Толерантность к физической нагрузке и качество жизни у больных хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат медицинских наук Тимофеева, Александра Васильевна

• Тимофеева, Александра Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тимофеева, Александра Васильевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Физическая активность и толерантность к физической нагрузке у больных хронической обструктивной болезнью легких.

1.2. Местное и системное воспаление при хронической обструктивной болезни легких.

1.3. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных, включенных в исследование.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Спирография.39'

2.2.2. Эхокардиография.

2.2.3. Шестиминутный шаговый тест.39'

2.2.4. С-реактивный белок.

2.2.5. Оценка индуцированной мокроты.

2.2.6. Оценка качества жизни.

2.2.7. Методы статистической обработки полученных результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.Толерантность к физической нагрузке у больных хронической обструктивной болезнью легких.

3.2.Показатели местного и системного воспаления у больных хронической обструктивной болезнью легких.

3.3.ВОБЕ-индекс у больных хронической обструктивной болезнью легких.

3.4.Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких.

3.5.Влияние тиотропия бромида на толерантность к физической нагрузке и качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Толерантность к физической нагрузке и качество жизни у больных хронической обструктивной болезнью легких»

Актуальность темы. Хроническая обструктивная болезнь легких во всем мире является одной из самых частых причин заболеваемости и смертности, причем оба показателя продолжают расти [4]. По данным эпидемиологических исследований в России насчитывается свыше 11 млн. больных хронической обструктивной болезнью легких [21]. Только у 25% больных болезнь диагностируется на ранних стадиях даже в экономически развитых странах [77; 143].

Наиболее серьезными клиническими проблемами для больных хронической обструктивной болезнью легких являются наличие одышки и ограничений в выполнении привычных физических нагрузок [4]. Недостаток физической активности - независимый фактор риска при многих хронических заболеваниях, в том числе и при хронической обструктивной болезни легких [147]. Показано, что пациенты с хронической обструктивной болезнью легких, которые поддерживают свою физическую активность, имеют лучший прогноз и меньший риск повторных госпитализаций [180; 181]. По мнению ряда авторов, ограничение способности выполнять физические нагрузки может быть маркером степени тяжести хронической обструктивной болезни легких и-использоваться для оценки эффективности проводимой терапии [212; 223]. Однако мало известно о толерантности к физической нагрузке и ее естественном долгосрочном изменении у больных хронической обструктивной > болезнью легких, имеющих разную степень выраженности бронхиальной обструкции, и точно неизвестно, на какой клинической стадии болезни впервые появляются ограничения физической активности.

Улучшение физической работоспособности и качества жизни являются важными задачами терапии больных ХОБЛ. В настоящее время показатели качества жизни используются в качестве надежных индикаторов как тяжести болезни, так и критериев эффективности проводимой терапии. Влияние хронической обструктивной болезни легких на качество жизни активно изучается, и эта проблема представляется актуальной [10; 178].

Хроническая обструктивная болезнь легких характеризуется не только патологическими процессами в легких, но и системными эффектами, которые также приводят к снижению толерантности к физической нагрузке и падению качества жизни пациентов [21; 111; 120; 150]. В последнее время в литературе появились данные, свидетельствующие о важной роли системного воспаления, присутствующего при хронической обструктивной болезни легких, в патогенезе сердечно-сосудистых и других заболеваний у данной категории больных. Сердечно-сосудистые заболевания обнаруживаются не менее, чем у 50% больных хронической обструктивной болезнью легких, и их наличие также может быть причиной снижения физической активности [113; 142; 154; 185; 186]. Вместе с тем, имеются лишь единичные исследования о влиянии сопутствующих хронической обструктивной болезни легких заболеваний на уровень толерантности к физической нагрузке и качество-жизни больных.

Одним из обязательных разделов в терапии хронической обструктивной' болезни легких является реабилитация, которая должна проводиться согласно рекомендациям GOLD у больных со II-IV стадиями. К доказанным эффектам легочной реабилитации относятся улучшение физической работоспособности и. качества жизни [103]. У определенной категории больных хронической обструктивной болезнью легких проводить физическую реабилитацию* без лекарственной поддержки невозможно [12]. Единственным препаратом, который показал улучшение физического состояния больных хронической обструктивной болезнью легких, является пролонгированный бронхолитик -тиотропия бромид (Спирива). Исследований, свидетельствующих об этом,' пока мало и представляется актуальным продолжить изучение влияния тиотропия бромида на толерантность к физической нагрузке и качество жизни у больных хронической обструктивной болезнью легких.

Цель исследования: оценить влияние хронической обструктивной болезни легких на толерантность к физической нагрузке и качество жизни больных.

Задачи исследования:

1. Изучить толерантность к физической нагрузке и качество жизни и их взаимосвязи с клинико-функциональными показателями у больных с I—IV стадиями хронической обструктивной болезни легких.

2. Изучить показатели местного и системного воспаления у больных хронической обструктивной болезнью легких.

3. Изучить естественную динамику толерантности к физической нагрузке и качества жизни и на фоне длительной базисной терапии бронхолитиком пролонгированного действия - тиотропия бромидом у больных хронической обструктивной болезнью легких.

Научная новизна^ исследования. Результаты исследования расширяют представление о хронической обструктивной болезни легких, как заболевании-; характеризующемся гетерогенностью клинических проявлений и гетерогенностью прогрессирования. Получены. новые данные, свидетельствующие о негативном влиянии наиболее часто сопутствующих хронической обструктивной болезни легких заболеваний сердечно-сосудистой системы, в частности ишемической болезни сердца и гипертонической болезни, на уровень С-реактивного белка, толерантность к физической нагрузке и качество жизни у больных с клиническим фенотипом «хроническая* обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания». Установлено, что повышение С-реактивного белка связано и со стадией хронической обструктивной болезни легких, наличием хронического легочного сердца, интенсивностью курения. Впервые показано, что снижение толерантности к физической нагрузке и ухудшение качества жизни возможно и при I1 стадии хронической обструктивной болезни легких.

Практическая значимость работы. Результаты исследования показали, что оценка тяжести хронической обструктивной болезни легких только на основании объема форсированного выдоха за 1 секунду не дает, полной информации о больном и что в качестве методологических подходов к определению тяжести заболевания могут быть использованы такие инструменты, как оценка одышки в баллах по шкале Борга, 6-минутный шаговый тест, ВСЮЕ-индекс. Снижение толерантности^ больных хронической обструктивной болезнью легких к физической нагрузке может быть обусловлено наличием ассоциированных с хронической обструктивной болезнью легких сердечно-сосудистых заболеваний, что требует их своевременной диагностики и комплексной терапии; включающей мероприятия, направленные на лечение этих заболеваний; Показано, что назначение тиотропия бромида приводит к улучшению качества жизни, даже у больных с III и IV стадией хронической'; обструктивной болезни легких.

Внедрение в . практику. Результаты исследования внедрены, и используются; в лечебном учреждении г. Томска: пульмонологическом отделении городской- больницы №3, а также в учебном- процессе: на кафедрах внутренних болезней педиатрического, и госпитальной терапии с курсом» физической реабилитации и спортивной медицины? лечебного факультетов; СибГМУ.

Основные положения; выносимые на защиту:

1. Хроническая обструктивная болезнь легких оказывает негативное влияние на толерантность к физической нагрузке. Снижение дистанции при выполнении - 6-минутного шагового теста обусловлено не только стадией хронической обструктивной болезни легких, но и наличием у них таких сопутствующих заболеваний, как ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь и депрессия.

2. Оценка клеточного состава индуцированной мокроты, как показателя местного воспаления в дыхательных путях, свидетельствует о наличии персистирующего воспаления даже в> фазе ремиссии болезни. Самый высокий" уровень Среактивного белка, как показателя системного воспаления при ХОБЛ, отмечен у больных с IV стадией. Его уровень также зависит от интенсивности курения, и наличия сопутствующей патологии.

3. Хроническая обструктивная болезнь легких при всех стадиях приводит к значительным ограничениям большинства параметров, определяющих качество жизни больных.

4. Длительная базисная терапия тиотропия бромидом (Спирива) улучшает переносимость физической нагрузки и повышает качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании пульмонологического общества (2008), XIX Национальном^ Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2009), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), 63-й Итоговой научной конференции молодых ученых с международным участием (Ростов-на-Дону, 2009), Всероссийской 69-й итоговой научной студенческой конференции, посвященной 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова (Томск, 2010), XI конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2010)» заседаниях кафедры внутренних болезней педиатрического факультета СибГМУ (Томск, 2010), проблемной комиссии по пульмонологии СибГМУ (Томск, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 9 печатных работ, из них 2 статьи в журналах из «Перечня .» ВАК РФ.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Тимофеева, Александра Васильевна

107 ВЫВОДЫ

1. При каждой стадии ХОБЛ имел место большой разброс индивидуальных величин дистанции 6-минутного шагового теста как исходно, так и через 12 месяцев. Расстояние, выраженное в процентах от его должной оптимальной величины, при крайне тяжелой ХОБЛ было достоверно ниже, чем при I—III стадиях болезни.

2. Больные ХОБЛ, ассоциированной с ИБС и ГБ, которые имелись у большинства включенных в исследование (у 83,1%) и сопутствовали всем стадиям ХОБЛ (ХОБЛ I — у 81,8%, II - у 96,2%, III — у 68%, IV — у 78%), показали худшие результаты 6-МШТ, чем больные с ХОБЛ без этих сопутствующих заболеваний (р<0,02).

3. Выраженность одышки, оцененная по шкалам Борга и МЯС, имела большую вариабельность при каждой стадии ХОБЛ как. исходно, так и через год.

4. Через год при всех стадиях ХОБЛ имело место как увеличение, так и уменьшение дистанции 6-МШТ. Достоверное увеличение дистанции 6-МШТ имело место у больных с I и III, уменьшение только у пациентов с II и IV стадиями ХОБЛ.

5. С увеличением тяжести ХОБЛ имело место достоверное увеличение ВООЕ-индекса, самым высоким он оказался при крайне тяжелой ХОБЛ. У пациентов с высоким баллом индекса результаты вопросника БОЯС) по доменам «Сумма», «Активность», «Воздействие» были существенно хуже, чем у лиц с низким (р<0,006 и р<0,0000) и средним баллами. Вопросник 8Р-36 показал аналогичные данные.

6. Утяжеление ХОБЛ ассоциируется с ухудшением КЖ по многим параметрам вопросников и ЗБ-Зб. Одышка явилась фактором более значительно снижающим КЖ, чем показатель бронхиальной обструкции (ОФВ,). Подтверждением служат более тесные корреляционные связи одышки по шкале Борга и по шкале MRC со всеми доменами SGRQ и со шкалами SF-36 «Физическая активность», «Роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности», «Общее состояние здоровья», «Роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности».

7. У больных с крайне тяжелой ХОБЛ СРБ достоверно выше по сравнению с ХОБЛ I-III. Найдена корреляционная связь между уровнем СРБ и ОФВ! (г=-0,37 р<0,05). Дисперсионный анализ показал влияние на уровень СРБ осложнений ХОБЛ (ХЛС), ИБС и ГБ (р<0,0000).

8. На фоне терапии тиотропия бромидом отмечено достоверное увеличение расстояния, пройденного больными при выполнении 6-МШТ, через 3 и 6 месяцев и клинически, либо статистически значимое улучшение по большинству доменов SGRQ при всех стадиях ХОБЛ.

Практические рекомендации

1. Снижение физической активности у больных хронической обструктивной болезнью легких обусловлено не только ее наличием, но и ИБС, ГБ, депрессией, что требует дополнительного обследования для их диагностики и соответствующих лечебных мероприятий.

2. Шестиминутный шаговый тест и ВСЮЕ-индекс, включающий кроме шестиминутного шагового теста, индекс массы тела, объем форсированного выдоха за 1 секунду и выраженность одышки, позволяют получить более полную информацию о клинико-функциональном состоянии больного хронической обструктивной болезнью легких.

3. Назначение тиотропия бромида показано пациентам с хронической обструктивной болезнью легких.

110

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тимофеева, Александра Васильевна, 2011 год

1. Авдеев, С.Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С.Н. Авдеев, Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 81-86.

2. Авдеев, С.Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации / С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова // Пульмонология. — 2008. — № 1. — С. 5-13.

3. Влияние тиотропия бромида на эффективность легочной реабилитации у больных хронической обструктивной болезнью легких / В.А. Игнатьев, О.Н. Титова, М.Д. Дидур и др. // Пульмонология. 2007. - № 1.-С. 88-94.

4. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. Пересмотр 2008г. / пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. - 96с.

5. Опыт длительного лечения тиотропия бромидом больных хронической обструктивной болезнью легких / В.А. Игнатьев, О.Н. Титова, М.А. Каменева и др. // Пульмонология. 2007. - № 2. - С. 74-78.

6. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких / H.A. Кароли, Е.Е. Орлова, A.B. Маркова и др. // Терапевтический архив. 2008. -№3.-С. 20-23.

7. Кароли, H.A. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиницист. -2007.-№2.-С. 13-19.

8. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких / Е.И. Шмелев, М.В. Беда, P.W. Jones и др. // Пульмонология. -1998.-№ 2.-С. 79-81.

9. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких в России: результаты многоцентрового популяционного исследования

10. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF-36 / В.Н. Амирджанова, Д.В. Горячев, Н.И. Коршунов и др. // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 1. — С. 36-48.

11. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, А.В. Артомасова-М.: Триада-Х, 1999. 470с.

12. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных данных STATISTIC А / 0:Ю. Реброва-М.: Медиа Сфера, 2003. 312с.

13. Сенкевич, Н.Ю. Качество жизни предмет научных исследований в пульмонологии / Н.Ю. Сенкевич, А.С. Белевский // Тер. архив. - 2000. -№ 3. — С. 36-41.

14. Сенкевич, Н.Ю. Четыре вопроса о качестве жизни / Н.Ю. Сенкевич, Ф.М. Ханова, К.В. Сафрыгин // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 4. - С. 26-28.

15. Суховская, О.А. Исследование качества жизни при заболеваниях органов дыхания / О.А. Суховская, М.М. Илькович, В.А. Игнатьев // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 96-100.

16. Трофименко, И.Н. Взаимосвязь клинико-функционального статуса и качества жизни у больных хронической обструктивной болезнью легких / И.Н. Трофименко, Б.А. Черняк // Сибирский консилиум. — 2008. -№ 1.-С. 48-52.

17. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина — М.: Атмосфера, 2008. 568с.

18. Чикина, С.Ю. Внелабораторная оценка одышки и функционального статуса при бронхолегочной патологии / С.Ю. Чикина // Пульмонология. 2004. - № 5. - С. 98-108.

19. Чикина, С.Ю. Принципы оценки одышки в практике пульмонолога / С.Ю. Чикина // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2006. -№ 2. - С. 24-30.

20. Чучалин, А.Г. ХОБЛ и сопутствующие заболевания / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2008. - № 2. - С. 5-14.

21. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease / D.P. Tashkin, B. Celli, S. Senn et ali // N. Engl. J. Med. 2008. - V. 359. - P. 1543-1554.

22. A prospective study of decline in fat free mass and skeletal muscle strength in chronic obstructive pulmonary disease / N.S. Hopkinson, R.C. Tennant, M.J. Dayer et al. // Respir. Res. 2007. - V. 8. - P. 25.

23. A qualitative systematic overview of the measurement properties of functional walk tests used in the cardiorespiratory domain / S. Solway, D. Brooks, Y. Lacasse et al. // Chest. 2001. - V. 119. - P. 256-270.

24. A self-complete measure for chronic airflow limitation: The St. George's Respiratory Questionnaire / P.W. Jones, F.H. Quirk, C.M. Baveystock et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. -V. 145. - P. 1321-1327.

25. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis / S. Verma, C.H. Wang, S.H. Li et al. // Circulation. -2002. -V. 106. P. 913-919.

26. Accelerometer use in physical activity: best practices and research recommendations /D.S. Ward, K.R. Evenson, A. Vaughn et al. // Med. Sei Sports Exerc. 2005. - V. 37. - P. 582-588.

27. Activity monitoring for assessment of physical activities in daily life in patients with chronic obstructive pulmonary disease / F. Pitta, T. Troosters, M.A. Spruit et al. // Arch. Phys. Med. Rehabil. 2005. - V. 86. - P. 19791985.

28. Agusti, A. Neff lecture. Chronic obstructive pulmonary disease: a systemic disease / A. Agusti, A. Thomas // Proc. Am. Thorac. Soc. — 2006. — V. 3. -P. 478-481.

29. Agusti, A. COPD as a systemic disease / A. Agusti, J.B. Soriano // COPD -2008.-V. 5.-P. 133-138.

30. Airway eosinophilia and expression of interleukin-5 protein in asthma and in exacerbations of chronic bronchitis / M. Saetta, A. Di Stefano, P. Maestrelli et al. // Clin. Exp. Allergy 1996. - V. 26. - P. 766-774.

31. Ambrosino, N. Dyspnoea and its measurement / N. Ambrosino // Breathe. -2004.-V. l.-P. 101-107.

32. Analysis of the factors related to mortality in chronic obstructive pulmonary disease: role of exercise capacity and health status / T. Oga, K. Nishimura, M. Tsukino et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - V. 167. - P. 544-549.

33. Are patients with COPD, more active after pulmonary rehabilitation? / F. Pitta, T. Troosters, V.S. Probst et al. // Chest. 2008. - V. 134. - P. 273280.

34. Assessment of airway inflammation: an overview / L.M. Fabbri, S. Durham, S.T. Holgate et al. // Eur. Respir. J. 1998. - V. 11. - P. 6-8.

35. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W.Q. Gan, S.F. Man, A. Senthilselvan et al. // Thorax. 2004. - V. 59. - P. 57Ф-580.

36. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test / Robert O. Crapo, Richard Casaburi, Allan L. Coates et al. // Am J Respir Crit Car Med. -2002.-V. 166.-P. 111-117.

37. Bakke, P.S. Clinically important phenotypes of COPD / P.S. Bakke // ERS Annual Congress Barcelona, 2010.

38. Balasubramanian, V.P. Chronic obstructive pulmonary disease: effects beyond the lungs / V.P. Balasubramanian, B. Varkey // Curr. Opin. Pulm. Med.-2006.-V. 12.-P. 106-112.

39. Barbera, J.A. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Barbera, V.I. Peinado, S. Santos // Eur. Respir. J. 2003. - V. 21.-P. 892-905.

40. Barnes P., Celli B.R. Systemic manifestations and comorbidities of COPD / P. Barnes, B.R. Celli//Eur. Respir. J.-2009.-V. 33.-P. 1165-1185.

41. Barnes, P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // Pharmacol. Rev. 2004. - V. 56. - P. 515-548.

42. Beck, A.T. Anxiety Disorders and Phobias: A cognitive perspective / A.T. Beck, G. Emery, R. Greenberg New York: Basic Books, 2005. - 333p.

43. Blacher, J. Large-artery stiffness, hypertension and cardiovascular risk in older patients / J. Blacher, M.E. Safar // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. — 2005.-V. 2.-P. 450^55.

44. Brody, J.S. State of the art. Chronic obstructive pulmonary disease, inflammation, and lung cancer / J.S. Brody, A. Spira // Proc. Am. Thorac. Soc. 2006. - V. 3. - P. 535-537.

45. Bronchodilator efficacy of tiotropium in patients with mild to moderate COPD Электронный ресурс. / G. Johansson, A. Lindberg, K. Romberg et al. // Primary Care Res. J. — 2008. V. 17. — Электрон, дан. - Режим доступа: www.thepcrj .org.

46. Brown, J.R. Cyclooxygenase-2 in lung carcinogenesis and chemoprevention: Roger S. Mitchell lecture / J.R. Brown, R.N. Du Bois // Chest. 2004. - V. 125.-P. 134-140.

47. Burrows, B. Predictors of loss of lung function and mortality in obstructive lung diseases / B. Burrows // Eur. Respir. Rev. 1991. - V. 1. - P. 340-345.

48. CD8+ T-lymphocytes in peripheral airways of smokers with chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta, A. Di Stefano, G. Turato et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - V. 157. - P. 822-826.

49. CD8+ve cells in the lungs of smokers with chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta, S. Baraldo, L. Corbino et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-V. 159.-P. 1605-1611.

50. Celli, B.R. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper / B.R. Celli, W. MacNee // Eur. Respir. J. 2004. - V. 23. - P. 932-946.

51. Cellular characteristics of sputum from patients with asthma and chronic bronchitis / P.G. Gibson, A. Girgis-Gabardo, M.M. Morris et al. // Thorax. -1989.-V. 44.-P. 693-699.

52. Change in C-reactive protein levels and FEVi decline: a longitudinal population-based study / R. Shaaban, S. Kony, F. Driss et al. // Respir. Med. — 2006. V. 100.-P. 2112-2120.

53. Characteristics of physical activities in daily life in chronic obstructive pulmonary disease / F. Pitta, T. Troosters, M.A. Spruit et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2005. -V. 171. -P. 972-977.

54. Chiarugi, V. Cox-2, iNOS and p53 as play-makers of tumor angiogenesis (review) / V. Chiarugi, L. Magnelli, O. Gallo // Int. J. Mol. Med. 1998. -V.2.-P. 715-719.

55. Chronic Obstructive Pulmonary Disease Phenotypes / M.K. Han, A. Agusti, P.M. Calverley et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010 - V. 182 - P. 598-604.

56. Chronic obstructive pulmonary disease stage and health-related quality of life. The Quality of Life of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Study Group / M. Ferrer, J. Alonso, J. Morera et al. // An. Int. Med. 1997. - V. 127.-P. 1072-1079.

57. Complex chronic comorbidities of COPD / L. Fabbri, F. Luppi, B. Beghé et al. // Eur. Respir: J. 2008 - V. 31. - P: 204^-212.

58. Contractile leg fatigue after cycle exercise: a factor limiting exercise in patients with chronic obstructive pulmonary disease / D. Saey, R. Debigare, P. Leblanc et al. // Am. J: Respir. Crit. Care Med. 2003. - V. 168. - P. 425^130.

59. Contribution of- clinical correlates and 13 C-reactive protein gene polymorphisms to interindividual variability in serum C-reactive protein level / S. Kathiresan, M.G. Larson, R.S. Vasan et al. // Circulation. 2006. — V. 113.-P: 1415-1423.

60. COPD' and' incident cardiovascular disease hospitalizations and mortality: Kaiser Permanente Medical Care Program / S. Sidney, M. Sorel, C.P. Jr Quesenberry et al. // Chest. 2005. - V. 128. - P. 2068-2075.

61. Cote, C.G. Impact of COPD exacerbations on patient-centered outcomes / C.G. Cote, L.J. Dordelly, B.R. Celli // Chest. 2007. - V. 131. - P. 696704.

62. C-reactive protein and body mass index predict outcome in end-stage respiratory failure / N.J.M. Cano, C. Pichard, H. Roth et al. // Chest. 2004. -V. 126.-P. 540-546.

63. C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease / M. Dahl, J. Vestbo, P. Lange et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - V. 175. - P. 250-255.

64. C-reactive protein in patients with COPD, control smokers, and nonsmokers / V.M. Pinto-Plata, H. Müllerova, J.F. Toso et al. // Thorax. 2006. - V. 61. -P. 23-28.

65. C-reactive protein levels and clinically important predictive outcomes in stable COPD patients / J.P. de Torres, E. Cordoba-Lanus, C. Löpez-Aguilar et al. // Eur. Respir. J. 2006. - V. 27. - P. 902-907.

66. C-reactive protein levels and survival in patients with moderate to verysevere COPD / J.P. de Torres, V. Pinto-Plata, C. Casanova et al. // Chest. i2008.-V. 133.-P. 1336-1343.

67. C-reactive protein: linking inflammation to cardiovascular complications / E.T. Yeh, H.V. Anderson, V. Pasceri et al. // Circulation. 2001. - V. 1041 -P. 974-975.

68. Curtis, J.R. The assessment of health status among patients with COPD 7 J.R. Curtis, D.L. Patrick // Eur. Respir. J. 2003: - V. 21. - P. 36-45.

69. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory (Thi) and macrophage-stimulating cytokines / J. Frostegard, A.K. Ulfgren, P. Nyberg et al. // Atherosclerosis. 1999. - V. 145.-P. 33-43.

70. Daily activity energy expenditure and mortality among older adults / T.M. Manini, J.E. Everhart, K.V. Patel et al. // JAMA. 2006. - V. 296. - Pi 171179.

71. Definition, epidemiology and natural'history of COPD / G. Viegi, F. Pistelli, D.L. Sherrill et al. // Eur. Respir. J. 2007. - V.30. - P. 993-1013.

72. Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells / S.K. Venugopal, S. Devaraj, I. Yuhanna et al. // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 1439-1441.

73. Determinants of Different Dimensions of Disease Severity in Asthma and COPD. Pulmonary Function and Health-Related Quality of Life / H.A.H. Wijnhoven, D.M.W. Kriegsman, A.E. Hesselink et al. // Chest. 2001. - V. 119.-P. 1034-1042.

74. Distance and oxygen desaturation during six-minute walk test as predictors of long-term mortality in patients with COPD / C. Casanova, C. Cote, J.M. Marin et al. // Chest. 2008. - V. 134. - P.746-752.

75. Do GOLD stages of COPD severity really correspond to differences in health status / R. Antonelli-Incalzi, C. Imperiale, V. Bellia et al. // Eur. Respir. J. 2003. - V. 22. - P. 444-449.

76. Dyspnea is a better predictor of 5-year survival than airway obstruction in patients with COPD / K. Nishimura, T. Izumi, M. Tsukino et al. // Chest. -2002.-V. 121.-P. 1434-1440.

77. Effects of noncardiovascular comorbidities on antihypertensive use in elderly hypertensives / P.S. Wang, J. Avorn, M.A. Brookhart et al. // Hypertension. 2005. - V. 46. - P. 273-279.

78. Effects of tiotropium on lung hyperinflation, dyspnea and exercise tolerance in COPD / D.E. ODonnell, T. Fluge, F. Gercen et al. // Eur. Respir. J. -2004. V. 23. - P. 832-840.

79. Elevated CRP mark metabolic and functional impairment in advanced COPD / R. Broekhuizen, E.F. Wouters, E.C. Creutzberg et al. // Thorax. -2006.-V. 61.-P. 17-22.

80. Endothelial interaction of neutrophils under flow in chronic obstructive pulmonary disease / I.S. Woolhouse, D.L. Bayley, P. Lalor et al. // Eur. Respir. J. 2005. - V. 25. - P. 612-617.

81. Endothelin antagonism and interleukin-6 inhibition . attenuate the proatherogenic effects of C-reactive protein / S. Verma, S.H. Li, M.V. Badiwala et al. // Circulation. 2002. - V. 105. - P. 1890-1896.

82. Enright, P.L. Reference equations for the six-minute walk in healthy adults / P.L. Enright, D.L. Sherrill // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - V. 158. -P. 1384-1387.

83. Eosinophilic and neutrophilic inflammation in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / J.Y. Lacoste, J. Bousquet, P. Chanez et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. -V. 92. - P. 537-548.

84. Eosinophilic inflammation in stable chronic obstructive pulmonary disease. Relationship with neutrophils and airway function / G. Balzano, F. Stefaneiii, C. Iorto et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - V. 160. -P. 1486-1492.

85. Exercise training raises daily activity stronger than predicted from exercise capacity in patients with COPD / M. Behnke, A.R. Wewel, D. Kirsten et al. // Respir. Med. 2005. - V. 99. - P. 711-717.

86. Ezzati, M. Estimates of global mortality attributable to smoking in 2000 / M. Ezzati, A.D. Lopez // Lancet. 2003. - V. 362. - P. 847-852.

87. Fabbri, L.M. Chronic disease in the elderly: back to the future of internal medicine / L.M. Fabbri, R. Ferrari // Breathe. 2006. - V. 3. - P. 40-49.

88. Fabbri, L.M. Complexity of patients with multiple chronic diseases Электронный ресурс. / L.M. Fabbri, K.F. Rabe // Proceedings of an ERS

89. Research Seminar Rome, 2007 - Электрон, дан. - Режим доступа: www.ersnet.org/ers/lr/browse/default.aspx7id dossier=67422.

90. Fabbri, L.M. From COPD to chronic systemic inflammatory syndrome? / L.M. Fabbri, K.F. Rabe // Lancet. 2007. - V. 370. - P. 797-799.

91. Factor analysis of risk variables associated with low-grade inflammation / D. Aronson, O. Avizohar, Y. Levy et al. // Atherosclerosis. 2008. - V. 200. -P. 206-212.

92. Gan, W.Q. The interactions between cigarette smoking and reduced lung function on systemic inflammation / W.Q. Gan, S.F. Man, D.D. Sin // Chest. 2005. - V. 127. - P. 558-564.

93. Gender differences in the association between C-reactive protein, lung function impairment, and COPD / I.S. Olafsdottir, T. Gislason, B. Thjodleifsson et al. // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2007. - V. 2. -P. 635-642.

94. Genetic determinants of C-reactive protein in COPD / C.P. Hersh, D.T. Miller, D.J. Kwiatkowski et al. // Eur. Respir. J. 2006. - V. 28. - P. 1156-1162.

95. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). NHLBI/WHO workshop report. Last updated 2008 Электронный ресурс. Электрон, дан. - Режим доступа: http://www.goldcopd.org.

96. Handschin, С. The role of exercise and PGC-la in inflammation and chronic disease / C. Handschin, B.M. Spiegelman // Nature. 2008. - V. 454.-P. 463^469.

97. Health status deterioration in patients with chronic obstructive pulmonary disease / S. Spencer, P.M.A. Calverley, P.S. Burge et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - V. 163. - P. 122-128.

98. Health-related quality of life and mortality in male patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Domingo-Salvany, R. Lamarca, M. Ferrer et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - V. 166. - P. 680685.

99. Health-related quality of life in COPD: why both disease-specific and generic measures should be used / C.P. Engstrom, L.O. Persson, S. Laesson et al И Eur. Respir. J. 2001. - V. 18. - P. 69-76.

100. High-sensitive C-reactive protein is associated with reduced lung function in young adults / F. Rasmussen, D. Mikkelsen, R.J. Hancox et al. // Eur. Respir. J. -2009. -V. 33. P. 382-388.

101. Hirschfield, G.M. C-reactive protein and cardiovascular disease: new insights from an old molecule / G.M. Hirschfield, M.B. Pepys // Q. J. Med. —2003.-V. 96.-P. 793-807.

102. Histochemical and morphological characteristics of the vastus lateralis muscle in patients with chronic obstructive pulmonary disease / F. Whittom, J. Jobin, P.M. Simard et al. // Med. Sci Sports Exerc. 1998. - V. 301 - P. 1467-1474.

103. Hogg, J.C. Infection and COPD / J.C. Hogg // Exp. Lung Res. 2005. -V. 31.-P. 72-73.

104. Huiart, L. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD / L. Huiart, P. Ernst, S. Suissa // Chest. 2005. - V. 128. - P. 2640-2646.

105. Immunoradiometric assay of circulating C-reactive protein: age-related values in the adult general population / W.L. Hutchinson, W. Koenig, M. Frohlich et al. // Clin. Chem. 2000. -V. 46. - P. 934-938.

106. Impact of preventing exacerbations on deterioration of health status in COPD / S. Spencer, P.M. Calverley, P.S. Burge et al. // Eur. Respir. J.2004. V. 23. - P. 698-702.

107. Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD / R. Casaburi, D. Kukafka, C.B. Cooper et al. // Chest. 2005. - V. 127. - P. 809-817.

108. Improvements in resting inspiratory capacity and hyperinflation with tiotropium in COPD with increased static lung volumes / B.R. Celli, R. Zu Wallack, S. Wang et al. // Chest. -2003. -V. 124. P. 1743-1748.

109. Inflammation in bronchial biopsies of subjects with chronic bronchitis: inverse relationship of CD8+ T-lymphocytes with FEY / T.C. 0JShaughnessy, T.W. Ansari, N.C. Barnes et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997.-V. 155.-P. 852-857.

110. Inflammation markers predicting frailty and mortality in the elderly / M. De Martinis, C. Franceschi, D. Monti et al. // Exp. Mol. Pathol. 2006. -V. 80.-P. 219-227.

111. Inflammatory markers are associated with ventilatory limitation and muscle dysfunction in obstructive lung disease in well functioning elderly subjects / S. Yende, G.W. Waterer, E.A. Tolley et al. // Thorax. 2006. - V. 61.-P. 10-16.

112. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease / V.l. Peinado, J.A. Barbera, P. Abate et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - V. 159. - P. 1605-1611.

113. Inflammatory- response and body composition in chronic obstructive pulmonary disease / A.A. Bid; A.A. Lonescu, L.S. Nixon et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001.-V. 164.-P. 1414-1418.

114. Interpretation of quality of life scores from the St. George's Respiratory Questionnaire / M. Ferrer, C. Villasante, J. Alonso et al. // Eur. Respir. J. 2002. - V. 19. - P. 405-413.

115. Interpretation of treatment changes in the 6-minute walk distance in patients with COPD / M.A. Puhan, M.J. Mador, U. Held et al. // Eur. Respir. J: 2008. - V. 32. - P. 637-643.

116. Interpreting small differences in functional status: the six minute walk test in chronic lung disease patients / D.A. Redelmeier, A.M. Bayoumi, R.S. Goldstein et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - V. 155. - P. 1278-1282.

117. Janson, C. Inflammation and lung damage / C. Janson, G. Boman // Eur. Respir. Monograph. 2000. - V. 15. - P. 272-287.

118. Jones, P.W. St. George's Respiratory Questionnaire: development, interpretation and use / P.W. Jones // Eur. Respir. Rev. — 2002. — V. 12. P. 63-64.

119. Katsura, H. Usefulness of a linear analog scale questionnaire to measure health-related quality of life in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease / H. Katsura, K. Yamada, K. Kida // J. Am. Geriatr. Soc.-2003.-V. 51.-P. 1131-1135.

120. Keatings, V. Granulocyte activation markers in induced sputum: comparison between chronic obstructive pulmonary disease, asthma and normal subject / V. Keatings, P.J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997.-V. 155.-P. 449—453.

121. Kriegsman, D.M. Comorbidity of somatic chronic diseases and decline in physical functioning: the Longitudinal Aging Study Amsterdam / D.M. Kriegsman, D.J. Deeg, W.A. Stalman // J. Clin. Epidemiol. 2004. -V. 57. - P. 55-65.

122. Leidy, N.K. An overview of health-related quality of life effects and outcomes in patients with COPD / N.K. Leidy, S.F. Anton, R.A. Berzon // Eur. Respir. Rev. 2002. - V. 12. - P. 61-62.

123. Leukocyte counts and macrophage phenotypes in induced sputum and bronchoalveolar lavage fluid from normal subjects / C. Lensmar, G. Elmberger, G. Sandgren et al. // Eur. Respir. J. 1998. - V. 12. - P. 595608.

124. Longitudinal deteriorations in patients reported outcomes in patients with COPD / T. Oga, K. Nishimura, M. Tsukino et al. // Respir. Med. 2007. -V. 101.-P. 146-153.

125. Lower limb activity and its determinants in chronic obstructive pulmonary disease / P.P. Walker, A. Burnett, P.W. Flavahan et al. // Thorax. 2008. - V. 8. - P. 683-689.

126. Lung function and cardiovascular risk: relationship with inflammation-sensitive plasma proteins / G. Engstrom, P. Lind, B. Hedblad et al. // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 2555-2560.

127. Lusis, A.J. Atherosclerosis / A.J. Lusis // Nature. 2000. - V. 407. -P. 233-241.

128. Mahler, D.A. How should health-related quality of life be assessed in patients with COPD / D.A. Mahler // Chest. 2000. - V. 117. - P. 54-57.

129. Mai, H. Prevalence and diagnosis of severe pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease / H. Mai // Curr. Opin. Pulm. Med.-2007.-V. 13.-P. 114-119.

130. Mallia, P. How viral infections cause exacerbation of airway diseases / P. Mallia, S.L. Johnston // Chest. 2006. - V. 130. - P. 1203-1210.

131. Maltais, F. Skeletal muscles in- chronic airflow obstruction: why bother? / F. Maltais // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - V. 168. - P. 916 \-917.

132. Man, S.F. COPD as a risk factor for cardiovascular morbidity and mortality / S.F. Man // Proc. Am. Thorax Soc. 2005. - V. 2. - P. 8-11.

133. Mannino, D.M. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends / D.M. Mannino, A.S. Buist // Lancet. 2007. - V. 370. - P. 765-773.

134. Mannino, D.M. Lung function decline and outcomes in an elderly population / D.M. Mannino, K.J. Davis // Thorax. 2006. - V. 61. - P. 472477.

135. Morgan, M. Physical activity and exercise testing in COPD Электронный ресурс. / M. Morgan — Электрон, дан. — Режим доступа: http://www.az-air.com.

136. Morley, J.E. Cachexia: pathophysiology and clinical relevance / J.E. Morley, D.R. Thomas, M.M. Wilson // Am. J. Clin. Nutr. 2006. - V. 83. -P. 735-743.

137. Mortality after hospitalization for COPD / P. Almagro,.E. Calbo, A.O. de Echaguen et al. // Chest. 2002. - V. 121. - P. 1441-1448.

138. Mortality in COPD: role of comorbidities / D.D. Sin, N.R. Anthonisen, J.B. Soriano et al. // Eur. Respir. J. 2006. - V. 28. - P. 12451257.

139. Muscle weakness is related to utilization of health care resources in COPD patients / M. Decramer, R. Gosselink, Т. Troosters et al. // Eur. Respir. J. 1997. - V. 10. - P. 417-423.

140. Nadel, J. The role of inflammatory cells in mucus secretion bronchial remodeling / J. Nadel // Rev. Mai. Respir. 1998. - V. 15. - P. 21-23.

141. O'Byrne, K.J. Chronic immune activation and inflammation as the cause of malignancy / K.J. O'Byrne, A.G. Dalgleish // Br. J. Cancer. 2001. -V. 85.-P. 473-483.

142. Occurrence and prognostic significance of ventricular arrhythmia is related to pulmonary function: a study from "men. born in 1914", Malmo, Sweden / G. Engstrom, P. Wollmer, B. Hedblad et al. // Circulation. 2001. -V. 103.-P. 3086-3091.

143. OT)onnell, D.E. Lung mechanics in COPD: the role of tiotropium / D.E. (TDonnell // Eur. Respir. Rev. 2004. - V. 13. - P. 40-44.

144. ODonnell, D.E. Dyspnea and activity limitation in COPD: mechanical factors / D.E. OT)onnell, P. Laveneziana // COPD. 2007. - V. 4. - P. 225236.

145. OTJonnell, D.E. Exertional breathlessness in patients wih chronic airflow limitation. The role of lung hyperinflation / D.E. O'Donnell, K.A. Webb//Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - V. 148.-P. 1351-1357.

146. Orozco-Levi, M. Structure and function of the respiratory muscles in patients with chronic obstructive pulmonary disease: impairment or adaptation? / M. Orozco-Levi // Eur. Respir. J. 2003. - V. 22. - P. 41-51.

147. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers / M. Cazzola, W. MacNee, F J. Martinez et al. // Eur. Respir. J. -2008. V. 31. - P. 416^469.

148. Paggiaro, P.L. Sputum induction / P.L. Paggiaro // Eur. Respir. J. -2002.-V. 20.-P. 3-8.

149. Parameswaran, K. Altered respiratory physiology in obesity / K. Parameswaran, D.C. Todd, M. Soth // Can. Respir. J. 2006. - V. 13. - P. 203-210.

150. Patterns of comorbidities in newly diagnosed COPD and asthma in primary care / J.B. Soriano, G.T. Visick, H. Muellerova et al. // Chest. -2005. V. 128. - P. 2099-2107.

151. Pavord, I.D. Clinical application of assessment of airway inflammation using induced sputum / I.D. Pavord // Eur. Respir. J. — 2002. -V. 20.-P. 40-43.

152. Peroxisome proliferator-activated receptors: a therapeutic target in COPD? / A.H. Remels, H.R. Gosker, P. Schrauwen et al. // Eur. Respir. J. -2008. — V. 31. P. 502-508.

153. Physical activity and its determinants in severe chronic obstructive pulmonary disease / J. Garcia-Aymerich, M.A. Felez, J. Escarrabill et al. // Med. Sei Sports Exerc. 2004. - V. 36. - P. 1667-1673.

154. Physical activity in patients with COPD / H. Watz, B. Waschki, T. Meyer et al. // Eur. Respir. J. 2009. - V. 33. - P. 262-272.

155. Physiologie Responses to Incremental and Self-Paced Exercise in COPD / S. Turner, P. Eastwood, N. Cecins et al. // Chest. 2004. - V. 126. -P. 766-773.

156. Predictive role of single diseases and their combination on recovery of balance and gait in disabled elderly patients / I. Di Fazio, S. Franzoni, G.B. Frisoni et al. // J. Am. Med. Dir. Assoc. 2006. - V. 7. - P. 208-211.

157. Prevalence and characteristics of nutritional depletion in patients with stable COPD eligible for pulmonary rehabilitation / A.M. Schols, P.B. Soeters, A.M: Dingemans et al.1 // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - V. 147. -P. 1151-1156.

158. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension, and cardiovascular disease in chronic obstructive pulmonary disease / D.M. Mannino, D. Thorn, A. Swensen et al. // Eur. Respir. J. 2008. - V. 32. - P. 962-969.

159. Prognostic usefulness of the six-minute walk in patients with advanced congestive heart failure secondary to ischemic and nonishemic cardiomyopathy / M. Shah, V. Hasselblad, M. Gheorgiadis et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - V. 88. - P. 987-993.

160. Prognostic value of nutritional status in chronic obstructive pulmonary disease / C. Landbo, E. Prescott, P. Lange et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999.-V. 160.-P. 1856-1861.

161. Pulmonary function is a long-term predictor of mortality in the general population: 29-year follow-up of the Buffalo Health Study / H.J. Schunemann; J. Dorn, B J. Grant et al. // Chest. 2000. - V. 118. - P. 656664.

162. Quality of life and hospital re-admission in patients with chronic obstructive pulmonary disease / I.M. Osman, DJ. Godden, J.A. Friend et al. // Thorax. 1997. -V. 52. - P. 67-71.

163. Quality of life measured with a generic instrument (Short Form-36) improves following pulmonary rehabilitation in patients with COPD / F.M. Boueri, B.L. Bucher-Bartelson, K.A. Glenn et al. // Chest. 2001. - V. 119. -P. 77-84.

164. Quantifying physical activity in daily life with questionnaires and motion sensors in COPD / F. Pitta, T. Troosters, V.S. Probst et al. // Eur. Respir. J. 2006. - V. 27. - P. 1040-1055.

165. Quantitating physical activity in COPD using a triaxial accelerometer / B.G. Steele, L. Holt, B. Belza et al. // Chest. 2000. - V. 117. - P. 13591367.

166. Recent advances iniCOPD: pathophysiology, respiratory physiology and clinical aspects / A. Bourdin, P-R. Burgel, P. Chanez et al. // Eur. Respir. Rev. -2009.-V. 18. -P. 198-212.

167. Recognising heart, failure in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease in primary care: cross sectional diagnostic study / F.H. Rutten, K.G. Moons, M.J. Cramer etal. // B.M.J. 2005. - V. 331.-P. 1379.

168. Regular physical activity reduces hospital admission and mortality in chronic obstructive pulmonary disease: a population-based cohort study / J. Garcia-Aymerich, P. Lange, M. Benet et al. // Thorax. 2006. - V. 61. - P. 772-778.

169. Relationship between peripheral airway dysfunction, airway obstruction, and neutrophilic inflammation in COPD / R.A. OT)onnell, C. Peebles, J.A. Ward et al. // Thorax. 2004. - V. 59. - P. 837-842.

170. Relationship between pulmonary function and physical activity in daily life in patients with COPD / F. Pitta, M.Y. Takaki, N.H. Oliveira et al. // Respir. Med. 2008. - V. 102. - P. 1203-1207.

171. Rennard, S.I. Clinical approach to patients with chronic obstructive pulmonary disease and cardivascular disease / S.I. Rennard // Proc. Am. Thorac Soc. 2005. -V. 2. - P. 94-100.

172. Rennard, S.I. Inflammation in COPD: a link to systemic comorbidities / S.i: Rennard // Eur. Respir. Rev. 2007. - V. 16. - P: 91-97.

173. Rennard, S.I. Pathophysiological mechanisms of COPD / S.I. Rennard // Eur. Respir. Rev. 1997. - V. 45. - P. 206-210.

174. Ridker, P.M. C-reactive protein, inflammation, and coronary risk / P.M. Ridker, D.A. Morrow // Cardiol. Clin. 2003. - V. 21. - P. 315-325.

175. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - V. 340. - P. 115-126.

176. Sevenoaks, M.J. Chronic obstructive pulmonary disease, inflammation and comorbidity — a common inflammatory phenotype? / M.J. Sevenoaks, R.A. Stockley // Respir. Res. 2006. V. 7. - P. 70.

177. SF-36 Health Survey Manuel and Interpretation Guide Linkoln, RI: Quality Metric Incorporated, 2000. - 150p.

178. Sherbourne C.D, Stewart A.L., Wells K.B. Role functioning measures. In: Stewart A.L., Ware J.E. et al. Measuring functioning and well-being: The Medical Outcomes Study Approach. Durham, NC: Duke University Press., 1992.-P. 205-208.

179. Shine, B. Solid phase radioimmunoassays for human C-reactive protein / B. Shine, F.C. de Beer, MB. Pepys // Clin. Chim. Acta 1981. -V. 117.-P. 13-23.

180. Sin, D.D. Chronic obstructive pulmonary disease as a risk factor for cardiovascular morbidity and mortalit / D.D. Sin, S.F. Man // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. - V. 2. - P. 8-11.

181. Singh, S. Activity monitors can detect brisk walking in patients with chronic obstructive' pulmonary disease / S. Singh, M.D. Morgan // J. Cardiopulm. Rehabil. -2001. V. 21. -P: 143-148:

182. Skeletal muscle apoptosis and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease / A.G. Agusti, J. Sauleda, C. Miralles et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - V. 166. - P. 485-489.

183. Skeletal muscle inflammation and nitric oxide in patients with COPD / M. Montes de Oca, S.H. Torres, J. De Sanctis et al. // Eur. Respir. J. 2005. -V. 26. — P.390-397.

184. Spencer, S. Time course of recovery of health status following an infective exacerbation of chronic bronchitis / S. Spencer, P.W. Jones // Thorax. 2003. - V. - 58. - P. 589-593.

185. Stages of disease severity and factors that effects the health status of patients with chronic obstructive pulmonary disease / T. Hajiro, K. Nishimura, M. Tsukino et al. // Respir. Med. 2000. - V. 94. - P. 841-846.

186. Standardization of spirometry, 1994 Update / American Thoracic Society // Am. J. Respir. Crit. Care Med: 1995. - V. 152. - P. 1107-1136.

187. Stockley, R.A. Neutrophils and the pathogenesis in COPD / R.A. Stockley//Chest.-2002.-V. 121.-P. 151-155.

188. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A.G.N. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda et al. // Eur. Respir. J. 2003. - V. 21. - P. 347-360,

189. Systemic inflammation and decline in lung function in a general population: a prospective study / A.W. Fogarty, S. Jones, J.R. Britton et al. // Thorax.-2007.-V. 62.-P. 515-520.

190. Systemic inflammation in patients with COPD and pulmonary hypertension / P. Joppa, D. Petrasova, B. Stancak et al. // Chest. 2006. - V. 130.-P. 326-333.

191. Taichman, D.B. Epidemiology of pulmonary arterial- hypertension / D.B. Taichman, J. Mandel // Clin. Chest Med. 2007. - V. 28. - P. 1-2:

192. Teramoto, S. The role of nuclear factor-kappa B activation in airway inflammation following adenovirus infection and COPD / S. Teramoto, H. Kume//Chest.-2001.-V. 119.-P. 1294-1295.

193. The 6-min walk distance in healthy subjects: reference standards from seven countries / C. Casanova, B.R. Celli, P. Barria et al. // Eur. Respir. J. — 2011.-V. 37.-P. 150-156.

194. The 6-min walk distance: change over time and value as a predictor of survival in severe COPD / V.M. Pinto-Plata, C. Cote, H. Cabral et al. // Eur. Respir. J. 2004. -V. 23. - P. 28-33.

195. The 6-min walking distance: long-term follow up in patients with COPD / C. Casanova, C.G. Cote, J.M. Marin et al. // Eur. Respir. J. 2007. -V. 29.-P. 535-540.

196. The Body-Mass Index, Airflow Obstruction, Dyspnea, and Exercise Capacity Index in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / B.R. Celli, C.G. Cote, J.M. Marin et al. //N. Engl. J. Med. 2004. -V. 350. - P. 1005-1012.

197. The effect of obesity on chronic respiratory diseases: pathophysiology and therapeutic strategies / M. Poulain, M. Doucet, G.C. Major et al. // C.M.A.J. 2006. - V. 174. - P. 1293-1299.

198. The effectiveness of the Visual Analogue Scale 8 in measuring health-related quality of life for COPD patients / O. Nishiyama, H. Taniguchi, Y. Kondon et al. // Respir.Med. 2000. - V. 94. - P. 1192-1199.

199. The influence of COPD on health-related quality of life independent of the influence of comorbidity / J.G. van Manen, P J. Bindels, F.W. Dekker et al. // J. Clin. Epidemiol. 2003. - V. 56. - P. 1177-1184.

200. The measurement of dyspnea: contents, interobserver agreement, and physiologic correlates of two new clinical indexes / D.A. Mahler, D.H. Weinberg, C.K. Wells et al. // Chest. 1984 - V. 85. - P. 751-758.

201. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Hogg, F. Chu, S. Utokaparch et al. // N. Engl. J. Med. -2004. -V. 350. P. 2645-2653.

202. The nutritional enhancement of exercise training in COPD. A randomized, controlled trial / M.C. Steiner, R.L. Barton, S.J. Singh et al. // Thorax. -2003. -V. 58. P. 745-751.

203. The relation of C-reactive protein levels to total and cardiovascular mortality in older U.S. women / J.A. Tice, W. Browner, R.P. Tracy et al. // Am. J. Med.-2001.-V. 114.-P. 199-205.

204. Validation and comparison of reference equations for the 6-min walk distance test / C.G. Cote, C. Casanova, J.M. Marin et al. // Eur. Respir. J. -2008.-V. 31.-P. 571-578.

205. Variables related to increased mortality following out-patient pulmonary rehabilitation / D.A. Gerardi, L. Lovett, M.L. Benoit-Connors et al. // Eur. Respir. J. 1996. - V. 9. - P. 431-^35.

206. Veeramachaneni, S.B. Pathogenesis of bacterial exacerbations of COPD / S.B. Veeramachaneni, S. Sethi // COPD. 2006. - V. 3. - P. 109115.

207. Ventilatory and metabolic adaptations to walking and cycling in patients with COPD / P. Palange, S. Forte, P. Onorati et al. // J. Appl. Physiol.-2000.-V. 88.-P. 1715-1720.

208. Verma, S. C-reactive protein and atherothrombosis beyond a biomarker: an actual partaker of lesion formation / S. Verma, E.T. Yeh // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2003. - V. 285. - P. 12531256.

209. Weight loss is a reversible factor in the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease / A.M. Schols, J. Slangen, L. Volovics et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998. -V. 157. -P. 1791-1797.

210. What Quality of life? / The WHOQOL Group // World Health Forum. 1996. - V. 17.-P. 354-356.

211. Why Quality of Life measures should be used in the treatment of patients with respiratory illnesses / P.W. Jones, F.H. Quirk, C.M. Baveystock et al. // Monaldi Arch. Dis. Chest. 1994. - V. 49. - P. 79-82.

212. Wouters, E.F.M. Chronic obstructive pulmonary disease. 5: systemic effects of COPD / E.F.M. Wouters // Thorax. 2002. - V. 57. - P. 10671070.

213. Wouters, E.F.M. The systemic face of airway diseases: the role of C-reactive protein / E.F.M. Wouters // Eur. Respir. J. — 2006. V. 27. - P. 877-879.

214. Wright, J.G. The role of nuclear factor kappa B in the pathogenesis of pulmonary diseases: implications for therapy / J.G. Wright, J.W. Christman // Am. J. Respir. Med. 2003. - V. 2. - P. 211-219.

215. Yan, Z.Q. Innate immunity, macrophage activation, and atherosclerosis I Z.Q. Yan, G.K. Hansson // Immunol. Rev. 2007. - V. 219.-P. 187-203.

216. Zigmond, A.S. The hospital Anxiety and Depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiatr. Scand. 1983. - V. 67. - P. 361370.

217. ZuWallack, R. The effects of nutritional depletion on health status / R. ZuWallack // J. Nutr. Metab. Chron. Respir. Dis. 2003. - V. 24. - P. 132141.