Клинико-иммунологическая характеристика детей младшего возраста с бронхообструктивным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Тихомирова, Анна Романовна

• Тихомирова, Анна Романовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тихомирова, Анна Романовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

114 ' I

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Общие методы обследования.

2.3. Методы оценки эффективности иммунотропной терапии.

2.4. Методы иммунологического обследования.

2.5. Методы аллерогологического обследования.

2.6. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. АНАМНЕЗ ДЕТЕЙ С БРОНХООБСТРУКТИВНЫМ СИНДРОМОМ.

3.1. Ранний анамнез детей обследуемых групп.

3.2. Аллергологический анамнез.

3.3 Контакт с вирусными инфекциями детей обследуемых групп.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ОСТРОЙ РЕСПИРАТОРНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ С БРОНХООБСТРУКТИВНЫМ СИНДРОМОМ.

4.1. Особенности клинической картины острой респираторной инфекции и синдрома бронхиальной обструкции у детей по данным анамнеза.

4.2. Клиническая картина острой респираторной инфекции и бронхообструктивного синдрома у детей во время госпитализации.

4.3. Данные лабораторных и инструментальных исследований.

ГЛАВА 5. ИММУННЫЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ С

БРОНХООБСТРУКТИВНЫМ СИНДРОМОМ.

5.1. Иммунный ответ у детей обследуемых групп на фоне острой респираторной инфекции.

5.2. Показатели иммунитета у детей с бронхообструктивным синдромом в периоде выздоровления от острой респираторной инфекции.

ГЛАВА 6. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ У ДЕТЕЙ С БРОНХООБСТРУКТИВНЫМ СИНДРОМОМ.

6.1. Общая характеристика больных, включенных в двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.

6.2. Оценка клинической эффективности тимогена в течение 6 месяцев после окончания применения препарата.

6.3. Оценка иммунологической эффективности через 18-21 день после окончания иммунотропной терапии.

ГЛАВА 7. КАТАМНЕЗ ДЕТЕЙ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ.

7.1. Анамнестические особенности больных без БОС в катамнезе, с повторными БОС в катамнезе и с ВПР.

7.2. Клиническая картина ОРИ и бронхообструктивного синдрома у детей * без БОС в катамнезе, с повторными БОС в катамнезе и с ВПР.

7.3. Особенности получаемой терапии у больных бронхиальной астмой и рецидивирующим обструктивным бронхитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика детей младшего возраста с бронхообструктивным синдромом»

Актуальность проблемы

Бронхообструктивный синдром (БОС) регистрируется хотя бы однажды по данным различных авторов у 10 - 50% детей раннего возраста [15, 26, 113, 119, 171, 181]. Рецидивирующее течение синдрома бронхиальной обструкции отмечается по некоторым данным в 25% случаев БОС [31]. Наиболее затруднительными в плане дифференциальной диагностики являются часто встречающиеся у детей младшего возраста рецидивы острого обструктивного бронхита и приступы бронхиальной астмы на фоне респираторной инфекции [15,21,26,198].

Трудность дифференциальной диагностики этих заболеваний обусловлена сходной клинической картиной, данными объективного осмотра [21], результатами рентгенологического исследования и возрастным ограничением использования дополнительных методов верификации диагноза [100]. Таким образом, бронхиальная астма может длительно скрываться под маской острого обструктивного бронхита, рецидивирующего на фоне острой респираторной инфекции.

На сегодняшний день не существует четких критериев диагностики БА в раннем возрасте [183], так как ни один из клинико-анамнестических признаков в отдельности не является достоверным [117].

С учетом того, что в основе патогенеза БА лежит Th-2 иммунный ответ (так как у детей преобладает атопическая форма заболевания) [5, 11], целесообразно использование особенностей иммунного статуса, как дифференциально-диагностического критерия Б А и РОБ [79]. Однако, в отечественной и зарубежной литературе небольшое количество работ посвящено дифференциальной диагностике больных РОБ и БА с использованием иммунологических параметров [60, 79, 91, 104, 167], а имеющиеся данные все еще остаются противоречивыми. В то же время ранняя диагностика, следовательно, и своевременное начало терапии улучшает прогноз БА. [66, 109, 117, 192, 171]. Таким образом, дальнейшее изучение клинико-лабораторных критериев, позволяющих при первых эпизодах БОС прогнозировать развитие БА, является актуальным и представляет научно-практический интерес.

У больных с РОБ эпизоды бронхиальной обструкции развиваются на фоне острой респираторной инфекции. У детей с БА с триггерным эффектом вирусных инфекций связано до 50-80% обострений [5, 38]. Это обусловливает целесообразность применения иммуномодулирующих препаратов не индуцирующих аллергических реакций, но повышающих противоинфекционную и, в первую очередь, противовирусную защиту у детей с БА и РОБ. В качестве такового был выбран синтетический дипептид тимоген. Рандомизированных плацебо-контролируемых исследований по его применению у детей до 6 лет с РОБ и БА ранее не проводилось. Это определило необходимость проведения исследования в данной группе больных с учетом современных требований к доказательной базе [78].

Цель исследования: изучить клинико-иммунологические особенности течения различных вариантов бронхообструктивного синдрома у детей младшего возраста для совершенствования диагностики и терапии.

Задачи исследования

1. Проанализировать клинико-анамнестические особенности течения различных вариантов бронхообструктивного синдрома у детей в возрасте до 6 лет.

2. Провести сравнительный анализ клиники и состояния иммунного статуса у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой.

3. Провести анализ катамнеза детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом.

4. Оценить целесообразность проведения иммунотропной терапии у детей с бронхообструктивным синдромом.

Научная новизна проведенного исследования

1. Выявлены новые факторов риска РОБ с обоснованием механизмов их воздействия.

2. Установлено, что в патогенезе БОС (БА и РОБ) на фоне ОРИ имеет значение недостаточный противоинфекционный иммунный ответ (снижение СБ4+, соотношения С04/СБ8, клеток с маркерами апоптоза (СБ 95+), функциональной активности Т-лимфоцитов, компенсаторное повышение ЫК-клеток при повышенной фагоцитарной активности. При этом у больных с РОБ было выявлено повышение цитотоксических клеток по сравнению с другими группами (р<0,05).

3. Определены особенности иммунного статуса для больных с РОБ по сравнению с пациентами с БА в периоде выздоровления от ОРИ.

4. Была установлена взаимосвязь особенностей иммунного ответа с клиническими особенностями течения БОС на фоне ОРИ.

5. Доказана эффективность тимогена в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у больных с РОБ и БА в возрасте до 6 лет в периоде выздоровления от ОРИ.

Практическая значимость работы

1. Улучшена дифференциальная диагностика БОС с использованием факторов риска БА и РОБ, а также клинико-иммунологических критериев в различных возрастных группах.

2. Разработаны критерии, позволяющие при первых эпизодах БОС прогнозировать развитие БА.

3. Разработаны показания к иммунологической коррекции, повышающие эффективность профилактики развития БОС на фоне ОРИ у больных с РОБ иБА.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с РОБ по сравнению с больными БА достоверно чаще отмечается отягощение перинатального анамнеза по урогенитальным инфекциям у матерей, низкие показатели физического развития при рождении, дистрофия на 1 году жизни, перенесение ОРИ в первые 3 мес. жизни и развитие первого эпизода БОС в первые 1,5 года жизни.

2. Больные БА достоверно отличаются от больных с РОБ отягощенным аллергологическим анамнезом по аллергическому риниту и непереносимости лекарственных средств, высоким уровнем эозинофилов, общего и ^Е- антител к бытовым аллергенам, развитием БОС на 3 году жизни.

3. У больных с Б А и РОБ по сравнению с пациентами без БОС отмечается сниженный противоинфекционный иммунный ответ.

4. Для больных Б А по сравнению с больными РОБ в периоде выздоровления характерно низкое содержание В-лимфоцитов, СБ8+, НЬА4Ж при сохранении повышенной фагоцитарной активности.

5. Терапия тимогеном у больных Б А и РОБ способствует улучшению клинико-иммунологических параметров.

Апробация работы Материалы диссертационной работы доложены на конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006 г.), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007 г.), научно-практической конференции «Грипп и другие воздушно-капельные инфекции: специфическая и неспецифическая профилактика и лечение» (Санкт-Петербург, 2007 г.), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г.), научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2008г.), на заседаниях кафедры педиатрии №3 с курсом неонатологии Санкт-Петербургской Медицинской Академии Последипломного Образования.

Внедрение результатов научных исследований в практику

Результаты внедрены в практику работы инфекционно-пульмонологического отделения ДГБ Св.Ольги города Санкт-Петербурга. Результаты исследования вошли в учебный процесс кафедры педиатрии №3 с курсом неонатологии СпбМАПО, разработку практических занятий и лекций по теме «Бронхообструктивный синдром», «Бронхиальная астма у детей», «Острые респираторные инфекции у детей. Профилактика и лечение» для врачей Санкт-Петербурга, различных регионов России и стран СНГ. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 2 в журналах, рецензируемых ВАК.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 171 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 112 отечественных и 91 иностранных источников, иллюстрирована 73 таблицами и 22 рисунками, а также 2 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Тихомирова, Анна Романовна

ВЫВОДЫ

1. Больные с РОБ достоверно отличаются от больных БА отягощеным перинатальным анамнезом по урогенитальным инфекциям у их матерей, низкими показателями физического развития при рождении, дистрофией на 1-м году жизни, что приводит к развитию иммунологической недостаточности и является фоном для развития БОС в первые 1,5 года жизни (в 15,72±1,88 мес.).

2. Формирование БА имеет место с высокой долей вероятности при наличии у больного с БОС аллергического ринита, непереносимости лекарственных средств, высокого уровня эозинофилов (902,7±71,1 клеток в 1 мкл) в периферической крови, повышении общего 1§Е в 6,89±0,8 раз от возрастной нормы при наличии сенсибилизации к бытовым аллергенам, при начале посещения детского сада после 2-х лет, развитии БОС на 3 году жизни (в 25,3±1,8 мес.) и более коротком его течении.

3. У больных Б А и РОБ имеется общность в особенностях иммунного ответа на фоне ОРИ по сравнению с пациентами без БОС, которая заключается в снижение уровня СБ4+, СБ95+, снижение функциональной активности Т-лимфоцитов при повышении фагоцитарной активности, что обуславливает сходство клинической картины и склонность к более длительному течению ОРИ.

4. Принципиальное различие в особенности иммунного ответа у больных с БА и РОБ состоит в более высоком количестве СБ8+ у больных с РОБ, как на фоне ОРИ, так и в периоде выздоровления от ОРИ, что может являться дополнительным дифференциально-диагностическим критерием РОБ в возрасте от 1-6 лет.

5. Больные БА отличаются от пациентов с РОБ и без БОС в периоде выздоровления от ОРИ низким содержание В-лимфоцитов, лимфоцитов с рецепторами НЬАИ типа при сохранении повышенной фагоцитарной активности, что может являться маркером аллергического воспаления.

6. Терапия тимогеном у больных с БОС способствует улучшению клинико-иммунологических параметров: достоверно снижается частота ОРИ, длительность самого эпизода заболевания, частота развития БОС на фоне ОРИ, повышается уровень С04+ и нормализуется соотношения СБ4/С08+.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включать больных с БОС с отягощеным перинатальным анамнезом по урогенитальным инфекциям у матерей, с низкими антропометрическими показателями при рождении, имеющих дистрофию на первом году жизни, перенесших ОРИ в первые 3 мес. жизни, а БОС в первые 1,5 года жизни, особенно при неудовлетворительном социально-экономичеком статусе семьи в группу риска по рецидивированию БОС.

2. Включать больных с БОС с аллергическим ринитом и/или непереносимостью различных лекарственных средств, с высоким уровнем эозинофилов (902,7±71,1), с повышенным общим в 6,89±0,8 раз от возрастной нормы, сенсибилизацией к бытовым аллергенам, при развитии БОС на 3-м году жизни, а также провокации БОС неинфекционными агентами в группу риска по формированию БА.

3. С целью дифференциальной диагностики Б А и РОБ целесообразно наряду с анализом клинико-анамнестических данных и аллергологическим обследованием (определением общего ^Е и спектра причинно-значимых аллергенов), определять показатели иммунного статуса (СБ 19+, С08+, С025+ и НЬА-ОК и факторы неспецифической защиты).

4. С дифференциально-диагностической целью БОС в периоде ОРИ у больных БА и РОБ в клинической картине учитывать быстроту развития симптомов ОРИ, тяжесть ОРИ, длительность БОС, продолжительность хрипов, наличие участков ослабления дыхания.

5. Для снижения частоты и длительности ОРИ и соответственно частоты БОС на фоне ОРИ включать в периоде выздоровления от ОРИ наряду с основным лечением детей с РОБ и БА в возрасте до 6 лет препарат тимоген для повышения противоинфекционной иммунной защиты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тихомирова, Анна Романовна, 2008 год

1. Александрова Ю. Н. О системе цитокинов / Ю.Н.Александрова // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. — 2007. — № 3. — С. 124— 128.

2. Алферов В. П. Обструкция бронхов у детей / В. П. Алферов, Т. А. Сидорова, Н. А. Осипян // Российский семейный врач. — 2003. — Т. 7, № 1. — С. 16—22.

3. Анаев Э. X. Эозинофилы и эозинофилии / Э. X. Анаев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2002. —№ 3. — С. 15—18.

4. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей : диагностика, лечение и профилактика : науч.-практ. прог. / Союз педиатров России. — М. : Союз педиатров России, 2004. — 52 с.

5. БалаболкинИ. И. Бронхиальная астма у детей / И. И. Балаболкин. —М. : Медицина, 2003. — 320 с.

6. Балаболкин И. И. Раннее лечение детей с атопией / И. И. Балаболкин // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. — 2005. — № 2. — С. 56—59.

7. Балаболкин И. И. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении детей с аллергией / И. И. Балаболкин, М. В. Сюракшина, Е. С. Тюменцева // Лечащий врач. — 2005. — № 7. — С. 40—43.

8. Балкарова Е. О. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция / Е. О Балкарова, А. Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. — 1998. — Т. 6, №17. —С. 1092—1101.

9. Беседнова Н. Н. Регуляция иммунных процессов пептидами природного происхождения / Н. Н. Беседнова // Антибиотики и химиотерапия. — 1999.—№1, —С. 31—35.

10. Богомолова И. К. Особенности бронхиальной астмы у детей в Забайкалье: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И. К. Богомолова. — М., 2005. — 41 с.

11. Бронхиальная астма у детей /под ред. С. Ю. Каганова. — М. : Медицина, 1999. —368 с.

12. Бронхообструктивный синдром у детей / Т. А. Сидорова, В. П. Алферов, П. Н. Дриневский и др. // Актуальные проблемы педиатрии : сб. посвящ. 25-летию каф. педиатрии № 3 с курсом неонатологии. СПб. : СПб МАЛО, 2002. —С. 15—48.

13. Бронхообструктивный синдром при острой респираторной вирусной инфекции у детей раннего возраста / Е. Б. Кролик, О. Ф. Лукина,

14. B. С. Реутова и др. // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. — 1990. — № 3. — С. 8—13.

15. Влияние вирусных инфекций на состояние гуморального и клеточного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями / И. И. Балаболкин, Т. Б. Сенцова, В. А. Булгакова, И. В. Рылеева // Иммунология. — 2005. — № 1. —С. 21—25.

16. Волков И. К. Дифференциальная диагностика бронхообструктивного синдрома у детей / И. К. Волков // Лечащий врач. — 2003. — № 8. —1. C. 4—7.

17. Гавалов С. М. Гиперреактивность бронхов как один из ведущих патофизиологических механизмов в возникновении "рецидивов" бронхолегочных заболеваний у детей, перенесших пневмонию или ОРВИ / С. М. Гавалов // Детский доктор. — 1999. — № 4. — С. 19—23.

18. ГавришТ. В. Популяционный и субпопуляционный состав периферической крови у подростков, больных бронхиальной астмой / Т. В. Гавриш // Аллергология. — 2001. — № 2. — С. 43—44.

19. ГамиеваЕ. В. Патофизиологическое обоснование лечения и профилактики бронхообструктивного синдрома при острых респираторных заболеваниях у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. В. Гамиева. — Владикавказ, 2008. — 22 с.

20. Гаращенко Т. И. Бактериальные иммунокорректоры в профилактике заболеваний верхних дыхательных путей и уха у часто болеющих детей /

21. Т. И. Гаращенко, М. Р. Богомильский, Т. П. Маркова // Consilium Medicum. — 2002. — № 3. — С. 7—14.

22. Геппе Н. А. Современные представления о тактике лечения бронхиальной астмы у детей / Н. А. Геппе // Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 10, № 7. — С. 353—358.

23. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы : Пересмотр 2002 г. / Под ред. А. Г. Чучалина; пер. с англ. — М. : Атмосфера, 2002. — 160 с.

24. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы: Пересмотр 2006 г. / Под ред. А. Г. Чучалина; пер. с англ. — М. : Атмосфера, 2007. — 103 с.

25. Гриневич Ю. А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю. А. Гриневич, А. Н. Алферов // Лабораторное дело. — 1981. — № 8. — С. 493—496.

26. Дидковский Н. А. Лихорадка / Н. А. Дидковский, А. Н. Танасова // Русский медицинский журнал. — 2003. — Т. 11, № 4. — С. 189—191.

27. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы у детей раннего возраста / Т. В. Куличенко, Е. В. Климанская, О. Ф. Лукина и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. — № 6. — С. 25—29.

28. Ершов Ф. И. Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и других ОРВИ? / Ф. И. Ершов, Н. В. Касьянова, В. О. Полонский // Consilium Medicum. — 2003. — № 6. — С. 56—59.

29. Желтикова Т. М. Экология жилых помещений и профилактика аллергии к клещам домашней пыли / Т. М. Желтикова, А. С. Белевский, И. Г. Ахапкина // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2004. — № 2. — С. 34—36.

30. Зайцева О. В. Бронхообструктивный синдром у детей / О. В. Зайцева // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. — 2005. — № 4. — С. 94— 105.

31. Зайцева О. В. Бронхообструктивный синдром у детей. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения: пособие для врачей / О. В. Зайцева. — М., 2005. —48 с.

32. Зайцева О. В. Пути оптимизации терапии бронхообструктивного синдрома у детей / О. В. Зайцева // Consilium Medicum. — 2006. — № 1. — С. 38—41.

33. Зоря И. В. Клинико-иммунологическая эффективность иммунореабилитации при атопической бронхиальной астме у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. В. Зоря. — Курск, 2004. — 21 с.

34. Иванова В. В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей / В. В. Иванова, Г. Ф. Железникова, И. В. Шилова // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. — 2005. — № 4. — С. 61—65.

35. Иванова Н. А. Часто болеющие дети : нужны ли иммуномодуляторы? / Н. А. Иванова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2006. — №4. —С. 18—20.

36. Ильенкова Н. А. Оптимизация диагностики и лечения болезней органов дыхания у детей (на примере Красноярского края) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / И. А. Ильенкова. — Красноярск, 2007. — 39 с.

37. Иммунореабилитация детей раннего возраста с цитомегаловирусной инфекцией, протекающей с синдромом бронхиальной обструкции /

38. B. К. Котлуков, JI. Г. Кузьменко, Б. М. Блохин и др. // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. — 2007. — № 1. — С. 45—52.

39. Иммунотерапия пациентов с респираторной аллергией / JI. С. Намазова, Н. И. Вознесенская, 3. А. Извольская, С. Г. Алексина // Consilium Medicum. — 2002. — № 9. — С. 472—477.

40. Казначеева JI. Ф. Нарушение бронхиального тонуса у детей, перенесших острое бронхолегочное заболевание / JI. Ф. Казначеева, С. М. Цвелов // Аллергология. — 2001. — № 2. — С. 21—24

41. Касохов А. Б. Нарушение иммунобиологической реактивности в условиях загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами /

42. A. Б. Касохов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. — №5. —С. 37—41.

43. Климанская Е. В. Хронические обструктивные заболевания легких у детей / Е. В. Климанская // Consilium Medicum. — 1999. — №6. —1. C. 245—250

44. Клиническая фармакология тимогена / Под ред. проф В. С. Смирнова. — СПб. : ФАРМиндекс, 2004. — 172 с.

45. Козлов В. С. Роль воспаления в патогенезе респираторных заболеваний /

46. B. С. Козлов, В. В. Шиленкова, О. Д. Чистякова // Consilium Medicum. — 2003. — № 10. — С. 566—572.

47. Кондюрина Е. Г. Профилактика респираторных инфекций при бронхиальной астме у детей в возрасте от года до 5 лет / Е. Г. Кондюрина, Т. Н. Елкина, М. В. Штецнберг // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. — 2006. — № 5. — С. 72—77.

48. Короткий Н. Г. Особенности развития инфекционных процессов и роль бактериальных суперантигенов в формировании различных клинико-патогенетических вариантов атопического дерматита / Н. Г. Короткий,

49. А. А. Тихомиров, А. В. Белова // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. — 2003. — № 2. — С. 27—32.

50. Кочеткова Е. В. Клинико-анамнестическая характеристика бронхообструктивного синдрома у детей, больных атопическим дерматитом : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. В. Кочеткова. — Томск, 2005. —26 с.

51. Кузнецова Н. И. Применение полиоксидония при бронхиальной астме у детей / Н. И. Кузнецова, И. И. Балаболкин, О. Ю. Кузнецова // Иммунология. — 2003. — № 5. — С. 293—295.

52. Кузнецова Н. И. Особенности бронхиальной астмы при бактериальной сенсибилизации детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. И. Кузнецова.1. М, 2004. —34 с.

53. Кузник Б. И. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований / Б. И. Кузник, В. Г. Морозов, В. X. Хавинсон.

54. СПб. : Наука, 1998. — 310 с.

55. Куличенко Т. В. Обструктивный бронхит и бронхиальная астма у детей раннего возраста (дифференциальная диагностика, лечение, прогноз) : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. В. Куличенко. — М., 2000. — 24с.

56. Куртасова Л. М. Структурно-метаболические особенности иммунокомпетентных клеток у детей раннего возраста с атопической бронхиальной астмой / Л. М. Куртасова, А. А. Савченко, А. Р. Шмидт // Аллергология. — 2003. — № 4. — С. 17—20.

57. Латышева Т. В. Инфекционные заболевания дыхательного тракта у больных с бронхиальной астмой / Т. В. Латышева, Е. Н. Медуницына // Русский медицинский журнал. — 2007. — Т 15, № 7. — С. 601—604

58. ЛокшинаЭ. Э. Роль генетических маркеров в ранней диагностике атопических заболеваний / Э. Э. Локшина, О. В. Зайцева // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. — 2006. — № 3. — С. 87-91.

59. Локшина Э. Э. Маркеры аллергического воспаления у детей из группы высокого риска по развитию бронхиальной астмы / Э. Э. Локшина, О. В. Зайцева // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. — 2006. — № 4. — С. 94—99.

60. Макарова С. А. Клинико-функциональные особенности бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста и способы его коррекции : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. А. Макарова. — Иваново, 2004. — 19 с.

61. Малиновская В. В. Новый отечественный комплексный препарат виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии / В. В. Малиновская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. — № 3. — С. 36—43.

62. Маркова Т. П. Длительно и часто болеющие дети / Т. П. Маркова, Д. Г. Чувиров // Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 10, №3. — С. 125—126.

63. Мизерницкий Ю. Л. Клинико-иммунологическая характеристика атопической бронхиальной астмы и острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю. Л. Мизерницкий. —М., 1989. — 32 с.

64. Мизерницкий Ю. Л. Иммунологические аспекты бронхолегочной патологии у детей (взгляд клинициста) / Ю. Л. Мизерницкий // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. — 2003. — Вып. 3. —С. 100—104.

65. Мизерницкий Ю. Л. Что скрывается за диагнозом «рецидивирующий бронхит» у детей? / Ю. Л. Мизерницкий, А. Д. Царегородцев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2003. — № 6. — С. 31—33.

66. Минаева Н. В. Особенности аллергической патологии у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты : диагностика, лечение и профилактика : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. В. Минаева.1. Пермь., 2006. — 44 с.

67. Морозов В. Г. Пептидные тимомиметики / В. Г. Морозов, В. X. Хавинсон,

68. B. В. Малинин. — СПб. : Наука, 2000. — 158 с.

69. Намазова Л. С. Современные возможности иммунотерапии часто болеющих детей с аллергией / Л. С. Намазова, В. В. Ботвиньева, Н. И. Вознесенская // Педиатрическая фармакология. — 2007. — Т. 4, № 1. —С. 27—32.

70. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечение и профилактика». Второе издание. — М. : Издательский дом «Русский врач», 2006. — 100 с.

71. Неонатология / Под ред. Н. Н. Володина, Д. Н. Дегтярева, В. Н. Черныша.

72. М.: Издательский центр «Академия», 2005. — 448 с.

73. Нетребенко О. К. Питание и развитие иммунитета у детей на различных видах вкармливания / О. К. Нетребенко // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. — 2005. — № 6. — С. 50—57.

74. Новиков П. Д. Клинико-иммунологическое прогнозирование течения бронхитов у детей / П. Д. Новиков // Иммунология, аллергология, инфектология. — 2002. — № 4. — С. 64—69.

75. Общая аллергология / Под. ред. Г.Б.Федосеева. — СПб. : Нордмед-Издат, 2001. —816 с.

76. Овсянникова Е.М. Бронхообструктивный синдром инфекционного генеза у детей / Е. М. Овсянникова // Consilium Medicum. — 2005. — №2. — С. 33—37

77. Оковитый С. В. Клиническая фармакология препаратов пептидных и синтетических иммуностимуляторов / С. В. Оковитый // ФАРМидекс-ПРАКТИК. — 2005. — Вып. 8. — С. 13—29.

78. Осипян Н. А. Бронхообструктивный синдром у детей (этиология, клиника, катамнез) : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. А. Осипян. — СПб., 2004. —23 с.

79. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях советской армии и военно-морского флота. Методические рекомендации. Методическое пособие / Под ред. Е. В. Гембицкого. — М. : Изд-во МО СССР, 1987. —62 с.

80. Петров В. И. Бронхиальная астма у детей : Современные подходы к диагностике и лечению / В. И. Петров, И. В. Смоленов. — Волгоград, 1998. —144 с.

81. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств / Под ред. Ю. Б. Белоусова. — М. : Издательство «Общество Клинических Исследователей», 2000. — 579 с.

82. Погорецкая С. А. Клинико-иммунологические аспекты бронхообструктивного синдрома у детей в остром периоде респираторной инфекции / С. А. Погорецкая, Р. М. Файзуллина, С. В. Сибиряк // Аллергология. — 2002. — № 3. — С. 18—22.

83. Практическая пульмонология детского возраста: справочник / под ред. В. К. Таточенко. — М. : Медицина, 2000. — 268 с.

84. ПрямковаЮ. В. Фетальный иммунный ответ на протяжении 22—40 недели гестации / Ю. В. Прямкова, Г. А. Самсыгина // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. — 2007. — № 1. — С. 7—14.

85. Рабсон А. Основы медицинской иммунологии / А. Рабсон, А. Ройт, П. Девлз; пер. с англ. д-ра мед. наук JI. А. Певницкого. — М. : Изд-во «Мир», 2006. — 320 с.

86. Рагозина В. Н. Эффективность иммунокорригирующих препаратов в реабилитации часто болеющих детей организованных коллективов : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. Н. Рагозина. — Волгоград, 2007. — 24с.

87. Распространенность симптомов бронхиальной астмы по критериям ISAAC / И. В. Попова, В. А. Беляков, В. Н. Жуков, О. В. Пономарева // Аллергология. — 2004. — № 4. — С. 31—34.

88. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. — М. : МедиаСфера, 2003. — 312 с.

89. Ревякина В. А. Иммунологические основы развития атопического дерматита и новая стратегия терапии / В. А. Ревякина // Consilium Medicum. — 2004. — № 1. — С. 31—33.

90. Самсыгина Г. А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии / Г. А. Самсыгина // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. -— 2005. — № 1. — С. 66—74.

91. Сарычева А. В. Клинико-иммунологические особенности часто болеющих детей и методы иммунореабилитации : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. В. Сарычева. — Ростов-на-Дону, 2000. — 23 с.

92. Смоленов И. В. Естественное течение бронхиальной астмы / И. В. Смоленов, Н. А. Смирнов // Consilium Medicum. -— 2001. — № 9. — С. 14—16.

93. Соботюк Н. В. К вопросу о патогенетическом полиморфизме атопических заболеваний / Н. В. Соботюк, JI. А. Кривцова // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. — 2003. — № 6. — С. 107—109

94. Современная концепция патогенеза бронхиальной астмы у детей / И. И. Балаболкин, И. Е. Смирнов, В. А. Булгакова и др. // Иммунология, аллергология, инфектология. — 2006 .— № 1. — С. 26—35.

95. Современные подходы к лечению и реабилитации часто болеющих детей: медицинская технология. — М. : Агентство медицинского маркетинга, 2006. — 46 с.

96. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию / И. С. Сидорова,

97. B. А. Алешкин, С. С. Афанасьев, Н. А. Матвиенко // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. — № 6. — С. 10—16.

98. Стефании Д. В. Иммунология и иммунопатология детского возраста : Рук. для врачей / Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтищев. — М. : Медицина, 1996. —384 с.

99. Титов Л. П. Особенности иммунного ответа у часто и длительно болеющих детей с сопутствующей аллергической патологией / Л. П. Титов, Е. Ю. Кирильчик // Иммунология. — 2000. — № 3. —1. C. 29—33.

100. Тузанкина И. А. Иммунопатологические состояния у детей и пути их иммунореабилитации /Информац. письмо. Екатеринбург, 2000. - 18с.

101. Упорно рецидивирующая обструкция бронхов у часто болеющих детей раннего возраста без атопии / В. К. Котлуков, В. А. Бычков, Л. Г. Кузьменко и др. // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. — 2006. — № 5. — С. 42—47.

102. Хаитов Р. М. Современные иммуномодуляторы: основыне принципы их применения / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. — 2000. — №5. —С. 4—7.

103. Хаитов Р. М. Иммуномодуляторы : классификация, фармакологическое действие, клиническое применение : Лекция по фармакологии / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Ревматология, иммунология, аллергология. — 2004. — Т. 3, № 4. — С. 12—15.

104. Халматова Б. Т. Некоторые показатели иммунного статуса и уровень кортизола у детей с тимомегалией / Б. Т. Халматова // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. — 2005. — № 6. — С. 119—123.

105. Характеристика иммуномодулирующих эффектов полиоксидония у детей, страдающих рецидивирующим обструктивным бронхитом / С. В. Ширшев, В. А. Лопатина, И. П. Корюкина, А. С. Иванова // Иммунология. — 2000. — № 5. — С. 53—55.

106. Хронические бронхолегочные болезни у детей как проблема современной педиатрии / С. Ю. Каганов, Н. Н. Розинова, В. Н. Нестеренко, Ю. Л. Мизерницкий // Российский вестник перинатологии и педиатрии.1998.—№ 1. —С. 10—17.

107. Чучалин А. Г. Стратегия профилактики аллергии и бронхиальной астмы / А. Г. Чучалин // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2001. — № 1. — С.2—7.

108. Шабашова Н. В. Лекции по клинической иммунологии / Н. В. Шабашова.

109. СПб. : Фолиант, 2002. — 128 с.

110. Экология жилища и бронхиальная астма у детей / А. Е. Богорад, Ю. Л. Мизерницкий, В. М. Бержец и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000. — № 3. — С. 21—24.

111. Эпидемиология бронхиальной астмы легкого течения у детей в возрасте от 1 до 7 лет / Т. В. Никулова, А. Ф. Неретина, Е. Б. Сокол, О. Б. Крупицкая // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. — 2003. —№ 13. —С. 7—9.

112. ЯнченкоВ.В. Нарушение фагоцитарного звена иммунитета у больных аллергической бронхиальной астмой / В. В. Янченко // Иммунопатология, иммунология, аллергология. — 2002. — № 4. — С. 70—74.

113. Ярцев М. Н. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети / М. Н. Ярцев, К. П. Яковлева, М. В. Плахтиенко // Consilium Medicum. — 2006. — № 1. — С. 13—18.

114. Ярцев М. Н. Клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей и подходы к иммуномодулирующей терапии / М. Н. Ярцев, К. П. Яковлева, М. В. Плахтиенко // Consilium Medicum. — 2006. — № 1. — С. 9—13.

115. A birth cohort study of subjects at risk of atopy. Twenty-two-year follow-up of wheeze and atopic status / H. L. Rhodes, P. Thomas, R. Sporik et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2002. — Vol. 165, № 2. — P. 176—180.

116. A clinical index to define risk of asthma in young children with recurrent wheezing / J. A. Castro-Rodriguez, C. J. Holberg, A. L. Wright, F. D. Martinez // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2000. — Vol. 162, № 4. — P. 1403— 1406.

117. A new family of monoclonal antibodies against human IgE-immunochemical characteristics / M. P. Samoilovich et al. // ACI News. — 1992. — Vol. 4, № 1. —P. 21—25.

118. A single radial-diffusion method for the immunological quantitation of protein / G. Manchini, J.—P. Vaerman, A. O. Carbonera, J. F. Heremans // Procides of the biological fluids / Ed. N. Peeters. — Amsterdam; L. N.Y. : Elsevier, 1964. —P. 370—379.

119. AmadoM. C. Diagnosing asthma in young children / M. C. Amado, J. M. Portnoy // Curr. Opin. Allergy. Clin. Immunol. — 2006. — Vol. 6, № 2. — P. 101—105.

120. ArshadS. H. Primary prevention of asthma and atopy during childhood by allergen avoidance in infancy : a randomized controlled study / S. H. Arshad, B. Bateman, S. M. Matthews // Thorax. — 2003. — Vol. 58, № 6. — P. 489— 493.

121. Asthma and wheezing in the first six years of life. The Group Health Medical Associates / F. D. Martinez et al. // N. Engl. J. Med. — 1995. — Vol. 332, №3. —P. 133.

122. Asthma in preschool children : prevalence and risk factors // M. M. Haby, J. K. Peat, G.B.Marks et al. // Thorax. — 2001. — Vol.56, №8. — P. 589—595.

123. Asthma prevalence, family size, and birth order / S.Goldberg et al. // CHEST. —2007. —Vol. 131, №6. —P. 1747—1752.

124. Bacharier L. B. Pets and childhood asthma how should the pediatrician respond to new information that pets may prevent asthma? / L. B. Bacharier, R. C. Strunk // Pediatrics. — 2003. — Vol. 112, № 4. — P. 974—976.

125. Bacteria and mould components in house dust and children's allergic sensitization IU. Gehring et al. // Eur. Respir. J. — 2007. — Vol. 29, № 6. — P. 1144—1153.

126. Blumenthal M. N. The role of genetics in the development of asthma and atopy / M. N. Blumenthal // Curr. Opin. Allergy. Clin. Immunol. — 2005. — Vol. 5, №2. —P. 141—145.

127. Boehmer A. Asthma therapy for children under 5 years of age / A. Boehmer, P. Merkus // Curr. Opin. Pulm. Med. — 2006. — Vol. 12, № 1. — P. 34—41.

128. Breast feeding and allergic diseases in infants a prospective birth cohort study // I. Kull, M. Wickman, G. Lilja et al. // Arch. Dis. Child. — 2002. — Vol. 87, № 6. — P. 478—481.

129. Bronchiolitis to asthma. A review and call for studies of gene-virus interactions in asthma causation / A. M. Singh, P. E. Moore, J. E. Gern et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2007. — Vol. 175, № 2. — P. 108—119.

130. Brooks G. D. Rhinovirus-induced interferon-y and airway responsiveness in asthma / G. D. Brooks, K. A. Buchta, C. A. Swenson, J. E. Gern et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2003. — Vol. 168, № 9. — P. 1091—1094.

131. Burgess S. W. Breastfeeding does not increase the risk of asthma at 14 years / S. W. Burgess, C. J. Dakin, M. J. O'Callaghan // Pediatrics. — 2006. — Vol. 117, № 4. — P. 787—792.

132. CD8 T cells regulate immune responses in a murine model of allergen-induced sensitization and airway inflammation / P. Stock, T. Kallinich, O. Akbari et al.//Eur. J. Immunol. —2004. —Vol. 34., №7 —P. 1817—1827.

133. CD8+ T cell-mediated airway hyperresponsiveness and inflammation is dependent on CD4+IL-4+ T cells / T. Koya et al. // The Journal of Immunology. — 2007. — Vol. 179, №4. — P. 2787—2796.

134. Childhood vaccinations and risk of asthma / F. Destefano, D. Gu, P. Kramars et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2002. — Vol. 21, № 6. — P. 498—504.

135. Community study of role of viral infections in exacerbations of asthma in 9-11 year old children / S. L. Johnston, P. K. Pattemore, G. Sanderson et al. // BMJ. — 1995. — Vol. 310, № 6989. —P. 1225—1229.

136. Contribution of antigen-primed CD8+ T cells to the development of airway hyperresponsiveness and inflammation is associated with IL-13 / N. Miyahara, K. Takeda, T. Kodama et al. // J. Immun. — 2004. — Vol. 172, № 4. — P. 2549—2558.

137. Delay in diphtheria, pertussis, tetanus vaccination is associated with a reduced risk of childhood asthma IK. L. McDonald et al. // J. Allergy. Clin. Immunol.2008.—Vol. 121,№3. —P. 626—631.

138. Dell S. Breastfeeding and asthma in young children. Findings from a population-based study / S. Dell, T. To // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 2001. —Vol. 155, № 11. —P. 1261—1265.

139. Developing asthma in childhood from exposure to secondhand tobacco smoke : insights from a meta-regression / K. L. Vork et al. // Environ Health Perspect.2007. — Vol. 115, № 10. —P. 1394—1400.

140. DiFranza J. R. Prenatal and postnatal environmental tobacco smoke exposure and children's health / J. R. DiFranza, C. A. Aligne, M. Weitzman // Pediatrics.2004. —Vol. 113, № 4. — P. 1007—1015.

141. Early childhood infectious diseases and the development of asthma up to school age : a birth cohort study / S. Illi et al. // BMJ. — 2001. — Vol. 322, №7283.—P. 390—395.

142. Early life risk factors for current wheeze, asthma and bronchial hyperresponsiveness at 10 years of age / S. H. Arshad et al. // CHEST. — 2005. — Vol. 127, № 2. — P. 502-508.

143. Early prescriptions of antibiotics and the risk of allergic disease in adults : a cohort study / P. Cullinan, J. Harris, P. Mills et al. // Thorax. — 2004. — Vol. 59, № 1. —P. 11—15.

144. Early respiratory infections, asthma and allergy : 10-year follow-up of the Oslo birth cohort / P. Nafstad, B. Brunekreef, A. Skrondal, W. Nystad // Pediatrics.2005.—Vol. 116, №2. —P. 255—262.

145. Eder W. Hygiene hypothesis and endotoxin : what is the evidence? / W. Eder, E. von Mutius // Curr. Opin. Allergy. Clin. Immunol. — 2004. — Vol. 4, № 2.1. P. 113—117.

146. Effect of pet removal on pet allergic asthma / T. Shirai et al. // CHEST. — 2005. —Vol. 127, №5.—P. 1565—1571.

147. Effect of prolonged and exclusive breast feeding on risk of allergy and asthma : cluster randomised trial / M. S. Kramer, L. Matush, I. Vanilovich et al. // BMJ. — 2007. — Vol. 335, № 7624. — P. 815—820.

148. Effects of parental smoking on interferon production in children / G. Tebow, D. L. Sherrill, I. C. Lohman et al. // Pediatrics. — 2008. — Vol. 121, № 6. — P. 1563—1569.

149. Elliott L. Ecological associations between asthma prevalence and potential exposure to farming / L. Elliott, K. Yeatts, D. Loomis // Eur. Respir. J. — 2004. — Vol. 24, № 6. — P. 93 8—941.

150. Endotoxin exposure and eczema in the first year of life / W. Phipatanakul, J. C. Celedón, B. A. Raby et al. // Pediatrics. — 2004. — Vol. 114, № 1. — P. 13—18.

151. Enhanced IL-4 responses in children with a history of respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy / P. Pala et al. // Eur. Respir. J. — 2002. — Vol. 20, № 2. — P. 376—382.

152. Environmental tobacco smoke may induce early lung damage in healthy male adolescents / M. Rizzi et al. // CHEST. — 2004. — Vol. 125, №4. — P. 1387—1393.

153. Essential role of Notch signaling in effector memory CD8+ T cell-mediated airway hyperresponsiveness and inflammation / M. Okamoto et al. // The Journal of Experimental Medicine. — 2008. — Vol. 205, № 5. — P. 1087— 1097.

154. EverardM. L. The relationship between respiratory syncytial virus infections and the development of wheezing and asthma in children / M. L. Everard // Curr. Opin. Allergy. Clin. Immunol. — 2006. — Vol. 6, № 1. — P. 56—61.

155. Factors influencing the relation of infant feeding to asthma and recurrent wheeze in childhood / A. L. Wright, C. J. Holberg, L. M. Taussig, F. D. Martinez // Thorax. — 2001. — Vol. 56, № 3. — P. 192—197.

156. Gene-environment interaction effects on the development of immune responses in the 1st year of life / S. Hoffjan et al. // Am. J. Hum. Genet. — 2005. — Vol. 76, № 4. — P. 696—704.

157. GoldD. R. Inhaled corticosteroids for young children with wheezing / D. R. Gold, A. L. Fuhlbrigge // N. Engl. J. Med. — 2006. — Vol. 354, № 19.1. P. 2058—2060.

158. Holt P. G. Interactions between respiratory tract infections and atopy in the aetiology of asthma / P. G. Holt, P. D. Sly // Eur. Respir. J. — 2002. — Vol. 19, № 3. — P. 538—545.

159. IFN- production by CD8+ T cells depends on NFAT1 transcription factor and regulates Th differentiation / L. K. Teixeira, B. P. F. Fonseca, A. Vieira-de-Abreu et al. // J. Immun. — 2005. — Vol. 175, № 9. — P. 5931—5939.

160. Increased risk of childhood asthma from antibiotic use in early life / A. L. Kozyrskyj et al. // CHEST. — 2007. — Vol. 131, № 6. — P. 1753— 1759.

161. Intermittent inhaled corticosteroids in infants with episodic wheezing / H. Bisgaard, M. N. Hermansen, L. Loland et al. // N. Engl. J. Med. — 2006.

162. Vol. 354, № 19. — P. 1998—2005.

163. Is childhood vaccination associated with asthma? A meta-analysis of observational studies / R. D. Balicer, I. Grotto, M. Mimouni, D. Mimouni // Pediatrics. — 2007. — Vol. 120, № 5. — P. 1269—1277.

164. JaakkolaJ. J. Maternal smoking in pregnancy, fetal development and childhood asthma / J. J. Jaakkola, M. Gissler // Am. J. Pub. Health. — 2004. — Vol. 94, № 1. — P. 136—141.

165. Janossy G. Two-colour immunofluorescense : analysis of the lymphoid system with monoclonal antibodies / G. Janossy, M. Bofill, L. M. Poulter // Immunocytochemistry. Modern methods and application. — Bristol : Wright, 1986. —P. 435—455.vV

166. Lemanske R. F. Inflammation in childhood asthma and other wheezing disorders / R. F. Lemanske // Pediatrics. — 2002. — Vol.109, №2. — P. 368—372.

167. Lemanske R. F. Does respiratory syncytial viral-induced bronchiolitis result from helper T Cell Type 1/Type 2 cytokine imbalance? / R. F. Lemanske // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2003. — Vol. 168, № 6. — P. 625—627.

168. Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma / T. W. Guilbert et al. // N. Engl. J. Med. — 2006. — Vol. 354, № 19. — P. 1985—1987.

169. Low birth weight for gestation and airway function in infancy : exploring the fetal origins hypothesis / C. Dezateux, S. Lum, A. F. Noo et al. // Thorax. — 2004. — Vol. 59, № 1. — P. 60—66.

170. Martinez F. D. Development of wheezing disorders and asthma in preschool children / F. D. Martinez // Pediatrics. — 2002. — Vol. 109, № 2. — P. 362— 367.

171. Maternal and grandmaternal smoking patterns are associated with early childhood asthma / Y.—F. Li et al. // CHEST. — 2005. — Vol. 127, № 4. — P. 1232—1241.

172. McGeady S. J. Immunocompetence and allergy / S. J. McGeady // Pediatrics. — 2004. —Vol. 113, №4. —P. 1107—1113.

173. Morbidity patterns among low-income wheezing Infants / M. D. Klinnert et al. // Pediatrics. — 2003. — Vol. 112, № 1. — P. 49—57.

174. Ogg G. S. T-Cell immunotherapy of allergic disease : the role of CD8+ T Cells / G. S. Ogg // Curr. Opin. Allergy. Clin. Immunol. — 2003. — Vol. 3, № 6. — P. 475—479.

175. Onset and persistence of childhood asthma : predictors from infancy / M. D. Klinnert et al. // Pediatrics. — 2001. — Vol. 108, № 4. — P. 69—76.

176. Ownby D. R. Does exposure to dogs and cats in the first year of life influence the development of allergic sensitization? / D. R. Ownby, C. C. Johnson // Curr. Opin. Allergy. Clin. Immunol. — 2003. — Vol. 3, № 6. — P. 517—522.

177. Papadopoulos N. G. Respiratory viruses in childhood asthma / N. G. Papadopoulos, A. Kalobatsou // Curr. Opin. Allergy. Clin. Immunol. — 2007. — Vol. 7, № 1. — P. 91—95.

178. Platts-Mills TA. Paradoxical effect of domestic animals on asthma and allergic sensitization / TA. Platts-Mills // JAMA. — 2002. — Vol. 288, № 8. — P. 1012—1014.

179. Polycyclic aromatic hydrocarbons, environmental tobacco smoke, and respiratory symptoms in an inner-city birth cohort / R. L. Miller et al. // CHEST. —2004.—Vol. 126,№4. —P. 1071—1078.

180. Predicting persistent disease among children who wheeze during early life / R. J. Kurukulaaratchy, S. Matthews, S. T. Holgate et al. // Eur. Respir. J. — 2003. — Vol. 22, № 5. — P. 767—771.

181. Predictors of asthma three years after hospital admission for wheezing in infancy / T. M. Reijonen, A. Kotaniemi-Syrjanen, K. Korhonen, M. Korppi // Pediatrics. — 2000. — Vol. 106, № 6. — P. 1406—1412.

182. Recurrent wheeze in early childhood and asthma among children at risk for atopy / N. P. Ly, D. R. Gold, S. T. Weiss et al. // Pediatrics. — 2006. — Vol. 117, № 6. — P. 1132—1138.

183. Reduced interferon y production and soluble CD 14 levels in early life predict recurrent wheezing by 1 year of age / S. Guerra et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2004. — Vol. 169, № 1. — P. 70—76.

184. Reduced lung function both before bronchiolitis and at 11 years / S. W. Turner, S.Young, L.I. Landau, P.N.LeSouef // Arch. Dis. Child. — 2002. — Vol. 87, № 5. — P. 417—420.

185. Relation between house-dust endotoxin exposure, type 1 T-cell development, and allergen sensitisation in infants at high risk of asthma / J. E. Gereda, D.Y.Leung, A. Thatayatikom et al. // Lancet. — 2000. — Vol.355, №9216. —P. 1680—1683.

186. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7 / B. N. Sigurs et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2000. — Vol. 161, № 5. — P. 1501—1507.

187. Risk factors for onset of asthma : A 12-year prospective follow-up study / C. Porsbjerg et al. // CHEST. — 2006. — Vol. 129, № 2. — P. 309—316.

188. Role and development of Thl/Th2 immune responses in the lungs / A. C. Herring et al. // Semin. Respir. Crit. Care Med. — 2004. — Vol. 25, № 1. —P. 3—10.

189. Siblings, multiple births, and the incidence of allergic disease : a birth cohort study using the West Midlands general practice research database / T. M. McKeever, S. A. Lewis, C. Smith et al. // Thorax. — 2001. — Vol. 56, № 10. —P. 758—762.

190. Simpson A. Allergen avoidance in the primary prevention of asthma / A. Simpson, A. Custovic // Curr. Opin. Allergy. Clin. Immunol. — 2004. — Vol. 4,№ 1. —P. 45—51.

191. SkonerD. P. Outcome measures in childhood asthma / D. P. Skoner // Pediatrics. — 2002. — Vol. 109, № 2. — P. 393—398.

192. StrunkR. C. Defining asthma in the preschool-aged child / R. C. Strunk // Pediatrics. — 2002. — Vol. 109, № 2. — P. 257—261.

193. T cell cytokine profiles in childhood asthma / V. Brown et al. // Thorax. — 2003. — Vol. 58, № 4. — P. 311—316.

194. Tan W. C. Viruses in asthma exacerbations / W. C. Tan // Curr. Opin. Pulm. Med. —2005. —Vol. 11, № 1. — P. 21—26.

195. The association of prolonged breastfeeding and allergic disease in poor urban children / C. C. Obihara et al. // Eur. Respir. J. — 2005. — Vol. 25, № 6. — P. 970—977.

196. The effects of respiratory infections, atopy, and breastfeeding on childhood asthma / W. H. Oddy, N. H. de Klerk, P. D. Sly, P. G. Holt // Eur. Respir. J. — 2002. — Vol. 19, № 5. — P. 899—905.

197. Total serum IgE and outcome in infants with recurrent wheezing / F. Rusconi et al. // Arch. Dis. Child. — 2001. — Vol. 85, № 1. — P. 23—25.

198. Towards improving the accuracy of diagnosing asthma in early childhood/ H. Schönberger et al. // Eur. J. Gen. Pract. — 2004. — Vol. 10, № 4. — P. 138—145.

199. Transforming growth factor-ß in human milk is associated with wheeze in infancy / W. H. Oddy, M. Halonen, FD. Martinez et al. // J. Allergy. Clin. Immunol. — 2003. — Vol. 112. — P. 723—728.

200. UphamJ. W. Environment and development of atopy / J. W. Upham, P. G. Holt // Curr. Opin. Allergy. Clin. Immunol. — 2005. — Vol. 5, № 2. — P. 167—172.

201. Vaccination and allergic disease : a birth cohort study / T. M. McKeever, S. A. Lewis, C. Smith, R. Hubbard // Am. J. Pub. Health. — 2004. — Vol. 94, № 6. — P. 985—989.

202. Waibel K. H. Dog exposure in infancy decreases the subsequent risk of frequent wheeze but not of atopy / K. H. Waibel, L. Smith // Pediatrics. — 2002. — Vol. 110, № 2. — P. 456.