Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика хронического гепатита С в Республике Молдова тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Ликий, Игорь Васильевич

• Ликий, Игорь Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ликий, Игорь Васильевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ С. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

1.1. Этиология гепатита С

1.2. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С

1.3. Иммунопатогенетическая и патоморфологическая характеристика естественного течения ГС-инфекции

1.4. Варианты клинического течения хронической ГС-инфекции

1.5. Способы и методы противовирусной терапии ХГС

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ХГС В РЕСПУБЛИКЕ МОЛДОВА

3.1. Характеристика развития эпидемического процесса ГС-инфекции в Республике Молдова

3.2. Сравнительная характеристика заболеваемости и болезненности ХГС в г. Кишиневе и г. С.-Петербурге

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ХГС У ПАЦИЕНТОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЗНЫХ ГЕОГРАФИЧЕСКИХ ЗОНАХ, И ЛИЦ РАЗЛИЧНОЙ ЭТНИЧЕСКОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ

4.1. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика больных ХГС, проживающих в разных географических зонах

4.2 Сравнительная клинико-лабораторная характеристика ХГС у пациентов различной этнической принадлежности

4.3 Эффективность и безопасность современного алгоритма противовирусной терапии у пациентов различной этнической принадлежности

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика хронического гепатита С в Республике Молдова»

В своём естественном течении ГС-инфекция проходит ряд стадий: острый гепатит, хронический гепатит, цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома (Малый В.П., 2004; Сологуб Т.В. и др., 2006; Seeff L.B., 2002). Примерно у 15% больных острым гепатитом С заболевание заканчивается выздоровлением с полной элиминацией вируса, а у подавляющего числа больных (85%) — переходит в хроническую стадию. У 80% лиц, страдающих ХГС (68% от числа инфицированных), течение стабильно, без существенного прогрессировать в последующие 20 лет. Напротив, у остальных 20%, страдающих ХГС (17% от числа инфицированных), в течение ближайших 20-25 лет развивается цирроз. Течение цирроза, вызванного вирусом гепатита С, характеризуется медленной динамикой. Лишь у 25% больных печёночная недостаточность и гепатоцеллюлярная карцинома развиваются быстро. Таким образом, развитие в течение 20-25 лет печёночной недостаточности и гепатоцел-люлярной карциномы возможно у 4% от общего числа инфицированных ви- * русом гепатита С (Chen S.L., 2006; Shiftman М., 2008).

Течение ХГС и выраженность поражения печени, а также других органов и систем, определяются взаимодействием факторов вируса и хозяина (Серов В.В., 2006). Способность вируса к мутациям, активность репликации, спектр поражаемых клеток и выраженность прямого цитопатического эффекта играют важную роль в патогенезе заболевания (Игнатова Т.М., 2001). Процессы гепатоцеллюлярного апоптоза и некроза при ГС-инфекции лежат в основе развития и прогрессирования печёночного фиброгенеза и соотносятся с характером и силой индивидуального, генетически определённого иммунологического ответа организма (Буеверов А.О., 2001; Левитан Б.Н., 2007; Ах-минеева А.Х., 2008).

Различия в национальном составе популяций, населяющих те или иные географические зоны, и обладающих соответствующими иммуногенетиче-скими особенностями, отражают клинико-эпидемиологические и лаборат<эр-ные варианты течения заболеваний. Распространённость сопутствующей патологии, варианты хронических вирусных микст поражений печени прямым образом влияют не только на течение и прогрессирование ХГС, но и определяют возможности терапии данного заболевания.

Несмотря на большое внимание к проблеме вирусного ГС и достигнутым успехам в её изучении, некоторые аспекты остаются недостаточно ясными. Так, в доступной литературе имеется крайне мало информации о сравнении клинико-эпидемиологических и лабораторных характеристик хронического ГС у пациентов, проживающих в различных географических зонах, а также влиянии на течение и эффективность терапии данного заболевания эт- ■ нического фактора. В связи с этим, исследование указанных аспектов хронической ГС-инфекции в Республике Молдова и г. С.-Петербурге может восполнить недостаток знаний и информации о гепатите С.

Постановление правительства Российской Федерации «Об утверждении перечня социально-значимых заболеваний и перечня заболеваний, представляющих опасность для окружающих» (№ 715 от 1 декабря 2004 г.) и Целевая программа Правительства Российской Федерации «Предупреждение и борьба с социально-значимыми заболеваниями» (№ 1706-р от 11 декабря 2006 г.) подтверждают актуальность исследования.

Цель исследования На основании сравнительного комплексного клинико-эпидемиологи-ческого и лабораторного обследования больных хроническим ГС определить особенности инфекционного и эпидемического процессов ГС-инфекции в Республике Молдова и дать обоснование применения современного алгоритма противовирусной терапии в лечении пациентов, имеющих различную этническую принадлежность.

Задачи исследования 1. Дать эпидемиологическую характеристику ГС-инфекции в Республике Молдова. Установить тендерную, возрастную и социальную структуру ХГС у лиц городской популяции.

2. Установить степень влияния фактора этнической принадлежности населения, проживающего на одной территории, на развитие эпидемического процесса ГС-инфекции.

3. Сравнить эпидемиологические характеристики хронического гепатита С в г. Кишинёве и г. С.-Петербурге.

4. Уточнить структуру циркулирующих генотипов вируса ГС на территории Республики Молдова (г. Кишинёв) и сравнить её с материалами г. С.-Петербурга.

5. Изучить характер клинического течения ХГС у лиц, проживающих в различных географических зонах.

6. Изучить особенности клинического течения ХГС у лиц различной этнической принадлежности.

7. Оценить фармакотерапевтическую эффективность лечения ХГС у лиц различной этнической принадлежности.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором произведен эпидемиологический анализ заболеваемости и болезненности ГС-инфекцией в Республике Молдова и сопоставление эпидемиологических данных в г. Кишиневе и г. Санкт-Петербурге.

Автор выполнил комплексное клиническое обследование пациентов, включённых в исследование, принимал участие в выполнении лабораторных исследований, включая подготовку клинических образцов для тестирования. Произвёл статистическую обработку результатов и проанализировал полученные данные.

Научная новизна

Впервые на большом фактическом материале дана сравнительная оценка и показаны различия в развитии эпидемического процесса вирусного ГС в Республике Молдова и г. С.-Петербурге, отличающихся по климато

I \ географическим, социально-экономическим, культурным и другим характеристикам. Установлено отсутствие влияния фактора этнической принадлежности населения, проживающего на одной территории, на развитие эпидемического процесса ГС-инфекции. Получена новая информация о генетических вариантах вируса ГС, циркулирующих на территории г. Кишинева. Показано, что в г. Кишиневе преобладающим генотипом вируса ГС у больных хроническими формами инфекции является 1Ь (82,7%), тогда как на долю этого гено-варианта вируса в г. С.-Петербурге приходится 41,4% и присутствует значительная доля генотипа За (49,4%).

Полученные клинико-лабораторные данные свидетельствуют об отсутствии различий в клиническом течении ХГС у пациентов, проживающих в различных географических зонах (г. Кишинев и г. С.-Петербург). Впервые показано, что этническая принадлежность также не является ни фактором, определяющим клиническое течение ХГС, ни предиктором прогноза эффективности противовирусной терапии.

Практическая значимость На основании полученных данных обосновано, что использование показателя болезненности при проведении эпидемиологического анализа ГС-инфекции является весьма полезным, а применение интегративных показателей заболеваемости и болезненности позволяет наиболее полно судить о динамике эпидемического процесса ГС-инфекции. Выявленные в процессе исследования особенности эпидемического процесса ВГС в г. Кишиневе и г. С.Петербурге могут быть использованы для оптимизации эпидемиологического надзора за гепатитом С.

Показана важность определения доминирующих на территориях генетических вариантов вируса ГС у пациентов, страдающих хроническими формами ГС-инфекции. Это позволяет планировать эффективность лечебных мероприятий и затраты на проведение противовирусной терапии.

Показано, что использование визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) при анализе выраженности клинических проявлений хронического гепатита, позволяет более объективно оценивать жалобы пациентов.

В связи с невозможностью широкого использования чрескожной пунк-ционной биопсии печени рекомендовано применение простой неинвазивной методики определения вероятной степени фиброза путем подсчета индекса АРМ.

Показано, что применение статистического ковариационного анализа АЖЮУА позволяет расширить возможности статистической обработки и оценки клинических данных.

Обосновано предложение об использовании одного лечебного алгоритма в проведении противовирусной терапии пациентам различных этнических групп, проживающих на территории Республики Молдова.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в научную и учебную работу кафедры инфекционных болезней Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова, а также в лечебную работу клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина и отделения терапии хронических вирусных гепатитов специализированной клиники ГУ НИИ гриппа РАМН. Также материалы работы внедрены в научную, учебную и лечебно-диагностическую работу кафедры внутренних болезней № 4 и курса микробиологии, вирусологии и иммунологии ФУВ при кафедре микробиологии Кишиневского государственного университета медицины и фармации им. Н. Тестемицану.

Апробация результатов исследований

Основные положения работы были доложены на Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения» (С.-Петербург, 2008); 7-й Всероссийской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты: проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2009); Международной научно-практической конференции «Современные проблемы инфекционной патологии человека» (Минск, 2009); расширенном заседании кафедры инфекционных болезней и членов проблемной комиссии по эпидемиологии ГОУ ВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова (протокол № 10 от 21.01.2010 г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Хронический гепатит С составляет значительную долю в сумме всех случаев хронических вирусных гепатитов на территории Республики Молдова. Интенсивность эпидемического процесса, проявляющаяся хроническими формами ГС-инфекции в г. С.-Петербурге значительно выше, чем в г. Кишиневе.

2. В г. Кишинёве и г. С.-Петербурге преобладают различные генетические варианты вируса ГС. В г. Кишинёве в большинстве случаев у больных ХГС выделяется 1Ь генотип вируса (82,7%), а в г. С.-Петербурге - генотип За (49,4%). Доля «терапевтически удобных» генотипов 2 и За среди больных ХГС в г. С.-Петербурге составляет 56,6%, что значительно выше, чем в г. Кишинёве 13,7%.

3. Течение хронического гепатита С характеризуется отсутствием выраженных клинических проявлений и не имеет клинико-лабораторных особенностей у пациентов, проживающих в различных географических зонах.

4. Этническая принадлежность населения, проживающего на территории Республики Молдова, не является фактором, определяющим характер эпидемического процесса, проявляющегося ХГС, клинического течения ХГС и предиктором прогноза противовирусной терапии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 в журнале, рекомендованном ВАК РФ, и 1 в журнале, рекомендованном ВАК РМ.

Структура и объём диссертации Диссертационная работа представлена в одном томе, изложена на 212 страницах компьютерного набора, состоит из введения, 5 глав (обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов), заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 267 источников, в том числе 99 отечественных и 168 зарубежных. Текст содержит 58 таблиц и 22 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Ликий, Игорь Васильевич

ВЫВОДЫ

1. Хронический гепатит С является одной из главных проблем инфекционной гепатологии в Республике Молдова. Рост показателя болезненности ХГС превышает рост показателей болезненности ХГВ и ХГЭ. Максимальный показатель болезненности ХГС отмечается у лиц мужского пола в возрастной группе 60-69 лет (443,9°/оооо); У лиц женского пола в возрастной группе 50-59 лет (600,7°/оооо)- Наиболее многочисленной социальной группой среди больных ХГС явлются пенсионеры 25,4%. Общее количество неработающих граждан среди больных ХГС составляет 64,8%.

2. Показатели интенсивности эпидемического процесса ГС-инфекции в г. С.-Петербурге значительно превышают аналогичные в г. Кишинёве. Средний показатель заболеваемости ОГС за период наблюдения в г. С.-Петербурге был в 2,5 раза выше, чем в г. Кишиневе. Заболеваемость ГС-инфекцией в 5,9 раза превышала аналогичный показатель в г. Кишинёве. Показатель болезненности ГС-инфекцией в г. С.-Петербурге превышал показатель г. Кишинёва более чем в 4 раза.

3. Фактор этнической принадлежности населения, проживающего на одной территории, не является значимым в развитии эпидемического процесса ГС-инфекции в Республике Молдова. Наибольшая интенсивность эпидемического процесса отмечена в городских популяциях вследствие наличия большего числа источников инфекции и многочисленных факторов передачи вируса.

4. Спектр генотипов вируса ГС, циркулирующих в популяциях г. Кишинёва и г. С.-Петербурга, различен по составу. В г. Кишинёве подавляющее число пациентов с ХГС 82,7% имели 1Ь генотип, тогда как другие геноварианты вируса встречались у них значительно реже (За - 10,6%; 2 -3,1%; 1а - 0,7%; два и более генотипа - 2,9%). В г. С.-Петербурге у пациентов с ХГС 1Ь генотип выявлялся только в 41,4% случаев, а За генотип в 49,4% случаев (2 - 7,2%; 1а - 0,4%; два и более - 1,6%), что потенциально определяет хороший терапевтический прогноз противовирусной терапии. Подтверждена связь инфицирования вирусом ГС генотипа 1Ь с медицинскими манипуляциями, а вирусом генотипа За — с внутривенным использованием психоактивных препаратов.

5. ХГС у пациентов в городах Кишинёв и С.-Петербург протекает одинаково, преимущественно в малосимптомной форме. Средние значения биохимических показателей основных синдромов поражения печени, а также выраженность косвенных признаков фиброзирования печеночной ткани статистически не отличаются.

6. Клиническое течение ХГС не зависит от фактора этнической принадлежности пациентов. Клиническая симптоматика, клинико-лаборатор-ные синдромы, косвенные признаки фиброзирования печеночной ткани у пациентов различных этнических групп, проживающих на территории Республика Молдова, схожи и статистически не отличаются.

7. Этническая принадлежность больных ХГС, проживающих на территории Республика Молдова, не является предикторным фактором, определяющим эффективность и безопасность противовирусной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки распространенности хронического гепатита С рекомендуется использовать показатель болезненности, который более адекватно характеризует особенности развития эпидемического процесса. Использование интегративных показателей заболеваемости и болезненности позволяет наиболее полно судить о динамике эпидемического процесса ГС-инфекции и должно быть введено в практическую деятельность.

2. Применение визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) при клиническом обследовании больных ХГС позволяет более полно проводить оценку выраженности клинических симптомов пациента и отслеживать их динамику.

3. Широкое использование неинвазивной методики определения вероятной степени фиброза печени APR! позволяет расширить диагностические возможности при невозможности проведения чрескожной пункционной биопсии печени.

4. Использование методики Бека (BDI) для диагностики деперес-сивных состояний при комплексном клиническом обследовании больных ХГС и мониторинге противовирусной терапии позволяет адекватно оценивать их невротические реакции.

5. Применение статистического ковариационного анализа ANCOVA позволяет повысить возможности обработки клинических данных и эффективность выявления и определения степени влияния на них различных факторов.

6. Использование современного лечебного алгоритма ПВТ у пациентов различных этнических групп, проживающих на территории Республики Молдова, обосновано его одинаковой эффективностью и безопасностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ликий, Игорь Васильевич, 2010 год

1. Абдуллаев, С.М. Генетические маркеры предрасположенности к агрессивному течению хронического гепатита С / С.М. Абдуллаев, Ю.И. Це-лищева Л.М., Самоходская и др. // Вестник РАМН. 2007. - № 1. - С. 8-13.

2. Абдурахманов, Д.Т. «Лидеры гонки»: актуальные проблемы лечения хронического гепатита С / Д.Т. Абдурахманов // Клиническая гепато-логия. 2008. Т. 4, № 3. - С. 41-45.

3. Альберти, А. Лечение больных с хроническим гепатитом С исходно или стойко нормальным уровнем АЛТ / А.Альберти // Сучасна гастроентеролопя. 2006. - Т. 27, № 2. - С. 45-54.

4. Апросина, З.Г. История изучения и актуальные аспекты аутоиммунного гепатита // Клиническая гепатология. — 2005. — № 1. — С. 5-16

5. Асратян, A.A. Тенденции и анализ эпидемиологической ситуации парентеральных вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации и ряде её регионов / A.A. Асратян, О.В. Исаева, И.М. Михайлов // ЖМЭИ. 2005. -№ 4. - С. 40-45

6. Ахминеева, А.Х. Фенотип HLA и особенности клинического течения хронических вирусных гепатитов: автореф. к-та мед. наук. Астрахань: АГМА, 2008. - 24 с.

7. Бабак, О.Я. Спорные и нерешенные вопросы гепатологии: перекрестный синдром аутоиммунный гепатит/вирусный гепатит С // Здоров'я У крайни. 2009. - № 6/1 (211). - С. 51-55.

8. Богач, В.В. Некоторые эпидемиологические признаки парентеральных вирусных гепатитов В и С в Дальневосточном федеральном округе / В.В. Богач, A.B. Колганов, O.E. Троценко, А.Н. Иванов // Мир вирусных гепатитов. 2003. - № 6. - С. 1-6.

9. Буеверов, А.О. Аутоиммунные перекрестные синдромы в гепатологии / А.О. Буеверов // Южно-Российский медицинский журнал. 2002. - № 2.-С. 19-38.

10. Вовк, JI.M. Хронический вирусный гепатит С: достижения в лечении и менеджмент побочных эффектов / Л.М. Вовк, B.C. Топольницкий, A.A. Заплотная, Н.В. Корчинский // Здоров'я Украши. — 2009. — № 1-2 (206-207).-С. 51-55.

11. Воробьёв, A.A. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / A.A. Воробьев, A.C. Быкова // М.: Изд. МИА, 2003 232 с.

12. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. — М: МИА, 2003. 604 с.

13. Доценко, H .Я. Хронические вирусные гепатиты: методические рекомендации / Н.Я. Доценко, В.П. Мирошниченко. Запорожье: ЗГИУВ, 2001.-С. 14.

14. Жаров, Н.С. Гепатит С / Н.С. Жаров, Б.И. Санин, В.И. Лучшев // Лечащий врач. 2008. - № 2. - С. 28-34.

15. Зайцев, И.А. Неорганные аутоантитела и криоглобулинемия при HCV-инфекции / И.А. Зайцев, В.Т. Кириенко // Крымский терапевтический журнал. 2005. - № 1. - С. 50-54.

16. Зима, А.П. Система цитокинов и их рецепторов при хронических вирусных инфекциях: молекулярные механизмы дизрегуляции: автореф. д-ра мед. наук. Томск: СГМУ, 2008. - 43 с.

17. Иванов, A.B. Молекулярная биология вируса гепатита С / A.B. Иванов, А.О. Кузякин, С.Н. Кочетков // Успехи биологической химии 2005. -Т.45-С. 37-86.

18. Ивашкин, В.Т. Первый российский опыт неинвазивной диагностики фиброза печени с помощью аппарата «ФиброСкан» / В.Т. Ивашкин, Л .Я. Воликовский, Е.В. Тесаев, А.О. Буеверов, H.A. Холина, Н.Д. Ушаков, P.A. Гарлоев // РЖГГК. 2006. - Т. XVI, № 6. - С. 65-69.

19. Ивашкин, В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей / В.Т. Ивашкин. М.: Изд. дом М-Вести, 2005. - 536 с.

20. Ивашкин, В.Т. Диагностика и лечение диффузных заболеваний печени: методическое пособие для врачей / В.Т. Ивашкин, Н.Д. Ющук. М. 2003.-51 с.

21. Ивашкин, В.Т. Российский опыт применения Пегасиса и Копегу-са в терапии хронического вирусного гепатита С / В.Т. Ивашкин // Здоров'я Украши. 2007. - № 20/1 (183). - С. 62.

22. Игнатова, Т.М. Патогенез хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, В.В. Серов. // Архив патологии. — 2001. № 3. - С. 54-59.

23. Игнатова, Т.М. Хронический гепатит С и беременность / Т.М. Игнатова // Клиническая гепатология. — 2008. Т. 4, № 1. — С. 3-10.

24. Игнатова, Т.М. Лечение внепеченочных проявлений хронической HCV-инфекции / Т.М. Игнатова // Сучасна гастроентеролог1я. — 2006. — Т. 27, №3.-С. 20-29.

25. Ильина, Е.И. Хронические вирусные заболевания печени: пособие для врачей / Е.И. Ильина, В.М. Говорун, И.О. Иваников, И.О. Сюткин, C.B. Петухова. // М: Литех. 2001. - С. 4-5.

26. Исаков, В.А. Хронический вирусный гепатит С с нормальным уровнем аминотрансфераз: лечить или не лечить?/ В.А. Исаков// Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2008. - Т.1, №1. - С.20-23.

27. Исаков, В.А. Современная терапия хронического вирусного гепатита С: какая длительность комбинированной терапии оптимальна и почему? / В.А. Исаков // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2009. - Т. 2, № 1. - С. 1-4.

28. Кадагидзе, З.Г. Цитокины / З.Г. Кадагидзе // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, № 3. - С. 131-139.

29. Каминский, Ю.В. Клинико-морф о логические и иммунологические параллели при хронических вирусных гепатитах /Ю.В. Каминский, Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова, О.Г. Полушин // Тихоокеанский медицинский журнал. 2005. - Т. 19, № 1. - С. 17-20.

30. Киселева, Л.М. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С / Л.М. Киселева, С.М. Шаршова, Л.В. Ильмухина, Э.Р. Шарафутдинова и др. // Мир вирусных гепатитов. 2008. № 2. - С. 12-14.

31. Коротчаева, Ю.В. Прогностическое значение определения ИЛ-6 в сыворотке крови у больных хроническим гепатитом С / Ю.В .Коротчаева,

32. JI.В. Козловская, А.И. Сперанский, Л.М. Самоход екая и др. // Клиническая гепатология. 2008. - Т. 4, № 3. - С. 16-20.

33. Крель, П.Е. Современная комбинированная терапия хронического гепатита С / П.Е. Крель, Т.Н. Лопаткина, Е.И. Никулкина, Т.М. Игнатова и др. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень. 2003. Т. 17, № 2. - С. 3-5.

34. Кремень, Н.В. Клиническая и лабораторная характеристика HCV-инфекции: патогенетически и экономически обоснованная фармакотерапия: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.В. Кремень. СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2009. - 24 с.

35. Лейшнер, У. Аутоиммунные заболевания печени и перекрёстный синдром / У. Лейшнер. — М.: «Анахарсис», 2005. 176 с.

36. Лопаткина, Т.Н. Хронический гепатит С: внепечёночные проявления, особенности клинического течения, диагностика / Т.Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень. 2000. Т. 9, № 2. - С. 2-10.

37. Ликий, И.В. Вирусные гепатиты и циррозы в Молдавии. Динамика последних лет / И.В. Ликий, Е.И. Кузьмина, Л.И. Четвертакова, Е.С. Тон-коглаз и др. // Noutäti Medícale. 2008. - Т. 14, № 3-4 - С. 18-25.

38. Ликий, И.В. Структура заболеваемости хроническими вирусными гепатитами в различных зонах Республики Молдова / И.В. Ликий, Т.В. Сологуб, H.A. Семеняко II Curier Medical. 2009. - T. 308, № 2. - С. 40-45.

39. Малеев, В.В. Хронический гепатит С: возможности и перспективы противовирусной терапии / В.В. Малеев, Т.В. Сологуб, А.Н. Наровлян-ский, H.A. Семеняко и др. // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2008. — Т.28, №3. - С.37-41.

40. Мелик-Андреасян, Г.Г. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов В и С в Армении: автореф. д-ра мед. наук. / Г.Г. Мелик-Андреасян Ереван.: НИЗ им. С.Х. Авдалбекяна, 2004. - 50 с.

41. Мезенцева, Г.А. Морфологические маркеры токсического поражения печени у наркозависимых пациентов с хронической HCV-инфекцией / А.Г. Мезенцева, C.B. Айдагулова, Ю.Ю. Караваева, Е.В. Батемирова // Бюл. СО РАМН. 2003. - Т. 107, № 1. - С. 28-31.

42. Михайлов, М.И. Вирусы гепатита / И.М. Михайлов // Клиническая гепатология 2007. — Т. 3, № 4. — С. 3-13.

43. Московская, И.А. Факторы риска вертикальной передачи вируса гепатита С / И.А. Московская, В.Н. Неронов, Г.Е. Холодняк, П.Г. Рошаль // Мир вирусных гепатитов. — 2006. № 5. — С. 6-11.

44. Мукомолов, С.Л., Молекулярная эпидемиология вирусных гепатитов / С.Л. Мукомолов, О.В.Калинина // Мир вирусных гепатитов. — 2003. -№ 11-12.-С. 1-22.

45. Мукомолов, С.Л. Молекулярно-биологическая характеристика возбудителей вирусных гепатитов В и С / С.Л. Мукомолов, О.В. Калинина, И.В. Ликий, М.В. Сталевская // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. — 2008. Т. 28, № 3. - С. 27-30.

46. Непомнящих, Д.Л. Сравнительная характеристика клинических вариантов хронической микст-инфекции НСУ+НВУ / Д.Л. Непомнящих, Ж.Н. Нохрина, Е.В. Виноградова //Бюллетень СО РАМН. 2008. -Т. 134, №6. -С. 98-103.

47. Никитин, И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра. / И.Г. Никитин // РЖГГК. 2002. - Т. XII, № 6. - С. 11-16.

48. Онищенко, Г.Г. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2006 году: Государственный доклад / Г.Г. Онищенко — М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2007.— 360 с.

49. Павлов, Ч.С. Биопсия печени: методология и практика сегодня / Ч.С. Павлов, В.Т. Ивашкин // РЖГГК. 2006. - Т. XVI, № 4. - С. 65-78.

50. Павлов, Ч.С. Современные методы ранней диагностики фиброза печени / Ч.С. Павлов, В.Б. Золоторевский, В.Т. Ивашкин и др. // Клин. мед. -2005. Т. 83, № 12. - С. 58-60.

51. Пиманов, С.И. Гепаторенальный синдром / С.И. Пиманов // Consilium Medicum. 2005. - T. 7. - № 1. Available at: http://old.consiliummedicum. com/media/ gastro/ 0501/ 21. shtml.

52. Романцов, М.Г. Тройная терапия хронического вирусного гепатита С / М.Г. Романцов, Т.В. Сологуб, H.A. Гуренкова // Врач 2007. - №6. -С.1-4.

53. Рязанцева, Н.В. Молекулярные механизмы изменения продукции ФНО-а мононуклеарами крови при хроническом вирусном гепатите С / Н.В. Рязанцева, И.О. Наследникова, А.П. Зима и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. - Т. 139, № 2. - С.191-195.

54. Селькова, Е.П. Заболеваемость вирусными гепатитами В и С в Централь-ном федеральном округе за период 2000-2002 гг. / Е. П. Селькова // Мир вирусных гепатитов. 2003. — № 9. — С. 1-7.

55. Семеняко, H.A. Клинико-морфологическая и иммуно-серологическая характеристика малосимптомных форм HCV-инфекции: ав-тореф. дис. канд. мед. наук / H.A. Семеняко. СПб: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2009. - 22 с.

56. Серов, В.В. Факторы вируса и хозяина в развитии и прогрессиро-вании хронических вирусных гепатитов В и С / В.В. Серов, Н.В. Бушуева, Т.М. Игнатова, З.Г. Апроксина // РЖГГК. 2006. - Т. XVI, № 4. - С. 12-23.

57. Скляр, Л.Ф. Иммунотерапия Ронколейкином хронического вирусного гепатита С: методические рекомендации / Л.Ф. Скляр, В.А. Иванис, Е.В. Маркелова. Владивосток. - 2003. - 36 с.

58. Скляр, Л.Ф. Распределение генотипов вируса гепатита С на территории Приморского края. / Л.Ф. Скляр, В.А. Иванис, А.Ф. Попов, О.Г. По-лушин // Тихоокеанский медицинский журнал. 2005. - № 2. - С. 72-74.

59. Слободина, О.Н. Патоморфологические особенности желчнокаменной болезни у лиц с хроническим гепатитом: автореф. дис. канд. мед. наук./ О.Н. Слободина. Ульяновск.: УлГУ, 2008. - 22 с.

60. Сологуб, Т.В. Возможности использования неовира в программе индивидуальной терапии хронических вирусных гепатитов / Т.В. Сологуб, И.В. Волчек, М.А. Белопольская, Л.А. Белозёрова, H.A. Семеняко // Terra Medica.-2000.-№1.-С. 5-10.

61. Сологуб, Т.В. Лечение больных хроническим гепатитом С с использованием нового отечественного препарата ингарон / Т.В. Сологуб, Е.В. Эсауленко, Н.В. Кремень, М.Г. Романцов и др. // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2006. Т. 7, № 4. - С. 135-139.

62. Сологуб, Т.В. Современные подходы к терапии хронического гепатита С / Т.В. Сологуб, М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов, И.П. Баранова и др. // Terra Medica. 2006. - № 3. - С. 4-10.

63. Сологуб, Т.В. Оптимизация «золотого стандарта» в лечении больных хроническим вирусным гепатитом С./ Т.В. Сологуб, И.П. Баранова, С.Н. Коваленко, A.A. Шульдяков и др. // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2006. Т. 7, № 4. - С. 124-130.

64. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты. 2-е изд. - СПб. — 1998. —280 с.

65. Узлибаева, JI.P. Эпидемиологическая оценка факторов риска заражения гепатитом С в Республике Татарстан: автореф. дис. к-та мед. наук / JI.P. Узлибаева. М.: ММА им. И.М. Сеченова, 2004. - 20 с.

66. Цыкина, М.Н. Спектр генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территории тамбовской области / М.Н. Цыкина, М.Н. Севостья-нова // Мир вирусных гепатитов. 2007. - № 3. — С. 3-7.

67. Чечина, O.E. Вирусиндуцированная модуляция программы апоп-тотической гибели клетки / О.Е Чечина, О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и др. // Бюл. сиб. медицины. 2005. - № 4. - С. 78-83.

68. Чуланов, В.П. Молекулярные методы диагностики и оптимизация лечения хронического гепатита С / В.П. Чуланов // Клиническая гепатология. -2007.-Т. 3, №2. С. 19-26.

69. Шаханина, И.Л. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери / И.Л. Шаханина, О.И. Радуто // Вирусные гепатиты 2001. - Т. 6, № 18. - С. 23-24.

70. Шахгильдян, И.В. Эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В и С в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян, А.А. Ясинский, М.И. Михайлов, О.Н. Ершова и др.// Мир вирусных гепатитов.2008.-№5. -С. 11-16.

71. Шахильдян, И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. -М: Медицина, 2003. С. 171-236.

72. Широнина, Н. Л. Клинико-патогенетическое значение фактора некроза опухоли-а, интерлейкина-6 и трансформирующего фактора роста-(31 при хроническом гепатите С: автореф. дис. к-та мед. наук / Н. Л. Широнина. СПб.: СПбГМУ им. И.П. Павлова, 2008. - 22 с.

73. Шляхтенко, Л.И. Пути совершенствования эпидемиологической диагностики гепатитов В и С./ Л.И. Шляхтенко, С.Л. Мукомолов, Л.Г. Сулягина, Е.П. Шаргородская и др. // Мир вирусных гепатитов. 2006. - №1. - С.2-10.

74. Шляхтенко, Л.И. Системный подход к изучению эпидемиологического процесса гепатитов В и С. Прогноз и принципы профилактики / Л.И. Шляхтенко // Мир вирусных гепатитов. 2003. - № 7. - С. 1-8.

75. Шляхтенко, Л.И. Вирусные гепатиты в Российской Федерации / Л.И. Шляхтенко, Е.П. Шаргородская, Л.Г. Сулягина и др. // Аналитический обзор 5 выпуск. СПб. - 2005. - 158 с.

76. Эсауленко, Е.В. Поражение больших слюнных желез у больных хроническим гепатитом С / Е.В. Эсауленко, Ю.Н. Штапров, Т.В. Кудрявцева, H.A. Добродеева и др. // Мир вирусных гепатитов. 2007. - № 1. - С. 8-13.

77. Вирусные гепатиты в Российской Федерации // Аналитический обзор, 7 выпуск / под ред. А.Б. Жебруна. НИИЭМ им. Пастера, СПб., 2008.160 с.

78. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия): пособие для врачей / А.Г. Рахманова и др. — СПб. Кольцово: Изд. Вектор-Бест, 2001. 57 с.

79. Постановление правительства РФ № 715 от 01.12.2004 г. «Об утверждении перечня социально-значимых заболеваний и перечня заболеваний, представляющих опасность для окружающих».

80. Ait-Goughoulte М., Hourioux С., Patient R. et al. Core protein cleavage by signal peptide peptidase is required for hepatitis С virus-like particle assembly // J. Gen. Virol. 2006. - Vol. 87, № 4. - P. 855-860.

81. Akazawa D., Date Т., Morikawa K. et al. CD81 expression is important for the permissiveness of Huh7 cell clones for heterogeneous hepatitis С virus infection// J. Virol. 2007. - Vol. 81, № 10. - P. 5036-5045.

82. Al Robaee A.A., Al Zolibani A.A. Oral lichen planus and hepatitis C: is there real association? // Acta dermatoven. АРА.- 2006. Vol.15, №1.- P. 14-19

83. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis С virus infection // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 13, № 17. - P. 2436-2441.

84. Ammendola A., Sampaolo S., Ambrosone L., Ammendola E. Peripheral neuropathy in hepatitisrelated mixed cryoglobulinemia: electrophysiologic fol-lowup study // Muscle & Nerve. 2005. - Vol. 31, № 3. - P. 382-385.

85. Anand B.S., Velez M. Assessment of correlation between serum titers of hepatitis с virus and severity of liver disease // World J. Gastroenterol. 2004. -Vol. 10, № 16.-P. 12409-12411.

86. Armstrong G.L., Wasley A., Simard E.P., McQuillan G.M. et. al. The prevalence of hepatitis С virus infection in the United States, 1999 through 2002 // Ann. Intern. Med. 2006. - Vol. 144, № 10. - P. 705-714.

87. Aurora R. et al. Genome-wide hepatitis С virus amino acid covariance networks can predict response to antiviral therapy in humans // J. Clin. Invest. — 2009.-Vol. 119, № l.-P. 225-236.

88. Bacon B.R., Shiffman M.L., Mendes F., Ghalib R., Hassanein T. et. al. Retreating chronic hepatitis C with daily interferon alfacon-1/ribavirin after nonresponse to pegylated interferon/ribavirin // Hepatology. 2009. - Vol. 49, № 6.-P. 1838-1846.

89. Barría M.I., Vera-Otarola J., León U. et al. Influence of extrahepatic viral infection on the natural history of hepatitis C // Annals of Hepatology. -2008. Vol. 7, № 2. - P. 136-143.

90. Bartolomé J., Rodríguez-Iñigo E., Quadras P. et al. Detection of hepatitis C virus in thyroid tissue from patients with chronic HCV infection // J. Med. Virol. 2008. - Vol. 80, № 9. - P. 1588-1594.

91. Bataller R. et. al. Hepatitis C virus core and nonstructural proteins induce fibrogenic effects in hepatic stellate cells // Gastroenterology. — 2004. — Vol. 126, №2.-P. 529-540.

92. Bataller R., Brenner D.A. Liver fibrosis // J. Clin. Invest. 2005. -Vol. 115, №4.-P. 1100-1123.

93. Batash S. et al. High prevalence of hepatitis C virus infection among immigrants from the former Soviet Union in the New York metropolitan area: results of a community-based screening program // Am. J. Gastroenterol. 2008. — Vol. 103, №4.-P. 922-927.

94. Bellentani S., Tiribelli C. The spectrum of liver disease in the general population: lesson from the Dionysos study // J.Hepatol.— 2001 — Vol.35, №4 P. 531-537.

95. Berg T. et al. Extended treatment duration for hepatitis C virus type 1: Comparing 48 versus 72 weeks of peginterferon-alfa-2a plus ribavirin // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130, №4. -P. 1086-1097.

96. Berkes J., Cotler S.J. Global Epidemiology of HCV Infection // Current. Hepatitis. Reports. 2005. - Vol. 4, № 4. - P. 125-129.

97. Berry V., Arora R., Paul P. Hepatitis C clinical outcome and diagnosis //J.IC. Science.-2005.-Vol. 7,№3.-P. 129-132.

98. Bialek S.R., Terrault N.A. The changing epidemiology and natural history of hepatitis C virus infection // Clin. Liver. Dis. 2006. - Vol.10, №4-P.697-715.

99. Blackard J.T., Kemmer N., Sherman K.E. Extrahepatic replication of HCV: Insights into clinical manifestations and biological consequences // Hepatol-ogy. 2006. - Vol. 44, № 1. - P. 15-22.

100. Blackard J.T., Tarek Shata M., Shire N.J., Sherman K.E. Acute hepatitis C virus infection: a chronic problem // Hepatology. 2008. - Vol. 47, № 1. - P. 321-331.

101. Bruce M.G., Bruden D., McMahon B.J. et. al. Hepatitis C infection in Alaska Natives with persistently normal, persistently elevated or fluctuating alanine aminotransferase levels // Liver International. 2006. - Vol. 26, № 6. — P. 643-649.

102. Castera L., Chouteau P., Hezode C. et al. Hepatitis C virus-induced hepatocellular steatosis // Am. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 100, № 3. - P. 711715.

103. Chen S.L., Morgan T.R. The natural history of hepatitis C virus (HCV) // Infection. Int. J. Med. Sci. 2006. - Vol. 3, № 2. - P. 47-52.

104. Chevaliez S., Pawlotsky J.M. Virological techniques for the diagnosis and monitoring of hepatitis B and C // Annals of Hepatology. 2009. - Vol. 8, № l.-P. 7-12.

105. Chung R.T. Acute hepatitis C virus infection // CID. 2005. - Vol. 41, № SI.-P. S14-17.

106. De Carli G., Puro V., Ippolito G. Risk of hepatitis C virus transmission following percutaneous exposure in healthcare workers // Infection. 2003. — Vol. 31, Suppl. 2.-P. 22-27.

107. Deibert P., Allgaier H.P., Loesch S., Mtiller C. et. al. Hepatopulmon-ary syndrome in patients with chronic liver disease: role of pulse oximetry // BMC Gastroenterol. 2006. - Vol. 6. - P. 15-19.

108. Deuffic-Burban S., Abiteboul D., Lot F., Branger M. et. al. Costs and virus infection // Gut. 2009. - Vol. 58, № 1. - P. 105-110.

109. Di Bisceglie A., Shiffman M.L., Everson G.T., Lindsay K.L. et.al. Prolonged therapy of advanced chronic hepatitis C with low-dose peginterferon // N. Engl. J. Med. -2008. Vol. 359, № 53. - P. 2429-2441.

110. Dienstag J.L., McHutchison J.G. American Gastroenerological Association technical review on the management of hepatitis C // Gastroenterol. 2006. -Vol. 130, № l.-P. 231-264.

111. D'Souza R. et. al. Insulin resistance plays a significant role in liver fibrosis in chronic hepatitis C and in the response to antiviral therapy // Am. J. Gastroenterol. 2005.-Vol. 100, №7.-P. 1509-1515.

112. Dustin L.B., Rice C.M. Flying under the radar: the immunobiology of hepatitis C // Annu. Rev. Immunol. 2007. - Vol. 25. - P.71-99.

113. Ferenci P., Laferl H., Scherzer T.M. et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin for 24 weeks in hepatitis C type 1 and 4 patients with rapid virological response // Gastroenterology. 2008. - Vol. 135, № 2. - P. 451-458.

114. Ferri C., Antonelli A., Mascia M.T., Sebastiani M. et. al. HCV-related autoimmune and neoplastic disorders: the HCV syndrome // Dig. Liver. Dis. -2007.-Vol. 39, Suppl. l.-P. SI 3-21.

115. Ferri C. Mixed cryoglobulinemia // Orphanet Journal of Rare Diseases. 2008. - Vol. 25, № 3. - P. 121-128.

116. Flisiak R., Dumont J-M., Crabbe R. Cyclophilin inhibitors in hepatitis C viral infection // Expert. Opin. Investig. Drugs.- 2007.- Vol.16, №9.- P. 13451354.

117. Fontaine H., Vallet-Pichard A., Equi-Andrade C., Nalpas B. et. al. Histopathologic efficacy of ribavirin monotherapy in kidney allograft recipients with chronic hepatitis C // Transplantation. 2004. - Vol. 27, № 78, Suppl. 6. - P. 853-857.

118. Foster G.R. et al. Prediction of sustained virological response in chronic hepatitis C patients treated with peginterferon alfa-2a (40KD) and ribavirin // Scandinavian Journal of Gastroenterology. 2007. - Vol.42, №2. - P.247-255.

119. Fransen Van De Putte D.E. et al. Occurrence, course and risk factors of depression during antiviral treatment for chronic hepatitis C in patients with inherited bleeding disorders: a prospective study // Haemophilia. — 2009. — Vol. 15, №2.-P. 544-551.

120. Fried M.W. et al. Improved outcomes in patients with hepatitis C with difficult-to-treat characteristics: Randomized study of higher doses of peginterferon a-2a and ribavirin // Hepatology. 2008. - Vol. 48, № 4. - P. 1033-1046.

121. Friedman S.L. Liver fibrosis from bench to bedside // J. Hepatol. — 2003. - Vol. 38, № 1. - P. 38-53.

122. Gabele E., Brenner D.A., Rippe R.A. Liver fibrosis: signals leading to the amplification of the fibrogenic hepatic stellate cell // Front. Biosci. 2003. -Vol. 8.-P. 69-77.

123. Garcia-Carrasco M., Escarcega R.O. Extrahepatic autoimmune manifestations of chronic hepatitis C virus infection // Annals of Hepatology. 2006. -Vol. 5, № 3. — P. 161-163.

124. Gastaminza P., Kapadia S.B., Chisari F.V. Differential biophysical properties of infectious intracellular and secreted hepatitis C virus particles // J. Virol. 2006. - Vol. 80, №22.-P. 11074-11081.

125. Gastaminza P., Cheng G., Wieland S. et al. Cellular determinants of hepatitis C virus assembly, maturation, degradation, and secretion // J. Virol. — 2008. Vol. 82, № 5. - P. 2120-2129.

126. Ge D., Fellay J., Thompson A.J., Simon J.S. et. al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance // Nature. 2009. — Vol. 461, №7262. - P. 399-401.

127. Ghany M.G., Strader D.B., Thomas D.L., Seeff L.B. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: An update. AASLD Practice Guidelines // Hepatology. 2009. - Vol. 49, № 4. - P. 1335-1374.

128. Ghany M.G., Kleiner D.E., Alter H. et. al. Progression of Fibrosis in Chronic Hepatitis C // Gastroenterology. 2003. - Vol. 124, № 97. p. 104.

129. Guha I.N., Rosenberg W.M. Noninvasive assessment of liver fibrosis: serum markers, imaging, and other modalities // J. CI. Dis. — 2008. — Vol. 12, № 4. -P. 883-900.

130. Halfon P., et. al. FibroTest-ActiTest: marqueur non-invasif de la fibrose hépatique // Gastroentérol. Clin. Bio. 2008. - Vol. 32, № 1. - P. 22-39.

131. Helle F., Dubuisson J. Hepatitis C virus entry into host cells // Cell. Mol. Life Sci.-2008.-Vol. 65, № 1.-P. 100-112.

132. Hoofnagle J.H. Course and outcome of hepatitis C // Hepatology. —2003. Vol. 36, № 5. - P. 21-29.

133. Hsieh M.Y., Dai C.Y., Lee L.P., Huang J.F. et. al. Antinuclear antibody is associated with a more advanced fibrosis and lower RNA levels of hepatitis C virus in patients with chronic hepatitis C // J. Clin. Pathol. 2008. - Vol. 61, № 3. — P. 333-337.

134. Hu K.Q., Yang H. et. al. Clinical profiles of chronic hepatitis C in a major county medical center outpatient setting in United States // Int. J. Med. Sci.2004.-Vol. 1, № 2. P. 92-100.

135. Hutin Y J., Hauri A.M., Armstrong G.L. Use of injections in healthcare settings worldwide, 2000: literature review and regional estimates // BMJ. — 2003.-Vol. 327.-P. 1075-1082.

136. Iredale J.P. Models of liver fibrosis: exploring the dynamic nature of inflammation and repair in a solid organ // J. Clin. Invest. — 2007. — Vol. 117, № 3. -P. 539-548.

137. Jarvis W.R. Hospital Infections. N.Y.: Lippincott Williams & Wil-kins Published, 2007. - 818 p.

138. Jones C.T., Murray C.L., Eastman D.K. et al. Hepatitis C virus p7 and NS2 proteins are essential for production of infectious virus // J. Virol. 2007. — Vol. 81, № 16. - P. 8374-8383.

139. ICapadia S.B., Barth H., Baumert T. et al. Initiation of hepatitis C virus infection is dependent on cholesterol and cooperativity between CD81 and scavenger receptor B type I // J. Virol. 2007. - Vol. 81, № 1. - P. 374-383.

140. Kasprzak A. et. al. Morphological lesions detected by light and electron microscopies in chronic type C hepatitis // Pol. J. Pathol. 2003. - Vol. 54, № 2.-P. 129-142.

141. Kato T., Miyamoto M., Furusaka A., Date T. et. al. Processing of hepatitis C virus core protein is regulated by its C-terminal sequence // J. Med. Virol. 2003. - Vol. 69, № 3. - P. 357-366.

142. Keam S. J., Cvetkovic R.S. Spotlight on peginterferon-alpha.-2a (40 kD) plus ribavirin in the management of chronic hepatitis C mono-infection + // Biodrugs. 2009. - Vol. 23, № 1. - P. 63-68.

143. Kobayashi M., Bennett M.C., Bercot T., Singh I.S. Functional analysis of hepatitis C virus envelope proteins, using a cell-cell fusion assay // J. Virol. —2006. Vol. 80, № 4. - P. 1817-1825.

144. Kountouras J. Apoptosis in Hepatitis C // J. Viral. Hepat. 2003. — Vol. 10, №5.-P. 335-342.

145. Kowalewska J., Muhlfeld A.S., Hudkins K.L., Yeh M.M. et. al. Thymic stromal lymphopoietin transgenic mice develop cryoglobulinemia and hepatitis with similarities to human hepatitis C liver disease // Am. J. Pathol. —2007. Vol. 170, № 3. - P. 981-989.

146. Kumar K.S., Saboorian M.H., Lee W.M. Cholestatic presentation of chronic hepatitis C: a clinical and histological study with a review of the literature //Dis. Dis. Sci.-2001.-Vol.46, № 10.-P.2066-2073.

147. Lacambre M. VHC et troubles psychiques: Réseau hépatites Languedoc Roussillon, 3èmes journée médico-sociale //CHUM.- Béziers, 2008.- P. 157168.

148. Lan L. et al. Hepatitis C virus infection sensitizes human hepatocytes to TRAIL-induced apoptosis in a caspase 9-dependent manner // J. Immunol. —2008.-Vol. 181, №7.-P. 4926-4935.

149. Lang C.A., Conrad S., Garrett L., Battistutta D. et al. Symptom prevalence and clustering of symptoms in people living with chronic hepatitis C infection // J. Pain Sym. Manage. 2006. - Vol. 31, № 4. - P. 335-344.

150. Le Guillou-Guillemette H., Vallet S., Gaudy-Graffin C., Payan C. et. al. Genetic diversity of the hepatitis C virus: impact and issues in the antiviral therapy // World-J-Gastroenterol. 2007. - Vol. 13, № 17. - P. 2416-2426.

151. Lebray P., Nalpas B., Vallet-Pichard A., Broissand C. et. al. The impact of haematopoietic growth factors on the management and efficacy of antiviral treatment in patients with hepatitis C virus // Antivir. Ther. — 2005. — Vol. 10, № 6. -P. 769-776.

152. Lerner B.W. Infectious Diseases. NY: Thomson Gale Published, 2008.- 1011 p.

153. Lesurtel M. et al. Platelet-derived serotonin mediates liver regeneration// Science. 2006. - Vol. 312, № 5770. - P. 104-107.

154. Lisker-Melman M., Sayuk G.S. Defining optimal therapeutic outcomes in chronic hepatitis // Arch-Med-Res. 2007. - Vol. 38, № 6. - P. 652-660.

155. Lok A.S.F., Seeff L.B., Morgan T.R. et. al. Incidence of hepatocellular carcinoma and associated risk factors in hepatitis C-related advanced liver disease // Gastroenterology. 2009. - Vol. 136, № 1. - P. 138-148.

156. Magness S.T. et. al. A dual reporter gene transgenic mouse demonstrates heterognity in hepatic fibrogenic cell populations // Hepatology. 2004. -Vol. 40, №5.-P. 1151-1159.

157. Mallet V., et. al. Brief communication: the relationship of regression of cirrhosis to outcome in chronic hepatitis C // Ann. Intern. Med. 2008. - Vol. 149, №6.-P. 399-403.

158. Marcolongo M. et al. A seven-gene signature (cirrhosis risk score) predicts liver fibrosis progression in patients with initially mild chronic hepatitis C //Hepatology.-2009.-Vol. 50, №4.-p. 1038-1044.

159. Maru D.S.R. et al. Clinical outcomes of hepatitis C treatment in a prison setting: Feasibility and effectiveness for challenging treatment populations // Clin. Infect. Dis. 2008. - Vol. 47, № 7. - P. 952-964.

160. Mas V.R., Maluf D.G., Archer K.J., Yanek K. et. al. Genes involved in viral carcinogenesis and tumor initiation in hepatitis C virus-induced, hepatocellular carcinoma // Mol. Med. 2009. - Vol. 15, № 3-4. - P. 85-95.

161. Mast E.E., Hwang L.Y., Seto D.S.Y., Nolte F.S. et. al. Risk factors for perinatal transmission of hepatitis C virus (HCV) and the natural history of HCV infection acquired in infancy // JID. 2005. - Vol. 192, № 11. - P. 1880-1889.

162. Matsuo K., Kusano A., Sugumar A., Nakamura S. et. al. Effect of hepatitis C virus infection on the risk of non-Hodgkin's lymphoma: a meta-analysis of epidemiological studies // Cancer Sci. 2004. - Vol. 95, № 9. - P. 745-752.

163. Maylin S. et al. Eradication of hepatitis C virus in patients successfully treated for chronic hepatitis C // Gastroenterology. 2008. - Vol. 135, № 3. -P. 821-834.

164. Maylin S. et al. Eradication of hepatitis C virus in patients successfully creases the replication of hepatitis C virus attenuates the antiviral action of interferon// J. Infect. Dis. 2008. - Vol. 198, № 12. - P. 1766-1775.

165. McGovern B.H. et al. Hepatic steatosis is associated with fibrosis, nucleoside analogue use, and hepatitis C virus genotype 3 infection in HIVseropositive patients // Clin. Infect. Dis. 2006. - Vol. 43, № 3. - P. 373-376.

166. McGovern B.H. Hepatitis C in the HIV-infected patient // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2007. - Vol. 45, № 2. - P. S47-56.

167. McHutchison J.G., Everson G.T., Gordon S.C. et al. Telaprevir with peginterferon and ribavirin for chronic HCV genotype 1 infection // N. Engl. J. Med.-2009.-Vol. 360, № 18.-P. 1827-1838.

168. McHutchison J.G., Lawitz E.J., Shiffman M.L., Muir A.J. et. al. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection //N.Engl. J. Med. 2009. - Vol. 361, №6.-P. 580-593.

169. Michielsen P.P., Francque S.M., van Dongen J.L. Viral hepatitis and hepato-cellular carcinoma //World Journal of Surgical 0ncology.-2005.-Vol.27, №3.-P.l-18.

170. Mohan P., Colvin C., Glymph C., Chandra R.R. et. al. Clinical spectrum and histopathologic features of chronic hepatitis C infection in children // J. Pediatr.-2007.-Vol. 150, №2.-P. 168-174.

171. Moradpour D., Penin F., Rice C.M. Replication of hepatitis C virus // Nat. Rev. Microbiol. 2007. - Vol. 5, № 6. - P. 453-463.

172. Muratori P., Muratori L., Stroffolini T. et. al. Prevalence of non-organ specific autoantibodies in HCV-infected subjects in the general population // Clin. Exp. Immunol.-2003.-Vol. 131, № 1.-P. 118-121.

173. Neumann-Haefelin C., Thimme R. CD4+ T cells don't always help // Blood. 2007. - Vol. 110, №5.-P. 1408-1419.

174. Nguyen M.H. et al. Role of ethnicity in risk for hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C and cirrhosis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol. 2, № 9. - P. 820-824.

175. Noppornpanth S., Lien T.X., Poovorawan Y., Smits S.L. et. al. Identification of a naturally occurring recombinant genotype 2/6 gepatitis C virus // J. Virol. 2006. - Vol. 80, № 15. - P. 7569-7577.

176. Okuda M., Li K., Beard M.R. et al. Mitochondrial injury, oxidative stress, and antioxidant gene expression are induced by hepatitis C virus core protein // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122, № 2. - P. 366-375.

177. Palmer M. Guide of Hepatitis and Liver Disease. — N.Y.: Penguin Putnam Published, 2004. 462 p.

178. Pantea V. Hepatita cronica C, epidemiologic / V. Pantea. // Curs lectii de la perfectionarea a medicilor-infectiioni§tilor. — Chi§inau.: USMF, 2007. — P. 15.

179. Parise E.R., Oliveira A.C., Figueiredo-Mendes C., Lanzoni V., et. all. Noninvasive Serum Markers in the Diagnosis of Structural Liver Damage in Chronic Hepatitis C Virus Infection // Liver International. 2006. - Vol 26, № 9. -p. 1095-1099.

180. Pawlotsky J.M. HCV Response to interferon response-guided algorithms of therapy. EASL Clinical Practice Guidelines // J. Hepatology. 2009. -Vol. 50, №2.-P. 243-244.

181. Pearlman B.L. Hepatitis C Virus Infection in African Americans // CID. 2006. - Vol. 42, № 1. - p. 82-91.

182. Pembrey L., Newell M.L., Tovo P.A. et. al. The management of HCV infected pregnant women and their children European paediatric HCV network. // Journal of Hepatology. 2005. - Vol. 43, № 3. - P. 515-525.

183. Perelson A.S., Herrmann E., Micol F. et al. New kinetic models for the hepatitis C virus // Hepatology. 2005. - Vol. 42, № 4. - P. 749-754.

184. Pruss-Ustun A., Rapiti E., Hutin Y. Estimation of the global burden of disease attributable to contaminated sharps injuries among health-care workers // Am. J. Ind. Med. -2005. Vol. 48, № 6. - P. 482-490.

185. Quiroga J.A., Llórente S., Castillo I. et. al. Cellular immune responses associated with occult hepatitis C virus infection of the liver // J. Virol. 2006. -Vol. 80, № 22. - P. 10972-79.

186. Rehermann B., Nascimbeni M. Immunology of hepatitis B virus and hepatitis C virus infection //Nat. Rev. Immunol. 2005. - Vol. 5, № 3. - P. 215229.

187. Rodriguez-Roisin R., Krowka M.J. Hepatopulmonary syndrome — a liver-induced lung vascular disorder // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358, № 22. -P. 2378-2387.

188. Rodriguez-Torres M. et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin in Latino and non-Latino whites with hepatitis C // N. Engl. J. Med. 2009. - Vol. 360, № 3. — P. 257-264.

189. Rossignol J.F., Elfert A., El-Gohary Y., Keeffe E.B. Improved vi-rologic response in chronic hepatitis C genotype 4 treated with nitazoxanide, peginterferon, and ribavirin // Gastroenterology. 2009. - Vol. 136, № 3. - P. 856862.

190. Rubbia-Brandt L., Fabris P., Paganin S., Leandro G., et. al. Steatosis affects chronic hepatitis C progression in a genotype specific way // Gut. 2004. — Vol. 53, №3.-p. 406-412.

191. Safioleas M.C., MantinC.P. Hepatitis C. An update // Saudi Med. J. -2007. Vol. 28, № 7. - P. 1001-1006.

192. Saito K., Meyer K., Warner R., Basu A. et. al. Hepatitis C virus Core protein inhibits tumor necrosis factor Alpha-mediated apoptosis by a protective effect involving cellular FLICE inhibitory protein // J. Virol. — 2006. Vol. 80, № 9. -P. 4372-4379.

193. Sanai F.M., Benmousa A., Al-Hussaini H., Ashraf S. et. al. Is serum alanine transaminase level a reliable marker of histological disease in chronic hepatitis C infection? // Liver International. 2008. - Vol. 28, № 7. - P. 10111018.

194. Santantonio T., Sinisi E. et. al. Natural course of acute hepatitis C: a long-term prospective study // Digestive and Liver Disease. — 2003. — Vol. 35, № 2 -P. 104-113.

195. Schulze zur Wiesch J. et al. CD4 T cells don't always s help //t

196. Blood.-2007.-Vol. 110, №5. -P. 1409-1415.

197. Schulze zur Wiesch J., Lauer G.M.,Timm J. et al. Immunologic evidence for lack of heterologous protection following resolution of HCV in patients with non-genotype 1 infection // Blood. 2007. - Vol. 110, № 5. - P. 1559-1569.

198. Schwabe R.F. Human hepatic stellate cells express CCR5 and RANTES to induce proliferation and migration // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2003. - Vol. 285, № 5. - P. 949-958.

199. Seeff L. B. Natural history of chronic hepatitis C // Hepatology. -2002.-Vol. 36, № SI.-P. S35-S4.

200. Serpaggi J., Guechot J. et. al. Direct and indirect evidence for the reversibility of cirrhosis // Hum. Pathol. 2006. - Vol. 21, № 1. - P. 18-24.

201. Shepard C. W., Finelli L., Alter M.J. Global epidemiology of hepatitis C virus infection // Lancet Infect. Dis. 2005. - Vol. 5, № 9. - P. 558-567.

202. Shiffman M.L., Diago M., Tran A., Pockros P. et. al. Chronic hepatitis C in patients with persistently normal alanine transaminase levels // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 4, № 5. - P. 564-565.

203. Shin W.G., Parka S. H., Janga M.K., Hahna T.H., et. al. Aspartate aminotransferase to platelet ratio index (APRI) can predict liver fibrosis in chronic hepatitis B // Digestive and Liver Disease. 2008. - Vol.40, № 4. - p. 267-274.

204. Simonds P. Genetic diversity and evolution of hepatitis C virus-15 years on // J. Gen. Virol. 2004. - Vol. 85, № 11. - P. 3173-88.

205. Simmons J., Singer M. I love you.and heroin: care and collusion among drug-using couples // Subst. Abuse. Treat. Prev. Policy. 2006. - Vol.1. -P.2-7.

206. Singh R., Kaul R., Kaul A., Khan K.A. Comparative review of HLA associations with hepatitis B and C viral infections across global populations // World. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 13, № 12. - P. 1770-1787.

207. Snyder N., Nguyen A., Gajula L., Soloway R. et. al. The APRI may be enhanced by the use of the Fibrospect II in the estimation of fibrosis in chronic hepatitis C // Clinica Chimica Arta. 2007. - Vol. 381, № 2. - P. 119-123.

208. Snyder N., Gajula L., Xiao S-Y., Grady J. et. al. APRI: An easy and validated predictor of hepatic fibrosis in chronic hepatitis C // J. of Clinical Gastroenterol. 2006. - Vol. 40, № 6. - P. 535-542.

209. Steinmann E., Penin F., Kallis S., Patel A.H. et. al. Hepatitis C virus p7 protein is crucial for assembly and release of infectious virions. // PLoS Pathog. 2007. - Vol. 3, № 7. - P. 103-111.

210. Sy T., Mazen J.M. Epidemiology of hepatitis C virus (HCV) infection // Int. J. Med. Sci. 2006. - Vol. 3, № 2. - P. 41-46.

211. Tai A.W., Chung R.T. Racial differences in response to interferon-based antiviral therapy for hepatitis C virus infection: A hardwiring issue? // JID. — 2009.-Vol. 199, №8.-P. 1101-1103.

212. Tellinghuisen T.L., Evans M.J., von Hahn T., You Sh. et. al. Hepatitis C virus: making the best of a bad virus // J.Virol.- 2007.-Vol.81, №17.-P.8853-8867.

213. Terrault N.A. Sex and hepatitis C // Am. J. Gastroenterol. 2005. -Vol. 100, № 4. - P. 825-826.

214. Thimme R. Host and viral factors contributing to CD8+ T cell failure in hepatitis C virus infection // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 28, № 13, Suppl. 36. - P. 4839-4847.

215. Thompson N.D., Perz J.F., Moorman A.C., Holmberg S.D. Nonhospital health care-associated hepatitis B and C virus transmission: United States, 1998-2008 // Ann. Intern. Med. 2009. - Vol. 150, № 1. - p. 33-39.

216. Uchiyama-Tanaka Y., Mori Y., Kishimoto N., Nose A. et. al. Membranous glomerulonephritis associated with hepatitis C virus infection: case report and literature review // Clin. Nephrol. 2004. - Vol. 61, № 2. - P. 144-150.

217. Vogel W., Graziadei I.W. Treatment of patients infected with chronic hepatitis C genotype 2 and 3: More data, more questions? // Hepatology. 2009. -Vol. 49, № 2. - P. 345-347.

218. Wai C.T., Greenson J.K., Fontana R.J., Kalbfleisch J.D., et. al. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C // Hepatology. 2003. - Vol. 38, №.2. - P. 518-526.

219. Wang S.H., Huang C.X., Ye L. et al. Natural killer cells suppress full cycle HCV infection of human hepatocytes // J. Viral. Hepat. — 2008. — Vol. 15, № 12.-P. 855-864.

220. Wang X.H. et al. Progression of fibrosis during chronic hepatitis C is associated with rapid virus evolution // J. Virol. 2007.- Vol.81, №12.- P.6513-6522.

221. Warner F.J. et. al. Liver fibrosis: a balance of ACEs? // Clin. Sei. (Lond).-2007.-Vol. 113,№3.-P. 109-118.

222. Wasley A., Grytdal S., Gallagher K. et. al. Surveillance for Acute Viral Hepatitis —United States, 2006 // MMWR. 2008. - Vol.57, №SS-2.- P.15-17.

223. Williams I.T., Perz J.F., Bell B.P. Viral hepatitis transmission in ambulatory health care settings // Clin. Infect. Dis. 2004. - Vol. 38, №11. - P. 15921598.

224. Wright M., Goldin R., Thomas H., Thursz M. Age at infection, gender and viral genotype affect rate of fibrosis in hepatitis C virus infection // Jornal of hepatology. 2002. - Vol. 36, № l.-p. 137-143.

225. Yazdanpanah Y., De Carli G., Migueres B. et al. Risk factors for hepatitis C virus transmission to health care workers after occupational exposure: a

226. European case-control study // Clin. Infect. Dis.- 2005.- Vol.41, №10.- P. 14231430.

227. Yi M., Lemon S.M. Structure-function analysis of the 3' stem-loop of hepatitis C virus genomic RNA and its role in viral RNA replication // RNA. -2003.-Vol. 9, № 3. — P. 331-345.

228. Yoon E.J., Hu K.Q. Hepatitis C virus (HCV) infection and hepatic steatosis // Int. J. Med. Sci. 2006. - Vol. 3, № 2. - P. 53-56.

229. Zeuzem S. Telaprevir, peginterferon alfa-2a, and ribavirin for 28 days in chronic hepatitis C patients // J. Hepatol. 2008. - Vol. 49, № 2. - P. 157-159.

230. Zimmermann M., Flechsig C., Monica N.L., Tripodi M. et al. Hepatitis C virus core protein impairs in vitro priming of specific T cell responses by dendritic cells and hepatocytes // J. Hepatol. 2008. - Vol. 48, № 1. - P. 51-60.

231. Zusinaite E., Metskula K., Salupere R. Autoantibodies and hepatitis C virus genotypes in chronic hepatitis C patients in Estonia // World J. Gastroenterol. -2005.-Vol. 11, №4.-P. 488-491.

232. European paediatric HCV network. A significant sex but not elective cessarean section effect on mother-to-child transmission of hepatitis C virus infection//!. Infect. Dis.-2005.-Vol. 192, №11.-P. 1872-1879.

233. European paediatric HCV network. When does mother to child transmission of hepatitis C virus occur? // Arch. Dis. Child. Fetal & Neonatal Ed. -2005. Vol. 90, № 2. - P. F156-F160.

234. Hepatology: a clinical textbook / S. Mauss et. al.. Duesseldorf.: Flying Pablisher, 2009. - 502 p.

235. National institutes of health consensus development conference statement: Management of hepatitis C 2002 (June 10-12, 2002) // Gastroenterology. -2002. Vol. 123, № 6. - P. 2082-99.

236. National hepatitis C prevention strategy: hepatitis C prevention in the United States. Centers for Disease Control and Prevention. Accessed 15 January 2007. Available at: http://www.cdc.g0v/ncid0d/diseases/hepatitis/c/plan/index.htm.

237. Recesâmîntul populatiei RM din anul 2004. Available from: URL:http ://www. statistica.md/pageview.php? 1 =ro&idc=295.

238. Surveillance des accidents avec exposition au sang dans les établissements de santé' franchis. Re'sultats anne'e 2004: Re'seau d'alerte, d'investigation et de surveillance des infections nosocomiales // RAISIN. Saint-Maurice: RAISIN, 2006. - 45 p.

239. United Kingdom surveillance of significant occupational exposure to bloodborne viruses in healthcare workers: 2006. Health Protection Agency UK. Available at: http://www.hpa.org.uk/web/HPAweb&HPAwebStandard /HPA w ebC/l 195733839945.

240. Virus taxonomy: Vlllth report of the international committee on taxonomy of viruses / C.M. Fauquet et. al.. San Diego.: Elsevier Academic Press, 2005. - 1260 p.

241. World Health Organization 2008. Available at: http://www.who.int/ith/es/ index.html