Клинико-иммунологическая характеристика и оптимизация лечения ранней анемии недоношенных новорожденных с крайне низкой и очень низкой массой тела при рождении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Сметанина, Елена Алексеевна

• Сметанина, Елена Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сметанина, Елена Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИ I СРАТУРЫ

ГЛАВА 2 СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2 1 Общая характерне і ика собственных наблюдений

2 1 2 Кои і рольная ір>una

2 2 Клинические и лабораї орпые меюды исследования

2 2 1 Феногшшрование субпопупяций іимфоциіов

2 2 2 Анааиз элемсн і hoi о состава волос

2 2 3 Меюды сісписпіческої о анализа

1 ЛАВА 3 Р13УЛЫА1Ы СОЬС 1 ВЕННЫХ HCCJD ДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖД1 11И

3 1 Общая клиническая характеристика новорожденных

3 2 Проспективное наблюдение за цсїьми. родившимися с крайне низкой и очень низкой массой тела

ГЛАВА 4 КЛИІІИКО-ЛАБОРА І ОРІІАЯ ХАРАК 11 РИС 1 ИКА 110В0Р0ЖД1 III1Б1Х С КРАЙНІ НИЗКОЙ МАССОЙ И 041J 1Б ІІИЗКОЙ МАССОЙ 1IJ1A ПРИ РОЖД1 НИИ В ЗАВИСИМОС I И 01 СПОСОБА КОРР1 КЦИИ РАН

4 1 Влияние различных меюцов коррекции ранней анемии недоношенных на сосюяние клеючноіо звена иммуниіеіа новорож ценных с крайне низкои и очень ни і ко и массой іела при рождении

4 2 Киипическая харакіерисіика новорожденных с крайне низкои и очень низкои массой іела при рожцении с коррекцией ранней анемии недоношенных препараюм человеческої о эри іропо)і ина

4.3. Новорожденные е крайне низкой и очень низкой массой чела при рождении с коррекцией ранней анемии недоношенных по стандартной схеме.

4.4. Влияние различных меюдов коррекции ранней анемии недоношенных на сосюянис клегочною звена иммупигеча новорожденных с крайне низкой и очень низкой массой 1ела при рождении.

4.5.Динамика основных I емаюлогических показателей у новорожденных с крайне низкой и очень низкой массой 1сла при различных меюдах коррекции ранней анемии недоношенных.

4.6. Содержание железа у новорожденных с крайне низкой и очень низкой массой 1сла при рождении и их ма1ерей.

ГЛАВА 5. МЛ П::МА ГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА И ИНТЕРПРИТАЦИЯ КАЧЕСТВЕННЫХ И КОЛИЧЕС ГВЕННЫХ ХАРАКТЕРИСТИК

РИСКОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика и оптимизация лечения ранней анемии недоношенных новорожденных с крайне низкой и очень низкой массой тела при рождении»

Ыссмофя на успехи перина 1алыюй медицины, проблемы, связанные с выхаживанием недоношенных новорожденных не С1аповя1ея в последние | оды менее актуальными, преждевременные роды определяю! уровень перипатльной смсршосш и заболеваемости (Песфикова Т.Ю., 2008; Кулаков В.И. и др., 2008; Скворцова В.А., 201 1; Kaija Mikkola et al., 2008). На долю недоношенных де1ей приходи 1ся 60-70% ранней пеона1алыюй смер1нос1и и 65-75% дсмской смсршос1И (ВОЗ, 2005; Фролова, О. Г., 2008; Байбарипа I .Н., 2011; Савельева Г.М., 2011)

Современные научные досшжения в различных облас!ях медицины позволили создап> уникальную перинаiалыiy¡о 1ехнологию, включающую широкий спскф фармаколо! ических средспз, повышающих уровень выживаемое!и недоношенных новорожденных с крайне низкой (КНМ1) и очень низкой (OHM 1) массой iела при рождении, коюрые еще не laic давно были обречешь па смер1ь (Кулаков В.И. и др., 2008; 3ayicia;i О.Д, 2011; Pedro R. et al , 2011, Приказ Президент РФ oi 7 мая 2012 i. № 598 «О совсршснс I вовапии i осударс i веппой полижки в сфере здравоохранения»).

Научная плак|)орма «Псдиафия», как комплекс мероприя i ий, направленных па снижение шболсваемос iи новорожденных, опредсляе! в числе приори1С1пых направлений снижение смсршосш и ипвалидизации дсчей, родившихся с очень низкой (ОНМ1) и крайне низкой массой iела (КНМ1) с подбором нерсонали жированною лечения и оценки ею зффек 1 и внос I и (Сфа1С1ия рашишя медицинской науки в Российской федерации на период до 2025 юда).

Несмофя на mhoi очислеипые исследования, посвященные данной проблеме, в пей ос1ас1ся мною нерешенных вопросов о ближайших и 01далснных регулы a iax рашишя дс!сй, родившихся с КНМ 1 и OHM Г, до сих пор не определена on i имальпая 1ерапев1ическая iакi ика при miioi их заболеваниях, караюерных для недоношенных новорожденных дс1сй.

Ранняя анемия недоношенных (РАН) развивае1ся у 17-99% дс1сй е KHMI и OHM 1 на 4-10 неделе носinaiалыюй жизни и являеюя поли)1иоло1 ичсским заболеванием ео сложным паююнезом и нерешенными вопросами профилактики и лечения (Рюмина И.И, 2012). До недавнею времени пракшчсски единс!венным меюдом коррекции РАН являлась замес! тельная i смофансфу зия, коюрая проводи1ся компонешами крови взрослых доноров с фузом возрасшых, жоло1 ичсских, юрмональных и дру! их особенное 1 ей, присущих взрослым людям.

Крайняя незрслосп» недоношенных с КНМГ и ОНМТ при рождении определяем их уникальную физиоло1ию. Иммуноло1 ическая реак1ивнос1Ь недоношенных дс1сй в целом харак1ери'зус1ся не зрелое 1ыо и лабильное i ыо (Subramanian, Siva, 2006) и, чем более недоношен ребенок, 1ем ниже у нею показа1СЛи псспецифических факюров защипа (Де1 1ярева М.В., 2010).

Ак!уальнос1 ь изучения (|)акюров, оказывающих влияние па показа1СЛИ здоровья недоношенных новорожденных с КНМ 1 и OHM I при рождении высока, однако сосюяние клеючною звена иммуни1С1а, клинико-иммуппый oiBCi при коррекции РАН для обоснования подходов к паioi снеiической 1срании изучены недосгаючно, чю зас1авляс1 искап> и совершенсiвовап> пуш профилак 1 ики и лечения данной патло1ии

Обьскм исследования: недоношенные новорожденные с крайне низкой (масса i ела менее или равна 1000 i) и очень низкой массой юла (масса юла менее или равна 1500 i) при рождении с ранней анемией недоношенных.

Цель исследования па основании изучения сосюяпия клеючною звена иммуптсча дап> клинико-иммуполо1 ичсскую харакчсрисчику недоношенных новорожденных, родившихся с крайне низкой и очень низкой массой [ела, при применении различных меюдов коррекции ранней анемии недоношенных для отимизации паi oi снеi ической i срапии

Задачи рабо їм:

1. Изучи іь состояние основных показаіелей клсючного звена иммупиісіа у недоношенных новорожденных с КНМ'Г и OHM Г при рождении и в динамике носінаїальной жизни.

2. Усіановиїь клинико-лабораюрные особенносіи іечспия РАН у новорожденных с OHM I и KHM I в зависимое і и оі меюда коррекции.

3. Оцени і ь іффек і ивнос і ь различных меюдов коррекции РАН у недоношенных новорожденных с КНМ Г и OHM Г при рождении и наюі снсі ически обосноваїь выбор он іимальиой іераиевіической іакіики.

4. Определи і із предикюры осложненної о іечения посінаїальної о периода преждевременно рожденных дсісй с КНМТ и OHM Г при применении различных меюдов коррекции РАН.

Научная новизна

На основании комплексных клипико-лабораюрпых исследований впервые усыновлены особенносіи сосюя11ия клеючпою звена иммуниіеіа недоношенных новорожденных с КНМ1 и OHM Г при рождении Проведенные исследования позволили на мсюдолої ически новом уровне 1ЮДОЙІИ к оценке клеючпою сосіава иммуниіеіа недоношенных новорожденных с КНМ I и OHM 1 при рождении и выявиIв сю сущее і венное снижение в сравнении с аналої ичными показа і елями з доро в ы хно ворож; >,е н и ы х.

Определен клинико-иммунный оівеї недоношенных новорожденных с КНМ Г и 01 ЇМ I при рождении на применение различных меюдов корриї ирующей іерапии ранней анемии недоношенных, чю позволяеі даіь научное обоснование паїоі енеї ической ісрапии РАН.

Впервые с помощью комплексных исследований получены данные, коюрые пошоляюі обосноваїь применение )ффскіивною и безопасною меюда коррекции РАН у недоношенных новорожденных с КНМ Г и OHM 1 при рождении.

С is l ис i и чес к и подпзерждсн высокий риск развишя осложненною (сменим периода адашации у недоношенных де1ей, родившихся с КНМ 1 и ОЫМ 1, при проведении переливания зрифоцшеодержацнх комнонешов донорской крови, обоснована целесообразноеib применения препараюв зри ipono )1ина при коррекции РАН у недоношенных дс1сй.

Усыновлен xapaiciep связи между меюдом коррекции РАН и риском развишя воспали i сльных заболевании в посшатльпом периоде печопошепныч новорожденных с КНМ I и OHM 1 при рождении Научно-прат ичсское значение paOoibi:

Резулыа1ы исследования позволяю! обоснован* naioi eneiический подход к выбору он 1 имально1 о и безопасного меюда лечения РАН

Научно обоснована целесообразное!ь проведения коррекции РАН и обоснован выбор icpancBiичсской 1ак1ики РАН, то окажо влияние на улучшение показа!елей здоровья недоношенных новорожденных с КНМ I и OHM I при рождении

Положения, выносимые на защшу:

1 Эффек! ивнос i ь коррекции РАН с КНМ 1 и OHM 1 при рождении не завист 01 вида 1ерапии

2 Коррекция РАН у новорожденных с КНМ Г и ОНМ1 пренараюм рекомбинан 1 hoi о человеческою )риiропо) 1 ина пормализуе1 показа1ели клеючною иммупи1С1а в носinaiальном периоде

3 Пока за 1 ел и клеючною иммуни1С1а ciai исжчески значимо снижались у недоношенных новорожденных с КНМ 1 и OHM I при коррекции РАН с помошыо jpniponni содержащих компопешов цонорской крови, при лом риск иммуносупрессии возрас!ал в зависимое! и oi кратосш i емоiрансфу зии

4 У новорожденных с мноюкра1 пыми фансфузиями ри фоци содержащих компопешов крови повышен риск развижя вюричною иммуподефици ia, чю целесообразно учи1ывап> при дальнейшем наблюдении за iакими дсi ьми 8

Внедрение резулыатв в нракі ичесісую деи іельносіь:

Основные положения диссертации применяюіся в комплексе диаі нооических и лечебных меронрияіий в КГБУЗ «Перипаїальньїй цепір» і. Хабаровска. Маїсриальї диссеріации внедрены и используюіся в учебном процессе па циклах профессиональной псрсподі оювки и профессиональна о усовершенс і вовапия врачей-неопаюлогов, псдиаі ров, врачей обіцей пракіики, врачей-ипісрнов, клинических ординаторов ДВ реї иона па кафедрах псдиаірии с курсом неонаюлої ни ФПК ДВГМУ и Инсіиіуіа повышения квалификации специалисюв здравоохранения ХК. Издано учебно-меюдическое пособие для врачей «Анемические сосюяния у новорожденных» (Хабаровск, 2012).

Апробации рабо їм: маїериальї диссеріации доложены на сжеюдных Конірессах недиаіров России с международным учасіием «Акіуальньїе проблемы педиаірии» (Москва, 2010, 201 1, 2012 11); на 1 сьсідс псдиаіров Дальнею Восюка «Акіуальньїе вопросы охраны маїеринсіва и деісіва на современном лапе» (Хабаровск, 2010); на научно-пракі ичсской конференции, посвященной 10-леіию образования Ю ЬУЗ «Перина і альпый ненір» (Хабаровск, 2010); па Дальнсвосючной реіиопальпой научно-пракі ичсской конференции «Акіуальньїе проблемы педиаірии» (Хабаровск, 201 1)

Авюр являє і ся дипломатом Х111 краевою конкурса молодых ученых и аспирапюв Правиїельсіва Хабаровскою края, секция «Медицинские пауки» (Хабаровск, 201 1)

Публикации рсгулмаюв исследования: по іеме диссеріации опубликовано 10 печашых рабої, в юм числе 2 сіаіьи в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ для освещения основных научных резулыаюв дисссріационньїх исследований на соискание ученой сіепепи кандидаїа медицинских паук

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Сметанина, Елена Алексеевна

Выводы:

1. Выявлено снижение основных показателей клеточного звена иммунитета у недоношенных новорожденных с КНМТ и ОНМТ при рождении в сравнении с детьми, родившимися в срок.

2. Установлено, что метод коррекции РАН не оказывает влияния на клинико-лабораторные особенности течения РАН у детей с ОНМТ и КНМТ, но при применении препарата человеческого рекомбинантного эритропоэтина раньше происходила нормализация клинико-лабораторных изменений РАН.

3. При сравнительном анализе влияния различных методов коррекции РАН на параметры клеточного звена иммунитета обнаружена иммуносупрессия при переливании донорских эритроцитсодержащих сред, причем нормализация показателей у детей, перенесших трансфузию донорских эритроцитсодержащих сред, происходила достоверно медленнее, чем у детей, получавших стандартную терапию и препараты эритропоэтина. Наименьшее негативное влияние на показатели клеточного звена иммунитета у недоношенных новорожденных с КНМТ и ОНМТ при рождении выявлено у детей, которым для лечения РАН применялся человеческий эритропоэтин.

4. Определены предикторы осложненного течения постнеонатального периода преждевременно рожденных детей с КНМТ и ОНМТ при применении различных методов коррекции РАН в виде вторичных иммунодефицитных состояний.

5. Лечение РАН трансфузиями эритроцитсодержащих компонентов донорской крови сопровождалось статистически достоверным снижением уровней гемоглобина и эритроцитов и возникновением риска инфекционных бронхолегочных заболеваний в постнеонатальном периоде вследствие иммуномодуляции аллогенными эритроцитами в неонатальном периоде.

Практические рекомендации.

1. При рождении недоношенных детей с КНМТ и ОНМТ показатели клеточного иммунитета снижены и для определения степени иммуносупрессии может быть использован метод фенотипирования лимфоцитов на градиенте плотности с последующей окраской лимфоцитов флюоресцентно-меченными антителами.

2. При лечении РАН у детей с КНМТ и ОНМТ препаратом выбора должен быть фармацевтический препарат человеческого рекомбинантного эритропоэтина, при применении которого происходит наиболее быстрое восстановление сниженных показателей клеточного иммунитета при эффективном лечении РАН.

3. С целью снижения риска иммуносупрессии недоношенных детей, родившихся с КНМТ и ОНМТ, необходимо минимизировать применение аллогенных препаратов крови при лечении РАН, при выборе терапевтической тактики предпочтение должно отдаваться консервативным методам коррекции.

4. Для корригирующей терапии РАН возможно применение аутогемотрансфузий пуповинной крови, так как вероятно благотворное влияние на иммунную систему глубоконедоношенных детей компонентов, полученных из пуповинной крови, содержащих клетки-предшественники иммунной системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сметанина, Елена Алексеевна, 2012 год

1. Абдул кадыров, К. М. Влияние іемокомпоненіной іераиии на иммунный сіаіус различных каїеюрий нацистов (Медицинская іехпология)Тексг. / К. М. Абдулкадыров, Л. 1-І. Бубнова, I. В. Глазанова. СПб., 2010. - С. 16

2. Лкіуальпьіс вопросы наюлоіии родов, плода и новорожденною Гексі|: пособие для врачей. М., 2003. - С. 141.

3. Актуальные проблемы неонаюлої ии | Іексі. / нод ред. Н. И. Володина. — М. : 1 10 1 АР-Мед, 2004 С. 446.

4. Баркаїан, 3. С. Руководсіво но іемаюлої ии Геке 11 / 3. С. Баркаїан. М. :Ыыодиамед, 2005 - С. 526.

5. Борисова, И П. Ранняя анемия недоношенных: нрофилакіика и лечение | Іексі. / И. П. Борисова, А. В. Дмиїрисв, Е. Ф. Морщакова // Вопросы і емаіолої ии/онколо1 ии и иммунопаюлої ии в педиаірии. — 2004 (1). — С. 27-31.

6. Бочкова, Л. 1 .Новорожденный ребенок с крайне малой массой і ела при рождении Тексі. / Л. Г. Бочкова // Сараіовский научно-медицинский журнал. 2010. - 1. 6, № 3. - С. 641-646.

7. Ведение физиоло1 ичсских и осложненных родов ГсксI j / Г. М. Савельева, JI. Е. Бреусснко [и др. // Акушере!во и i инскология. — 20П. — №3. С. 4-10.

8. Влияние 1 смокомпонснтой 1срапии па иммунный ciaiyc нацистов с заболеваниями крови Гскс l | / I. В. 1 лазанова, О. Е. Розанова, И. Е. Павлова | и др. |// 1 рансфузиоло1 ия. 201 1. - № 12.-С. 1197-1206.

9. Володин, Н. П. Нсонаюло! ия. Национальное руководспю I сксi j / Н. Н. Володин. -М. : Г Э01 АР-Мсдиа, 2008.-С. 749

10. ДемснIьева, Е. М. Низкая масса iела при рождении. Гипоксия плода и новорожденно! о. Лекция для врачей |1ckci| / Г. М. Дсмсшьева // Российский вес 111 и к I icpni ia 1 ojioi и и и недиафии. Приложение. М., 2003 - С. 91.

11. Жс1 ишев, Р. А Ранняя анемия недоношенных дсчсй "Гскс11: мсюдическос пособие / Р. А Жетшев. Нальчик, 2003. — С. 32.

12. ЕЭО 1 АР-Мсдиа, 201 1 -С. 191

13. Захаров, 10. М. Ци ionpoicKi ивные (функции >ри фополииа |'1ckci| / К).

14. М Захаров//Клиническая нсфроло! ия 2009 - №1 -С 16-21.

15. Зиновьева, Г. Е Особенноеiи созревания лимфоцитов крови и экспрессиицитокиновых рецепторов у новорожденных детей Гекст.: автореф. дис.канд мед наук / Т Е Зиновьева М., 2008101

16. Казюкова, 1 В. Возраешые особенносіи мсіаболизма железа у деіей и подрос і ков в норме и паюлоіии | 1сксі| : авюреф. дис. . док.мед. наук/ 1. В. Каиокова. Москва, 2009 - С. 5 1.

17. Каракушикова, А. С Особенносіи иммунною сіаіуса недоношенных де і ей с перина і альной паюлоіисй в раннем пеона і альпом периоде 1 оке 11 / А. С. Каракушикова, К. В. Рахимова, 1. М. Абдуллаева // Педиаірия.-2012.-№ 1.-С 20-25.

18. Каракушикова, А С. Роль иммунных факюров в диаіносіике и прої позировании ипфскциопио-воспали іельньїх заболеваний у недоношенных новорожденных |1скс|| / АС. Каракушикова, К. В. Рахимова, 1 М. Абдуллаева // Медицина и жолої ия -2010. № 2. — С. 120-122.

19. Клиническая иммуиолої ия | Ісксі| / иод ред А. В. Караулова. М., 1999. -С 603

20. Клиническая лабораіориая диаі носійка: Национальное руководсіво їексі І / под ред. В.В. Долюва. -М. : ГЭО ГЛР-мсдиа, 2012,- С. 928.

21. Козлов, В. К. Медицинские аспекіьі сохранения и укрепления здоровья дсісй Дальнею Восюка |1сксі. / В. К. Козлов // Дальневосточный медицинский журнал. 2008. - № 3. - С. 6-9.

22. Козлов, В. К. Здоровье деіей и подрос і ков Сибири и Дальнего Восюка — вклад в будущее России | Іексі. / В. К Козлов // Бюллеюнь Сибирскою о і дслеїіия Российской академии наук. 2012. - 1.32. № 1. - С. 99-106.

23. З 1 .Коноводова, С. Н. Желсзодефици шые сосюяния и беременное і ь | Тексі. / Іі. Н. Коноводова, Н. Д. Якунина // Русский медицинский журнал. 2010. -№ 19.-С. 1 174-1 178.

24. Копь, И. Я. Роль алимен іарною факюра в рашиїии желсзодефици і ной анемии у де і ей раннею во фас і а. Дефициі железа и желсзодефици і пая анемия у де і ей | Геке і . / И. Я. Конь, В И. Куркова // Славянский диалої. 2001 -С. 87-98.

25. Коюльников, 1 . П. Доказаюльная медицина. Научно обоснованная медицинская пракіика- мопої рафия |1ексі| / 1 11. Коюльников, А С. Шпигель. Самара, 2000. - С. 116.

26. Кошслсва, Н. Г. Барьерная и іранспоршая функции плацеты | Текс і. / Н. Г. Кошелева // Журнал акушерепза и женских болезней. — 2010. — № 5. — С. 95-102.

27. Краснопольский, В. И. Диаі носійка, профилакіика и лечение инфекционно-воспалиюльных заболеваний у новорожденных | Іексі.: учебное пособие / В И. Краспопольский, Л. С Лоїуюва, В. В. Малиновская |идр] М., 201 1. - С. 23.

28. Кривопоюва, I С Особенное і и адап і анионных возможное і ей беременных женщин и их деюй | 1 сксі . / 1. С Кривоиогова, О. М Гсріеі // Российский вес і ник акушсра-і иисколої а. 201 1. — № 2. — С. 1—8.

29. Кулаков, В. И. Проблемы и псрспекшвы выхаживания деюй сжефсмальпо низкой массой юла па современном тше |Гексі| / В. И.103

30. Кулаков, А. Г. Антонов, L. Н. Байбарина // Российский всстпик псрипачологии и псдиа1рии. 2008. - № 4. - С. 8.

31. Мамаев, А. Н. Основы медицинской сiаl ис i ики | Гскс11 / А. Ы. Мамаев. -М. : Практическая медицина, 2011. С. 128.

32. Mci одическое письмо «Первичная и реанимационная помощь новорожденным де1ям» Ickci. / под ред. Н.Н.Володина, E.H. Байбариной, 1 . Г. Сухих. М., 2010. - С. 3 1.41 .Мсiодическое письмо «Преждевременные роды» Ol 16 декабря 201 Ii.— № 15.- 4/10/2-12700.

33. Меюдичсскос письмо. Ишспсивная юрапия и выхаживание дс!сй с 'жс 1 ремально низкой и очень низкой массой юла при рождении | Ickci | / под ред. Г. Н. Байбариной, Д. Н. Дсм 1ярева, В. И. Широковой. М., 201 1. - С. 70.

34. Меiодическое письмо. Об оришизации работ службы родовспоможения в условиях внедрения современных перишнальных icxiюл01 ий | Ickci. / под ред. В. И. Скворцовой. М., 201 1. - С. 7.

35. Меiодическое письмо. Об оришизации работ службы родовспоможения в условиях внедрения современных перина 1 альных юхноло1ий | Ickci) / под ред. В. И. Скворцовой. М., 201 1. - С. 7.

36. Мурашко, Jl. I. Современные взшяды на актуальные проблемы акушере 1ва и i hiickojioi ии. ЩЖ и беременное i ь | Ickci. / Л. L. Муратко, Н. И. Климчспко // Маюриалы Всероссийской междисциплинарной конференции. -С|амбул, 2002. С. 4-1 1.

37. Назаренко, JI. 1 . Об иммунологических аспекіах синдрома задержки развиїия плода |1ексі| / JI. Г. Назаренко, JI. В. Діїіипспекая // Акушере і во и і ипсколої ия. 1992. - № 2. - С. 28.

38. РІеонаіальпая хирурі ия |Тексі| / иод ред. 10. Ф. Исакова, Н. Н. Володина, А. В. ґераськина. М. : Динасіия, 2011. - С. 687.

39. Неопаюлоі ия | 1ексі| / под ред. II. Н. Володина, ІО. Г. Мухиной, А. И. Чубаровой. М. : Динасіия, 201 1. - І. 1. - С. 512.49.1-Іеонаіолоі ия. Национальное руководсіво Jckci. / под ред. Н. Н.

40. Володина. М. : ГЭО I АР-Медиа, 2008. - 848 с.

41. Федорова, М. В Аппалуп, I . Н. Ьайбарипа |и др | // Вес і ник службыкрови России, 2007 № 1. - С 24-26.52.0пы1 применения рскомбинан і ноі о )ри і ропо) і ина «Эпобиокрин» сцелью профилак і ики и лечения ранней анемии недоношенных | І скс 11 /

42. О. А. Баїман, О. К Головко, Р. А. Сірюковская |и др. // РІеринаюлої ияи педиаі рия 201 1. -№ 1. - С. 18-24.

43. Основні,le показа і ели здоровья населения и деяіельносіь учрежденийздравоохранения Хабаровскою края в 2011 юду |Іексі. : сборниксіаіисіичсских маїериалов. Хабаровск, 2012. — С. 93.

44. Особенное і и продукции циюкинов, субпопуляциоппою составалимфоциюв и функциональною сосюяния псйірофилов припеона і альпых пневмониях и способы иммунокоррекции |1ексі| / М. В.

45. Г1апченко, Л. Ф. Клиническая биохимия микроэлсмен юв | Гскс 1 . / Л. Ф. Панченко, И. В. Масв, К. Г. Гуревич. М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004. - 369 с.

46. Г1аюло1 ии недоношенных де1сй Гскс11/ Н.А. Г1роконцева|и др.). -Росюв-на-Дону: Феникс, 2007. 124 с.

47. Переход Российской Федерации на международные криюрии рс!ис1 рации рождения дсчей: взишд ор1анизаюра здравоохранения |1скс. / Р. И. Ьайбарина, М. П. Шувалова, 3. X. Сорокина |и др.] // Акушере 1 во и 1 и н скол о 1 ия. — 201 2. № 1. — С. 4—8.

48. Перина1альные ноюри. Резервы снижения | I скс 11 / I. 10. Пссфикова и др. |. М -Ли I 1ерра, 2008. - 200 с.

49. Г1исцио1 ю, 11 1рансфузии, связанные с синдромом фаненлаша! нрошв хозяина, и облучение ком нонетов крови | 1 скс 11 / П. Иисциопо // В сб. «Дюуальные 1 см ы фансфузионной медицины». Ька1сринбур1. : Дельрус, 1998.-С. 3-13.

50. Показа 1 ели феррокине 1 ики и состояния орифопотза при ранней анемии недоношенных дсчсй |1скс|| / I. В Казюкова, Д. И. Серюева, Д. Д. Левина |и др.|// Педиафия -2006 №1 -С. 26-31.

51. Проюпонова, Н. В Современный взишд на проблему преждевременных родов 1скс|| / Н В Проюнонова, М. Д. Шапошникова // Сибирский медицинский журнал. — 2009. №3 - С. 28-33.

52. Ра1имов, Д Д. Грансфузионная иммуноло1 ия | 1ексч| / Д Д. Рагимов, Н.

53. Г Дашкова М. : МИД - 2004 - 270 с106

54. Рахмапкулова, З Ж. Клипико-иммуполої ические параллели при сочеіаиньїх виуіриуіробпьіх инфекциях у новорожденных Гскс11 / 3. Ж Рахмапкулова // Перипаюлої ия и педиаірия. 2009. - № 2. - С. 26-29.

55. Реброва, О 10 С і а і не і ичеекий анализ медицинских данных. Применение паке і а прикладных прої рамм 8ІАП81ІСА |1екст| / О. Ю. Реброва М. -МсдиаСфсра, 2006 - 312 с

56. Риски и их оценка в медико-биолої ичееких исследованиях. Методические рекомендации | 1екеі| / С. А. Максимов, С. Ф Зипчук, Ь. А Давыдова | и др | Кемерово, 2010 - С 29

57. Роль і смоірапсфу зии как факюра риска в развиїии и іечепии реіинопаїии недоношенных |1ексі| / Р А. Абрамян, С II Меликсеїян, Р Г Арупонян |и др | // Маїериальї I Международною кошресса по перина і альмой медицине -М,2012 С 51

58. Российская Федерация О медицинских критериях рождения, форме докумеша о рождении и порядке ею выдачи |Приказ МЗ РФ оі 27 декабря 201 1 і № 1687н|

59. Румянцев. А I 1 емоірансфузионпая терапия в педиатрии и пеона і олої ии |1екст| / А I Румянцев, В А Аїраненко М. ' Макс Пресс, 2002 - 643 с

60. Рюмина, И Ранняя анемия у недоношенных новорожденных детей: профилактика и лечение | 1 сксі |/И Рюмина, В Зубков, М Маркслова// Врач -2012 -№ 1 -С 61-63

61. Савельева, В С Сепсис | 1екст| / В С Савельева, Ь Р 1 ельфальд М МИ А, 201 1 - С 351

62. Сафарова, А. Ф. Особенное i и нарушений иммунпою ciaiyca новорожденных де i ей с перишиалыюй 1ипоксисй | Гскс 11 / А. Ф. Сафарова, Н. Д. Кулиев // Медицинские новое i и,- 2010. -№ 12. С. 23-25.

63. Сахарова, L.C. Современные принципы пакмепетческот лечения анемии недоношенных дсчей | Гскс 11 / 1. .С.Сахарова, Г.С. Ксшишяп // Российский вес тик перипаюло1 ии и педиафии. — 2004. — № 1.— С. 16-19.

64. Сенькевич О. А. Псринаитьпые исходы недоношенных де1ей с малыми сроками 1сс1ации в Хабаровске Ickci | / О. А. Сенькевич, 3. В. Сиротна, М. В. Прасова // Вопросы современной педиафии. 2006. - № 5. - С. 527.

65. Сенькевич, О. А Микро злемен i ный дисбаланс в формировании патло1ии маловесных новорожденных на Дальнем Восюкс | Гскс i .: авюреф. дис .доки мед.паук / О. А. Сенькевич. Хабаровск, 2009. -42 с.

66. Сидельникова, В. М. Профилактика и лечение yi рожающих преждевременных родов | Ickci | / В. М. Сидельникова, 3. В. Сиротна, М. В. Прасова// Акушере i во и i hhckojioi ия. — 2008. — № 3. С. 43—47.

67. Современные аспек1Ы оришизации неона iальной помощи |Гексг| / под ред. Д О. Иванова, 10.В. Псфенко. СПб. :H-JI, 201 1. - 463 с81 .Современный взшяд на условия выхаживания новорожденных | Гскс 11 / Ь.Н. Ьайбарина | и др. . М. :3ники, 2010 - 54 с

68. Супрун, С. В Клинико-лабораюрныс особенное! и формированияанемических сосюяний у беременных женщин и оценка здоровья их108дсюй ¡ Гскс11 :дис. .док1. мед.наук / С. В. Супрун. Хабаровск: ГОУ ВПО ДВГМУ, 2009.- 305 с.

69. Тимошенко, В. Н. Недоношенные новорожденные деш Гсксl| / В. Н. Тимошенко. — Рос i ов-па-Дону, 2007. — С. 184.

70. У час псовый недиаф" новое справочное руководспю | Геке 11 / под ред. М. Ф Рзянкиной, В. П Молочною. М. : Феникс, 201 1. -480 с.

71. Факюры, влияющие на развшис различных форм режнонажи недоношенных | I скс11 / Д. В. Днисимова, Н. И. Тычиикииа, И. Б. Лс1ашева |и др. // Российская педиаiричсская офшльмоло! ия. — 2007 — №4.-С 12-13.

72. Фи зиоло! ия и паюло1ия плода | leicci. /Д. Н. Сфижаков, Д. И. Давыдов, J1. Д. Бслоцерковцсва |и др.] М. : Медицина, 2004. - С. 180-240.91 .Физическое развиже псдоношеппых новорожденных Хабаровска | Гскс i .

73. В. Сирожна, О. Д. Ссныссвич, И. В. Цьнанова |и др . // Вопросысовременной недиафии. — 2006 — №5. —С. 533.

74. Фролова, О Г. Медико-социальные аспект преждевременных родов

75. Гскс i . / О. Г Фролова, Н. Д. Дурасова // Акушере! во и 1инсколо1Ия.2008. № 1.-С. 48-50

76. Пабалов, 11 П 1 leonaiojioi ия | 1 ексч | . учебное пособие для вузов : в 2 i. /

77. Aher, S. Neonatal anemiaText| /S. Aher, К. Malwatkar, S. KadamSemin // Fetal Neonatal Med.- 2008. Aug; 13(4). - P. 39-47.

78. Aher, S, Early versus late erythropoietin for preventing red blood cell transfusion in preterm and/or low birth weight infants Text. / Aher. S, A. Ohlsson. — Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2007.— Issue 4. Art.— P. 24.

79. Black, R.Maternal and Child UndernutritionStady Group. Maternal and child undernutrition: global and regional exposures and heals conseguences Text. /R. Black, E. Allen, Z. Bhutta et al. // Lancet. 2008,- V. 19; 371,- №9608,-P. 234-260.

80. Neurodevelopmental and Growth Impairment Among Extremely Low-Birth-Weight Infants With Neonatal Infection!"'Tcxt'| /Barbara J. Stoll el al. | //JAMA. -Nov. 24, 2004. P. 57-65.

81. Defining normal and abnormal fetal growth: promises and challenges |Text. / J. Zhang, M. Merialdi, L. D. Piatt, M. S. Kramer // Am J Obstet Gynecol. -2010. № 202 (6).-P. 522-528.

82. Domeloff, M. Iron requirement of term breast-fed infants. A study in Sweden in Honduras. Umca University Medical Dissertations Text. / M.

83. DomelolT// New Series. -2001,- № 759,- P. 37-41.110

84. Donato, H. Recombinant erythropoietin as treatment for hyporegenerative anemia following hemolytic disease of the newborn Text. / H. Donato, V. Bacciedoni, C.Garcia, G. Schvartzman //Archivosargentinos de pediatría. -Apr. 2009. 107 (2).- P. 1 19-125.

85. Demidov,V.A. Trace Elements in Medicine. Text. / V. A. Demidov,A.V. Skalny-2002. V. 3. -P. 48-51.

86. Demirel, G. Transfusion-associated necrotisingenterocolitis in very low birth weight premature infants Text. / G. Demirel, I. H. Celik, H. T.Aksoy [et al] // Transfusion Medicine. -Jun. 2012-P. 46-54.

87. Hosono, S. Autologous cord blood transfusion in an infant with a huge sacrococcygealteratoma Text. / S. Hosono, IT. Mugishima, Y. Nakano [et al.] //J. Perinat. Med. 2004,- № 32,- P. 1 87-1 89.

88. Neurodevelopmental Outcome at 5 Years of Age of a National Cohort of Extremely Eow Birth Weight Infants Who Were Born in 1996-1997 Text. / KaijaMikkola [et al.| // Pediatrics. 2005,-P. 1391-1400.

89. Kharitonova, N. Remote development of premature infants with extremely low body weight at bill. Early Human Development, 88 (Supplement 2) 'Text. / N. Kharitonova, I. Belyaeva, G. Yatsyk. -May 2012. P. 106.

90. Klebanoff, M. A. Paternal and maternal birthweights and the risk of infant preterm birth Text. / M. A. Klebanoff // Am J Obstet Gynecol. 2008. -198(1).- P. 3-11.

91. Klipp, M. Effects of erythropoietin on erythrocyte deformability in non-transfiised preterm infants Text| / M.Klipp, A. U. Holzwarth, J. M. Poeschi [et al. //ActaPaediatr. Germany. 2007. -96(2). - P. 253.

92. Text. / R. P. Maier, M. Obladen, I. Muller-Hansen el al] // J. Pediatr. -2002 141(1).-P. 8-15.

93. McPherson, R. J.Erythropoietin for infants with hypoxic-is Text) / R. J. McPherson, S. E. Juul // CurrOpinPediatr.- Apr. 2010. № 22,- P. 37-46.

94. Ohlsson, A. Early erythropoietin for preventing red blood cell transfusion in preterm and/or low birth weight infants Text. / A. Ohlsson, S. M. Aher //Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007,- P. 127-132.

95. Recombinant erythropoietin as treatment for hyporegenerative anemia following hemolytic disease of the newborn //Arch Argent Pediatr.-2009.-107(2).-P. 1 19-25.

96. Ohls, Robin K. Effects of Early Erythropoietin Therapy on the Transfusion Requirements of Preterm Infants Below 1250 Grams Birth Weight: A Multicenter, Randomized, Controlled Trial Text. /Robin K. Ohls // Pediatrics. 2001. - P. 234-244.

97. Sandler, S. G. IgA anaphylactic transfusion reactions Text. / S. G. Sandler, D. Mai lory, D. Malamut |et al.| // Transfus. Med. Rev. 1995,- V.9.- P. 1-8.

98. A phase l/II trial of high-dose erythropoietin in extremely low birth weight infants: pharmacokinetics and safety |T ext| / Sandra E. Juul el al. // Pediatrics. 2008 - 122(1).- P. 383-391.

99. Serenius, F. Association of necrotizing enterocolitis with anemia and packed red blood cell transfusions in preterm infants Text| / F. Serenius, U. Ewald, A. Farooqi jet al. | //ActaPaediatr. 2004.-93(8).- P. 2-7.

100. The anemia of the newborn induces erythropoietin expression in the developing mouse retina Text| /Am J PhysiolRegulIntegr. Comp Physiol.-2010. 299(1).

101. Vain, N. Archivosargentinos de pediatria|Text. / N. Vain. 2009. - № 8. -P. 18.

102. Von Kohorn, I. Clinics in Perinatology|Tcxt| / 1. Von Kohorn, Richard A. Ehrenkran/. -Mar. 2009. 36 (1). - P. 1 1 1-123.

103. Zagol, K. Anemia, Apnea of Prematurity, and Blood Transfusions |Text| / K. Zagol, E. Lake Douglas, BrookeVergales |et al.| // The Journal of Pediatric. 1613..1. Карта1. № пациента. № истории.2. Дата рождения3. Anamnesis vite матери

104. Гинекологический анамнез предыдущие беременности, исход

105. Течение данной беременное! и

106. Исследование на инфекции матери

107. Дата родов8.Срок родов9.Номер историиродо в

108. Диагноз, причина преждевременных родов

109. Номер истории болезни ребенка

110. Антропометрические показатели ребенка1 1. Оценка но шкале Апгар14. Клинический диагноз (ребенок)12 Сосюяние. чем обусловлено13 И В Л. длительность

111. Показатели клеточного иммунитета (пуповинная кровь)15 OAK 1-3 сутки

112. Показатели клеточного иммунитета (7-10 сутки)1 7. OAK 7-1 0 с у тки

113. Показатели клеточного иммунитета 1мес19 OAK 1 мес

114. Показатели клеточного иммунитета 3 мес21. OAK 3 мес

115. Показатели клеточного иммунитета 6 мес23. OAK 6 мес

116. Наличие сопутствующей инфекционной патологии25. Гемотрансфузип:25. 1 Даты25 2 Показания25. 3. Трансфузионная среда25 4 Объем трансфузии25 5 Постгрансфузионный период26 Эрифопоэтин (да1ы. доза)

117. Исследование ) ровня железа

118. Биохимическое исследование крови29 Исспедование гемостаза

119. Рент I енологическое исследование (даты, заключение)31 УЧИ внуфепних органов32 Консультации снециалис10в33 Оперативные вмешательства34 Какое печение получал

120. Проведено в РАО койко-дней36 Куда перееечен

121. Патпо! оанатмическое закточенис (в спучае чеизпьного исхода)38 Дна! но? при выписке