Особенности цитокинового профиля, фармакотерапии и показателей качества жизни у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Маркелова, Таисия Николаевна

• Маркелова, Таисия Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маркелова, Таисия Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль иммунной системы в развитии воспалительного процесса при бронхиальной астме

1.2. Качество жизни и контроль заболевания при бронхиальной астме у детей

1.3. Патогенетическое лечение бронхиальной астмы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных групп, критерии включения в исследование

2.2. Методы исследования

2.2.1. Оценка качества жизни

2.2.2. Определение уровня контроля заболевания

2.2.3. Иммунологический метод

2.3. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Результаты иммунологического исследования у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой

3.2. Результаты оценки качества жизни и контроля течения заболевания у детей с бронхиальной астмой

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности цитокинового профиля, фармакотерапии и показателей качества жизни у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой»

За последнее десятилетие частота аллергической патологии выросла в 2 раза (Wahm U., 2000) и достигла 25% среди детского населения (Безрукова Д.А., Намазова-Баранова JI.C., 2009). Бронхиальная астма (БА) является одним из самых распространенных хронических заболеваний детского возраста — ею страдает от 3 до 12% детской популяции (Баранов A.A., 2004; Огородова JIM., Геппе H.A., 2006). Дебют бронхиальной астмы у 70-80% больных относится к детскому возрасту. Часто у детей отмечаются сочетанные проявления аллергических заболеваний органов дыхания. Так аллергический ринит диагностируется у 80-90% больных бронхиальной астмой (Митин Ю.А., Нестерова A.B., 2005).

Приступы экспираторной одышки, ночные пробуждения, невозможность выполнения определенных видов физических нагрузок, необходимость применять лекарственные средства, ограничения в социальной активности оказывают существенное негативное влияние на качество жизни больных бронхиальной астмой (Чучалин А.Г., 2005).

Качество жизни у этих пациентов зависит от степени контроля над заболеванием, а также от вида проводимой противовоспалительной терапии. Неадекватное лечение может усугублять эти трудности (Таточенко В.К., 2006; Геппе H.A., Рыбкин А.И., 2005). Адекватная базисная терапия ингаляционными глюкокортикостероидами значительно улучшает состояние детей (Намазова-Баранова Л.С., 2006), оказывает существенное позитивное влияние на качество жизни детей и их родителей (Эфендиева К.Е, Любшина О.В., Вигант М.В., 2006).

Механизм развития хронического воспалительного процесса в дыхательных путях при БА заключается в патологической продукции аллерген-специфических IgE, фиксации их в тканях слизистой оболочки дыхательных путей и индукции там иммунного воспаления с участием тучных клеток и эозинофилов, поддерживаемого так долго, как продолжается поступление в дыхательные пути специфического аллергена (Хаитов P.M.,

2007). Развитие аллергического воспаления при атопической бронхиальной, астме связывают с нарушением баланса лимфоцитов Т^/Иъ-типа при иммунном, ответе. Именно с цитокинами, продуцируемыми ТЬ^-клетками, связаны; процессы, реализующиеся при аллергии и астме (Яокшина Э.Э., Зайцева О.В., 2005).

В - аллергическом воспалении также принимают участие макрофаги,. Т-лимфоциты, эпителиальные клетки дыхательных путей,, нейтрофилы и различные цитокины и медиаторы, продуцируемые ими. Таким образом, уровень , цитокинов может служить маркером выраженности воспалительной реакции, определяющей тяжесть течения и прогноз заболевания, и- может оказаться важным критерием при назначении адекватной терапии. Воспаление в бронхах сопровождается ремоделированием — структурными изменениями в них: в стенках усиливается) отложение коллагена и фибронектина, образованного активированными миофибробластами (Воробьев A.A., 2006).

Оценка клинической картины заболевания не представляет трудностей; при наличии явных объективных признаков Б А,, но. наличие и интенсивность воспалительного процесса в бронхах устанавливается косвенно по, так называемым «маркёрам воспаления».

До настоящего времени недостаточно изучен цитокиновый профиль сыворотки крови у детей дошкольного возраста; больных (БА) и сочетанной аллергической патологией.

Бронхиальная' астма часто становится причиной инвалидности у детей. Неадекватное лечение может способствовать ремоделированию дыхательных путей, поэтому одна из задач исследования - выработка, тактики эффективной комплексной терапии, предотвращающей прогрессирование заболевания и позволяющей создать максимально высокое качество жизни. Ранняя диагностика и оптимизация лечения^ бронхиальной астмы являются актуальными проблемами, что. и послужило основанием для выполнения настоящего исследования.

Цель исследования: оптимизация диагностики и лечения бронхиальной астмы лёгкого, средне-тяжелого и тяжёлого течения у детей дошкольного возраста на основе изучения клинических особенностей, показателей цитокинового профиля, контроля заболевания и качества жизни.

Задачи исследования:

1. Оценить уровень контроля заболевания у детей дошкольного возраста с БА лёгкого, средне-тяжёлого и тяжёлого течения.

2. Определить показатели качества жизни данных пациентов используя вопросник для детей 4-7 лет «Childhood asthma questionnaires» форма А.

3. Определить уровни цитокинов ИЛ-ip, ИЛ-4, ИЛ-8, ФНОа, ИНФу, фибронектина, общего IgE и показателей гуморального иммунитета (IgA, IgM, IgG) в сыворотке крови при бронхиальной астме легкого, средне-тяжелого и тяжелого течения у детей дошкольного возраста.

4. Провести анализ фармакотерапии при бронхиальной астме легкого, средне-тяжелого и тяжелого течения у детей дошкольного возраста в зависимости от клинико-иммунологических особенностей заболевания.

5. Разработать диагностический алгоритм для детей дошкольного возраста с БА и тактику ведения этих пациентов с целью повышения эффективности лечения, достижения контроля заболевания и улучшения показателей качества жизни.

Научная новизна.

На основании результатов клинических и лабораторных методов исследования выявлены особенности течения заболевания у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой. Проведен анализ фармакотерапии данной группы больных в зависимости от клинико-иммунологических особенностей заболевания с определением уровня контроля симптомов и показателей качества жизни. Показана зависимость качества жизни детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой от пола, степени тяжести и уровня контроля симптомов болезни.

Представлена комплексная оценка отдельных цитокинов сыворотки крови при бронхиальной астме легкого, средне-тяжелого и тяжелого течения у детей дошкольного возраста. Научно обоснована необходимость определения биомаркеров; аллергического воспаления в сыворотке крови для оценки адекватности проводимой фармакотерапии. Дополнены иммунологические критерии персистенции аллергического воспаления в дыхательных путях с ремоделированием бронхов.

Усовершенствован диагностический алгоритм у детей дошкольного возраста с БА путём (использования анкетного скрининга, включающего проведение «Теста по контролю над астмой у детей» и оценку параметров качества жизни с целью улучшения результатов.лечения.

Практическая значимость и ожидаемые результаты.

Ири бронхиальной астме у детей дошкольного возраста выявлен высокий уровень отсутствия контроля заболевания и снижение качества повседневной жизни при неконтролируемом течении заболевания. Полученные результаты обосновывают целесообразность, использования анкетирования детей с бронхиальной астмой с помощью «Теста по контролю над астмой у детей» и вопросника по оценке качества жизни «Childhood asthma questionnaires» врачами первичного звена здравоохранения, педиатрами и при проведении периодических медицинских осмотров.

Эффективное лечение приводит к уменьшению выраженности аллергического воспаления дыхательных путей с восстановлением нормального уровня цитокинов и фибронектина в сыворотке крови, достижению контроля симптомов заболевания и повышению качества жизни детей. Адекватный режим фармакотерапии с использованием ИГКС предупреждает прогрессировать аллергического воспаления в респираторном тракте и ремоделирование бронхов, повышает уровень контроля симптомов заболевания, параметры качества жизни пациентов и снижает частоту обострений бронхиальной астмы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой в Самарской области преобладает неконтролируемое течение заболевания (в 80% случаев) с недооценкой тяжести своего состояния в половине случаев как самими пациентами, так и врачами. Уровень контроля симптомов заболевания зависит от тяжести течения бронхиальной астмы и пола детей.

2. Диагностику генеза бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста и оценку активности аллергического воспаления целесообразно проводить с учетом результатов иммунологического обследования с определением уровней ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИФНу, ФНОа и фибронектина в сыворотке крови.

3. Бронхиальная астма оказывает негативное влияние на показатели качества жизни у детей дошкольного возраста. Комплексное определение уровня отдельных цитокинов в сыворотке крови, контроля симптомов заболевания и качества жизни позволяют адекватно оценить особенности течения заболевания и эффективность выбранного режима фармакотерапии бронхиальной астмы.

4. Применение ингаляционных глюкокортикостероидов на амбулаторном этапе оказывает положительное воздействие на показатели качества жизни детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой и их физическую активность.

Внедрение результатов исследования в практику.

Разработанный комплекс иммунологических и клинических исследований и предложенные схемы дополнительного обследования и опроса больных детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой используются в работе врачей детского пульмонологического отделения и детской консультативной поликлиники ГУЗ «Самарская областная клиническая больница им. М.И.Калинина».

Научные данные и практические рекомендации по диссертационной работе включены в методические материалы практических занятий и лекций для студентов, клинических ординаторов и аспирантов на кафедрах госпитальной педиатрии и общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России.

Апробация работы.

По теме проведенных исследований опубликовано 8 работ (из них 3 - в рецензируемых журналах из перечня ВАК РФ).

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами, 9 рисунками и 2 схемами, содержит 2 клинических примера. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», собственных результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 151 наименование, из которых 104 отечественных и 47 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Маркелова, Таисия Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Для бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста в Самарской области характерно отсутствие контроля симптомов заболевания в 80% случаев. Уровень контроля в 51% случаев переоценивался как пациентами, так и врачами. На уровень контроля симптомов*астмы в дошкольном возрасте влияют степень тяжести заболевания и пол ребёнка - данный показатель выше у девочек и у детей с лёгким течением заболевания-. Отсутствие контроля заболевания отрицательно сказывается на физической активности детей с БА.

2. Бронхиальная астма оказывает выраженное негативное влияние на показатели качества повседневной жизни и уровень дистресса у детей дошкольного возраста. Отсутствие контроля заболевания, более тяжёлое течение и наличие обострения отрицательно отражаются на качестве повседневной жизни детей с нарушением как пассивных, так и активных видов деятельности. На данные параметры оказывает влияние и получаемая детьми базисная противовоспалительная терапия. Для детей со средне-тяжёлым, тяжёлым и неконтролируемым течением БА характерен более высокий уровень дистресса, отражающий оценку детьми тяжести своего заболевания.

3. Приём ИРКС в качестве противовоспалительной терапии оказывает положительный эффект на качество повседневной жизни детей с бронхиальной астмой и их физическую активность. У большинства детей можно предположить неадекватность получаемой противовоспалительной терапии, связано с поздней постановкой диагноза (40%), нерегулярностью приёма препаратов и нарушением рекомендованного режима базисной терапии (62%), а также отсутствием мониторинга течения заболевания с использованием «Теста по контролю над астмой у детей».

4. Выявленные повышенные концентрации общего - в 5,9 раза,

- в 1,2 раза, ИЛ-4 - в 11,5 раза, а также снижение ИФНу в 3,3 раза в сыворотке крови по сравнению с показателями детей контрольной группы свидетельствуют о преимущественно атопическом характере БА у детей дошкольного возраста с преобладающей активацией ТЬ2-лимфоцитов.

Независимо от степени тяжести и периода заболевания при БА выявлена персистенция воспаления дыхательных путей с наиболее выраженным увеличением уровней провоспалительных цитокинов (ФНОа — в 1,4 раза, ИЛ-10 - в 1,7 раза) и фибронектина (в 1,6 раза) в сыворотке крови. Дисбаланс гуморальных факторов иммунной системы также проявляется снижением уровня ^А в сыворотке крови, что способствует нарушению местного иммунитета у детей с БА.

5. Определение контроля симптомов заболевания, качества жизни и иммунологических параметров (ИЛ-10, ИЛ-4, ИФНу, ФНОа и фибронектина в сыворотке крови) являются диагностически значимыми параметрами для оценки степени тяжести и эффективности лечения астмы у детей дошкольного возраста и позволяют подобрать оптимальный режим фармакотерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении периодических медицинских осмотров, а также при динамическом наблюдении детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой целесообразно участие врача аллерголога-иммунолога с возможной оценкой показателей цитокинового статуса сыворотки крови и результатов «Теста по контролю над астмой у детей».

2. Подбор и оценку эффективности лечения детей дошкольного возраста с БА рекомендуется проводить с использованием динамических изменений клинических симптомов, показателей «Теста по контролю над астмой у детей» и параметров качества жизни, а также результатов иммунологического обследования.

3. С целью подтверждения атопического характера заболевания у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой возможно определять уровни общего ИЛ-4 в сыворотке крови.

4. Для оценки степени активности воспалительного процесса в дыхательных путях и эффективности фармакотерапии в обследование детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой рекомендуется включать определение уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3, ФНОа и фибронектина в сыворотке крови.

Схема иммунологического обследования детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой

Алгоритм опроса детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маркелова, Таисия Николаевна, 2011 год

1. Абаджиди М.А., Лукушкина Е.Ф., Маянская И.В., Толкачева Н.И., Ашкинази В.И. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой. Цитокины и воспаление. — 2002. — №3. — с.9-14.

2. Авдеев С.Н. Бронхиальная астма. Как добиться более эффективного контроля бронхиальной астмы с помощью нового подхода к назначению лекарственных средств? Преимущество гибкого дозирования. Consilium medicum. 2005. - №4. - с.21-24.

3. Александрович И.В. Качество жизни детей с бронхиальной астмой, проживающих в мегаполисе. Сб. научн. тр. «Актуальные проблемы педиатрии». Спб: МАПО. - 2002. - с.67-75.

4. Аллахвердиева Л.И. Некоторые аспекты патогенеза и лечения респираторной аллергопатологии у детей и подростков. Иммунология. -2006. -№1. с.34-40.

5. Архипов В.В. Изменение объема терапии в зависимости от уровня-контроля бронхиальной астмы. Пульмонология. Приложение к журналу Consilium medicum. 2007. - №1. — с.22-26.

6. Бакиров А.Б., Шагалина А.У., Фукалова Л.А. Иммунология слизистых. Цитокины при заболеваниях респираторного тракта. Цитокины и воспаление. 2002. - № 2. - с.92.

7. Балаболкин И.И. Атопия и аллергические заболевания у детей. Педиатрия. 2003. - №6. - с.99-102.

8. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма. Аллергические болезни у детей. Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. — М.: Медицина, 1998. -с.188-213.

9. Балаболкин И.И. Вчера, сегодня и завтра детской аллергологии. Педиатрия. 2002. - №5. - с.38-43.

10. Балаболкин И.И. Ранняя диагностика и профилактика респираторной аллергии у детей. Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2004. — №1. — с.28-32.

11. Баранов.А.А., Балаболкин И.И. Детская аллергология. М.: ГЭОТАР. -2006. с.41-43.

12. Белевский А.С. Взгляд на пациента с точки зрения пациента: исследованиеШЗРЖЕ. Consilium medicum. 2007. -№3. - с.40-44.

13. Белевский А.С., Княжеская Н.П., Новиков Ю.К. Оценка уровня контроля бронхиальной астмы с помощью АСТ-теста. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007. - №1. - 43-47.

14. Белоусов Ю.Б., Шишнин А.В. Фибронектин и его клиническое значение. Кардиология. 1987. - №1. - с.100-104.

15. Бережная Н.М., Чехун В.Ф., Сепиашвили Р.И. Эозинофилы, базофилы и иммуноглобулин Е в противоопухолевой защите. Аллергология и иммунология. 2005. - т.6. - №1 - с.38-49.

16. Богданова А.В., Бойцова Е.В., Мурыгина Л.Г., Сесь Т.П., „ Суркова Е.А., Лисочкин Б.Г., Голобородько М.М. Особенности местного воспаления при тяжелой бронхиальной астме и хроническом бронхиолите у детей. Педиатрия. 2005. - №4. - с.8-11.

17. Богданова Т.А. Влияние интервальной гипоксической тренировки на качество жизни детей с бронхиальной астмой, дис. канд. мед. наук. 2005. -118с.

18. Ботвиньева В.В. Роль субпопуляций Т-лимфоцитов и лимфокинов виммунном ответе. Педиатрия. 1998. - №4. - с. 106-108.

19. Бримкулов H.H., Дуйсенова Ж., Калиева А.Д. Качество жизни у больных бронхиальной астмой: влияние, недокромила натрия (тайледа). Пульмонология. 1999. - №2. - с.50-53.

20. Бримкулов H.H., Paul W. Jones, Калиева A.B. Валидизация русской версии краткого1 опросника AQ20 для исследования качества жизни у. больных астмой. Пульмонология. — 1999. №3. —с. 14-20;

21. Галактионов В>Г. Иммунология. М-.: Нива России. -2000. -с.220.;

22. Гёппе H.A. Современные представления о тактике лечения бронхиальной астмы у детей. Русский медицинский журнал. 2000. - №12. -с.З 53-361.

23. Гёппе H.A., Карпушкина A.B. Оптимизация- кортикостероидной терапии: при бронхиальной астме у детей. Gonsiliüm medicum. 200Г. -№14. -с. 12-14. ■

24. Геппе H.A. Эрдес: С.И. Антагонист лейкотриеновых рецепторов; — сингуляр в лечении бронхиальной астмы у детей. Лечащий врач. 1998: — №4. -с.8-12.

25. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Под ред. Чучалина А.Г. М.: «Атмосфера», 2007. - 104 с.

26. Гордеев И.В., Александрович Ю.С. Качество жизни (QOL). Новый инструмент оценки развития детей. СПб.: «Речь», 2001. - с. 198.

27. Гордеев В:И., Неженцев М.В., Гузева В.И., Воронцов И.М., Веселов

28. Н.Г., Ульрих Э.В. Понятие «качество жизни» в педиатрии: новый термин или новый инструмент? Перинатальные факторы риска и последующее развитие детей: сб.научн.тр. СПб., 1995. - с.54-55

29. Гущин И.С. Аллергологическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармус Принт. 1998. - 252с.

30. Гущин И.С. О физиологическом смысле аллергической реакции. Иммунология. 2001. - №3. - с. 16-18.

31. Дранник Г.Н., Романенко A.M., Ена Я.М. Биологические свойства и клиническое значение плазменного фибронектина. Врачебное дело. — 1988. — №3. с.102-106.

32. Жаков Я.И., Минина Е.Е., Рыбакова О.Г., Куличков В.И. Изменение цитоиммунологического профиля у детей, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды (по данным индуцированной мокроты). Consilium medicum. 2008. - №10. - с.30-34.

33. Желтунина E.JI. Психофизиология и качество жизни у детей 8-14 лет, страдающих бронхиальной астмой, автореф. дис. канд.мед. наук. М., 2000. -36с.

34. Зайцева О.В., Лаврентьев A.B., Самсыгина Г.А. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей. Педиатрия. 2001. - №1. — с.13-19.

35. Ильина Н.И., Огородова Л.М., Кобякова О.С., Ханова Ф.М., Петровский Ф.И. Характеристика цитокинового профиля у пациентов с терапевтически резистентной астмой. Иммунология. 2003. - №4. - с.223-226.

36. Ильина Н.И., Федоскова Т.Г. Роль аллергических заболеваний в общеклинической практике. Русский медицинский журнал. 2004. - №14. -с.876-885.

37. Исаченко Е.Г., Виткина Т.И., Геронина С.А., Потапов В.Н., Бердышев

38. Е.В. Спонтанный и липополисахаридиндуцированный синтез цитокинов клетками крови человека в норме и при аллергопатологиях. Иммунология. — 1999. -№5.-с.37-39.

39. Исмайлова Н.Т., Касохов Т.Б., Павловская Л.В., Третьякова И.Е. Роль цитокинов в формировании аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей. Аллергология и иммунология. 2007. — т.8 №1. - с.36

40. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета. Иммунология. — 2002. — №2. — с.77-79.

41. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. Спб. - 1992. - 256с.

42. Княжеская Н.П., Белевский А.С. Современные подходы к лечению бронхиальной астмы в свете новых международных рекомендаций. Фарматека (Спецвыпуск «Пульмонология»). 2007. - №0(2). - с. 15-22.

43. Княжеская Н.П. Бронхиальная астма: некоторые аспекты диагностики и лечения. Consilium medicum. 2001. - №12. - с.7-12.

44. Княжеская Н.П. Основные принципы диагностики, классификации и лечения бронхиальной астмы. Consilium medicum. 2006. - №3. - с.45-53.

45. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов. Цитокины и воспаление. 2002. — №1. - с.5-8.

46. Латышева Т.В., Варфоломеева М.И., Удалова В.А., Никонова М.Ф., Ярилин А.А. Взаимосвязь дисбаланса Thl- и Т1г2-лимфоцитов и формы бронхиальной астмы. Иммунология. -2005. — №3. с. 164-167.

47. Лобкова Ю.С., Калинина Н.М., Лобкова О.С., Сысоев К.Ю., Солнцева О.С. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии атопических аллергических заболеваний. Иммунология. -1999. №2. - с.35-38.

48. Локшина Э.Э., Зайцева О.В. Маркеры аллергического воспаления у детей из группы высокого риска по развитию бронхиальной астмы.V

49. Педиатрия. 2006. - №4. - с.94-97.

50. Jlycc Л.В. Аллергия — болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития. Consilium medicum. -2002. №4 (приложение). — с.3-13.

51. Мамонтова Т.В., Кайдашев И.П. Новые аспекты апоптоза мононуклеарных клеток в патогенезе атопической бронхиальной астмы. Аллергология. 2005. - №4. - с. 12-16.

52. Механизмы воспаления бронхов и противовоспалительная терапия. Под ред. Г.Б. Федосеева. Спб. — 1998. — 688 с.

53. Мищенко О.В. Системный подход к оценке фармакотерапии больных БА в Самарской области, дис. канд. мед. наук. Самара. - 2005. — 124с.

54. Муминов Т.А. Фибронектины: структура, функции, возможные прикладные аспекты. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1985. - №6. - с.82-87.

55. Намазова Л.С., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей. Педиатрия. 2000. - №1. -с.56-67.

56. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия-лечения и профилактика» — М., 2006. — 100с.

57. Никольский М.А. Качество жизни и психосоциальные особенности у детей с бронхиальной астмой, дис. канд. мед. наук. СПб., мед. академ. последиплом. образования. 2005. — 124с.

58. Общая аллергология. Под ред. Г.Б. Федосеева СПб.: Нордмед1. Издат. 2001. -346с.

59. Огородова J1.M. Тяжёлая бронхиальная астма у детей. Consilium medicum. 2001. -№9. - с.6-8.62; Пальцев М.А. Цитокины. От теории к практике. Вестник российской академии наук. т.66. - №12. - с.1079-1084.

60. Паттерсон Р., Грэммер JI.K., Гринбергер П:А. Аллергические болезни: диагностика и лечение: Пер. с англ. Под ред. А.Г. Чучалина. — М.: ГЭОТАР Медицина. 2000. - 768 с.

61. Петров В.И., Смоленов И.В., Медведева С.С., Смирнов Н.А. Качество жизни при бронхиальной астме: методы оценки в педиатрической практике. Российский педиатрический журнал. 1998. — №4. - с. 16-21.,

62. Порядин Г.А., Салмаси Ж.М., Макарков А.И. Молекулярные механизмы IgE-опосредованной аллергии. М. — 1996. — 123с.

63. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме. Пульмонология. — 1997. №3. - с.74-81.

64. Потапова H.JI. Клинико-патогенетическая характеристика и КЖ детей, больных бронхиальной астмой, в условиях Забайкалья; дис. канд. мед. •наук. Чита. 2005. - 153с.

65. Просекова Е.В., Гельцер Б.И., Шестовская Т.Н. Влияние базисной терапии на качество жизни детей с бронхиальной астмой.- Пульмонология. — 2002. — №1. — с.82-84.

66. Ревякина В.А. Атопия и атопические заболевания у детей. Consilium medicum. — 2001. -№4. — с.188-193.

67. Симбирцев А.С. Биология интерлейкина-1 человека в норме и патологии: автореф. дисс. доктора мед. наук. — Спб. — 1993. 34с.

68. Симбирцев А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма. Цитокины и воспаление. 2002. — №1. - с.9-16.

69. Суховская О.А., Илькович М.М., Игнатьев- В.А. Исследование качества жизни при заболеваниях органов дыхания. Пульмонология. 2003. -№1. - с.96-100.

70. Турдибеков Х.И., Умарова А.А., Хаитова Н.М., Арипова Т.У., Петрова Т.А. Изучение сывороточного уровня иммунорегуляторных медиаторов при различных вариантах бронхиальной астмы с тяжелым течением. Иммунология. 2008. - №6. — с.354-356.

71. Убайдуллаев С.А. Иммунологический механизм патогенеза бронхиальной астмы. Аллергология и иммунология. 2005. — т.6 - №2. -с.42-48.

72. Федоров Н.А. Характеристика воспалительного процесса в бронхиальном дереве у детей при тяжелых формах бронхиальной астмы, в фазу ремиссии. Пульмонология: — 1999. — №1'. с.63-67.

73. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Ровкина Е.И., Яковлева В .К. Бронхиальная астма? и инфекция: диагностика, и принципы, лечения; Пульмонология. 2008; - №5. - с.86-93.

74. Хаитов P.M. Клиническая.аллергология. М.: Медицина; — 2002. — 623; с. ■ . ■ ' : ■ •83; Хаитов P.M. Игнатьев; Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина. 2000. с.210.

75. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека; в норме и при патологии. Иммунология.-2001,- №4. с.4-6.

76. Ханова Ф.М., Ильина Н.И., Сенкевич Н;Ю., Огородова Л.М., Кобякова О.С., Сметаненко T.F. Влияние «brittle» бронхиальной! астмы, на качество жизни больных. Аллергология. 2002. — №4: —с.4-11.

77. Цой А.Н., Архипов В.В. Контроль над бронхиальной астмой: каким он будет завтра? Исследование GOAL. Пульмонология. 2004. - №4; - с.92-104: ' . •

78. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Патологическая анотомия хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия. Consilium medicum;-2001. — №3. c.l5-21.

79. Чечельницкая С.М., Желтухина Е.Л., Дорохова Н.Ф., Касаткин В.Hi Качество' жизни ребенка, с бронхиальной астмой: объективная оценка субъективных показателей. Школа здрровья. 1999. - Т.6. - №4. - с.8-18.

80. Чучалин А.Г. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких. — М:: «Атмосфера», 2004. — 256с.

81. Чучалин А.Г. Современные представления о патогенезе бронхиальнойастмы. Атмосфера. Аллергологические и респираторные заболевания. — 2001. -№1(2). с.2-7.

82. Чучалин А.Г., Тяжелая бронхиальная астма. Русский медицинский журнал. 2002. - № 12. - с.482-486.

83. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Смоленов И.В., Смиронов H.A., Алексеева Я.Г. Факторы, влияющие на качество жизни у детей с бронхиальной' астмой'. Атмосфера. • Пульмонология и аллергология. Специальный выпуск. 2003. - с.28-33.

84. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Смоленов И.В. Виды активности, ограниченные у детей с бронхиальной астмой: результаты многоцентрового, популяционного исследования. Атмосфера. Пульмонология и Аллергология. 2003. — №3. — с.40-42.

85. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Смоленов И.В1 Качество жизни больных с бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового популяционного исследования. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2003. №3. - с.7-12.

86. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Смоленов И.В. Влияние сопутствующих заболеваний и патологических состояний на качество жизни детей с бронхиальной астмой. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2003. №3. - с.33-40.

87. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Смоленов И.В., Смирнов H.A., Алексеева Я.Г. Качество жизни больных бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового популяционного исследования. Пульмонология.-2003.-№5.-с.88-96.

88. Шеметова F.H., Коблов В.М., Захарова Н.Б. Изменение показателей клеточной: и- гуморальной регуляции системы иммунитета у пациентов с бронхиальной? астмой при применении индуктора интерферонов тилорона. Пульмонология. 2008. - №5. — с.56-59.

89. Ю1.Шмелев Е.И., Беда М.В., Jones Paul W., Thwaites Rob, Чучалин A.F. Качество жизни больных» хроническими- обструктивными болезнями легких. • Пульмонология. 1998. - №2. - с.79-81.

90. Шмелев Е.И;, Шмелева Н.М.,. Дпдковский Н.А., Малашенкова И.А., Беда М.В., Бармичеева Н.М., Пересецкий А.А. Изменение качества жизни у больных хроническим, обструктивньш бронхитом под • влиянием сальметсрола. Пульмонология. 2000.'-№4. - с.78-82.

91. Abbas A., Murphy К., Sher A. FunctionaL diversity of helper T lymphocytes. Nature. 1996. - Vol.383. -P.787-793.

92. Barnes PJ. Adcock I.M. Anti-inflammatory actions of steroids: molecularmechanisms. Trends Pharmacology Science. — 1993. №14. - p.436-441.

93. Barnes P.J., Chung K.F., Clive P. Inflammatory mediators of asthma. Pharmasol. Rev. 1998. - v.50. - p.515-596.

94. Bettiol J., De Groote D., Gevaerts Y. Et al. Cytokines production from peripheral whole blood in atopic and intrinsic asthmatics: relationship with blood and sputum eosinophilia and serum IgE levels. Allergy. — 2000. v.55. - p.1134-1141.

95. Bettiol J., Sele V., Henket E. Et al. Cytokine prodaction from sputum celles after allergenic challenge in IgE-mediated asthma. Allergy. 2002. - v.57. -p.l 145-1150.

96. Black K.P., Merril K.W., Jackson S., Kats J. Cytokine profiles in parotid saliva from HtV-1 -infected individuals: changes associated with opportunistic infections in the oral cavity Oral. Microbiol. Immunol. — 2000. v. 15. - №4. -p.74-81.

97. Boran P, Toku3 G, Pi§gin B, Oktem S. Assessment of quality of life in asthmatic Turkish children. Turk. J. Pediatr. 2008 №50. - p. 18-22.

98. Borish L.S., Nelson H.S., Corren J. et al. Efficacy of soluble IL-4 receptor for the treatment of adults with asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - v. 107. -p.963-970.

99. Bouspuet J., Knani J. et all. Quality of life in asthma. I Inernal consistency and validity of the SF-36 questionnaire. Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. -vol. 149. -p.371-375.

100. Bradding P., Roberts J.A., Britten K.M. et al. AmJ.Resp.Cell.Mol.Biol. -1994. Vol.10, №5. - P.471-480.

101. Broide D.H. Molecular and cellular mechanisms of allergic disease. J. Clin. Immunol. 2001. - v. 108. -p.65-71.

102. Calvo M. Quality of life in pediatrics patients with bronchial asthma / M.Calvo, S.Grau, F.Marin. Proceeding and Abstracts of the XVII World Asthma

103. Congress, St. Petersburg, Russia. - 5-8 July. - 2003. - p. 124.

104. Cohn L., Homer R.J., Niu N., Bottomly K. T helper 1 cells and interferon gamma regulate allergic airway inflammation and mucus prodaction. J/ Exp. Med. 1999. - v.190(9). -p.1309-1318.

105. Connolly MA, Johnson JA. Measuring quality of life in pediatric patients. Pharmacoeconomics. — 1999. — №16. — p.605-25.

106. De Monchy J.G.R., Postma D.S. Supportive treatment in adult asthma. Modern Medicine. 1995. - №4. - p.228-239.

107. Eiser C., Morse R. Can parents rate their child's health-related quality of life? Results of a systematic review. Qual. Life. Res. 2001. -№10. -p.347-57.

108. French P., Christie M.J. The reproducibility of the Childhood Asthma Questionnaires: measures of quality of life for children with asthma aged 4-16 years. Quality of Life Research. 1994. - №3(3). - p.215-224.

109. Hyland M.E., Finnis S., Irvine S.H. A scale for assessing quality of life in adult asthma suffers. J. Psychosom. Res. 1991. - №35. - p.99-110.

110. Juniper EF. Health-related quality of life in asthma. Curr. Opin. Pulm. Med. 1999. - №5. - p.105-10.

111. Juniper E.F. How important is quality of life in pediatric asthma? Pediatr. Pulmonol. Suppl. 1997. -№15. -p.17-21.

112. Juniper E.F. Using humanistic health outcomes data in asthma. Pharmacoeconomics. 2001. - 19. - Suppl.2. -p.13-19

113. Juniper E.F., Guyatt G.H., Epstein R.S., Ferrie P.J., Jaeschke R., Hiller T.K. Evaluation of impairment of health related quality of life in asthma,development of a questionnaire for use in clinical trials. Thorax. — 1992. — № 47. — p.76-83.

114. Juniper E.F., Guyatt G.H., Feeny D.H., Feme P.J., Griffith L.E., Townsend M. Measuring quality of life in children with asthma. Qual. Life. Res. 1996. -№5. -p.34-46.

115. Juniper E.F., Jenkins C., Price M.J., James M.H. Impact of inhaled salmeterol/ fluticason propionate combination product versus budesonide on the health related quality of life of patients with asthma. Am. J. Resp. Med. 2002. -№1. - p. 430-435.

116. Juniper E.F., O'Byrne P.M., Feme P.J., King D.R., Roberts J.N. Measuring asthma control. Clinic questionnaire or daily diary? Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 2000. №162. - p.1330-1334.

117. Kimata H., Lindley I. Arch.Dis.Child. 1994. - Vol.70, №2. - p.l 19-122.

118. Kondo N., Inoue R., Matsui E. QOU questionnaire version 2001 for pediatric patients with bronchial asthma and their parients or caregivers — preparation and evolution. Arerugi. -2001. Aug.; 50(8). -p.667-678.

119. Leidy N.K., Rich M. Geneste B. Recommendations for evaluation the validity of quality of life claims for labeling and promotion. Value Health. 1999.- №2.-p.l 13-117.

120. Leung Y.M. Mechanisms of the human allergic response: clinical implications. Pediatr Clin North Am. 1994. - №41. - p.727.

121. Maggi E, Romagnani S. Role of T-cells and T-cell derived cytokines in the pathogenesis of allergic diseases. Annals of the New York Academy of Sciences. —1994-№725.-р.2-6.

122. Nel А.Е., Slaughter N. Активация Т-лимфоцитов, опосредованная рецептором антигенов. Часть II. Аллергология и иммунология. — 2004. — т.5. — №2. с.233-248.

123. Paradopoulos N.G., Papi A., Psarras S., Johnston S.L. Mechanisms of rinovirus-induced asthma. Paed. Resp. Rev. — 2004. — v.5. — p.255-260.

124. Preslavova M., Markova R. Dissociation between eosinophils in sputum and blood of asthmatics. Abstr. Eur. Respir. Soc. Ann. Congr. 2002. — Stockholm.-p. 1942.

125. Reddel H.K., Jenkins C.R., Marks G.B. et al. Optimal asthma control, starting with high doses of inhaled budesonide. Eur Respir J. — 2000 №16. -p.226-235.

126. Reinchenberg K., Broberg A.G. Asthma specific quality of life questionnaire in children; Are they useful and feasible in routine clinical practice? By Williams Jeff and Williams Kate. Paediatr Pulmonol. 2003. - №35. - p.l 14118.

127. Rengarajan J., Szabo S.J., Glimcher L.H. Transcription regulation of Thl/Th2 polarization. Immunol. Today. 2000. - v.21. - p.479-483.

128. Ricci M., Rossi O., Bertoni M., Matucci A. The importance of Th2-like cells in the pathogenesis of airway allergic inflammation. Clin. Exp. Allergy. — 1993. v.23. — p.360-369.

129. Robinson D.S., Hamid Q., Ying S. Et al. Predominant TH2-like bronchoalveolar T-lymphocyte population in atopic asthma. N. Enql. J. Med. -1992. v.326. - p.298-304.

130. Romangnani S. T-cell subsets (Thl versus Th2). Jinn Allergy Asthma Imunol. 2000. - v.85. - p.9-19.

131. The WHO QOL Qroup. What Quality of Life? World Health Forum. -1996. Vol.17. - №4. - p.354-356.

132. Thwaites R.M.A., Price M.S. Уменьшение бремени бронхиальной астмы: улучшение качества жизни пациентов. Пульмонология. — 1998. — №3. -с. 19-23.

133. Upham J.W., Lee Р.Т., Holt B.Development of interleukin-12-producing capability throughout childhood. Infect. Immunol. 2002. — v.70. — p.6583-6588.

134. Ware J.E., Snow K.K., Kosinski M., Gandek B. SF-36 Health Survey Manual and Interpretation Guide. Boston. - 1993. - 22p.