Клинико-иммунологическая эффективность интерферона в таблетках при гриппе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Савиных, Наталия Анатольевна

• Савиных, Наталия Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Савиных, Наталия Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ГРИППОЗНАЯ ИНФЕКЦИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Грипп как медико-социальная проблема.

1.2. Изменения показателей интерферонового статуса при гриппе'.

1.3. Показатели фагоцитоза, клеточного и гуморального иммунитета при гриппозной инфекции.

1.4. Препараты интерферона в терапии гриппа.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика изучаемого препарата.

2.2. Группы больных, участвовавших в клинических испытаниях.

2.3. Лабораторные методы исследования.

2.4. Методы статистического анализа.

Глава 3. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА «ИНТЕРФЕРОН ТАБЛЕТКИ 4000 МЕ» НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ

ГРИППОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ.

3.1. Эпидемиологическая характеристика обследованных больных.

3.2. Клинические особенности гриппа на фоне терапии пероральным интерфероном.

Глава 4. ОЦЕНКА ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТАБЛЕТИРОВАННОЙ ФОРМЫ ИНТЕРФЕРОНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ГРИППОМ.

4.1. Показатели интерфероновой реакции лейкоцитов как объективный критерий иммунокорригирующего действия таблеток с природным ИФН-а.

4.2. Оценка иммунологических показателей при лечении больных гриппом препаратом «Интерферон таблетки 4000 МЕ».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая эффективность интерферона в таблетках при гриппе»

Актуальность проблемы Грипп: и другие ОРВИ по своей социальной значимости, огромному ущербу, наносимому здоровью населения и экономике страны, находятся на первом месте среди всех болезней человека. Заболеваемость ОРВИ составляет 90% всей.инфекционной патологии (М.А. Александрова, 2006; И.А. Афанасьева, 2007;Е.Г. Белова, 2003; Т.В. Величко, 2006; Л.В. Колобухина, 2001; А.А. Крылов и др., 2003; И.А. Ленева, 2007; Г.Г. Онищенко, 2006; К. Вп§#1 е1 а1., 2006; И. ирЬГГ ег а!., 2003). ■ '

Во время обычных эпидемий гриппа.болеет около? 10% населения земного шара. Во время пандемий это число может возрастать в 4-5 раз (Ю.З. Гендон, 1998; О.В. Кладова, 2007; Т.ГГ. Маркова и др., 2007; Ь. 81топзеп е! а!., 2000; \\Г.О. Еауег е1 а1., 2000).

Несмотря на весьма обширный перечень лекарственных препаратов против гриппа м других ОРВИ, эти инфекции остаются до сих пор слабо кон- » » ' , ■ ' тролируемыми вследствие:изменчивости антигенных свойствен быстрр развивающейся^ резистентности вирусов к применяемым препаратам (Ю.З; Ген-дон; 1998; Н.А. Дидковский, 2006; Ф.И. Ершов и др., 2004). Таким образом, важным аспектом совершенствования профилактики и лечения ОРВИ, является расширение существующего арсенала средств и выбор наиболее эффективных противовирусных и иммунокорригирующих препаратов (Г.Л. Баля-синская, 2007; Е.П. Селькова, 2001; Я.А. Ре1етап еШ., 2000).

В последние годы особое внимание исследователей привлечено к изучению препаратов, содержащих интерферон. Биологическая активность инт терферонов направлена против всех известных РНК и ДНК-содержащих вирусов (Ф.И. Ершов и др., 2005; В: Д; Соловьев и др., 1981; М.О. Ка12е е1; а!:, 2002; 8.Н. 8ео а а1., 2002).

Природные препараты интерферонов, в отличие от рекомбинантных, многокомпонентны, не обладают антигенными свойствами и не вызывают сенсибилизации при местном введении (Л.В. Волкова, 2002, 2004; В.П. Кузнецов, 2000).

В настоящее время в арсенале врачей существуют лекарственные формы интерферона в виде мазей, назальных, ректальных, парентеральных препаратов (Л.В. Волкова, 2004; О.В. Зайцева, 2002; В.Ф. Попов, 2002). Несмотря на их многообразие, мало изученным является применение интерферона в форме таблеток для лечения гриппа. Учитывая, что начальное звено патогенеза гриппа — воспалительный процесс в месте входных ворот инфекции, обоснованным является использование интерферона в виде таблетки для рассасывания в ротовой полости. При таком введении интерферон связывается с рецепторами в ротоглотке и гортани, усиливая иммунную защиту против вирусов (ЦЬеЛьРорра Са1еппа, 1998).

Таким образом, узкий спектр и недостаточная эффективность удобных для- лечения гриппа в амбулаторных условиях этиотропных и иммунокорри-гирующих препаратов диктует необходимость поиска новых действенных средств терапии данного заболевания.

• В Филиале ФГУП НПО "Микроген" МЗ РФ "Пермское НПО "Биомед", разработана и запатентована технология получения препарата "Оральный препарат интерферона в виде таблеток" (патент №2175554, Россия), который содержит интерферон лейкоцитарный человеческий, разрешенный к применению приказом МЗ России №94/161/274.

Комплексное изучение клинических проявлений и характера иммунологических изменений при лечении гриппа новым отечественным перораль-ным интерфероном позволит оценить его эффективность и возможность широкого использования в практической медицине.

Цель исследования: изучить клинико-иммунологическую эффективность таблетированного интерферона в терапии гриппа у взрослых.

Задачи исследования:

1. . Провести анализ влияния интерферона в таблетках на клиническое течение гриппозной инфекции у взрослых.

2. Определить частоту развития осложненных форм гриппа при использовании перорального ИФН.

3. Изучить влияние препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» при лечении гриппа на показатели интерферонового статуса.

4. Определить воздействие перорального интерферона на динамику иммунологических показателей у больных гриппом.

5. Оценить безопасность и переносимость терапии таблетированным препаратом ИФН природного происхождения.

Научная новизна В результате проведенной работы впервые:

- установлено, что использование таблетированной формы интерфероI на в комплексной терапии гриппозной инфекции не вызывает побочных явлений и аллергических реакций;

- проанализирована клиническая эффективность нового лекарственного средства «Интерферон таблетки 4000 МЕ» при лечении гриппа у взрослых;

- определено и показано нормализующее воздействие препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» на интерфероновый статус больных гриппом;

- осуществлен анализ показателей фагоцитоза, клеточного и гуморального иммунитета у больных гриппом на фоне применения перорального интерферона природного происхождения и доказана его иммуномодулирующая активность.

Практическая значимость Применение в комплексной терапии гриппа у взрослых препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» сокращает продолжительность общеинфекционного и катарального синдромов, снижает риск развития осложнений, способствует уменьшению сроков пребывания больных в стационаре, улучшает показатели иммунного статуса.

Проведенные исследования позволят оптимизировать проведение комплексных лечебных мероприятий в терапии гриппознойинфекции.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Терапия гриппа новым отечественным препаратом «Интерферон таблетки 4000 МЕ» снижает продолжительность интоксикационного и катарального синдромов, уменьшает частоту развития вторичных ослож-, нений гриппа, сокращает сроки пребывания пациентов в стационаре, не сопровождается развитием побочных явлений и аллергических реакций.

2. При использовании интерферона в таблетках быстрее нормализуются показатели интерферонового статуса, фагоцитоза, клеточного и гуморального звеньев иммунитета по сравнению с базисной терапией гриппа.

Апробация диссертационного материала Результаты клинических наблюдений и исследований доложены и обсуждены на научно-практической конференции "Инфекционная патология Дальнего Востока в начале XXI века" (Хабаровск, 2005), VI Международной конференции «Проблемы загрязнения окружающей среды» (Пермь-Казань,

2005), 2-ой Российско-Китайской международной конференции по фармакологии «Fundamental pharmacology and pharmacy-clinical practice» (Пермь,

2006), VII Российском съезде инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» (Нижний Новгород, 2006), X итоговой открытой межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке», Киров, 2007.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ. На способ лечения гриппа препаратом «Интерферон таблетки 4000 МЕ» оформлено свиде

I » тельство на интеллектуальный продукт ВНТИЦ № 73200800007.

Принципы лечения больных гриппом внедрены в практическую деятельность врачей ОГУЗ «Кировская инфекционная клиническая больница».

Материалы исследований используются в учебном процессе на лечебном и педиатрическом факультетах, а также на курсе инфекционных болезней ИПО ГОУ ВПО «Кировская ГМА» Росздрава.

Объём и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Савиных, Наталия Анатольевна

выводы

1. Использование перорального антивирусного препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» способствует более быстрой регрессии симптомов гриппозной инфекции (лихорадка, интоксикации, катаральные явления) по сравнению с больными, получавшими базисную те: рапию. Сокращается продолжительность стационарного лечения в среднем на 0,9 дня.

2. Назначение перорального интерферона сопровождается достоверно меньшим количеством осложнений при гриппозной инфекции-(4,3%), чем .при терапии патогенетическими и симптоматическими средствами (18,6%).

3. Клиническая эффективность, хорошая переносимость, отсутствие каких-либо аллергических реакций и побочных эффектов при применении таблеток с природным интерфероном позволяют, рекомендовать его в качестве противогриппозного средства.

4. На фоне лечения пероральным интерфероном отмечается выраженное увеличение способности лейкоцитов к стимулированной продукции ИФН-а в 3,0 раза ( р<0,01) при параллельном снижении концентрации сывороточного ИФН в 6,6 раз (р<0,05), что свидетельствует о тенденции к благоприятному исходу заболевания.

5. Установлено, что таблетированный интерферон обладает иммуно-модулирующим действием. Применение препарата приводит к восстановлению исходно измененных показателей Т- (50,2% - 54,8%, р<0,05) и В-лимфоцитов (36,2 — 31,0, р<0,01 соответственно) и нормализует фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови в более короткие сроки по сравнению с традиционным лечением гриппа.

практические рекомендации

1. Целесообразно включение нового отечественного препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» в арсенал средств этиотропного лечения гриппозной инфекции, так как на фоне его применения сокращается продолжительность общеинфекционного и катарального синдромов, уменьшается риск развития вторичных осложнений, осуществляется иммуномодулирующий эффект.

2. Рекомендуется начинать терапию гриппа препаратом «Интерферон таблетки 4000 МЕ» в первые 1-2 дня заболевания по следующей схеме: по 1 таблетке сублингвально 3 раза в день в течение 5 дней

3. Удобная лекарственная форма, отсутствие побочных и аллергических реакций, хорошая переносимость позволяют рекомендовать пероральный интерферон для лечения гриппа на амбулаторно-поликлиническом этапе.

4. Учитывая сокращение сроков госпитализации больных гриппом при использовании таблетированного интерферона, рационально включение данного препарата в комплексную терапию гриппозной инфекции в условиях стационара.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Савиных, Наталия Анатольевна, 2008 год

1. Авдеев С.Н. Пневмония при гриппе. // Русский медицинский журнал. -2000. Т. 8, №13-14. - С. 545-547.

2. Активность естественных киллеров у больных гриппом / Г.И. Савицкий, C.B. Грищенко, В.Ф. Крылов и др. // Вопросы вирусологии. — 1988. №3. - С. 290-292.

3. Александрова М.А., Яковлев C.B. Пневмония как осложнение гриппа // Русский медицинский журнал. — 2006. Т. 14, №2. — С. 90-94.

4. Александрова Ю.Н. О системе цитокинов // Педиатрия. 2007. - Т.86, №3. - С. 124-128.

5. Ариненко Р.Ю., Аникин В.Б., Головкин В.И. Система интерферона: первая линия защиты организма // Terra medica nova. 1997. - №4. - С. 11-14.

6. Афанасьева И.А. Комплексная терапия ОРВИ // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, №18. - С. 1358-1360.

7. Балясинская Г.Л. Острые респираторные вирусные инфекции и осложнения // Медицинский вестник. 2007. - №2. - С. 9-10.

8. Бектимиров Т.А. Вакцинопрофилактика гриппа // Лечащий врач. -2005.-№9.-С. 44-46.

9. Белова Е.Г. Грипп — болезнь всех возрастов // Лечащий врач. 2003. -№10.-С. 73-75.

10. Беседнова H.H., Леонова Г.Н., Запорожец Т.С. Иммунокорректоры в комплексном лечении вирусных инфекций // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - №3. - С. 111-117.

11. Бурместер Г.Р., Пецутто А. Наглядная иммунология. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. - 320 с.

12. Васильева И.А., Киселев О.И. Современные средства патогенетической и симптоматической терапии гриппа и ОРВИ // Российский медицинский журнал. 2004. - №12. - С.' 80-83.

13. Величко T.B. Грипп: современные средства терапии и профилактики // Русский медицинский журнал. 2006. — Т. 14, №21. — С. 1576-1580.

14. Волкова JI.B. Биотехнологические аспекты^ лекарственных форм природного интерферона // Сибирский медицинский журнал. 2004. - №2. - С. 51-52.

15. Выработка^интерферона клетками.крови больных рассеянным склерозом в присутствии лекарственных форм индукторов in vitro / С.Б. Чекнев, М.В. Мезенцева, H.A. Кобякина и др.,// Иммунология. 2001. - №2. - С. 3036. ' ;

16. Гендон Ю.З. Вакцины и химиопрепараты для профилактики гриппа // Вопросы вирусологии. 2007. - №1. - С. 4-10.

17. Гендон Ю:3. Пандемия» гриппа: можно ли с ней бороться? // Вопросы вирусологии. 1998'.'- №1.- С. 43-47.

18. Дисбаланс цитокинов как фактор патогенеза гнойно-септических заболеваний и иммунокорригирующие эффекты лейкинферона / В.П. Кузнецов,

19. B.П. Маркелова, В:А. Лазаревич* и др. // Медицинская иммунология. — 2002. — Т.4, № 1.-С. 11-20.

20. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. — 604 с.

21. Ершов Ф.И. Медицинская значимость интерферонов и их индукторов // Вестник РАМН. 2004. - №2. - С. 9-13.

22. Ершов Ф.И. Новое поколение препаратов для профилактики вирусных инфекций // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2007.-№4.-С. 100-103.

23. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996.-286 с.29. ' Ершов Ф.И. Этиотропная терапия наиболее распространенных вирусных инфекций // Вестник РАМН. 2001. - № 11. - С. 34-39.

24. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В., Полонский В.О. Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и других ОРВИ? // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - Т.5, № 5-6. - С. 129-134.

25. Ершов,Ф.И, Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 368 с.

26. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях // Цитокины и воспаление. — 2004. №3. —1. C. 3-8.

27. Зайцева О.В. Препараты интерферона в повседневной практике врача // Медицинская кафедра. 2002. - №3. - С. 50-55.

28. Заплатников А.Л. Иммунопрофилактика и иммунотерапия острых респираторных инфекций у детей // Лечащий врач. — 2006. №9. - С. 50-56.

29. Иммуноглобулины А, М, G и Е у детей при острых вирусных респираторных заболеваниях с синдромом крупа / P.M. Бикбулатов, И.М. Эль

30. Шинави, O.B. Полякова, С.А. Демидова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1980. - №8. - С. 83-87.

31. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных / С.С. Афанасьев, Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкин и др. — М.: «Триада-Х», 2005. 767 с.

32. Интерферонотерапия инфекционных заболеваний — состояние проблемы и перспективы / С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин, A.A. Воробьев и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. - №6. — С. 94-99.

33. Исаков В.А. Клинико-патогенетические аспекты тяжелого гриппа // Аллергология и иммунология. 2002. - Т.З, №1. — С. 136-144.

34. Исаков В.А. Современная терапия и реабилитация больных тяжелыми формами гриппа // Аллергология и иммунология. — 2002. — Т.З, №3. — С. 385389.

35. Каверин Н.В., Смирнов Ю.А. Межвидовая трансмиссия вирусов гриппа А и проблема пандемий // Вопросы вирусологии. 2003. - №3. - С. 4-10.

36. Каплин В.Н. Нетрадиционная иммунология инфекций. Пермь, 1996. — 163 с.

37. Караулов A.B. Клиническая иммунология и аллергология. М.: «Медицинское информационное агенство», 2002. - 656 с.

38. Карпухин Г.И. Грипп. Руководство для врачей. СПб.: Гиппократ, 2001.-360 с.

39. Карпухин Г.И., Карпухина О.Г. Диагностика, профилактика и лечение острых респираторных заболеваний. — СПб.: Гиппократ, 2000. 180 с.

40. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. — СПб.: Гиппократ, 1998. 156 с.

41. Киселев О.И., Васильев И.А., Чепик Е.Б. Роль лимфокинов в иммунномответе при респираторных вирусных инфекциях // Журнал микробиологии,t »эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. - №3. - С. 84-92.

42. Киселев О.И., Васильева И.А. Современные средства патогенетической и симптоматической терапии гриппа и ОРЗ // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №2. - С. 91-93.

43. Киселев О.И., Маринич И.Г., Соминина A.A. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. MI - СПб.: изд. «Боргес», 2003. - 244 с.

44. Кладова О.В., Замахина Е.В., Учайкин В.Ф. Иммунокорригирующая терапия при ОРЗ // Практика педиатра. 2006. - №6. - С. 8-12.

45. Клеточная чувствительность к действию интерферона при'различных формах вирусной патологии / А.Н. Наровлянский, A.M. Амченкова, М.В. Мезенцева, Ф.И. Ершов // Вопросы вирусологии. 2000. - №3. - С. 20-25.

46. Клеточный иммунитет при гриппе, осложненном пневмонией / C.B. Грищенко, Г.И. Савицкий, В.Ф. Крылов и др. // Советская медицина. — 1983. -№11.-С. 7-10.

47. Клиническая эффективность Виферона в комплексной терапии атопи-ческой бронхиальной астмы, протекающей с частыми обострениями ОРВИ /

48. Д.В. Лусс, Е.Б. Тузлукова, С.В. Царев, Т.Ю. Репина // Российский аллерголо-гический журнал. 2006; - №1. - С. 59-65.

49. Колобухина Л.В: Клиника и лечение гриппа // Русский медицинский журнал.-2001.-Т. 9, №16-17.-С. 710-713.

50. Колобухина Л:В. Новые стандарты; лекарственной терапии гриппа // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, №2Г. - С. 1429-1431.

51. Косяков ГШ. Противовирусный иммунитет. Общая и частная вирусология. М.: Медицина, 1982. - 398 с.65.' Крылов А.Л., Тайц Б.М. Грипп как междисциплинарная и общеврачебная клиническая проблема // Российский семейный'врач. 2003: - №4. - С. 48-50. " • ;

52. Кузнецов В.П. -Иммунокоррекция лейкинфероном тактика применения при инфекционных и онкологических заболеваниях // Сибирский медицинский журнал. - 2000. - №1. - С. 5-10.

53. Кузнецов В.П. Современные концепции; применения, и производства медицинских препаратов интерферона / Система интерферона в норме и при патологии//Под ред. Ф.И. Ершова. -М.: Медицина, 1996.-С. 156-171.

54. Кузнецов В.И., Караулов A.B. Лейкинферон — механизмы терапевтиче1.♦ского действия и тактика иммунокоррекции // Ibid. — 1998. №10. — С. 66-75.

55. Ленева И.А. Арбидол препарат для лечения м профилактики*гриппа и ОРВИ: эффективность Арбидола против вируса гриппа'H5N1 // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, №5. - С. 392-395.

56. Ленева И.А., Глушков Р:Г., Гуськова Т.А. Лекарственные средства для химиотерапии и химиопрофилактики гриппа: особенности механизма действия, эффективность и^ безопасность (обзор)" // Химико-фармацевтический* журнал. 2004. - Т.38, №11.-G. 8-14.

57. Леонова А.Ю: Озельтамивир: новое в лечении гриппа // Русский меди•» \цинский журнал. 2000. - Т. 8, №13-14. - С. 565-567.

58. ЛобзшьЮ.В., Михайленко В.П., Львов Н.И. Воздушно-капельные инфекции. СПб.: Фолиант, 2000: - 184 с.

59. Лопатин A.C. Антибактериальная терапия при острых инфекциях ЛОРорганов // Российский медицинский журнал. 2004. - №12. - С. 94-99:

60. Львов* Н.И. Ингаляционное применение интерферона в> комплексной терапии больных острыми* респираторными заболеваниями: Автореф: дис. . .кандидата мед. наук. Санкт-Петербург, 2000. - 24 с.

61. Ляшенко В.А. Макрофагигв инфекционном процессе // Иммунология. -1995.-№ 4.-С. 48 52.

62. Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б., Дидковский H.A. Интерфероны и индукторы их синтеза (обзор)-// Терапевтический архив. 1998. - №1К - С. 35-39.

63. Малиновская В.В. Виферон новый противовирусный'и иммуномоду-лирующий препарат // Лечащий врач: - 1998. - №1. - С. 34-37.

64. Малый В.П: Грипп шдругие-острые респираторные заболевания// Терапевт. 2005. - №12. - С. 21-26.

65. Малый В.П., Романцов М.Г., Сологуб Т.В. Грипп. Пособие для врачей. СПб - Харьков, 2007. - 108 с.

66. Манько Т.Н. Профилактика инфекционных заболеваний препаратами, содержащими цитокины // Здоровье населения и среда обитания. — 2005. -№7.-С. 29-31.

67. Маркин В.А. Неспецифические противовирусные препараты: надежды и реалии (обзор литёратуры) // Военно-медицинский журнал. 2000. - №8. -С. 51-60.

68. Маркова Т.П., Чувиров Т.Н. Вакцинопрофилактика и противовирусная терапия гриппа // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, №2. — С. 142145.

69. Массовая вакцинация детей против гриппа снижает заболеваемость рядом болезней невакцинированных пожилых лиц во время гриппозной эпидемии / Ю. Гендон, А. Каира, Г. Ельшина, Р. Ахмадулина // Терапевт. 2005. -№7. - С. 57-60.

70. Маянский А.Н! Лекции по иммунологии. Учебное пособие. Нижний Новгород.: издательство НГМА, 2003. - 272 с.

71. Маянский А.Н. Микробиология для врачей. — Нижний Новгород.: издательство НГМА, 1999. 394 с.

72. Мерков А.М, Поляков JI.E. Санитарная статистика. — М.: Медицина, 1974.-384 с.

73. Нейтрофильный фагоцитоз при гриппе у детей / О.И. Пикуза, А.Н. Маянский, P.A. Файзуллина, С.Х. Хабибуллина // Казанский медицинский журнал. 1991. - №1. - С. 26-28.

74. Новиченко Л.Н., Стук В.И., Кавецкий P.E. Влияние вируса гриппа и его структурных компонентов на иммунокомпетентную систему животных // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1978. - №5. - С. 547-549.

75. Новые средства лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ / JI. Осидак, О. Афанасьева, В. Дриневский и др. // Терапевт. 2005. - №3. — С. 17-22.

76. Окружнов Н.В. Терапевтическая эффективность лейкоцитарного интерферона при неосложненном гриппе. — В кн.: Вирусы человека и животных. Рига, 1981. С. 73-74.

77. Онищенко Г.Г. Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация // Информационный бюллетень. 2006. - №3. - С. 2.

78. Островский H.H., Белова Е.Г. Острые респираторные заболевания // Лечащий врач. 2001. - №8. - С. 26-28.

79. Оценка образования антител к интерферону у больных ювенильным респираторным папилломатозом при интерферонотерапии / В.Д. Кольцов, Д.Г. Черешкин, Е.К. Онудориева и др. // Вестник оториноларингологии. -1996.-№4.-С. 25-27.

80. Покровский В.И., Киселев О.И., Назаров П.Г. SARS: тяжелый острый респираторный синдром. Новый вирус — новая болезнь // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, №2. - С. 42-51.

81. Получение и анализ ряда человеческих лейкоцитарных интерферонов, синтезируемых бактериальными штаммами-продуцентами / С.В. Костров, С.И. Борухов, М.Р. Еремашвили и др. // Антибиотики и мед. биотех. 1987. — Т.32, №4. - С. 243-247.

82. Попов В.Ф. Лекарственные формы интерферонов. М.: Медицина, 2002.- 136 с.

83. Проблема гриппа сегодня и завтра / О.В. Кладова, Т.Ф. Погодина, Е.В. Замахина, В.Ф. Учайкин // Детские инфекции. — 2007. №3. - С. 54-56.

84. Противовирусная терапия ОРВИ у детей / Ф.И. Ершов, С.С. Григорян, Т.Г. Орлова и др. // Детские инфекции. 2006. — Т.5, №3. - С. 56-61.

85. Рабсон А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии: Пер. с англ. — М.: Издательство «Мир», 2006. — 320 с.

86. Распространение и свойства эпидемических штаммов вирусов гриппа А и В, вызвавших подъемы заболеваемости в России в 1999-2002 гг. / В.Т. Иванова, Е.И. Бурцева, А.Н. Слепушкин и др. // Вопросы вирусологии. — 2003.-№4.-С. 11-15.

87. Регуляция активности мРНК цитокинов интерфероном и его индукторами / М.Ю. Вершинина, А.Н. Наровлянский, П.Г. Дерябин и др. // Russian Journal of Immunology. 2002. - №2. - С. 161-166.

88. Ройт А., Брестофф Д., Мейл Д. Иммунология. М.: Издательство «Мир», 2001.-592 с.

89. Романцов М. Грипп: рациональный подход к терапии // Врач. — 2007. -№3. С. 32-36.

90. Руденко А.А. Дифференциальная диагностика и лечение гриппа и острых респираторных заболеваний // Doctor. 2006. - № 1. - С. 11-14.

91. Русанов В.М., Левин И. Лечебные препараты крови. М.: МЕДПРАК-ТИКА, 2004. - 248 с.108. ■ Садовникова И.И. Некоторые вопросы клиники, диагностики и лечения ОРВИ // Русский медицинский журнал. 2005. - Т.13, №21. - С. 1397-1399.

92. Селькова Е.П. Новые технологии в профилактике и лечении острой респираторной вирусной инфекции // Consilium medicum, приложение «Педиатрия». 2007. - №1. - С. 66-68.

93. Селькова Е.П. Современные подходы к профилактике и лечению острых респираторных вирусных инфекций // Русский медицинский журнал. -2001. — Т.9, №21. С. 960-962.

94. Селькова Е.П. Этиотропные препараты для лечения и профилактики гриппа // Терапевт. 2005. - №*1. - С. 6-10.115 ' ;

95. Семенов Б.Ф., Покровский В. И. Концепция отложенной смерти при гриппе и тактика вакцинопрофилактики инфарктов, инсультов и летальных исходов при этой инфекции//Врач. — 2004. №2. — С. 10-12. ^ :

96. Семенов Б.Ф.,. Покровский; В.И. Вакцинопрофилактика инфаркта, инсульта и. летальности при; эпидемическом подъеме гриппа // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2004. №2. — С. 95-99.

97. Слепушкин А:Н. Всемирная программа ВОЗ по эпидемиологическому надзору и борьбе с гриппом (Global Agenda on Influenza Surveillance and Con-, trol) // Вопросы вирусологии. 2003. - №1. - С. 46-48.

98. Слепушкин А.Н. Грипп и другие ОРВИ/ Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке // Под ред. В.Н. Покровского, Г.Г. Онищенко, Б.Л. Черкасского.-М.: Медицина, 2003. С. 184-214.

99. Слепушкин А.Н. Современные особенности эпидемиологии и профилактики; гриппа // Журнал микробиологии^ эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - № 1. - С. 95-99.

100. Слепушкин А'.Н., Власова Л.Н. Профилактика гриппа и ОРВИ // Русский медицинский журнал.-2001. Т.9, №16-17. - С. 717-7191

101. Слободешок A.B., Пономарев А.И: Взаимосвязь между замедленной гиперчувствительностью и резистентностью макрофагов к заражению виру-сохМ гриппа// Журнал микробиологии. 1978. - №7. - С. 94-97.

102. Смирнов B.C. Современные средства профилактики и лечения гриппа и ОРВИ. СПб.: ФАРМиндекс, 2003. - 48с.

103. Смородинцев A.A., Лузянина Т.Я. Основы противовирусного иммунитета: Ленинград, 1975. - 311 с.

104. Созинов A.C.,' ЗинкевичО.Д.,.Сафина Hi А. Изучение функциональной активности фагоцитов крови у больных гриппом и ОРВИ // Съезд врачей-инфекционистов в г. Суздале. — М: Киров, 1992. - С. 24-27.

105. Соловьев' В1Д. Итоги контролируемых наблюдений по интерфероно-профилактике гриппа // Бюллетень ВОЗ; 1969. - №3-5. - С. 697-703.

106. Соловьев В.Д.'/Бектемиров Т.А. Интерфероны в теории и практике медицины. -М.: Медицина, 1981. 400 с.

107. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Лейкоцитарный интерферон — показатель реактивности в норме и патологии // Вестник АМН СССР. — 1979. №2.- С. 19-26.

108. Сысоева Г.М., Масычева В.И., Даниленко Е.Д. Перспективы использования индукторов интерферона в лечении и профилактике гриппа и ОРВИ // Вестник РАМН. 2004. - №11. - С. 33-38.

109. Таточенко В.К. Лечение острых респираторных заболеваний у детей // Лечащий врач. 2005. - №7. - С. 50-55.

110. Таточенко В.К. Профилактика вирусных инфекций // Лечащий врач. —2006. №9. - С. 62-68.

111. Таточенко B.fC. Профилактика и лечение гриппа // Лечащий врач.2007.-№7.-С. 52-55.

112. Туйнов В.А., Коюкова С.А. О механизме снижения фагоцитарной активности нейтрофилов крови у больных гриппом // Журнал микробиологии.- 1980. №7.-С. 79-82.

113. Учайкин В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей. Пособие для врачей. — М., 2001. 14 с.

114. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Шамшева О.В. Инфекционные болезни и вакцинопрофилактика у детей. М.: «Учебное издание», 2006. - 687 с.

115. Фармакопейная статья предприятия ФГУП «НПО «Микроген»» 420504694605 с 30.12.05 до30.12.2010.

116. Хаитов Р.М;, Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицину 2000. - 432 с. •

117. Хаитов Р:М., Пинегшг Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. 2000. - №1. - С.61-64.

118. Характеристика штаммов.вируса гриппа A(H3N2) в эпидемическом сезоне 2003-2004 гг. в России / В.Т. Иванова^ Е.И1 Бурцева, А.Н. Слепушкин и др.//Вопросывирусологии- 2006: -№Г.-С.,19-23'.

119. Харламова Ф.С. Грипп у детей:, лечение и профилактика осложнений // Лечащий врач. 2007.' - №1. — CI 34-40; .':"

120. Шварцман Я.С., Шуратов И.Х., Найхин А.Н. Иммунология гриппа. -Алма-Ата.:.Наука, 1985. 144 с.

121. Шигина Ю.В. Иммунология: учебное пособие. — М.: издательство РИ-ОР, 2007.- 183 с.

122. Эволюция вирусов гриппа В в конце XX века / В.Т. Иванова, А.Н. Сле-пушкин, Е.И. Бурцева и др. // Вопросы вирусологии. 2001. - №6. - С. 7-11.

123. Экология и эволюция вирусов гриппа в России (1979-2002 гг.) / Д.К. Львов, С.С. Ямникова, И.Т. Федякина и др. // Вопросы вирусологии. — 2004. -№3. С. 17-24.

124. Этиотропная лекарственная терапия вирусных инфекций / Г.А. Гале-гов, В.Л. Андронова, Н.А. Леонтьева и др. // Вопросы вирусологии. 2004. -№3.-С. 35-40.

125. Эффективность Виферона при гриппе у взрослых больных / Р.З. Гатич, Л.В. Колобухина, Е.И. Исаева и др. // Русский медицинский журнал. — 2004. — Т. 12, №14. — С. 898-900.

126. Adamantane resistance among influenza A viruses isolated early during the 2005-2006 influenza season in the United States / R. Brigth, D. Shay. B. Schu et al. // JAMA. 2006. - Vol. 295. - P. E1-E4.

127. Addition of a Prominent Epitope Affects Influenza A Virus-Specific CD8+ T Cell Immunodominance Hierarchies When Antigen Is Limiting / M.R. Jenkins, R. Webby, P.C. Doherty et al. // J. Immunol. 2006. - Vol. 177. - P. 2917-2925.

128. Alpha/beta interferons potentiate virus-induced apoptosis through activation of the FADD/Caspase-8 death signaling pathway / S. Balachandran, P. Roberts, C. Kipperman et al. // Journal of Virology. 2000. - Vol. 74, N.3. - P. 1513-1523.

129. An interim report on the effect on natural human interferon alpha (IFN-a) lozenges in patients seropositive for the human / A. Musabbir, E. Kaminska, B. Srymanska et al. // Arch. Immunol, et ther. exp. 1993. - V.41, N.3-4. - P. 213219.

130. Blinkhorn R'.J. Community-acquired pneumonia / In: Pulmonary diseases // Ed: G.L Baum, J;D. Crapo, B.R. Celli et al.- Philadelphia. New York, 1998: P. 50-542.

131. Bruinink Dl,.Haller ©.Macrophage immunity of influenza virus:.in vitro and; vivo studies // Exp. Ceil Biol. 1979: - Vol. 47. - P. 190-201. - U

132. CDC. Prevention* andi control; of influenza: Recommendations; oftheAdvir sory committee^onTmmunizatiomPractices.:// MMWRt- 2003. — Vol: 52'. — PI 13.1. '' •• . '

133. Centers for disease control- andi prevention and' control? of influenza II MMWR, Morb. Mortal Weekly Report. 2003. - Vol. 52; - P. 1-36;

134. Centers fort Disease: Controb and Prevention; and control of influenza: rec-. ommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) //

135. MMWR.-2000,-Vol: 49.-P: 1-38.

136. Centers for Disease Control and Prevention. Prevention and-Control, of Influenza: recommendations: of the Advisolry Committee 'omImmunizatibn?Practices : (ACIP) // MMWR. 2006. Vol. 55.-P: 1-42.

137. Chien J.W., Johnson J.L. Viral pneumonias; Epidemic respiratory viruses // Postgrad: Med. 2000;-Vol. 107.- P: 41-42; 45-47, 51-52.

138. Collagen Distribution and Expression of Collagen-Binding {alpha} 1 betal

139. VLA-1) and-{alpha}2betar (VLA-2) Integrins on CD4 andCD8T Cells during Influenza Infection / M: Richter, SJ. Ray, T.Ji Chapman et al. // J. Immunol. — 2007.-Vol-. 178.-P. 4506-4516.

140. Coro E.S., Chang W.L., Baumgarth N. Type IIFN Receptor Signals Directlyi «

141. Stimulate Local B Cells Early following Influenza Virus Infection // J. Immunol. — 2006.-Voh 176.-P. 4343-4351*.

142. Cutting Edge: Influenza A Virus Activates TLR3-Dependent Inflammatory and RIG-I-Dependent Antiviral Responses in Human-Lung Epithelial Cells / R'. Le Goffic, J. Pothlichet, D. Vitour et al. // J. Immunol«. 2007. - Vol. 178. - P. 33683372.

143. Depression fronr interferon, therapy in patients with'hepatitis C / H. Mi-yaoka, ©i Tempei, Kamijima Kunitoshi et al. // Amer. I. Psychiat. 1999. — Volt 156, N.7. -P: 1120:

144. Development and'application of new drug form of recombinant interferon-a2 (Viferon) for children'suftering from«viral infection / V.V. Malinovskaya, S. Keshishian, A.R Reizis et al. // Int. Symp. «100 years o£ viral». Pt. Petersburg, 1992.-P. 96.

145. Disregulated Influenza A Virus-Specific CD8+ T Cell Homeostasis in the Absence of IFN-{gamma}. Signaling / SJ. Turner, E. Olivas, A. Gutierrez et al. // J. Immunol. 2007. - Vol. 178. - P. 7616-7622.

146. Distribution of* interferon- a2; genes in humans» / M;G. Liao, N; Lee, M. Dipzola et al'. // J. Interferon Res. 1997. - Vol. 14. - P. 183-185.

147. Epidemiology of community-acquired pneumonia, in adults: a population-based study / J. Almirall, Is. Bolibar, J. Vidalet al. // Eur. Respir. J. 2000. - N.15. -P. 757-763.

148. Evidence for phagocytosis of influenza virus-infected, apoptotic cells byneutrophils and macrophages in mice / Y. Hashimoto, T. Moki, T. Takizawa et al. // J. Immunol. 2007. - Vol. 178. - P. 2448-2457.

149. Gardner I.D. Suppression of antibacterial* immunity by infection with influenza virus // J. Infect. Dis. 1981. - Vol: 144. - Pi 339-340.

150. Goldman«R'., Hogg N. Enhanced susceptibility of virus infected1 fibroblast to cytostasis mediated by peritoneal*exudates cells // J. Immunol:.- 1978. Vol. 121. -P. 1657-1663.

151. Gomolin I.H., Kathpalia R'.K. Influenza. How to prevent and control nursing home-outbreaks // Geriatrics. 2002. - Vol. 57, N1. - P: 28-34.

152. Goodman S:, Didcock L., Randall- RE. Interferons cell*, signaling immune-modulation antiviral responses and'virus.countermeasures // J*. Gen.* Virol: 2000. -Vol: 81.-P: 2341-2364.

153. Grigorian S:S., Ershov F.I. The functional activity of the interferon system' in aged subjects //J. Interferon Res. 1991. - Vol. 11, N.l. - P. 245.

154. Harmonisation of national influenza surveillance morbidity data fromEISS: a simple index / H: Uphoff, J.M. Cohen, D. Fleming, A. Noone. // Euro. Surveill. — 2003.-Vol. 8.-P: 156-164.

155. Hayderi F.G. Perspectives on-antiviral use during pandemic influenza // Phil: Trans. R. Soc. Lond. B. -2001. Vol. 356. - P. 1877-1884.

156. Herlocher M.L. Influenza viruses resistant to the antiviral drug oseltamivir: transmission studies in ferrets // J. Infect. Dis. 2004. - Vol. 190, N.9: - P. 16271630.

157. Hidden* Epitopes Emerge in Secondary Influenza^ Virus-Specific CD8+ T Cell Reponses / P.G. Thomas, S.A. Brown, R. Keating et al. // J. Immunol. 2007. -Vol. 178.-Pi 3091-3098. > .

158. Human IFN-a protein1 engineering: the amino* acid residues at position 86 and 90 are important for antiproliferative activity / R: Hu, J. Bekisz, H. Schmeisser et al. // J. of Immunology. 2001. -Vol. 167.-P. 1482-1489.

159. Human neutrophil defensins increase neutrophil uptake of influenza a-virus and bacteria and modify virus-induced respiratory burst responses / T. Tecle, M.R.

160. White, D. Gantz et al. // J. Immunol. 2007. - Vol. 178. - P. 8046-8052.

161. Impact of respiratory virus infections on persons with chronic underlying conditions / W.P. Glezen, S.B. Greenberg, R.L. Atmar et al. // JAMA. 2000. -Vol. 283,N4.-P. 499-505.

162. Incidence of adamantine resistance among influenza A (H3N2) virus isolated worldwide from 1994 to 2005: a case for concern / R. Brigth, M. Medina, X. Xu et al. 11 Lancet. 2005. - Vol. 366.-P. 1175-1181.

163. Influenza / D. Stamboulian, P.E. Bonvehi, F.M. Nacinovich, N. Cox // Infect. Dis. Clin. North. Am. -2000. Vol. 14. - P. 141-166.

164. Influenza Virus Infection Causes Global Respiratory Tract B Cell Response Modulation via Innate Immune Signals / W.L. Chang, E.S. Coro, F.C. Rau et al. // J. Immunol. 2007. - Vol. 178. - P. 1457-1467.

165. Interferon action and its inhibition / I.M. Kerr, G.R. Foster, N.M. Ackrill et al. // J. Interferon Rec. 1991. - Vol. 11, N.l. - P. 45.

166. Interferon status after measles virus infection / M. Crespi, J.K. Struthers, A.N. Smith et al. // S. Aft. Med. J. 1988. - Vol. 73, N.12. - P. 711-712.

167. Johnston J.B., McFadden G. Poxvirus immunomodulatory strategies current perspectives 11 J. of Virology. 2003. - Vol. 77. - P. 6093-6100.

168. Kaiser G. Impact of oseltamivir treatment on influenza-related respiratorytract complications and hospitalizations // Arch. Intern. Med. 2003. - Vol. 163,i •1. N.14.-P. 1667-1672.

169. Kao H.T., Huang Y.C., Lin T.Y. Influenza A virus infection in infants // J. Microbiol. Immunol. Infect. 2000. - Vol. 33. - P. 105-108.

170. Katze M.G., He Y., Gale M. Viruses and interferon a fight for supremacy // Nature Reviews Immunology. 2002. - Vol. 2. - P. 675-687.

171. Laver W.G., Bischofberger N., Webster R.G. The origin and control of pandemic influenza // Perspectives in Biology and Medicine. 2000. - Vol. 43. - P. 173-192.

172. Liles W.C., Voorhis W.C. Review: nomenclature and biologic significance of cytokines involved in inflammation and the host immune response // J. Infect. Dis.-1995.-Vol. 172.-P. 1573-1580.

173. Local and systemic cytokine responses during experimental human influenza

174. A virus infection. Relation to symptom formation and host defense / F.G. Hayden,i *

175. R. Fritz, M.C. Lobo et al. // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. - P. 64.

176. Mahoney P., Ward P. Impact of oral oseltamivir treatment on the symptom alleviation time-course for influenza // Clin. Microbiol. Infect. 2000. - Vol. 6. — P. 140.

177. Majde J.A. Viral double-stranded RNA, cytokines, and the flu // Journal* of Interferon and Cytokine Research. 2000. - Vol. 20. - P. 259-272.

178. Mancini G., Carbonari A.O., Heremans I.F. // Immunochemistry. 1965. -Vol.2.-P. 235-256.

179. McCullers J.A. Effect of antiviral treatment on the outcome of secondary bacterial pneumonia after influenza // J. Infect. Dis. 2004. - Vol. 190.»- P. 519526.

180. McCullers J.A., Bartmess K.C. Role of neuraminidase in lethal synergism between influenza virus and Streptococcus pneumoniae // J. Infect. Dis. 2003. — Vol: 187.-P. 1000-1009.

181. Molecular basis for the generation in pigs of influenza* A viruses with pandemic potential / T. Ito, J.N. Couceiro, S. Kelm et al. // J. Virol. 1998: - Vol. 72, N9.-P. 7367-7373.

182. Molecular pathogenesis of influenza A virus infection and virus-induced regulation of cytokine gene expression /1. Julkunen, T. Sareneva, J. Pirhonen et al. // Cytokine and Growth factor reviews. 2001. - Vol. 12. - P. 171-180.

183. Monto A.S. Viral respiratory infections in the community: epidemiology, agents, and interventions // Am. J. Med. 1995. - Vol. 99. - P. 24S-27S.

184. Moscona A. Oseltamivir resistance: disasting our influenza defenses // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353. - P. 2633-2636.

185. Multiple genetic reassortment of avian and human influenza A viruses in European pigs, resulting in emergence of an H1N2 virus of novel genotype / I.H. Brown, P.A. Harris, J.W. McCauley, DJ. Alexander // J. Gen. Virol. 1998. -Vol. 79.-P. 2947-2955.

186. Murrphy P.M. Virus exploting and subversion of the immune system through chemokine mimicry // Nat. Immunol. — 2001. Vol. 2. - P. 116-122.

187. Nichol K.L., Nordin J., Mulooly et al. Influenza vaccination and reduction in hospitalizations for cardiac disease and stroke among the elderly // N. Engl. J. Med.-2003.-Vol. 14.-P. 1322-1332.

188. Oseltamivir resistance during treatment of influenza A (H5N1) infection / M. De Yohg, T. Thanh; T. Khanh et al. // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol; 353. - P. 2667-2672.

189. Peleman R.A., Pauwels L.L. Antiviral drugs in respiratory infections // Tijdschrift voor Geneeskunde. 2000. - Vol. 56. - P. 187-194.

190. Peltola V.T., Murti K.G., McCullers J.A. Influenza virus neuraminidase contributes to secondary bacterial pneumonia // J. Infect. Dis. — 2005. — Vol. 192. P. 249-257.

191. Persistent depots of influenza antigen fail to induce a cytotoxic CD8 T cell response / D.M. Jelley-Gibbs, J.P. Dibble, D.M. Brown et al. // J. Immunol. -2007.-Vol. 178.-P. 7563-7570.

192. Phase I stady of recombinans beta interferon (IFN-ß) by 4 hour infusion / S.M. Grauberg, L. Venturic, P.A. Kempf, J.L. Nadler // Proc. Amer. Assoc. Canctr. Res. and Amer. Soc. Clin. Oncol. 1986. -N.27. - P. 208.

193. Piedra P.A. Influenza virus pneumonia: pathogenesis, treatment, and prevention// Semin. Respir. Infect. 1995. - Vol. 10. - P. 216-223.

194. Quantitation of soluble E-receptor of T lymphocytes in serum from HIV-1 positive patients / G. Nunez, N.C. Moura, H.J. Hernandez et al. // J. Clin: Lab. Anal. 1997. - Vol. 11, N.l. - P. 69-72.

195. Rapidly progressive glomerulonephritis as a possible side effect of interferon alpha 2 treatment in a patient with hepatitis B / A. Frey, A. Schwarz, J.P; Bork et al. // Nie ren und Hochdruckkrankh. - 1999. - Vol. 28, N.l 1. - P. 453458.

196. Recommended Composition of Influenza Virus Vaccines for Use in 20042005 Influenza Season // Wkly Epidemiol. Rec. 2004. - Vol. 79, N 30. - P. 270.

197. SAP Is Required for Th Cell Function and for Immunity to Influenza / C. Kamperschroer, J.P. Dibble, D.L. Meents et al. // J. Immunol. 2006. - Vol. 177. -P. 5317-5327.

198. Schwanninger A., Weinberger B., Grubeck-Loebenstein B. Comment on "Differential Usage of Cellular Niches by Cytomegalovirus versus EBV- and Influenza Virus-Specific CD8+ T Cells" // J. Immunol. 2007. - Vol.,J78. - P. 2611-2612.

199. Sen G.C. Viruses and interferons // Annu. Rev. of Microbiol. 2001. - Vol. 55.--P. 255-281.

200. Seo S.H., Hoffmann E., Webster R.G. Lethal H5N1 influenza viruses escape host anti-viral, cytokine responses // Nature Medicine. 2002. - Vol. 8. - P. 950954.

201. Staidl D.F. Exploiting tumor-specific defects in the interferon pathway with a previously unknown oncolit virus // Nat. Medicine. 2000. - Vol. 6. - P. 821825.

202. Sugaya N. Influenza vaccine, anti-influenza drugs, and rapid diagnosis in Japan // J. Infect. Chemother. 2000. - Vol. 6. - N.2. - P. 77-80.

203. T cell responses are better correlates of vaccine protection in the elderly / J.E. Mcelhaney, D. Xie, W.D. Hager et al. // J. Immunol. 2006. - Vol. 176. - P. 6333.-6339.

204. Thanawongnuw.ech R. Probable tiger-to-tiger transmission of avian influenza H5N1 // Emerg. Infect. Dis. 2005. - Vol. 11. - P. 699-701.

205. The impact of influenza epidemics on hospitalizations / L. Simonsen, K. Fu-kuda, L.B. Schönberger, N.J. Cox // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181. - P. 831837.

206. The influenza A virus NS1 protein inhibits activation of Jun N-terminal kinase and AP-1 transcription factor / S. Ludwing, X. Wang, C. Ehrhardt et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76.-P. 11166-11171.

207. The Lymphocyte response to influenza in humans / S.L. Kimzey, R.B. Couch, S.B. Greenberg et al. // Amer. Rev Rep. Dis. 1979. - Vol. 120. - P. 700704.

208. Thorsen A. Is exposure to sick or dead poultry associated with flulike illness? a population-based study from a rural area in Vietnam with outbreaks of highly pathogenic avian influenza // Arch. Intern. Med. 2006. - Vol. 116. - P. 119-123.

209. TLR Signaling Fine-Tunes Anti-Influenza B Cell Responses without Regulating Effector T Cell Responses / A.K. Heer, A. Shamshiev, A. Donda et al. // J. Immunol. 2007. - Vol. 178. - P. 2182-2191.

210. Treatment of chronic viral hepatitis type B with oral mucosal administration of natural human interferon alpha lozenges / J. Caban, J. Mossor-Ostrowska, T. Zurkowska-Bieda et al. // Arch. Immunol, et ther. exp. — 1993. Vol. 41, N.3-4. — P. 229-235.

211. Uberti-Foppa Caterina, Finazzi Renato, De Bona Anna. Recombinant interferon alpha therapy and menometrorrhagia // Brit. J.Obstet. and Gynaecol. 1998. -Vol. 105, N.3.-P. 367-368.

212. Use of the selective oral neuraminidase inhibitor oseltamivir to prevent influenza / J. Treanor, F. Hayden, P. Vrooman et al. // JAMA. 2000. - Vol. 283. -P. 1016-1024.

213. Vaccinia virus infection disarms the mitochondria-mediated pathway of the apoptotic cascade by modulating the permeability transition pore / S.T. Vasilenko,

214. A.F.A. Meyers, K. Yonder Helm, M. Barry // J. Virol. 2001. - Vol. 75. - P. 11437-11448.

215. Viral shedding in children with influenza virus infection treated with neuraminidase inhibitors / M. Sato, M. Hosoya, K. Kato et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. -2005. Vol. 24. - P. 931-932.

216. Virulence may determine the necessary duration and dosage of oseltamivir treatment for highly pathogenic A/Vietnam/1203/04 influenza virus in mice / H.L. Yen, A.S. Monto, R.G. Webster, E.A. Govorkova // J. Infect. Dis. 2005. - Vol. 192.-P. 665-672.

217. Virus clearance .through apoptosis-dependent phagocytosis of influenza a virus-infected cells by macrophages / I. Fujimoto, J.H. Pan, T. Takizawa, Y. Naka-nishi // Journal of Virology. 2000. - Vol. 74, N.7. - P. 3399-3403.

218. Vynograd N.A., Ershov F.I. Investigation of interferon status in* patients with chlamidiosis // J. Interferon Res. 1991. - Vol. 11, N.l. - P. 249.

219. WHO. Influenza vaccines. WHO position paper // Wkly Epidemiol. Rec. -2005. Vol. 80. - P. 279-287.

220. Zhand Xue-wen, Zhand Huaiyun. Hunan nongye daxue xuebao // J. Hunan Agr. Univ. 2001. - Vol. 27, N.l. - P. 79-83.128