Клинико-функциональная характеристика, особенности течения и прогноз бронхиальной астмы у лиц молодого возраста, болеющих с детства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Иванов, Александр Федорович

• Иванов, Александр Федорович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иванов, Александр Федорович

Принятые в работе сокращения.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эволюция бронхиальной астмы с детского возраста.

1.2. Значение бронхиальной гиперреактивности при Б А.

1.3. Клинические фенотипы тяжелой Б А.

1.4. Характеристика уровня контроля БА.

1.5. Влияние базисной терапии на уровень контроля БА и БГР.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование.

2.2. Методы клинических и функциональных исследований.

2.3. Оценка уровня контроля Б А.

2.4. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕТРОСПЕКТИВНАЯ ОЦЕНКА ЭВОЛЮЦИИ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ С ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА.

ГЛАВА 4. АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКИЙ И КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ СТАТУС МОЛОДЫХ БОЛЬНЫХ.

4.1. Этиологическая характеристика БА: результаты аллергологического обследования.

4.2. Клиническая характеристика больных БА и фенотипы тяжелой БА.

ГЛАВА 5. УРОВЕНЬ КОНТРОЛЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬ БРОНХОВ У МОЛОДЫХ БОЛЬНЫХ.

5.1. Уровень контроля БА.

5.2. Бронхиальная гиперреактивность у больных БА.

5.3. Влияние терапии на уровень контроля БА и БГР.

ГЛАВА 6. ФАКТОРЫ РИСКА И ПРОГНОЗ РАЗВИТИЯ ТЯЖЕЛОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У МОЛОДЫХ БОЛЬНЫХ.

6.1. Факторы риска тяжелого течения Б А.

6.2. Прогноз развития тяжелого течения БА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональная характеристика, особенности течения и прогноз бронхиальной астмы у лиц молодого возраста, болеющих с детства»

Актуальность темы

Бронхиальная астма (БА) в настоящее время является серьезной глобальной проблемой. Результаты эпидемиологических исследований указывают на увеличение распространенности заболевания в большинстве стран мира, в том числе и в России, особенно интенсивное в последние десятилетия [5, 24]. При этом увеличение распространенности заболевания отмечается как в детской, так и во взрослой популяции населения. В связи с этим важным аспектом изучения БА является оценка ее эволюции от детского ко взрослому возрасту. Имеется несколько крупных проспективных исследований, в которых анализируется частота и факторы риска перехода детской БА в астму у взрослых [12, 156, 175]. Эти исследования показали, что до 71 % детской БА сохраняется и во взрослом возрасте. Однако, анализу особенностей эволюции детской БА в тех случаях, когда она достигает взрослого возраста, уделяется недостаточное внимание. В частности, недостаточно изучены особенности динамики степени тяжести БА в разные возрастные периоды, факторы риска трансформации нетяжелой БА у детей в тяжелые ее формы у взрослых больных. Отсутствуют данные по особенностям фенотипов тяжелой БА у молодых пациентов, болеющих с детства. Вместе с тем, именно тяжелое течение БА приводит к выраженному снижению качества жизни, ограничению трудоспособности и ранней инвалидизации [17, 57].

В последние годы для оценки состояния больных помимо степени тяжести БА используется понятие об уровне контроля заболевания [4]. Это связано с тем, что, несмотря на очевидные успехи, достигнутые в последнее время в терапии БА, уровень контроля заболевания во всем мире остается недостаточным [33, 108, 181]. В нашей стране исследования по уровню контроля БА начаты в самые последние годы [1, 6, 15]. Эти исследования подтвердили преобладание низкого уровня контроля заболевания среди больных БА. Однако в данных работах возрастные особенности и, в частности, характеристика контроля БА у молодых пациентов, болеющих с детства, не рассматривалась.

Важным аспектом изучения уровня контроля БА является методология его оценки. Существующие вопросники, в том числе, «Тест по контролю над астмой» (Asthma Control Test™, QualityMetric Inc. 2002) основан на субъективной оценке пациентами клинических проявлений заболевания. В связи с этим, большое значение приобретает анализ взаимосвязи между показателями уровня контроля БА, получаемыми с помощью вопросников и патофизиологическими проявлениями заболевания, в частности, бронхиальной гиперреактивностью и степенью воспаления, лежащими в его основе. Последнее обстоятельство играет чрезвычайно важную роль не только для определения характера течения заболевания, но и для оценки эффективности проводимой терапии. Вместе с тем, данные о взаимосвязи показателей «Теста по контролю над астмой», степенью бронхиальной гиперреактивности и уровня воспаления, характеризующих особенности течения заболевания, до настоящего времени отсутствуют.

Все вышесказанное определило цель и задачи настоящей работы.

Цель исследования

Изучить клинико-функциональные особенности, течение и прогноз БА у лиц молодого возраста, болеющих с детства

Задачи исследования

1. Определить во взрослой популяции больных частоту дебюта БА в детском возрасте и проанализировать особенности ее эволюции у молодых больных.

2. Изучить этиологические и клинико-функциональные особенности БА в молодом возрасте.

3. Изучить факторы риска тяжелой БА и разработать модель прогноза тяжелого течения заболевания в молодом возрасте.

4. Оценить уровень контроля БА и его взаимосвязь с бронхиальной гиперреактивностью у молодых больных.

5. Проанализировать возможность достижения контролируемого течения БА в условиях реальной клинической практики.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное клинико-функциональное исследование БА у молодых больных с дебютом заболевания в детском возрасте. Показана достоверно высокая частота (20,5 %) дебюта БА в детском возрасте среди взрослой популяции больных, при этом максимум начала заболевания приходится на подростковый период. Ретроспективная оценка эволюции заболевания от детского к взрослому возрасту позволила выделить два варианта течения - стабильный и вариабельный, встречающийся в 1/3 случаев и характеризующийся изменением степени тяжести Б А, в том числе под влиянием лечения.

При оценке уровня контроля БА отмечено, что в большинстве случаев имеет место недостаточно контролируемое течение, которое сопровождается высоким уровнем бронхиальной гиперреактивности. Подтверждена эффективность применения вопросника ACT как метода косвенной оценки уровня гиперреактивности бронхов. Продемонстрирована возможность достижения полного контроля БА в условиях реальной клинической практики на фоне длительной базисной терапии.

Выявлены факторы риска формирования тяжелого течения БА у молодых больных, среди которых ведущую роль играют продолжительность заболевания, высокий уровень бронхиальной гиперреактивности, спектр сенсибилизации и пассивное курение. Мультивариантный анализ факторов риска позволил разработать модель прогноза вероятности тяжелого течения заболевания в молодом возрасте.

Практическая значимость

Полученные сведения о широком распространении среди молодых больных аллергической формы БА подтвердили необходимость обязательного использования методов аллергенодиагностики при обследовании лиц с подозрением на БА.

Установленная субъективная недооценка тяжести своего состояния, характерная для лиц молодого возраста, свидетельствует о целесообразности применения в клинической практике вопросника ACT. Продемонстрирована возможность достижения полного контроля БА и существенного снижения уровня бронхиальной гиперреактивности на фоне многомесячной базисной терапии.

Идентификация основных факторов риска тяжелого течения заболевания у молодых больных позволила выявить наиболее значимые предикторы, что дает возможность проведения целенаправленных лечебно-профилактических мероприятий в группе риска. Предложенный нами способ прогнозирования вероятности развития тяжелой БА в молодом возрасте является общедоступным и может быть без ограничений использован клинической практике.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены и используются в лечебных учреждениях г. Иркутска: пульмонологическом отделении Дорожной клинической больницы, в работе пульмонологического кабинета Областного диагностического центра. Результаты проведенного исследования используются в учебном процессе на кафедре клинической аллергологии и пульмонологии Иркутского института усовершенствования врачей. Получено положительное решение о выдаче патента по заявке на изобретение № 2007118799 «Способ прогнозирования тяжелого течения бронхиальной астмы у молодых больных», приоритет от 21.05.2007 (соавторы И.М. Михалевич, С.Н Буйнова).

Положения, выносимые на защиту:

1. У молодых больных с дебютом бронхиальной астмы в детстве преобладает атопическая форма болезни (91,8%), которая более чем в половине случаев (66,4%) характеризуется стабильным течением, т.е. сохраняющейся степенью тяжести астмы от детского до взрослого возраста.

2. Тяжелая бронхиальная астма в молодом возрасте представлена не только больными, у которых тяжелое течение сохраняется с детства. В значительном числе случаев (15,6 %) в тяжелую бронхиальную астму у молодых больных трансформируется детская астма легкого и среднетяжелого течения. Наиболее значимыми факторами риска формирования тяжелой бронхиальной астмы в молодом возрасте являются дебют болезни в возрасте младше 5 лет, пассивное курение, полиаллергия, высокая степень бронхиальной гиперреактивности и высокий уровень общего IgE.

3. Особенностью тяжелого течения бронхиальной астмы в молодом возрасте является высокий удельный вес (43,7 %) терапевтически резистентной формы с преобладанием двух фенотипов: неопределенного и с постоянной бронхиальной обструкцией.

4. Для молодых больных независимо от степени тяжести бронхиальной астмы характерна высокая частота недостаточно контролируемого течения заболевания. При этом имеет место обратная взаимосвязь между уровнем контроля и бронхиальной гиперреактивностью.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины (Иркутск, 2006), 15, 16 и 17 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2005; Санкт-Петербург, 2006; Казань 2007), 16 и 17 конгрессах Европейского Респираторного Общества (Мюнхен, 2006; Стокгольм, 2007), Международной конференции World Asthma Meeting (Стамбул, 2007), 27 конгрессе Европейской Академии Аллергологии и Клинической Иммунологии (Барселона, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 работ, в том числе 2 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК России для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 154 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 34 рисунками, 24 таблицами. Указатель литературы содержит 194 источника, в том числе 25 отечественных и 169 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Иванов, Александр Федорович

выводы

1. Во взрослой популяции больных БА частота ее дебюта в детском возрасте составляет 20,5% больных, при этом максимум начала заболевания приходится на подростковый период (12-17 лет) — 34,7% случаев, 33,1% больных заболевает в раннем школьном возрасте и у 32,2% астма формируется в дошкольный период.

2. Ретроспективная оценка эволюции детской БА показала преобладание ее стабильного течения: в 66,4% случаев степень тяжести заболевания в молодом взрослом возрасте оставалась такой же, как и в детстве, в остальных случаях течение БА было вариабельным. При этом у 15,6% взрослых больных тяжелой астмой отмечалась трансформация из детской БА легкого и среднетяжелого течения.

3. ИГКС, назначаемые в детском возрасте, оказывают модифицирующее влияние на эволюцию БА. Это подтверждается сравнительным анализом динамики заболевания, который показал, что в группе лиц, получавших в детстве регулярную терапию ИГКС, достоверно чаще у взрослых формируется БА легкого течения.

4. Среди молодых пациентов, как и в детстве, абсолютно преобладающей (91,8%) является атопическая форма Б А. В структуре ее тяжести превалирующими являются легкое и сред нетяжелое течение (83,4 %). Вместе с тем, достаточно часто (16,6 %) регистрируется тяжелое течение заболевания, в рамках которого почти у половины больных (43,7%) отмечается терапевтически резистентная форма.

5. Факторами риска формирования тяжелого течения БА в молодом возрасте являются: продолжительность заболевания >10 лет, высокая степень гиперреактивности бронхов, уровень общего IgE > 150 МЕ\мл, сопутствующий полипозный риносинусит, начало заболевания в возрасте до 5 лет, пассивное курение, полиаллергия, особенно при наличии клещевой и эпидермальной сенсибилизации. Дискриминантный анализ данных факторов позволяет оценить прогноз и выявить больных, угрожаемых по формированию тяжелого течения БА, что важно с точки зрения вторичной профилактики.

6. БА у молодых больных независимо от степени тяжести в большинстве случаев (88,6%) характеризуется недостаточно контролируемым течением. При этом имеет место обратная зависимость между уровнем контроля и степенью бронхиальной гиперреактивности.

7. Хорошо контролируемое течение Б А и существенное снижение уровня бронхиальной гиперреактивности у молодых больных в условиях реальной клинической практики достигается более чем в 70% случаев при условии многомесячной базисной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая широкое распространение среди молодых больных аллергической формы БА, необходимо обязательное использование методов аллергенодиагностики при обследовании лиц с подозрением на БА.

2. Для молодых пациентов характерна недооценка тяжести своего состояния и эффективности терапии. Выявленная взаимосвязь между уровнем контроля и степенью БГР позволяет с помощью АСТ-теста более объективно контролировать результативность проводимого лечения.

3. Учитывая важное медико-социальное значение тяжелой Б А, необходимо целенаправленное выявление ее факторов риска (продолжительность заболевания >10 лет, высокая степень гиперреактивности бронхов, уровень общего IgE > 150 МЕ\мл, пассивное курение, полипозный риносинусит, полиаллергия), с учетом которых возможен достоверный прогноз характера течения заболевания.

4. Для достижения контролируемого течения БА и эффективного снижения бронхиальной гиперреактивности, являющейся предиктором тяжести заболевания, необходима длительная противовоспалительная терапия с регулярным мониторингом ее результатов. При этот показатели АСТ-теста отображают не только выраженность клинических проявлений заболевания, но и степень бронхиальной гиперреактивности, тесно коррелирующую с уровнем воспаления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иванов, Александр Федорович, 2008 год

1. Белевский А.С. Тест по контролю над астмой — «новая игрушка» или важный инструмент/ А.С. Белевский //Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. - №1 - С.33-34.

2. Гавалов С.М. Ассоциация полиморфизма генов ферментов биотрансформации и детоксикации ксенобиотиков с особенностями бронхиальной астмы у детей/ С.М. Гавалов, О.А. Рябова, В.А. Вавилин и др.// Аллергология. 2000. - № 3. - С. 14-21.

3. Гланц, С. Медико-биологическая статистика /С. Гланц. пер с англ.— М.: Практика, 1999. 459 с.

4. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина / М.: Атмосфера, 2007 103 с.

5. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких /Пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. — М.: Атмосфера, 2003. 96 с.

6. Демко И.В. Бронхиальная астма в г. Красноярске: использование различных методов для оценки уровня контроля /И.В. Демко, Н.В. Гордеева, М.М. Петрова, И.П. Артюхов// Пульмонология. 2007.- № 2. -С. 68-73.

7. Джонсон Н. Статистика и планирование эксперимента в технике и науке. Методы обработки данных /Н. Джонсон, Ф. Лион. пер. с англ. — М.: Мир. 1980.-610 с.

8. Емельянов А.В. Оценка эффективности и безопасности комбинированной ингаляционной терапии у больных с бронхиальной астмой/ А.В. Емельянов, Т.И. Елизарова // Пульмонология. 2003- № 2. - С. 63-66.

9. Ильина Н.И. Серетид: достижение контроля бронхиальной астмы и улучшение качества жизни пациентов/ Н.И. Ильина, Ф.М. Ханова, Т.А. Червинская //Пульмонология. — 2002. №4. - С.58-66.

10. Малышева И.Е. Результаты наблюдения больных бронхиальной астмой с детства: клинико-эпидемиологические аспекты/И.Е. Малышева, Н.В. Карташова // Аллергология. — 2000. — № 2. — С.3-6.

11. Мизерницкий Ю.Л. Влияние экологических факторов при бронхиальной астме у детей/ Ю.Л. Мизерницкий// Пульмонология. — 2002. №1. - С. 5662.

12. Скепьян Н.А. Аллергические болезни/ Н.А. Скепьян Минск: «Беларусь», 2000 - 286 с.

13. Стандартизация легочных функциональных тестов / Пер. с англ. под ред. Чучалина А.Г М.: 1993 - 92 с.

14. Чучалин А.Г. Применение фиксированных комбинаций ингаляционных стероидов и длительно действующих (32-агонистов в лечении бронхиальной астмы/ А.Г. Чучалин, Е.Н. Калманова, З.Р. Айсанов и др. //Пульмонология. 2000. - №1 - С.81-85.

15. Чучалин А.Г. Распространенность и клинико-аллергологическая характеристика бронхиальной астмы в Восточной Сибири/ А.Г.Чучалин, Б.А.Черняк, С.Н.Буйнова и др. // Пульмонология. 1999. - № 1 . - С. 4249.

16. Чучалин А.Г. Мониторирование и лечение тяжелой бронхиальной астмы у взрослых: результаты национального многоцентрового исследования НАБАТ/ А.Г. Чучалин, Л.М. Огородова, Ф.И. Петровский и др. // Терапевтический архив 2005. - №3. - С. 36-42.

17. Alonso A.S. Long term prognosis in near fatal asthma/ A.S. Alonso, I.O. Gonzalez, L.V. Rey et al. //Eur Respir J. 2006. - Vol. 28, suppl.50. - P.231.

18. Arantes-Costa M. Effects of ventilation, humidity and temperature on airway responsiveness to methacholine in rats /М. Arantes-Costa, S. Zoriki, M.H.C. Santos et al. //Eur Respir J.- 2002.- Vol.19 P.l008-1014.

19. Ayres J.G. Brittle asthma/ J.G. Ayres //European Respiratory Review. 2000. -vol.10-P. 23-25.

20. Baraniuk J. Fluticasone alone or in combination with Salmeterol vs triamcinolone in asthma/ J. Baraniuk, J. J. Murray, R. A. Nathan et al. // Chest.- 1999. -Vol. 116. P.625-632.

21. Barker R.D. Risk factors for bronchial hyperresponsiveness in workers exposed to acid anhydrides/ R.D. Barker, M.J.A. van Tongeren, J.M. Harris //Eur Respir J. 2000. - Vol. 15. - P.710-715.

22. Barnes P.J. Difficult asthma/ P.J Barnes, A.J Woolcock //Eur Respir J. 1998.- Vol.12.-P.1209-1218.

23. Bascom R. State of the art: health effects of outdoor pollution/ R. Bascom, P.A. Bromberg, D.A. Costa //Am J Respir Crit Care Med. 1996. - Vol.153. -P.477^98.

24. Bateman E.D. Achieving guideline-based asthma control: does the patient benefit? /E.D. Bateman, L.F. Frith, G.L. Braunstein//Eur Respir J. 2002 -Vol.20-P.588-596.

25. Baumgartner R.A. Distribution of therapeutic response in asthma control between oral montelukast and inhaled beclomethasone/ R.A. Baumgartner, G. Martinez, J.M. Edelman et al. //Eur Respir J. 2003. - Vol.21. -P.l 23-128.

26. Beckett W.S. Asthma is associated with weight gain in females but not males, independent of physical activity/ W.S. Beckett, D.R. Jakobs, X.Yu et al. //Am J Respir Crit Care Med. 2001. - Vol.164. -P.2045-2050.

27. Bel E.H. Severe asthma / E.H. Bel //Breathe. 2006. - Vol.3 - P. 129-139.

28. Bender B. Nonadherence in asthmatic patients: is there a solution to the problem?/ B. Bender, H. Milgrom, C. Rand //Ann Allergy. 1997. - Vol.79. -P.177-185.

29. Bijl-Hofland L.D. Perception of bronchoconstriction in asthma patients measured during histamine challenge test / I.D. Bijl-Hofland, H.Th.M.

30. Folgering, H. van den Hoogen et al. //Eur Respir J. 1999. - Vol.14. -P. 1049-1054.

31. Bodner C. Bronchial hyperresponsiveness and adult onset wheeze: the influence of atopy/ C. Bodner, D. Godden, S. Ross et al. //Eur Respir J. -1999. Vol.14-P.335-338.

32. Boulet L.P. Asymptomatic Airway Hyperresponsiveness: A Curiosity or an Opportunity to Prevent Asthma?/ L-P. Boulet //Am J Respir Crit Care Med. — 2003.-Vol.167.-P371-378.

33. Boulet L. P. How should we quantify asthma control?/ L.P. Boulet, V. Boulet, J. Milot //Chest. 2002. - Vol. 122. - P.2217-23.

34. Boulet L-P. Tolerance to the protective effects of salmeterol on methacholine-induced bronchoconstriction: influence of inhaled corticosteroids / L-P. Boulet, A. Cartier, J. Milot et al //Eur Respir J. 1998. - Vol.11. - P. 1091-1097.

35. Bouros D. Formoterol and beclomethasone versus higher dose beclomethasone as maintenance therapy in adult asthma/ D. Bouros, N. Bachlitzanakis, J. Kottakis et al. //Eur Respir J. 1999. - Vol. 14. - P.627-632.

36. Burney P.G.J. Descriptive epidemiology of bronchial reactivity in an adult population: results from a community study /P.G.J Burney, J.R Britton, S. Chinn //Thorax. 1987. - Vol.42 - P.38-44.

37. Burrows B. Relation of the course of bronchial responsiveness from age 9 to age 15 to allergy/ B. Burrows, M. R. Sears, E. M. Flannery,et al. //Am J Respir Crit Care Med.- 1995.- Vol.152. P.302-1308.

38. Butland B.K. Fresh fruit intake and asthma symptoms in young British adults: confounding or effect modification by smoking? /В.К. Butland, D.P. Strachan, H.R. Anderson //Eur Respir J. 1999. - Vol.13. - P.744-750.

39. Camargo C.A. Prospective study of body mass index, weight change, and risk of adult-onset asthma in women/ C.A. Camargo, S.T. Weiss, S. Zhang et al. //Arch Intern Med. 1999. - Vol.159. - P.2582-2588.

40. Castro-Rodryguez J.A. Increased incidence of asthmalike symptoms in girls who become overweight or obese during the school years /J.A Castro-Rodryguez, C.J. Holberg, W.J. Morgan //Am J Respir Crit Care Med. 2001. -vol.163 -P.1344-1349.

41. Celedon J.C. Body mass index and asthma in adults in families of subjects with asthma in Anqing, China/ J.C. Celedon, L.J. Palmer, A.A. Litonjua et al. //Am J Respir Crit Care Med. 2001. - Vol.164. - P. 1835-1840.

42. Cerveri I. International variations in asthma treatment compliance/I. Cerveri, F. Locatelli, M.C. Zoia et al. //Eur Respir J. 1999. - Vol.14 - P.288-294.

43. Chanez P. High or standard initial dose of budesonide to control mild-to-moderate asthma?/ P. Chanez, R. Karlstrom, P. Godard //Eur Respir J. 2001. -Vol.17. -P.856-862.

44. Chen Y. Increased effects of smoking and obesity on asthma among female Canadians: the National Population Health Survey, 1994-1995/ Y. Chen, R. Dales, D. Krewski et al. //Am J Epidemiol. -1999. Vol.150. -P.255-262.

45. Chen Y. Sex-related interactive effect of smoking and household pets on asthma incidence/ Y. Chen, R. Dales, M. Tang et al.// Eur Respir J. 2000. -Vol.20. -P. 1162-1166.

46. Chinn S. Relation of bronchial responsiveness to body mass index in the ECRHS / S. Chinn D. Jarvis P. Burney //Thorax. 2002. - Vol.57. - P. 10281033.

47. Chinn, S. Variation in bronchial responsiveness in the European Community Respiratory Health Survey (ECRHS)/ S. Chinn, P. Burney, D. Jarvis, //Eur Respir J. 1997.- Vol.10.-P.2495-2501.

48. Chung F. Asthma. European respiratory monograph/ F.Chung, L.M Fabbri. -ERS Journals Ltd., 2003. 449 p.

49. Clarke J. R. Evidence for Genetic Associations between Asthma, Atopy, and Bronchial Hyperresponsiveness/ J. R. Clarke, M. A. Jenkins, J. L. Hoper et al.//Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol.162. - P. 2188-2193.

50. Cockcroft D.W. Sensitivity and specificity of histamine PC20 determination in a random selection of young college students/ D. W Cockcroft,., К. Y. Murdock, B. A. Berschield //J Allergy Clin Immunol.- 1992. Vol.89. - P. 2330.

51. Convery R.P. Effect of inhaled fluticasone propionate on airway responsiveness in treatment-naive individuals a lesser benefit in females/ R.P. Convery, D.N. Leitch, C. Bromly et al. //Eur Respir J. - 2000. - Vol.15. -P. 19-24.

52. Crimi E. Dissociation between airway inflammation and airway hyperresponsiveness in allergic asthma/ E. Crimi , A. Spanevello, M. Neri et al. //Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol.157. - P.4-9.

53. Dahl R. EXCEL: A randomized trial comparing salmeterol/fluticasone propionate and formoterol/budesonide combinations in adults with persistent asthma/ R. Dahl, A.Chuchalin, D.Gor et al. //Respiratory Medicine. — 2006. — Vol.100.-P.l 152-1162.

54. Del-Rio-Navarro B.E. The relationship between asthma symptoms and anthropometric markers of overweight in a Hispanic population/ B.E Del-Rio-Navarro, G .Fanghanel. A. Berber et al. //J Investig Allergol Clin Immunol. — 2003.-Vol.13.-P.l 18-123.

55. Dupont L. J. Exhaled nitric oxide correlates with airway hyperresponsiveness in steroid-naive patients with mild asthma/ L.J. Dupont, F. Rochette, G.M. Verleden //Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol. 157. -P.894-898.

56. Ernst P. Risk factors for bronchial hyperresponsiveness in late childhood and early adolescence/ P. Ernst, H. Ghezzo, M.R. Becklake //Eur Respir J. — 2002. Vol.20.-P.635-639.

57. Fabbri L.M. Differences in airway inflammation in patients with fixed airflow obstruction due to asthma or chronic obstructive pulmonary disease/L.M. Fabbri, M. Romagnoli, L. Corbetta et al //Am J Respir Crit Care Med. 2003. -Vol.167. - P. 418^124.

58. Farhoudi A. Cesarean section is a risk factor for developing asthma / A. Farhoudi, M. Mansouri, F. Zandie et al. //Eur Respir J. 2006. - Vol. 28, suppl.50.-P.232.

59. Fitzgerald M. Asthma Control in Canada remains suboptimal: The Reality of Asthma Control (TRAC) study/ M. Fitzgerald, L-P. Boulet, A. Mclvor et al. //Can Respir J. 2006. - Vol. 13. - P.253-259.

60. Franklin P.J. Parental smoking increases exhaled nitric oxide in young children/ P.J. Franklin, S. Turner, R. Mutch //Eur Respir J.- 2006. Vol.28. -P.73 0-733.

61. Fujimura M. Atopy in cough sensitivity to capsaicin and bronchial responsiveness in young females/ M. Fujimura, K. Kasahara, M. Yasui et al.// Eur Respir J. -1998. Vol.11. - P. 1060-1063.

62. Gaga M. Asthma management/ M. Gaga // European respiratory disease. — 2006. — P.23-25.

63. Gautrin D. Airway Hyperresponsiveness and Symptoms of Asthma in a Six-Year Follow-up Study of Childhood Asthma/ D. Gautrin, J-G. Lapierre, J-L. Malo etal.//Chest.- 1999.-Vol. 116. P 118-125.

64. Godfrey S. Cut-off points defining normal and asthmatic bronchial reactivity to exercise and inhalation challenges in children and young adults/ S. Godfrey, C. Springer, E. Bar-Yishay et al. // Eur Respir. J.- 1999.- Vol.14. P.659-668.

65. Green R.H. Comparison of asthma treatment given in addition to inhaled corticosteroids on airway inflammation and responsiveness/ R.H. Green, C.E. Brightling, S. McKenna et al. //Eur Respir J. 2006. - Vol.27. - P. 1144-1151.

66. Greening A.P. Added salmeterol versus higher-dose corticosteroid in asthma patients with symptoms on existing inhaled corticosteroid/ A.P. Greening P.W. Ind, M. Northfield et al. //Lancet. 1994. - Vol.344. - P.219-224.

67. Grigg J. Soluble intercellular adhesion molecule-1 in the bronchoalveolar lavage fluid of normal children exposed to parental cigarette smoke/ J. Grigg, J. Riedler, C.F. Robertson// Eur. Respir. J.- 1999. Vol.13. - P.810-813.

68. Guerra S. Persistence of asthma symptoms during adolescence. Role of obesity and age at the onset of puberty/ S. Guerra, A. L. Wright, W. J. Morgan et al. //Am J Respir Crit Care Med. 2004. - Vol. 170. - P. 78-85.

69. Haahtela T. Formoterol as needed with or without budesonide in patients with intermittent asthma and raised NO levels in exhaled air: a SOMA study/ T. Haahtela, K. Tamminen, L.P. Malmberg et al. //Eur Respir J. 2006. - Vol.28. -P.748-755.

70. Hancox R.J. Sex Differences in the Relation between Body Mass Index and Asthma and Atopy in a Birth Cohort / R. J. Hancox, B. J. Milne, R. Poulton et al. //Am J Respir Crit Care Med. 2005. - Vol.171. - P.440-445.

71. Hasford J. Excess mortality in patients with asthma on long-acting b2-agonists/ J. Hasford, J.C. Virchow //Eur Respir J. 2006. - Vol.28. - P.900-902.

72. Heland G. Reduced Lung Function at Birth and the Risk of Asthma at 10 Years of Age/ G. Heland, К. C. Ludrup Carlsen, L. Sandvik et al. //N Engl J Med. -2006. Vol.355.-P.1682-1689.

73. Henriksen A.H. Combined use of exhaled nitric oxide and airway hyperresponsiveness in characterizing asthma in a large population survey / A.H. Henriksen, T. Lingaas-Holmen, M. Sue-Chu //Eur Respir J.- 2000. -Vol.15.-P.849-855.

74. Henriksen A.H. Exhaled and nasal NO levels in allergic rhinitis: relation to sensitization, pollen season and bronchial hyperresponsiveness/ A.H. Henriksen, M. Sue-Chu, T. Lingaas Holmen et al. //Eur Respir J. 1999. -Vol.l3.-P.301-306.

75. Hiltermann T.J.N. Asthma severity and susceptibility to air pollution/ T.J.N. Hiltermann, J. Stolk, S.C. van der Zee et al. //Eur Respir J. -1998. Vol.11. -P.686-693.

76. Holgate S.T. Compliance in asthma-introduction/ S.T.Holgate //Eur Respir Rev. 1995.-Vol.26.-P. 105-107.

77. Jatakanon A Correlation between exhaled nitric oxide, sputum eosinophils,and methacholine responsiveness in patients with mild asthma./A. Jatakanon, S. Lim, S. A. Kharitonov //Thorax. 1998. - Vol.53. - P.91-95.

78. Jenkins M.A. Factors in childhood as predictors of asthma in adult life./ M.A Jenkins, J.L. Hopper, G. Bowes et al.//BMJ. -1994. Vol.309. - P.90-93.

79. Jensen E.J. Bronchial reactivity to cigarette smoke in smokers: repeatability relationship to methacholine reactivity, smoking and atopy/ E.J. Jensen, R. Dahl, F. Steffensen //Eur Respir J. 1998. - Vol.11 - P.670-676.

80. Jones A. Asymptomatic bronchial hyperreactivity and the development of asthma and other respiratory tract illnesses in children./A. Jones //Thorax. -1994.-Vol.49.-P.757-761.

81. Jones S.L. Reversing acute bronchoconstriction in asthma: the effect of bronchodilator tolerance after treatment with formoterol/ S.L. Jones, J.O. Cowan, E.M. Flannery et al. //Eur Respir J. 2001. - Vol.17. - P.368-373.

82. Joos G.F. Do measures of bronchial responsiveness add information in diagnosis and monitoring of patients with asthma?/ G.F. Joos //Eur Respir J.-2001-Vol.18.-P.439-441.

83. Juniper E.F. Asthma quality of life during 1 year of treatment with budesonide with or without formoterol/ E.F. Juniper, K. Svensson, P.M. O'Byrne et al. //Eur Respir J. 1999. - Vol. 14. - P. 1038-1043.

84. Juniper E.F. Measuring Asthma Control: Clinic Questionnaire or Daily Diary?/E.F. Juniper, P.M. O'Byrne, P.J. Ferrie et al. //Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol.162. - PI 330-1334.

85. Juniper E.F. Measurement properties and interpretation of three shortened versions of the asthma control questionnaire/ E.F. Juniper, К Svensson, A.C. Mork et al. //Respir Med. 2005. - Vol.99. - P.553-558.

86. Juniper E.F Validation of a Standardized Version of the Asthma Quality of Life Questionnaire / E.F. Juniper, S. Buist, F.M. Cox et al.//Chest. -1999. -Vol.115.-P.1265-1270.

87. Kennedy S.M Methacholine responsiveness among working populations/ S.M. Kennedy, B. Burrows, S. Vedal et al. //Am Rev Respir Dis. 1990. -Vol.142.-P.1377-1383.

88. Kerkhof M. The effect of gas cooking on bronchial hyperresponsiveness and the role of immunoglobulin E/ M. Kerkhof, J.G.R. de Monchy, B. Rijken //Eur Respir J. 1999. - Vol. 14. - P.839-844.

89. Kharitonov S.A. Inhaled glucocorticoids decrease nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients/S.A. Kharitonov, D. H. Yates, P.J. Barnes //Am J Respir Crit Care Med. 1996. - Vol.153. -P.454-457.

90. Kim Y. High prevalence of current asthma and active smoking effect among the elderly./ Y.Kim, S.H. Kim, Y.J. Так et al. //Clin Exp Allergy. 2002. -Vol.32.-P.1706-1712.

91. Kips J.C. Asthma control: where do we fail?/ J.C. Kips, R.A. Pauwels //Eur Respir J. 2000. - Vol. 16. - P.797-798.

92. Lai C.K.V. Asthma control and its direct healthcare costs: findings using a derived Asthma Control TestTM score in eight Asia-Pacific areas/ С. K. W. Lai, S-H. Kuo, T. de Guia et al. //European Respiratory Rev. 2006. -Vol.15.-P.24-29.

93. Lange P. A 15-year follow-up of ventilatory function in adults with asthma/P. lange J. Parner, J. Vestbo et al. //N Engl J Med. 1998. - Vol.339. - P.l 1941200.

94. Laprise C. Asymptomatic airway hyperresponsiveness:a three-year follow-up./ C. Laprise, L.P. Boulet //Am J Respir Crit Care Med. -1997. Vol.56. -P.403-409.

95. Laprise С. Asymptomatic airway hyperresponsiveness: relationships with airway inflammation and remodeling/C. Laprise, M. Laviolette, M. Boutet et al. //Eur. Respir. J.- 1999.- Vol.14. -P.63-73.

96. Larrson M.L. Passive smoking and respiratory symptoms in the FinEsS Study/ M.L. Larsson, H-M. Loit, M. Meren et al. // Eur Respir J. 2003. -Vol.21.-P.672-676.

97. Leon M. Adolescents in Clinical Remission of Atopic Asthma Have Elevated Exhaled Nitric Oxide Levels and Bronchial Hyperresponsiveness/ M. Leon, J. P. van den Toorn, E. O. Shelley et al. //Am J Respir Crit Care Med. 2000. -Vol.162.-P. 953-957.

98. Leuppi J.D Assessment of disease control in smokers and non-smokers with asthma in Swizerland: results of an experience-based report in medical practice/ J.D. Leuppi, C.S. Stey, J. Wildhaber// Eur Respir J. 2006. - Vol. 28, suppl.50.-P.368.

99. Leuppi J.D Improvement in asthma control by using leukotriene receptor antagonists: results of an experience-based report in Swiss Medical practice/ J.D. Leuppi, C.S. Stey, J. Wildhaber// Eur Respir J. 2006. - Vol. 28, suppl.50. - P. 121.

100. Leuppi J.D. Markers of airway inflammation and airway hyperresponsiveness in patients with well-controlled asthma/ J.D. Leuppi, C.M. Salome, C.R. Jenkins et al. //Eur Respir J. 2001. - Vol.18. - P. 444-450.

101. Leuppi J.D. Predictive markers of asthma exacerbation during stepwise dose reduction of inhaled corticosteroids/ J.D. Leuppi, C.M. Salome, C.B. Jenkins et al.//Am J Respir Crit Care Med. 2001. -Vol.163. - P.406-412.

102. Lewis S.A. Airway responsiveness and peak flow variability in the diagnosis of asthma for epidemiological studies/ S.A. Lewis, S.T. Weiss, J.R. Britton //Eur Respir J. 2001. - Vol.18. -P.921-927.

103. Lotvall J. Measurement of airway hyperresponsiveness: new considerations /J. Lotvall, M. Inman, P Byrne //Thorax. 2000. - Vol.53. - P. 419-424.

104. Lundback В. Control of mild to moderate asthma over 1-year with the combination of salmeterol and fluticasone propionate/ B. Lundback, E. Ronmark, A. Lindberg et al. //Respiratory Medicine. 2006. - Vol.100. -P.2-10.

105. Lundback В Sustained asthma control can eliminate airway hiperresponciveness: a 3 year study /В. Lundback, E. Ronmark, A. Lindberg et al. // Eur Respir J. 2006. - Vol. 28, suppl.50. - P.218

106. Mangussen H. Difficult or therapy resistant asthma/ H. Mangussen, F. Kanniens, K. Richter //European Respiratory Rev. 2000. - Vol.10. - P. 2-4.

107. Masoli M. Inhaled fluticasone propionate and adrenal effects in adult asthma: systematic review and meta-analysis/ M. Masoli, M. Weatheral, S. Holt et al. //Eur Respir J. 2006. - Vol.28. - P.960-967.

108. McGhan S.L. Factors associated with poor asthma control in children aged 5 to 13 / S.L. McGhan, C. MacDonald, D.E. James et al. //Can Resp J. 2006. — Vol.13. - P.23-29.

109. Milgrom H. Noncompliance and treatment failure in children with asthma/ H. Milgrom, B. Bender, L. Ackerson et al. //J Allergy Clin Immunol. 1996. -Vol.98.-P.1051-1057.

110. Miller J.H. TENOR risk score predicts healthcare in adults with severe or difficult-to-treat asthma/ M.K. Miller, J.H. Lee, P.D. Blanc et al. // Eur Respir J. 2006.-Vol.28.-P.l 145-1155.

111. Minov J.B. Asthma Control Test in assessing asthma control / J.B. Minov, S.B. Stoleski //Eur Respir J. 2006. - Vol. 28, suppl.50. - P.443.

112. Mitsunobu F. Enhanced peripheral leukocyte leukotriene production and bronchial hyperresponsiveness in asthmatics/ F. Mitsunobu, T. Mifune, Y. Hosaki et al. //Eur Respir J.- 2000. Vol.16. -P.504-508.

113. Nathan R.A. Development of the Asthma Control Test:A survey for assessing asthma control/ R. A. Nathan, C. A. Sorkness, M. Kosinski et al.// J Allergy Clin Immunol. 2004. - Vol. 113. - P.59-65.

114. Newhouse M.T. Protection against methacholine-induced bronchospasm: salbutamol pMDI versus Clickhalerl DPI / M.T. Newhouse, P. Patel, M. Parry-Billings //Eur Respir J. 2003. - Vol.21. - P.816-820.

115. Nicolai T. Puberty and prognosisof asthma and bronchial hyper-reactivity/T. Nicolai, S. Illi, J. Tenborg et al.//Pediatr Allergy Immunol. 2001. - Vol.12 -P. 142-148.

116. Niggemann B. Histamine challenges discriminate between symptomatic and asymptomatic children/ B. Niggemann, S. Illi, C. Madloch et al. //Eur Respir J. -2001,-Vol.17.-P.246-253.

117. Nordenhall C. Diesel exhaust enhances airway responsiveness in asthmatic subjects/ C. Nordenhall, J. Pourazar, M-C. Ledin et al. //Eur Respir J. 2001. -Vol.17. -P.909-915.

118. Oswald H. Outcome of childhood asthma in mid-adult life./ H. Oswald, P.D. Phelan, A.Lanigan et al. //BMJ. -1994. Vol.309. - P.95-96.

119. Page C.P. Effect of chronic theophylline treatment on the methacholine dose-response curve in allergic asthmatic subjects/ C.P. Page, T. Cotter, S. Kilfeather et al. //Eur Respir J. 1998. - Vol.12. - P.24-29.

120. Panhuysen C.I.M. Adult patients may outgrow their asthma/ C.I.M. Panhuysen // Eur Respir Top. 1994. - Vol. 1 - P. 15.

121. Peat, J. K. Prevalence and severity of childhood asthma and allergic sensitisation in seven climatic regions of New South Wales/J.K. Peat, B. Toelle, L. Gray et al. //Med. J. Aust.- 1995. Vol.163. - P.22-26.

122. Pedersen S. Influence of spacer device on drug delivery to young children with asthma IS. Pedersen, L.Agerloft //Arch Dis Child. 1994. - Vol.71. -P.217-220/

123. Peters-Golden M. Influence of body mass index on the response to asthma controller agents/ M. Peters-Golden, A. Swern, S.S. Bird et al. //Eur Respir J. 2006. - Vol.27. - P.495-503.

124. Phelan P.D. The Melbourne Asthma Study: 1964-1999/ P.D Phelan, C.F. Robertson, A.Olinsky //J Allergy Clin Immunol. 2002. - Vol.109. - P. 189194.

125. Piipari R. Smoking and asthma in adults/ R. Piipari, J.J.K. Jaakkola, N. Jaakkola et al. //Eur Respir J. 2004. - Vol.24. - P.734-739.

126. Plaza V. Frequency and clinical characteristics of rapid-onset fatal and near-fatal asthma / V. Plaza, J. Serrano, C. Picado et al. //Eur Respir J. 2002. -Vol.19.-P.846-852.

127. Politiek M.J. Comparison of formoterol, salbutamol and salmeterol in methacholine-induced severe bronchoconstriction/ M.J. Politiek, M. Boorsma, R. Aalbers //Eur Respir J. 1999. - Vol.13. - P.988-992.

128. Polosa R. Bronchodilator response to salbutamol after spontaneous recoveryfrom nonspecific bronchial provocation tests in asthma/ R. Polosa, G. Prosperini, S. Magri et al. //Eur Respir J- 1998. Vol.11. - P. 1086-1090.

129. Polosa R. Bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation markers in nonasthmatics with allergic rhinitis/ R. Polosa, I. Ciamarra, G. Mangano et al. //Eur Respir J. 2000. - Vol.15 - P.30-35.

130. Rasmussen F. Impact of airway lability, atopy, and tobacco smoking on the development of asthma-like symptoms in asymptomatic teenagers./ F. Rasmussen, J. Lambrechtsen , H.S.Hansen et al. //Chest. 2000. - Vol.117. -P. 1-9.

131. Rasmussen F. Low physical fitness in childhood is associated with the development of asthma in young adulthood: the Odense schoolchild study/ F.

132. Rasmussen, J. Lambrechtsen, H.C. Siersted et al. //Eur Respir J. -2000. — Vol.16. -P.866-870.

133. Reddel H.K. Optimal asthma control, starting with high doses of inhaled budesonide/ H.K. Reddel, C.R. Jenkins, G.B. Marks et al. //Eur Respir J. -2000. Vol. 16. - P.226±235

134. Renwick D. S.The Relationship Between Age and Bronchial Responsiveness. Evidence From a Population Survey/ D. S. Renwick, M. J. Connolly //Chest. 1999.-Vol.115.-P. 660-665.

135. Rhodes L. Sex differences in asthma prevalence and other disease characteristics in eight states/ L. Rhodes, J.E. Moorman, S.C Redd //J Asthma. 2005. - Vol.42. - P.777-782.

136. Rijcken B.The association of airway responsiveness to respiratory symptom prevalence and to pulmonary function in a random population sample /В Rijcken, J. P. Schouten, S. T. Weiss et al. //Bull Eur Physiopathol Respir. -1987. Vol.23. - P.391-394.

137. Roberts A. The long-acting b2-agonist salmeterol xinafoate: effects on airway inflammation in asthma/.A. Roberts, P. Bradding, K.M. Britten et al. //Eur Respir J. -1999. Vol.14. - P.275-282.

138. Roberts N.J. How is difficult asthma managed? /N.J. Roberts, D.S. Robinson M.R. Partridge //Eur Respir J. 2006. - Vol.28. - P.968-973.

139. Roorda R.J. Do asthmatic children become asthmatic adults/ R.J Roorda// Eur Respir Top. 1994. - Vol. 1. - P. 10.

140. Rosi E. Sputum analysis, bronchial hyperresponsiveness,and airway function in asthma: results of a factor analysis./ E. Rosi , M.C. Ronchi, M. Grazzini M et al. //J Allergy Clin Immunol. 1999. - Vol.103. - P.232-237.

141. Sapigni T The Po River Delta Respiratory Epidemiological Survey: an analysis of factors related to level of total serum IgE/ T. Sapigni, P. Biavati, M. Simoni et al. //Eur Respir J. 1998. - Vol.11. - P.278-283.

142. Schachter L.M. Obesity is a risk for asthma and wheeze but not airway hyperresponsiveness /L.M. Schachter, C.M. Salome, J.K. Peat et al. //Thorax. -2001.- Vol.56. -P.4-8.

143. Schatz M. Responsiveness of the Asthma Control Test (ACT) to changes in specialist ratings of asthma control and FEV1 /М. Schatz J.T. Li, C.A. Sorkness et al. //Am J Respir Crit Care Med. 2004. - Vol. 169. - P319.

144. Schatz M. The relationship of sex to asthma prevalence, health care utilization, and medications in a large managed care organization/M. Schatz, C.A. Camargo //Ann Allergy Asthma Immunol. 2003. - Vol.91. - P.553-558.

145. Schwartz J. Respiratory effects of environmental tobacco smoke in a panel study of asthmatic and symptomatic children// J. Schwartz, K.L. Timonen, J. Pekkanen //Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol.161. - P.802-806.

146. Schwartzstein RM. Asthma: to run or not to run? /R.M. Schwartzstein //Am Rev Respir Dis. -1992. Vol. 145. - P.739-740.

147. Sears M.R. A longitudinal, population-based, cohort study of childhood asthma followed to adulthood./ M.R.Sears, G.P. Herbison, P.A. Silva et al. //N Engl J Med. 2003. - vol. 349. - P. 1414-1422.

148. Segala C. Short-term effect of winter air pollution on respiratory health of asthmatic children in Paris/ C. Segala, B. Fauroux, J. Just et al. // Eur Respir J.- 1998. Vol.11.-P.677-685.

149. Selroos O. Effect of early vs late intervention with inhaled corticosteroids in asthma./O. Selroos, A. Pietinalho, A. B. Lofroos //Chest. 2005. - Vol.108. -P. 1228-1234.

150. Shaheen S.O. Birth weight, body mass index and asthma in young adults./ S.O. Shaheen, J.A. Sterne, S.M. Montgomery et al. //Thorax. 1999. -Vol.54-P.396-402.

151. Siersted H.C.Comparison of two standardized methods of methacholine inhalation challenge in young adults/ H.C. Siersted, C.M. Walker, A.D. O'Shaughnessy et al. //Eur Respir J. -2000. Vol.15. - P. 181 -184.

152. Siroux V. Relationships of active smoking to asthma and asthma severity in the EGEA study/ V. Siroux, I. Pin, M.P. Oryszczyn et al. //Eur Respir J. -2000.-Vol.15.-P.470-477.

153. Skorge T.D. The adult incidence of asthma and respiratory symptoms by passive smoking In Utero or in childhood/ T. D. Skorge, Т. M. L. Eagan, G. E. Eide et al. //Am J Respir Crit Care Med. 2005. - Vol. 172. - P.61-66.

154. Standardization of spirometry, 2005 Update /American Thoracic Society //Am J Respir Crit Care Med.-2005.-Vol. 152.-P. 1107-1136.

155. Strachan D.P. Incidence and prognosis of asthma and wheezing illness from early childhood to age 33 in a national British cohort./ D.P. Strachan, B.K. Butland, H.R. Anderson // BMJ. 1996. - Vol.312. - P. 1195-1199.

156. Sterns D.A. Wheezing and bronchial hyperresponsiveness in early childhood as a predictor of newly diagnosed asthma in early adulthood / D. A. Sterns, W.J Morgan, M Halonen et al. //Lancet.- 2008. Vol.12.- P. 1058-1064.

157. Taussig L. Tucson Children respiratory study: 180 to present/ L. Taussig, M.Wright, C. Holberg et al. //J. Allergy Clin Immunology. 2000. - Vol.111 -P.661-675.

158. Thomson N.C. Asthma and cigarette smoking/N.C. Thomson, R. Chaudhuri, E. Livingston //Eur Respir J. 2004. - Vol.24. - P.822-833.

159. Toelle B.G. Childhood factors that predict asthma in young adulthood/ B.G. Toelle, W. Xuan, J.K. Peat et al. //Eur Respir J. 2003. - Vol.3. - P. 66-70.

160. Toelle B. G. Towards a definition of asthma for epidemiology /B.G. Toelle, J. K. Peat, С. M. Salome et al.//Am Rev Respir Dis. 1999 - Vol.46 - P.633-637.

161. Toren K. Incidence rate of adult-onset asthma in relation to age, sex, atopy and smoking: a Swedish population-based study of 15813 adults/ K. Toren, B. Hermansson//Int J Tuberc Lung Dis. 1999.-Vol.3 - P. 192-197.

162. Troisi R. Cigarette smoking and incidence of chronic bronchitis and asthma in women/ R.Troisi, F. Speizer, B. Rosner et al. //Chest. 1995. - Vol.8 -P.1557—1561.

163. Vervloet D. Costs of managing asthma as defined by a derived Asthma Control Test score in seven European countries / D. Vervloet, A. E. Williams, A. Lloyd et al. //European Respiratory Rev. 2006. - Vol. 15. - P. 17-23.

164. Warke T.J. Outgrown asthma does not mean no airways inflammation / T.J. Warke, P.S. Fitch, V. Brown et al. //Eur Respir J. 2002. - Vol. 19. - P. 284287.

165. Wenzel S. Severe Asthma in Adults/ S. Wenzel //Am J Respir Crit Care Med. 2005. - Vol. 172. - P. 149-160.

166. Wilson, A. M. Dose response evaluation of the therapeutic index for inhaled budesonide in mild to moderate asthmatic patients/ A.M. Wilson, B. J. Lipworth //Am J Med 2000. - Vol. 108. - P.269-275.

167. Withers N.J. The natural history of respiratory symptoms in a cohort of adolescents./N.J. Withers, L. Low, S.T. Holgate et al. //Am J Respir CritCare Med. -1998. -Vol.158. -P.352-357.

168. Wong G.W.K. Individual allergens as risk factors for asthma and bronchial hyperresponsiveness in Chinese children/ G.W.K. Wong, S.T. Li, D.S.C. Hui et al. //Eur Respir J. 2002. - Vol.19. - P.288-293.

169. Woods R.K. Reported food intolerance and respiratory symptoms in young adults /R.K. Woods, M. Abramson, J.M. Raven et al. //Eur Respir J. -1998. -Vol.11.-P.151-155.

170. Woolcock A. Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of the inhaled steroids/ A. Woolcock, B. Lunback, N. Ringdal //Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol.153. - P1481-1488.

171. Wubbel C. Methacholine Challenge Testing. Comparison of the Two American Thoracic Society-Recommended Methods / C. Wubbel, M. J. Asmus, G. Stevens et al. //Chest. 2004. - Vol.125. - P.453-458.

172. Xu B. Obsteric complications and ashma in childhood / B. Xu, J Pekkanen, M-R. Jarsvellin// J Asthma. 2000. - Vol.37. - P. 589-594.

173. Xuan W. Risk factors for onset and remission of atopy, wheeze, and airway hyperresponsiveness / W. Xuan, G.B. Marks, B.G. Toelle et aL // Thorax. -2002.-Vol. 57. — P.104—109.