Влияние этапной профилактики внутриутробного инфицирования на состояние здоровья детей, рожденных от матерей с рецидивирующей герпетической инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Овчинникова Марина Алексеевна

• Овчинникова Марина Алексеевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Овчинникова Марина Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ...................................................................................... 4

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ..........................................................................13

1. Современное состояние проблемы профилактики внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса и формирования здоровья детей с врожденным герпесом (обзор литературы).............................. 13

1.1. Влияние герпетической инфекции на течение беременности..................13

1.2. Механизмы внутриутробного инфицирования плода и реализация внутриутробной герпетической инфекции в постнатальном периоде ....................................................................................................... 22

1.3. Методы профилактики внутриутробного инфицирования вирусом простого герпеса............................................................................................ 29

1.4. Применение противовирусной иммуномодулирующей терапии при герпетической инфекции ........................................................................................33

2. Материалы, методы исследования и профилактики............................38

2.1. Дизайн исследования......................................................................38

2.2. Краткая характеристика обследованных женщин.................................. 42

2.3. Методы исследования герпес инфицированных женщин......................... 45

2.4. Методы профилактики в исследованных группах.........................................50

2.5. Методы исследования новорожденных и детей первого полугодия жизни..............................................................................................51

2.6. Статистические и математические методы обработки полученных результатов.........................................................................................58

3. Результаты собственных исследований.............................................61

3.1. Клинико-лабораторная характеристика течения герпетической инфекции на догестационном этапе и во время беременности у обследованных женщин............................................................................................61

3.2. Оценка состояния фетоплацентарного комплекса в зависимости от способа профилактики.....................................................................................78

3.3. Течение и исходы беременности у обследованных женщин в зависимости от способа прегравидарной и антенатальной профилактики внутриутробного инфицирования вирусом простого герпеса................................................93

3.4. Оценка соматического здоровья и показателей иммунитета у новорожденных в зависимости от подходов к превентивной терапии у герпес инфицированных женщин........................................................................................... 97

3.5. Состояние здоровья и показатели специфического и неспецифического иммунитета у детей первого полугодия жизни в зависимости от подхода к профилактике внутриутробного инфицирования...................................... 120

3.6. Математическое моделирование риска внутриутробного инфицирования и реализации герпетической инфекции. Оценка эффективности превентивного лечения методологическими стандартами доказательной

медицины........................................................................................ 130

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...............................................................................138

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................................... 171

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ................................................................ 173

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние этапной профилактики внутриутробного инфицирования на состояние здоровья детей, рожденных от матерей с рецидивирующей герпетической инфекцией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Врожденные инфекции являются одним из самых сложных и спорных вопросов педиатрии и акушерства. Среди причин перинатальной заболеваемости и смертности важное место принадлежит вирусу простого герпеса (ВПГ), по своей тератогенности занимающего второе место после вируса краснухи [Баранов А.А. с соавт., 2017; Кузьмин В.Н. с соавт., 2017; Drumm C.M., 2018]. По данным сероэпидемиологических исследований показатель выявления антител к ВПГ-1 и ВПГ-2 составляет более 70%. Среди персистирующих форм инфекции, наиболее тяжелой и опасной в плане внутриутробного инфицирования (ВУИ) является рецидивирующая форма герпетической инфекции (РГИ). Распространенность РГИ составляет 20-50% [Исаков В.А. с соавт., 2017; Назарова Н.М. с соавт., 2018; Guerra B. et al., 2012]. Наибольший риск ВУИ отмечен при обострении герпеса в последние месяцы беременности и достигает 40%. Считается, что предпосылки для интранатального инфицирования также формируются в антенатальном периоде [Маркин Л.Б. с соавт., 2015; Володин Н.Н. с соавт., 2016; James S.H. et al., 2014]. Тяжесть последствий в постнатальном периоде закономерно связана с гестационным сроком ВУИ плода [Адамян Л.В. с соавт., 2015; Ушакова Г.М. с соавт., 2015; Serrao F. et al., 2016].

Патологическое влияние ВПГ на плод реализуется через нарушение специфического и неспецифического иммунитета беременной, осложнения гестации, степень тяжести плацентарной недостаточности (ПН) и проявляется ВУИ, формированием задержки роста (ЗРП) и хронической гипоксии плода (ХГП), внутриутробной гибелью [Ахмедьянова Р.Д., Тетелютина Ф.К., 2016; Макацария А.Д. с соавт., 2016; Тютюнник В.Л. с соавт., 2016; Voekt C.A. et al., 2017]. Внутриутробная ГИ может проявляться перинатальным поражением центральной нервной системы (ППЦНС), гипотрофией, синдромом пролонгированной желтухи, ДВС-синдромом, нарушением адаптации новорожденного, клиникой локального и генерализованного инфекционного

процесса (хориоретинит, герпетическая экзема, врожденная пневмония, менингит, энцефалит, сепсис) [Борисова Т.Л. с соавт., 2015; Мазур Л.И. с соавт., 2015; Царегородцев А.Д. с осавт., 2017; Muller W.J., 2017]. У 85% детей ВУИ ВПГ может в последующем приводить к патологии ЦНС, соматическим и аутоиммунным заболеваниям [Фаткуллина Г.Р., Анохин В.А., Азюкова Р.И., 2014; Цинзерлинг В.А., 2014; Ремнева О.В. с соавт., 2015; Куюмчьян С.Х. с соавт., 2016].

Единственным способом преодоления угрожающих состояний у детей, связанных с активностью ГИ у женщины во время беременности, является профилактика ВУИ [Долгих Т.И. с соавт., 2012; Лобзин Ю.В. с соавт., 2016; Скрипченко Н.В. с соавт., 2016]. Следовательно, научно-практический интерес представляет разработка высокоинформативных методов прогнозирования риска ВУИ и высокоэффективных методов профилактики инфицирования плода ВПГ, способных оказывать длительное противорецидивное действие.

Степень разработанности темы исследования. Многие авторы посвятили научные работы вопросу снижения риска врожденной ГИ [Стрижаков А.Н. с соавт., 2010; Нисевич Л.Л. с соавт., 2014; Боровиков И.О. с соавт., 2016; Аксенова С.В. с соавт., 2017; Адамян Л.В. с соавт., 2017; Лазаренко А.А. с соавт., 2017; Sénat M.V. et al., 2018; Al-Maweri S.A. et al., 2018]. В настоящее время отсутствуют надежные методы профилактики ВУИ ВПГ [Арестова И.М. с соавт., 2015; Chi C.C. et al., 2015; Lee R., 2017]. Существующие способы направлены на купирование рецидива с применением противогерпетической химиотерапии, что не снижает риска инфицирования в связи с репликацией вируса до появления клинических проявлений и поздним началом терапии, не исключает последующих обострений [Сидорович О.И. с соавт., 2016;_Schuster A.K., 2016]. Иммуномодулирующая терапия в период гестации мало эффективна при среднетяжелой РГИ до беременности [Хаитов Р.М. с соавт., 2014; Ершов Ф.И. с соавт., 2015]. Вакцинопрофилактика также не исключает рецидивов ГИ при воздействии неблагоприятных факторов [Баринский И.Ф. с соавт., 2015; Шамшева О.В. с соавт., 2016; Robinson J.L. et al., 2012]. Вышеизложенное обосновывает необходимость поиска безопасных и надежных методов предикции

и превенции ВУИ плода у женщин с РГИ с учетом особенностей антенатального программирования формирования здоровья детей.

Цель исследования: оптимизировать профилактику внутриутробного инфицирования плода при рецидивирующем течении герпетической инфекции у женщин путем сравнительной оценки эффективности этапной противовирусной иммуномодулирующей терапии и стандартной противогерпетической химиотерапии для предупреждения врожденной инфекции.

Задачи исследования:

1. Провести мониторинг клинико-лабораторной активности герпеса, неспецифического иммунитета у женщин групп сравнения с рецидивирующей герпетической инфекцией на догестационном этапе, во время беременности и их детей в первые шесть месяцев жизни.

2. Разработать метод профилактики внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса и определить его эффективность с применением методологических стандартов доказательной медицины.

3. Оценить течение беременности и состояние фетоплацентарного комплекса в зависимости от подхода к профилактике внутриутробного инфицирования плода при рецидивирующем течении герпетической инфекции средней и тяжелой степени тяжести.

4. Изучить соматическую, инфекционно-аллергическую патологию у новорожденных с учетом подходов к профилактике внутриутробного инфицирования вирусом простого герпеса.

5. Сравнить состояние здоровья детей первого полугодия жизни в зависимости от специфического и неспецифического иммунного статуса, влияния особенностей течения перинатального периода.

6. Разработать математическую модель для повышения точности и стандартизации прогноза внутриутробного инфицирования и реализации герпетической инфекции у детей, основанную на показателях специфического и неспецифического иммунитета беременных с герпес инфекцией и функционирования фетоплацентарной системы.

Научная новизна исследования. Впервые на основе комплексного исследования системы «мать-ребенок» в рамках проблемы РГИ доказана связь ВУИ ВПГ и реализации ГИ у новорожденных с клинико-лабораторной активностью герпес инфекции и особенностями неспецифического иммунитета у беременных, патологией гестации и ФПК, эффективностью профилактических мероприятий (Патент РФ на изобретение № 2504364).

Дано научное обоснование применения разработанного высокоэффективного метода этапной профилактики ВУИ плода ВПГ. Впервые доказано положительное влияние прегравидарной и антенатальной противовирусной иммуномодулирующей терапии на специфический и неспецифический иммунитет женщин с РГИ средней и тяжелой степени тяжести, течение беременности, функционирование ФПК и состояние здоровья новорожденных (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2018612746).

Доказана высокая информативность прогнозирования тяжелых форм ПН у беременных с РГИ средней и тяжелой степени тяжести с применением предикторных индексов, основанных на маркерах альтерации плаценты (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2017611478).

Впервые выявлены различия в состоянии врожденного иммунитета и адаптивных реакций у новорожденных от матерей с РГИ средней и тяжелой степени тяжести в зависимости от подхода к антенатальной профилактике ВУИ плода ВПГ и их сильная корреляционная связь с маркерами воспаления, апоптоза, плацентарного ангиогенеза, децидуализации, специфического и неспецифического иммунитета у беременных (рационализаторское предложение № 287).

Впервые при РГИ у матери показаны особенности рецепторного аппарата лимфоцитов периферической крови новорожденных. Доказаны дисбаланс про - и антиапоптотических факторов и негативная активация иммуноцитов у детей, матери которых не получали противорецидивное лечение, с ВУИ и реализацией

ГИ (рационализаторское предложение № 288).

Доказано, что применение этапного превентивного противорецидивного иммуномодулирующего лечения способствует достоверному снижению частоты соматической, инфекционно-аллергической патологии в раннем неонатальном периоде (Патент РФ на изобретение № 2489160). Для формирования здоровья детей первого полугодия жизни при РГИ средней и тяжелой степени тяжести у матери определяющее значение имеют эффективность профилактики ВУИ ВПГ и особенности течения перинатального периода (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2017662993).

Для повышения точности и стандартизации прогноза ВУИ ВПГ и реализации ГИ у детей разработана математическая модель, определяющая приоритетные направления врачебной тактики.

Теоретическая и практическая значимость работы. Предложенная научно обоснованная программа этапной профилактики рецидивов ГИ у беременных и ВУИ плода ВПГ оптимизирует гестационные и перинатальные исходы, формирование здоровья детей первого полугодия жизни за счет периконцепционного и антенатального воздействия противорецидивной противовирусной иммуномодулирующей терапии на специфический и неспецифический иммунитет женщин и их новорожденных детей, ключевые гестационные процессы и компенсаторные реакции ФПК.

Практическое значение результатов исследования заключается в модернизации профилактики ВУИ ВПГ и реализации ГИ у детей при рецидивирующей ГИ средней и тяжелой степени тяжести у матери, прогнозировании врожденного герпеса для формирования группы новорожденных высокого риска с целью динамического обследования и лечения.

Разработанный метод профилактики ВУИ плода ВПГ при РГИ у женщины, включающий применение противогерпетических иммуномодуляторов - на догестационном этапе препарата Аллоферон и в период беременности человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2Ь с контролем результатов лечения, позволяет добиться существенного снижения частоты ВУИ и герпес

ассоциированной патологии у детей за счет механизмов фетопротекции.

Контроль состояния ФПК можно осуществлять с применением разработанных предикторных индексов (ПИ1, ПИ2, ПИ3), показателей специфического иммунитета (IgG^, про- и противовоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-10), характеризующих перманентное воспаление и оказывающих повреждающее действие на плаценту.

Модель прогноза ВУИ ВПГ и реализации ГИ позволяет улучшить результаты ведения детей высокого риска. Для прогнозирования соматической патологии у детей от матерей с РГИ средней и тяжелой степени тяжести в качестве дополнительных критериев предложены ПИ I, ПИ II, характеризующие исходный иммунодефицит и воспалительный статус в раннем неонатальном периоде.

Комплексная оценка формирования здоровья детей первых 6 мес. жизни с высоким риском реализации врожденного герпеса улучшает результаты наблюдения за детьми врачами первичного звена, предупреждает развитие тяжелых заболеваний у ребенка.

Методология и методы диссертационного исследования. Методология диссертационного исследования построена на изучении и обобщении литературных данных по профилактике ВУИ плода ВПГ и применении противовирусной иммунокоррегирующей терапии в акушерстве и неонаталогии, оценке степени разработанности и актуальности темы. В соответствии с поставленной целью и задачами был разработан план выполнения всех этапов диссертационной работы; выбраны объекты исследования и подобран комплекс современных методов исследования. Объектами исследования стали женщины с РГИ средней и тяжелой степени тяжести и рожденные у них дети до 6 месяцев жизни. В работе использованы клинико-статистический, лабораторные (ИФА, биохимический, серологический, молекулярно-биологический),

инструментальные (УЗИ, УЗДГ, кардиотокография, компьютерная томография, эхокардиография, рентгенологический) методы, гистологическое исследование плацент, специализированное лицензированное программное обеспечение SPSS Statistics версия 21 (лицензия № 20130626-3).

Основные положения, выносимые на защиту:

> РГИ средней и тяжелой степени тяжести во время беременности способствует структурно-функциональным нарушениям в эмбрио(фето)плацентарной системе, развитию тяжелых гестационных осложнений и патологии ФПК, что патогенетически связано с перманентным воспалением, альтерацией сосудистого эндотелия, изменением плацентарного ангиогенеза, децидуализации, апоптоза иммунокомпетентных клеток, специфического и неспецифического иммунитета и предопределяет характер течения постнатального периода.

> Программа этапной профилактики ВУИ ВПГ за счет периконцепционного и антенатального воздействия противорецидивной противовирусной иммуномодулирующей терапии на клинико-лабораторную активность ГИ и неспецифический иммунитет женщин, ключевые гестационные процессы и механизмы фетопротекции оптимизирует гестационные и перинатальные исходы, реализацию врожденного герпеса.

> У новорожденных от матерей с РГИ отмечаются существенные различия в формировании специфического и врожденного иммунитета, рецепторного аппарата лимфоцитов, соматической, инфекционно-аллергической и герпес ассоциированной патологии в зависимости от характера течения антенатального периода и подходов к профилактике ВУИ ВПГ.

^ В формировании здоровья детей первого полугодия жизни, при РГИ средней и тяжелой степени тяжести у матери, определяющее значение имеют эффективность этапной профилактики ВУИ ВПГ и особенности течения перинатального периода.

> Математическая модель прогнозирования позволяет стандартизировать стратификацию новорожденных по риску ВУИ и манифестации ГИ, осуществлять контроль эффективности профилактических мероприятий.

Апробация научных результатов. Результаты исследования доложены на Всероссийских конференциях с международным участием «Молодые ученые -медицине» (Самара, 2012, 2014, 2016, 2017); Всероссийских ежегодных конгрессах

«Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2012, 2013, 2017); XIII, XV, XVII Всероссийских научных форумах «Мать и Дитя» (Москва, 2012, 2014, 2016); V съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2013); VI Конгрессе педиатров стран СНГ «Ребенок и общество: проблемы здоровья, развития и питания» (Минск, 2014); VII международной научно-практической конференции «Проблемы и перспективы современной науки» (Москва, 2016); Научно-практической конференции, посвященной открытию Перинатального центра ГБУЗ СОКБ им. В.Д. Середавина «Здоровье женщины - основа здоровья будущих поколений» (Самара, 2017).

Апробация работы состоялась «14» сентября 2018г (протокол №1) на совместном заседании сотрудников кафедр факультетской педиатрии, госпитальной педиатрии, детских болезней, детских инфекций, педиатрии ИПО и акушерства и гинекологии №1, №2, ИПО ФГБОУ ВО СамГМУ МЗ РФ, коллективов ГБУЗ СО СГБ №5, ГБУЗ СОКБ им. В.Д. Середавина, ГБУЗ СО СГКБ №2 им. Н.А. Семашко, детских поликлиник и женских консультаций г.о. Самара.

Личный вклад автора. Участие в организации и проведении клинического обследования и профилактического лечения 444 женщин, динамическом наблюдении за течением беременности, родов; обследовании и наблюдении за 372 детьми до 6 месяцев; статистической обработке результатов исследования. Участие автора в сборе первичного материала и его обработке - 90%, обобщении, анализе и внедрении в практику - 100%. Все научные результаты автором получены лично.

Соответствие заявленным специальностям. Диссертационная работа соответствует паспорту научных специальностей 14.01.08 - Педиатрия по области исследования «Физиология и патология детей периода новорожденности, раннего, дошкольного и школьного возраста» и 14.01.01 - Акушерство и гинекология по области исследования «Разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактики осложненного течения беременности и родов, гинекологических заболеваний. Оптимизация диспансеризации беременных и гинекологических больных».

Работа выполнена в соответствии с планом НИР ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России: «Состояние основных регуляторных систем (ЦНС, нейро-эндокринной, иммунной, обменной) организма детей разного возраста при формировании болезни» (номер государственной регистрации: 01201359628).

Внедрение в практику. Материалы научного исследования используются в работе ГБУЗ СО СГП №1, ГБУЗ СО СГП №13, ГБУЗ СО СГБ №5, ГБУЗ СОКБ им. В.Д. Середавина, ГБУЗ СО СГКБ №2 им. Н.А. Семашко. Полученные результаты исследования используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах факультетской педиатрии, детских инфекций, акушерства и гинекологии №1 ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России.

Степень достоверности результатов проведенных исследований. Достоверность полученных в ходе исследования научных результатов определяется использованием достаточного объема клинического материала и современных методов исследования с применением критериев дескриптивной статистики, математического моделирования и доказательной медицины. Комиссия по проверке первичной документации пришла к выводу, что все материалы диссертационной работы достоверны и получены лично автором, который принимал непосредственное участие во всех этапах проведенного исследования. Текст диссертации написан аспирантом лично.

Публикации по теме диссертации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 18 научных работ, из них - 11 в журналах, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ, в том числе 4 статьи в журналах, входящих в международную базу данных Scopus. Получены 2 Патента РФ на изобретения, 3 свидетельства на программу для ЭВМ, удостоверения на 2 рационализаторских предложения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 197 страницах машинописного текста, состоит из введения, основной части, заключения, списка сокращений, списка литературы, включающего 225 источников, в том числе 144 отечественных и 81 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 51 таблицей и 25 рисунками (13 фотографиями).

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ПРОФИЛАКТИКИ

ВНУТРИУТРОБНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ ПЛОДА ВИРУСОМ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА И ФОРМИРОВАНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМ ГЕРПЕСОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Влияние герпетической инфекции на течение беременности

По данным ВОЗ, заболевания, обусловленные вирусом простого герпеса (ВПГ), занимают второе место после гриппа среди причин смертности от вирусных инфекций. Отмечается неуклонный рост количества больных с часто рецидивирующими формами ГИ различной локализации (офтальмогерпес, генитальный герпес (ГГ), герпетический энцефалит, орофарингеальный, герпес кожи и др.) [Дидковский Н.А. с соавт., 2016; Неверов В.А. Васильев В.В, Демиденко Т.П., 2018; MacLean A.B., 2011; WHO, 2017].

В настоящее время существуют две теории, описывающие механизмы персистенции ВПГ с развитием рецидивов: статическая и динамическая.

Согласно статической гипотезе, ВПГ находится в нервных ганглиях в латентном состоянии. Под действием провоцирующих факторов, снижающих иммунную защиту организма, вирус перемещается из ганглия по аксону периферического нерва в эпителиальные клетки и реплицируется в них. Динамическая гипотеза предполагает постоянное воспроизведение ВПГ в нервном ганглии. Вирусные тельца небольшими порциями продвигаются по нерву к коже, образуя там очаги микроинфекции, которые сдерживаются иммунными механизмами защиты и препятствуют рецидиву или ослабляют его проявления [Лобзин Ю.В., 2011; Колова И.С., Смирнова И.О., Теличко И.Н., Петунова Я..Г., 2017; Kimberlin D.W., 2014].

Следует отметить, что вирусемия обнаруживается за 3-4 дня до появления высыпаний и выделяется в среднем 7-10 дней после исчезновения симптомов ГИ.

При этом если частота рецидивов достигает 9-10 раз в год, то выделение ВПГ продолжается более длительное время [Островская О.В. с соавт., 2013; Газазян М.Г., Стребкова Е.Д., 2016; Kadowaki N. Liu Y.J., 2012].

Система интерферонов исполняет роль первой защиты организма от инфекции, когда специфические антатела еще не успевают отреагировать на внедрение чужеродного агента и участвует в дальнейших реакциях иммунного ответа. Существует тесная взаимосвязь между системой интерферонов, одна из функций которой заключается в сохранении генетического равновесия (поддержании нуклеинового гомеостаза) и иммунной системой, обеспечивающей гомеостаз белков. [Ярилин А.А., 2010; Шабалов Н.П., Иванов Д.О., Васильев В.В., Федосеева Т.А., 2015; Железникова Г.Ф с соавт., 2015; Takeuchi O., Akira S., 2007; LiwiL., 2014; Hollier, L. M., Grissom H., 2015].

У больных с РГИ наблюдаются значительные изменения уровня сывороточного ИФН и снижение индуцированной продукции ИФН-а и ИФН-у, характерные для персистирующих вирусных инфекций. При частых рецидивах ГИ у больных снижается продукция эндогенного интерферона, уменьшается абсолютное число и снижается активность нейтрофилов и Т-лимфоцитов (ВПГ оказывает иммунодепрессивное действие и лежит в основе иммунодефицита по Т-клеточному типу), угнетается функциональная активность натуральных киллеров и антителозависимая клеточная цитотоксичность, растет количество иммунных комплексов. В связи с этим, в условиях ослабленного иммунологического контроля становится невозможной полная элиминация ВПГ и создаются благоприятные условия для распространения вируса. РГИ может протекать в крайне тяжелой форме при иммунодефицитных состояниях, приобретенного (острые инфекции; неинфекционные заболевания) или физиологического характера (например, при беременности) [Липатов И.С. с соавт., 2009; Буданов П.В., Стрижаков А.Н., 2010; Оспельникова Т.П., 2013; Исаков В.А, Архипова Е.И., Исаков Д.В., 2013].

При обследовании и лечении больных с РГИ следует учитывать, что нарушения в иммунной системе, характерные для рецидива, сохраняются в фазе

ремиссии, что способствует последующей активации инфекции [Исаков В.А., Исаков В.Д., 2014; Abbas A.K., Lichtman A.H., 2004]

В последнее время широко дискутируется вопрос о роли влияния герпетической инфекции на репродуктивную систему. По мнению ряда авторов, особую значимость среди воспалительных процессов женской половой сферы приобрела проблема инфекционных заболеваний шейки матки [Глинских Н.П. с соавт., 2012; Атабиева Д.А. с соавт., 2015; Савченко Т.Н. и соавт., 2017; Cusini M., Ghislanzoni M, 2011]. Доказана роль хронических цервицитов в генезе невынашивания беременности, ВУИ плода и новорожденного, развитии инфекционных осложнений в родах и послеродовом периоде, неопластических процессов шейки матки [Агаркова И.А. с соавт., 2017; Савченко Т.Н. с соавт., 2017; Rawlinson W.D., 2008]. В последние годы отмечается рост вирусных поражений нижнего отдела гениталий, особое место среди которых принадлежит ГИ, роль которой в нарушении функционирования репродуктивной системы не достаточно изучена до настоящего времени [Каминский В.В., Аношина Т.Н., 2016; Boksa, P., 2010; Chatterjee A, Chartrand S., Harrison C., 2011]. Так установлено, что у женщин с хроническим цервицитом ассоциированным с ВПГ, микробиоценоз нижнего отдела гениталий нарушен, что свидетельствует о развитии дисбиоза и, соответственно, возрастании риска инфекционных осложнений в период беременности [Целкович Л.С., Шляпников М.Е., Балтер Р.Б. с соавт., 2012; Черезова Ю.М., 2013; Савченко Т.Н. с соавт., 2017; Grangeot-Keros L., Cointe D., 2011].

За последние годы появился ряд работ, в которых анализируется роль ВПГ в генезе хронического эндометрита. Герпетический эндометрит, наиболее характерен для атипичной или бессимптомной форм ГИ у женщины, что обусловлено длительной персистенцией вируса в эндометрии. Клинически герпетический эндометрит чаще проявляется во II фазе цикла или во время беременности, что, возможно, обусловлено повышением уровня простагландинов в этот период или супрессией Т-клеточного звена иммунитета, способствующих

реактивации персистирующего в эндометрии ВПГ [Тетелютина Ф.К., Копьева О.В., 2015; Kidd P., 2013]

В работах Е.А. Цизиной (2011), В.Л. Тютюнника Н.Е. Кан, О.И. Михайловой (2016) отмечается, что у больных хроническим эндометритом, преимущественно вирусно-бактериального генеза, наиболее значительными клиническими проявлениями заболевания являются предменструальные кровянистые выделения (в 54,9% наблюдений), маточные кровотечения (в 29,6%), вульводиния (42,2%), привычное невынашивание беременности (33,8%) и внутриутродное инфицирование плода (2% - 25%). Хронический эндометрит, ассоциированный с персистенцией герпеса, занимает важное место среди патологических изменений эндометрия, его распространенность у женщин с бесплодием варьирует от 2,8 до 30% [Абдулмеджидова А.А., 2009; Тетелютина Ф.К., Копьева О.В., 2015; Desselbeger U., 2008].

Проблема «персистрирующие инфекции и беременность» напрямую связана с состоянием иммунитета у беременных и наличием других отягощающих факторов (экстрагенитальная патология, вредные привычки, острые инфеции, возраст) [Луценко М.Т., Быстрицкая Т.С., Андриевская И.А., Ишутина Н.А., 2013; Цахилова С.Г. с соавт., 2016; Cusini M., Ghislanzoni M., 2011].

Во время беременности иммунная система будущей матери претерпевает значительные изменения, направленные на обеспечение нормального развития плода, который 50% состоит из чужеродных антигенов и фактически является аллотрансплантатом для организма женщины [Сухих Г.Т., Ванько Л.В., 2012; Raghupathy P.M. et al., 2010; Esteve-Sole A. et al., 2018].

До 16 недель беременности все изменения, происходящие в организме женщины, направлены на создание благоприятного иммунного фона для имплантации плодного яйца, роста и развития плаценты, а также органогенеза плода. Материнские Т- и В-лимфоциты при распознавании антигенов плода, сенсибилизируются по отношению к представленным у плода отцовским антигенам. При физиологическом течении гестации в организме беременной в тоже время развиваются иммунные механизмы, сдерживающие активность

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Овчинникова Марина Алексеевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулмеджидова, А.А. Влияние бессимптомной формы герпес-вирусной инфекции на женскую репродуктивную систему [Текст] / А.А. Абдулмеджидова // Вопросы вирусологии. - 2009. - № 6. - С. 10-13.

2. Аборин С.В. Комплексная характеристика глубоко недоношенных детей на этапе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных по данным сплошной выборки [Текст] / С.В. Аборин, Д.В. Печкуров, Л.И. Захарова, Н.С. Кольцова // Практическая медицина. - 2017. - № 7 (108). - С. 119-125.

3. Айламазян, Э.К. Акушерство [Текст]: национальное руководство / под ред.

3.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1200 с.

4. Айламазян, Э.К. Микробиота женщины и исходы беременности [Текст] / Э.К. Айламазян, Е.В. Щипицына, А.М. Савичева // Журн. акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. LXV, вып. 4. - С. 6-14.

5. Адамян, Л.В. Современные способы борьбы с инфекцией в акушерстве и перинатологии (антибиотики, бактериофаги, иммуномодуляторы) [Текст] / Л.В. Адамян, В.Н. Кузьмин, К.Н. Арсланян, Э.И. Харченко // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2017. - № 3 (20). - С. 37-45.

6. Акимов, О.В. Опыт применения Аллокина-альфа в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы, осложненных экскреторно -токсической формой бесплодия [Текст] / О.В. Акимов, С.А. Костромеев, А.А. Дышковец // Урология. - 2013. - №1. - С. 57-62.

7. Аксенова, С.В. Динамика некоторых показателей иммунитета у больных с герпетическим кератитом на фоне комплексной с Эмоксипином терапии [Текст] / С.В. Аксёнова, О.А. Васильева, Н.А. Авдеева // Научный медицинский вестник. -2017. - № 1 (7). - С. 18-26.

8. Аллокин-альфа в комплексной терапии рецидивирующй герпетической инфекции [Текст] / В.А. Исаков [и др.] // Terra Medica Nova. - 2006. - № 3. - С. 14.

9. Анализ влияния герпетической инфекции на внутриутробное инфицирование плода и состояние фетоплацентарного комплекса [Текст] / Г.Р. Валеева [и др.] // Клинические и медико-организационные решения по сохранению репродуктивного здоровья семьи: сборник научных работ научно-практической конференции Перинатального центра ГБУЗ СОКБ им. В.Д. Середавина. - Самара, 2017. - С. 49-56.

10. Анализ эффективности пренатальной диагностики в Самарской области (в сравнении с показателями по Российской Федерации) [Текст] / О.В. Круглова [и др.] // Клинические и медико-организационные решения по сохранению репродуктивного здоровья семьи: сборник научных работ научно-практической конференции Перинатального центра ГБУЗ СОКБ им. В.Д. Середавина. - Самара, 2017. - С. 167-168.

11. Арестова, И.М. Диагностика, лечение и профилактика некоторых инфекций, специфичных для перинатального периода. Особенности подготовки к беременности [Текст] / И.М. Арестова, Н.И. Киселева, Н.П. Жукова, Н.С. Декайло // Охрана материнства и детства. - 2015. - № 1 (25). - С. 41-51.

12. Ахмедьянова, Р.Д. «Портрет» женщин с перинатальными потерями при внутриутробном инфицировании плода [Текст] / Р.Д. Ахмедьянова, Ф.К. Тетелютина // В сборнике: Педиатры Удмуртии - с заботой о детях материалы республиканской научно-практической конференции. - 2016. - С. 12-14.

13. Безнощенко, Г.Б. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики) [Текст] / Г.Б. Безнощенко, Т.И. Долгих, Г.В. Кривчик. -Москва: Медкнига; Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2013. - 88 с.

14. Бондаренко, К.Р. Ведущая роль инфекции в формировании плацентарной недостаточности [Текст] / К.Р. Бондаренко, А.Р. Мавзютов, Л.А. Озолиня // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2013. - № 4. - С. 3-9.

15. Борицкая, В.В. Природные механизмы иммунитета в процессе элиминации вирусной инфекции [Текст] / В.В. Борицкая, О.В. Грищенко, О.Л. Черняк // Здоровье женщины. - 2017. - № 1 (117). - С. 119-125.

16. Боровиков, И.О. Рецидивирующий генитальный герпес (особенности прегравидарной подготовки) [Текст] / И.О. Боровиков, И.И. Куценко // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 7. - С. 88-92.

17. Буданов, П.В. Этиология, патогенез, диагностика и лечение внутриутробной инфекции [Текст] / П.В. Буданов, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. - Т. 9, № 3. - С. 61-71.

18. Буданов, П.В. Дискоординация системного воспаления при внутриутробной инфекции [Текст] / П.В. Буданов, А.Н. Стрижаков, В.В. Малиновская, Ю.В. Казарова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 61-68.

19. Вакцина как средство иммунокоррекции при герпетических инфекциях [Текст] / И.Ф. Баринский [и др.] // Медицина и образование в Сибири. - 2013. -№ 5. - С. 4.

20. Внутриутробная инфекция: современное состояние проблемы [Текст] / Н. М. Подзолкова, М. Ю. Скворцова, Н. И. Мельникова, И. Ф. Острейков // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 3. - С. 27-32.

21. Внутриутробное инфицирование плода: современный взгляд на проблему [Текст] / У. Р. Хамадьянов, Л. А. Русакова, А. У. Хамадьянова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - № 5. - С. 16-20.

22. Внутриутробные инфекции у новорожденных: вопросы диагностики, прогнозирования, лечения и профилактики [Текст] / Т.И. Долгих [и др.] // Методические рекомендации для врачей педиатров, неонатологов, инфекционистов. - Омск : Изд-во ОмГМА, 2012. - 47 с.

23. Врожденные инфекции центральной нервной системы. Федеральное руководство по детской неврологии [Текст] / Н.В. Скрипченко [и др.]; под ред. В.И. Гузевой - М., 2016. - С. 119-143.

24. Газазян, М.Г. Факторы риска реализации внутриутробной инфекции у новорожденного [Текст] / М.Г. Газазян, Е.Д. Стребкова // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - Т. 18, № 12. - С. 83-86.

25. Ганковская, Л.В. Цитокины у беременных с вирусной инфекцией [Текст] / Л.В. Ганковская [и др.] // Российский медицинский журнал - 2008. - № 6. - С. 2224.

26. Гасилина Е.С. Роль инфекции в формировании хронической болезни почек у детей [Текст] / Е.С. Гасилина, О.В. Борисова, Г.В. Санталова // Практическая медицина. - 2012. - № 1 (56). - С. 7-12.

27. Гинекология [Текст]. Учебник для судентов медицинских вузов / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, А.С. Гаспаров - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2005. - 616 с.

28. Глинских Н.П. Особенности течения беременности и исходы родов при урогенитальной герпетической инфекции [Текст] / Н.П. Глинских, А.П. Порываева, Н.Н. Александрова, Т.С. Некрасова // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2012. - № 21 (21). - С. 66-70.

29. Диагностика и прогнозирование некоторых врожденных инфекций в системе беременная - плод - ребенок первого года жизни [Текст] / В.В. Васильев [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2013. - Т. 58, № 3. -С. 92-97.

30. Диагностика, лечение и профилактика врожденной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса [Текст] / Н.Н. Володин [и др.] // В книге: Клинические рекомендации (протоколы) по неонатологии. - СПб., 2016. - С. 355-370.

31. Долгушина, В.Ф. Факторы локального иммунитета у беременных женщин с внутриматочной инфекцией [Текст] / В.Ф. Долгушина, И.В. Курносенко, И.Ю. Орнер // Российский иммунологический журнал. - 2017. - Т. 11 (20), № 2. -С. 296-298.

32. Долгушина, Н.В. Вирусные инфекции у беременных [Текст] / Н.В. Долгушина, А.Д. Макацария. - М., 2009. - 144 с.

33. Ершов, Ф.И. Использование индукторов интерферона при вирусных инфекциях [Текст] / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский // Вопросы вирусологии. -2015. - Т. 60, № 2. - С. 5-10.

34. Захарова, И.Н. Гепатомегалии у детей: пособие для врачей-педиатров [Текст] / Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российская медицинская академия последипломного образования Минздравсоцразвития РФ. - М., 2012. - 136 с.

35. Зайналова, С.А. Плацентарная недостаточность - вопросы этиопатогенеза, диагностики, клиники, и терапии [Текст] / С.А. Зайналова, С.П. Синчихин, Л.В. Степанян // Астраханский медицинский журнал. 2014. - Т. 9, № 2. - С. 15-23.

36. Значимость антенатального скрининга беременных женщин на наличие маркеров активизации герпес-инфекции и хламидиоза [Текст] / О.В. Островская [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2013. - № 3. - С. 43-46.

37. Значение неблагоприятных факторов постнатального онтогенеза в развитии угрозы невынашивания во втором триместре беременности у женщин, инфицированных вирусом простого герпеса [Текст] / М.Т. Луценко [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2016. - №61. - С. 59-65.

38. Значение оценки концентрации провоспалительных цитокинов у беременных для прогнозирования внутриутробного инфицирования плода [Текст] / И.С. Липатов [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2008. - № 8. - С. 436.

39. Измерение стимулирующего действия иммунотропных препаратов [Текст] / М.В. Виноходова [и др.] // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2016. - № 2. - С. 93-97.

40. Иммуномодуляторы и специфические инактивированные вакцины как средство эффективной профилактики острых вирусных инфекций и профилактики рецидивов хронических вирусных заболеваний [Текст] / И.Ф. Баринский [и др.] // Иммунология. - 2015. - Т. 36, № 2. - С. 95-98.

41. Иммунотерапия [Текст]. Руководство для врачей / под. Ред. Р.М. Хаитова -М., 2014. - 190.с.

42. Исаков, В.А. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей [Текст] / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков. Под ред. В.А. Исакова. - СПб.: СпецЛит, 2013. - 670 с.

43. Исаков, В.А. Эффективность вакцины ветагерпавак для профилактики простого герпеса с монотонным типом рецидивирования [Текст] / В.А. Исаков, Д.К. Ермоленко, Д.В. Исаков // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - № 40. -С. 6-13.

44. Исаков, В.А. Патогенез и лечение социально значимых вирусных урогенитальных инфекций (герпеса и папиломовирусной инфекции) [Текст] / В.А. Исаков, Д.В. Исаков // Клиническая фармакология и терапия. - 2014. - Т. 23, № 1.

- С. 68-74.

45. Исаков, В.А. Использование иммуномодуляторов в терапии рецидивирующего герпеса [Текст] / В.А. Исаков, В.Д. Исаков, А.В. Смирнов, О.В. Айзсилниекс // Terra Medica. - 2015. - № 1 (79). - С.45-53.

46. Исаков, В.А. Перспективы местной терапии больных рецидивирующей герпетической инфекцией [Текст] / В.А. Исаков, Д.В. Исаков, О.В. Айзсилниекс // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2017. - № 1 (18). - С. 51-56.

47. Казакова, А.В. Профилактика гестационных осложнений в I триместре беременности [Текст] / А.В. Казакова, Л.Д. Соловова, О.И. Линева // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2012. - №1. - С.166-168.

48. Каминский, В.В. Роль нарушений состояния сосудистого гомеостаза у ВИЧ-инфицированных беременных с герпесвирусной инфекцией в возникновении акушерских и перинатальных осложнений [Текст] / В.В. Каминский, Т.Н. Аношина // Репродуктивное здоровье Восточная Европа. - 2016.

- № 2 (44). - С. 162-169.

49. Кандидозный кольпит у пациенток с угрозой прерывания беременности во 2 триместре: клинико-анамнестические особенности и современные возможности локальной антимикотической терапии [Текст] /Л.С. Целкович, М.Е. Шляпников, Р.Б. Балтер [и др.] //Тольяттинский медицинский консилиум. - 2012. - №5-6. -С. 46-48.

50. Катастрофический антифосфолипидный синдром. Вопросы патогенеза [Текст] / В.О. Бицадзе [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2015. -Т. 9, № 2. - С. 32-53.

51. Клиническая вакцинология [Текст] / О.В. Шамшева, В.Ф. Учайкин, Н.В. Медуницын. - М., 2016. - 576с.

52. Клиническое значение индуцированного трофобластом апоптоза иммунокомпетентных клеток при осложненном течении беременности [Текст] / А.Н. Стрижаков [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2011. - Т. 10, № 6. - С. 26-31.

53. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи взрослым больным простым герпесом [Текст]: [утверждено на заседании Профильной комиссии Минздрава РФ по специальности «инфекционные болезни» 04 ноября 2016 г.] - Москва, 2016. - 129 с.

54. Клинические и молекулярно-генетические предикторы реализации врожденной инфекции у новорожденных с задержкой внутриутробного развития [Текст] / Н.А. Ломова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 8. - С. 3539.

55. Колова, И.С. Факторы, определяющие назначение супрессивной противовирусной терапии пациентам с рецидивирующим генитальным герпесом [Текст] / И.С. Колова, И.О. Смирнова, И.Н. Теличко, Я.Г. Петунова // Журнал Инфектологии. - 2017. - Т. 9, № 2. - С. 37-41.

56. Котельников Г.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика [Текст]: монография. - изд. 2-е перераб и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 242 с.

57. Кузьмин, В.Н. Современный взгляд на клиническое течение, дианостику и терапию генитального герпеса у женщин [Текст] / В.Н. Кузьмин // Consilium Medicum. - 2014. - Т. 16, № 6. - С. 55-60.

58. Кузьмин, В.Н. Проблема внутриутробной инфекции в современном акушерстве [Текст] / В.Н. Кузьмин, Л.В. Адамян // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2017. - № 3 (20). - С. 32-36.

59. Куюмчьян, С.Х. Факторы риска и прогноз развития некоторых актуальных врожденных (внутриутробных) инфекций [Текст] / С.Х. Куюмчьян, В.В. Васильев, Н.П. Алексеева // Журнал инфектологии. - 2016. - Т. 8, № 1. - С. 38-44.

60. Лечение хронических цервицитов у беременных [Текст] / Д.А. Атабиева [и др.] // Волгоградский науч.-мед. журн. - 2015. - № 1. - С. 20-23.

61. Лигрида, Н.Ф. К вопросу диагностики и лечения дисплазии шейки матки, которые сопровождаются кератозом [Текст] / Н.Ф. Лигрида, М.С. Кротевич, В.С. Свиницкий, Л.В. Скорода // Здоровье женщины. - 2016. - № 6 (112). - С. 110-116.

62. Липатов, И.С. Патогенез, диагностика и профилактика сосудистых нарушений на раннем этапе формирования патологической беременности [Текст]: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.01 / Липатов Игорь Станиславович. - М., 1996. - 44 с.

63. Липатов, И.С. Оценка лактогенеза и прогнозирование ранней гипогалактии кристаллографическим методом [Текст] / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, А.В. Приходько, О.А. Кутузова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. -Т.16, № 1. - С. 57-64.

64. Лобзин, Ю.В. Врожденные инфекции: проблемы и пути решения [Текст] / Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко, В.В. Васильев // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения. - 2016. - Т.11, №2. - С. 577-578.

65. Луценко, М.Т. Метод профилактики синдрома задержки роста плода и гипотрофии новорожденного у беременных при обострении герпес-вирусной инфекции: учебное пособие [Текст] / М.Т. Луценко, Т.С. Быстрицкая, И.А. Андриевская, Н.А. Ишутина. - Благовещенск, 2013. - 28 с.

66. Мазанкова, Л.Н. Инфекционные аспекты соматической патологии у детей [Текст] / Л.Н. Мазанкова, И.Н. Захарова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2010. - Т. 55, № 5. - С. 8-12.

67. Мазур, Л.И. Клинико-эпидемиологический анализ факторов риска у детей раннего возраста, родившихся недоношенным [Текст] / Л.И. Мазур, М.В. Дмитриева, В.А. Жирнов // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 9-3. - С. 450-453.

68. Мазур, Л.И. Эпидемиологический анализ факторов риска у детей раннего возраста, родившихся недоношенными [Текст] / Л.И. Мазур, М.В. Дмитриева,

В.А. Жирнов // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 9-3. - С. 450453.

69. Макацария, А.Д. Катастрофический антифосфолипидный синдром [Текст] / А.Д. Макацария, Д.Х. Хизроева, В.О. Бицадзе // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2016. - Т.15, № 6. - С. 37-51.

70. Макацария, А.Д. Плацентарная недостаточность при осложненной беременности и возможности применения дипиридамола [Текст] / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева, Н.М. Хамани // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2016. - Т. 10, № 4. - С.72-82.

71. Маркеры воспалительной реакции и дисфункции эндотелия у беременных с гипертензивными расстройствами различного генеза [Текст] / И.А. Панова [и др.] // Киническая лабораторная диагностика. - 2016. - Т. 61, №10. - С.692-696.

72. Маркеры врожденной инфекции в различные периоды беременности [Текст] / В.В. Васильев [и др.] // Журнал инфектологии. - 2012. - № 4. - С. 52.

73. Маркин, Л.Б. Профилактика неонатального герпеса у беременных с первичной и рецидивирующей формами генитальной герпетической инфекции [Текст] / Л.Б. Маркин, Е.Л. Шатилович, Е.В. Шахова // Здоровье женщины. -2015. - № 4 (100). - С. 164.

74. Миалгический энцефаломиелит / синдром хронической усталости: уровень репликации лимфотропных герпетических вирусов и иммунная защита [Текст] / Н.А. Дидковский [и др.] // Поликлиника. - 2016. - № 5-1. - С. 46-50.

75. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод [Текст]: рук. для врачей / А.П. Милованов. - М.: Медицина, 2009. - 448 с.

76. Минаев, Н.Н. Влияние иммуномодулирующей терапии на удлинение периода ремиссии у пациенток с рецидивирующим генитальным герпесом [Текст] / Н.Н. Минаев, Д.Ю. Бугримов, А.А. Климович // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - Т. 15, № 4. - С. 65-74.

77. Михайлова, О.И. Прегравидарная подготовка и профилактика рецидивов у женщин с герпетической инфекцией [Текст] / О.И. Михайлова, Т.Э. Карапетян // РМЖ. - 2014. - Т. 22, № 19. - С. 1402-1405.

78. Мокеева М.В. Влияние индукторов интерферонообразования и активаторов системы естественных киллеров на клинико-лабораторные показатели иммунокомпроментированных пациентов Самарской области с хронической непрерывно-рецидивирующей герпесвирусной инфекцией половых органов и мочеполового тракта [Текст] / М.В. Мокеева // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. - № 2-2 (35). - С. 45-46.

79. Морякова, И.Н. Некоторые аспекты прегравидарной подготовки упациенток с ранними репродуктивными потерями и ЬБГЬ шейки матки [Текст] / И.Н. Морякова, Е.И. Лебедева // В книге: Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению. Тезисы I Национального конгресса. - 2016. - С. 111-112.

80. Наглядная медицинская статистика [Текст]: учеб. пособие / А. Петри, К. Сэбин; пер. с англ.; под ред. В. П. Леонова. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 216 с.

81. Назарова, Н.М. Рецидивирующий генитальный герпес: особенности диагностики и возможности современной терапии [Текст] / Н.М. Назарова, С.В. Павлович, М.Е. Некрасов // Медицинский совет. - 2018. - № 7. - С.74-78.

82. Неверов, В.А. Герпесвирусные инфекции, вызываемые нейро-тегментальнотропными вирусами (НБУ-И, II и У2У). Часть I. [Текст] / В.А. Неверов, В.В. Васильев, Т.П. Демиденко // Российский семейный врач. - 2018. -Т. 22, № 1. - С. 5-11.

83. Неразвивающаяся беременность: патогенетическое обоснование профилактики потери беременности [Текст] / И.А. Агаркова [и др.] // В сборнике научных работ научно-практической конференции Перинатального центра ГБУЗ СОКБ им. В.Д. Середавина «Клинические и медико-организационные решения по сохранению репродуктивного здоровья семьи». - 2017. - С. 22-27.

84. Нехирургические факторы риска неблагоприятного исхода кардиохирургических вмешательств в неонатальном периоде [Текст] / Л.А. Бокерия [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - № 56 (6). - С. 21-29.

85. Нисевич, Л.Л. Патология беременных и вероятность внутриутробного инфицирования плода: влияние метаболитной терапии [Текст] / Л.Л. Нисевич, Д.Б. Меджидова, А.А. Адиева // Российский педиатрический журнал. - 2014. - Т. 17, № 4. - С. 23-27.

86. Новикова, О.Н. Внутриутробные инфекции: клинические, морфологические аспекты, прогнозирование перинатальных осложнений [Текст]: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.01 / Новикова Оксана Николаевна. - Томск, 2013. - 43 с.

87. Овсянникова, Н.И. Перинатальные исходы у беременных с признаками внутриутробного инфицирования плода [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.01 / Овсянникова Наталья Ивановна. - Москва, 2012. - 24 с.

88. Организация перинатального аудита как одно из направлений организационно-методической работы перинатального центра [Текст] / В.А. Пономарев [и др.] // В сборнике научных работ научно-практической конференции Перинатального центра ГБУЗ СОКБ им. В.Д. Середавина «Клинические и медико-организационные решения по сохранению репродуктивного здоровья семьи». - 2017. - С. 266-268.

89. Особенности изменений вагинального биотопа при различном течении герпесвирусной инфекции во время беременности [Текст] / Т.Н. Савченко [и др.] // Иммунология. - 2017. - Т. 38, № 2. - С. 96-100.

90. Особенности иммунного статуса беременных с герпесвирусной инфекцией [Текст] / Т.Н. Савченко [ и др.] // Фарматека. - 2017. - № 12 (345). - С. 46-50.

91. Особенности инфицирования плаценты цитомегаловирусом и вирусом простого герпеса второго типа при доношенной беременности [Текст] / А.П. Надеев [и др.] // Медицина и образование в Сибири. - 2015. - № 3. - С. 83.

92. Особенности клинических проявлений и лечебной тактики при внутриутробных герпесвирусных инфекциях у детей первых месяцев жизни [Текст] / Т.Л. Борисова [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2015. - Т. 94, №1. - С.79-82.

93. Оспельникова, Т.П. Роль интерферонов при гриппе и генитальном герпесе [Текст] / Т.П. Оспельникова // Вопросы вирусологии. - 2013. - Т. 58. № 5. - 4-9.

94. Оценка уровня фетальной адаптации при плацентарной недостаточности [Текст] / И.С. Липатов [и др.] // В сборнике научных работ научно -практической конференции Перинатального центра ГБУЗ СОКБ им. В.Д. Середавина «Клинические и медико-организационные решения по сохранению репродуктивного здоровья семьи». - 2017. - С. 176-180.

95. Петрова, М.Б. Морфологические изменения плаценты женщин при фетоплацентарной недостаточности и урогенитальных инфекциях в анамнезе [Текст] / М.Б. Петрова, Е.А. Харитонова, Н.В. Павлова, Н.В. Костюк // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 3. - С. 33.

96. Писарев, А.А. Особенности иммунологического гомеостаза новорожденных от матерей с герпесвирусной инфекцией [Текст] / А.А. Писарев // Вопросы практической педиатрии. - 2014. - Т. 9, № 1. - С. 8-12.

97. Подзолкова, Н.М. Экзицизиозные вмешательства при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях шейки матки: особенности предоперационной подготовки и послеоперационного ведения больных [Текст] / Н.М. Подзолкова, Л.Г. Созаева, О.В. Синицына // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2017. - Т. 16, № 1. - С. 46-54.

98. Показатели иммунитета беременных в раннем прогнозе развития фетоплацентарной недостаточности [Текст] / А.А. Останин [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 1. - С. 33-38.

99. Показатели обмена гликопротеинов у беременных с плацентарной недостаточностью на фоне преэклампсии [Текст] / Ф.К. Тетелютина [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №4. - URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=20886 (дата обращения: 10.06.2018)

100. Прикладные аспекты иммунологической толерантности в системе «мать -плод» [Текст] / Ю.В. Тезиков [и. др] // Уральский медицинский журнал. - 2009. -№10. - С.121-127.

101. Прегравидарная подготовка: клинический протокол [Текст] / авт.-разраб. В.Е. Радзинский [и др.]. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2016. — 80 с.

102. Преконцепционная подготовка пациенток с рецидивирующим генитальным герпесом [Текст] / И.О. Боровиков [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 3. - С. 95.

103. Проблема врожденной внутриутробной инфекции [Текст] / Г.В. Санталова [и др.] // В сборнике научных работ научно-практической конференции Перинатального центра ГБУЗ СОКБ им. В.Д. Середавина «Клинические и медико-организационные решения по сохранению репродуктивного здоровья семьи». - 2017. - С. 309-315.

104. Прогнозирование внутриутробного инфицирования плода у беременных женщин с хроническим течением герпетической инфекции [Текст] / И.С. Липатов [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. -2009. - № 4. - С. 38-41.

105. Прогнозирование и ранняя диагностика тяжёлых церебральных расстройств у недоношенных новорождённых [Текст] / О.В. Ремнева [и др.] // Педиатрия. -2015. - № 1. - С. 13-18.

106. Прогностическая значимость методов диагностики плацентарной недостаточности и состояния плода [Текст] / Ю.В. Тезиков [и др.] // Уральский медицинский журнал . - 2009. - № 3. - С. 33-40.

107. Разработка свечевой формы препарата иммуноглобулинов человека с высокими титрами антител к вирусам простого герпеса 1 -го и 2-го типов для лечения хронических форм герпетической болезни [Текст] / А.А. Лазаренко [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2017. - Т. 62, № 1. - С. 36-41.

108. Реализация предикторного подхода патологии плода при плацентарной недостаточности с ранних сроков гестации [Текст] / И.С. Липатов [и др.] // В сборнике научных работ научно-практической конференции «Вопросы управления в развитии системы первичной медико-санитарной помощи: актуальные вопросы гематологии». - Самара, 2017. - С. 245-250

109. Ретрохориальная гематома: принципы комплексной терапии [Текст] / Л.Д. Соловова, О.И. Линева [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т.61, №4. - С.104-108.

110. Роль интерлейкина-10 и а-фактора некроза опухоли в недонашивании беременности с урогенитальной инфекцией [Текст] / Е.И. Барановская [и др.] // Здравоохранение. - 2011. - № 9. - С. 4-8.

111. Руководство по инфекционным болезням [Текст] / Под ред. Ю.В. Лобзина, К.В. Жданова. - СПб.: Фолиант, 2011. - 1408 с.

112. Сидорова, И.С. Внутриутробная инфекция: диагностика, профилактика и лечение: пособие для врачей женских консультаций [Текст] / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. - Москва: МЕДпресс-информ, 2008. - 31 с.

113. Сидорович, О.И. Роль супрессивной терапии при часто рецидивирующем герпесе [Текст] / О.И. Сидорович, Е.Ф. Глушкова // Эффективная фармакотерапия. - 2016. - № 24. - С. 14-17.

114. Современные подходы к диагностике и лечению внутриутробных инфекций [Текст] / Л.В. Адамян [и др.] // Проблемы репродукции. - 2015. - Т. 21, № 5. - С. 115-119.

115. Соловьева, А.В. Антифосфолипидные антитела и другие иммунологические причины потерь плода. Терапевтические протоколы [Текст] / А.В. Соловьева // Доктор.Ру. - 2012. - № 1 (69). - С. 40-44.

116. Соснова, Е.А. Прегравидарная подготовка пациенток с вирусными инфекциями [Текст] / Е.А. Соснова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. - Т. 10, № 5. - С. 72-78.

117. Состояние здоровья новорожденных, родившихся у женщин с плацентарной недостаточностью и инфекцией [Текст] / Е.Н. Байбарина, В.В. Зубков, В.Л. Тютюнник [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2009. -№ 5. - С. 14-19.

118. Сочетанное применение вакцинации и иммунопрепарата в достижении длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечным кондиломами аногенитальной области [Текст] / А.Д. Протасов [и др.] // Эпидемиология и вакинопрофилактика. - 2016. - Т. 15, № 3 (88). - С. 60-66.

119. Сравнительная характеристика клинико-лабораторных показателей врожденной герпесвирусной инфекции у детей с особенностью течения

беременности у матери [Текст] / Г.М. Ушакова [и др.] // Педиатр. - 2015. - Т. 6, № 2. - С. 32-38.

120. Стрижаков, А.Н. Клинико-иммунологическая диагностика внутриутробной инфекции. Перинатальные осложнения. Способы лечения [Текст] / А.Н. Стрижаков, В.В. Малиновская, П.В. Буданов // Вопросы практической педиатрии. - 2008. - Т. 3, № 5. - С. 51-55.

121. Стрижаков, А.Н. Комплексная оценка степени тяжести хронической плацентарной недостаточности [Текст] / А.Н. Стрижаков, И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 3. - С. 20-25.

122. Стрижаков, А.Н. Плацентарная недостаточность: Патогенез. Прогнозирование. Диагностика. Профилактика. Акушерская тактика [Текст]: монография / А.Н. Стрижаков, И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков. - Самара: ООО «Офорт», 2014. - 239 с.

123. Сухих, Г.Т. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности [Текст] / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // Акушерство и гинекология. -

2012. - № 1. - С. 128-136.

124. Таран, О.А. Креативные аспекты в лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии [Текст] / О.А. Таран // В сборнике: Научная дискуссия: вопросы юриспруденции, филологии, социологии, политологии, философии, педагогики, психологии, истории, математики, медицины, искусства и архитектуры. Материалы Международной научно-практической конференции. -

2013. - С. 248-258.

125. Тезиков, Ю.В. Патогенетическое обоснование прогнозирования, ранней диагностики и профилактики тяжелых форм плацентарной недостаточности [Текст]: автореф. дис. докт. мед. наук : 14.01.01 / Тезиков Юрий Владимирович. -Самара, 2013. - 52 с.

126. Тезиков, Ю.В. Предикторные индексы тяжелых форм хронической плацентарной недостаточности [Текст] / Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов // Медицинский альманах - 2011. - №6(19). - С. 60-64.

127. Тезиков, Ю.В. Факторы риска декомпенсации плацентарной недостаточности

[Текст] / Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов, И.А. Агаркова // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т. 92, №3. - С. 372-375.

128. Тенденции младенческой и детской смертности в условиях реализации современной стратегии развития здравоохранения Российской Федерации [Текст] / А.А. Баранов [и др.] // Вестник Росийской академии медицинских наук. - 2017. -Т. 72, № 5. - С. 375-382.

129. Тетелютина, Ф.К. Возможности иммунной коррекции при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза [Текст] / Ф.К. Тетелютина, О.В. Копьева // Современые проблемы науки и образования. - 2015. - №1-1. -URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=18247 (дата обращения: 10.06.2018).

130. Тютюнник, В.Л. Патогенетические аспекты герпетической инфекции и ее влияние на течение беременности [Текст] / В.Л. Тютюнник, Н.Е. Кан, О.И. Михайлова // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2016. - № 2. - С. 39-43.

131. Уровни цитокинов в венозной и пуповинной крови у женщин с признаками внутриутробной инфекции [Текст] / И.А. Ботвиньева [и др.] // Медицинская иммунология. - 2013. - Т. 15, № 3. - С. 277-282.

132. Фаткуллина, Г.Р. Анемия хронического заболевания и герпетическая инфекция у детей [Текст] / Г.Р. Фаткуллина, В.А. Анохин, Р.И. Азюкова // Практическая медицина. - 2014. - № 9 (85). - С. 151-154.

133. Федорова, Т.А. Тактика лечения генитального гереса на догестационном этапе с использованием плазмоферреза и озонотерапии и его влияния на течение и исход беременности [Текст] / Т.А. Федорова, О.И. Михайлова, В.Л. Тютюнник // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19, №1. - С. 68-72.

134. Хроническая болезнь почек у детей с врожденными обструктивными уропатиями: профилактика прогрессирования [Текст]: монография / Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур, С.С. Терехин. - Самара: «Издательство Ас Гард», 2014. - 154 с.

135. Царегородцев, А.Д. Персистирующие инфекции в педиатрии: современный взгляд на проблему [Текст] / А.Д. Царегородцев, Е.А. Ружицкая, Л.Б. Кистенева // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. - 2017. - Т. 62, № 1. - С. 5-9.

136. Цизина, Е.А. Нормоценоз влагалища и его влияние на здоровье женщин [Текст] / Е.А. Цизина, Н.А. Ильина // Молодой ученый. - 2011. - № 8-2 . - С. 152156.

137. Цинзерлинг, В.А. Внутриутробные инфекции: современный взгляд на проблему [Текст] / В.А. Цинзерлинг // Журнал инфектологии. - 2014. - Т. 6, № 4. - С. 5-10.

138. Цитокины и герпесвирусы при рассеянном склерозе у детей [Текст] / Г.Ф. Железникова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2015. - Т. 5, № 4. - С. 349-358.

139. Чистякова, Г.Н. Фенотипическая и функциональная характеристики клеток врожденного и адаптивного иммунитета новорожденных различного гестационного возраста [Текст] / Г.Н. Чистякова, И.И. Ремизова, В.А. Ляпунов, Л.С. Устьянцева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2017. - Т. 62, №5. -С. 286-290.

140. Черезова, Ю.М. Роль мониторинга за состоянием биоценоза влагалища женщин во время гестации в снижении акушерских и перинатальных осложнений [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Черезова Юлия Михайловна. -Самара, 2013. - 23 с.

141. Шабалов, Н.П. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике врожденной инфекции, вызванной вирусами простого герпеса [Текст] / Н.П. Шабалов, Д.О. Иванов, В.В. Васильев, Т.А. Федосеева // Актуальные вопросы педиатрии и перинатологии: сборник работ, посвященный 35-летию ФГБУ «СЗФМИЦ им. В. А. Алмазова». - СПб., 2015. - С. 86-99.

142. Шульженко, А.Е. Новое поколение противовирусной терапии при рецидивирующем простом герпесе [Текст] / А.Е. Шульженко, И.Н. Зуйкова // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. - 2012. - №1. - С. 310.

143. Эффективность Аллокина-альфа в терапии генитального герпеса [Текст] / Ф.И. Ершов, В.А. Исаков [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2007. - № S2. - С. 25-29.

144. Ярилин А.А. Иммунология [Текст]: учебник / А.А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 749 с.

145. Abbas, A.K. Basic Immunology [Text]: Functions and Disorders of the Immune System / A.K. Abbas, A.H. Lichtman // Saunders, Second Edition, 2004. - 323 p.

146. Ajayi, G.O. Prenatal diagnoses of cytomegalovirus, rubella, toxoplasmosis, varicella, parvovirus, herpes simplex and syphilis; the Lagos programme experience [Text] / G.O. Ajayi, S.A. Omilabu // Clinical and experimental obstetrics and gynecology. - 2010. - № 37(l). - P. 37-38.

147. A literature review of herpes simplex virus hepatitis in pregnancy [Text] / S. Magawa [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2018. - № 20 - P. 1-121. doi: 10.1080/14767058.2018.1527311.

148. Soleymani, S. Antiviral Effects of Saffron and its Major Ingredients [Text] / S. Soleymani, R. Zabihollahi, S. Shahbazi, A. Bolhassani // Curr Drug Deliv. - 2018. -№15 (5). - P. 698-704. doi: 10.2174/1567201814666171129210654

149. Barbara, J. S. The Global Impact of Neonatal Infection [Text] / J. S. Barbara // Clinics in Perinatology. - 2008. - Vol. 24, N. 1. - P. 1-21.

150. Boksa, P. Effects of prenatal infection on brain development and behavior: a review of findings from animal models [Text] / P. Boksa // Brain Behavior and Immunity. - 2010, Aug. - № 24(6). - P. 881-897.

151. Brazilian multicentre study on preterm birth (EMIP): prevalence and factors associated with spontaneous preterm birth [Text] / R. Jr. Passini, J.G. Cecatti, G.J. Lajos // PLoS One. - 2014. - Vol. 9(10):e109069.

152. B Regulatory Cells: Players in Pregnancy and Early Life [Text] / A. Esteve-Sole [et al.] // Int J Mol Sci. - 2018. - № 19(7). - pii: E2099. doi: 10.3390/ijms19072099.

153. Chatterjee, A. Severe intrauterine herpes simplex disease with placentitis in a newborn of a mother with recurrent genital infection at delivery [Text] / A. Chatterjee,

S. Chartrand, C. Harrison // Journal of Perinatology. - 2011. - Vol. 21, № 8. - P. 559564.

154. Chernysh, S. I. Antiviral and antitumor peptides from insects [Text] / S.I. Chernysh [et al.] // PNAS. - 2002. - Vol. 99, № 20. - P. 12628-12632.

155. Circulating concentrations of chemokines in cord blood, neonates and adults [Text] / S.E. Sullivan [et al.]// Pediatric Research. - 2002. - Vol. 51 - №5. - P. 653-657.

156. Circulating cytokines, chemokines and adhesion molecules in normal pregnancy and preeclampsia determined by multiplex suspension array [Text] / A. Szarka [et al.] // BMC Immunology. -2010.-Vol. 11.-P. 59.

157. Cusini M. The importance of diagnosing genital herpes [Text] / M. Cusini, M. Ghislanzoni // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2011. - Vol. 47. - P. 9-16.

158. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion [Text] / P.M. Raghupathy [et al.] // Human Reproduction. - 2010. - Vol. 15. - №3. - P. 713-718.

159. Dediulescu, L. Immunoprophylaxis versus immunotherapy in herpetic eye infections [Text] / L. Dediulescu, D.F Dediulescu // Oftalmologia. - 2005. - № 49 (2). -P. 15-22.

160. Desselberger, U. Herpes simplex virus infection in pregnancy: diagnosis and significance [Text] / U. Desselberger // Intervirology. - 2008. - Vol. 41. - P. 185-190.

161. DiGiulio, D.B. Diversity of microbes in amniotic fluid [Text] / D.B. DiGiulio // Semin Fetal Neonatal Med. - 2012. - Vol.17. - P. 2-11.

162. Dollner, H. Histologic chorioamnionitis and umbilical serum levels of proinflammatory cytokines and cytokine inhibitors [Text] / H. Dollner, L. Vatten, J. Halgunset // BJOG. - 2002. - Vol. 109, № 5. - P. 534-539.

163. Edwards, K. Real-time PCR [Text] / K. Edwards, J. Logan, N. Saunders // Bioscience Horizons. - 2004. - P. 1-36.

164. Efficacy of low-level laser therapy in management of recurrent herpes labialis: a systematic review [Text] / S.A. Al-Maweri [et al.] // Lasers Med Sci. - 2018. - № 25. -P. 42-45.

165. Enright, A.M. Neonatal herpes infection: diagnosis, treatment and prevention [Text] / A.M. Enright, C.G. Prober // Seminars in Neonatology. 2012. - Vol. 7. -P. 283-291.

166. Ellermann-Eriksen, S. Macrophages and cytokines in the early defence against herpes simplex virus [Text] / S. Ellermann-Eriksen // Journal of virology. - 2005. -Vol. 2. № 1. - P. 59.

167. Fischer, R. Genital herpes in pregnancy [Text] / R. Fischer // eMedicine Journal. - 2002. - V. 3(5). - P. 5.

168. Freedman, E. Epidemiological, clinical and laboratory aids for the diagnosis of neonatal herpes an Australian perspective [Text] / E. Freedman, A. Mindel, C.I. Jones // Herpes. - 2014. - Vol. 11., № 2. - P. 38-40.

169. Goncalves, L.F. Intrauterine infection and prematurity [Text] / L.F. Goncalves, T. Chaiworapongsa, R. Romero // Mental retardation and developmental disabilities research reviews. - 2014. - V.8. - P. 3-13.

170. Grangeot-Keros, L. Diagnosis and prognostic markers of HCMV infection [Text] / L. Grangeot-Keros, D. Cointe // Journal of Clinical Virology. - 2011. - Vol. 21. -P. 213-221.

171. Greenough, A. Neonatal infections [Text] / A. Greenough // Current Opinion in Pediatrics. - 2016. - Vol. 8, № 1. - P. 6-10.

172. Guerra, B. The genital herpes problem in pregnancy [Text] / B. Guerra, C. Puccetti, F. Cervi // Ital Dermatol Venereol. - 2012. - V. 147, № 5. - P. 455-466.

173. Halonen, M. Thl/Th2 patterns and balance in cytokine production in the parents and infants of a large birth cohort [Text] / M. Halonen [et. al.] // The Journal of Immunology. - 2009. - Vol. 182, № 5. - P. 3285-3293.

174. Hara, Y. Effect of herpes simplex virus on the DNA of human papillomavirus 18 [Text] / Y. Hara, T. Kimoto, Y. Okuno, Y. Minekawa // Journal of Medical Virology. -2017. - Vol. 53, № l. - P. 4-12.

175. Haun, L. Viral infections in pregnancy [Text] / L. Haun, N. Kwan, L.M. Hollier // Minerva ginecologica. - 2007. - V. 59, N. 2. - P. 159-174.

176. Herpes simplex virus [Text]. WHO mediacentre, fact sheets. - 2017 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs400/en.

177. HM10660A, a long-acting hIFN-a-2b, is a potent candidate for the treatment of hepatitis C through an enhanced biological half-life [Text] / S. Bae [et al.] // Int J Pharm. - 2017. - № 534 (1-2). - P. 89-96.

178. Hollier, L. M. Human herpes viruses in pregnancy: cytomegalovirus, EpsteinBarr virus, and varicella zoster virus [Text] / L. M. Hollier, H. Grissom // Clinics in Perinatology. - 2015. - V. 32, N. 3. - P. 671-696.

179. Horn, L.C. Placental and fetal pathology in intrauterine viral infections [Text] / L.C. Horn, I. Rose // Intervirology. - 1998. - Vol. 41, № 4-5. - P. 219-225.

180. Human Herpes simplex 1 virus infection of endometrial decidual tissue-derived MSC alters HLA-G expression and immunosuppressive functions [Text] / D. Bortolotti [et al.] // Hum Immunol. - 2018. - doi: 10.1016/j.humimm.2018.08.006

181. Inadequacy of plasma acyclovir levels at delivery in patients with genital herpes receiving oral acyclovir suppressive therapy in late pregnancy [Text] / D.T. Leung [et al.] // J Obstet Gynaecol Can. - 2009. - № 31 (12). - P. 1137-43.

182. Interferon epsilon in the reproductive tract of healthy and genitalherpes simplex virus-infected pregnant women: Results of a pilot study [Text] / C. Nickodem [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2018. - № 80 (3). - P. 129-195.

183. Intrauterine Herpes Simplex Virus Infection Presenting as a Zosteriform Eruption in a Newborn [Text] / C.M Drumm [et al.] // AJP Rep. - 2018. - № 8 (1). - P. 33-36. doi: 10.1055/s-0038-1635100.

184. Intrauterine infection caused by herpes simplex virus type-1 in the setting of recurrent maternal infection [Text] / F. Serrao [et al.] // Obstet Gynaecol. - 2016. -№ 36 (5). - P. 698-699. doi: 10.3109/01443615.2016.1154509.

185. Interventions for prevention of herpes simplex labialis (cold sores on the lips) [Text] / C.C. Chi [et.al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. -Issue 8, Art. No.: CD010095. DOI: 10.1002/14651858.

186. Jacobs, R.F. Neonatal herpes simplex virus infections [Text] / R.F. Jacobs // Seminars in Perinatology. - 2008. - Vol. 22. - P. 64-71.

187. James, S.H. Mother-to-Child Transmission of Herpes Simplex Virus [Text] / S.H. James, J. S. Sheffield, D.W. Kimberlin // Pediatric Infect Dis Soc. - 2014. - №3 (1). -P. 19-23. doi: 10.1093/jpids/piu050.

188. Jones, C.L. Herpes simplex virus infection in the neonate: clinical presentation and management [Text] / C.L. Jones // Neonatal Network. - 2016. - Vol. 15. -P. 13011-15.

189. Kadowaki, N. Natural type I interferon-producing cells as a link between innate and adaptive immunity [Text] / N. Kadowaki, Y.J. Liu // Human Immunology. - 2012. - Vol. 63, № 12. - P. 1126-1132.

190. Kawana, T. Vertical transmission of alpha herpes virus [Text] / T. Kawana // Nippon Rinsho. - 2000. - Vol. 58, № 4. - P. 871-876.

191. Kidd, P. Thl/Th2 balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease [Text] / P. Kidd // Alternative Medicine Review. - 2013. - Vol. 8, № 3. - P. 223-246.

192. Kimberlin, D.W. Advances in the treatment of neonatal herpes simplex infections [Text] / D.W. Kimberlin // Reviews in Medical Virology. - 2011. - Vol. 11. -P. 157-163.

193. Kimberlin, D.W. Herpes simplex infection [Text] / D.W. Kimberlin // Clinical Microbiology Reviews. - 2014. - P. 1-13.

194. Kimberlin, D.W. Herpes simplex virus, meningitis and encephalitis in neonates [Text] / D.W. Kimberlin // Herpes. - 2014. - Vol. 11, № 2. - P. 65-76.

195. Kimberlin, D.W. Neonatal herpes simplex infection [Text] / D.W. Kimberlin // Clinical Microbiology Reviews. - 2014. - Vol. 17, № 1. - P. 1-13.

196. Kimberlin, D.W. Herpes simplex virus infections in newborn [Text] / D.W. Kimberlin // Seminars in Perinatology. - 2017. - Vol. 31. - P. 19-25.

197. Kriebs, J. M. Understanding herpes simplex virus: transmission, diagnosis, and considerations in pregnancy management [Text] / J.M. Kriebs // Journal of Midwifery and Women's Health. - 2008. - Vol. 53. - P. 202-208.

198. Lee, R. Diagnosis and treatment of herpes simplex 1 virus infection in pregnancy [Text] / R. Lee // Obstet Med. - 2017. - № 10 (2). - P. 58-60. doi: 10.1177/1753495X16689434.

199. Liwi, L. Regulation of innate immunity signaling and its connection with human diseases [Text] / L. Liwi // Current Drug Targets-Inflamation and Allergy. - 2014. -Vol. 3. - P. 81-86.

200. MacLean, A.B. Urinary tract infection in pregnancy [Text] / A.B. MacLean // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2011. - Vol. 17, № 4. - P. 273-277.

201. Mladina, N. TORCH infection in mother as a course of neonatal morbidity [Text] / N. Mladina, G. Mehikic, A. Pasik // Medical Archives. - 2014. - Vol. 54. -P. 273-276.

202. Muller, W.J. Treatment of perinatal viral infections to improve neurologic outcomes [Text] / W.J. Muller // Pediatr Res. - 2017. - № 81 (1-2). - P. 162-169. doi: 10.1038/pr.2016.191.

203. Netea, M.G. Proinflammatory cytokines in the treatment of bacterial and fungal infections [Text] / M.G. Netea, B.J. Kullberg, J.W.M. Van der Meer // Biodrags. -2004. - Vol. 18, № 1. - P. 9-22.

204. Newton, E.R. Diagnosis of perinatal TORCH infections [Text] / E.R. Newton // Clinical Obstetrics and Gynecology. - 2009. - Vol. 42, № 1. - P. 59-70.

205. O'Riordan, D.P. Herpes simplex virus infection in preterm infant [Text] / D.P. O'Riordan, C.W. Golden, S.W. Aucott // The Journal of Pediatrics. - 2006. - Vol. 22. -P. 1612-1620.

206. Picone, O. Genital herpes and pregnancy: Epidemiology, clinical manifestations, prevention and screening. Guidelines for clinical practice from the French College of Gynecologists and Obstetrician (CNGOF) [Text] / O. Picone // Gynecol Obstet Fertil Senol. - 2017. - № 45 (12). - P. 642-654.

207. Predictors of pregnancy outcome in antiphospholipid syndrome: a review [Text] / S. De Carolis [et al.] // Clin Rev Allergy Immunol. - 2010. - № 38(2-3). - P. 11624. doi: 10.1007/s12016-009-8144-z.

208. Pregnancy-related Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Associated with Herpes Simplex Virus-2 Infection: A Diagnostic Dilemma [Text] / M.F. Nasser [et al.] // Cureus. - 2018. - № 10 (3). - P. 23-52. doi: 10.7759/cureus.2352.

209. Prevention and management of genital herpes simplex infection during pregnancy and delivery: Guidelines from the French College of Gynaecologists and Obstetricians (CNGOF) [Text] / M.V. Sénat [et al.] // Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2018. - № 224. - P. 93-101. doi: 10.1016/j.ejogrb.2018.03.011.

210. Prevention, recognition and management of neonatal HSV infections [Text] / J.L. Robinson [et al.] // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2012. - № 10 (6). - P. 675-685. doi: 10.1586/eri.12.55.

211. Raghupathy, R. Intrauterine growth restriction: cytokine profiles of trophoblast antigen-stimulated maternal lymphocytes [Text] / R. Raghupathy, M. Al-Azemi, F. Azizieh // Clinical and Developmental Immunology. - 2012. - P. 734-865.

212. Rawlinson, W.D. Viruses and other infections in stillbirth: what is the evidence and what should we be doing? [Text] / W.D. Rawlinson // Pathology. - 2008. - Vol. 40, № 2. - P. 149-160.

213. Rudnick, C.M. Neonatal herpes simplex virus infections [Text] / C.M. Rudnick, G.S. Hoekzema // American Family Physician. - 2002. - Vol. 65, № 6. - P. 1138-1142.

214. Subclinical generation of acyclovir-resistant herpes simplex virus with mutation of homopolymeric guanosine strings during acyclovirtherapy [Text] / T. Daikoku [et al.] // J Dermatol Sci. - 2016. - № 82(3). - P. 160-5.

215. Takeuchi, O. Recognition of viruses by innate immunity [Text] / O. Takeuchi, S. Akira // Immunological Reviews. - 2007. - Vol. 220. - P. 214-224.

216. Ultrasound indications for maternal STORCH testing in pregnancy [Text] / C.A. Voekt [et al.] // Swiss Med Wkly. - 2017. - № 147. doi: 10.4414/smw.2017.14534.

217. Valacyclovir versus acyclovir for the treatment of herpes zoster ophthalmicus in immunocompetent patients [Text] / A.K. Schuster // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2016. - Issue 11. Art. No.: CD011503. DOI: 10.1002/14651858.

218. Vousden, N. Interleukin-6 bedside testing in women at high risk of preterm birth [Text] / N. Vousden, M. Chandiramani, P. Seed, A. Shennan //The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2011. -Vol. 24. - № 10 - P. 1301-1304.

219. Weeks, J.W. Umbilical cord blood interleukin-6 levels and neonatal morbidity [Text] / J.W. Weeks [et. al.] // Obstetrics and Gynecology. - 2013. - Vol. 90 (5). - P. 815-818.

220. Weiss, H. Epidemiology of herpes simplex virus type 2 infection in the developing world [Text] / H. Weiss // Herpes. - 2004. -Vol. 11. - P. 24-35.

221. Whitley, R.J. Herpes simplex virus in children [Text] / R.J. Whitley // Current Treatment Options in Neurology. - 2002. - Vol. 4. - P. 231-237.

222. Whitley, R.J. Herpes simplex virus [Text] / R.J. Whitley, D.W. Kimberlin // Clinical Infectious Diseases. - 2008. - Vol. 26. - P. 541-555.

223. WHO recommendations for prevention and treatment of pre-eclampsia and eclampsia [Text]. - 2014. - 40 p.

224. Zdravcovic, M. High interferon alpha in placenta, maternal and cord blood suggest a protective effect against intrauterine herpes simplex virus infection [Text] / M. Zdravcovic // Journal of Medical Virology. - 2007. - Vol. 51., №3. - P. 210-213.

225. Zuo, Z. Association of cervical cytology and HPV DNA status during pregnancy with placental abnormalities and preterm birth [Text] / Z. Zuo, S. Goel, J.E. Carter // American journal of clinical pathology. - 2011. - Vol. 136, №2. - P. 260-265.