Эффективность 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины "Пневмо-23" в профилактике обострений хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат медицинских наук Кулаковская, Ольга Владимировна

• Кулаковская, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кулаковская, Ольга Владимировна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Медико-социальная значимость ХОБЛ.

1.2. Роль инфекционных факторов в развитии обострений и прогрессировании хронической обструктивной болезни легких.

1.3. Целесообразность вакцинопрофилактики в комплекснсш терапии больных ХОБЛ.

1.4. Современный подход к использованию «Пневмо-23».

1.5. Результаты применения «Пневмо-23».

1.6. Схемы назначения «Пневмо-23», противопоказания для вакцинации, осложнения.

ГЛАВА II. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

2.1. Методы исследования и характеристика препаратов, применявшихся в исследовании.

2.2 Клиническая характеристика больных.

2.3. Оценка медико-социальных показателей, отражающих характер течения заболевания.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Сравнительная оценка эффективности пневмококковой вакцины «Пневмо-23» в комплексе с базисной терапией в лечении хронической обструктивной болезни легких.

3.1.1 Динамика клинических показателей.

3.1.2 Потребность в бронхолитиках короткого действия у пациентов с ХОБЛ на фоне применения «Пневмо-23».

3.1.3 Динамика показателей микроскопического и бактериологического исследования мокроты у больных ХОБЛ через 12 месяцев после вакцинации.

3.1.4 Динамика показателей ФВД.

3.2 Анализ качества жизни больных ХОБЛ на фоне лечения «Пневмо-23» в комплексе с базисной терапией.

3.2.1 Исходные показатели КЖ у больных ХОБЛ.

3.2.2 Динамика показателей КЖ на фоне применения «Пневмо-23».

3.2.3 Изменение параметров КЖ у пациентов контрольной группы.

2.4. Сравнительный анализ влияния вакцинации на показатели КЖ больных ХОБЛ.

3.3 Корреляционный анализ между показателями КЖ и основными симптомами ХОБЛ.

3.4 Динамика медико-социальных показателей, отражающих характер течения заболевания.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины "Пневмо-23" в профилактике обострений хронической обструктивной болезни легких»

Современные эпидемиологические исследования демонстрируют неуклонный рост заболеваемости хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) во всем мире. ХОБЛ к 2020 году станет третьей по причине смерти в общей заболеваемости и пятой по причине инвалидизации в мире [1, 83]. Несмотря на значительные достижения в последние десятилетия в разработке базисной терапии, до настоящего времени некоторые вопросы остаются спорными, в связи с чем, современная клиника не располагает лекарственными препаратами, которые предупредили бы угрозу неизбежного прогрессирования заболевания [8].

Как показали недавно проведенные исследования, одним из наиболее важных факторов, определяющих течение заболевания и качество жизни больных, является частота обострений [15, 22].

В настоящее время доказана роль вирусной и бактериальной инфекции в качестве ведущей причины обострений и прогрессирования ХОБЛ, что приводит к формированию основных клинических и морфологических проявлений болезни. Доминирующим микроорганизмом, который обнаруживается в мокроте у больных ХОБЛ, и наиболее вероятной причиной обострений является Streptococcus pneumoniae, удельный вес, которого, по данным разных исследований, составляет 26-47 %. При этом данный возбудитель характеризуется большой выраженностью воспаления и степенью дисрегенераторных изменений в эпителии бронхов [23].

В связи с этим несомненный интерес представляет профилактическое применение полисахаридных пневмококковых вакцин для уменьшения частоты и выраженности инфекционных обострений ХОБЛ. В настоящее время международные эксперты и правительства большинства стран как наиболее доступный и экономически эффективный способ снижения частоты обострений ХОБЛ и смертности от пневмококковой инфекции рассматривают вакцинопрофилактику, которая включена в стандарты GOLD с 2003 года [19]. Важность иммунопрофилактики особенно подчеркивается распространением среди пневмококков штаммов с высокой резистентностью к традиционным антибиотикам, что существенно усложняет лечение. По результатам бактериологического исследования мокроты и бронхиальных смывов установлено, что устойчивость пневмококков к пенициллину достигает 60 % и ассоциируется с устойчивостью к цефалоспоринам 1 и 2 поколения и макролидам [21].

Вакцинация у больных ХОБЛ является, с одной стороны, мерой профилактики обострений заболевания, а с другой оказывает противовоспалительное действие в периоде ремиссии вследствие подавления колонизации, персистенции микроорганизмов и хронического воспаления в респираторной системе, так как доказано, что даже в фазу клинической ремиссии продолжается активный воспалительный процесс в легких [9].

Учитывая приоритеты современной медицины, помимо стремления к исчезновению клинических симптомов болезни и улучшению функциональных показателей, конечной целью лечения следует считать повышение качества жизни больного [55].

Качество жизни (КЖ) - субъективная оценка человеком собственного благополучия, которая детерминируется группой внутренних и внешних факторов, одним из которых в современном мире становится здоровье [55, 104]. Другими словами, ЮК - степень комфортности человека как внутри себя, так и в рамках своего общества. В практических целях выделяют медицинскую составляющую КЖ - так называемое относящееся к здоровью КЖ, которое в англоязычных работах обозначается как HRQOL - health related quality of life. [60].

В исследованиях, посвященных поиску оптимальной стратегии лечения, особенно хронических заболеваний, собственная оценка больным комфортности своего состояния является надежным индикатором при оценке результатов проводимой терапии [55, 62].

В настоящее время во всем мире исследуется влияние пневмококковой вакцины «Пневмо-23» на качество жизни больных ХОБЛ. В первую очередь это объясняется тем, что данное заболевание сопровождается дыхательным дискомфортом, а необратимая обструкция дыхательных путей при ХОБЛ приводит к снижению возможностей пациента из-за ограничения всех составляющих нормальной жизни [55, 105].

Эксперты Европейского респираторного общества считают, что адекватная профилактика инфекционных обострений может значительно повысить качество и продолжительность жизни больных ХОБЛ [22].

Целью данного исследования является изучение эффективности полисахаридной пневмококковой вакцины «Пневмо-23» в профилактике обострений хронической обструктивной болезни легких, удлинении сроков ремиссии и улучшении качества жизни больных.

Задачи исследования

1. Доказать эффективность 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины «Пневмо-23» в снижении частоты обострений ХОБЛ, вызываемых Streptococcus pneumoniae.

2. Исследовать динамику клинических и функциональных показателей в течение 12 месяцев после вакцинации.

3. Сравнить влияние стандартной терапии с воздействием «Пневмо-23» на течение ХОБЛ.

4. Изучить медико-социальные особенности течения заболевания: среднее количество и продолжительность одной госпитализации по поводу обострения основного заболевания; количество и длительность обострений; среднее количество посещений в связи с ухудшением состояния; случаи временной утраты трудоспособности; дни временной утраты трудоспособности; среднее количество вызовов СМП; динамика стойкой утраты трудоспособности.

5. Оценить изменение качества жизни у больных ХОБЛ на фоне терапии «Пневмо-23».

6. Разработать рекомендации для практических врачей по включению «Пневмо-23» в комплексную терапию пациентов с ХОБЛ.

Научная новизна исследования

Комплексное исследование с применением информационно-аналитических, эпидемиологических, клинических и статистических методов позволило установить особенности течения хронической обструктивной болезни легких у одних и тех же больных до и после проведения вакцинации 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной «Пневмо-23» с интервалом в 1 год в амбулаторно-поликлинических условиях первичного звена здравоохранения.

Впервые в Дальневосточном регионе в традиционную комплексную терапию ХОБЛ различной степени тяжести включена 23-валентная полисахаридная пневмококковая вакцина «Пневмо-23» и изучены динамика клинических симптомов, уровень бронхиальной проходимости, частота обострений ХОБЛ, параметры временной и стойкой нетрудоспособности. Доказано, что вакцинация «Пневмо-23» приводит к снижению воспаления слизистой оболочки бронхов, что способствует уменьшению респираторной симптоматики, улучшению показателей функции внешнего дыхания, уменьшению потребности в бронхолитиках короткого действия.

Установлено, что в течение 12 месяцев после вакцинации «Пневмо-23» достоверно улучшаются медико-социальные показатели, отражающие характер течения заболевания и наиболее значимая положительная динамика выявлена у пациентов легкой и среднетяжелой ХОБЛ.

Впервые на уровне амбулаторно-поликлинического звена исследовалась динамика общего и специфического КЖ у больных ХОБЛ после вакцинации «Пневмо-23» и их взаимосвязь с исходными показателями КЖ и уровнем бронхиальной обструкции. Установлено, что показатели физической активности и психического здоровья могут быть использованы в качестве дополнительных прогностических факторов, определяющих эффективность вакцинации. Оценена роль степени бронхиальной обструкции, физического функционирования и выраженности клинических симптомов в формировании специфического уровня качества жизни. На основании проведенного дискриминантного анализа разработана диагностическая модель для прогнозирования специфического КЖ у больных ХОБЛ

Практическая значимость работы

Предложена схема для оценки эффективности полисахаридной пневмококковой вакцины «Пневмо-23» в профилактике обострений хронической обструктивной болезни легких.

Разработаны и внедрены в клиническую практику рекомендации для практических врачей по применению полисахаридной пневмококковой вакцины «Пневмо-23» на фоне стандартной терапии у пациентов с ХОБЛ, определены группы для вакцинации.

Выявлен суммарный клинический эффект вакцины «Пневмо-23» у пациентов легкой и среднетяжелой ХОБЛ, который заключался в уменьшении респираторной симптоматики, улучшении показателей ФВД и качества жизни пациентов, что позволило снизить медикаментозную нагрузку при лечении данной категории больных.

Доказано, что интегральная оценка показателей общего качества жизни (психическое здоровье и физическая активность) является дополнительным критерием эффективности при лечении «Пневмо-23».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Вакцинопрофилактика «Пневмо-23» дает положительный клинический эффект, который заключается в снижении частоты и длительности обострений ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения; улучшении показателей ФВД; уменьшении потребности в бронхолитиках короткого действия.

2. Клинические, функциональные и медико-социальные показатели у больных ХОБЛ тяжелого течения на фоне применения «Пневмо-23» изменяются недостоверно.

3. Применение «Пневмо-23» в комплексном лечении пациентов с ХОБЛ позволяет достоверно улучшить общие и специфические параметры КЖ у больных легкого и среднетяжелого течения заболевания.

4. Интегральная оценка показателей общего качества жизни (психическое здоровье и физическая активность) является дополнительным критерием эффективности при лечении «Пневмо-23».

Апробация работы

Основные положения и материалы диссертации представлены в виде докладов, стендовых сообщений, обсуждены на X, XI региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (г. Благовещенск, 2009, 2010); на дальневосточной выставке-экспозиции инновационных проектов студентов и молодых ученых (г. Владивосток, 2010); на конкурсе «Признание» (номинация «За создание нового метода лечения», г. Благовещенск, 2010); разработан и поддержан социальный проект по теме диссертационной работы. Результаты работы одобрены Этическим Комитетом АГМА (протокол 5 от 21.01.2009 г.).

Структура и объем диссертации

Основной текст диссертации изложен на 144 страницах машинописного теста и состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (указатель литературы включает 114 отечественных и 80 зарубежных источника). Иллюстративный материал содержит 29 таблиц и 21 рисунок.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Кулаковская, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Включение 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины «Пневмо-23» в стандарты базисной терапии ХОБЛ способствует замедлению прогрессирования заболевания, улучшению функциональных показателей (прирост ОФВ1 на 5,2 %) и уменьшению потребности в бронхолитиках короткого действия в 1,2 раза.

2. При диспансерном наблюдении больных с ХОБЛ в течение 12 месяцев после проведения вакцинации установлено, что применение «Пневмо-23» способствует сокращению частоты обострений, снижению количества и длительности госпитализаций в 2,7 и 2,97 раз соответственно, числа дней ВН в 1,29 раз.

3. Терапия «Пневмо-23» приводит к улучшению большинства общих показателей качества жизни. При этом, наиболее выраженная положительная динамика выявлена со стороны доменов, связанных с физической сферой жизнедеятельности пациентов («физическая активность» и «роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности»).

4. У пациентов, получивших «Пневмо-23», по данным специфического вопросника наблюдалось улучшение КЖ по шкалам: «симптомы», «активность», «влияние», «сумма».

5. Интегральная оценка показателей общего и специфического качества жизни может быть использована как дополнительный критерий оценки эффективности «Пневмо-23» при ХОБЛ.

6. Доказано, что значимый клинический эффект при использовании «Пневмо-23» наиболее выражен у пациентов с легкой и среднетяжелой ХОБЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексную программу лечения и реабилитации больных ХОБЛ наряду со стандартной патогенетической и симптоматической терапией в стадии ремиссии заболевания целесообразно включать вакцинацию «Пневмо-23» как способ профилактики обострений и улучшения течения заболевания.

2. В результате проведения клинико-функциональных исследований разработаны методические рекомендации для практических врачей, основанные на сочетании этиотропной и иммуномоделирующей терапии вакциной «Пневмо-23».

3. Применение «Пневмо-23» на фоне стандартной патогенетической терапии у пациентов с ХОБЛ с учетом разработанных критериев отбора больных может быть рекомендовано для лечения ХОБЛ в амбулаторно-поликлинических условиях как эффективный и безопасный метод.

4. Рекомендуется внедрение в клиническую практику исследования общего и специфического КЖ пациентов с хроническим нарушением бронхиальной проходимости как одного из критериев оценки-эффективности проводимой терапии и получения важной дополнительной информации о влиянии вакцинации на физическое, психологическое и социальное функционирование больного.

5. Для прогнозирования динамики специфического уровня КЖ на фоне терапии «Пневмо-23» путем интегральной оценки физического функционирования, значения бронхиальной проходимости и выраженности клинических симптомов рекомендуется использовать классифицирующие функции: У = -67,7 + 1,82*ОФВ1 - 0,0162*ИФФ + 0,310*КС

Н = -46,1 + 1,45*ОФВ1 + 0,0211*ИФФ + 0,279*КС где У — умеренный уровень КЖ, Н - низкий уровень КЖ. Больной, для которого составляется прогноз, относится к той группе, для которой значение классифицирующей функции больше.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кулаковская, Ольга Владимировна, 2010 год

1. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание // Пульмонология. — 2007. №2. — С.104 — 106.

2. Авдеев С.Н. Обострение ХОБЛ, значение инфекционного фактора и антибиотикотерапии // РМЖ. 2008. - том 11. - № 22. - С. 1069 - 1072.

3. Авдеев С.Н. Терапия обострений ХОБЛ // РМЖ. 2003. - № 4. -С.188 — 192.

4. Авдеев С.Н., Байнаканова Г.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации // Пульмонология. 2008. - №4. - С. 5 - 13.

5. Авдеев С.Н. Роль антихолинергических препаратов при обструктивных заболеваниях легких // Consilium Medicum. 2002. - №4. - С. 426 - 478.

6. Айсанов З.Р. и др. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // РМЖ. 2001. - №1. - С.9-33.

7. Бабак С.Л. Комбинированные препараты в лечении обострений болезней легких // РМЖ. 2005. - № 4. - С. 180 - 187.

8. Белевский А.С. Реабилитация больных с патологией легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009. - №4. - С. 14 - 17.

9. Белоусов Ю.Б и др. Фармакоэкономика лечения инфекций нижних дыхательных путей в амбулаторных условиях // Пульмонология. 2000. -№3. — С. 77-79.

10. Белевский А.С. ХОБЛ // Справочник поликлинического врача. 2008. -№ 1.-С. 18-21.

11. П.Бетанин Т.Ш. и др. ХОБЛ. Современное состояние проблемы // Справочник поликлинического врача. 2009. - № 10. - С. 8 - 15.

12. Бобков В.Н. Качество жизни: концепция и измерение / В.Н. Бобков, П. С. Масловский — М.: Всероссийский центр уровня жизни. 1998. - С.5.

13. Бримкулов Н.Н. Применение вопросника SF-36 для оценки качества жизни // Центральноазиатский медицинский журнал. 1998. - №4. - С.236 - 241.

14. Васильева О.С. ХОБЛ и профессиональные факторы // Пульмонология. -2008. -№ 6. -С.12-19.

15. Верткин АЛ., Аринина Е.Л и др. Лечение, профилактика и вакцинопрофилактика хронической обструктивной болезни легких // Лечащий врач. 2006. - № 9. - С. 72-75.

16. Визель А.А. Оценка клинико-функционального состояния и качества жизни больных хронической обструктивной болезнью легких до и после комплексной медикаментозной терапии в амбулаторных условиях // Пульмонология. 2004. - № 1. - С. 60 - 67.

17. Гамбарян М.Г. и др. Факторы риска ХОБЛ, их взаимосвязь и прогностическая значимость // Пульмонология 2006. № 3. - С. 28 - 32.

18. Гланц С. Медико биологическая статистика / М., — 1999.

19. Гордон Ада (под редакцией Яна Макая). Вакцины и вакцинация // Международный медицинский журнал. 2002. - №1 - С. 54 - 62.

20. Гучев И.А. Чувствительность пневмококка к антибактериальным препаратам // Лечащий врач. 2009. - № 9. - С. 14-18.

21. Дворецкий Л.И. Инфекционное обострение ХОБЛ: от своевременной диагностики к адекватной антибиотикотерапии // Справочник поликлинического врача. 2008. — № 9. - С.28 -31.

22. Дворецкий Л.И. Инфекция и ХОБЛ. Consilium Medicum 2001. - №3 -С. 587-584.

23. Добрых В.А. Заболеваемость хроническим бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких и смертность от ХОБЛ среди городского населения Приамурья // Дальневосточный медицинский журнал. 2008.2.-С. 6-8.

24. Емельянов A.B. Актуальные вопросы лечения ХОБЛ стабильного течения // РМЖ. 2005. - № 21. - С. 1012 - 1018.

25. Емельянов A.B. Диагностика и лечение ХОБЛ // РМЖ. 2005. - № 4. -С. 183- 189.

26. Емельянов A.B. Современная терапия ХОБЛ // Лечащий врач. 2004. -№ 8. - С. 23 - 27.

27. Зарембо И.А Хроническая обструктивная болезнь легких: распространенность и смертность // Аллергология. 2006. — №1. — С. 39-43.

28. Зарембо И.А. Сложности изучения качества жизни у больных пожилого возраста с хронической обструктивной болезнью легких // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.2005.-С. 227.

29. Ивчик Т.В и др. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких // Методические рекомендации. М.;- 2003. С. 6 - 14.

30. Караулов A.B. Иммунотерапия респираторных заболеваний: руководство для врачей. М.; 2004. - С. 81 - 86.

31. Кароли H.A., Ребров А. П. Предикторы риска смерти пациентов с ХОБЛ // Пульмонология. 2007. - №3. - С.77 - 80.

32. Кароли H.A., Ребров А. П. Факторы риска смерти пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Клиническая медицина. —2006.-№9.-С. 24-27.

33. Кароли H.A., Ребров А.П. Индекс BODE как неблагоприятный прогностический фактор при хронической обструктивной болезни легких (по результатам проспективного динамического наблюдения) // Терапевтический архив. 2007. - №4. - С. 14 - 18.

34. Клинические рекомендации. Стандарты ведения больных — Выпуск 2. — М.: ГЭОТАР Медиа, 2008. - С. 13 - 76.

35. Кобылянский В.И. и др. Диагностика и дифференциальная диагностика БА и ХОБЛ // Клиническая медицина. 2006. - № 2. - С. 20-23.

36. Коваль И.А., Малюта Е.Б и др. Анализ антибактериальной терапии ХОБЛ в амбулаторных условиях / Сборник материалов XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2005. — С. 22.

37. Кокосов А.Н. Распространенность и социальное значение ХОБЛ / «Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких». СПб.: Лань, 2002.-С. 80-81.

38. Кокосов А.Н. Эволюция представлений о хроническом поражении бронхов и классификация патологии. // Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких. СПб.: Лань, 2002. - С. 11-19.

39. Костинов М.П. От профилактического к терапевтическому эффекту вакцин против пневмококковой и гемофильной типа b инфекции у пациентов с бронхолегочной патологией. -М.: Атмосфера, 2007.1. С. 9-170.

40. Краснова Ю.Н., Дзержинский A.A. и др. Эпидемиология, хронической обструктивной болезни легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2006. - № 1. - С. 56-63.

41. Кузьмишин Л.Е. Характеристика показателей инвалидности вследствие болезней органов дыхания в Российской Федерации // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2001.-С. 234-267.

42. Куницина Ю.Л., Шмелев Е.И. Противовосполительная терапия больных при хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. — 2003. -№2.-С. 11-116.

43. Лазебник Л.Б. и др. ХОБЛ у пожилых. // Consilium medicum. — 2004. № 12.-Том 6.-С. 24-25.

44. Ландышев Ю.С., Леншин А.В. Руководство по пульмонологии: Пособие для врачей. — Благовещенск, 2003.

45. Лещенко И.В., Овчаренко С.И Современные подходы к лечению хронической обструктивной болезни легких // Терапевтический архив. — 2003.-№8.-С. 81 -87.

46. Лига М.Б. Качество жизни как основа социальной безопасности: Пособие для врачей. М.: Гордарики, 2006.

47. Лукомский Г.И., Виннер М.Г., Сметнев А.С. Бронхология: Пособие для врачей. М.: Медицина, 1973.

48. Лукьянов С.В. Почему азитромицин останется препаратом выбора при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей // Лечащий врач. -2009.-№9.-С. 6-14.

49. Лукьянов С.В. Макролиды в терапии инфекций нижних дыхательных путей // Continium medicum. Приложение: Пульмонология. — 2005. — С. 3 — 7.

50. Международные рекомендации. Американский колледж врачей — американское общество внутренней медицины. Аллергический колледж пульмонологов. Лечение обострений ХОБЛ // Клиническая фармакология и терапия. 2002. -№ 5. - С. 13 - 18.

51. Меньшикова Е.Б. Вакцины великое открытие или преступление против человечества? // Эскулап 21 ВЕК. - 2008. - № 11. - С. 20 - 24.

52. Мещерякова Н.Н. Качество жизни важнейший интегральный показатель состояния здоровья // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2005. - № 2. - С. 37 - 40.

53. Миррахимов М.М. и др. Диагностика и лечение ХОБЛ // Респираторная медицина. 2007. - № 1. - С.З - 8.

54. Нефедов В.Б. Оценка тяжести ХОБЛ по классификации Европейского респираторного общества и GOLD // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 2. - С. 14 - 22.

55. Новик A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.: Нева, 2002.

56. Новик A.A., Ионова Т.И. и др. Концепция исследования качества жизни в медицине : Пособие для врачей. СПб.: Нева, 1999.

57. Новик A.A., Матвеев С.А., Ионова Т.И. и др. Оценка качества жизни больного в медицине // Клиническая медицина. — 2000. № 2. -С. 10-13.

58. Ноников В.Е. Хроничекая обструктивная болезнь легких // Медицина и качество жизни. 2004. - № 1. - С. 36 - 49.

59. Ноников В.Е. ХОБЛ. Терапия при стабильном течении // Справочник поликлинического врача. 2006. - № 1. - С.14 - 19.

60. Ноников В.Е. ХОБЛ: лечение обострений // Справочник поликлинического врача. 2007. — № 3. - С.31-34.

61. Ноников. В.Е. ХОБЛ, диагностика и лечение // Врач. 2002. - № 5. -С.3-15.

62. Овчаренко С.И. Диагностика хронической обструктивной болезни легких в амбулаторных условиях // Медицина и качество жизни. — 2004. № 1.-С.-41-46.

63. Овчаренко С.И. Сложности диагностики хронической обструктивной болезни легких и подходы к лечению обострений на амбулаторном этапе // Справочник поликлинического врача. 2007. - №10. - С. 44 - 48.

64. Овчаренко С.И. Хронические обструктивные болезни легких: современный взгляд на проблему // Врач. — 2006. — №2. — С. 3-6.

65. Овчаренко С.И., Лещенко И. В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких // РМЖ. 2003. - № 4. - С. 160163.

66. Овчинников Е.А. Комбинированная фармакотерапия при хронической обструктивной болезни легких / Сборник материалов XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2005. — С. 493.

67. Осипов Ю.А. Хронические обструктивные болезни легких: учебно-методическое пособие / Самара: Медицина. 2002.

68. Перцева Т.А. Эффективность и безопасность применения тиотропия бромида (Спирива) у больных хроонической обструктивной болезнью легких // Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. -М., 2005. С. 232.

69. Петри А., Эбин К.С. Наглядная статистика в медицине. М.: Медицина, 2003.

70. Протокол ведения больных ХОБЛ. Проблемы стандартизации в здравоохранении. М.: Медицина, 2007. — С. 10-18.

71. Профилактика пневмококковой инфекции // Рекомендации Комитета по Иммунизации (ACIP), 2006.

72. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медицина, 2003.

73. Рыжов A.A., Костинов М.П. Магаршак О.О. Применение вакцин против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций у лиц с хронической патологией. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004. - № 6. - С. 24 - 27.

74. Санджай Сэти и др. Новые штаммы бактерий и обострения хронической обструктивной болезни легких // Международный медицинский журнал.-Том 6.-2003.-№2-С. 155- 158.

75. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни — предмет научных исследований в пульмонологии // Терапевтический архив. 2000. - Т.З. - № 12. - С. 36 -41.

76. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г. Чучалина. -М.: Медицина, 1998. С. 171 - 191.

77. Сенкевич Н.Ю., Ханова Ф.М., Сафрыгин К.В. Четыре вопроса о качестве жизни // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2002. — № 4.-С. 26-28.

78. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях: Пособие для врачей. — М.: Геотар медицина, 2000.

79. Синопальников А.И. Фармакотерапия хронического обструктивного бронхита / Методическое пособие. М.: Медицина 2001. - С. 49 - 52.

80. Синопальников А.И., Воробьев А. В. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальности проблемы // Пульмонология. 2007. -№6. - С. 76-86.

81. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Лечение обострений хронической обструктивной болезни легких // Рос. мед. вестн. 2003. - № 2. - С. 9 - 16.

82. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Применение ингаляционных глюкокортикостероидов при стабильном течении хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. — 2004. — № 5. С. 112 -118.

83. Синопальников А.И., Романовских А.Г. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к диагностике и терапии // Справочник поликлинического врача. 2007. -№11.-С. 54-58.

84. Смулевич А.Б., Овчаренко С.И., Дробижев М.Ю. Психические расстройства у больных с легочной патологией // Респираторная медицина / Под ред. Чучалина А.Г. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 543 - 558.

85. Соловьева Э.Ю. Смешанное тревожное и депрессивное расстройство в общей медицинской практике // Consilium Medicum. 2009. - Т. 11. - №2. -С. 61-67.

86. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия / Практическое руководство. М.: Медицина, 2000.

87. Стручков П.В. Контроль эффективности восстановительного лечения больных ХОБЛ и БА с использованием методов функциональнойдиагностики // Пульмонология. — 2005. — №5. — С. 69-73.

88. Трофименко И.Н., Черняк Б.А. Взаимосвязь клинико-функционального статуса и качества жизни больных хронической обструктивной болезнью легких // Сибирский консилиум. —2008. — № 14. -С. 48-52.

89. Убайдуллаева К. М. Динамика вентиляционных показателей у больных хронической обструктивной болезнью легких на фоне лечения препаратом Спирива // Респираторная медицина. 2007. -№1.-С35-36.

90. Федорова Н.В. ХОБЛ: принципы диагностики и лечения // Российский семейный врач. 2008. - Т. 12. - № 2. - С. 11 - 19.

91. Харит С.М. Пневмококковая инфекция и ее профилактика: Пособие для практических врачей. — СПб.: Нева, 2009.

92. Хмелькова Н.Г., Мелентьева Е.М. Применение небулайзера при лечении хронической обструктивной болезни легких // Терапевтичекий архив. 2000. - № 3. - С. 50 - 55.

93. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа : Практическое руководство для врачей, 2004.

94. Цветкова О.А и др. Типы структурно-функциональных нарушений при тяжелом течении ХОЗЛ // Клиническая медицина. — 2002. № 3. - С.40 — 43.

95. Цеймах И.Я., Мартыненко Т.Н., Параева О.С. и др. Эффективность вакцинопрофилактики респираторных инфекций у больных ХОБЛ / Российское респираторное общество. 15-й национальный конгресс: Сборник тезисов. -М.: 2005. С. 239.

96. Черняк Б.А., Трофименко И.Н. Эффективность 6-месячной терапии тяжелой хронической обструктивной болезни легких Серетидом // Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. М., 2005. - С. 239.

97. Чучалин А.Г. Белая книга пульмонолога . — М.: Медицина, 2003.

98. Чучалин А.Г. Качество жизни у больных бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезнью легких. — М.: Атмосфера, 2004. С. 253-265.

99. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. — 2008. — №2. — С. 5 14.

100. Чучалин А.Г., Овчаренко С. И. Современный взгляд на хроническую обструктивную болезнь легких // Врач. 2007. - №10. — С. 22 — 26.

101. Чучалин А.Г. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких: Пособие для врачей / Под ред. Чучалина А.Г. — М.: Атмосфера, 2004.

102. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Черняк Б.А. и др. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких в России: результаты многоцентрового популяционного исследования «ИКАР-ХОБЛ» // Пульмонология. 2005. - № 1. - С 93 - 102.

103. Шмелев Е. И. Амбулаторное лечение больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких: результаты Всероссийской программы Свобода // Справочник поликлинического врача. — 2007. — №11.— С. 42-46.

104. Шмелев Е.И. Бактериальная иммунокоррекция при хроническом бронхите и хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология и аллергология. 2005. - С. 35 - 38.

105. Шмелев Е.И. Бронхиальная обструкция при ХОБЛ. Стратегические вопросы терапии // Справочник поликлинического врача. 2008. - № 1. -С.3-6.

106. Шмелев Е.И. Бронхообструктивный синдром универсальное патологическое состояние в пульмонологии // Пульмонология. - 2009. -№2. - С. 5-9.

107. Шмелев Е.И. и др. Изменения качества жизни у больных хроническим обструктивным бронхитом под влиянием сальметерола // Пульмонология. -2000.-№4.-С. 78-82.

108. Шмелев Е.И. ХОБЛ у пациентов старших возрастных групп // Справочник поликлинического врача. — 2006. — № 8. — С. 17 — 24.

109. Шмелев Е.И. ХОБЛ: ключевые проблемы // Пульмонология и аллергология. 2003 - №2. — С. 5 — 9.

110. Шмелев Е.И., Беда М.В., Jones P.W. и др. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких // Пульмонология. — 1998.-№2.-С. 79-81.

111. Ячник А.И. Функциональные тесты с ходьбой в оценке физической активности больных с заболеваниями сердца и легких // Укр. пульмологический журнал. — 2007. — №1. С. 10. — 11.

112. Alonso De Velasco E.J., Snippe H. Streptococcus pneumonia: virulence factors, pathogenesis and vaccines // Microbial Rev. 1995. - V. 98 - P.591 - 603.

113. Alvares-Mon M. Treatment With the Immunomodulator AM3 Improves the Health Relined Quality of Life of Patients With COPD // Chest. 2005. - V. 127 -P. 1212-1218.

114. Antonel-Incaizi R., Bellia V., Catalano F. et al. Evaluation of health outcomes in elderly patients with COPD using disease-specific and generic instruments // Chest. 2006. - V. 120. - P. 734 - 742.

115. Antonelli-Jncaizi R., ImperialeC., Bellia V. et al. Do GOLD stages of COPD severity really correspond fervencies in health status? // Eur. Respire J. -2003.-V. 22-P. 444-449.

116. Austrian R. Surveillance of pneumococcal infection for field trials of polyvalent pneumococcal vaccines. Report DAB-VDP-12-84. Bethesda: National Institute of Health., 1980.

117. Bothe R., van Furth R., van den Broke P.J. Etiology of community acquired pneumonia: a prospective study among adults requiring admission to hospital. // Thorax. 1995. - V. 120 - P.543 - 547.

118. Breiman R.F. et al. Evaluation of effectiveness of the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine for HIV-infected patients. // Arch Intern Med 160.-2000.-V. 14-P.2633-2638.

119. Breiman R.F., Spika J.S., Navarro V.J., Darden P.M., Darby C.P. Pneumococcal bacterium in Charleston County, South Carolina: a decade later. // Arch Intern Med.-1990.-V. 150-P. 1401 1405.

120. Bruin G.W, Zegers B.M, van Furth R. Mechanisms of host defense against infection with Streptococcus pneumonia. // Cline Infect Dis. 1992. - V.14- P.251 -262.

121. Butler J.C. et al. Pneumococcal polysaccharide vaccine efficacy: an evaluation of current recommendations. // JAMA. 1998. - V. 11 - P. 1826 - 1831.

122. Cazzofa M., MacNec W., Marline F.J. et al. Outcomes for COP O pharmacological trials: from lung function to biomarkers // Eur. Respire. J. -2008.-V. 31.-P. 416-469.

123. Celli B. R., Cote CG., Marin J.M. et al. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 2004. - V. 350. - P. 1192 - 1199.

124. Centers for Disease Control and Prevention. Prevention of pneumococcal disease, recommendations of the Advisory Committee on Immunization practices // MMWR. 1997. - V. 48 - P. 119 - 126.

125. Centers for Disease Control. Pneumococcal polysaccharide vaccine: recommendations of the Immunization. Practices Advisory Committee (ACIP). Morb. Mortal Wkly Ren. 2003.

126. Christenson B et al. Effects of a large-scale intervention with influenza and 23-valent pneumococcal vaccines in adults aged 65 years or older: a prospective study.//Lancet-2009-V. 357-P. 1008-1011.

127. Cornu C, Yzebe D, Leophonte P. et al. Efficacy of pneumococcal polysaccharide vaccine in immunocompetent adults: a meta-analysis of randomized trials. // Vaccine. -2001. V. 19 - P.4780 - 4790.

128. Curtis J.R., Martin D.P., Martin T.H. Patient-assessed health outcomes in chronic Jung disease // Amcr. J. Respire Crit. Care Med. — 1997. V. 156.1. P. 1032-1039.

129. Curtis J.R., Patrick D.L. The assessment of health status among patients with COPD // Eur. Respire. J. 2008. - V. 21 - P. 36 - 45.

130. Dahlen 1., Janson C. Anxiety and depression are related to the outcome of emergency reamed in patients obstructive pulmonary disease //Chest. 2002. - V. 122.-P. 1633-1637.

131. Dahlen I., Janson C. Anxiety and depression are related to the outcome of emergency treatment in patients with obstructive pulmonary disease // Chest. — 2002.-V. 122.-P. 1633- 1637.

132. Domingo-SalvanyA., Lamarca R.,Ferrer M. et al. Health-related quality of life with chronic obstructive pulmonary disease // Amer. Respire. Crit. Care Med. 2002. - V. 166. - P. 680 - 685.

133. Dominguez A et al. Effectiveness of pneumococcal vaccination for elderly people in Catalonia, Spain: a case-control study. // Clin. Infect. Dis. 2005. - V. 40. — P.1250 — 1257.

134. Dworkin M.S. Pneumococcal disease among human immunodeficiency virus-infected persons: incidence, risk factors, and impact of vaccination. // Clin. Infect. Dis. 2001. - V. 32 - P.794 - 800.

135. Eller J., Ede A., Schaberg T. et al. Infective exacerbations of chronic bronchitis: relation between bacteriologic etiology and lung function. // Chest — 1998.-V.113-P.1542- 1548.

136. Engstum C.P, Larsson S. Sullivan M. Health-related quality of life in COPD: why both specific and generic measures should be used // Eur. Respire J. — 2001.-V. 18-P. 69-76.

137. Fair BM et al. Preventing pneumococcal bacterium in patients at risk: results of a matched case-control study. // Arch Intern Med 1995. - V. 155 - P.2336 -2340.

138. Ferguzon G.T. The in arid outs of breathing: an overview of lung me clinics // Eur. Respire. Rev. 2004. - V. 13 - P. 30 - 34.

139. Fine M. J., Smith M.A., Carson C.A. et al. Efficacy of pneumococcal vaccination in adults. // A meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med. 1994. - V. 154 - P. 2666 - 2677.

140. Fiore A.E. et al. Effectiveness of pneumococcal polysaccharide vaccine for preschool-age children with chronic disease. // Emerge. Infect. Dis. 1999. - V.5 -P. 828-831.

141. Gebo K.A. et al. Risk factors for pneumococcal disease in human immunodeficiency virus-infected patients. // Infect Dis. 1996. - V.173 - P.857 -862.

142. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary disease. — 2007. Режим доступа: www.goidcopd.org

143. Green К. et al. Effectiveness of a pneumococcal vaccination program in preventing invasive pneumococcal disease Abstracts of the 39th // Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Francisco, September. 1999. -V.26-P. 67-79.

144. Guerrero M et al. Pneumonia in HIV-infected patients: a case-control survey of factors involved in risk and prevention. // AIDS 2001. - V.13 - P. 1971 -1975.

145. Hajiio X., Nishiniura K., Tsukiiio M. et al. Stages of disease severity and factors that affect the health patients with chronic obstructive pulmonaiy disease // Respire. Med. 2000. - V. 94 - P. 841 - 846.

146. Hajiro T., Nishimura K., Tsukino M. et al. Analysis of clinical methods used to evaluate dyspnea in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.-V. 158-P. 1185-1197.

147. Hedlund J., Christenson B., Lundberg P. et al. Effects of a large-scale intervention with influenza and 23-valent pneumococcal vaccines in elderly people: a 1 -year follow-up. //Vaccine. 2003. - V. 21 - P. 3906 - 3911.

148. Hill K., Geist R., Goldstein R.S. et al. Anxiety and depression in end-stage COPD // Eur. Respire. J. 2008. - V. 72 - P. 667 - 677.

149. Hoffman. H.,. Cetron M.S., Farley M.M. et al. The prevalence of drug-resistant Streptococcus pneumonia in The Atlanta. 2006.

150. Honkanen P.O. et al. Incremental effectiveness of pneumococcal vaccine on simultaneously administered influenza vaccine in preventing pneumonia and pneumococcal pneumonia among persons aged 65 years or older. // Vaccine — 2007. V. 17 - P.2493 - 2500.

151. Jackson L.A. et al. Effectiveness of pneumococcal polysaccharide vaccine in older adults. //.N Engl. J Med 2005. - V. 348 - P.1747 - 1755.

152. Jackson LA., Neuzil K.M. et al. Vaccine Safety Data link: Effectiveness of pneumococcal polysaccharide vaccine in older adults. // N Engl. J Med. 2003. - V. 348-P. 1747— 1755.

153. Jansson S.A., Jonsson A.C. et al. Health-related quality of life, utility, and productivity outcomes Instruments: ease of completion by subjects with COPD // Health Qual. Life Outcomes. 2003. - V. 1 - P. 18 - 25.

154. Jernigan D.B., Cetron M.S., Breiman R.F. Minimizing the impact of drug-resistant Streptococcus pneumonia (DRSP): a strategy from the DRSP working group. // JAMA. 1996. - V. 275 - P. 206 - 209.

155. Jones P.W, St George's Respiratory Questionnaire: development, interpretation and use // Eur. Respire. Rev. 2002. - V. 12 - P. 63 - 64.

156. Jones P.W., Wijkstra P.J. Quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Fur. H. Mon. 2006. - V. 38. - P 375 - 386.

157. Kaplan R.M., Ries A. L. Quality of life as an outcome measure in pulmonary diseases // Cardiopulm. Rehab. 2005. - V. 25 - P 321 - 331.

158. Kauppinen M.T., Herva E., Kujala P. et al. The etiology of community acquired pneumonia among hospitalized patients during a Chlamydia Pneumonia epidemic in Finland//J Infect Disi. 1995. - V.172 - P. 1330 - 1335.

159. Koivula I. et al. Clinical efficacy of pneumococcal vaccine in the elderly: a randomized, single-blind population-based trial // Am J Med 2000. - V.103 — P.281 -290.

160. Koivula I., Sten M., Makela P.H. Risk factors for pneumonia in the "elderly. //.Am J Med.- 1994.-V. 96 P. 313 -320.

161. Lacasse Y., Rousseau L., Maltais F. Prevalence of depressive symptoms and depression in patients with oxygen-dependent chronic obstructive pulmonary disease // J. Cardiopulmonary Rehab. 2001. - V. 21 - P. 80 - 89.

162. Lehman D. et al. Effect of pneumococcal vaccine on morbidity from acute lower respiratory tract infections in Papua New Guinean children // Ann Trap Pediatric 1991 - V. 11 - P.247 - 257.

163. Mahler D.A. How should health-related quality of life be assessed in patient with COPD // Chest. V. 117 - P 54 - 57.

164. Marrie T. J. Community-acquired pneumonia in elderly // Clin. Infect Dis. -2000.-V.31-P. 1066- 1078.

165. McBean A.M., Babish J.P., Prihoda R. The utilization of pneumococcal polysaccharide vaccine among elderly // Arch Intern Med. 2009. - V.151 - P. 191-190.

166. Miravitlles M., Ferrer M., Pont A. et. al. Effect of exacerbations on quality of late in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a 2 year follow up study // Thorax. 2004. - V. 59 - P. 387 - 395.

167. Moore R.A., Wiffen P.J., Lipsky B.A. Are the pneumococcal vaccine effective? Meta-analysis of the prospective trials. BMC // Fam. Pact. 2000. - V. 96 -P. 1387-1395.

168. Musher D.M. et al. No specificity of assaying for IgG antibody to pneumolysin in circulating immune complexes as a means to diagnose pneumococcal pneumonia. // Clin. Infect Dis. 2001. - V. 67 - P. 187-195.

169. Nichol K.L., Baken L., Wuorenma J. et al. The health and economic benefits associated with pneumococcal vaccination of elderly persons with chronic lung disease // Arch Intern Med. 1999. - V. 159 - P.2437 - 2442.

170. Nishiyama O., Taniguchi H., Kondon Y. et al. The effectiveness of the Visual Analogue Scale of life for COPD patients // Respire Med. 2000. - V. 94 -P. 1192-1199.

171. Ortqvist A. et al. Randomized trial of 23-valent pneumococcal capsular polysaccharide vaccine in the prevention of pneumonia in middle-aged and elderly people. // Lancet. -V. 351 -P.399 403.

172. Porath A., Schlaeffer F., Lieberman D. The epidemiology of community-acquired pneumonia among hospitalized adults. // J Infect. 1997. - V. 34 -P.41-48.

173. Riley I.D., Tarr P.I., Andrews M. et al. Immunization with a polyvalent pneumococcal vaccine. Reduction of adult respiratory mortality in a New Guinea Highlands community//Lancet. 1977. - V.l - P. 1338 - 1341.

174. Scott J.A. et al. Validation of immune-complex enzyme immunoassays for diagnosis of pneumococcal pneumonia among adults in Kenya. // Clin. Diagn. Lab Immune. 2000. - V. 19 - P.64 - 67.

175. Sethi S., Murphy T.F. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease in 2000: a state-of-the-art review // Clin. Microbial. Rev. 2001. - V.l4 -P.336-363.

176. Shapiro E.D. et al. The protective efficacy of polyvalent pneumococcal polysaccharide vaccine. // N Engl. J Med 2001. - V.325 - P. 1453 - 1460.

177. Spencer S., Calverky R.A, Burge P.S. et al. Health status deterioration in patients with chronic obstructive pulmonary disease //Amer. J. Respire. Crit. Care Med. -2001. V. 163-P. 122- 128.

178. Vandepitte J. Who is afraid of the pneumococcal? // Adam Clin. Belg. 1993. -V. 48-P. 143-147.

179. Verhaegcn J., Glupczynski Y., Verbist L. et al. Capsular types and antibiotic susceptibility of pneumococci isolated from patients in Belgium with serious infections // Clin. Infect. Dis. 1995. - V. 20 - P. 1339 - 1345.

180. Wagena E.J., Arhndell W.A., Wouters F.M. et al. Are patients with COPD psychologically distressed? // Respire J. 2005. - V. 26 - P. 242 - 248.

181. Wagner C., Popp W., Posh M. et al. Impact of pneumococcal vaccination on morbidity and mortality of geriatric patients: a case controlled study // Gerontology -2003. V. 49 - P.246 - 250.

182. Watson L., Wilson B.J, Waugh N. Pneumococcal vaccine: a systematic review of clinical effectiveness in adults // Vaccine. 2002. - V.20 - P. 2166 - 2173.