Экспериментальное и клинико-лабораторное обоснование эффективности комплексной антиоксидантной и интерферонсодержащей терапии при респираторных вирусных инфекциях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат медицинских наук Васильева, Ирина Алексеевна

• Васильева, Ирина Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Васильева, Ирина Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинико-патогенетические аспекты состояния активности процессов перекисного окисления липидов при гриппозной инфекции.

1.2. Роль цитокинов в патогенезе гриппа и других респираторных вирусных инфекций.

1.3. Использование антиоксидантов и интерферона в комплексной терапии гриппа и других респираторных вирусных инфекций.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Основные материалы.

2.2. Основные методы исследования.

Глава 3. АКТИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ

ЛИПИДОВ И ИНТЕРФЕРОНОВЫЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ РЕСПИРАТОРНЫМИ ВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ.

3.1. Клинико-лабораторная характеристика больных, госпитализированных по поводу гриппа.

3.2. Состояние показателей активности процессов перекисного окисления липидов и основных цитокинов при неосложненном течении гриппозной инфекции.

3.3. Состояние показателей активности процессов перекисного окисления липидов и основных цитокинов при инфекционном процессе, осложненном пневмонией.

Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ И

ИНТЕРФЕРОН-СОДЕРЖАЩЕЙ ТЕРАПИИ ПРИ РЕСПИРАТОРНЫХ

ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ.

4.1. Экспериментальное изучение использования комплекса препаратов (олифен и йнтерферон-а2) в терапии гриппа у животных.

4.2. Результаты изучения лечебной эффективности и переносимости комплекса препаратов с антиоксидантной активностью и генно-инженерного интерферона у больных респираторными вирусными инфекциями.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное и клинико-лабораторное обоснование эффективности комплексной антиоксидантной и интерферонсодержащей терапии при респираторных вирусных инфекциях»

Актуальность

Успехи в области современной химиотерапии и вакцинопрофилактики значительны, но, тем не менее, грипп и другие острые респираторные инфекции остаются самыми массовыми заболеваниями человека [32, 50].

Известно, что в патогенезе гриппа, наряду со свойствами возбудителей и массивностью их инвазии, важная роль принадлежит факторам иммунной защиты, в том числе процессам фагоцитоза, участвующим в обеспечении равновесия в системе «свободно - радикальное окисление - антиоксидантная система». Нарушение этого равновесия в сторону усиления активности окислительных процессов нередко приводит к генерализации инфекции, возникновению осложнений и развитию вторичных иммунодефицитов, что-делает актуальным проблему изучения возможности воздействия на течение заболевания средств с антиоксидантной активностью и разработки показаний, для их использования при лечении больных гриппозной инфекцией [12, 36, 38, 104].

Открытие в последние годы цитокинов и выяснение их роли в патогенезе заболеваний определили приоритеты этих исследований при различной патологии, в том числе при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях. Изучение характера цитокинового, особенно интерферонового статуса при данных заболеваниях, является основополагающим для понимания патогенеза вирусных инфекций и для клинической практики.

Знание цитокинового статуса пациентов позволяет правильно оценить характер течения процесса и прогнозировать исход заболевания, а также провести объективный анализ эффективности терапии, особенно в случаях применения средств с иммуномодулирующей активностью, среди которых основная роль отводится препаратам интерферона и его индукторам.

В настоящее время накоплен достаточно большой опыт изолированного применения при данной патологии, как препаратов интерферона, так и средств с антиоксидантной активностью. Использовался в основном парентеральный способ введения этих препаратов, что нередко сопровождалось развитием различных побочных реакций, поэтому не ясно насколько оправдано назначение таких средств [12, 36, 37, 104].

Имеющиеся в литературе данные о сочетанном применении этих препаратов весьма скудны, лишь в единичных работах указано, что сочетание препаратов интерферона с антиоксидантными,добавками приводит к снижению побочных эффектов от введения интерферона, пролонгирует действие самого интерферона, усиливает антиоксидантный эффект и ускоряет ингибицию репродукции вирусов в легочной ткани [2, 3,5].

Локализация инфекционного процесса при гриппе и других острых респираторных инфекциях в верхних дыхательных путях и легких- обусловила целесообразность изучения возможности ингаляционного способа введения данной комбинации препаратов, обеспечивающего их непосредственное попадание в клетки-мишени во входные ворота инфекции [23].

В этой связи нам представилось актуальным дать оценку клинической и иммунологической эффективности применения сочетания препаратов антиоксиданта (олифена) и рекомбинантного интерферона-а2 при ингаляционном методе введения у больных гриппом и другими респираторными вирусными инфекциями, как с неосложненным течением заболевания, так и осложненных пневмонией.

Цель исследования:

Обосновать и оценить эффективность включения комплекса препаратов с антиоксидантной активностью и генно-инженерного интерферона-а2, вводимых аэрозольно, в терапию респираторных вирусных инфекций w определить показания к их назначению.

Задачи исследования:

1. Определить функциональную активность фагоцитирующих клеток, в. том числе и активность процессов перекисного окисления липидов при различных вариантах течения респираторных вирусных инфекций в динамике заболевания.

2. Проанализировать динамику содержания в сыворотке крови больных респираторными вирусными инфекциями некоторых цитокинов (интерферон-а, -у и интерлейкин-8) с учетом особенностей вариантов клинического течения заболевания.

3. Экспериментально охарактеризовать безопасность и эффективность применения комплекса препаратов с антиоксидантной активностью и генно-инженерного интерферона-а2, вводимого аэрозольно, при летальной гриппозной инфекции у животных.

4. Выяснить эффективность комплекса средств с антиоксидантной активностью и генно-инженерного интерферона-а2 при лечении больных респираторными вирусными инфекциями. Установить особенности их влияния на- показатели активности процессов перекисного окисления липидов и цитокинового статуса у больных в динамике заболевания.

5: Обосновать целесообразность и преимущества ингаляционного метода введения данного комплекса препаратов в терапии больных респираторными вирусными инфекциями.

6. Разработать критерии назначения данного комплекса препаратов при лечении неосложненных и осложненных форм респираторных вирусных инфекций.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Исходный уровень показателей процессов свободно-радикального окисления и цитокинового статуса является прогностическим при оценке тяжести течения респираторных вирусных инфекций.

2. Комплекс препаратов (олифен + интерферон-а2), воздействуя на репродукцию вируса гриппа, оказывает сдерживающий эффект на развитие экспериментальной летальной гриппозной инфекции у животных.

3. Использование комплекса препаратов, вводимого аэрозольно, в терапии гриппа и других респираторных вирусных инфекций более эффективно и безопасно, чем применение ассоциантов изолированно.

4. Параметры данных активности процессов перекисного окисления липидов и содержания интерферона-а в сыворотке крови больных респираторными вирусными инфекциями являются критериями, определяющими показания для назначения средств с антиоксидантной активностью и препаратов интерферона.

Научная новизна.

- Впервые в результате проведения комплексного исследования показателей свободно-радикальных процессов и цитокинового статуса у больных респираторными вирусными инфекциями выявлены особенности их динамики в зависимости от выраженности интоксикационного синдрома и вариантов поражения респираторного тракта.

- Установлены закономерные связи клинико-лабораторных характеристик течения респираторных вирусных инфекций с исходным уровнем интерферона-а в сыворотке крови больных.

- Впервые в опытах на экспериментальных животных доказана безопасность и эффективность аэрозольного применения комплекса препаратов с антиоксидантной активностью (олифен) и генно-инженерного интерферона- а2 при летальной гриппозной инфекции.

- Впервые клинико-лабораторными методами установлена эффективность применения данного комплекса препаратов у больных респираторными вирусными инфекциями при аэрозольном методе введения.

Практическая значимость работы.

Обоснована эффективность применения комплекса средств с антиоксидантной активностью и препаратов генно-инженерного интерферона-а2 в терапии больных респираторными вирусными инфекциями. Доказан приоритет ингаляционного способа введения данного комплекса препаратов. Разработаны критерии назначения комплекса средств с антиоксидантной активностью и генно-инженерного интерферона у больных с различными вариантами течения респираторных вирусных инфекций, что позволит повысить терапевтический эффект у больных гриппом и другими респираторными вирусными инфекциями.

Внедрение в практику.

Материалы диссертации отражены в методическом пособии для врачей «Клинико-патогенетические особенности и стандартизованные принципы лечения тяжелых и осложненных форм гриппа у взрослых и детей», 2006, используются при чтении лекций для врачей Санкт-Петербурга и других регионов, а также в программе подготовки клинических ординаторов отделений респираторных вирусных инфекций у взрослых и детей ГУ НИИ гриппа РАМН. Предложенный способ лечения респираторных вирусных инфекций применяется в практике отделения респираторных вирусных инфекций у взрослых ГУ НИИ гриппа РАМН на базе 23 отделения городской инфекционной больницы №30 им. С.П. Боткина (Санкт-Петербург).

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены на Всероссийской научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика А.А. Смородинцева «Современные аспекты вакцинопрофилактики, химиотерапии, эпидемиологии и диагностики гриппа и других вирусных инфекций», Санкт-Петербург, 2001; 9-й Международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы», Санкт-Петербург, 2001; Всероссийской научно-практической конференции «Новые препараты в профилактике, терапии и диагностике вирусных инфекций», Санкт - Петербург, 2002; Международной научно-практической школе-конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет», Санкт-Петербург, 2002; X съезде педиатров России, Москва, 2006; Российской научно-практической конференции, «Инфекционные болезни: Проблемы здравоохранения и военной медицины», Санкт-Петербург, 2006; 2-ой Российско-Итальянской конференции «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций», Великий Новгород, 2006.

По материалам диссертации опубликовано 18 научных работ, в том числе 4 статьи в реферируемых российских научных журналах, 1 глава в коллективной монографии.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 230 источников, в том числе 110 отечественных и 120 зарубежных. Работа изложена на 197 страницах машинописного текста, иллюстрирована 62 таблицами и 5 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Васильева, Ирина Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. У больных гриппом и другими респираторными вирусными инфекциями в разгар заболевания выявлены выраженные нарушения в системе свободно-радикальное окисление - антиоксидантная защита организма и цитокинового статуса в виде увеличения уровней спонтанной и индуцированной хемилюминисценции, малонового диальдегида в сыворотке крови (в 2,5-3 раза), а также снижение индекса стимуляции в НСТ-тесте на фоне повышения уровня интерферона-а ,-у и интерлейкина-8 в сыворотке крови.

2. Прогностически неблагоприятными признаками течения гриппа и других респираторных вирусных инфекций являются максимальная активность процессов перекисного окисления липидов и высокий уровень интерлейкина-8 (>80 пг/мл) на фоне сниженной активности системы антиоксидантной защиты и выработки интерферона-а и -у.

3. В эксперименте на животных доказано, что аэрозольное введение комплекса препаратов (олифен+интерферон-а2) является безвредным и способствует снижению репродукции вируса, что определяет сдерживающий характер его действия на развитие у них летальной гриппозной инфекции.

4. На основании анализа динамики показателей клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования доказаны безопасность и лечебная эффективность комплекса препаратов (олифен+интерферон-а2) у больных респираторными вирусными инфекциями.

5. Экспериментальными и клиническими наблюдениями доказан приоритет аэрозольного метода введения апробируемых препаратов в сравнении с парентеральным.

6. Показанием для назначения комплекса препаратов (олифен+интерферон-а2) являются низкий уровень интерферона-а в сыворотке крови (<100 пг/мл) и высокая активность процессов перекисного окисления липидов в первые дни заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показана значимость нарушений в системе свободно-радикальное окисление - антиоксидантная защита организма и активности выработки интерферона для прогноза течения заболевания. Объективными критериями оценки тяжести течения заболевания являются: увеличение уровней спонтанной и индуцированной хемшпоминисценции, снижение индекса стимуляции в НСТ-тесте, а также повышение уровня малонового диальдегида и интерлейкина-8 в сыворотке крови на фоне сниженной продукции интерферона-а и -у.

2. Доказана возможность аэрозольного введения комплекса препаратов (олифен + интерферон-а2) в терапии неосложненных и осложненных форм респираторных вирусных инфекций.

3. Низкий уровень интерферона-а в сыворотке крови (<100 пг/мл) в начале заболевания при наличии выраженного синдрома интоксикации является показанием для применения комплекса препаратов (олифен + интерферон-а2). Назначение данного комплекса препаратов целесообразно при тяжелом течении заболевания, наличии лейкоцитоза и палочкоядерного сдвига в периферической крови.

Выражаю глубокую признательность сотрудникам отделения РВИ у взрослых ГУ НИИ гриппа РАМН и заведующей отделением Галине Леонидовне Днепровской; сотрудникам отделения ОРВИ у детей ГУ НИИ гриппа РАМН и руководителю отделения Владимиру Павловичу Дриневскому; сотрудникам лаборатории экспериментальной химиотерапии и электронной микроскопии ГУ НИИ гриппа РАМН и руководителю лаборатории Валерию Петровичу Сухинину; коллегам из других лабораторий ГУ НИИ гриппа РАМН, принимавшим участие в исследованиях; руководителю лаборатории биохимии белка ГНЦ Гос НИИ ОЧБ Александру Митрофановичу Ищенко, а также всем сотрудникам этой лаборатории. Особую благодарность хочу выразить научным руководителям Олегу Ивановичу Киселеву и Людмиле Викторовне Осидак.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Васильева, Ирина Алексеевна, 2006 год

1. Аксенов О.А. Роль нейраминидазы миксовирусов в системе интерфероногенеза / О.А. Аксенов, З.А. Осипова // Вопр. вирусологии. — 1990.-№6.-С. 43-46.

2. Ананенко А.А. Процессы перекисного окисления липидов при экспериментальной вирусной инфекции и влияние на них интерферонов и а-токоферола / А.А. Ананенко, В.В. Малиновская, А.И. Клембовский и др. //Вопр. мед. химии. 1988. -№ 6. - С. 86-89.

3. Ариненко Р.Ю. Система интерферона: первая линия защиты организма / Р.Ю. Ариненко, В.Б. Аникин, В.И. Головкин // Terra Medica. 1997. - № 4.-С. 11-14.

4. Ариненко Р.Ю. Интерферонотерапия и иммунотерапия: методы контроля и повышения эффективности / Ариненко Р.Ю., Аникин В.Б, Малиновская В.В. и др. // Terra Medica. 1998. - № 1. - С. 32-35.

5. Афанасьев И.Б. Анион-радикал кислорода О2" в химических и биохимических процессах / И.Б. Афанасьев // Биофизика. 1979. - Т. 48, №6. - С. 977-982.

6. Ахмедов Д.Р. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях / Д.Р. Ахмедов // Клин, медицина. 1994. - № 1. - С. 24-26.

7. Виксман М.Е. Применение реакции восстановления нитросинего тетразолия для оценки функционального состояния нейтрофилов человека / М.Е. Виксман, А.Н Маянский // Казан, мед. журн. 1977. -№5.-С. 99-100.

8. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

9. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252 с.

10. Водейко Л.П. Эффективность применения антиоксидантных препаратов в комплексной терапии гриппа: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук / Л.П. Водейко. СПб., 2000.

11. Волчек И.В. Значение определения неспецифической клеточной противовирусной резистентности в клинической практике / И.В. Волчек // Terra Medica. 1997.-№ 1.-С. 7-14.

12. Волчек И.В. Новые подходы к терапии бактериальных и вирусных инфекций / И.В. Волчек // Terra Medica. 1998. - № 4. - С. 11-15.

13. Волчек И.В. Рациональные методы профилактики и лечения лейкопений при инфекционных заболеваниях / И.В. Волчек // Terra Medica. 2000. -№1. - С. 26-27.

14. Волчек И.В. Использование олифена для профилактики и лечения инфекционных заболеваний / И.В. Волчек, В.И. Мазуров, Т.Н. Перекатова // Terra Medica. 2001. - № 1. - С. 10-12.

15. Гагаринова В.М. Изучение эффективности реаферона в организованном коллективе взрослых / В.М. Гагаринова, О.Г. Карпухина, Э.В. Маликова и др. // Реаферон (генно-инженерный человеческий альфа-2 интерферон): Сб. науч. тр. Л., 1988. - С.53-58.

16. Гельман В.Я. Медицинская информатика: практикум / В .Я Гельман. -СПб.: Питер, 2001. 480 с.

17. Горбунов Н.В. Механизм антиоксидантного действия карнозина / Н.В. Горбунов, А.Н. Ерин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - № 5.-С. 477-478.

18. Градиль Г.И. Нарушение клеточного и гуморального иммунитета и функции внешнего дыхания, их коррекция у больных острой пневмонией при гриппе и других ОРЗ: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук / Г.И. Градиль. Луганск, 1992. - 14 с.

19. Григорян С.С. Метод исследования интерферонового статуса по пробам цельной крови / С.С. Григорян, И.А. Майоров, A.M. Иванова и др. // Вопр. вирусологии. 1988. -№ 4. - С. 433-436.

20. Грипп: Руководство / Под ред. Г.И. Карпухина. Л: Медицина. Лен. отд., 1986.-352 с.

21. Грипп птиц: происхождение инфекционных биокатастроф: сб. статей. / Рос. акад. мед. наук; [редкол.: акад. РАМН В.И. Покровский и др.]. -СПб.: Росток, 2006. 270 с. - (Эпидемии XXI века).

22. Денисов Л.Н. Антиоксидантные эффекты витаминов. Значение в ревматологии / Л.Н. Денисов, Л.С. Лобарева, Е.О Якушева // Терапевт, архив. 1994. - Т.6, № 5. - С. 84-85.

23. Дриневский В.П. Оценка безвредности и эффективности новых препаратов для этиотропного лечения и специфической профилактикигриппа у детей: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. докт. мед. наук / В.П. Дриневский. СПб., 1999.-44 с.

24. Егорова В.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина — рекомбинантного интерлейкина-2 человека / В.Н. Егорова, М.Н Смирнов // Terra Medica. 1999. - № 2. - С. 15-17.

25. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. М.: Медицина, 1996. - 240 с.

26. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты / Ф.И. Ершов. М.: Медицина, 1998.- 192 с.

27. Ершов Ф.И. Эффективность применения рекомбинантных интерферонов при ОРВИ / Ф.И. Ершов, Е.П. Готовцева, И.Д. Суркина // Реаферон (генно-инженерный человеческий альфа-2 интерферон): Сб. науч. тр. -Л., 1988. -С.58-65.

28. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 368 с.

29. Ершов Ф.И. Противовирусные средства / Ф.И. Ершов, Н.П. Чижов, Э.Б1 Тазулахова. СПб., 1993.-104 с.

30. Инькова А.Н. О чем говорят анализы / А.Н. Инькова. Ростов н/Д: Феникс, 2003. - 96 с. - (Сер. "Медицина для вас").

31. Исаков В.А. Тяжелые формы гриппа (клиника и система этапного лечения) / В.А. Исаков: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. докт. мед. наук. СПб, 1996.

32. Исаков В.А. Применение новых иммунотропных и антиоксидантных средств в терапии гриппа и ОРЗ: Руководство для врачей / В.А. Исаков,

33. A.Л. Коваленко, В.В. Туркин и др. СПб.-Великий Новгород, 2000. - 74 с.

34. Исаков В.А. Использование антиоксидантов в терапии гриппа и ОРЗ: Метод, рекомендации для врачей / В.А. Исаков, В.В. Туркин, О.И. Киселев и др. СПб., 1996. - 52 с.

35. Исаков В.А. Современные подходы к лечению тяжелых форм гриппа /

36. B.А. Исаков, Е.Б. Чепик, М.Г Шаманова, и др. // Вестн. РАМН. -1993. -№9.-С. 10-13.

37. Исаков В.А. Диспансерное наблюдение и реабилитация больных гриппом и ОРЗ, осложненными острыми пневмониями: Рекомендации для врачей / В.А. Исаков, Е.Б. Чепик, М.Г. Шаманова и др. СПб., 1994. - 68 с.

38. Исполатова А.В. Проблемы иммунологии гриппа и других ОРЗ / А.В. Исполатова, Н.Л. Корчанова, Я.С. Шварцман // Иммунология и патогенез гриппа и гриппоподобных заболеваний: Сб. науч. тр. Л., 1991. - С. 4-10.

39. Камышенцев М.В. Новая антигриппозная стратегия. Метаболическая модуляция / лекарственные средства / М.В. Камышенцев, И.В. Волчек, О.Н. Нарбеков и др. // Междунар. мед. обзоры. 1993. - Т.1, №1. - С. 2331.

40. Камышенцев М.В. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальном гриппе / М.В. Камышенцев, В.П. Сухинин, В.Л.

41. Евдокимов и др. // Клиника, патогенез и лечение гриппа и других ОРЗ: Сб. науч. трудов. Л., 1989. - С. 82-88.

42. Камышенцев М.В. Экспериментальный анализ детектирования перекисного окисления липидов при гриппе / М.В. Камышенцев, В.П. Сухинин, В.Л. Евдокимов и др. // Клиника, патогенез и лечение гриппа и других ОРЗ: Сб. науч. трудов. Л., 1989. - С. 146-150.

43. Камфорин Л.Е. Иммуно-флуоресцентная диагностика респираторных вирусных инфекций и препараты флуоресцирующих антител для ее осуществления / Л.Е. Камфорин // Препараты для экспресс-диагностики. -Л., 1981.- С. 85-97.

44. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типа 1 и -2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - Т. 23,№2.-С. 77-79.

45. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. - 156 с.

46. Кирпичникова Г.И. Иммунитет, иммунодефицита, иммуноориентированная терапия: Пособие для врачей / Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов, А.П. Ремезов, СПб., 1997. - 45 с.

47. Киселев О.И. Роль лимфокинов в иммунном ответе при респираторных вирусных инфекциях / О.И. Киселев, И.А. Васильева, Е.Б. Чепик // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. - № 3. - С. 84-92.

48. Киселев О.И. Патогенез тяжелых форм гриппа / О.И. Киселев, В.А. Исаков, Б.П. Шаронов, В.П. Сухинин // Вестн. РАМН. 1994. - № 9. - С. 32-36.

49. Киселев О.И. Развитие гриппозной инфекции и токсичность молекулярного кислорода / О.И. Киселев, Б.П. Шаронов, Е.А.

50. Смородинцева // Клиника, патогенез и лечение гриппа и других ОРЗ: Сб. науч. тр. Л., 1989.- С. 63-75.

51. Клебанов Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова и др. // Вестн. РАМН. 1999. -№2.-С. 15-22.

52. Колобухина*Л.В. Клиника и лечение гриппа / Л.В. Колобухина // Рус. мед. журн. 2001. - Т.9, № 16-17. - С. 710-713.

53. Котенко Т.В. Роль оксидантной системы в патогенезе острого бронхита: Тез. / Т.В. Котенко, B.C. Лукьян, И.В. Походзей // Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии: Сб. матер. Всерос. науч.-практ. конф. СПб., 1997. - С. 199-200.

54. Круглякова К.Е. Общие представления о механизме действия ' антиоксидантов / К.Е. Круглякова, Л.Н. Шишкина // Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo: Сб. науч. ст. М.: Наука, 1992. - С. 5-8.

55. Кэтти Д. Антитела. Методы. Кн.1 / Под ред. Д. Кэтти; Пер. с англ. М.: Мир, 1991.-287с.

56. Лукьян B.C. Состояние системы "Перекисное окисление липидов -Антиоксиданты" у больных острым бронхитом с различными вариантами течения и пути ее коррекции: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук / В.С.Лукъян. СПб., 1994.

57. Львов Н.И. Ингаляционное применение интерферона в комплексной терапии больных острыми респираторными заболеваниями: Автореф.дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук / Н.И. Львов. СПб., 2000.г

58. Маркелова Е.В. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных i пневмониях / Е.В. Маркелова, Б.И. Гельцер, И.В. Корявченкова и др. //I

59. Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, № 1. - С. 14-19.f т

60. Маркелова Е.В. Роль цитокинов в патогенезе пневмоний / Е.В. Маркелова, Е.В. Просекова, О.В. Недобыльский // Мед. иммунология. -2000. Т.2, № 4. - С. 369-375.

61. Мартынова Ю.Б. Применение природного антиоксиданта местного действия в лечении первичной открытоугольной глаукомы / Ю.Б. Мартынова, В.Н. Алексеев, И.В. Чурилова // Цитология. 1999. - Т. 41, №9.-С. 773.

62. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 340 с.

63. Маянский А.Н. Функциональное зондирование нейтрофилов: проблемы и перспективы / А.Н. Маянский, A.JL Невматулин // Клин, лабор. диагностика. 1997. - № 5. - С. 24.

64. Маянский А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза // А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань: Магариф, 1993. - С. 6-12.

65. Меныпикова Е.Б. Генерация кислородных радикалов в крови больных хроническими заболеваниями легких / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Цитология. 1999. - Т. 41, № 9. - С. 773.

66. Нагибина Н.В. Применение антиоксидантов в лечении больных гриппом, осложненным пневмонией: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук / Н.В. Нагибина. М., 1992. - 20 с.

67. Нагоев Б.С. Показатели спонтанного и стимулированного НСТ-теста лейкоцитов у больных гепатитом В // Б.С. Нагоев, М.Р. Иванова // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 1997. - № 3. — С. 46-49.

68. Нагоев Б.С. Значение теста восстановления нитросинего тетразолия для изучения функциональной активности мегалоцитов / Б.С. Нагоев, М.Г. Шубия // Лабор. дело. 1981. - №4. - С. 195-198.

69. Нго Т.Т. Иммуноферментный анализ / Т.Т. Нго, Г.Ленгофф. М., 1988. -368 с.71.0ншценко Г.Г. Особенности эпидемической обстановки в Российской Федерации в 1991-1996 годах / Г.Г. Онищенко // Вестн. РАМН 1998. -№2.-С. 38-47.

70. Определение интерферонового статуса как метода оценки иммунореактивности при различных формах патологии: Метод, пособие для врачей. СПб., 2000. - 31с.

71. Парамонов Б.А. Применение супероксиддисмутазы в периоде ожогового шока / Б.А. Парамонов, И.В. Чурилова, Е.В. Зиновьев // Цитология. — 1999.-Т. 41, №9.-С. 824.

72. Петров В.М. Функциональная активность нейтрофилов крови в оценке тяжести течения гепатита В и роль антиоксидантов в корригирующей терапии: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук / В.М. Петров -Киев, 1988.- 14 с.

73. Пневмонии у детей / Под. ред. С.Ю. Каганова, Ю.В. Вельтищева. М.: Медицина, 1995. - С. 71-73.

74. Погосян Г.Г. Ингибирование липидной пероксидации супероксиддисмутазой и церулоплазмином / Г.Г. Погосян, P.M. Налбандян // Биохимия. 1983. - Т. 48, вып. 7. - С. 1129-1134.

75. Попов П.Ю. Хемилюминесценция полиморфноядерных лейкоцитов при пищевых токсикоинфекциях / П.Ю. Попов, И.М. Рослый, В.А. Малов, С.Г. Пак // Терапевт, архив. 1990. -№ 11. - С. 28-30.

76. Приказ МЗиМП и ГКСЭН РФ №101/46 от 19 апреля 1995 г. "О защите населения от гриппа и других острых респираторных заболеваний".

77. Провоторов В.М. Клиническая эффективность лечения больных с острыми пневмониями с применением медикаментозной и квантовой коррекции системы перекисное окисление липидов — антиоксиданты /

78. B.М. Провоторов, В.М. Зиземская // Терапевт, архив. 1992. - Т.64, №3.1. C. 29-31.

79. Рафальский В.В. Клиническое применение препаратов интерферона / В.В. Рафальский. http://www.microbiology.ru.books/iC185.shtml.

80. Рахманова А.Г. Инфекционные болезни (руководство для врачей общей практики) / А.Г. Рахманова, В.К. Пригожина, В.А. Неверов. М.-СПб.: ССЗ, 1995.-С. 117-118.

81. Савицкий Г.И. Активность естественных киллеров у больных гриппом / Г.И. Савицкий, С.В. Грищенко, В.Ф. Крылов и др. // Вопр. вирусологии. — 1998.-№3.-С. 290-292.

82. Свиридова С.П. Предоперационная коррекция перекисного окисления липидов у больных раком легкого / С.П. Свиридова, Э.Г. Горотанская, В.Б. Ларионова и др. // Анестезиология и реанимация. 1989. - № 3. - С. 39-41.

83. Сейфулла Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р.Д. Сейфулла, И.Г. Борисова // Фармакология и токсикология. 1990. - Т.53, № 6. -С. 310.

84. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, № 1. -С. 9-16.

85. Скакун Н.П. Использование антиоксидантов для лечения больных туберкулезом / Н.П. Скакун // Фармакология и токсикология. 1991. - Т. 54, № 1.-С. 80-84.

86. Соколов Д.И. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интерлейкина-8 эндотелиальными клетками / Д.И. Соколов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев и др. // Иммунология. 2002. - Т.23, № 1. -С. 32-37.

87. Соколова Т.М. Активность ферментов системы интерферона при вирусных заболеваниях / Т.М. Соколова, И.А. Суетина, Н.Н. Носик и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - № 5. - С. 515-516.

88. Соколовский В.В. Антиоксиданты в профилактике и терапии заболеваний / В.В. Соколовский // Междунар. мед. обзоры. 1993. - Т.1, № 1. — С. 1114.

89. Старшов П.Д. Состояние калликреин-кининовой, свертывающей и фибринолитической систем крови у больных различными формами гриппа / П.Д. Старшов, М.И. Егорова, Л.А. Безяева // Терапевт, архив. -1980.-№3.-С. 125-128.

90. Тазулахова Э.Б. Роль макрофагов в продукции интерферонов / Э.Б. Тазул ахова, М.В. Мезенцева, Ф.И. Ершов // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - Т.35, № 11. - С. 40-44.

91. Тихомирова О.В. Новые подходы к назначению антиоксидантных препаратов у детей, больных дифтерией, бактериальной ангиной и инфекционным мононуклеозом / О.В. Тихомирова // Цитология. 1999. -Т. 41, №9.-С. 778.

92. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

93. Туркин В.В. Определение трансферрина и лактоферрина как показателей неспецифической резистентности к инфекции / В.В. Туркин // Иммунологические исследования в клинике и эксперименте. Л., 1984. -С. 36-40.

94. Туркин В.В. Металлосвязывающие белки в системе факторов неспецифической резистентности у детей: Автореф. дис. на соиск. учен, степ. докт. мед. наук / В.В. Туркин. — СПб., 1994.

95. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб.: НТФФ "Полисан", 1998. - 113 с.

96. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 47.

97. Фридович И.В. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода / И.В. Фридович // Свободные радикалы в биологии. Т.1. М.: МИР, 1979.-С. 272-278.

98. ЮЗ.Харабаджахян Э.А. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у детей при обструктивном бронхите / Э.А. Харабаджахян, А.Ю. Антипова // Педиатрия. 1998. - № 3. - С. 6-8.

99. Чепик Е.Б. Острые пневмонии, осложняющие грипп / Е.Б. Чепик, М.Г. Шаманова, Т.И. Тункун и др. // Осложнения гриппа и других ОРЗ у взрослых и детей. Л., 1985. - С. 15-19.

100. Шаронов Б.П. Синергизм процессов генераций активных форм кислорода и протеолиза как возможная причина развития гриппозной инфекции / Б.П. Шаронов, А.В. Долганова, О.И. Киселев // Докл. АН СССР. — 1991. — Т. 317, №5.-С. 1265-1267.

101. Шаронов Б.П. Эффективное использование супероксиддисмутазы из эритроцитов человека на поздних стадиях экспериментальной гриппозной инфекции / Б.П. Шаронов, А.В. Долганова, О.И. Киселев и др. // Вопр. вирусологии. 1991. - Т.36, № 6. - С. 477-480.

102. Шувалова Е.П. Значение системы антиоксидантной защиты крови в адаптации к инфекционному процессу при вирусном гепатите В / Е.П. Шувалова, Т.В. Антонова, В.Б. Барановская // Терапевт, архив. 1991. — № 11.-С. 47-49.

103. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. -608 с.

104. Abbas A. Cellular and molecular immunology / A. Abbas, A. Lichtman, J. Rober. New York: W.B. Saunder Co., 1991. - 420 p.

105. Akaike Т. Pathogenesis of influenza virus induced pneumonia: involvement of both nitric oxide and oxygen radicals / T. Akaike, J. Noguchi, S. Yjiri et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 2448-2453.

106. Alwan W.H. Distinct patterns of T-and B-cell immunity to respiratory syncytial virus induced by individual viral proteins / W.H. Alwan, P.J. Openshaw // Vaccine. 1993. - Vol. 11. - P. 431-437.

107. Ariel A. IL-12 and IL-18 induce MAP kinase-dependent adhesion of T cells to extracellular matrix components / A. Ariel, D. Vovick, M. Rubinstein et al. // J. Leukoc. Biol. -2002. Vol. 72. - P. 192-198.

108. Babior B.M. Superoxide: a two-edged sword / B.M. Babior // Braz. J. Med. Biol. Res. 1997. -Vol. 30, № 2. - P. 141-155.

109. Baumann B. The mutant plasmacytoma cell line SI07 allows the identification of distinct pathways leading to NF-кВ activation / B. Baumann, B. Kistler, A. Kirillov et al. // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 11448-11455.

110. Becker S. Cytokine (tumor necrosis factor, IL-6, and IL-8) production by respiratory syncytial virus infected human alveolar macrophages / S. Becker, J. Quay, J. Soukup // J. Immunol. 1991. - Vol. 147. - P. 4307-4312.

111. Biron C.A. Cytokines in the generation of immune responses to, and resolution of, virus infection / C.A. Biron // Curr. Opin. Immunol. 1994. - Vol. 6. - P. 530-538.

112. Biron С.А. Role of early cytokines, including alpha and beta interferons (IFN a/p), in innate and adaptive immune responses to viral infections / C.A. Biron // Semin. Immunol. 1998. - Vol. 10. - P. 383-390.

113. Bona C.A. Textbook of Immunology (2nd ed.) / C.A. Bona, F. Bonilla. -Amsterdam: Harwood Acad. Publ., 1996. 406 p.

114. Brassard D.L. Interferon-a as an immunotherapeutic protein / D.L. Brassard, M.G. Grace, R.W. Bordens // J. Leukoc. Biol. 2002. - Vol. 71. - P. 565-581.

115. Brestel E.P. Co-oxidation of luminol by hypochlotite and hydrogen peroxide implications for neutrophil chemiluminescence / E.P. Brestel // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985. - Vol. 126. - P. 482-488.

116. Bussfeld D. Expression of transcription factor genes after influenza virus A infection / D. Bussfeld, M. Bacher, A. Moritz et al. // Immunobiology. 1997. -Vol. 198.-P. 291-298.

117. Chan M.C.W. Proinflammatory cytokine responses induced by influenza A (H5N1) viruses in primary human alveolar and bronchial epithelial cells / M.C.W. Chan, C.Y. Cheung, W.H. Chui et al. // Respir. Res. 2005. - Vol. 6. -P. 135.

118. Cheung C.Y. Induction of proinflammatory cytokines in human macrophages by influenza A (H5N1) viruses: a mechanism for the unusual severity of human disease? / C.Y. Cheung, L.L. Poon, A.S. Lau et al. // Lancet. 2002. -Vol. 360.-P. 1831-1837.

119. Choi A.M. Influenza virus A infection induces interleukin-8 gene expression in human airway epithelial cells / A.M. Choi, D.B. Jacoby // FEBS Lett. 1992. -Vol. 309.-P. 327-329.

120. Clark R.A. Two cytosolic components of the human neutrophil respiratory burst oxidase translocate to the plasma membrane during cell activation / R.A. Clark, B.D. Volpp, H.G. Leidal, W.M. Nauseef// J. Clin. Invest. -1990. Vol. 85.-P. 714-721.

121. Cohen A. Neutrophils in normal lung / A. Cohen, M. Rossi // Amer. Rev. Resp. Dis. 1983. - Vol. 127, suppl. 5. - P. 3-9.

122. Diaz-Guerra M. Activation of the IFN-inducible enzyme RNAse L causes apoptosis of animal cells / M. Diaz-Guerra, C. Rivas, M. Esteban // Virology. -1997. Vol. 236. - P. 354-363.

123. Fantone J. Polymorphonuclear leukocyte-mediated cell and tissue injury: oxygen metabolites and their relations to human diseases / J. Fantone, P. Ward // Hum. Pathol. 1985. - Vol. 16. - P. 973-978.

124. Favier A. Oxidative stress: value of its demonstration in medical biology and problems posed by the choice of a marker / A. Favier // Ann. Biol. Clin. (Paris).-1997.-Vol. 55.-P. 9-16.

125. Fawaz L.M. Up-regulation of NK cytotoxic activity via IL-15 induction by different viruses: a comparative study / L.M. Fawaz, E. Sharif-Askari, J. Menezes // J. Immunol. 1999. - Vol. 163. - P. 4473-4480.

126. Fernandez V. Biochemical aspects of cellular antioxidant system / V. Fernandez, L.A. Videla // Biol. Res. 1996. - Vol. 29, № 2. - P. 177-182.

127. Fong K.L. Evidence that peroxidation of lysosomal membranes is initiated by hydroxyl free radicals produced during flavin enzyme activity / K.L. Fong, P.B. McCay, J.L. Poyer et al. // Biol. Chem. 1973. - Vol. 248, № 22. - P. 7792-7798.

128. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutase /1. Fridovich // Acc. Chem. Res. 1972. - Vol. 5, № 10. - P. 321-326.

129. Fridovich I. Superoxide radical: an endogenous toxicant / I. Fridovich // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1983. - Vol. 23. - P. 239-257.

130. Fridovich I. Oxygen toxicity: a radical explanation /1. Fridovich // J. Exp. Biol.- 1998. Vol. 201, Pt. 8. - P. 1203-1209.

131. Gale M., Jr. What happens inside lentivirus or influenza virus infected cells: insights into regulation of cellular and viral protein synthesis / M. Gale, Jr., M.G. Katze // Methods. 1997. - Vol. 11. - P. 383-401.

132. Garcia-Sastre A. The role of interferon in influenza virus tissue tropism / A. Garcia-Sastre, R.K. Durbin, H. Zheng et al. // J. Virol. 1998. - Vol. 72. - P. 8550-8558.

133. Glesen W.P. Serious morbidity and mortality associated with influenza epidemics / W.P. Glesen // Epidemiol. Rev. 1982. - Vol. 4. - P. 25-44.

134. Goldblum S.E. Interleukin-1—induced depression of iron and zinc: role of granulocytes and lactoferrin / S.E. Goldblum, D.A. Cohen, M. Jay, G.J. McClain // Amer. J. Physiol. 1987. - Vol. 252. - P. E27-E32.

135. Goldstein I.M. Ceruloplasmin. A scavenger of superoxide anion radicals / I.M. Goldstein, H.B. Kaplan, H.S. Edelson, G. Weismann // J. Biol. Chem. 1979.- Vol. 254, № 10. P. 4040-4045.

136. Graham M.B. Response to influenza infection in mice with a targeted disruption in the interferon gamma gene / M.B. Graham, D.K. Dalton, D. Giltinan et al. // J. Exp. Med. 1993. - Vol. 178, № 5. - P. 1725-1732.

137. Gutteridge J.M. Lipid peroxidation and antioxidant as biomarkers of tissue damage / J.M. Gutteridge // Clin. Chem. 1995. - Vol. 41, Pt.2, № 12. - P. 1819-1828.

138. Gutteridge J.M. Inhibition of lipid peroxidation by the iron-binding protein lactoferrin / J.M. Gutteridge, S.K. Paterson, A.W. Segal, B. Halliwell // Biochem. J. 1981.-Vol. 199, № l.-P. 259-261.

139. Haagmans B.L. Pegylated interferon-a protects type 1 pneumocytes against SARS coronavirus infection in macaques / B.L. Haagmans, T. Kuiken, B.E. Martina et al. // Nature Med. 2004. - Vol. 10. - P. 290-293.

140. Hall C.B. Interferon production in children with respiratory syncytial, influenza, and parainfluenza virus infections / C.B. Hall, R.G. Douglas, R.L. Simons et al. // J. Pediatr. 1978. - Vol. 93. - P. 28-32.

141. Halliwell B. Reactive oxygen species, antioxidants and acquired immunodeficiency syndrome / B. Halliwell, C.E. Cross // Arch. Intern. Med.1991.-Vol. 157.-P. 29-31.

142. Halliwell B. Oxygen free radicals and iron in relation to biology and medicine: Some problems and concepts / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // Arch. Biochem. Biophys. 1986. - Vol. 246, N 2. - P. 501-514.

143. Halliwell B. Free radicals, antioxidants and human disease: Where are we now? / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge, C.E. Cross // J. Lab. Clin. Med.1992. Vol. 119, № 6. - P. 598-620.

144. Han S.N. Effect of long-term dietary antioxidant supplementation on influenza virus infection / S.N. Han, M. Meydani, D. Wu et al. // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2000. - Vol. 55, № 10. - P. B496-B503.

145. Han S.N. Vitamin E supplementation increases T helper 1 cytokine production in old mice infected with influenza virus / S.N. Han, D. Wu, W.K. Ha et al. // Immunology. 2000. - Vol. 100, № 4. - P. 487-493.

146. Hayden F.G. Local and systemic cytokine responses during experimental human influenza A virus infection. Relation to symptom formation and host defense / F.G. Hayden, R. Fritz, M.C. Lobo et al. // J. Clin. Invest. 1998. -Vol. 101, №3.-P. 643-649.

147. Hennet Т.Н. A kinetic study of immune mediators in the lungs of mice infected with influenza A virus / Т.Н. Hennet, H.J. Ziltener, K. Frei et al. // J. Immunol. 1992. - Vol. 149. - P. 932-939.

148. Hermes-Lima M. Antioxidant defenses and metabolic depression in a pulmonate land snail / M. Hermes-Lima, K.B. Storey // Amer. J. Physiol. — 1995. Vol. 268. - P. R1386-R1393.

149. Hiscott J. Molecular mechanisms of interferon beta gene induction /, J. Hiscott, H. Nguyen, R. Lin // Semin. Virol. 1995. - Vol. 6. - P. 161-173.

150. Hofmann P. Susceptibility of mononuclear phagocytes to influenza A virus infection and possible role in the antiviral response / P. Hofmann, H. Sprenger, A. Kaufmann et al. // J. Leukoc. Biol. 1997. - Vol. 61. - P. 408-414.

151. Ilzecka J. The protective role of ceruloplasmin against the activity of free radicals in brain ischaemia / J. Ilzecka // Ann. Univ. Mariae Curie Sklodowska Med.- 1996.-Vol. 51.-P. 97-101.

152. Isaacs A. Interferon / A. Isaacs // Adv. Virus Res. 1963. - Vol. 10. - P. 1-38.

153. Jacobs B.L. When two strands are better than one: the mediators and modulators of the cellular responses to double-stranded RNA / B.L. Jacobs, J.O. Langland // Virology. 1996. - Vol. 219. - P. 339-349.

154. Janeway C.A. Basic concepts in immunology / C.A. Janeway, P. Travers // Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. London: Current Biology LTD/Garland Publ. Inc., 1994. - P. 28-34.

155. Jiang Y. Characterization of cytokines/chemokine profiles of severe acute respiratory syndrome / Y. Jiang, J. Xu, Ch. Zhou et al. // Amer. J. Resp. Crit. Care Med.-2005.-Vol. 171.-P. 850-857.

156. Johnson T.R. Secreted respiratory syncytial virus G glycoprotein induces interleukin-5 (IL-5), 11-13, and eosinophilia by an Il-4-independent mechanism / T.R. Johnson, B.S. Graham // J. Virol. 1999. - Vol. 73, № 10. - P. 84858495.

157. Jones S.R. Potential complications of influenza A infections / S.R. Jones // West. J. Med. 1976. - Vol. 125, № 5. - P. 341-346.

158. Julkunen I. Inflammatory responses in influenza A virus infection /1. Julkunen, K. Melen, M. Nyqvist et al. // Vaccine. 2000. - Vol. 19. - P. S32-S37.

159. Kallas E.G. Production of influenza-stimulated tumor necrosis factor-a by monocytes following acute influenza infection in humans / E.G. Kallas, K. Reynolds, J. Andrews et al. // J. Interferon Cytokine Res. 1999. - Vol. 19. -P. 751-755.

160. Klahr S: Oxygen radicals and renal diseases / S.Klahr // Miner. Electrolite Metabol. - 1997. - Vol. 23, № 3-6. - P. 140-143.

161. Lewis R.A. Endogenous antiinflammatory factors / R.A. Lewis // Biochem. Pharmacol.-1984.-Vol. 33, N. 11.-P. 1705-1714.

162. Laihia Y.K. Lucigenin and linoleate enhanced chemiluminescent assay for superoxide dismutase activity / Y.K. Laihia, C.T. Yansen, N. Anotupa // Free Rad. Biol. Med. 1993. - Vol. 14. - P. 457-461.

163. Lieber C.S. Role of oxidative stress and antioxidant therapy in alcoholic and nonalcoholic diseases / G.S. Lieber // Adv. Pharmacol. 1997. - Vol. 38. - P. 601-628.

164. Liles W.C. Review: nomenclature and biologic significance of cytokines involved in inflammation and the host immune response / W.C. Liles, W.C.V Voorhis // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 172. - P. 1573-1580.

165. Mann D.L. HTLV-III large envelope protein (gp 120) suppresses PHA-induced lymphocyte blastogenesis // D.L. Mann, P. La Sane, M. Popovic et al. // J. Immunol. 1987. - Vol. 138. - P. 2640-2644.

166. Maxwell S.P. Free radicals and antioxidants in cardiovascular diseases / S.P. Maxwell, G.Y. Lip // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1997. - Vol. 44, № 4. - P. 307-317.

167. McCord J.M. Superoxide and inflammation: a mechanism for the antiinflammatory activity of superoxide dismutase / J.M. McCord, K. Wong, S.H. Stokes et al. // Acta Physiol. Scand. 1980. - Vol.492, Suppl. - P. 25-30.

168. Midulla F. Respiratory syncytial virus infection of human cord and adult blood monocytes and alveolar macrophages / F. Midulla, Y.T. Huang, I.A. Gilbert et al. // Amer. Rev. Resp. Dis. 1989. - Vol. 140. - P. 771-777.

169. Miller R.A. Role of oxidants in microbial pathophysiology / R.A. Miller, B.E. Britigan // Clin. Microbiol. Rev. 1997.-Vol. 10,№ l.-P. 1-18.

170. Mogensen Т.Н. Molecular pathways in virus-induced cytokine production / Т.Н. Mogensen, S.R. Paludan // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2001. - Vol.65, № l.-P. 131-150.

171. Monteiro J.M. Role of interleukin-12 in primary influenza virus infection / J.M. Monteiro, C. Harvey, G. Trinchieri // J. Virol. 1998. - Vol.72, № 6. - P. 4825-4831.

172. Mosmann T. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins / T. Mosmann, H. Cherwinski, M. Bond et al. // J. Immunol. 1986. - Vol.136. - P. 2348-2357.

173. Neuzil K.M. Cytokine release and innate immunity in respiratory viral infection / K.M. Neuzil, B.S. Graham // Semin. Virol. 1996. - Vol. 7. - P. 255-264.

174. Neuzil K.M. Protective effects of TNF-a on respiratory syncytial virus infection in vitro and in vivo / K.M. Neuzil, Y.-W. Tang, B.S. Graham // Amer. J. Med. Sci. 1996. - Vol. 311. - P. 201-204.

175. Noah T.L. Respiratory syncytial-virus-induced cytokine production by a human bronchial epithelial cell line / T.L. Noah, S. Becker // Amer. J. Physiol. 1993. - Vol. 265. - P. L472-L478.

176. Oberley T.D. Antioxidant enzyme in cancer / T.D. Oberley, L.W. Oberley // Histol. Histopathol. 1997. - Vol. 12, № 2. - P. 525-535.

177. Padmanabhan R. Protection against pulmonary oxygen toxicity in rats by liposome-encapsulated superoxide dismutase or catalase / R. Padmanabhan, S. Gudapaty, J. Liener et al. // Clin. Res. 1982. - Vol. 30. - P. 750-756.

178. Pahl H.L. Oxygen and the control of gene expression / H.L. Pahl, P.A. Baeuerle // BioEssays. 1994. - Vol. 16. - P. 497-502.

179. Pahl H.L. Expression of influenza virus hemagglutinin activates transcription factor NK-x(3 / H.L. Pahl, P.A. Baeuerle // J. Virol. 1995. - Vol. 6. - P. 14801484.

180. Pahl H.L. The ER overload response: activation of NF-кВ / H.L. Pahl, P.A. Baeuerle // Trends Biochem. Sci. 1997. - Vol. 22. - P.63-67.

181. Peiris J.S. Re-emergence of fatal human influenza A subtype H5N1 disease / J.S. Peiris, W.C. Yu, C.W. Leung et al. // Lancet. 2004. - Vol. 363. - P. 617619.

182. Peterhans E. Reactive oxygen species and nitric oxide in viral diseases / E. Peterhans // Biol. Trace Elem. Res. 1997. - Vol. 56, № 1. - P. 107-116.

183. Pirhonen J. Virus infection activates IL-ip and IL-18 production in human macrophages by a caspase-1-dependent pathway / J. Pirhonen, T. Sareneva, M. Kurimoto et al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 7322-7329.

184. Plans M. Lipid peroxidation in critical patients / M. Plans, A. Garcia // Nutr. Hosp. 1996. - Vol. 29, № 2. - P. 177-182.

185. Preston F.M. Identification of the respiratory syncytial virus-induced immunosuppressive factor produced by human peripheral blood mononuclear cells as interferon-a / F.M. Preston, P.L. Beier, J.H. Pope // J. Infect. Dis. -1995.-Vol. 172.-P. 919-926.

186. Ramshaw I.A. Cytokines and immunity to viral infections / I.A. Ramshaw, A.J. Ramsay, G. Karupiah et al. // Immunol. Rev. 1997. - Vol. 159. - P. 119-135.

187. Reed L.J. A simple method of estimating fifty percent endpoints / L.J. Reed, H.A. Muench // Amer. J. Hyg. 1938. - Vol. 27. - P. 493-497.

188. Ristola M. Luminolenhanced chemiluminescence of whole blood / M. Ristola, H. Repo // Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1989. - Vol. 97. - P. 503-512.

189. Roberts N.J. Interleukin 1 and interleukin 1 inhibitor production by human macrophages exposed to influenza virus or respiratory syncytial virus / N.J. Roberts, A.H. Prill, T. Mann//J. Exp. Med. 1986. - Vol. 163.-P. 511-519.

190. Romagnani S. The Thl/Th2 paradigm / S. Romagnani // Immunol. Today. — 1997. Vol.18. - P. 263-266.

191. Romero M.J. Serum malondialdehyde: possible use for the clinical management of chronic hepatitis С patients / M.J. Romero, F. Bosch-Morell, B. Romero et al. // Free Radical Biol. Med. 1998. - Vol.25. - P. 993-997.

192. Roos D. Defects in the oxidative killing of microorganisms by phagocytic leukocytes / D.Roos, R.S. Weening // Oxygen Free Radicals and Tissue Damage: Ciba Found. Symp., 65 (new series). Amsterdam-Oxford-New York: Excerpta Med., 1979. - P. 225-262.

193. Samuel C.E. Antiviral actions of interferon: interferon-regulated cellular proteins and their surprisingly selective antiviral actions / C.E. Samuel // Virology.-1991.-Vol. 183.-P. 1-11.

194. Sarawar S.R. Concurrent production of interleukin-2, interleukin-10, and у interferon in the regional lymph nodes of mice with influenza pneumonia / S.R. Sarawar, P.C. Doherty // J.Virol. 1994. - Vol. 68. - P. 3112-3119.

195. Sareneva T. IFN-a and IL-12 induce IL-18 receptor gene expression in human NK and T cells / T. Sareneva, I. Julkunen, S. Matikainen // J. Immunol. 2000. -Vol. 165.-P. 1933-1938.

196. Sareneva Т. Influenza A virus-induced IFN-a/p and IL-18 synergistically enhance IFN-y gene expression in human T-cells / T. Sareneva, S. Matikainen, M. Kurimoto et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - P. 6032-6038.

197. Scholtissek C. Synthesis and function of influenza A virus glycoproteins / C. Scholtissek // Behring Inst. Mitt. 1991. - Vol. 89. - P. 46-53.

198. Schultz-Cherry S. Influenza virus neuraminidase activates latent transforming growth factor p / S. Schultz-Cherry, V.S. Hinshaw // J. Virol. 1996. - Vol. 70.-P. 8624-8629.

199. Seo S.H. Tumor necrosis factor alpha exerts powerful anti-influenza virus effects in lung epithelial cells / S.H. Seo, R.G. Webster // J. Virol. 2002. -Vol. 76.-P. 1071-1076.

200. Silverman E. The nitroblue tetrasolium (NBT) test: a simple, reliable method and a review of its significance / E. Silverman, S. Ryden // Amer. J. Med. Technol. 1974. - Vol. 40. - P. 151-155.

201. Stark G.R. How cells respond to interferons / G.R. Stark, I.M. Kerr, R.H. Williams et al. // Annu. Rev. Biochem. 1998. - Vol. 67. - P. 227-264.

202. Thomson A. The Cytokine Handbook / A. Thomson. London: Acad. Press, 1992.-418 p.

203. Thomson A. Oxidative stress and antioxidants in intestinal diseases / A. Thomson, D. Hemphill, K.N. Jejebhoy // Digest. Dis. 1998. - Vol. 16, № 38. -P. 152-158.

204. Van Reeth K. Cytokines in the pathogenesis of influenza / K. Van Reeth // Vet. Microbiol. 2000. - Vol. 74, № 1-2. - P. 109-116.

205. Wada N. Transcription stimulation of the Fas-encoding gene by Nuclear Factor for interleukin-6 expression upon influenza virus infection / N. Wada, M. Matsumura, Y. Ohba et al. // J.Biol.Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 1800718012.

206. Webster G.F. Proteolytic activation of influenza virus / G.F. Webster, R. Rott // Cell. 1987. - Vol. 50. - P. 665-666.

207. Welsh R.M. Lymphocyte-dependent 'natural' immunity to virus infections mediated by both natural killer cells and memory T cells / R.M. Welsh, S.M. Tay, C.L. Varga et. al. // Semin.Virol. 1996. - Vol. 7. - P. 92-105.

208. Young H.A. Regulation of interferon-y gene transcription / H.A. Young // Semin. Virol. 1995. - Vol. 6. - P. 175-179.

209. Zahnoun Z. Free radicals and antioxidants: human physiology, pathology and therapeutic aspects / Z. Zahnoun, K. Jamoussi, K.M. Zeghal // Therapie. -1997. Vol. 54, № 4. - P. 251-270. (fr.)