Ротавирусная инфекция у детей с атопическим дерматитом: течение, исходы, особенности ведения в острый и восстановительный периоды тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Горелова Елена Александровна

• Горелова Елена Александровна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Горелова Елена Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ротавирусная инфекция: эпидемиологические и

патогенетические аспекты, особенности течения у детей с неблагоприятным преморбидным фоном

1.2. Атопический дерматит и патология пищеварительной

системы: клинико-патогенетические корреляции

1.3 Возможности диагностики и коррекции нарушений

микробиоценоза и пищеварительной функции у детей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных и дизайн исследования

2.2. Методы оценки состояния желудочно-кишечного тракта

2.3. Метод объективной оценки поражения кожи при атопическом дерматите (индексБСОЯЛО)

2.4. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Клинико-лабораторные особенности ротавирусной

инфекции у детей с атопическим дерматитом

3.2. Состояние микробиоты кишечника у детей с атопическим дерматитом в различные периоды ротавирусной инфекции

3.3. Динамика кожного процесса у детей с атопическим дерматитом,

в различные периоды ротавирусной инфекции

3.4. Эффективность комплексногоного подхода к профилактике нарушений биоценоза кишечника и прогрессирования атопического

дерматита у детей, перенесших ротавирусную инфекцию

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

АИ анаэробный индекс

АтД атопический дерматит

ГЖХ газо-жидкостная хроматография

ЖКТ желудочно-кишечный тракт

ИКР индекс колонизационной резистентности

ИЛ интерлейкин

ИФА иммунофлюоресцентный анализ

ИФН интерферон

КОЕ колониеобразующая единица

КЦК короткоцепочечные кислоты

ОАК общий анализ крови

ОКИ острая кишечная инфекция

ПЦР полимеразная цепнаяреакция

РВИ ротавирусная инфекция

СО слизистая оболочка

ФР функциональные расстройства

ЦНС центральная нервная система

ЯУ ротавирус

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ротавирусная инфекция у детей с атопическим дерматитом: течение, исходы, особенности ведения в острый и восстановительный периоды»

Актуальность проблемы.

Острые кишечные инфекции (ОКИ) являются одной из актуальных проблем здравоохранения во всех странах мира, что обусловлено их широкой распространенностью, тяжестью течения, высокой частотой осложнений и сохраняющейся летальностью, особенно у детей грудного возраста [120,122]. В структуре инфекционной патологии детей ОКИ занимают второе место после острых респираторных инфекций и гриппа[91].Согласно Государственному докладу о санитарно-эпидемиологическом благополучии населения в Российской Федерации в 2012 году» показатель заболеваемости детей составил 670,9 на 100 тыс., наиболее пораженными группами являлись дети до года (показатель заболеваемости - 2 916,6 на 100 тыс.) и дети 1-2 лет (2 140,5 на 100 тыс.) [37]

Особенностью этиологии ОКИ на современном этапе является преобладание в структуре различных типов вирусов, которые составляют 5080% всех этиологически верифицированных случаевострых диарей детского возраста, лидирующая роль среди которых принадлежит ротавирусу и норовирусу 2 типа [288, 37]В России за последние 10 лет регистрируемая заболеваемость ротавирусной инфекцией (РВИ) возросла в 10 раз, что может быть связано с улучшением диагностики, хотя до настоящего времени она не налажена в ряде регионов [91].

Патогенез РВИ сложен и включает не только воспалительные изменения кишечного эпителия и водно-электролитные нарушения, но и поражение дыхательной, центральной нервной системы (ЦНС), сердца и сосудов, почек, токсическое воздействие на печеночные клетки [30, 93].Однако, помимо непосредственных неблагоприятных воздействий на организм ребенка, в проблеме ОКИ важны долговременные последствия для организма

перенесенного заболевания, особенно у детей с неблагоприятным преморбидным фоном. В многочисленных исследованиях установлено, что перенесенные ОКИ способствуют формированию у детей синдрома мальабсорбции, нарушений микробиоты ЖКТ, функциональных расстройств пищеварительной системы, задержке роста, снижению иммунологической реактивности, аллергической патологии[38, 80].

В последние годы существенно возросла доля аллергической патологии в структуре болезней детского возраста.Наиболее распространенным аллергическим заболеванием, особенно у детей раннего возраста, является атопический дерматит (АД), частота которого по разным данным составляет от 15 до 30% [6, 174].Атопический дерматит является первым проявлением «атопического марша» и значимым фактором риска развития тяжелых форм атопии - бронхиальной астмы [249].В связи с чем задача профилактики манифестации аллергическойпатологии, а также контроля за её течением с целью предупреждения трансформации «легких» форм в тяжелые, относится к числу приоритетных для современного здравоохранения.

Важность проблемы сочетанного течения кишечных инфекций и атопических заболеваний определяется рядом факторов. Во-первых, патогенные микроорганизмы способны нарушать, с одной стороны, микробиоценоз кишечника и мукозальный защитный барьер, а с другой, нарушение процессов пищеварения приводит в недорасщеплениюпищевых аллергенов, что в обоих случаях может явиться причиной реактивации или прогрессирования аллергического процесса [118,119]. Кроме того, остаются нерешенными вопросы, касающиеся оптимизации терапии ОКИ у детей с аллергической патологией в связи с особенностями реактивности организма, вероятностью лекарственной непереносимости или стойких постинфекционных нарушений мукозального гомеостаза [171].

В связи с этим актуален поиск терапевтических подходов, обеспечивающих, с одной стороны, повышение эффективности лечения ОКИ, в

том числе ротавирусной этиологии, а с другой, предупреждающих активацию, либо прогрессирование аллергического процесса.

Цель работы:оптимизация терапевтических подходовк ведению детей, больных ротавирусной инфекциейи атопическим дерматитом с позиций профилактики прогрессирования и рецидивирования аллергического процесса

Задачи:

1. Выявить особенности течения и исходов ротавирусной инфекции у детей с сопутствующим атопическим дерматитом.

2. Дать интегральную оценку состояния микробиоты кишечника при ротавирусной инфекции у детей с сопутствующим атопическим дерматитом

3. Изучить клиническую картину и динамику течения АД в различные периоды ротавирусной инфекции.

4. Разработать и обосновать комплексныйподход к лечению ротавирусной инфекции у детей с атопическим дерматитом.

5. Оценить эффективность разработанного подхода к лечению ротавирусной инфекции у детей с атопическим дерматитом с позиций профилактики прогрессирования и рецидивирования инфекционного и аллергического процесса.

Научная новизна

Получены новые данные об особенностях течения и исходов РВИ у детей с атопическим дерматитом. Впервые выявлены изменения метаболической активности микробиоты у детей с АтД в различные периоды ротавирусной инфекции.

Дана интегральная оценка состояния микрофлоры кишечника при ротавирусной инфекции у детей с АтД как фактора, способствующего прогрессированию кожного процесса. Впервые показано, что факторами, обуславливающими обострение и рецидивирование АтД является нарушение

микробиоты, главным образом за счет снижения числа лактобактерий при сохранении доминирования облигатной флоры по индексу Арнольди и шкале Любарского, изменения состава эшерихий с появлением лактозонегативных штаммов и штаммов с гемолизирующей активностью, роста условно-патогенной флоры на фоне снижения биологического разнообразия, а так же снижения общего уровня КЦК, преимущественно за счет уксусной кислоты.

Дано патогенетическое обоснование оптимизации схемы лечения РВИ у детей с АтД с позиции профилактики прогрессирования и рецидивирования инфекционного и аллергического процессов

Практическая значимость.

Обоснованное применение в лечении РВИ лечебно-профилактического комплекса, включающего пробиотик и противовирусное средства с антигистаминным и иммуномодулирующим эффектом на срок не менее 3 месяцев, позволяет существенно уменьшить риск прогрессирования АтД, формирования постинфекционных гастроинтестинальных и дисбиотических нарушений у детей в исходе заболевания.

Предупреждение у большинства детей с АтД, получающих профилактический комплекс, обострения кожного процесса позволяет существенно снизить затраты на ведение таких детей в период реконвалесценции РВИ.

Положения, выносимые на защиту

1. Особенностями течения РВИ на фоне АтД у детей являются:выраженный и длительный диарейный синдром с вовлечением в патологический процесс дистальных отделов кишечника,высокий уровень микст-инфицирования вирусно-вирусной и вирусно- бактериальной этиологии, склонность к затяжномуи волнообразномутечению.

2. В остром периоде РВИ у детей с АтД имеет место снижение основных видов облигатной микрофлоры, более выраженное у детей младших возрастных групп, несмотря на сохранение доминирования облигатной флоры по индексу Арнольди и шкале Любарского, наблюдаются изменения состава эшерихий с появлением лактозонегативных штаммов и штаммов с гемолизирующей активностью, чаще фиксируется рост условно-патогенной флоры на фоне снижения биологического разнообразия, у детей с АтД, получающих стандартную терапию РВИ; по данным ГЖХ у детей с АтД в остром периоде РВИ, отмечается снижение общего уровня КЦК, преимущественно за счет уксусной кислоты, при повышении масляной кислоты и, особенно, её изоформы, указанные изменения состава и метаболизма микрофлоры сохраняются в периоде реконвалесценции.

3. РВИ является причиной прогрессирования и обострения АтД у детей как в остром так и периоде поздней реконвалесценции, а проводимая стандартная терапия не обеспечивает необходимого профилактического эффекта.

4. Применение пробиотика на основеLactobacШusrhamшsusLGG и противовирусногопрепарата с антигистаминным и иммуномодулирующим эффектом в дополнение к стандартной терапиис первых дней РВИ у детей с сопутствующим АтД сокращает длительность проявленийи улучшает прогноз инфекционного заболевания, а также обеспечивает профилактику прогрессирования и рецидивирования кожного процесса.

Апробация диссертации. Результаты исследования доложены на Межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей: актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики» (Астрахань 2012)^ Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2013.), V! Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2014), VII Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням с международным участием (Москва,

2015 ), II съезде инфекционистов Узбекистана ( Ташкент, 2015),Х1Х Конгрессе педиатров России с международным участием ( Москва,2016), VIII Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням с международным участием (Москва, 2016).

Личный вклад автора. Автор принимала непосредственное участие в организации и выполнении исследований по всем разделам диссертации: отбор пациентов, клиническое обследование и назначение лечения больным, наблюдение их в динамике, оценка клинической эффективности и переносимости лечения, катамнестическое наблюдение, забор материалов для исследования. Автор самостоятельно провела анализ, статистическую обработку полученных данных, сформулировала научные положения работы, выводы, практические рекомендации, подготовила материалы для публикаций.

Публикации

Основные научные результаты по теме диссертации опубликованы в 15 печатных работах, в том числе 5 в журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертаций, по материалам работы оформлен 1 патент РФ на изобретение, издано учебное пособие для врачей.

Реализация результатов исследования.

Результатыисследования, оформленные в виде Патента РФ на изобретение № 2525050 «Способ оценки степени тяжести острых кишечных инфекций у детей» и учебного пособия для врачей «Эпидемиология, клиника ,лечение и иммунопрофилактика ротавирусной инфекции» Москва,2015 внедрены в лечебно-диагностический процесс Химкинской городской больницы и ГБУ Московский научно-практический центр дерматологии и косметологии филиал «Тимирязевский» ДЗ г.Москвы.

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 171 странице, включая список использованной литературы, написана по традиционному плану, содержит введение, обзор

литературы, главу материал и методы исследования, собственные данные и заключение. Список литературы состоит из 288 источников, в том числе 152 иностранных. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 25 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ротавирусная инфекция: эпидемиологические и патогенетические аспекты, особенности течения у детей с неблагоприятным преморбидным фоном.

Острые кишечные инфекции (ОКИ) являются одной из актуальных проблем здравоохранения во всех странах мира, что обусловлено их широкой распространенностью, тяжестью течения, высокой частотой осложнений и сохраняющейся летальностью, особенно у детей грудного возраста [122]. В структуре инфекционной патологии у детей ОКИ занимают второе место после острых респираторных инфекций и гриппа. От 60 до 80 % всех выявленных случаев заболеваний приходится на долю детского населения [82, 91, 120].

В Европе у каждого ребенка до 3 лет регистрируется от 0,5 до 2 эпизодов диареи, ОКИ считается самой частой причиной госпитализации в этой возрастной группе [203, 204]. Согласно Государственному докладу «О состояниисанитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2012 году» в нашей стране за последние 10 лет отмечается рост показателей заболеваемости ОКИ. Этот показательв 2012 г. составил 154,8 на 100 тыс. населения, 80% заболевших составили дети до 17 лет. Показатель заболеваемости детей составил 670,9 на 100 тыс., наиболее пораженными группами являлись дети до года (показатель заболеваемости - 2 916,6 на 100 тыс.) и дети 1—2 лет (2 140,5 на 100 тыс.)[37]. При этом, есть основания считать, что реальная заболеваемость ОКИ в Российской Федерации в 3-5 раз превышает официально регистрируемую [77]. Показатель смертности от ОКИ среди детей в России колеблется в разных регионах от 0,19 до 0,97 на 100 тыс. населения [120].

Современной тенденцией в этиологии ОКИ всех групп населения различных стран мира следует считать возрастание роли вирусных диарей [15, 22, 167, 195, 214, 238, 247, 286]. В то же время, есть основания полагать, что изменение этиологической структуры ОКИ, произошедшее на рубеже 20-21 веков частично связано с расширением возможностей и доступности диагностики вирусных агентов с помощью современных методов, таких как полимеразная цепная реакция (ПЦР), иммунофлюоресценция антигена (ИФА) и других [119, 238, 244, 285].

Многочисленными исследованиями последних лет подтверждается ведущая роль вирусных инфекций в этиологической структуре ОКИ. [66, 89, 101, 103, 159, 163]. В нашей стране доля ОКИ вирусной этиологии в структуре кишечных инфекций установленной этиологии с 2010 по 2012 гг. выросла с 48,5 до 51% [37].

Острые кишечные инфекции вирусной этиологии могут протекать в виде спорадических случаев, которые отмечаются круглогодично, либо вспышек, регистрируемых в основном, в зимне-весенний период и имеют широкое распространение [113]. Прианализе динамики заболеваемости РВИ в зависимости от температуры окружающей среды, проведенном Гореловым А.В. и соавт. в Москвебыло установлено, что при температуре -8оС и ниже резко возрастает число детей, заболевших ротавирусной инфекцией [30]. Вспышки инфекций вирусной этиологии в группе инфекций, реализуемых фекально-оральным механизмом составили в 2012 г. - 50,3 %. [37].

При этом чаще всего выявляется ротавирус различных типов в качестве моноинфекции или в сочетании с другими вирусами и бактериями [31, 288]. При анализе почти двух тысяч случаев ОКИ в г.Новосибирске в 2005-2007 гг., ротавирус был выявлен у 70% заболевших детей до 3 лет, причем в 45,5% случаев имела место микст инфекция [288]. В руководстве Европейского Общества детских гастроэнтерологов и нутрициологов (ESPGHAN) 2014 года ротавирус характеризуется как основная причина острой диареи у детей [273].

Так же признается этиологическое значение норавируса и астровируса, особенно в тех регионах, где проводятся программы вакцинации против ротавирусной инфекции [279].

Согласно официальным данным, в 2012 году в Российской Федерации 89,5% случаев ОКИ вирусной этиологии приходилось на ротавирусную инфекцию. За последние 3 года заболеваемость ротавирусной инфекцией стабилизировалась на высоких показателях (69,6—72,0 на 100 тыс. населения). Наибольшую распространенность имел G4[P]8 и G1[P]8 генотип ротавирусов [37].

Самым уязвимым контингентом для ротавирусной инфекции являются дети до 14 лет, составляющие 90,8 % в структуре заболевших, причем на долю детей до 3 лет приходится две трети от всех случаев заболевания. Есть основания полагать, что практически каждый человек переболевает этой инфекцией, так как специфические противовирусные антитела класса G обнаруживаются у 60-90% детей уже к 6 годам жизни [93].

Возбудителем ротавирусного гастроэнтерита является РНК-содержащийвирусс диаметром вириона 65-75 нм, входящий в обширный род Rotavirus семейства Reoviride. Ротавирусная инфекция (РВИ) обусловливает более трети всех случаев тяжелых форм диареи в мире, приэтомданноезаболеваниепереносят впервые 5 летжизни 95% детей[165]. Довключенияротавируснойвакцинывнациональныевакцинальныекалендаривря дезарубежныхстран, РВИ обуславливалаот 20 до 60% госпитализацийпоповодуОКИ[245, 246, 247, 162]. В нашей стране доля РВИ в структуре причин госпитализации составляет до 35%.

Ротавирусам(RV) свойственно значительное антигенное разнообразие и высокий уровень генетической изменчивости. Как и вирус гриппа, RV имеет два типоспецифических антигена VP4 и VP7 (в наружной оболочке), которые определяют Р- и G-серотип каждого штамма, и именно к данным антигенам вырабатываются секреторные копроантитела класса A, имеющие основное

протективное значение. К настоящему времени известно не менее 37-ти Р и 27-ти G серотипов RV группы А, патогенных для человека, которые в циркулирующих штаммах встречаются в самых различных сочетаниях [226].

Согласно данным зарубежных эпидемиологических исследований, наиболее распространёнными комбинациями многие годы являются G1P, G2P, G3P, G4P, серотипы RV. В нашей стране в последние годы наибольшее распространение имел G4 тип RV группы А, составлявший 50,2% в 2011-2012 гг. и 36,5% в 2012-2013 гг. Вирусы устойчивы к факторам внешней среды, где могут сохраняться до 2-3 недель, дезинфицирующим растворам, хлороформу, эфирам, кислой среде (в том числе и желудка), длительно сохраняются в фекалиях. На коже рук ротавирусы сохраняют свою жизнеспособность до 4 часов. Возможно многомесячное бессимптомное носительство RV в организме человека. В случае заболевания, вирусовыделение сохраняется от 5 до 30 дней [24, 176].

Ротавирусы способны вызывать тяжелые диареи у детей младшего возраста, в том числе и при внутрибольничном инфицировании, в этом случае показатель смертности может быть весьма значительным, частота внутрибольничного инфицирования ротавирусами, достигает 27-32% [160, 250, 224, 266, 281]. Ротавирусы служат этиологическим агентом большей части вспышек острых гастроэнтеритов в детских стационарах и родильных домах, источниками инфекции могут быть больные и вирусовыделители. как пациенты, так и персонал. В родильных домах имеет место внутрибольничное инфицирование новорожденных [135].Важным аспектом проблемы ротавирусной инфекции у детей является высокая вероятность длительной персистенции патогена в организме, которая, согласно некоторым данным может достигать 77,8% [24, 133].

Патогенез диарейного синдрома при РВИ многофакторный. Внедрение RV в энтероциты апикальной части микроворсин начальных отделов тонкого кишечника сопровождается их гибелью, замещением функционально

неполноценными эпителиальными клетками и низкой ферментативной активностью, что приводит к развитию мальабсорбции углеводов [177]. Однако на животных моделях было выявлено развитие диареи еще до формирования гистопатологических изменений тонкой кишки (важно отметить,что их распространённость достаточно ограничена и не сопоставима с площадью слизистой тонкой кишки) [176].

В патогенезе диареи при ротавируснойинфекции, помимо вторичной, обусловленной деструкцией энтероцитов, мальабсорбции, имеет значение и секреторный механизм, связанный с повышением уровня простагландина Е2 [175, 255]. Секреторный компонент объясняется воздействием энтеротоксина вируса - гликопротеина №Р4, входящего в его геном, на кальций-хлоридный транспорт клеточных мембран эпителиоцитов, чтоснижает барьерную функцию слизистой и повышает экскрецию жидкости [144, 287]. Центральное место NSP4 в патогенезе диареи при ротавирусной инфекции усиливается и холероподобным воздействием токсина на энтеральную нервную систему [220].

В исследованиях были получены новые данные о патогенезе рвоты при РВИ: установлена способность RV поражать энтерохромаффинные клетки кишечника и стимулировать выработку 5-гидрокситриптамина (серотонина), что в свою очередь активирует вагусные афферентные пути и стимулирует стволовых структур мозга, контролирующие рвоту [189, 190].

Ротавирусная инфекция во многих случаях протекает с поражением нескольких систем. Помимо ЖКТ, в 84,3% случаев имеют место респираторные симптомы, которые могут появляться раньше гастроинтестинальных [93, 114, 257]. Поражения печени при ротавируснойинфекции проявляется в виде повышения активности трансаминаз крови, а поражениецентральной нервной системыподтверждается обнаружением РНК вируса в спинномозговой жидкости методом ПЦР [209, 222]. Имеются данные об обнаружении ротавируса в ткани миокарда, поджелудочной железы,селезенки, почек и надпочечников [84, 223].

Своеобразие патогенеза ротавирусной инфекции объясняется и подчеркивается высокой частотой виремии в период активных проявлений ОКИ, приблизительно у половины больных в крови обнаруживается РНК вируса, что во много раз превышает частоту обнаружения в крови генетического материала других видов возбудителей ОКИ [152, 183].

Большое значение для патологии детского возраста имеют последствия перенесенной ротавирусной инфекции[121]. В период реконвалесценции у детей может развиваться мальабсорбция важнейших нутриентов, нарушения биоценоза кишечника, функциональные расстройства ЖКТ [71, 87, 96, 108,248, 277]. В Римских критериях III, 2006 г. функциональных расстройств ЖКТ выделяется постинфекционный синдром раздражённого кишечника (СРК), развитие которого связывается с нарушение мукозального гомеостаза после перенесенной ОКИ [98, 171].

Заболеваемость ротавирусным гастроэнтеритом, особенности его течения в остром периоде и в периоде реконвалесценции тесно связаны с рядом факторов. Прежде всего, это возраст ребенка, а у детей до года - типом вскармливания, [140, 253]. Наиболее часто ротавирусная диарея регистрируется в возрастной группе от 6 до 12 мес, находящихся на искусственном вскармливании. Считается, что более низкий уровень заболеваемости детей, находящихся на грудномвскармливании может быть связан с пассивной защитой материнскими противоротавирусными антителами [135, 169,233].

В руководстве по ведению детей с острым гастроэнтеритом Европейского общества детских инфекционистов (ESPID) содержится ряд положений, касающихся указанных факторов [203]. В частности отмечено, что наиболее высокий риск развития тяжелых форм и затяжного течения гастроэнтерита имеют дети, младше 6 месяцев, находящиеся на искусственном вскармливании, а преимущественно грудное вскармливание снижает риск развития гастроэнтерита у детей раннего возраста.

Среди преморбидных состояний, способных оказатьвлияние на течение и исходы ОКИ у детей, выделяют нарушения питания и мальабсорбция, иммунодефициты, а также аллергические заболевания. Кроме этого тяжелое и затяжное течение гастроэнтерита может детерминировать низкий социально-экономический статус семьи, посещение ребенком организованного коллектива [178, 204, 259].

В конечном итоге результатом воздействия неблагоприятных социально-биологических факторов и преморбидных состояний является характер иммунного реагирования на внедрение патогена - возбудителя ОКИ. Сразу же после попадания микроорганизма включаются факторы защитыкишечного слизистого барьера, как неспецифические (гликопротеиды слизи, лизоцим, макрофаги), так и специфические. Иммунная реакция на внедрение вируса включает активацию цитотоксических СD8+-лимфоцитов и секрецию провоспалительных цитокинов раннего иммунного ответа, таких как ИФН-у, ФНО-а, ИЛ-1 [34, 41, 49, 50, 207, 274]. Воспалительный процесс при ОКИ -необходимое условие предупреждения проникновения возбудителя через слизистый барьер и его элиминации, вместе с тем, воспаление является основой клинических проявлений заболевания [14, 137, 192]. Именно поэтому так важно равновесие про- и противовоспалительных механизмов в ходе инфекционного процесса [218, 221, 251]. Однако, полученные научные данные, отражающие характер цитокиновой реактивности в патогенезе вирусных диарей, достаточно противоречивы. Так, по данным Михайловой Е.В. при РВИ наблюдаетсяповышении уровня противоспалительных цитокинов, в частности ИЛ-12 [85]. Напротив, снижение системного ответа как провоспалительных (резкая недостаточность ФНО-а и ИЛ-4), так и противовоспалительных цитокинов (снижение продукции ИФН-у) наблюдаемое при норовирусной инфекции ассоциировано с тяжелым течением заболевания [103]. Прогностическим фактором осложненного и затяжного течения инфекционного

процессаможет являться высокий уровень ИЛ-6, наблюдаемый при некоторых инфекционных заболеваниях вирусной этиологии [07].

Очевидно, речь может идти о различных типах иммунного реагирования, что во многом определяет течение и исход ОКИ, при этом в патогенезеротавирусной инфекции возможно формирование иммунного ответа как по Th1, так и по ТИ2-типу [52, 75, 103].

В процессе развития иммунного ответа на кишечную инфекцию могут иметь место признаки его недостаточности и даже вторичного иммунодефицита.В частности, это касается снижения числа основных субпопуляций Т-лимфоцитов, концентрации в крови IgA и IgM, уменьшения фагоцитарной активности. Более выражены признаки недостаточности иммунной системы при ОКИ у детей раннего возраст и при тяжелом течении инфекционного процесса[86, 107, 131].

Большое значение в возникновении и течении ОКИ придается исходному составу микрофлоры кишечника [109, 263, 264]. Среди факторов, отягощающих течение ОКИ называется персистенция Clostridiumdiffici^ других анаэробных кишечных бактерий [111, 204]. Показано, что сочетанное воздействие факторов патогенности нескольких возбудителей кишечных инфекций обусловливает большую тяжесть интоксикационного синдрома и диареи. Согласно полученными Н.М.Гюлазян данным,83,9% всех регистрируемых ОКИ являются микст-инфекцией, что сопровождается более высокой экспрессией маркеров воспаления [42].

Изменение состава толстокишечного содержимого при ОКИ за счет изменения перистальтики, нарушения мукозального гомеостаза, ферментной недостаточности ведет к конкурентным преимуществам отдельных групп бактерий, стимулирует их рост, способствует развитию дисбактериоза [23, 262, 264, 268]. Уменьшение численности и видового разнообразия микробиоты кишечника повышает восприимчивость к патогенам [166, 181, 262]. Дефицит облигатной флоры, в частности бифидобактерий способствует попаданию

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Горелова Елена Александровна, 2016 год

Список использованной литературы.

1. Антоненко А.Н. Особенности и коррекция лактазной недостаточности при острых кишечных инфекциях у детей раннего возраста/ А.Н.Антоненко, Л.В.Феклисова, Е.Р. Мескина // Детские инфекции.-2006.-Т. 5, № 3.-С. 15-18.

2. АрдатскаяМ.Д. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения/ М.Д.Ардатская, А.В.Дубинин, О.Н.Минушкин //Терапевтический архив.- 2001.- № 2.- С. 67-72.

3. Ардатская М.Д., Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества исследования кала: Пособие для врачей. / М.Д.Ардатская, О.Н.Минушкин, Н.С. Иконников - М., 2004. - 57 с.

4. Ардатская М.Д. Синдром избыточного бактериального роста. Учеб. пособие. / М.Д.Ардатская // М. «Форте-принт» - 2011 - 56 с.

5. Атопический дерматит у детей. Рук-во для врачей. / Под ред. Ю.В.Сергеева // М.Медицина для всех. - 2002. - 183 с.

6. Балаболкин И.И. Атопический дерматит у детей / И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк. - М.:Медицина, 1999. - 239с.

7. Балаболкин И.И. Актуальные проблемы аллергологии детского возраста на современном этапе/И.И. Балаболкин // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2012. - Т. 91. - № 3.- С. 69-75.

8. Баранов А.А. Детская аллергология. Руководство для врачей/ А.А. Баранов, И.И. Балаболкин. - Москва, 2006.-688 с.

9. Барановский А.Ю. Дисбактериоз кишечника. 3-е изд. / А.Ю.Барановский, Э.А.Кондрашина // СПб: Питер. - 2008. - 240 с.

10. Барсук А.Л. Практическое обоснование низкой диагностической ценности микробиологического исследования кала на дисбактериоз. / А.Л.Барсук, А.В.Сумина, В.Б.Кузин, Р.С.Козлов // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - № 2. - С.7-11.

11. Белобородова Н.В. Метаболиты анаэробных бактерий (летучие жирные кислоты) и реактивность макроорганизма / Н.В.Белобородова, С.М.Белобородов // Антибиотики и химиотерапия.-2000.-Т.45.-С.28-36.

12. Бельмер С.В. Детская гастроэнтерология на компакт-диске / С.В.Бельмер, А.И.Хавкин // М: ИД «Пасомар», 2003. - 400 с.

13. Бельмер С.В. Кишечная микрофлора и значение пребиотиков для ее функционирования / С.В.Бельмер, А.В.Малкоч // Лечащий врач. - 2006. - №4. -С. 60-66.

14. Бобик Р.К. Клинико-иммунологические особенности острых кишечных инфекций у детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук. спец. 14.01.09, 14.03.09 / М, 2013 г. - 24 с.

15. Боднев С.А. Этиологическая значимость ротавирусов, норовирусов и астравирусов в структуре острых кишечных инфекций у детей раннего возраста Новосибирска в период сезонного подъема заболеваемости / С.А.Боднев, В.В. Малеев, Е.В.Жироковская и др. // Инфекционные болезни.- 2008.- Т. 6.-№1.-С.61-64.

16. Болотовский Г.В. Дисбактериоз: симптомы, лечение, профилактика. -СПб. Издательство «Невский проспект», 2002. - 160 с.

17. Бондаренко В.М. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта /В.М.Бондаренко, Б.В.Боев, Е.А.Лыкова, А.И.Хавкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1999.-№1.- с.66-70.

18. Бондаренко В.М. Поликомпонентные пробиотики: механизм действия и терапевтический эффект при дисбиозах кишечника // Фарматека.-2005.-№ 115.-С.46-54.

19. Бондаренко В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. / В.М.Бондаренко, Т.В.Мацулевич // М. «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - С. 36.

20. Бондаренко В.М. Молекулярно-клеточные механизмы терапевтического действия пробиотических препаратов // Фарматека.-2010.-№2.-С. 26-32.

21. Боткина А.С. Современные аспекты нутритивной поддержки // Трудный пациент.- 2008. №9. - с. 44-49.

22. Буланова И.А. Рота- и норовирусные инфекции у детей раннего возраста в Архангельской области / И.А. Буланова, Л.В. Титова, О.В. Самодова, Л.В. Феклисова // ЭпиНорт. - 2009. - т. 10. - № 1. - С. 18-24.

23. Бухарин О.В. Взаимодействие возбудителя с ассоциативными бактериями при сальмонеллезной инфекции /О.В. Бухарин, А.В. Валышев, Е.В.Иванова и др. //Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.-2008.-№ 3.-С. 3-5.

24. Васильев Б.Я. Острые кишечные заболевания. Ротавирусы и ротавирусная инфекция / Б.Я. Васильев, Р.И. Васильева, Ю.В. Лобзин.// - СПб.: Лань, 2000. - 272 с.

25. Ваулина О.В. Биофидокоррекция дисбактериоза у детей грудного возрастаТезисы докладов научно-практического семинара «Индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза». / О.В.Ваулина, И.Н.Холодова // М., 2003.-С.34-41.

26. Власов В.В. Как читать медицинские статьи. Часть 5. Испытания методов лечения и профилактики заболеваний. Международ. журн. медиц. практики. -1997. - № 6. - С. 9-13.

27. Голубцова Ю. М. Оценка биоценоза кишечника у новорожденных с помощью классических и молекулярно-генетических методов исследования. Автореф. дисс. канд. мед. наук 14.01.08-Педиатрия, 03.02.03 - Микробиология. // М., РНИМУ им.Н.И.Пирогова, 2013. - 30 с.

28. Горелов А.В. Лечение острых кишечных инфекций у детей: Пособие для врачей. / А.В. Горелов, Л.Н.Милютина, Д.В.Усенко //М.: ЦНИИ Эпидемиологии, 2003. - 33с.

29. Горелов А.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых кишечных инфекций у детей. /А.В. Горелов, Л.Н.Милютина, Д.В.Усенко //М.: ЦНИИ Эпидемиологии, 2005. - 106с.

30. Горелов А.В. Пробиотики: механизмы действия и эффективность при инфекциях желудочно-кишечного тракта / А.В.Горелов, Д.В.Усенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. №4. С. 53-57.

31. Горелов А.В. Ротавирусная инфекция у детей. / А.В.Горелов, Д.В.Усенко // Вопросы современной педиатрии. - 208, Т.7, №6. - с. 78-84.

32. Горелов А.В. Комплексная терапия острых кишечных инфекций у детей. / А.В.Горелов, Д.В.Усенко, Л.И.Елезова // Лечащий врач. - 2008. № 4. С. 94-95.

33. Горелов А.В., Плоскирева А.А. Способ оценки состояния колонизационной резистентности микробиоценоза биотопа организма человека (варианты). Патент на изобретение RUS 2381504 29.07.2008.

34. Гордеец A.B. Клинико-иммунологические параллели моно- и сочетанных ОКИ у детей / A.B. Гордеец, О.Ф. Седулина, E.H. Юрусова и др. // Научно-

практич. журнал «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга» // Материалы 8-го Международного Славяно-Балтийского научного форума. Санкт-Петербург -Гастро - 2006, - С. 35.

35. Горланов И.А., Детская дерматовенерология И.А.Горланов, Д.В.Заславский, И.Р.Милявская и соавт. // 2012. - Электронный ресурс pdf

36. Горская Е.М. Протеолитическая активность содержимого толстой кишки в норме и при микроэкологических нарушениях / Е.М.Горская, В.М.Бондаренко, Ю.С.Шогенова и др. // Журн. микробиол. - 1995. - № 3. -с.116-120.

37. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2012 году» Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2013 // www.rospotrebnadzor.ru.

38. Григорович М.С. Исходы острых кишечных инфекций у детей, факторы их определяющие, и оптимизация путей реабилитации:автореф. дисс. докт.мед.наук14.01.09 / Григорович Мария Сергеевна. - М., 2012. - 48с.

39. Григорьев П.Я. Изменение родового состава кишечной микрофлоры и степени обсемененности кишечника: бактериологическая характеристика, клиническое значение, вопросы терапии / П.Я.Григорьев, В.И.Коровина, В.Г.Жуховицкий и др. // Практикующий врач. - 1999. - Т. 16. - № 3. - С. 14-19.

40. Григорьева Е.Б. Оценка функционального состояния поджелудочной железы и тонкой кишки при атопическом дерматите у детей, коррекция выявленных нарушений методом системной энзимотерапии: автореф. дисс. ... канд.мед.наук / Е.Б. Григорьева.- М., 2000. - 21с.

41. Гуссоева И.Г. Клинико-иммунологическая характеристика и вопросы оптимизации лечения острых кишечных инфекций у детей старше года: автореф. дисс. ...канд.мед.наук / И.Г. Гуссоева.- Ростов-на-Дону, 2008.-23 с.

42. Гюлазян Н.М. Клинико-патогенетическое значение бактериальных токсинов в развитии особенностей течения острых кишечных инфекций: Автореферат дис. ... доктора мед. наук. - М., 2009. - 35с.

43. Денисов М.Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатра. 2-е изд. -М.: Изд-во Мокеева, 1999. - 295 с.

44. Дерматовенерология. Национальное руководство. — Под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова, О.Л. Иванова. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 1052 с.

45. Дерматовенерология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Ю. С. Бутова, Ю. К. Скрипкина, О. Л. Иванова. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 896 с.

46. Диетотерапия острых кишечных инфекций у детей. / Под ред. М.К.Бехтеревой, Н.В.Скрипченко// СПб, 2014. - 36 с.

47. Домарадский И.В. Противоречивая микроэкология / И.В.Домарадский, Т.Х.Хохоев, О.А.Кондракова и др. // Росс.хим.-журнал. - 2002. - т.46, №3. -с.80-89.

48. Ермакова Е.В. Клиническая, иммунологическая, микробиологическая характеристики дисфункции желудочно-кишечного тракта и методы коррекции у детей первого года жизни с атопическим дерматитом: автореф. дисс. .канд.мед.наук / Е.В. Ермакова. - М., 2004. - 24с.

49. Железникова Г.Ф. Роль цитокинов в патогенезе и диагностике инфекционных заболеваний / Г.Ф. Железникова // Инфекционные болезни.-2008. - № 3. - С. 70-76.

50. Железникова Г.Ф. Калицивирусная инфекция и цитокиновый статус у детей / Г.Ф. Железникова, И.В. Раздъяконова, О.В. Тихомирова, и др.// Российс. вестник перинатологии и педиатрии. - 2009. - Т. 54. - № 6. - С. 82-87.

51. Жеребцова Н.Ю. Противовоспалительные цитокины при острых кишечных инфекциях, вызванных энтеробактериями у детей / Н.Ю. Жеребцова, Д.А. Валишин, А.Р. Мавзютов //Журнгал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 2007.-№3.-С.48-52

52. Жидков Е.М. Клинико-патогенетические особенности течения ротавирусной инфекции у детей на современном этапе: автореф. дисс. .. .канд.мед.наук / Е.М. Жидков. - Хабаровск, 2008 - 25с.

53. Звягинцева Т.Д. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и перспективы лечения / Т.Д.Звягинцева, Е.И.Сергиенко // Эксперим. клин, гастроэнтерол. - 2003.- №3. - С. 70-74.

54. Зинкевич О.Д. Скрининговая диагностика дисбактериоза кишечника человека по уровню активности протеолитических ферментов в копрофильтратах. Метод. рекомендации / О.Д.Зинкевич, Ю.А.Тюрин, Н.А.Сафина // Казань. - 2003.— 18 с.

55. Зинкевич О.Д. Роль протеолитических ферментов в норме и патологии человека В сб. Инфекции и иммунитет. / О.Д.Зинкевич, В.А.Анохин, Ю.А.Тюрин // Казань.- 2003. - с. 15-18.

56. Иллек Я.Ю. Атопический дерматит у детей раннего возраста /Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, Е.Ю. Тарасова. // Киров,2003.-104 с.

57. Ильина, Н.О. Метаболические критерии дисбактериоза кишечника при острых кишечных инфекциях у детей/ Н.О. Ильина, Л.Н. Мазанкова, О.А. Кондракова, А.М.Затевалов // Consilium medicum. Прил. Гастроэнтрология. — 2010, №1 — С. 32-38.

58. Кафарская Л.И. Современные подходы к профилактике и лечению гнойно-септических инфекций у плода и новорожденного: автореф. дис. на соиск. учен. степ. д.м.н.: спец. 03.00.07 / РГМУ. - 2002. - 45 с.

59. Кащаев Б.А. Сенсибилизация при кишечных инфекциях у детей: автореф. дисс. канд.мед.наук 14.00.09 / Кащаев Борис Александрович. - Саратов, 1990. -19 с.

60. Кениксфест Ю.В. Атопический дерматит у детей: клинико-патогенетический подход к оптимизации комплексной терапии и совершенствование специализированной медицинской помощи Автореферат дисс. на соиск. ученой степени докт.мед. наук14.01.10, Екатеринбург/ КениксфестЮлия Владимировна - 40 с.

61. Киреева Н.В. Лечебно-диагностическая тактика врача общей практики при нарушениях микробиоценоза кишечника с кожными проявлениями: автореф. дис. ... канд мед наук 14.00.05/ Киреева Наталья Викторовна. - М., 2007. - 21 с.

62. Копанев Ю.А., Соколов А.Л. Дисбактериоз кишечника. / Ю.А.Копанев, А.Л.Соколов // М., АПФ. - 2002.-148 с.

63. Корниенко Е.А.Значение нарушений кишечного микробиоценоза и лактазной недостаточности при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста / Е.А.Корниенко, С.С.Кубалова,

М.А.Дмитриенко, И.Э.Джагацпанян // Вопросы детской диетологии. - 2013. -Т.1, №1. - с. 1-5

64. Корниенко Е.А. Водородный дыхательный тест в диагностике непереносимости углеводов и синдрома избыточного бактериального роста Метод. рек. для врачей. / Е.А.Корниенко, М.А.Дмитриенко, Д.Ф.Тимофеева и соавт. // СПб. - 2011. - 89 с.

65. Коршунов В.М. Качественный состав нормальной микрофлоры кишечника в лиц различных возрастных группах / В.М.Коршунов, Л.В.Поташник, Б.А.Ефимов и др. // Журн. микробиол. - 2001. - №2. - С.57-61.

66. Крамарь Л.В. Этиология и клинические особенности острых инвазивных диарей у детей первого полугодия жизни / Л.В. Крамарь// Детские инфекции. -2011. - Т. 10. - № 4- С. 67-68.

67. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. / М.Медицина. - 1989.-С.51-78.

68. Куваева И.Б. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей / И.Б.Куваева, К.С.Ладодо // М., 1991. - 240 с.

69. Леонтьева Н. И. Клинико-патогентические аспекты хеликобактериоза, диагностика и тактика лечения / Автореф дисс.докт. мед.наук - 14.01.09 -инфекционные болезни // Леонтьева Нина Ивановна - М. - 2013. - 48 с.

70. Лобзин Ю.В., Макарова В.Г., Корвякова Е.Р., Захаренко С.М. Дисбактериоз кишечника // Санкт-Петербург. Фолиант. - 2003 г. - 256 с.

71. Ловердо Р.Г. Биоценозсберегающая роль диетотерапии в коррекции функциональных нарушений кишечника у детей раннего возраста при острых кишечных инфекциях в периоде реконвалесценции / Р.Г. Ловердо, В.А.

Новиков, В.В. Поплавская//Материалы VIII Конгресса детских инфекционистов России. - М., 2008. - С. 79.

72. Любарский Е.Л. К методике экспресс-квалификации и сравнения описаний фитоценозов // Колич. методы анализа растительности. - Уфа, 1974.

73. Мазанкова Л.Н., Затевалов A.M., Комракова О.А. Дисбактериоз кишечника у детей. Определение метаболической активности анаэробной микрофлоры по содержанию летучих жирных кислот в кале и слюне для характеристики дисбиотических состояний кишечника и ротовой полости у детей / Пособие для врачей. - M. - 2008. - 56 с.

74. Майкова И.Д. Особенности иммунного статуса и иммунокорригирующая терапия при острых кишечных инфекциях у детей: автореф. дисс. .. .канд.мед.наук 14.00.10 РМАПО / Майкова Ирина Дмитриевна.-2008.-24 с.

75. Макарова С.Г. Состояние кишечного микробиоценоза у детей с атопическим дерматитом в зависимости от особенностей клинической картины и фазы заболевания / С.Г.Макарова, Л.К. Катосова, Т.Э. Боровик и др. // Педиатрия. - 1997. -№2.-С. 19-24.

76. Малеев В.В. Проблемы инфекционной патологии на современном этапе / В.В.Малеев // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2006. - № 4. -С. 1-4.

77. Малов В.А., Гюлазян Н.М. Микробиоценоз желудочно-кишечного тракта: современное состояние проблемы // Лечащий врач. - 2007. - № 6. - С. 10-14.

78. Мартынова Г.П.Роль диетотерапии при лечении кишечных инфекций у детей / Г.П.Мартынова, Я.А.Богвилене, М.Л.Меньщикова // Вопросы современной педиатрии. - 2006. №5. - с. 367.

79. Мескина Е. Р. Оптимизация тактики применения иммунобиологических препаратов в лечении острых кишечных инфекций у детей Дисс. докт. мед.

наук. 14.01.09 - Инфекционные болезни. / М., МОНИКИ им.М.Ф.Владимирского, 2013. - 341 с.

80. Микрофлора пищеварительного тракта. Под ред. А.И.Хавкина. // М., Фонд социальной педиатрии. - 2006. - 416 с.

81. Миндлина А.Я. Заболеваемость кишечными инфекциями в России / А.Я.Миндлина // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2010. - № 11. - С. 30-33.

82. Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника. / О.Н.Минушкин, М.Д.Ардатская, В.Н.Бабин и соавт. // Росс. мед. журнал - 1999.— № 3. - с.40-44.

83. Михайленко Е.Л.Взаимосвязь микроэкологических нарушений желудочно-кишечного тракта и репродуктивной системы у детей, больных ОКИ / Е.Л.Михайленко, А.В.Горелов, Д.В.Усенко, О.Б.Мурзина // Инфекционные болезни.- 2008.- т. 6- № 3- С.61-64.

84. Михайлова, Е.В. Ротавирусная инфекция у детей / Е.В. Михайлова, О.В. Тихомирова, A.A. Шульдяков, М.Г. Романцов. - СПб., 2007. - 44 с.

85. Мотавкина Н.С. Иммунный статус у детей с кишечными инфекциями различной этиологии/ Н.С. Мотавкина, Г.И.Чубенко, Н.В. Сильчук // Иммунология, аллергология, инфектология. - 2001. - №2. - С.92-97.

86. Мухина Ю.Г. Дисахаридазная недостаточность у детей / Ю.Г. Мухина, П.В. Шумилов, М.И. Дубровская и др. // Вопросы практической педиатрии. -2008. -Т. 3. - №3. - С. 56-62.

87. Нилова Е.А. Совершенствование бактериологической диагностики дисбактериоза кишечника толстого кишечника: Автореферат дис. ... канд. мед. наук.-М. // Нилова Елена Александровна- 2009.-24с.

88. Новокшонов А.А. Рациональная этиотропная терапия ОКИ бактериальной и вирусной этиологии у детей на современном этапе/ А.А. Новокшонов, Н.В. Соколова, О.Н. Тихонова, Т.С. Ларина // Доктор РУ. - 2007. -№ 2. - С. 5-12.

89. Новокшонов А.А. Клиническая эффективность БАД «Бифистим» в составе комплексной терапии ОКИ осмотического и инвазивно-осмотического типа диареи / А.А. Новокшонов, Н.В. Соколова, Т.С. Ларина, В.Ф. Учайкин // Детские инфекции.-2008.-Т.7, №4.-С.56-61.

90. Онищенко Г.Г. Заболеваемость острыми кишечными инфекциями в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко // Иммунология. - 2008. - № 1. -С. 1823.

91. Кондракова О.А.Определение метаболической активности анаэробной микрофлоры по содержанию летучих жирных кислот в кале и слюне для характеристики дисбиотических состояний кишечника и ротовой полости у детей. Пособие для врачей. / О.А.Кондракова, А.М.Затевалов, Е.А.Затевалова и соавт. // М. - 2004.- 38с.

92. Осидак Л.В. Острые вирусные инфекции с сочетанным поражением респираторного и желудочно-кишечного тракта у детей. Пособие для врачей. / Л.В.Осидак, Е.А.Дондурей., В.П.Дриневский // СПб, 2007. - 90 с.

93. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91 500.11.0004-2003).-М.,2003.-70с.

94. Пампура А.Н.Классификация и клинические проявления пищевой аллергии / А.Н.Пампура, А.И.Хавкин // РМЖ (Детская гастроэнтерология и нутрициология). -2003. -т. 11 .-№20,С. 1126-1129.

95. Парфенов А.И. Постинфекционный синдром раздраженного кишечника: вопросы лечения и профилактики / А.И. Парфенов //Consilium medicum. - 2001. -Т. 4. - №6. - С. 298-300.

96. Песенко Ю.А. Принципы и методы количественного анализа в фаунистических исследованиях. М.: Наука, 1982. 287 с.

97. Печкуров Д.В. Биопсихосоциальная модель функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта: что нового в этиологии, патогенезе, диагностике и лечении? / Д.В.Печкуров, А.А.Тяжева, Ю.Е.Алленова, Е.А.Шахматова // Вопросы детской диетологии - 2014.-Т.12., №1.- С.61-65.

98. Плетнева Н.Г. Диагностические возможности копрограммы / Н.Г.Плетнева, В.И.Лещенко // Росс. журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. - 1998. - Т. VIII, № 6. - С. 26 - 30.

99. Плоскирева А.А.Результаты сравнительного исследования по оценке эффективности и безопасности пробиотиков в стартовой терапии острых кишечных инфекций вирусной этиологии у детей / А.А.Плоскирева, Н.Х.Тхакушинова, А.В.Горелов // Инфекц. болезни. - 2013. - Т. 11. № 1. - с. 5055.

100. Плоскирева А.А., Горелов А.В. Системный подход к оценке микробиоценоза желудочно-кишечного тракта при острых кишечных инфекциях у детей // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 5; URL: http ://www. science-education.ru/128-22040

101. Подколзин А.Т. Сезонность и возрастная структура заболеваемости острыми кишечными инфекциями на территории РФ / А.Т. Подколзин, Е.Б. Фенске, Н.Ю. Абрамычева и др. // Терапевтич. архив.- 2007.- №11.- С. 10-16.

102. Подопригора Г.И. Гнотобиология в современных медико-биологических исследованиях / Г.И.Подопригора, Л.И.Кафарская, Н.А.Байнов // Вестник РАМН. - 2012. - №5. - с. 63-70

103. Раздьяконова И.В. Клинико-иммунологическая характеристика калицивирусной инфекции у детей и тактика терапии: автореф. дисс. канд.мед.наук спец. 14.0010, 14.00.36 / Раздьяконова Ирина Владимировна -СПб., 2009. - 24с.

104. Ревякина В.А. Новые тенденции в профилактике атопического дерматита у детей. / В.А. Ревякина, Е.Ю. Березина, Т.Б. Сенцова и соавт.// Педиатрия -2014. - т.93., №3. - с. 6-11.

105. Родоман И.Е. Применение лактулозы для коррекции микробиологических нарушений кишечника у детей/ И.Е. Родоман, В.И. Максимов, Л.Г. Кузьменко и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунол.-2002.-№1.-С.68-69.

106. Рудницкий С.В. Клинико-иммунологические особенности и эндокринные нарушения у детей с атопическим дерматитом: дисс. ...канд.мед.наук / С.В. Рудницкий.-Киров,2000.-112 с.

107. Саяпина С.С. Состояние билиарной системы и поджелудочной железы после перенесенной ротавирусной инфекции у детей в возрасте до 3 лет: автореф. дис.... канд. мед. наук / С.С. Саяпина - Саратов, 2005. - 24с.

108. Сидоренко С.В. Инфекционный процесс как «диалог» между хозяином и патогеном // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2001.-Т.3, №4.-С. 301-315.

109. Студеникин М.Я. Аллергические болезни у детей: Руководство для врачей. Под редакцией М.Я. Студеникин, И.И. Балаболкин.-М., Медицина, 1998.-352 с.

110. Сухина М.А. Характеристика анаэробных бактерий при гнойно-воспалительных и желудочно-кишечных заболеваниях: Автореферат дис. ... канд. биол. наук. - Ставрополь, 2005.- 24с.

111. Терещенко В.Г. Оценка различных индексов для выражения биологического разнообразия сообщества / В.Г.Терещенко, Л.И.Терещенко, М.М. Сметанин // Биоразнообразие: Степень таксономической изученности. -М.: Наука, 1994. С. 86-98.

112. Тихомирова О.В. Ротавирусная инфекция у детей: особенности клинического течения, диагностические подходы и тактика терапии: Учебное пособие для врачей. / О.В.Тихомирова, Н.В.Сергеева - СПб, 2005. - 32 С.

113. Тихомирова О.В., Бехтерева М.К., Раздьяконова И.В., Ныркова О.И. Вирусные диареи у детей: особенности клинической картины и тактика диетической коррекции // Вопросы современной педиатрии. - 2009. Т. 8. №1. -с. 98-103.

114. Тюрин Ю.А. Протеиназная активность микрофлоры кишечника при острых кишечных инфекциях у детей.: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -Казань. - 2003. - 28 с.

115. Урсова Н.И. Современные представления о дисбактериозах кишечника у детей // Consilium provisorum.-2002.-вып.№1. - с.27-30.

116. Урсова Н.И. Базовые функции кишечной микрофлоры и формирование микробиоценоза у детей // Тактика педиатра. - 2006. - №3. - С. 30-37.

117. Усенко Д.В. Клинико-лабораторные особенности острых кишечных инфекций у детей с атопическим дерматитом. / Д.В.Усенко, А.В.Горелов, С.В.Шабалина, Е.А.Горелова // Педиатрия им.Г.Н.Сперанского. - 2013. - Т.92, №1. - с. 40-45.

118. Усенко Д.В. Острые кишечные инфекции у детей с атопическим дерматитом: клинико-иммунологические особенности, тактика терапии и реабилитации. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 2013.

119. Учайкин В.Ф. Острые кишечные инфекции у детей: Пособие для врачей / В.Ф. Учайкин, А.А. Новокшонов, Л.Н. Мазанкова, Н.В. Соколова. - М., 2003. -34 с.

120. Учайкин В.Ф. Роль ротавирусов с хронической гастроэнтерологической патологии у детей / В.Ф.Учайкин, А.Г. Талалаев, А.В. Новикова // Детские инфекции.-2003.-№1.- С.10-12.

121. Учайкин В.Ф. Острые кишечные инфекции у детей. Диагностика, классификация, лечение: Пособие для врачей / В.Ф. Учайкин, А.А. Новокшонов, Л.Н. Мазанкова, Н.В. Соколова. - М., 2005. - 36 с.

122. Ушакова А.Ю. Применение пробиотиков для коррекции клинико-микробиологических и морфометрических нарушений у детей с инфекционной острой и хронической гастроэнтерологической патологией: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Ю. Ушакова. - М., 2008. - 24с.

123. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению атопического дерматита. Утверждено Президиумом РААКИ 23 дек. 2013 г.// М, 2013. - 28 с.

124. Федоскова Т.Г. Роль аллергических заболеваний в общеклинической практике/ Т.Г. Федоскова, Н.И. Ильина //Русский мед. журнал. 2006. - № 4. - с. 14-18.

125. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. - М.: Медиа Сфера, 1998. - 347 с.

126. Флуер Ф.С. Стафилококки и их энтеротоксины как факторы риска возникновения атопического дерматита. // Педиатрия. - 2014. -т.93. №3. -с.124-127.

127. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта / А.И. Хавкин. - М., 2006. - 413с.

128. Хаитов P.M. Клиническая аллергология / Р.М. Хаитов. - М.: «МЕДпресс-информ», 2002.-623 с.

129. Чаплыгина С.И. Особенности диагностики и лечения синдрома диспепсии у детей с атопическим дерматитом. Автореферат дисс. к.м.н., 14.01.08 - педиатрия, 14.01.10 - кожные и венерические болезни. СамГМУ, Самара, 2011 - 22 с.

130. Чубенко Г.И. Микробиологические, иммунологические, аллергологические аспекты кишечных инфекций у детей и пути их коррекции: дисс. .д-ра мед. наук / Г.И. Чубенко.-Владивосток, 2000. - 392 с.

131. Шарова Н.М. Роль топических стеродов в терапии острых и хронических дерматозов у детей / Шарова Н.М.// Вопросы современной педиатрии.-2007.-т.6.-№6.-с.109-112.

132. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание: Том 1. Микрофлора человека и животных и ее функции / Б.А. Шендеров. - М., 1998. - 288 с.

133. Эйберман A.C. Реконвалесцентное носительство ротавирусов удлиняет сроки пребывания больных в стационаре / A.C. Эйберман, Е.В. Михайлова, С.С. Саяпина и др. // Инфекционные болезни. - 2005. -Т. 3. - №2. - С.22-26. 134. Яцык Г.В. Диареи новорожденных. / Г.В.Яцык, Н.И.Захарова — М., 1997. - С. 82-85.

135. Adlerberth I. Gut microbiota and development of atopic eczema in 3 European

birth cohorts / I.Adlerberth, D.P.Strachan, P.M.Matricardi, et al. // J.of Allergy Clin.

Immunol.- 2007.- 120.- P. 343-350.

132. Ahmer B.M., Gunn J.S. Interaction of Salmonella spp. with the Intestinal Microbiota // Front Microbiol.-2011.-Vol.2.-P.101.DOI: 10/3389/fmicb/2011/ 00101

133. Akdis C. Diagnosis and treatmentof atopic dermatitis in children and adults. European Academy of Allergology and Clinical Immunology. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. PRACTALL Consensus Report./ Akdis C., Akdis M., Bieber T. et al. // - Allergy - 2006; 61- p. 969-987.

134. Al-Lahham S.H. Biological effects of propionic acid in humans; metabolism, potential applications and underlying mechanisms / S.H. Al-Lahham, M.P. Peppelenbosch, H. Roelofsen et al. //Biochim Biophys Acta.-2010.-Vol.1801, № 11.-P.1175-1183.

135. Albano F., Bruzzese E., Bella A. et al. Rotavirus and not age determines gastroenteritis severity in children: a hospital-based study // Europ. J. pediatrics/ -2007. - Vol. 166.- p.241-247.

136. Allen SJ, Martinez EG, Gregorio GV, et al. Probiotics for treating acute infectious diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev 2010; CD003048.

137. Azghani A.O. A bacterial protease perturbs the paracellular barrier function of transporting epithelial monolayers in culture. / Azghani A.O., Gray L.D., Johnson A.R. // Infect Immun. - 1993. - Vol. 61. - № 6. - p. 2681—2685.

138. Allen SJ, Martinez EG, Gregorio GV, et al. Probiotics for treating acute infectious diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev 2010; CD003048.

139. Ball J.M. Rotavirus NSP4: a multifunctional viral enterotoxin / J.M.Ball, D.M.Mitchell, T.F. Gibbons, R.D. Parr // Viral Immunol. — 2005. - V.18, № 1. - P. 27-40.

140. Barnes K.C. An update on the genetics of atopic dermatitis: scratching the surface in 2009 // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010.- Vol. 125(1). - p. 16 -29.

141. Bellinghausen I. Human CD4+CD25+ T cells derived from the majority of atopic donors are able to suppress TH1 and TH2 cytokine production / I. Bellinghausen, B. Klostermann, J. Knop, J.Saloga // J. Allergy Clin. Immunol. -2003.- Vol. 111(4). - P. 862-868.

142. Bendelja K. Predominant type-2 response in infants with respiratory syncytial virus (RSV) infection demonstrated by cytokine flow cytometry/ K.Bendelja, A.Gagro, A.Bace, et al // Clin. Exp. Immunol. - 2000. - Vol. 121.- P. 332-338.

143. Bianco A. Expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in nasal epithelial cells of atopic subjects.- a mechanism for increased rhinovirus infection? / A.Bianco, S.C.Whiteman, S.K. Sethi et al // Clin. Exp. Immunol. - 2000. - Vol. 121.-P. 339-345.

144. Bieber T. Pathogenesis of atopic dermatitis: new developments / T.Bieber, N.Novak // Curr. Allergy Asthma Rep. 2009. Vol. 9, 4. P. Adv. Immunol. 291294.

145. Bird A.R. Resistant starch, large bowel fermentation and a broader perspective of prebiotics and probiotics / A.R. Bird, M.A. Conlon, C.T. Christophersen, D.L. Topping // Benef Microbes.-2010.-Vol. 1, № 4.-P. 423-431.

146. Bjorksten B. Allergy development and the intestinal microflor during the first year of life / B. Bjorksten, E. Sepp, K. Julge, et al // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 1084.- P. 516-520.

147. Blutt S.E. Rotavirus antigenemia and viremia: a common event? / S.E. Blutt, C.D.Kirkwood, V.Parreno et al.// Lancet. — 2003. — V. 362. — P. 1445-1449.

148. Borthakur A. Enteropathogenic Escherichia coli inhibits butyrate uptake in Caco-2 cells by altering the apical membrane MCT1 level / A. Borthakur, R.K. Gill, K. Hodges et al.//Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.-2006.-Vol.290.-P.30-35.

149. Bottcher, M.F. Microflora-associated characteristics in faeces from allergic and nonallergic infants / M.F. Bottcher, E.K. Nordin, A. Sandin, et al // Clin. Exp. Allergy. - 2000. - Vol. 30.- P. 1590-1596.

150. Bourlioux P. The intestine and its microflora are partners for the protection of the host / P. Bourlioux, B.Koletzko, F.Guarner, V.Braesco // Am. J. Clin. Nutr. -2003.- Vol. 78.- P. 675-683.

151. Callow, K.A. Influence of atopy on the clinical manifestations of coronavirus infection in adult volunteers / K.A.Callow // Clin. Exp. Allergy. - 2006.- Vol. 18 (2).-P. 119-129.

152. Caramia G. Gastroenteric pathology and probiotics: from myth to scientific evidence. Current aspects.// Minerva Gastroenterol Dietol. 2009 Sep;55(3):237-72.

153. Current level of consensus on probiotic science. Report of an expert meetingLondon, 23 November 2009 / I. Rowland, L. Capurso, K. Collins et al.// Gut Microbes.-2010.-Vol. 1,№ 6.-P. 436-439.

154. Carter, M.J. Enterically infecting viruses.- pathogenicity, transmission and significance for food and waterborne infection / M.J. Carter // J. of Appl. Microbiol. -2005. - Vol. 98. - Suppl. 2. - P. 1354-1380.

155. Charles, M.D. Hospitalizations associated with rotavirus gastroenteritis in the United States, 1993-2002 / M.D.Charles, R.C. Holman, A.T. Curns, et al // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2006.- Vol. 25.- P. 489-493.

156. Chen C.C. Probiotics have clinical, microbiologic, and immunologic efficacy in acute infectious diarrhea // C.C. Chen, M.S. Kong, M.W. Lai et al. // Pediatr Infect Dis J.-2010.-Vol. 29, № 2.-P.135-138.

157. Chen, S-Y. Molecular epidemiology and clinical manifestations of viral gastroenteritis in hospitalized pediatric patients in Northern Taiwan / S-Y. Chen, Y-C. Chang, Y-S. Lee et al. // J. Clin. Microbiol. - 2007. - Vol. 45, № 6. - P. 20542057

158. Chen, S.Y. Norovirus infection as a cause of diarrhea-associated benign infantile seizures / S.Y. Chen, C.N. Tsai, M.W. Lai, et al // Clin. Infect. Dis. - 2009.-Vol. 48.- P. 849-855.

159. Chen S. Development of a novel probiotic delivery system based on microencapsulation with protectants / S. Chen, Q. Zhao, L.R. Ferguson et al.// Appl Microbiol Biotechnol.-2011.-0ct. 6. [Epub ahead of print] PMID:21975694.

160. Chitambar, S.D. High frequency of rotavirus viremia in children with acute gastroenteritis: Discordance of strains detected in stool and sera / S.D. Chitambar, V.S. Tatte, R. Dhongde, V. Kalrao // J. Med. Virol. - 2009. - Vol. 80. - P. 21692176.

161. Collado M.C. The impact of probiotic on gut health /M.C. Collado, E. Isolauri, S. Salminen, Y. Sanz //Current Drug Metabolism.-2009.-Vol. 10.-P.68-78.

162. Coffin S.E. Impact of acute rotavirus gastroenteritis on pediatric outpatient practices in the United States / S.E. Coffin, J. Elser, C. Marchant, et al // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2006.- Vol. 25.- P. 584-589.

163. de Vrese M. Probiotics, prebiotics, and synbiotics. / M. de Vrese, J. Schrezenmeir // Adv Biochem Eng Biotechnol.-2008.-Vol. 111.- P.1-66.

164. Dewey C., Relationship between group A porcine rotavirus and management practices in swine herds in Ontario / C.Dewey, S.Carman, T.Pasma et al. // Can. Vet. J. — 2003. — V. 44, № 8. — P. 649-653.

165. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European academy of allergology and clinical immunology / American academy of allergy, asthma and immunology / PRACTALL consensus report // Allergy. - 2006. - Vol. 61. - P. 969-987. 7. Krakowsky A.C., Eichenfield L.F., Dohil M.A. // Pediatrics. -2008. - Vol. 132, N 4. - P. 812-824.

166. Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process. Gastroenterology 2006; 130 (5): 1377-90.

167. Eckburg P.B., Bik E.M., Bernstein C.N. et al. Diversity of the human intestinal microbial flora. // Science. - 2005. - Vol. 308. - P.1635-1638.

168. Edwards C.A. Intestinal flora during the first months of life / C.A. Edwards, A.M. Parret // Br. J. Nutr. - 2002. - Vol. 88(l 1).- P. 11-18.

169. Eichenfield LF, Tom WL, Chamlin SL et al. J Am Acad Dermatol. 2014 Feb;70(2):338-51]/

170. Estes M, Atmar R. 2003. Viral Pathogens of the Intestine, p 525-545. In Hecht G (ed), Microbial Pathogenesis and the Intestinal Epithelial Cell. ASM Press, Washington, DC. doi: 10.1128/9781555817848.ch28.

171. Estes M. Advances in molecular biology: impact of rotavirus vaccine development // J. Infect. Diseases. - 1996. Vol.174 (Suppl.1). - p. 37-46.

172. Estes M.K., Morris A.P. A viral enterotoxin. A new mechanism of virus-induced pathogenesis. Adv. Exp. Med. Biol., 473 (1999), pp. 73-82

173. Ethelberg S., Olesen B., Neimann J. et al. Risk factors for diarrhea among children in an industrialized country. // Epidemiology. - 2006, Vol. 17. - p.24-30.

174. Fedorak R.N., Madsen K.L. Probiotics and prebiotics in gastrointestinal disorders // Curr. Opin. Gastroenterol. 2004. №20. - P. 146-155.

175. Fedorak R.N.. Probiotics in the treatment of gastrointestinal diseases // US Gastroenterology reviw. 2006. - P. 28-31.

176. FerreiraR.B. The intestinal microbiota plays a role in Salmonella-induced colitis independent of pathogen colonization / R.B. Ferreira, N. Gill, B.P. Willing et al. // PLoS 0ne.-2011.-Vol. 6, № 5.- 20338.

177. Firer M.A. Possible role for rotavirus in the development of cows' milk enteropathy in infants / M.A.Firer, C.S.Hosking, D.J.Hill // Clin. Exp. Allergy. -2006.- Vol. 18 (1).- P. 53-61.

178. Fischer T.K., Rotavirus antigenemia in patients with acute gastroenteritis / T.K.Fischer, D.Ashley, T.Kerin et al. // J. Infect. Dis. - 2005. -V. 192. - P. 913-919.

179. Fons M. Mechanisms of colonization and colonization resistance of the digestive tract / M. Fons, A. Gomez, T.Karjalainen // Microbial Ecol. Health Dis. -2000.- Vol. 2. P. 240-246.

180. Foolad N, Brezinski EA, Chase EP, Armstrong AW. Effect of nutrient supplementation on atopic dermatitis in children: a systematic review of probiotics, prebiotics, formula, and fatty acids. JAMA Dermatol. 2013 Mar;149(3):350-5.

181. Franks I. Probiotics: Probiotics and diarrhea in children // Nat Rev Gastroenterol Hepatol.-2011.-Vol.8,№11.-P. 602.

182. Fukuda M. Prebiotic treatment of experimental colitis with germinated barley foodstuff: a comparison with probiotic or antibiotic treatment. // M. Fukuda, O. Kanauchi, Y. Araki et al. // Int J Mol Med.-2002.-Vol.9,№ 1.-P. 65-70.

183. Fukuda S. Bifidobacteria can protect from enteropathogenic infection through production of acetate / Fukuda S, Toh H, Hase K et al. // Nature.-2011.-Vol. 469,№ 7331.-P. 543-547.

184. Hagbom, C. Istrate, D. Engblom, T. et al. Rotavirus stimulates release of serotonin (5-HT) from human enterochromaffin cells and activates brain structures involved in nausea and vomiting. PLoS Pathog., 7 (July (7)) (2011), p. e1002115

185. Hagbom M., Sharma S., Lundgren O., Svensson L.. Towards a human rotavirus disease model. Curr. Opin. Virol., 2 (August (4)) (2012), pp. 408-418). M. Hagbom, S. Sharma, O. Lundgren, L. Svensson. Towards a human rotavirus disease model. Curr. Opin. Virol., 2 (August (4)) (2012), pp. 408-418).

186. Hirayama K. Human flora-associated (HFA) animals as a model for studying the role of intestinal flora in human health and disease. / K.Hirayama, K.Itoh // Curr. Issues Intest. Microbiol. - 2005. - 6 (2). - p. 69-75.

187. Hodges K., Gill R. Infectious diarrhea. Cellular and molecular mechanisms // Gut Microbes.-2010.-Vol. 1, № 1.-P. 4-21.

188. Holder I.A., Wheeler R. Experimental studies of the pathogenesis of infections owing to Pseudomonas aeruginosa: elastase, an IgG protease // Can J Microbiol.— 1984.— Vol. 30.— No 9.— p.1118-1124.

189. Holt P.G. Toward improved prediction of risk for atopy and asthma among preschoolers: a prospective cohort study / P.G. Holt, J. Rowe, M. Kusel, et al // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010.- Vol. 125.- P. 653-659.

190. Hsu V.P. Estimates of the burden of rotavirus disease in Malaysia / V.P.Hsu,

H.B. Abdul Rahman, L.H. Ibrahim, et al // J. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 192. - P. 8086.

191. Hutton D.A. Mucolysis of the colonic mucus barrier by faecal proteinases: inhibition by interacting polyacrylate / Hutton D.A., Pearson J.P., Allen A., Foster S.N.// Clin. Sci. - 1990. - Vol. 78. - № 3. - P. 265-271.

192. Galadari I.H. The role of Helicobacter pylori in urticaria and atopic dermatitis /

I.H.Galadari, M.O.Sheriff // Skinmed. - 2006.- Vol. 5(4).- P. 172-176.

193. Gantois I. Butyrate specifically down-regulates Salmonella pathogenicity island 1 gene expression / I. Gantois, R. Ducatelle, F. Pasmans et al. // Appl Environ Microbiol.-2006.-Vol. 72.-P. 946-949. Galadari, I.H. The role of Helicobacter pylori in urticaria and atopic dermatitis / I.H.Galadari, M.O.Sheriff // Skinmed. - 2006.-Vol. 5(4).- P. 172-176.

194. Gantois I. Butyrate specifically down-regulates Salmonella pathogenicity island 1 gene expression / I. Gantois, R. Ducatelle, F. Pasmans et al. // Appl Environ Microbiol.-2006.-Vol. 72.-P. 946-949.

195. Garcia-Garcia, M.L.Human metapneumovirus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma at age 5 / M.L.Garcia-Garcia, C.Calvo, I.Casas, et al // Pediatr. Pulmonol. - 2007.- Vol. 42.- P. 458-464.

196. Garner C.D. Perturbation of the Small Intestine Microbial Ecology by Streptomycin Alters Pathology in a Salmonella enterica Serovar Typhimurium

Murine Model of Infection / C.D. Garner, D. A. Antonopoulos, B. Wagner et al. // Infection and Immunity.-2009.-Vol. 77, № 7.-P. 2691-2702.

197. Gorbach S. L., Goldin B. R. Lactobacillus strains and methods of selection // US Patent. N 4839281.

198. Guarino A., Albano F., Ashkenazi Sh. et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition / European Society for Pediatric infectious diseases Evidence-based Guidelines for management of acute gastroenteritis in children in Europe // J. of Pediatric Gasroenterology and nutrition. -2008, Vol.46. - p.81-184.

199. GuarinoA. Тактика ведения детей с острым гастроэнтеритом на догоспитальном этапе: внедрение международных рекомендаций в практику педиатра / GuarinoA., A. LoVecchio, И.Н.Захарова, и соавт. // - Русский мед. Журнал. Педиатрия. - 2014. - №21. - с. 1483-1488.

200. Illi S. Early childhood infectious diseases and the development of asthma up to school age: a birth cohort study / S.Illi, E.von Mutius, S.Lau, et al// BMJ. - 2001.-Vol. 322.- P. 390-395.

201. Imani F. Measles virus infection synergizes with IL-4 in IgE class switching / F.Imani, D.Proud, D.E.Griffin // J. Immunol. - 1999.- Vol. 162(3).- P. 1597-1602.

202. Iritani N. Humoral immune responses against norovirus infection of children / N.Iritani, T. Seto, H. Hattori et al // J. Med. Virol. - 2007. - Vol. 79.- № 8. - P. 1187 -1193.

203. Isolauri E. Probiotics in the management of atopic eczema / E. Isolauri, M.Kaila, H. Mykkanen, et al // Clin. Exp. Allergy. - 2000.- Vol. 30(11) .- P. 16041610.

204. Iturriza Gomara M. Rotavirus gastroenteritis and central nervous system (CNS) infection: characterization of the VP7 and VP4 gene of rotavirus strains isolated frompaired fecal and cerebrospinal fluid samples from a child with CNSdisease / M.Iturriza Gomara, I.A.Auchterlonie, W.Zaw et al. // J. Clin. Microbiol. - 2002., V. 40. - P. 4797-4799

205. Herz U. The influence of infections on the development and severity of allergic disorders/ U.Herz, P.Lacy, H.Renz, K.Erb // Current Opinion in Immunology. -2000.- Vol. 12.- P. 632-640.

206. Kien C.L. Lactulose feeding lowers cecal densities of clostridia in piglets /C.L. Kien, R. Blauwiekel, C.H. Williams et al.// JPEN J Parenter Enteral Nutr.-2007.-Vol.31, № 3.-P.194-198.

207. Kirjavainen P.V. Characterizing the composition of intestinal 43 microflora as a prospective treatment target in infant allergic disease / P.V.Kirjavainen, E.Apostolou, T.Arvola, et al // FEMS Immunol. Med. Microbiol.- 2001.- Vol. 32.-P.1-7.

208. Knipe D.M., Howley P.M. (Eds.), et al., Fields Virology (6th ed.), Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA (2013), pp. 13471401).

209. Koopmans M. Foodborne viruses: and emerging problem international / M.Koopmans, E.Duizer // Journal of food microbiology. - 2004. - Vol. 90 (1).- P. 23-41.

210. Lawhon S.D. Intestinal short-chain fatty acids alter Salmonella typhimurium invasion gene expression and virulence through BarA/SirA / S.D. Lawhon, R. Maurer, M. Suyemoto, C. Altier //Molecular Microbiol.-2002.-Vol. 46, № 5.-P. 4511464.

211. Leung D. Pathogenesis of atopic dermatitis / D.Leung // J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - V. 104. - P. 99-108.

212. Leung D.Y. Atopic dermatitis / D.Y.Leung, T. Bieber // Lancet. - 2003. - Vol. 36. - P.151-160.

213. Lomax A.R., Calder P.C. Prebiotics, immune function, infection and inflammation: a review of the evidence // British Journal of Nutrition.-2009.-Vol. 101.-P. 633-658.

214. Lund B, Edlund C. Probiotic Enterococcus faecium strain is a possible recipient of the vanA gene cluster. Clin Infect Dis 2001; 32:1384-1385.

215. Lundgren O. Role of the enteric nervous system in the fluid and electrolyte secretion of rotavirus diarrhea / Lundgren O., Peregrin A., Persson K // Science. — 2000. — V. 287, № 5452. —P. 491-495.

216. Lupp C., Host-mediated inflammation disrupts the intestinal microbiota and promotes the overgrowth of Enterobacteriaceae / C. Lupp, M.L. Robertson, M.E. Wickham ME et al. //Cell Host Microbe.-2007.-Vol. 2, № 2.-P. 119-129.

217. Lynch M. Rotavirus and central nervous system symptoms: cause or contaminant? Case reports and review / M.Lynch, B.Lee, P.Azimi et al. // Clin. Infect. Dis.- 2001,V. 33. - P. 932-938.

218. Lynch M. The pathology of rotavirusassociated deaths using new molecular diagnostics / Lynch M., Sheih W.J., Tatti K. et al. // Clin. Infect. Dis. - 2003.- V. 37. -P.1327-1333

219. Maleck M.A. Diarrhea- and rotavirus-associated hospitalizations among children less than 5 years of age: United States, 1997 and 2000 / M.A.Maleck, A.T.Curtis, R.C.Holman, et al // Pediatr. - 2006.- Vol. 117.- P. 1887-1892.

220. Martin-Pelaez S. In vitro fermentation of carbohydrates by porcine faecal inocula and their influence on Salmonella Typhimurium growth in batch culture systems/S. Martin-Pelaez, G.R. Gibson, S.M. Martin-Orue //2008.- Vol.66, № 3.-P.608-619.

221. Matthijnssens J., M. Ciarlet, S.M. McDonald et al. Uniformity of rotavirus strain nomenclature proposed by the Rotavirus Classification Working Group (RCWG). Arch. Virol, 156 (August (8)) (2011), pp. 1397-1413.

222. Matsumoto M. Comparison of fecal microbiota and polyamine concentration in adult patients with intractable atopic dermatitis and healthy adults / M. Matsumoto, K. Kakizoe, Y. Benno // Microbiol. Immunol. - 2007.- Vol. 51.- P. 37-46.

223. Mechanisms of action of probiotics: recent advances / S.C. Nyg, A.L. Hart, M.A. Kamm et al. //2009.-Vol. 15, № 2.-P. 300-310.

224. Meijerink M., Wells J.M. Probiotic modulation of dendritic cells and T cell responses in the intestine // Benef Microbes.-2010.-Vol. 1, № 4.-P.317-326.

225. Mills S. Enhancing the stress responses of probiotics for a lifestyle from gut to product and back again /S. Mills, C. Stanton,G.F. Fitzgerald, R.P. Ross // Microb Cell Fact.-2011.-Vol.10, Suppl 1.-S.19.

226. Moreno, J.C. Atopic dermatitis / J.C.Moreno // Alergol. Inmunol. Clin. -

2000.- Vol. 15. - P. 279-295.

227. Moore, K.W. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor [Text] / K.W.Moore, R.de Waal Malefyt, R.L.Coffman, A.O'Garra // Ann. Rev Immunol. -

2001.- Vol. 19.- P. 683-765.

228. Modarres S., Role of rotavirus in children with acute diarrhea in Tehran, Iran / S.Modarres, A.Zarnani, F.Jadali // J. Clin. Virol. - 2004. - № 29. - P. 189-193.

229. Munoz-Atienza E, Gomez-Sala B, Araujo C, Campanero C, del Campo R, Hernandez P, Herranz C, Cintas L: Antimicrobial activity, antibiotic susceptibility

and virulence factors of Lactic Acid Bacteria of aquatic origin intended for use as probiotics in aquaculture. BMC Microbiol 2013, 13(1): 15.

230. Murray C.S. Fecal microbiota in sensitized wheezy and non-sensitized non-wheezy children: a nested case-control study / C.S.Murray, G.W. Tannock, M.A. Simon, et al // Clin. Exp. Allergy. - 2005.- Vol. 35.- P. 741-745.

231. Nakanishi N. Regulation of virulence by butyrate sensing in enterohaemorrhagic Escherichia coli / N. Nakanishi, K. Tashiro, S. Kuhara et al. // Microbiology.-2009.- Vol.155.-P. 521-530.

232. Narkeviciute I. Peculiarities of norovirus and rotavirus infections in hospitalized young children / I. Narkeviciute // J. Pediatr. Gastroenterol. Nut. - 2008.-Vol. 46.- P. 289-292

233. National Collaborating Centre for Women's and Children's Health. Diarrhoea and vomiting caused by gastroenteritis: diagnosis, assessment and management in children younger than 5 years: In.- London, UK.- RCOG Press at the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, April 2009, pp. 48-75.

234. Novak N. New insights into the mechanism and management of allergic diseases: atopic dermatitis // Allergy. 2009. Vol. 64, № 2. - P. 265-275.

235. Ochoa-Zarzosa A. Sodium butyrate inhibits Staphylococcus aureus internalization in bovine mammary epithelial cells and induces the expression of antimicrobial peptide genes / A. Ochoa-Zarzosa, E. Villarreal-Fernandez, H. Cano-Camacho, J.E. Lopez-Meza // Microb Pathogenesis.-2009.-Vol. 47.-P.1-7.

236. Ortega-Loayza A.G. Characterization of Staphylococcus aureus cutaneous infections in a pediatric dermatology tertiary health care outpatient facility / A.G. Ortega-Loayza et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2010. - Vol. 65, № 5. - P. 804811.

237. Oyoshi M. K., He R., Kumar L., Yoon J., Geha R. S. Cellular and molecular mechanisms in atopic dermatitis // 2009. Vol. 102, № 1.- P. 135-226.

238. Pant A.R. Lactobacillus GG and acute diarrhoea in young children in the tropics /A.R.Pant, S.M.Graham, S.J.Allen, et al // J. Trop. Pediatr. - 1996.- Vol. 42.-P. 162-165.

239. Parashar U.D. Hospitalizations associated with rotavirus diarrhea in the United States, 1993 through 1995: surveillance based on the new ICD-9-CM rotavirus-specific diagnostic code / U.D.Parashar, R.C.Holman, M.J.Clarke, et al // J. Infect. Dis. - 1998.- Vol. 177.- P. 13-17.

240. Parashar, U. D. The global burden of diarrheal disease in children / U. Parashar, J. Bresee, R.I. Glass // Bull. World. Health Organization. - 2003. - Vol. 81. - P. 236;

241. Parashar, U. D. Rotavirus and severe childhood diarrhea / U. D. Parashar, C.J. Gibson, J.S. Bresse, R.I. Glass // Emerg. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 12. - P. 304-306.

242. Parashar U.D. Global mortality associated with rotavirus disease among children in 2004 / U.D.Parashar, A.Burton,C.Lanata, et al // J. Infect. Dis.- 2009.-Vol. 200.- P. 9- 15.

243. Parri S.D. Factor associated with the development of post-infections functional gastrointestinal diseases. / S.D.Parri, J.R.Barton, M.R.Welfor // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 17 (10). - P. 1071-1075.

244. Patrizi A1, Pileri A, Bellini F, Raone B, Neri I, Ricci G. Atopic dermatitis and the atopic march: what is new? J Allergy (Cairo). 2011;2011:279425. doi: 10.1155/2011/279425. Epub 2011 Sep 13.

245. Payne D.C. Active, population- based surveillance for severe rotavirus gastroenteritis in children in the United States/D.C. Payne, M.A. Staat, K.M. Edwards, et al // Pediatr. -2008.- Vol. 122.- P. 1235-1243.

246. Pédron T., Sansonetti P. Commensals, bacterial pathogens and intestinal inflammation: an intriguing ménage à trios // Cell Host Microbe.-2008.-Vol. 3, № 6.-P. 344-347.

247. Penders J. Gut microbiota composition and development of atopic manifestation in infancy: the COALA birth cohort study /J. Penders, C. Thijs, van den Brandt, et al //Gut.- 2007.- Vol. 56.- P. 661-667.

248. Quigley M.A., Kelley Y.J., Sacker A. Breastfeeding and hospitalization for diarrheal and respiratory infection in the UK Millenium Cohort study // Pediatrics -2007, Vol.119. - p. 837-842.

249. Quigley E. M. Gut microbiota and the role of probiotics in therapy // Curr Opin Pharmacol.-2011.Vol. 11, № 6.- p.593-603.

250. Ramig R.F. Pathogenesis of intestinal and systemic rotavirus infection // J. Virol. — 2004. — V. 78, № 19. — P. 10213-10220.

251. Ramig R.F. Systemic rotavirus infection // Expert Rev. Anti.Infect. Ther. — 2007. — V. 5, № 4. — P. 591-612.

252. Rijkers GT, Bengmark S, Enck P, et al. Guidance for substantiating the evidence for beneficial effects of probiotics: current status and recommendations for future research. J Nutr 2010; 140:S671-S676.

253. Romeo J. Immunomodulatory effect of fibres, probiotics and synbiotics in different life-stages / J. Romeo, E. Nova, J. Wärnberg et al. //Nutr Hosp.-2010.-Vol. 25, № 3.-P.341-349.

254. Rosefeldt V., Vescari T., Pang X.L. Viral etiology and incidence of acute gastroenteritis in young children attending day-care centres // Pediatrics Infection Diseases // 2005, Vol. 24. - p. 962-965.

255. Sannasiddappa T.H. The influence of Staphylococcus aureus on gut microbial ecology in an in vitro continuous culture human colonic model system / T. H. Sannasiddappa, A. Costabile, G.R. Gibson, S.R. Clarke//PLoS One.-2011.-Vol.6, № 8.- 227-232.

256. Sazawal S.G. Efficacy of probiotics in prevention of acute diarrhoea: a metaanalysis of masked randomised, placebo-controlled trials / S.G. Sazawal, U. Hiremath, P. Dhingra et al. // Lancet Infect Dis.-2006.-Vol. 6.-P. 374-382.

257. Sekirov I. Antibiotic-Induced Perturbations of the Intestinal Microbiota Alter Host Susceptibility to Enteric Infection / I. Sekirov, N. M. Tam, M. Jogova et al. // Infection and Immunity.-2008.-Vol. 76, № 10.-P. 4726-4736.

258. Sekirov I., Finlay B.B. The role of the intestinal microbiota in enteric infection / I. Sekirov, B.B.Finlay//J Physiol.- 2009.-Vol.587, Pt. 17.-P. 4159-4167.

259. Sekirov I. Gut Microbiota in Health and Disease / I. Sekirov, S.L. Russell, L.C. Antunes, B.B. Finlay // Physiol Rev.-2010.-Vol.90, № 3.-P. 859-904.

260. Shi H.Z. Regulatory CD4+CD25+ T lymphocytes in peripheral blood from patients with atopic asthma /H.Z.Shi, S.Li, Z.F.Xie, et al// Clin. Immunol. - 2004.-Vol. 113(2).- P. 172-178.

261. Staat, M.A. Clinical presentation of rotavirus infection among hospitalized children /M.A. Staat, P.H. Azimi, T.Berke, et al // Pediatr. Infect. Dis. J. -2002.- Vol. 21.- P. 221-227.

262. Stecher B. Salmonella enterica serovar typhimurium exploits inflammation to compete with the intestinal microbiota / B. Stecher, R. Robbiani, A. W. Walker et al. // PLoS Biol.-2007.-Vol. 5, № 10.-P. 2177-2189.

263. Stecher B., Hardt W.D. The role of microbiota in infectious disease // Trends Microbiol.-2008.-Vol.16, № 3.-P. 107-114.

264. Stsepetova, J. Molecularly assessed shifts of Bifidobacterium ssp. and less diverse microbial communities are characteristic of 5-year-old allergic children /J. Stsepetova, E.Sepp, K. Julge, et al // FEMS Immunol. Med. Microbiol.- 2007.- Vol. 51.- P. 260-269.

265. Swidsinski A. Структура микробиоценоза кала у больных с хронической идиопатической диареей и у здоровых лиц /A.Swidsinski, V.Loening-Baucke, H.Verstraelen et al.// Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. — 2009.— Т.2.— № 4.— С. 302-313.

266. Szajewska H. Advances and limitations of evidence-based medicine—impact for probiotics. Ann Nutr Metab 2010; 57 (suppl):6-9.

267. Szajewska H, Skórka A, Ruszczynski M, et al. Meta-analysis: Lactobacillus GG for treating acute gastroenteritis in children—updated analysis of randomised controlled trials. Aliment Pharmacol Ther 2013; 38:467-476.

268. Szajewska H, Guarino A, Hojsak I, Indrio F, Kolacek S, Shamir R, Vandenplas Y, Weizman Z. Use of probiotics for management of acute gastroenteritis: a position paper by the ESPGHAN Working Group for Probiotics and Prebiotics.// J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Apr;58(4):531-9.

269. Tacket, C. Humoral, mucosal, and cellular immune responses to oral Norwalk virus-like particles in volunteers /C.Tacket, M. Sztein, G. Losonsky et al // Clin. Immunol. -2003. - Vol. 108. - № 3. - P. 241 - 247.

270. Tarlton J.F. The role of up-regulated serine proteases and matrix metalloproteinases in the pathogenesis of a murine model of colitis/ Tarlton J.F., Whiting C.V., Tunmore D. et al. // Am. J. Pathol. - 2000. - Vol. 157 (6). - P. 19271935.

271. Topping D.L. Short Chain Fatty Acid and Human Colonic Function: Role of Resistant Starch and Nonstarch Polysaccharides Physiological Reviews / D.L.Topping, P.M. Clifton //J.Physiological Rev.-2001,Vol. 81.-№3.-P.1031-1063.

272. Tornblom H. Gastrointestinal symptoms after infectious diarrhea.- a five-year follow-up in a Swedish cohort of adults /H. Tornblom, P. Holmvall, B. Svenungsson // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol.5 (4). - P. 461-64.

273. Van der Waaij D. Evidence of immunoregulation of comporetion of intestinal microflora and itspractica on seguences/D.Van der Waaij //Eur. J. Clin. Microbiol.-1988.- Vol. 7(1).- P. 101-106.

274. Vesicari T., Uhari M., Renko M. et al. Impact and effectiveness of RotaTeq® vaccine based on 3 years of surveillance following introduction of a rotavirus immunization program in Finland / Pediatr. Inf. Dis. J. - 2013, Vol 32 (12). - 13651337.

275. Yaeshima T. Benefits of bifidobacteria to human health /T.Yaeshima // Bulletin of the IDF. - 1996.- Vol. 313.- P. 36-42.

276. Yee E.L. Burden of rotavirus disease among children visiting pediatric emergency departments in Cincinnati, Ohio, and Oakland, California, in 1999-2000 /E.L. Yee, M.A. Staat, P. Azimi, et al // Pediatr.- 2008.- Vol. 122.- P. 971-977.

277. Wang M.B duced diversity in the early fecal microbic of infants with atopic eczema /M. Wang, C. Karlsson, C. Olsson, et al // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008.-Vol. 121.- P. 129-134.

278. Whiting C.V. The role of up-regulated serine proteases and matrix metalloproteinases in the pathogenesis of a murine model of colitis. / Whiting C.V., Tunmore D., Bregenholt S. et al. // Am. J. Pathol. 2000. — Vol. 157 (6). — Р. 1927—1935.

279. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines Acute diarrhea in adults and children: a global perspective February 2012; 24. // http://www.worldgastroenterology.org

280. World Gastroenterology Organisation Practice Guideline - Probiotics and -May 2008. URL : http://www.worldgastroenterology.org/probiotics-prebiotics.html. Последнее обращение 24.05.2012 г.

281. Wu T.C. Comparison of clinical features of childhood norovirus and rotavirus gastroenteritis in Taiwan/T.C. Wu, H.H. Liu, Y.J. Chen, et al // J. Chin. Med. Assoc.-2008.- Vol. 71.- P. 566-570.

282. Zhang M. A functional NSP4 enterotoxin peptide secreted from rotavirus infected cells / M.Zhang, C.Q.Zeng, A.P.Morris, M.K. Estes // J. Virol. -2000. - V. 74, № 24. — Р. 11663-11670.

283. Zhirakovskaia E.V. Rotaviruses in younger children in Novosibirsk 2005-2007: detection and genotyping / E.V.Zhirakovskaia, W.Maleev, W.Klemashova et al. // J. microbiol., epidemiol., immunol. - 2008. Vol.4/ - p.12-16.