Диагностическое и прогностическое значение лимфопении при неонатальных инфекциях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Ашиткова, Наталья Вячеславовна

• Ашиткова, Наталья Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ашиткова, Наталья Вячеславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современные представления о роли лимфоцитов при тяжелых неонатальных инфекциях

1.1. Особенности количества и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных детей различного гестационного возраста при физиологическом и осложненном течении неонатального периода

1.2. Изменения количества и функционального состояния лимфоцитов новорожденных детей различного гестационного возраста при инфекционных заболеваниях

1.3. Взаимосвязь уровней про- и противовоспалительных цитокинов и ростовых факторов в сыворотке крови со свойствами лимфоцитов у новорождённых детей в норме и при патологии

1.4. Влияние иммунокоррекции на количество и функциональные свойства лимфоцитов у новорожденных детей. Использование препарата рекомбинантного ИЛ-2 человека (Ронколейкин) при тяжелых инфекциях, сопровождающихся абсолютной лимфопенией, у взрослых

ГЛАВА 2. ОБЪЁМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объём клинических наблюдений и характеристика групп новорождённых детей

2.2. Методы обследования

2.2.1. Клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования

2.2.2. Иммунологические методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОГО АНАЛИЗА ЧАСТОТЫ ЛИМФОПЕНИИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ

СОСТОЯНИЯХ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

3.1. Ретроспективный анализ частоты лимфопении при различных патологических состояниях периода новорожденности

3.2. Ретроспективный анализ частоты лимфопении у новорожденных детей различного гестационного возраста

3.3. Ретроспективный анализ частоты лимфопении у больных новорожденных детей различного постнатального возраста

3.4. Ретроспективный анализ частоты лимфопении у больных новорожденных детей при неблагоприятном исходе заболевания

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЧАСТОТЫ АБСОЛЮТНОЙ ЛИМФОПЕНИИ И ВЗАИМОСВЯЗИ ЕЕ С ВИДОМ И ИСХОДОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ГЕСТАЦИОННЫМ И ПОСТНАТАЛЬНЫМ ВОЗРАСТОМ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ, ИХ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ

4.1. Анализ частоты абсолютной лимфопении при различных патологических состояниях периода новорожденности

4.2. Анализ частоты встречаемости абсолютной лимфопении у больных новорожденных детей при неблагоприятном исходе заболевания

4.3. Анализ частоты встречаемости абсолютной лимфопении у новорожденных детей, перенесших хирургические операции, и у детей, не имевших показаний к оперативному вмешательству

4.4. Анализ частоты абсолютной лимфопении у детей различного гестационного возраста

4.5. Сравнительный анализ частоты встречаемости абсолютной нейтропении и абсолютной лимфопении при раннем неонатальном сепсисе

4.6. Изучение взаимосвязи абсолютной лимфопении у новорожденных детей с результатами посевов крови на стерильность

4.7. Частота абсолютной лимфопении у больных новорожденных детей различного постнатального возраста

ГЛАВА 5: РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ КЛНИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ОСЛОЖНЕННЫМ ТЕЧЕНИЕМ НОНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА, РАЗВИВШИХ АБСОЛЮТНУЮ ЛИМФОПЕНИЮ

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРЛЕЙКИНА-2 ЧЕЛОВЕКА - РОНКОЛЕЙКИНА® В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ НЕОНАТАЛЬНОГО СЕПСИСА И ТЯЖЕЛЫХ НЕОНАТАЛЬНЫХ

ИНФЕКЦИЙ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ АБСОЛЮТНОЙ ЛИМФОПЕНИЕЙ

6.1. Изучение показателя летальности в группах больных детей, получавших и не получавших Ронколейкин

6.2. Сравнение клинико-лабораторных показателей в динамике у детей с тяжелыми неонатальными инфекциями, получавших и не получавших Ронколейкин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическое и прогностическое значение лимфопении при неонатальных инфекциях»

Актуальность работы

Сепсис и гнойно-воспалительные заболевания занимают существенное место в структуре заболеваемости и смертности детей, в том числе, новорожденных и недоношенных, как в России, так и за рубежом, поэтому проблема оптимизации лечения тяжёлых инфекций у новорожденных детей не теряет своей актуальности во всех странах мира. Показатели летальности от сепсиса остаются стабильно высокими в различных странах и составляют 30-40%. Самые высокие показатели летальности (до 68%) отмечаются среди глубоконедоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении (менее 1000 г) [26, 34, 36, 51, 57, 60, 182, 183].

Несмотря на широкое применение антибактериальной терапии, в последние годы отмечается тенденция к росту числа детей, больных сепсисом. Это связано с рядом неблагоприятно воздействующих на иммунную систему факторов: экологических, психоэмоциональных, а также с широким внедрением инвазивных методов диагностики и лечения, с усовершенствованием медицинских технологий и появлением возможности выхаживания детей с малым гестационным возрастом и низкой массой тела при рождении.

Кроме того, к факторам риска развития раннего неонатального сепсиса новорожденных относятся гестационный возраст менее 32 недель, масса тела менее 1500 граммов, внутриутробное инфицирование, травматизация в родах, преждевременный разрыв околоплодных оболочек, безводный период более 12 часов, лихорадка у матери в родах, развитие хорионамнионита или эндометрита у матери в раннем послеродовом периоде, тяжелая перинатальная гипоксия (лактат-ацидоз и снижение оценки по шкале Апгар менее 5 баллов). В то же время длительное пребывание в отделении реанимации и интенсивной терапии, необходимость применения инвазивных методов лечения (ИВЛ, катетеризация кровеносных сосудов и мочевого пузыря, зондирование желудка) могут послужить причинами для развития позднего неонатального сепсиса [12, 26, 35, 37, 38, 51, 143].

В последние годы во всем мире пристальное внимание исследователей и практических врачей (акушеров-гинекологов, неонатологов, педиатров) уделяется комплексу проблем, связанных с изучением онтогенеза иммунной системы в норме и функционированием её при патологических состояниях, особенно при тяжелых бактериальных инфекциях в перинатальном периоде и в раннем детском возрасте [8, 9, 43, 59, 75, 94, 98, 107, 116, 138, 153, 154, 157]. По значимости для становления иммунной системы перинатальный период уникален и не сопоставим ни с одним другим возрастным периодом [9, 10, 79, 80, 129, 140]. Созревание, дифференцировка лимфоцитов и приобретение ими антигенраспозншощего репертуара, формирование иммунного ответа, иммунной памяти, цитотоксичности, феномен иммунной толерантности, имеющий место у новорожденных детей, — вот далеко не полный перечень основных событий, происходящих в перинатальном периоде и раннем детском возрасте [26, 32, 43, 44, 51, 54].

Характер течения периода внутриутробного развития плода и периода новорожденности в значительной степени определяет будущее состояние здоровья и качество жизни человека. Иммунная система является интегрирующей и, наряду с центральной нервной системой и эндокринной системой, участвует в поддержании гомеостаза организма ребенка и установлении оптимального баланса во взаимоотношениях с окружающей средой. Иммунные механизмы участвуют в патогенезе основных заболеваний перинатального периода и во многом обуславливают возможность полноценной реабилитации заболевшего ребенка [4, 8, 9].

Кроме того, особый интерес представляет собой перспектива возможного изучения фенотипа лимфоцитов, маркеров их активации и применение полученных данных в диагностике различных патологических состояний и прогнозировании исхода заболевания [55, 59, 62, 70, 73, 76, 77, 88, 94, 98, 101, 116, 134, 138].

В клинической практике одним из наиболее информативных методов, позволяющим подтвердить наличие бактериальной инфекции, является общий анализ крови. Известно, что маркерами воспалительной реакции являются лейкоцитоз или лейкопения, нейтрофилез или нейтропения, сдвиг лейкоцитарной формулы до юных форм гранулоцитов. В то же время отсутствуют систематизированные факты статистического анализа клинических наблюдений, характеризующие роль лимфоцитов в иммунной защите новорожденных детей различного гестационного возраста при физиологическом и осложненном течении неонатального периода, изменение их количества в динамике при генерализованных и локализованных инфекциях, диагностическую и прогностическую роль лимфопенических состояний. При этом имеются доказательства неблагоприятной прогностической значимости лимфопении, как правило, сопровождающей гипоэргическое течение сепсиса и тяжелых инфекций [13, 50]

Изучение диагностической и прогностической роли абсолютной лимфопении становится особенно актуальным в связи с появлением в арсенале практических врачей новых препаратов, относящихся к медиаторам иммунной системы, являющихся факторами роста лимфоцитов и позволяющих корригировать абсолютную лимфопению. Так, в последние годы был разработан и внедрен в клиническую практику препарат рекомбинантного интерлейкина-2 человека (Ронколейкин®), который показал высокую клиническую эффективность при лечении хирургического сепсиса и тяжелых инфекционных заболеваний, сопровождающихся развитием «иммунопаралича» [27, 28]. Логично предположить, что Ронколейкин может явиться эффективным средством для коррекции абсолютной лимфопении и у новорожденных детей и тем самым улучшить прогноз при тяжелых неонатальных инфекциях. Показания к назначению Ронколейкина новорожденным детям, а также схема его введения нуждаются в тщательной отработке.

Для решения вышеуказанных проблем и было предпринято настоящее исследование.

Цель исследования:

Установить диагностическое и прогностическое значение абсолютной лимфопении в патогенезе неонатальных инфекций и оценить клиническую эффективность иммунотерапии препаратом рекомбинантного интерлейкина-2 человека (Ронколейкин®).

Задачи исследования:

1. Установить частоту встречаемости и клиническое значение лимфопении у новорожденных детей при различной патологии.

2. Установить прогностическое значение абсолютной лимфопении при неонатальных инфекционных заболеваниях.,

3. Оценить взаимосвязь между количеством лимфоцитов и другими лабораторными показателями у новорождённых детей различного гестационного возраста с осложненным течением неонатального периода.

4. Изучить особенности фенотипа лимфоцитов у новорожденных детей различного гестационного возраста при неонатальных инфекциях, сопровождающихся развитием лимфопении.

5. Обосновать клинико-лабораторные показания к проведению иммунокоррекции лимфопенических состояний и оценить клиническую эффективность терапии Ронколейкином при неонатальных инфекциях у детей различного гестационного возраста.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Ашиткова, Наталья Вячеславовна

ВЫВОДЫ:

1. Абсолютная лимфопения, выявленная у пациентов в неонатальном периоде, свидетельствует о тяжести инфекционного заболевания независимо от гестационного и постнатального возраста детей, результатов посева крови и природы выявленного возбудителя

2. При раннем неонатальном сепсисе абсолютная лимфопения развивается статистически значимо чаще, чем абсолютная нейтропения (19% против 3,8% соответственно; р=0,002, ТКФ).

3. Показатель летальности в группе больных новорожденных с повторяющимися эпизодами лимфопении был статистически значимо выше, чем у детей с однократным эпизодом лимфопении (29,3% против 9,4%, соответственно; р=0,02, ТКФ), что может указывать на непосредственную взаимосвязь между развитием лимфопении как проявлением иммунной недостаточности и смертельным исходом, а также на неблагоприятную прогностическую значимость феномена стойкой абсолютной лимфопении.

4. В возникновении лимфопенических состояний важную патогенетическую роль играет системный воспалительный ответ, обусловленный усилением синтеза провоспалительных цитокинов и сопровождающийся преобладанием в лейкоцитарной формуле нейтрофилов со сдвигом до юных форм.

5. Неблагоприятная прогностическая значимость абсолютной лимфопении объясняется количественным дефицитом всех важнейших функциональных субпопуляций лимфоцитов: зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), цитотоксических лимфоцитов (CD8+), естественных киллерных клеток (CD16+CD56+), Т-лимфоцитов-хелперов (CD4+), производящих интерлейкин-2 как фактор роста лимфоцитов. Это приводит к недостаточности клеточных механизмов врожденного и адаптивного иммунного ответа у новорожденных детей и подчеркивает необходимость применения при регистрации абсолютной лимфопении патогенетически обоснованных способов иммунокоррекции.

6. Включение Ронколейкина в комплексную терапию тяжелых неонатальных инфекций, осложнившихся развитием абсолютной лимфопении, является патогенетически обоснованным, безопасным и эффективным. О высокой клинической эффективности Ронколейкина свидетельствуют снижение показателя летальности, сокращение длительности санации локализованных очагов инфекции и крови, нормализация показателей гемограммы и иммунного статуса, уменьшение интенсивности системного воспалительного ответа у детей, получавших иммунотерапию Ронколейкином, по сравнению с детьми группы сравнения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При интерпретации результатов общего анализа крови у новорожденных детей с осложненным течением неонатального периода необходимо производить расчет абсолютного количества лимфоцитов.

2. Повторяющаяся в динамике абсолютная лимфопения является прогностическим фактором риска летального исхода, особенно у детей с тяжелой гнойно-септической патологией, перенесших хирургические вмешательства.

3. При выявлении абсолютной лимфопении (менее 2* 109/л) у детей с осложненным течением неонатального периода показано внутривенное капельное введение Ронколейкина в дозе 50000-100000 МЕ/кг массы тела в сутки. Перед введением Ронколейкин необходимо развести 0,9%-ным раствором натрия хлорида из расчета 5-10 мл/кг в сутки в зависимости от особенностей водно-электролитного обмена ребенка. Препарат вводится с использованием инфузомата в течение 2-3 часов со скоростью не более б мл/час 1 раз в сутки двукратно с интервалом 48-72 часа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ашиткова, Наталья Вячеславовна, 2009 год

1. Авдеева Ж.И., Алпатова И.А., Медуницын Н.В. Препараты системы цитокинов. // Цитокины и воспаление. 2002. - том 1. - №2. - с.ЗЗ.

2. Антонов А.Г., Байбарина E.H., Соколовская Ю.В., Евтеева Н.В. Объективные диагностические критерии сепсиса у новорожденных. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - том 4, № 5-6. -сЛ 13-115.

3. Анциферова М.А., Казаков A.A., Александров Г.А. Местные и системные эффекты интерлейкина-8 // Цитокины и воспаление.- 2002.- том. 1, с. 65.

4. Володин H.H., Дегтярева М.В. Иммунология перинатального периода: проблемы и перспективы //Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского.- 2001.-том. 4, с. 4-8.

5. Володин H.H., Дегтярёва М.В., Солдатова И.Г., Симбирцев A.C., Котов

6. Ронколейкина (интерлейкина-2) при лечении иммунодефицитов различнойэтиологии". СПб.- 2003.- с. 48-50.

7. Гаврилин C.B., Козлов В.К., Лебедев В.Ф., Толстой А.Д. Рекомбинантпый IL-2 в профилактике и лечении сепсиса //Тезисы докл. VIII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. Омск.- 2002.- с. 193.

8. Дегтярева М.В. Комплексное исследование провоспалительных иммуноцитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных детей в норме и при патологии //Автореф. дисс. . канд. мед. паук, М.- 1995.24 с.

9. Дегтярева М.В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатального периода: природа иммунной адаптации. // Автореф. дисс. . доктора мед. наук. М., 2000. 40 с.

10. Егорова В.Н., Попович A.M. Ронколейкин®. Опыт применения в хирургии и реаниматологии //СПб.: Альтернативная полиграфия.- 2004,- с. 48.

11. Егорова В.Н, Бабаченко И.В., Дегтярёва М.В., Попович A.M. Интерлейкин-2: опыт клинического применения в педиатрической практике. СПб., 2008.

12. Иванов Д.О. Клинико-лабораторные варианты течения сепсиса новорожденных // Автореф. дис. докт. мед. наук. 2002.

13. Интерлейкины: клинико-экспериментальное обоснование применения в комплексном лечении туберкулеза. Пособие для врачей. // СПб, 2005, 31 с.

14. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов // Вестн. РАМН.- 1993.- том. 2, с. 11-18.

15. Козлов В.К., Лебедев М.Ф., Егорова В.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина© рекомбинантного ИЛ-2 человека //Terra Medica.- 2001,- том. 2, с. 12-14.

16. Козлов В.К. Сепсис. Этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии // СПб., «Диалект» 2008. — 294 с.

17. Козлов B.K. Цитокинотерапия в комплексном лечении тяжелой хирургической и инфекционной патологии // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. Под ред. A.B. Караулова. М.: изд. регионального отделения РАЕН.- 2002.- том 3, с. 242-262.

18. Козлов В.К., Калинина Н.М., Егорова В.Н. Патогенез ВИЧ-инфекции. Возможности иммунотерапии цитокинами // СПб: изд. СПбГУ.- 2001.- 27 с.

19. Козлов В.К., Смирнов М.Н., Егорова В.Н., Лебедев М.Ф. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным интерлейкином-2 // Пособие для врачей. // СПб: изд. СПбГУ,- 2001.- 24 с.

20. Костюченко А.Л., Вельских А.Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса // СПб.: Фолиант,- 2000.204 с.

21. Лебедев В.Ф., Козлов В.К., Гаврилин C.B., Степанов A.B., Добрынин В.М. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм //СПб: изд. СПбГУ.- 2001.- 72 с.

22. Лебедев В.Ф., Гаврилин C.B., Козлов В.К. Иммунопрофилактика и опережающая терапия посттравматического сепсиса дрожжевым рекомбинантным интерлейкином-2 //Цитокины и воспалеиие.- 2002.- том. 1, с. 46-47.

23. Масычева В.И., Пустошилова Н.М., Даниленко Е.Д. Разработка препаратов на основе генно-инженерных цитокинов //Мед. Иммунол.- 2001.-том 3, с. 369-378.

24. Мусалимова Г.Г., Саперов В.И., Карзакова Л.М., Кичигин В.А. Клинико-иммунологическая оценка эффективности Ронколейкина при микоплазменной и хламидийной пневмониях. // Пульмонология, 2004, том 14, №3,с. 25.

25. Неонатология: национальное руководство / под редакцией Н.Н.Володина. М.: ГЭ ОТАР-Медиа, 2007. - 848 с.

26. Останин A.A., Пальцев A.B., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Черных Е.Р. Опыт использования экстракорпоральной иммунотерапии в лечении хирургических больных с гнойно-септическими заболеваниями //Медицинская иммунология.- 2002.-том. 2, с. 43-51.

27. Позняк A.JI., Лобзин Ю.В., Симбирцев A.C., и соавт. Особенности интерлейкинового статуса больных при генерализованных формах хламидийной инфекции с преимущественным поражением нервной системы //Цитокины и воспаление.- 2002.- том. 1, с. 125.

28. Попович A.M. Интерлейкин-2: опыт клинического применения в России 2005.- 56 с.

29. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М., «Мир». 2000. Пер.с англ. 582 стр.

30. Руководство по медицине. Диагностика и терапия. // Под ред. Р. Беркоу, Э. Флетчера. М.: Мир.- 1997.- 1045 с.

31. Самсыгина Г.А., Шабалов Н.П., Талалаев А.Г. и соавт. Сепсис новорожденных. Приложение к журналу "Архив патологии" М.: Медицина., 2004. 48 с.

32. Самсыгина ГА. Гнойно-воспалительные заболевания новорожденных (этиология, факторы риска, клинико-иммунологические критерии диагноза и тактика лечения). Дисс. . д-ра мед. наук М., 1986.

33. Самсыгина Г.А. Сепсис новорожденных. Рациональная фармакотерапия детских заболеваний. Руководство для врачей. Книга 1. Под редакцией A.A. Баранова, H.H. Володина, Г.А. Самсыгиной. М.: «Литтера», 2007, с. 218-237.

34. Самсыгина Г.А., Шабалов Н.П., Дегтярева М.В. «Сепсис». // В: «Неонатология: национальное руководство». Под редакцией Н.Н.Володипа. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 848 с. - Глава 39. с.673-687.

35. Самсыгина Г.А. Сепсис и септический шок у детей. // «Педиатрия». Журнал имени Г.Н. Сперанского, 2009, том 87, № 1, с. 120-127.

36. Симбирцев A.C. Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику //Мед. иммунол.- 2001.- том 3, с. 431-438.

37. Смирнов B.C., Малинин В.В., Кетлинский С.А. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний пептидными биорегуляторами. // Иммуподефицитные состояния. Под ред. Смирнова B.C., Фрейдлин И.С. -СПб.: Фолиант.- 2000.- с. 477-533.

38. Солдатова И.Г. Роль провоспалительных цитокинов, рецепторного антагониста интерлейкина-1 в диагностике и лечениибактериальных инфекций у новорожденных детей. //Автореф. дисс. . канд. мед. наук, 2003.

39. Степанов A.B., Хлопунова О.В., Лебедев В.Ф., Козлов В.К. Применение дрожжевого рекомбинантного IL-2 человека для профилактики и лечения гнойно-септической патологии в эксперименте //Цитокины и воспаление.-2002.-том 1, с. 51.

40. Таболин В.А., Володин H.H., Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Бахтикян К.К. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии //Int. J. оп Immunorehabilitation.- 1997.- vol. 6, p. 112-122.

41. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы //Санкт-Петербург «Наука».- 2000.- том. 1-2, 231 с.

42. Хаитов P.M. Иммунология // Учебник для ВУЗов. «ГОЭТАР-Медиа», Москва, 2006.

43. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения //Клиническая медицина.- 1996.- том. 8, с. 7-12.

44. Чалый Ю.В., Нашкевич H.H., Войтенок H.H. IL-8 как сигнальная молекула повреждения клетки // Цитокины и воспаление.- 2002.- том. 1, с. 71.

45. Черешнев В.А., Гусев ЕЛО. Иммунология воспаления. Роль цитокинов // Мед. Иммунол.- 2001.- том. 3, с. 361-368.

46. Чернышов В.П., Слуквин И.И. Анализ субпопуляций Т-лимфоцитов и естественных киллеров методом проточной цитофлуориметрии у новорожденных детей //Педиатрия.- 1993.- том. 5, с. 15-17.

47. Шабалов Н.П., Иванов Д.О. Неонатальный сепсис: клиника, диагностика и лечение // Академический медицинский журнал,.- 2001.- том. 1, с. 81-88.

48. Шабалов Н.П. Неонатология: В 2 т. — М.: МЕДпресс-информ. 2006.

49. Шевченко С.М., Нестеренко С.Н., Бурда Ю.Е. и соавт. Ронколейкин (рекомбинантный интерлейкин-2 человека) против сепсиса. Клиническая и экономическая эффективность применения малых доз //Мир Медицины.-2000.-том. 5, с. 21-23.

50. Ширинский B.C., Старостина Н.М., Сенникова Ю.А., Ширинский И.В., Соловьёва Н.Ю., Малышева O.A., Круглеева О.Л., Непомнящих В.М. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиций доказательной медицины //Медицинская иммунология.- 2000.- том. 2, с. 17-24.

51. Ярилин A.A. Основы иммунологии. Москва, «Медицина», 1999. 608 с.

52. Adamski J. K., Arkwright P. D., Will A. M., et al. Transient lymphopenia in acutely unwell young infants //Arch Dis Child.- 2002.- vol. 86, p. 200-201.

53. Austgulen R., Arntzen K. J., Haereid P. E., et al. Infections in neonates delivered at term are associated with increased serum levels of ICAM-1 and E-selectin //Acta Paediatr.- 1997.- vol. 86, p. 274-280.

54. Avery G.B., Fletcher M.A., MacDonald M.G. "Neonatology. Pathophysiology and Management of the Newborn". 5th Edition. 1999, Lippincott Williams and Wilkins, USA, Philadelphia, PA.

55. Bauer T.T., Monton C., Torres A., et al. Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratory distress syndrome, severe pneumonia, and controls //Thorax.- 2000.- vol. 55, p. 46-52.

56. Behrendt J., Karpe J., Mazur B., et al. Quantitative changes of CD3+, CD4+, CD8+, HLA-DR+, T lymphocytes and CD25+ cells in eutrophic full-term neonates with staphylococcal septicemia. //Przegl Lek.- 2002.- vol. 59 Suppl 1, p. 50-53.

57. Behrman R.E., Kliegman R.M., Jenson H.B. "Nelson Textbook of Pediatrics." 17lh Edition. International Edition. 2004, Saunders (An Imprint of Elsevier), USA, Philadelphia, PA.

58. Berger M., O'Shea J., Cross A.S., et al. Human neutrophils increase expression of C3bi as well as C3b receptors upon activation //J Clin Invest.- 1984.- vol. 74, p. 1566-1571.

59. Berner R., Csorba J., Brandis M. Different cytokine expression in cord blood mononuclear cells after stimulation with neonatal sepsis or colonizing strains of Streptococcus agalactiae //Pediatr Res.- 2001.- vol. 49, p. 691-697.

60. Berner R., Tuxen B., Clad A., et al. Elevated gene expression of inteiieukin-8 in cord blood is a sensitive marker for neonatal infection //Eur J Pediatr.- 2000.- vol. 159, p. 205-210.

61. Bertotto A., De Felicis Arcangeli C., Gerli R., et al. Phenotypic heterogeneity within the circulating human neonatal T4-positive T cell subset //Biol Neonate.-1986.- vol. 50, p. 318-322.

62. Bertotto A., Gerli R., Lanfrancone L., et al. Activation of cord T lymphocytes. II. Cellular and molecular analysis of the defective response induced by anti-CD3 monoclonal antibody//Cell Immunol.- 1990.- vol. 127, p. 247-259.

63. Bessler H., Sirota L., Dulitzky F., et al. Production of interleukin-1 by mononuclear cells of newborns and their mothers //Clin Exp Immunol.- 1987.- vol. 68, p. 655-661.

64. Bessler H., Sirota L., Notti I., et al. IL-1 beta and IL-3-like activity in preterm infants //Clin Exp Immunol.- 1993.- vol. 91, p. 320-324.

65. Bessler H., Sirota L., Notti I., et al. IL-2 receptor gene expression and IL-2 production by human preterm newborns' cells //Clin Exp Immunol.- 1993.- vol. 93, p. 479-483.

66. Bone R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and do not know about cytokine regulation HCnt Care Med.- 1996,- vol. 24, p. 163-172.

67. Borregaard N., Miller L. J., Springer T. A. Chemoattractant-regulated mobilization of a novel intracellular compartment in human neutrophils //Science.-1987.- vol.237, p. 1204-1206.

68. Bruning T., Daiminger A., Enders G. Diagnostic value of CD45RO expression on circulating T lymphocytes of fetuses and newborn infants with pre-, peri- or early post-natal infections //Clin Exp Immunol.- 1997.- vol. 107, p. 306-311.

69. Buck C., Bundschu J., Gallati H., et al. Interleukin-6: a sensitive parameter for the early diagnosis of neonatal bacterial infection //Pediatrics.- 1994.- vol. 93, p. 54-58.

70. Bunders M., Thorne C., Newell M. L. Maternal and infant factors and lymphocyte, CD4 and CD8 cell counts in uninfected children of HIV-1-infected mothers//Aids.- 2005.-vol. 19, p. 1071-1079.

71. Chorinchath B.B., Kong L.Y., Mao L., et al. Age-associated differences in TNF-alpha and nitric oxide production in endotoxic mice //J Immunol.- 1996.- vol. 156, p. 1525-1530.

72. Comans-Bitter W.M., de Groot R., van den Beemd R., et al. Immunophenotyping of blood lymphocytes in childhood. Reference values forlymphocyte subpopulations //J Pediatr.- 1997.- vol. 130, p. 388-393.

73. Cornette L. Perinatal inflammation and infection //Minerva Ginecol.- 2005.-vol. 57, p. 411-421.

74. Deenick E.K., Gett A.V., Hodgkin P.D. Stochastic model of T cell proliferation: a calculus revealing IL-2 regulation of precursor frequencies, cell cycle time, and survival. // J. Immunol. 2003; vol. 170(10), p. 4963-72.

75. Dinarello C.A. Interleukin-lbeta //Crit Care Med.- 2005,- vol. 33, p. S460-462.

76. Dinarello C.A., Cannon J. G., Wolff S. M., et al. Tumor necrosis factor (cachectin) is an endogenous pyrogen and induces production of interleukin 1 //J Exp Med.- 1986.-vol. 163, p. 1433-1450.

77. Dinarello C. A., Bagwell C. E., Rozycki H. J. Circulating pro- and counterinflammatory cytokine levels and severity in necrotizing enterocolitis //Pediatrics.- 1999.- vol. 103, p. 766-771.

78. Ditschkowski M., Kreuzfelder E., Rebmann V., et al. HLA-DR expression and soluble HLA-DR levels in septic patients after trauma //Ann Surg.- 1999.- vol. 229, p. 246-254.

79. Dollner H., Amtzen K. J., Haereid P. E., et al. Interleukin-6 concentrations in neonates evaluated for sepsis //J Pediatr.- 1998.- vol. 132, p. 295-299.

80. Dollner H., Vatten L., Austgulen R. Early diagnostic markers for neonatal sepsis: comparing C-reactive protein, interleukin-6, soluble tumour necrosis factor receptors and soluble adhesion molecules //J Clin Epidemiol.- 2001.- vol. 54, p. 1251-1257.

81. Dollner H., Vatten L., Linnebo I., et al. Inflammatory mediators in umbilical plasma from neonates who develop early-onset sepsis //Biol Neonate.- 2001.- vol. 80, p. 41-47.

82. Dowling M.R., Hodgkin P.D. Modelling naive T-cell homeostasis: consequences of heritable cellular lifespan during ageing.// Immunol Cell Biol., 2009.

83. Durandy A., De Saint Basile G., Lisowska-Grospierre B., et al. Undetectable CD40 ligand expression on T cells and low B cell responses to CD40 binding agonists in human newborns //J Immunol.- 1995.- vol. 154, p. 1560-1568.

84. Economides A., Schmid I., Anisman-Posner D. J., et al. Apoptosis in cord blood T lymphocytes from infants of human immunodeficiency virus-infected mothers //Clin Diagn Lab Immunol.- 1998.- vol. 5, p. 230-234.

85. Elenkov I. J., lezzoni D. G., Daly A., et al. Cytokine dysregulation, inflammation and well-being //Neuroimmunomodulation.- 2005.- vol. 12, p. 255269.

86. Esmon C. T. Inflammation and the activated protein C anticoagulant pathway //Semin Thromb Hemost.- 2006.- vol. 32 Suppl 1, p. 49-60.

87. Fairfax C. A., Borzy M. S. Interleukin 2 production, proliferative response, and receptor expression by cord blood mononuclear cells //J Clin Lab Immunol.-1988.- vol. 27, p. 63-67.

88. Felmet K. A., Hall M. W., Clark R. S., et al. Prolonged lymphopenia, lymphoid depletion, and hypoprolactinemia in children with nosocomial sepsis and multiple organ failure //J Immunol.- 2005.- vol. 174, p. 3765-3772.

89. Fjaertoft G., Hakansson L., Ewald U., et al. Neutrophils from term and preterm newborn infants express the high affinity Fcgamma-receptor I (CD64) during bacterial infections//Pediatr Res.- 1999.- vol. 45, p. 871-876.

90. Franz A. R., Steinbach G., Kron M., et al. Interleukin-8: a valuable tool to restrict antibiotic therapy in newborn infants //Acta Paediatr.- 2001.- vol. 90, p. 1025-1032.

91. Gabay C. Interleukin-6 and chronic inflammation //Arthritis Res Ther.- 2006.-vol. 8 Suppl 2, p. S3.

92. Girardin E. P., Berner M. E., Grau G. E., et al. Serum tumour necrosis factor in newborns at risk for infections //Eur J Pediatr.- 1990.- vol. 149, p. 645-647.

93. Godula-Stuglik U., Mazur B., Behrendt J., et al. Peripheral blood cells with expression of the interleukin-2 receptor (CD25+) in severely infected full-term neonates //Acta Paediatr.- 2001.- vol. 90, p. 819-820.

94. Godula-Stuglik U., Mazur B., Mikusz G., et al. Lymphocyte subpopulations in full-term septic neonates //Pediatr Int.- 1999.- vol. 41, p. 500-505.

95. Gonzalez B. E., Mercado C. K., Johnson L., et al. Early markers of late-onset sepsis in premature neonates: clinical, hematological and cytokine profile //J Perinat Med.- 2003.- vol. 31, p. 60-68.

96. Greene W. C., Leonard W. J. The human interleukin-2 receptor //Annu Rev Immunol.- 1986.- vol. 4, p. 69-95.

97. Greene W. C., Leonard W. J., Depper J. M. Growth of human T lymphocytes: an analysis of inteiieukin 2 and its cellular receptor //Prog Hematol.- 1986.- vol. 14, p. 283-301.

98. Harris M. C., Costarino A. T., Jr., Sullivan J. S., et al. Cytokine elevations in critically ill infants with sepsis and necrotizing enterocolitis //J Pediatr.- 1994.- vol. 124, p. 105-111.

99. Hayashi H., Onozaki K. Interleukin-1 (IL-1) alpha, beta, IL-1 receptor, IL-1 receptor antagonist (IL-lra). //Nippon Rinsho.- 2005.- vol. 63 Suppl 8, p. 60-64.

100. Hayward A., Cosyns M. Proliferative and cytokine responses by human newborn T cells stimulated with staphylococcal enterotoxin B //Pediatr Res.-1994,- vol. 35, p. 293-298.

101. Hazelzet J. A., van der Voort E., Lindemans J., et al. Relation between cytokines and routine laboratory data in children with septic shock and purpura // Intensive Care Med.- 1994.- vol. 20, p. 371-374.

102. U4.Heyborne K. D., McGregor J. A., Henry G., et al. Interleukin-10 in amniotic fluid at midtrimester: immune activation and suppression in relation to fetal growth // Am J Obstet Gynecol.- 1994.- vol. 171, p. 55-59.

103. Hitti J., Krohn M. A., Patton D. L., et al. Amniotic fluid tumor necrosis factor-alpha and the risk of respiratory distress syndrome among preterm infants //Am J Obstet Gynecol.- 1997.- vol. 177, p. 50-56.

104. Hodge G., Hodge S., Han P., et al. Multiple leucocyte activation markers to detect neonatal infection //Clin Exp Immunol.- 2004.- vol. 135, p. 125-129.

105. Hodge S., Hodge G., Flower R., et al. Surface activation markers of Tlymphocytes: role in the detection of infection in neonates //Clin Exp Immunol.-1998.- vol. 113, p. 33-38.

106. Hodgkin P.D. Concepts for the development of a quantitative theory of clonal selection and class regulation using lessons from the original.// Immunol Cell Biol. 2008 ; vol. 86(2): p.161-165.

107. Hotchkiss R.S., Tinsley K.W., Swanson P.E., et al. Sepsis-induced apoptosis causes progressive profound depletion of B and CD4+ T lymphocytes in humans// J Immunol.- 2001.- vol. 166, p. 6952-6963.

108. Jokic M., Guillois B., Cauquelin B., et al. Fetal distress increases interleukin-6 and interleukin-8 and decreases tumour necrosis factor-alpha cord blood levels in noninfected full-term neonates //Bjog.- 2000.- vol. 107, p. 420-425.

109. Juretic E., Juretic A., Uzarevic B., et al. Alterations in lymphocyte phenotype of infected preterm newborns //Biol Neonate.- 2001,- vol. 80, p. 223-227.

110. Juretic E., Uzarevic B., Petrovecki M., et al. Two-color flow cytometric analysis of preterm and term newborn lymphocytes //Immunobiology.- 2000.- vol. 202, p. 421-428.

111. Juretic E., Uzarevic B., Petrovecki M., et al. Analysis of lymphocyte immunophenotypes in neonates. //Lijec Vjesn.- 1999.- vol. 121, p. 338-341.

112. Jurges E. S., Henderson D. C. Inflammatory and immunological markers in preterm infants: correlation with disease //Clin Exp Immunol.- 1996.- vol. 105, p. 551-555.

113. Kallman J., Ekholm L., Eriksson M., et al. Contribution of interleukin-6 in distinguishing between mild respiratory disease and neonatal sepsis in the newborn infant //Acta Paediatr.- 1999,- vol. 88, p. 880-884.

114. Kasai T., Inada K., Takakuwa T., et al. Anti-inflammatory cytokine levels in patients with septic shock //Res Commun Mol Pathol Pharmacol.- 1997.- vol. 98, p. 34-42.

115. Kenzel S., Henneke P. The innate immune system and its relevance to neonatal sepsis //Curr Opin Infect Dis.- 2006.- vol. 19, p. 264-270.

116. Keski-Nisula L., Hirvonen M. R., Roponen M., et al. Maternal and neonatal IL-4 and IFN-gamma production at delivery and 3 months after birth //J Reprod Immunol.- 2003.- vol. 60, p. 25-33.

117. Kettritz R., Gaido M. L., Haller H., et al. Interleukin-8 delays spontaneous and tumor necrosis factor-alpha-mediated apoptosis of human neutrophils //Kidney Int.- 1998.- vol. 53, p. 84-91.

118. Kobayashi M., Tsuda Y., Yoshida T., et al. Bacterial sepsis and chemokines // Curr Drug Targets.- 2006.- vol. 7, p. 119-134.

119. Krolak-Olejnik B., Mazur B. Evaluation of CD3+/TCR-alpha-beta and CD3+/TCR-gamma-delta lymphocytes in umbilical cord blood. //Med Wieku Rozwoj.- 2003.- vol. 7, p. 351-358.

120. Krolak-Olejnik B., Mazur B. Influence of perinatal risk factors on CD3+/TCR alphabeta and CD3+/TCR gammadelta lymphocytes in cord blood of preterm neonates //Pediatr Int.- 2004.- vol. 46, p. 403-408.

121. Kuster H., Weiss M., Willeitner A. E., et al. Interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-6 for early diagnosis of neonatal sepsis 2 days before clinical manifestation//Lancet.- 1998.- vol. 352, p. 1271-1277.

122. Laborada G., Rego M., Jain A., et al. Diagnostic value of cytokines and C-reactive protein in the first 24 hours of neonatal sepsis //Am J Perinatol.- 2003.-vol. 20, p. 491-501.

123. Liu L., Kita T., Tanaka N., et al. The expression of tumour necrosis factor in the hypothalamus after treatment with lipopolysaccharide //Int J Exp Pathol.- 1996.-vol. 77, p. 37-44.

124. Maccario R, Chirico G, Mingrat G, Arico M, Lanfranchi A, Montagna D, Moretta A, Rondini G. Expression of CD45R0 antigen on the surface of resting and activated neonatal T lymphocyte subsets //Biol Neonate.- 1993.- vol. 64, p.346.353.

125. Marchant A., Deviere J., Byl B., et al. Interleukin-10 production during septicaemia//Lancet.- 1994.- vol. 343, p. 707-708.

126. Mariscalco M. M. Innate immunity in critical care //Semin Pediatr Infect Dis.-2006.- vol. 17, p. 25-35.

127. Martinot A., Leclerc F., Cremer R., et al. Sepsis in neonates and children: definitions, epidemiology, and outcome //Pediatr Emerg Care.- 1997.- vol. 13, p. 277-281.

128. Marty C., Misset B., Tamion F., et al. Circulating interleukin-8 concentrations in patients with multiple organ failure of septic and nonseptic origin //Crit Care Med.- 1994.- vol. 22, p. 673-679.

129. Meisner M. Biomarkers of sepsis: clinically useful.//Curr Opin Crit Care.2005.- vol. 11, p. 473-480.

130. Messer J., Eyer D., Donato L., et al. Evaluation of interleukin-6 and soluble receptors of tumor necrosis factor for early diagnosis of neonatal infection //J Pediatr.- 1996.- vol. 129, p. 574-580.

131. Min B., McHugh R., Sempowski G. D., et al. Neonates support lymphopenia-induced proliferation//Immunity.- 2003,- vol. 18, p. 131-140.

132. Mishra U. K., Jacobs S. E., Doyle L. W., et al. Newer approaches to the diagnosis of early onset neonatal sepsis //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.2006.- vol. 91, p. F208-212.

133. Montagna D., Maccario R., Ugazio A. G., et al. Natural cytotoxicity in the neonate: high levels of lymphokine activated killer (LAK) activity //Clin Exp Immunol.- 1988.-vol. 71, p. 177-181.

134. Mrozek J. D., Georgieff M. K., Blazar B. R., et al. Effect of sepsis syndrome on neonatal protein and energy metabolism //J Perinatol.- 2000.- vol. 20, p. 96-100.

135. Murch S. H., MacDonald T. T., Wood C. B., et al. Tumour necrosis factor in the bronchoalveolar secretions of infants with the respiratory distress syndrome and the effect of dexamethasone treatment //Thorax.- 1992.- vol. 47, p. 44-47.

136. Neckers L. M., Cossman J. Transferrin receptor induction in mitogen-stimulated human T lymphocytes is required for DNA synthesis and cell division and is regulated by interleukin 2 //Proc Natl Acad Sci U S A.- 1983.- vol. 80, p. 3494-3498.

137. Ng P. C. Diagnostic markers of infection in neonates //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.- 2004,- vol. 89, p. F229-235.

138. Ng P. C., Cheng S. H., Chui K. M., et al. Diagnosis of late onset neonatal sepsis with cytokines, adhesion molecule, and C-reactive protein in preterm very low birthweight infants //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.- 1997,- vol. 77, p. F221-227.

139. Ng P. C., Li G., Chui K. M., et al. Neutrophil CD64 is a sensitive diagnostic marker for early-onset neonatal infection //Pediatr Res.- 2004.- vol. 56, p. 796-803.

140. Ng P. C., Li K., Wong R. P., et al. Neutrophil CD64 expression: a sensitive diagnostic marker for late-onset nosocomial infection in very low birthweight infants //Pediatr Res.- 2002.- vol. 51, p. 296-303.

141. Ng P. C., Li K., Wong R. P., et al. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine responses in preterm infants with systemic infections //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.- 2003.- vol. 88, p. F209-213.

142. Nupponen I., Andersson S., Jarvenpaa A. L., et al. Neutrophil CDllb expression and circulating interleukin-8 as diagnostic markers for early-onset neonatal sepsis //Pediatrics.- 2001.- vol. 108, p. E12.

143. O'Brien L. A., Gupta A., Grinnell B. W. Activated protein C and sepsis //Front Biosci.- 2006.- vol. 11, p. 676-698.

144. Ortaldo J. R., Mason A., Rehberg E., et al. Effects of recombinant and hybrid recombinant human leukocyte interferons on cytotoxic activity of natural killer cells //J Biol Chem.- 1983.- vol. 258, p. 15011-15015.

145. Pinsky M.R., Vincent JL, Deviere J, et al. Serum cytokine levels in human septic shock: relation to multiple-system organ failure and mortality //Chest.-1993.-vol. 103, p. 565-575.

146. Plebani A., Proserpio A. R., Guarneri D., et al. B and T lymphocyte subsets in fetal and cord blood: age-related modulation of CDlc expression //Biol Neonate.-1993.-vol. 63, p. 1-7.

147. Raes M., Alliet P., Gillis P., et al. Lymphocyte subpopulations in healthy newborn infants: comparison of cord blood values with values five days after birth// J Pediatr.- 1993.- vol. 123, p. 465-467.

148. Riabichenko E.V., Bondarenko V.M., Vetkova L.G. Cytokine-stimulating activity of lipopolysaccharide of gram-negative bacteria and its role in antitumor immunity. // Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol.- 2005.- vol. p. 76-81.

149. Ridge J. P., Fuchs E. J., Matzinger P. Neonatal tolerance revisited: turning on newborn T cells with dendritic cells //Science.- 1996.- vol. 271, p. 1723-1726.

150. Rizos D., Protonotariou E., Malamitsi-Puchner A., et al. Cytokine concentrations during the first days of life //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2007.- vol. 131, p. 32-35.

151. Roman G.J., Femandes F., Velasco F., Rojas R., Roldan M.R., Torres A. Serum TNF levels in neonatal sepsis and septic shock // Acta Paediatr.- 1993.- vol. 82, p. 352-354.

152. Sanchez-Mejorada G., Rosales C. Signal transduction by immunoglobulin Fc receptors //J Leukoc Biol.- 1998.- vol. 63, p. 521-533.

153. Santana C., Guindeo M. C., Gonzalez G., et al. Cord blood levels of cytokines as predictors of early neonatal sepsis //Acta Paediatr.- 2001.- vol. 90, p. 11761181.

154. Schelonka R. L., Infante A. J. Neonatal immunology //Semin Perinatol.- 1998.-vol. 22, p. 2-14.

155. Schultz C., Rott C., Temming P., et al. Enhanced interleukin-6 and interleukin-8 synthesis in term and preterm infants //Pediatr Res.- 2002.- vol. 51, p. 317-322.

156. Scumpia P. O., Moldawer L. L. Biology of interleukin-10 and its regulatory roles in sepsis syndromes //Crit Care Med.- 2005.- vol. 33, p. S468-471.

157. Series I. M., Pichette J., Carrier C., et al. Quantitative analysis of T and B cell subsets in healthy and sick premature infants //Early Hum Dev.- 1991.- vol. 26, p. 143-154.

158. Shanks N., Windle R. J., Perks P. A., et al. Early-life exposure to endotoxin alters hypothalamic-pituitary-adrenal function and predisposition to inflammation// Proc Natl Acad Sci U S A.- 2000.- vol. 97, p. 5645-5650.

159. Simms H. H., DAmico R. Lipopolysaccharide induces intracytoplasmic migration of the polymorphonuclear leukocyte CD lib/CD 18 receptor //Shock.-1995.- vol. 3,p. 196-203.

160. Smith K. A. Interleukin 2 //Annu Rev Immunol.- 1984,- vol. 2, p. 319-333.

161. Smith K. A., Cantrell D. A. Interleukin 2 regulates its own receptors //Proc Natl Acad Sci U S A.- 1985.- vol. 82, p. 864-868.

162. Smulian J. C., Vintzileos A. M., Lai Y. L., et al. Maternal chorioamnionitis and umbilical vein interleukin-6 levels for identifying early neonatal sepsis //J Matern Fetal Med.- 1999.- vol. 8, p. 88-94.

163. Song M., Kellum J. A. Interleukin-6 //Crit Care Med.- 2005,- vol. 33, p. 463465.

164. Somasse T., Larenas P. V., Davis K. A., et al. Differentiation and stability of T helper 1 and 2 cells derived from naive human neonatal CD4+ T cells, analyzed at the single-cell level //J Exp Med.- 1996.- vol. 184, p. 473-483.

165. Stoll B.J. The global impact of neonatal infection. // Clinics in Perinatol-ogy. Ed. by Weisman L.E. 1997. - V.24 (1). - P.l-21. //Clinics in Perinatology. Ed. by Weisman L.E.- 1997.- vol. 24, p. 1-21.

166. Stoll B.J. Holman R.C., Schuchat A. Decline in Sepsis-associated Neonatal and Infant Deaths in the United States, 1979 Through 1994 //Pediatrics.- 1998.- vol. 102, p. 18.

167. Sun Q., Burton R. L., Pollok K. E., et al. CD4(+) Epstein-Barr virus-specific cytotoxic T-lymphocytes from human umbilical cord blood //Cell Immunol.-1999.-vol. 195, p. 81-88.

168. Taetle R. The role of transferrin receptors in hemopoietic cell growth //Exp Hematol.- 1990.- vol. 18, p. 360-365.

169. Tangye S.G., Ferguson A., Avery D.T., Ma C.S., Hodgkin P.D. Isotype switching by human B cells is division-associated and regulated by cytokines.// J Immunol. 2002; vol. 69(8): p.4298-306.

170. Taniguchi T., Koido Y., Aiboshi J., et al. Change in the ratio of interleukin-6 to interleukin-10 predicts a poor outcome in patients with systemic inflammatory response syndrome //Crit Care Med.- 1999.- vol. 27, p. 1262-1264.

171. Tempero R. M., Hannibal M., Finn L. S., et al. Lymphocytopenia in children with lymphatic malformation //Arch Otolaryngol Head Neck Surg.- 2006.- vol. 132, p. 93-97.

172. Tomsic Matic M., Derganc M., Wraber B., et al. Interleukin-6 (IL-6) and soluble receptors for interleukin-2 (sIL-2R) in the diagnosis of early severe infection in the critically ill newborns //Pflugers Arch.- 2000.- vol. 440, p. R75-77.

173. Van Parijs L., Ibraghimov A., Abbas A. K. The roles of costimulation and Fas in T cell apoptosis and peripheral tolerance //Immunity.- 1996.- vol. 4, p. 321-328.

174. Venet F., Bohe J., Debard A. L., et al. Both percentage of gammadelta T lymphocytes and CD3 expression are reduced during septic shock //Crit Care Med.- 2005.- vol. 33, p. 2836-2840.

175. Verboon-Maciolek M. A., Thijsen S. F., Hemels M. A., et al. Inflammatory mediators for the diagnosis and treatment of sepsis in early infancy //Pediatr Res.-2006.- vol. 59, p. 457-461.

176. Vincent J. L., Opal S., Torres A., et al. The PIRO concept: I is for infection// Crit Care.- 2003.- vol. 7, p. 252-255.

177. Vincent J. L., Wendon J., Groeneveld J., et al. The PIRO concept: O is for organ dysfunction //Crit Care.- 2003.- vol. 7, p. 260-264.

178. Wakefield C. II., Carey P. D., Foulds S., et al. Changes in major histocompatibility complex class II expression in monocytes and T cells of patients developing infection after surgery //Br J Surg.- 1993.- vol. 80, p. 205-209.

179. Watanabe N. Tumor necrosis factor alpha (TNFalpha) //Nippon Rinsho.- 2005.-vol. 63 Suppl 8, p. 83-85.

180. Weinschenk N. P., Farina A., Bianchi D. W. Premature infants respond to early-onset and late-onset sepsis with leukocyte activation //J Pediatr.- 2000.- vol. 137, p. 345-350.

181. Weirich E., Rabin R. L., Maldonado Y., et al. Neutrophil CD1 lb expression as a diagnostic marker for early-onset neonatal infection //J Pediatr.- 1998.- vol. 132, p. 445-451.

182. Woith W., Nusslein I., Antoni C., et al. A soluble form of the human transferrin receptor is released by activated lymphocytes in vitro //Clin Exp Immunol.- 1993.-vol. 92, p. 537-542.

183. Yang Y., Wilson J. M. CD40 ligand-dependent T cell activation: requirement of B7-CD28 signaling through CD40 //Science.- 1996.- vol. 273, p. 1862-1864.

184. Yoon B. H., Romero R., Kim K. S., et al. A systemic fetal inflammatory response and the development of bronchopulmonary dysplasia //Am J Obstet Gynecol.- 1999.-vol. 181, p. 773-779.

185. Zeher M., Paloczi K., Szegedi G. Activation antigens in patients with Sjogren's syndrome //Haematologia (Budap)- 1990.- vol. 23, p. 193-197.0