Клинико-эпидемиологическая характеристика, диагностика и профилактика HBsAg-негативной формы хронической HBV-инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.02, кандидат наук Еремеева Жанна Григорьевна
Еремеева Жанна Григорьевна
кандидат наук
2020
- Специальность ВАК РФ14.02.02
- Количество страниц 195
Оглавление диссертации кандидат наук Еремеева Жанна Григорьевна
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Современные аспекты эпидемиологии ИБУ-инфекции
1.1.1. Заболеваемость острыми и хроническими формами ИБУ-инфекции с учетом особенностей вируса В и его участие в эпидемическом процессе
1.1.2. Роль ИББ-негативного варианта хронической формы НВУ-инфекции в формировании источников инфекции
1.2. Диагностика хронических форм ИБУ-инфекции на различных стадиях иммунного ответа
1.2.1. Особенности иммунного ответа при естественном течении иббл§-негативной формы хронической ИБУ-инфекции
1.2.2. Диагностические критерии «скрытого» (ИБвЛ§-негативного) варианта хронической формы ИБУ-инфекции
1.3. Иммунный ответ на вакцинацию против ИБУ-инфекции
1.3.1. Формирование поствакцинального иммунитета в историческом аспекте
1.3.2. Состояние поствакцинального иммунитета против гепатита В у медицинских работников
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Общая эпидемиологическая и клиническая характеристика материалов, включенных в исследование
2.2. Методы исследования
2.3. Этапы исследования
Глава 3. Клинико-эпидемиологическая и иммунологическая диагностика хронической ИБУ-инфекции в группах риска
3.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика ИБУ-инфекции, в т.ч.
ИБвЛ§-негативной формы, среди медицинских работников
3.1.1. Клинико-иммунологическая диагностика ИБвЛ§-негативной формы ИБУ-инфекции среди медицинских работников
3.2. Клинико-эпидемиологическая характеристика НБУ-инфекции, в т.ч.
НБвА§-негативной формы, среди доноров крови и ее компонентов
3.2.1. Специфическая иммунологическая диагностика скрытой НБУ-
инфекции среди доноров крови и ее компонентов
Глава 4. Оценка поствакцинального иммунитета среди медицинских работников
4.1. Общая эпидемиологическая характеристика привитых групп риска по Республике Татарстан
4.2. Оценка поствакцинального иммунитета у работников медицинских организаций г. Казани
4.3. Специфическая профилактика вирусного гепатита В («неответ» на ревакцинацию) в группах риска
Глава 5. Клинико-иммунологическая характеристика НБвА§-негативного гепатита В в рамках естественного течения инфекционного процесса
5.1. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика пациентов с хроническим гепатитом В в сравнительном аспекте по различным фазам естественного течения инфекционного процесса
5.2. Иммунный статус пациентов с различными формами естественного течения хронического гепатита В (сравнительный анализ)
5.3. Диагностический алгоритм при НБвА§-негативном (латентном, скрытом, оккультном) варианте течения хронической НБУ-инфекции
Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Перспективы дальнейшей разработки темы
Список сокращений и условных обозначений
Список литературы
Список иллюстративного материала
Приложение 1. Индивидуальная регистрационная карта пациента
Приложение 2. Индивидуальная регистрационная карта пациента на фоне
противовирусной терапии
Приложение 3. Информированное добровольное согласие гражданина на
медицинское вмешательство и информация для пациента
Благодарности
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Эпидемиология», 14.02.02 шифр ВАК
Оценка гуморального иммунного ответа на вакцинацию против гепатита В и А2004 год, кандидат медицинских наук Попова, Оксана Евгеньевна
Оптимизация подходов к профилактике профессионально-обусловленных гемоконтактных инфекций у медицинских работников2009 год, кандидат медицинских наук Сисин, Евгений Игоревич
Характеристика напряженности и стойкости поствакцинального иммунитета и оценка эффективности массовой против вакцинации против гепатита В в разных группах населения2008 год, кандидат медицинских наук Патлусова, Вероника Викторовна
Современные эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С в наркологических стационарах2013 год, кандидат наук Новикова, Юлия Борисовна
Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия) и их роль в развитии первичного рака печени2013 год, кандидат наук Слепцова, Снежана Спиридоновна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика, диагностика и профилактика HBsAg-негативной формы хронической HBV-инфекции»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. Несмотря на эффективность широкомасштабной вакцинопрофилактики, эпидемическая ситуация по вирусному гепатиту В (ГВ) остается серьезной медико-социальной проблемой. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 257 миллионов человек во всем мире имеют в анамнезе хронический ГВ (ХГВ), который приводит к циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме печени (ГЦК) [28, 215]. На протяжении последних нескольких лет, отмечается тенденция к снижению заболеваемости острым гепатитом В (ОГВ), а заболеваемость ХГВ практически стабильна. По данным Роспотребнадзора в Российской Федерации (РФ) за период 2001-2017 годы (гг.) произошло снижение показателей заболеваемости ОГВ (с 35,3 до 0,9 случаев на 100 тысяч (тыс.) населения), а ХГВ с 16,0 до 9,6 случаев на 100 тыс. населения [91,92]. В Республике Татарстан (РТ) отмечается снижение заболеваемости ОГВ с 34,5 в 2001 году до 0,3 на 100 тыс. населения в 2017 году, а ХГВ: с 13,0 в 2001 году до 6,2 на 100 тыс. населения в 2017 году [93]. Исследования последних лет указывают на актуальность HBsAg-негативного (скрытого, латентного) гепатита В в структуре заболеваемости хронической HBV-инфекции [152, 165, 175].
Вирус ГВ (ВГВ) долгое время может находиться в латентном (скрытом) состоянии в ткани печени, а в некоторых случаях - и в крови HBsAg-отрицательных пациентов [10,62,174,175]. Клиническая диагностика HBsAg-негативной формы ГВ характеризуются отсутствием клинической симптоматики и лишь у малой части таких пациентов обнаруживается активная вирусная репликация по HBeAg и/или по обнаружению дезоксирибонуклеиновой кислоты/deoxyribonucleic acid (ДНК/DNA) вируса HBV (Hepatitis B virus - вирус гепатита В) [51].
Несмотря на многочисленные меры повышения эпидемиологической безопасности донорской крови, риск передачи ВГВ остается высоким, что
является важной проблемой и требует решения [7]. На основании вышеизложенного остаются актуальными проблема диагностики, скрытой (латентной, НБвА§-негативной) формы хронической НБУ-инфекции, а также вопросы показаний к противовирусной терапии (ПВТ) и плановой специфической профилактики ГВ, особенно в группах риска [78, 218, 220].
Особый риск инфицирования донорской крови связан с НБвА§-негативным ГВ и поскольку НБУ передается при контакте с кровью и/или другими биологическими средами организма инфицированного человека, проблема диагностики и профилактики вирусных гепатитов (ВГ), в т.ч. скрытых форм, остается актуальной в плане обеспечения безопасности донорской крови и ее компонентов, а также эпидемиологической безопасности в медицинских организациях в целом [124, 126, 218]. В РФ прошло уже более 20 лет с момента начала массовой рутинной вакцинопрофилактики против ГВ (1996г.) [11, 12, 16, 17,112,113,120,130,131,159], но решение о необходимости и кратности ревакцинации против инфекции определенных групп населения до сих пор окончательно не принято, а риск инфицирования высок, поскольку инфицирующая доза невероятно мала [20, 100, 120,128].
Вышеуказанные проблемы требуют своего решения в условиях оптимизации научных исследований и практических разработок по диагностике и профилактике ГВ.
Степень разработанности темы
Проблема формирования скрытой формы хронической НБУ-инфекции сохраняется, несмотря на снижение заболеваемости ОГВ с введением плановой вакцинации населения. Вакцинопрофилактика против ГВ в РФ начала осуществляться с 1996 года, постепенно охватывая все население. На сегодняшний день нет однозначного мнения о длительности сохранения специфических антител (АТ) после вакцинации против ГВ. Так, ряд авторов [188, 201, 14, 101] описывали сохранение защиты на протяжении 5-12 лет после вакцинации [190,213]. Однако, недавние работы [3, 7, 8, 139, 165, 169, 170] описывают данные о сохранении протективных поствакцинальных титров в 50-
75% случаев через 2-5 лет после вакцинации. Особенно актуально поддержание специфического иммунитета в группе медицинских работников. Сисин Е.В., 2009 в своей работе описал оптимизацию профилактики профессионально-обусловленных гемоконтактных инфекций у медицинских работников путем введения бустерной дозы вакцины с одновременным применением неспецифических мер профилактики [139]. Работа Шульгиной Н.И., 2012 заключалась в усовершенствовании системы эпидемиологического надзора и контроля ВГВ в условиях массовой иммунопрофилактики [169]. На сегодняшний день нет однозначного законодательно подкрепленного обоснования необходимости и сроков проведения ревакцинации населению, за исключением методических рекомендаций Министерства здравоохранения (МЗ) РФ, 2010, регламентирующих ревакцинацию отдельных групп медицинских работников [120].
Согласно требованиям нормативных документов, ревакцинации против ВГВ каждые 5 лет подлежат медицинские работники, имеющие контакт с кровью и/или ее компонентами, получившие полный курс вакцинации, путем введения одной бустерной дозы препарата [120]. Как правило, в практической деятельности ревакцинация против ВГВ медицинских работников носит рекомендательный характер и, как правило, не реализуется, а срок после законченной вакцинации у большинства сотрудников составляет 5 лет и более, причем при предварительных и периодических медицинских осмотрах исследование крови проводится только на определение поверхностного антигена - иббл§, а титр АТ к иббл§ (анти-ибб) и маркеры скрытой формы: АТ к ядерному антигену вируса ИБсогЛ§ - АТ к HBcorAg суммарные (анти-ИБсог (сум.)), в т.ч. АТ иммуноглобулин к НВсогЛ§ класса М (анти-ИБсог (1§М)), и/или ДИК/БКЛ вируса не определяются вовсе. В условиях снижения заболеваемости ГВ на фоне массовой иммунизации актуален вопрос о целесообразности обследования медицинского персонала на анти-HBs, а также скрытый (ИБвЛ§-негативный) вариант ХГВ.
Работы сотрудников кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России [14,45,46,155,179], посвященные клинико-
эпидемиологическим, иммунологическим особенностям HBV-инфекции при формировании семейных очагов HBsAg-негативного ГВ, подтверждают вышеуказанные тезисы. Особую опасность представляет скрытая форма хронической HBV-инфекции в системе заготовки крови, так как пациенты не подозревают о своем инфицировании и претендуют быть донорами крови и ее компонентов [52]. Но зарегистрированы случаи, когда для донорства крови и ее компонентов в центр крови приходят пациенты, знающие или подозревающие о наличии у них ВГВ [185]. Бешимова Д.Т., 2011 в своей работе изучала факторы формирования скрытых форм HBV-инфекции среди доноров крови, однако в ее исследовании не было достаточной доказательной базы по определению DNA HBV у лиц, имеющих анти-HBcor (сум.) [14]. Согласно Федеральному закону от 20 июля 2012 г. № 125-ФЗ «О донорстве крови и ее компонентов», одним из ключевых правил донорства крови и (или) ее компонентов является их безопасность [158].
Важное эпидемиологическое значение имеет скрининг инфекций у доноров крови и ее компонентов, поскольку является основным звеном в обеспечении безопасности донорской крови, как фактора передачи возбудителей инфекций. Гордейчук И.В., 2011 описал в своей работе эпидемиологическую, вирусологическую и клинико-морфологическую характеристику скрытой инфекции, вызванной ВГВ [33]. Аналогичные работы по изучению оккультного ГВ проведены и описаны зарубежными авторами [195, 211, 238, 187]. Несмотря на многочисленные работы по изучению ГВ, нет однозначного алгоритма диагностических и лечебно-профилактических мероприятий в отношении лиц с «оккультным» ГВ, в т.ч. для групп риска - доноров и медицинских работников. Это послужило мотивацией для клинико-эпидемиологических аналитических исследований.
Цель исследования: клинико-эпидемиологическое и иммунологическое обоснование роли HBsAg-негативного гепатита В в структуре заболеваемости хронической HBV-инфекции для поддержания эпидемического процесса.
Задачи:
1. Провести сравнительный анализ заболеваемости острым и хроническим гепатитом В в Республике Татарстан за 2008-2017 гг. на фоне массовой вакцинопрофилактики, в т.ч. в группе медицинских работников.
2. Определить частоту выявления хронических форм ИБУ-инфекции, в т.ч. ИБвЛ§-негативного варианта болезни в группах риска (у медицинских работников, пациентов, доноров крови и ее компонентов) специализированных медицинских организаций на основании исследования расширенного спектра серологических маркеров.
3. Изучить состояние коллективного иммунитета к ИБУ-инфекции среди сотрудников медицинских организаций в зависимости от прививочного анамнеза с учетом основной схемы вакцинации и введения бустерной дозы.
4. Выявить клинико-иммунологические особенности ИБвЛ§-негативного гепатита В в сравнительном аспекте с другими формами естественного течения ИБУ-инфекции.
5. Разработать клинико-диагностический алгоритм ИБвЛ§-негативного гепатита В.
Научная новизна
Впервые среди сотрудников, пациентов медицинских организаций и доноров центра крови установлены эпидемиологические и клинико-диагностические характеристики ИБвЛ§-негативного (скрытого, латентного) варианта с учетом дифференцированного подхода с другими формами хронической ИБУ-инфекции.
Представлена иммунологическая характеристика серонегативного статуса на первичную ИБУ-вакцинацию с определением возрастных показаний к ревакцинации и сроков после проведенного вакцинального комплекса в группах риска.
Впервые на основании клинико-иммунологического статуса ИБвЛ§-негативного ГВ дано патогенетическое обоснование естественного течения инфекционного процесса в сравнительном аспекте с другими клиническими
формами хронической HBV-инфекции с разработкой диагностического алгоритма.
Теоретическая и практическая значимость работы
1. Выявление HBsAg-негативного ГВ в условиях первичной диагностики в группах риска (у медицинских работников, пациентов, доноров крови и ее компонентов) позволяет уточнить источник хронической HBV-инфекции в очагах и дать рекомендации специфической профилактики.
2. Разработан клинико-диагностический алгоритм по выявлению HBsAg-негативной формы хронической HBV-инфекции и планированию диспансерного наблюдения.
3. Определение поствакцинального специфического иммунного ответа среди медицинских работников позволяет выделить серонегативные контингенты для разработки персонифицированной тактики вакцинопрофилактики.
Положения, выносимые на защиту
1. Заболеваемость ОГВ в РТ за 2008-2017 гг. на фоне широкомасштабной вакцинации сохраняет статистически значимую тенденцию к снижению (с 1,9 на 100 тыс. населения в 2008 г. до 0,3 на 100 тыс. населения в 2017 г.). Эпидемический процесс ГВ поддерживается за счет ХГВ, заболеваемость которым остается на высоком уровне (13,7 на 100 тыс. населения в 2008 г. до 6,2 на 100 тыс. населения в 2017 г.).
2. Частота выявления HBsAg-негативной (скрытой, латентной) формы хронической HBV-инфекции в группах риска (у доноров крови и ее компонентов, медицинских работников) составляет 5-38 случаев на 1000, в т.ч. 15% с репликативной активностью (DNA HBV+), которых следует рассматривать как потенциальных источников инфекции с высокой эпидемиологической значимостью.
3. Поствакцинальный иммунитет у медицинских работников на поздних сроках наблюдения (по истечению 10 и более лет после завершенного курса иммунизации) характеризуется высокой долей серонегативных лиц: 53% против
9% у лиц, с момента завершения вакцинации которых прошло менее 10 лет, что свидетельствует о необходимости их ревакцинации.
4. Клинико-иммунологические параметры пациентов с HBsAg-негативной формой ХГВ (в т.ч. с положительным DNA HBV) сопоставимы с показателеми группы пациентов с хронической HBV-инфекцией (HBeAg-), но резко отличаются от динамики клеточных факторов при ХГВ (HBeAg-).
5. Диагностическими критериями реактивации HBsAg-негативного ГВ при ежеквартальном его мониторировании являются: выявление DNA HBV, повышение активности маркеров воспаления (аланинаминотрансферазы (АЛТ), индекса гистологической активности и /или степени фиброза (F)).
Внедрение результатов исследования
Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней, кафедры эпидемиологии и доказательной медицины ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России; внедрены в практику работы врачей Государственного автономного учреждения здравоохранения «Республиканский клинический кожно-венерологический диспансер» (ГАУЗ «РККВД»), Государственного автономного учреждения здравоохранения «Республиканский Центр крови Министерства здравоохранения Республики Татарстан» (ГАУЗ «РЦК МЗ РТ»), Федерального бюджетного учреждения здравоохранения «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Татарстан (Татарстан)» (ФБУЗ «ЦГиЭ в РТ») и Государственного автономного учреждения здравоохранения «Республиканская клиническая инфекционная больница имени профессора А.Ф. Агафонова» МЗ РТ (ГАУЗ «РКИБ им. проф. А.Ф. Агафонова» МЗ РТ).
Степень достоверности и апробация результатов
Степень достоверности результатов проведенного исследования определяется достаточным объёмом наблюдений с использованием современных методов исследования, применением статистических методов, адекватных поставленным задачам. Материалы диссертации представлены на 88-ой, 89-ой, 90-ой Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых
ученых (Казань, 2014, 2015, 2016); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии», посвященной 200-летию КГМУ и 90-летию кафедры инфекционных болезней КГМУ (Казань, 2014); Всероссийской научно-практической конференции Специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, с международным участием (Москва, 2014); Республиканской научно-практической конференции «Инфекционные болезни. Проблемы и перспективы (Чебоксары, 2014); 69-ой научной конференции студентов-медиков с международным участием «Вопросы современной медицинской науки» (Самарканд, 2015); VI Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2015» (Санкт-Петербург, 2015); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи «Обеспечение эпидемиологической безопасности и профилактика инфекций в хирургии» (Казань, 2016); VII, VIII Российской научно-практической конференции «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2015, 2016); VII, VIII Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням с международным участием (Москва, 2015, 2016); Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 100-летию профессора А.Е. Резника «Актуальные вопросы инфекционной патологии (вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики)» (Казань, 2016); межрегиональной научно-практической конференции «Профилактическая медицина - реалии и перспективы» и межрегиональной юбилейной научно-практической конференции «Современные проблемы госпитальной эпидемиологии», посвященной 25-летию госпитальной эпидемиологической службы МЗ РТ в рамках проведения недели профилактической медицины: «Актуальные вопросы гигиены и эпидемиологии» (Казань, 2018); V-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инфекции и инфекционная безопасность в гематологии и службе крови» (Санкт-Петербург, 2018); международной научно-
практической конференции «Фундаментальные и практические вопросы иммунологии и инфектологии» с проведением Национальной школы по инфекционным болезням (Уфа, 2018); расширенном заседании учебно-методической комиссии по инфекционным болезням координационного совета в области образования «Здравоохранение и медицинские науки» в рамках научно-практической конференции «Инфекционные болезни: вызовы и угрозы практике здравоохранения» (Рязань, 2018): межрегиональной научно-практической конференции "Инфекции и соматическая патология в практике терапевта и педиатра. Вопросы современной профилактики и лечения инфекционных заболеваний" (Казань, 2019).
По теме диссертации опубликовано 35 научных работ, в том числе 6 статей в изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной комиссией (ВАК) при Министерстве науки и высшего образования РФ.
Личный вклад автора в проведенное исследование Личное участие автора осуществлялось на всех этапах исследования и включало в себя разработку дизайна исследования, анализ имеющихся источников литературы по теме диссертационной работы, участие в диагностическом процессе, набор материала, сбор и анализ полученных данных с формированием электронной базы, статистический анализ, обобщение полученных результатов, формулирование основных положений диссертации и оформление диссертационной работы.
Структура и объем диссертации Диссертация написана на русском языке, изложена на 195 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 258 источников, в том числе 182 работы отечественных и 76 иностранных источников. Работа иллюстрирована 36 таблицами и 38 рисунками.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные аспекты эпидемиологии HBV-инфекции
В современном обществе ВГ занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии человека. ГВ - инфекционное заболевание с острым или хроническим течением, вызванное вирусом, содержащим ДНКЮКА который поражает клетки печени. Единственным источником инфекции является инфицированный вирусом человек. ГВ - гемоконтактная инфекция, имеющая естественный (половой, вертикальный, контактно-бытовой) и искусственный (медицинский и немедицинский) механизмы передачи [146, 248]. По данным ВОЗ, ежегодно от последствий ХГВ: цирроза и рака печени, - умирает около 780 тысяч человек [28, 43, 67,204]. Несмотря на проведение всеобщей вакцинации населения против ГВ, ведущей к снижению заболеваемости [167, 53], ХГВ, в т.ч. его скрытая (латентная, ИБвА§-негативная) форма, остаются актуальной медицинской и социально-экономической проблемой в практическом здравоохранении [142]. Вопросы диагностики, лечения и профилактики ГВ занимают центральное место не только в практике врачей клинического профиля (инфекционистов, гастроэнтерологов), но представляют интерес и для специалистов профилактического направления - эпидемиологов [192].
1.1.1. Заболеваемость острыми и хроническими формами ИБУ-инфекции с учетом особенностей вируса В и его участие в эпидемическом процессе
Около 400 миллионов (млн.) людей в мире страдает ХГВ, из них от 3 до 5 млн. проживает в России [61,62,152,256]. Эпидемиологическая обстановка в РФ по парентеральным ВГ остается неблагополучной. По данным некоторых авторов [190, 238, 240] к 2020 году количество инфицированных ВГ людей в мире должно удвоиться. В РФ число лиц с ГВ составляет 2,8 млн. человек, тогда как число больных ХГВ колеблется от 250 до 560 тыс. человек [18,24,157,164]. За последние 10 лет как в РФ, так в Приволжском федеральном округе (ПФО) и в РТ,
показатели заболеваемости ОГВ на фоне вакцинопрофилактики характеризовались тенденцией к снижению (рисунок 1) [35,91,92,93,128].
40 I 35 - г 1 зо а о 7 9 5 " 25 £ 2 20 -5 £ ? § 15 5 ю 5
годы
0 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
34,2 17 11,1 8,7 6,80 5,80 5,10 3,10 2,20 2,00 1,54 1,29 1,13 1,14 1,09 0,84 0,6
35,3 19,7 13 10,4 8,60 7,00 5,30 4,00 2,70 2,20 1,71 1,42 1,33 1,27 1,13 0,94 0,9
-РТ 34,47 17,23 838 6,96 4,79 4,52 3,02 1,86 1Д7 1,23 0,70 0,80 0,54 0,56 0,37 0,31 0,3
Рисунок 1 - Многолетняя динамика заболеваемости ОГВ в ПФО, РФ, РТ за 20012017 гг. (на 100 тыс. населения)
При сравнении 95% доверительного интервала (ДИ) теоретической заболеваемости (I теор) за 2001 год (16,0-16,8 на 100 тыс. населения) и I теор за 2017 год (3,9-4,3 на 100 тыс. населения) было выявлено, что для динамики годовых показателей заболеваемости ОГВ в ПФО за 2001-2017 гг. характерна статистически значимая тенденция к снижению (р<0,001) с показателями темпа роста (Тр) = 92%, темпа прироста (Тпр) = - 8%. Заболеваемость ОГВ населения РФ снизилась за 17 лет в 4 раза (I теор за 2001 год = 16,4 на 100 тыс. населения; I теор за 2017 год = 4,1 на 100 тыс.) (рисунок 2).
Рисунок 2 - Многолетняя динамика заболеваемости ОГВ и ХГВ в ПФО за 20012017 гг. (на 100 тыс. населения)
При сравнении 95% ДИ I теор за 2001 год (19,2-20,2 на 100 тыс. населения) и I теор за 2017 год (9,7-10,4 на 100 тыс. населения) было выявлено, что для динамики годовых показателей заболеваемости ХГВ в ПФО за 2001-2017 гг. характерна статистически значимая тенденция к снижению (р<0,001) с показателями Тр = 95,6%, Тпр = - 4,4%. Заболеваемость ХГВ среди населения ПФО снизилась за 17 лет почти в 2 раза (I теор за 2001 год = 19,7 на 100 тыс. населения; I теор за 2017 год = 10,0 на 100 тыс. населения) (см. рисунок 2).
При сравнении 95% ДИ I теор за 2001 год (18-18,4 на 100 тысяч населения) и I теор за 2017 г. (4,4-4,6 на 100 тысяч населения) было выявлено, что для динамики годовых показателей заболеваемости ОГВ в РФ за 2001-2017 гг. характерна статистически значимая тенденция к снижению (р<0,001) с показателями Тр = 91%, Тпр = -9%. Заболеваемость ОГВ среди населения РФ снизилась за 17 лет в 4 раза (I теор за 2001 год = 18,2 на 100 тыс. населения; I теор за 2017 год = 4,5 на 100 тыс. населения) (рисунок 3).
Рисунок 3 - Многолетняя динамика заболеваемости гепатитом В (острым и хроническим) в РФ за 2001-2017 гг. (на 100 тыс. населения)
При сравнении 95% ДИ I теор за 2001 год (15,9-16,3 на 100 тыс. населения) и I теор за 2017 год (10,1-10,5 на 100 тыс. населения) было выявлено, что для динамики годовых показателей заболеваемости ХГВ в РФ за 2001-2017 гг. характерна статистически значимая тенденция к снижению (р<0,001) с показателями Тр = 97%, Тпр = - 3%. Заболеваемость ХГВ среди населения РФ снизилась за 17 лет в 1,5 раза (I теор за 2001 год = 16,1 на 100 тыс. населения; I теор за 2017 год = 10,3 на 100 тыс. населения) (см. рисунок 3).
При сравнении 95% ДИ I теор за 2001 год (16,8-19,6 на 100 тыс. населения) и I теор за 2017 год (3,9-5,1 на 100 тыс. населения) было выявлено, что для динамики годовых показателей заболеваемости ОГВ в РТ за 2001-2017 гг. характерна статистически значимая тенденция к снижению (р<0,001) с показателями Тр = 91%, Тпр = -9%. Заболеваемость ОГВ населения РТ снизилась за 17 лет в 4 раза (I теор за 2001 год = 18,2 на 100 тыс. населения; I теор за 2017 год = 4,5 на 100 тыс. населения) (рисунок 4).
Рисунок 4 - Многолетняя динамика заболеваемости острой и хронической формой ГВ в РТ за 2001-2017 гг. (на 100 тыс. населения)
При сравнении 95% ДИ I теор за 2001 год (14,25-16,77 на 100 тыс. населения) и I теор за 2017 год (6,92-8,68 на 100 тыс. населения) было выявлено, что для динамики годовых показателей заболеваемости ХГВ в РТ за 2001-2017 гг. характерна статистически значимая тенденция к снижению (р<0,001) с показателями Тр = 95,7 %, Тпр = - 4,3%. Заболеваемость населения РТ ХГВ снизилась за 17 лет в 1,9 раза (I теор за 2001 год = 15,5 на 100 тыс.; I теор за 2017 год = 7,8 на 100 тыс.) (см. рисунок 4).
На смену резкому подъёму заболеваемости ОГВ [1], наблюдавшуюся в 1996-1999 гг., пришла эпидемия ХГВ [24,73,157]. Число хронически инфицированных лиц практически стабилизировалось, но проблема большого числа пациентов с ХГВ еще не решена. Официальная регистрация хронических форм начата в 1999 году [84,97,143]. Несмотря на массовую вакцинацию против ГВ и снижение регистрации острых форм, число пациентов с ХГВ не уменьшается, более того наблюдается их рост [86,143].
С 2001 года показатели инцидентности ХГВ почти стабилизировались, что, вероятно, связано с началом активной иммунопрофилактики населения [112,114], но сохраняются на достаточно высоком уровне [143] (рисунок 5).
5.0
0.0 годы
2001 2002 2003 2004 2005 2006 200" 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 201"
-ПФО 20.0 19.1 18.9 18.3 15.9 15.4 15.8 16.1 15.8 14." 14.4 14.1 12.5 11." 11.0 10." 9.4
16.0 15.0 1-1.9 15.5 13.9 14.0 14.0 14.2 14.4 13.3 13.0 12.6 11." 11.3 10.8 10.1 9.6
--FT 13.0 13.5 12.3 16.6 14.1 15.6 13.2 13." 12.4 11.8 11.1 11.1 9.1 ".8 9.2 8.1 6.2
Рисунок 5 - Многолетняя динамика заболеваемости ХГВ в ПФО, РФ, РТ за 20012017 гг. (на 100 тыс. населения)
Этому способствует сохранение большого числа как инфицированных лиц, заразившихся до вакцинации, так и лиц с новым заражением, в том числе в семейных очагах [178]. Ежегодно регистрируется увеличение количества впервые выявленных случаев хронического поражения печени вирусной этиологии и числа «носителей» вируса В [20].
Эпидемиологические особенности ГВ во многом определяются характеристиками вируса: малой инфицирующей дозой, устойчивостью во
внешней среде, длительностью инкубационного периода. Для инфицирования
12
достаточно 0,0000001 мл сыворотки крови (10 частиц вируса в 1 мл у заражаемого лица), содержащей вирус [120]. Вирус устойчив как при больших (32°), так и при низких (-20°) температурах. Основными факторами передачи возбудителя являются кровь и другие биологические среды организма: сперма, вагинальное отделяемое, слюна, желчь и другие [120,146]. Заражение возможно следующими механизмами передачи: естественный - контактный, вертикальный и искусственный (артифициальный). Разнообразие путей передачи (инъекционный, половой, трансплацентарный, перинатальный) способствует
распространению вируса во всех слоях населения, независимо от возраста и пола. Инфицирование возможно с момента рождения и на протяжении всей жизни: в быту, от полового партнера, при употреблении инъекционных наркотиков, при использовании нестерильного инструментария во время проведения инвазивных процедур и оперативных вмешательств (стоматологических, косметологических и др.), при переливаниях крови и ее компонентов.
HBV имеет высокую генетическую вариабельность: при ХГВ
11 13
единовременно продуцируется 10 -1013 вирионов, что способствует появлению мутаций; в 10 раз чаще (2*104 нуклеотидных оснований/год), чем у других ДНК-содержащих вирусов [209, 210, 225].
Похожие диссертационные работы по специальности «Эпидемиология», 14.02.02 шифр ВАК
Молекулярно-генетическая характеристика вируса гепатита B при HBsAg-позитивной и HBsAg-негативной (скрытой) формах заболевания2018 год, кандидат наук Останкова Юлия Владимировна
Особенности вакцинального процесса и способы повышения эффективности вакцинации против гепатита В, кори, эпидемического паротита у детей с измененным преморбидным фоном2006 год, доктор медицинских наук Соловьева, Ирина Леонидовна
«Стратегия повышения вирусной безопасности компонентов донорской крови»2019 год, доктор наук Туполева Татьяна Алексеевна
Клинико-морфологическая характеристика HBsAg-негативного гепатита В2019 год, кандидат наук Шибаева Елена Олеговна
Эффективность специфической иммунопрофилактики гепатита В медицинского персонала отечественной вакциной2002 год, кандидат медицинских наук Еналеева, Альфия Ахмедулловна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Еремеева Жанна Григорьевна, 2020 год
- 20 с.
56. Зангерова, Е.Ю. Анализ выявления маркеров гемотрансмиссивных инфекций у доноров республики Марий Эл / Е.Ю. Зангерова, О.А. Акатова // Вестник службы крови России. - 2013. - № 3. - С. 16-19.
57. Захарченко, Г.Л. Общие эпидемиологические закономерности вирусных гепатитов В и С в Орловской Области / Г.Л. Захарченко, Л.Н. Замулина // Инфекция и иммунитет. - 2012. - Т. 2, № 1-2. - С. 442.
58. Зверев, В.В. Вакцинация против вирусного гепатита В: природа и длительность формируемого иммунитета / В.В. Зверев, Р.Р. Бекзентеев // Вакцинация. - 2001. - № 15. - С. 1-4.
59. Зверев, В.В. Вакцинопрофилактика вирусных инфекций от Э.Дженнера до настоящего времени / В.В. Зверев, Н.В. Юминова // Вопросы вирусологии. - 2012.
- Б 1. - С. 33-43
60. Значимость активности аланинаминотрансферазы как суррогатного маркера гемотрансмиссивных инфекций / Е.Б. Жибурт, О.В. Абжуева, М.М. Атакишиев и др. // Вестник службы крови России. - 2005. - №2. - С.22-27.
61. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени, диагностике и лечению взрослых больных гепатитом В / В.Т. Ивашкин, Н.Д. Ющук, М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2014. - Т. 23, №3. - С.58-88.
62. Ивашкин, В.Т. Скрытая инфекция вирусом гепатита В / В.Т. Ивашкин, Е.Н. Герман, М.В. Маевская // РЖГГК. - 2008. - №2. - С. 4-7.
63. Изучение показателей иммунитета при вакцинации против гепатита В / А. А. Гражданцева, О. В. Носарева, А. Е. Нестеров и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2008. - №5 (42). - С.40-46.
64. Изучение поствакцинального иммунитета против гепатита В у медицинского персонала противотуберкулезного стационара / А.А. Асратян, Д.В. Соловьев, Е.Е.Мусина В и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2002. - №2. - С. 20-24.
65. Иммунологическая и эпидемиологическая эффективность вакцинации против гепатита В: результаты многоцентрового исследования / В.Р. Шагинян, А.Л. Гураль, Т.А. Сергеева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2013. - №4. - С.20-26.
66. Инфекционная безопасность донорской крови: актуальность НВУ-тестирования / Ж.Г. Еремеева, Ф.М. Якупова, Р.Г. Тураев, В.Х. Фазылов // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2016. - №4. -С. 37-40.
67. Использование школы для больных с хроническими вирусными гепатитами В и С для профилактики осложнений и тяжелых форм течения заболевания / Л.А. Кафтырева, С.А. Егорова, В.К. Козырева и др. // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2012. - № 21. - С.95-100.
68. Казьянин, А.В. Стратегия и тактика использования отечественных медицинских иммунобиологических препаратов в системе эпидемиологического контроля за НВУ-инфекцией: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.30 / Казьянин Александр Викторович. - Пермь, 2005. -50 с.
69. Камышников, В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / В.С. Камышников // Минск, 2002. - Т. 1. - С. 389-395.
70. Камышников, В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / В.С. Камышников. - М.: МЕДПресс-информ, 2004. - 920 с.
71. Капцов, В.А. Труд и здоровье медицинскихработников как проблема медиц ины труда / В.А. Капцов // Медицинская помощь. - 2000. - №2. - С. 156-162.
72. Клинико-эпидемиологические аспекты хронических гепатитов В и С // И.Г. Закиров, Д.К. Баширова, В.Е. Григорьев и др. // Казанский медицинский журнал. -2005. - Т. 86, № 2. - С. 169-170.
73. Клиническое значение генетического разнообразия вируса гепатита В / В.П.Чуланов, Н.А.Мамонова, И.В. Карандашова // Инфекционные болезни. -2016. - Т. 14, №4. - С. 18-25.
74. Коденев, А.Т. Скрининг маркеров инфекций у доноров крови / А.Т. Коденев, М.Н.Губанова, Е.Б. Жибурт // Вестник службы крови России. - 2010. -№2. - С. 13-16.
75. Количественное определение HBsAg в сыворотке крови и кольцевой ковалентно замкнутой ДНК вируса гепатита В в ткани печени как маркеры активности хронического вирусного гепатита В / А.В. Семенов, И.А. Власова, Ю.В. Останкова, А.А. Тотолян // Журн. микробиол. - 2014. - № 1. - С. 55-61.
76. Красняков, В.К. Совершенствование донорства крови и ее компонентов в Санкт -Петербурге / Красняков Владимир Кириллович: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.29. - Санкт-Петербург, 2009. - 24 с.
77. Крылов, Н.Н. Факторы риска профессионального заражения хирургов вирусными гепатитами / Н.Н. Крылов // Российские медицинские вести. - 2004. -№ 3. - С.20-24.
78. Лутчин, И.А. Гепатит В. Биотехнологические методы лечения / И.А. Лутчин // Национальный университет пищевых технологий. Научная статья. - 2015. -№4(40). - С.44-53.
79. Маммаев, С.Н. Показатели клеточного и гуморального иммунитета больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном - а / С.Н. Маммаев // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 3, №4. - С.557-562.
80. Маркеры вирусных гепатитов и группы крови у доноров / А.В. Суворов, Е.Н. Никитин, Л.Ю. Иванова, Е.В. Поварницына // Вестник службы крови России. - 2004. - № 3. - С. 28-30.
81. Методические рекомендации. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных хроническим вирусным гепатитом В / Н.Д. Ющук, В.Д. Ивашкин, К.В. Жданов и др. // Москва, 2013. - С. 7-9.
82. Мониторинг ВИЧ-инфекции на территории Республики Татарстан за 2008 г.: Информационный бюллетень № 14 / Н.И. Галиуллин, Ф.И. Нагимова, С.М. Балашников и др. - Казань, 2009. - 83 с.
83. Мониторинг ВИЧ-инфекции на территории Республики Татарстан за 2017 г.: Информационный бюллетень № 23 / Н.И. Галиуллин, Ф.И. Нагимова, С.М. Балашников и др. - Казань, 2018. - 91 с.
84. Мукомолов, С.Л. Эпидемиологическая характеристика хронических вирусных гепатитов в Российской Федерации в 1999-2009 гг. / С.Л. Мукомолов, И.А. Левакова // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 3. - С. 255-262.
85. Мухин, М.А. Справ. по гепатологии. /М.А. Мухин. - М.: Литера, 2009. - 399 с.
86. Никитин, И.Г. Энтекавир как оптимальный выбор для пациентов с хроническим с хроническим гепатитом В, ранее не получавших нуклеозиды / И.Г. Никитин, М.П. Прушковская // Фарматека. - 2008. - №2. - С. 36-41.
87. Никитина, Г.Ю. Латентная НВУ-инфекция / Г.Ю. Никитина, С.Л. Вознесенский, Д.Н. Маулетова // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2012. - №5. - С. 55-61.
88. Никишова, Н.А.Определение серологическогопрофиля маркеров гепатита В у доноров крови/ Н.А.Никишова, Н. Г.Дашкова,А. А. Рагимов //Вестник службы к рови России. - 2007. - №3. - С. 20-21.
89. Новое в доказательной трансфузиологии / Е.Б. Жибурт, А.В. Караваев, С.Р. Мадзаев, Е.А. Шестаков // Трансфузиология. - 2012. - Т.13, №2. - С. 56-62.
90. О поствакцинальном иммунитете против вирусного гепатита В у медицинских работников Санкт-Петербурга / З.П. Калинина, М.Г. Дарьина, К.Н. Мовчан и др. // Инфекция и иммунитет. - 2015. - Т. 5, № 1. - С. 89-92.
91. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2017 году: Государственный доклад. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2018. - С. 130-131.
92. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2014 году: Государственный доклад. - Казань: Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Татарстан (Татарстан), 2015. - С. 183184.
93. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Республике Татарстан в 2017 году: Государственный доклад. - Казань: Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Татарстан (Татарстан), 2018. - С.250-251.
94. Опасность передачи вирусов гепатитов В и С с кровью доноров / Т.А. Туполева, Т.Ю. Романова, А.А. Гуляева и др. // Гематология и трансфузиология. - 2017. -Т. 62, № 1. - С. 32-36.
95. Осиновец, О. Ю. Клинико-эпидемиологические, иммунологические особенности течения HBV-инфекции / О.Ю. Осиновец, Т.В. Сологуб // СПб.: Семакс, 2012. - 28 с.
96. Особенности эпидемического процесса вирусного гепатита В среди медицинских работников на фоне их иммунизации / Э.Х. Мамкеев, В.Е. Григорьев, Р.С. Фассахов и др. // Общественное здоровье и здравоохранение. - 2005. - № 1-2. - С. 110-112.
97. Острый и хронический гепатит С в Российской Федерации в 1994-2013 гг. / Г.Ф. Трифонова, И.А. Левакова, Д.Д. Болсун, С.Л. Мукомолов // Инфекция и иммунитет. - 2014. - Т. 4, № 3. - С. 267-274.
98. Оценка иммунологической эффективности массовой вакцинации против гепатита В / Т.В. Кожанова, В.В. Клушкина, И.В. Гордейчук и др. // Труды Института полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова РАМН. Медицинская вирусология. - 2014. - Т. 28, № 1. - С. 16-25.
99. Оценка некоторых лабораторных показателей у доноров с повышенной активностью АЛТ / М.В. Карпова, Г.А. Зайцева, Л.Н. Тарасова, Н.В. Исаева // Трансфузиология. - 2007. - Т.8, № 1-2. - С.21.
100. Оценка эффективности поствакцинального иммунитета при повторных введениях вакцины против гепатита В / А.В. Сергеева, Т.Н. Быстрова, О.М. Сутырина, Р.М. Зайцев // Медицинский альманах. - 2010. - Т.11, №2. - С.251-253.
101. Павлова, А.В. Значение повышения уровня АЛТ в ранней диагностике вирусных гепатитов В, С у доноров / А.В. Павлова, В.Я. Работа // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2016. - № 1. - С. 121-122.
102. Патлусова, В.В. Характеристика напряженности и стойкости поствакционального иммунитета и оценка эффективности массовой вакцинации против гепатита В в разных группах населения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.30 / Патлусова Вероника Викторовна. - Москва, 2008. - 29 с.
103. Персональный и коллективный иммунитет при вакцинации / Н.В. Медуницын, Ю.В. Олефир, В.А. Меркулов, В.П. Бондарев // Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. - 2016. - Т.60, №4. - С.195-208.
104. Попова, О.В. Длительность поствакцинального иммунитета против гепатита В / О.В. Попова, Т.А. Семененко, М.И. Михайлов // Мир вирусных гепатитов. -2003. - № 12. - С. 10-13.
105. Постановление МЗ РТ от 30.01.2017 года № 3 «Об усилении мер по профилактике посттрансфузионных гепатитов на территории Республики Татарстан». [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http ://16.rospotrebnadzor.ru/654
106. Постановление правительства РФ №1230 от 31.12.2010 г. Об утверждении правил и методов исследований и правил отбора образцов донорской крови, необходимых для применения и исполнения технического регламента о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно - инфузионной терапии", [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_109166/
107. Постановление Правительства Российской Федерации от 22.06.2019 г. № 79 7 «Об утверждении Правил заготовки, хранения, транспортировки и клинического
использования донорской крови и ее компонентов и о признании утратившими силу некоторых актов Правительства Российской Федерации».
108. Практические вопросы вакцинации детей в условиях поликлиники (по материалам экспертной оценки привитости в индикаторных группах). / Т.А. Платонова, А.А. Голубкова, И.В. Жиляева и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2018. - Т.73, №3. - С. 33-37.
109. Приказ Государственного комитета Республики Татарстан санитарно-эпидемиологического надзора от 12 июля 1999 г. N 121-0 и Министерства здравоохранения Республики Татарстан от 20 августа 1999 г. N 584 "О недостатках при проведении профилактических и противоэпидемических мероприятий по снижению заболеваемости вирусными гепатитами и ВИЧ-инфекцией в Республике Татарстан. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://base.garant.ru/8104424/
110. Приказ МЗ РТ от 4 декабря 2008 года №1214 «О порядке тестирования донорской крови на АТа к HBcorAg». - 2008. - 5 с.
111. Приказ Минздрава России от 21.03.2014 N 125н (ред. от 24.04.2019) "Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям" (Зарегистрировано в Минюсте России 25.04.2014 N 32115) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_162756/
112. Приказ Минздрава РФ от 18.12.1997 N 375 (ред. от 30.12.1998) "О календаре профилактических прививок" (вместе с "Перечнем медицинских противопоказаний к проведению профилактических прививок") [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc;base=EXP;n=347347#07307639 200058553
113. Приказ Минздравмедпрома РФ и Госкомсанэпиднадзора РФ №226/79 от 03.06.1996 «О введении профилактических прививок против гепатита В» (утратил силу).
114. Приказ Федерального медико-биологического агентства от 19 февраля 2007 года N32 «О дополнительных мерах по совершенствованию иммунопрофилактики и реализации приоритетного национального проекта "Здоровье" среди обслуживаемого населения, 2007. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc;base=EXP;n=390011#01980355 4540746315
115. Приказ Минздрава РФ от 14.09.2001 N 364 (ред. от 06.06.2008) "Об утверждении Порядка медицинского обследования донора крови и ее компонентов" (Зарегистрировано в Минюсте РФ 31.10.2001 N 3009) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http: //www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_33916/
116. Приказ Министерства здравоохранения Республики Татарстан и Государственного комитета санитарно-эпидемиологического надзора Республики Татарстан от 23, 11июля 1996 г. N 515, 88-О "Об усилении мероприятий по профилактике вирусных гепатитов с парентеральными путями передачи". [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://base.garant.ru/8104702/
117. Приказ Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 27 июня 2011 г. N 621 "О совершенствовании эпиднадзора и мерах профилактики вирусных гепатитов"[Электронный ресурс]. Режим доступа - https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/4093249/
118. Причины несвоевременной вакцинации против гепатита В / Т.Н. Бучкова, Н.И.Зрячкин, К.А.Поляков, Г.И.Чеботарева // Детские Инфекции. - 2012. -Т. 11, № 3. - С. 36-38.
119. Проблемы современной стратегии вакцинации против гепатита В / М.В. Коноплева, В.Н. Борисова, Т.А. Семененко, М.А. Крымский // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2017. - Т. 95, №4. - С.58-63.
120. Профилактика инфекционных болезней. Эпидемиологический надзор за гепатитом В.: метод. указания. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2010. - 37 с.
121. Распространенность гемоконтактных инфекций среди медицинских работников Кыргызской Республики / М.Б. Ырысова, А.А. Махмануров, Г.Ж. Саттарова и др. // Вестник Уральской медицинской академической науки. -2013. - Т. 43, № 1. - С. 20-22.
122. Рахманова, А.Г. Оккультный гепатит В, его роль в распространении инфекции и развития гепатоцеллюлярной карциномы (обзор) / А.Г. Рахманова, П.А. Александров, В.В. Шаройко // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2015. -№3. - С. 78-87.
123. Рахманова, А.Г. Клинико-морфологические сопоставления оккультного гепатита В: по материалам КИБ им.С.П. Боткина за 2010-2012 г.г. / А.Г. Рахманова // Инфекционные болезни. - 2014. - №3. - С. 198-203.
124. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитами В и С / под ред. В.Т.Ивашкина и Н.Д.Ющука. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2015. - 144 с.
125. Республиканский медицинский информационно-аналитический центр МЗ РТ. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://rmiac.tatarstan.ru/
126. Риск инфицирования парентеральными вирусными гепатитами и ВИЧ-инфекцией у медицинских работников учреждений дерматовенерологического профиля / Ж.Г. Еремеева, Л.М. Зорина, О.В. Платонова и др. // Актуальные вопросы судебной медицины и права: сб. науч.-практ. статей. - Казань, 2015. -Вып.6. - С. 277 - 284.
127. Романенко, В.В. Оценка эпидемиологической эффективности массовой вакцинации против гепатита в населения свердловской области / В.В. Романенко, В.В. Патлусова, А.И. Юровских // Уральский медицинский журнал. - 2008. -Т.48, №8. - С. 154-157.
128. Рябикова, Т. Ф. Вакцинопрофилактика гепатита В и оценка ее эффективности в Приволжском федеральном округе / Т. Ф. Рябикова, В.И. Ершов, Е.И. Ефимов // Медицинский альманах. - 2009. - №2. - С.147-149.
129. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.1.2341-08 «Профилактика вирусного гепатита В. - Москва, 2008. - 19 с.
130. СанПиН 2.1.3.2630-10 «Санитарно-эпидемиологические требования к организациям, осуществляющим медицинскую деятельность». [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://base.garant.ru/12177989/b89690251be5277812a78962f6302560/
131. СанПин 3.1.5 2826-10 "Профилактика ВИЧ-инфекции". [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/902256311
132. Северов, М.В. Профилактика инфицирования медицинского персонала вирусами гепатита В и С / М.В. Северов, И.М. Шестопалова // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2011. - Т.22, №4. - С.4-6.
133. Семененко, Т.А. Сероэпидемиологические исследования в системе надзора за вакциноуправляемыми инфекциями / Т.А. Семененко, В.Г. Акимкин // ЖМЭИ - №2. - 2018. - С. 87-94.
134. Семёнов, А.В Предварительные итоги лабораторной диагностики вирусных гепатитов В и С в г.Санкт-Петербурге / А.В. Семёнов, С.С. Вашукова, А.Г. Рахманова // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2010. - №3. - С. 61-64.
135. Семенов, А.В. Оккультный (скрытый) гепатит В: проблемы лабораторной диагностики / А.В. Семенов, Ю.В. Останкова // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2019. - №3. - С.61-69.
136. Сепиашвили, Р.И. Вирус гепатита В: биология, иммунопатогенез, система ЕК/ЕКТ при вирусной персистенции / Р.И. Сепиашвили, И.П. Балмасова, Е.Б. Кабанова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2006. -№6. - С.76-83.
137. Сергеева, А.В. Совершенствование тактики вакцинопрофилактики гепатита В среди медицинских работников: автореф. дис. ... канд.мед.наук: 14.00.30 / Сергеева Анжелика Вячеславовна. - Нижний Новгород, 2000. - 25 с.
138. Серопозитивная латентная НБУ-инфекция у доноров крови / С.Н. Бацких, Н.П. Теплинская, В.А. Исаков и др. // Инфекционные болезни. - 2007. - №4. - С. 12-14.
139. Сисин, Е.И. Оптимизация подходов к профилактике профессионально-обусловленных гемоконтактных инфекций у медицинских работников: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.30 / Сисин Евгений Игоревич. - Пермь, 2009. - 139 с.
140. Скрытый гепатит В: клиническое значение и проблемы диагностики / И. А. Морозов, Л. Ю. Ильченко, И. Г. Федорови др. // Архивъ внутренней медицины. -2012. - №4. - С.39-45.
141. Соблюдение алгоритма экстренной профилактики профессионального заражения гемоконтактными инфекциями персоналом хирургических отделений / Г.Р. Хасанова, С.Т. Аглиуллина, Ф.Ш. Галяутдинов и др. // Медицинский альманах. - 2016. - №3. - С.75-78.
142. Соболевская, О.Л. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим сочетанным гепатитом В+С при проведении противовирусной терапии / О.Л. Соболевская // Журнал инфектологии. - 2011. - Т.3, №2. - С.68-73.
143. Современная эпидемиология гепатита С в России / С.Л. Мукомолов, И.А. Левакова, Л.Г. Сулягина и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012.
- № 6. - С. 21-25.
144. Современные проблемы донорства в Российской Федерации / Е.А. Селиванов, С.С. Бессмельцев, И.Г. Дуткевич и др. // Вестник службы крови России. - 2011. - № 1. - С. 5-14.
145. Сомова, А.В. Исследование сывороток крови доноров на вирусные гепатиты В и С с использованием ИФА и ПЦР / А.В. Сомова, Т.В. Голосова, С.Ю. Багрянцева // Информационный бюллетень «Новое в трансфузиологии». - 2002. -Вып.30. - С.30-38.
146. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты - Спб.: ТЕЗА, 1998. - 325 с.
147. Специфическая профилактика инфекционных заболеваний у детей. -Учебное пособие для студентов / Г.Р. Хасанова, Л.М. Зорина, Н.М. Хакимов и др.
- Казань: КГМУ, 2014. - 156 с.
148. Статистика здоровья населения и здравоохранения (по материалам Республики Татарстан за 2011-2015 годы / А.Ю. Вафин, В.Г. Шерпутовский, Е.И. Шишмарева и др. // Учебно-методическое пособие. - Казань, 2016. - 256 с.
149. Статистика здоровья населения и здравоохранения (по материалам Республики Татарстан за 2013-2017 годы): учеб.-метод. Пособие/ М.Р. Садыков, Р.Р. Гарипов, Г.Р.Хуснуллина и др. - Казань, 2018. - 262 с.
150. Танащук Е.Л. Особенности течения смешанного (вирусного и алкогольного) варианта поражения печени / Е.Л. Танащук // Гепатологический форум. - 2015. -№4. - С. 24-27.
151. Тарасенко, О.А. Опыт использования метода ПЦР для выявления РНК(ДНК) возбудителей вирусных гепатитов В и С у серонегативных доноров / О.А. Тарасенко // Справочник заведующего КДЛ. - 2011. - №3. - С. 3-8.
152. Улюкин, И.М. Оккультный гепатит "В" в свете обеспечения инфекционной безопасности гемотрансфузий и контроля противовирусной терапии заболевания / И.М. Улюкин, Е.С. Орлова, Ю.И. Буланьков // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2015. - № 4. - С.156-173.
153. Усачева, Л.П. Об эффективности вакцинации населения против гепатита В / Л.П. Усачева // Здоровье населения и среда обитания. - 2007. - Т. 168, №3. - С. 13-14.
154. Фадеева, Т.В. Частота выявления маркеров гемотрансмиссивных инфекций у доноров Ростовской области / Т.В. Фадеева, И.В. Ищенкова // Вестник службы крови России. - 2006. - № 4. - С. 34-36.
155. Фазылов, В.Х. Этиологические и патогенетические аспекты диагностики и лечения вирусных гепатитов / В.Х. Фазылов // Казанский медицинский журнал -2013. - №6. - С. 785-792.
156. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы / В.Т. Ивашкин, М.А. Морозова, М.В. Маевская и др. // РЖГГК. - 2009. - №1. - С. 4-16.
157. Фармакоэкономическое моделирование применения нуклеозидного аналога энтекавира при лечении хронического вирусного гепатита В в Российской
популяции пациентов / П.А. Воробьев, В.П. Чуланов, И.В. Телегина, О.В. Борисенко // «ШАГИ профессионал». - 2011. - № 6. - С.76-80.
158. Федеральный закон от 20 июля 2012 г. N 125 ФЗ (ред. от 07.03.2018)"О донорстве крови и ее компонентов" (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.01.2019) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_132904/
159. Федеральный закон от 20 июля 2012 г.№ 125ФЗ (ред.от 07.03.2018)"О донор стве крови и ее компонентов" (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.01.2019) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_132904/
160. Фельдблюм, И.В. Вакцинопрофилактика гепатита В в россии: опыт использования отечественных медицинских иммунобиологических препаратов / И.В. Фельдблюм // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2012. - Т.65, №4. -С. 61-67.
161. Хронические гепатиты в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян, А.А. Ясинский, М.И. Михайлов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2008. - № 6. - С. 12-15.
162. Чурбакова, О.В. Оценка клеточного звена иммунитета и его взаимосвязь с цитолитическим синдромом при хроническом вирусном гепатите В у детей / О.В. Чурбакова // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6., №4. -С.13-17.
163. Шайхразиева, Н.Д., Профилактика гемоконтактных инфекций в родильных домах / Н.Д. Шайхразиева, Д.В. Лопушов // Сборник тезисов Сборник тезисов межрегиональной научно-практической конференции «Профилактическая медицина - реалии и перспективы» и межрегиональной юбилейной научно-практической конференции «Современные проблемы госпитальной эпидемиологии», посвященной 25-летию госпитальной эпидемиологической службы Министерства здравоохранения Республики Татарстан в рамках проведения недели профилактической медицины: «Актуальные вопросы гигиены и эпидемиологии»:Казань: КГМУ, 2018. - С. 143-144.
164. Шахгильдян, И. В. Характеристика отдельных групп высокого риска заражения вирусами гепатитов В, С и D / И. В. Шахгильдян, М. М. Михайлов, Г. Г. Онищенко // Дальневосточный журн. инфекционной патологии. - 2004. - №5. -С. 3-11.
165. Шибаева, Е.О. HBsAg - негативная фаза хронического гепатита В у пациентов стационара / Е.О. Шибаева, М.В. Понятишина // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2014. - Т. 9, № 2. - С. 709-713.
166. Широта распространения маркёров гепатита В среди медицинского персонала многопрофильного стационара и определение напряжённости поствакцинального иммунитета / Т.В. Пенкина, Т.М. Чупыра, Т.Ю. Гурбатова и др. // Мир вирусных гепатитов. - 2006. - № 6. - С. 11-17.
167. Шулакова, Н.И. Вакцинация против гепатита В и ее влияние на параметры эпидемического процесса гепатита В в Москве / Н.И. Шулакова // Медицинский алфавит. - 2016. - Т. 2, № 18 (281). - С. 23-26.
168. Шулакова, Н.И. Иммунологическая эффективность массовой вакцинопрофилактики против гепатита В / Н.И. Шулакова, В.Г. Акимкин, Л.Б. Кистенева // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. -№4. - 2016. - С.33-36.
169. Шульгина, Н.И. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В на современном этапе: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.30 / Шульгина Наталья Ивановна. - Омск, 2012. - 18 с.
170. Ырысова, М.Б. Выявление маркеров гепатита В и определение поствакцинального иммунитета у медицинских работников Г. Бишкек / М.Б. Ырысова //Медицина Кыргызстана. - 2009. - Т. 1, № 6. - С. 39-42.
171. Ырысова, М.Б. Поствакцинальный скрининг иммунологической эффективности вакцинации против гепатита в групп риска инфицирования (медработники, заключенные) в городе Бишкек / М.Б. Ырысова // Наука и новые технологии. - 2009. - №7. - С. 41-43.
172. Эпидемиологическая характеристика частоты выявления маркеров инфицирования вирусами гепатитов В и С в крови медицинского персонала лечебно-диагностических отделений стационара / А.Г. Акимкин, Б.Н. Лыцарь, С.В. Скворцов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1998. - № 4. -С. 21-24.
173. Эпидемиологический анализ: Методы статистической обработки материала / Е.Д. Савилов, В.А. Астафьев, С.Н. Жданов, Е.А. Заруднев. - Новосибирск: Наука-Центр, 2011. - 156 с.
174. Эпидемиологическое и клиническое значение «оккультной» HBV-инфекции / В.А. Алешкин, М.Л. Зубкин, Е.П. Селькова и др.// Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2015. - № 4. - С.55-64.
175. Эсауленко, Е.В. Клинико-лабораторная характеристика оккультного гепатита В / Е.В. Эсауленко, А.А. Сухорук, М.В. Понятишина // Журнал инфектологии. - 2016. - Т. 8, №1. - С.66-72.
176. Юзлибаева, Л.Р. Эпидемическая ситуация по заболеваемости вирусными гепатитами с парентеральными путями передачи возбудителя в Республике Татарстан / Л.Р.Юзлибаева// Мир вирусных гепатитов. - 2000. - №9. - С.6-7.
177. Якупова, Ф.М. Экстренная профилактика гепатититов В и С у медицинских работников. Алгоритм действий / Ф.М. Якупова, В.Х. Фазылов, Ж.Г. Еремеева // Заместитель главного врача: лечебная работа и медицинская экспертиза. - 2017. - № 2. - С. 46-53.
178. Якупова, Ф.М. Иммунопрофилактика перинатального инфицирования вирусом гепатита В в семейных очагах/ Ф.М. Якупова, В.Х. Фазылов // Практ. медицина. - 2014. - №7. - С.140-144.
179. Якупова, Ф.М. Клинико-эпидемиологические, иммунологические особенности HBV-инфекции и влияние на них лечебно-профилактических мероприятий при формировании семейных очагов: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Якупова Фарида Мударисовна. - СПб., 2008. - 17 с.
180. Ярославцева, Н.Г. Анализ вирусных и серологиечских маркеров при гепатите В у больных с патологией системы крови / Н.Г. Ярославцева, Т.А.
Гаранжа, С.Ю. Багрянцева // Информационный бюллетень «Новое в трансфузиологии». - 2001. - Вып.29. - С.13-23.
181. Ярославцева, Н.Г. ДНК вируса гепатита В в плазме крови HBsAg негативных доноров и пациентов ГНЦ / Н.Г. Ярославцева, Т.А. Гаранжа, С.Ю. Багрянцева // Информационный бюллетень «Новое в трансфузиологии». - 2002. -Вып.30. - С.23-30.
182. Ярошенко, Е.Б. Роль вирусных гепатитов в развитии гепатоцеллюлярной карциномы / Е.Б. Ярошенко, Э.З. Бурневич, Я.Г. Мойсюк // Практическая онкология. - 2008. - Т. 9, № 4. - С. 189-193.
183. Ali, N. Moatter T Evaluation of elevated alanine aminotransferase and hepatitis B virus DNA in healthy seronegative blood donors / N. Ali, B. Moiz // BMC Infect Dis. -2012. - № 5. - P. 272.
184. Alaine, P. Evidence that anti-HB but not HBV DNA testing may prevent some HBV transmission by transfusion / P. Alaine, P. Hevit, R. Tedder // Brit J Haematol. -1999. - V.107. - P.186-195.
185. Allain, J.P. Occult hepatitis B virus infection / J.P. Allain // J. Hepatitis Annual. - 2005. - № 2. - P.14-30.
186. Altindis, M. Investigation of hemodialysis patients in terms of the presence of occult hepatitis B / M. Altindis, I. Uslan, Z. Cetinkaya // Mikrobiyol. Bul. - 2007. -Vol. 41. - № 2. - P. 227-233. /
187. Amino acid substitutions in the s region of hepatitis B virus in sera from patients with acute hepatitis / J. Aono, H. Yotsuyanagi, T. Tsutsumi et al., // Hepatology Research. -2007. - Vol. 37, № 9. - P. 731-739.
188. Antiretroviral drug resistance testing in adult HIV-1 infection: recommendations of an international AIDS Society / M.S. Hirsch, F. Brun-V6zinet, R.T. D'Aquila et al. // USA panel. - JAMA. - 2000. - №283. - P. 2417-2426.
189. Askari, S. Donor reinstatement after elevated ALT: is it worth while? Experience of a blood center / S. Askari, J. P. Schaust, L.A Deisting // Transfusion. - 2003. -Vol.43. - P.10.
190. Berkes, J. Global Epidemiology of HCV Infection/ J. Berkes, S.J. Cotler // Current Hepatitis Report. - 2005. - Vol. 4. - P.125-129.
191. Bialek, S.R. Rersistence of protection against hepatitis B virus infection among adolescents vaccinated with recombinant hepatitis B vaccine beginning at birth: a 15-year follow-up study / S.R. Bialek, W.A. Bower, R. Novak // Rediatr. Infect. Dis. J. -2008. -Vol. 27, №10. - P. 881 - 885.
192. Bulletin of the World Health Organization, 2018. [Электронный ресурс]. -Режим доступа: https: //www.who. int/bulletin/volumes/96/ 12/18-021218.pdf.
193. Chang, H.C. Seroprevalence of hepatitis B viral markers among freshmen-20 years after mass hepatitis B vaccination program in Taiwan / H.C. Chang, C.J. Yen, Y.C. Lee // J. Formos Med Assoc. - 2007. - № 106. - Р. 513-519.
194. Chaudhuri, V. Occult hepatitis B virus infection in chronic liver disease fulllength genome and analysis of mutant surface promoter / V. Chaudhuri, R. Tayal, B. Nayak // Gastroenterology. - 2004. - №127. - P.1356-1371.
195. Chazouilleres, O. Occult' hepatitis B virus as source of infection in liver transplant recipients / O. Chazouilleres, D. Mamish // Lancet. - 1994. - Vol. 343, № 8890. - P. 142-146.
196. Chemin, I. Clinical impact of occult HBV infection / I. Chemin, G. Tempo // J. Clin.Virol. - 2009. - Vol.34, №3. - P. 15-21.
197. Chemin, I. High incidence of hepatitis В infections among chronic hepatitis cases of unknown etiology / I. Chemin, F. Zoulim, P. Merle // J. Hepatology. - 2001. - Vol. 34. - № 3. - P. 447-454.
198. Chronic hepatitis B: virology, natural history, current management and a glimpse at future opportunities / R.G. Gish, B.D. Given, C.L. Lai et al. // Antiviral Res. - 2015. -Vol. 121. -P. 47-58.
199. Colombo Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection / G. Raimondo, J.P. Allain, M.R. Brunetto et al., // J Hepatol.- 2008. - №49. - P. 652- 7.
200. Correlation between hepatitis B surface antigen titers and HBV DNA levels / A. Alghamdi, N. Aref, M. El-Hazmi et al. // Saudi J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 19, № 6. - P. 252-257.
201. Diagnosis and menegement of occult hepatitis B virus infection:a short revive / J. Gonzalez, J. Narraro, S.E. Rodrigersde, A. Martines // J. Hepatology - 2015. - Vol.3, №1. - P. 63-69.
202. Enticott, J.C. Prevalence versus incidence / J.C. Enticott, R.K. Kandane-Rathnayake // Transfusion. - 2012. - Vol.52, №9. - P. 1868-1870.
203. European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B virus infection / P. Lampertico,K. Agarwal, T. Berg et all. // J. Hepatol. - 2017. - Vol. 67, №2. - P.370-398.
204. European Centre for Disease Prevention and Control, WHO Regional Office for Europe. HIV/AIDS surveillance in Europe 2014. Stockholm: ECDC; 2015. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://ecdc. europa.eu/en/publications/Publications/ hiv-aids-surveillance-in-Europe-2014. pdf (Accessed 05.12.19).
205. Fillipini, P. Impact of occult hepatitis B virus infection in HIV patiens nalve for antiretroviral therapy / P. Fillipini, N. Coppola, R. Pisapia // AIDS. - 2006. - Vol.20, №9. - P. 1253-1260.
206. Fisman, D. Effect of age on Immunologic Response to Recombinant Hepatitis B Vaccine: A Meta-analysis / D. Fisman, D. Karin // Clinical Infectious Diseases, 2002. -Vol.35. - Р. 1368-1375.
207. Fontenele, A.M.M. Occult hepatitis B in patients on gemodialysis:a review / A.M.M. Fontenele, N.S. Fliho, A.S.P. Ferreira // Annals of Hepatology. - 2013. -Vol.12, №4. - P. 359-363.
208. Fung, S.K. Hepatitis B virus genotypes: do they play a role in the outcome of HBV infection? / S.K. Fung, ASF Lok // Hepatology. -2004. - №40. - P. 790-792.
209. Funk, M.L. World-wide epidemiology of hbeag-negative chronic hepatitis B and associated precore and core promoter variants / M.L. Funk, D.M. Rosenberg, A.S.F. Lok // Journal of Viral Hepatitis. - 2002. - Vol. 9, № 1. - Р. 52-61.
210. Ganem D., Hepatitis B virus infection - natural history and clinical consequences / D. Ganem, A.M. Prince // N Engl J Med. - 2004. - №350. - P. 1118-1129.
211. Gerlich, W.H. Do we need better hepatitis B vaccines? / W.H. Gerlich // Indian Journal of Medical Research. - 2017. - Vol. 145. - P. 414-419.
212. Germin, M. Blood donor selection screening: strategies to reduce recipient risk / M Germin., M. Goldman //American Journal of Therapeutics. - 2002. - №9. - Р. 406410.
213. Gilca, V. Antibody kinetics among 8 - 10 years old respondents to hepatitis B vaccination in a low endemic country and the effect of a booster dose given 5 or 10 years later / V. Gilca, G. De Serres, N. Boulianne // Vaccine. 2009. - Vol. 27, №43. -P. 6048 - 6053.
214. Global prevalence, treatment, and prevention of hepatitis B virus infection in 2016: a modelling study / S. Blach, S. Zeuzem, M. Manns et all. // The Lancet Gastroenterology & Hepatology. - 2018. - № 3. - P. 383-403. D0I:10.1016/S2468-1253(18)30056-6.
215. Hepatitis B // Informacionnyj bjulleten'World Health Organization WHO fact sheet no. 204, Geneva: World Health Organization, 2015 [Электронный ресурс]. -Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/
216. Hepatitis В vaccine and central nervous system demyelinating diseases / N.A. Halsey, P. Duclos, Van P. Damme, H. Margolis // Viral Hepatitis Prevention Board. -Pediatr Infect Dis J. - 1999. -№18. - Р. 23-4.
217. Hollinger, F.B. Hepatitis B virus infection and transfusion medicine: science and the occult / F.B. Hollinger // Transfusion. -2008. - Vol. 48. - P. 1001-1026.
218. Hollinger, F.B. Occult hepatitis B virus infection: a covert operation / F.B. Hollinger, G. Sood // J. Viral Hepat. 2010. - Vol. 17. - P. 1-15.
219. Impaired intrahepatic hepatitis B virus productivity contributes to low viremia in most HBeAg-negative patients / T. Volz, M.P. Lutgehetmann, Wachtler et al. // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 133, №3. - P. 843-852.
220. Infectivity of blood components with low hepatitis B virus DNA levels identified in a lookback program / M. Satake, R. Taira, H. Yugi et al. // Transfusion. - 2007. -№47. - P. 1197-1205.
221. Isolated hepatitis B core antibody is associated with HIV and ongoing but not resolved hepatitis C virus infection in a cohort of US women / A. L. French, E. Operskalski, M. Peters et al. // J. Infect. Dis. 2007. -Vol. 195, № 10. - P. 1437-1442.
222. Kaplan, M.M. What do abnormal liver function test results really meaning / M.M. Kaplan, E.B. Keffe // «Patient Care For The Nurse Practitioner». -2003. - P.35-43.
223. Kim, S.M. Prevalence of occult HBV infection among subjects with normal serum ALT levels in Korea / S.M. Kim, K.S. Lee, C.J. Park // J. Infect. -2006. -Vol.54, №2. -P. 185-191.
224. Larrubia, J.R. Occult hepatitis B virus infection: A complex entity with relevant clinical implications / J.R. Larrubia // World J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 17, №12. - P. 1529-1530.
225. Liang, T.J. Hepatitis B e Antigen--the dangerous endgame of hepatitis B / T.J. Liang, M. Ghany // N Engl J Med. - 2002. - №347. - p. 208-210.
226. Lok, A.S.F. Chronic hepatitis B: update 2009. / ASF Lok, B.J. McMahon // Hepatology. - 2009. - №50. - 661-662.
227. Long-term presence of HBV in the sera of chronic hepatitis B patients with HBsAg seroclearance / Y. Arase, F. Suzuki, Y. Suzuki et al. // Intervirology. - 2007. -Vol. 50, N 3. - P. 161-165.
228. Lot, F. Occupational HIV infection in France Abstract WP-25 / F. Lot // Abiteboul D. // In: Keynote addresses and abstracts of the 4th ICOH International Conference on Occupational Health for Health Care Workers. - Montreal, Canada, 1999.
229. Minuk G.Y. Occult hepatitis B virus infection in a North American community-based population / G.Y. Minuk, D.F. Sun, J. Uhanova //J. Hepatol. 2005. -№ 42. - P. 480-485.
230. Molecular and functional analysis of occult hepatitis B virus isolates from patients with hepatocel-lular carcinoma / T. Pollicino, G. Raffa, L. Costantino et al. // Hepatology. - 2007. - Vol. 45. - P. 277-285.
231. Natural history and disease progression in Chinese chronic hepatitis B patients in immune-tolerant phase / C.K. Hui, N. Leung, S.T. Yuen et al. // Hepatology. - 2007. -p.395-401.
232. Natural history of hepatitis B e antigen to antibody seroconversion in patients with normal serum aminotransferase levels / C.M. Chu, S.J. Hung, J. Lin et al. // Am. J. Med. - 2004. - 116. - P. 829-834.
233. Nosocomial transmission in simultaneous outbreaks of hepatitis C and B virus infections in a hemodialysis center / L.A. Kondili, D. Genovese, C. Argentini et.al. // Eur. J. Clin. Microbiol. In fect. Dis. - 2006. - Vol. 25. - P. 527-531.
234. Occult HBV infection / G. Raimondo, G. Caccamo, R. Filomia, T. Pollicino // Semin. Immunopathol. - 2013. -Vol. 35. - P. 39-52.
235. Occult HBV infection may be transmitted through close contact and manifest as an overt infection / L.P. Hu, D.P. Liu, Q.Y Chen. et al.// PLoS One. - 2015. -Vol. 10, № 10. - Article ID e0138552.
236. Owusu-Ofori, S. Pre-donation screening of blood donors with rapid tests: Implementation and efficacy of a novel approach to blood safety in resourcepoorsettings / S. Owusu-Ofori, J. Temple, F. Sarkodie // Transfusion. - 2005. - Vol.45, №1. -P.133-140.
237. Perz, J.F. Farrington the contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide / J.F. Perz, G.L. Armstrong, A. Leigh // Journal of Hepatology. - 2006. - №45. - P. 529-538.
238. Pollicino, T. Occult hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma / T. Pollicino, C. Saitta // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol. 20, № 20. - P. 59515961.
239. Post-transfusion hepatitis type B following multiple transfusions of HBsAg-negative blood/ S. Saraswat, K. Banerjee, N. Chaudhury et al. //J. Hepatol. -2006. -№25. - P. 639-643.
240. Pumpens, P. Molecular epidemiology and immunology of hepatitis B virus infection - an update/ P. Pumpens, E. Grensa, M. Nassal // Intervirology. - 2002. - № 45. - P. 218 - 232.
241. Raimondo, G. Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection / G. Raimondo, J.P. Allain, M.R. Brunetto // J. Hepatol. - 2008. - Vol. 49. - P. 652- 657.
242. Raimondo, G. What is the clinical impact of occult hepatitis B virus infection? / G. Raimondo T., Pollicino, G. Squadrito // Lancet. - 2005. - №365 - P. 638-640.
243. Response to hepatitis B vaccine of persons positive for antibody to hepatitis B core antigen / B.J. Mc.Mahon, A.J. Parkinson, C. Helminiak et al. // Gastroenterology 1992. -103(2). - P. 590-594
244. Screening donated blood for transfutoin-transmissible infections (recommendations), World Health Organization. - Geneva, 2009. - P. 62.
245. Souther Europe as an example of interaction between various enviror mental factors: a systematic review of the epidemiologic evidence / F. Donato, U. Gelatti, R.M. Limina, G. Fattovich // Oncogene. - 2006. - №25. - P.3756-70.
246. Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection / G. Raimondo, J.P. Allain, M.R. Brunetto, M.A. Buendia // J. Hepatol. -2008. -Vol. 49. - P. 652-657.
247. Stramer, S.L. Detection of HIV and HCV infections among antibody-negative blood donors by nucleic acid amplification testing / S.L. Stramer, S.A. Glynn, S.H. Kleinman // N.Engl.Med. - 2004. - Vol. 351. - P. 760-768.
248. Te, H.S. Epidemiology of hepatitis B and C viruses: a global overview / H.S. Te, D.M. Jensen // Clin. Liver Dis. - 2010. - Vol. 14, № 1. - P. 1-21.
249. The past incidence of hepatitis C virus infection: implications for the future burden of chronic liver disease in the United States / G.L. Armstrong, M.J. Alter, G.M. McQuillan, H.S. Margolis // Hepatology. - 2000. - Vol. 31. - P. 777-782.
250. The risk of transfusion-transmitted viral infections / G.B. Schreiber, M.P. Busch, S.H. Kleinman et al. // N Engi J Med. -1996. -Vol.334. - P. 1685-1689.
251. Torbenson, M. Occult hepatitis B / M. Torbenson, D.L. Thomas // Lancet Infect. Dis. - 2002. - Vol. 2. - P. 479-486.
252. Type В hepatitis after transfusion with blood containing antibody to hepatitis core antigen / J.H. Hoofnagle, L.D. Seeff, Z.B. Bales, H.J. Zimmerman // N Engi J Med. -1978. -Vol.298. - P.1379-83.
253. Wallace, P.K. Role of Fc gamma receptors in cancer and infectious disease / P.K. Wallace, A.L. Howell, M.W. Fanger // J. Leukocyte Biol. - 1994. - Vol.55, №6. -P.816-826.
254. WGO Global Guideline Hepatitis B 10 © World Gastroenterology Organisation, 2015.[Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.worldgastroenterology.org/UserFiles/file/guidelines/hepatitis-b-english-2015.pdf
255. Yim, H.J. Natural history of chronic hepatitis B virus infection: what we knew in 1981 and what we know in 2005 / H.J. Yim, A.S .Rok // Hepatology. - 2006. - №43 (Suppl. 1). - p. 173-81.
256. Zerbini, A. The characteristics of the cellmediated immune response identify different profiles of occult hepatitis B virus infection / A. Zerbini, M. Pilli, C. Boni // Gastroenterol. - 2008. - Vol. 134. - P. 1470-1481.
257. Zoulim, F. Combination of nucleoside analogues in the treatment of chronic hepatitis B virus infection: lesson from experimental models / F. Zoulim // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2005. - Vol. 55, № 5. - P. 608.
258. Zoulim, F. New insight on hepatitis B virus persistence from the study of intrahepatic viral cccDNA/ F. Zoulim // J. Hepatol. - 2005. - №42. - P. 302-30.
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
Рисунок 1 - Многолетняя динамика заболеваемости ОГВ в ПФО, РФ, РТ за 20012017 гг. (на 100 тыс. населения)...............................................................15
Рисунок 2 - Многолетняя динамика заболеваемости ОГВ и ХГВ в ПФО за 20012017 гг. (на 100 тыс. населения)...............................................................16
Рисунок 3 - Многолетняя динамика заболеваемости гепатитом В (острым и
хроническим) в РФ за 2001-2017 гг. (на 100 тыс. населения)...................................17
Рисунок 4 - Многолетняя динамика заболеваемости острой и хронической
формой ГВ в РТ за 2001-2017 гг. (на 100 тыс. населения)...............................18
Рисунок 5 - Многолетняя динамика заболеваемости ХГВ в ПФО, РФ, РТ за 20012017 гг. (на 100 тыс. населения)...............................................................19
Рисунок 6 - Регистрация ГВ среди медицинских работников РТ......................22
Рисунок 7 - Парентеральные вирусные гепатиты (В и С) среди персонала разных
профилей в РТ....................................................................................22
Таблица 1 - Естественное течение хронической ИБУ-инфекции (рекомендации
БАБЬ, 2017 год...................................................................................27
Таблица 2 - Распределение групп по давности вакцинации против ГВ на момент
исследования.....................................................................................45
Таблица 3 - Распределение групп по полу и возрасту...................................45
Таблица 4 - Распределение групп по профессиям (абс. число)........................46
Таблица 5 - Характеристика групп доноров по частоте обращаемости (абс.
значения)...........................................................................................46
Таблица 6 - Гендерное и возрастное распределение группы доноров крови и ее
компонентов (абс. значения)...................................................................46
Таблица 7 - Распределение группы доноров крови и ее компонентов по месту
регистрации.......................................................................................47
Таблица 8 - Распределение доноров крови и ее компонентов по национальности .......................................................................................................47
Таблица 9 - Распределение доноров крови и ее компонентов по социальному
статусу.............................................................................................47
Таблица 10 - Оценка тесноты корреляционной связи по шкале Чеддока............56
Таблица 11 - Интерпретация силы связи коэффициента корреляции................57
Рисунок 8 - Эпидемиологический анамнез медицинских работников с ГВ и ГС в
РТ...................................................................................................62
Рисунок 9 - Многолетняя динамика заболеваемости ГВ среди медицинских
работников за 2001-2017 гг.....................................................................63
Таблица 12 - Эпидемиологический анамнез у медицинских работников с анти-
НВсог (сум.) (п=13)...............................................................................65
Таблица 13 - Число доноров г. Казани (абс. значения)..................................67
Таблица 14 - Число доноров в Республике Татарстан...................................67
Таблица 15 - Общее количество донаций и распределение по типу донаций в
ГАУЗ «РЦК МЗ РТ» г. Казани (абс. значения).............................................68
Таблица 16 - Анализ диспансеризации реципиентов по Республике Татарстан за
2008-2016 гг.......................................................................................68
Таблица 17 - Обнаружение маркеров НВУ-инфекции среди доноров г. Казани за
2010-2017 гг. (на 1000 доноров)....................................................................70
Таблица 18 - Распространенность и встречаемость НВвЛ§ в популяции доноров за
2010-2017 гг. (на 100 тыс. доноров)..........................................................71
Рисунок 10 - Число отстранённых лиц от донорства при обнаружении анти-НВсог
(сум.), в т.ч. и анти-НВсог (1§М)..............................................................72
Рисунок 11 - Число отстранённых лиц от донорства при обнаружении анти-НВсог
(1^М) у лиц с анти-НВсог (сум.)...................................................................................72
Рисунок 12 - Показатели репликативной активности вируса гепатита В в группе
лиц с положительным скрининг тестом (НВбЛ§).........................................73
Рисунок 13 - Доля лиц, отведенных от донорства по показателю АЛТ выше 40
ЕД/л.................................................................................................74
Рисунок 14 - Кратность увеличения активности АЛТ в крови отведенных от донорства лиц в 2016-2017 гг..................................................................74
Таблица 19 - Распределение группы доноров крови и ее компонентов с маркерами
антиИБсог (сум.) + и (1§М)± по гендерной принадлежности..........................76
Таблица 20 - Распределение группы доноров крови и ее компонентов по
наличию/отсутствию маркеров скрытой ИБУ-инфекции и АЛТ......................77
Рисунок 15 - Динамика заболеваемости ГВ на фоне вакцинации в РФ..............79
Рисунок 16 - Структура привитого населения против ГВ в РТ за 2008-2017 гг.
(доли,%) г..........................................................................................80
Рисунок 17 - Структура привитого населения против ГВ в г. Казань за 2008-2017
гг. (доли, %)........................................................................................80
Таблица 21 - Показатели общего коэффициента рождаемости в Республике
Татарстан и г. Казани за 2008-2017 гг. (на 1000 населения)............................81
Рисунок 18 - Динамика заболеваемости ГВ в Республике Татарстан на фоне
вакцинопрофилактики..........................................................................83
Рисунок 19 - Динамика заболеваемости ГВ в г. Казани на фоне
вакцинопрофилактики...........................................................................84
Рисунок 20 - Многолетняя динамика показателей «носительства» ИБбА§ на фоне
вакцинации в Республике Татарстан.........................................................85
Рисунок 21 - Динамика показателей «носительства» ИБбА§ на фоне вакцинации в
г. Казани............................................................................................85
Рисунок 22 - Обеспеченность населения РТ медицинскими работниками за 20082017 гг. (на 10 тыс. населения)................................................................86
Рисунок 23 - Профессиональная структура лиц, пострадавших в медицинских
АС...................................................................................................88
Рисунок 24 - Структура медицинских аварийных ситуаций...........................89
Таблица 22 - Уровень титра анти-ИББ (МЕ/л) у сотрудников ГАУЗ «РККВД».. .92 Таблица 23- Характеристика титра анти-ИББ (МЕ/л) у сотрудников ГАУЗ «РЦК
МЗ РТ»...............................93
Таблица 24 - Распределение медицинского персонала по возрасту (лет)............93
Таблица 25 - Распределение исследуемого медицинского персонала в зависимости от должности.....................................................................93
Таблица 26 - Распределение титра анти-HBs (МЕ/л) в зависимости от места
работы..............................................................................................94
Рисунок 25 - Уровень титра анти-НВБ у работников ГАУЗ «РККВД»...............95
Рисунок 26 - Показатели титра анти-НВБ у работников ГАУЗ ГАУЗ «РЦК МЗ РТ»
МЗ РТ...............................................................................................95
Рисунок 27 - Уровень анти-НВБ (МЕ/л) в разных профессиональных группах
ГАУЗ «РККВД» (абс. значения)...............................................................96
Рисунок 28 - Показатели значения анти-НВБ (МЕ/л) в разных профессиональных
группах ГАУЗ «РЦК МЗ РТ» (абс. значения)..............................................97
Таблица 27 - Распределение титра анти-НВБ (МЕ/л) в зависимости от возраста
привитых...........................................................................................97
Рисунок 29 - Распределение титра анти-НВБ (МЕ/л) в разных возрастных группах
.......................................................................................................98
Таблица 28 - Распределение медицинских работников в зависимости от давности
вакцинации против ГВ на момент проведения исследования..........................98
Рисунок 30 - Зависимость титра анти-HBs от возраста на момент вакцинации у
сотрудников ГАУЗ «РККВД».................................................................99
Рисунок 31 - Зависимость титра анти-HBs от давности вакцинации у сотрудников
ГАУЗ «РККВД».................................................................................100
Рисунок 32 - Зависимость титра анти-HBs от возраста на момент вакцинации у
сотрудников ГАУЗ «РЦК МЗ РТ»..........................................................102
Рисунок 33 - Зависимость титра анти-HBs (МЕ/л) от давности вакцинации......103
Рисунок 34 - Зависимость титра анти-HBs от возраста на момент вакцинации у
медицинского персонала.....................................................................105
Рисунок 35 - Зависимость титра анти-HBs (МЕ/л) от давности вакцинации......106
Таблица 29 - Распределение исследуемых групп в зависимости от давности
ревакцинации против ГВ на момент проведения исследования.....................108
Таблица 30 - Распределение исследуемых в зависимости от должности..........109
Таблица 31 - Распределение титра анти-НВБ в зависимости его уровня в ГАУЗ «РЦК МЗ РТ»....................................................................................109
Таблица 32 - Распределение титра анти-ИББ в зависимости от возраста
сотрудников ГАУЗ «РЦК МЗ РТ»..........................................................110
Таблица 33 - Сравнительная клинико-лабораторно-морфологическая характеристика пациентов с ИБвА§-негативной формой хронического гепатита В
.......................................................................................................113
Таблица 34 - Сравнительная клинико-лабораторно-морфологическая характеристика пациентов с хронической ИБУ-инфекцией и хроническим
гепатитом В.....................................................................................117
Таблица 35 - Данные иммунного статуса у лиц с ИБвА§-негативной формой и
хронической ИБУ-инфекцией..............................................................121
Таблица 36 - Данные иммунного статуса у лиц с ИБеА§-отрицательным ХГВ различной степени активности и ИБеА§-отрицательной хронической ИБУ-
инфекцией ........................................................................................123
Рисунок 36 - Диагностический алгоритм ИБвА§-негативного ГВ у
доноров...........................................................................................129
Рисунок 37 - Диагностический алгоритм ИБвА§-негативного ГВ у
реконвалесцентов ОГВ........................................................................130
Рисунок 38 - Диагностический алгоритм ИБвА§-негативного ГВ при гепатите неясной этиологии.............................................................................131
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИОННАЯ КАРТА ПАЦИЕНТА
№ п/п
№ мед.карты амбулаторного больного № мед.карты стационарного больного № карты донора..............
Фамилия Имя Отчество
Возраст....................(...........) Пол
Дата первичного обращения.................в медицинскую организацию, в которой
проводится диспансерное наблюдение...........
Дата взятия на диспансерный учет....................
Дата подписания формы информированного согласия на исследование_
Домашний адрес (с индексом)...........................................................................
Контактный телефон............................................................................
Основной диагноз_
Сопутствующий диагноз_
Результаты лабораторных анализов пациента:_(дата анализа)
Показатели Результаты крови участника Примеча
исследования ния
HBV HBsAg
Анти-HBs
(уровень)
HBeAg
Анти-HBe (сум.)
Анти-HBc (сум.)
Анти-HBcor
(IgM)
Анти-HBcor
(IgG)
Генотип
DNA HBV
HBsAg
Анти-HBs
Кодировка пробирки_
или
наименование медицинской организации_
Продолжение приложения 1
Показатели Результаты крови участника Примеча
исследования ния
ИБУ HBeAg
Анти-HBe(сум.)
Анти-HBc (сум.)
Анти-НВс (^М)
Анти-НВс (^О)
Генотип
ДНК HBV
ИБУ Анти-НОУ (сум.)
ИСУ АТ к ВГС (сум.)
Биохимичес Билирубин
кий анализ общий/прямой
крови
АЛТ
ОАК Гемоглобин
Эритроциты
Цветовой
показатель
Лейкоциты
Палочкоядерные
Сегментоядерны
Моноциты
Лимфоциты
Эритроциты
Тромбоциты
ОАМ Цвет
Прозачностъ
Удельный вес
Белок
Лейкоциты
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.