Клинико-эпидемиологическое значение длительности вирусемии при гепатите А тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Горчакова, Ольга Владимировна

• Горчакова, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Горчакова, Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ГА, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ В ГОРОДСКУЮ ИНФЕКЦИОННУЮ БОЛЬНИЦУ № 30 ИМ.С.П.БОТКИНА С 1997 ПО 2002 ГОДА.

Глава 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

4.1. Клинико-лабораторная характеристика больных ГА в зависимости от тяжести заболевания.

4.2. Клинико-лабораторные проявления периода реконвалесценции ГА.

4.3. Клинико-лабораторная характеристика больных ГА с обострениями заболевания.

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РНК ВИРУСА ГА В СЫВОРОТКАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ГА В ДИНАМИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ГЕНОТИПИРОВАНИЕ ВЫДЕЛЕННЫХ В 1997 - 2002 ГОДАХ ИЗОЛЯТОВ ВИРУСА.

5.1. Результаты определения РНК вируса ГА в сыворотках крови больных ГА в динамике заболевания.

5.2. Генотипирование изолятов вируса ГА, выделенных в Санкт-Петербурге в 1997-2002 годах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическое значение длительности вирусемии при гепатите А»

Актуальность темы

Гепатит А (ГА) продолжает оставаться актуальной проблемой как на территории России, так и других стран. Ежегодно в мире регистрируется около 1,4 млн. случаев этой инфекции (Карцев А.Д., Блохин К.В., 2001).

В последние годы в Санкт-Петербурге сложилась неблагоприятная эпидемическая ситуация по ГА. Показатель заболеваемости в 2000 году достиг 195,6 на 100000 населения и оставался на достаточно высоких уровнях в последующие годы (Мукомолов C.JI. и др., 2000; Токмаков B.C. и др., 2006).

ГА - относительно доброкачественная болезнь: продолжительность клинических проявлений редко превышает 2 недели, печеночные функции, как правило, нормализуются в течение месяца, лечение не требует сложных терапевтических вмешательств, заболевание не переходит в хроническую форму, летальность составляет 0,04 - 0,4% (Блюгер А., Новицкий И., 1988; Соринсон С.Н., 1998; Шувалова Е. П., 1999; Шерлок Ш., Дули Дж., 2002). Однако ГА у взрослых может сопровождаться рецидивами, обострениями, затяжными формами и прогрессированием сопутствующей хронической патологии (Ван Дамм П. и др., 1995). По мнению Э. Макклой (1995), актуальной проблемой является длительное ограничение нетрудоспособности больных ГА (от 6 до 12 месяцев).

В последние годы появились публикации, демонстрирующие значение в патогенезе инфекции не только прямого цитопатического действия вируса ГА , но и иммуноопосредованного разрушения гепатоцитов (Балаян М.С., 1999; Kemmer N., Miskovsky Е., 2000). Однако до сих пор недостаточно понятны причины развития затяжного течения заболевания у взрослых. Не исключено, что определенную роль в этом процессе играет сам вирус.

Известно 7 генотипов вируса, I, II, III, VII генотипы патогенны для человека. Информация о структуре циркулирующих генотипов вируса ГА имеется в настоящее время во многих странах Европы, Северной Америки и Юго-Восточной Азии. В России такие данные чрезвычайно малочисленны к фрагментарны (Н. Новгород, Восточная Сибирь). В Северо-Западном регионе в целом и в Санкт-Петербурге в частности циркулирующие варианты вируса ГА не изучены. В течение многих лет выделение вируса в лаборатории осуществлялось в основном из фекалий больных, что затрудняло широкое использование клинико-вирусологических сопоставлений для характеристики течения инфекции. Внедрение современных методов выделения ДНК и РНК из крови открыли реальные возможности целенаправленного изучения длительности вирусемии при ГА. До настоящего времени сопоставлений длительности вирусемии и клинического течения ГА не проводилось. Не менее важным является выявление зависимости клинического течения ГА и исходов заболевания от длительности вирусемии, а также от генетического варианта вируса, вызвавшего заболевание.

Цель исследования: выявить связи клинического течения и исходов ГА у взрослых с интенсивностью эпидемического процесса на территории, длительностью вирусемии и генетического варианта возбудителя для совершенствования диспансеризации больных, перенесших ГА.

Задачи исследования:

1. Проанализировать госпитальную заболеваемость ГА у взрослых, определить долю этой инфекции среди госпитализированных больных и оценить их половую и возрастную структуру в Санкт-Петербурге в 1997 -2002 годах.

2. На основании клинико-лабораторных данных оценить степень тяжести течения заболевания у больных ГА в различные периоды эпидемического процесса: спада (1997-1999 гг.) и подъема заболеваемости (2000-2002 гг.) .

3. Определить генетические варианты вируса ГА, циркулировавшие в Санкт-Петербурге в различные периоды эпидемического процесса.

4. Установить длительность циркуляции РНК вируса ГА (маркера вирусемии) в крови больных и сопоставить этот показатель с активностью цитолитического синдрома.

5. Выявить частоту развития рецидивов и обострений ГА у взрослых в, современных условиях.

6. Обосновать необходимость расширения диагностических и профилактических мероприятий при диспансерном наблюдении за реконвалесцентами ГА.

Основные положения, выносимые на защиту

Среди госпитализированных больных ГА в 1997-2002 гг. преобладали лица молодого возраста (20-39 лет), причем доля мужчин и женщин оказалась примерно равной (52,7% и 47,3% соответственно). Доля ГА среди больных, госпитализированных в инфекционный стационар Санкт-Петербурга, тесно коррелирует с показателем заболеваемости ГА в городе.

В работе обосновывается положение о том, что клиническое течение ГА у взрослых было более тяжелым в период подъема заболеваемости (20002002 гг.), чем в период спада заболеваемости (1997-1999 гг.). В период подъема заболеваемости доля тяжелых форм ГА у взрослых составила 11%, что в 2,6 раза выше, чем в период спада заболеваемости (4,2%).

В периоды различной интенсивности эпидемического процесса циркулировал один и тот же субгенотип вируса ГА - 1 А, однако его изоляты группировались в различных зонах филогенетического дерева. Группировка. изолятов 1997-1999 гг. отличалась от их группировки в 2000-2002 гг. Последнее является косвенным доказательством того, что интенсивность эпидемического процесса и тяжесть клинического течения могут быть обусловлены в том числе и свойствами вируса.

Длительность вирусемии у больных ГА составила в среднем 18,7 ± 2,5 дней и колебалась от 9 до 74 дней; присутствие РНК вируса ГА в крови больных коррелировала с выраженностью цитолитического синдрома.

Научная новизна работы

Впервые охарактеризованы особенности клинического течения гепатита А у взрослых в различные периоды интенсивности эпидемического процесса. Показано, что в период с высоким уровнем заболеваемости (20002002 гг.) доля тяжелых форм ГА составила 11%, тогда как в период с низким уровнем заболеваемости (1997-1999 гг.) - 4,2%.

Впервые установлено, что в течение 6 лет в Санкт-Петербурге у взрослых больных выделялся один и тот же субгенотип вируса ГА — 1А. Получены новые данные о локализации изолятов вируса ГА, выделенных в 1997-1999 гг. и 2000-2002 гг., в различных участках филогенетического дерева, что свидетельствует о различиях изолятов, вызвавших подъем заболеваемости в 2000-2002 гг., и изолятов, циркулировавших в период спада заболеваемости 1997-1999 гг.

Получены новые данные о связи вирусемии с выраженностью цитолитического синдрома. РНК ВГА выявлена в 24 образцах сыворотки крови из 31 (77,4%) при активности АлАТ в среднем 1500 е/л, а при активности АлАТ в 3 раза меньше — только в 5 случаях из 23 (в 21,7%).

Таким образом, РНК ВГА чаще обнаруживается при активности АлАТ больше 500 е/л вне зависимости от сроков заболевания.

Практическая ценность работы

Длительность вирусемии ВГА составляет в среднем 18,7 ± 2,5 дней, (максимальная 74 дня), что подтверждает необходимость строгого соблюдения санитарно-противоэпидемических мероприятий в стационарах и при лечении пациентов в домашних условиях. В качестве суррогатного маркера РНК вируса ГА в крови пациента может служить высокий показатель активности АлАТ. При активности АлАТ в среднем 1500 е/л (от 35 до 3849 е/л) РНК вируса выявляется в 77,4% случаев.

Определение РНК ВГА в сыворотке крови важно для прогнозирования течения ГА и развития осложнений. Этот маркер необходимо учитывать при диспансеризации больных с затяжным течением ГА.

При длительном диспансерном наблюдении за взрослыми больными ГА показано, что у 40% из них течение заболевания осложнилось развитием обострений, которые возникали на сроках 2-3 месяца от начала заболевания. Эти данные подтверждают необходимость диспансерного наблюдения за переболевшими ГА в течение не менее 12 месяцев от начала заболевания с целью своевременного выявления и терапии обострений и рецидивов ГА, а также профилактики осложнений.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы гепатологии» (Киров, 2002), на 5-м Белорусском Симпозиуме с международным участием «Актуальные проблемы гепатологии». (Гродно, Беларусь, 2002), на конференции СНО и молодых ученых СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова «Санкт-Петербургские чтения - 2003» (СПб, 2003), заседаниях Проблемной комиссии «Инфекционные болезни» СПбГМУ им. акад.

И.П.Павлова (2003, 2006), заседании Санкт-Петербургского отделения Всероссийского Общества эпидемиологов и микробиологов имени И.И.Мечникова (2004).

По теме диссертации опубликовано 14 работ.

Пути реализации работы

Результаты исследования используются в работе 24 отделения ГИБ №30 им. С.П.Боткина (СПб.), внедрены в практику работы КДЦ поликлиники СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова (СПб), лаборатории и отделения хронических вирусных инфекций СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, отделения терапии вирусных гепатитов Специализированной клиники ГУ НИИ гриппа РАМН.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 144 страницах компьютерного набора. Состоит из введения, 4 глав, обсуждения, выводов и практических рекомендаций, содержит 33 таблицы и 13 рисунков. Снабжена указателем литературы, включающим 133 отечественных и 111 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Горчакова, Ольга Владимировна

выводы

1. Интенсивность эпидемического процесса при вирусном гепатите А заметно влияет на частоту тяжелой формы заболевания: в период подъема заболеваемости число больных с тяжелым течением вирусного гепатита А возрастает почти в 3 раза по сравнению с периодом спада заболеваемости. При легкой и средней тяжести гепатита А подобная зависимость практически отсутствует.

2. Среди госпитализированных больных вирусным гепатитом А в последние годы наблюдается сдвиг в более старшие возрастные группы: почти 2/3 больных составляют лица 20-39 лет, около 20% — 40-49 лет; чаще чем в прежние годы (5%), вирусный гепатит А диагносцируют у больных 50-61 лет. Разница в половом составе госпитализированных больных минимальна (мужчины - 52,7%, женщины — 47,3%).

3. Лишь у трети больных удается с достоверностью установить источник и пути инфицирования вирусом гепатита А, в ряде случаев имеют место указания на употребление пищи больными на предприятиях общественного питания и употребление некипяченой воды без доказательств контаминации вирусом гепатита А пищевых продуктов и воды. У большинства больных выявить источник заражения вирусом гепатита А не удается.

4. Изоляты вируса гепатита А, выделенные на территории Санкт-Петербурга как в период относительно низкой заболеваемости (19971999 гг.), так и период эпидемического роста гепатита А (2000-2002 гг.) принадлежат к субгенотипу 1А. Отличительной особенностью изолятов, выделенных в различные периоды, является их локализация в различных кластерах филогенетического дерева, что свидетельствует о текущем процессе накопления изменений в генетическом материале циркулирующих изолятов. Это не исключает возможное изменение вирулентности штаммов вируса, циркулирующего в периоды спада и подъема заболеваемости, что может обусловить различную тяжесть клинического течения заболевания.

5. РНК вируса гепатита А выявляется в 53,7% образцах сыворотки крови больных гепатита А: у большинства (77,4%) она обнаруживается на 821-й день от начала заболевания. Почти у каждого десятого больного имеет место длительная вирусемия, составляющая в среднем 42 ± 9 дня. Максимальный срок выявления РНК вируса гепатита А в сыворотке крови достигает 74 дня. РНК вируса гепатита А присутствует у всех больных с активностью АлАТ более 500 е/л независимо от срока заболевания.

6. В 60% случаев восстановительный период гепатита А протекает без особенностей с нормализацией биохимических показателей ко второму месяцу заболевания. У 40% больных на втором или третьем месяцах развивается обострение с нормализацией биохимических показателей к шестому месяцу от начала заболевания и при отсутствии РНК вируса гепатита А в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая возможность длительной (до 74 дней от начала заболевания) вирусемии у реконвалесцентов гепатита А, а также высокую частоту субклинических форм данного заболевания, рекомендуется включить определение РНК гепатита А в сыворотке в протокол обследования доноров крови.

2. Для достижения эпидемиологического благополучия по вирусному гепатиту А и своевременной диагностике его обострений и рецидивов необходимо совершенствовать систему диспансеризации реконвалесцентов, наблюдая за ними не менее 12 месяцев с контролем клинической симптоматики и биохимических показателей функции печени и определяя в сыворотке крови РНК ВГА особенно при повышенной более 500 е/л активности АлАТ.

3. В перспективе метод молекулярной эпидемиологии должен стать обязательным этапом эпидемиологического надзора прежде всего за резервуаром вируса гепатита А (водозаборов, контролем водопроводной воды и т.п.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Горчакова, Ольга Владимировна, 2007 год

1. Александрова O.K., Тешева С.Ч. Динамика заболеваемости вирусным гепатитом А детей в Краснодарском крае // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции: Материалы межд. конф. -СПб., 2000.-С.80.

2. Антонова Т.В., Яковлева И.А., Шаповаленко Р.В., Козлова B.C. Влияние сопутствующих хронических интоксикаций на проявление вирусного гепатита А // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции: Материалы межд. конф. СПб., 2000. -С.81.

3. Балаян М.С. Гепатит А: вчера, сегодня, завтра // Медицина для всех. -1999. №2. - С.22-25.

4. Балаян М.С., Каретный Ю.В. Нетипичные формы и исходы вирусного гепатита А у детей // Клиническая медицина. 1987. - №3. - С.39-44.

5. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь- вирусные гепатиты. Изд.2-е, перераб. и доп. - М.: Амипресс, 1999. - 304 с.

6. Берглезова Л.Н., Солодовников Ю.П., Темкина А.А., Поздеева А.А., Фролова Г.А., Саржина Л.А., Шпортюк И.И. Необычно высока), семейная очаговость при вирусном гепатите А (часть 1) // Микробиология. 2000. - №1. - С. 107-108.

7. Берглезова Л.Н., Солодовников Ю.П., Темкина А.А., Поздеева А.А., Филатов Н.Н., Фролова Г.А., Сердюкова О.Ф. Современная эпидемиологическая концепция профилактики вирусного гепатита А в Москве //Микробиология. 2000. -№1. - С. 108-109.

8. Берглезова Л.Н., Солодовников Ю.П., Темкина А.А., Поздеева А.А., Фролова Г.А., Саржина Л.А., Шпортюк И.И. Необычно высокаясемейная очаговость при вирусном гепатите А (часть 2) // Микробиология. 2000. - № 1. - С. 109-111.

9. Блохина Н.П., Воронкова Н.В., Малышев Н.А. Современные клинические аспекты гепатита А у взрослых // Гепатит А: эпидемиология, диагностика, клиника и вакцинопрофилактикаг Материалы науч.-практ. конф. -М., 2002. С.33-38.

10. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. — Рига: « Звайгзне», 1988,- 412с.

11. Богач В.В., Старостина И.С., Троценко О.Е., Томилка Г.С., Дурнева В.М., Гординская Н.М., Привен В.З., Щибрик Е.В. Реакции иммунного ответа при вирусных гепатитах // Иммунология . 1996. - №5. - С.54 57.

12. Бурков А.Н., Манакова Э.А. Индикация анти HAV-JgM в слюне с использованием тест-системы на основе синтетических пептидов // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. -Т.7, №5. -265 с.

13. Быстрова Т.Н., Блохин К.В., Макарова Т.Г., Краснов В.В., Зорин В.В. Динамика клинического течения гепатита А в зависимости от интенсивности эпидемического процесса // Материалы 6 съезда врачей инфекционистов России. СПб., 2003. - С.59.

14. Васильев B.C., Комар В.И., Цыркунов В.М. Практика инфекциониста. -Мн.: Высш. шк., 1993. 495 с.

15. Ван Дамм П., Кэйн М. Отчет о совещании по гепатиту А в Мэрлоу. Гепатит А: мероприятия для борьбы с распространением инфекции /-' Вирусные гепатиты. 1995. - Т.З, №1. — 35 с.

16. Виноградова Е.Н., Яковлев А.А., Сережин Б.С. Вирусные гепатиты по материалам отделения интенсивной терапии клиники вирусных инфекций // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. — СПб., 1997.-Т. 1. С.85- 95.

17. Гаджикулиева М.М. Клинико-эпидемиологические и лабораторные особенности острых вирусных гепатитов смешанной этиологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.10 / Москва., 2001. 24с.

18. Галицина Л.Е. Клинико-биохимическая характеристика вирусного гепатита А у взрослых // Материалы 6 съезда врачей-инфекционистов. -СПб., 2003.- С.84.

19. Грудинин М.П., Паньков Н.С., Смирнова Н.Л., Рахманова А.Г. Цитомегаловирусная инфекция при затяжных формах вирусных гепатитов // Актуальные инфекции начала XXI века. СПб., 2001. — С.45-53.

20. Данилова JI.A. Анализы крови и мочи. 4-е изд., исправ. - СПб.: Салит-Медкнига, 2002. - 128 с.

21. Добло А.Д., Хотько Н.И. Вирусный гепатит А в Саратовской области // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции: Материалы межд. конф. СПб., 2000. - С.86.

22. Дорошенко Н.В. Вирусный гепатит А: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 03.00.06 / АМН СССР, институт вирусологии им. Д.И.Ивановского. -Москва., 1990.-51с.

23. Дунаевский О.А Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени. издание 3-е,переработанное и дополненное. — Тверь., 1993.-С.8-14.

24. Жебрун А.Б. Вирусные гепатиты в Российской Федерации // Аналит. обзор. - СПб., 2005. - выпуск 5 - 158 с.

25. Замятина Н.А., Анджапаридзе А.Г., Балаян М.С. и др. Развитие инфекции у обезьян в результате последовательного естественного и. экспериментального заражения их вирусом гепатита А // Вопросы вирусологии. 1990. - №2. - С.60-63.

26. Замятина Н.А., Балаян М.С. Гепатит А: моделирование инфекции на обезьянах, некоторые закономерности эпидемического процесса и перспективы вакцинопрофилактики // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. 1999. - Т.9., №1. - С.28-32.

27. Замятина Н.А., Аджапаридзе А.Г., Балаян М.С. Восприимчивость макак резусов к заражению штаммами вируса гепатита А,выделенными от человека и обезьян // Вопр. вирусологии. 1990. -Т.35., №1. -С.30-31.

28. Иванова В.В. Справочник врача общей практики по инфекционным болезням у детей. СПб.: Политехника., 1997. - 135 с.

29. Инфекционная заболеваемость в России за январь декабрь 2000года // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. — № 4. — С.64.

30. Инфекционная заболеваемость в Северо-Западном федеральном округе России. Совершенствование технологий эпидемического надзора и профилактики: Аналит. обзор / МЗ РФ, СПб НИИ ЭиМ имени Пастера. -СПб., 2001.-74 с.

31. Каира А.Н. Особенности вирусного гепатита А в Московской области // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции: Материалы межд. конф. СПб., 2000. - С.88-89.

32. Каира А.Н. Водная вспышка вирусного гепатита А на одной из территорий Московской области // Мир вирусных гепатитов. 2001 — №7-8. - С.8-9.

33. Каира А.Н. Особенности эпидемиологии и вакцинопрофилактика гепатита А на территории московской области // Гепатит А: эпидемиология, диагностика, клиника и вакцинопрофилактика: Материалы науч.-практ. конф. М., 2002. - С.70-75.

34. Казанцев А.П., Зубик Т.М., Иванов К.С., Казанцев В.А. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней. Руководство для врачей. М.: Мед. информ. агенство, 1999. - 482 с.

35. Каретный Ю.В., Каганов Б.С., Добротворский И.Л. Вирусный гепатита А: состояние проблемы // Вопросы современной педиатрии. 2004. ~ Т. 3, приложение №4. - С.70-78.

36. Карцев А.Д., Блохин К.В. Цикличность и сезонность заболеваемости вирусного гепатита А // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001. № 6. - С.26-30.

37. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф. Биохимические показатели в клинике внутренних болезней. « МЕДпресс-информ». - 2001. - 332с.

38. Корзая Л.И., Шевцова З.В., Лапин Б.А., Крылова Р.И., Джелиева З.Н. Повторная инфекция гепатита А у макак резусов при экспериментальном заражении // Вопросы вирусологии. 1998. -Т.43, №4. - С. 158-163.

39. Крупникова Э.З., Силонова Г.И. Характер периода реконвалесценции и исход вирусного гепатита А в хронический гепатит // Материалы 2 Всесоюз. съезда инфекционистов. Ташкент, 1985. - С.209-211.

40. Лайшконис А.П., Барейшене М.-В.В., Жулонайте Б.П. Зависимость течения и исходов вирусного гепатита А и В от употребления алкоголя и характера работы // Материалы Пленума Правления

41. Всесоюз. и Всеросс. общества инфекционистов. — М.- Кемерово, 1988 — С.53-54.

42. Лебедев В.В., Моренец Т.М., Ларин Ф.И., Запашняя О.В., Борданов

43. B.П., Шевырева Т.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика острого вирусного гепатита А // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции: Материалы межд. конф. СПб., 2000. -С.91.

44. Лефтерова О.А., Шульдяков А.А. Эпидемические аспекты гепатита А на территории Саратовской области за последние 20 лет // Материалы 6 съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. - С.207.

45. Литвинов А.В. Норма в медицинской практике. "МЕДпресс-информ", 2001.- 144с.

46. Лобзин Ю.В., Волжанин В.М., Огарков П.И., Жданов К.С. Клинико-эпидемиологические особенности гепатита А в Российской армии /' Гепатит А: эпидемиология, диагностика, клиника и вакцинопрофилактика: Материалы науч.-практ. конф. М., 2002.1. C.19-25.

47. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М., Гусев Д.А. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. СПб.: Фолиант., 2003. — 182 с.

48. Лобзин Ю.В., Огарков П.И. Вирусные гепатиты. Указания по диагностике, лечению и профилактике в Вооруженных Силах Российской Федерации. СПб.: ВМА, 1999. - 168с.

49. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее // Микробиология. -1997. -№ 1. С.70-77.

50. Лыткина И.Н., Зайцев Б.Е., Солодовников Ю.П., Попова О.Е.,t

51. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В. Результаты вакцинации против гепатита А в эпидемических очагах в коллективах детей и подростков // Гепатит А: эпидемиология, диагностика, клиника и вакцинопрофилактика: Материалы науч.-практ. конф. М., 2002. -С.64-69.

52. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. М.: Гэотар-Мед, 2004. — 718 с.

53. Марков И.С. Дифференциальная диагностика рецидивов и повторных заболеваний вирусным гепатитом // Метериалы 2 Всесоюз. съезда инфекционистов . Ташкент, 1985. - С.224-226.

54. Мациевская Е.А., Перидерий Н.Г. Водная вспышка вирусного гепатита А в Мурманске // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции: Материалы межд. конф. СПб., 2000. - С.92.

55. Маянский А.Н., Бурков А.Н., Астафьев Д.Г., Рассанов С.П. Персистенция вирусов : иммунологические и патогенетические аспекты // Клиническая медицина. 1988. - №12. - С.19-25.

56. Меньшикова М.Г., Коза Н.М., Исаева Н.В. Частота выявления суммарных анти-ВГА в различных социальных группах детей дошкольного возраста // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции: Материалы межд. конф. СПб., 2000. — С.93.

57. Меньшикова М.Г., Сергевнин В.И., Новгородова С.Д. Особенности эпидемиологической диагностики при вирусном гепатите А // Материалы 6 съезда врачей-инфекционистов России. СПб., 2003. — С.248 .

58. Михайлов М.И. Современное состояние проблемы гепатита А I' Гепатит А: эпидемиология, диагностика, клиника и вакцинопрофилактика: Материалы науч.-практ. конф. М., 2002. -С. 5-11.

59. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В. Гепатит А: проблемы диагностики, эпидемиология и вакцинопрофилактика // Лечащий врач. 2001. - №8. - С.50-53.

60. Михайлова Е.А., Отмахова И.В. Подострый некроз печени при гепатите А у больного старшей возрастной группы // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 2002. - Т. 2., №15. - С.16-18.

61. Мукомолов С.Л., Шляхтенко Л.И. Отступает, но не сдается // Медицина для всех . 1999. - №2. - С.26-28.

62. Низгольд Е.В., Белозерова Р.В., Кибиткина Э.Н., Уткина Н.С., Фрейман Б.М., Саулите В.Я. Некоторые эпидемиологические особенностивирусного гепатита А в Латвийской ССР // Материалы 2 Всесоюз. съезда инфекционистов. Ташкент, 1985. - С.245-247.

63. Онищенко Г.Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 3. - С.4-9.

64. Онищенко Г.Г. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по ее стабилизации // Вопросы вирусологии. 2001. - № 4. - С. 4-7.

65. Онищенко Г.Г., Монисов А.А., Наркевич М.И. Заболеваемость вирусными гепатитами в стране и меры по ее снижению // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. 1999. - № 5. -С. 8-11.

66. Осна Э.М., Хаимзон Б.И., Юдина С.Э., Вежеватова З.И., Гилева Р.А. Клиническая характеристика периода затяжной реконвалесценции при гепатите А // Материалы 2 Всесоюз. съезда инфекционистов. — Ташкент, 1985. С.245-247.

67. Пак С.Г., Волчкова Е.В., Умбетова К.Т. Клинико-патогенетические особенности течения вирусного гепатита А // Терапевтический архив. -1999.-Т.71,№ 11.-С.8-10.

68. Парфенова Н.П., Гунякова В.К. Вирусный гепатит А у детей: особенности эпидемиологии и течения // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции: Материалы межд. конф. — СПб, 2000. С.96-97.

69. Подымова С. Д. Болезни печени : Руководство для врачей. 3-е издание, переработанное и дополненное. - М.: Медицина., 1998 - 704 с.

70. Подымова С.Д. Острый вирусный гепатит: эпидемиология, клинические проявления, диагностика различных эпидемиологических вариантов // Русский медицинский журнал. 1988. - Т.б, №7. - С.449-457.

71. Подымова С.Д., Азов А.Г. Вирусные гепатиты у пожилых пациентов. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактики и лечения // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2001. — №1. - С.3-4.

72. Покровский В.И. Инфекционные болезни : Руководство для врачей -М.: Медицина, 1996. 528с.

73. Покровский В.И. Инфекционные болезни наступают // Тер. архив. -1999.-Т. 71., №11. — С.5-8.

74. Покровский В.И., Дунаевский О.А. Современные принципы и методы диагностики инфекционных болезней // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 4. - С.5-7.

75. Попова О.Е., Замятина Н.А. Гепатит А ( Общие вопросы этиологии, диагностики и вакцинопрофилактики ) // Мир вирусных гепатитов. -2001.-№ 7-8.-С.2-4.

76. Постовит В.А., Сухарева Т.А. Затяжные формы вирусного гепатита А // Клиническая медицина. 1996. - №74 (5). - С. 15-16.

77. Постовит В.А., Иванов К.Н., Карягин В.П., Русальчук В.В. Клиника и исходы вирусного гепатита А // Клиническая медицина. 1995. — №2. — С.41-43.

78. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожина В.К. Инфекционные болезни: Руководство для врачей общей практики ( 2-е издание). — СПб.: Питер., 2001. 566 с.

79. Рахманова А.Г., Фенина А.И., Талаева Е.А., Морозова Е.Д., Миронова Н.И., Кириллова JI.H. Течение гепатита А с острой почечной недостаточностью // Материалы 6 съезда врачей-инфекционистов России. СПб, 2003. - С.319.

80. Рахманова А.Г, Неверов В.А, Кирпичникова Г.И, Кузнецов Н.И, Демиденко Т.П., Ремезов А.П, Степанов Е.В. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия): Пособие для врачей. Кольцово, 2003. - 57 с.

81. Рейзис А.Р. Клиника, диагностика и лечение гепатита А у детей // Гепатит А: эпидемиология, диагностика, клиника и вакцинопрофилактика: Материалы науч.-практ. конф. М, 2002. — С.39-45.

82. Рихтер В.В, Васильев О.Г, Артюков P.M., Шаханина И.Л. Опыт вакцинопрофилактики в эпидемических очагах вирусного гепатита А /У Военно-медицинский журнал. 2001. - Т.322, №8 - С.61-64.

83. Рощупкин В.И, Юрченко Н.Г, Лазарева И.К, Лукашевич К.К, Садчикова Л.С, Топорина Л.М. Исходы вирусного гепатита А,диспансеризация переболевших // Материалы 2 Всесоюз. съезда инфекционистов. Ташкент, 1985. - С.261-262.

84. Рудакова Г.И., Мордовец В.И., Носкова Ф.В., Обрывалин В.В. Исходы вирусных гепатитов А и В по результатам диспансерного наблюдения.// Материалы Пленума Правления Всесоюз. и Всеросс. общества инфекционистов. М.- Кемерово, 1988 - С.95-97.

85. Симованьян Э.М., Ненадская С.А. Опыт вакцинации против гепатита А в закрытых детских учреждениях Ростовской области // Мир вирусных гепатитов. 2002. - №4. - С. 10-12.

86. Смирнов А.В., Огарков П.И., Токмаков B.C. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов А и Е в войсках // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции: Материалы межд. конф. СПб., 2000. - С.98.

87. Солодовников Ю.П., Волкова Н.А., Тибекин А.Т., Берглезолва Л.Н., Филатов Н.Н., Лыткина И.Н., Зайцев Б.Е. Современный взгляд на эпидемиологию вирусного гепатита А в Москве // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. 2000. - № 6. — С. 120-122.

88. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты (2-е издание). Санкт-Петербург.: Теза, 1998.-306 с.

89. Софронова Л.В. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита А в промышленных городах Вологодской области в 1976-1997 гг. // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции: Материалы межд. конф. СПб., 2000. - С.99.

90. Спасибко A.M., Шкляр Г.М., Зелинер О.И. Течение и исходы затяжных форм вирусного гепатита А и В у детей // Материалы 2 Всесоюзного съезда инфекционистов. Ташкент., 1985. - С.266-267.

91. Тевеленок О.Г, Опейкина Н.Н., Дранишникова Н.А. Эпидемиологическая характеристика заболеваемости гепатитом А в Красноярском крае // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции: Материалы межд. конф. СПб., 2000. - С. 100.

92. Устюжанинов В.Н. Клинико-эпидемиологические и иммунологические проявления супер-инфекции HAV/HBV // Вятский медицинский вестник. 2001, № 1.-С.44.

93. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты у детей: этиологическая структура, особенности течения и лечение // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № 2. - С.4-8.

94. Учайкин В.Ф., Дыгай И.Г., Левина Э.И. Исходы и отдаленные последствия вирусных гепатитов А и В у детей и возможности ранней выписки из стационара // Материалы Всесоюз. съезда инфекционистов. Ташкент, 1985. - С.279- 280.

95. Учайкин В.Ф., Конев В.А., Каганов Б.С., Ковалев О.Б., Степанов А.Н. Иммуноферментный анализ при вирусных гепатитах у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - № 1. - С.44-49.

96. Фадеева М.М., Сбитнева Н.Н., Бейкин Я.Б., Праздничкова Т.И. Серодиагностика острого вирусного гепатита А // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции: Материалы межд. конф. СПб., 2000. - С. 101.

97. Хохлов Д.М., Малышев В.В., Огарков П.И. Эпидемиологическая оценка иммунологической структуры коллективов к вирусу гепатита А // Микробиология. 1988. - № 7. - С.27-30.

98. Чубирко М.И., Шарипова Л.Ф., Гунина О.М., Агеева О.Т. Характер эпидемического процесса при вирусном гепатите А по Воронежской области // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции: Материалы межд. конф. СПб., 2000. - С. 103.

99. Чуланов В.П., Шипулин Г.А., Шипулина О.Ю., Волчкова Е.В., Пак С.Г., Покровский В.В. Полимеразная цепная реакция в диагностике вирусных гепатитов // Инфекционные болезни. 2003. - Т.1, №1. -С.43-48.

100. Шаханина И.Л. Осипова Л.А. Экономический ущерб от гепатита А в Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1999.-№4.-С. 22-24.

101. Шевцова З.В, Лапин Б.А, Ломовская И.Б. и др. Экспериментальное изучение иммунитета к гепатиту А на обезьянах // Микробиол. 1995. -№4. - С.78-81.

102. Шерлок Ш, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство.: Пер. с англ./ Под ред.З.Г. Апросиной, Н.А.Мухина. М,ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 864 с.

103. Шляхтенко Л.И. Закономерности развития эпидемического процесса гепатита А как проявление законов саморегуляции паразитарных систем // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции: Материалы межд. конф. СПб,2000. - С.79.

104. Шляхтенко Л.И. Эпидемиологические особенности и важнейшие меры профилактики гепатита А в современный период // Гепатит А: эпидемиология, диагностика, клиника и вакцинопрофилактика: Материалы науч.-практ. конф. — М, 2002. С. 12-18.

105. Шляхтенко Л.И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов: Руководство для врачей эпидемиологов, инфекционистов, гепатологов и руководителей здравоохранения. — СПб, 2001.-183 с.

106. Шмавонян М.В., Мхитарян А.Л., Мелик-Андреасян Г.Г., Вопян Д.С., Алексанян Ю.Т., Козмоян М.Р. О Некоторых клинических аспектах гепатита А // Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции: Материалы межд. конф. СПб., 2000. - С.105.

107. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни: Учебник. 4-е издание, переработанное и дополненное. - М.: Медицина, 1999. - 655 с.

108. Шувалова Е.П., Беляева Т.В., Антонова Т.В., Антонов М.М. // Инфекционные болезни: Учебник для студентов мед. вузов. 6-е изд., пер.и доп. - М.: Медицина, 2005. - 695 с.

109. Шувалова Е.П., Виноградова Е.Н., Каретный Ю.В., Балаян М.С. Затяжные формы вирусного гепатита у подростков // Клиническая медицина. 1989. - №4. - С. 1063-1071.

110. Шумилов В.И., Шевцов В.А., Лобастов С.П., Матеров A.M., Варданян Н.В., Николаева Е.И. Опыт изучения антигенной активности инактивированных вакцин против гепатита А // Военно-медицинский журнал. 2001. - Т.322, №12. - С.52-55.

111. Эмануэль В.Л., Лаевская Н.Д., Вавилова Т.В. Клиническая лабораторная диагностика: гемограмма и коагулограмма. СПб.: Издательство СПбГМУ, 1996. - 69 с.

112. Эсауленко Е.В. Вирус Гепатита А и его генотипы // Мир вирусных гепатитов. 2002. - №5. - С.10-12.

113. Ющук Н.Д., Гаджикулиева М.М., Знойко О.О., Климова Е.А., Кареткина Г.Н., Огиенко О.Л., Мальков И.Г., Петрова Т.В.- Современные методы лабораторной диагностики острых вирусных гепатитов // Материалы 6 съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. - С.449.

114. Яковлев А.А., Романцов М.Г., Виноградова Е.Н. Интерфероновый статус в оценке течения вирусных гепатитов // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. СПб., 1997 - Т.1. - С.95-100.

115. Alter M.J., Mast Е.Е. The epidemiology of viral hepatitis in the United States // J. Gastroenterol. Clin. North Am. 1994. - Vol. 23., №3 - P.437-455.

116. Apaire-Marchais V., Ferre- Aubineau V., Colonna F., Dubois F., Ponge A., Billaudel S. Development of RT-semi-nested PCR for detection of hepatitis A virus in stool in epidemic conditions // J. Mol. Cell. Probes. 1994 -Vol.8., №2-P.l 17-124.

117. Arnal C., Crance J.M., Gantzer C., Schwartzbrod L., Deloince R., Billaudel S. Persistence of infectious hepatitis A virus and its genome in artificial seawater // J. Zentralbl. Hyg. Umweltmed. -1998. Vol. 201, №3 . -P.279-284.

118. Balmaseda Hechavarria A., Mas Lago P., Ribas M.A., Rodriguez Lay L., Delgado G. Outbreaks of hepatitis A in the City of Havana in the year 1991 // J. Rev. Cubana Med. Trop. 1994. - Vol. 46, №1. - P.42-45.

119. Barzaga B.N. Hepatitis A shifting epidemiology in South-East Asia and China // J. Vaccine. 2000. - № 18 , Suppl. 1. - P. 65-67.

120. Battegay M., Naef M, Bucher H.C. Hepatitis associated with hepatitis A virus superinfection in patients with chronic hepatitis С // N. Engl. J. Med. — 1998. Vol. 338, №24. - P.1771-1772.

121. Bower W.A, Nainan O.V, Margolis H.S. Duration of viremia in hepatitis A infection// J. of Infect. Dis. 2000.-Vol. 182, №1. -P.12-17.

122. Bradley D.W. Hepatitis A virus infection: pathogenesis and serodiagnosis of acute disease // J. Virol. Methods. 1980. - Vol. 2, №1-2. - P.31-45.

123. Bruisten S.M, van Steenbergen J.E, Pijl A.S, Niesters H.G, van Doornum G.J, Coutinho R.A. Molecular epidemiology of hepatitis A virus in Amsterdam, the Netherlands // J. Med. Virol. 2001. - Vol.63, №2. - P.88-95.

124. Byun K.S, Kim J.H, Song K.J, Baek L.J, Song J.W, Park S.H, Kwon O.S, Yeon J.E, Kim J.S, Bak Y.T, Lee C.H. Molecular epidemiology of hepatitis A virus in Korea. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 16, №5.-P. 519-524.

125. Chen Y, Mao J, Hong Y, Yang L, Ling Z, Yu W. Genetic analysis of wild-type hepatitis A virus strains // J. Chin. Med. 2001. - Vol. 114, № 4. -P. 422-423.

126. Chirona M, Grottola F, Lanave C, Villa E, Barbuti S, Quarto M. Genetic analysis of strains recovered from patients with acute hepatitis from Southern Italy // J. Med. Virol. 2003. - Vol. 70, №3. - P.343-349.

127. Costa-Mattioli M, Allavena C, Poirier A.S, Billaudel S, Raffi F, Ferre V. Prolonged hepatitis A infection in an HIV-1 seropositive patient // J. Med. Virol. 2002. - Vol.68, №3. - P.7-11.

128. Costa-Mattioli M., Di Napoli A., Ferre V., Billaudel S., Peres-Bercoff R., Cristina J. Genetic variability of hepatitis A virus // J. Gen. Virol., 2003. -Vol. 84, № 12. P.3191-3201.

129. Costa-Mattioli M., Domingo E., Cristina J. Analysis of sequential hepatitis A virus strains reveals coexistence of distinct viral subpopulations // J. Gen. Virol. -2006.-Vol. 87, №1.-p. 115-118.

130. Costa-Mattioli M., Monpoeho S., Nicand E., Aleman MN., Billaudel S., Ferre V. Quantification and duration of viraemia during hepatitis A infectioi. as determined by real-time RT-PCR // J. Viral. Hepat. 2002. - Vol. 9, №2. -P. 101-106.

131. Craig A.S., Shcaffner W. Prevention of hepatitis A with the hepatitis A vaccine // J. N. engl. med. 2004. - №350. - P. 476-481.

132. Crevat D., Crance J.M., Chervinais A.M., Passagot J., Biziagos E., Somme G. and Deloince R. Monoclonolal antibodies against an immunodominant and neutralizing epitope on hepatitis A virus antigen // J. Archires of Virology.-1990.-№ 113. -P.95-98.

133. Cuthbert J.A. Hepatitis A : old and new // J. Clin. Microbiol. Rev., 2001. -№ 14. P. 38-58.

134. Cvjetkovic D., Hrnjakovic Cvjetkovic I. Peripheral blood count disorders at the beginning of icteric phase of hepatitis A in adults according to clinical form // J. Minerva Gastroenterolol. Dietol. 2003. - Vol.49, №3. - P.74 -82.

135. Dawson G.J., Decker R.H., Norton D.K., Bryce W.H., Whittington R.O., Tribby I.I. and Mushahwar I.K. Monoclonolal antibodies to hepatitis A virus//J. of Med. Virol. 1984. -№ 14.-P. 1-8.

136. Davidkin I., Jokinen S., Valle M. Control of hepatitis A in Finland // Инфекции, обусловленные иерсиниями и др. актуальные инфекции: Материалы конф. СПб., 2000. - С.98.

137. Dautovic-Krkic S., Cecuk D. Excretion of hepatitis A virus antigen in feces in acute and prolonged hepatitis A infection // J. Med. Arh. 2004. - Vol. 58, №1. -P.15-18.

138. De la Rubia L.,del Pozo F., Carrasco M., Oria de Rueda O., Cebrero M., Garcia de Frias E. Persistence of anti-HAV Ig M antibodies and relapse of hepatitis type A in childhood // J. Hepatol. 1993. - Vol. 17, №3 - P.421-422.

139. De Paula V.S., Baptista M.L., Lampe E., Niel C. Characterization of hepatitis A virus isolates from subgenotypes la and lb in Rio de Janeiro, Brazil//J.Med. Virol.-2002.-Vol. 66, №1.-P. 22-27.

140. De Paula V.S., Saback F.L., Gaspar A.M., Niel C. Mixed infection of a child care provider with hepatitis A virus isolates from subgenotypes la and lbrevealed by heteroduplex mobility assay // J. Virol. Methods. 2003. - Vol. 107, №2.-P. 223-228.

141. Decker R.H, Overbay L.R, Ling C.M, Frocner G., Deinhardt F, Boggs J. Serologic studies of transmission of hepatitis A in humans // J.Infect. Dis. — 1979. Vol.139, №1.-P.74-82.

142. Diaz B.I, Sariol C.A, Normann A,Rodrigues L, Flehmig B. Genetic relatedness of Cuban HAV wild-type isolates // J. Med. Virol.- 2001. -Vol.64, №2.-P. 96-103.

143. Dienstag J.L, Feinstone S.M, Kapikian A.Z, Purcell R.H. Faecal shedding ofhepatitis-A antigen//J. Lancet. 1975.-Vol.1, № 7910. - P.765-767.

144. Flehming B, Heinarcy U, Pfisterer M. Prospect for a hepatitis A vaccine // J. Med. Virol. 1991. - № 37. - P. 47-55.

145. Feinstone S.M, Kapikian A.Z, Purcell R.H. Hepatitis A: detection by immune electron microscopy of a virus-like antigen associated with acute illness // J. Science -1973. № 182 - P. 1026

146. Fujiwara K, Yokosuka O, Ehata T, Imazeki F, Saisho H, Miki M, Omata M. Frequent detection of hepatitis A viral RNA in serum during the early convalescent phase of acute hepatitis A // J. Hepatology. 1997. - Vol.26, №6-P. 1634-1639.

147. Furuta T, Alciyama M, Kato Y, Nishio O. A food poisoning outbreak caused by purple Washington clam contaminated with norovirus // J. Kansenshogaku Zasshi. -2003. Vol. 77, №2. - P. 89-94.

148. Gharbi Khelifi H., Ferre V., Sdiri K., Berthome M., Fki L., Harrath R., Billaudel S., Aouni M. Hepatitis A in Tunisia Phylogenetic analysis of hepatitis A virus from 2001 to 2004 // J.Virol.Methods. 2006. - Vol.138, №1-2.-P. 109-116.

149. Glikson M., Galun E., Oren R., Tur-Kapsa R., Shouval D. Relapsing hepatitis A. Review of 14 cases and literature survey // J.Medicine. 1992. -Vol. 71, №1.-P. 14-23.

150. Grinde В., Stene-Johansen K., Sharma В., Hoel Т., Jensenius M., Skaug K. Characterisation of an epidemic of hepatitis A vims involving intravenous drug abusers infection by needle sharing? // J. Med. Virol. - 1997. -Vol.53, №l.-P.69-75.

151. Gust I.D., Coulepis A.G., Feinstone S.M., Locarnini S.A., Moritsugu Y., Najera R. and Siegl G. Taxonomic classification of hepatitis A virus // J. Intervirol. 1983. - Vol. 20, №1. -P.l-7.

152. Heitmann A., Laue Т., Schottstedt V., Dotzauer A., Pichl L. Occurrence of hepatitis A virus genotype III in Germany requires the adaptation of commercially available diagnostic test systems // J.Transfusion. 2005. -Vol.45, №7.-P. 1097-1105.

153. Helbling В., Renner E.L., Kammerlander R. Acute hepatitis A in patients with chronic hepatitis С 1999 // J. Ann Intern. Med. 1999. - Vol.131, № 4. -P.314.

154. Hollinger F.B., Emerson S.U. Hepatitis A virus // J. Fields Virology. 2001. - №4. - P.799-840.

155. Hornei В., Kammerer R., Moubaved P., Frings W., Gauss-Muller V., Dotzauer A. Experimental hepatitis A virus infection in guinea pigs // J. Med. Virol. 2001. - Vol 64, № 4. - P.402-409.

156. Ida S., Tachikawa N., Nakajima A., Daikoku M., Yano M., Kikuchi Y., Yasuoka A., Kimura S., Oka S. Influence of human immunodeficiency virus type 1 infection on acute hepatitis A virus infection // J. Clin. Infect. Dis. -2002. Vol.34, №3. - P.379-385.

157. Jakobson I.M., Nath B.J., Dienstag J.L. Relapsing viral hepatitis type A // J. Med. Virol. 1985,-Vol.16, №2,-P.163-169.

158. Jansen R.W., Seigl G., Lemon S.N. Molecular epidemiology of human hepatitis A virus defined by an antigen-capture polymerase chain reaction method // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - № 87. -P.2867-2871.

159. Keeffe E.B. Is hepatitis A more severe in patiens wih chronic hepatitis В and other chronic liver diseases? // J. Gastroenterol. 1995. - Vol.90, № 2. -P.201-205.

160. Kemmer N.M., Miskovsky E.P. Hepatitis A // J. Infect. Dis. Clin. North. Am. -2000. -Vol.14, №3. -P.605-615.

161. Klianna В., Spelbring J.E., Innis B.L., Robertson В. H. Characterization of a genetic variant of human hepatitis A virus // J. Med.Virol. -1991. Vol. 36, №2. -P. 118-124.

162. Koff R.S. Hepatitis A // J. Lancet. 1998. - Vol. 351, №9116. - P. 16431649.

163. Koff R.S. Clinical manifestations and diagnosis of hepatitis A virus infection // J. Vaccine. 1992. - Vol. 10, Suppl. 1. -P. 15-17.

164. Krkic-Dautovic S. Prolonged forms of hepatitis "A" clinical and biochemical characteristics // J. Med. Arh. - 2006. - Vol.60, №2. - P.90-92.

165. Kwon O. S, Byun K.S, Yeon J.E, Park S. H, Kim J.S, Kim J. H, Вас Y. T, Kim J.H, Lee C.H. Detection of hepatitis A viral RNA in sera of patients with acute hepatitis A // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.15, №9. -P.1043-1047.

166. Kyrlagkitsis I, Cramp M.E, Smith H, Portmann B, O'Grady J. Acute hepatitis A virus infection: a review of prognostic factors from 25 years experience in a tertiary referral center // J. Hepatogastroenterol. 2002. -Vol.49, № 44.-P.524-528.

167. Lednar W.M, Lemon S.M, Kirpatrick J.W, Redfield R.R, Fields M.L, Kelley P.W. Frequency of illness associated with epidemic hepatitis A virus infections in adult // Am. J. Epidemiol. 1985. - № 122. - P.226-233.

168. Lemon S.M. The natural history of hepatitis A: the potential for transmission by transfusion of blood or blood products // Vox Sang. -1994. Vol.67, Suppl. 4. - P. 19-23; discussion 24-6.

169. Linder N, Karetnyui Y.V, Kuint J, Mendelson E, Dagan R. Symptomatic hepatitis A virus infection during the first year of life // J. Pediatr. Infect. Dis. 1995. - Vol.14, №7. - P.628-629.

170. McGregor A, Kornitschuk M, Hurrell J.G.R, Lehmann N.I, Coulepis A.G, Locarnini S.A. and Gust I.D. Monoclonolal antibodies against hepatitis A virus // J. of Med. Virol. 1983. - №18. - P.1237-1243.

171. Marcus E.L, Tur-Kaspa R. Viral Hepatitis in older adults // J. Am Geriart. Soc. 1997- Vol. 45, № 6. - P. 755-763.

172. Mast E.E., Alter M.J. Epidemiology of viral hepatitis: an overview // J. Semin. Virol. 1993. - Vol.4. - P.273-283.

173. Matthews R.E.F. Classification and nomenclature of virus. // J. Intervirol. -1982. -№17. P. 1-199.

174. Mbayed V.A., Sookoian S., Alfonso V., Campos R.H. Genetic characterization of hepatitis A virus isolates from Buenos Aires, Argentina. // J. Med. Virol. 2002. - Vol. 68, №2. - P.168-174.

175. Melnick J.L. Classification of hepatitis A virus as enterovirus type 72 and of hepatitis В virus as hepadnovirus type 1 // J. Intervirology. 1982. - №.18. -P. 105-106.

176. Minor P.D. Picornaviridae. In Classification and Nomenclature of Viruses:Fifth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses // Arch, of Virol. 1991. - Suppl. 2. -P.320-326

177. Mondello P., Patti S., Pecoraro G., Portelli V., Cascio G., Spano C. Dishasic or prolonged course of viral hepatitis A in children // J.Boll 1st Sieroter Milan. 1985. - Vol.64, №6. - P. 443-446.

178. Nainan O.V., Xia G., Vaughan G., Margolis H.S. Diagnosis of hepatitis a virus: a molecular approach // J. Clin. Microbiol. 2006. - Vol.19, № 1. -P.63-79.

179. Normann A., Jung C., Vallbracht A., Flehmig B. Time course of hepatitis A viremia and viral load in the blood of human hepatitis A patients // J. Med. Virol. 2004. - Vol.72, №1. - P. 10-16.

180. Ochnio J.J., Scheifele D.W., Ho M., Mitchell L.A. New, ultrasensitive enzyme immunoassay for detecting vaccine- and disease-induced hepatitis Avirus-specific immunoglobulin G in saliva // J. Clin. Microbiol. 1997. -Vol.35, №1.-P.98-101.

181. O'Donovan D., Cooke R.P., Joce R., Eastbury A., Waite J., Stene-Johansen K. An outbreak of hepatitis A amongst injecting drug users // J. Epidemiol. Infect. 2001. - Vol.127, №3. -P.469-73.

182. Pina S., Buti M., Jardi R., Clemente-Casares P., Jofre J., Girones R. Genetic analysis of hepatitis A virus strains recovered from the environment and from patients with acute hepatitis // J. Gen. Virol. 2001. - Vol. 82, №12. -P. 2955-2963.

183. Perez O.M., Herzog C., Zellmeyer M., Loaisiga A., Frosner G., and Egger M. Efficacy of Virosome Hepatitis A Vaccine in Young Children in Nicaragua: Randomized Placebo-Controlled Trial // J. Infect. Dis. 2003. -№188. -P.671-677.

184. Prevot S., Marechal J.JPillot J., Prevot J. Relapsing hepatitis A Saimiri mokeys experimentally reinfected wiht a wild type hepatitis A virus (HAV) //Arch. Virol. Suppl. 4. -1992,-P.5 -10.

185. Reuter G., Juhasz A., Kosztolanyi L., Lefler E. Molecular detection and sequence analysis of hepatitis A virus (HAV) in two outbreaks in 2004 in North East Hungary // J. Orv. Hetil. 2005. - Vol.146, №44. - P.2257-2262.

186. Reuter G., Juhasz A., Kosztolanyi L., Lefler E., Fekete Z. Co-circulation of genotype 1A and new variant IB hepatitis A virus in outbreaks of acute hepatitis in Hungary-2003/2004 // J. Med. Virol. 2006. - Vol. 78, №11.-P. 1392-1397.

187. Rezende G, Roque-Afonso A.M., Samuel D, Gigou M, Nicand E, Ferre V, Dussaix E, Bismuth H, Feray C. Viral and clinical factors associated with the fulminant course of hepatitis A infection // J. Hepatology. 2003. -Vol.38, №3.-P. 613-618.

188. Ross B.C., Anderson D.A. Characterization of hepatitis A virus capsid proteins with antisera raised to recombinant antigens // J. Virol. Methods.1991,- Vol. 32, № 2-3. P.213-220.

189. Rueckert R.R. and Wimmer E. Systematic nomenclature of picornavirus proteins // J. of Virol. 1984. - № 50 - P. 957-959.

190. Schiff E.R. Atypical clinical manifestations of hepatitis A // J. Vaccine.1992,-Vol. 10, Suppl. 1. -P. 18-20.

191. Sherertz R.J, Russel B.A, Reuman P.D. Transmission of hepatitis A by transfusion of blood products // J. Arch. Intern. Med. 1984. - Vol.144. -P.1579-1580.

192. Stapleton J.T. Host immune response to hepatitis A virus // J. Infect. Dis. -1995. Vol. 171, Suppl. 1. - P. 9-14.

193. Stene-Johansen K., Jenum P.A., Hoel Т., Blystad H., Sunde H., Skaug K. An outbreak of hepatitis A among homosexuals linked to a family outbreak // J. Epidemiol. Infect. 2002. - Vol.129, № 1 -P.113-117.

194. Stene-Johansen K., Jonassen Т.О., Skaug K. Characterization fhd genetic variability of Hepatitis A virus genotype IIIA // J. Gen. Virol. 2005. -Vol.86, №10 - P.2739-2745.

195. Tanaka J. Hepatitis A shifting epidemiology in Latin Asia // J. Vaccine. -2000. -№ 18, Suppl. 1. P. 57-60.

196. Taylor M.B. Molecular epidemiology of South African strains of hepatitis A virus: 1982-1996 // J. Med. Virol. 1997. - № 51. - P. 273-279.

197. Ternovoi V.A., Chausov E.V., Bondarenko T.Iu., Kochneva G.V., Sivolobova G.F., Grazhdantseva A.A., Netesov S.V. Genetic diversity ofhepatitis A virus in Siberia // J.Vopr.Virusol. 2006. - Vol.51, №1. -P.23-27.

198. Tong M.J., el- Farra N.S., Grew M.I. Clinical manifestations of hepatitis A: recent experience in a community teaching hospital // J.Infect. Dis. 1995. -№ 171, Suppl.l - P. 15-18.

199. Totsuka A., Moritsugu Y. Hepatitis A virus proteins // J. Intervirol. -1999. -Vol.42, № 2-3.-P.63-68.

200. Tufenkeji H. Hepatitis A shifting epidemiology in Middle East and China // J. Vaccine. 2000. - Vol. 18, Suppl. 1. - P. 61-64.

201. Vento S. Fulminant hepatitis associated with hepatitis A virus superinfection in patients with chronic hepatitis С // J. Viral. Hepat. 2000. - №7, Suppl. l-P.7-8.

202. Villar L.M., Lampe E., Meyer A., Gaspar A.M. Genetic variability of hepatitis A virus isolates in Rio de Janeiro: implications for the vaccination of school children // Braz. J. Med. Biol. Res. 2004. - Vol.37, №12. -P.1779-1787.

203. Xu D. Z., Chen Y. J. The epidemic pattern and its change of hepatitis A and control Strategy in China // Abstr. 8th Intern. Sympos. on Viral Hepatitis and Liver Dis.- Tokyo, 1993. P. 103.

204. Yokosuka O. Molecular biology of hepatitis A virus : significance of various substitutions in the hepatitis A virus genome // J. Gastroenterol. Hepatol. -2000. -№ 15, Suppl. D. P. 91-97.

205. Yotsuyanagi H., lino S., Koike K., Yasuda K., Hino K., Kurokawa K. Duration of viremia in human hepatitis A viral infection as determined bypolymerase chain reaction // J. Med. Virol. 1993. - Vol.40, №1. - P.35-38.