Характеристика напряженности и стойкости поствакцинального иммунитета и оценка эффективности массовой против вакцинации против гепатита В в разных группах населения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат медицинских наук Патлусова, Вероника Викторовна

• Патлусова, Вероника Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Патлусова, Вероника Викторовна

Список сокращений

Актуальность проблемы

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Этиология гепатита В

1.2.Эпидемиология гепатита В

1.3. Профилактика гепатита В

1.4. Иммунный ответ у лиц, вакцинированных против гепатита В 45 Собственные исследования

Глава 2. Материалы и методы исследований 59 2.1. Характеристика Свердловской области 59 2.2.Эпидемиологические методы исследований

2.3. Лабораторные методы исследований

2.4. Статистическая обработка результатов исследований

Глава 3. Эпидемиологическое обоснование необходимости проведения массовой вакцинации против гепатита В в Свердловской области и оценка ее эффективности.

Глава 4. Оценка иммунологической эффективности вакцинации против гепатита В и определение продолжительности поствакцинального гуморального иммунитета в различных социальных и возрастных группах населения

4.1. Иммунный ответ у подростков на вакцинацию против гепатита В через 3 месяца после второй прививки

4.2. Иммунный ответ на вакцинацию против гепатита В у подростков и медицинских работников через 3 месяца после третьей прививки (после завершения курса иммунизации)

4.3. Иммунный ответ на вакцинацию против гепатита В у детей, подростков и медицинских работников через 1. года после последней прививки

4.4. Иммунный ответ на вакцинацию против гепатита В у детей и подростков через 4-5 лет после последней прививки

4.5. Иммунный ответ на вакцинацию против гепатита В у детей и медицинских работников через 6-8 лет после последней прививки

4.6. Иммунный ответ у медицинских работников через 3 месяца и один год после бустер-вакцинации ревакцинации) против гепатита В

4.7. Иммунный ответ на вакцинацию против гепатита В в группах «риска»

4.8. Иммунный ответ на вакцинацию против гепатита В у лиц с хроническим гепатитом С

4.9. Результаты исследования иммуногенности, реактогенности и безопасности комбинированной вакцины против гепатитов А и В («Твинрикс»)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика напряженности и стойкости поствакцинального иммунитета и оценка эффективности массовой против вакцинации против гепатита В в разных группах населения»

Актуальность проблемы

Парентеральные вирусные гепатиты остаются серьезной медицинской и социальной проблемой отечественного здравоохранения. Это обусловлено высоким уровнем заболеваемости, летальности, большой частотой неблагоприятных исходов и значительным социально-экономическим ущербом, причиняемым ими.

В конце 90-х годов в Российской Федерации имел место значительный рост показателей заболеваемости острого гепатита В (ГВ), обусловленный резким увеличением внутривенного введения психоактивных препаратов в молодежной среде, значительной активизацией беспорядочных половых связей. По данным ряда отечественных авторов (Г.Г. Онищенко 2000-2002, И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов с соавт, 2000-2005 гг, В.В. Романенко, 2000 г. и др.), заражение вирусом гепатита В (ВГВ) при парентеральном введении психоактивных препаратов имело место у 50-60 % больных острым ГВ, а половым путем - у 20-30%, значительно реже регистрировали внутрибольничное заражение. В возрастной структуре заболевших ОГВ преобладали лица молодого трудоспособного возраста 15-29 лет.

Учитывая чрезвычайный характер эпидемической ситуации по парентеральным гепатитам в стране, были приняты Рекомендации Парламентских слушаний от 13.02.2001 г., решение Коллегии Министерства здравоохранения Российской Федерации от 27.03.2001 г. и рекомендации Межведомственной Комиссии Совета Безопасности Российской Федерации от 28.03.2003 г., обязывающие в борьбе с вирусными гепатитами объединить усилия ведомств с тем, чтобы реализовать основную задачу - сократить заболеваемость наиболее поражаемого населения (15-29 лет). Анализ эпидемической ситуации в 2001-2006 гг. свидетельствует о позитивных результатах в реализации поставленной задачи. Показатели заболеваемости ) острым ГВ заметно сократились, однако по-прежнему более 50% заболевших этой инфекцией составляют лица 18-29 лет, заражающиеся при сексуальных контактах и внутривенном введении психоактивных препаратов. По статистическим данным, у 0,3-0,7% больных острым ГВ (чаще при сочетании с дельта-вирусной инфекцией) имеют место летальные исходы, а у 5-8% заболевших ГВ, протекавшим с желтухой, отмечается формирование хронических форм с развитием в дальнейшем у 10-20% цирроза и первичного рака печени [104]. На современном этапе развития эпидемического процесса ГВ большую тревогу вызывают темпы быстрого роста количества больных хроническими формами ГВ и так называемых «носителей» вируса ГВ, что может быть связано с необычайно высоким уровнем заболеваемости острым ГВ в конце 90-х годов.

Широкое распространение вирусных гепатитов, особенно бессимптомно протекающих форм, приводит к повышенному риску возникновения вирусных гепатитов смешанной этиологии. По результатам отечественных и зарубежных исследований, в настоящее время до 60% всех случаев хронических вирусных гепатитов обусловлено вирусом ГС [129]. Пациенты с хроническим ГС наиболее уязвимы к суперинфекции гепатита В. По данным О.Н. Ершовой [34], у 22,2% больных хроническим гепатитом С выявлены маркеры гепатита В. Результаты исследований, проведенных еще в 1993-1998 гг. в Италии, Франции, Израиле, Китае, Тайване показали, что суперинфекция гепатита В у пациентов с хроническим гепатитом С повышает риск развития молниеносного гепатита, цирроза, печеночной энцефалопатии, первичной гепатоцеллюлярной карциномы. Пациенты, у которых имеет место сочетание гепатитов В и С хуже отвечают на специфическую противовирусную терапию, чем пациенты с моноинфекцией [167].

С учетом развивающихся серьезных осложнений проведение одновременной специфической профилактики гепатитов А и В у пациентов с хроническими заболеваниями печени (в первую очередь с хроническим ГС) наиболее оправдано. На сегодняшний день существуют ограниченные данные об уровне гуморального иммунитета у таких больных. 7

Опыт успешной реализации широких программ вакцинопрофилактики против ГВ, предусмотренных национальным проектом «Здоровье», показывает степень активного влияния на эпидемический процесс ГВ правильно выбранной стратегии вакцинопрофилактики этой инфекции и в перспективе реальность искоренения острых форм ГВ [104, 105, 117,118].

Одним из критериев иммунологической эффективности вакцинопрофилактики ГВ является уровень гуморального ответа, характеризующийся частотой выявления специфических антител (анти-HBs) в протективных концентрациях к вакцинному антигену. Однако, в настоящее время недостаточно изучена длительность и напряженность поствакцинального гуморального иммунитета в разных группах населения, привитых против ГВ, не обоснована целесообразность и сроки проведения ревакцинации в отдельных социальных и возрастных группах риска. Остается не исследованной эффективность вакцинации против ГВ у больных с хроническими заболеваниями печени (прежде всего больных с хроническим гепатитом С) и не изучена эффективность применения комбинированной вакцины против ГА и ГВ («Твинрикс»).

В связи с этим определение уровня и напряженности поствакцинального иммунитета в условиях проведения массовой вакцинации против HBV инфекции, а также исследование современных проявлений эпидемического процесса ГВ является актуальным и важным. Решению этих вопросов и посвящена наша работа.

Цель работы:

Изучить эффективность массовой вакцинации против гепатита В, напряженность и стойкость поствакцинального иммунитета в разных группах населения и современные проявления эпидемического процесса НВ-вирусной инфекции.

Для достижения поставленной цели определены задачи:

1. Оценить иммунологическую и профилактическую эффективность массовой вакцинации против ГВ в разных группах населения.

2. Установить напряженность поствакцинального гуморального иммунитета в разных группах населения в зависимости от сроков давности проведения законченного курса вакцинации против ГВ.

3. Выявить уровень поствакцинального гуморального ответа при проведении бустер-вакцинации (ревакцинации) у медицинских работников, иммунизированных против ГВ.

4. Определить уровень иммунного ответа у лиц с хроническими заболеваниями печени (прежде всего больных хроническим гепатитом С), привитых против ГВ.

5. Изучить иммунологическую эффективность и реактогенность комбинированной вакцины против ГА и ГВ («Твинрикс»).

6. Показать социально-экономическую значимость массовой вакцинации против ГВ населения региона.

7. Провести ретроспективный анализ многолетней заболеваемости острого и хронического ГВ, «носительства» вируса ГВ с целью изучения современных проявлений эпидемического процесса ГВ в крупном промышленном регионе. Выявить динамику возрастной и социальной структуры заболевших острым и хроническим ГВ, а также путей передачи вируса ГВ.

Научная новизна

Получены новые данные, позволяющие оценить иммунологическую и профилактическую эффективность массовой вакцинации против ГВ разных групп населения.

Дана оценка длительности и напряженности поствакцинального гуморального иммунитета в разных группах населения в зависимости от сроков давности проведения законченного курса прививок против ГВ.

Установлен уровень поствакцинального гуморального ответа при проведении бустер-вакцинации (ревакцинации) у медицинских работников, привитых против ГВ.

Впервые представлены результаты иммунологической эффективности вакцинации против ГВ лиц с хроническими заболеваниями печени (прежде всего больных хроническим гепатитом С).

Впервые дана иммунологическая характеристика комбинированной вакцины против гепатитов А и В («Твинрикс»).

Показана социально-экономическая значимость массовой вакцинации населения против ГВ.

Получены новые данные о современных проявлениях эпидемического процесса ГВ в новых социальных условиях, в условиях проведения массовой вакцинации против ГВ населения крупного промышленного региона. Дана характеристика детерминирующих факторов распространения острого и хронического ГВ в условиях меняющейся, активности эпидемического процесса ГВ.

Практическая значимость

Проведенные исследования позволили разработать ряд документов по дальнейшему совершенствованию вакцинопрофилактики ГВ. Обоснована необходимость охвата иммунизацией старших возрастных групп, проведение бустер-вакцинации (ревакцинации) против ГВ среди медицинских работников, привитых 5-7 и более лет назад. Расширены социальные группы, подлежащие иммунизации против ГВ. Среди них пациенты центров и отделений гемодиализа, пересадки почки, сердечно-сосудистой и легочной хирургии, гематологии; лица, состоящие на учете в наркологических, кожно-венерологических диспансерах и кабинетах при обращении за медицинской помощью в ЛПУ данного профиля; больные с разной хронической патологией (туберкулезом, психоневрологическими заболеваниями, с хроническими поражениями печени), контактные в очагах вирусных гепатитов (острых, хронических форм и "носительства"); пациенты стоматологических поликлиник и кабинетов, поступающих для плановой санации, протезирования и т.д. При этом показана возможность использования экстренной схемы иммунизации против ГВ (0-7-21 день). Обоснована необходимость вакцинации против гепатита В больных хроническим гепатитом С.

Внедрение результатов диссертационной работы в практику

Результаты проведённых исследований нашли отражение в следующих документах: постановление Правительства Свердловской области от 23.12.2003 г. №836-1111 «О профилактике гепатитов А и В в Свердловской области»; приказ министерства здравоохранения Свердловской области и Федерального государственного учреждения «Центр государственного санитарно-эпидемиологического надзора в Свердловской области» от 21.03.2003 г. №98-П, №01/1-32 «О дополнительных мерах по профилактике гепатита В в Свердловской области»; приказ министерства здравоохранения Свердловской области и Федерального государственного учреждения «Центр государственного санитарно-эпидемиологического надзора в Свердловской области» от 9.11.2004 г. «О проведении иммунизации против гепатита В пациентам, поступающим на плановое лечение в лечебно-профилактические и оздоровительные учреждения Свердловской области»; постановление Правительства Свердловской области от 26.05.2006 г, №435-ПП «О плане организационных мероприятий по вакцинопрофилактике в Свердловской области на период 2006-2007 годов»; приказ Министерства здравоохранения Свердловской области и Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Свердловской области от 17.01.2007 г. №21-П, 01-01/05 «Об организации медицинской помощи больным хроническими вирусными гепатитами в учреждениях здравоохранения Свердловской области»; приказ Министерства здравоохранения Свердловской области и Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Свердловской области от 1718.09.2007 г. № 862-П, 01-01/417 «О совершенствовании системы выявления и учета ВИЧ-инфекции и гемоконтактных гепатитов в медицинских учреждениях Свердловской области».

Документы по реализации приоритетного Национального проекта

Здоровье»: постановление главного государственного санитарного врача по Свердловской области от 14.03.2006 г. №1 «О дополнительной иммунизации населения Свердловской области»; постановление главного государственного санитарного врача по Свердловской области от 06.09.2006 г. «Об организации иммунопрофилактики инфекционных болезней в рамках национального календаря профилактических прививок, календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям и приоритетного Национального проекта «Здоровье»; информационно-методическом письме от 20.09.2006 г. №09/15-3-231 «Об алгоритме надзорных мероприятий по контролю за реализацией Национального проекта (компонент ВИЧ/СПИД, гепатиты В и С)».

Апробация работы

Материалы работы были доложены на совещаниях эпидемиологов

Свердловской области (2003, 2004, 2005, 2006 гг.), штабе по координации деятельности органов управления здравоохранением и учреждений Госсанэпиднадзора при Министерстве здравоохранения Свердловской области и ФГУ «Центр гигиены и эпидемиологии в Свердловской области (2004, 2005 гг.), научно-практической конференции «Гепатология Урала» (2005 г., Екатеринбург), VI и VII Всероссийских научно-практических конференциях «Вирусные гепатиты - проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики» (май 2005 г., май 2007 г., Москва), заседании областного общества эпидемиологов, микробиологов, паразитологов (2007г., Екатеринбург), научно-практической конференции «Актуальные аспекты вирусных инфекций в современный период» (май 2007 г., Екатеринбург), IX съезде Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов, паразитологов (2007 г., Москва).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы, состоящего из 120 работ отечественных и 50 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста, включает 27 таблиц и 28 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Патлусова, Вероника Викторовна

Выводы.

1. Впервые получены результаты, характеризующее длительное сохранение и напряженность поствакцинального иммунитета у привитых против гепатита В в разных группах населения при их динамическом обследовании на протяжении 8-ми лет. Установлена высокая иммунологическая и эпидемиологическая эффективность проведения массовой иммунизации против этой инфекции.

2. Полученные результаты свидетельствуют о высокой иммуногенности вакцин против гепатита В, их способности обеспечить долговременную защиту от инфицирования НВ-вирусом ГВ. Выявлено, что после завершения полного курса иммунизации (по схеме 0, 1, 6 месяцев) подростков и медицинских работников частота обнаружения анти-HBs в защитной концентрации (10 мМЕ/мл и выше) соответственно составила: 96,3% и 90,4% (через 3 месяца); через 1,5 года - 91,4% и 73,7%; через 4-5 лет у подростков 89,2% и через 8 лет - 67,1% и 55,6%.

3. Вакцинация создает высокий защитный уровень антител к HBsAg у привитых контингентов: детей и подростков. Среди медицинских работников отмечается снижение средних геометрических титров анти- HBs в динамике наблюдения (3 мес., 1,5 года и 8 лет), соответственно составляя 1218,3 мМЕ/мл, 1053,9 мМЕ/мл, 140,3 мМЕ/мл. Эти данные свидетельствуют о необходимости проведения их ревакцинации.

4. Впервые установлено, что проведение бустерной вакцинации медицинских работников, у которых через 6-8 лет после законченного курса прививок против гепатита В не удавалось выявить анти-HBs, приводит к выработке протективных антител в 86,5% . Через год после введения бустер-дозы защитный уровень иммунного ответа сохраняется у 82,5% лиц.

5. Анализ результатов обнаружения анти-HBs среди лиц с нарушенным иммунным статусом (пациенты, получающие лечение в центрах хронического гемодиализа, ВИЧ-инфицированные лица и больные хроническим гепатитом С) свидетельствует о слабом антительном ответе на введение вакцины против гепатита В. Частота выявления анти-HBs в этих группах через 6-12 месяцев после завершения полного курса иммунизации составила: среди пациентов, получающих лечение в центрах хронического гемодиализа 66,0+/-6,9% (в концентрации 100 мМЕ/мл и более - 27,7+/-6,5%), лиц инфицированных ВИЧ 52,9+/-7,0% (в концентрации 100 мМЕ/мл и более -37,3+/-6,8%) и больных хроническим гепатитом С 55,6% (в концентрации 100 мМЕ/мл и более - 31,1+/-6,9%).

6. Впервые в Российской Федерации получены результаты, характеризующие высокую иммуногенность, слабую реактогенность и безопасность комбинированной вакцины против гепатитов А и В («Твинрикс»). Установлено, что эта дивакцина индуцирует выраженный иммунный ответ к HBsAg и антигенам вируса гепатита А, сопоставимый с таковым, наблюдаемым при одновременном использовании моновакцин против этих инфекций. Комбинированная вакцина «Твинрикс» является малореактогенным, высокоиммуногенным и безопасным вакцинным препаратом для профилактики гепатитов А и В.

7. Реализация широких программ специфической профилактики гепатита В, проведение массовой иммунизации населения против этой инфекции (на 1.01.2007 г. привито 34% население Свердловской области) привело к резкому уменьшению показателей заболеваемости острым гепатитом В (с 89,5%ооо в 1999 г. до 4.5%ооо в 2006 г.), уровня носительства НВ-вируса в популяции (с 142,7%ооо в 2001 г. до 40,7%ооо в 2006 г.), что позволило сократить циркуляцию этого вируса среди населения.

8. Установлено выраженное снижение показателей заболеваемости острым ГВ среди всех возрастных и социальных групп населения. Особенно значительное их уменьшение имело в возрастной группе 15-17 лет, (с показателя в 1999 г. - 52,1 %оо до - 0,1 в 2006 году). Уменьшилось число вновь регистрируемых случаев хронического гепатита В (с 13,1%ооо в 2001 году до 9,2 в 2006 году). t

136 к 1

9. Среди привитых против гепатита В случаев заболевания этой инфекцией зарегистрировано не было. Общие и местные реакции на введение вакцин против гепатита В имели место лишь в 2,9%, что свидетельствует о их слабой реактогенности. Поствакцинальные осложнения отмечены не были.

10. Продемонстрирована значительная экономическая выгода проведения массовой вакцинопрофилактики гепатита В по сравнению с расходами на лечение и обследование острых и хронических форм НВ-вирусной инфекции. В результате произведенных затрат на вакцинопрофилактику ГВ (537 млн. руб.) предотвращено 23 295 острых случаев заболевания ГВ, что в денежном выражении составило более 1 млрд. рублей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Патлусова, Вероника Викторовна, 2008 год

1. Акимкин В.Г. Эпидемиология и профилактика внутрибольничного инфицирования медицинского персонала вирусами гепатитов В и С// ЖМЭИ 2005 г. - N 1 - С. 21-25.

2. Алейник М.Д., Рябикова Т.Ф,, Работаев Е.Ф. и др. Успех комплексного подхода в борьбе с вирусным гепатитом В// Уральское медицинское обозрение май 1998 г. - С.16-18.

3. Арипходжаева Ф.А., Акалаева Р.Н. Вирусные гепатиты В, С и Д у больных, находящихся на программном гемодиализе// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 1997 - N3 — С.106-107.

4. Асратян А.А., Рейзис А.Р., Доронина А.К. Внутрисемейное распространение гепатита В// Тез. докл. II Российской научно-практической конференции «Гепатиты В, С, Д и G проблемыизучения, диагностики, лечения и профилактики» Москва, 1997-С.15.

5. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь — вирусные гепатит//Изд. 2-ое переработанное и дополненное — Москва, Амипресс, 1999 г. -304с.

6. Батрак Н.И. Вирусные гепатиты В, С и D как внутрибольничные инфекции в терапевтических стационарах// ВМЖ 1994 - N 5 - С. 37-39.

7. Бахлыкова Н.Ю. Широта распространения маркеров гепатитов В и С среди населения и отдельных групп риска в среднем Приобье: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1998. - 18 с.

8. Беляков В.Д. Вакцинология и эпидемиология в их историческом развитии// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 1996 - N 5 - С. 114-117.

9. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. Рига: Звайгзне, 1984. - 414 с.

10. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты — Рига: Звайгзне, 1988 г.

11. Бондаренко A.JI. Хронический гепатит В у подростков// Тез. докл. II Российской научно-практической конференции «Гепатиты В, С, Д и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики» - Москва, 1997- С.27.

12. Буркин B.C., Салько В.Н., Ковтунов А.И.

13. Эпидемиологические особенности гепатита В на современном этапе в Астраханской области// Тез. докл. II Российской научно-практической конференции «Гепатиты В, С, Д и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики» - Москва, 1997с.зз.

14. Ван Дамм П., Кане М., Мехеус А. Включение прививки против гепатита В в национальные программы иммунизации// Британский медицинский журнал (перевод) 1997 г. - Т. 314 - С. 1333-1336.

15. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Аналитический обзор// Под ред. А.Б. Жебруна. СПб.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 2000. - вып.З. - 256 с.

16. Гапоненко Г.Е. Особенности эпидемического процесса гепатита В среди наркоманов// Тез. докл. II Российской научно-практической конференции «Гепатиты В, С, Д и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики» — Москва, 1997-С.246.

17. Глиненко В.М., Кучук Т.Э., Усманов Р.К. гепатиты В, С, и Д в Киргизской Республике// Тез. докл. II Российской научно-практической конференции «Гепатиты В, С, Д и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики» - Москва, 1997-С.49.

18. Горбунов М.А., Павлова Л.И., Носкова А.В. и др. Сравнительная оценка иммуногенности и реактогенности рекомбинантной вакцины против гепатита В/ Вопросы вирусологии 1993 - N 5 - С. 216-218.

19. Грошейде П., Ван Дамм П. Борьба с гепатитом В и его профилактика// Серия «Инфекционные болезни» ВОЗ 1996 г.

20. Дж. Динстаг, К.Иссельбахер, «Острый вирусный гепатит» из книги «Внутренние болезни по Тинсли Р.Харрисону» под редакцией Э.Фаучи, Ю.Браунвальда, К.Иссельбахера и др., перевод с английского, Москва, 2002.

21. Ершова О.Н. Современные проявления эпидемического процесса гепатита С, активность естественных путей передачи исовершенствование профилактики этой инфекции. Автореф. дис. доктора мед наук, М.,2006 с.38

22. Ефимов Г.Е., Шляхтенко Л.И., Карпина и др. Особенности иммунного реагирования населения экологически неблагополучных территорий при скрыто протекающем эпидемическом процессе вирусного гепатита В// Уральское медицинское обозрение май 1998 г. - С.21-23.

23. Жданов В.М., Ананьев В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты. М.: Медицина, 1986. - 256 с.

24. Жибурт Е.В., Бельгесов Н.В. и др. Значимость обследования доноров крови в профилактике гепатита С. // ЖМЭИ, №6, 1995г. с.35.

25. Жебрун А.Б., Шляхтенко Л.И. Вирусные гепатиты в Российской Федерации (аналитический обзор, 5 выпуск) С.-Петербург, 2005 г. - С.41-73.

26. Зверев В.В. Профилактика первичного рака печени с помощью вакцины против гепатита В // Вакцинация. -2001. -№3 (15). С.11.

27. Ивашкин В.Т., Калчин А.В., Ивнев А.С. и др. Распространение гепатитов В и С среди доноров крови, больных и медицинского персонала//

28. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии — 1993 г. — N 2 С. 3439.

29. Ивашкин В.Т., Хазанов А.И. и др. Вирусы гепатитов В и С: эпидемиология, роль в патогенезе острых и хронических заболеваний печени. // Российский журнал гастроэнтерологии и гепатол., 1994г., 3 (2), с.12-15.

30. Игнатьев М.Б., Вильгельм В.Д. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В в Ханты-Мансийском автономном округе// Уральское медицинское обозрение май 1998 г. - С.42-44.

31. Каганов Б.С. Вирусный гепатит: достижения и проблемы// Российский педиатрический журн. 1998 г. -N1 - С. 50-60.

32. Калманов В.П., Костинов М.П., Соловьева И.Л. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В у пациентов с соматической и неврологической патологией. // Эпидемиология вакцинопрофилактика. 2005.№2. С. 35-38.

33. Кареткина Г.Н., Ющук Н.Д., Климова Е.А. и др. Парентеральные вирусные гепатиты с летальным исходом // Гепатит В, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез.докл. IV Российской научно-практической конференции. - М., 2001. - С.162-163.

34. Казьянин А.В., Фельдблюм И.В., Пленкина С.В. Характеристика очаговости при гепатите В на территории Перми // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2005, №1, С.31-34.

35. Кириллова Л.Д., Филатов А.Н., Коростин М.И. и др. Влияние социальных и поведенческих факторов на эпидемический процесс вирусного гепатита С в г. Липецке // Гепатит С

36. Российский консенсус): Тез. Докл. Научно-практической конференции, 26-27 сентября 2000 г. М., 2000. - С.62-64.

37. Коломиец Н.Д., Хотько Н.И. Эпидемиологическая характеристика гепатита В в г. Саратове// Тез. докл. II Российской научно-практической конференции «Гепатиты В, С, Д и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики» - Москва, 1997- С. 102.

38. Коршунова Г.С. Гепатиты В и С в лечебно-профилактических учреждениях// Тез. докл. II Российской научно-практической конференции «Гепатиты В, С, Д и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики» - Москва, 1997- С.107.

39. Котова Е.А. Эпидемиологическая обстановка в Российской Федерации в 1995 г.// Эпидемиология и инфекционные болезни 1996 г. - N 1 - С.20-22.

40. Кузин С.Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ// Автореферат диссертации доктора мед. наук Москва, 1998 г.

41. Кузнецова И.О. Оценка влияния вакцинации против гепатита В подростков, новорожденных детей и лиц из групприска на активность эпидемического процесса НВ-вирусной инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. - 25 с.

42. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G// 1997 N 1 - С.70-77.

43. Мелик-Андреасян Г.Г., Алексанян Ю.Т., Мхитарян А.Л. Проблема парентеральных вирусных гепатитов в отделении гемодиализа крупной многопрофильной больницы. // Эпидемиология и инфекционные болезни, 2005, №1, С.21-23.

44. Михайлов М.И. Региональная программа "Анти-Гепатит " (Задачи и принципы организации)// ВНиСО 1995 -N11.

45. Михайлов М.И. Гепатит В аспекты изучения// Вопросы вирусологии - 1980 - N 4 - С. 268-279.

46. Михайлов М.И. Внимание: гепатит В// Медицина для всех №2 (13)- 1999г. -С.4-6.

47. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В. и др. Гепатит В и наркотики// JAMA Russia том 2, №6,июнь - 1999г. -С. 11-14.

48. Михайлов М.И. Продолжительность поствакцинального иммунитета против гепатита В// Мир вирусных гепатитов №3 (ноябрь) -1999г. -С.3-5.

49. Михайлов М.И. Гепатит G проблемы изучения// Инф.бюллетень "Вирусные гепатиты: достижения и перспективы" - №1 - 1997г. - С.3-11.

50. Мукомолов СЛ., Шляхтенко Л.И. Вирусные гепатиты в Российской Федерации (аналитический обзор) С.-Петербург, 1997 г. — С.60-88.

51. Немеровская A.M., Базарова М.В., Блохина Н.П. Результаты сравнительного анализа эффективности вакцинации против гепатита В у пациентов, получающих гемодиализ // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. №3, С. 25-27.

52. Овчаров В.К. Современные социально-экономические условия и здоровье населения// Вестник Российской Академии Медицинских наук -1997-N 1-С. 51-59.

53. Онищенко Г.Г. Заболеваемость вирусными инфекциями в Российской Федерации// Вопросы вирусологии 1997 - N 4 - С.148-152.

54. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическая обстановка и основные направления борьбы с инфекционными болезнями в Российской Федерации за период 1991-1996 гг.// Эпидемиология и инфекционные болезни 1997 -N3 - С.3-13.

55. Онищенко Г.Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости вирусными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №3. - С.4-8.

56. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей// Изд. 3-е переработанное и дополпенпое Москва, «Медицина», 1998 г.

57. Попова О.Е. Оценка гуморального иммунного ответа на вакцинацию против гепатита В и А. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2004.-21 с.

58. Приказ от 13.08.1996 г. N8 «О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами В и С» ВНиСО - 1996г.

59. Рейзис А.Р., Никитина Т.С., Дрондина А.К. Изучение вирусных гепатитов в клиническом отделении детей. // Эпидемиология и инфекционные болезни №2 - 1999г. - С.46-48.

60. Романенко В.В. Эпидемиологические особенности гепатитов В и С и региональная тактика вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 31 с.

61. Рябикова Т.Ф., Алейник М.Д. Макарова Т.Г. Особенности эпидемического процесса гепатита В а Н-Новгороде в связи с наркоманией// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 1995 г. - N 6 - С. 25-26.

62. Саилов М.Д., Мамедов М.К. Антитела к вирусу гепатита С в Азербайджане.// ЖМЭИ №6- 1995г. - С.37.

63. Семенов Б.Ф. Расширенная программа иммунизации: итоги, перспективы, новые проблемы// Журнал Микробиологии 1996 - N 5 -С.110-113.

64. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. Изд. 2-ое С.-Петербург, 1998г.

65. Таточенко В.К., Гольдштейн А.В., Вундцеттель Н.В. // О вакцинопрофилактике гепатита В у новорожденных. Информационный бюллетень «Вакцинация» март-апрель 2006, №2, С. 4-5.

66. Токарева О.В. Риск инфицирования вирусами гепатитов В и С лиц, оказывающих платные сексуальные услуги. // Мир вирусных гепатитов, 1999г., №4 (декабрь).

67. Титов И.А. Характеристика вакцин против гепатита В и их использование в календаре прививок,- Автореф. Дис. Канд. Мед наук.-М.,1998.-с36.

68. Туполева Т.А. Посттранфузионный вирусный гепатит С и больные гемофилией. // Мир вирусных гепатитов, 1999г., №4.

69. Уралыыина Н.П. Ковалевская Л.А., Лучинина С.В. Результаты диспансеризации детей, рожденных от матерей-носителей вирусов парентеральных гепатитов// Уральское медицинское обозрение май 1998 г. - С.41-42.

70. Учайкин В.Ф., Каганов Б.С. Гепатит В: Руководство по инфекционным болезням у детей. М.: ГЭОТАР-Медицина, 1998. - С. 106132.

71. Учайкин В.Ф., Щавелева Г.В. Этиологическая структура вирусных гепатитов в г. Хабаровске// Тез. докл. II Российской научно-практической конференции «Гепатиты В, С, Д и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики» — Москва, 1997- С.222.

72. Фарбер Н.А., Мартынов К.А., Гуртовой Б.В. Вирусные гепатиты у беременных Москва, «Медицина», 1990 г.

73. Филатов Н.Н., Лыткина И.Н., Шаханина И.Л. с соавт. Экономическая эффективность вакцинопрофилактики гепатита В в условиях Москвы. //Эпидемиология и инфекционные болезни.2004. №5. с.14-18.

74. Филатов Н.Н., Шаханина И.Л. Инфекционные болезни в Москве: надзор и экономическая значимость. Москва 2005. С. 162-186

75. Хухлович II. А., Шахгильдян И.В., Наркевич М.И. Вакцинопрофилактика среди детей родившихся от матерей с персистирующей HBs-антигенемией// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 1996 - N 2 - С. 55-59.

76. Шаханина И.Л. Инфекционная патология в России: эпидемическая и экономическая значимость// Эпидемиология и инфекционные болезни 1996 - N1 - С.15-22.

77. Шаханина И.Л., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в 2000 году: распространенность и экономичские потери // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов. Микробиологов и паразитологов. М., 2002. - Т.З. - С.85-86.

78. Шахгильдян И.В. Гепатиты как внутрибольничная инфекция //Вестник Российской Академии наук 1996 - N 3 — С. 50-55.

79. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. 2003.

80. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А. Современные эпидемиологические особенности и состояне вакцинопрофилактики гепатита В в Российской Федерации // Детские инфекции, 2005, №2, С.3-10.

81. Шахгильдян И.В., Онищенко Г.Г., Хухлович П.А. и др. Итоги изучения и нерешенные вопросы эпидемиологии и профилактики парентеральных вирусных гепатитов в России//

82. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии — 1994 — N 5 С. 26-32.

83. Шахгильдян И.В., Фарбер Н.А., Кузин С.Н. и др. Перинатальное инфицирование вирусом гепатита В и вопросы специфической профилактики// Вест. АМН СССР 1990 г. - N7 -С.29-32.

84. Шахгильдян И.В., Пакторис Е.А., Хухлович П. А., Жукова Л.Д. Гепатит В как внутрибольничная инфекция // Вестник Российской академии мед. наук . 1996. - №3. - С.50-55.

85. Шахгильдян И.В., Хухлович П.А., Савин Е.А. и др. Риск инфицирования вирусом гепатита В медицинских работников, больных отделений гемодиализа и вакцинопрофилактика у них НВ-вирусной инфекции//Вопросы вирусологии 1994 г. - N 5 - С.226-229.

86. Шахгильдян И.В., М.И. Михайлов, П.А. Хухлович Вакцинопрофилактика гепатита В- мировой опыт и его реализация В России» // Уральское медицинское обозрение, май, 1998

87. Шевченко Ю.Л. Значение национального здравоохранения в профилактике и лечении инфекционных болезней // Журн. микробиол. -2000. №6. - С.3-6.

88. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей.//М., ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999г.

89. Шляхтенко Л.И., Сулягина Л.Г. Эпидемиологический контроль хронических вирусных гепатитов В и С как социально-значимая проблема // Тез. Докладов. VI Всероссийской научно-практической конференции

90. Вирусные гепатиты — проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики». Москва, 24-26 мая 2005, С. 395-397.

91. Шулакова Н.И. Характеристика современных проявлений эпидемических процессов острых и хронических гепатитов В и С, оценка реализации широкомасштабной программы вакцнопрофилактки НВ-вирусной инфекции в мегаполисе. Автореф. дис. канд. мед.наук. 2005.

92. Яшина Т.Л., Фаворов М.О., Шахгильдян И.В. и др. Распространение маркеров гепатита В и дельта среди населения регионов, контрастных по уровню заболеваемости // Вопр. вирусол. -1992. №4. — С.194-196.

93. Alter MJ, Hadler SC, Margoiis HS, et al. The changing epidemiology' of hepatitis В in the United States. Need for alternative vaccination strategies// JAMA 1990 - N230 - P.1218-1222.

94. American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases. Universal hepatitis В immunization// Pediatrics 1992 - N8 - P. 74-78.

95. Andre F. Overview of a 5-year clinical experience with a yeast-derived hepatitis В vaccine// Vaccine 1990 - N8 - P 74-78.

96. Andre F. The way forward combined vaccines: Hepatitis В extended abstract from the IX I.SV and LD Congress Rome, 1996 -P. 9-11.

97. Bell A. Universal hepatitis В immunization: the British Columbia experience//Vaccine 1995 Vol 13 (Suppl 1)-P.77-81.

98. Bonanni P. Implementation in Italy of a universal vaccination programm against hepatitis B// Vaccine 1995 Vol 13 (Suppl 1) - P.68-71.

99. Buhlmann U. National infrastructures for delivery of hepatitis В vaccination to different age groups// Vaccine — 1995 Vol 13 (Suppl 1) P.52-53.

100. Centers for Disease Control and Prevention. National Hepatitis С Prevention Strategy, 2001).

101. Chahg M.H., Chen C-I? Lai M. set al. Universal hepatitis В vaccinatin in Taiwan and the incidence of hepatocellular carcinoma by children// New Ingland Journal of medicine 1997 - Vol.336, N26 - P. 1855-1859/.

102. CDC Recommenations and Reports Prevention of hepatitis A through active or passive immunization. Oct 1, 1999/v.48

103. De Villa G., Sepe A. Immunization program against hepatitis В virus infection in Italy: cost-effectiveness// Vaccine -1999 -N17(13-14)-P. 1734-1738/.

104. Duma R. Establishing a national universal vaccination programme// Vaccine 1995 Vol 13 (Suppl 1) - P.58-60.

105. Esteban R. Risk of hepatitis В in infancy and child hood// Vaccine 1995 Vol 13 (Suppl 1) - P.35-36.

106. Gatcheva N., Vladimirova N., Kourtchatova A. Implementing universal vaccination programmes: Bulgaria// Vaccine -1995 Vol 13 (Suppl 1) P.82-83.

107. Goudeau A. Epidemiology and eradication strategy for hepatitis В in Europe// Vaccine 1990 - Vol.8 (Suppl) - P.113-116.

108. Gully P. Select risk group in North America// Vaccine 1995 Vol 13 (Suppl 1) -P.41-43.

109. Hadler SC, Margolis HS. Epidemiology of hepatitis В virus infection. In: Ellis R (ed). Hepatitis В vaccines in clinical practice. Marcel Dekker Inc. New York, 1993-P. 141-157.

110. Hasselhorn HM, Kralj N, Hofman F et al., Non-and ow-response after preventive hepatitis В vaccination. (Article in German) Gesundheitswesen 1997 May;59(5):321-8.

111. Jild W, Schmidt M, Deinhardt F. Immune response to hepattis В revaccination.J Med Virol 1988 24:377-84.

112. Jilg W. Selective risk group strategies in Europe.// Vaccine 1995 Vol 13 (Suppl 1) - P.44-46.

113. Kane M. Epidemiology of hepatitis В infection in North America// Vaccine 1995 Vol 13 (Suppl 1) - P. 16-17.

114. Kane M. Global programme for control of hepatitis В infection// Vaccine 1995 Vol 13 (Suppl 1) - P.47-49.

115. Knoll A, Hottentrager B, Kainz J et al. Immunogenicity of a combined hepatitis A and В vaccine in healthy young adults. Vaccine 2000; 18: 2029-2032.

116. Krahn M, Detsky AS. Should Canada and the United States universally vaccinate infants against hepatitis B// Medical Decision Making -1993 N13(1) - P.4-20.

117. Liao SS, Li RC, Li H et al., Long-term effiecacy of plasma-derived hepatitis В vaccine: a 15-year follow-up study amon Chinese children. Vaccine 1999 jun 4;17(20-21):2661-6

118. Lemon S., Thomas D. Vaccine to prevent viral hepatitis// English J. Medicine 1997-N336-P.178-184.

119. Mangtani P, Hall AJ, Normand СЕМ. Hepatitis В vaccination: the cost-effectiveness of alternative strategies in England and Wales// J Epidemiol. Comm. Health 1995 - N49 - P.238-244.

120. Margoiis H, Coleman P, Brown R, et al. Prevention of hepatitis В virus transmission by immunization// JAMA 1995 -N274(15) - P.1201-1208.

121. Meheus A. Introduction to implementing universal vaccination strategies: experiences to date in North America and Europe// Vaccine 1995 Vol 13 (Suppl 1) - P.67.

122. Meheus A. Risk of hepatitis В in adolescence and adulthood// Vaccine 1995 Vol 13 (Suppl 1) - P.31-34.

123. Pallas Alvarez JR, Gomez Holgado MS et al., Hepatitis В vaccination/ Indications of the post-vaccine serologic test and booster doses (article in Spanish) Rev Esp Salud Publica 2000 Sep-Des; 74(5-6):475-82.

124. Prevention and Control of Hepatitis В in the Community (Blue Book). Euro WHO Viral Hepatitis Prevention Board.-1996

125. Roure C. Overview of epidemiology and disease burden of hepatitis В in the European region// Vaccine 1995 -N 13(suppl 1) - P.18-21.

126. Shapiro CN. Epidemiology of hepatitis B// Pediatr Infect DisJ -1993 N12 - P.443-447.

127. Sobeslavsky О. Prevalenes of markers of hepatitis В virus infection in various countries: A WHO Collabration study// Bull. WHO 1990 -N58 - P. 621-628.

128. Torre J., Esteban R. Implementing universal vaccination programmes: Spain// Vaccine 1995 Vol 13 (Suppl 1) - P.72-74.

129. Tredvell Т., Keeffe E., Lake J. Et. al. Immunogenicity of two recombinant hepatitis В vaccines in older individuals// The American J. Of Medicine 1993 - Vol.95 - P.584-588.

130. Thoelen S, Van Damme P, Leentvaar-Kuypers A, et al. The first combined vaccine against hepatitis A and B: an overview. Vaccine 1999; 17: 1657-1662.

131. Vaccines. / edited by Stenley Plotkin, Walter Orenstein. Offit - 4thed.

132. Van Damme P, Van Herck K. A review of the efficacy, immunogenicity and tolerability of a combined hepatitis A and В vaccine. Expert Rev. Vaccines; 2004; 3 (3): 249-267.

133. Whitle H, S Jaffar, M Wansbrough et al «Observational study of vaccine efficacy 14 years after trial of hepatitis В vaccination in Gambian children» BMJ V 325 Sep 14 2002;569-573.

134. West D., Calandra G., Ellis R. Vaccination of infants and children against hepatitis B// Pediatr. Clin. North Amer. 1990 - N3 - P. 585-603.

135. Weltman MD, Brotodihardjo A, Crewe EB et al. J Vir Hepatol 1995; 2: 39^15.

136. Williams J., Nokes D., Anderson R. Target hepatitis В vaccination a cost effective immunization strategy for the UK// J. Of epidemiology and Community Health - 1990 - P. 1-7.

137. Williams J., Nokes D., Medley G., Anderson R. Assessment of the impact vaccination strategies to control hepatitis В infection -1996, London P. 67-85.

138. Zuckerman JN, Zuckerman AJ. Is there a need for boosters of hepatitis В vaccines? Viral hepatitis Rev 1998;4:43-46