Обоснование применения лактосодержащих пробиотиков при острых водянистых диареях у детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Буланова, Ирина Анатольевна

• Буланова, Ирина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Буланова, Ирина Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиология, эпидемиология и клинические проявления острых водянистых диарей у детей в современных условиях.

1.2. Дисбиотические нарушения кишечника при острых гастроэнтеритах у детей.

1.3. Современные подходы к лечению водянистых диарей.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика наблюдавшихся больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, СЕЗОННОСТЬ И ВОЗРАСТНАЯ СТРУКТУРА РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ПО ■

МАТЕРИАЛАМ АРХАНГЕЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ.

Глава 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСНЫХ ДИАРЕЙ У ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЭТИОЛОГИИ, ВОЗРАСТА, СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.

4.1. Клинико-лабораторная характеристика ротавирусной инфекции

4.2. Клинико-лабораторная характеристика норовирусной инфекции.

4.3. Диагностическая ценность лабораторных тестов для выявления рота- и норовирусной инфекции.

Глава 5. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ВОДЯНИСТЫМИ ДИАРЕЯМИ В

ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА ЛЕЧЕНИЯ.

5.1. Характеристика и течение водянистых диарей при использовании традиционного лечения энтеролом и

Список сокращений

АЛТ -аланинаминотрансфераза

ACT -аспартатаминотрансфераза

ВДП -верхние дыхательные пути

ВОЗ -всемирная организация здравоохранения имвс -инфекция мочевыводящих путей

ИФА -иммуноферментный анализ ихм -иммунохроматографический метод жкт -желудочно-кишечный тракт нви -норовирусная инфекция

НПР -нервно-психическое развитие

OAK -общий анализ крови

ОКИ -острые кишечные инфекции

ОРЗ -острое респираторное заболевание

РИГА -реакция непрямой гемагглютинации

РВИ -ротавирусная инфекция

РНВИ -рота-норовирусная инфекция тэ -токсикоз с эксикозом

ФР -физическое развитие

ФСШ -функциональный систолический шум антимикробными препаратами.

5.2. Применение многокомпонентного пробиотика флорина-форте.

5.3. Результаты применения аципола у детей до 3-х лет.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование применения лактосодержащих пробиотиков при острых водянистых диареях у детей раннего возраста»

В последние годы отмечается отчетливая тенденция в изменении этиологической значимости патогенов, вызывающих ОКИ у детей [30,31,56,107,108,114,122]. В России, несмотря на бурное развитие современных диагностических технологий; доля ОКИ неустановленной-этиологии. достигает ' 70-80% , а среди расшифрованных преобладает доля; бактериальных инфекций. Международные исследования показывают, что 5080% диарей ; может быть обусловлено различными вирусами (ротавирусами, норовирусами, аденовирусами и др.), вызывающими преимущественно водянистую диарею [118,131,132,139,144,150,157,159,161,]; По данным ВОЗ почти каждый; ребенок в течение первых пяти . лет жизни переносит ротавирусный гастроэнтерит. Ежегодно около 600 тысяч детей- погибает от ротавирусной инфекции [13,135,162]. Чаще, всего ротавирус поражает детей в возрасте первых двух лет жизни и преимущественно находящихся на искусственном вскармливании [16,91,99,103,112].

Новые данные о роли неструктурного NSP 4 белка, обладающего свойствами энтеротоксина и способного вызывать водянистую диарею, во многом объясняют возникающие нарушения функции пищеварительного тракта. В настоящее время доказано уникальное влияние белка NSP 4 на развитие диареи именно у детей раннего возраста, что обуславливает частоту заболеваемости ротавирусным гастроэнтеритом детей этой возрастной группы [17,56,78,141,154].

Сохраняет актуальность, значимость частота нарушений микробиоценоза кишечника при ОКИ; Известно, что у 95-97% детей с инфекционными; диареями: отмечается нарушение качественного и количественного состава микрофлоры^ кишечника [3,9; 14,38]; что утяжеляет течение заболевания, способствует формированию затяжных кишечных расстройств и длительности бактериовыделения [18,19,44,46,51,54,59]. Нормальная микрофлора является естественным барьером на пути патогенов, за счет формирования колонизационной резистентности, выработки большого количества метаболитов, участвующих в формировании антагонистической активности. В этой связи особое место в комплексной терапии диареи отводится своевременной и эффективной коррекции дисбиотических проявлений. С этой целью используются препараты из живых микроорганизмов, содержащие представителей облиг'атной микрофлоры — лакто- и бифидобактерии, что особенно важно для использования их в детской практике [27,52,53,167].

В зарубежной литературе описана попытка использования некоторых штаммов лактобактерий для лечения гастроэнтеритов [116,125,128,134,167]. Однако эти работы немногочисленны, нет изучения значимости применения отечественных пробиотиков, содержащих лактобактерии, при водянистых диареях у детей. Необходим поиск оптимальных препаратов для лечения вирусных диарей, позволяющих ограничить углубление дисбиотических расстройств, ускорить элиминацию вируса и предупредить нежелательные последствия вирусной диареи.

Цель исследования Обосновать применение лактосодержащих пробиотиков в лечении водянистых диарей на основе изучения клинико-лабораторной, эпидемиологической характеристики рота- и норовирусной инфекции у детей раннего возраста.

Задачи исследования

1. Изучить этиоструктуру водянистых диарей у детей раннего возраста, уточнив удельный вес рота- и норовирусной инфекции по материалам Архангельской области.

2. Оценить диагностическую значимость применения различных лабораторных тестов: реакции непрямой гемагглютинации (РЫТА), иммуноферментного анализа (ИФА) и иммунохроматографического метода (ИХМ) для выявления ротавирусной инфекции.

3. Охарактеризовать клинико-лабораторные: особенности ротавирусной и: норовирусной инфекции у детей первых трех лет жизни.

4. Установить клинико-лабораторную эффективность лечения детей с водянистыми диареями при включении одно- и. многокомпонентных лактосодержащих пробиотиков;

5. Изучить количественные и качественные показатели микрофлоры толстой кишки в динамике, в зависимости от возраста больных, этиологии водянистой диареи, вида терапии.

Научная новизна исследования Представлена клинико-лабораторная характеристика рота-, норовирусной: и ротаноровирусной инфекции у детей первых 3 лет жизни.

Определены качественные и количественные сдвиги в микробиоценозе кишечника в различные периоды водянистых диарей, в начале болезни заключавшиеся в снижении содержания, главным образом, бифидобактерий, лактобактерий; типичной кишечной палочки. ■ "

Впервые доказано участие норовирусов-и их сочетаний с ротавирусами в развитии водянистых диарей у госпитализированных детей раннего возраста, по материалам Архангельской области.

Установлен коэффициент согласия между традиционно применяемыми ИФА и РИГА и новым ИХМ методом диагностики ротавирусной инфекции, последний повышает процент верификации ротавирусов, что позволяет рекомендовать его для диагностики при скрининговом обследовании.

Использование лактосодержащих пробиотиков флорина-форте и аципола в качестве этиопатогенетического средства- при лечении рота-и норовирусной инфекции способствовало достоверному сокращению сроков интоксикации, восстановлению аппетита, уменьшению продолжительности водянистойдиареи и нормализации стула.

Впервые, с использованием корреляционного анализа, установлена связь между содержанием типичной кишечной палочки, лактобактерий^ и течением ротавирусной инфекции: длительностью кишечного синдрома и элиминацией возбудителя. Применение лактосодержащих пробиотиков повышает вероятность санации от ротавирусов в 1,3 раза, что подтверждено достоверными статистическими данными.

Практическая значимость

1. Включение в комплексную терапию лактосодержащих пробиотиков обуславливает существенное укорочение основных клинических проявлений рота- и норовирусной инфекции.

2. Применение флорина-форте и аципола способствует восстановлению микробиоценоза кишечника, элиминации ротавируса из организма и снижению его количественного содержания в фекалиях.

3. Использование одновременного обследования на норо- и ротавирусы, позволяет полнее расшифровать этиологию водя и истых диарей, тем самым, обосновывая выбор оптимальной терапии данных заболеваний.

Положения, выносимые на защиту

1. В структуре острых кишечных инфекций у детей раннего возраста преобладают водянистые диареи, обусловленные вирусами.

2. У всех детей с водянистыми диареями, независимо от этиологии и степени тяжести заболевания возникают нарушения микробиоценоза кишечника, проявляющиеся снижением содержания бифидо-, лактобактерий, типичной кишечной палочки и увеличением количества условно-патогенных микроорганизмов.

3. Включение в терапию лактосодержащих пробиотиков способствует сокращению сроков основных клинических проявлений водянистых диарей, восстановлению микрофлоры кишечника и санации организма от возбудителя.

Апробация работы и внедрение результатов в практику

Материалы диссертации доложены на: 1) XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2005); 2) на 3-ей Российскоитальянской конференции «Социально значимые вирусные инфекции» (Архангельск 2006); 3) на XXXV Ломоносовских чтениях СГМУ «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере» (Архангельск 2006); 4) на пленарном заседании научной конференции молодых ученых с международным участием - работа заняла I место (Архангельск 2007); 5) на VI конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва 2007) награждена грамотой за 2-е место; 6) на обществе детских инфекционистов (Москва 2008, Архангельск 2008).

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 2 в журналах, рецензируемых ВАК. Материалы исследования включены в учебные пособия с грифом УМО «Инфекционные болезни у детей: этиопатогенез, клинико-лабораторная диагностика, принципы терапии, работа в очаге» (Архангельск 2007) и «Острые кишечные инфекции у детей» (Архангельск 2008). ' ?

Результаты работы используются при лечении больных с водянистыми диареями в областной детской клинической больнице г. Архангельска' (акт внедрения от 29 января 2008г), в педагогическом процессе на кафедре детских инфекционных болезней Северного государственного медицинского университета в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами педиатрического, лечебного и медико-профилактического факультетов (акт внедрения от 29 января 2008г).

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Буланова, Ирина Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. При высоком уровне ОКИ неустановленной этиологии в Архангельской области наблюдалась тенденция к снижению заболеваемости шигеллезом, сальмонеллезом и рост ротавирусной инфекции. Выявлено наличие норовирусной инфекции и одновременное её течение с ротавирусным гастроэнтеритом.

2. Установлено, что в 85,7% водянистых диарей у детей раннего возраста причиной служили вирусы, в том числе в 70,6% - ротавирусы. Норовирусная инфекция составила 26,5% гастроэнтеритов выборочной группы больных того же возраста с водянистой диареей.

3. Показано, что у детей первых трех лет жизни ротавирусная инфекция характеризовалась своеобразным клиническим комплексом, включавшим острое начало болезни, повышение температуры, рвоту, учащенные водянистые испражнения и 100% нарушение микрофлоры кишечника. Статистически значимые различия в особенностях симптоматики норовирусной инфекции не выявлены. Вместе с тем у больных ротавирусной инфекцией симптомы токсикоза с эксикозом встречались в 1,8 раза чаще чем у больных рота-норовирусной инфекцией (р<0,05).

4. При РВИ, у детей на искусственном вскармливании вода в стуле и диарея сохранялись дольше, чем у получавших грудное молоко (р<0,05). Также у детей до года на искусственном вскармливании вода из испражнений исчезала позднее, чем у детей старше года (р<0,01).Частота рвоты у детей при смешанной рота-норовирусной инфекции была выше, чем при норовирусной.

5. Включение в терапию лактосодержащих пробиотиков способствовало достоверному сокращению сроков интоксикации, нормализации аппетита, исчезновению воды из стула и прекращению диареи, сопровождающихся увеличением содержания представителей облигатной микрофлоры — бифидо- и лактобактерий, общего количества типичной кишечной палочки и снижением уровня условно-патогенных микроорганизмов, в том числе стафилококков и грибов рода кандида.

6. При использовании флорина-форте и аципола элиминация и снижение титра ротавирусного антигена в фекалиях происходят чаще, чем при лечении энтеролом. Вероятность элиминации и снижения вирусной нагрузки достоверно повышается с назначением лактосодержащих пробиотиков в 1,3 раза, достигая к концу первой недели санации в 53,3% при норовирусной инфекции и 49,0% - при ротавирусной.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики ротавирусной инфекции наиболее целесообразно использование высокочувствительного и специфичного ИХМ экспресс-метода.

2. При наличии водянистой диареи обследовать детей одновременно на рота- и норовирусы, что позволит расширить представление об этиологии вирусных диарей и назначить рациональную терапию

3. Для лечения водянистых диарей в комплексной терапии использовать лактосодержащие пробиотики с целью сокращения сроков клинических проявлений, уменьшения дисбиотических проявлений, повышения элиминации ротавирусов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Буланова, Ирина Анатольевна, 2008 год

1. Александрова В. А. Основы иммунной системы желудочно-кишечного тракта : метод, пособие / В. А. Александрова. — СПб. : МАПО, 2006. — 44 с.

2. Альтернативный способ лечения острых кишечных инфекций у детей : пособие для врачей / сост. : Л. Н. Мазанкова, Л. А. Павлова. — М., 2003. — 28 с.

3. Антоненко А. Н. Лактазная недостаточность у детей раннего возраста, больных острыми кишечными инфекциями, основные методы её коррекции : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. Н. Антоненко. М., 2006. - 21 с.

4. Бабик Р. К. Факторы, влияющие на продолжительность ротавирусной диареи у детей / Р. К. Бабик, Е. В. Корнеева // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : материалы VI конгресса детских инфекционистов России. — М., 2007. — С. 23.

5. Бакрадзе М. Д. Ротавирусный гастроэнтерит у детей / М. Д. Бакрадзе// Детский врач. 2007. - № 3. - С. 6-8.

6. Битиева Р. Л. Оценка новых подходов к диагностике^ и терапиш, ротавирусной инфекции у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Р. Л. Битиева. М., 2007. - 23 с.

7. Бондаренко В. М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы : рук. для врачей / В. Ml Бондаренко, Т. В. Мацулевич. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 306 с.

8. Вирусные диареи у детей : особенности клинического течения и тактика терапии / О. В. Тихомирова и др. // Детские инфекции. 2003. - № 3. - С. 7—10.

9. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М. : Практика, 1998.-459 с.

10. Горелов А. В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых кишечных инфекций у детей пособие для врачей / А. В. Горелов, Л. Н. Милютина, Д. В. Усенко. М., 2005. - 106 с.

11. Горелов А. В. Смекта® в лечении ротавирусной инфекции : метод, письмо для врачей / А. В. Горелов, Д. В. Усенко. М., 2007. - 10 с.

12. Грачева Н. М! Пробиотические препараты в терапии и профилактике дисбактериоза' кишечника / Н. М. Грачева, В. М. Бондаренко // Инфекц. болезни. 2004. - Т. 2, № 2. - С. 53-58.

13. Елезова Л. И. Пробиотические продукты питания в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. И. Елезова. М., 2005. - 23 с.

14. Ершов Ф. И. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях : рук. для врачей / Ф. И. Ершов, М. Г. Романцов. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 363 с.

15. Железова Л. И. Клинико-лабораторные особенности микроэкологических нарушений толстой кишки при острых кишечных инфекциях у детей / Л. И. Железова, А. С. Кветная, О. В. Тихомирова // Детские инфекции. 2006. - № 4. -С. 7-11.

16. Железова JI. И. Клинико-лабораторные особенности микроэкологических нарушений слизистой толстой кишки при острых кишечных инфекциях у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. И. Железова. — СПб., 2006. 19 с.

17. Зайцев В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб. : Фолиант, 2003. - 432 с.

18. Ильина Н. О. Клиническая оценка современных методов диагностики острых кишечных инфекций у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. О. Ильина. М., 2006. - 23 с.

19. Иммунобиологические препараты и перспективы их использования в инфектологии / под. ред. Г. Г. Онищенко и др.. М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 608 с.

20. К вопросу о дисбиозе кишечника и его коррекции у детей. / П. JI. Щербаков // Лечащий врач. 2007. - № 7. - С. 65-69.

21. Калицивирусная инфекция / А. А. Мухина и др. // Инфекц. болезни. — 2004.-Т. 2, №2.-С. 64-73.

22. Калицивирусная инфекция: клиника, диагностика, лечение : метод, рекомендации № 21 / сост. : Н. М. Грачева и др.. М., 2006. - 19 с.

23. Киркман М. Ф. Контракт с кишечником. Микробиология пищеварительного тракта и пробиотики / М. Ф. Киркман, Л. Седгард. — М. : Арнебия, 2004.-160 с.

24. Кишечная микрофлора и значение пребиотиков для её функционирования. / С. В. Бельмер, А. В. Малкоч // Лечащий врач. — 2006. —№ 4.-С. 60-65.

25. Коррекция микробиологических и иммунологических показателей у больных с инфекционными заболеваниями при использовании новых биологических препаратов : пособие для врачей / сост. JI. В. Феклисова и др.. М., 2004. -28 с.

26. Куприна Н. П. Клинико-лабораторная характеристика острого периода-диарей у детей / Н. П. Куприна, JI. В. Феклисова, Е. Ю. Середина // Детские инфекции. 2004. -№ 3. - С. ЗГ-ЗЗ.

27. Левин Д. Ю. Клинико-лабораторная характеристика ротавирусной инфекции у детей, эффективность различных методов лечения : автореф. дис: . канд. мед. наук / Д. Ю. Левин. Саратов, 2006. - 25 с.

28. Лечение острых кишечных инфекций у детей препаратами бифидумбактерин-форте и пробифор : (пособие для врачей) / сост. : А. А. Новокшонов и др.. -М., 2001.-25 с.

29. Мазанкова Л. Н. Клиническое применение пробиотиков : систематизация препаратов и тактика назначения в детском возрасте : пособие для врачей / Л. Н. Мазанкова, С. А. Шевелева, Е. А. Лыкова. М., 2005. - 37 с.

30. Мазанкова JI. Н. Осмотическая диарея у детей и принципы патогенетического лечения / Л. Н. Мазанкова, Т. Э. Боровик, Е. А. Рославцева // Вопр. соврем, педиатрии. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 47-53.

31. Мазанкова Л. Н. Пробиотики и иммунитет (концепция микробиологической терапии) / Л. Н. Мазанкова, Т. А. Чеботарева, И. Д. Майкова // Consilium medicum. — 2007. — Экстравып. — С. 16—19.

32. Мазанкова Л. Н. Совершенствование патогенетической терапии острых кишечных инфекций у детей / Л. Н. Мазанкова, Л. А. Павлова // Детские инфекции. 2006. - № 4. - С. 67-69.

33. Мескина Е. Р. Динамика качественно-количественных показателей микробиоты толстой кишки у детей с ротавирусной инфекцией, получавших пробиотик Бифиформ / Е. Р. Мескина, Л. В. Феклисова, Н. М. Бочкарева //

34. Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : материалы VI конгресса детских инфекционистов России. М., 2007. — С. 106.

35. Мескина Е. Р. Современные подходы к использованию пробиотиков для лечения детей с кишечными инфекциями / Е. Р. Мескина, Т. Т. Волохович // Новые лекарственные препараты. М., 2005. — Вып. 12. — С. 40-51.

36. Микрофлора пищеварительного тракта / под ред. А. И. Хавкина. — М. : Фонд соц. педиатрии, 2006. 416 с.

37. Михайлова Е. В. Ротавирусная инфекция' у детей : современное представление о вопросах этиологии, патогенеза и профилактики заболевания / Е. В. Михайлова, Д. Ю. Левин // Инфекц. болезни. 2004. - Т. 2, № 4. - С. 7075.

38. Новокшонов А. А. Патогенетическое обоснование оптимальной терапии острых кишечных инфекций у детей / А. А. Новокшонов, Л. Н. Мазанкова, Н. В. Соколова // Детские инфекции. 2002. - № 1. - С. 32-37.

39. Нозокомиальная ротавирусная инфекция у детей / А. Г. Боковой и др. // Детские инфекции. 2002. - № 1. - С. 28-31.

40. Оптимизация терапии ротавирусной инфекции у детей первых 3 лет жизни / Е. В. Михайлова и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : материалы VI конгресса детских инфекционистов России. М., 2007. - С. 110.

41. Опыт изучения клиники и лечения ротавирусной инфекции у детей / Ш. Д. Мунаева и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей : материалы второго конгресса педиатров-инфекционистов России. М., 2003. -С. 128-129.

42. Опыт применения энтеросорбента «Полисорб-МП» в терапии острых кишечных инфекций у детей / А. И. Грекова и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : материалы VE конгресса детских инфекционистов России. М., 2007. - С. 57.

43. Особенности течения ротавирусной инфекции у детей / И.В. Старикова и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии1 у детей : материалы второго конгресса педиатров-инфекционистов России. — М., 2003. С. 187.

44. Острые кишечные инфекции у детей (диагностика, классификация, лечение) : пособие для врачей / В. Ф. Учайкин и др.. М., 2003. - 34 с.

45. Острые кишечные инфекции у детей : учеб.-метод. пособие / под ред. В. Ф. Учайкина. М. : ГОУ ВПО РГМУ, 2005 - 116 с.

46. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника». М. : ГРАНТЪ, 2004. - 128 с. - (Б-ка журн. «Качество мед. помощи» ; № 2):

47. Оценка состояния кишечной микрофлоры при острых ■ кишечных инфекциях у детей младшего возраста / JI. Н. Мазанкова и др. // Детские инфекции. -2005. -№ 3. С. 11-15. :

48. Поздеева И. А. Влияние микробиоценоза кишечника на состояние здоровья детей в период раннего становления иммунной системы : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. А. Поздеева. Архангельск, 2003. - 16 с.

49. Противовирусный препарат «Арбидол» как перспектива этиотропной терапии ротавирусной инфекции у детей / В. Ф. Учайкин и др.// Детские инфекции. 2004. - № 3. - С. 34-39.

50. Роль ротавирусов в хронической гастроэнтерологической патологии у детей / В. Ф. Учайкин и др. // Детские инфекции. 2003. - № 1. - С. 10-12.

51. Ротавирусная инфекция у детей раннего возраста / Н. П. Куприна и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей : материалы второго конгресса педиатров-инфекционистов России. — М., 2003. — С. 101.

52. Ротавирусная инфекция у детей раннего возраста в Новосибирске, геноти-пирование циркулирующих изолятов / Е. В. Жираковская и др. // Эпидемиология иинфекц. болезни.-2007.:-№3. — G. 32—36.

53. Руш К. Микробиологическая, терапия. Теоретические г основы и . практическое применение / К. Руш, Ф. Руш. — М. : Арнебия, 2003. 160 с.

54. Салливан А. Место пробиотиков- в терапии инфекций желудочно-кишечного тракта у человека / А. Салливан, К. Норд // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. — Т. 5, № 3. - С. 275-284.

55. Сергеева Н; В. Клинико-патогенетическая характеристика острых кишечных инфекций вирусной этиологии у детей; тактика рациональной терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н: В. Сергеева. -- СПб., 2004. — 24 с.

56. Сергиенко В. И. Математическая статистика в клинических' исследованиях / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева. 2-е изд., перераб. и доп. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 304 с.

57. Середина Е. Ю. Иммунологические аспекты при лечении детей, больных острыми кишечными инфекциями, пробиотиками / Е. Ю. Середина // Новые лекарственные препараты. М., 2005. - Вып. 12. - С. 28-39.

58. Середина Е. Ю. Клинико-лабораторное обоснование применения нового пробиотика у детей раннего возраста при диареях : автореф. дис. . канд. мед. наук/ Е. Ю. Середина. М., 2002. - 24 с.

59. Середина Е. Ю. Оценка эффективности различных видов терапии при острых кишечных инфекциях у детей раннего возраста / Е. Ю. Середина // Фармакотерапия инфекционных болезней у детей : материалы науч.-практ. конф. педиатров России. М., 2001. - С. 67.

60. Сочетанные формы ротавирусной инфекции у детей / А. В. Гордец и др. // Терапия инфекционных заболеваний у детей : современные представления и нерешенные вопросы : материалы всерос. науч.-практ. конф. СПб., 2005. — С. 37.

61. Титова JI. В. Острые кишечные инфекции у детей первого года жизни / JI. В. Титова, Л. В. Феклисова. Архангельск : Издат. центр СГМУ, 2004. — 151 с.

62. Феклисова Л. В. Эффективность комбинированного пробиотика «Флорин® форте» при острых кишечных инфекциях / Л. В. Феклисова; Е. Р>. Мескина, Т. В. Мацулевич // Детские инфекции. 2007. - №1. - С. 65-69.

63. Хавкин А. И. Нарушения микроэкологии кишечника. ' Принципы коррекции : метод, рекомендации / А. И. Хавкин. М., 2004. — 40 с.

64. Целипанова Е. Е. Клинико-лабораторная: оценка применения биологического препарата аципол у детей1 с респираторной патологией : автореф. дис. . канд. мед. наук /Е. Е. Целипанова: - М., 2001. -24 с.

65. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. Ш Б. А. Шендеров. М. : Грант, 1998. - 288 с.

66. Этиологический спектр возбудителей вирусных диарей у детей в Саратовской области / Е. В. Михайлова и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики : материалы VI конгресса детских инфекционистов России. — М., 2007. С. 109.

67. A norwalk-like virus waterborne community outbreak in a Swedish village during peak holiday season / J. Carrique-Mas et al. // Epidemiol. Infect. 2003. -Vol. 131, № 1.-P. 737-744.

68. A prospective case-control study of the role of astrovirus in- acute diarrhea among hpspitalized young children / P. H. Dennehy et al. // J. Infect. Dis. — 2001. — Vol. 184, № 1.-P. 10-15.

69. A summertime peak of "winter vomiting disease" : surveillance of noroviruses in England and Wales, 1995 to 2002 / B. A. Lopman et al. // BMC Public Health. -2003,-Vol. 3, № l.-P. 13.

70. Alam N.- H. Treatment of infectious diarrhea in children / N. H. Alam, H. Ashraf//Paediatr. Drugs. -2003. Vol. 5, № 3. - P. 151-165. .

71. An outbreak of Norwalk-like viral gastroenteritis in holidaymakers travelling to Andorra, January-February 2002 / B. Pedalino et al. // Euro Surveill. 2003. -Vol. 8, № l.-P. 1-8.

72. Antimicrobial potential of four Lactobacillus strains isolated from breast milk / M. Olivares et al. // J: Appl. Microbiol. 2006. - Vol. 101, № 1. - P. 72-79.

73. Bacterial counts of intestinal-Lactobacillus species in infants with, colic / F. Savino et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 2005. - Vol. 16, № 1. - P. 72-75.

74. Bajolet O. Rotavirus and other viruses of diarrhea / Bajolet О., C. Chippaux-Hyppolite // Bull. Soc. Pathol. Exot. 1998. - Vol. 91, № 5, Pt. 1-2. - P: 432-437.

75. Characteristics of human calicivirus enteritis in intestinal transplant recipients / S. S. Kaufman et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2005. - Vol. 40, № 3. - P. 328-333.

76. Chen С. C. Probiotics and prebiotics: role in clinical disease states / С. C. Chen, W. A. Walker // Adv. Pediatr. 2005. - Vol. 52. - P. 77-113.

77. Childhood diarrhea in Ankara, Turkey: epidemiological and'clinical features of rotavirus-positive versus rotavirus-negative cases / A. Karadag et al. // Scand. J. Infect. Dis. 2005. - Vol. 37, № 4. - P. 269-275.

78. Cuestas M. E. Rotavirus diarrhea in a population covered by private health insurance in Cordoba, Argentina / M. E. Cuestas, C. J. Appendino, Т. M. Valle // Ann. Pediatr. (Bare). 2005. - Vol. 63, № 4. - P. 369-372.

79. Dal Bello F. Oral cavity as natural reservoir for intestinal lactobacilli / F. Dal Bello, C. Hertel // Syst. Appl. Microbiol. 2006. - Vol. 29, № 1. - P. 69-76.

80. Decreasing hospital-associated rotavirus infection: a multidisciplinary hand hygiene campaign in a children's hospital / D. M. Zerr et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2005. Vol. 24, № 5. - P. 397-403.

81. Detection and characterization of human caliciviruses in hospitalized children with acute gastroenteritis in Blantyre, Malawi / W. Dove et al. // J. Med. Virol. —2005. Vol. 77, № 4. - P. 522-527.

82. Development of a novel protocol for RT-multiplex PCR to detect diarrheal viruses among infants and children with acute gastroenteritis in Eastern Russia / T. G. Phan et al. // Clin. Lab. 2005. - Vol. 51, № 7-8. - P. 429-435.

83. Diagnostic value of bacterial stool cultures and viral antigen tests based on clinical manifestations of acute gastroenteritis in pediatric patients / L. J. Liu et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2005. - Vol: 24, № 8. - P. 559-561.

84. Displacement of bacterial pathogens from mucus and Caco-2 cell* surface by lactobacilli / Y. K. Lee et al. // J. Med. Microbiol. 2003. - Vol. 52, Pt. 10. - P. 925-930.

85. Effect of Lactobacillus strains and Saccharomyces boulardii on persistent diarrhea in children / D. Gaon et al. // Medicina (B Aires). 2003. - Vol. 63, № 4. -P. 293-298.

86. Effects, of oral Lactobacillus GG on enteric microflora in low-birth-weight neonates / R. Agarwal et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003. - Vol. 36, № 3.-P. 397-402.

87. Effects of probiotic or prebiotic supplemented milk formulas on fecal microbiota composition of infants / O. Brunser et al. // Asia Рас. J. Clin. Nutr. —2006.-Vol. 15, №3.-P. 368-376.

88. Efficacy of probiotic use in acute diarrhea in children, a meta-analysis / J. Huang et al. // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol. 47, № 11. - P. 2625-2634. (28)

89. Electron microscopy study and clinical characteristics of rotavirus disease / S. Zvizdic et al. // Med. Arh. 2004. - Vol. 58, № 1, Suppl. 2. - P. 125-127.

90. Enhanced clearance of Candida albicans from the oral cavities of mice following oral administration of Lactobacillus acidophilus / S. Elahi et al. // Clin. Exp. Immunol. 2005. - Vol. 141, № 1. - P. 29-36.

91. Epidemiological aspects of rotavirus infection in Ahwaz, Iran / A. Samarbafzadeh et al. // J. Health Popul. Nutr. 2005. - Vol. 23, № 3. - P. 245-249.

92. Etiology of childhood diarrhea in Zliten, Libya / M. B. Ali et al. // Saudi Med. J.-2005.-Vol. 26, № 11.-P. 1759-1765.

93. Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children / U. D. Parashar et al. // Emerg. Infect. Dis. 2003. - Vol. 9. № 5. - P. 565-572.

94. Gorbach S. L. Probiotics in the third millennium / S. L. Gorbach // Dig. Liver Dis. 2002. - Vol. 34, Suppl. 2. - P. 2-7.

95. Growth phase of orally administered Lactobacillus strains differentially affected IgGl/IgG2a ratio for, soluble antigens : implications for vaccine development / С. B. Maassen et al. // Vaccine. 2003. - Vol. 21, № 21-22. - P. 2751-2757.

96. Heikkila M. P. Inhibition of Staphylococcus aureus by the commensal bacteria of human milk / M. P. Heikkila, P. E. Saris // J. Appl. Microbiol. 2003. - Vol. 95, № 3. — P. 471^178.

97. Hospitalisations for gastroenteritis: the role of rotavirus / P. Rivest et al. // Vaccine. 2004. - Vol. 22, № 15-16. - P. 2013-2017.

98. Human milk is a source of lactic acid bacteria for the infant gut / R. Martin et al. // J. Pediatr. 2003. - Vol. 143, № 6. - P. 754-758.

99. Humoral immune response to rotavirus NSP4 enterotoxin in Spanish children:/ J. Rodriguez-Diaz et al..// J. Med: Virol. 2005. - Vol. 77, № 2. - P. 317-322.

100. In vitro studies on colonization resistance of the human gut microbiota to Candida albicans and the effects of tetracycline and Lactobacillus plantarum ЕРК / S. Payne et al. // Curr. Issues Intest.' Microbiol. 2003: - Vol. 4, № 1. - P. 1-8.

101. Influence, of nutritional status on the effectiveness of a dietary supplement of live lactobacillus to prevent and cure diarrhea in children / M. E. Rio et al. // Arch. Latinoam. Nutr. 2004. - Vol. 54, № 3: - P. 287-292.

102. Interaction of lactic acid bacteria with the gut immune system / G. Perdigon et al. // Eur. J. Clin: Nutr. 2002. — Vol. 56, Suppl; 4; - P. 21-26. . Ь /

103. Multistate outbreak of Norwalk-like virus: gastroenteritis associated' with a common caterer / A. D. Anderson et al. // Am. J. Epidemiol-— 2001. Vol. 154, № 11.-P. 1013-1019.

104. New therapeutic approach in the management of intestinal disease : probiotics in intestinal disease in paediatric age / S. Cucchiara et al. // Dig. Liver Dis. 2002. - Vol. 34, Suppl. 2. - P. 44-47.

105. Norovirus outbreak among primary schoolchildren who had played in a recreational water fountain / C. J. Hoebe et al. // J. Infect. Dis. 2004. - Vol. 189, № 4. -P. 699-705.

106. NSP4 gene analysis of rotaviruses recovered from infected children with and without diarrhea / C. N. Lee et al. // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol. 38, № 12.1. P.4471-4477.

107. Oral bacterial therapy promotes recovery from acute diarrhea in children / M. C. Lee et al. // Acta Paediatr. Taiwan (China). 2001. - Vol. 42, № 5. p. 301305.

108. Oral supplementation with Lactobacillus casei subspecies rhamnosus prevents enteric colonization by Candida species in preterm neonates : a randomized study / P. Manzoni et al. // Clin. Infect. Dis. 2006. - Vol. 42. № 12. - P. 1735-1742.

109. Pathogens causing community gastroenteritis in Australia / M. I. Sinclair et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2005. - Vol. 20, № 11. - P. 1685-1690:

110. Presence of neutral fat in stool and its association with aetiology and presenting features of diarrhoea in children / F. Chowdhury et al. // Trop. Gastroenterol. 2005. - Vol. 26, № 2. - P. 80-84.

111. Prevalence and genetic characterization of caliciviruses among children hospitalized for acute gastroenteritis in the United States / C. Zintz et al. // Infect. Genet. Evol. -2005. Vol. 5, № 3. - P. 281-290.

112. Risk factors for infections with Norovirus gastrointestinal illness in Switzerland / R. Fretz et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2005. - Vol. 24, №4.-P. 256-261.

113. Roman E. Detection of rotavirus in stool samples of gastroenteritis patients / E. Roman, I. Martinez // PR Health Sci. J. 2005. - Vol. 24, № 3. - P. 179-184.

114. Rotavirus and Severe Childhood Diarrhea / U. D. Parashar et al. // Emerg. Infect. Dis. 2006. - Vol. 12, № 2. - P. 304-306.

115. Rotavirus antigenemia in patients with acute gastroenteritis / Т. K. Fischer et al. // J. Infect. Dis. 2005. - Vol. 192, № 5. - P. 913-919.

116. Rotavirus as a significant cause of prolonged diarrhoeal illness and morbidity following allogeneic bone marrow transplantation / E. Liakopoulou et al. // Bone Marrow Transplant. 2005. - Vol. 36, № 8. - P. 691-694.

117. Rotavirus nosocomial infection in pediatric units. A multicentric observation study /1. Sermet-Gaudelus et al. // Pathol. Biol. (Paris). 2004. - Vol. 52, № 1. - P. 4-10.

118. Serum antibody responses in children with rotavirus diarrhea can serve as proxy for protection / J. Xu et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. — 2005 — Vol. 12, № 2. P. 273-279.

119. Sullivan A. Probiotics and gastro-intestinal diseases / A. Sullivan, С. E. Nord // J. Internal. Medicine.-2005.-Vol. 257.-P. 78-92. :

120. Sunoto. Diarrhoeal problems in Southeast Asia. Southeast Asian /.Sunoto // J. Trop. Med. Public Health. 1982. - Vol. 13, № 3. p. 306-318. :

121. Surveillance of norovirus infection in a study of sporadic childhood gastroenteritis in South West England and South Wales, during one winter season (1999-2000) / P. C. Froggatt et al. // J. Med. Virol. 2004. - Vol. 72, № 2. - P. 307-311.

122. Teitelbaum J. E. Probiotics and the treatment of infectious diarrhea / J. E. Teitelbaum // Pediatr. Infect. Dis. J. 2005. - Vol. 24, № 3. - P. 267-268.

123. The burden of rotavirus diarrhea in Khanh Hoa Province, Vietnam : baseline assessment for a rotavirus vaccine trial / D. D. Anh et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. -2006. Vol. 25, № 1. - p. 37-40.

124. Viraemia is a common finding in immunocompetent children with rotavirus infection / E. Chiappini et al. // J. Med. Virol. 2005. - Vol. 76, № 2. - P. 265-267.

125. Viral etiology and incidence of acute gastroenteritis in young children attending day-care centers / V. Rosenfeldt et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2005. -Vol. 24, № 11.-P. 962-965.