Эффективность иммунореабилитации детей, часто болеющих респираторными вирусными инфекциями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Чернышова, Галина Сергеевна

• Чернышова, Галина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чернышова, Галина Сергеевна

Введение

Глава 1 Современные представления об иммунопатогенезе часто болеющих детей ОРВИ, осложненных рецидивирующим обструктивным бронхитом и особенности их иммунореабилитации

Глава 2 Материалы и методы исследования

Глава 3 Клинико-иммунологические показатели часто болеющих детей ОРВИ и особенности их иммунореабилитации.

Глава 4 Клинико-иммунологические показатели часто болеющих детей ОРВИ, осложненных формированием рецидивирующего обструктивного бронхита и особенности их иммунореабилитации

Глава

§ Обсуждение полученных результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность иммунореабилитации детей, часто болеющих респираторными вирусными инфекциями»

Актуальность проблемы.

Проблема иммунореабилитации часто и длительно болеющих детей на сегодняшний день остается актуальной, что обусловлено резистентностью данного контингента больных к традиционной терапии респираторно-вирусных заболеваний и отсутствием надежных критериев при выборе иммунотропных препаратов для проведения иммунокоррекции. Иммунореабилитация часто болеющих детей (ЧБД) с бронхолегочной патологией является наиболее важной проблемой педиатрии и клинической иммунологии, так как эта группа детей наибольшая1! и имеет тенденцию к росту (Кусельман А.И., Чарданцев А.Н., 1997; Султанов А.Т., 1997; Таточенко В.К., Катосова Л.К., 1997, 2000; Сизякина Л.П., 2002). Учитывая все эти факты существует потребность в лечебно-профилактических средствах, направленных на нормализацию функций иммунной системы у ЧБД (Дадамбаева Е.Т., 2001).

Достижения современной клинической иммунологии позволяют с достаточно высокой- точностью определить уровень, глубину и, характер дисбаланса отдельных субпопуляций Т- лимфоцитов (Ковальчук JI.B*, 2002). Однако в доступной литературе встречается много противоречивых данных о роли и клинической значимости показателей иммунной системы в формировании той или иной иммунопатологии. Наибольшие разногласия встречаются^ при оценке клеточного и гуморального звена иммунной системы у ЧБД. Противоречивость имеющихся в литературе данных о взаимодействии хелперно-индукторного и супрессорно-цитотоксического звеньев клеточного иммунитета, недостаточная изученность роли и клинической значимости естественных киллеров, влияния интерферонового статуса на частоту и течение острых респираторных вирусных инфекций в условиях влажного субтропического климата, отсутствие работ такого направления в отечественной литературе побудили интерес к изучению данной проблемы.

Лечение ЧБД остается проблематичным, так как, с одной стороны, стремительное развитие педиатрии, и пульмонологии1 привело к совершенствованию методов лечения, предполагающих назначение антибактериальных препаратов, а с другойг — иммунотропная терапия не только не заняла ведущее место в лечение ЧБД, но чаете даже не представлена. По-прежнему, несмотря на достаточно- большой арсенал лекарственных средств, терапия повторных инфекций дыхательных путей, особенно* сопровождающихся формированием рецидивирующих обструктивных бронхитов не всегда оказывается эффективной (Макарова Т.П., Чувиров Д.Г., 2002).

Таким образом, иммунореабилитационное лечение часто и длительно болеющих детей респираторными вирусными инфекциями не может быть проведена без комплексной оценки состояния детского организма с изучением интерферонового статуса, что позволит разработать« четкую программу иммунореабилитации таких больных, включающую»лечебный, закрепляющий, поддерживающий и профилактический этапы ((Зизякина Л.П., 2000).

Цель работы.

Комплексная оценка клинико-иммунологических показателей у детей, часто болеющих респираторными вирусными инфекциями, осложненных и не осложненных обструктивным бронхитом и оценка эффективности методов их иммунореабилитации.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности, иммунногоs статуса у детей, часто болеющих респираторными вирусными инфекциями, осложненных формированием рецидивирующего обструктивного бронхита.

2. Выявить корреляционные связи между отдельными звеньями иммунного статуса ЧБД и характером бронхолегочных изменений.

3. Разработать схему дифференцированной иммунокорригирующей терапии у ЧБД острыми респираторными вирусными инфекциями, осложненными формированием рецидивирующего обструктивного бронхита или без осложнений.

4. Оценить эффективность этапности иммунокорригирующей терапии у ЧБД респираторными инфекциями, осложненными формированием рецидивирующего обструктивного бронхита.

Научная новизна работы.

• Впервые проведено комплексное исследование интерферонового статуса ЧБД ОРВИ.

• Впервые выявлена неоднородность иммунологических сдвигов у ЧБД респираторными вирусными инфекциями, протекающими с осложнением в виде обострения рецидивирующего обструктивного бронхита (РОБ) и без осложнений.

• Разработана программа иммунореабилитации детей с частыми респираторно-вирусными инфекциями, включающая последовательный прием полусинтетического препарата микробного происхождения (ликопида) и вакцинопрепарата-ИРС-19.

• Разработана программа иммуннореабилитации ЧБД, включающая лечебный, закрепляющий, поддерживающий и профилактический этапы.

Практическая значимость работы.

Практическая значимость работы заключается в разработке дифференциального подхода в иммунореабилитации детей, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями, осложненными формированием рецидивирующего обструктивного бронхита, в обосновании оптимальных клинико-иммунологических критериев, которые служат надежным ориентиром эффективности проводимой терапии в условиях города Сочи.

Внедрение результатов в практику.

Программа иммунореабилитации часто болеющих детей вирусными респираторными инфекциями, включающая лечебный, закрепляющий, поддерживающий и профилактический этапы, внедрена в клиническую практику МУЗ «Детская поликлиника» г.Сочи, аллергологического отделения Кожно-венерологического диспансера г.Сочи, включены в лекции и семинарские занятия кафедры клинической иммунологии и аллергологии ФПК ППС РостГМУ.

Апробация работы.

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедры детских болезней №2 РостГМУ и кафедры клинической иммунологии и аллергологии 23 июня 2004 года. По материалам диссертации опубликованы 4 печатные работы.

Структура и объем работы.

Работа изложена на 150 страницах и состоит из глав: «Введения», «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», 3 глав собственных исследований, «Выводов», «Приложения» и Списка литературы, включающего в себя 151 источников, в том числе 40 — зарубежных. Работа иллюстрирована 42 рисунками и 28 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Чернышова, Галина Сергеевна

Выводы:

1. У часто болеющих детей острыми респираторными вирусными инфекциями, протекающих с формированием рецидивирующего обструктивного бронхита, выявлена лимфопения, выраженная недостаточность иммунного статуса, инверсия ИРИ, CD16+ и CD56+, существенная редукция синтеза ИФу и снижение содержания лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к нему, по сравнению с часто болеющими детьми острыми респираторными вирусными инфекциями, протекающими без осложнений.

2. Дети, у которых респираторные вирусные инфекции осложнялись формированием рецидивирующего обструктивного бронхита, в фазу ремиссии имели более выраженный лимфопролиферативный синдром, более высокий титр патогенной микрофлоры носоглотки (до 106), по сравнению с группой детей, часто болеющих респираторными вирусными инфекциями без осложнений.

3. Одномоментный прием ликопида и ИРС-19 у часто болеющих детей респираторными вирусными инфекциями, протекающих без осложнений выявил незначительное влияние на частоту и тяжесть течения ОРВИ и отсутствие позитивных изменений в иммунном статусе; тогда как последовательное применение иммуномодуляторов выявило значительное снижение частоты и тяжести ОРВИ и сопровождалось нормализацией иммунологических показателей.

4. У часто болеющих детей острыми респираторными вирусными инфекциями, осложненных формированием рецидивирующего обструктивного бронхита, получавших курс ликопида и ИРС-19 одномоментно, не наблюдалось снижения частоты и тяжести ОРВИ и нормализации иммунного статуса, в то время как эффектом последоватнльного курса ликопида и ИРС-19 явилось существенное снижение частоты и тяжести течения рецидивирующего обструктивного бронхита и нормализации параметров иммунного статуса.

5. Выявлены различные механизмы действия препаратов: ликопид и ИРС-19 при их одномоментном и последовательном приеме на иммунную систему, интерфероновый статус, что позволяет отдать предпочтение последовательному приему данных препаратов.

6. Иммунореабилитация должна проводиться с учетом комплексной оценки состояния детского организма, иметь определенную этапность и последовательность, включающую лечебную, поддерживающую, закрепляющую и профилактическую терапию в течение года.

Практические рекомендации.

1. Необходима комплексная оценка состояния иммунной системы, включающая исследование интерферонового статуса для уточнения характера и вида иммунных нарушений.

2. Использовать последовательный прием ликопида и ИРС-19 в комплексной терапии осложненных форм ОРВИ у часто болеющих детей.

3. Иммунореабилитация часто болеющих детей должна состоять из следующих этапов: лечебный (последовательный прием ликопида и ИРС-19), закрепляющий, поддерживающий и профилактический, включающих санацию носоглотки, коррекцию дисбиоза слизистых, прием курантила, поливитаминов, использованием преформированных физических факторов, повторяющихся 1 раз в 3 месяца, с тщательным клинико-иммунологическим мониторингом в течение года.

Список опубликованных работ по теме диссертации.

1. Иммунореабилитация часто болеющих детей с осложненными формами острых респираторных вирусных инфекций - // Аллергология и иммунология. (Материалы V съезда иммунологов и аллергологов СНГ). - июнь 2003 г.- Том 4, №2.-с.171.

2. Принципы иммунореабилитации часто болеющих детей - // ЮжноРоссийский медицинский журнал - 2002. - №4. - с.26 - 27.

3. Эффективность иммунореабилитации часто болеющих детей - // Физиология и патология иммунной системы. — 2003 г. — Том 5, №2 — с.307.

4. Клинико-иммуннологические особенности часто болеющих детей острыми респираторными вирусными инфекциями в городе Сочи -//Актуальные проблемы клинической иммунологии, аллергологии. (11 научно-практическая конференция Южного Федерального Округа). — май 2004 г. -с.22 -23.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чернышова, Галина Сергеевна, 2004 год

1. Адо А.Д., Бондарева Т.П., Читаева В.Г. Клиническое значение теста торможения миграции лейкоцитов in vivo // Клин. Медицина.-1980.- №5.-с.37-41.

2. Аверьянов П.Ф., Федорова Л.М. Острые пневмонии и иммунодефицитные Состояния у детей первого месяца жизни. Тез. докл.УШ Всесоюзный съезд патологоанатомов, Тбилиси, 17-20 окт. 1989. М. с.13-14.

3. Авербах М.М., Литвинов В.И., Гергерт В.Я. и др. Нарушения иммунологической реактивности при легочной патологии и их иммунокоррекция // Современные методы иммунотерапии.-Москва-Ташкент, 1984.-119с.

4. Акк A.M., Мамедова Е.А., Ленская Р.В. и др. Субпопуляции нейтрофилов и лимфоцитов периферической крови у детей с иммунной нейтропенией

5. Гематология и трансфузиология, 1996.- т.41.- №2.- с.21-24.

6. Андрейчин М.А., Ищук И.С., Бегер В.Р. и др. Синдром приобретенного и иммунодефицита у детей. Педиатрия, акушерство и гинекология 1989.№6. с.3-6.

7. Арион В.Я. и др. Сравнение эффективности накожного и подкожного введения тактивина с целью коррекции вторичного иммунодефицитного состояния у детей раннего возраста. Бюл. эксперим. биологии и медицины 1994. 118. №11. с.96-498.

8. Артур Д., Амман А.Д. Синдром приобретенного иммунодефицита у детей. Иммунология. 1989. №1. с.20-24.

9. Балаболкин И.И., Ботвиньева В.В., Бабаева С. и др. Эффективность эндо-назальной специфической иммунотерапии у детей с инфекционно-аллер-гической и смешанной формами бронхиальной астмы // ж. Иммунология, 1993.- №4.- с.44-47.

10. Бейсембаев Е.Е., Валивач М.Н. Иммунный статус часто болеющих ОРЗдетей, проживающих в местности с высоким радиоактивным фоном // Здравоохр. Казахстана 1991- №6. - с.45-46

11. Белова JI.JL, Тимошенко А.И., Карачун С.Г., Федчук И.Н. Синдром приобретенного иммунодефицита у ребенка 4,5 мес. Вопр. охр. Материнства и детства 1991. Вып.36. №.12. с.51-53.

12. Бережная Н.М., Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев: Наук, думка, 1988.-192с.

13. Бережная Н.М., Бобкова А.П., Котова С.А. Нарушение иммуномодули-рующего влияния гистамина при аллергических заболеваниях // Медиаторы иммунного ответа в эксперименте и клинике.- Горький, 1983.-с.23-24.

14. Бережная Н.М., Ялкут С.И. Биологическая роль иммуноглобулина Е. — Киев: Наук, думка, 1983. 181с.

15. Брегвадзе Л., Маннджавидзе Н., Немсадзе К. и соавт. Апоптоз эозинофи-лов и лечение назонексом аллергического ринита // МатЛУ съезда иммунологов и аллергологов СНГ, Москва, 2001.- т.2. №2.- с.88-89.

16. Брязгунов И.П. Синдром приобретенного иммунодефецита у детей: (Обзор литературы). Вопр. охраны материнства и детства 1989. 34. №2. с.48-51.

17. Быков А.Т., Гринева О.В., Поддубная Р.Ю. Гипоксическая стимуляция адаптивных систем организма на курорте Сочи. СПбГУЭФ, 1999. —149с.

18. Васильев Н.В., Зобнина М.Н., Тихонова Н.М. Функциональная морфология щитовидной железы в условиях первичного иммунодефицита. Пробл. Эндокринологии 1992. Вып.38. №.2. с.52-54.

19. Венглинская Е.А. Нейтрафильные гранулоциты и естественный иммунитет при аллергическом воспалении // Аллергология и клин. Иммунология. -1994.-№1.-с.28-36.

20. Вельтищев Ю.Е. Онтогенез иммунной системы и факторы, влияющие на иммунобиологическую реактивность детского организма // Вопр. охр.

21. Материнства и детства 1989- №10-т.37 - с.3-12

22. Воронцов И.М., Блинов А.Е. Влияние закаливания на показатели иммунитета у частоболеющих детей // Вопр. охр. Материнства и детства -1991 №10 - т.36 - с.3-8

23. Гаджиев К.М., Кафарова С.А., Гасанов А.И. Значимость грибковой сенсибилизации у детей с респираторной аллергией // ж. Аллергология и иммунология, 2001. т.2. - №2.- с.83.

24. Галеева А.Р. Разработка автоматизированной консультативной системы диагностики некоторых форм иммунодефицитов у детей. Второй Моск. Гос. мед. ин-т им. Н.И.Пирогова // Автореф. . .канд. мед. наук, шифр спец-ти (05.13.09) М. 1991. с.22.

25. Гецеул В.В., Шит С.М., Гордийчук В.Д. Иммунодефицитные состояния у детей: Обзор. Мед. курьер 1997. №5. с.48-52.

26. Гербер В.Х. и др. Состояние JIOP-органов и иммунитета у частоболеющих детей // Журнал ушных, носовых и горловых болезней — 1990 №3 -с.18-21.

27. Гомес J1.A., Ярцев М.Н., Хахалин JI.H. Всесоюзный регистр первичных иммунодефицитных состояний. Педиатрия 1989. №.9. с.81-85.

28. Гриневич А.С., Мартынов А.П. // Современные методы иммунохимиче-ской и молекулярно-биологической диагностики в медицине. М., 1992.-С.54-63.

29. Гульцов Ю.О. Проявление синдрома приобретенного иммунодефицита у детей. Здравоохр. Белоруссии 1990. №.7. с.63-64.

30. Гуревич П.С. О патоморфологической диагностике генетических иммунодефицитных состояний у детей раннего возраста. Второй Всесоюзный съезд медицинских генетиков, Алма- Ата, 4-6 дек. 1990: Тез. докл М. 1990. с.120-121.

31. Гущин И.С. Взаимодействие клеток иммунологического и эффектор-ного звеньев аллергического ответа и возможные пути его фармакологического контроля // ж. Аллергология и клин, иммунология, 1994.-№1.-с.13.18.

32. Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Кушнарева М.В. Актуальные проблемы пульмонологии новорожденных // Рос. вест, перинатол. и педиатр. 2001.-№5.-с.14-19.

33. Дворецкая С.А., Рыбакина В.Н., Голутва Е.И. Лейкинферон в комплексной терапии эпидемического энцефалита Экономо у ребенка с вторичным иммунодефицитным состоянием. Педиатрия 1993. №.5. с.95-96.

34. Долгушин И.И., Колесникова O.JI. и соавт. Нейтрофилокин, как неспецифический -45 иммуностимулятор. // Иммунология, 1997.- №3. -с.24-25.

35. Евтушенко С.К., Ефименко В.Н., Самсоненко Р.А. Нейрогенный иммунодефицит: предполагаемые механизмы и возможности коррекции. Взаимодействие нервной и иммунной систем: Тез. докл. V1. Всесоюз.симп.

36. Оренбург, 28-30 авг 1990 Ростов н/Д. 1990. с. 129.

37. Земсков A.M., Караулов А.В., Земсков В.М. Комбинированная иммуно-коррекция. Наука, - 1994. - 260с.

38. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В., Новикова JI.A. Клиническая иммунология и аллергология. Краткий справочник: Учеб. пособие. -Воронеж: ВГУ, 1997. 197с.

39. Земсков JI.M., Земсков В.М., Золоедов В.И. Особенности иммунологиического реагирования при физиологических и патологических процессах // Экология человека 1997 - №2 - с.37-41.

40. Зурочка А.В., Майоров В.А., Долгушин И.И. и соавт. Сравнительное изучение иммунотропной активности пептидов нейтрофилов и ИЛ-1 // Тез.докл. I съезда иммунологов России, Новосибирск, 1992.- с. 177.

41. Иванова В.В. Состояние иммунитета и резистентности детей, больных ОРВБИ и методы корригирующей терапии. // Автореф. . д-ра мед. наук.-Л. 1997.-41с.

42. Исачкова Л.С. с соавт. Вторичный иммунодефицит при псевдотуберкулезе у человека и в эксперименте. Арх. Патологии 1991. 53. №.11. с. 28-33.

43. Каткова И. П., Хаснутдинов З.А. Особенности формирования заболеваемости детей первых 3-х лет жизни в семье // Педиатрия 1991 - №5 - с.43-46.

44. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие. -М.: Медицинское информац. Агентство, 2002. 651с.

45. Кетлинский С.А., Ищенко A.M. Цитокинины и их антагонисты. Теория и практика // мед. иммунология 1999 - Т.1, №3-4.-с.16.

46. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992. - 245с.

47. Кирдей Л.Е., Кирдей Е.Г. Особенности иммунного статуса у детей с брон хиальной астмой // Мат.научн.конф. -Дни иммунологии в С.-Петербурге, ж. Мед.иммунология.- с. 163.

48. Кисляк Н.С., Ленская Р.В. Клетки крови е детей в норме и патологии.-М., 1978.- 164с.

49. Кладова О.В., Харламова Ф.С. и др. Эффективное лечение синдрома крупа с помощью иммуномодулятора Гепон // Русский медицинский журнал 2002 - №3 - с. 138 - 139

50. Климович В.Б. Исследования иммуноглобулинов (Ig) и антител в клинической практике // Медиц. иммунология 1999 - №3 - 4 — с.66.

51. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Новые возможности лечения цитоки-нинами: иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции // Intern. J. Immunoreha nlitation. 1997.- №6.- с.57-60.

52. Котов А.Ю. Разработка диагностических тест-систем и их использование для изучения продукции провоспалительных цитокинов при воспалительных процессах// Дисс. канд. мед. наук. С.-Петербург, 1999, 28с.

53. Кусельман А.И. и др. Иммунотропное влияние квантовой терапии при лечении сахарного диабета I типа у детей // International journal on immu- norehabilitation — физиология и патол. иммунной системы. — Т.5 — 1997.- №2.- с.257.

54. Легеза В.И. и др. Экспериментальное исследование эффективности ин-терлейкина-1-бета при лучевом поражении // Гематология и трансфузио-логия, 1995. №3. -с. 10-12.

55. Лечение туберкулеза: Руководящие принципы для национальных программ. -Женева,1994.

56. Ломтатидзе Л.В. Влияние бестима на функционирование нейтрофильных гранулоцитов в эксперименте // Автореф. дис. канд.биол.наук —1. Краснодар, 1999.-20с.

57. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и система защиты организма // Вопр.мед.химии.-1990. №6.- с.8-11.

58. Макарова Т.П. с соавт. Особенности состояния здоровья частоболеющих детей раннего возраста // Педиатрия 1990 - №5 - с.59-64.

59. Манько В.М. и др. Иммунология 2, 1989, с.23-26.

60. Маянский А.Н. Нейтрофил как эффектор в реакциях антителозависимой клеточной цитотоксичности // Там же. 1983. - №2. — с.21-26.

61. Маянский А.Н., Челышев И.В., Чеботарь И.В. Кондиционирование IgG-и СЗ-b- зависимых реакций нейтрофильных гранулоцитов в условиях специфической и неспецифической адгезии // Иммунология, 1993 №1. - с.23-25.

62. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Ханферян Р.А., Ломтадидзе Л.В. Состояние системы нейтрофильных гранулоцитов // Гематология и трансфузиология, 1998. т.43.- №2. - с.19-22.

63. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов // Гематология и трансфузиология, 1999. №2. - с. 23-25.

64. Нестерова И.В. Иммунореабилитация детей со вторичнымииммунодефицитными состояниями. Дисс. . докт. мед. наук. -М. 1992. - 455с.

65. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Современные представления о роли системы нейтрофильных гранулоцитов // Русск. журнал иммунологии, 1999. -т.4. №3. с.229-234.

66. Нефедова В.Е. Первичные и вторичные ИДС // ж. Гематол. и трансфузиология. 1992. №5-6. - с.28-34.

67. Несмеянов В.А. Глюкозаминилмурамилпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности // Int J.Immunore-hab. 1998.- №10.-с.19-28.

68. Новикова В.И. Иммунологические основы патогенеза и лечения гнойно-септических заболеваний у новорожденных и детей раннего возраста: Автореф. Дисс. .докт. мед. наук. — М., 1985. -300с.

69. Новиков Д.К. Клиническая аллергология. Минск: Вышэйшая школа, 1991.

70. Носков Ф. С. и др. Иммунология, 4, 1984, с.53-54.

71. Петров Р.В., Лебедев К.А. Диагностика иммунопатологических состояний на основании оценки балансов в функционировании компонентов иммунной системы // Иммунология. 1986. - №6. - с.38-43.

72. Петров Р.В., Лебедев К.А. Новое поколение в клинической иммунологии // Клин. мед. -1999.-Т.63.№3.-с.5-13.

73. Отечественный иммуномодулятор полиоксидоний: механизм действия и клиническое применение. -М., 2000.-94 с.

74. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В., Пинегин Б.В. Полиоксидоний:

75. Современные представления о механизме действия // Аллергол и иммунол. — Т.1. №2. — с. 17.

76. ПинегинБ.В., Хаитов P.M. Иммунодиагностика заболеваний, связанных с нарушением иммунитета // Гематология и трансфузиология. — 1998.-№2- с.40-43.

77. Пинегин Б.В., Ханухова JI.M. и др. Новые аспекты клинического применения ликопида при заболеваниях, связанных с нарушением иммунитета // медиц. иммунология. 2000.- Т.1 - №3-4. - с. 127-128.

78. Погарецкая С.А. и др. Клинико-иммунологические аспекты бронхообструктивного синдрома у детей в остром периоде респираторной инфекции // Аллергология. 2002. - № 3 - с. 18-21

79. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении //Иммунология, 1995. №4. - с.34-40.

80. Румянцев А.Г. и соавт. IgA дефицит: Вопросы клиники и патогенеза. -Педиатрия. 2001.- №4. - с.51-55.

81. Ридуан А.Н. Иммуноцитологические особенности лимфоузлов при лимфаденопатии различного генеза у детей // Дис. . канд. мед. наук.- М. 1996.- 174с.

82. Рюмина И.И. и др. Синдром дыхательных расстройств у новорожденных как осложнение интранатальной аспирации околоплодных вод // Нац. конгресс по болезням орг. дыхания. 1992.-№106

83. Сепиашвили Р.И., Мачарадзе Д.Ш. Настоящее в диагностике и лечении бронхиальной астмы у детей. // Межд. журнал иммунореабилитации,1999. -№11.-с.127-133.

84. Сепиашвили Р.И. Иммунология и аллергология в странах СНГ на рубеже веков // Аллергол. и иммунол. 2000. - Т.1. - №2. — с.5-6.

85. Сепиашвили Р.И., Ярилин А.А., Медуницын Н.В., Калагидзе З.Г. и др. Иммуномодуляторы: проблемы и перспективы // Аллергол. и иммунол.2000.- Т.1.-№2.-с.13-14.

86. Сидоренко И.В., Гонес JLА. Диагностика и лечение первичных иммунодефицитных состояний // Российская ринология -1999.- №1. с.38-40.

87. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Диагностическая и прогностическая значимость патогенетического принципа оценки иммунного статуса при ВИЧ- инфекции // Аллергол. и иммунол. 2000.- Т.1. - №2. - с.89.

88. Славянская Т.А., Сепиашвили Р.И. Стратегия иммунореабилитации больных с иммунопатологией // Аллергол. и иммунол. 2000. -Т.1. - с.8.

89. Слатинова О.В., Фошина Е.П., Сходова С.А. и др. Некоторые показатели системного и местного иммунитета у часто болеющих детей // Мед. иммунология. 1999. - Т.1. - №3-4. - с.41-42.

90. Снегова Н.Ф. Вакцинация. Иммунологическая недостаточность. Синдромы. // Дис. .канд. мед. наук. М. - 1997. - 115с.

91. Стефани Д.В., Косенкрва Т.В. и др. //1 съезд иммунологов России. Тез. докл. Новосибирск - 1992 - с.456

92. Стефании Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста М. - 1996

93. Сускова B.C. Оценка влияния ликопида на состояние клеточного иммунитета, системы фагоцитов и интерлейкинового статуса у детейс пиелонефритом в стадии ремиссии // Сб.: Иммуномодулятор ликопид в комплексном лечении заболеваний.-Ч.2- 2004.- с.60-75.

94. Таболин В.А., Полякова О.В., Дегтярёва М.В. и др. Динамика уровней интерлейкина-8 (IL-8) и рецепторного антагониста интерлейкина-1 (IL-lra) в сыворотке крови и моче новорожденных детей // Аллергол. и иммунол. — Т.1. №2. — с.123.

95. Тананко Э.М., Лозовой В.П., Нагорная И.Н. Функциональная активность нейтрофилов у больных некоторыми аллергическими заболеваниями // Иммунология. 1983. - №1. - с.68-70.

96. Тараканов В.А. Общая и местная иммунокоррекция вторичных ней-трофильных гранулоцитопатий при гнойно-септических заболеваниях у детей // Педиатрия.-1987.-№8,- с.56-58.

97. Филатова С.В., Пинегин Б.В., Симонова А.В. и др. Применение ликопида для консервативного лечения хронического тонзиллита // 1999 -Т.1 -№3-4. -с. 139.

98. Фролов А.К., Фёдоров Е.Р., Копейка В.В. и др. Основные принципы патогенетического анализа иммунной системы человека // Аллергол. и иммунол.- Т.1. №2. - с. 126.

99. Хаитов P.M., Манько В.М., Алексеев Л.П. и др. Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекциям. — Ташкент: Изд. Ибн Сины, 1991.

100. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000.

101. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -ВНИРО, 1995.

102. Черешнев В.А., Кеворков А.А. Иммунопрофилактика, иммунотерапия и иммунореабилитация в комплексной иммунокоррекции // Аллергол. и иммунол.- Т.1 №2. - с.8-9.

103. Чернух A.M. Воспаление. М, 1979. - 350 с.

104. ЧучалинА.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии.-М.: Медицина, 1990.

105. Чувиров Т.Н., Маркова Т.П. Актуальные вопросы противовирусной терапии // Русский медицинский журнал.- Т. 10 -№3.-с. 115-118.

106. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология. Л.: Медицина, 1888.

107. Шляхов Э.Н. Иммунитет новорожденных детей. Кишинев: Штиица, 1986.

108. Шарова Н.И., Дзуцев А.Х., Ярилин А.А. Индукция апотоза тимоцитов человека при их взаимодействии с эпителиальными клетками тимуса // медиц. иммунол. 1999 - Т. 1 - №3-4 - с.27-28.

109. Эммануилидис Т.К., Байлен Б.Г. Сердечно-легочной дистресс у новорожденных. М.: Медицина, 1994. с.400.

110. Яковлева В.Г., Сибиряк С.В., Головин В.П. Твердофазная иммунофер-ментная тест-система для выявления антител к ретинальному S- антигену (аррестину) // Аллергол. и иммунол.- Т.1 №2. - с.126.

111. Яровинский Б.Г., Зурочка А.В., Важенин А.А. и др. Оценка состояния гранулоцитно-макрофагального ростка кроветворения у больных атопи-ческим синдромом // Тез.докл. 2-го съезда иммунологов России, 1999.-Русский журнал иммунол. Т.4. - №1. - с. 112.

112. Ярцев М.Н., Гомес Л.А., Бачурин П.С. и др. Мембранные маркеры Т-и В-лимфоцитов при первичных иммунодефицитных состояниях // Педиатрия. 1989. - №9. - с. 17-21

113. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник. -М.: Медицина. 1999. -608 с.

114. Adam A., Lederer Е. Muramyl peptides: immunomodulators, sleep factors, and vitamins // Med. Res. Rev. 4. 1984, p. HI-152.

115. Akiyama K., Pruzansky J., Rickett A. Neutrophil chemotactic activity released in supernatanst of human leukocytes challenged with antigens or anti-human IgE // J.Lab. and Clin. Med. -1984. -Vol.l04.-№3.- p.391-403.

116. Arsalan K. et al. IL- primes human neutrophil and monocyte oxidative burst // Immunol. Lett.-1989.-21,2.- p. 177-184.

117. Asherson G.L. The control of the immune response // Ann. Allergy.- 1984.-Vol.53.- Pt.2.-№6.- p.557-562.

118. Atkins P., Weiner H., Norman M. et al. Antigen induced neutrophil chemotactic activity: Kineyics, dose relation to bronchospasm // Ann. Allergy.-1977.-38, №4.- p.301-307.

119. Barr G.M., Darcissac E., Bevec D. et al. Immunopharmacological activitiesand clinical development of muramyl peptides with particular emphasis on murabutidr //Int. J. Immunopharmac.17.- 1995,- p. 117—131.

120. Bellomo G. Cell damage by oxygen free radikals//Cytotechnology.- 1991.-Suppl.- p. 571-573.

121. Bendix-Hansen K., Nielsen H.K. Myeloperoxidase deficient polymorphonuclear leukocytes // Scand.J.Haematol.- 1983.-V.30.- p.415-419.

122. Boduniewicz M., Hay ward A. Atopy, airway responsiveness and genes // Thorax, 1996.-51, suppl.2.- p.51-59.

123. Bomford R., Stapleton M., Winsor S. The control of the antibody isotype response to recombinant human immunodeficiency virus gp 120 antigen by adjuvants // AIDS Res. Human Retrov.- S.- p.- 1029-1036.

124. Boogaerts M., Yamada O., Jacob H. et al. Enhancement of granulocyte endothelial cell adherens and granulocyte-induced cytotoxicity by platelet release product // Proc. Nat.Acad.Sci. USA.-1982.-79,№7.- p.7019-7021.

125. Borish L., Rosenbaum R.,Albury L. Activation of neutrophil recombinant IL-6 // Cell.Immunol.-1989,-121,2.- p.280-289.

126. Brenton-Corins J., Masson D., Buriot D. Lactoferrin deficiency as a consequence of lack of specific granules in neutrophil from a patient with recurrent infection // Amer.J.Pathol.- 1980,-99.-№2.- p. 413-420.

127. Brostoff J. et al. Clinical Immunology // Gower Medical Publ., 1991.

128. Busse W., Sosman J. Decreased H-2 histamine response of granulocytes of asthmatic patients // J. Clin.Invest.-1977.-59.-№6.- p.1080-1087.

129. Carrol N., Durham S., Walsh Y. et al. Activation of neutrophils andmonocytes after allergen and histamine-induced bronchoconstriction // J.Allergy and Clin. Immunol.-1985.-75, №2.- p.290-296.

130. Chedid L.A., Parant M.A., Audibert F.M. et al. Biologycal activity of a new synthetic muramyl peptide adjuvant devoid of pyrogenicity // Inf. Immun. 35. p. 417-424,1982.

131. Creaven P.J., Cowens J.W., Brenner D.E. et al. Initial clinical trial ofmacrophage activator MTP-PE encapsulated in liposomes in patients with advanced cancer // J. Biol. Resp. Modifier 9.- p. 492-498,- 1990.

132. Davis P., Dieckman L., Boat T. Adrenegric receptors in lymphocytes and granulocytes from patiens with cystic fibrosis // J. Clin. Invest.- 1983.-Vol.71.- №11.- p. 1787-1795.

133. Degree J., Verhaengen H.,De Cock W. et al. Impair neutrophil phagosyto-sis //Lancet.-1974.-№7875.- p.294-295.

134. Edwards S., Watson F. The cell biology of phagocytes // Immunol.today.-1995.-V.16.-11.- p. 508-511.

135. Fidler I.J., Nij A., Brown D. et al. Differentiol release of TNF-6, IL-1, and PGF-2 by human blood monocytes subsequent to interaction with different Bacterial derived agents // Lymphokine Res. -9.- p. 449-463,-1990.

136. Hadden J.W. Immunostimulants // Immunol. Today 14.- p. 275-280. -1993.

137. Ishihara C., Hamada H., Yamamoto K. et al. Effect of muramyl dipeptide and its stearoyl derivates on resistance to Sendai virus infection in mice // Vaccine 3.-p. 370-374,- 1985.

138. Johannsen L. Biological properties of bacterial peptidoglycan // ARMIS 101. -p. 337-344, 1993.

139. Kaji M., Kaji Y., Ohkuma К et al. Phase 1 clinical test of influenza MPD-virosome vaccine (KD-5382) II Vaccine 10.- p. 663-667, 1992.

140. Khaidukov S.V., Komaleva R.I., Nesmeyanov V.A. N-acetylglucosamine--containing muramyl peptides directly affect macrophages // Int. J. Immuno-pharmacol. 17.-p. 903-911,- 1995.

141. Kleinerman E.S., Gano J.B., Johmston D.A. et al. Efficacy of liposomal muramyl tripeptide (CGP 1985 A) in the treatment of relapsed osteosarcoma // Am.J.Clin.Oncol. 18.-p. 93-99, 1995.

142. Matsumoto K., Osado Y., Une T. et al. Anti-infectious activity of the synthetic murmyl dipeptide analogue MDP-Lys (18) // In: immunostimulants : Now and Tomorrow. (Eds. I.Azuma, G Jolles).- Tokyo:

143. Japanese Science Society; Berlin: Springer, p. 79-97,- 1987.

144. Nesmeyanov V., Golovina Т., Valyakina T. et al. Cellular and molecular mechanisms of biological activity of muramyl peptides // In: Immunotherapy of Infections.- Ed. N.Masihi. New York, Basel, Hong Kong: Marcel Dekker, Inc.-p. 213-223,- 1994.

145. Oppenheim J. J., Tagawa A., Chedid L. et al. Components of mycobacteria and muramyl dipeptide with adjuvant activity induce lymphocyte activating factor//Cell.Immunol. 59.-1980.-71-81.

146. Saiki I., Saito S., Fuji a C. et al. Induction of tumoricidal macrofages and production cytokines by synthetic muramyl dipeptides analogues // Vaccine 1988.- 6.-p. 238-244.

147. Salem P., Deryckx S., Dulioust A. et al. Immunoregulatory functions of PAF-acether. Enhancement of IL-1 production by muramyl dipeptide-sti-Mulated monocyytes //J.Immunol. 144.-p. 1338-1344,- 1990.

148. Sanceau J., Falcoff R., Beranger F. et al. Secretion of interleukin-1 (IL-6) by human monocytes stimulated by muramyl dipeptide and tumor necrosis factor-alpha//Immunology 69.- p. 52-56,- 1990.

149. Shimoda K., Okamura S., Harada N.et al. Production of interleukin-6 from macrophages by MDP-Lys(18) 6 romurtide // Res. Commun. Chem. Path. Pharmac. 70.-p. 289-296,-1990.

150. Tsubura E., Nomura Т., Nitani H.et al. Restorative activity of muroctasin on leucopenia associated with anticancer treatment // Arzneim. Forsch. / Drug Res. 38.-p. 983-986,- 1988.

151. Vosika G.J., Cornelius D.A., Gilbert C.W.et al. Phase 1 trial of ImmTher, a new liposome-incorporated lipophilic disaccharide tripeptide // J. Immunother. 10. p. 256-266, - 199Г.

152. Wiswell Т.Е., Turner B.S.et al. Determinants of tracheobronchial histologic alterations during conventional mechanical ventilation //Pediatrics, V.84.-№2 p. 304-311,- 1989.

153. Yamaguhi F., Akahane K., Takashi T. Production of colony-stimulating factor from macrophages by murostasin // Arzneim. Forsch./ Drug Res.- 1988.-38.-p. 983-986.