Клинико-иммунологические особенности вирусных кишечных инфекций у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Бабик, Рафия Касимовна

• Бабик, Рафия Касимовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Бабик, Рафия Касимовна

ОГЛАВЛЕНИЕ Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинико-эпидемиологические особенности, вопросы патогенеза и диагностики вирусных кишечных инфекций у детей

1.2. Современные аспекты проблемы сочетанных вирусных кишечных и герпетических инфекций у

детей

1.3. Факторы противовирусного иммунитета при моно-

и сочетанных вирусных инфекциях

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Группы наблюдаемых детей

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.2.2.1. Стандартные лабораторные и инструментальные

методы исследования

2.2.2.2. Молекулярно-генетические методы верификации вирусных и бактериальных патогенов кишечных инфекций

2.2.2.3. Методы генотипирования вирусов кишечных инфекций

2.2.2.4. Серологические и молекулярные методы исследования герпетических инфекций

2.2.2.5. Биохимические методы исследования оксида

азота

2.2.2.6. Иммунологические методы исследования

2.2.3. Статистическая обработка материала

Глава 3. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВИРУСНЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ И ВЛИЯЮЩИЕ

НА НИХ ФАКТОРЫ

3.1. Этиологическая структура и некоторые особенности

эпидемиологии вирусных кишечных инфекций

3.2. Возрастные особенности клинических проявлений

наиболее распространенных вирусных моно-кишечных инфекций и влияние на них других факторов (преморбидный фон ребенка, генотип возбудителя, вид

вскармливания)

3.2.1. Ротавирусная инфекция

3.2.2. Норовирусная инфекции

3.3. Сравнительная характеристика кишечных инфекций рота-, норо-, адено-, астровирусной этиологии и клинико-лабораторные критерии их

дифференциальной диагностики

3.4. Клинико-лабораторная характеристика сочетанных вирусно-вирусных кишечных инфекций

Глава 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ СОБЕННОСТИ СОЧЕТАННЫХ ФОРМ ВИРУСНЫХ ДИАРЕЙ С ВНУТРИУТРОБНЫМИ MOHO- И МИКСТ ГЕРПЕТИЧЕСКИМИ ИНФЕКЦИЯМИ У ДЕТЕЙ 4.1. Клинико-лабораторные варианты внутриутробных герпетических инфекций у детей и влияние на них разных факторов риска

4.2. Клинико-лабораторные особенности сочетанных форм вирусных диарей с моно- и микст

герпетическими инфекциями у детей

Глава 5. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ВАРИАНТАМИ ВИРУСНЫХ КИШЕЧНЫХ, ГЕРПЕТИЧЕСКИХ И СОЧЕТАННЫХ ФОРМ ЭТИХ ИНФЕКЦИЙ

5.1. Показатели иммунного статуса детей с отягощенным

герпетическими инфекциями преморбидным фоном

детей с вирусными кишечными и сочетанными с

герпетическими внутриутробными инфекциями

5.3. Показатели уровня метаболитов оксида азота и цитокинов у детей при моно - и сочетанных вирусных кишечных и герпетических инфекциях

Глава 6. СПОСОБЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЯЖЕСТИ БОЛЕЗНИ И НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ТЕЧЕНИЯ МОНО - И СОЧЕТАННЫХ ВИРУСНЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ 6.1. Прогностические критерии исходов вирусных

кишечных инфекций у детей

6.2. Прогнозирование тяжести и неблагоприятного течения вирусных кишечных инфекций у детей с помощью

математической модели

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Аг (Ag) - антиген

Ад, АдИ - аденовирус, аденовирусная инфекция

Ас, АсИ - астровирус, астровирусная инфекция

AT - антитело

ВОЗ, WHO - Всемирная Организация Здравоохранения

ВПГ - вирус простого герпеса

EIEC - энтероинвазивные эшерихии Coli

Ig - immunoglobulin (иммуноглобулин)

ИЛ (IL) - интерлейкин

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФН (IFN) - интерферон

ИФН-а - интерферон альфа

ИФН-у - интерферон гамма

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

КИНЭ - кишечные инфекции невыясненной этиологии

Me - медиана

НАДФ - никотинамидаденинуклиотидфосфат

HAstV - астровирус человека

Нв, НвИ - норовирус, норовирусная инфекция

нет - нитросиний тетразолий

NK, NK-клетки - натуральные (естественные) киллеры

N0 - оксид азота

ОГЭ - острый гастроэнтерит

ОГЭК - острый гастроэнтероколит

ОКИ - острые кишечные инфекции

оп - оптическая плотность

ОТ-ПЦР - полимеразная цепная реакция с обратной

Транскриптазой

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РАИЛ-1 (RAIL) - рецепторный антагонист интерлейкина-1

РАЛ - реакция агглютинации латекса

Рв, РвИ - ротавирус, ротавирусная инфекция

CI- С5, СН50 - комплемент и его компоненты

Th Т-хелперы

ФНО (TNF) - фактор некроза опухоли

ФРНК - функциональный резерв нейтрофилов крови

ЦМВ(СМУ) - цитомегаловирус

ЦНС - центральная нервная система

ЦТЛ - цитотоксические лимфоциты

ЧСС - частота сердечных сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности вирусных кишечных инфекций у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Высокая заболеваемость острыми кишечными инфекциями (ОКИ) детского населения, уступающая по своей частоте лишь респираторной патологии, частота неблагоприятных исходов болезни и низкий уровень лабораторной расшифровки диагнозов определили медицинскую и социальную значимость исследований, направленных на изучение этой проблемы. С открытием вирусов-возбудителей кишечных инфекций человека (норо-, рота-, аст-po-, cano-, аденовирусов группы F) и с разработкой методов их выявления появилась возможность уточнять причину большинства ОКИ неустановленной этиологии [Подколзин А.Т. и соавторы, 2004; Малеев В.В., Покровский В.И., 2004, 2005; Parashar U. et al., 2006, 2009; Ushijima H. et al., 2008; Rasanen S. et al., 2010 и др.]. Исследования последних лет показывают, что значение вирусных инфекций в кишечной патологии было недооценено во всем мире [Онищенко Г.Г., 2010; Logan С., O'Sullivan N., 2008]. Так, в ряде стран установлено, что в этиологической структуре ОКИ 60-90% составляют вирусы, вызывая заболевания, преимущественно, у детей раннего возраста [Glass R.I., et al., 2000; Giordano M. et al., 2001; Wit de M. et al., 2001; Chiba S. et al., 2002; Parashar U. et al., 2003, 2006 и др.]. В Российской Федерации из всех известных вирусных возбудителей ОКИ выявляются на практике только ротавирусы. При этом истинное место ротавирусной инфекции в структуре ОКИ не определено из-за ее гиподиагностики, в связи с применением несертифицированных диагностических методик.

С внедрением методов молекулярно-биологической диагностики возбудителей ОКИ в отдельных научно-исследовательских учреждениях Российской Федерации значительная доля кишечных заболеваний, относимых ранее к неустановленной этиологии, оказались вирусной природы [Малеев В.В., Покровский В.В., 2005; Тихомирова О.В. и соавт., 2005; Жираковская Е.В. и соавт, 2007; Боднев С.А. и соавт., 2008]. Представляет научно-практический интерес оценка клинических проявлений вирусных ОКИ, осо-

бенно, в возрастном аспекте. Тяжелые формы и неблагоприятные исходы кишечных инфекций отмечены у детей, преимущественно, в раннем возрасте [Мазанкова JI.H., 2003; Новокшонов A.A., 2003; Горелов A.B., Милютина JI.H. 2004; Тихомирова О.В., 2005; Mattner F. et al., 2006; Harris J.P. et al., 2008 и др.].

Вопросы патогенеза и формирования иммунных реакций при вирусных ОКИ во многом остаются неисследованными или спорными, что в значительной степени связано с трудностями этиологической диагностики. Согласно данным ряда зарубежных исследований, определенное влияние на течение заболевания мог оказывать генотип возбудителя, однако доступные результаты исследований неоднозначны [Cascio А. et al., 2001; Cunliffe N.A. et al., 2002; Griffin D.D. et al., 2002; Friesema I. et al., 2007]. Сведения о распространенности и клинической значимости отдельных генотипов вирусных возбудителей ОКИ, как в регионе, так и в Российской Федерации, к началу настоящего исследования отсутствовали.

Изучение вирусных ОКИ важно и для выявления особенностей соче-танных инфекций [Покровский В.И., Киселев О.И., 2002]. Клинические особенности микст инфекций недостаточно полно отражены в литературе, хотя в ряде работ есть указания на значительную их долю в структуре кишечной патологии у детей [Феклисова Л.В., 2003; Мазанкова Л.Н. и соавт, 2007; Милютина Л.Н., 2010].

Патогенами, способными к длительной персистенции, наиболее часто, являются вирусы простого герпеса I-II типов (ВПГ I-II) и цитомегаловирусы (ЦМВ) [Шахгильдян В.И. и соавт., 2004; Шульженко А.Е., 2005; Исаков В.А. и соавт., 2006; Боковой А.Г., 2007; Рябчук Ф.Н. и соавт., 2009]. Актуальность изучения герпетических инфекций ВПГ и ЦМВ этиологии обусловлена не только широкой циркуляцией этих вирусов, но и высокой частотой передачи их от матери ребенку [Долгих Т.И. и соавт., 2006]. Атипичный характер клинических проявлений герпетических инфекций при перинатальном заражении нередко затрудняет выявление заболеваний, потому и последствия

инфицирования для будущего здоровья детей явно недооцениваются [Нисе-вич JI.JL и соавт., 2006; Долгих Т.Н. и соавт., 2011]. При этом манифестация внутриутробных герпетических инфекций (ВУИ) происходит не только у плода или у ребенка в периоде новорожденности, но и в более отдаленные сроки [Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф., 2002]. Число детей с выраженными отдаленными последствиями ВУИ значительно превосходит число больных с герпетическими заболеваниями, диагностированными в периоде новорожденности [Учайкин В.Ф., 2004; Шабалов Н.П., 2006; Боковой А.Г., 2007; Черняховский О.Б. и соавт., 2009; Кулова А.А, 2009 и др.]. Хотя герпетические ВУИ как моно-инфекции исследованы достаточно детально, их влияние на течение ОКИ при суперинфицировании остается неясным.

Выявление иммунологических аспектов сочетанных вирусных инфекций приобретает особое значение, так как супрессивные свойства самих герпес вирусов, возможно, определяют снижение контроля и за другими возбудителями. Соотношение провоспалительных и противовоспалительных ци-токинов недостаточно полно освещено в источниках научной литературы в аспекте иммунопатогенеза не только вирусных ОКИ, но и при герпетических инфекциях. В то же время исходы инфекций, в том числе и сочетанных, могут быть изменены в позитивную сторону при понимании механизмов развития системного воспалительного ответа в условиях ранней и достоверной диагностики уровня цитокинов [Караулов A.B. 2007, 2012; Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., 2008 и др.]. С этих позиций недостаточно полно оценена и роль метаболитов оксида азота (NO). Обладая свободно радикальными свойствами, NO контролирует многие биохимические процессы и функции организма [Марков Х.М., 2000; Ковальчук Л.В., Хараева З.Ф., 2003; Покровский В. И., Виноградов Н. А., 2005; Титов В.Н., 2007; Hatoum O.A., Gauthier K.M., Binion D.G. et al., 2007]. Они являются не только вазодилата-торами, но и медиаторами воспаления, иммуногенеза, о чем в последние годы получены убедительные данные [Покровский В. И., Виноградов Н. А., 2005]. Несмотря на определяющее патогенетическое значение NO, роль его

при ряде инфекционных заболеваний изучена недостаточно, особенно, в педиатрии.

Таким образом, для повышения эффективности диагностики и лечения кишечных инфекций представляется необходимым исследование значимости вирусов в этиологической структуре ОКИ у детей на основе применения мо-лекулярно-генетических методов, а также определение клинических, иммунологических, нитроксидергических аспектов моно- и сочетанных с герпес-вирусными инфекциями, выявление групп риска по неблагоприятному течению и развитию осложнений.

Цель исследования: оптимизация диагностики, прогнозирования и терапии вирусных кишечных инфекций моно- и сочетанных с герпетическими болезнями у детей путем выявления их клинико-иммунологических особенностей.

Задачи исследования:

1. Определить значимость рота-, норо-, астро- и аденовирусов группы F с учетом циркулирующих генотипов в этиологии моно- и сочетанных кишечных инфекций у детей.

2. Выявить клинико-лабораторные особенности моно- и сочетанных вирусных кишечных инфекций у детей в зависимости от их возраста, режимов вскармливания и наличия внутриутробного инфицирования ВПГ и/или ЦМВ, а также генотипов вирусов.

3. Оценить иммунологические показатели у детей, больных вирусными ОКИ, в том числе, сочетанными их формами с манифестными и латентными внутриутробными герпетическими инфекциями ВПГ и/или ЦМВ этиологии.

4. Оценить уровни метаболитов оксида азота и цитокинов при моно- и сочетанных вирусных кишечных инфекциях.

5. Выявить группы риска по тяжести заболевания вирусными ОКИ и разработать прогностические критерии неблагоприятного течения болезни.

6. Разработать алгоритм диагностики моно- и сочетанных вирусных кишечных с герпетическими (ВПГ и ЦМВ этиологии) инфекциями и определить критерии прогнозирования их течения у детей.

Научная новизна

Впервые показана роль различных генотипов ротавирусов, норовиру-сов, саповирусов, астровирусов, аденовирусов группы F в возникновении заболеваний у детей и определена их значимость в течении моно - и сочетанных кишечных инфекций. Установлена этиологическая роль и циркуляция редких генотипов G4[P8], P[8]G2, P[9]G3, G2[P4] ротавирусов группы А в клинических условиях. Выявлено преобладание GII.4 генотипа норовируса, а также второго генотипа астровирусов. Установлена связь генотипов вирусов с клиническими проявлениями ОКИ, в том числе, с синдромами токсикоза и эксикоза.

Показана зависимость особенностей течения вирусных ОКИ от возраста, вида вскармливания, функциональных нарушений кишечника ребенка. Доказана определяющая роль полноценного грудного вскармливания в повышении иммунологической реактивности и устранении метаболических нарушений при тяжелых формах ОКИ, герпетических инфекций.

В результате комплексного анализа иммунологических показателей крови выявлена дифференциальная значимость реакций отдельных звеньев иммунной системы в патогенезе моно- и сочетанных вирусных кишечных инфекций. Установлены неизвестные ранее взаимосвязи между увеличением показателей нитроксидергических процессов и снижением уровня про-воспалительных цитокинов в крови детей, больных вирусными ОКИ, в зависимости от выраженности кишечного токсикоза и эксикоза.

Разработаны диагностические критерии и получены неизвестные ранее доказательства угнетения системного провоспалительного ответа, преимущественно, при манифестных формах внутриутробных герпетических инфекций у детей. Определены прогностические критерии развития и прогресси-рования герпетических болезней, ВПГ и/или ЦМВ-ассоциированных.

Выявленная корреляционная взаимосвязь иммунологических маркеров вирусных кишечных инфекций и сочетанных их форм с герпетическими болезнями, обусловленными ВПГ I-II типа и ЦМВ, с тяжестью и клиническими проявлениями болезни позволили разработать прогностические критерии и сформировать группы риска по неблагоприятному течению заболеваний.

Патогенетически обоснована необходимость оптимизации комплексной терапии вирусных ОКИ в зависимости от риска развития неблагоприятного течения, в том числе и при сочетанных их формах с герпетическими болезнями.

Практическая значимость работы

Показана необходимость в повседневной практике лабораторного круглогодичного скрининга вирусов возбудителей ОКИ молекулярно-генетическим методом.

Представлены дифференциально-диагностические критерии вирусных моно- и сочетанных ОКИ и алгоритм выявления латентных и манифестных форм внутриутробных герпетических инфекций, ассоциированных с ВПГ и ЦМВ.

Использование разработанных - на основании показателей иммунных и метаболических расстройств - прогностических критериев неблагоприятного течения вирусных кишечных инфекций и сочетанных форм с герпетическими болезнями ВПГ и ЦМВ этиологии позволит улучшить исходы заболевания и снизить экономические затраты на терапию.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Ведущую роль в этиологии ОКИ у детей занимают вирусы, которые оказывают существенное влияние на высокую частоту развития тяжелых форм болезни, протекающих с синдромами кишечного токсикоза и эксикоза в раннем возрасте.

2. Тяжесть и длительность течения вирусных ОКИ сопряжены с особенностями продукции цитокинов. Для легкой и среднетяжелой форм вирусных ОКИ характерна интенсивная секреция провоспалительных цитокинов. Тяжелая форма вирусных ОКИ протекала при низких концентрациях ряда провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Слабый ранний ответ интерферонов, а также противовоспалительных цитокинов замедляют элиминацию вируса.

3. Персистирующие герпес вирусы (ВИГ и ЦМВ) ингибируют раннюю продукцию цитокинов и нарушают формирование иммунного ответа у детей с сочетанными формами вирусных ОКИ.

4. Решающая роль в прогнозе течения вирусных кишечных инфекций отводится грудному вскармливанию. Наличие естественного вскармливания на первом году жизни ребенка уменьшает как шанс развития вирусных ОКИ, так и риск формирования тяжелых форм заболевания. Грудное вскармливание оказывает благоприятное влияние на цитокиновый статус ребенка, предупреждая симптоматику токсикоза и эксикоза при вирусных ОКИ.

5. Дефицит уровня провоспалительных цитокинов и чрезмерная нит-роксидергическая продукция, ослабляя защитные механизмы организма, являются прогностическими факторами развития неблагоприятного течения вирусных кишечных инфекций.

Личный вклад

Непосредственное участие автора в клиническом обследовании пациентов, детей контрольных групп, сборе анамнеза заболеваний, эпидемиологического анамнеза, заборе материалов для молекулярной диагностики, наблюдении в динамике с оценкой исходов болезни в катамнезе 1-3 лет, анализе и обобщении полученных результатов с учетом данных статистической обработки, написании научных статей и всех разделов работы.

Внедрения

Основные положения и результаты исследования используются в повседневной практической работе инфекционных отделений Челябинской области, Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Челябинской области.

С учетом результатов исследования подготовлены клинико-организационные методические рекомендации Министерства здравоохранения Челябинской области для врачей-педиатров, инфекционистов: «Протоколы диагностики и лечения острых кишечных инфекций у детей» (2007), «Информационное письмо о критериях диагностики и лечении вирусных кишечных инфекций у детей» (2012), «Герпетические инфекции в практике педиатра» (2013).

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах детских инфекционных болезней, педиатрии, микробиологии, иммунологии и аллергологии ГБОУ ВПО Южно-Уральского государственного медицинского университета, на циклах усовершенствования врачей-инфекционистов, педиатров дополнительного постдипломного образования ГБОУ ВПО Южно-Уральского государственного медицинского университета.

Апробация материалов диссертации

Основные положения и результаты работы были представлены и доложены на областных научно-практических конференциях врачей-инфекционистов и эпидемиологов, педиатров (г. Челябинск, 2004, 2005, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011, 2012, 2013), Всероссийской конференции детских инфекционистов (г. Санкт-Петербург, 2005, 2007), Всероссийском Конгрессе педиатров-инфекционистов (г. Москва, 2009), Съезде педиатров России (г. Москва, 2009), профилактическом Форуме Уральского ФО (г. Челябинск, 2009), III Международном Форуме педиатров (Dubai, UAE, 2010), конференции иммунологов Урала (2010, 2011, 2012), педиатрическом форуме «Мать и дитя» (г. Челябинск, 2011, 2012).

По материалам диссертации опубликовано 43 печатных работ, из них 15 в рекомендуемых ВАК и 1 - зарубежных изданиях.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 302 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материала и методов исследований, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов работы и заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 217 отечественных и 302 зарубежных источников. Текст диссертации иллюстрирован 53 таблицами, 48 рисунками и 5 клиническими примерами.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Клинико-эпидемиологические особенности, вопросы патогенеза и диагностики вирусных кишечных инфекций у детей Ряд проспективных исследований по изучению этиологической структуры спорадических кишечных инфекций у детей проведен в различных странах [150,151, 312, 517, 518, 500]. К настоящему времени многие авторы признают, что основными возбудителями кишечных инфекций у детей являются вирусы [17, 60, 441, 442, 443, 478, 222, 500, 501]. Выявлен значительный экономический ущерб, наносимый обществу вирусными кишечными инфекциями [390]. По мнению многих авторов, основными возбудителями диарейных заболеваний у детей являются ротавирусы [51, 52, 53, 439, 441, 501, 258]. Однако в последние годы все чаще этиологической причиной кишечных инфекций определяют норовирусы [151, 18,19; 366, 367,501], аст-ровирусы [288]. Вклад норо- и ротавирусной инфекций в спорадическую заболеваемость детей нередко сопоставимы [29]. Так, R. Chikhi-Brachet. и со-авт., выделяли норо- и ротавирусы, соответственно, у 29% и 27% детей с ОКИ в возрасте до 3 лет [266].

Ротавирусная инфекция. Высокая заболеваемость ротавирусной инфекцией регистрируется и в индустриальных, и в экономически менее развитых странах [118, 244,245,247, 225, 226, 228]. Ротавирусная инфекция обусловливает более трети всех случаев тяжелых форм диареи в мире [268]. По данным литературы, ротавирусной инфекцией 95% детей инфицируется к 2-5 годам жизни [441, 443]. Доля ротавирусной инфекции в структуре ОКИ колеблется, по сведениям различных авторов, от 10,5 % до 73%. [191, 193, 177, 178, 179, 42, 262, 263]. Именно у детей ротавирусная инфекция - наиболее частая причина госпитализации [441, 442,443, 262]. Госпитализированных детей сРвИ, поданным последних лет, - от 20% до 60% [33,20,21, 189,177,130, 3]. С годами уровень обусловленных ротавирусами госпитализаций возрастает [67, 224, 225, 226, 227, 228]. Дети раннего возраста бо-

леют тяжелее. Расчетное число летальных исходов - 400-611 тыс. смертей ежегодно, преимущественно, у детей раннего возраста, в основном, в развивающихся странах [314, 441, 443].

Ротавирусы характеризуются широким антигенным разнообразием и высоким уровнем генетической изменчивости [179, 443]. Открытие вирусных генов и белков, идентификация факторов вирулентности позволили раскрыть патогенетические механизмы клинических проявлений ротавирусной инфекции. Были обнаружены гены, которые кодируют структурные (VP3, VP4, VP6, VP7) и неструктурные (NSP1, NSP2, NSP3, NSP4, NSP5) белки. VP7 - гликопротеид и главный белок внешней оболочки вирусного капсида [306, 232, 441, 240]. Среди ротавирусов определено не менее 15 G-серотипов (детерминируются гликопротеином VP7) и не менее 9 Р-серотипов и 25-ти [Р] генотипов (детерминируются протеазочувствительным VP4 и его геном соответственно). Генотипы ротавирусов существуют в различных комбинациях G и Р [443, 444, 227]. Данные о преобладании генотипов (серотипов) различны [441, 376]. Большинство случаев спорадической заболеваемости и вспышек РвИ обусловлено четырьмя G-типами ротавирусов группы А (G1-G4). В течение многих лет повсеместно доминировал Gl-тип, однако, в последние годы в отдельных странах стали преобладать другие G-типы, в частности, G2 [227, 228]. Среди Р-типов часто выделяют Р[4] и Р[8]. Наиболее распространёнными комбинациями многие годы являются G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] серотипы ротавирусов [306, 332]. В отдельных странах указывали о возрастающей роли G9-rana у детей [429, 464, 298]. Появились в литературе сведения о циркуляции серотипов G12, G5P6 [464, 299]. По данным S.A. Feeney и соавт. (2006), спорадические случаи ротавирусов были обусловлены G1P[8] и G9P[8], в то время как G4P[8] серотипы ротавирусов гр. А обнаруживали только во время вспышек.

Помимо работ о широко распространённых ротавирусах группы А, были опубликованы сообщения о ротавирусах группы В, которые были выяв-

лены в США, Англии, Японии, Швеции, Канаде, Германии, Финляндии, Калькутте, Бангладеш, Китае [220, 346].

По данным зарубежных исследователей, ротавирусы гр. С вызывали заболевания у детей старшего возраста [425, 426]. Вирусы этой группы были обнаружены в России, Великобритании, США, Финляндии, Африке, Малайзии, Японии, Швеции, Бразилии, Бангладеш [150, 151, 256, 453].

В зарубежной литературе есть сведения о возможной корреляции определённых серотипов с тяжестью ротавирусной диареи [275, 276].

На ферментативную недостаточность, в частности, дисахаридазную -как на основной механизм развития ротавирусной диареи - есть указания в многочисленных отечественных и зарубежных публикациях [115, 116,42, 44]. В источниках литературы есть сведения и о влиянии NSP4 (неструктурного белка ротавирусов) на развитие диареи у детей раннего возраста [294, 281]. Обнаруженный специфический белок NSP4, обладающий свойствами энтеротоксина, как было определено, вызывает секреторную диарею уже на ранних стадиях заболевания, когда репликация ротавируса в клетках эпителия только начинается [240, 281]. В ряде работ роль воспалительного процесса в патогенезе ротавирусной инфекции не нашла доказательств [293, 294]. Патогенез ротавирусной диареи определяют клеточно-опосредованный секреторный и осмотический механизмы. Ряд этапов взаимодействия ротавирусов и эпителиальных клеток являются кальций зависимыми - такие, как: проникновение в клетку, активация транскрипции, морфогенез, лизис поражённой клетки, освобождение вирусных частиц. Как показали многие группы исследователей, инфицирование ротавирусами является причиной высвобождения внутриклеточного кальция и развития синдрома цитолиза [485]. Кроме того, избыток внутриклеточного кальция способствует высвобождению аминов и пептидов, стимулирующих дендриты и свободные нервные окончания, расположенные под слоем эпителия, что также приводит к усилению секреторной активности энтероцитов. Наряду с основным механизмом воздействия NSP4 - через «запрещение» кальций и G-

протеин чувствительного пиноцитоза и уменьшение поляризации анионной гидролазы, ведущей к изменению адсорбции углеводов, - также доказано другое его действие. Пептид NSP4 может непосредственно запретить функционирование клеточного натрий-зависимого транспортера глюкозы SGLT-1 [485].

Данных в литературе относительно функции других неструктурных белков мало. Есть сведения о влиянии NSP2 на участие в вирусной репликации [368]. Отсутствие антител к неструктурному белку NSP2 ротавируса отмечено при затяжном течении и реинфекциях [371].

Из вирусных ОКИ наиболее изученной у детей является клиническая картина ротавирусной инфекции, которая представлена в ряде работ отечественных и зарубежных авторов. Большинство авторов указывает на то, что действие ротавирусов чаще всего ограничивается пределами слизистой оболочки кишечника. Основные клинические проявления - синдромы гастроэнтерита и интоксикации. В работах отмечено повышение температуры тела - чаще в начале заболевания [179, 3]. Однако характеристика температурных реакций была неоднозначной. Продолжительность лихорадки, по данным Анохина В.А. с соавт. (2009), была, в среднем, свыше 3 дней [3]. В то же время Тихомирова О.В. с соавт. (2005) указывали на 2-х дневный срок длительности лихорадки [179]. В работах Михайловой Е.В. с соавт. (2007) у 21,6% детей первого года жизни определена гастритическая форма [130]. Синдром гастроэнтерита у детей характеризовался развитием диареи, появлением урчания и болей в животе, а также - рвоты [179, 45]. Диарея была у детей наиболее частым симптомом ротавирусной инфекции и наблюдалась у 92,9-99% больных. Данные о частоте стула у детей при ротавирусной инфекции в зависимости от степени тяжести неоднозначны. Михайлова Е.В., Тихомирова О.В. и соавт. (2007) указывали на высокую кратность испражнений у детей - при тяжелой форме водянистый стул более 25-30 раз в день [130]. По данным Анохина В.А. с соавт. (2009), частота дефекаций у детей была от 2-3 раз (24,4%) до 10-15 и более раз в сутки (74,8%) [3]. В некото-

рых исследованиях ротавирусной инфекции сроки диареи составили при легкой форме 1-3 дня, при среднетяжелой и тяжелой - этот период не превышал 2-3 дней [179, 130, 131].

Рвота, по данным некоторых авторов, отмечалась у 88,6% детей, причем доминировала кратность до 5 раз в сутки [179]. Многократная рвота (более 5 раз) регистрировалась у 22,6 % детей старше года, у детей до 1 года - в 6,5%. Многократность рвоты отмечалась Анохиным В.А. и соавт. (2009) лишь у 28,5% детей [3]. По мнению большинства авторов, рвота, как правило, появлялась раньше или одновременно с диареей и прекращалась в течение первых суток (от 78 до 92% наблюдений) [179, 3].

Боли в животе встречались у 20% детей, по данным Тихомировой О.В., Михайловой Е.В. (2005, 2007), и, в среднем, продолжались 1-2 дня. Болезненность при пальпации регистрировали у 17,1% детей, но не более 2 дней [179, 130]. По наблюдениям других авторов, возникновение болей в животе у старших детей и взрослых при РвИ отмечали чаще - от 30% до 86 — 95% [33].

У 57,1% детей диарея сопровождалась вздутием живота и урчанием кишечника при его пальпации, которые продолжались, в среднем, 2 дня [177]. Нарушенная мальабсорбция углеводов при ротавирусной инфекции у детей раннего возраста выявлена во многих отечественных исследованиях [4, 51,52, 53].

Данные о тяжести ротавирусной инфекции у детей противоречивы. Так, Анохин В.А. с соавт. (2009) наблюдали у большинства госпитализированных детей (98%) среднетяжелую форму РвИ [3]. В работах Учайкина В.Ф., Молочного В.П. отмечалось, что среди тяжелых форм ОКИ ротави-русный гастроэнтерит составлял 35-77% [188]. Гемодинамические изменения при РвИ, по мнению Учайкина В.Ф., Молочного В.П., обусловлены эк-сикозом [188].

На особенности изменений в общем анализе крови у детей в разных возрастных группах указывали Тихомирова О.В. и соавт. [179]. Нейтрофи-

лез встречали у 26,3% детей до года, а в группе пациентов старше года - у 10,4%. Ускоренное СОЭ наблюдали в 3 раза чаще у детей до года, чем у больных 1-3 лет (15,8 и соответственно 4,5%). Анохин В.А. с соав. (2009) выявляли фазность в изменении крови: лейкоцитоз в остром периоде (на первой неделе заболевания), а затем - лейкопению и лимфоцитоз [3].

Многие исследователи признают важным для диагностики ротавирус-ной инфекции наличие симптомов поражения верхних дыхательных путей. В своих исследованиях Анохин В.А. и соавт. (2009) катаральный респираторный синдром регистрировали у 62% детей с РвИ [3]. Однако обследование детей на сопутствующие ОРВИ не проводилось. Некоторые авторы объясняют возникновение респираторного синдрома при ротавирусной мо-но-инфекции непосредственным воздействием на слизистую оболочку верхних дыхательных путей ротавирусов [20, 21]. В то же время Михайлова Е.В. с соавт. указывают на то, что все попытки обнаружить ротавирусы в носоглоточных смывах с помощью электронной микроскопии заканчивались неудачей [130].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бабик, Рафия Касимовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксенов, O.A. Иммунологическая толерантность и ее роль в этиологической диагностике вирусных внутриутробных инфекций / O.A. Аксенов, З.А. Осипова, В.Ф. Мельникова //Новые медицинские технологии диагностики, терапии и профилактики инфекционных заболеваний у детей: сб.метод.рекоменд. и пособий для врачей / под. ред. Н.В. Скрипченко. - СПб, 2005. -129 с.

2. Александрова, В.А. Основы иммунной системы желудочно-кишечного тракта / В.А. Александрова. - СПб.: МАПО, 2006.-44 с.

3. Анохин, В. А. Ротавирусная инфекция у детей: современные аспекты диагностики и лечения / В.А. Анохин, C.B. Халли-улина, О.И. Биккинина, К.В. Сушников // Педиатрия. - 2009. - № 39.-С. 41-45.

4. Антоненко, А.Н. Особенности и коррекция лактазной недостаточности при острых кишечных инфекциях у детей раннего возраста / А.Н. Антоненко, Л.В.Феклисова, Е.Р. Мескина // Детские инфекции. - 2006. - Т. 5, №3.- С. 19-21.

5. Антонов, О.В. Внутриутробные инфекции и врожденные пороки развития у плода и новорожденных детей. Обзор /О.В. Антонов // Детские инфекции. - 2005. - Т. 4, № 2. - С. 64-66.

6. Ардатская, М. Д. Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества биохимического исследования кала: пособие для врачей /М. Д. Ардатская, О. Н. Минушкин, Н. С. Иконников. - М., 2004. - 35 с.

7. Бабаченко, И.В. Возрастные особенности и оптимизация

диагностики хронических герпесвирусных инфекций у часто болеющих детей /И.В. Бабаченко и др. //Детские инфекции. - 2010. -Т. 9, № 3. - С. 7-10.

8. Баранова, И.П. Клинические проявления цитомегаловирус-ной инфекции у детей первого года жизни / И.П. Баранова // Детские инфекции. - 2008. - Т. 7, № 2. - С. 29-32.

9. Баранов, A.A. Методы нормализации пищеварения у детей с дисбактериозом: пособие для врачей /A.A. Баранов, П.Л. Щербаков, С. Д. Митрохин и др. - М., 2005. - 56 с.

10. Баринский, И.Ф. Препараты для лечения герпетической инфекции /И.Ф. Баринский // Российские аптеки. - 2006. - № 1. - С. 30-33.

11. Бархатова, Т.В. Маркеры герпетических инфекций при заболеваниях почек у детей / Т.В. Бархатова, В.В. Краснов // Современные технологии в медицине. - 2011. - № 2. - С. 110-113.

12. Баум, Т.Г. Течение моно- и микст-ротавирусной инфекции у детей /Т.Г. Баум, O.K. Александрова, О.В. Бевзенко и др. //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопро-филактики. VII-й конгр. детских инфекционистов России: тез. М., 2008. - С. 25.

13. Белозеров, Е.С. Болезни герпесвирусной группы /Е.С. Бело-зеров, Ю.И. Буланьков. - Элиста, 2005. — 64 с.

14. Бельмер, С. В. Нарушения пищеварительных функций поджелудочной железы у детей: метод, пособие /С. В. Бельмер, Т. В. Гасилина. - М., 2006. - 40 с.

15. Бельмер, C.B. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей: метод, пособие /С. В. Бельмер, Т. В. Гасилина, А. И. Хавкин и др. - М., 2006. - 44 с.

16. Богомолов, C.B. Система интерферона: современные представления о структуре, организации и роли в реализации иммунитета / C.B. Богомолов // Инфекционные болезни. - 2009. —Том 7, №1. - С.49-53.

17. Боднев, С.А. Этиологическая значимость ротавирусов, но-ровирусов и астровирусов в структуре острых кишечных инфекций у детей раннего возраста Новосибирска в период сезонного подъема заболеваемости / Боднев С.А., Малеев В.В., Никифорова H.A. и др. // Инфекционные болезни. - 2008. -Т.6. - С.61-64.

18. Боднев, С.А. Распространенность норовирусов среди детей раннего возраста в г. Новосибирске в 2007 г. / Боднев С.А., Тику-нов А.Ю., Жираковская Е.В. и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2008.- № 7. - С.81-83.

19. Боднев, С.А. Нороровирусы как этиологический фактор острых кишечных инфекций у детей раннегого возраста в Новосибирске / С.А. Боднев, В.В. Малеев, Жираковская Е.В. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2010. - № 1. - С.40-41.

20. Боковой, А.Г. Респираторный синдром у детей, больных ро-тавирусным гастроэнтеритом / А.Г. Боковой, Л.Г. Карпович, Е.Э. Евреинова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2000.-№4.-С. 23-26.

21. Боковой, А.Г. Нозокомиальная ротавирусная инфекция у детей / А. Г. Боковой, М. А. Иваненко, И. В. Ковалев и др. // Детские инфекции. - 2002. - №1. - С. 28-31.

22. Боковой, А.Г. Герпетические инфекции как ведущий фактор формирования вторичных иммунодефицитов в детском возрасте / А.Г. Боковой // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2007. -№ 6. - С. 34-38.

23. Боковой, А.Г. Роль герпесвирусных инфекций в формировании контингента часто болеющих детей /А.Г. Боковой // Детские инфекции. - 2007. - Т. 6, № 3. - С. 3-7.

24. Боковой, А.Г. Герпесвирусные инфекции у детей - актуальная проблема современной клинической практики / А.Г. Боковой // Детские инфекции. - 2010. - Т. 9, № 2. - С. 3-7.

25. Болдырев, М.Н. HLA и естественный отбор. Гипотеза «преимущества функциональной гетерозиготности» / Болдырев, М.Н., Алексеев Л.П. // Иммунология.- 2006.- Том 27, №3.- С.172-176.

26. Бондаренко, В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы / В.М. Бондаренко. - М. -2007. -300 с.

27. Боровик, Т.Э. Лечебные смеси в питании грудных детей / Т. Э. Боровик, В. А. Скворцова, К. С. Ладодо и др. // Лечащий врач. - 2007. - №1. - С. 18-26.

28. Букринская, А.Г. Ротавирусная инфекция /А.Г. Букрин-ская, Н.М. Грачева, В.И. Васильева. - М.: Медицина, 1989. - 223 с.

29. Буланова, И.А. Микроэкологические, эпидемиологические и клинико- лабораторные характеристики рота — и норовирусной инфекции у детей в Архангельской области / Буланова И. А., Титова Л. В., Феклисова Л. В. // Экология человека. -2009. -№ 5. -С. 43-47;

30. Буркин, A.B. Пробиотики и ротавирусная инфекция / A.B. Буркин // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2005. - №4. -С. 48-51.

31. Бутузов, Ю.А. Состояние микрофлоры кишечника у детей, перенесших острый гастроэнтерит ротавирусной этиологии / Ю.

А. Бутузов, О. М. Радченко, С. В. Никитина и др. // Этапная реабилитация и профилактика инфекционных заболеваний у детей. Материалы Всероссийской научно-практической конференции. -СПб, 2006. - С. 14.

32. Ванин, А. Ф. Оксид азота - регулятор клеточного метаболизма // Сорос, образ, журн. - 2001. -Т. 7(11). - С.7-12.

33. Васильев, Б .Я. Острые кишечные заболевания. Ротавирусы и ротавирусная инфекция / Б.Я. Васильев, Р.И. Васильева, Ю.В. Лобзин. - СПб: Лань, 2000. - 272 с.

34. Васнева, Ж.П. Особенности общего и герпес-специфического иммунитета у детей с ВИДС / Ж.П. Васнева //Клиническая лабораторная диагностика. — 2009. - № 4. - С.32-35.

35. Власюк, В.В. Морфологическая диагностика внутриутробных инфекций /В.В. Власюк. Учебное пособие. - СПб. - 2010. -47 с.

36. Володин, H.H. Актуальные проблемы неонатологии /М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 448 с.

37. Волынец, Г.В. Влияние герпесвирусных инфекций на течение хронических болезней печени у детей /Г.В. Волынец // Российский педиатрический журнал. — 2010. - № 4. - С. 11-16.

38. Воротынцева, Н. В. Острые кишечные инфекции у детей /Воротынцева Н. В., Мазанкова Л. Н. - М.: Медицина, 2001.- 480 с.

39. Геладзе, H.A. Клинико-иммунологическая характеристика острых кишечных инфекций у детей первого года жизни и методы совершенствования тактики лечения / Геладзе Н. А., Касохов Т. Б., Цораева 3. А., Кайтмазова Н. К. // Вестник новых медицинских технологий. -2009. -Т. XVI, № 4. -С. 190-191

40. Голиков, П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. - М.: Медпрактика, 2004. - 128с.

41. Горбунова, М.Г. Характеристика эпидемиологического процесса ротавирусной инфекции на территории Омской области в 1993-2007 годах /М.Г. Горбунова, Е.В. Жираковская, Н.В. Тикунова и др. //Сибирский медицинский журнал. - 2008. - С.7.

42. Горелов, А. В. Применение пробиотического продукта для коррекции нарушений микрофлоры при острых кишечных инфекциях у детей /А. В. Горелов, Д. В. Усенко, М. Д. Ардатская // Лечащий врач. - 2006. - №7. - С. 89-90.

43. Горелов, А. В. Современные подходы к стартовой терапии острых кишечных инфекций у детей /А. В. Горелов // Вопр. современной педиатрии. -2003.-Т. 2, №3. С. 2-4.

44. Горелов, A.B. Лечение острых кишечных инфекций у детей: Пособие для врачей /A.B. Горелов, Л.Н. Милютина, Д.В. Усенко М.-2003.-48 с.

45. Горелов, A.B. Ротавирусная инфекция у детей /A.B. Горелов, Д.В. Усенко //Вопросы современной педиатрии. -2008. - Т. 8, №6. - С. 72-78.

46. Грачева, Н.М. Фруктоолиго- и полисахариды в комплексном лечении больных желудочно-кишечными заболеваниями с явлениями дисбактериоза кишечника /Н.М. Грачева, H.A. Малышев, И.Ю. Чичерин, A.A. Авакаков и др. // Инфекционные болезни. - 2010. -Том 8.-№1. - С.107-111.

47. Григорович, М.С. Клинико-эпидемиологическая характеристика ротавирусной инфекции у детей на территории Кировской области / М.С. Григорович, C.B. Славинская, Н.В. Дехтере-ва, Я.В. Окатова // Инфекционные болезни. - 2011. -Том 9.-№1. -

С.61-66.

48. Гусева, Т.С. Иммунологическое обоснование дифференцированного подхода к проведению иммунокоррекции у новорожденных с внутриутробной инфекцией /Т.С. Гусева, О.В. Паршина //Аллергология и иммунология в педиатрии. -2008. -№3. -С.40.

49. Гуссоева, И.Г. Вопросы оптимизации лечения ОКИ у детей старше года / И.Г. Гуссоева, В.В. Ботвиньева, A.M. Рамонова. -СПб, 2010.-24 с.

50. Гюлазян, Н.М. Изменения профиля некоторых цитокинов при различных вариантах течения острых кишечных инфекций /Н.М. Гюлазян, О.Ф. Белая, В.А. Малов, С.Г. Пак //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008. - №2.- С. 4044.

51. Денисюк, Н. Б. Клиническая характеристика ротавирусной инфекции у детей раннего возраста /Н. Б. Денисюк, Ю. Д. Каган //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопро-филактики. VII-й конгр. детских инфекционистов России: тез. -М., 2008. - С. 45.

52. Денисюк, Н.Б. Мальабсорбция углеводов при ротавирусной инфекции у детей раннего возраста/Н.Б. Денисюк, Ю.Д. Каган /Инфекционные болезни.-2009.- Т.7, №4. - С.88-89.

53. Денисюк, Н.Б. Эпидемиологические особенности ротавирусной инфекции и ее место в структуре острых кишечных инфекций / Денисюк Н.Б., Каган Ю.Д.// Материалы II ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. - М., 2010.-383 с.

54. Долгих, Т.И. Лабораторная диагностика - основа информационного обеспечения диагностического процесса при оппорту-

нистических инфекциях /Долгих Т.И. //Клин. лаб. диагностика. -2008. - № 1.-С. 49-51.

55. Долгих, Т.И. Этиологическая характеристика инфекционных заболеваний перинатального периода в Омской области /Т. И. Долгих, М. М. Мироненко, М. В. Шел ев //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2011. -№2. - С. 17-21.

56. Долгих, Т.Ю. Иммунологическая характеристика впервые возникшей герпетической инфекции /Т.Ю. Долгих, A.B. Ершов, Е.Ю. Минакова, Н.С. Запарий // Инфекционные болезни. - 2010. -Т. 8, №1. — С.25-28.

57. Долгушина, Н.В. Вирусные инфекции у беременных / Н.В. Долгушина, А.Д. Макацария. - М: Триада-Х. - М., 2004. - 144 с.

58. Дондурей, Е.А. Этиология и клинико-лабораторная характеристика острых вирусных инфекций с сочетанным поражением респираторного и желудочно-кишечного трактов у детей: авто-реф. дис. ... к.м.н. - СПб, 2007.-24 с.

59. Дорошина, Е. А. Вирусные диареи в этиологической структуре острых кишечных инфекций у детей, госпитализированных в стационар г. Москвы / Е.А. Дорошина, Г.А. Козина, А.Т. Подкол-зин, A.B. Горелов // Инфекционные болезни. - 2009. -Т. 7, № 3. -С. 84 - 86

60. Дорошина, Е.А. Кпинико-эпидемиологические особенности и вопросы терапии норовирусной инфекции у детей: автореф. дис.. к.м.н. - Москва, 2009. - 24 с.

61. Егорова, Н.Ю. Значение маркеров герпетических вирусов для оценки состояния здоровья детей / Н.Ю. Егорова // Детские инфекции. - 2008. - Т. 7, № 2. - С. 16-22.

62. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы / Ершов Ф.И., Киселев О.И. - М., 2005, - «Гэотар-Медиа», - 356 с.

63. Ершов, Ф.И. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях: рук. для врачей / Ф.И. Ершов, М.Г Ро-манцов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 368 с.

64. Ершов, Ф.И. Основные итоги изучения системы интерферона к 2011 году / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский // Интерфе-рон-2011. - сб.науч.ст. - М, 2012. - С. 14-34.

65. Железникова, Г. Ф. Значение иммунологических исследований при инфекционных болезнях у детей /Г.Ф. Железнякова, В. В. Иванова // Детские инфекции. - 2007. - Т. 6, №3. - С. 7-16.

66. Железникова, Г.Ф. Роль цитокинов в патогенезе и диагностике инфекционных заболеваний / Г.Ф. Железникова //Инфекционных болезни. - 2008. - Т. 6, № 3. - С. 70-76.

67. Жидков, Е. М. Ротавирусная инфекция у детей в Приморском крае / Е. М. Жидков, С. Н. Бениова // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей. V-й конгр. Педиатров-инфекционистов России: тез. - М., 2006. - С. 64.

68. Жираковская, Е.В. Использование метода ПЦР для диагностики ротавирусной инфекции и генотипирования выделенных в Новосибирске изолятов ротавируса группы А / Е.В. Жираковская, В.В. Клемешева, С.А. Боднев и др. // Сб. тр. 6-ой Всероссийской научно-пр. конф. с международным участием "Молекулярная диа-гностика-2007". - М., 2007. - Т. III. - С. 251-253.

69. Захарова, И.Н. Тактика педиатра при младенческих кишечных коликах /Захарова И.Н., Сугян Н.Г., Андрюхина E.H., Дмитриева Ю.А. //Русский медицинский журнал. - 2010.- Т. 18. - № 1.-

СЛ1-15.

70. Земсков, A.M., Земсков В.М., Караулов A.B. Клиническая иммунология / Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов A.B. -«Гэотар-Медиа», 2005.- 319 с.

71. Зенков, Н.К., Окислительный стресс / Зенков Н.К., Панкин В.З., Меньшикова Е.Б. - Майк: Наука / Интерпериодика, 2001. -344с.

72. Зима, А.П. Система фактора некроза опухоли и его рецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций /А.П. Зима, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и др. // Инфекционная иммунология. -2007.- Т. 28, №6. - С. 357-361.

73. Иванова, В.В. Современные принципы диагностики и лечения перинатальных герпесвирусных инфекций /Иванова В.В., Иванова М.В., Левина С.А. с соавт. //Рос. Вестник перинатологии и педиатрии.-2008.-Т. 53,№ 1.-С. 10-18.

74. Иванова, В. В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей / В. В. Иванова, Г. Ф. Железникова, И. В. Шилова // Детские инфекции. - 2005. - Т. 4, №1. - С. 6-11.

75. Иволгина, А. В. Клинические особенности вирусных диарей у детей первого года жизни / A.B. Иволгина, В.П. Молочный //Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2008. -№12.-С. 32-35.

76. Ильина, Н.О. Метаболические критерии дисбактериоза кишечника при острых кишечных инфекциях у детей / Н.О. Ильина, Л.Н. Мазанкова, O.A. Кондракова и др. //Гастроэнтерология. Прил. Consilium Medicum. - 2006. -№1. - С. 32-38.

77. Ильина, Н. О. Клиническая оценка метода ПЦР в диагностике острых кишечных инфекций /Ильина Н.О., Мазанкова

JI.H., Подколзин А.Т. // Детские инфекции. -2006. -№ 1. -С. 61 -64.

78. Исаков, В.А. /В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. -СПб. - 2006. - 302 с.

79. Исаков, В.А. Герпесвирусные инфекции человека. Диагностика и лечение / В.А. Исаков, Д.К. Ермоленко. Руководство для врачей. - Санкт-Петербург - Великий Новгород. - 2007. - 76 с.

80. Калюжин, О.В. К вопросу об иммунотерапии воспалительных заболеваний / Калюжин О.В., Нелюбов М.В., Шкалев М.В., Караулов A.B. //Сборник статей «Итоги деятельности секции «Ноосферные знания и технологии» (июнь 1995 - октябрь 2005)». - М.: Издательство НЗиТ РАЕН. - 2005. - С. 65-69.

81. Кан, Н.Ю. Значение персистирующей герпесвирусной инфекции в формировании вторичного иммунодефицита у часто болеющих детей / Н.Ю. Кан //Детские инфекции. - 2008. - Т. 7, №

2. - С. 64-67.

82. Караулов, A.B. Иммунотропные препараты: принципы применения и клиническая эффективность / A.B. Караулов, О.В. Калюжин. - М.: МЦФЭР. - 2007. - 144 с.

83. Каримова, И.М. Герпесвирусная инфекция. Диагностика, клиника, лечение / И.М. Каримова; под ред. Ю.К. Скрипкина. -М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 120 с.

84. Кашуба, Э.А. Дифференциальная диагностика мононуклео-зоподобного синдрома при инфекционных заболеваниях у детей /

3.А. Кашуба //Детские инфекции. - 2006. - Т. 5, № 4. - С. 70-73.

85. Кетлинский, С.А. Цитокины /С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев - СПб.: Фолиант. - 2008. - 552 с.

86. Кирнус, Н. И. Оксид азота и хронические болезни пищеварительного тракта у детей /Н.И. Кирнус, Р.Г. Артамонов, И. Е. Смирнов //Педиатрия. - 2007. - Т. 86, №5. - С. 113-117.

87. Кишкун, A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики /A.A. Кишкун. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 800 с.

88. Климов, JI. Я. Лабораторная диагностика и принципы диетической коррекции непереносимости лактозы у детей грудного возраста /Л. Я. Климов, О. К. Кулешова, М. А. Шелегеда // Вопр. Современной педиатрии. -2004. - Т. 3, №5. - С. 105-108.

89. Климова, Ю.А. иммунотерапия больных аденовирусной инфекцией /Ю.А. Климова, А.К. Токмалаев, И.П. Бальмасова, В.В. Малиновская // Инфекционные болезни. - 2011. -Т. 9, №1. - С.37-41.

90. Ковальчук, Л.В. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций /Ковальчук Л.В., Хараева З.Ф. //Иммунология. - 2003. - Т.24. - № 3. - С. 186-188.

91. Конь, И. Я. Пробиотические и кисломолочные продукты в питании детей раннего возраста / И. Я. Конь // Лечащий врач. -2007.-№4.-С. 51-54.

92. Корниенко, Е. А. Актуальные вопросы коррекции кишечной микрофлоры у детей: метод, пособие / Е. А. Корниенко. - М., 2006. -48 с.

93. Корниенко, Е.А. Современные принципы выбора пробиоти-ков /Е. А. Корниенко //Детские инфекции. - 2007. - Т. 6, №3. - С. 63-68.

94. Коробейникова, Э.Н. Оценка состояния нитроксидергиче-ской вазорелаксации по содержанию нитратов в сыворотке крови больных ИБС / Э.Н. Коробейникова, Ю.В. Кудревич // Клиниче-

екая лабораторная диагностика. — 2001. - № 10. — С. 2-3.

95. Коровина, H.A. Искусственное вскармливание детей первого года жизни / Н. А. Коровина, И. Н. Захарова //Лечащий врач. -2007. - №3. _ с. 58-64.

96. Коровина, Н. А. Применение ферментных препаратов при нарушениях пищеварения у детей /Н. А. Коровина, И. Н. Захарова //Лечащий врач. - 2006. - №1.- С. 37-41.

97. Кравченко, Л.В. Состояние иммунной системы у детей первых трех месяцев жизни с герпесвирусной инфекцией / Л.В. Кравченко // Педиатрия. Журнал им. Г.Н, Сперанского. - 2008. -Т.87, №1. - С. 52-58.

98. Кравченко, Л.В. Клинико-иммунологические варианты течения герпесвирусной инфекции у детей первых месяцев жизни /Л.В. Кравченко //Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. -2009. - Т.87, №1. - С.33-38.

99. Крулевский, В.А. Хронический гастрит и герпетические инфекции у лиц разного возраста /В.А. Крулевский //Архив патологии.-2010.-Т. 72, № 1.-С. 33-35.

100. Кудрявцев, И.В. Эволюция каскада комплемента: ранние этапы / Кудрявцев И.В., Полевщиков A.B. // Цитокины и воспаление.-2005.- Т. 4, №1. - С. 11-21.

101. Кузьмин, В.Н. Вирусные инфекции и беременность /В.Н. Кузьмин, Л.В. Адамян. - М.: Дипак, 2005. - 176 с.

102. Кулова, A.A. Маркерный спектр герпетических инфекций у детей, находящихся в домах ребенка и детских домах /A.A. Кулова //Детские инфекции. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 61-63.

103. Куприна, Н.П. Клинико-лабораториая характеристика острого периода диарей у детей /Н.П. Куприна, Л.В. Феклисова,

Е.Ю. Середина //Детские инфекции. - 2004. - №3(8). - С. 31-33.

104. Кусельман, А.И. Состояние перекисного окисления липи-дов и системы антиоксидантной защиты организма у новорожденных с внутриутробным инфицированием /А.И. Кусельман, Л.Д. Ворона //Российский Вестник перинатологии и педиатрии. -2007. - Т. 52. - № 6. - С. 33-34

105. Куш, A.A. Эфективность лечения рекомбинантным интерфероном^ (Вифероном) у недоношенных детей с тяжелыми внутриутробными инфекциями /A.A. Куш, М.В. Дегтярева, В.В. Малиновская и др. //Детские инфекции. - 2009. - №3. - С.40-44.

106. Лагир, Г.М. Диагностика и лечение острых кишечных инфекций у детей в условиях поликлиники: Метод, рекомендации / Г.М. Лагир, Н.С. Горегляд, Е.А. Булдык // Мн.: МГМИ, 2000. - 41 с.

107. Лазебник, Л.Б. Роль NO в этиопатогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения /Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов, E.H. Барышников // Эксп. и клиническая гастроэнтерология. - 2005. -№2.-С. 4-11.

108. Левин, Д. Ю. Ротавирусная инфекция у детей: современное представление о вопросах этиологии, патогенеза и профилактики заболевания /Д. Ю. Левин, Е. В. Михайлова //Инфекционные болезни. -2004. - Т.2, №4. - С. 70-75.

109. Ленева, И.А. Особенности вирусспецифического действия препарата арбидол / И.А. Ленева, И.Т. Федякина, Н.И. Фадеева и др. //Арбидол. Новые данные. - Мастерлек. - М., 2004- С.3-13

110. Львов, Д.К. Колобухина Л.В. Ротавирусные инфекции /Д.К. Львов, Л.В. Колобухина //Медицинская вирусология / под. ред. Д.К. Львова. - М., 2008. - С. 372-375.

111. Мазанкова, JI. Н. Осмотическая диарея у детей и принципы патогенетического лечения /Л.Н. Мазанкова, Т.Э. Боровик, Е.А. Рославцева // Вопр. современной педиатрии. - 2003. - Т. 2, №4. -С. 1-7.

112. Мазанкова, Л. Н. Вторичный синдром лактазной недостаточности у детей. Методы диетотерапии и лечения / Л. Н. Мазанкова. - М., 2004. - 20 с.

113. Мазанкова, Л.Н. Влияние бациллярных пробиотиков на метаболическую активность микрофлоры кишечника при острых кишечных инфекциях /Л.Н. Мазанкова, Л.В. Бегиашвили, Н. О. Ильина и др. //Детские инфекции. -2005. -Т 4, №4.-С. 64-68.

114. Мазанкова, Л. Н. Современная этиологическая структура и варианты течения смешанных кишечных инфекций у детей /Л. Н. Мазанкова, Н. О. Ильина //Детские инфекции. - 2007. - Т. 6, №2. -С. 65-68.

115. Мазанкова Л.Н. Диетическая коррекция метаболических нарушений микрофлоры кишечника при вирусных диареях у детей раннего возраста /Л.Н. Мазанкова, Л.В. Бегиашвили, Н.О. Ильина и др. //Детские инфекции. -2008. - Т. 7, №1. - С. 26-32.

116. Мазанкова, Л. Н. Микробиоценоз кишечника и иммунитет /Л. А. Мазанкова, А. Н. Новокшонов, И. Д. Майкова //Детские инфекции. - 2007. -Т. 6, №1. - С. 9-12.

117. Макаров, О.В. Анализ цитокинов в окоплодных водах при внутриутробной инфекции / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, Л.С. Идрисова //Фундаментальные исследования. — 2004. - № 1. — С. 67-67

118. Малеев, В.В. Проблемы, инфекционной патологии на современном этапе /В.В. Малеев //Эпидемиология и инфекционные

болезни. - 2006. - № 4. - С. 11-14.

119. Малов, В. А. Острые инфекционные диарейные заболевания /В. А. Малов, А. Н. Горобченко //Лечащий врач. - 2005. - №2. - С. 6-8.

120. Манухина, Е.Б. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: Роль оксида азота / Е.Б. Манухина, Х.Ф. Да-уни, Р.Т. Маллет, И.Ю. Малышев // Вестник Росс. АМН. - 2007. -№ 2. - С. 25-33.

121. Марков, Х.М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста / Х.М. Марков //Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии. - 2000.- № 4. -С. 43-47.

122. Марков, Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патологическая физиология. - 2005. - № 4. - С. 5-9.

123. Маркова, Т.П. Практическое пособие по клинической иммунологии и аллергологии / Т.П. Маркова, Л.В. Лусс, Н.В. Хоро-шилова. Под ред. P.M. Хаитова // М., ТОРУС ПРЕСС. - 2005, - С. 227

124. Мартынова, Г. П. Клинико-иммунологические нарушения при кишечных инфекциях у детей и методы их коррекции: авто-реф. дис.... д-ра мед. наук / Г. П. Мартынова. - Красноярск, 2003. -46 с.

125. Медуницын, Н.В. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней: учеб. пособие / Н.В. Медуницын, В.И. Покровский. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. -512 с.

126. Мескина Е.Р. Результаты применения суппозиториев Кип-ферон у детей при ротавирусной инфекции /Е.Р. Мескина //Вопросы современной педиатрии.- 2003. - Т.2, №4. - С. 101 -

127. Мейл, Д. Иммунология /Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д. Б. Рот, А. Ройт, Д. Мейл. -М.: Логосфера, 2007. - 555 с.

128. Милютина, Л.Н. Клинико-иммунологические особенности современных сальмонеллезов /Л.Н. Милютина, А.О. Голубев //Материалы II ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. - М., 2010. - С. 200.

129. Михайленко A.A. Профилактическая иммунология /A.A. Михайленко, Г.А. Базанов, В.И. Покровский и др. - Москва-Тверь: «Триада», 2004.- 448 с.

130. Михайлова, Е.В. Ротавирусная инфекция у детей /Е. В. Михайлова, О. В. Тихомирова, А. А. Шульдяков, М.Г. Романцов. -СПб.,2007.-43 с.

131. Михайлова, Е.В. Клинико-лабораторная характеристика вирусных диарей у детей и противовирусная терапия /Е. В. Михайлова, А.Н. Данилов, Д.Ю.Левин //Детские инфекции. - 2012. -Т.П.- С. 44-47..

132. Мухина Ю.Г. Современные аспекты проблемы лактазной недостаточности у детей раннего возраста / Ю.Г. Мухина, А.И. Чубарова, В.П. Гераськина //Вопросы детской диетологии. - 2003. -№1(1).-С. 50-56.

133. Мухина, A.A. Калицивирусная инфекция /A.A. Мухина, Г.А. Шипулин, А.Т. Подколзин, В.В. Малеев //Инфекционные болезни. - 2004. - № 2. - С. 64-73.

134. Нагоев, Б.С. Цитокиновый статус у больных герпесвирус-ными инфекциями /Б.С. Нагоев, З.А. Камбачокова //Инфекционные болезни. - 2011. -Т. 9, №1. - С. 19-22.

135. Надрага, О.Б. Вирусные заболевания кишечника у детей /

О.Б. Надрага, Г.О. Литвин, И.В. Дзюблик и др. //Перинатология и педиатрия. - 2008. - Т. 34, № 2. - С. 107-111.

136. Нетребенко, О. К. Пробиотики и пребиотики в питании детей грудного возраста /О. К. Нетребенко // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, №1.-С. 80-87.

137. Нисевич, Л.Л. Основные причины смерти новорожденных /Л.Л. Нисевич, А.Г. Талалаев //Руководство по педиатрии. Неона-тология.- М., 2006. -С.432-448.

138. Нисевич, Л.Л. Вирусная инфекция среди причин мертворож-дения по материалам аутопсии и вирусологических исследований / Л.Л. Нисевич //Детские инфекции. - 2011. -Т.10, №2. - С.8-14.

139. Новиков, Д.К. Медицинская иммунология /Д.К. Новиков. -Мн.: «Вышэйшая школа», 2005.-301с.

140. Новокшонов, A.A. Пробиотик Бифиформ - альтернатива этиотропной антибиотико- и химиотерапии острых кишечных инфекций у детей /A.A. Новокшонов //Детские инфекции. - 2003. -№3. - С. 36-41.

141. Новокшонов, A.A. Этиопатогенетическая терапия острых кишечных инфекций вирусной и вирусно-бактериальной этиологии у детей /A.A. Новокшонов, Н.В. Соколова, Т.В. Бережкова // Детские инфекции. - 2009. - Т.8, №2. - С. 53-57.

142. Новокшонов, A.A. Этиопатогенетическая терапия острых кишечных инфекций у детей на современном этапе /A.A. Новокшонов, В.Ф. Учайкин, Н.В. Соколова //Леч. врач. - 2010. -№1. - С. 7-13.

143. Ныркова, О. Вирусные диареи у детей /Ныркова, О., Бехтерева М., Сироткин А., Раздьяконова И. // Медицинская газета.-2010.-№ 11.-С. 8-9

144. Онищенко, Г.Г. Постановление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека №21 от 19.03.2010 «О профилактике острых кишечных инфекций».

145. Орехов, К.В. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных /К.В. Орехов. - М.: Медпрактика, 2002. -252 с.

146. Осидак, JI.B. Острые вирусные инфекции с сочетанным поражением респираторного и желудочно-кишечного трактов у детей (этиология, эпидемиология, диагностика, клинико-лабораторная характеристика, лечение) /JI.B. Осидак, Е.А. Дондурей, В.П. Дри-невский //Пособие для врачей. - Санкт-Петербург, 2007 г. — 89 с.

147. Острая диарея: Практические рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Организации (ВГО), 2008. - 42 с.

148. Отраслевевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисба-ктериоз кишечника» ОСТ 91500.11.0004-2003. Приказ Министерства здравоохранения РФ №231 от 09.06.2003.

149. Павлова, М.В. Алгоритм лабораторной диагностики врожденной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных детей и влияние терапии вифероном на течение внутриутробных инфекций / Павлова М.В., Федорова Н.Е., Гаджиева З.С. и др. //Педиатрия. - 2009. - Т. 87. - № 2. - С. 55-82.

150. Подколзин, А.Т. Изучение этиологии острых кишечных инфекций у детей, госпитализированных в инфекционные отделения стационаров Москвы /Подколзин А.Т., Мухина A.A., Ши-пулин Г.А. //Инфекционные болезни. - 2004, -Т. 2, №4. -С.85-91.

151. Подколзин, А. Т. Изучение этиологии острых кишечных инфекций у детей, госпитализированных в инфекционные отделения стационаров Москвы /А.Т. Подколзин, A.A. Мухина, Г.А.

Шипулин и др. //Инфекционные болезни. - 2004. - № 2 (4) - С. 85-91.

152. Покровский, В. И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / Покровский В. И., Виноградов Н. А. // Тер. Арх. - 2005. -№ 1. -С. 82-87.

153. Покровский, В. И. Ротавирусный гастроэнтерит /В.И. Покровский // Инфекционные болезни и эпидемиология. - 2007. -№3. -С.11-14.

154. Полянская, H.A. Моно- и микст-варианты ротавирусной инфекции у детей. Особенности катамнеза / H.A. Полянская, Ю.Б. Белан // Лечащий врач. - 2011. - №8. - С. 75-77.

155. Помогаева, А.П. Диагностика внутриутробных инфекций у новорождённых детей методом полимеразной цепной реакции /А.П. Помогаева, Е.М. Малкова, О.Н. Гришаева //Методические рекомендации для врачей - Томск, Кольцово. - 2000. -17 с.

156. Раздьяконова, И.В. Особенности продукции цитокинов у детей с затяжным течением калицивирусной инфекции /Раздьяконова И.В., Железникова Г.Ф., Тихомирова О.В., Бехтерева М.К. //Российский иммунологический журнал. - 2008. 2(11), №2-3.-С. 134.

157. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica [Текст] /О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2006. - 312 с.

158. Риманчук, Г.В. Нарушение микрофлоры кишечника у детей (клиническое значение, диагностика, факторы риска, новые технологии в лечении) /Г. В. Риманчук, Л. А. Щеплягина, И. В. Круглова и др. М., 2008. - 32 с.

159. Романцов, М.Г. Опыт применения циклоферона в терапии

кишечных инфекций у детей /М.Г. Романцов. -СПб. -2010.-14 с.

160. Русанова, H.H., Цитомегаловирусная инфекция у детей первых месяцев жизни /H.H. Русанова, С.Н. Теплова, С.А. Коченгина. -СПб.-2001.-134 с.

161. Рябчук, Ф.Н. Персистирующие инфекции у детей младшего и старшего возраста /Ф.Н. Рябчук, В.А. Александрова, З.И. Пиро-гова //Санкт-Петербург. - 2009. -150 с.

162. Савенкова, М.С. Часто болеюшие дети: этиология и лечение 20 лет спустя /М.С. Савенкова //Детские инфекции. - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 27-34.

163. Савенкова, М.С. Лимфаденопатия и лимфаденит у детей: диагностика и лечение / М.С. Савенкова, A.A. Афанасьева, А.К. Абдулаев, Л.Ю. Неижко //Журнал «Трудный пациент» / Архив / -2008.-№12.

164. Сагалова, О.И. Норовирусная инфекция в многопрофильных стационарах для взрослых /Сагалова О.И., Брызгалова И. В., Подколзин А.Т., Малеев В.В. //Терапевтический архив. 2009, № 4, с. 60-64.

165. Саяпина, С.С. Состояние билиарной системы и поджелудочной железы после перенесенной ротавирусной инфекции у детей в возрасте до 3-х лет: Автореф. Дис. канд. Мед. Наук / С.С. Саяпина. - Саратов, 2006. -24с.

166. Сенчук, А.Я. Перинатальные инфекции: практич. Пособие /А. Я. Сенчук, 3. М. Дубоссарская. - М.: МИА. - 2004. - 448 с.

167. Сибиряк, C.B. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике / Сибиряк C.B., Юсупова Р.Ш., Курчатова H.H. Краткое метод, рук-во.: Уфа, 1997.- 24 с.

168. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологиче-

ские функции // Цитокины и воспаление. -2004. - Т. 3, № 2.-С. 1622.

169. Симбирцев, A.C. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета // Иммунология. - 2005. -№ 6. -С.368-376.

170. Смирнов, A.B. Современное представление о гепатитах, вызванных вирусами семейства герпеса /A.B. Смирнов //Детские инфекции. - 2008. - Т. 7, № 3. - С. 3-15.

171. Современная терапия в неонатологии (Перевод с англ.). Под ред. Проф. Н.П. Шабалова. М.: «Медпресс», 2000. - С. 62-63, С.168-170.

172. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях (форма 2) / Роспотребнадзор. - М., 2011.

173. Сорокина, М.Н. Вирусные энцефалиты у детей /М.Н. Сорокина, В.В. Иванова, Н.В. Скрипченко. - М., 2004. -332 с.

174. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. - Челябинск, 2002. - 199 с.

175. Титов, В.Н. Оксид азота в реакции эндотелий зависимой ва-зодилатации. Основы единения эндотелия и гладкомышечных клеток в паракринной регуляции метаболизма /Титов В.Н. //Клин, лабор. диагностика. -2007. № 2. -С. 23-39.

176. Титов, Л.П. Иммунология. Терминологический словарь. Минск. Беларуская навука. - 2004. -351с.

177. Тихомирова, О.В. Вирусные диареи у детей: особенности клинического течения и тактика терапии /О.В. Тихомирова, Н.В. Сергеева, А.К. Сироткин //Детские инфекции. - 2003. -№3.- С.7-11.

178. Тихомирова, О.В Эффективность использования препаратов Реамбирин и Циклоферон в терапии кишечных инфекций у детей:

Методические рекомендации для врачей /Сост.: О.В. Тихомирова //СПб. - 2003.-С. 32-34.

179. Тихомирова, О. В. Ротавирусная инфекция у детей: особенности клинического течения, диагностические подходы и тактика терапии: пособие для врачей /О. В. Тихомирова, Н. В. Сергеева, О. А. Аксенов // СПб. -2005. -32 с.

180. Тихомирова, О.В. Место противовирусной терапии в лечении острых кишечных инфекций у детей / Тихомирова О.В., Ныр-кова О.И., Раздьяконова И.В., Железникова Г.Ф., Бехтерева М.К. // Детские инфекции. - 2008. - Том 7. -№4. - С. 51-55.

181. Тихомирова, О.В. Вирусные диареи у детей: особенности клинической картины и тактика диетической коррекции / Тихомирова О.В., Бехтерева М.К., Раздьяконова И.В., Ныркова О.И. //Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Том 8, №1.- С. 98-103.

182. Торстен, Б. Норма при KT-и МРТ-исследованиях / Торстен Б., Мёллер Эмиль Райф / под общей редакцией Т.Е. Труфанова, Н.В. Марченко. - М. - 2008. - 255 с.

183. Тотолян, A.A. /A.A. Тотолян, И.С. Фрейддин //Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000.-255 с.

184. Тутельян, В.А. Руководство по детскому питанию: рук. /под ред. В .А. Тутельяна, И.Я. Коня. - М.: МИА. - 2004. - 662 с.

185. Тучков, Д.Ю. Клинические особенности ротавирусной инфекции в зависимости от возраста /Д.Ю. Тучков, Н.Б. Денисюк //Вестник Оренбургского Государственного Университета.-2006.-№13.-С.289-290.

186. Урсова, Н. И. Дисбактериозы кишечника у детей: рук. для практ. врачей / М., 2006. - 240 с.

187. Усенко, Д. В. Пробиотики в профилактике и лечении инфек-

ционных заболеваний у детей /Д. В. Усенко //Фарматека. - 2007. -№ 17(151).-С. 68-70.

188. Учайкин, В.Ф., Молочный, В.П. Инфекционные токсикозы у детей: Руководство для врачей / М.: Издательство РАМН, 2002. -240 с.

189. Учайкин, В.Ф. Этиологическая структура острых кишечных инфекций у детей в г. Москве /В.Ф. Учайкин, A.A. Новокшонов, С.Б. Чуелов //Материалы VIII Конгресса детских инфекционистов России. - М., 2009. - С.138.

190. Учайкин, В.Ф. Острые кишечные инфекции у детей (диагностика, классификация, лечение): Пособие для врачей / Сост.: В.Ф. Учайкин. М., 2003. - 34 с.

191. Учайкин, В.Ф. Роль ротавирусов в хронической гастроэнтерологической патологии у детей / В.Ф. Учайкин, А.Г. Талалаев, A.B. Новикова //Детские инфекции. -2003. -№1. - С. 10-12.

192. Учайкин, В.Ф. Острые кишечные инфекции у детей: пособие для врачей /В. Ф. Учайкин, А. А. Новокшонов, JI. Н. Мазанкова и др. М., 2005.-36 с.

193. Учайкин, В.Ф. Противовирусный препарат «Арбидол» как перспектива этиотропной терапии ротавирусной инфекции у детей / В.Ф. Учайкин, A.A. Новокшонов, О.Н. Тихонова, Н.В. Соколова, О.Ю. Портных // Детские инфекции. - 2004. - № 3(8). - С. 34-39.

194. Учайкин, В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей / Учайкин В.Ф. // Педиатрия. - 2004. -№4.-С. 7-10.

195. Учайкин, В. Ф. Часто болеющие дети - современный взгляд на ведение и иммунопрофилактику / Учайкин В. Ф., Таточенко В.

К., Гаращенко Т. И. // Детские инфекции. - 2005. - Т. 5. - С. 65-67.

196. Фадеенко, Г. Д. Кишечная микрофлора и ее роль в дислипи-демиях / Г. Д. Фадеенко. - Харьков, 2006. - 10 с.

197. Феклисова, JI.B. Комбинированный иммунобиологический препарат Кипферон (суппозитории) в лечении вирусно-бактериальных инфекций респираторного и кишечного тракта у детей /JI.B. Феклисова // Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т.2. - №2. - С. 40-44.

198. Фенске, Е.Б. Валидация тест-системы "Амплисенс ОКИ-Скрин FL" на базе Центра профилактики и контроля заболеваний (Center for Disease Control and Prevention, CDC) Атланта, США / Е.Б. Фенске, А.Т. Подколзин, N. Gregoricus и др. // Молекулярная диагностика-2007: сб. тр. 6-й Всерос. Науч. практ. Конф. с между-нар. Участием. - М., 2007. - Т. 3. - С. 303-307.

199. Хаитов, P.M. Иммунология / Хаитов P.M. - М. - 2006. - 311 с.

200. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2003, №4. -С. 196-203.

201. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Р.И. Атауллаха-нов. Иммунотерапия: Руководство для врачей. - М., ГЭОТАР Медиа, 2012. - 672 с.

202. Халецкая, О.В. Состояние специфического иммунитета к герпетическим инфекциям и показатели физического и нервно-психического развития у детей раннего возраста /О.В. Халецкая, А.Ю. Шуткова, К.В. Захарова, А.С. Федяева // Медицинский альманах. -2009. -№ 3. - С. 156-159.

203. Халецкая, О.В. Комплексная оценка состояния здоровья детей раннего возраста, инфицированных герпетическими вирусами

в первом полугодии жизни /О.В. Халецкая, А.Ю. Шуткова, A.C. Федяева //Медицинский альманах. — 2010. - № 2. - С. 84-88.

204. Халецкая, О.В. Состояние специфического иммунитета к герпетическим инфекциям у новорожденных с перинатальной патологией /О.В. Халецкая, В.В. Краснов, А.П. Обрядина и др. // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - № 5. - С. 16-19.

205. Халецкая, О.В. Роль герпетических инфекций в формировании затяжных вариантов течения гипербилирубинемий у новорожденных и детей раннего возраста /О.В. Халецкая, В.В. Солнцев //Медицинский альманах. - 2010. - № 2. - С. 100-102.

206. Харламова, Ф.С. Вирусы семейства герпеса и иммунитет /Ф.С. Харламова //Детские инфекции. - 2006. -Т.5, № 3. - С.3-10.

207. Харламова, Ф.С. Иммунокорригирующая и противовирусная терапия персистирующей герпетической инфекции у детей с рецидивирующим крупом и обструктивным бронхитом //Педиатрия. - 2007. - №4. - С. 73-78.

208. Харченко, Г. А. Кишечные инфекции у детей раннего возраста /Г. А. Харченко, А. В. Буркин. М.: Феникс, 2007. - 286 с.

209. Черняховский, О.Б. Внутриутробные инфекции у новорожденных, факторы риска /Черняховский О.Б., Абрамова И.В., По-лянчикова O.JI. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - М., 2009. - Том 54. - № 1. - С. 88.

210. Чудакова, Т.К. Инфузионная терапия острых кишечных инфекций у детей / Т.К. Чудакова, Е.В. Михайлова //Вестник интенсивной терапии. - 2006. - №4. — С. 65 - 68.

211. Цинзерлинг, В.А. Перинатальные инфекции / Цинзерлинг В .А., Мельникова В.Ф. - СПб.: Элби-СПб., 2002. - С. 52-66.

212. Шабалов, Н.П. Основы перинатологии / Шабалов, Н.П., Цве-

лев Ю.В. - М.: «Медпресс-информ», 2002. - С. 476-487.

213. Шарапова, О.В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тысячелетии / О.В. Шарапова // Педиатрия. -2004. - №4. - С. 4-5.

214. Шахгильдян, В.И. Клинико-лабораторная характеристика патоморфологические особенности, диагностика и лечение цито-мегаловирусной пневмонии /В.И. Шахгильдян, О.А. Тишкивич, О.Ю. Шипулина // Инфекционные болезни. - 2004. -Том 2.-№1. -С.73-80.

215. Шульженко, А.Е Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии /А.Е. Шульженко //Цитокины и воспаление. -2005. - № 4(3). -С.76-81.

216. Ющук, Н.Д. Поражение нервной системы при герпетических инфекциях /Н.Д. Ющук, А.В. Степанченко, Е.П. Деконенко //Профиль. - М. - 2005. - 96 с.

217. Ярилин, А.А. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор FOXP3 /А.А. Ярилин, А.Д. Донецкая //Иммунология. - 2006. -Том 27.-№3. - Стр. 176-184.

218. Ackerman, A.L. Cellular mechanisms governing cross-presentation of exogenous antigens / A.L. Ackerman, P. Cresswell //Nat. Immunol. -2004. - Vol. 5. -P. 678-684

219. Agnello, D. Cytocines and transcription factors that regulate T helper cell differentiation: new players and new insights /D. Agnello et. al. //J. Clin. Immunol. -2003. - Vol. 23. - P. 147-151.

220. Ahmed, M.U. Genetic analysis of group В human rotaviruses detected in Bangladesh in 2000 and 2001 / M. U. Ahmed, N. Koba-yashi, M. Wakuda et al. //J. Med. Virol. - 2004. - Vol. 72. - P. 149155.

221. Aitken, C. Nosocomial spread of viral disease /C. Aitken, D.J. Jeffries //Clin. Microbiol. Reviews. - 2001. - Vol. 14, № 3. _ p.528-546.

222. Akihara, S. Existence of multiple outbreaks of viral gastroenteritis among infants in a day care center in Japan [Text] / S. Akihara, T. Phan, T.A. Nguyen et al. // Arch. Virol. - 2005. - Vol. 150, № 10. - P. 2061-2075.

223. Akira, S. Toll-receptor signaling /Akira S., Takeda K. //Nat. Rev. Immunol. -2004.- N4. -P. 499-511.

224. Anderson, A.D. A waterborne outbreak of Norwalk-like virus among snowmobilers - Wyoming, 2001 / A.D. Anderson, A.G. Heryford, J.P. Sarisky et al. // J. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 187. - P. 303-306.

225. Anderson, E. J. Rotavirus infection in adults / E. J. Anderson, S. G. Weber // Lancet Infect. Dis. - 2004. - Vol. 4. - P. 91-99.

226. Anderson, E.J. Rotavirus in adults requiring hospitalization / E.J. Anderson, B.Z. Katz, J. A. Polin, G. A. Noskin // Infectious Diseases Society of American 45th Annual Meeting : Final Program and abstracts. - San Diego, CA, USA, 2007. -Abstract 560.

227. Anderson, E.J. Rotavirus vaccines: viral shedding and risk of transmission / E.J. Anderson // Lancet Infect. Dis. — 2008. - Vol. 8. -P. 642-649.

228. Anderson, E. J. Prevention and treatment of viral diarrhea in pediat-rics/E. J. Anderson // Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. -2010. -Vol. 8,№2.-P.205-217.

229. Ando, T. Genetic classification of "Norwalk-like viruses" / T. Ando, J. S. Noel, R.L. Frankhauser // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 181, Suppl. 2.-P. 336-348.

230. Angel, J. Studies of the role for NSP4 in the pathogenesis of homologous murine rotavirus diarrhea / J. Angel, B. Tang, N. Feng et al. // J. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 177, № 2. - P. 455-458.

231. Arase, H. Direct recognition of cytomegalovirus by activating and inhibitory NK cell receptors / H. Arase et al. //Science. - 2002. -Vol. 296. — P.1323-1326.

232. Arguelles, M.H. VP7 and VP4 genotyping of human group A rotavirus in Buenos Aires, Argentina / M.H. Arguelles, G.A. Villegas // J. Clin. Microbiol. - 2000. -Vol. 38, № 1. - P. 252-259.

233. Arness, M.K. Norwalk-like viral gastroenteritis outbreak in US Army trainees / M.K. Arness, B.H. Feighner, M. Canham et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 6, № 2. - P. 204-207.

234. Atmar, R.L. Diagnosis of noncultivatable gastroenteritis viruses, the human caliciviruses / R.L. Atmar, M.K. Estes // Clin. Microbiol. Rev.-2001.-Vol. 14, № l.-P. 15-37.

235. Atmar, R.L. The epidemiologic and clinical importance of no-rovirus infection / R.L. Atmar, M.K. Estes // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2006. - Vol. 35. - P. 275-290.

236. Atmar, R.L. Norwalk virus shedding after experimental human infection / R. L. Atmar, A. R. Opekun, M. A. Gilger et al. // Emerg. Infect. Dis.-2008.-Vol. 14, № 10.-P. 1553-1557.

237. Azevedo, M.S. Viremia and nasal and rectal shedding of rotavirus in gnotobiotic pigs inoculated with human rotavirus / M.S. Azevedo, L. Yuan, K.-I. Jeong et al. // J. Virology. - Vol. 79, № 9. — 2005-P. 5428-5436.

238. Barker, J. Effects of cleaning and disinfection in reducing the spread of norovirus contamination via environmental surfaces / J. Barker, I.B. Vipond, S.F. Bloomfield // J. Hosp. Infect. - 2004. - Vol.

58.-P.42-49.

239. Barro, M. Rotavirus NSP1 inhibits expression of type I infection by antogonising the function of interferon regulatory factors IRF3, IRF5 and IRF7 / M. Barro, J. Patton //J. virol. -2007. Vol.81.-P.4473-81.

240. Berkova, Z. Expression of Rotavirus NSP4 Alters the Action Network Organization through the Actin Remodeling Protein Cofilin / Z. Berkova, S. E. Crawford, S. E. Blutt et al. // J. Virol. 2007. - V. 81, №7.-P. 3545-3553.

241. Bianchi, M. E. DAMPs, PAMPs and alarmins: all we need to know about danger / M. E. Bianchi // J. Leukocyte Biology. - 2007. -Vol. 81.-p. 1-5.

242. Black, S. C-reactive protein. Minireview / S. Black, I. Kushner, D. Samols // J. Biol. Chem. - 2004. -Vol. 279. - P. 48487-48490.

243. Blanton, L.H. Molecular and epidemiologic trends of calicivi-ruses associated with outbreaks of acute gastroenteritis in the United States, 2000-2004 / L.H. Blanton, S.M. Adams, R.S. Beard et al. // J. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 193. - P. 413-421.

244. Blutt, S. E. Active Viremia in Rotavirus-Infected Mice / S. E. Blutt, M. Fenaux, K. L. Warfield et al. // J. Virol. 2006. - V. 80, №13.

- P. 6702-6705.

245. Blutt, S. E. Rotavirus antigenaemia and viraemia: a common event? / S.E. Blutt, C.D. Kirkwood, V. Parreno et al. // Lancet. - 2003. -Vol. 362.-P. 1445-1449.

246. Blutt, S.E. Rotavirus antigenemia in children is associated with viremia / S.E. Blutt, D.O. Matson, S.E. Crawford et al. // PLoS Med.

- 2007. -// Vol. 4, № 4. - P. 121.

247. Boehme, K.W, Compton T. Innate sensing of viruses by toll-like

receptors / K.W. Boehme, T.Compton //J.Virol.-2004.- Vol.78.-P.7867-7873.

248. Boga, J. A. Etiology of sporadic cases of pediatric acute gastroenteritis in Asturias, Spain, and genotyping and characterization of no-rovirus strains involved / J.A. Boga, S. Melon, I. Nicieza et al. // J. Clin. Microbiol. - 2004. - Vol. 42, № 6. - P. 2668-2674.

249. Bonner, A. The Nonplanar Secretory IgA2 and Near Planar Secretory IgAl Solution Structures Rationalize Their Different Mucosal Immune Responses / A. Bonner, A. Almogren, P. B. Furtado et al. // J. Biol. Chem. 2009. - V. 284. -P. 5077 - 5087.

250. Borst, P. Mechanisms of antigenic variation: an overview. In "Antigenic variation" /Borst P. // Ed. Craig A. Acad. Press. - 2003.-P.l-16.

251. Brandhof, W.E. General practitioner practices in requesting laboratory tests for patients with gastroenteritis in the Netherlands, 2001-2002 / W.E. Brandhof, A.I. Bartelds, M.P. Koopmans, Y.T. Duynhoven // BMC Fam. Pract. - 2006. - Vol. 7. - P. 56.

252. Brief report: Gastroenteritis among attendees at a summer CAMP-Wyoming, June-July 2006 / Centers for Disease Control and Prevention (CDC) // Morb. Mortal. Wkly Rep. - 2007. - Vol. 56. - № 15.-P. 368-370.

253. Caballero, S. Persistent gastroenteritis in children infected with astrovirus: association with serotype-3 strains / S. Caballero, S. Guix, W. M. El-Senousy et al. // J. Med. Virol. - 2003. - Vol. 71, № 2. - P. 245-250.

254. Candy, D. Rotavirus in the blood — another turn of the wheel / D.Candy // Lancet. - 2003. - Vol. 362, № 1. - P. 1429.

255. Cascio, A. Rotavirus gastroenteritis in Italian children: can se-

verity of symptoms be related to the infecting virus? / A. Cascio, E. Vizzi, C. Alaimo, S. Arista // Clin. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 32. - P. 1126-1132.

256. Castello, A.A. Incidence and prevalence of human group C rotavirus infections in Argentina / A.A. Castello, M.H. Arguelles, G.A. Villegas, A. Olthoff, and G. Glikmann // J. Med. Virol. - 2002. - Vol. 67.-P. 106-112.

257. Castriciano, S., Comparison of the RIDASCREEN norovirus enzyme immunoassay to IDEIA NLV GI/GII by testing stools also assayed by RT-PCR and electron microscopy / Castriciano , S., Luinstra K., Petrich A. et al.// J Virol Methods. 2007. Vol.141. P.216-219.

258. Chan, M. C. Fecal viral load and norovirus-associated gastroenteritis / M.C. Chan, J.J. Sung, R.K. Lam et al. // Emerg. Infect. Dis. -2006.-Vol. 12.-P. 1278-1280.

259. Chapron, C.D. Detection of astroviruses, enteroviruses, and adenovirus types 40 and 41 in surface waters collected and evaluated by the information collection rule and an integrated cell culture-nested PCR procedure / C.D. Chapron, N. Ballester, J. Fontaine et al. // Appl. and Environ. Microbiol. - 2000. - Vol. 66, № 6. - P. 2520-2525.

260. Chakravarty, S. The toll receptors family: from microbial recognition to seizures /Chakravarty, S., Herkenham M. //Epilepsy Current. -2006.-Vol.6., Nl.-P.l 1-13.

261. Chayavichitsilp, P. «Herpes simplex» / Chayavichitsilp P., Buckwalter J.V., Krakowski A.C., Friedlander S.F. // Pediatr Rev. -2009. - Vol. 30 (4). -P. 119-129.

262. Chen, S-Y. Molecular epidemiology and clinical manifestations of viral gastroenteritis in hospitalized pediatric patients in Northern Taiwan / S-Y. Chen, Y-C. Chang, Y-S. Lee et al. // J. Clin. Microbiol.

- 2007. - Vol. 45, № 6. - P. 2054-2057.

263. Chen, Z. Human group C rotavirus: completion of the genome sequence and gene coding assignments of a non-cultivatable rotavirus / Z. Chen, P.R. Lambden, J. Lau et al. // Virus. Res. - 2002. - Vol. 83. -P. 179-187.

264. Chiappini, E. Viraemia is a common finding in immunocompetent children with rotavirus infection / E. Chiappini, C. Azzari, M. Moriondo et al. // J. Med. Virol. - 2005. -Vol. 76. - P. 265-267.

265. Chiba, S. Sapporo virus: history and recent findings / S. Chiba, S. Nakata, K. Numata-Kinoshita, S. Honma // J. Infect. Dis. - 2000. -Vol. 181, Suppl. 2.-P. 303- 308.

266. Chikhi-Brachet, R. Virus diversity in a winter epidemic of acute diarrhea in France, 2002 / R. Chikhi-Brachet, F. Bon et al. // J. Clinic. Microbiol. - 2002. - Vol. 40, № 11. - P. 4266-4272.

267. Chimonas, M.A. Passenger behaviors associated with norovirus infection on board a cruise ship Alaska, May to June 2004 / M.A. Chimonas, G.H. Vaughan, Z. Andre et al. // J. Travel. Med. - 2008. -Vol. 15.-P. 177-183.

268. Chitambar, S.D. High frequency of rotavirus viremia in children with acute gastroenteritis: Discordance of strains detected in stool and sera / S.D. Chitambar, V.S. Tatte, R. Dhongde, V. Kalrao // J. Med. Virol. - 2009. - Vol. 80. - P. 2169-2176.

269. Ciarlet, M. VLA-2 (alpha2betal) integrin promotes rotavirus entry into cells but is not necessary for rotavirus attachment / M. Ciarlet, S.E. Crawford, E. Cheng et al. // J. Virol. - 2002. - Vol. 76. - P. 1109-1123.

270. Clark, B. A review of viral gastroenteritis / B. Clark, M. McKendrick // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 17. - P. 4619.

271. Clarke, I.N. Organisation and expression of calicivirus genes /

1.N. Clarke, P.R. Lambden // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 181, Suppl.

2.-P. 309-316.

272. Coccia, E.M.Viral infection and Toll-like receptors agonists induce a differential expression of type I and lambda interferons in human plasmacytoid and monocyte-derived dendritic cells /E.M. Coccia, Severa M., Giacomini E., Monneron D et al. //Eur. J. of Immunol. -2004. -Vol.34. -P.796-805.

273. Coulson, B. S. Growth of rotaviruses in primary pancreatic cells / B. S. Coulson, P. D. Witterick, Y. Tan et al. // J. Virol. 2002. - V. 76. - P. 9537-9544.

274. Crawford, S. Rotavirus viremia and extraintestinal viral infection in the neonatal rat model / S. Crawford, G.P. Dinesh, E. Cheng et al. // J. Virol. - 2006. -Vol. 80, № 10. - P. 4820-4832.

275. Cunliffe, N.A. Detection and characterization of human astro viruses in children with acute gastroenteritis in Blantyre, Malawi / N.A. Cunliffe, W. Dove, J.S. Gondwe et al. // J. Med. Virol. - 2002. - Vol. 67.-P. 563-566.

276. Cunliffe, N.A. The expanding diversity of rotaviruses / N.A. Cunliffe, J.S. Bresee, J.R. Gentsch et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 359. -P. 640-642.

277. Cunney, R.J. Investigation of an outbreak of gastroenteritis caused by Norwalk-like virus, using solid phase immune electron microscopy / R.J. Cunney, P. Costigan, E.B. McNamara et al. // J. Hosp. Infect. - 2000. - Vol. 44. - P. 113-118.

278. Dalton, R.M. Astro virus acute gastroenteritis among children in Madrid, Spain / R.M. Dalton, E.R. Roman, A.A. Negredo et al. // Pe-diatr. Infect. Dis. J. - 2002. - Vol. 21, № 11. -p. 1038-1041.

279. Davis, J.S. The nature of molecular recognition by T-cells /J.S. Davis, Ikemizu S., Evans E.J., Fugger L., Bakker T.R., Merve P.A. //Nature immunology. -2003. -Vol.4.-№3.-P.217-224.

280. Daniels, N.A. A foodborne outbreak of gastroenteritis associated with Norwalk-like viruses: first molecular traceback to deli sandwiches contaminated during preparation / N.A. Daniels, D.A. Bergmire-Sweat, K.J. Schwab et al. // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 181. - P. 1467-1470.

281. de Grazia, S. Molecular epidemiology of astrovirus infection in Italian children with gastroenteritis / S. de Grazia, G. M. Giammanco, C. Colomba et al. // Clin. Microbiol. Infect. - 2004. - Vol. 10. - P. 1025-1029.

282. de la Rosa, G. Lactoferrin acts as an alarmin to promote the recruitment and activation of APCs and antigen-specific immune responses / G. de la Rosa, D. Yang, P. Tewary et al. // J. Immunol. -2008. - Vol. 180, № 10. - P. 6868-6876.

283. Dennehy, P.H. Transmission of rotavirus and other enteric pathogens in the home / P. H. Dennehy // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2000. -Vol. 19.-P. 103-105.

284. Dennehy, P.H. A prospective case-control study of the role of astrovirus in acute diarrhea among hospitalized young children / P.H. Dennehy, S.M. Nelson, S. Spangenberger et al. // J. Infect. Dis. -2001.-Vol. 184.-P. 10-15.

285. Diarrhea: Why children are still dying and what can be done. The United Nations Children's Fund (UNICEF) /World Health Organization. - WHO, 2009. - 60 p.

286. Dickey, M. Rotavirus Meningoencephalitis in a Previously Healthy Child and a Review of the Literature / Dickey M., Jamison L.,

Michaud L. et al. //Pediatr. Infect. Dis.J. -2009. - Vol.28 (4).- P. 318321.

287. Diebold, S.S. Viral infection switches non-plasmacytoid dendritic cells into high interferon producers / Diebold S.S., Montoya M., Unger H., Alexopoulou L et al. // Nature. -2003. -Vol.424. - P. 324-328.

288. Domínguez, A. Aetiology and epidemiology of viral gastroenteritis outbreaks in Catalonia (Spain) in 2004-2005 / A. Domínguez, N. Torner, L. Ruiz, A. Martinez et al. // J. Clin. Virol. - 2008. - Vol. 43, № l.-P. 126-131.

289. Duan, Z.-J. Novel Human Rotavirus of Genotype G5P6. Identified in a Stool Specimen from a Chinese Girl with Diarrhea / Z.-J. Duan, D.-D. Li, Q. Zhang et al. // J. Clin. Microbiol. 2007.-V. 45, №5.- P. 1614-1617.

290. Duizer, E. Laboratory efforts to cultivate noroviruses / E. Duizer, J.S. Kellogg, H.N. Frederick et al. // J. Gen. Virol. - 2004. -Vol. 85.-P. 79-87.

291. Duizer, E. Probabilities in norovirus outbreak diagnosis / E. Duizer, A. Pielaat, H. Vennema et al. // J. Clin. Virol. - 2007. - Vol. 40,№ l.-P. 38-42.

292. Ellis, T.N. Interferon-gamma activation of polymorphonuclear neutrophil function / Ellis, T.N., Beaman B.L. //Immunology.-2004.-Vol.112.-P.2-12.

293. Elliot, E. J. Acute gastroenteritis in children / E. J. Elliott // BMJ. 2007. -V.334.-P. 35-40.

294. El-Attar, L. Rotavirus cross-species pathogenicity: molecular characterization of a bovine rotavirus pathogenic for pigs / L. El-Attar, W. Dhaliwal, C.R. Howard et al. //Virology. - 2001. - Vol. 291, № 1.

-P. 172-182.

295. Estes, M.K. Norwalk virus vaccines: challenges and progress / M.K. Estes, J.M. Ball, R.A. Guerrero et al. // J. Infect. Dis. - 2000. -Vol. 181, Suppl. 2. - P. 367- 373.

296. Estes, M.K. Rotaviruses and their replication / M.K. Estes // Fields virology / ed. by D. M. Knipe, P. M. Howley, D. E. Griffin et al. - 4th ed. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. -Vol. 2.-P. 1747-1786.

297. Estes, M.K. Noroviruses everywhere: has something changed? / M.K. Estes, B.V. Prasad, R.L. Atmar // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2006. -Vol. 19.-P. 467-474.

298. Feeney, S.A. Association of the G4 rotavirus genotype with gastroenteritis in adults / S.A. Feeney, S J. Mitchell, F. Mitchell et al. // J. Med. Virol. - 2006. - Vol. 78. - P. 1119-1123.

299. Feng, N. Role of Interferon in Homologous and Heterologous Rotavirus Infection in the Intestines and Extraintestinal Organs of Suckling Mice / N. Feng, B. Kim, M. Fenaux et al. / J. Virol. 2008. -V. 82,№15.-P. 7578-7590.

300. Fischer, T.K. Genotype profiles of rotavirus strains from children in a suburban community in Guinea-Bissau, Western Africa / T.K. Fischer, H. Steinsland, K. Molbak et al. // J. Clin. Microbiol. -2000. - Vol. 38. - P. 264-267.

301. Fischer, T.K. Hospitalizations and deaths from diarrhea and rotavirus among children <5 years of age in the United States, 19932003 / T.K. Fischer, C. Viboud, U. Parashar et al. // J. Infect. Dis. -2007.-Vol. 195.-P. 1117-1125.

302. Foley, B. Detection of sporadic cases of Norwalk-like virus (NLV) and astrovirus infection in single Irish hospital from 1996 to

1998 / В. Foley, J. O'Mahony, S.M. Morgan et al. II J. Clin. Virol. -2000.-Vol. 17.-P. 109-117.

303. Forster, J. Hospital-Based Surveillance to Estimate the Burden of Rotavirus Gastroenteritis Among European Children Younger Than 5 Years of Age / J. Forster, A. Guarino, N. Parez et al. // Pediatrics. 2009. - V. 123, №3. -E. 393400.

304. Friesema, I. Differencies in illness between norovirus genotypes in nursing homes / I. Friesema, H. Vennema, J. Heijne et al. // Third International Calicivirus Conference : Program and abstracts. — Can-cun, Mexico, 2007. - P. 46.

305. Fritz, J. Innate immune recognition at the epithelial barrier drives adaptive immunity: APCs take the back seat / J. Fritz, L.L. Bourhis, J.G. Magalhaes, D.J. Philpot // Trends in immunology.— 2007. -Vol. 29, № 1.- P. 41-49.

306. Fruhwirth, M. Distribution of rotavirus VP4 genotypes and VP7 serotypes among nonhospitalized and hospitalized patients with gastroenteritis and patients with nosocomially acquired gastroenteritis in Austria [Text] / M. Fruhwirth, S. Brosl, H. Ellemunter et al. // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38, № 5. - P. 1804-1806.

307. Fullerton, S. W. B. Structural and functional characterization of sapovirus RNA-dependent RNA polymerase / S. W. B. Fullerton, M. Blaschke, B. Coutard et al. // J. Virol. - 2007. - Vol. 81, № 4. - P. 1858- 1871.

308. Fuhrmann, S. T cell response to the cytomegalovirus major cap-sid protein (UL86) is dominated by helper cells with a large polyfunc-tional component and diverse epitope recognition /Fuhrmann S., Streitz Ml, Reinke P., Volk HD, Kern F. //J Infect Dis. 2008, May 15;197(10). - P.1455-8.

309. Gallimore, C. Use of a heminested reverse transcriptase PCR assay for detection of astrovirus in environmental swabs from an outbreak of gastroenteritis in a pediatric primary immunodeficiency unit / C. Gallimore, C. Taylor, A. R. Gennery et al. // J. Clin. Microbiol. -2005. - Vol. 43, № 8. - p. 3890-3894.

310. Gallimore, C. Environmental monitoring for gastroenteric viruses in a pediatric primary immunodeficiency unit / C. Gallimore, C. Taylor, A. R. Gennery et al. // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44, № 2.-P. 395-399.

311. Garcia, C. Asymptomatic norovirus infection in mexican children / C. Garcia, H. L. DuPont, K. Z. Long et al. // J. Clin. Microbiol. -2006.-Vol. 44.-P. 2997-3000.

312. Giordano, M. The epidemiology of acute viral gastroenteritis in hospitalized children in Cordoba City, Argentina: an insight of disease burden / M. Giordano, L. Ferreyra, M. Isa et al. // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. - 2001. - Vol. 43, № 4. - P. 193-197.

313. Girish, R. Foodborne outbreak caused by a Norwalk-like virus in India / R. Girish, S. Broor, L. Dar et al. // J Med Virol. - 2002. -Vol. 67,№4.-P. 603-607.

314. Glass, R. I. The epidemiology of enteric caliciviruses from humans: a reassessment using new diagnostics / R.I. Glass, J. Noel, T. Ando et al. // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 181, Suppl. 2. - P. 254-261.

315. Goller, J.L. Long-term features of norovirus gastroenteritis in the elderly / J.L. Goller, A. Dimitriadis, A. Tan et al. // J. Hosp. Infect. - 2004. - Vol. 58, № 4. - P. 286-291.

316. Gomara, M.I. Structured surveillance of infantile gastroenteritis in East Anglia, UK: incidence of infection with common viral gastroenteric pathogens / M.I. Gomara, R. Simpson, A.M. Perault et al. //

Epidemiol. Infect. - 2008. - Vol. 136. - P. 23-33.

317. Gotz, H. Clinical spectrum and transmission characteristics of infection with Norwalk-like virus: finding from a large community outbreak in Sweden / H. Gotz, K. Ekdahl, J. Lindback et al. // Clin. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 33. - P. 662-628.

318. Gray, J.J. European multicenter evaluation of commercial enzyme immunoassays for detecting norovirus antigen in fecal samples / J.J. Gray, E. Kohli, F.M. Ruggeri et al. // Clin. Vac. Immunol. - 2007. -Vol. 14, № 10.-P. 1349-1355.

319. Green, K.I. Taxonomy of the Caliciviruses / K.I. Green, T. Ando, M.S. Balayan et al. // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 181, Suppl. 2. -P. 254-261.

320. Green, K.Y. A predominant role for norwalk-like viruses as agents of epidemic gastroenteritis in Maryland nursing homes for the elderly / K.Y. Green, G. Belliot, J.L. Taylor // J. Infect. Dis. - 2002. -Vol. 185.-P. 133-146.

321. Greig, J.D. Enteric outbreaks in longterm care facilities and recommendations for prevention: a review / J.D. Greig, M.B. Lee // Epidemiol. Infect. - 2008. - Vol. 1. - P. 11.

322. Griffin, D. D. Outbreaks of adult gastroenteritis traced to a single genotype of rotavirus / D. D. Griffin, M. Fletcher, M. E. Levy et al. //J. Infect. Dis.-2002.-Vol. 185.-P. 1502-1505.

323. Grotto, I. An outbreak of norovirus gastroenteritis on an Israeli military base / I. Grotto, M. Huerta, R.D. Balicer et al. // Infection. -2004. - Vol. 32, № 6. - P. 339-343.

324. Guix, S. Molecular epidemiology of astrovirus infection in Barcelona, Spain / S. Guix, S. Caballero, C. Villena et al. // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40, № i._p. 133-139.

325. Hall, G. Estimating foodborne gastroenteritis, Australia / G. Hall, D. K. Martin, N. Becker et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2005. -Vol. 11, №8.-P. 1257-1264.

326. Hansen, S. Closure of medical departments during nosocomial outbreaks: data from a systematic analysis of the literature / S. Hansen, S. Stamm-Baldeijahn, I. Zuschneid et al. //J. Hosp. Infect. - 2007. -Vol. 65, №4.-P. 348-353.

327. Hansman, G.S. Human sapoviruses: genetic diversity, recombination, and classification / G.S. Hansman, T. Oka, K. Katayama, N. Takeda // Rev. Med. Virol. - 2007. - Vol. 17, № 2. - P. 133 -141.

328. Harrington, P.R. Systemic, mucosal, and heterotypic immune induction in mice inoculated with Venezuelan equine encephalitis re-plicons expressing Norwalk virus-like particles / P.R. Harrington, B. Yount, R. E. Johnston et al. // J. Virol. - 2002. - Vol. 76, № 2. - P. 730-742.

329. Harris, J.P. Norovirus associated mortality in England and Wales / J.P. Harris, B. Lopman, R. Pebody et al. // Third International Calicivirus Conference : Program and abstracts. - Cancun, Mexico, 2007.-P. 11.

330. Harris, J.P. Deaths from norovirus among the elderly, England and Wales (RESEARCH) (Clinical report) [Electronic resource] / P.J. Harris, W.J. Edmunds, R. Pebody et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2008. -Vol. 10, № 1. - Mode of access: http://www.highbeam.com.

331. Hart, C. A. Rotavirus. In "Antigenic variation" /Hart, C. A. // Ed. Craig A.Acad.Press. - 2003. -P.84-101.

332. Heide, R. Molecular characterizations of human and animal Group A rotaviruses in the Netherlands / R. Heide, M. Koopmans, N. Shekary et al. // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 43, № 2. - P. 669-

333. Hewitt, J. Gastroenteritis outbreak caused by waterborne no-rovirus at a New Zealand ski resort / J. Hewitt, D. Bell, G. C. Simmons et al. // Appl. and Environ. Microbiol. - 2007. - Vol. 73, № 24. -P. 7853-7857.

334. Hirakata, Y. Multiprefectural spread of gastroenteritis outbreaks attributable to a single genogroup II norovirus strain from a tourist restaurant in Nagasaki, Japan / Y. Hirakata, K. Arisawa, O. Nishio, O. Nakagomi // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 43, № 3. - P. 10931098.

335. Hoebe, C. J. Norovirus outbreak among primary schoolchildren who had played in a recreational water fountain / C.J. Hoebe, H. Ven-nema, A.M. de Roda Husman, Y. T. van Duynhoven // J. Infect. Dis. -2004. - Vol. 189. - P. 699-705.

336. Houde, A. Comparative evaluation of RT-PCR, nucleic acid sequence-based amplification (NASBA) and real-time RT-PCR for detection of noroviruses in faecal material / A. Houde, D. Leblanc, E. Poitras et al. // J. Virol. Methods. - 2006. - Vol. 135. - P. 163-172.

337. Huang, P. Noroviruses bind to human ABO, Lewis, and secretor histo-blood group antigens: identification of 4 distinct strain-specific patterns / P. Huang, T. Farkas, S. Marionneau et al. // J. Infect. Dis. -2003.-Vol. 188.-P. 19-31.

338. Huh, J.W. Viral etiology and incidence associated with acute gastroenteritis in a 5-year survey in Gyeonggi province, South Korea / J.W. Huh, W.H. Kim, S.G. Moon et al. // Clin Virol. - 2009. - Vol. 44,№2.-P. 152-156.

339. Huhulescu, S. Etiology of acute gastroenteritis in three sentinel general practices, Austria 2007 / S. Huhulescu , R. Kiss , M. Bret-

tlecker et al. I I Infection. - 2009. - Vol. 37, № 2. - P. 103-108.

340. Hutson, A.M. Norwalk virus infection and disease is associated with ABO histo-blood group type / A.M. Hutson, R.L. Atmar, D.Y. Graham, M.K. Estes // J. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 185. - P. 13351337.

341. Hutson, A.M. Norwalk virus infection associates with secretor status genotyped from sera / A.M. Hutson, F. Airaud, J. LePendu et al. // J. Med. Virol. - 2005. - Vol. 77. - P. 116-120.

342. Iijima, Y. Ohishi H. Multiple outbreaks of gastroenteritis due to a single strain of genotype GII/4 norovirus in Kobe, Japan, 2006: risk factors for norovirus spread in health care settings / Y. Iijima, S. Tanaka // Jpn. J. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 61. - P. 419-422.

343. Ike, A.C. Molecular epidemiology of norovirus in outbreaks of gastroenteritis in Southwest Germany from 2001 to 2004 / A.C. Ike, S.O. Brockmann, K. Hartelt et al. // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44, №4.-P. 1262-1267.

344. Isakbaeva, E.T. Norovirus transmission on cruise ship / E.T. Isakbaeva, M.A. Widdowson, R.S. Beard et al. // Emerg. Infect. Dis. -2005.-Vol.11,№ l.-P. 154-158.

345. Jakab, F. One-year survey of astro virus infection in children with gastroenteritis in a large hospital in Hungary: Occurrence and genetic analysis of astroviruses / F. Jakab, E. Meleg, K. Banyai et al. // J. Med. Virol, [serial online] - 2004. - Vol. 74, № 1. - P. 71-77.

346. Jiang, B. The role of serum antibodies in the protection against rotavirus disease: an overview / B. Jiang, J.R. Gentsch, R.I. Glass // Clin Infect Dis. - 2002. - Vol. 34 - P. 1351-1361.

347. Jiang, S. Molecular characterization of a novel adult diarrhoea rotavirus strain J19 isolated in China and its significance for the evolu-

tion and origin of group B rotaviruses / S. Jiang, S. Ji, Q. Tang et al. // J. Gen. Virol. - 2008. - Vol. 89. - P. 2622-2629.

348. Jit, M. Estimating the number of deaths with rotavirus as a cause in England and Wales / M. Jit, R. Pebody, M. Chen et al. // Human Vaccines. - 2007. - Vol. 3, № 1. - P. 23-26.

349. Johansen, K. Norovirus strains belonging to the GII.4 genotype dominate as a cause of nosocomial outbreaks of viral gastroenteritis in Sweden 1997-2005. Arrival of new variants is associated with large nation-wide epidemics / K. Johansen, K. Mannerqvist, A. Allard et al. // J. Clin. Virol. - 2008. - Vol. 42, № 2. - P. 129-134.

350. Johansson, P.J. H. Food-borne outbreak of gastroenteritis associated with genogroup I calicivirus / P.J.H. Johansson, M. Torvén, AC. Hammarlund et al. // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40, № 3. -p. 794-798.

351. Johnston, C.P. Outbreak management and implications of a nosocomial norovirus outbreak / C.P. Johnston, H. Qiu, J.R. Ticehurst et al. // Clin. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 45. - P. 534-540.

352. Kapikian, A.Z. Norwalk group of viruses / A.Z. Kapikian, M.K. Estes, R.M. Chanock // Virology / ed. by B.N. Fields, D.M. Knipe, P.M. Howley et al. - 3rd ed. - New York : Lipincott-Raven, 1996. -Vol. 2.-P. 783-810.

353. Kaufman, S.S. Calicivirus enteritis in an intestinal transplant recipient / S. S. Kaufman, N.K. Chatterjee, M.E. Fuschino et al. // Am. J. Transplant. - 2003. - Vol. 3. - P. 764-768.

354. Kimberlin, D.W. Herps simplex virus infertions in neonates and early childhood. // Semin Pediat. Infect Dis. - 2005. - 16(4). - P. 271281

355. Khamrin, P. Immunochromatography test for rapid detection of

noro virus in fecal specimens I I P. Khamrin, S. Takanashi, W. Chan-it et al. // J. Virol. Meth. - 2009. - Vol. 157, № 2. - P. 219-222.

356. Khamrin, P. Evaluation of immunochromatography and commercial enzyme-linked immunosorbent assay for rapid detection of no-rovirus antigen in stool samples / Khamrin, P., Nguyen T.A., Phan T.G. et al. // J Virol Methods. - 2008. -Vol.147. -P.360-363.

357. Kim, S.H. Outbreaks of gastroenteritis that occurred during school excursions in Korea were associated with several waterborne strains of norovirus / S.H. Kim, D.S. Cheon, J.H. Kim et al. // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 43. - P. 4836-4839.

358. Kim, S.Y. Health and economic impact of rotavirus vaccination in GAVI-eligible countries / Kim S.Y., Sweet S., Slichter D. et al. // BMC Public Health. - 2010. - Vol.10. - P.253-257.

359. Kimberlin, D.W. Herps simplex virus infertions in neonates and early childhood / Kimberlin, D.W. Herpes D.W. // Semin Pediat. Infect Dis. - 2005. - 16:4: - P. 271-281

360. Kittigul, L. Molecular characterization of rotaviruses, no-roviruses, sapovirus, and adenoviruses in patients with acute gastroenteritis in Thailand / L. Kittigul, K. Pombubpa, Y. Taweekate et al. // J. Med. Virol. - 2009. -Vol. 81. - P. 345-353.

361. Kiulia, N. M. Astro virus Infection in Young Kenyan Children with Diarrhoea / N. M. Kiulia, J. M. Mwenda, A. Nyachieo et al. // J. Trop. Pediatr. 2007. - V. 53. - P. 206-209.

362. Klein, E.J., Diarrhea etiology in a children's hospital emergency department: a prospective cohort study / Klein, E.J., Boster D.R., Stapp J.R. et al. // Clin Infect Dis. 2006. Vol.43. P.807-813.

363. Klune, J. R. HMGB1: Endogenous Danger Signaling / J. R. Klune, R. Dhupar, J. Cardinal et al. // J. Mol. Med. - 2008. - Vol. 14.

-P. 476-484.