Клинико-эпидемиологическая характеристика ротавирусной инфекции у детей в Ставропольском крае тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Гунченко, Ольга Владимировна

• Гунченко, Ольга Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Гунченко, Ольга Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список принятых сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОТАВИРУСНОЙ 11 ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология, клиническая картина ротавирусной инфекции

1.2. Роль гуморальных иммунологических расстройств при ротавирусной инфекции

1.3. Подходы к лечению ротавирусной инфекции

ГЛАВА И. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ

2.1. Материалы и методы исследования

ГЛАВА III. ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ НА ТЕРРИТОРИИ СТАВРОПОЛЬСКОГО КРАЯ

3.1. Место ротавирусной инфекции в структуре заболеваемости острыми кишечными инфекциями

3.2. Анализ заболеваемости ротавирусной инфекцией на административных территориях Ставропольского края

3.3. Анализ заболеваемости ротавирусной инфекцией различных групп

детского населения Ставропольского края

ГЛАВА IV. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ

4.1. Клиническая характеристика ротавирусной инфекции

4.2. Клинико-лабораторная характеристика среднетяжелой формы ротавирусной инфекции

4.3. Клинико-лабораторная характеристика тяжелой формы ротавирусной инфекции

4.4. Клинико-лабораторная характеристика сочетанной ротавирусной и бактериальной инфекций у детей

4.5. Особенности гуморального иммунитета при ротавирусной инфекции

4.6. Новые аспекты в лечении ротавирусной инфекции

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БИ- бактериальные инфекции

имвп- инфекция мочевыводящих путей

ИФА - иммуноферментный анализ

жкт- желудочно-кишечный тракт

киз- кабинет инфекционных заболеваний

лии- лейкоцитарный индекс интоксикации

оки- острые кишечные инфекции

ОРВИ- острые респираторные вирусные инфекции

ПЦР- полимеразная цепная реакция

пэп- перинатальная энцефалопатия

РВИ- ротавирусная инфекция

ск- Ставропольский край

СОЭ- Скорость оседания эритроцитов

УПФ- условно-патогенная флора

ЭВИ- энтеровирусная инфекция

1§А- иммуноглобулин А

1ёМ- иммуноглобулин М

иммуноглобулин О

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика ротавирусной инфекции у детей в Ставропольском крае»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Ротавирусная инфекция (РВИ) принадлежит к числу распространенных кишечных инфекций в детском возрасте. За последние годы во всем мире, в том числе и в России, отмечается тенденция к увеличению заболеваемости РВИ у детей [11, 30, 75, 76, 174, 201, 210]. Практически каждый ребенок в течение первых 5 лет жизни, по данным ВОЗ, переносит ротавирусный гастроэнтерит независимо от расы и социально-экономического статуса. РВИ наносит значительный экономический ущерб системе здравоохранения и обществу [197]. Среди 180 млн. заболеваний РВИ, по данным ВОЗ, ежегодно регистрируемых в мире, около 600 тыс. заканчиваются летальнымисходом [18, 184, 203, 207, 210, 217, 235].

Ротавирусы устойчивы во внешней среде, значительно контагиозны, что создает опасность появления вспышек в детских садах, школах, медицинских учреждениях. Имеются сведения о длительной экспрессии вируса после перенесенного заболевания [37].

Перенесенные в детском возрасте острые кишечные инфекции являются одним из факторов снижения иммунологической резистентности организма и формирования в дальнейшем хронической патологии желудочно-кишечного тракта [34, 118, 124, 129, 149].

Все статистические данные по кишечным инфекциям, как правило, базируются на показателях, полученных по обращаемости пациентов в лечебные учреждения. Данные, полученные таким образом, не соответствуют истинной распространенности заболевания. Имеются проблемы с диагностикой, которые приводят к отсутствию или позднему началу профилактических и лечебных мероприятий.

У детей изучение ротавирусной инфекции определяет необходимость углубленного освещения региональных характеристик. Сведения о

показателях гуморального звена иммунитета на ротавирусную инфекцию носят отрывочный и во многом противоречивый характер [37, 57, 67, 70, 109, 221].

Сведения о современном состоянии заболеваемости ротавирусной инфекцией в Ставропольском крае отсутствуют, что обусловливает необходимость выявления региональных особенностей течения ротавирусной инфекции с помощью современных методов исследования. Многие вопросы клинической характеристики, иммуно-вирусологической картины ротавирусной инфекции в данном регионе не освещены, решение их особенно необходимо для современного распознавания причин болезни и назначения адекватных схем терапии с целыо профилактики осложнений.

Цель исследования

Совершенствование ранней диагностики, терапии и оптимизация прогноза ротавирусной инфекции в детском возрасте.

Задачи исследования

1. Провести анализ заболеваемости детского населения ротавирусной инфекцией на территории Ставропольского края за 2007-2011 годы по данным, полученым в Управлении Роспотребнадзора по Ставропольскому краю.

2. Дать характеристику клиническим проявлениям ротавирусной инфекции у детей в зависимости от степени тяжести заболевания и возраста.

3. Выявить факторы риска, способствующие возникновению и реализации ротавирусной инфекции у детей Ставропольского края.

4. Проанализировать изменения гуморального иммунитета при различных степенях тяжести ротавирусной инфекции.

5. Определить эффективность метода терапии с применением различных этиотропных препаратов для лечения ротавирусной инфекции у детей.

Научная новизна работы

При проведении анализа заболеваемости детского населения Ставропольского края получены данные о месте РВИ в структуре ОКИ, уровне заболеваемости различных возрастных групп детского населения РВИ, распространенности на различных административных территориях Ставропольского края.

Впервые изучена клиническая картина РВИ у детей в Ставропольском крае. Изучена роль ротавирусов в формировании патологии ЖКТ у детей, проживающих в городе Ставрополе и районах Ставропольского края. Анализ клинических проявлений и показателей состояния иммунитета при РВИ позволил оценить степень тяжести в различных возрастных группах, обосновать оптимальные методы лечения и профилактики ротавирусной инфекции у детей в Ставропольском крае. Проведенные исследования позволили нам дать оценку уровню заболеваемости на различных административных территориях Ставропольского края и прогнозировать развитие инфекционного процесса.

Впервые в Ставропольском крае изучен характер взаимосвязи изменения содержания секреторного в слюне и копрофильтрате,

значение лейкоцитарного индекса интоксикации с клиническими данными и способом лечения ротавирусной инфекции. Установлено, что у детей, больных ротавирусной инфекцией имеются изменения концентрации секреторного 1§М в слюне и копрофильтрате в виде повышения в острый период при среднетяжелой и РВИ+БИ среднетяжелой формах, при тяжелой форме - снижения э^А. Выявлена прямая зависимость местной резистентности кишечника от преморбидного состояния больного, периода, степени тяжести болезни.

Впервые доказан клинический, иммунологический, экономический эффект препаратов «Виферон», «Генферон» при ротавирусной инфекции у детей в Ставропольском крае.

Практическая значимость

Полученные данные о характеристике заболеваемости ротавирусной инфекции в крае среди детского населения позволяют более эффективно проводить профилактические и противоэпидемические мероприятия в очагах инфекции и вне их.

В результате проведенного исследования доказана целесообразность определения лейкоцитарного индекса интоксикации, иммуноглобулинов А и М в слюне и копрофильтрате в различные периоды заболевания.

Внедрение в программу лечения препаратами генфероном и вифероном существенно повышают клиническую, иммунологическую и экономическую эффективность терапии, позволяют сократить на 3-4 дня сроки стационарного лечения детей.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Заболеваемость детского населения ротавирусной инфекцией на территории Ставропольского края выше, чем в среднем в Российской Федерации (112,2 и 72 на 100 тыс. населения соответственно), с преимущественным поражением населения в возрасте от 1 до 2 лет и детей из организованных дошкольных коллективов.

2. Ротавирусная инфекция протекает в виде моно- и микст-инфекции,

что предполагает обязательное применение в диагностике комплексных

/

методов исследования, включающих клинические, вирусологические, бактериологические, иммунологические, серологические методы.

3. Комплексное исследование уровня IgM, секреторного IgA в слюне и копрофильтрате, степень и характер их динамики вместе с лейкоцитарным индексом интоксикации являются дополнительным прогностическим критерием течения заболевания.

4. Комплексное лечение с применением препаратов «Виферон» и «Генферон», назначаемых с учетом иммунологических нарушений при ротавирусной инфекции позволяет повысить эффективность терапии.

Личный вклад автора в исследование

Диссертантом представлен обзор литературы, охватывающий сведения об эпидемиологии, этиологии, патогенезе, клинических проявлениях, диагностике и лечении ротавирусной инфекции у детей. Организована научно-исследовательская и практическая работа с больными детьми ротавирусной инфекцией различной степени тяжести в больнице, поликлинике г.Ставрополя за период с 2007 по 2011гг. Проведена компьютерная обработка данных. Сформирована программа обследования, оценены результаты лечения больных ротавирусной инфекцией. Изучена эпидемиологическая роль ротавирусной инфекции среди кишечных инфекций у детей в Ставропольском крае.

Практическое использование полученных результатов

Результаты изучения распространенности, клинических особенностей, гуморального звена иммунитета и лечение препаратами «Виферон»и «Генферон» у детей с ротавирусной инфекцией используются в практике работы третьего, второго детских отделений, кабинета инфекционных заболеваний Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Ставропольского края «Краевая клиническая инфекционная больница» г.Ставрополя, Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Ставропольского края «Краевая детская клиническая больница», Муниципального бюджетного учреждения здравоохранения города Ставрополя «Городская детская поликлиника №3», в учебном процессе па кафедрах педиатрии, поликлинической педиатрии, клинической лабораторной диагностики с курсом бактериологии института последипломного и дополнительного образования Ставропольского государственного медицинского университета.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендуемых ВАК Минобрнауки России для публикации результатов кандидатских диссертаций. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей» (Москва, 2010); научно-практической конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Ставрополь, 2010); научно-практической конференции с международным участием, посвященной 45-летию кафедры педиатрии и 20-летию кафедры педиатрии института последипломного и дополнительного образования «Актуальные вопросы педиатрии» (Ставрополь, 2011); V Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей» (Москва, 2012); краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии и неонатологии» (Ставрополь, 2012); Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей» (Москва, 2013); Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2013); межкафедральной конференции кафедр педиатрии, кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом бактериологии института последипломного и дополнительного образования, госпитальной педиатрии, поликлинической педиатрии Ставропольского государственного медицинского университета (Ставрополь, 2013).

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология, клиническая картина ротавирусной инфекции

Несмотря на успехи, достигнутые в борьбе с инфекционными заболеваниями, группа кишечных инфекций представляет существенную угрозу для здоровья населения. За последние 10 лет возросла роль ротавирусной инфекции в патологии детского возраста [42, 77, 80, 111, 179, 183, 197, 201,206,210, 235].

Впервые ротавирусы были выделены и описаны в конце 1950-х годов. Данные находки вируса связывают с именем австралийской исследовательницы Р.Бишоп и ее коллег [47, 154]. Систематическое исследование ротавирусов проводилось с 1973 года [13, 18, 25, 176].

Первые случаи заболевания РВИ у детей были выявлены и описаны Л .В.Феклисовой[ 154].

Официальная статистика ротавирусных заболеваний в Российской Федерации проводится с 1990 года.

На долю ротавирусов у детей приходится от 9% до 75% всех случаев ОКИ [44, 68, 83, 102, 111, 135, 152, 173, 225, 235].

Ротавирусный гастроэнтерит в России составляет 7-35% в структуре заболеваемости ОКИ, и превышая 60% среди детей до трехлетнего возраста [49, 138, 141, 143, 160, 186]. Другими исследователями описано, что РВИ болеют 80-90% детей в возрасте от 6 мес до 3 лет [141, 189].

Ротавирусным гастроэнтеритом заболевают все слои населения, РВИ в мире встречается на всех 5 континентах [18, 39, 173, 186, 193, 207, 222, 236]. Также регистрируется и во всех регионах России [5, 90, 114, 121, 131, 145, 167, 168].

Инфекция характеризуется большим удельным весом тяжелых форм и неблагополучных исходов. Ежегодно в мире ротавирусы вызывают 111 млн.

эпизодов диареи, 25 млн. посещений клиники, 2 млн. госпитализаций и в среднем 440000 смертей среди детей в возрасте до 5 лет [197].

Среди 180 млн. заболеваний РВИ, ежегодно регистрируемых в мире, около 600 тыс. заканчиваются смертью [18, 184, 195, 203, 210, 217, 235].

При РВИ источником инфекции могут быть - вирусоносители, больные манифестными, стертыми формами заболевания [18, 37, 68, 141, 151, 176, 197]. Инфицирование при контакте с больным происходит в 8-50% случаев [18, 114, 153, 177].

Первые пять дней болезни содержат в 1 г. испражнений до 109-10п вирусных частиц. Т.е. в первые пять дней больные наиболее опасны для окружающих [125, 214]. Заражение РВИ не зависит от дозы вируса [85, 96]. Выделение вируса в течение 6-10 дней резко снижается [18, 143]. В среднем -10-14 дней продолжительность выделения ротавирусов больными [73, 98], активность инфекционных частиц может быть достаточным для заражения [5, 64, 70].

Обнаруживается ротавирусный антиген у детей с затяжными диареями в 21,6% случаях, с лактазной недостаточностью - у 45,5%, с хронической гастродуоденальной патологией - у 10%, с реактивным панкреатитом - у 37,7% [149]. Таким образом, хроническая гастродуоденальная патология этиопатогенетически связана с ротавирусной инфекцией [30, 119, 124, 149].

Ротавирус во внешней среде сохраняется: в питьевой воде - в течение 3 недель, на коже рук, воздухе и на непористых поверхностях - не менее 4 часов, хорошо сохраняется при умеренной влажности. Ротавирусы погибают от 50-70% спиртового раствора этанола и погибают при кипячении, обработке сильными кислотами и щелочами [4, 151, 154].

Ротавирусы известны также как один из главных этиологических агентов при иозокомиальных вспышках острых гастроэнтеритов [164, 216, 235]. Вирусные кишечные инфекции представляют опасность для детей, т.к. они хорошо выживают на объектах окружающей среды (на игрушках,

предметах обихода детей), т.е. основной путь передачи для детей контактно-бытовой [19, 39, 102, 154, 164].

По результатам исследования Чемезовой H.H., у детей Иркутской области у неорганизованных детей ротавирусный антиген выявлялся чаще, чем у организованных, доля в среднем составила 70% [164]. Это объяснялось повышенной встречаемостью ротавируса в возрастной группе от 1 до 2 лет, когда большинство детей не посещают детские дошкольные учреждения. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой [20, 72, 170].

При анализе, проведенном в Иркутской области, в воде источника водоснабжения в период вспышки процент находок маркера ротавируса составил 15%, в питьевой воде - 9,3%. В сточных водах доля положительных проб достигала 60% [71]. Вне вспышечной заболеваемости, особенно в месяцы ее спорадического уровня, наличие ротавирусного агента в водоисточниках и питьевой воде находится на более низком уровне.

Ведущий механизм передачи ротавирусной инфекции - фекально-оральный, осуществляемый через множественные факторы передачи контактно-бытовым путем; может быть пищевой, водный, контактно-бытовой, воздушно-капельный пути [68, 139, 173, 194], возможны крупные водные вспышки инфекции [22].

У 50-75% детей в начале ротавирусной инфекции имеются катаральные явления, это не объясняется сопутствующей острой респираторной вирусной инфекцией [18, 151].

В различных регионах мира отмечается круглогодичная заболеваемость ротавирусной инфекцией, а сезонный подъем имеет место в холодное время года, связанная с лучшей выживаемостью вируса при низких температурах [13, 20, 81, 161, 167, 199, 236]. Другие исследователи приводят данные об отсутствии какой-либо связи между частотой обнаружения ротавирусов и определенным сезоном года, а зимняя сезонность объясняется ими большим количеством исследований на ротавирусы, проведенных в холодное время года [86, 219]. Обнаружение ротавирусов зависит от

метеорологических условий: в момент похолодания летом, в дождливый период, чаще чем в сухой, объясняется выживанием вируса при высокой влажности воздуха и при низкой температуре [24, 139]. В тропических странах ротавирусная инфекция может встречаться круглый год [182, 183, 234].

Высокая устойчивость возбудителя к обычным дезинфектантам и выделение в высоких титрах вируса в фекалиях больных создают опасность внутрибольничного распространения ротавирусной иифекции, особенно среди детей [100].

Возбудителем ротавирусной инфекции у человека является вирус, из рода Rotavirus, семейства Reoviridae [13, 18, 25, 154]. Все ротавирусы разделяют на 7 групп, их называют буквами латинского алфавита от А до G [169, 205, 220, 237]. К группе А относятся в основном ротавирусы человека [223]. Имеют диаметр от 65 до 75 нм вирусные частицы. Ротавирусы внешним видом напоминают колесо с широкой ступицей, короткими спицами и четко очерченным ободом, назваются от латинского слова Rota -колесо. Геном представлен 11 сегментами двуцепочечной РНК, которая в вирионе окружена 3 белковыми оболочками. Два структурных белка - VP7 (гликопротеин, или G-белок) и VP4 (Р-белок) - образуют наружную оболочку. Они определяют серотипы вируса (G- и Р-тип) и являются основными антигенами, вовлеченными в нейтрализацию вируса. В настоящее время известны 18 Р-серотипов и 14 G-серотипов ротавирусов группы А. Из них патогенными для человека считаются 11 Р-типов и 10 G-типов. В разные годы в одной и той же стране могут преобладать различные генотипы, а ранее считавшиеся редкими могут получить широкое распространение. При анализе изменений в популяции ротавирусов важную роль играет определение представленности генотипов на данной территории [122, 169].

Клиническая характеристика ротавирусной инфекции представлена в исследованиях [8, 67, 82, 127, 151, 166, 172, 187].

Ротавирусная инфекция имеет периоды: инкубационный (1-7 суток), острый (3-7 суток), реконвалесценции (4-5 суток) [4, 85, 96, 98, 151,216].

Начало заболевания острое: лихорадка, интоксикационный симптом, рвота и диарея [13, 37, 128, 141] или постепенное [18].

Впервые РВИ описал 1984 году H.Champsaur DFV-синдром (диарея, лихорадка, рвота). Зарубежные исследователи представили ротавирусную инфекцию как триаду симптомов: повышенная температура тела, рвота и понос [181, 189].

Интоксикационный синдром при ротавирусной инфекции характеризуется снижением или отсутствием аппетита, вялостью, слабостью, анорексией, адинамией, бледными кожными покровами, «мраморным» рисунком кожи, приглушенностью сердечных тонов, в сердце систолическим шумом [67, 82, 98, 117]. Интоксикационный синдром от 3 до 7 дней и более [18].

Температура тела повышается более 38°С у 65% больных, от 38 до 39°С у 35% [151]. У 30-50% детей остается на нормальных цифрах температура тела [126]. Лихорадка до фебрильных цифр регистрируется у 78% [87]. Лихорадка может сопровождаться интоксикационным симптомом [18, 141, 151]. Она может быть кратковременной (до трех дней) и более продолжительной (до семи дней) [87, 113, 126, 128, 141].

Возможно появление нейротоксического синдрома при тяжелой форме РВИ [239].

При ротавирусной инфекции кишечная дисфункция протекает как гастроэнтерит и энтерит [18, 70].

Доминирование в клинике синдрома гастроэнтерита отмечают многие авторы [48, 100, 105, 132, 174, 238].

Гастроэнтерит характеризуется диареей, снижением аппетита, тошнотой, рвотой, появлением болей в животе и урчанием в животе. Рвота наблюдается у 70-96% больных, либо появляется до жидкого стула, либо одновременно с ним [18, 128, 149, 188, 238]. Рвота бывает повторной (2-6

раз), может быть многократной (10-12 раз и более) [128, 141]. Продолжительность рвоты от 1 до 3 дней [72, 141, 161].

У 50% детей увеличивается частота стула до 5 раз, у 40% - до 10 раз, у 10% больных - более 10 раз в сутки. Стул чаще водянистый, обильный, пенистый желтого или желто-зеленого цвета без патологических примесей [91, 141, 151, 208, 223]. Описан стул с примесыо слизи, обычно прозрачной, может быть окрашивание в салатный цвет [151]. Продолжительность диареи составляет в среднем 3-6 дней [73, 224].

Гастритическая форма выявляется у 3-5% детей старше трех лет. Отмечается лихорадка, выраженные симптомы интоксикации, повторная рвота, при данных симптомах исключают развитие менингита или менингоэнцефалита [240]. При дальнейшем клиническом наблюдении менингеальные знаки исчезают и диагноз менингита или менингоэнцефалита не подтверждается.

У трети детей появляются боли в животе, носящие схваткообразный характер, сохраняются до 7 дня от начала кишечной дисфункции. Чаще боли сопровождаются урчанием в животе [12, 18, 87, 111, 136, 151].

Гепатомегалия и спленомегалия не характерны для РВИ, но у отдельных пациентов выявлялось увеличение печени [37, 64, 154].

Катаральные явления со стороны слизистых носоглотки, ротоглотки, глаз) отмечаются у 70-80% [37, 120], у 60% пациентов с 1 дня заболевания [128, 161]. Кроме этих катаральных симптомов могут присоединяться нечастый сухой кашель, отмечаться зернистость ротоглотки [198]. О.В.Тихомирова (2005), Г.В.Хван (2006) описали катаральное поражение верхних дыхательных путей, появляющиеся до симптомов гастроэнтерита, у 80-90% детей [56, 141].

Некоторые исследователи при РВИ катаральный синдром расценивают как вирусно-вирусную инфекцию [151].

При тяжелых формах и при наличии сопутствующих заболеваний органов кровообращения у больных отмечаются функциональные изменения

сердечно-сосудистой системы. Выслушивается тахикардия, глухость сердечных тонов, имеется тенденция к артериальной гипотензии [18, 82, 139].

Микстинфекции в различных сочетаниях протекают в тяжелой форме, особенно у детей первого года жизни [9, 26, 28, 60, 89, 117, 118, 122, 136].

У детей до шести месяцев у 33% часто бывает тяжелая форма заболевания с длительным течением, от шести до двадцати четырех месяцев количество тяжелых форм снижается до 7,3% и увеличивается количество среднетяжелых форм до 80%, старше двух лет — увеличиваются до 40% легкие формы [22, 37, 43, 112].

В острый период заболевания отмечается увеличение количества эритроцитов и гемоглобина, лейкопения (48%), лимфоцитозом (25-60%) или лейкоцитоз с нейтрофилезом (10-27%), нормальное СОЭ (48%) или ускоренное СОЭ (17%). На 7-10-й день болезни отмечался рост эозинофилов в 2-3 раза, нормализовалась лейкоцитарная формула. В период реконвалесценции картина крови нормализуется полностью [18, 37]. Клинические проявления ротавирусной инфекции сопровождались высоким уровнем лейкоцитарного индекса интоксикации [53].

При копрологическом исследовании отсутствуют признаки воспаления, но появляются зерна крахмала, нейтральный жир, непереваренная клетчатка [37, 70]. У больных РВИ изменяется состав кишечной микрофлоры: снижается количество бифидобактерий, повышается количество микробных ассоциаций [150].

В настоящее время для подтверждения ротавирусной инфекции используются методы ИФА и ПЦР [17].

Таким образом, изучение ротавирусной инфекции не потеряло своей актуальности и в наше время. Анализ литературных данных показал, что ротавирусная инфекция широко распространена как среди взрослых, так и среди детей, имеются как спорадические случаи, так и вспышки в детских

коллективах. В Ставропольском крае не описаны эпидемиологические региональные особенности РВИ.

Диагностика РВИ в последние годы значительно улучшилось благодаря внедрению в лабораторные исследования проводимые при РВИ таких современных методов как ИФА и ПЦР.

В российской и зарубежной литературе описаны основные синдромы ротавирусной инфекции и их осложнения. Но изучение клинической региональной характеристики ротавирусной инфекции не потеряло своей актуальности. Отсутствуют описания клинической картины РВИ в Ставропольском крае в зависимости от тяжести, возраста.

1.2. Роль гуморальных иммунологических расстройств при ротавирусной инфекции

Формирование иммунной системы организма происходит в два этапа. Этап первый - антигеннезависимый и качественный, развивающийся в период эмбриогенеза и этап второй - антигензависимый и количественный. После рождения человека идет заселение микробами слизистых оболочек. В результате мощной антигенной стимуляции ЖКТ, увеличивается количество лимфоцитов, продуцирующих иммуноглобулины, особенно иммуноглобулины класса А, количество их возрастает в сыворотке крови. [61,78, 156].

Энтероциты траспортируют синтезированный 1§А на поверхность слизистой оболочки кишечника. Секреторный 1§А транспортируется через секреторную жидкость. Собственный иммунитет кишечника форфируется в первые часы жизни, при микробной колонизации кишечника и в дальнейшем поддерживается в организме человека [45, 78, 163, 202, 211].

Защитный слой, состоящий из секреторного 1§А, 1§М, слизи, микрофлоры, покрывает всю поверхность ворсин кишечника, тем самым

задерживает вирусы и бактерии как в кишечнике, так и препятствует проникновению в кровь [63, 94, 157, 190, 196, 229].

Важный орган иммунитета - желудочно-кишечный тракт [147].

Примерно 15% всего количества иммуноглобулинов составляет иммуноглобулин А, различают 2 подкласса: Ai и А2. Сывороточный IgA -мономер, секреторный IgA - это димер или тример, т.е. секреторный IgA состоит из двух или трех молекул, соединенных между собой j-цепыо. Секреторный компонент (SC) также входит в состав секреторного IgA, придающий молекуле SIgA устойчивость к ряду факторов, и выполняющий IgA защитную функцию. О состоянии эпителиальных клеток слизистых оболочек судят по уровню секреторного IgA [97, 116, 157].

У здорового человека на слизистых оболочках кишечника на 1мм3 приходится 352000 клеток, имеющих SIgA. С антигенами вирусной, бактериальной природы организм впервые сталкивается на слизистых оболочках кишечника [158].

Иммунное отторжение у поверхности слизистой оболочки - главная функция кишечных антител. SIgA во всех секретах и в собственной пластинке кишечника преобладает среди всех иммуноглобулинов. Выполняет роль главного «чистильщика» и иммуномодулятора ЖКТ секреторный IgA [232]. Препятствует поглощению антигенов иммуноглобулин А. Двумерная молекула IgA функционирует как агглютинин, уменьшает прилипание бактерий к энтероцитам. Описана бактерицидная деятельность SIgA через индукцию клеточно-опосредованной цитотоксичности [69, 158, 163, 178, 215].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гунченко, Ольга Владимировна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Александрова В.А. Основы иммунной системы желудочно-кишечного тракта /В.А.Александрова. - СПб.: МАПО, 2006. - 44 с.

2. Алиева Е.В. Острые кишечные инфекции на территории Ставропольского края /Е.В.Алиева, И.В.Ковальчук //Материалы седьмой межгосударственной научно-практической конференции государств-участников СНГ. - Протвино: А - ПРИНТ ЗАО, 2006. - С. 12-13.

3. Антоненко А.И. Новый молочнокислонизколактозный продукт в лечении острых инфекционных диарей у детей /А.И.Антоненко //Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Материалы третьего конгресса педиатров-инфекционистов России. - М., 2004. - С.27.

4. Антоненко О.М. Пероральная регидратационная терапия -основной патогенетический метод в лечении ротавирусной инфекции /О.М.Антоненко //Гастроэнтерология. - 2010. - №1. - С.60-63.

5. Антонова Е.В. Заболевания острыми кишечными инфекциями и биологические свойства их возбудителей на различных территориях Восточно-Сибирского региона: Автореф. дис. ...канд. мед. наук /Е.В.Антонова. - Иркутск., 2003. - 23 с.

6. Антонян А.Р. Клинико-лабораторная эффективность пероральных иммуноглобулиновых препаратов при ОКИ вирусной и бактериальной этиологии: Автореф. дис. ...канд. мед. наук /А.Р.Антонян. -М., 1999.-22 с.

7. Арбидол в комплексной терапии сочетанного поражения респираторнго и желудочно-кишечного трактов у детей /Е.А.Дондурей, Л.В.Осидак, Е.Г.Головачева и др. //Детские инфекции. - 2007. - Т.6, №2. -С.39-44.

8. Бекетова В.Д. Клинико-лабораторные особенности моно- и микст ротавирусной инфекции у детей: Автореф. дис. ...канд. мед. наук /В.Д.Бекетова. - Томск, 1980. - 22 с.

9. Белан, Ю.Б. Особенности клинического течения моно- и микст-вариантов ротавирусной инфекции у детей раннего возраста /Ю.Б.Белан, Н.А.Полянская //Русский мед. журнал. - Том 16. -2008. - №18. - С.1190-1192.

10. Бельмер C.B. Дисбактериоз кишечника как осложнение антибактериальной терапии /C.B.Бельмер //Детские инфекции. - 2007. - №2. _ С.44-48.

И. Битиева Р.Л. Оценка новых подходов к диагностике и терапии ротавирусной инфекции у детей: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. - М., 2008. -23 с.

12. Богоносова H.H. Синдром болей в животе у детей с ротавирусной инфекцией /Н.Е.Богоносова, И.А.Борищук, В.Т.Киклевич /Журнал инфектологии. - 2010. - Т.2, №3. - С.56.

13. Букринская А.Г. Ротавирусная инфекция /А.Г.Букринская, Н.М.Грачева, В.И.Васильева. - М.: Медицина, 1989. - 223 с.

14. Буланова И. А. Результаты применения лактосодержащих пробиотиков при вирусных диареях у детей раннего возраста /И.А.Буланова, Л.В.Титова, Л.В.Феклисова //Детские инфекции. - 2009. - №2. - С.58-60.

15. Буланова И. А. Обоснование применения лактосодержащих пробиотиков при острых водянистых диареях у детей раннего возраста: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. - М., 2008. - 18 с.

16. Буркин, A.B. Пробиотики в лечении и профилактике ротавирусной инфекции /A.B.Буркин //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - №4. - С.48-51

17. Бурмыкин В.В. Диагностические критерии при ротавирусной инфекции у детей раннего возраста: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. - М., 2011.- 18с.

18. Васильев, Б.Я. Острые кишечные заболевания. Ротавирусы и ротавирусная инфекция /Б.Я.Васильев, Р.И.Васильева, Ю.В.Лобзин. - СПб.: Лань, 2000. - 272 с.

19. Васильев Б.Я. Возможные пути распространения ротавирусной инфекции в организованных коллективах /Б.Я.Васильев, Л.П.Марченко, З.Ю.Грицко //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1994. - №4. - С.31-33.

20. Вирусные диареи у детей: особенности клинической картины и тактика диетической коррекции /О.В.Тихомирова, М.К.Бехтерева, И.В.Раздьяконова, О.И.Ныркова //Современны современной педиатрии. -2009. - Том.8, №1 - С.99-103.

21. Вирусные диареи у детей: особенности клинического течения и тактика терапии /О.В.Тихомирова, Н.В.Сергеева, А.К.Сироткин //Детские инфекции. - 2003. - №3. - С.7-11.

22. Водный путь передачи возбудителя ротавирусной инфекции /В.И.Сергевнин, Н.Б.Вольдшмидт, Е.В.Сармометов и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - №6. - С. 17-24.

23. Возрастные особенности клиники ротавирусной инфекции у детей /Н.А.Харкевич, А.У.Сабитов, С.Е.Чащина, Т.В.Калугина /Журнал инфектологии. - 2010. - Т.2, №3. - С.170-171.

24. Волокович Т.Т. Эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика при ротавирусной инфекции /Т.Т.Волокович, Т.И.Фролонкина, М.М.Брюлитва //Материалы X Всороссийского съезда эпидемиологов, микробиологов, паразитологов. - М., 2002. - Т.1. - С. 19-20.

25. Воротынцева Н.В. Острые кишечные инфекции у детей /Н.В.Воротынцева, Л.Н.Мазанкова. - М.: Медицина, 2001. - 480 с.

26. Гашина Е.А. Анализ клинической картины ротавирусной инфекции и микст-инфекции у детей /Е.А.Гашина //Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Материалы третьего конгресса педиатров-инфекционистов России. - М., 2004. - С.52.

27. Горбунова М.Г. Эпидемиологическая характеристика ротавирусной инфекции в Омской области: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. -Омск., 2010.-20 с.

28. Гобец A.A. Особенности клинического течения ротавирусной инфекции у детей раннего возраста /А.А.Гобец, В.М.Ремизова, Г.П.Акимова /Журнал инфектологии. - 2011. - Т.З, №3. - С.39.

29. Горелов A.B. Клинические особенности течения острых кишечных инфекций у детей раннего возраста с избыточной массой тела /А.В.Горелов, М.Е.Жупарова //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакционопрофилактики: Материалы шестого конгресса детских инфекционистов России. - М., 2007. - С.53.

30. Горелов A.B. Энтеросорбенты в лечении ротавирусной инфекции у детей /А.В.Горелов //Русский мед. журнал. - 2007. - Т. 15, №1. - С.48-49.

31. Горелов A.B. Современные подходы к стартовой терапии острых кишечных инфекций у детей /А.В.Горелов //Вопр. современной педиатрии. — 2003. - Т.2, №3. - С.2-4.

32. Горелов A.B. Совершенствование диетотерапии детей первого года жизни, больных тяжелыми формами острых кишечных инфекций /А.В.Горелов, А.А.Плоскирева //Инфекционные болезни. - 2003. - Т.1, №1. -С.64-67.

33. Горелов A.B. Клинико-экспериментальное обоснование использования Смекты в комплексной терапии кишечных инфекций у детей /А.В.Горелов, Н.В.Воротынцева /Мукопротекция,патофизиологические и клинические аспекты: Сб. научн. трудов. - М., 1998. - С.20-26.

34. Григорович М.С. Исходы острых кишечных инфекций у детей, факторы их определяющие, и оптимизация путей реабилитации: Автореф. дис. .. .док. мед. наук. - М., 2011. - 24 с.

35. Григорович М.С. Клинико-лабораторная эффективность применения Смекты у детей с затяжной диареей при ротавирусной инфекции /М.С.Григорович //Детская гастроэнтерология и нутрициология. - 2006. — Том 14, №3. - С.166-169.

36. Григорович М.С. Клинико-иммунологические особенности формирования реконвалесцентов вирусоносительства при ротавирусной

инфекции у детей /М.С.Григорович, Г.А.Зайцева, А.Л.Бондаренко //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002. - №6. - С.43-46

37. Григорович М.С. Клинико-иммунологическая характеристика ротавирусной инфекции у детей раннего возраста: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. - М., 1998.-20 с.

38. Денисюк Н.Б. Клинико-эпидемиологические особенности ротавирусной инфекции у детей г.Оренбурга //Детские инфекции. - 2012. -№4.-Т. 11.-С. 60-64.

39. Денисюк Н.Б. Клиническая характеристика ротавирусной инфекции у детей раннего возраста /Н.Б.Денисюк, Ю.Д.Каган //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакционопрофилактики: Материалы седьмого конгресса детских инфекционистов России. - М., 2008. - С.45.

40. Диетическая коррекция метаболических нарушений микрофлоры кишечника при вирусных диареях у детей раннего возраста /Л.Н.Мазанкова, Л.В.Бегиашвили, Н.О.Ильина и др. //Детские инфекции. - 2008. - №1. - С.26-32.

41. Железникова Г.Ф. Типы иммунного ответа при острых инфекционных заболеваниях /Г.Ф.Железникова //ЖМЭИ. - 2003. - №5. -С.117-120.

42. Жидков Е.М. Клинико-патогенетические особенности течения ротавирусной инфекции у детей на современном этапе: Автореф. дис. ...канд. мед. наук /Е.М.Жидков. - Хабаровск, 2008. - 24 с.

43. Жидков Е.М. Критерии негладкого течения ротавирусной инфекции у детей Приморского края /Е.М.Жидков, С.Н.Бениова //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакционопрофилактики: Материалы шестого конгресса детских инфекционистов России. - М., 2007. — С.67.

44. Жидков Е.М. Ротавирусная инфекция у детей в Приморском крае /Е.М.Жидков, С.Н.Бениова //Актуальные вопросы инфекционной патологии

и вакционопрофилактики: Материалы пятого конгресса детских инфекционистов России. — М., 2006. - С.64.

45. Иванова В.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей /В.В.Иванова, Г.Ф.Железникова, И.В.Шилова //Детские инфекции. - 2005. -Т.4, №1.-С.6-11.

46. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция /П.Е.Игнатов. - М.: Время, 2002.-352 с.

47. Избранные вопросы терапии инфекционных больных: Руководство для врачей /Под ред. Ю.В.Лобзина. - СПб., 2006. - С.740-750

48. Ильина И.О. Клиническая оценка метода ПЦР в диагностике острых кишечных инфекций /Н.О.Ильина, Л.Н.Мазанкова, А.Т.Подколзин //Детские инфекции. - 2006. - №1. - С.61-64.

49. Ильина Н.О. Клиническая оценка современных методов диагностики острых кишечных инфекций: Автореф. дис. ...канд. мед. наук /Н.И.Ильина. - М, 2006. - 24 с.

50. Использование современных молочных смесей в питании грудных детей /Т.Э.Боровик, В.А.Скворцова, К.С.Ладодо и др. //Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т.2. - №3. - С.55-59.

51. Казакова С.П. Применение комбинированного пробиотика линекс в комплексной терапии детей с водянистыми диареями /С.П.Казакова, Л.В.Феклисова, Е.Р.Мескина //Всерос. научн-практ. Конференция «Инфекционные аспекты соматической патологии». - М., 2009. - С.47-49.

52. Камачкова И.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика и энтеросорбционная терапия ротавирусной и энтеровирусной кишечной инфекций в условиях Астраханской области: Автореф. дис. ...канд. мед. наук /И.М.Камачкова. - СПб., 1996. - 14 с.

53. Камачкова И.М. Клинико-иммунологические особенности различных форм ротавирусной инфекции у детей /И.М.Камачкова, М.Р.Кроткова, Т.Д.Шептулина //Сб. науч. тр. «Актуальные проблемы клинической аллерголоии и иммунологии. - СПб., 1993. - С. 121-125.

54. Карасенко О.Л. Клинико-иммунологические особенности ротавирусного гастроэнтерита у детей раннего возраста: Автореф. дис. ...канд. мед. наук /О.Л.Карасенко. - Хабаровск., 1992. - 29 с.

55. Кароташ П.А. Значение белков острой фазы воспаления в патогенезе острых кишечных инфекций /П.А.Кароташ,Л.Н.Мазанкова, Т.Э.Боровик и др. //Детские инфекции. - 2005. - Т.4, №4. - С.17-24.

56. К вопросу клиники и лечения ротавирусной инфекции у детей /Г.В.Хван, Т.А.Султанова, Т.В.Калиничева и др. //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакционопрофилактики: Материалы пятого конгресса детских инфекционистов России. - М., 2006. - С. 185-186.

57. Кирсанова, Т.А. Особенности иммунного ответа при ротавирусно-бактериальной кишечной инфекции у детей /Т.А.Кирсанова //Детские инфекции. - 2010. - №1. - С.54-55.

58. Клинико-иммунологические аспекты ротавирусной инфекции у детей /М.С.Григорович, А.Л.Бондаренко, Г.А.Зайцева и др. //Эпидемиология

и инфекционные болезни. - 1999. - №6. - С.34-38 .";'.

59. Клинико-лабораторная оценка эффективности лактулозы в лечении ротавирусной инфекции у детей /А.В.Горелов, Д.В.Усенко, М.Д.Ардатская и др. //Инфекционные болезни. - 2008. - Т.6. - №2. - С.24-28.

60. Клинико-патогенетические особенности вирусных диарей на современном этапе /А.М.Лукьянова, М.К.Бехтерева, Л.А.Алексеева, О.И.Ныркова /Журнал инфектологии. - 2011. - Т.З, №3. - С.70.

61. Коган Н.В. Ротавирусная инфекция у детей: значение изменений маркеров метаболической активности анаэробной микрофлоры кишечника: Автореф. дис. ...канд. мед. наук /Н.В.Коган. - Красноярск, 2009. - 24 с.

62. Константинова Ю.В. Применение пробиотиков в лечении вирусно-бактериальных кишечных инфекций у детей раннего возраста ЯО.В.Константинова, С.Е.Чащина, Н.А.Петрова /Журнал инфектологии. -2011.- Т.З, ЖЗ.-С.58-59.

63. Копанев Ю.А. Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микроэкологических нарушений у детей / Ю.А.Копанев, А.Л.Соколов. - М., 2002. - 148 с.

64. Корешна Е.И. Этиология острых кишечных инфекций у детей /Е.И.Корешна //Росс. Вестник перинатологии и педиатрии. - 1993. - №3. -С.12-20.

65. Корниенко Е.А. Актуальные вопросы коррекции кишечной микрофлоры у детей: метод, пособие /Е.А.Корниенко. — М., 2006. - 48с.

66. Коровина H.A. Лактазная недостаточность у детей /Н.А.Коровина, И.Н.Захарова, Н.Е.Малова //Вопросы современной педиатрии. - 2002. - Т. 1. - №4. - С.57-61.

67. Кошкин А.П. Ротавирусная моно- и микст инфекция у детей раннего возраста: Автореф. дис. ...канд. мед. наук /А.П.Кошкин. - Саратов, 1990.- 17 с.

68. Краснов, В.В. Инфекционные болезни в практике педиатра: Справочник для врачей /В.В.Краснов. - Нижний Новгород, 2008. - С. 192-203.

69. Куваева И.Б. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей: диетическая коррекция / И.Б.Куваева, К.С.Ладодо. - М., 1991. - 240 с.

70. Лагир Г.М. Диагностика и лечение острых кишечных инфекций у детей в условиях поликлиники: Метод, рекомендации /Г.М.Лагир, Н.С.Горегляд, Е.А.Булдык. - Мн.: МГМИ, 2000. - 41 с.

71. Левин Д.Ю. Клинико-иммунологическая характеристика ротавирусной инфекции у детей, эффективность различных методов лечения: Автореф. дис. .. .канд. мед. наук /Л.Ю.Левин. - М., 2006. - 25 с.

72. Левин Д.Ю. Ротавирусная инфекция у детей: современное представление о вопросах этиологии, патогенеза и профилактики заболевания /Д.Ю.Левин, Е.В.Михайлова //Инфекционные болезни. - 2004. -Т.2. - №4. - С.70-75.

73. Левитский Р.В. Морфология и патогенез нарушения пищеварения в толстой кишке у детей при хронической ротавирусной инфекции: Автореф. дис. .. .канд. мед. наук /Р.В.Левитский. - М., 2000. - 23 с.

74. Лечение острых кишечных инфекций у детей: Пособие для врачей /Сост.: А.В.Горелов, Л.Н.Милютина, Д.В.Усенко. -М., 2003. - 48 с.

75. Мазанкова Л.Н. Ротавирусная инфекция у детей: особенности течения и терапии: Метод рекомендации для врачей /Л.А.Мазанкова, С.Г.Горбунов, Н.Г.Сугян, Л.И.Шапошникова. - М., 2013. - 32 с.

76. Мазанкова Л.Н. Ротавирусная инфекция у детей: особенности течения и терапии. - М., 2012.

77. Мазанкова Л.Н. Ротавирусная инфекция у детей раннего возраста: обоснование пробиотической терапии //Детские инфекции. - 2011. -№2. - Т. 10. - С.52-56.

78. Мазанкова Л.Н. Микробиоценоз кишечника и иммунитет /Л.А.Мазанкова, А.Н.Новокшонов, И.Д.Майкова //Детские инфекции. - 2007. -Т.6, №1. - С.9-12.

79. Мазанкова, Л.Н. Современные аспекты диагностики и лечения острых кишечных инфекций у детей /Л.Н.Мазанкова, Н.О.Ильина //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2007. - №2. - С.4-10

80. Мазанкова Л.Н. Современная этиологическая структура и варианты течения смешанных кишечных инфекций у детей /Л.Н.Мазанкова, Н.О.Ильина //Детские инфекции. - 2007. - Т.2, №2. - С.65-68.

81. Мазанкова Л.Н. Осмотическая диарея у детей и принципы патогенетического лечения /Л.Н.Мазанкова, Т.Э.Боровик, Е.А.Рославцева //Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т.2. - №4. - С.47-53.

82. Мазанкова Л.Н. Клиника и диагностика ротавирусной инфекции у детей: Автореф. дис. .. .канд. мед. наук /Л.Н.Мазанкова. - М., 1988. - 24с.

83. Майкова И.Д. Эффективность иммунобиологических препаратов при острых кишечных инфекциях /И.Д.Майкова, Л.Н.Мазанкова, Т.А.Чеботарева //Актуальные вопросы инфекционной патологии и

вакционопрофилактики: Материалы шестого конгресса детских инфекционистов России. - М., 2007. - С.99.

84. Малиновская В.В., Деленян Н.В., Ариненко Р.Ю. Виферон -комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых: Руководство для врачей. - М., 2010. - 87 с.

85. Малов В.А. Вирусные гастроэнтериты /В.А.Малов //Лечащий врач. - 2002. -№11.- С.54-58.

86. Малькова Н.В. Эколого-эпидемиологические особенности ротавирусной инфекции и ОРВИ в условиях Северо-востока РФ: Автореф. дис. ...канд. мед. наук/Н.В.Малькова. -М., 2001. -23с.

87. Мартынова Г.П. Клинико-иммунологические нарушения при кишечных инфекциях у детей и методы их коррекции: Автореф. дис. ...д-ра. мед. наук /Г.П.Мартынова. — Красноярск, 2003. — 46 с.

88. Мартынова Г.П. Особенности иммунного статуса и активности метаболических ферментов в лимфоцитах крови в зависимости от степени тяжести острой кишечной инфекции /Г.П.Мартынова //Медицинская иммунология. - 2002. - №2. - С.244-245.

89. Мехтиев X. Ш. Характеристика острых кишечных инфекций смешанной вирусно-бактериальной этиологии у детей раннего возраста //Детские инфекции. - 2010. - №4. - Т. 9. - С.69-70.

90. Мелонова Н.В. Эколого-эпидемиологические особенности ротавирусной инфекции и ОРВИ в условиях Северо-востока Российской Федерации: Автореф. дис. ...канд. биол. наук /Н.В.Мелонова. - М., 2001. -24с.

91. Мескина Е.Р. Динамика качественно-количественных показателей микробиоты толстой кишки у детей с ротавирусным гастроэнтеритом, получавшим пробиотик бифиформ /Е.Р.Мескина, Л.В.Феклисова, Н.М.Бочкарева //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакционопрофилактики: Материалы шестого конгресса детских инфекционистов России. -М., 2007. - С. 106.

92. Мескина Е.Р. Результаты применения суппозиториев Кипферон у детей при ротавирусной инфекции /Е.Р.Мескина //Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т.2. - №4. _ С.101-102.

93. Место противовирусной терапии в лечении острых кишечных инфекций у детей /О.В.Тихомирова, О.И.Ныркова, И.В.Раздьяконова и др. //Детские инфекции. - 2008. - №4. - С.51-55.

94. Методы нормализации пищеварения у детей с дисбактериозом: пособие для врачей /А.А.Баранов, П.Л.Щербаков, С.Д.Митрохин и др. - М., 2005.-56 с.

95. Механизмы повреждающего действия ротавирусов на кишечную стенку /М.Д.Орлов, Э.А.Кашуба, Е.Ф.Князева и др. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1995. - №6. — С.84-85

96. Минков А.П. Клиника, диагностика и лечение ротавирусной инфекции у детей /А.П.Минков //Перинатология. - 2001. - №4. - С.29-33.

97. Михайлова З.М. Иммунитет новорожденных детей /З.М.Михайлова, Л.Г.Афонина, П.М.Стратулат. - Киев, 1986. - 264 с.

98. Михайлова C.B. Ротавирусная инфекция у детей: современные представления о вопросах этиологии, патогенеза и профилактика заболевания /С.В.Михайлова, Д.Ю.Левин //Инфекционные болезни. - 2004. -Т.2, №4. - С.85-91.

99. Нагузе С.К. Сравнительная характеристика использования адаптированных смесей при ОКИ у детей /С.К.Нагузе //Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Материалы третьего конгресса педиатров-инфекционистов России. - М., 2004. - С. 159.

100. Назокомиальная ротавирусная инфекция у детей /А.Г.Боковой, М.А.Иваненко, И.В.Ковалев и др. //Детские инфекции. - 2002. - №1. - С.28-31.

101. Нетребенко O.K. К вопросу о выборе лечебных смесей для питания больных детей /O.K.Нетребенко //Вопросы современной педиатрии. - 2004. - Т.З. - №1. - С.73-75.

102. Нисевич Н.И. Инфекционные болезни у детей в XX веке и проблемы века XXI /Н.И.Нисевич //Педиатрия. - 2002. - спец. выпуск. - С.5-9.

103. Новокшонов A.A. Этиопатогенетическая терапия острых кишечных инфекций у детей на современном этапе /А.А.Новокшонов, В.Ф.Учайкин, Н.В.Соколова //Лечащий врач. - 2010. - №1. - С.7-13.

104. Новокшонов, A.A. Этиопатогенетическая терапия острых кишечных инфекций вирусной и вирусно-бактериальной этиологии у детей /А.А.Новокшонов, Н.В.Соколова, Т.В.Бережкова //Детские инфекции. - 2009. - №2. - С.53-57

105. Новокшонов, A.A. Клиническая эффективность комплексной терапии острых кишечных инфекций вирусной этиологии у детей /А.А.Новокшонов, Н.В.Соколова, О.А.Сливкина //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакционопрофилактики: Материалы шестого конгресса детских инфекционистов России. - М., 2007. - С.118.

106. Новокшонов, A.A. Клиническая эффективность иммуномодулятора «Гепон» в комплексной терапии острых кишечных инфекций вирусной этиологии у детей /А.А.Новокшонов //Детские инфекции. - 2003. - №4. - С.32-36.

107. Новокшонов, A.A. Пробиотик Бифиформ - альтернатива этиотропной антибиотико- и химиотерапии острых кишечных инфекций у детей /А.А.Новокшонов //Детские инфекции. - 2003. - №3. - С.36-41.

108. Новокшонов, A.A. Роль иммуномодулятора Гепон в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей /А.А.Новокшонов //Лечащий врач.-2003. - №6.-С. 1-4.

109. Опыт применения препарата Кипферон в лечении ротавирусной инфекции у детей /О.С.Поздеева, О.Г.Мохова, А.В.Чуракова и др. //Педиатрия. - 2010. - Том18, №9. - С.554-555.

110. Особенности становления микрофлоры у детей раннего возраста /Л.И.Кафарская, Б.А.Ефимов, Е.А.Постникова и др. //Детские инфекции. -2006. -Т.5, №1. - С.6-12.

111. Особенности течения ротавирусного гастроэнтерита у детей на современном этапе /А.И.Зайцева, Е.В.Михайлова, Т.К.Чудаков и др. //Гастроэнтерология. - 2003. - №2-3. - С. 108.

112. Особенности течения ротавирусной инфекции у детей в зависимости от проводимой терапии /В.Ф.Мензаиров, И.Г.Гришкин, Т.Г.Гильмутдинова и др. //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакционопрофилактики: Материалы шестого конгресса детских инфекционистов России. -М., 2007. - С. 105.

113. Острые кишечные инфекции у детей: пособие для врачей /В.Ф.Учайкин, А.А.Новокшонов, Л.Н.Мазанкова и др. - М., 2005. - 36с.

114. Острые кишечные инфекции. Ротавирусы и ротавирусная инфекция /Б.Я.Васильев, Р.И.Васильева, Ю.В.Лобзин и др. // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2009. - №2. - С. 51-57.

115. Оценка эффективности противовирусной терапии при ротавирусной инфекции у детей /А.И.Грекова, Т.С.Бычинская, С.С.Шевченко и др. /Журнал инфектологии. - 2011. - Т.З, №3. - С.42.

116. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика / Р.В.Петров. - М., 1976.-336 с.

117. Полянская H.A. Микст-ротавирусная инфекция у детей первого года жизни /Н.А.Полянская, Ш.Д.Мунаева, В.И.Забара //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакционопрофилактики: Материалы седьмого конгресса детских инфекционистов России. - М., 2008. - С.119.

118. Полянская H.A. Ротавирусная инфекция моно- и микст-варианты у детей раннего возраста: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Тюмень, 2011. — 20 с.

119. Поражение поджелудочной железы при ротавирусной инфекции у детей /О.А.Рычкова, Л.А.Кожевникова, М.Д.Орлов и др. //Актуальные

вопросы инфекционной патологии и вакционопрофилактики: Материалы пятого конгресса детских инфекционистов России. — М., 2006. - С. 139.

120. Респираторный синдром у детей, больных ротавирусным гастроэнтеритом /А.Г.Боковой, Л.Г.Карпович, Е.Э.Евреинова и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2000. - №4. - С.23-26

121. Ротавирусная инфекция в условиях Крайнего Севера /И.А.Буланова, Л.В.Титова, Л.В.Феклисова и др. //Экология человека. - 2007. - №3. - С.24-27.

122. Ротавирусная инфекция у детей раннего возраста в Новосибирске. Генотипирование циркулярующих изолятов /Е.В.Жираковская, Н.А.Никифорова, Т.Г.Корсакова и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2007. - №3. - С.32-36.

123. Ротавирусная инфекция у детей /Е.М.Михайлова, О.В.Тихомирова, А.А.Шульдяков и др. - СПб., 2007. — 43 с.

124. Ротавирусная инфекция у детей: учеб. пособие /Е.М.Михайлова,

A.А.Шульдяков, А.П.Кошкин и др. - Саратов, 2006. - 79 с.

125. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней /Под ред.В.И.Покровского. - М., 1993. - С. 120-127.

126. Самет P.C. Ротавирусная инфекция у детей /Р.С.Самет,

B.В.Малеев //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1997. - №6. - С.ЗЗ-35.

127. Сапарова Б.Х. Клиника ротавирусного гастроэнтерита у детей: Автореф. дис. ...канд. мед. наук/Б.Х.Сапарова.-Алма-Ата, 1990.-23с.

128. Саяпина С.С. Особенности течения ротавирусной инфекции у детей //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакционопрофилактики: Материалы пятого конгресса детских инфекционистов России. - М., 2006. - С. 151-152.

129. Саяпина С.С. Состояние билиарной системы и поджелудочной железы после перенесенной ротавирусной инфекции у детей в возрасте до 3 лет: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. -М., 2011. - 20 с.

130. Сергеева Н.В. Клинико-патогенетическая характеристика острых кишечных инфекций вирусной этиологии у детей и тактика рациональной терапии: Автореф. дис. ...канд. мед. наук /Н.В.Сергеева. - СПб., 2004. - 24 с.

131. Солодовников Ю.П. Ротавирусный гастроэнтерит состояние проблемы в Москве /Ю.П.Солодовников// Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. - 1999. - №6. - С. 121.

132. Сравнительная оценка клинико-лабораторной эффективности различных лекарственных форм аципола при острых кишечных инфекциях (ОКИ) у детей /Л.В.Феклисова, А.Ю.Ушакова, Е.Р.Мескина //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакционопрофилактики: Материалы шестого конгресса детских инфекционистов России. - М., 2007. - С. 164.

133. Тактика терапии ротавирусной инфекции у детей с применением иммунотропных препаратов /Е.В.Михайлова, А.А.Шульдяков, А.П.Кошкин и

др. //Противовирусная терапия инфекционных болезней детского возраста: ' *"'. сб. науч. ст. - М., 2006. - С.36-38.

134. Тарасов И.Г. Ротавирусная инфекция у детей, особенности^■• ■ диагностики и лечения: Автореф. дис. ...канд. мед. наук /И.Г.Тарасов. — М., 1991.-21 с. . • >

135. Тарасов Н.В. Эпидемиологический анализ кишечных инфекций у детей первых 2 лет жизни /Н.В.Тарасов //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000. - №5. - С.48.

136. Течение моно- и микс-ротавирусной инфекции у детей /Т.Г.Баум, О.К.Александрова, О.В.Бевзенко и др. //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакционопрофилактики: Материалы седьмого конгресса детских инфекционистов России. - М., 2008. - С.25.

137. Тимченко, В.Н. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций (справочник) /В.Н.Тимченко, В.В.Леванович, И.Б.Михайлов. - СПб., 2007. - С. 136-142.

138. Титова Л.В. Острые кишечные инфекции у детей первого года жизни /Л.В.Титова, Л.В.Феклисова. - Архангельск, 2004. - 150 с.

139. Титова Л.В. Эволюция острых кишечных инфекций у детей первого года жизни за 12 летний период в условиях Севера: Автореф. дис. ...канд.мед. наук/Л.В.Титова. -М., 1999. - 35 с.

140. Тихомирова О.В. Диетическая коррекция функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта у детей грудного возраста после перенесенных острых кишечных инфекций /О.В.Тихомирова, М.К.Бехтерева //Педиатрия. - 2007. - №2. - С.65-69.

141. Тихомирова О.В. Ротавирусная инфекция у детей: особенности клинического течения, диагностические подходы и тактика терапии: пособие для врачей /О.В.Тихомирова, Н.В.Сергеева, О.А.Аксенов. — СПб., 2005. — 32 с.

142. Тихомирова О.В. Рациональные подходы к диетотерапии острых кишечных инфекций у детей раннего возраста /О.В.Тихомирова, М.К.Бехтерева //Вопросы детской диетологии. - 2004. - Т.2, №6. - С. 18-19.

143. Тихомирова, О.В. Ротавирусная инфекция у детей /О.В.Тихомирова, Н.В.Сергеева, О.А.Аксенов //Российский вестник.- . перинатологии и педиатрии. - 2004. - №5. — С.51-56

144. Тихомирова О.В. Эффективность использования пробиотиков у ' детей с вирусными диареями /О.В.Тихомирова, Н.В.Сергеева, А.К.Сироткин //Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Материалы первого конгресса педиатров-инфекционистов России. - М., 2002. - С. 194.

145. Торопова О.В. XXI век инфекционные заболевания у детей не сдаются /О.В.Торопова, А.А.Корсунская //Педиатрия. - 2003. - №3. - С.3-5.

146. Урсова Н.И. Дисбактериозы кишечника у детей: рук. для практ. врачей /Н.И.Урсова. - М., 2006. - 240 с.

147. Урсова Н.И. Современные методы коррекции дисбиоза кишечника у детей: метод, рек. / Н.И.Урсова, Г.В.Римарчук, Л.А.Щеплягина. -М., 2001.-48 с.

148. У чайкин В.Ф. Клиническая и санирующая эффективность противовирусного препарата «Арбидол» при ротавирусной инфекции у детей

/В.Ф.Учайкин //Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Материалы третьего конгресса педиатров-инфекционистов России. — М., 2004.-С.238.

149. Учайкин В.Ф. Роль ротавирусов в хронической гастроэнтерологической патологии у детей /В.Ф.Учайкин, А.Г.Таталаев,

A.В.Новикова, М.В.Левитский //Детские инфекции. - 2003. - №1. - С.10.

150. Учайкин В.Ф. Гепон - отечественный иммуномодулятор с противовоспалительной и противовирусной активностью для детей и взрослых /Пособие для врачей. - М., 2003. - 23 с.

151. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей /В.Ф.Учайкин. -М.: ГЭОТАР Медицина, 2001. - С.454-462.

152. Учайкин В.Ф. Основные направления кафедры детских инфекций Российского медицинского университета /В.Ф.Учайкин //Педиатрия. — 2001. - спец выпуск. - С.9-13.

153. Феклисова Л.В. Комбинированный иммунологический препарат Кипферон (суппозитории) в лечении вирусно-бактериальных инфекций , респираторного и кишечного тракта у детей /Л.В.Феклисова //Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т.2. - №2. - С.40-44.

154. Феклисова Л.В. Ротавирусная инфекция у детей /Л.В.Феклисова,

B.М.Шебекова, Н.Е.Шмелева. - М.: Союзмединформ, 1990. - 59 с.

155. Хавкин А.И. Влияние продуктов питания, обогащенных пробиотиками, на функцию кишечника /А.И.Хавкин, Н.С.Жихарева //Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т.2. - №1. - С.99-100.

156. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет /А.И.Хавкин //РМЖ (Детская гастроэнтерология и нутрициология). - 2003. -Т.11, №3. - С.122-125.

157. Хазенсон Л.Б. Факторы и генез местной устойчивости организма к инфекции / Л.Б.Хазепсон. - Л., 1984. - 35 с.

158. Хазенсон JT.Б. О механизме действия секреторных иммуноглобулинов А антител / Л.Б.Хазенсон, Т.Д.Николаева, Н.И.Романенко // Журн. микробиологии. - 1980. -№11.- С.37-42.

159. Хаитов P.M. Иммунология /Р.М.Хаитов. - М.: Медицина, 2000. -564 с.

160. Харченко Г.А. Кишечные инфекции у детей раннего возраста /Г.А.Харченко, А.В.Буркин. - М.: Феникс, 2007. - 286 с.

161. Циклоферон в клинической практике: Методические рекомендации /Сост.: В.А.Исаков. — СПб., 2003. — 44 с.

162. Циклоферон в лечении ротавирусной диареи у детей /A.B.Гордец, О.Ф.Седулина, Е.Н.Юрусова др. //Детские инфекции. — 2007. - Т.6, №27. — С.62-67.

163. Челышева Г.М. Формирование нормофлоры кишечника у новорожденных и детей грудного возраста /Г.М.Челышева, Т.М.Шулыгина, Н.А.Воронина //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакционопрофилактики: Материалы шестого конгресса детских,', инфекционистов России. -М., 2007. - С. 179.

164. Чемезова H.H. Эпидемиологическая характеристика ротавирусного гастроэнтерита и их значимость в структуре кишечных инфекций у детей Иркутской области: Автореф. дис. ...канд. мед. наук /Н.Н.Чемезова. - Красноярск, 2002. - 19 с.

165. Чернохвостова Е.В. Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека: метод, реком. / Е.В.Чернохвостова, Г.П.Герман, Т.С.Котова. - М., 1987. - 20 с.

166. Шебекова В.М. Ротавирусная инфекция у детей, особенно тяжелой формы и тактика лечения: Автореф. дис. ...канд. мед. наук /В.М.Шебекова. - Томск, 1998. - 22 с.

167. Этиологическая структура вирусных диарей у детей Архангельской области /И.А.Буланова, Л.В.Титова, О.В.Самоходова и др. //Инфекционные болезни. - 2008. - Т.6, №1. - С.58-60.

168. Этиологическая значимость ротавирусов, норовирусов и астровирусов в структуре острых кишечных инфекций у детей раннего возраста Новосибирска в период сезонного подъема заболеваемости /С.А.Боднев, В.В.Малеев, Е.В.Жираковская и др. //Инфекционные болезни. -Т.6.-2008.-№1.-С.61-64.

169. Ющук, Н.Д. Инфекционные болезни: Национальное руководство /Н.Д.Ющук, Ю.Я.Венгеров. - М., 2009. - С.743-750.

170. Яний В.В.Особенности распространения ротавирусной инфекции в различных эпидемических очагах: Автореф. дис. ...канд. мед. наук /В.В.Яний. - М., 1997.-21 с.

171. Active Viremia in Rotavirus-Infected Mice /S.E.Blutt, M.Fenaux, K.L.Warfield et al. //J. Virol. - 2006. - Vol.80, №13. - P.6702-6705.

172. Ardern-Holmes S.L. Rotavirus /S.L. Ardern-Holmes //Pediatric Inf. Dis. J. - 1999. - Vol.18. - P.614-619.

173. Balvir S. Tomar Основные возбудители острой диареи у детей /Balvir S. Tomar //Детский доктор. - 2001. - №2. - С.56-59

174. Bass E.S. Rotavirus /E.S.Bass, D.A.Pappano, S.G.Humiston //Pediatr. Rev. - 2007. - Vol.28. - P. 183-191.

175. Boyestedt A.K. Passive immunity against diarrhea /A.K.Boyestedt //Acta Paediatrica. - 1996. - Vol.85. - P. 125-128.

176. Cale C.M. The link between rotavirus vaccination and intussusceptions: implications for vaccine strategies /C.M.Cale, N.J.Klein //Gut. -2002. - Vol.50, №1. - P.11-12.

177. Candy D.C. Rotavirus infection: a systemic illness? /D.C. Candy //PloS. Med. - 2007. - Vol., №4. - P.l 17-134.

178. Cassand P. Inhibitory effect of dairy products on the mutagenicities of chemicals and dietary mutagens / P.Cassand // J-Dairy-Res. - 1994. - №158 (5). -P.545-552.

179. Cheng A.C. Infectious diarrhea in developed and developing countries /A.C.Cheng, J.R.McDonald, N.M.Thielman //J. on clinical gastroenterology. — 2005. - Vol.39, №9. - P.757-773.

180. Choyraqui J.P. Prevention of diarrhea by feeding infants with an acidified milk formula containing Bifidobactarium bifidum /J.P.Choyraqui, L.D.Van Egroo, M.C.Fichot //5 th Joint Meeting of Espghan & Naspgn. - 1998. -P. 165

181. Clinical presentations of rotavirus infection among hospitalized children /M.A.Staat, P.H.Azimi, T.Berke et al. // Pediatric Inf. Dis. J. - 2002. -Vol.21(3). - P.221-227.

182. Clinic-based surveillance for bacterial and rotavirus-assosiated diarrhea in Egyptian children /T.Wierzba, I.Abdel-Messih, R.Abu-Elyazeed et al. //J. Trop. Med. Hyg. - 2006. - Vol.74, №lio - P. 148-153.

183. Comparative Study of the Epidemiology of Rotavirus in Children from a Community-Based Birth Cohort and a Hospital in South India /I.Banerjee, S.Ramani, B.Primrose et al. //J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol.44. - №7. - P.2468-2474.

184. Cost-effectiveness and Potential Impact of Rotavirus Vaccination in the United States /M.A.Widdowson, M.I.Meltzer, X.Zhang et al. //Pediatrics. -2007. - Vol. 119, №4. - P.684-697.

185. Coulson B.S. Longitudinal studies of neutralizing antibody responses to Rotavirus in stools and sera of children following severe Rotavirus Gastroenteritis /B.S.Coulson //Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 1998. - Vol.5, №6. -P.897-901.

186. Cuestan M. Rotavirus diarrhea in population covered by private health insurance in Cardoba, Argentina /M. Cuestan //Ann. Pediatr. (Bare.). - 2005. — 2005. - Vol.63, №4. - P.369-372.

187. Dennehy P.H. Rotavirus /P.H.Dennehy //Pediatric Inf. Dis. J. - 2000. -Vol.19.-P. 103-105

188. Detection of a neonatal human rotavirus strain with VP4 and NSP4 genes of porcine origin /J.D.Mascarenhas, J.P.Leite, J.C.Lima et al. //J. Med. Microbiol. - 2007. - Vol.56, №4. - P.524-532.

189. Diarrhea caused by rotavirus in children less than 5 years of age Hanoi, Vietnam /T.V.Nguyen, P.Le Van, C. Le Huy et al. //J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol.42 (12). - P.5745-5750.

190. Droy M.T. Новое направление в мукоцитопротекции / M.T.Droy, Y.Drouet, G.Geraud, B.Schatz // В сб. статей Мукоцитопротекция. Патофизиологические и клинические аспекты. -М., 1998. - С.9.

191. Elliott E.J. Acute gastroenteritis in children /ЕJ.Elliott //BMJ. - 2007. - Vol.334. -P.35-40.

192. Elliott E.J. Acute infectious diarrhoea and dehydration in children /E.J.Elliott, J.R.Dalby-Payne //Med. J. Aust. - 2004. - Vol.181 (10). -P.565-570.

193. Etiology of children diarrhea in Montevideo, Uruguay: associated pathogens and unusual isolates /M.E.Torres, M.C.Pirez, F.Schelotto et al. //J. Clin. Microbiol. - 2001. - Vol.39, №6. - P.2134-2139.

194. Etiology of diarrhea in young children in Dermark: a case-control study /B.Olesen, J.Neimann, B.Bottiger et al. /J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol.43, №8. -P.3636-3641.

195. Expression of Rotavirus NSP4 Alters the Action Network Organization through the Actin Remodeling Protein Cofilin /Z.Berkova, S.E.Crawford, S.E.Blutt et al. //J.Virol. - 2007. - Vol.81, №7. - P.3545-3553.

196. Galloway D.A. Alteration in the celluar phenotype induced by herpes simplex viruses / D.A. Galloway, J.K.McDougall // J.med.Virol. - 1990. - Vol. 31, № 1.-P. 36-42.

197. Global illness and deaths coused by ritavirus disease in children /U.D.Parashar et al. //Emerging infectious disease. - 2003. - Vol.9, №5. - P.565-572.

198. Gracheva N.M. Clinical and microbiological features of acute enteric mixed infection caused by Hafnia alvei and rotavirus /N.M.Gracheva //Zh. Mikrobiol Epidemiol. Immunobiol. - 2003. - Vol.2. - P.62-65.

199. Grassly N.C. Seasonal infectious disease epidemiology /N.C. Grassly, C.Fraser //Proc. Biol. Sci. - 2006. - Vol.7, №272. - P.2541-2550.

200. Guandalini S. The treatment of acute diarrhea in the third millennium: a pediatrician's perspective /S.Guandalini //Acta Gastroenterol Belg. - 2002. -Vol.65 (l).-P.33-36.

201. Hospital-Based surveillance to estimate the Burden of Rotavirus Gastroenteritis among European children youngen than 5 years of age /J.Forster, A.Guarino, N.Parez et al. //Pediatrics. - 2009. - Vol.123, №3. - P.393-400.

202. Intestinal Microbiota: Does It Play a Role in Diseases of the Neonate? /R.Sharma, C.Young, M.Mshvildadze et al. //NeoReviews. - 2009. - Vol.10, №4. -P.166-179.

203. Intrarectal Immunization with Rotavirus 2/6 Virus-Like particles induces an antirotavirus immune response localized in the intestinal mucosa and ' protects against Rotavirus infection in mice /M.D.Agnello, C.A.Herve, A.Lavaux et al. //J. Virol. - 2006. - Vol.80, 38. - P.3823-3832.

204. Isolauri E. Probiotics for infectious diarrhea /E. Isolauri //Gut. - 2003. - Vol.52, №3. - P.436-437.

205. Kapikian A. Norwalk and Norwalk-like Viruses /Ed. by A. Kapikian //Viral. Infections of the Gastrointestinal Tract. - 1994. -P.471-507

206. Logan C. Real-Time Reverse Transcription-PCR for Detection of Rotavirus and Adenovirus as Causarive Agents of Acute Viral Gactroenteritis in Children /C.Logan, J.J.O'Leary, N.O'Sullivan //J. Clin. Microbiol. - 2006. -Vol.44. - № 9. - P.3189-3195.

207. Melliez Hetal Morbiality and cost of rotavirus infections in France //Hetal Melliez //Med. Mol. Infect. - 2005. - Vol.35, №10. - P.492-499.

208. Modarres Sh. Role of rotaviruses in children with acute diarrhea in Tehran, Iran /Sh. Modarres, A.H.Zarnani, F.Jadali //J. Clin. Virol. - 2004. -Vol. 189-193.

209. Mohan P. Oral immunoglobulin for the prevention of rotavirus infection in low birth weight infants /P.Mohan, K.Haque //Cochrane Database Syst. Rev. - 2003. - Vol.37. - P.3740.

210. Molecular Epidemiology of Rotavirus Diarrhea among Children in Saudi Arabia: First Detection of G29 and G12 Strains /A.M.Kheyami, T.Nakagomi, O.Nakagomi et al. //J. Clin. Microbiol. - 2008. - Vol.46, №4. -P.1185-1191.

211. Morelli L. Postnatal Development of Intestinal Microflora as Influenced by Infant Nutritijn /L.Morelli //J. Nutr. - 2008. - Vol.138, №9. -P.1791-1795.

212. Mossel E.C. A lymphatic mechanism of rotavirus extraintestinal spread in the neonatal mouse /E.C. Mossel, R.F.Ramig //J. Virol. - 2003. - Vol.77, №22. - P.12352-12356.

213. Nadathur S.R. Antimutagenicity of fermented milk / S.R. Nadatur //J.Dairy-Sci. - 1994. - № 77 (11). -P.3287-3295.

214. Narvaez C.F. Interaction of Rotavirus with human myeloid dendritic cells /C.F. Narvaez, J.Angel, M.A.Franco //J. of Virol. - 2005. - Vol.79, №23. -P.14526-14535.

215. Neutra M.R. The role of trasepithelial transport by M celle in microbial invasion and host defence / M.R.Neutra // Departament of Pedeatrics, Harvard Medical School, Boston. - 1993. - № 17. -P.209-215.

216. Nosocomial rotavirus infection in European countries: a review of the epidemiology, severity and economic burden of hospital-acquired rotavirus disease /O.Gleizes, U.Desselberger, V.Tatochenko et al. //J. Pediatr. Infect. Dis. - 206. -Vol.25, №l.-P.678-783.

217. Novel Human Rotavirus of Genotype G5P [6] Identified in a Stool Specimen from a Chinese Girl with Diarrhea /Z.-J.Duan, D.-D.Li, Q.Zhang et al. // J. Clin. Microbiol. - 2007. - Vol.44, №5. - P. 1614-16117.

218. O'Neal C.M. Protection of the Villus Epithelial Cells of the Small Intestine from Rotavirus Infection Does Not Require Immunoglobulin A /C.M. O'Neal, G.R.Harriman, M.E.Conner //J. Virol. - 2000. - Vol.74, №9. - P.4102-4109.

219. Ramig R.F. Pathogenesis of Intestinal and Systemic Rotavirus Infection /R.F.Ramig //J. Virol. - 2004. - Vol.78, №19. - P. 10213-10220.

220. Ranshing S.S. Isolation and characterization of dually reactive strains of group A Rotavirus from hospitalized children /S.S. Ranshing, S.D.Kelkar //J. Clin. Microbiol. - 2003. - Vol.41, № 11. - P.5267-5269.

221. Ray P.G. Measurement of antirotavirus IgM/ IgA/ IgG responses in the serum samples of Indian children following rotavirus diarrhea and their mothers /P.G.Ray, S.D.Kelkar //J. of Med. Vir. - 2007. - Vol.72, №3. - P.416-423.

222. Roman E. Detection of rotavirus in stool samples of gastroenterititis patients /E.Roman, I.Martinez //PR. Helth. Sci. J. - 2005. - Vol.24, №3. - P. 179184.

223. Rotavirus and severe childhood diarrhea /U.D.Parashar, C.J.Gibson, J.S.Bresee, R.I.Glass //J. Emerg. Infect. Dis. - 2006. - Vol.12, №3. - P.421-459.

224. Rotavirus antigenemia in children is associated with viremia /S.E.Blutt, D.O.Matson, S.E.Crawford et al. //Plos Med. - 2007/ - Vol.4, №4. -P.121-132.

225. Rotavirus-associated diarrhea in outpatient settings and child care centers /E.L.Ford-Jones, E.Wang, M.Petric et al. //Arch. Pediatr. Adolesc. Med. -2000.-Vol.154. - №6.-P.586-593.

226. Rotavirus infection induces cytoskeleton disorganization in human intestinal epithelial cells: implication of an increase in Intracellular calcium

concentration /J.P.Brunet, NJordan, J.Cotte-Laffítte et al. //J. Virol. - 2000. -Vol.74, №22. - P. 10801 -10806.

227. Saavedra J.M. Feeding of Bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophilus to infants in hospitals for prevention of diarrhea and sheddind of rotavirus /J.M.Saavedra, N.A.Bauman, I.Oung //Lancet. - 1994. - №344.- P. 10461049.

228. Salminen S. Clinical uses of probiotics for stabilizing the gut mucosal barrier sacessful strains and future challenges /S.Salminen //Antonie van Laeuwenduek. - 1996. - Vol.70. - P.347-358.

229. Serum antibody responses in children with rotavirus diarrhea can serve as proxy for protection /J.Xu, P.Dennehy, H.Keyserling et al. //Clin. Diagn. Lab. Immunol. -2005. - Vol.12, №2. -P.273-279.

230. Silencing the morphogenesis of Rotavirus /T.Lopez, M.Camacho, M.Zayas et al. //J. Virol. - 2005. - Vol.79, №1. - P. 184-192.

231. Simakachorn N. Randomized, double-blind clinical trial of a lactose-free and a lactose-containing formula in dietary management of acute childhood diarrhea /N.Simakachorn, Y.Tongpenyai, O.Tongtan //J. Mad. Thai. - 2004. - №6. -P.641-649.

232. Sorensen R.V. Immunoglob. Replacement therapy / R.V.Sorensen, S.H.Polmar // Ann. Clin. Res., 1988.-Vol.19.-P.293-3 04.

233. Sullivan A. The place of probiotics in human intestinal infections /A.Sullivan, C.E.Nord //Int. J. of Antimicrobial agents. - 2002. - №20. - P.313-319.

234. The Epidemiology of Human Rotavirus Associated with Diarrhoea in Kenyan Children: A Review /N.M.Kiulia, R.Kamenwa, G.Irimu et al. //J. Trop. Pediatr. - 2008. - Vol.54, №6. - P.401-405.

235. Use of Active Surveillance to Validate International Classification of Diseases Code Estimates of Rotavirus Hospitalizations in Children /V.P.Hsu, M.A.Staat, N.Roberts et al. //Pediatrics. - 2005. - Vol.115, №1. - P.78-82.

236. Virus diversity in a winter epidemic of acute diarrhea in France /R.Chikhi-Bracher, F.Bon, L.Toubiana et al. //J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol.40, №11.- P.4266-4272.

237. Weltzin R. Intranasal antibody prophylaxis for protection against viral disease /R. Weltzin R., T.P.Monath //Clin. Microbiol. Rev. - 1999. - Vol.12, №.3. -P.383-393.

238. Wilhelmi I. Viruses causing gastroenteritis /I.Wilhelmi, E.Roman, A.Sanchez-Fauquier //Clin. Microbiol. Infect. - 2003. - Vol.9, №4. - P.247-262.

239. Wong V. Acute gastroenteritis-related encephalopathy /V.Wong //J.Child. Neurol. -2001. - Vol.16 (12). -P.906-910.

240. Yoshida A. Rotavirus encephalitis: detection of the virus genome RNA in the cerebrospinal fluid of a child /A. Yoshida //Pediatric. Inf. Dis. J. -1995,-Vol.14.-P.914-916.