Клинико-иммунологическая эффективность терапии рекомбинантным интерфероном-альфа2бета новорожденных с синдромом увеличенной вилочковой железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Свинарева, Марина Григорьевна

• Свинарева, Марина Григорьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Свинарева, Марина Григорьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СИНДРОМА УВЕЛИЧЕНИЯ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ НОВОРОЖДЕННЫХ (обзор литературы)

1.1 Различия в подходах к этиологии и патогенезу синдрома увеличенной вилочковой железы у новорождённых детей

1.2 Особенности иммунного статуса у новорождённых детей с синдромом увеличенной вилочковой железы

1.2.1 Особенности цитокинового статуса у новорождённых с синдромом увеличенной вилочковой железы

1.2.2 Особенности функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов у новорождённых с синдромом увеличенной вилочковой железы

1.3 Влияние различных видов терапии на состояние иммунологической

реактивности у детей с синдромом увеличенной вилочковой железы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЕДОВАНИЯ

2.1 Общая клиническая характеристика обследованных новорождённых

2.2 Клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования

2.3 Иммунологические методы исследования

2.3.1 Оценка концентрации сывороточных цитокинов и концентрации интерферонов

2.3.2 Реакция бактериального фагоцитоза нейтрофильных гранулоцитов с определением степени завершенности

2.4 Статистические методы исследования

Глава 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОРОЖДЕННЫХ С СИНДРОМОМ УВЕЛИЧЕННОЙ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ

3.1 Сравнительная клиническая характеристика обследованных новорожденных основной группы и группы сравнения

3.1.1 Характеристика детей в антенатальном и раннем постнатальном периодах развития

3.1.2 Данные клинических и лабораторно-инструментальных исследований новорожденных с синдромом увеличенной вилочковой железы

3.1.3 Данные клинических и лабораторно-инструментальных исследований новорожденных из группы сравнения

3.2 Клинико-иммунологическая характеристика доношенных новорожденных с физиологическим течением раннего постнатального периода (группа контроля)

3.3 Иммунологическая характеристика новорожденных с синдромом увеличенной вилочковой железы

3.3.1 Фагоцитарная активность и переваривающая способность системы нейтрофильных гранулоцитов у новорожденных с синдромом увеличенной вилочковой железы

3.3.2 Цитокиновый профиль периферической крови новорожденных с

синдромом увеличенной вилочковой железы

Глава 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА - а2(3 В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ И ИММУНОПРОФИЛАКТИКЕ НОВОРОЖДЕННЫХ С СИНДРОМОМ УВЕЛИЧЕННОЙ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ

4.1 Сравнительная оценка клинической эффективности рекомбинантного интерферона-а2|3 у новорожденных с синдромом увеличенной вилочковой железы

4.2 Отдаленные клинико-лабораторные эффекты рекомбинантного интерферона-а2|3 у новорожденных основной группы и группы сравнения (через 3, 6 и 12 месяцев)

4.3. Иммунологическая эффективность рекомбинантного интерферона-а2|3 в комплексной терапии и иммунопрофилактике новорожденных с синдромом увеличенной вилочковой железы

4.3.1 Мониторинг фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов новорожденных с синдромом увеличенной вилочковой железы на фоне традиционной терапии и ее сочетания с рекомбинантным интерфероном-а2(3

4.3.2 Цитокиновый профиль у новорожденных с синдромом увеличенной вилочковой железы в динамике комплексной иммуномодулирующей и

традиционной терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ:

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

АКТГ - адренокортикотропный гормон

ВЖ - вилочковая железа;

ВП - врожденная пневмония;

ГВ - гестационный возраст;

ИВЛ - искусственная вентиляция легких;

ИЛ (1Ь) - интерлейкин;

ИП - индекс переваривания;

КТТ - комплексная традиционная терапия;

НГ — нейтрофильные гранулоциты;

ОРВИ - острые респираторно-вирусные инфекции;

%П - процент переваривания;

РБТЛ - реакция бласттрансформации;

СУВЖ - синдром увеличенной вилочковой железы;

ТТ - традиционная терапия;

ФАН абс. - абсолютное содержание активных фагоцитов; ФГА - фитогемагглютинин; ФИ - фагоцитарный индекс; ФЧ - фагоцитарное число;

%ФАН - процентное содержание активных фагоцитов; ЦНС - центральная нервная система; ЧБД - часто болеющие дети

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая эффективность терапии рекомбинантным интерфероном-альфа2бета новорожденных с синдромом увеличенной вилочковой железы»

ВВЕДЕНИЕ

Медико-социальной проблемой государственного значения являются вопросы охраны материнства и детства. К показателям, характеризующим состояние этой проблемы, относятся перинатальная и ранняя неонатальная смертность, здоровье детей на разных этапах их жизни, инвалидность с детства.

В последнее время определена роль вилочковой железы, как в регуляции иммунитета, так и в работе других регуляторных систем, т.е. в гомеостазе организма в целом [Ярилин A.A., 1999; Киселева Н.М. и соавт., 2009]. В этой связи, изучение синдрома увеличенной вилочковой железы (СУВЖ) имеет большое значение для понимания механизмов становления и функционирования иммунной системы. Доказано, что дети с СУВЖ составляют группу риска как по возникновению различных заболеваний [Сорокопыт З.В. и соавт., 2011], так и по возможности развития дисбаланса в иммунной системе [Никулин JI.A. и соавт., 2007]. Такие пациенты требуют особенного внимания при диспансерном наблюдении не только педиатра, но и многих других специалистов, в том числе - клинического иммунолога. Сегодня также известно, что дети с увеличенной вилочковой железой (ВЖ) формируют неполноценный протективный ответ на вакцинацию БЦЖ, АКДС-вакцинами в виду выраженных нарушений в различных звеньях иммунного статуса [Адищева H.H., 2004, 2007, 2008].

СУВЖ у детей является признаком патологического состояния, которое сформировалось уже во внутриутробном периоде или в интранатальном периоде (патологические роды), что и приводит к нарушению механизмов становления и функционирования не только иммунной системы, где вилочковой железе отводится главная роль в этих процессах, но и взаимоотношений иммунной и нейроэндокринной систем и их дальнейшее взаимовлияние на регуляцию физиологических процессов в организме [Ваганов П.Д. и соавт., 2001].

Полученные в последнее десятилетие данные исследований позволяют считать, что основной особенностью состояния клеточного звена иммунной системы у детей с СУВЖ является снижение показателей Т-лимфоцитов, что и способствует частым интеркуррентным заболеваниям и аллергическим проявлениям у этих детей [Ваганов П.Д. и соавт., 2001, 2005; Никулин Л.А. и соавт., 2007]. Снижение клеточного иммунитета опосредовано, через нарушение продукции биологически активных гормоноподобных веществ, продуцируемых вилочковой железой. Подтверждением этому служит достоверное снижение сывороточной тимической активности (СТА), исследованной у детей различного возраста в период клинического благополучия. Низкие показатели секреторной функции вилочковой железы у детей с СУВЖ при исследовании СТА сочетались с низким показателем Т-лимфоцитов [Ваганов П.Д. и соавт., 2001, 2005].

Сохранившиеся дискутабельные моменты по данной проблеме обусловлены в основном односторонней ориентацией врачей-неонатологов и педиатров только на сам факт увеличенной вилочковой железы (выявляемой рентгенологически или при ультразвуковом исследовании), без учета того, что данный синдром у детей является результатом вовлечения в процесс иммунной системы [Сиротина О.Б., 2000; Халматова В.Т., 2005]. Дисбаланс иммунорегуляторных Т-лимфоцитов с низким содержанием CD8(+)-лимфоцитов и нормальным содержанием B-клеток сопровождается снижением синтеза IgG и повышением продукции IgE [Никулин Л.А. и соавт., 2007; Халматова В.Т., 2005]. Таким образом, у детей с СУВЖ имеет место иммунопатия с неклассифицированным иммунодефицитом [Шабалов Н.П., 1966, 2004], что обуславливает целесообразность использования в составе иммуномодулирующей терапии препаратов тимуса и, в частности, тактивина [Ваганов П.Д. и соавт.,2005; Романова Л.Ф., и соавт., 2000]. Между тем особенности состояния Т-клеточного иммунитета у новорожденных в раннем неонатальном периоде не позволяют считать данный вид

иммуномодуляции безопасным и обуславливают поиск новых подходов к выбору адекватной терапии с включением иммуномодуляторов.

С этих позиций интерес представляет отечественный рекомбинантный интерферон-альфа2-бета, так как установлено, что ИФН-альфа у новорожденных выполняет в большей степени иммунорегуляцию, чем

противовирусную и антибактериальную защиту [Беликова М.Э. и соавт.,

\

2002; Кешищян Е.С., Касохов Т.Б., 1993; Нестерова И.В. и соавт., 2004; Нестерова И.В., 2010; Vosters О. et all., 2010]. Не многочисленными исследованиями показано [Никулин JI.A. и соавт., 2007], что при включении в комплекс лечебно-оздоровительных мероприятий детей с СУВЖ иммуномодулятора - рекомбинантного интерферона-а2(3 препарата Виферон, прослеживается тенденция к нормализации некоторых показателей иммунного статуса.

Именно с этих позиций следует рассматривать и оценивать синдром увеличенной вилочковой железы у детей в возрастном аспекте и решать проблему об использовании адекватной и возможной иммунокоррекции.

Цель: на основании клинико-иммунологического анализа выявить характер клинических проявлений и изменений в состоянии иммунного статуса у новорождённых детей с синдромом увеличенной вилочковой железы и оценить эффективность иммуномодулирующей и иммунопрофилактической терапии рекомбинантным интерфероном-а2|3.

Задачи:

1. Определить особенности клинических проявлений синдрома увеличенной вилочковой железы у новорождённых детей.

2. Изучить уровень содержания основных про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-ip, RaHJI-l, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИФНа, ИФНу) у новорождённых с синдромом увеличенной вилочковой железы.

3. Определить особенности фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у новорождённых с синдромом увеличенной вилочковой железы.

4. Разработать обоснованный метод включения в комплексную терапию новорождённых с синдромом увеличенной вилочковой железы и перинатальным повреждением ЦНС иммуномодулирующей терапии с использованием рекомбинантного интерферона-а2(3 и оценить отдаленные эффекты использованной терапии у детей исследуемых групп в динамике наблюдения (3 мес., 6 мес.,12 мес.).

5. Провести сравнительный анализ клинической эффективности традиционной терапии новорождённых с синдромом увеличенной вилочковой железы с таковой при включении в традиционную терапию рекомбинантного интерферона-а2(3.

6. Оценить иммунологическую эффективность терапии рекомбинантным интерфероном-а2р у новорождённых с синдромом увеличенной вилочковой железы.

Новизна исследования:

1 .Впервые у новорождённых с синдромом увеличенной вилочковой железы и перинатальным повреждением ЦНС (ПП ЦНС) уточнены клинические проявления синдрома увеличенной вилочковой железы в виде превалирующих иммунологических изменений, а также лимфопролиферативного синдрома и синдрома «сдавления». 2.Впервые у новорождённых детей с синдромом увеличенной вилочковой железы проведено сравнительное исследование цитокинового статуса с определением уровня сывороточных про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, Яа ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИФНа, ИФНу) в динамике наблюдения 10-14 дней, 3, 6 и 12 месяцев, что позволяло обосновывать целесообразность проведения иммунотропной терапии.

3.Получены новые данные о характере изменений показателей фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов (НГ) (поглотительной и переваривающей способности) у новорождённых детей с синдромом увеличенной вилочковой железы в динамике наблюдений (10-14 дней, 3, 6 и 12 месяцев).

4.Проведенные исследования позволяли получать новые сведения о клинической и иммунологической эффективности терапии рекомбинантным интерфероном-а2р у новорождённых детей с синдромом увеличенной вилочковой железы и ПП ЦНС в динамике наблюдений до 1 года, обосновывающие её целесообразность.

5.Определены наиболее значимые диагностические и прогностические маркеры риска развития вторичной иммунной недостаточности у новорождённых детей с синдромом увеличенной вилочковой железы, и дополнена схема ведения детей с синдромом увеличенной вилочковой железы и ПП ЦНС в период новорождённости и на педиатрических участках.

Научно-практическая значимость работы

1. Выявленные клинико-лабораторные и иммунологические особенности новорожденных с синдромом увеличенной вилочковой железы позволяли оптимизировать раннюю диагностику и определить критерии неблагоприятного прогноза течения различных заболеваний у детей этой категории и возможность присоединения вторичного инфицирования.

2. Позитивная клинико-иммунологическая эффективность рекомбинантного интерферона-а2(3 как в составе комплексной традиционной терапии, так и в виде иммунопрофилактического применения, свидетельствовала о целесообразности использования указанного иммуномодулирующего препарата у новорождённых с синдромом увеличенной вилочковой железы.

и

Основные положения, выносимые на защиту

1. Уточнена клиническая симптоматика синдрома увеличенной вилочковой железы у детей, обусловленная увеличением вилочковой железы, в виде превалирующих иммунологических изменений, а также лимфопролиферативного синдрома и синдрома «сдавления».

2. Выявленная у новорожденных с синдромом увеличенной вилочковой железы выраженная депрессия фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов и снижение продукции противовоспалительных и провоспалительных (в большей степени) цитокинов относительно таковых у детей других групп, является прогностически неблагоприятным фактором в отношении клинической тяжести инфекционного процесса и риска присоединения вторичных инфекций.

3. Целесообразность иммунопрофилактического использования рекомбинантного интерферона-а2р у новорождённых с синдромом увеличенной вилочковой железы, а также включение его в комплексную традиционную терапию новорождённых с синдромом увеличенной вилочковой железы и перинатальным повреждением ЦНС, подтверждается позитивными иммуномодулирующими эффектами в динамике наблюдения (3, 6 и 12 мес.).

Личное участие автора в получении результатов

Автор диссертационного исследования принимала непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении детей с синдромом увеличенной вилочковой железы. Организовывала проведение клинических, лабораторных и инструментальных исследований. Самостоятельно проводила анкетирование и заполнение индивидуальных карт на каждого больного. После предварительной экспертной оценки документации автором

проводилась выкопировка анамнестических данных из истории развития беременности у женщин с экстрагенитальной патологией соматического профиля и не инфекционного генеза, а также родившихся у них новорожденных, находящихся под наблюдением. Автором был самостоятельно разработан алгоритм включения в традиционную терапию иммуномодулятора - рекомбинантного интерферона-а2(3 по иммуномодулирующей и иммунопрофилактической схемам у новорожденных с синдромом увеличенной вилочковой железы, подготовлены алгоритмы для компьютерной базы данных, проведена их статистическая обработка и обобщение полученных результатов.

Внедрение результатов работы

Результаты исследований внедрены в практику работы отделения новорожденных с инфекционной патологией Перинатального центра ГБУЗ «ККБ№2» Минздрава Краснодарского края, в отделениях реанимации и патологии новорожденных Перинатального центра ГБУЗ «ДККБ» Минздрава Краснодарского края, в отделении катамнеза при консультативно-поликлиническом отделении ГБУЗ «ДККБ» Минздрава Краснодарского края. Основные положения диссертации включены в программу профессиональной переподготовки и усовершенствования врачей-неонатологов, педиатров, а также в учебную программу клинических интернов и клинических ординаторов, обучающихся на кафедре педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС и кафедре клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России.

Апробация работы

Результаты исследования доложены и обсуждены на ХУ1-ой Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в

медицине», Казань, 2011г.; на медицинской научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Репродуктивное здоровье: современные проблемы и пути решения», Анапа, 2011г.; 1 марта 2013г на совместном заседании кафедры педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС, кафедры факультетской педиатрии и кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России.

По материалам изучаемой темы опубликовано 10 научных работ в отечественной печати, в том числе 3 статьи в рекомендуемых Перечнем ВАК Минобрнауки РФ для изложения основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 164 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 2-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 166 работ отечественных и 37 работ зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 28 таблицей, 10 рисунками.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СИНДРОМА УВЕЛИЧЕНИЯ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ НОВОРОЖДЕННЫХ (обзор литературы)

Общность химических механизмов и тесные взаимосвязи нервной, иммунной и эндокринной систем, обусловленные их представительством в висцеральных органах через апудоциты, нейроны и иммунокомпетентные клетки, позволили ввести И.М. Кветному и соавт. (2005) понятие диффузной нейроиммуноэндокринной системы и рассматривать ее как единую функциональную биологическую систему. Наиболее ярко тесные молекулярные и клеточные нейроиммунно-эндокринные взаимодействия, играющие ключевую роль в обеспечении как локальных, так и общерегуляторных биологических эффектов, проявляются в тимусе [Кветной И.М. и соавт., 2005; Харченко Е.П., Клименко М.Н., 2007], что дало некоторым авторам право назвать вилочковую железу (ВЖ) своего рода коммутатором нервной, иммунной и эндокринной систем. Частая выявляемость синдрома увеличенной вилочковой железы (СУВЖ) у детей с отягощенным анамнезом, с различными аномалиями развития свидетельствует о врожденном генезе этого синдрома, а само увеличение вилочковой железы не должно рассматриваться как физиологическое состояние даже у новорожденных и детей 1-го года жизни. При СУВЖ отмечается увеличение объема и массы железы с сохранением ее нормальной гистоархитектоники [Ерофеева Л.М., 2003]. Предложено за увеличение ВЖ принимать состояние, когда ее масса превышает возрастную норму при отсутствии вирусно-бактериальной инфекции - на 50% и более, в первые сутки вирусных и бактериальных заболеваний - на 100% и более, при инфекционно-воспалительных заболеваниях с затяжным течением, после проведения реанимационных мероприятий или лечения стероидами - на 5% и более [Ерофеева Л.М., 2003].

Увеличение ВЖ у детей, в основе которого лежит сложный механизм иммунологических и гормонально-регуляторных нарушений, представляет собой одну из актуальных проблем современной педиатрии, в связи с высокой частотой встречаемости, заболеваемости, смертности и является распространенным состоянием в раннем онтогенезе [Красноперова К.Е.,1986; Матковская Т.В., 1991; Кузьменко Л.Г., 1993, 2007; Рыбка В.И., 1995; Григорьева В.Н., 2001; Yakeier Е., 2004].

Данные наблюдений Мартыновой М.И. и соавт. (2001) и анализ анамнестических рентгенограмм подтверждают положение о том, что наибольшая степень увеличения вилочковой железы наблюдается на 1 -м году жизни, реже — на 2-м году жизни, а у детей старше 2 лет увеличения вилочковой железы III степени не встречалось. У детей старше 1 года чаще наблюдалось увеличение вилочковой железы I степени, а у детей старше 8 лет — увеличения вилочковой железы II степени не встречалось. При этом данных за распределение степений увеличения вилочковой железы у новорожденных детей разрозненны и малочисленны [Никулин Л.А. и соавт., 2007].

Снижение функции тимуса проявляется не только клинико-иммунологическими, но и гормональными, метаболическими расстройствами, изменениями в гипофизарно-гипоталамических отделах центральной нервной системы (ЦНС), что и подтверждает высокую взаимосвязь между нервной эндокринной и иммунной системами [Ваганов П.Д., 1998; Курбанов Т.Г. и соавт., 1985; Кузьменко Л.Г., 1993, Кузьменко Л.Г. и соат., 1985]. Выявленные акцентуации характера у детей грудного и раннего возраста с увеличенной вилочковой железой позволяют отнести их к группе высокого риска по развитию психических заболеваний, что требует проведения определенных превентивных мер [Мехтиева A.A., 1989; Kirch D.G., 1993; Козловская Г.В., 1995; Zweiman В., 1998; Микиртумов Е.Б. и соавт., 2001; Щербакова И.В. и соавт., 2002; Козловская Г.В.и соавт., 2005; Кузьменко Л.Г. и соавт., 2007].

У детей с СУВЖ отмечается большая подверженность инфекционно-воспалительным и аллергическим заболеваниям, особенно в раннем возрасте, осложненное течение которых иногда заканчивается неожиданным летальным исходом [Дорофеева Г.Д. и соавт., 1966; Балева Л.В., 1972; Кузьменко Л.Г., 1987; Иноземцева-Фермина Е.А., 1994; Азова М.М., Гиагани О.Б., 2003].

1.1 Различия в подходах к этиологии и патогенезу синдрома увеличенной вилочковой железы у новорождённых детей

С патологией вилочковой железы связывают развитие ряда иммунодефицитных синдромов, аутоиммунных заболеваний и некоторых эндокринных нарушений.

Несмотря на доказанную общебиологическую роль вилочковой железы в детском возрасте, до настоящего времени отсутствует единый подход к оценке СУВЖ у детей. Если аплазия и гипоплазия вилочковой железы, бесспорно, рассматривается как признак первичного иммунодефицитного синдрома [Ninti F., Pandolfi F., 1982; Ивановская Т.Е., 1986; Steinmann G., 1986; Струнов А.И., Серов В.В., 1993], то биологическая сущность её увеличения и значение данного явления у детей в возрастном аспекте до настоящего времени не выяснена и представляет клинико-диагностическую проблему с точки зрения нормы и патологии [Hofmann W. et all., 1990]. Не существует также общепринятой концепции, объясняющей длительное увеличение вилочковой железы, так как не полностью решены вопросы функционального состояния и патогенеза эндокринно-иммунных нарушений при её увеличении [Ивановская Т.Е., 1983-1996; Зайратьянц О.В., 1985-1996].

Увеличение вилочковой железы исследователи объясняют по-разному. По мнению ряда авторов, увеличение вилочковой железы - явление физиологическое, являющееся нормальной реакцией вилочковой железы в период активной адаптации детского организма к новым нестерильным

условиям внешнего мира, и не может быть причиной снижения адаптационных возможностей организма [Красноперова К.Е., 1986; Харченко В.П. и соавт., 1998; Hofmann W., 1990], другие рассматривают как иммунодефицитное состояние, выделяя истинную тимомегалию, относя её к первичным иммунодефицитным состояниям [Ивановская Т.Е. и соавт., 1982; Курбанов Т.К. и соавт., 1985; Дадамбаев Е.Т., 1985], третьи [Брюм Э.В., 1965; Бабаева Ж.Н. и соавт., 1987] считают, что это нормальное физиологическое состояние. С последним мнением можно было бы согласиться, если бы СУВЖ отмечалось у всех новорождённых детей и не сопровождалось различной клинической симптоматикой, а также появлением эндокринных и иммунных сдвигов.

Таким образом, несмотря на большие успехи медицины в области изучения ВЖ, вопросы этиологии и патогенеза СУВЖ на данный момент разработаны не в полном объёме. На основании данных литературы можно предположить, полиэтиологичность СУВЖ у детей [Тяжкая A.B., 1986; Зайратьянц О.В., 1987, 1991, 1996; Кузьменко Л.Г. и соавт., 1988-2011; Краснов М.В., 1990; Ткаченко Ю.П., 1997; Bees N.R. et all., 1997; Мартынова М.И. и соавт., 2001; Ваганов П.Д. и соавт., 1998, 2011]. Имеются достаточно убедительные данные о том, что СУВЖ чаще всего формируется внутриутробно и является проявлением нарушения функции иммунной и эндокринной систем [Арион В.Я., 1981] связанные с их возможным антенатальным повреждением, вследствие их ранимости и способности активно отвечать на возникающие патологические процессы во внутриутробном периоде. Чрезмерная внутриутробная активность этих систем обрекает их на преждевременное истощение [Таболин В.А. и соавт., 1998].

Анализ данных литературы свидетельствует о гетерогенности неблагоприятных факторов, на фоне которых возможно развитие синдрома увеличенной вилочковой железы. С одной стороны, существенное влияние на тимус, оказывают хронические заболевания матери до и во время

беременности, отягощенный акушерский анамнез (выкидыши, мертворождения, токсикоз беременности), которые могут способствовать нарушению проницаемости маточно-плацентарного барьера и возможному чрезмерному антигенному воздействию на формирование вилочковой железы плода. По видимому это приводит к преждевременному созреванию тимуса и нарушению становления регуляторных звеньев иммунной системы, в том числе к формированию СУВЖ уже во внутриутробном периоде. На возможность трансплацентарной антигенной стимуляции иммунной системы плода перечисленными факторами указывают M.Kendall et all. (1980-1990), Л.Г. Кузьменко (1986), Д.В.Стефани и соавт. (1996).

С другой стороны, преморбидным фоном развития увеличения вилочковой железы могут быть патологические неблагоприятные воздействия на систему мать-плацента-плод происходящее возможно на стадии позднего эмбриогенеза и, в основном, в период фетогенеза, повлекшие развитие плацентарной недостаточности с достоверным снижением величины коэффициента плацента\плод ниже 0.13 (норма 0.13 -0.19) у мертворожденных и новорождённых с СУВЖ [Кузьменко Л.Г., 1988; Зайратьянц О.В., 1990, 1993].

Кроме того, изучение синдрома увеличенной вилочковой железы имеет большое значение для понимания механизмов становления и функционирования не только иммунной системы, где тимусу отводится наиболее важная роль в этих процессах, но и взаимоотношений нервной эндокринной и иммунной систем у ребенка. Данные исследований последних лет свидетельствуют о выраженном влиянии перенесенной в перинатальном периоде гипоксии ЦНС на формирование иммунной недостаточности [Измайлова Т.Д. и соавт., 2005; Синчихин С.П. и соавт., 2008; Сухоруков B.C. и соавт., 2007; Громада Н.Е., 2009]. У новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС изменения иммунологических показателей связаны как с нарушением регуляции иммуногенеза, так и с непосредственным влиянием гипоксии на состояние иммунной системы

[Шабалов Н.П., 2004; Marz Р., 1998]. При этом доказано, что вилочковая железа отличается высокой чувствительностью к гипоксическому стрессу [Ваганов П.Д. и соавт., 2001].

Таким образом, анализ современных данных литературы по проблеме синдрома увеличенной вилочковой железы указывает на ее фрагментарность и отсутствие единых взглядов на этиологию и патогенетические механизмы возникновения данного патологического процесса. Сохранившиеся дискутабельные моменты по данной проблеме обусловлены в основном односторонней ориентацией только на сам факт увеличенной вилочковой железы (выявляемой рентгенологически или при ультразвуковом исследовании), без учета того, что данный синдром у детей является результатом вовлечения в процесс иммунной и нейроэндокринной систем. Именно с этих позиций и следует оценивать синдром увеличенной вилочковой железы у детей в возрастном аспекте.

1.2 Особенности иммунного статуса у новорождённых детей с синдромом увеличенной вилочковой железы

Имеются достаточно убедительные данные о том, что СУВЖ чаще всего формируется внутриутробно и является проявлением нарушения функции иммунной и нейроэндокринной систем [Арион В.Я. и соавт., 1981] связанного с их возможным антенатальным повреждением, вследствие их ранимости и способности активно отвечать на возникающие патологические процессы во внутриутробном периоде.

По данным немногочисленных проведенных исследований у детей с СУВЖ в период клинического благополучия выявлены иммунологические нарушения преимущественно клеточного звена. Иммунная недостаточность при СУВЖ характеризуется избыточной пролиферацией и задержкой созревания Т-лимфоцитов в тимусе. В анализах крови отмечается повышение общего количества лимфоцитов, снижение уровня Т-лимфоцитов и более

высокое содержание В-лимфоцитов по сравнению с детьми без увеличения тимуса [Михеева И.Г., Верещагина Т.Г., 2002]. Кроме того, выявлен дисбаланс иммунорегуляторных клеток за счет более низкого уровня Т-лимфоцитов-супрессоров, что приводит к повышению иммунорегуляторного индекса (СБ4/С08). Функциональная активность В-лимфоцитов у детей с СУВЖ ниже показателей здоровых детей, однако, концентрация основных классов иммуноглобулинов в крови значимых различий не имела, кроме более низкого уровня и высокого 1§Е. При этом нормальный уровень основных классов иммуноглобулинов обеспечивался увеличением числа клеток, их продуцирующих [Ваганов П.Д. и соавт., 2001, 2002].

При изучении иммунного гомеостаза у здоровых детей без увеличения тимуса и с СУВЖ на фоне острых заболеваний верхних и нижних дыхательных путей выявлены общие закономерности. Так, в острый период заболеваний наблюдается увеличение количества суммарных лимфоцитов, их субпопуляций и снижение функциональной активности как Т-, так и В-клеток. В период реконвалесценции отмечалась отчетливая тенденция к нормализации всех показателей. Однако, несмотря на общность изменений, у детей с СУВЖ как в острый период заболевания, так и в период реконвалесценции отмечается высокий лимфоцитоз и более низкие показатели а в период выздоровления и ^ А. Концентрация

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Свинарева, Марина Григорьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1 Абаева З.Р. Влияние виферона на иммунитет новорожденных от матерей, инфицированных цитомегаловирусом и вирусом простого герпеса // Дис... канд. мед. наук., 2001, Москва. - 25 с.

2 Авдеева Ж.И. Препараты системы цитокинов /Авдеева Ж.И., Алпатова И.А., Медуницын Н.В. // Цитокины и воспаление.- 2002.-т. 1,№2.- С.33.

3 Адищева Н.И., Матковская Т.В. Течение вакцинального процесса у детей с тимомегалией с оценкой уровня естественных киллеров //Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2008.- №3. - С.98-99.

4 Адищева Н.И., Матковская Т.В. Особенности клинико-иммунологического статуса у детей с длительным увеличением тимуса //Материалы XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2007. - Т.6, №1. - С. 15.

5 Адищева Н.И. Клинико-иммунологические аспекты при синдроме тимомегалии /Адищева Н.И., Матковская Т.В., Жилинская И.В., Никитина С.А. //Аллергология и иммунология.- 2004. - С.31

6 Азова М.М., Гиагани О.Б. Генетические основы ассоциации между тимомегалией и семейными заболеваниями опухолевого, аутоиммунного и аллергического характера //Весник РУДН, серия медицина.-2003.-№5,т.24. - С.34-39.

7 Александрова Ю.А. Роль системы цитокинов в патологии перинатального периода //Педиатрия.-2007.-т.86,№ 1 .-С 116-118.

8 Александровский A.B., Кудашев Н.И. Иммунологические сдвиги у больных новорожденных вирусно-бактериальными инфекциями и микробиологический мониторинг \\Мат.5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003», Москва. - 2003. - С.16-17.

9 Антонов А.Г. Внутриутробная пневмония (Критерии диагностики и стандарты лечения) /Антонов А.Г., Байбарина E.H., Бубнова Н.И.,

Буркова A.C., Рындин А.Ю., Евтеева Н.В., Шарипова JI.B., Кубрин A.B., Королева В.В. //Методические рекомендации.- М.Д997.-С20.

10 Антонов А.Г. Неонатология / Антонов А.Г., Володин H.H., Арестова H.H., Байбарина E.H. / Национальное руководство// ГЭОТАР-Медиа-2009-848с

11 Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса //Иммунология -М.,1981.- С.10-50.

12 Бабаева Ж.Н., Споров O.A. Размеры вилочковой железы у детей грудного возраста //Вопросы охраны материнства и детства.-1987.-т.32,№8.- С.39-42.

13 Балева Л.В. Особенности течения пневмонии у детей с тимомегалией //Педиатрия,-1972 .-№9.- С.23-26.

14Барашнев Ю. И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных детей первого года жизни / Ю. И. Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1999.-№1.-С. 7- 13.

15 Барашнев Ю.А. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефало-патиях / Ю.А. Барашнев // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 5. - С. 39-42.

16 Барашнев, Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев. - М. : Триада-Х, 2001.-640 с.

17 Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии / Ю.И. Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2002. -Т. 47, № 1.-С. 6-13.

18 Бахметьев Б.А. Сравнительный анализ влияния IL-1 alfa и IL-1 beta на функции различных популяций фагоцитирующих клеток in vitro /Бахметьев Б.А., Симбирцев A.C., Лихачева Н.С. // Журнал Медицинская иммунология.-2000.-т.3,№4.- С.525-533.

19 Безменова O.B. Факторы риска развития перинатальной постгипоксической энцефалопатии / О.В. Безменова, С.Р. Газизова // Материалы 61-й научной конференции молодых ученых и студентов СГМУ. - Саратов, 2000. С.ЗЗ

20 Беликова М.Э. Роль нарушений специфического иммунного ответа в реализации риска неонатальных инфекций / Беликова М.Э., Чаша Т.В., Сотникова Н.Ю. и соавт. // Цитокины и воспаление.-2002.-Т.1,№2.-С. 146147.

21 Белоусова Т.В. Перинатальные поражения центральной нервной системы у новорожденных. Методические рекомендации / Т.В. Белоусова, Л.А. Ряжина. - СПб., 2010. - 96 с.

22 Белоусова Е.Д. Синдром дефицита внимания / гиперактивности / Е.Д. Белоусова, М.Ю. Никанорова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2000. - №3. - С. 39^12.

23 Белый Н.И., Копылов В.А. Патент № 2071758 на изобретение "Способ реабилитации новорожденных детей с перинатальной патологией". ... "Проблемы пространства и времени в современном естествознании".- Л., 1990.

24 Бондарь O.E., Ванько Л.В., Логинова Н.С. и др. //Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. -2004. - Т.З, №3. - С. 62-66.

25 Брюм Э.Б. Рентгенологическое распознавание вилочковой железы у детей: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук.: АМН СССР, Ин-т педиатрии, - М., 1965.-15 с.

26 Буйко В.П. К изучению особенностей течения инфекционного процесса у грудных детей с тимомегалией //Сборник «Детские инфекции».-Киев,1984.-№14.-С.111-114.

27 Ваганов П.Д. Синдром увеличения вилочковой железы у детей старше года (клинико-иммунологические и гормонально-метаболические исследования) //Автореферат док. мед. наук.-М., 1998.-С.40.

28 Ваганов П.Д. Профилактическая и оздоровительная тактика ведения детей с синдромом тимомегалии /Ваганов П.Д., Арион В .Я., Михеева И.Г. и соавт. //Педиатрия.-2005.- №6. - С.111-113.

29 Ваганов П.Д. Клинико-иммунологические характеристики детей с синдромом увеличенной вилочковой железы и их коррекция /Ваганов П.Д., Мартынова М.И., Арион В.Я. и соавт. //Росс, вестник перинатол. и педиатрии.- 2001. -т.46, №3. - С.59—60.

30 Варюшина Е.А. Изучение механизмов местного иммуностимулирующего действия интерлейкина-lß. Повышение продукции провоспалительных цитокинов в очаге воспаления под влиянием интерлейкина-1 ß /Варюшина Е.А., Котов А.Ю., Симбирцев A.C., Кетлинский С.А., Саламатов A.B., Золотарев Д.В., Бисенко JI.H. // Иммунология. - 2001.-Т.7, №3.- С.67-73.

31 Володин H.H. Особенности иммунологической адаптации у новорожденных детей в норме, при респираторном дистресс-синдроме и при пневмонии бактериальной этиологии /Володин H.H., Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Асмолова Г.А., Бахтикян К.К., Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Долгина E.H., Никанкина JI.B., Бедианидзе М.А. // Int. J. on Immunorehabilitation.- 1999.-№11.-C 82-91.

32 Володин H.H. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей /Володин Н.Н, Дегтярева М.В., Ковальчук Л.В. // Int. J. on Immunorehabilitation.- 2000.-№2(1).-С 175-184.

33 Григорьева B.H. Клинико-иммунологические показатели у детей раннего возраста при тимомегалии //Автореф.дисс...канд.мед.наук, Смоленск, 2001.-25 с.

34 Григорьева В.Н. Оценка содержания цитокинов и функциональной активности лимфоцитов периферической крови у детей раннего возраста при тимомегалии /Григорьева В.Н., Федоров Г.Н., Абидов М.Т., Авдеева Т.Г. //Детская больница: научно-практический журнал. - 2007. - N 1 . - С. 28-29.

35 Громада Н.Е. Иммунологические и структурно-метаболические нарушения у доношенных детей с гипоксическим перинатальным поражением центральной нервной системы. Прогнозирование исходов и оптимизация лечения: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Екатеринбург, 2009. - 55 с.

36 Гусейнов Ш.Г. Дисфункция гормональной и иммунной систем при тимико-лимфатическом состоянии: (клинико-эксперим.исслед.) //Автореф. дис.... д-ра мед. наук.-Jl., 1990.-31 с.

37 Дадамбаев Е.Т. Способ определения тимомегалии у детей //Педиатрия.-1985.-№8.-С.24-25.

38 Дегтярев Д.Н. Современные протоколы диагностики и лечения вирусных инфекций у новорожденных (итоги применения и перспективы) //Мат.5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003», Москва. - 2003. - С.372-376.

39 Дегтярева М.В. Комплексное исследование провоспалительных иммуноцитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных детей в норме и при патологии //Дисс.... канд. мед. наук.-М., 1995.-25 с.

40 Дегтярева М.В. Особенности продукции цитокинов, субпопуляционного состава лимфоцитов и функционального состояния нейтрофилов при неонатальных пневмониях и способы иммунокоррекции /Дегтярева М.В., Володин H.H., Солдатова И.Г., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Кривцунова Л.Н. //Медицинская иммунология. - 2000. - т 2, №1.- С.69-75.

41 Демьянов A.B. Диагностическая ценность исследования уровней ситокинов в клинической практике /Демьянов A.B., Котов А.Ю., Симбирцев A.C. //Цитокины и воспаление. - 2003.- т.2, №3.- С.20-35.

42 Дорофеева Г.Д., Такташов С.И., Чалая Л.Ф. Клинико-патогенетические особенности тимомегалии у детей /Под общей ред. Ю.П. Ткаченко. -Запорожье 1966. - С.49—50.

43 Ермоленко Е.И. Реабилитация детей после перенесенных острых заболеваний органов дыхания на фоне тимомегалии /Ермоленко Е.И., Илькевич А.Г., Картун JI.B. и др. //Медицинский журнал: научно-практический рецензируемый журнал /учредитель: Белорусский государственный медицинский университет. - 2007. - N 1 . - С. 38-39.

44 Ерофеева J1.M. Морфология тимуса человека в детские возрастные периоды //Успехи современного естествознания. - 2003. - №8. - С. 93.

45 Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии - М., Медицина, 1996. - 239 с.

46 Зайратьянц О.В. Новые данные о тимомегалии как о синдроме врождённого (первичного) иммунодефицита /Зайратьянц О.В. , Серов В.В., Кузьменко Л.Г. // Арх. патологии.- 1990. - т.52, -№6. -С.10-14.

47 Зайратьянц О.В. Гиперплазия тимуса и тимико-лимфатических состояний - новое содержание старых понятий //Иммунология. -1986. -№5, - С.89-93.

48 Зайратьянц О.В. Гиперплазия тимуса: классификация, вопросы пато- и морфогенеза, место в патологии человека //Арх. патологии. - 1991.-т.53, №10.-С.3-12.

49 Зайратьянц О.В. Клинико-морфологическая характеристика врождённой и приобритённой тимомегалии //Автореф.дис. ... канд. мед. наук.-М.,1987.-19с.

50 Зайратьянц О.В. Синдром увеличенного тимуса (тимомегалия) у детей. //Патология тимуса у детей.- СПб.,1996.-С. 128-161.

51 Зайратьянц О.В. Клинико- морфологическая характеристика тимомегалии /Зайратьянц О.В., Берестова A.B., Проскурнева Е.П. // Арх. патологии.-1985.- №10. - С.70-78.

52 Зайратьянц О.В. Продукция тимусом иммуномодулирующих полипептидов при его острой (акцидентальной) инволюции у детей /Зайратьянц О.В., Хавинсон Х.В., Кузьменко Л.Г. //Арх. патологии.-1990.-т.52,-№1.- С.25-28.

53 Зайратьянц О.В. Новые данные о тимомегалии как синдроме врожденного (первичного) иммунодефицита. /Зайратьянц О.В., Серов В.В., Кузьменко Л.Г. //Арх. патологии.-1990.-т.52,№6.- С.10-14.

54 Зайцев В.М., Лифляндский В.Г. Прикладная медицинская статистика.-М.,2003.-207с.

55 Зубарева Е.А. Допплерография в нейросонографии. Методологические вопросы / Е.А. Зубарева, Л.И. Ильенко, О.В. Потапова и др. // Материалы IX съезда Педиатров России. - М., 2001. - С. 229.

56 Зубарева Е.А. Ультразвуковая диагностика перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга / Е.А. Зубарева, Е.А. Улезко // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2005. - № 2. - С. 92100.

57 Ивановская Т.Е. Физиология и патология тимуса в детском возрасте //Педиатрия.-1975 .-№ 10.-С.74-79.

58 Ивановская Т.Е. Патология тимуса у детей /Ивановская Т.Е., Зайратьянц О.В., Леонова Л.В., Волощук И.Н. - СПб.,1996.-270с.

59 Ивановская Т.Е., Катасонова Л.П. Структура тимуса, иммунный статус и патологический процесс //Арх. патологии.-1986.-т.48.-вып.1.-С.З-9.

60 Ивановская Т.Е., Клембовский А.И. Проблема тканевых пороков развития в детском возрасте //Арх. патологии.-1988.-№5.-С.79-87.

61 Иноземцева-Фермин Е.А. Катамнез детей с увеличенной вилочковой железой. //Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1994.-24с.

62 Кветной И.М. Нейроиммуноэндокринология тимуса /Кветной И.М., Ярилин А. А., Полякова В. О. и др. - СПб., 2005. - 157 с.

63 Кешищян Е.С., Касохов Т.Б. Система интерферона и его возрастные особенности. Применение препаратов интерферона в неонатальном периоде // Российские вестник перинатологии и педиатрии.-1993.-Т.38,№2.-С. 15-17.

64 Кешищян Е.С., Малиновская В.В. Особенности системы интерферона у новорожденных. Обоснование пременения препарата Виферон в

комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний //Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. - 2006.-т3,№3 -С.

65 Киселева Н.М. Воздействие полипептидов тимуса на работу стресс-системы //Мат. 10 Международного конгресса «Здоровье и образование в 21 веке». М.,2009.-С.449-452.

66 Киселева Н.М. Тимус и стресс - лимитирующая среда /Киселева Н.М., Арион В.Я., Зимина И.В. //Аллергология и иммунология.-2009.-10(3).-С.365-367.

67 Ковалева C.B. Рекомбинантный интерферон-'альфа' - виферон в иммунореабилитации часто и длительно болеющих детей // Автореф. дис...к-тамед. наук: 14.00.36. - Ростов-на-Дону, 2002.-24с.

68 Козловская Г.В. Психические нарушения у детей раннего возраста (клиника, эпидемиология, вопросы реабилитации) //Автореф. дис....д-ра мед. наук. М.,1995.-50с.

69 Козловская Г.В. Прогностические и диагностические предикторы шизофрении в раннем детском возрасте /Козловская Г.В., Калинина М.А., Горюнова A.B. и др. //Мат. 4-го съезда психиатров России, (15-18 ноября 2005).-М.,2005.-С.203-204.

70 Коровина H.A., Захарова И.Н. Коррекция дисбиоза кишечника у детей //Русский медицинский журнал.-2005.-т.13,№27.-С.-1863-1867.

71 Королева Л.И. О системе интерферона, ее формировании в раннем онтогенезе человека и особенностях у детей с внутриутробной инфекцией //Ж.акушерства и жен.болезней.-2010. - 59,№6. - С.35-44.

72 Королева Л.И. Особенности функционального состояния системы интерферона у матерей и их доношенных новорожденных детей, инфицированных внутриклеточными возбудителями //Педиатрия, 2007. -т 86,№1. - С.20-25.

73 Косенкова Т.В. Течение вакцинального процесса и состояние иммунитета при реализации календаря профилактических прививок у детей //Дисс. ... д-ра мед. наук. - Смоленск, 2000. - 477 с.

74 Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии.-М.,2001.-237с.

75 Костинов М.П. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией. - М.; Медицина для всех, 2002. - С.252 - 255.

76 Краснов М.В. Иммунный статус здоровых и больных детей с тимомегалией //Автореф. дис.... д-ра мед. наук: 14.00.09/ АМН СССР, НИИ педиатрии. - М., 1990. - 48 с.

77 Красноперова К.Е. О синдроме вторично увеличенной вилочковой железы у детей раннего возраста //Педиатрия. — 1986.-№ 1.-С. 23-25.

78 Краснопольский В.И Прогностические критерии и алгоритм интерферонкорригирующей терапии при вирусных и бактериальных инфекциях у беременных и новорожденных /Краснопольский В.И., Федорова М.В., Малиновская В.В. и соавт. //Методические рекомендации №2000\99, МЗ РФ, 2000. - С. 16.

79 Кузьменко Л.Г. Катамнез детей с тимомегалией. //Педиатрия.-1986.-№12.-С.31-34.

80 Кузьменко Л.Г. Лечебно-профилактическая помощь детям с увеличенной вилочковой железой //Педиатрия. - 1996. - № 6. - С. 63-69.

81 Кузьменко Л.Г. Оценка величины вилочковой железы у детей первых лет жизни по данным ультразвукового сканирования //Педиатрия, 2002. - №6. -С.10—12.

82 Кузьменко Л.Г. Тимомегалия у детей первых трёх лет жизни //Автореф. дис. ... д.м.н. -М.,1988.-28с.

83 Кузьменко Л.Г. Функциональное состояние тимуса у доношенных детей и их матерей /Кузьменко Л.Г., Быстрова О.В., Зимина И.В. и соавт. //Педиатрия.-2011. - т.90, №1. - С.8-13.

84 Кузьменко Л.Г., Зайратьянц O.B. Гетерогенность и полиморфизм синдрома увеличенной вилочковой железы у детей первых трёх лет жизни //Педиатрия.-1991 .-№ 10.-С. 16-21.

85 Кузьменко Л.Г. Особенности развития нервно-психической сферы у детей раннего возраста с тимомегалией /Кузьменко Л.Г., Козловская Г.В., Игнатьева О.Н. //Педиатрия.-2007. - т. 86,№1. - С.57-62.

86 Кузьменко Л.Г. Оценка величины вилочковой железы у детей первых двух лет жизни по данным ультразвукового сканирования /Кузьменко Л.Г., Семенихина К.Н., Неижко Л.Ю. //Педиатрия.- 2002. - №6. - С.22-26.

87 Кузьменко Л.Г., Тюрин H.A. Синдром увеличенной вилочковой железы у детей /под ред. М.И. Мартыновой. М.: РУДН, 1993. -200с.

88 Кузьменко Л.Г. Особенности анамнеза соматического и нервно-психического статуса у детей первого года жизни с тимомегалией /Кузьменко Л.Г., Тюрин H.A., Мазурина H.A. //Педиатрия.-1985.-№ 8.-С. 26-29.

89 Кулагина H.H. Вилочковая железа у детей раннего возраста в норме и при патологических состояниях по данным ультразвукового исследования //Автореф.дисс...канд.мед.наук, Москва, 2007. - 24 с.

90 Курбанов Т.Г. Гиперплазия вилочковой железы у детей физиологическая или патологическая /Курбанов Т.Г. , Алиев М.Г., Гусейнов Ш.Г. //Пробл. эндокринологии.-1985. - Т. 31, № 1. - С. 31-37.

91 Львова, О. А. Клинико-патогенетические закономерности течения и критерии прогноза перинатального повреждения ЦНС у доношенных новорожденных на первом году жизни //Дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / О. А. Львова. - Екатеринбург, 2004.

92 Макарова З.С. и соавт. Применение Виферон - мази у детей раннего возраста в периоде адаптации к дошкольному учреждению / Макарова З.С., Доскин В.А., Малиновская В.В., Парфенов В.В.

93 Малиновская B.B. и соавт. Виферон / Руководство для врачей под редакцией Малиновской В.В., Деленяна Н.В., Ариенко Р.Ю., Мешковой E.H. -М., 2004.-С. 57.

94 Малиновская В.В. и соавт. Виферон / Малиновская В.В., Деленян Н.В., Ариенко Р.Ю.// Руководство для врачей. - М. - 2007. - 87с.

95 Малиновская В.В. Новый отечественный комплексный препарат Виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии. //Росс. вест, перинатол. и педиатр. - 1999. - т. 44, №3. - С. 3643.

96 Малиновская В.В. и соавт. Интерфероновый статус недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками внутриутробной инфекции и его коррекция препаратом рекомбинантного интерферона -а2ß (Вифероном) / Малиновская В.В., Гусева Т.С., Паршина О.В., Гаджиева З.С., Павлова М.В., Климова P.P., Адиева A.A., Володигн H.H., Гетиян Е.Г., Солдатова И.Г., Дегтярева М.В., Кущ A.A. // Российский аллергологический журнал. - 2008. - №6. - С. 74-81.

97 Малиновская В.В. Виферон комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых / Малиновская В.В., Деленян Н.В., Арименко Ю.Ю. // Изд. «ИНКО ТНК». М.:2010,87с.

98 Мартынова М.И. Клинико-иммунологические характеристики детей с синдромом увеличения вилочковой железы и их коррекция /Мартынова М.И., Ваганов П.Д., Шишацкая С.Н. и соавт. //Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2001.-N 3.-С.59-60.

99 Матковская Т.В. К выявлению причин, способствующих увеличению тимуса. Тимус и его влияние на организм.-Томск, 1982. - С.97-99.

100 Матковская Т.В. Синдром тимической недостаточности у детей с тимомегалией//Дисс. ... док.мед.наук.-М., 1988.-432с.

101 Матковская Т.В. Увеличение тимуса у детей. — Томск: Изд-во ТГУ, 1991.- 150 с.

102 Маянский A.M., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза.-Казань: Магариф, 1993.-190с.

103 Мехтиева A.A. Невротические нарушения у детей раннего возраста при тимомегалии //Автореф. дис.... канд. мед. наук. М.,1989. - 24 с.

104 Микиртумов Е.Б. Клиническая психиатрия раннего детского возраста /Микиртумов Е.Б., Кощавцев А.Г., Гречаный C.B. //СПб, 2001.-С.24-26.

105 Михайлов А.П. Участие медиаторов иммунитета в нейроиммунном взаимодействии //Иммунология. - 1992. - № 4. - С. 4 -8.

106 Михеева И.Г. Клинические и гормонально-метаболические особенности детей старше года с СУВЖ. //Автореф. дис.,.. .канд.мед.наук.-М., 1989.-23 с.

107 Михеева И.Г., Верещагина Т.Г. Синдром увеличенной вилочковой железы у детей раннего возраста. Лекции по педиатрии. Патология новорожденных и детей раннего возраста.- M 2002; 2.- С.255—274.

108 Неонатология: национальное руководство. /Под ред. академика РАМН Володина H.H. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 749 с.

109 Нестерова И.В. Интралейкоцитарная микробицидная система нейтрофильных гранулоцитов у здоровых детей и при гнойно-септических заболеваниях //Автореф. дисс....канд.мед.наук.-М., 1980.-20с.

110 Нестерова И.В. Иммунореабилитация детей со вторичными иммунодефицитными состояниями //Дис....докт.мед.наук. - М.,1992. -455с.

111 Нестерова И.В. Препараты интерферона-альфа в клинической практике //Росс.аллерголог.журнал.- 2010. - №2. - С.43-52.

112 Нестерова И.В. Особенности цитокинового профиля здоровых новорожденных /Нестерова И.В., Клещенко Е.И., Чудилова Г.А., Смерчинская Т.В., Сапун О.И., Ломтатидзе Л.В., Сторожук C.B., Роменская В.А. //Материалы XVI Межд.конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации /ж. Аллергология и иммунология, 2011. -Т.12 , № 1.-С.133.

113 Нестерова И.В. Проблемы лечения вирусно-бактериальных инфекций у часто и длительно болеющих иммунокомпроментированных детей /Нестерова И.В., Клещенко Е.И., Ковалева C.B., Алексеева О.Н., Ломтатидзе Л.В., Чудилова Г.А. //

114 Нестерова И.В. Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых /Нестерова И.В., Малиновская В.В., Тараканов В.А., Ковалева C.B. - М.2004. - 160 с.

115 Никулин Л. А. Иммуномодулирующая терапия рекомбинантным интерфероном альфа-2Ь у детей с тимомегалией /Никулин Л.А., Кулагина М.Г., Каюмова Д.А., Боровикова Е.В. //Педиатрическая фармакология: научно-практический журнал Союза педиатров России /ред. Л. С. Намазова. — 2007. — т. 4,N 4 . — С. 26-29.

116 Олиферук Н.С. Оценка фагоцитарной и бактерицидной активности нейтрофилов, макрофагов и незрелых дендритных клеток /Олиферук Н.С., Ильинская А.Н., Пинегин Б.В. //Иммунология.- 2005.- 1.- С.57-61.

117 Пальчик А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 256 с.

118 Першин С.Б. Нейроэндокринная (гипоталамо-гипофизарная) регуляция иммуногенеза /Першин С.Б., Френкель И.Д., Сидоров В.Д. //Иммунология.

- 1985.-№4.-С. 7- 10.

119 Петренко М.В. Состояние вил очковой железы у детей раннего возраста с внутриутробной инфекцией //Вестник РГМУ. - 2005. - № 3 (42). - С. 133

- 134.

120 Прилуцкая В. А. Особенности иммунитета у детей с заболеваниями органов дыхания на фоне тимомегалии //Актуальные проблемы детской аллергологии и гастроэнтерологии /Сб. материалов республиканского семинара, Минск, 1998. - С. 59-60.

121 Прилуцкая В. А. Иммуно-гормональная характеристика острых бронхолегочных заболеваний у детей раннего возраста с тимомегалией //Автореф. дис.... канд. мед. наук. -Минск, 2001. - 20 с.

122 Прилуцкая В.А., Сукало A.B. Роль тимуса в адаптации детского организма //Труды молодых ученых. - Минск,- 1998. - С. 114 - 115.

123 Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных.- М.: Медиа Сфера, 2003.- 305 с.

124 Романова Л.Ф. Особенности метаболизма у детей с синдромом увеличенной вилочковой железы /Романова Л.Ф., Михеева И.Г., Мартынова М.И., и соавт. //Педиатрия.- 2000. - №6. - С. 15-20.

125 Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Частоболеющие дети: современная фармакотерапия. Руководство для врачей М.: «ГЕОТАР-Медицина», 2006.-191с.

126 Русидзе В.Л. Состояние некоторых показателей иммунитета у новорожденных, родившихся с повреждением центральной нервной системы (ЦНС), имеющих тимомегалию /Русидзе В.Л., Артилаква М.В., Мчедлишвили Н.Д., Данелия М.Г., Цкиманаури Н.В., Чантурия Н.Ю. -СПб, 2003.- с. 174

127 Рыбка В.И. Гормональная регуляция специфического иммунного ответа у детей с синдромом увеличения вилочковой железы //Клинич. иммунология и аллергология: Тез. обл. науч.-практ. конф. -Томск.- 1995.-С. 41-42.

128 Рыбка В.И. Особенности вакцинального процесса (АКДС, АДСм, коревого) у детей 1-3 лет с увеличением вилочковой железы //Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Томск, 1996. - 50 с.

129 Самарина C.B. Клинико-прогностические показатели развития детей с тимомегалией на фоне перинатального поражения ЦНС в динамике роста //Автореф.дис...канд.мед.наук, Томск,2004. - 23 с.

130 Селиашвили Р.И., Малашхия Ю.А. Мозг - один из центральных органов иммунной системы //Int. J/ Immunorebabil.-1995.-№l.-C3-17.

131 Сенников C.B., Силков А.Н. Методы определения цитокинов //ж. Цитокины и воспаление -2005.-т.4,№1.-С22-27.

132 Синчихин, С. П. Использование иммунохимических и морфологических методов исследования в акушерстве и гинекологии / Синчихин С. П., Синчихина M. Е., Лечиева Э. У. // Журнал Гинекология.-2008.- т. 10 № 3.- С.37-41.

133 Сиротина О.Б. Клинико-ультразвуковая характеристика тимуса в норме и при тимомегалии у детей раннего возраста //Автореф. дисс. ... канд. мнд. наук. - Хабаровск, 2000.-20с.

134 Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских

134.5.1 исследованиях.- М.: Медицина.- 1989.- 304с.

135 Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерферон в теории и практике медицины. - М., Медицина, 1981. - 366 с.

136 Сорокопыт З.В. Некоторые показатели состояния здоровья новорожденных детей с синдромом увеличенной вилочковой железы /Сорокопыт З.В., Мардас Т.И., Павловская М.А., Дайнеко И.В. //Мат. V Российского форума «Здоровье детей: профилактика социально-значимых заболеваний», Санкт-Петербург.-2011. - С. 183-184.

137 Софронов В.В., Тамбова H.A. Виферон в клинической практике пебиатра

138 Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста.- М.: Мед., 1996. - 384 с.

139 Струнов А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия.-М.:Медицина.-1993.-С.132-164.

140 Субботина Ю.А. Распространенность скрытых инфекций у беременных женщин /Субботина Ю.А., Александрова М.В., Хохлова Е.Г. //Вестник РГМУ, 2003. - №2(28) - С.97.

141 Судакова Н.М. Клинические проявления поражения нервной системы у новорожденных, родившихся от матерей с хроническим пиелонефритом / Н.М. Судакова // Российский педиатрический журнал. - 2001. - №3. -С.8-12.

142 Сукало A.B., Прилуцкая В.А. Особенности острых заболеваний органов дыхания у детей с тимомегалией в современных экологических условиях //Экологическая антропология: Ежегодник.-Минск: Бел. Комитет «Дети Чернобыля».- 1999. - С. 141-143.

143 Сухоруков B.C. / Сухорукое B.C., Ключников С.0.//Педиатрия.-2007.-т.86,№2.-С.81-83

144 Таболин В.А. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы /Таболин В.А., Володин H.H., Дегтярева М.В., Бахтикян К.К, Асмолова Г.А., Бедианидзе М.А. //International Journal Immunorehabilitation. - 1998. №10. - С. 174-182.

145 Тареева Т.Г. Перинатальные аспекты смешанной уро-генитальной инфекции (патогенез, прогнозирование, профилактика) //Автореф. Дис. ... д-ра мед. наук. - М, 2000. - 48 с.

146 Ткаченко Ю.П. Тимомегалия у детей раннего возраста.-Запорожье, 1997.-115с.

147 Трунов А.Н. Особенности иммунных нарушений в патогенезе внутриутробного инфицирования плода /Трунов А.Н., Шваюк А.П., Горбенко О.М. и соавт. //Материалы XVI Межд.конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации /ж. Аллергология и иммунология.- 2011. - т. 12, № 1. - С. 134.

148 Тюрин H.A. Об оценке ширины сосудистого пучка на рентгенограммах детей разного возраста /Тюрин H.A., Кузьменко Л.Г., Котлуков В.А. и др. //Педиатрия.- 1981. - №5. - С. 10—11.

149 Тяжкая A.B. Тимомегалия у детей: (клинико-иммунологическая характеристика и лечебно-профилактические мероприятия) //Автореф. дис.... д-ра мед. наук: 14.00.09 /Киев. мед. ин-т им. A.A. Богомольца. -Киев, 1986.-43 с.

150 Федорова М.Ю. Диагностика и прогноз формирования клинических вариантов лимфатизма у детей раннего возраста. //Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Иваново, 2000. - 23 с.

151 Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения //Клиническая медицина.-1996.-№8.-С. 7-12.

152 Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Ярилин A.A. Руководство по клинической иммунологии, диагностика заболеваний иммунной системы. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 345с.

153 Халматова Б.Т. Некоторые паказатели иммунного статуса и уровень кортизола у детей с тимомегалией //Педиатрия.-2005.-№6.-С119-123.

154 Халматова В.Т. Иммунологическая реактивность и состояние активационных маркеров у детей с тимомегалией при острых бронхолегочных заболеваниях. //Вестник врача общей практики, 2005. -№1.- С. 21-22.

155 Харченко В.П. Болезни вилочковой железы /Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С., Галил-Оглы Г.А., Заратьянц О.В.- М.: Триада-Х, 1998. -232с

156 Харченко Е.П., Клименко М.Н. Иммунная уязвимость мозга //Журн неврол и психиат..- 2007. - №1. - С.68—77.

157 Чельчигашев И.Ф. Роль тимуса в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в норме и при стрессе //Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Томск, 1994. - 20 с.

158 Чистякова Г.Н. Закономерности иммунологической перестройки новорожденных от женщин с осложненной беременностью в период ранней постнатальной адаптации /Чистякова Г.Н., Газиева И.А., Ремизова И.И., Тарасова М.Н. //Мат.5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка 2003», Москва. - 2003. - С. 103-105.

159 Шабалина В.Н. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой /Шабалина В.Н., Длин В.В., Малиновская В.В. //Российские вестник перинатологии и педиатрии.-1995.-№5.-С. 29-35.

160 Шабалов Н.П. Вилочковая железа и иммунологическая реактивность организма //Педиатрия.- 1966.-№10.-С.75.

161 Шабалов Н.П., Цвелев Ю.В. (ред.) Основы перинатологии. М.:МЕДпресс-информ,2004.-633с.

162 Шабалов Н.П. Неонатология: Учебное пособие: В 2 т. -3-е изд., испр. И доп.-М.:МЕДпресс-информ,2004.-608с.

163 Шамшева О.В. Особенности вакцинации детей с хроническими заболеваниями //Автореф. дисс. ...д-ра мед. наук: РГМУ. - Москва., 2001. -38 с.

164 Щербакова И.В. Иммунный статус детей с нарушениями психомоторного развития /Щербакова И.В., Хачатрян Л.Г., Краснолобова С.А. и др. //Журн. Неврол. и психиат..- 2002. - №6. - С.43—46.

165 Ярилин А.А. Основы иммунологии,- М., Мед., 1999. - 608 с.

166 Ярилин А.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов /Ярилин А.А., Пинчук В.Г, Гриневич Ю.А.-Киев: Наук думна, 1991.-244с.

167 Bees N.R., Richards S.W., Fearne С. Neonatal thymic haemorrage //Br. J. Radiol. - 1997. - Vol. 70, Feb. - P. 210 - 212.

168 Beige K.U., Dayyani F., Horelt A. et al. The proinflammatory CD14+CD16+DR++ monocytes are a major source of TNF //J. Immunol. -2002. - Vol. 168. - P.3536 - 3542.

169 Buck C., Bundschu J., Gallati H. et al. //Pediatrics. - 1994. - Vol. 93, №1. -P.54-58.

170 Eklif O., Rosenberg M. The thymus gland in infants - radiologic diagnosis and differential diagnosis (Art. in Swedish) // Lakartidningen. - 1987. -Vol. 84. - № 8. - P. 531 -534.

171 Grintzmann N., Hollerweger A., Macheiner P. Sonography of a soft masses of the neck // J. Clin. Ultrasound. - 2002. - Vol. 30, № 6. - P. 356-373.

172 Graso G., Muscettola M., Bocci V. The Physiological Interferon response 2 // Proc. Soc. Exper. Biol. Med. -1983.- Vol.173, № 2. - P 276 - 280.

173 Feghali C.A., Wright T.M. Cytokines In Acute and Chronic Inflammation // Frontiers in Bioscience 2.-1997.-№2.-P.12-26.

174 Fellman V., Raivio K.O. // Pediatr. Res. - 1997. -Vol. 41, №5. - P. 599606.

175 Hasselbalch H., Nielsen M.B., Jeppesen D.L., Pedersen J.F., Karkov J. Sonographic measurement of the thymus in infants // Eur. Radiolog. - 1996. -Vol. 6.-№5.-P. 700- 703.

176 Hasselbalch H., Ersboll A.K., Jeppesen D.L., Nielsen M.B. Thymus size in infants from birth until 24 month of age evaluated by ultrasound // Act. Radiol.

- 1999. -Vol.40. - № 1. - P. 41 - 44.

177 Hasselbalch H., Jeppesen D.L., Nielsen S.D. et al Thymic size in preterm neonates: a sonographic study // Act. Paediatr. - 2003. - Vol. 97, № 7. - P. 817

- 822.

178 Hofmann W., Moller P., Otto H.F. Thymus. Hyperplasia: In Surgery of the Thymus //Ed. J. C. Givel. - Berlin, etc.: Springer Verlag.- 1990. - P. 59 - 71.

179 Kendall M. Avian thymus gland a review // Dev. Comp Immunol. - 1980. -Spring 4 (2). - P. 196-209.

180 Kendall M. Thymus Histology //surgery of the thymus /Ed. By J.-C.Givel.-Berlin: Springer.- 1990.-P.27-39.

181 Kendall M. Thymus. Anatomy / In: Surgery of the Thymus / Ed. J. C. Givel. - Berlin, etc.: Springer Verlag..- 1990. - 345 p. - P. 19 - 27.

182 Kirch D.G. Infection and autoimmunity as etiologic factor in schizophrenia: a review and reappraisal //Schizophr Bull.- 1993. -19(2). -P. 355—370.

183 Le Bon A. Cutting Edge: Enhancement of Antibody Responses Through Direct Stimulation of B and T Cells by Type IIFN / Le Bon A., Thompson C., Kamphuis E. et al. //J. Immunol.-2006.-Vol. 176, № 4.-P. 2074-2078.

184 Marz P. Activation of gp 130 by IL-6/solubleIL-6> receptor induces neuronal differentiation / P. Marz, T. Herget, E. Lang et al. // Eur. J. Neurosci. -1998. - Vol. 10. - P. 2765-2773.

185 Matsuoka T., Matsubara T., Katayama K. et al. //Pediatrics International. -2001. - Vol. 43. - P. 453^57.

186 Mc Collough K.S. Opsonisation enhanced phagocytosis of foot and mouth disease virus / Mc Collough K.S., Parkinson D., Crowther J.R. // Immunology.-1988.-Vol.65.-P. 154-191.

187 Miller L.C, Isa S., Lo Preste G., Schaller J.G. et al/ //J. Pediatr.- 1990.-Vol. 177,№6.-P.961 -965/

188 Mustafa M.M., Ramilo O., Mertsola J. et al //Pediatr. Res.- 1988.-Vol.23,№5.-Pt.2.-279A.

189 Ninti F., Pandolfi F. The role of T-lymphocytes in the pathogenesis of primary immunodeficienete // Thymus. - 1982, V. 4, - p. 257 - 264.

190 Oygur N., Sonmez O., Saka O., Yegin O. //Arch.Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. - 1998. - Vol. 79, №3.-P. 190-193.

191 Pito.ssi P., Del Rey A., Kabiersch A., Besedovsky H. Induction of cytokine transcripts in the central nervous system and pituitary following peripheral administration of endotoxin to mice // J. Neu rose 1 . Res. 1997. - V. 48(4). - P. 287-298.

192 Randall R. E., Goodbourn S. Interferons and viruses: an interplay between induction, signalling, antiviral responses and virus countermeasures // Journal of General Virology. - 2008. - V. 89. - P.l-47.

193 Reiter Z. Interferon - a major regulator of natural killer ctll-mediated cytotoxicity // J. Infect. Research.-1993.-Vol. 13, №4.-P. 247-257.

194 Roitt I. Essential Immunology (9 ed.). Blackwell Science, 1997 - 680 p.

195 Romagnani S. The Thl/Th2 paradigm //Immunol. Today. - 1997. - Vol. 18. - P. 263-266.

196 Seghaye M., Heyl W., Grabitz R., Schumacher K. The production of pro-and anti-inflammatory cytokines in neonates assessed by stimulated whole cord blood culture and by plasma levels at birth // Biol. Neonate. - 1998. - Vol. 73, № 4. - P.220-227.

197 Steinmann G. Chandes in the Human Thymus during adind. / In: The Human Thymus: Ed by H. Muller-Hermelink. - Berlin, etc. - 1986. - p. 43 -89.

198 Stlehm E.R., Ochs H.D., Winkelstem J.A. Immunologic Disorders in Infants and Children - 5th Ed.-2004.

199 Tu W., Cheung P.-T., Lau Y.-L. "IGF-1 Increases Interferon-gamma and IL-6 mRNA Expression and Protein Production in Neonatal Mononuclear Cells" //Pediatric Research.- 1999. - 46 (6). - P.29-33.

200 Vosters O., Lombard C., Andree F. et all. The IFN-alfa and IL-10 responses in neonates differ from adults, and their production remains partial throughout the first 18 months of life //Clin. And Exp.Immunol,2010. - 162. - №3. -P.494-499.

201 Yakeler E., Tambag A.,Tunaci A. et al Analysis of the thymus in 151 healthy infants from 0 to 2 years of age // J. Ultrasound Med. - 2004. - Vol. 23. -№ 10.-P. 1321 - 1326.

202 Yamamoto S. Unique palindromic sequences in synthetic oligonucleotides are required to induce INF and augment IFN-mediated natural killer activity / Yamamoto S., Yamamoto T., Kataoka T. et al. // J. Imm.-1992.-Vol.148,№12.-P. 4072-4076.

203 Zweiman B. Immunologic aspects of the neurologic diseases. General responses and demy-linating diseases //J. Allergy Clin Immunal.- 1998. - 81. -P. 1067—1068.