Клинико-эпидемиологическая характеристика и совершенствование диагностики острых кишечных инфекций у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Кессаева, Ирина Казбековна

• Кессаева, Ирина Казбековна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Кессаева, Ирина Казбековна

СОДЕРЖАНИЕ

Список условных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ 11 ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1Л. Клинико-эпидемиологические особенности кишечных инфекций 11 у детей на современном этапе

1.2. Роль антимикробных пептидов в патологии воспалительных за- 23 болеваний желудочно-кишечного тракта

1.3. Диагностическая значимость фекальных биомаркеров при заболе- 31 ваниях желудочно-кишечного тракта

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИ- 42 СТИКА И РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ В РЕСПУБЛИКЕ СЕВЕРНАЯ ОСЕТИЯ АЛАНИЯ

ЗЛ. Эпидемиологические особенности острых кишечных инфекций в 42 республике Северная Осетия Алания

3.2. Клинико-эпидемиологическая характеристика детей с острыми 54 кишечными инфекциями

3.3. Диагностическая значимость фекального кальпротектина у детей 70 с острыми кишечными инфекциями

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

Ь

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АВИ - аденовирусная инфекция

АМП - антимикробные пептиды

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ВЗК — воспалительные заболевания кишечника

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИЛ - интерлейкины

ИФА - иммуноферментный анализ

КП - кальпротектин

НВИ - норовирусная инфекция

НЭК - некротизирующий энтероколит

НГ - нейтрофильные гранулоциты

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ОКИ - острые кишечные инфекции

ОРИ - острая респираторная инфекция

РВ - ротавирус

РВГ - ротавирусный гастроэнтерит РВИ - ротавирусная инфекция

РСО-Алания - республика Северная Осетия-Алания

РФ - Российская Федерация

СК - Ставропольский край

СКФО - Северо-Кавказский Федеральный округ

ФК - фекальный кальпротектин

УПФ - условно-патогенная флора

ЭВИ - энтеровирусная инфекция

- иммуноглобулины СРБ - С-реактивный белок

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика и совершенствование диагностики острых кишечных инфекций у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Острые кишечные инфекции (ОКИ) занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваемости и экономической значимости инфекционных болезней [70, 72]. ОКИ характеризуются убиквитарной распространенностью, высокой вероятностью развития тяжелых форм и осложнений, а также возникновением у части больных состояний, имеющих непосредственную угрозу для жизни [74, 95, 101].

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире ежегодно регистрируется более 1 миллиарда диарейных заболеваний [31, 357].

В структуре детской заболеваемости и смертности ОКИ устойчиво сохраняют одно из ведущих мест [26, 56]. На детей до 14 лет приходится 6065% всех случаев ОКИ [357]. Почти каждый ребенок, независимо от расы и социально-экономического статуса, в течение первых 5 лет жизни переносит вирусную диарею [16, 17, 64, 95]. По данным Европейского общества гастроэнтерологов (ЕЗРвНАЫ) и Европейского общества педиатрических инфекционных заболеваний (Е8РГО), на одного ребенка до 3 лет приходится от 0,5 до 1,9 эпизодов острой диареи в год [183, 184, 308]. ОКИ ежегодно являются причиной смерти более 1 млн. детей в мире [56, 74, 101].

Перенесенные в детстве ОКИ являются одним из факторов формирования хронической патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), нарушения гармоничного развития ребенка, снижения иммунологической резистентности [31].

Высокий уровень заболеваемости ОКИ у детей определяет актуальность проблемы их этиологической расшифровки, которая в 27-71% случаев остается неустановленной [9, 10, 44, 184, 331]. Особенно недооценивается значимость вирусных ОКИ, что не позволяет эффективно решать вопросы выбора этиотропной терапии ОКИ [286].

Глобальная стратегия по сдерживанию резистентности к антимикробным препаратам, опубликованная ВОЗ в 2001 г., ужесточила показания к применению антимикробных средств [131]. Для более рационального и адекватного использования антибактериальных препаратов возникла необходимость в раннем уточнении этиологии воспалительного процесса [131].

Для стран с развивающейся экономикой остро стоит проблема поиска качественного, неинвазивного и недорогого маркера, который можно было бы использовать в педиатрической практике для верификации вирусных и бактериальных диарей [159, 254, 281, 318, 332].

В последние годы для дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника и оценки степени их активности эффективно используется кальпротектин [145, 200, 203, 206, 321, 330, 343, 355, 368].

Кальпротектин является важным провоспалительным посредником в реакциях острого и хронического воспаления [220, 290, 293, 295, 333, 343, 344]. В современных исследованиях показана его высокая чувствительность, специфичность и прогностическая ценность при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта [138, 165, 186, 338].

Во многих странах мира он стал рутинным тестом, который выполняется у пациентов с патологией ЖКТ на ранних этапах диагностического поиска [191, 355]. Исследование фекального кальпротектина в нашей стране пока не нашло широкого применения, несмотря на его очевидную потенциальную значимость при диагностике острых кишечных инфекций у детей.

Цель исследования

Повышение эффективности диагностики острых кишечных инфекций у детей на основании определения фекального биомаркера «кальпротектин».

Задачи исследования:

1. Установить закономерности эпидемического процесса острых кишечных инфекций на территории республики Северная Осетия - Алания.

2. Изучить клинико-лабораторные особенности острых кишечных инфекций у детей разного возраста.

3. Определить уровень фекального кальпротектина в образцах стула у детей с кишечными инфекциями вирусной и бактериальной этиологии в зависимости от степени тяжести и возраста детей.

4. Установить зависимость содержания фекального кальпротектина от частоты дефекаций, уровня С-реактивного белка и количества лейкоцитов в образцах стула.

5. Выявить чувствительность и специфичность определения фекального кальпротектина при кишечных инфекциях вирусной и бактериальной этиологии и возможность его использования на раннем этапе диагностического поиска.

Научная новизна

Впервые представлены данные о распространенности острых кишечных инфекций в регионе Северная Осетия - Алания в сопоставлении с другим регионом Ставропольского края и Россией.

Впервые в республике Северная Осетия - Алания показаны особенности современной клинико-эпидемиологической картины острых кишечных инфекций у детей разных возрастных групп.

Впервые исследовано содержание фекального кальпротектина у детей с кишечными инфекциями вирусной и бактериальной этиологии в зависимости от возраста и степени тяжести заболевания.

Впервые установлено, что вирусные кишечные инфекции сопровождаются умеренным повышением фекального кальпротектина до 95,3±5,15 мкг/г, бактериальные кишечные инфекции - его существенным увеличением до 513,27±42,19 мкг/г, что может использоваться на ранних этапах диагностического поиска.

Впервые выявлено, что содержание фекального кальпротектина зависит от тяжести заболевания и не имеет достоверных различий в зависимости

6

от возраста детей. Впервые показано, что показатели фекального кальпро-тектина в образцах стула при тяжелой форме бактериальных диарей и развитии гемоколита существенно возрастают и превышают референтные значения более чем в 10 раз.

У детей с бактериальными кишечными инфекциями впервые установлена умеренная положительная зависимость уровня фекального кальпротектина от количества дефекаций при отсутствии взаимосвязи со степенью эксикоза.

Впервые определена положительная связь умеренной силы показателей фекального кальпротектина и уровня С-реактивного белка, а также корреляция показателей фекального кальпротектина и количества лейкоцитов в образцах стула при копрологическом исследовании.

Впервые выявлено, что уровень чувствительности и специфичности определения фекального кальпротектина у детей с кишечными инфекциями бактериальной этиологии составляет 77,2% и 96,6%, что существенно выше аналогичных показателей для С-реактивного белка - 65,9% и 79,9% и количества лейкоцитов - 59,1% и 78,3%.

Впервые показано, что показатели фекального кальпротектина (более 340 мкг/г) имеют более высокую положительную предсказательную ценность (94,4%) и более высокую отрицательную (85,3%), чем соответствующие характеристики для С - реактивного белка (74,4% и 76,9%) и количества лейкоцитов в образцах стула (66,7% и 72,3%).

Практическая значимость

Выявлена низкая частота верификации острых кишечных инфекций и недооценка роли вирусных диарей у детей в республике Северная Осетия Алания.

Современные эпидемиологические особенности острых кишечных инфекций у детей свидетельствуют об осенне-зимней сезонности в течении ви-

русных диарей и традиционной летне-осенней сезонности в течении бактериальных диарей.

Клиническая картина вирусных и бактериальных острых кишечных инфекций у детей старше года не имеет отличий от классического течения острых диарей у детей.

На основании полученных результатов определена важная диагностическая роль фекального кальпротектина при кишечных инфекциях бактериальной этиологии на ранних до культу рал ьных этапах диагностического поиска. Доказано, что показатели фекального кальпротектина могут применяться в качестве критериев тяжести бактериальной диареи.

Определение фекального кальпротектина у детей с кишечными инфекциями в первые дни после госпитализации имеет большое практическое значение для совершенствования диагностики кишечных инфекций, повышения эффективности терапии и предупреждения неблагоприятных последствий от не обоснованного применения антибактериальных средств.

Положения, выносимые на защиту

Республика Северная Осетия - Алания является благополучным регионом по заболеваемости острыми кишечными инфекциями, но характеризуется низкой частотой установления диагноза и недооценкой значимости вирусных диарей у детей.

Этиологическую структуру острых кишечных инфекций у детей определяют вирусные диареи (77,1%), на долю бактериальных диарей приходится менее Ул всех случаев.

Эпидемиологической особенностью региона Северная Осетия — Алания является абсолютное преобладание рота- (77,7%) и норовирусных (19,6%) инфекций среди вирусных диарей, лидирование эшерихиоза среди бактериальных кишечных инфекций.

Эпидемиологическая ситуация острых кишечных инфекций у детей характеризуется осенне-зимней сезонностью при вирусных диареях и сохранением летне-осенней сезонности при бактериальных диареях.

Современная клиническая картина вирусных и бактериальных диарей у детей старше года имеет классические клинические черты. Клиническими особенностями у детей первого года жизни являются подострое начало и пролонгированная диарея при вирусных кишечных инфекциях, длительно сохраняющиеся синдромы лихорадки, рвоты и диареи при бактериальных кишечных инфекциях.

Показатели фекального кальпротектина при бактериальных кишечных инфекциях значительно превышают его концентрации при вирусных кишечных инфекциях и ассоциируются со степенью тяжести заболевания.

Содержание фекального кальпротектина сопряжено с клиническими и лабораторными маркерами кишечных инфекций - количеством дефекаций, уровнем С-реактивного белка и количеством лейкоцитов в образцах стула.

Определение фекального кальпротектина имеет высокую чувствительность, специфичность, положительную и отрицательную предсказательную ценность и может использоваться для дифференциальной диагностики бактериальных и вирусных кишечных инфекций на ранних этапах диагностического поиска.

Личный вклад автора в исследование

Диссертантом определены основные идеи и дизайн исследования, проведен анализ современной литературы по теме диссертации, анализ первичной документации ГБУЗ «Детская республиканская клиническая больница» г. Владикавказ, где проходили обследование и лечение дети с острыми кишечными инфекциями. Автор самостоятельно осуществляла клиническое наблюдение, обследование и лечение детей, госпитализированных в детское инфекционное отделение «ГБУЗ ДРКБ. Результаты исследований регистрировались в индивидуальных картах больных. Диссертантом самостоятельно

9

осуществлен анализ и интерпретация клинико-лабораторных данных, их статистическая обработка, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Внедрение результатов работы

Результаты исследований и вытекающие из них рекомендации включены в учебный процесс на кафедрах детских болезней № 1 и детских болезней № 3 ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России, в практику работы детских лечебно-профилактических учреждений г. Владикавказа: ГБУЗ ДРКБ, 2 отделение острых кишечных инфекций первого года жизни и 3 отделение острых кишечных инфекций старше года, ВМБУЗ «Детская поликлиника № 3, № 4» г. Владикавказа.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XI и XIII Конгрессах детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2012, 2014 гг.), V Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2013), научно-практической конференции с международным участием «Современные вопросы медицинской паразитологии и инфекционных заболеваний» (Самарканд, 2014 г.), 18 специализированной выставке-конгрессе «Неделя медицины Ставрополья» (Ставрополь, 2014 г.), научно-практической конференции педиатров, неонатологов и детских хирургов «Актуальные вопросы педиатрии, неонатологии и детской хирургии» (Ставрополь, 2014 г.).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Клиннко-эпидемиологнческие особенности кишечных инфекций у

детей на современном этапе

В России ОКИ продолжают оставаться одной из наиболее серьезных проблем здравоохранения из-за широкой распространенности, роста заболеваемости, отсутствия в стране системы вакцинопрофилактики [31, 95].

По данным официальной статистики заболеваемость ОКИ в России, вызванная установленными бактериальными и вирусными возбудителями, включая пищевые токсикоинфекции в 2013 г. составила 153,4 на 100 тыс. населения (2012 г. - 154,8, 2011 г. - 149,5) [70, 71].

Ежегодная заболеваемость детей в нашей стране достигает 600-800 тыс. случаев в год [26, 31]. Показатель заболеваемости детей до 17 лет в 2013 г. составил 671,1 на 100 тыс. (2012 г. - 670,9, 2011 г. - 649,3), наиболее пораженными группами оказались дети до года (показатель заболеваемости — 2654,3 на 100 тыс.) и дети 1-2 лет (2 175,9 на 100 тыс.) [26, 70, 71].

Вместе с тем не вызывает сомнения, что это лишь «вершина айсберга», так как большое число эпизодов ОКИ протекает в легкой форме и родители больных детей предпочитают заниматься самолечением [31].

В последние годы существенно изменилась этиологическая структура ОКИ во всем мире, в том числе в детской популяции [29, 31]. Если в первой половине XX века ведущая роль принадлежала бактериальным возбудителям, то в последние годы отмечается отчетливое доминирование вирусных инфекций [29, 31]. Во многом это обусловлено глобальными достижениями XX века: индустриализацией питания, разработкой и внедрением в широкую практику антибактериальной терапии, появлением новых высокочувствительных и высокоспецифичных методов лабораторной диагностики, позволяющих идентифицировать этиологию ОКИ [29, 31, 89].

Человек как потенциальный источник инфекции сегодня максимально исключен из технологической цепочки приготовления пищевых продуктов, вследствие чего произошло сокращение заболеваемости классическими бактериальными кишечными инфекциями. Образовавшуюся «экологическую нишу» быстро заполнили вирусные кишечные заболевания, возбудители которых высоко устойчивы во внешней среде, не столь требовательны к факторам передачи и способны к реализации инфекции через самые разнообразные механизмы и пути заражения [89, 106].

Этиологические причины современных острых инфекционных диарей разнообразны: это вирусы, бактерии, простейшие и грибы [39, 107, 315, 352].

Многочисленные клинические и эпидемиологические исследования свидетельствуют о широком распространении у детей вирусных диарей [7, 17, 31, 87, 88]. На вирусную этиологию приходится 50-80% верифицированных случаев диарейных инфекций [25, 26, 29, 31, 63, 91].

Группа вирусов, причастность которых к возникновению ОКИ у человека доказана, включает представителей восьми различных семейств: Reoviridae (род Rotavirus), Caliciviridae (роды Norovirus, Sapovirus), Adenovi-ridae (род Mastadenovirus), Astroviridae (род Astrovirus), Picornaviridae (роды Enterovirus, Parechovirus, Kobuvirus - агент Аичи), Coronaviridae (роды Coronavirus, Torovirus), Parvoviridae (род Bocavirus), Picobirnaviridae (род Picobirnavirus) [9, 10, 29,31, 85, 89, 110, 308].

Исследование, проведенное на когорте 3465 детей с ОКИ, показало, что вирусные моноинфекции (47,2%) и микстинфекции (14,7%) составляют 62,6%. Основное место в этиологическом пейзаже занимают ротавирусы (37,6%) (преимущественно тип G4P), норовирусы (14,8%) (преимущественно тип GII.4), энтеровирусы (9,9%) (чаще ЕСНОЗО, Коксаки А16), аденовирусы (8,5%) (группа F и С), парэховирусы (4,4%) (чаще тип 1). Доля других вирусов (астровирусы (2,0%), торовирусы (1,0%), бокавирусы (0,5%), агент Аичи (0,5%), пикобирнавирусы - 0,1%) составила 2-5% ОКИ [110].

Спектр возможных этиологических агентов острого гастроэнтерита человека продолжает расширяться по мере выявления у больных неизвестных ранее вирусов [110].

По данным отечественной и мировой статистики, лидирующие позиции в этиологической структуре ОКИ занимает ротавирус (РВ) [2, 7, 26, 29, 31, 44, 87, 222, 322, 331]. Отмечен рост доли госпитализаций в связи с РВИ [74, 331].

Этиологическая составляющая РВ по данным различных авторов достигает 48±1,6% [63], 43,8% [222], 41,4±3,5% [95], 26,9% [8, 9, 10], 10-35% [184], 24,0% [7].

Многолетняя статистика показывает, что ротавирусный гастроэнтерит (РВГ) - удел детей самой ранней возрастной группы [42, 89]. Наиболее часто ротавирусная инфекция (РВИ) регистрируется в возрастной группе от 6 до 12 мес., особенно у детей, находящихся на искусственном вскармливании [7, 36, 37, 42, 55, 284, 327]. У детей в возрасте до трех лет частота РВГ в структуре ОКИ превышает 60% [74, 86, 87, 88].

РВИ чрезвычайно контагиозна, и к возрасту 3-5 лет почти каждый ребенок имеет от одного до нескольких эпизодов ротавирусного гастроэнтерита [2, 36, 37, 42, 81, 87, 89, 184, 331]. Массовые скрининговые обследования детей, проведенные в США показали, что еще до начала программы вакцинации против РВИ 80% детей были серопозитивны [147].

По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется около 138 млн. случаев РВИ [331]. Более 2 млн. заболевших детей госпитализируются [17].

В США и других развитых странах до введения специфической профилактики приблизительно 2,3 млн. детей младше 5 лет переносили РВИ ежегодно [147, 331], в результате чего экономические затраты на 500 тыс. случаев врачебных консультаций и 50 тыс. случаев госпитализаций составляли более чем 275 млн. долларов. Ущерб от РВИ несравнимо выше в развивающихся странах Южной Азии, Индии, Латинской Америки, где от 20 до 70% госпитализаций связаны с этим этиологическим агентом [331].

Летальность от РВИ (в основном в странах Африки и Азии) колеблется от 454 до 705 тыс. случаев в год и в среднем составляет 611 тыс. случаев. В развитых странах Европы, Южной Америки, Австралии летальность от РВИ в последние годы резко снизилась в связи с введением вакцинации [309].

Основной механизм передачи РВИ - фекально-оральный, реализуемый с участием различных путей и факторов передачи. Описаны водные и пищевые вспышки. При спорадической заболеваемости распространение РВИ осуществляется преимущественно контактным путем. РВ - самая частая причина внутрибольничных ОКИ, особенно среди новорожденных и детей раннего возраста [43]. Внутриболышчному инфицированию способствуют холодный сезон, длительное пребывание детей в стационаре и «скученность» в палатах. Существенную роль в передаче РВ играет медицинский персонал. В исследовании было показано, что 20% сотрудников стационара имеют иммуноглобулины О^) класса М к вирусу и ротавирусный антиген в кале [43, 87].

Дискутируется воздушно-капельный механизм передачи РВИ инфекции [86, 87, 89]. Аргументами в пользу этого пути являются катаральный синдром у больных РВИ, вирусные поражения слизистых среднего уха и придаточных пазух носа [43, 81]. Показано выделение РНК вируса из слюны 43,6% детей с РВИ [38]. По мнению других авторов, катаральные явления обусловлены сочетанием РВИ и ОРИ [13, 89]. Есть данные, свидетельствующее об отсутствии РВ в носоглоточных смывах [87].

Для РВИ характерна зимне-весенняя сезонность, хотя спорадические случаи регистрируются в течение всего года [2, 7, 36, 37, 81, 112].

Величина контагиозного индекса колеблется от 0,08 до 0,5 [89].

В настоящее время не вызывает сомнения многофакторность патогенеза диареи при РВИ [29, 31]. В патогенезе РВИ ведущую роль играет мощная деструкция микроворсин «зрелых» энтероцитов, обеспечивающих процессы пристеночного пищеварения, вследствие чего развивается ферментативная дисахаридазная недостаточность (преимущественно лактазная) [5, 22, 31, 89]. По сравнению с нормой, когда замена эпителиоцитов осуществляется в тече-

14

ние 5-6 дней, при РВИ этот процесс ускоряется до 18 ч., что приводит к появлению незрелых энтероцитов [47].

Поступая в толстую кишку, углеводы становятся субстратом для ферментации их кишечной микрофлорой с образованием органических кислот, газообразного водорода, углекислого газа, метана и воды. Одновременно активируются процессы моторики гладкой мускулатуры кишки. В итоге развивается водянистая диарея осмотического типа [31, 89].

Помимо механизма вторичной мальабсорбции, имеется и секреторный компонент, обусловленный повышением уровня простагландина Е2 [31]. Ро-тавирусы оказывают также стимулирующее действие на вегетативную нервную систему тонкой кишки, увеличивая секрецию жидкости и электролитов в просвет кишечника и интестинальную моторику [5, 22, 59].

Защита организма человека от РВИ обеспечивается компонентами клеточного и гуморального иммунитета [89, 112]. Считается, что ротавирусы -достаточно «слабые» интерфероногены, поэтому значимость системы интерферона при РВИ невелика [89]. Для детей первого года жизни ведущую роль в защите от РВИ играет пассивный иммунитет, полученный трансплацентар-но (^в) от матери и с ее грудным молоком (1§А) [89].

Чаще всего РВИ протекает как ротавирусный гастроэнтерит (60-75%) [47]. Преимущественно наблюдается стертая, легкая [59] или среднетяжелая форма заболевания [2, 63, 81]. У 98% госпитализированных диагностируют среднетяжелую форму, у 2% - тяжелую [89]. Но может развиться тяжелый профузный понос с жизнеугрожающей дегидратацией [59]. У детей первых месяцев жизни описаны тяжелейшие формы РВИ с развитием некротизи-рующего энтероколита (НЭК) и перфорацией кишечника, приводящие к летальному исходу [231].

Инкубационный период РВИ составляет, в среднем 1-2 дня, но может продолжаться до 7 дней [59]. Развернутая картина болезни формируется в первые 12-24 ч, сопровождаясь почти одновременным появлением темпера-

туры, интоксикации, диареи и повторной рвоты, что в зарубежной литературе характеризует РВИ как ОРУ-синдром («диарея-лихорадка-рвота») [89].

Лихорадка имеет место более чем у 90% больных, ее продолжительность составляет 3,5 дня [59, 89]. Синдром интоксикации проявляется слабостью, адинамией (92,3%), снижением или отсутствием аппетита (81,3%), беспокойством (93,7%), бледностью кожных покровов (67,5%), глухостью сердечных тонов, систолическим шумом (9,2%). Рвота отмечается у 92,7% детей, в 28,5% случаев бывает многократной. Интестинальный синдром имеет место у преобладающего большинства детей, чаще в виде гастроэнтерита (84,6%), реже гастроэнтероколита (12,2%) или энтероколита (2,4%). Частота дефекаций составляет от 2-3 (24,4%) до 10-15 и более раз в сутки (74,8%).

Боли в животе различной интенсивности регистрируются у 52% детей. У 39% детей развивается токсикоз с эксикозом и первичный ацетонемиче-ский синдром (кетоацидоз) [89]. Респираторный синдром отмечается у 7-62% детей [13, 43, 55, 81, 89], проявляясь заложенностью носа (20,3%), умеренной гиперемией зева (57,7%), увеличением миндалин (22,9%), незначительным сухим кашлем (18,7%) [89].

Наиболее тяжело РВИ протекает у детей раннего возраста с неблагоприятным преморбидным фоном [81]. У детей до 6 мес. жизни РВИ имеет нечеткую клиническую симптоматику, что затрудняет своевременную диагностику и проведение противоэпидемических мероприятий [36, 37].

На втором месте по частоте обнаружения находится норовирус [44, 84, 347], составляя 31,4% [222], 26,8±6,9% [95], 21,1% [8, 9, 10], 11,1-26,5% [ 42], 2-20% [184]. Норовирусы не только являются основной причиной вспышек ОКИ во всем мире, но и играют существенную роль в спорадической заболеваемости. С 2010 г. вирус Норволк включен в форму 2 статистической отчетности по инфекционной заболеваемости в России [270].

Норовирусной инфекцией (НВИ) наиболее часто болеют дети 13-36 мес. [80]. Показано также, что и у детей старше 6 лет доля НВИ составляет 45,2% [63].

Клинические проявления НВИ имеют схожую симптоматику с РВГ, отличаясь меньшей выраженностью и длительностью клинических проявлений [80]. Для НВИ характерно острое начало с появлением температуры и рвоты, присоединением в течение 1-2 дней диарейного синдрома. Ведущие синдромы при НВИ - абдоминальный и гастроэнтеритный с водянистой диареей, без вздутия кишечника [50]. В большинстве случаев норовирусная диарея протекает в среднетяжелой форме (88%) [63]. В 22% случаев отмечается тяжелая форма с развитием токсикоза и эксикоза. Затяжные варианты течения НВИ характерны для детей первого года жизни [9, 10].

Третье место занимают аденовирусы, составляя в структуре ОКИ по данным разных авторов 26,6±3,9% [95], 19,1% [7], 9,7% [222], 2-10% [184], 5,5±0,8% [63], 3,1% [8, 9, 10]. Аденовирусы дифференцированы на 2 гено-группы - Р и С. В настоящее время считается, что ведущее место в этиологии ОКИ занимают аденовирусы группы Р [371].

Подъем заболеваемости аденовирусной инфекцией (АВИ) наблюдается с сентября по февраль [7]. Часто поступают сведения о вспышках АВИ [81]. Характерен контактный путь заражения. Преобладающей возрастной группой являются дети 1-3 лет, посещающие детские дошкольные учреждения [81], преобладают среднетяжелые формы заболевания (86%) [63].

Энтеровирусы в копроматериале детей с ОКИ обнаруживаются в 10,0±2,9% [95], 4,5-9,7% [103], 2,2±0,3% [63] случаев. В связи с широкой циркуляцией энтеровирусов среди здорового населения, вопрос о целесообразности их индикации в качестве причины гастроэнтерита является дискуссионным. Но поскольку гастроэнтерит может являться одним из проявлений энтеровирусной инфекции, обнаружение энтеровирусов в виде моноинфекции позволяет считать их этиологическим агентом ОКИ [110].

Для энтеровирусной инфекции (ЭВИ) характерна гастроэнтеритическая форма, протекающая с острым началом, умеренной интоксикацией, болями в животе, жидким стулом, метеоризмом, кратковременной лихорадкой, кото-

рая может иметь двухволновой характер. Характерна летне-осенняя сезонность [81].

Парэховирусы занимают пятое место по частоте выявления. Их этиологическая роль в возникновении ОКИ убедительно доказана [233].

Астровирусы имеют свою небольшую, но стабильную долю в структуре ОКИ у детей [110, 372]. По данным различных авторов, доля астровирусов составляет 8,9% [7], 3,9±1,7% [95], 2,1±0,4% [63], 1,5% [8, 9, 10]. Подъем заболеваемости астровирусной инфекцией наблюдается с октября по декабрь [7], характерны легкие формы [63].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кессаева, Ирина Казбековна, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Анализ выбора и эффективности применения антимикробных препаратов при острых кишечных инфекциях в практике участкового педиатра г. Хабаровска / Е.В. Горбачева, И.В. Мизанова, О.В. Шевелева, Н.В. Милая, Е.Б. Каташова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. -№ 2. - С. 56-59.

2. Анализ заболеваемости ротавирусной инфекцией у детей в крупном промышленном городе / Т.А. Аглямова, О.Г.Л. Азаренко, М.Ф. Нурха-метова [и др.] // Казанский медицинский журнал. — 2011. - Т. 92. - № 6. - С. 804-807.

3. Анганова, Е.В. Антибиотикорезистентность условно-патогенных энте-робактерий, выделенных от больных острыми кишечными инфекциями / Е.В. Анганова // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). - 2012. -Т. 114,№7.-С. 98-99.

4. Анганова, Е.В. Острые кишечные инфекции у детей на фоне выделения условно-патогенных микроорганизмов / Е.В. Анганова // Казанский медицинский журнал. - 2009. - Т. 90, № 1. - С. 111-112.

5. Антибиотикорезистентность современных возбудителей внебольничных бактериальных кишечных инфекций у детей / C.B. Халиуллина, В.А. Анохин, Е.С. Герасимова [и др.] // Практическая медицина. - 2010.-№ 40. - С. 85-88.

6. Артамонов, А.Ю. Эффекты действия природных антимикробных пептидов и их синтетических аналогов с различными изменениями структуры молекулы автореф. дис. ... канд. биол. наук / А.Ю. Артамонов. - СПб, 2012.- 22 с.

7. Асилова, М.У. Вирусные диареи в структуре острых кишечных инфекций у детей / М.У. Асилова, Мусабаев Э.И., Убайдуллаева Г.Б. // Журнал инфектологии. - 2011. - Т. 3 - № 3. - С. 56-59.

8. Бабик, P.K. Клинико-иммунологические особенности ротавирусной инфекции у детей / Р.К. Бабик, Е.В. Корнеева // Вестник ЮжноУральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2011. - № 26(243). - С. 52-57.

9. Бабик, Р.К. Клинико-иммунологический статус, цитокиновый ответ у детей с норовирусной инфекцией / Р.К. Бабик // Вестник ЮжноУральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2010. - № 24(200). - С. 102-105.

10. Бабик, Р.К. Этиологическая характеристика вирусных кишечных инфекций у детей / Р.К. Бабик // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2010. - № 24(200). - С. 34-37.

11. Баранов, A.A. Современные технологии диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника у детей / A.A. Баранов, A.C. Потапов, Е.Г. Цимбалова // Вестник Российской Академии медицинских наук. -2011.- № 6.-С. 36-41.

12. Биоценозсберегающая терапия острых кишечных инфекций у детей первого года жизни / Т.Б. Касохов, H.A. Геладзе, K.M. Дзилихова [и др.] // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2009. - Т. IX, № 15-16.-С. 97а-101.

13. Боковой, А.Г. Респираторный синдром у детей, больных ротавирус-ным гастроэнтеритом / А.Г. Боковой, Л.Г. Карпович, Е.В. Евреинова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000. — № 4. - С. 23-27.

14. Будихина, A.C. Дефензины - мультифункциональные катионные пептиды человека / A.C. Будихина, Б.В. Пинегин // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2008. - № 2. - С. 31-40.

15. Будихина, A.C. Применение проточной цитометрии для оценки проти-вомикробной активности кателицидина LL-37 / A.C. Будихина, Е.А. Макаров, Б.В. Пинегин //Иммунология.-2011.-№ 1.-С. 35-37.

16. Буланова, И.А. Результаты применения лактосодержащих пробиоти-ков при вирусных диареях у детей раннего возраста / И.А. Буланова, JI.B. Феклисова, JI.B. Титова // Детские инфекции. - 2009. - № 2. - С. 5860.

17. Буланова, И.А. Микроэкологические, эпидемиологические и клинико-лабораторные характеристики рота- и норовирусной инфекции у детей в Архангельской области / И.А. Буланова, JI.B. Титова, JÏ.B. Феклисова // Экология человека. - 2009. - № 5. - С. 43-47.

18. Бутакова, JI.B. Особенности течения кишечных инфекций, вызванных вирусно-вирусными ассоциациями, у детей / JI.B. Бутакова, В.П. Молочный, Л.И. Заварцева // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2012. - № 21(21). - С. 54-55.

19. Веротоксин - лабораторный маркер кишечной инфекции Echerichia Coli 0157, осложненной гемолитико-уремическим синдромом у детей раннего возраста / Т.И. Долгих, М.А. Войтович, С.Б. Галилейская, Л.И. Лазарева // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). - 2009. - Т. 91, №8.-С. 75-76.

20. Вне и внутрибольничные кишечные инфекции у детей в Архангельской области / Е.А. Кригер, О.В. Самодова, Л.В. Титова, Т.А. Гордиенко // Экология человека. - 2013. — № 3. - С. 6-11.

21. Возможности кальпротектина в диагностике воспалительных заболеваний кишечника у детей / Кучеренко А.Г. [и др.] // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - № 1. - С. 42-48.

22. Вторичная лактазная недостаточность в клинике ротавирусных кишечных инфекций у детей / C.B. Халиуллина, В.А. Анохин, И.А. Гутор [и др.] // Практическая медицина. - 2010. - № 45. - С. 110-112.

23. Выявление криптоспоридий и характеристика микрофлоры кишечника у детей с острыми кишечными инфекциями / Е.И. Лиханская, Л.В. Пожа-лостина, Л.В. Феклисова, Н.М. Бочкарева // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. - 2012. - № 5-1(87). - С. 63-67.

106

24. Генетическое разнообразие астровирусов, выявленных в 2008-2009 годах в Новосибирске / А.Ю. Тикунов, Е.В. Жираковская, С.Н. Соколов [и др.] // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2010. - Т. 30, № 6. - С. 144-149.

25. Геппе, H.A. Проблемы антибактериальной терапии при кишечных инфекциях у детей / H.A. Геппе, A.B. Горелов, И.А. Дронов // Медицинский совет. - 2011. - № 5-6. -С. 96-100.

26. Годовой отчет референс-центра по мониторингу возбудителей острых кишечных инфекций (РЦКИ) за 2012 год // http://www.epid-oki.ru/cont/analit_pism/Godovoj_otchet_referens-centra_po_monitoringu_ vozbuditelej_ostryh_kishechnyh_infekcij.pdf

27. Горбачева, Е.В. Антибиотикорезистентность энтеробактерий, выделенных при острых бактериальных кишечных инфекциях у детей / Е.В. Горбачева // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2011. -№ 18(18).-С. 95-101.

28. Горбачева, Е.В. Изучение приверженности родителей детей, больных острыми кишечными инфекциями, к применению антимикробных препаратов / Е.В. Горбачева, JI.B. Бутакова // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2012. - № 21(21). - С. 118-121.

29. Горелов, A.B. Особенности клиники острых кишечных инфекций аденовирусной этиологии у детей / A.B. Горелов, Е.А. Карасева, А.Т. Под-колзин // Инфекционные болезни. - 2009. - Т. 7, № 1. - С. 33-37.

30. Горелов, A.B. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых кишечных инфекций у детей. Пособие для врачей / A.B. Горелов, JI.H. Милютина, Д.В. Усенко. - М,, 2006. - 109 с.

31. Горелов, A.B. Ротавирусная инфекция у детей / A.B. Горелов, Д.В. Усенко // Вопросы современной педиатрии. - 2008. - Т. 8(6). - С. 72-78.

32. Горелов, A.B. Современные подходы к патогенетической терапии острых кишечных инфекций у детей / A.B. Горелов, A.A. Плоскирева, Д.В. Усенко // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - № 13. - С. 34-39.

33. Горелов, A.B. Современные принципы лечения ротавирусной инфекции у детей школьного возраста / A.B. Горелов, Д.В. Усенко, Н.Х. Тхакуши-нова // Актуальные проблемы детской гастроэнтерологии. - 2012. -Спецвыпуск «Школа для практикующих врачей». - С. 50-54.

34. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия в Российской Федерации по Ставропольскому краю в 2013 году». - Ставрополь, 2014. - 152 с.

35. Григорович, М.С. Исходы острых кишечных инфекций у детей, факторы их определяющие, и оптимизация путей реабилитации этапе: автореф. дис. ... д.м.н. / М.С. Григорович. - Москва, 2011. - 47 с.

36. Денисюк, Н.Б. Ротавирусная инфекция у детей: моно- и сочетанные формы, особенности клиники и течения / Н.Б. Денисюк // Журнал ин-фектологии. - 2012. - Т. 4. - № 4. - С. 20-24.

37. Денисюк, Н.Б. Эпидемиологическая ситуация по ротавирусной инфекции на территории г. Оренбурга / Н.Б. Денисюк // Медицинский алфавит. - 2012. - Т.'4, № 22. - С. 22-24.

38. Диагностика ротавирусной инфекции методом полимеразной цепной реакции / A.A. Мухина, Г.А. Шипулин, А.Г. Боковой [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002. - № 2. - Р. - 43-47.

39. Дисахаридазная недостаточность и острые кишечные инфекции у детей / C.B. Халиуллина, В.А. Анохин, И.В. Николаева, Ю.Р. Урманчеева // Практическая медицина. - 2012. - № 7(62). - С. 126-130.

40. Дорошина, Е.А. Клинико-эпидемиологические особенности и вопросы терапии норовирусной инфекции у детей автореф. дис. ... к.м.н. / Е.А. Дорошина. - М., 2009. - 24 с.

41. Духанина, A.B. Особенности микробиологического пейзажа некоторых биотопов у больных острыми кишечными инфекциями установленной этиологии / A.B. Духанина, Е.В. Анганова // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). - 2009. - Т. 90. - № 7. - С. 211-213.

42. Еженедельный эпидемиологический бюллетень 1 февраля 2013 г., 88-й год № 5, 2013, 88, 49-64. - http://www.who.int/wer

43. Жидков, Е.Г. Клинико-патогенетические особенности течения ротави-русной инфекции у детей на современном этапе: автореф. дис. ... к.м.н. / Е.Г. Жидков. - Хабаровск, 2008. - 23 с.

44. Изучение этиологии острых кишечных инфекций у детей, госпитализированных в инфекционные отделения стационаров Москвы / А.Т. Под-колзин, A.A. Мухина, Г.А. Шипулин [и др.] / Инфекционные болезни. -2004. - № 2(4). - С. 85-91.

45. Ильяшенко, М.Г. Эндогенные антимикробные пептиды и их клинико-патогенетическая значимость при воспалительных заболеваниях кишечника / М.Г. Ильяшенко, Г.Н. Тарасова, А.И. Гусева // Электронный журнал. Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 2. - С. 90-90.

46. Иммунозащитные пептиды и двойственность их антимикробных и им-муномодуляторных свойств. Обзор / JI. Штайнштрессер, У. Крейнберг, Ф. Джэкобсен, С. Ал-Бенна / Immunobiology. - 2010, doi:10.101b/j.imbio.2010.07/003.

47. Исломов, Н.Д. Клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика ротавирусной инфекций у детей (обзор литературы) / Н.Д. Исломов, H.A. Рахматов // Известия Академии наук Республики Таджикистан. Отделение биологических и медицинских наук. 2009. - № 1. - С. 85-93.

48. Клинико-иммунологическая характеристика острых кишечных инфекций у детей первого года жизни и методы совершенствования тактики лечения / H.A. Геладзе, Т.Б. Касохов, З.А. Цораева, Н.К. Кайтмазова // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т. 16, № 04. - С. 190191.

49. Клинико-лабораторная характеристика и катамнестическое наблюдение за детьми с микст-вариантом ротавирусной инфекции / H.A. Полянская,

109

Е.Ф. Лобова, Ш.Д. Мунаева, В.И. Забара, Г.А. Елистратова // Вестник новых медицинских технологий. - 2013. - Т. 20, № 2. - С. 146-149.

50. Клинико-эпидемиологическая характеристика вспышки, обусловленной норовирусом, в детском коллективе / В.Е. Караваев, И.И. Козырев, О.Б. Яныкина и [и др.] // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2009. -Т. 14, №4.-С. 9-11.

51. Клинико-эпидемиологические особенности острых кишечных инфекций у детей г. Хабаровска / В.П. Молочный, Л.И. Заварцева, Л.В. Бутакова [и др.] // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2012.-№21(21).-С. 112-117.

52. Клинические аспекты ротавирусной инфекции / Н.М. Грачева, A.A. Ава-ков, Т.А. Блохина, И.Т. Щербаков // Лечащий Врач. - 2009. - № 6.

53. Кокряков, В.Н. Антимикробные пептиды как молекулярные факторы иммунитета / В.Н. Кокряков, Г.М. Алешина, О.В. Шамова // Медицинский академический журнал. - 2002. - Т. 2, № 4. - С. 29-39.

54. Колоскова, Т.П. Прогностическая значимость определения компонентного состава тела у детей больных острыми кишечными инфекциями / Т.П. Колоскова, В.В. Фефелова, Г.П. Мартынова // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). - 2013. - Т. 118, № 3. - С. 84-86.

55. Корнеева, В.Д. Диагностические критерии кишечных инфекций у детей первых месяцев жизни / В.Д. Корнеева // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2012. - № 8(267). - С. 74-76.

56. Крамарев, С.А. Ротавирусная инфекция: эпидемиология и профилактика / С.А. Крамарев, Л.В. Закордонец // Здоровье ребенка. - 2011. - Т. 1(28). http://www.mif-ua.com/archive/article/17598.

57. Крестова, С.Н. Сравнительная оценка чувствительности и специфичности маркеров бактериального воспаления у детей с острыми респираторными и кишечными инфекциями / С.Н. Крестова, Т.А. Кузнецова, Л.В. Кожелетова // Педиатр. - 2010. - Т. 1, № 1. - С. М47.

58. Кузнецов, C.B. Эффективность препарата цефикс в комплексной терапии бактериальных кишечных инфекций у детей / C.B. Кузнецов, О.М. Ольховская // Здоровье ребенка. - 2009. - № 2. - С. 14-16.

59. Куличенко, Т.В. Ротавирусная инфекция у детей / Т.В. Куличенко // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - № 2. - С. 17-23.

60. Кучеренко, Н.П. Клинико-этиологическая характеристика кишечных расстройств у детей раннего возраста / Н.П. Кучеренко // Медико-социальные проблемы семьи. - 2012. - Т. 17, № 3-4. - С. 100-101.

61. Левин, Д.Ю. Клинико-лабораторная характеристика норовирусной инфекции у детей / Д.Ю. Левин, A.A. Кадура // Бюллетень медицинских интернет-конференций. -2013.- Т. 3, № 2.-С. 187.

62. Левин, Д.Ю. Эффективность использования препарата арбидол при ро-тавирусной инфекции у детей / Д.Ю. Левин, A.A. Кадура // Бюллетень медицинских интернет-конференций. — 2013, Т. 3. - № 2. - С. 188.

63. Лукьянова, A.M. Клинико-эпидемиологическая характеристика вирусных диарей у детей / A.M. Лукьянова, М.К. Бехтерева, H.H. Птичникова // Журнал инфектологии. - 2014. - Т. 6, № 1. - С. 60-66.

64. Мазанкова, Л.Н. Характеристика метаболической активности кишечной микрофлоры и методы пробиотической коррекции при вирусных диареях у детей / Л.Н. Мазанкова, Л.В. Бегиашвили, Л.И. Шапошникова // Рос. вестн. перинат. и педиатрии. - 2009. - № 4. - С. 44-48.

65. Мартынова, Г.П. Нарушение метаболической активности кишечной микрофлоры и местного иммунитета при ротавирусной инфекции у детей раннего возраста / Г.П. Мартынова, Н.В. Коган // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - Т. 62, № 2. - С. 36-40.

66. Материалы для государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия в Российской Федерации по Ставропольскому краю в 2012 году». - Ставрополь, 2013. - 128 с.

67. Новокшонов, A.A. Основные направления и клинические рекомендации по лечению острых кишечных инфекций у детей на современном этапе /

in

A.A. Новокшонов, H.B. Соколова, В.Ф. Учайкин // Медицинский совет. -2011.-№9-10.-С. 24-30.

68. Новокшонов, A.A. Этиопатогенетическая терапия ОКИ вирусной этиологии у детей / A.A. Новокшонов // Медицинский совет. - 2010. — № 11-12.-С. 71-76.

69. Новые возможности терапии острых кишечных инфекций у детей / И.Б. Ершова, С.Н. Черкасова, A.B. Кузнецов, A.A. Мочалова, H.A. Жалыбина // Здоровье ребенка. - 2012. -№ 1. - С. 41-43.

70. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия в Российской Федерации в 2012 году: Государственный доклад. - М., 2013. - 176 с.

71. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия в Российской Федерации в 2013 году: Государственный доклад. - М., 2014. - 191 с.

72. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Республике Северная Осетия - Алания в 2012 году: Государственный доклад. — Владикавказ, 2013. — 199 с.

73. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Республике Северная Осетия - Алания в 2013 году: Государственный доклад. - Владикавказ, 2014. - 198 с.

74. Онищенко, Г.Г. Постановление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека № 21 от 19.03.2010 «О профилактике острых кишечных инфекций».

75. Опыт применения анаферона детского в лечении ОРВИ с гастроинте-стинальным синдромом и вирусных диарей у детей. Обзор литературы / И.В. Николаева [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - № 3. -С. 8-13.

76. Опыт применения препарата Кипферон в лечении ротавирусной инфекции у детей / О.С. Поздеева, О.Г. Мохов, A.B. Чураков и [и др.] // РМЖ. - 2010. - Т. 18, № 9. - С. 554-555.

77. Оценка стартовой антибактериальной терапии у детей при острых кишечных инфекциях, вызванных условно-патогенной флорой / Е.В. Горбачева, О.В. Троян, О.В. Адмидина, О.С. Царненко // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2012. - № 21(21). - С. 126-130.

78. Плоскирева, A.A. Ступенчатая диетотерапия вторичной лактазной недостаточности при острых кишечных инфекциях у детей / A.A. Плоскирева, A.B. Горелов // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20. - № 24. -С. 1189-1192.

79. Плоскирева, A.A. Ступенчатая диетотерапия острых кишечных инфекций / A.A. Плоскирева, A.B. Горелов // Медицинский совет. - 2013. — № 2.-С. 64-68.

80. Полянская, H.A. Особенности рота- и норовирусной инфекции у детей раннего возраста / H.A. Полянская // Омский научный вестник. - 2011. -№ 1(104).-С. 44-47.

81. Пронько, Н.В. Характеристика ротавирусной, аденовирусной и энтеро-вирусной диарей у детей по данным госпитализации в инфекционном стационаре (2006-2010 гг.) / Н.В. Пронько, И.М. Лелюкевич, Е.Г. Тала-тай // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2011. - № 3(35). - С. 44-47.

82. Профилактика и лечение антибиотик-ассоциированных диарей у детей / H.H. Захарова, Ю.А. Дмитриева, О.М. Горюхина, Н.Г. Сугян // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 1. - С. 88-92.

83. Пурыгин, П.П. Изучение пептидного состава антибактериально активных фракций методами жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии / П.П. Пурыгин, А.К. Буряк, О.С. Срибная // Биомедицинская химия. - 2010. - № 3. - С. 387-396.

84. Раздьяконова, И.В. Клинико-иммунологическая характеристика калици-вирусной инфекции у детей и тактика терапии: автореф. дис. ... к.м.н. / И.В. Раздьяконова-СПб., 2009. - 24 с.

85. Резник, В.И. Роль вирусов в этиологии острых кишечных заболеваний / В.И. Резник, E.H. Присяжнюк, JI.A. Лебедева // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2010. -№10. - С. 37-42.

86. Романцов, М.Г. Патогенетически обоснованная иммунотропная терапия кишечных инфекций у детей (клинический обзор) / М.Г. Романцов, О.В. Тихомирова // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 3. - С. 122137.

87. Ротавирусная инфекция у детей / Е.В. Михайлова, О.В. Тихомирова, A.A. Шульдяков, М.Г. Романцов // СПб. - 2007. - 44 с.

88. Ротавирусная инфекция у детей: клиническая картина, оценка эффективности противовирусной терапии / Е.В. Михайлова, А.Н. Данилов, Д.Ю. Левин [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - Т. 11, №6.-С. 98-102.

89. Ротавирусная инфекция у детей: современные аспекты диагностики и лечения / В.А. Анохин, C.B. Халиуллина, О.И. Биккинина, К.В. Сушни-ков // Практическая медицина. - 2009. - № 7(39). - С. 41-45.

90. Руженцова, Т.А. Распространенность сердечно-сосудистых осложнений при острых кишечных инфекциях вирусно-бактериальной этиологии у детей / Т.А. Руженцова // Международный журнал прикладных и инструментальных исследований. - 2014. - №3. —С. 136-137.

91. Сагалова, О.И. Острые кишечные инфекции вирусной этиологии у взрослых / О.И. Сагалова, А.Т. Подколзин // Терапевт, архив. - 2008. -№ 11.-С. 17-23.

92. Связь между активностью болезни и сывороточными и фекальными биомаркерами болезни Крона / J.J. Jones [et al.] // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. - 2009. - Т. 2, № 6. - С. 457464.

93. Соболева, Н.Г. Острые кишечные инфекции у детей: эффективность комбинированной терапии / Н.Г. Соболева, Н.Х. Тхакушинова // Русский медицинский журнал. 2012. Т. 20. № 33. С. 1609-1613.

94. Современная концепция об антимикробных пептидах как молекулярных факторах иммунитета / Алешина Г.М. [и др.] // Медицинский академический журнал. - 2010. - № 4. - С. 149-160.

95. Современные аспекты эпидемиологии острых кишечных инфекций вирусной этиологии в Северо-Восточном регионе Украины / Н.Г. Малыш,

H.Д. Чемич, С.И. Доан [и др.] // Журнал инфектологии. - 2014. - Т. 6, №

I.-С. 84-89.

96. Современные подходы к лечению острой кишечной инфекции у детей / JI.B. Закордонец, С.А. Крамарев, Т.В. Береговая [и др.] // Здоровье ребенка. - 2013. - № 5(48). http://www.mif-ua.com/archive/article/36714

97. Солдаткин, П.К. Антибиотикоассоциированный синдром у детей с острыми кишечными инфекциями, вызванными условно-патогенными микроорганизмами / П.К. Солдаткин, A.A. Толстопятова // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2012. - № 21(21). - С. 121-126.

98. Татаркина, А.К. К вопросу антибиотикотерапии детей раннего возраста, больных острыми бактериальными кишечными инфекциями / А.К. Татаркина // Материалы II Международного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. - М., 2010. - С.284.

99. Таточенко, В.К. Современная антибиотикотерапия в педиатрической практике / В.К. Таточенко // Фарматека. - 2009. - № 14. - С. 29-35.

100. Улуханова, Л.У. Эпидемиологические аспекты острых кишечных инфекций у детей до 14 лет в республике Дагестан / Л.У. Улуханова, A.M. Идармачев, C.B. Шабалина // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2010. - Т. 54, № 5. - С. 65-68.

101. Учайкин, В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей / В.Ф. Учайкин // Детские инфекции. - 2003. - № 4. С. 37.

102. Фенотипические маркеры патогенности у представителей семейства Enterobacteriaceae, выделенных от детей при острых кишечных инфекциях / Е.Д. Савилов, Е.В. Анганова, A.B. Духанина, H.H. Чемезова // Си-

115

103. Фомина, С.Г. Мониторинг циркуляции энтеровирусов среди детей с острой кишечной инфекцией в нижнем Новгороде в 2006-2010 гг. / С.Г. Фомина, H.A. Новикова // Медицинский альманах. - 2011.- №4. - С. 28-29.

104. Хаертынов, Х.С. Современные принципы терапии острых кишечных инфекций у детей раннего возраста / Х.С. Хаертынов, В.А. Анохин // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91. -№ 1. - С. 1-6.

105. Хаертынов, Х.С., Клинико-эпидемиологические особенности кишечных инфекций, протекающих с синдромом гемоколита, у детей / Х.С. Хаертынов, Д.Р. Семёнова, К.В. Сушников // Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т. 94, № 2. - С. 208-211.

106. Халиуллина, C.B. Терапия острых кишечных инфекций у детей. Доказанная эффективность (обзор литературы) / C.B. Халиуллина, A.B. Анохин / Журнал инфектологии. - 2013. - Т. 5, № 4. — С. 5-13.

107. Халиуллина, C.B. Этиологическая структура острых инфекционных диарей у детей и взрослых / C.B. Халиуллина, В.А. Анохин, И.А. Готор // Практическая медицина. - 2012. - №1(56). - С. 13-15.

108. Характеристика неспецифической резистентности толстой кишки у детей при сальмонеллёзе, ассоциированном с лямблиозом / A.C. Кветная, И.В. Партина, Л.И. Железова, О.С. Калиногорская // Медицинский алфавит. - 2012. - Т. 3, № 16. - С. 21-24.

109. Чихачева, E.H. Распространенность острых кишечных инфекций у детей Мурманской области / E.H. Чихачева, О.Ю. Богданова // Успехи современного естествознания. - 2011. - № 8. - С. 76-77.

110. Этиологическая структура вирусных кишечных инфекций у детей в Нижнем Новгороде / Н.В. Епифанова, Л.Б. Луковникова, Л.Н. Голицына [и др.] // Медицинский альманах. - 2010. - № 2. - С. 233-236.

111. Этиотропное лечение острых бактериальных кишечных инфекций у детей / О.М. Герасименко, О.О. Агафонова, И.Л. Высочина [и др.] // Здоровье ребенка. - 2009. - № 4. - С. 68-70.

112. Ющук, Н.Д. Ротавирусный гастроэнтерит (клиника, диагностика, лечение). Лекции / Н.Д. Ющук, В.П. Машилов. - М., 1990. - 19 с.

113. A cathelicidin family of human antibacterial peptide LL-37 induces mast cell Chemotaxis / Niyonsaba F [et al.] // Immunology. - 2002. - V. 106. - №1. -P. 20-26.

114. A pilot study on potential new plasma markers for diagnosis of acute appendicitis / G. Thuijls [et al. ] // American Journal of Emergency Medicine. -2011. - V. 29. - №3. - P. 256-260.

115. A pyrosequcncing study in twins shows that gastrointestinal microbial profiles vary with inflammatory bowel disease phenotypes / B.P. Willing [et al.] // Gastroenterology. - 2010. - V. 139. - №6. - P.1844-1854.

116. Abraham B.P. Fecal markers: calprotectin and lactofcrrin / B.P Abraham, S. Kane // Gastroenterol Clin North Am. - 2012. - V. 41. - №2. - P. 483-495.

117. Activity of antimicrobial peptides in the presence of polysaccharides produced by pulmonary pathogens / M. Benincasa [et. al.] // J. Pept. Sei. - 2009. - V.15.-№9.-P. 595-600.

118. Acute diarrhea in adults and children: a global perspective. WGO, February 2012 // http://www.worldgastroenterology.org/assets/export/ userfiles/Acute%20Diarrhea_long _FINAL_120604.pdf

119. Aggarwal, R. Role of zinc administration in prevention of childhood diarrhea and respiratory illnesses: a meta-analysis / R. Aggarwal, J. Sentz, M.A. Miller //Pediatrics.-2007.-№ 119(6).-P. 1120-1130.

120. Amoebicidal activity of milk, apo-lactoferrin, slgA and lysozyme / N. Leon-Sicairos [et al.] // Clin. Med. Res. - 2006. - V. 4. - P. 106-113.

121. An integrated information system for all-hazards health preparedness and response: New York State Health Emergency Response Data System /I.J. Gotham [et al.] // J. Public. Health. Manag. Pract. - 2007. - V.13. - P. 486-496.

117

122. Antibacterial activity and specificity of the six human a-defensins / B. Erick-sen [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 2005. - V.49. - P. 269-275.

123. Antimicrobial activities of recombinant mouse beta-defensin 3 and its synergy with antibiotics / Y. Jiang [et al.] // J. Mater. Sei. - 2012. - V. 23. - P. 17231728.

124. Antimicrobial activity of innate immune molecules against Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, and nontypeable Haemophilus influenzae / H.Y. Lee [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2004. - V.4. - P. 12.

125. Association of torovirus with acute and persistent diarrhea in children / M.P. Koopmans, E.S. Goosen, A.A. Lima [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. -1997.-№ 16.-P. 504-507.

126. Association of beta-defensin 1 single nucleotide polymorphisms with atopic dermatitis / O. E. Prado-Montes [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. -2007. - V.142. - №3. - P. 211-218.

127. Bacterial exotoxins downregula te cathelicidin (hCAP-18/LL-37) and human beta-defensin 1 (HBD-1) expression in the intestinal epithelial cells / K. Chakraborty [et al.] // Cell Microbiol. - 2008. - V.10. - №12. - P. 25202537.

128. Bakaletz L.O. Immunopathogenesis of polymicrobial otitis media / L.O. Ba-kaletz // J. Leukoc. Biol. - 2010. - V. 87. - №2. - P. 213-222.

129. Bansal D. Role of cholesterol in parasitic infections / D. Bansal, H.S. Bhatti, R. Sehgal // Lipids Health Dis. - 2005. - V. 4. - P. 10.

130. Bealer J.F. S100A8/A9: a potential new diagnostic aid for acute appendicitis / J.F. Bealer, M. Colgin // Academic Emergency Medicine. - 2010. - V. 17. -№3. - P. 333-336.

131. BET 3: super calprotectin will not expedite your discharge // Emergency Medical Journal. - 2013. - V.30. - №8. - P. 691-693.

132. Beta-defensin-3 and -4 in intestinal epithelial cells display increased mrna expression in ulcerative colitis / A. Fahlgren [et al.] // Clin. Exp. Immunol. -2004.-V.137.-P. 379-385.

133. Bone marrow-infiltrating human neuroblastoma cells express high levels of calprotcctin and HLA-g proteins / F. Morandi [et al.] // PLoS ONE. - 2012. -V.7. - №1. - Article ID c29922.

134. Bovine lactoferrin inhibits adenovirus infection by interacting with viral structural polypeptides / A. Pietrantoni [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 2009. - V. 47. - P. 2688-2689.

135. Bovine lactoferrin inhibits influenza A virus induced programmed cell death in vitro / A. Pietrantoni [et al.] // Biometals. - 2010. - V. 23. - P. 465-475.

136. Bowdish D.M. Immunomodulatory properties of defensins and cathelicidins / D.M. Bowdish, D.J. Davidson, R.E. Hancock // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2006. - V.306. - P. 27-66.

137. Brock J.H The physiology of lactoferrin / J.H. Brock // Biochem. Cell. Biol.

- 2002. - V.80. - P. 1-6.

138. Calprotectin and lactoferrin in the assessment of intestinal inflammation and organic disease / R. D'lnca [et al.] // Int. J. Colorectal. Dis. - 2007. - V. 22.

- №4. - P. 429-437.

139. Campeotto F. High faecal calprotectin concentrations in newborninfants / F. Campeotto // Arch. Dis. Child Fetal. Neonatal. Ed. - 2004. - № 89. - P. 353355.

140. Cell differentiation is a key determinant of cathclicidin LL-37/human cationic antimicrobial protein 18 expression by human colon epithelium / K. Hase [et al.] // Infect. Immun. - 2002. - V.70. - №2 - P. 953-963.

141. Chow, B.D. Newly recognized bocaviruses (HBoV, HBoV2) in children and adults with gastrointestinal illness in the United States / B.D. Chow, Z. Ou, F.P. Esper // J. Clin. Virol. - 2010. - № 47. _ p. 143-147.

142. Clinical role of calprotectin assay in determining histological relapses in children affected by inflammatory bowel diseases / A. Diamanti [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2008. - V. 14. - № 9. - P. 1229-1235.

143. Cobo E.R. Antimicrobial Human P-Defensins in the Colon and Their Role in Infectious and Non-Infectious Diseases / E.R. Cobo, K. Chadee // Pathogens 2013.-№2.-P. 177-192.

144. Colonic dendritic cells, intestinal inflammation, and T cell-mediated bone destruction are modulated by recombinant osteoprotegerin / A.J. Ashcroft [et al.] // Immunity. - 2003. - № 19. - P. 849-861.

145. Colorectal inflammation is well predicted by fecal calprotectin in children with gastrointestinal symptoms / U.L. Fagerberg [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2005. - V. 40. - №4. - P. 450-455.

146. Conlan J.W. Early pathogenesis of infection in the liver with the facultative intracellular bacteria Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, and Salmonella typhimurium involves lysis of infected hepatocytes by leukocytcs / J.W. Conlan, R.J. North // Infect. Immun. - 1992. - V.60. - P. 5164-5171.

147. Cortese, M.M. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) / M.M. Cortese, U.D. Parashar // MMWR Recomm Rep. - 2009. - № 6(58)(RR-2). -P. 1-25.

148. Cross-talk between virus and host innateimmunity in pediatric HIV-1 infection and disease progression / R. Freguja [et al.] // New Microbiol. — 2012. -V. 35. - P. 249-257.

149. Crystallization of antimicrobial pores in membranes: Magainin and protegrin / L. Yang [et. al. ] // Biophys. J. - 2000. - V.79. - P. 2002-2009.

150. Curran C.S Lactoferrin activates macrophages via TLR4-dependent and -independent signaling pathways / C.S. Curran, K.P. Demick, J.M. Mansfield // Cell Immunol. - 2006. - V.242. - P. 23-30.

151. Cyclic and acyclic defensins inhibit human immunodeficiency virus type-1 replication by different mechanisms / A. Seide [et al.] // M. Schwaab [et al.] // PLoS One 2010. - V.5, e9737.

152. Cytotoxic effects of enteroaggregative Escherichia coli (EAggEC) on human intestinal mucosa in vitro // S. Hicks [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 1996.-V.22.-P.432.

153. Defective killing of Staphylococcus aureus in atopic dermatitis is associated with reduced mobilization of human beta-defensin-3 / K.O. Kisich [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008 . - V.122. -№1. - P. 62-68.

154. Defensin participation in innate and adaptive immunity / D. Yang [et al.] // Curr Pharm Des. - 2007. - V.13. - №30. - P. 3131-3139.

155. Defensins and inflammation: the role of defensins in inflammatory bowel disease / M. Ramasundara [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - V.24. -№2. - P. 202-208.

156. Dennehy, P.H. Rotavirus vaccines: an overview / P.H. Dennehy // Clin. Microbiol. Rev. - 2008. - № 216. - P. 198-208.

157. Detection of lactoferrin in feces for differential diagnosis in diarrhea / Fried K. [et al.] // Orv Hetil. - 2002. - V.15. - №143(37). - P. 2141-2144.

158. Dhaliwal W. Intestinal defensin gene expression in human populations / W. Dhaliwal, M. Bajaj-Elliott, P. Kelly // Mol. Immunol. - 2003. - V.40. - P. 469-475.

159. Diagnostic accuracy of stool assays for inflammatory bacterial gastroenteritis in developed and resource-poor countries / C.J. Gill [et al.] // Clin. Infect. Dis. 2003. - V.l. -№37(3). - P. 365-375.

160. Diagnostic value of faecal calprotectin in paediatric gastroenterology clinical practice / R. B. [et al.] // Digestive and Liver Disease. - 2004. - V.36. - №7.

- P. 467-470.

161. Diarra M.S. Effect of lactoferrin in combination with penicillin on the morphology and the physiology of Staphylococcus aureus isolated from bovine mastitis / M.S. Diarra, D. Petitclerc, P.J. Laçasse // Dairy Sci. - 2002. - V. 85. -P. 1141-1149.

162. Diarrhea and enteric emerging viruses in HIV-infected patients / M.O. Giordano, L.C. Martinez, D. Rinaldi [et al.] // AIDS Res. Hum. Retroviruses.

- 1999. - № 15. - P. 1427-1432.

163. Differential expression of human alpha- and beta-defensins mrna in gastrointestinal epithelia / M. Frye [et al.] // Eur. J. Clin. Investig. - 2000. - V. 30. -P. 695-701.

164. Differential regulation of beta-defensin gene expression during Cryptosporidium parvum infection / T.K. Zaalouk, M. Bajaj-Elliott, J.T. George, V. McDonald // Infect. Immun. - 2004. - V. 72. - P. 2772-2779.

165. Discriminatory potential of C-reactive protein, cytokines, and fecal markers in infectious gastroenteritis in adults / J. Weh [et al.] // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2013. - V.77. - №1. - P. 79-84.

166. Donato R. Intracellular and extracellular roles of S100 proteins / R. Donato // Microsc. Res .Tech. - 2003. - V. 60. - №6. - P. 540-551.

167. Downregulation of bactericidal peptides in enteric infections: a novel immune escape mechanism with bacterial DNA as a potential regulator / D. Islam [et al.] // Nat. Med. - 2001. - V. 7. - №2. - P. 180-185.

168. Dynamic change of fecal calprotectin in very low birth weight infants during the first month of life / Q. Yang [et al.] // Neonatology. - 2008. - V. 94. -№4.-P. 267-271.

169. Eberlin, M. A comprehensive review of the pharmacodynamics, pharmacokinetics, and clinical effects of the neutral endopeptidase inhibitor racecadotril / M. Eberlin, T. Mbck, M.C. Michel // Front Pharmacol. - 2012. - № 3. - P. 93.

170. Eckmann L. Defence molecules in intestinal innate immunity against bacterial infections / L. Eckmann // Curr Opin Gastroenterol. - 2005. - Vol. 21. — P. 147-151.

171. Effect of bovine lactoferrin in Salmonella ser. Typhimurium infection in mice / S. Mosquito [et al.] // Biometals. - 2010. - V. 23. - P. 515-521.

172. Effect of lactoferrin in patients with chronic hepatitis C: combination therapy with interferon and ribavirin / M. Kaito [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - V.22. - P. 1894-1897.

173. Effect of nitazoxanide for treatment of severe rotavirus diarrhoea: randomised double-blind placebocontrolled trial / J.F. Rossignol, M. Abu-Zekry, A. Hussein [et al.] // Lancet. - 2006. - V. 368, № 9530. - P. 124-129.

174. Effect of zinc in enteropathogenic Escherichia coli infection / J.K. Crane, T. Naeher, I. Shulgina [et al.] // Infect Immun. - 2007. - V. 75, № 12. - P. 59745984.

175. Effect of zinc supplementation on mortality in children aged 1-48 months: a community-based randomised placebo-controlled trial / S. Sazawal, R.E. Black, M. Ramsan [et al.] // Lancet. - 2007. - № 369(9565). - P. 927-934.

176. Efficacy of sodium butyrate adjunct therapy in shigellosis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial / R. Raqib [et al.] // BMC Infect Dis. - 2012. - V.12.-P. 111.

177. Elevated concentrations of alpha-defensins in gastric juice of patients with Helicobacter pylori infection / H. Isomoto [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -2004. - V. 99. - №10. - P. 1916-1923.

178. Elevated human beta-defensin-2 levels indicate an activation of the innate immune system in patients with irritable bowel syndrome / J. Langhorst [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2009. - V.104. - №2. - P. 404-410.

179. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis / P.Y. Ong [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2002. - V. 347. - №15. - P. 11511160.

180. Enhanced expression and secretion of antimicrobial peptides in atopic dermatitis and after superficial skin injury / J. Harder [et al.] / J. Invest. Dermatol. -2010. - V.5. - P. 1355-1364.

181. Enteric defensins are essential regulators of intestinal microbial ecology / N.H. Salzman [et al.]// Nat. Immunol.-2010.-V.ll.-№1. - P. 76-83.

182. Enteric salmonella infection inhibits Paneth cell antimicrobial peptide expression/N.H. Salzman [et al.] // Infect. Immun. - 2003. - V.71. - P. 1109-1115.

183. Etiology of diarrhea in young children in Denmark: a case-control study / B. Olesen, J. Neimann, B. Bottiger [et al.] // J Clin Microbiol. - 2005. - V. 43, № 8.-P. 3636-3641.

184. European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition / European Society for Paediatriclnfectious Diseases evidence-based guidelines for the management of acute gastroenteritis in children in Europe / A. Gua-rino, F. Albano, S. Ashkenazi [et al.] //J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2008. -V. 46, №5.-P. 619-621.

185. Evaluation of a New Latex Agglutination Test for Fecal Lactoferrin in Travelers' Diarrhea. / E.G. Scerpella [et al.] // J. Travel Med. - 1994. - V.l. - №2. -P. 68-71.

186. Evaluation of faecal calprotectin as a valuable non-invasive marker in distinguishing gut pathogens in young children with acute gastroenteritis / J. Sykora [et al.] // Acta Paediatr. - 2010. - V.99. - №9. - P. 1389-1395.

187. Expression of beta-defensin 4 is increased in human gastritis / J.M. Otte [et al. // Eur. J. Clin. Investig. - 2009. - V. 39. - P. 126-138.

188. Expression of Human Beta-Defensins in Children with Chronic Inflammatory Bowel Disease / M. Zilbauer [et al.] // PLoS ONE. - 2010. - V.5. - №10: el5389.

189. Expression of Myeloid-Related Protein-8 and -14 in Patients With Acute Kawasaki Disease / K. Hirono [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2006. - V. 48. - № 6. - P. 1257-1264.

190. Expression of the cathelicidin LL-37 is modulated by short chain fatty acids in colonocytes: relevance of signalling pathways / J. Schauber [et al.] // Gut. - 2003. - V. 52. - №5. - P. 735-741.

191. Faecal biomarkers of intestinal health and disease in children / T. Pang [et al.] // Front Pediatr. - 2014. - V. 2. - № 6. Published online Jan 28, 2014.

192. Faecal calprotectin as a correlative marker in clinical severity of infectious diarrhea and usefulness in evaluating bacterial or viral pathogens in children /

C.C. Chen [et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2012. - V.55. - №5. -P.541-547.

193. Faecal calprotectin as reliable non-invasive marker to assess the severity of mucosal inflammation in children with inflammatory bowel disease / R. Berni [et al.] // Digestive and Liver Disease. - 2008. - V. 40. - №7. - P. 547-553.

194. Faecal calprotectin concentrations and diagnosis of necrotising enterocolitis /

D.Carroll [et al.] // The Lancet.-2003. - V.361.-№ 9354.-P. 310-311.

195. Faecal calprotectin concentrations in apparently healthy children aged 0-12 years in urban Kampala, Uganda: a community-based survey / E. Hestvik [et al.] // BMC Pediatrics. - 2011. - V.l 1. - P. 9.

196. Faecal calprotectin in children with chronic gastrointestinal symptoms / A. Bremner [et al.] // Acta Paediatrica. - 2005. - V. 94. - № 12. - P. 1855-1858.

197. Faecal calprotectin, lactoferrin, M2-pyruvate kinase and S100A12 in severe ulcerative colitis: a prospective multicentre comparison of predicting outcomes and monitoring response / D. Turner [et al.] // Gut. - 2010. - V. 59. -№9. - P. 1207-1212.

198. Farnaud S. Lactoferrin - a multifunctional protein with antimicrobial properties / S. Farnaud, R.W. Evans // Mol. Immunol. - 2003. - V. 40. - №7. - P. 3395-3405.

199. Fecal beta-defensin-2 in children with inflammatory bowel diseases / N. Kapel [et al.] //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2009. - V. 48. - №1. - P. 117-120.

200. Fccal calprotectin and lactoferrin as noninvasive markers of pediatric inflammatory bowel disease / M. Joishy [et al.] // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2009. - V.l. - P. 27.

201. Fecal calprotectin and lactoferrin as noninvasive markers of pediatric inflammatory bowel disease /M. Joishy [et al. ] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2009. - V. 48. - №. 1. - P. 48-54.

202. Fecal calprotectin as a measure of disease activity in childhood inflammatory bowel disease / S. K. Bunn [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2001. - V.32. - №2. - P. 171-177.

203. Fecal calprotectin complements routine laboratory investigations in diagnosing childhood inflammatory bowel disease / A. Quail [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases . - 2009. - V. 15. - № 5. - P. 756-759.

204. Fecal calprotectin concentration in celiac disease / V. Ertekin [et al.] // Bakan Journal of Clinical Gastroenterology. - 2010. - V. 44. - № 8. - P. 544-546.

205. Fecal calprotectin concentration is increased in children with celiac diseases: relation with histopathological findings / N. Balamtekin [et al.] // Turkish Journal of Gastroenterology. - 2012. - V.23. - №5. - P. 503-508.

206. Fecal calprotectin in pediatric Inflammatory bowel disease: a systematic review / I.D. Kostakis [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2013. -V.58. -№2. - P. 309-319.

207. Fecal calprotectin is useful in predicting disease relapse in pediatric inflammatory bowel disease / D. Walkiewicz [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2008. - V.14. - № 5. - P. 669-673.

208. Fecal calprotectin levels and serological responses to microbial antigens among children and adolescents with inflammatory bowel disease / S. Ashorn [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2009. - V.15. - №2. - P. 199-205.

209. Fecal calprotectin levels in healthy children studied with an improved assay / U.L. Fagerberg [et al./ // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2003. - V.37. -№4. - P. 468-472.

210. Fecal calprotectin: a quantitative marker of colonic inflammation in children with inflammatory bowel disease / U.L. Fagerberg [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2007. - V. 45. - №4. - P. 414-420.

211. Fecal lactoferrin as a marker for disease activity in inflammatory bowel disease: comparison with other neutrophil-derived proteins / K. Sugi [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 1996. - V.91. - P. 927-934.

212. Fecal lactoferrin is a sensitive and specific marker of disease activity in children and young adults with inflammatory bowel disease / T.R. Walker [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2007. - V. 44. - №4. - P. 414-422.

213. Fecal lactoferrin, myeloperoxidase and serum C-reactive are effective bi-omarkers in the assessment of disease activity and severity in patients with idiopathic ulcerative colitis / I. Masoodi [et al.] // J. Gastroenterol Hepatol. -2009. - V.24. - P. 1768-1774.

214. Fecal M2-pyruvate kinase (M2-PK): a novel marker of intestinal inflammation / G. Chung-Faye [et al.] // Inflamm. Bowel Dis. - 2007. - V.13. -№11. - P. 1374-1378.

215. Fecal osteoprotegerin may guide the introduction of second-line therapy in hospitalized children with ulcerative colitis / F.A. Sylvester [et al.] // Inflamm. Bowel Dis. - 2011. - V.17. - №8. - P. 1726-1730.

216. Fecal pyruvate kinase: a potential new marker for intestinal inflammation in children with inflammatory bowel disease / E. Czub [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2007. - V. 42. - №10. - P. 1147-1150.

217. Fecal S100A12 in healthy infants and children / A.S. Day [et al.] // Dis Markers. - 2013. - V. 35. - №5. - P. 295-299.

218. Fecal screening tests in the approach to acute infectious diarrhea: a scientific overview / L. Huicho [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1996. - V.15. - P. 486-494.

219. Fecal tumor necrosis factor-a and calprotectin as differential diagnostic markers for severe diarrhea of small infants / N. Kapel [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2005. - V. 41. - № 4. - P. 396-400.

220. Foell D. Monitoring disease activity by stool analyses: from occult blood to molecular markers of intestinal inflammation and damage / D. Foell, H. Wittkowski, J. Roth // Gut. - 2009. - V. 58. - №6. - P. 859-868.

221. Ganz T. Defensins: antimicrobial peptides of innate immunity / T. Ganz // Nat. Rev. Immunol. - 2003. - V.3. - №9. - P. 710-720.

222. Gastroenteritis in childhood: a retrospective study of 650 hospitalized pediatric patients / V. Wiegering, J. Kaiser, D. Tappe [et al.] // International Journal of Infectious Diseases. - 2011. - № 15. - P. 401-440.

223. Gaudreault, E. Leukotriene b4-mediated release of antimicrobial peptides against cytomegalovirus is bltl dependent / E. Gaudreault, J. Gosselin // Viral Immunol. - 2007. - V 20. - P. 407-420.

224. Gene array expression profiling in acne lesions reveals marked upregulation of genes involved in inflammation and matrix remodeling / N.R. Trivedi [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2006. - V.126. - №5. - P. 1071-1079.

225. Giesemann, T. Human alpha-defensins inhibit Clostridium difficile toxin b / T. Giesemann, G. Guttenberg, K. Aktories // Gastroenterology. - 2008. -V.134.-P. 2049-2058.

226. Golden B.B. Age:dependent variations in fecal calprotectin concentrations in children / B.B.Golden // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2002. - № 34. -P. 324.

227. Gonzalez-Chavez S.A Lactoferrin: structure, function and applications / S.A. Gonzalez-Chavez, S. Arevalo-Gallegos, Q. Rascon-Cruz // Int. J. Antimi-crob. Agents. - 2009. - V. 33. - №4. - P. 301.

228. Greiner T. Effects of the gut microbiota on obesity and glucose homeostasis / T. Greiner, F. Backhed // Trends Endocrinol. Metab. - 2011. - V. 22. - №4. -P. 117-123.

229. Gut microbiota composition and development of atopic manifestations in infancy: the KOALA / J. Penders [et al.] // Birth. Cohort. Study - 2007. - V. 56. -№5. - P.661-710.

230. Gut microbiota in human adults with type 2 diabetes differs from non-diabetic adults / N. Larsen [et al.] // PLoS One. - 2010. - V.5. - №2: e9085.10.1371/journal.pone.0009085.

231. Haffejee, I.E. Neonatal rotavirus infections / I.E. Haffejee // Rev Infect Dis. -1991. - № 13(5). - P. 957-962.

232. Harder J. The role and potential therapeutical applications of antimicrobial proteins in infectious and inflammatory diseases / J. Harder, R. Glaser, J.M. Schroder // Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets. - 2007. - V.7. -№2. - P.75-82.

233. Harvala, H. Human parechoviruses: biology, epidemiology and clinical significance / H. Harvala, P. Simmonds // J. Clin. Virol. - 2009. - № 45. - P. 19.

234. Heesemann J. Yersinia's stratagem: targeting innate and adaptive immune defense / J. Heesemann, A. Sing, K. Trulzsch // Curr Opin Microbiol. - 2006. -V.9.-№l.-P. 55-61.

235. Helicobacter pylori induces an antimicrobial response in rhesus macaques in a cag pathogenicity island-dependent manner / M.J. Hornsby [et al.] // Gastroenterology. - 2008. - V.134. - №4. - P. 1049-1057.

236. Herr C. The role of cathelicidin and defensins in pulmonary inflammatory diseases / C. Herr, R. Shaykhiev, R. Bals // Expert Opin Biol. Ther. - 2007.

- V.7. - №9. - P. 1449-1461.

237. Heterogeneous expression of human cathelicidin hCAP18/LL-37 in inflammatory bowel diseases / J. Schauber [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.

- 2006. - V.8. - №6. - P. 615-621.

238. High concentrations of human beta-defensin 2 in gastric juice of patients with Helicobacter pylori infection / H. Isomoto [et al.] // World J. Gastroenterol. -2005. - V. 11. - №31. - P. 4782-4787.

239. High faecal calprotectin concentrations in newborn infants / F. Campeotto [et al.] // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. - 2004. - 89. - №4. - P. 353-355.

240. Hohmann, E. Approach to the patient with nontyphoidal Salmonella in a stool culture / E. Hohmann // Literature review current through. - 2013. — http://www.uptodate.com/

241. Human alpha-defensins inhibit hemolysis mediated by cholesterol-dependent cytolysins / R.I. Lehrer [et al.] // Infect Immun. - 2009. - V. 77. - №9. - P. 4028-4040.

242. Human alpha-defensins neutralize anthrax lethal toxin and protect against its fatal consequences / C. Kim [et al.] // Proc. Natl .Acad. Sci USA. - 2005. -V. 102. - №13. - P. 4830-4835.

243. Human alpha-defensins neutralize toxins of the mono-ADP-ribosyltransferase family / C. Kim [et al.] // Biochem J. - 2006. - V.399. - №2. - P. 225-229.

244. Human beta defensin 2 promotes intestinal wound healing in vitro / J.M. Otte [et al.] // J. Cell Biochem. - 2008. - V. 104. - P. 2286-2297.

245. Human beta-defensin 2 expression in ELBW infants with severe necrotizing enterocolitis / A.C. Jenke [et al.] // Pediatr. Res. - 2012. - V. 72. - №5. - P. 513-520.

246. Human beta-defensins / M. Pazgier [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. - 2006. -V. 63.-P. 1294-1313.

247. Human beta-defensins: at the front line of the peritonsillar abscess / M. Schwaab [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2009. - V.28. - №7. - P. 745-755.

248. Human defensin-3 activates professional antigen-presenting cells viatoll-like receptors 1 and 2 / N. Funderburg [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -2007. - V. 104. - P. 18631-18635.

249. Human hololactoferrin: endocytosis and use as an iron source by the parasite Entamoeba histolytica / N. Leon-Sicairos [et al.] // Microbiology. - 2005. -V. 151.-P. 3859-3871.

250. Il-lbeta and adaml7 are central regulators of beta-defensin expression in Candida esophagitis / R. Pahl [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2011.-V. 300.- P. 547-553.

251. Impact of lactoferrin supplementation on growth and prevalence of Giardia colonization in children / T.J. Ochoa, E. Chea-Woo, M. Campos [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2006. - V.46. - P. 1881-1883.

252. Increased expression of antimicrobial peptides and lysozyme in colonic epithelial cells of patients with ulcerative colitis / A. Fahlgren, S. Hammarstrom,

A. Danielsson, M.L. Hammarstrom // Clin. Exp. Immunol. - 2003. - V.131. - №1. - P. 90-101.

253. Increased fecal calprotecitn in preterm infants with necrotizing enterocolitis / G. Aydemir [et al.] // Clinical Laboratory. - 2012. - V.58. - P. 841-844.

254. Increased gastrointestinal permeability and gut inflammation in children with functional abdominal pain and irritable bowel syndrome / R.J. Shulman [et al.] // Journal of Pediatrics. - 2008. - V. 153. - №5. - P. 646-650.

255. Increased percentages of tumor necrosis factor-alpha+/interferon-gamma +T[corrected] lymphocytes and calprotectin+/tumor necrosis factor-alpha+monocytes in patients with acute Kawasaki disease / G. Guggino [et al.] // International Journal of Immunopathology and Pharmacology. - 2012. -V.25. -№1. - P. 99-105.

256. Inducible and constitutive beta-defensins are differentially expressed in Crohn's disease and ulcerative colitis / J. Wehkamp [et al.] // Inflamm. Bowel Dis. - 2003. - №9. - P. 215-223.

257. Inhibition of herpes simplex virus infection by lactoferrin is dependent on interference with the virus binding to glycosaminoglycans / M. Marchetti, E. Trybala, F. Superti [et al. ]// Virology. - 2004. - V.318. - P. 405-413.

258. Innate immune defence in the human gastrointestinal tract / R. Dommett [et al.] // Mol. Immunol. - 2005. - V.42. - №8(90). - P. 3-12.

259. Interferon-alpha in viral and bacterial gastroenteritis: a comparison with C-reactive protein and interleukin-6 / P. Mangiarotti [et al.] // Acta Paediatr. -1999. - V.88. - №6. - P. 592-594.

260. Intestinal inflammation is a frequent feature of cystic fibrosis and is reduccd by probiotic administration / E. Bruzzese [et al.] // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2004. - V.20. - № 7. - P. 813-819.

261. Intestinal innate immunity to Campylobacter jejuni results in induction of bactericidal human beta-defensins 2 and 3 / M. Zilbauer [et al.] // Infect Immun. - 2005. - V.73. - №11. - P. 7281-7289.

262. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk / W.H. Tang [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2013. - V.368. - №17. - P. 1575-8410.

263. Intestinal microbiota in functional bowel disorders: a Rome foundation report / M. Simren [et al.] // Gut. - 2013. - V.62. - №1. - P. 159-176.

264. Iron-saturated lactoferrin is a potent natural adjuvant for augmenting cancer chemotherapy / J.R. Kanwar [et al.] // Immun. Cell Bio. - 2009. - V.86. - P. 277-288.

265. Isolation and characterization of human beta -defensin-3, a novel human inducible peptide antibiotic / J. Harder [et al.] // J. Biol. Chem. - 2001. - V. 276.-P. 5707-5713.

266. Kane S. Fecal lactoferrin is a sensitive and specific marker in identifying intestinal inflammation / S. Kane // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - V.98. -№6.-P. 1309-1314.

267. Kanwar J.R. Nano-Lactoferrin in Diagnostic, Imaging and Targeted Delivery for Cancer and Infectious Diseases / J.R. Kanwar [et al.] // J. Cancer Sci Ther. - 2012. - V.4. - P. 31-42.

268. Killing of african trypanosomes by antimicrobial peptides / B.S. McGwire [et al.] // J. Infect. Dis. - 2003. - V.188. - P. 146-152.

269. Kong M.S. Fecal calprotectin as a correlative marker in clinical severity of infectious diarrhea and usefulness in evaluating bacterial or viral pathogens in children / M.S. Kong // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. -2012. - V.55. - №5. - P. 541-547.

270. Koopmans, M. Progress in understanding Norovirus epidemiology / M. Koopmans // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2008. - №21. - P. 544-552.

271. Lactoferrin in gastrointestinal disease / T. Hayakawa [et al.] // Intern. Med. 2009. - V.48. - P. 1251-1254.

272. Lactoferrin inhibits G1 cyclin-dependent kinases during growth arrest of human breast carcinoma cells / E. Damiens [et al.] // J. Cell Biochem. - 1999. -V.74. - P. 486-498.

273. Lactoferrin prevents dendritic cell-mediated human immunodeficiency virus type 1 transmission by blocking the DC-SIGN—gpl20 interaction / F. Groot [et al.] / J. Virol. - 2005. - V.79. - P. 3009-3015.

274. Lactoferrin Protects Rabbits from Shigella flexneri-Induced Inflammatory Enteritis /H. F. Gomez [et al.] // Immun. - 2002. - V.70. - №12. - P. 7050-7053.

275. Lactoferrin structure and functions / D. Legrand D [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. - 2008. - V.606. - P. 163-194.

276. Lehrer R.I. Primate defensins / R.I. Lehrer // Nat. Rev. Microbiol. - 2004. -V.2. - P. 727-738.

277. Leitch G.J. A role for antimicrobial peptides in intestinal microsporidiosis / G.J. Leitch, C. Ceballos // Parasitology. - 2009. - V.136. - P.175-181.

278. Lysozyme levels in the nasal secretions of patients with perennial allergic rhinitis and recurrent sinusitis / V.C. Kalfa [et al.] // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2004. - V.93. - №3. - P. 288-292.

279. Markers of enteric inflammation in enteroaggregative Escherichia coli diarrhea in travelers / A.R. Bouckenooghe [et al.] // Am. J. Trop. Med. Hyg. -2000. - V.62. - P. 711-713.

280. Matsushima, Y. Genome Sequence of a Novel Virus of the Species Human Adenovirus D Associated with Acute Gastroenteritis / Y. Matsushima, H. Shimizu, A. Kano // J. Genome Announcements. - 2013 January/February; 1(1). Available from: http://genomea.asm.Org/content/l/l/e00068-12.full.

281. Measurement of fecal lactoferrin as a marker of fecal leukocytes / R.L. Guer-rant [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1992. - V.30. - P. 1238-1242.

282. Microanalysis of an antimicrobial peptide, beta-defensin-2, in the stratum corneum from patients with atopic dermatitis / S. Asano [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2008. - V.159. - №1. - P. 97-104.

283. Microbicidal effect of the lactoferrin peptides lactoferricin 17-30, lactofer-rampin2 65-284, and lactoferrin chimera on the parasite Entamoeba histolytica / F. Löpez-Soto [et al.] // Biometals. - 2010. - V.23. - P. 563-568.

285. Modulation of HIV Binding to Epithelial Cells and HIV Transfer from Immature Dendritic Cells to CD4 T Lymphocytes by Human Lactoferrin and its Major Exposed LF-33 Peptide / L. Carthagena L [et al.j // Open Virol. J. -2011. - V.5. - P. 27-34.

286. Molecular characterization of rotaviruses, noroviruses, sapovirus, and adenoviruses in patients with acute gastroenteritis in Thailand / L. Kittigul, K. Pombubpa, Y. Taweekate [et al.] // J. Med. Virol. - 2009. - №81(2). - C. 345-353.

287. Molecular analysis as an aid to assess the public health risk of non-0157 Shiga toxin-producing Escherichia coli strains / B.K. Coombes, M.E. Wickham, M. Mascarenhas [et al.] // Appl Environ Microbiol. - 2008. - V.74, №7. - P. 2153-2160.

288. Molecular and biotechnological advances in milk proteins in relation to human health / J.R. Kanwar [et al.] // Curr. Protein Pept. Sei. - 2009. - V.10. -P. 308-338.

289. Morampudi, V. Modulation of early beta-defensin-2 production as a mechanism developed by type 1 Toxoplasma gondii to evade human intestinal immunity / V. Morampudi, M.Y. Braun, S. D'Souza // Infect. Immun. - 2011. -V.79. - P. 2043-2050.

290. MRP8/MRP14 impairs endothelial integrity and induces a caspase-dependent and -independent cell death program / D. Viemann [et al.] // Blood. - 2007. -V.109. - №6. - P. 2453-2460.

291. Muller C.A Peschel A. Innate defenses of the intestinal epithelial barrier / C.A. Muller, I.B. Autenrieth, A. Peschel //Cell Mol. Life Sei. - 2005. - V.62. -№12.-P. 1297-1307.

292. MyD88-mediated signals induce the bactericidal lectin RegUI gamma and protect mice against intestinal Listeria monocytogenes infection / K. Brandl [et al.] // J. Exp. Med. - 2007. - V.204. - №8. - P. 1891-1900.

293. Myeloid related protein-8/14 stimulates interleukin-8 production in airway epithelial cells / A. Ahmad [et al.] // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2003. - V.29. - №4. - P. 523-530.

294. Myeloid-related proteins 8 and 14 induce a specific inflammatory response in human microvascular endothelial cells / D. Viemann [et al.] // Blood. - 2005.

- V.105. - № 7. - P. 2955-2962.

295. Nakatani Y.Y. Calprotectin (S100A8/S100A9), an inflammatory protein complex from neutrophils with a broad apoptosis-inducing activity /Y.Y. Nakatani, M. Mikami // Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2003. - V.26.

- №6. - P. 753-760.

296. Neutrophil alpha-defensin human neutrophil peptide modulates cytokine production in human monocytes and adhesion molecule expression in endothelial cells / Y.V. Chaly [et al.] // Eur. Cytokine Netw. - 2000. -V.ll. - №2. - P. 257-266.

297. Normal human primary CD4+ T lymphocytes synthesize and release functional osteoprotegerin in vitro / A. Chakravarti [et al.] // Lab. Invest. — 2008.

- V.88. - № 2. - P. 171-184.

298. Ochoa, T.J. New insights into the epidemiology of enteropathogenic Escherichia coli infection / T.J. Ochoa, F. Barletta, C. Contreras // Trans R Soc Trop Med Hyg. - 2008. - V.102, №9. - P. 852-856.

299. Onwuezobe, I.A. Antimicrobials for treating symptomatic non-typhoidal Salmonella infection / I.A. Onwuezobe, P.O. Oshun, C.C. Odigwe // Cochrane Database Syst Rev. - 2012. - №11. - P. 1167.

300. Ooi E.H. Innate immunity in the paranasal sinuses: a review of nasal host defenses / E. H. Ooi , P.J. Wormald, L.W. Tan // Am. J. Rhinol. - 2008. -V.22. -№1. - P. 13-19.

301. Oppenheim, J.J. Many chemokines including ccl20/mip-3alpha display antimicrobial activity / D. Yang [ct al.] // J. Leukoc. Biol. - 2003. - V.74. - P. 448-455.

302. Oral Ccfixime is beneficial in acute uncomplicated Salmonella gastroenteritis in children with mucoid or bloody diarrhea — Do indications of antibiotics therapy need reassessment? / H.-Y. Lee, T.-Y. Lin, C.-T. Wu [et al.] // 14th International Congress on Infectious Diseases (ICID) Abstracts. - International Journal of Infectious Diseases. - 2010. - V.14, №1. - C. 196-197.

303. Osteoprotegerin exerts its pro-inflammatory effects through nuclear factor-KB activation / L. Nahidi [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2013. - V.58. - №11. - P. 3144-3155.

304. Osteoprotegerin in pediatric Crohn's disease and the effects of exclusive enteral nutrition / L. Nahidi [et al.] // Inflamm. Bowel Dis. - 2011. - V.17. -№2.-P. 516-523.

305. Pallen M.J High-throughput sequencing and clinical microbiology: progress, opportunities and challenges / M.J. Pallen, N.J. Loman, C.W. Penn // Curr. Opin. Microbiol. - 2010. - V.13. - №5. - P. 625-631.

306. Paneth cells and antibacterial host defense in neonatal small intestine / M.P. Sherman [et al. ] // Infect Immun. - 2005. - V.73. - №9. - P. 6143-6146.

307. Paneth cells directly sense gut commensals and maintain homeostasis at the intestinal host-microbial interface / S. Vaishnava [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. - V.105. - №52. - P. 20858-20863.

308. Parashar, U. The global burden of diarrheal disease in children / U. Para-shar, J. Bresee, R.I. Glass // Bull. Wld. Hlth. Org. - 2003. - №81. - P. 236.

309. Parashar, U.D. Rotavirus / U.D. Parashar, J.R. Gentsch, R.I. Glass // Emerg. Infect. Dis. 1998. - № 4(4). - P. 561-570.

310. Park C.B. Mechanism of action of the antimicrobial peptide buforin ii: Bufor-in ii kills microorganisms by penetrating the cell membrane and inhibiting cellular functions / C.B. Park, H.S. Kim, S.C. Kim // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1998. - V. 244. - P. 253-257.

311. Perdomo J.J, Polymorphonuclear leukocyte transmigration promotes invasion of colonic epithelial monolayer by Shigella flexneri / J.J. Perdomo, P. Gounon, P.J. Sansonetti // J. Clin. Invest. - 1994. - V.93. - P.633-643.

312. Peschel A. The co-evolution of host cationic antimicrobial peptides and microbial resistance. / A. Peschel, H.G. Sahl // Nat Rev Microbiol. - 2006. -V.4. - №7. - P. 529-536.

313. Phagocyte-specific S100 proteins and high-sensitivity C reactive protein as biomarkers for a nik-adapted treatment to maintain remission in juvenile idiopathic arthritis: a comparative study / J. Gerss [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2012. - V.71. - №12. - P. 1991-1997.

314. Phospholipases and cationic peptides inhibit Cryptosporidium parvum spo-rozoite infectivity by parasiticidal and non-parasiticidal mechanisms / S. Car-ryn [et al.] //J. Parasitol. 2012. - V. 98. - P. 199-204.

315. Practice guidelines for the management of infectious diarrhea / R.L. Guerrant , T. Van Gilder, T.S. Steiner, [et al.] // Clin Infect Dis. - 2001. - V. 32, № 3. -P. 331-351.

316. Prevalence and genetic diversity of Aichi virus strains in stool samples from community and hospitalized patients / K. Ambert-Balay, M. Lorrot, F. Bon [et al.] // J. Clin Microbiol. - 2008. - № 46. - P. 1252-1258.

317. Probiotics for treating acute infectious diarrhoea (Review) / S.J. Allen, E. Martinez, G. Gregorio, L. Dans // Cochrane Database Syst Rev. - 2010. -V. 10, №11. - P. 003048.

318. Prospective multicenter study evaluating fecal calprotectin in adult acute bacterial diarrhea / Y.M. Shastri [et al.] // Am. J. Med. - 2008. - V.12. - №12. -P.1099-1106.

319. Protection against enteric salmonellosis in transgenic mice expressing a human intestinal defensin / N.H. Salzman [et al.] // Nature. - 2003. - №422. -P. 522-526.

320. Pulimood A.B Quantitative and ultrastructural analysis of rectal mucosal mast cells in acute infectious diarrhea / A.B. Pulimood, M.M. Mathan, V.l. Mathan // Dig Dis Sei. - 1998. - V.43. - P. 2111-2116.

321. Quantitative fecal lactoferrin in toxin-positive and toxin-negative Clostridium difficile specimens? / P. R. LaSala [et al. ] // Journal of clinical microbiology. -2012.-V.12.-P.27.

322. Ramani, S. Viruses causing childhood diarrhoea in the developing world / S. Ramani, G. Kang // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2009. - V.22, №5. - P. 477482.

323. Rapid test for fecal calprotectin levels in children with Crohn's disease // K.L. Kolho [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2012. -V. 55.-№4.-P. 436-439.

324. Recent advances of metal binding protein lactoferrin as an anti-microbial agent / I. Gupta [et al.] // Curr. Bioactive Comp. - 2009. - V.5. - P. 226-233.

325. Reduced gene expression of intestinal alpha-defensins predicts diarrhea in a cohort of African adults / P. Kelly [et al.] // J. Infect. Dis. - 2006. - V.193. -№10.-P. 1464-1470.

326. Reduction of disulphide bonds unmasks potent antimicrobial activity of human beta-defensin 1 / B.O. Schroeder [et al. ] // J. Nature. - 2011. - V.469. -P. 419-423.

327. Relationship between group A porcine rotavirus and management practices in swine herds in Ontario / C. Dewey, S. Carman, T. Pasma [et al.] // Can. Vet. J. - 2003. - V.44, №8. - P. 649-653.

328. Responses of small intestinal architecture and function over time to environmental factors in a tropical population / P. Kelly [et al. ] // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2004. - V.70. - P. 412-419.

329. Review Article: The Management of Acute Gastroenteritis in Children / M. Piescik-Lech, R. Shamir, A. Guarino [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. -2013. - V.37, №3. - P. 289-303.

330. Rodrigo L. Fecal calprotectin / L. Rodrigo // Revista Española de Enfermedades Digestivas. - 2007. - V.99. - №12. - P. 683-688.

331. Rotavirus and severe childhood diarrhea / U.D. Parashar, C.J. Gibson, J.S. Bresee, R.I. Glass // Emerg. Infect. Dis. - 2006. - V.12(2). - P. 304-306.

332. Ruiz-Peláez JG , Mattar S . Accuracy of fecal lactoferrin and other stool tests for diagnosis of invasive diarrhea at a Colombian pediatric hospital / J.C. Ruiz-Peláez, S. Mattar // Pediatr. Infect. Dis J. - 1999. - V.18. - №4. - P. 342-346.

333. S100 proteins expressed in phagocytes: a novel group of damage-associated molecular pattern molecules / D. Foell [et al.] // J . Leukoc. Biol. - 2007. -V.81. - №1. - P. 28-37.

334. S100A8/A9 protein is a marker for early diagnosis of necrotizing enterocolitis in neonates / G. Terrin [et al.] // Archives of Disease in Childhood. - 2012. -V.97. -№12. - P. 1102.

335. Sallenave, J.M. Antimicrobial activity of antiproteinases / J.M. Sallenave // Biochem. Soc. Trans. - 2002. - V.30. - P. 111-115.

336. Salzman N.H. Paneth cells, defensins, and the commensal microbiota: a hypothesis on intimate interplay at the intestinal mucosa / N.H. Salzman // Semin Immunol. - 2007. - V.19. - №2. - P. 70-83.

337. Selsted M.E, Mammalian defensins in the antimicrobial immune response / M.E Selsted, A. J. Ouellette // Nat. Immunol. - 2005. - V.6 . - P. 551-557.

338. Serum and mucosal S100 proteins, calprotectin (S100A8/S100A9) and S100A12, are elevated at diagnosis in children with inflammatory bowel disease / S.T. Leach [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2007. - V.42. - №11. - P. 1321-1331.

339. Smith, K.E. Antibiotic Treatment of Escherichia coli 0157 Infection and the Risk of Hemolytic Uremic Syndrome, Minnesota / K.E. Smith [et al.] // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2012. - V.31, №1. - P. 37-41.

340. Soylu O.B. Alpha-defensin expression in the gastric tissue of children with Helicobacter pylori-associated chronic gastritis: an immunohistochemical

139

study / O.B. Soylu //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2008. - V.46. - №4. -P. 474-477.

341. Specific binding and chemotactic activity of mbd4 and its functional orthologue HBD2 to CCR6-expressing cells / J. Rohrl [et al.] // J. Biol. Chem. - 2010. - V.285. - P. 7028-7034.

342. Spellberg B. The epidemic of antibiotic resistant infections: a call to action for the medical community from the Infectious Diseases Society of America / B. Spellberg // Clin. Infect. Dis. - 2008. - № 46. - P. 155-164.

343. Striz I. Calprotectin—a pleiotropic molecule in acute and chronic inflammation /1. Striz I. Trebichavsky // Physiological Research. - 2004. - V. 53. -№. 3. - P. 245-253.

344. Stroncek D.F. The subcellular distribution of myeloid-related protein 8 (MRP8) and MRP14 in human neutrophils / D.F. Stroncek, R.A. Shankar, K.M. Skubitz // Journal of Translational Medicine. - 2005. - V.3. - P.36.

345. Subtypes of irritable bowel syndrome on Rome III criteria: a multicenter study / X. Yao [ et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - V.27. - №4. -P. 760-765.

346. Suzuki Y.A. Mammalian lactoferrin receptors: structure and function / Y.A. Suzuki, V. Lopez , B. Lonnerdal // Cell. Mol. Life. Sci. - 2005. - V.62. - P. 2560-2575.

347. Symptomatic and asymptomatic rotavirus and norovirus infections during infancy in a Chilean birth cohort / M. L. O'Ryan, Y. Lucero, V. Prado [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2009. - V.28, №10. - P. 879-884.

348. Targeting hepatitis B virus and human papillomavirus induced carcinogenesis: novel patented therapeutics / R.K. Kanwar [et al.] // Recent. Pat. Antiinfect Drug Discov. - 2011. - V.6. - P. 158-174.

349. Tarr, P.I. Shiga-toxin-producing Escherichia coli and haemolytic uremic syndrome / P.I. Tarr, C.A. Gordon, W.L. Chandler // Lancet. - 2005. - V.365, №9464.-P. 1073-1086.

350. Teran, C.G. Nitazoxanide vs. probiotics for the treatment of acute rotavirus diarrhea in children: a randomized, single-blind, controlled trial in Bolivian children / C.G. Teran, C.N. Teran-Escalera, P. Villarroel // Int J Infect Dis. -2009. - V.13, № 4. - P. 518-523.

351. Th2 cytokines act on S100/A11 to downregulate keratinocyte differentiation / M.D. Howell [ et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2008. - V.128. - №9. - P. 2248-2258.

352. The etiology of severe acute gastroenteritis among adults visiting emergency departments in the United States / J.S. Bresee, R. Marcus, R.A. Venezia [et al.] // J Infect Dis. - 2012. - V.205, №1. - P. 1374-1381.

353. The expression of the beta-defensins hbd-2 and hbd-3 is differentially regulated by NF-kappab and MAPK/AP-1 pathways in an in vitro model of Candida esophagitis / N. Steubesand [et al.] // BMC Immunol. - 2009. - V.10. - P. 36.

354. The myeloid-related proteins 8 and 14 complex, a novel ligand of toll-like receptor 4, and interleukin-ip form a positive feedback mechanism in systemic-onset juvenile idiopathic arthritis / M. Frosch [et al.] //Arthritis and Rheumatism . - 2009. - V.60. - №3. - P. 883-891.

355. The Role of Calprotectin in Pediatric Disease / G. Vaos [et al.] // BioMed Research International. - 2013. - Article ID 542363, 8 pages http: //dx.doi.org/10.1155/2013/542363

356. The S100A8/A9 heterodimer amplifies proinflammatory cytokine production by macrophages via activation of nuclear factor kappa B and p38 mitogen-activated protein kinase in rheumatoid arthritis / K. Sunahori [et al.] //Arthritis Research and Therapy. - 2006. - V.8. - №3, R69. Epub 2006 Apr 13.

357. The World Health Report 2003: Shaping the Future Geneva / World Health Organization. - 2003. - 11 p.

358. Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent diarrhea in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials / Z.A.

Bhutta, S.M. Bird, R.E. Black [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2000. - №72(6). -P. 1516-1522.

359. To culture or not to culture: fecal lactoferrin screening for inflammatory bacterial diarrhea / S.W Choi [et al] // J. Clin. Microbiol. - 1996. - №34. - P. 928-932.

360. Topping D.L. Short-chain fatty acids and human colonic function: roles of resistant starch and nonstarch polysaccharides / D.L. Topping, P.M. Clifton // Physiol. Rev. - 2001. - V.81. -№3. - P. 1031-1064.

361. Toward defining the autoimmune microbiome for type 1 diabetes / A. Giongo [et al.] // ISME J. - 2011. - V.5. - №1. - P. 82-91.

362. Treatment of Infectious Mastitis during Lactation: Antibiotics versus Oral Administration of Lactobacilli Isolated from Breast Milk / R. Arroyo, V. MartHn, A. Maldonado [et all.] // Clin Infect Dis. - 2010. - №50(12). - P. 1551-1558.

363. Twenty-five years of research on bovine lactoferrin applications / M. Tomita [et al.] // Biochimie. - 2009. - V.91. - P. 52-57.

364. Underwood M.A., Defensin-Barbed Innate Immunity: Clinical Associations in the Pediatric Population / M.A. Underwood, C.L. Bevins // Defensin-Barbed Pediatrics. - 2010. - V.125. - № 6. - P. 1237-1247.

365. Update of faecal markers of inflammation in children with cystic fibrosis / J.M. Lee [et al.] // Mediators of Inflammation. - V.2012, Article ID 948367, 6 p.

366. Update of fecal markers of inflammation in inflammatory bowel disease / T.A. Judd [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - V.26. - №10. - P. 1493-1499.

367. Use of bovine lactoferrin for Helicobacter pylori eradication / F. Di Mario [ et al.] // Dig. Liver Dis. - 2003. - V.35. - P. 706-710.

368. Usefulness of fecal lactoferrin in predicting and monitoring the clinical severity of infectious diarrhea / C.C. Chen [et al.] / J. Gastroenterol. - 2011. -V.17. - №37. - P. 4218-4224.

369. Utility of fecal lactoferrin in identifying Crohn disease activity in children / M. D. Pfefferkorn [et al.] // Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2010. - V.51. - P. 425-428.

370. Van Rheenen P.F. Role of fecal calprotectin testing to predict relapse in teenagers with inflammatory bowel disease who report full disease control / P.F. van Rheenen // Inflammatory Bowel Diseases. - 2012. - V.18. -№11. - P. 2018-2025.

371. Verma, H. Identification and characterization of enteric adenoviruses in infants and children hospitalized for acute gastroenteritis / H. Verma, S.D. Chitambar, G. Varanasi // J. Med. Virol. - 2009. - №81. - P. 60-64.

372. Viral agents of acute gastroenteritis in hospitalized children in Greece / S. Levidiotou, C. Gartzonika, D. Papaventsis [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. -2009.-№15.-P. 596-598.

373. Virulent Shigella flexneri subverts the host innate immune response through manipulation of antimicrobial peptide gene expression / B. Sperandio [et al.] //J. Exp. Med. - 2008. - V.205. - №5. - P. 1121-1132.

374. Vukelic, D. Acute Infectious Gastroenterocolitis: Use or Not to Use Antibiotics? / D. Vukelic // 13th International Congress on Infectious Diseases, Abstracts. - International Journal of Infectious Diseases. - 2008. - V.12, №1. -P. 25-26.

375. Ward P.P. Lactoferrin and host defense / P.P. Ward, S. Uribe-Luna, O.M. Conneely // Biochem. Cell. Biol. - 2002. - V.80. - № 1. - P. 95-102.

376. Weerasurya К. Сдерживание развития устойчивости к противомикроб-