Клинико-функциональный статус и качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Трофименко, Ирина Николаевна

• Трофименко, Ирина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Трофименко, Ирина Николаевна

Принятые в работе сокращения.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинико-функциональная характеристика хронической обструктивной болезни легких.

1.2. Понятие о качестве жизни.

1.3. Качество жизни при ХОБЛ.

1.4. Фармакотерапия ХОБЛ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных, включенных в исследование.

2.2. Клинико-функциональные исследования.

2.3. Исследование качества жизни.

2.4. Оценка влияния фармакотерапии на клинико-функциональный статус и качество жизни у больных тяжелой ХОБЛ.

2.5. Методы статистической обработки полученных результатов.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ХОБЛ.

3.1. Клиническая характеристика больных ХОБЛ.

3.2. Функциональная характеристика больных ХОБЛ.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ.

4.1. Оценка общего качества жизни по вопроснику ЗБ-Зб.

4.2. Оценка специфического качества жизни при ХОБЛ по вопроснику 8СБ1С2.

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ БРОНХОДИЛАТИРУЮЩЕЙ

ФАРМАКОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ ХОБЛ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональный статус и качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких»

Актуальность темы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из важнейших проблем здравоохранения. Результаты эпидемиологических исследований, проведенных в течение последнего десятилетия, свидетельствуют о высокой распространенности данной патологии [3,43,93]. В США, например, в 1995 г. насчитывалось свыше 12 миллионов больных ХОБЛ и за последние 10 лет число их выросло на 41,5% [107]. По данным эпидемиологических исследований, проведенных в России, в частности в Восточной Сибири, распространенность ХОБЛ среди городского населения, независимо от возраста и пола составляет 3,1%, достигая среди мужчин среднего возраста 11,1%, а у лиц мужского пола старше 70 лет свыше 26% [5]. В целом же в России по данным А.Г. Чучалина (2003) в структуре распространенности болезней органов дыхания ХОБЛ занимает лидирующее положение, составляя свыше 55% патологии респираторной системы [15]. К этому следует добавить, что прогнозы специалистов в отношении данной патологии остаются неблагоприятными: так, по мнению экспертов ВОЗ, ХОБЛ к 2020 году будет занимать пятое место среди общей заболеваемости в мире [3].

Вместе с тем, только широкой распространенностью проблема ХОБЛ не исчерпывается, заболевание обусловливает высокий уровень временной нетрудоспособности, инвалидности, преждевременной смертности, является одной из ведущих причин летальности и заболеваемости в развитых и развивающихся странах мира.

Несмотря на успехи, достигнутые в течение последнего десятилетия в лечении пациентов с обструктивными заболеваниями легких, возможности терапии ХОБЛ остаются достаточно ограниченными. Это объясняется тем, что основной особенностью ХОБЛ является неуклонное прогрессирование бронхиальной обструкции, лишь частично обратимой под воздействием современных методов лечения, развитие и прогрессирование хронической дыхательной недостаточности и хронического легочного сердца, а также системное влияние болезни на организм [24,48,114,121]. Однако следует отметить, что симптомы заболевания и функциональные показатели не в полной мере отражают самочувствие больного ХОБЛ, его физическую, психоэмоциональную и социальную дезадаптацию. При этом результаты субъективной оценки здоровья самим пациентом, по мнению ряда исследователей [52] часто наиболее достоверны и важны для него, поскольку отражают различные аспекты здоровья, ожидания, а также отношение к лечению и степень удовлетворенности им. Дыхательный дискомфорт, одышка, которые могут сопровождаться страхом смерти, привязанность к определенным лекарствам, с одной стороны, и боязнь перед этими лекарствами, с другой, все это и многое другое делает жизнь больного ХОБЛ в значительной степени отличающейся от жизни окружающих. В связи с этим проблема изучения качества жизни при данной патологии представляется достаточно актуальной, а оценка влияния врачебной тактики на показатели качества жизни больных рассматривается как одна из основных целей и приоритетных направлений лечения ХОБЛ [4]. В зарубежных исследованиях, посвященных поиску оптимальной терапевтической стратегии, показатели качества жизни применяются как надежный индикатор при оценке эффективности проводимого лечения [85,99,132]. В связи с актуальностью данной проблемы в 2003-2005 гг. в России впервые проведено многоцентровое исследование качества жизни у больных ХОБЛ (проект «ИКАР-ХОБЛ»), в рамках которого было проведено изучение качества жизни.

Цель исследования. Изучить качество жизни и его взаимосвязь с клинико-функциональным состоянием у больных ХОБЛ. Задачи исследования.

1. Проанализировать клинико-функциональные особенности ХОБЛ в зависимости от ее степени тяжести.

2. Изучить качество жизни у больных ХОБЛ различной степени тяжести.

3. Изучить взаимосвязь клинико-функциональных нарушений и показателей качества жизни у больных ХОБЛ.

4. Оценить эффективность терапии бронходилататорами длительного действия с учетом параметров качества жизни у больных тяжелой ХОБЛ. Научная новизна исследования. Впервые в России в рамках мультицентрового проспективного исследования ИКАР (Исследование КАчества жизни в России) изучено качество жизни пациентов с ХОБЛ. Проведена оценка качества жизни в сравнении с популяционными показателями, в зависимости от степени тяжести и клинико-функциональных особенностей заболевания.

Впервые в России проведена комплексная оценка клинико-функционального состояния больных с различной степенью тяжести ХОБЛ на основании интегрального показателя - ВОБЕ-индекса. Показана недостаточная, информативность оценки степени тяжести ХОБЛ только на основании ОФВ1, поскольку должен учитываться уровень гиперинфляции легких, тесно связанный с выраженностью одышки, толерантность к физической нагрузке.

На основании клинико-функционального исследования и оценки параметров ЮК, впервые показана эффективность длительнодействующих бронходилататоров у больных тяжелой ХОБЛ, проживающих в условиях Восточной Сибири.

Практическая значимость. Результаты исследования клинико-функционального статуса показали неполное соответствие степени тяжести ХОБЛ, основанной только на спирометрическом критерии ОФВ1. В связи с этим, обоснована необходимость при оценке степени тяжести ХОБЛ использования и других клинико-функциональных параметров: одышки, толерантности к физической нагрузке и показателей гиперинфляции легких.

Продемонстрирована возможность использования ВОБЕ-индекса для интегральной оценки клинико-функционального состояния больных ХОБЛ с учетом параметров бронхиальной обструкции, степени одышки, а также нарушения толерантности к физической нагрузке и индекса массы тела.

Показана недостаточная информативность спирометрических показателей для оценки эффективности фармакотерапии у больных тяжелой ХОБЛ. В связи с этим, важное практическое значение приобретает оценка показателей качества жизни как инструмента, позволяющего интегративно оценить влияние лечения на здоровье больных при тяжелых необратимых бронхообструктивных нарушениях. Кроме того, оценка качества жизни позволяет оптимизировать терапию данной категории больных.

Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены и используются в лечебных учреждениях г. Иркутска: пульмонологическом отделении Дорожной клинической больницы, пульмонологическом отделении Областной клинической больницы, городском респираторном центре поликлиники №1, в работе пульмонологического кабинета областного диагностического центра. Результаты проведенного исследования используются в учебном процессе на кафедрах клинической аллергологии и пульмонологии Иркутского института усовершенствования врачей и госпитальной терапии Иркутского государственного медицинского университета.

Положения, выносимые на защиту:

1. Оценка степени тяжести ХОБЛ только на основании уровня ОФВ1 является недостаточной, поскольку не отражает другие клинико-функциональные параметры больного: выраженность одышки, гиперинфляции легких и толерантность к физической нагрузке.

2. ХОБЛ оказывает негативное влияние на все компоненты качества жизни больных, включая физический, психоэмоциональный и социальный статусы. Основными факторами, влияющими на снижение КЖ при ХОБЛ, являются: степень тяжести заболевания, его длительность и интенсивность курения.

3. Длительная терапия бронходилататорами пролонгированного действия, помимо положительного клинико-функционального эффекта, в значительной степени повышает качество жизни больных ХОБЛ.

Апробация. Материалы диссертации представлены и обсуждены на юбилейной научно-практической конференции Иркутского государственного института усовершенствования врачей (Иркутск, 2004), 13 и 14 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003; Москва 2004), 14 и 15 конгрессах Европейского респираторного общества (Glasgow, 2004; Copenhagen, 2005), заседании Иркутского отделения Российского респираторного общества (Иркутск, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 121 странице и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 37 рисунками, 11 таблицами. Указатель литературы содержит 139 источников: 18 отечественных и 121 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Трофименко, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. В формирование одышки и толерантности к физической нагрузке — важных клинических предикторов тяжести ХОБЛ, существенный вклад, сопоставимый с бронхиальной обструкцией, вносит гиперинфляция легких, что необходимо учитывать как в диагностике степени тяжести заболевания, так и при его лечении.

2. Общепринятая оценка степени тяжести ХОБЛ только на основании единственного спирометрического показателя - ОФВ1 является недостаточной, так как не отражает в полной мере других клинико-функциональных особенностей заболевания: выраженности одышки, толерантности к физической нагрузке, показателей гиперинфляции легких.

3. ХОБЛ оказывает негативное воздействие на качество жизни: начиная со 2-ой стадии заболевания, у больных снижаются показатели качества жизни, характеризующие физический статус (домены «Физическая активность», «Жизнеспособность», «Общее здоровье»), психоэмоциональный статус (домены «Влияние», «Роль эмоциональных проблем») и социальную активность (домен «Социальная активность»).

4. Уровень негативного влияния ХОБЛ на качество жизни определяется степенью тяжести заболевания, его длительностью, возрастом больных и статусом курения. Наиболее тесная взаимосвязь между показателями качества жизни и клинико-функциональными параметрами отмечена для таких из них как одышка, толерантность к физической нагрузке, показатели бронхиальной проходимости и остаточный объем легких.

5. Короткодействующие бронходилататоры в динамике 6-месячного наблюдения не улучшают клинико-функционального состояния и не оказывают существенного влияния на качество жизни больных тяжелой ХОБЛ.

6. Бронходилататоры длительного действия (сальметерол и тиотропия бромид) оказывают положительный клинико-функциональный эффект на протяжении 6-месячной терапии и значительно улучшают параметры качества жизни при ХОБЛ. 7. В динамике наблюдения за больными, помимо оценки выраженности симптомов и показателей функции внешнего дыхания, важное значение имеет мониторинг качества жизни, который может рассматриваться как значимый самостоятельный критерий оценки здоровья при ХОБЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для углубленной оценки функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ, начиная со средней степени тяжести, рекомендуется определять параметры гиперинфляции: инспираторную емкость и, по возможности, остаточный объем легких.

2. Целесообразно проводить оценку клинико-функционального состояния больных ХОБЛ на основании ВОБЕ-индекса, включающего определение индекса массы тела, постбронходилатационного показателя ОФВ1, интенсивности одышки и толерантности к физической нагрузке по данным 6-минутного шагового теста.

3. Эффективность бронходилатационной терапии у больных ХОБЛ должна подтверждаться не только оценкой выраженности симптомов и показателями ОФВ1, но и параметрами гиперинфляции легких, толерантности к физической нагрузке.

4. При комплексной оценке здоровья больных ХОБЛ, помимо клинико-функциональных параметров, рекомендуется исследование показателей качества жизни, что способствует повышению эффективности проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Трофименко, Ирина Николаевна, 2006 год

1. Визель, А.А. Оценка клинико-функционального состояния и качества жизни больных ХОБЛ до и после комплексной медикаментозной терапии /А.А. Визель, И.Ю. Визель, Е.С. Рюмина и др. //Пульмонология. 2004. -№ 1. - С. 60-67.

2. Гланц, С. Медико-биологическая статистика /С. Гланц. — М.: Практика, 1999.-459 с.

3. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких /Пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2003. - 96 с.

4. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2004.-256 с.

5. Мещерякова, Н.М. Качество жизни важнейший интегральный показатель состояния здоровья /Н.М. Мещерякова //Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2005. - № 2. - С. 37-40.

6. Приходько, А.Г. Холодовая реактивность дыхательных путей у больных хроническим бронхитом /А.Г. Приходько, Ю.М. Перельман //Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 24-28.

7. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных данных STATISTIC А /О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2003.-312 с.

8. Сенкевич, А.С. Качество жизни предмет научных исследований в пульмонологии /Н.Ю. Сенкевич, А.С. Белевский //Тер. арх. - 2000. - Т. 72, №3.-С. 36-41.

9. Сенкевич, Н.Ю. Четыре вопроса о качестве жизни /Н.Ю. Сенкевич, Ф.М. Ханова, К.В. Сафрыгин //Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2002.-№4.-С. 26-28.

10. Стандарты по диагностике и лечению больных хронической обструктивной болезнью легких (ATS/ERS, пересмотр 2004). Пер. с англ. Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2005. - 96с.

11. Суховская, O.A. Исследование качества жизни при заболеваниях органов дыхания /O.A. Суховская, М.М. Илькович, В.А. Игнатьев //Пульмонология. -2003.-№ 1.-С. 96-100.

12. Хамитов, Р.Ф. Оценка качества жизни при хронической бронхолегочной патологии /Р.Ф. Хамитов, Л.Ю. Пальмова, В.Г. Новоженов //Российские медицинские вести. 2004. - № 3. - С. 13-19.

13. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких /А.Г. Чучалин. -М.: БИНОМ, 1999.-512 с.

14. Чучалин, А.Г. Белая книга. Пульмонология /А.Г. Чучалин //Пульмонология. 2004. - № 1. - С. 7-33.

15. Чучалин, А.Г. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких в России: результаты многоцентрового популяционного исследования «ИКАР-ХОБЛ» /А.Г. Чучалин, A.C. Белевский, Б.А. Черняк и др. //Пульмонология. 2005. - № 1. - С. 93-102.

16. Шмелев, Е.И. Изменение качества жизни у больных хроническим обструктивным бронхитом под влиянием сальметерола /Е.И. Шмелев, Н.М. Шмелева, H.A. Дидковский и др. //Пульмонология. 2000. - № 4. - С. 7882.

17. Шмелев, Е.И. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких /Е.И. Шмелев, М.В. Беда, P.W. Jones et al. //Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 79-81.

18. Adelroth, Е. Drug trials /Е. Adelroth, N.C. Barnes, K.F. Chung et al. //Eur Res-pir J. 1998. - Vol. 11, Suppl. 26. - P. 36-38.

19. Agusti, A.G.N. COPD, a multicomponent disease: implications for management /A.G.N. Agusti //Respir Med. 2005. - Vol. 99. - P. 670-682.

20. Agusti, A.G.N. The science of symptoms in chronic obstructive pulmonary disease /A.G.N. Agusti //Eur Respir Rev. 1999. - Vol. 9, № 67. - P. 160-164.

21. Albrecht, G.L. The disability paradox: high quality of life against all odds / G.L. Albrecht, P.J. Devlieger //Soc Sci Med. 1999. - Vol. 48, № 8. - P. 977-988.

22. Ambrosino, N. Dyspnoea and its measurement ÍN. Ambrosino //Breathe. 2004. -Vol. 1, № 2. - P. 101-107.

23. Andreassen, H. Chronic obstructive pulmonary disease as a systemic disease: an epidemiological perspective /H. Andreassen, J. Vestbo //Eur Respir J. 2003. -Vol. 22, Suppl. 46. - P. 2-4.

24. Anthonisen, N.R. Prognosis in chronic obstructive pulmonary disease /N.R. Anthonisen, E.C. Wright, J.E. Hodgkin //Am Rev Respir Dis. 1986. - Vol. 133, № 1. — P. 14-20.

25. Anthonisen, N.R. Smoking and lung function of Lung Health Study participants after 11 years /N.R. Anthonisen, J.E. Connett, R.P. Murray //Am J Respir Crit Care Med. 2002. - Vol. 166. - P. 675-679.

26. Antonelli-Incalzi, R. Do GOLD stages of COPD severity really correspond to differences in health status /R. Antonelli-Incalzi, C. Imperiale, V. Bellia et al. //Eur Respir J. 2003. - Vol. 22. - P. 444-449.

27. Antonelli-Incalzi, R. Evaluation of health outcomes in elderly patients with asthma and COPD using disease-specific and generic instruments /R. Antonelli-Incalzi, V. Bellia, F. Catalano et al. //Chest. 2001. - Vol. 120. - P. 734-742.

28. Appleton, S. Long-acting beta-2-agonists for chronic obstructive pulmonary disease IS. Appleton, B. Smith, A. Veale //Cochrane Database Syst Rev. 2000. -№2.-CD 001104

29. Arnold, R. Changes in personal control as a predictor of quality of life after pulmonary rehabilitation IR. Arnold, A.V. Ranchor, G.H. Koeter et al. //Patient Educ Couns. 2005. - Vol. 25. - P. 217-225.

30. Beeh, K.M. Efficacy and safety of salmeterol in long-term therapy in patients with chronic obstructive airway diseases /K.M. Beeh, R. Wiewrodt, A.E. Salem //Pneumologie. 2000. - Vol. 54, № 6. - P. 225-231.

31. Bestall, J.C. Usefulness of the Medical Research Council (MRC) dyspnea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease /J.C. Bestall, E.A. Paul, R. Garrod et al. //Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 581586.

32. Boni, E. Volume effect and exertional dyspnoea after bronchodilator in COPD patients with and without expiratory flow limitation at rest /E. Boni, L. Corda, D. Franchini et al. //Thorax. 2002. - Vol. 57. - P. 528-532.

33. Borg, G. Psychophysical bases of perceived exertion /G. Borg //Med Sei Sport Exerc. 1982. - Vol. 14. - P. 436-447.

34. Boueri, F.M. Quality of life measured with a generic instrument (Short Form-36) improves following pulmonary rehabilitation in patients with COPD /F.M. Boueri, B.L. Bucher-Bartelson, K. A. Glenn et al. //Chest. 2001. - Vol. 119. -P. 77-84.

35. Bouros, D. Effects of formoterol and salmeterol on resting inspiratory capacity in COPD patients with poor FEV1 reversibility /D. Bouros, J. Kottakis, V. Gros et al. //Curr Med Res Opin. 2004. - Vol. 20, № 5. - P. 581-586.

36. Bowling, A. Glossaries in public health: older people /A. Bowling, S. Ebrahim //J Epidemiol Community Health. 2001. - Vol. 55. - P. 223-226.

37. Boyd, G. An evaluation of salmeterol in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) /G. Boyd, A.H. Morice, J.C. Pounsford //Eur Respir J.-1997.-Vol. 10, №4. -P. 815-821.

38. Brusasco, V. Health outcomes following treatment for six months with once daily tiotropium compared with twice daily salmeterol in patients with COPD /V. Brusasco, R. Hodder, M. Miravitlles et al. //Thorax. 2003. - Vol. 58. - P. 399-404.

39. Butland, R.J.A. Two, six and 12-minute walk tests in respiratory disease /R.J.A. Butland, J. Pang, E.R. Gross et al. //BMJ. 1982. - Vol. 284. - P. 1607-1608.

40. Camp, P.G. Quality of life after pulmonary rehabilitation: assessing change using quantitative and qualitative methods /P.G. Camp, J. Appleton, W.D. Reid //Physical Therapy. 2000. - Vol. 80, № 10. - P. 986-995.

41. Carrozzi, L. Family history for chronic lung diseases and epidemiological determinants of COPD in the three European countries /L. Carrozzi, B. Rijcken, P. Burney et al. //Eur Respir Rev. 2001. - Vol. 11, № 80. - P. 49-54.

42. Casaburi, R. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease /R. Casaburi, D.A. Mahler, P.W. Jones et al. //Eur Respir J. -2002. Vol. 19. - P. 217-224.

43. Cazzola, M. Long-acting beta-2-agonists in the management of stable chronic obstructive pulmonary disease /M. Cazzola, C.F. Donner //Drugs. 2000. - Vol. 60.-P. 307-320.

44. Celli, B.R. Improvement in resting inspiratory capacity and hyperinflation with tiotropium in COPD patients with increased static lung volumes /B.R. Celli, R. ZuWallak, S. Wang et al. //Chest.-2003.-Vol. 124.-P. 1743-1748.

45. Celli, B.R. Monitoring the progression of chronic obstructive pulmonary disease /B.R. Celli //Eur Respir Rev. 1999. - Vol. 9, № 67. - P. 165-168.

46. Celli, B.R. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease /B.R. Celli, C.G. Cote, J.M. Marin et al. IIN Engl J Med. 2004. - Vol. 350. - P. 1005-1012.

47. Cordova, F. Stability of improvements in exercise performance and quality of life following bilateral lung volume reduction surgery in severe COPD IF.

48. Cordova, G. O'Brien, S. Furukawa et al. //Chest. 1997. - Vol. 112. - P. 907915.

49. Cote, C.G. Pulmonary rehabilitation and the BODE index in COPD / C.G. Cote, B.R. Celli //Eur Respir J. 2005. - Vol. 26. - P. 630-636.

50. Curtis, J.R. Patient-assessed health outcomes in chronic lung disease /J.R. Curtis, D.P. Martin, T.R. Martin//Am J Respir Crit Care Med. 1997.-Vol. 156.-P. 1032-1039.

51. Curtis, J.R. The assessment of health status among patients with COPD /J.R. Curtis, D.L. Patrick IIEur Respir J. 2003. - Vol. 21, Suppl. 41. - P. 36-45.

52. Dahlen, I. Anxiety and depression are related to the outcome of emergency treatment in patients with obstructive pulmonary disease /1. Dahlen, C. Janson //Chest. 2002. - Vol. 122.-P. 1633-1637.

53. Domingo-Salvany, A. Health-related quality of life and mortality in male patients with chronic obstructive pulmonary disease /A. Domingo-Salvany, R. Lamarca, M. Ferrer et al. //Am J Respir Crit Care Med. 2002. - Vol. 166. - P. 680-685.

54. Donaldson, G.C. Effect of temperature on lung function and symptoms in chronic obstructive pulmonary disease /G.C. Donaldson, T. Seemungal, D.J. Jeffries //Eur Respir J. 1999. - Vol.13, №4. - P. 844-849.

55. Donaldson, G.C. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease /G.C. Donaldson, T.A.R. Seemungal, A. Bhowmik et al. //Thorax. 2002. - Vol. 57. - P. 847-852.

56. Donohue, J.F. 6-Month, placebo-controlled study comparing lung function and health status changes in COPD patients treated with tiotropium or salmeterol /J.F. Donohue, J.A. van Noord, E.D. Bateman //Chest. 2002. - Vol. 122. - P. 47-55.

57. Engstrom, C.P. Health-related quality of life in COPD: why both disease-specific and generic measures should be used /C.P. Engstrom, L.O. Persson, S. Larsson et al. // Eur Respir J. 2001. - Vol. 18. - P. 69-76.

58. Enright, P.L. Reference equations for the six-minute walk in healthy adults / P.L. Enright, D.L. Sherrill //Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol. 158, № 5. -P. 1384-1387.

59. Ferguson, G.T. The ins and outs of breathing: an overview of lung mechanics /G.T. Ferguson //Eur Respir Rev. 2004. - Vol. 13, № 89. - P. 30-34.

60. Ferguson, G.T. Why Does the Lung Hyperinflate /G.T. Ferguson //The Proceedings of the American Thoracic Society. 2006. - № 3. - P. 176-179.

61. Ferrer, M. Chronic obstructive pulmonary disease stage and health-related quality of life /M. Ferrer, J. Alonso, J. Morera et al. //Annals of Internal Medicine. 1997.-Vol. 127, № 12.-P. 1072-1079.

62. Ferrer, M. Interpretation of quality of life scores from the St George's Respiratory Questionnaire /M. Ferrer, C. Villasante, J. Alonso et al. //Eur Respir J. 2002. - Vol. 19. - P. 405-413.

63. Gerardi, D.A. Variables related to increased mortality following out-patient pulmonary rehabilitation /D.A. Gerardi, L. Lovett, M.L. Benoit-Connors et al. //Eur Respir J. 1996. - Vol. 9. - P. 431-435.

64. Giesbrecht, G.G. The respiratory system in a cold environment /G.G. Giebrecht //Aviat Spase Environ Med. 1995. - Vol. 66, № 9. - P. 890-902. •

65. Goldman, M.D. Lung function testing. Whole-body plethysmography /M.D. Goldman //Eur Respir Mon IR. Gosselink, H. Stam. 2005. - Vol. 10, № 31 -Chapter 2.-P. 15-44.

66. Grove, A. Effects of regular salmeterol on lung function and exercise capacity in patients with chronic obstructive airways disease /A. Grove, B.J. Lipworth, P. Reid et al. //Thorax. 1996. - Vol. 51, №7. - P. 689-693.

67. Guyatt, G.H. Measuring health-related quality of life /G.H. Guyatt, D.H. Feeny, D.L. Patrick //Ann of Inter Med. 1993. - Vol. 118, № 8. - P. 622-629.

68. Hajiro, T. Analysis of clinical methods used to evaluate dyspnea in patients with chronic obstructive pulmonary disease IT. Hajiro, K. Nishimura, M. Tsukino et al. //Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol. 158, № 4. - P. 1185-1189.

69. Hajiro, T. Stages of disease severiy and factors that affect the health status of patients with chronic obstructive pulmonary disease /T. Hajiro, K. Nishimura, M. Tsukino et al. //Respir Med. 2000. - Vol. 94, № 9. - P. 841-846.

70. Hamacher, J. Improved quality of life after lung volume reduction surgery / J. Hamacher, S. Buchi, C.L. Georgescu et al. // Eur Respir J. 2002. - Vol. 19. -P. 54-60.

71. Hamilton, D.M. Validity and reliability of the 6-minute walk test in a cardiac rehabilitation population /D.M. Hamilton, R.G. Haennel //J Cardiopulm Rehabil. 2000. - Vol. 20. - P. 156-164.

72. Hansel, T.T. An atlas of chronic obstructive pulmonary disease /T.T. Hansel, P.J. Barnes. London, UK. The Parthenon Publishing Group, 2004. - 290 p.

73. Hansen-Flaschen, J. Chronic Obstructive Pulmonary Disease: The Last Year of Life /J. Hansen-Flaschen //Respir Care. 2004. - Vol. 49, № 1. - P. 90-97.

74. Health Promotion Glossary. World Health Organization. 1998. -WHO/HPR/HEP/ 98.1. - http://www.who.ch/hep

75. Hurst, J.R. Epidemiological relationships between the common cold and exacerbation frequency in COPD /J.R. Hurst, G.C. Donaldson, T.M.A. Wilkinson et al. //Eur Respir J. 2005. - Vol. 26. - P. 846-852.

76. Jacobs, J.E. Management of patients with asthma and COPD: monitoring quality of life and the relationship to subsequent GP interventions /J.E. Jacobs, E.H. Van de Lisdonk, I. Smeele et al. //Family Practice. 2001. - Vol. 18, № 6. - P. 574580.

77. Jarvis, B. Inhaled salmeterol: a review of its efficacy in chronic obstructive pulmonary disease /B. Jarvis, A. Markham //Drugs Aging. 2001. - Vol.18, № 6.-p. 441-472.

78. Jefery, P.K. Effects of salmeterol on mucosal inflammation in asthma: a placebo-controlled study /P.K. Jefery, P. Venge, M.J. Gizycki et al. IIEur Respir J.-2002.-Vol. 20. -P. 1378-1385.

79. Johnson, M. Alternative mechanisms for long-acting p2-adrenergic agonists in COPD M. Johnson, S. Rennard //Chest. 2001. - Vol. 120. - P. 258-270.

80. Jones, P.W. A self-complete measure of health status for chronic airflow limitation. The St. George's Respiratory Questionnaire /P.W. Jones, F.H. Quirk, C.M. Baveystock et al. //Am Rev Respir Dis. 1992. - Vol. 145, № 6. - P. 1321-1327.

81. Jones, P.W. Health status in chronic obstructive pulmonary disease /P.W. Jones //Eur Respir Rev. 1999. - Vol. 9, № 67. - P. 169-172.

82. Jones, P.W. Health status measurement in chronic obstructive pulmonary disease /P.W. Jones //Thorax. 2001. - Vol. 56. - P. 880-887.

83. Jones, P.W. Quality of life changes in COPD patients treated with salmeterol /P.W. Jones, T.K. Bosh //Am J Respir Crit Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 1283-1289.

84. Jones, P.W. St George's Respiratory Questionnaire: development, interpretation and use /P.W. Jones //Eur Respir Rev. 2002. - Vol. 12, № 83. - P. 63-64.

85. Juniper, E.F. Relationship between quality of life and clinical status in asthma: a factor analysis /E.F. Juniper, M.E. Wisniewski, F.M. Cox et al. //Eur Respir J. -2004. Vol. 23. - P. 287-291.

86. Kaplan, R.M. Quality of life as an outcome measure in pulmonary diseases /R.M. Kaplan , A.L. Ries //J Cardiopulm Rehabil. 2005. - Vol. 25, № 6. - P. 321-331.

87. Katsura, H. Usefulness of a linear analog scale questionnaire to measure health-related quality of life in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease /H. Katsura, K. Yamada, K. Kida //J Am Geriatr Soc. 2003. - Vol. 51. -P. 1131-1135.

88. Kaushik, M.L. Effectiveness of salmeterol in stable COPD /M.L.Kaushik, S.Kashyap, S.K.Bansal et al. //Indian J Chest Dis Allied Sci. 1999. - Vol. 41, №4.-P. 207-212.

89. Lacasse, Y. Prevalence of depressive symptoms and depression in patients with severe oxygen-dependent chronic obstructive pulmonary disease /Y. Lacasse, L. Rousseau, F. Maltais //J Cardiopulm Rehabil. 2001. - Vol. 21. - P. 80-86.

90. Leidy, N.K. An overview of health-related quality of life effects and outcomes in patients with COPD /N.K. Leidy,, S.F. Anton, R.A. Berzon //Eur Respir Rev. -2002. Vol. 12, № 83. - P. 61-62.

91. Littner, M.R. Long-acting bronchodilation with once-daily dosing of tiotropium (Spiriva) in stable chronic obstructive pulmonary disease /M.R. Littner, J.S. Ilowite, D.P. Tashkin et al. //Am Respir Crit Care Med. 2000. - Vol. 161. - № 4.-P. 1136-1142.

92. Lundback, B. Bronchitis symptoms in Italy and Sweden prevalence and risk factors /B. Lundback, G. Viegi, E. Jonsson et al. //Eur Respir Rev. - 2001; -Vol. 11, №80.-P. 55-64.

93. MacNee, W. Clinical management of chronic obstructive pulmonary disease /W. MacNee, R.L. ZuWallack, J. Keenan. USA: Professional Communications, Inc., 2005.-304 p.

94. Magnussen, H. Exercise limitation in COPD: mechanisms, assessment and treatment /H. Magnussen //Eur Respir Rev. 2004. - Vol. 13, № 89. - P. 35-39.

95. Mahler, D.A. Assessing severity and treatment effects in COPD: what outcome measures are available /D.A. Mahler //Eur Respir Rev. 2002. - Vol. 12, № 82. -P. 7-8.

96. Mahler, D.A. Efficacy of salmeterol xinafoate in the treatment of COPD /D.A. Machler, J.F. Donohue, R.A. Barbee et al. //Chest. 1999. - Vol. 115. - P. 957965.

97. Mahler, D.A. How should health-related quality of life be assessed in patients with COPD /D.A. Mahler //Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 54-57.

98. Mahler, D.A. Impacting lifestyle: real world benefits of tiotropium in COPD /D.A. Mahler IIEur Respir Rev. 2004. - Vol. 13, № 89. - P. 45-49.

99. Mahler, D.A. Understanding dyspnoea in COPD: mechanisms, measurement and management /D.A. Mahler //Eur Respir Rev. 2002. - Vol. 12, № 82. - P. 25.

100. Man, W.D.C. Effect of salmeterol on respiratory muscle activity during exercise in poorly reversible COPD /W.D.C. Man, N. Mustfa, D. Nikoletou et al. //Thorax. 2004. - Vol. 59. - P. 471-476.

101. Manning, H.L. Bronchodilator therapy in chronic obstructive pulmonary disease /H.L. Manning //Curr Opin Med. 2000. - Vol. 6, № 2. - P. 99-103.

102. Marco, F.Di. Effect of inhaled bronchodilators on inspiratory capacity and dyspnoea at rest in COPD /F.Di. Marco, J. Milic-Emili, B. Boveri et al. IIEur Respir J.-2003.-Vol. 21.-P. 86-94.

103. Miguel Diez, J. Quality of life with chronic obstructive pulmonary disease: the influence of level of patient care /J. Miguel Diez, J.L. Izquierdo Alonso, J.M. Rodríguez González-Moro //Arch Bronconeumol. 2004. - Vol. 40. - P. 431437.

104. Miravitlles, M. Effect of exacerbations on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a 2 year follow up study IM. Miravitlles, M. Ferrer, A. Pont et al. //Thorax. 2004. - Vol. 59. - P. 387-395.

105. Nishimura, K. Dyspnea is a better predictor of 5-year survival than airway obstruction in patients with COPD IK. Nishimura, T. Izumi, M. Tsukino et al. //Chest. -2002. -Vol. 121.-P. 1434-1440.

106. O'Donnell, D.E. Lung mechanics in COPD: the role of tiotropium /D.E. O'Donnell //Eur Respir Rev. 2004. - Vol. 13, № 89. - P. 40-44.

107. Oudijk, E-J.D. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease /E-J.D. Oudijk, J-W.J. Lammers, L. Koenderman //Eur Respir J. 2003. - Vol. 22, Suppl. 46.-P. 5-13.

108. Paggiaro, P.L. Multicentre randomised placebo-controlled trial of inhaled fluticasone propionate in patients with chronic obstructive pulmonary disease /P.L. Paggiaro, R. Dahle, I. Bakran et al. //Lancet. -1998. Vol. 351. - P. 773780.

109. Poole-Wilson, P.A. The 6-minute walk: a simple test with clinical application /P.A. Poole-Wilson //Eur Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 507-508.

110. Ramirez-Venegas, A. Salmeterol reduces dyspnea and improves lung function in patients with COPD /A. Ramirez-Venegas, J. Ward, T. Lentine et al. //Chest. -1997.-Vol. 112.-P. 336-340.

111. Reid, D.W. Possible anti-inflammatory effect of salmeterol against interleukin-8 and neutrophil activation in asthma in vivo /D.W. Reid, C. Ward, N. Wang et al. //Eur Respir J. 2003. - Vol. 21. - P. 994-999.

112. Rennard, S.I. Use of long-acting inhaled beta-2-adrenergic agonist, salmeterol xinafoate, in patients with chronic obstructive pulmonary disease /S.I. Rennard, W. Anderson, R. ZuWallack //Am Respir Crit Care Med. 2001. - Vol. 163. -№5.-P. 1087-1092.

113. Schols, A.M.W.J. Nutritional and metabolic modulation in chronic obstructive pulmonary disease management /A.M.W.J. Schols //Eur Respir J. 2003. - Vol. 22, Suppl. 46.-P. 81-86.

114. Serby C.W. Tiotropium: 1-yr studies versus placebo/ipratropium /C.W. Serby //Eur Respir Rev. 2002. - Vol. 12, № 82. - P. 40-42.

115. Spencer, S. Health status deterioration in patients with chronic obstructive pulmonary disease IS. Spencer, P.M.A. Calverley, P.S. Burge et al. //Am J Respir Crit Care Med. 2001. - Vol. 163, № 1. - P. 122-128.

116. Stahl, E. Health-related quality of life is related to COPD disease severity IE. Stahl, A. Lindberg, S-A. Jansson et al. //Health Qual Life Outcomes. 2005. -V. 3. -http://www.pubmedcentral.gOv/redirect3.org/licenses/by/2.0

117. Standardization of spirometry, 1994 Update / American Thoracic Society // Am J Respir Crit Care Med.-1995.-Vol. 152, №3.-P. 1107-1136.

118. Tashkin, D.P. The role of long-acting bronchodilators in the management of stable COPD /D.P. Tashkin, C.B. Cooper //Chest. 2004. - Vol. 125. - P. 249259.

119. Testa, M.A. Assessment of quality-of-life outcomes /M.A. Testa, D.C. Simonson IIN Engl J Med. 1996. - Vol. 334. - P. 835-840.

120. Ulrik, C.S. Efficacy of inhaled salmeterol in the management of smokers with chronic obstructive pulmonary disease: a single centre randomised, double blind, placebo controlled, crossover study /C.S. Ulrik //Thorax. 1995. - Vol. 50. - P. 750-754.

121. Ulrik, C.S. The effect of salmeterol in the treatment of smokers of with chronic obstructive lung disease /C.S. Ulrik //Ugeskr Laeger. 1996. - Vol. 158, № 25. -P. 3604-3607.

122. Van der Molen, T. Development, validity and responsiveness of the Clinical COPD Questionnaire IT. Van der Molen, B.W.M. Willemse, S. Schokker et al. //Health and Quality of Life Outcomes 2003. Vol. 1. -http ://www.hqlo. com/content/1/1/13

123. Van Manen, J.G. The influence of COPD on health-related quality of life independent of the influence of comorbidity /J.G. Van Manen, P.J.E. Bindels, F.W. Dekker //Journal of Clinical Epidemiology. 2003; - Vol. 56. - P. 11771184.

124. Van Nood, J.A. Pharmacodynamic steady state of tiotropium in patients with chronic obstructive pulmonary disease /J.A. Van Nood, J.J. Smeets, F.L.J. Custers et al. IIEur Respir J. 2002. - Vol. 19. - P. 639-644.

125. Van Schayck, C.P. Is lung function really a good parameter in evaluating the long-term effects of inhaled corticosteroids in COPD /C.P. Van Schayck IIEur Respir J. 2000. - Vol. 15. - P. 238-239.

126. Vincken, W. Improved health outcomes in patients with COPD during 1 yr's treatment with tiotropium /W. Vincken, J.A. van Noord, A.P.M. Greefhorst et al. //Eur Respir J. 2002. - Vol. 19. - P. 209-216.

127. Wagena, E.J. Are patients with COPD psychologically distressed /E.J. Wagena, W.A. Arrindell, E.F.M. Wouters et al. //Eur Respir J. 2005. - Vol. 26. - P. 242-248.

128. Wijnhoven, H.A.H. Determinants of different dimensions of disease severity in asthma and COPD. Pulmonary function and Health-Related Quality of Life /H.A.H. Wijnhoven, D.M.W. Kriegsman, A.E. Hesselink et al. //Chest. 2001. -Vol. 119.-P. 1034-1042.

129. Wyrwich, K.W. Clinically important changes in health-related quality of life for patient with chronic obstructive pulmonary disease /K.W. Wyrwich, S.D. Fihn, W.M. Tierney et al. //J Gen Intern Med. 2003. - Vol. 18. - P. 196-202.