.

135. Petroni K.C. Shen L., Guyre P.M. Modulation of human polymorphonuclear leucocyte IgG Fc receptor and Fc receptor-mediated functions by I FN-gamma and glucocorticosteriods // J. Immunol. 1989. -Vol. 140, № 10.-p. 3467-3472.

136. Phan S.H., Gannon D.E., Ward P.A., Karmiol S. Mechanisms of neutrophil-induced xanline oxidase conversion in endothelial cells: Evidence of a role for elastasc // Am J, Respir, Cell. Mil. Biol, 1992. - Vol. 6, X? 3. -P. 270-278.

137. Pietraszek- Therapeutic Efficacy of Ribomunyl in Recurrent Respiratory Infections in Children with Bronchial Asthma U The IPA World Congress of pediatrics 1998,- AbstP697.

138. Postma D S. Epidemiology of COPD risk factors COPD: Diagnosis and treatment, !t Excerpta Medica 1996, Vol. 17,- P. 12-973.

139. Puchelle E., et al. Airway epithelium injury and repair// Eur, Reap. Rev. 1997. Vol. 91 r Suppl A. - P. 2-8.

140. Ramos B.F,, Quereshi R.„ Olsen K.M. The importance of mast cells for the neutrophil influx in immune complex-induccd peritonitis in mice // J, Immunol. -1990. Vol. 145, ife 6. - P. 1868-1873.

141. Ramos B.F., Zhang Y.r Quereshi R., lakshik B.A. Mast cells are critical for the production of leukotriens responsible for neutrophil recruitment in immune complex-induced peritonitis in mice H J. .Immunol. -1991- Vol- 147, № 5. P. 1636-1641.

142. Read R, C-, Kuss A., Benisoul F„ el a!. The efficacy and safety of a new ciprofloxacin suspension compared with co-amoxiclav tablets in the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis // Respir. Med. -1999. Vol. 93. - P. 252-261.

143. Read R., Wilson R,, Ruunan A., et al. Interaction of nontypable Haemophilus influenzae with human respiratory mucosa in vitro //J. Infect, Dis.- 1991.-Vol. 163.-P. 549-558,

144. Rennard S.I, Romberger DJ., Spur/em J,R, Mechanisms of airflow obstruction: role of cells and mediators'/ Monaldi Arch. Ches.t Dis, 1993. - Vol. 48, №5. - P. 407-410.

145. Repine J.E., Bast A., Laakhorst L, Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease//Amer. J. Respir. Cri.t Care Med, 1997. -Vol. 156.-P. 341-357.

146. Roche N,, Huchon G. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease // Rev. Prat. 2004. - Vol. 54, № 13. - P. 1408-1413.

147. Roche W.R. Fibroblasts in asthma // Clin. Exp. Allergy, 1991. -Vol, 21,№5,-P. 545-548.

148. Postma D,S,, Siafakas N.M. The European Respiratory Society Monograph, 7 May, 1998, P. 107-127,

149. Rutten-van Molken M., Roos В., van Noord i.A. An empirical comparison of the Si George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) and the Chronic Respiratory Disease Questionnaire (CRQ) in a clinical trial setting If Thorax. -1999. Vol, 54, N 11.-P. 995-1003.

150. Rydman R-J„ Isota M,L„ Roberts R.R, et al. Emergency Department Observation Unit versus hospital inpatient care for a chronic asthmatic population: a randomized trial of health status outcome and cost // Med. Care. 1998. - Vol. 36, N 4, - P. 599ЧЮ9.

151. Sabbah. Etude d'un immuno-rögulateur dans l'asthmc : Ic Ribomuny! // Allergie et Immunologic. 1986, - Vol,18. - P.4I-43,

152. Sactta M„ Timens W.T Jeffery P,K. Pathology. Management of cronic obstructive pulmonary disease. Ch.8 / Ed. By Postma D.C., Sificas N.M., Eur.resp, monograph. 1988. P 92-101.

153. Samelchuk EX., Chuchatin A.G. Mis-sense mutation of al-antichymotrypsin and COPD U Lancet 1993; Vol. L- P. 342-624.

154. Sandford A.J,, Weir T.D., Pare P, Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease H Eur. Rcspir, J. 1997. -Vol, 10, - P. 13801391.

155. Sanjuas C„ Alonso J., Ferrer M. ct al. Adaptation of the Asthma Quality of Life Questionnaire to a second language preserves its critical properties: the Spanish version //1, Clin. Epidemiol. 2001, - Vol. 54, N 2. -P. 182-189.

156. Schaufstaffer I.U., Cochzang C.G. 11-8 domains responsible for activation of leukocytes // J. Cell. Biol, 1990, - Vol, 11 l,№5,-P. 48,

157. Sethi S, Bacteria in exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Phenomenon orEpiphcnomenon? If The Proceedings of the American Thoracic Society -2004. Vol. I. - P. 109-114.

158. Shah P.M., Maesen F.P.V., Dolmann A., et al. Levofloxacin versus Cefurox ime axetil in the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis: results of randomized, double-blind study it J. Anümicrob. Chemother. 1999. Vol. 43. - P. 529-539.

159. Shapiro S.D. The pathogenesis of emphysema the elastase-antielastase hypothesis 30 years later // Proceedings of Assoc, Ame.r Phys. -1995. Vol. 107. - P. 346-352.

160. Shute J.K., Vrugt B., Lindley I.j. et al. Tree and complexcd interleukin-S in blood and bronchial mucosa in asthma II Am. J, Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155, № 6. - P. 1877-1883.

161. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N.B. et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A consensus statement of the European Respiratory Soiety (ERS) It Eur. Respir, J. -1995. Vol. 8. - P. 1398-1420.

162. Sironi M., Vogels M.T-, Canton« L,, Carelli M., et al. Role of acute-phase proteins in interleukin-1-induced nonspecific resistance to bacterial infections in mice // Anttmicrob. Agents Chemother. 1993. - Vol. 37, №12.-P. 2527-2533.

163. Sironi M, Breviario F, Proserpio P, Biondi A, Vecchi A, Van Damme J, Dejana E. Mantovani A. IL-t stimulates IL-6 production in endothelial cells // J. Immunol. 1989. - Vol. 142, №2. - P.549-553.

164. Snider G.L., Klenennan J., Thunbeck W.M. Benga. The definition of emphysema Report of a national and blood institute, division of lung disease//Amer. Rev. Respir. Dis. 1985. Vol, 132. - P. 182-185.

165. Stancscu D. Small airways disease and chronic obstructive pulmonary disease // Management of chronic obstructive pulmonary disease / Eds: Postma D.S., Siafakas N.M. The European Respiratory Society Monograph. - 1998. - P. 107-127.

166. Stavem K., Boe J,, Eriksscn J. Health status, dyspnea, lung function and exercise capacity in patients with chronic obstructive pulmonary disease It Int. J. Tuberc, Lung. Dis. 1999. - Vol. 3, N I. - P. 920-926.

167. Sussman G. The pathogenesis of urticaria U Allergy: A Canadian Review. 1991. - Vol. 4, № 3. - P. 14-18.

168. Tachimoto H,, Ebisawa M, Likura Y. el al. Activated human mast cells release factofs supporting eosinopgil survival in vitro it Int. Arch. Allergy Immunol. 1997, - Vol. 113. №1-3. P. 293-294,

169. Tuneas W., Coers W,, van Straaten J,F,M„ Postma DM Extracellular matrix and inflammation a role for fibroblast-mediaied defective (issue repair in the pathogenesis of emphysema9 It Eur. Respir. Rev. 1997. -Vol. 7, №43. -P. 119-123,

170. Troog M.J,, Liu F.T., CapronM. Human granulocytes express functional IgE-binding moleculcs, Mac-2/e BP // Ann, NY Acad. Sci. — 1994. Vol. 725, - P. 234-246.

171. Thuribeck W.M. Chronic airflow obstruction // Pathology of Lung / Eds by W. M. Thuribeck, A. M Chung, 2-nd ,E.D. Stuttgart. N.Y., 1995. - P. 739-825.

172. Valent P. Cytokines involved in grovth and differentiation of human basophils and mast cells // Exp. Dermatol. 1955. - Vol. 4. PL 2. - P. 255259.

173. Valent P. Immunophenotypic characterization of human basophils and mast calls // Chem. Immunol. 1995. - Vol. 61. - P. 34-48.

174. Wilson J.W,< Djucanovtc R. Howarth PH., Holgotc S.T. Lymphocyte activation in brenchoalvcotar lavage and peripheral blood in atopic asthma // Am. Rev. Rcspie. Dis. 1992. - Vol, 145, № 4, Pt. 1. - P. 958-960.

175. Wilson R,, Cole P. The effect of bacteria. products on ciliary function // Am. Rev. Rcspir. Dis. 1988. Vol. 138. - P. 49-53.

176. Wilson R., Kubin R,, Ballin L, et al. Five day moxiiloxacin therapy compared with 7 dayclarithromycin therapy for the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis // J Antimicrob. Chemother. 1999. Vol. 44.-P. 501-513.

177. Yang D. Chen Q., Chertov O., Oppenheim J.J. Human neutrophil defenses selectively chemoattract native T and immature dendritic cells II J Lcucoc. Biol. 2000. - Vol, 68, № I, - P, 9-14.

178. Youmans A.S., Youmans G.P Immunogenic activity of a ribosomat fraction obtained from Mycobacterium tuberculosis. US, Bacteriol. 1965. — Vol. 89.-P. 1291-1298.

179. Zanin C., Perrin P., Bene M.C., et al. Antibody-producing cells in peripheral blood and tonsils after oral treatment of children with bacterial ribosomes II Int. J. ImmunopharmacoL 1994 - Vol, 16. - P. 497-505.