Фармакоэкономический анализ противовирусной терапии хронического гепатита С у военнослужащих тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Рязанов, Алексей Николаевич

• Рязанов, Алексей Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рязанов, Алексей Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА В ПОЛУЧЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ.

АПРОБАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ

ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С.

ГЛАВА 2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ МАТЕРИАЛЫ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОВРЕМЕННЫХ СХЕМ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ

3.1 Сравнение клинической эффективности современных схем противовирусной терапии.

3.2 Влияние факторов, ассоциированных с организмом больного и особенностями возбудителя на эффективность противовирусной терапии.

ГЛАВА 4 ОБЪЕМЫ И СТОИМОСТЬ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ НСУ-ИНФЕКЦИИ В ВОЕННО-МЕДИЦИНСКИХ УЧРЕЖДЕНИЯХ.

4.1 Объемы и стоимость медицинской помощи на стадии хронического гепатита.

4.2 Объемы и стоимость медицинской помощи на стадии компенсированного цирроза печени.

4.3 Объемы и стоимость медицинской помощи на стадии декомпенсированного цирроза печени.

4.4 Сравнительный анализ затрат на ведение больных и общая стоимость лечения осложнений HCV- инфекции.

ГЛАВА 5 ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СОВРЕМЕННЫХ СХЕМ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С.

5.1 Фармакоэкономическая характеристика современных схем противовирусной терапии хронического гепатита С. Анализ влияния клинических и экономических факторов.

5.2 Обоснование выбора терапевтической тактики.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэкономический анализ противовирусной терапии хронического гепатита С у военнослужащих»

Актуальность проблемы хронического гепатита С обусловлена относительно высоким уровнем заболеваемости, широким распространением HCV-инфекции и значительными затратами на лечебно-диагностический процесс. (Онищенко Г.Г., 2002; Никитин И.Г., 2003; Alberti A. et al., 1999; Friedman S.L., 2003; Hadziyannis S.J., 2000; Hoofnagle J.H., 2002). В России только в период с 2000 по 2003 гг. зарегистрированы более 1,1 млн. больных ХГВ и ХГС. Несмотря на постепенное снижение количества впервые зарегистрированных случаев гепатита С в течение последних 5 лет, общее число больных значительно превышает 2 млн. (Жданов К.В., 2009; Шахгильдян И. В., 2005; Рос-стат, 2005, 2008).

В связи с отсутствием средств специфической профилактики в условиях широкой распространенности HCV-инфекции сохраняется высокая частота выявления ХГС у военнослужащих, что делает эту проблему актуальной для медицинской службы ВС РФ (Воробец В.Г., 2002; Гусев Д.А., 2006).

Естественное течение заболевания приводит, по различным оценкам, к формированию цирроза печени в 50 — 60% случаев в течение 20 — 30 лет (Jle-винтон Б.Н., 2002; Некрасов Н.Н., 2002; Гусев Д.А., 2006; Игнатова Т.М., 2002; Afdhal N.H., 2004; Ghany M.G., 2003; Poynard Т., 1997; Shepherd J., 2004). Важной особенностью ХГС является отсроченное (до 20 лет) возрастание темпов прогрессирования заболевания с быстрым развитием терминальных стадий (Poynard Т., 2001).

Современные схемы противовирусной терапии признаны достаточно эффективным средством предотвращения прогрессирования ХГС. Комбинированная терапия ИФН-а или ПИФН-а и рибавирином позволяет достичь стабильной ремиссии у 40 - 95% больных (Жданов К.В., 2009; Davis G.L., 1998; Fried M.W.,2002; Hadziyannis S.J., 2004; Manns M.P., 2002). Столь значительная вариабельность результатов обусловлена различиями в исходных когортах больных, дизайне исследований, режимах проводимой терапии.

В России на сегодняшний день опубликованы результаты относительно небольшого числа исследований, посвященных оценке эффективности противовирусной терапии ХГС (Блохина Н.П., 2002; Васенко В.И., 2003; Жданов К.В., 2009; Ивашкин В.Т., 2007; Крель П.Е., 2002). По сравнению с зарубежными, отечественные исследования включали в себя меньшее количество больных и отличались менее строгим дизайном. Также не проводилась оценка клинической эффективности современных схем противовирусной терапии у военнослужащих.

Высокая стоимость лечения требует взвешенного подхода к выбору оптимальной тактики с учетом экономических показателей, поскольку наиболее эффективная схема противовирусной терапии с использованием ПИФН-а по своей стоимости в 3-4 раза превышает стоимость стандартного интерферона (Лобзин Ю.В., 2005; Buti М., 2003; Ishida Н., 2004; Kim W.R., 2002).

Усложняет задачу и необходимость оценки долгосрочных результатов лечения, темпов прогрессирования заболевания и объемов медицинской помощи в течение всей жизни больного. В связи с этим необходимо проведение фармакоэкономического анализа с учетом перечисленных показателей (Рудакова А.В., 2004; Хвещук П.Ф., 2002).

Серьезной проблемой при проведении фармакоэкономического анализа в условиях системы медицинского обеспечения ВС РФ является отсутствие систематизированных данных об объемах медицинской помощи больным на разных стадиях HCV-инфекции и ее стоимости, в связи с чем необходимо подробное изучение современной тактики ведения отдельных состояний как на амбулаторном этапе, так и в стационаре, с определением структуры расходов и ее соответствия клинической ситуации.

Указанный круг вопросов и предопределил цель и задачи настоящей работы. у ь

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании данных фармакоэкономического анализа противовирусной терапии обосновать оптимальную тактику лечения военнослужащих с хроническим гепатитом С.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Сравнить клиническую эффективность схем комбинированной противовирусной терапии: «стандартный интерферон-а + рибавирин» и «пе-гилированный интерферон-а + рибавирин».

2. Проанализировать объемы медицинской помощи и величину затрат на ее оказание на различных стадиях HCV-инфекции в военных медицинских учреждениях.

3. Провести оценку фармакоэкономической эффективности современных схем противовирусной терапии у военнослужащих с хроническим гепатитом С.

4. Изучить факторы, оказывающие наибольшее влияние на фармако-экономическую эффективность противовирусной терапии хронического гепатита С основные положенр1я, выносимые на защиту

1. Терапия пегилированным интерфероном-а в комбинации с риба-вирином является клинически наиболее эффективной у больных ХГС вне зависимости от генотипа вируса, однако ее применение требует наибольших дополнительных затрат.

2. Терапия стандартным интерфероном-а в комбинации с рибавири-ном демонстрирует достаточно высокую клиническую эффективность только при лечении пациентов с генотипами HCV 2 и 3, и, с учетом относительно невысокой стоимости, является в данном случае наиболее целесообразной.

3. Наибольшее влияние на фармакоэкономическую эффективность противовирусной терапии ХГС в военных лечебных учреждениях оказывает ее стоимость, а также степень фиброза. При этом проведение противовирусной терапии наиболее целесообразно на стадии выраженного фиброза, а также при условии выбора схемы противовирусной терапии (стандартный или пеги-лированный интерферон-а) в зависимости от генотипа HCV.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В результате сравнения клинической эффективности современных схем противовирусной терапии хронического гепатита у военнослужащих контрактной службы ВС РФ установлено, что комбинация стандартного интер-ферона-а и рибавирина обладает достаточно высокой эффективностью только при генотипах НС V 2 и 3.

Проанализированы экономические затраты при ведении больных, динамика стоимости лечения на отдельных стадиях HCV-инфекции в условиях системы медицинского обеспечения ВС РФ. Показано, что прогрессирование ХГС приводит к постепенному, но значительному увеличению расходов на лечение пациентов, особенно при развитии декомпенсированного цирроза.

Впервые проведен фармакоэкономический анализ схем противовирусной терапии ХГС в условиях системы медицинского обеспечения ВС РФ, изучено влияние клинических и экономических факторов на динамику фарма-коэкономической эффективности терапии, с экономических позиций обоснована оптимальная тактика ведения больных ХГС.

Выявлено, что наибольшей фармакоэкономической эффективностью характеризуется проведение противовирусной терапии у больных ХГС на стадии выраженного фиброза при низкой репликативной активности, независимо от генотипа.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

С экономических позиций обоснована тактика ведения больных на различных стадиях хронического гепатита С. Показано, что немедленная противовирусная терапия экономически целесообразна только при выявлении у военнослужащих с HCV- инфекцией выраженного фиброза (F3). На ранних стадиях (F0-2) тактика ведения больных может быть ограничена диспансерным динамическим наблюдением и проведением патогенетической терапии.

Установлено, что для повышения фармакоэкономической эффективности терапии в военных лечебных учреждениях пегилированный интерферон- а в сочетании с рибавирином целесообразно назначать только при генотипе HCV 1. При генотипах 2 и 3 оптимальным является применение стандартного ИФН-а в комбинации с рибавирином.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА В ПОЛУЧЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ

Автор осуществлял планирование исследования, проводил обследование и лечение больных в военных лечебных учреждениях, проводил анализ медицинской документации. На основе полученных данных и имеющейся математической модели автором лично разработан алгоритм и соответствующее программное обеспечение для расчета стоимости лечения больных, вероятной продолжительности жизни и оценки фармакоэкономической эффективности. Автором лично сформирована база данных, проводилась статистическая обработка и обобщение полученных результатов.

АПРОБАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследования внедрены в научную, учебную, лечебно-диагностическую работу кафедры и клиники инфекционных болезней ВМедА им. С.М. Кирова.

Апробация и публикация материалов исследования. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии-2005» (Санкт-Петербург, 2005); III Съезде фармакологов России (Санкт-Петербург, 2007). По материалам исследования опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, реферируемом ВАК.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 146 страницах компьютерного набора, состоит из введения, 5 глав (обзора литературы, описания материалов и методов

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Рязанов, Алексей Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Противовирусная терапия с использованием пегилированного ин-терферона-а в комбинации с рибавирином является наиболее эффективной в лечении больных хроническим гепатитом С - военнослужащих по контракту: частота стабильного вирусологического ответа составляет 65,6% при генотипе 1, и 83,1% - при генотипах 2 и 3, р<0,02. Терапия стандартным интерферо-ном-а и рибавирином достаточно эффективна только у лиц с генотипами HCV 2 и 3 (57,1%), по сравнению с генотипом 1 (34,6%), р<0,001.

2. Объемы медицинской помощи и затраты на ее оказание больным с хроническим гепатитом С возрастают по мере прогрессирования заболевания и развития цирроза печени за счет расширения перечня используемых лекарственных средств, применения дорогостоящих препаратов, увеличения количества ежегодных госпитализаций. Стоимость ведения больного ХГС в течение года составляет 3375,6±595,4 руб., при развитии компенсированного цирроза - 15188,2±1282,2 руб., при декомпенсации цирроза - 71633,9±5182,9 руб., р<0,05. Наибольших затрат требует лечение больных с декомпенсиро-ванным циррозом печени, осложненным желудочно-кишечным кровотечением (р<0,05).

3. Комбинированная противовирусная терапия с использованием стандартного интерферона-а в комбинации с рибавирином в меньшей степени способствует увеличению продолжительности жизни больных по сравнению с применением пегилированного итерферона-а как при 1 генотипе (на 0,15 и на 0,28 года, соответственно), так и при генотипах HCV 2 и 3 генотипе (на 0,24 и на 0,35 года, соответственно). В то же время комбинация рибавирина и пегилированного интерферона-а по сравнению со стандартным ин-терфероном-а в большей степени повышает стоимость дополнительного года жизни как при генотипе 1 (на 3 646 тыс. руб. и 2 694 тыс. руб., соответственно), так и при генотипах HCV 2 и 3 (на 1206 тыс. руб. и 536 тыс. руб., соответственно).

4. На фармакоэкономическую эффективность противовирусной терапии хронического гепатита С у военнослужащих наибольшее влияние оказывают ее стоимость, степень фиброза на момент начала лечения, в значительно меньшей мере - репликативная активность вируса и стоимость лечения осложнений. Наиболее целесообразной с клинических и экономических позиций, вне зависимости от возраста больных, является тактика «отсроченной» противовирусной терапии, начиная со стадии выраженного фиброза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Решение о начале противовирусной терапии военнослужащим с ХГС целесообразно принимать только при развитии у больного выраженного фиброза (F3),

2. На ранних стадиях хронического гепатита С наиболее целесообразным является динамическое наблюдение и проведение патогенетической терапии.

3. Выбор схемы противовирусной терапии в военных лечебных учреждениях должен быть обоснован генотипом возбудителя; при генотипе HCV 1 целесообразно назначать комбинацию пегилированного интерферона-а и рибавирина на 48 недель, при генотипах HCV 2 и 3 оптимальным является использование стандартного интерферона-а в комбинации с рибавирином в течение 24 недель.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рязанов, Алексей Николаевич, 2010 год

1. Воробец В.Г. Организация выявления и медицинского сопровождения военнослужащих по призыву, инфицированных вирусом гепатита В и С: Автореферат дис. . канд. мед. наук. / В.Г. Воробец — СПб, 2002. — 28 с.

2. Гепатит С: современное состояние проблемы //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. - T.XV, №1.-С.20-25.

3. Гусев Д.А. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика манифестных форм микст-гепатита В+С у лиц молодого возраста: Автореферат дис. . канд. мед. наук / Д.А. Гусев СПб. - 2001. - 24 с.

4. Гусев Д.А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Д.А. Гусев. СПб., 2006. - 46 с.

5. Демографический ежегодник России. 2008: Стат. сб. / Росстат. -М. 2008. - 557 с.

6. Директива Начальника ГВМУ МО РФ № ДМ-1 от 2002 «Методика диспансерного динамического наблюдения при основных заболеваниях военнослужащих» / ГВМУ. М. - 1995. - 256 с.

7. Дремова Н.Б. Фармакоэкономический анализ фактической терапии в условиях стационара / Н.Б. Дремова, В.А. Солянина, А.И. Овод // Экономика здравоохранения. 2005. - №1. - С.39 - 47.

8. Жданов К. В. Эволюция противовирусной терапии хронических гепатитов В, С, D / К. В. Жданов, К.В. Козлов, B.C. Сукачев // Журнал инфектологии. 2009. - Т. 1, №4. - С. 23 - 35.

9. Здравоохранение в России. 2009: Стат.сб./ Росстат. М., 2009. -365 с.

10. Ивашкин В.Т. Безопасность и эффективность комбинированной терапии хронического гепатита С / В.Т. Ивашкин, Ю.В. Лобзин, Г.И. Сто-рожаков и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатоло-гии. 2007. - № 5. - С.3-13.

11. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV инфекции / Т.М. Игнатова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии и колопроктологии. - 2002. - Т. 12, №2. - С.20-30.

12. Информационное письмо Начальника ГВМУ МО РФ №161/2/5/3290 от 09-06-95 «Методические рекомендации по расчету стоимости медицинских услуг в лечебно-профилактических учреждениях МО РФ» / ГВМУ. -М. 1995. - 16 с.

13. Крель П.Е. Комбинированная терапия ХГС Интроном А и Ребе-толом: наиболее эффективный режим лечения / П.Е. Крель, Е.Н. Никулкина, Т.Н. Лопаткина и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, ге-патологии и колопроктологии. 2002. - Т. 12, №2. - С.51-54.

14. Левинтон Б.Н. 50-летний опыт клинического изучения цирроза печени / Б.Н. Левинтон, А.В. Дедов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - Т. 12, №2. - С.76-79.

15. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин, Д.А. Гусев. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2006. - 192 с.

16. Некрасов Н.Н. Усовершенствование системы Child-Pugh в целях повышения точности прогноза цирроза печени / Н.Н. Некрасов, А.И. Ха-занов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - Т. 12, №2. - С. 16-20.

17. Постановление Правительства Российской Федерации №123 от 25-02-03 «Об утверждении положения о военно-врачебной экспертизе» / Правительство Российской Федерации. М. - 2003. - С. 95.

18. Приказ МЗ РФ № 163 от 25-05-02 «Об утверждении отраслевого стандарта «Клинико экономические исследования. Общие положения» ОСТ 91500.14.0001-2002. - М. - 2002. - 21 с.

19. Рудакова А.В. Фармакоэкономический анализ в организации лекарственного обеспечения вооруженных сил России: Автореферат дис. . д-ра фарм. наук. / А.В. Рудакова- СПб. 2004. - 50 с.

20. Рудакова А.В. Противовирусная терапия хронического гепатита В: анализ эффективности затрат / А.В. Рудакова, Ю.В. Лобзин, П.Ф. Хве-щук // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2002. Т.4, №1. - С.49-60.

21. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Ю.В. Лобзи-на. СПб.: Фолиант, 2000. - 936 с.

22. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени / А.И. Хазанов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - Т. 12, №2. - С.6-15.

23. Хазанов А.И. Значение основных и добавочных факторов в развитии HCV и HBV-циррозов печени / А.П.Васильев, С.Г. Пекташев, Н.Н. Некрасова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2001. Т.11, №4. - С.8-12.

24. Хвещук П.Ф. Формуляр лекарственных средств: методология разработки / П.Ф. Хвещук, А.В. Рудакова- СПб.: ВМедА, 2002. 183 с.

25. Шуваль Д. Показания к трансплантации печени / Д. Шуваль // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2001.-T.il, №4.-С.71-78.

26. Яхонтова О.И. Значимость факторов риска в развитии хронических гепатитов В и С / М.О. Шубина, JI.H. Валенкевич, JI.B. Баранова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - Т.12, №5. - С.29-34.

27. Afdhal N.H. The natural history of hepatitis С / N.H. Afdhal // Semin. Liver Dis. 2004. - №24, Suppl. 2. - P. 3-8.

28. Alberti A. Treatment with interferon of community-aquired chronic hepatitis and cirrhosis type С / A. Alberti, L. Chemello, P. Bonetti et al. // J. Hepatol. 1993. - №17, suppl.3. - P. 122-126.

29. Andriulli A. Treatment of patients with HCV infection with or without liver biopsy / A. Andriulli, M. Persico, A. Iacobellis et al. // J. Viral Hepat. -2004.- №11. P. 536-542.

30. Annemans L. A health economic model to assess the long term effects and cost-effectiveness of PEG IFN alpha-2a in hepatitis С virus infected patients / L. Annemans, H. Wane, M. Nechelput et al. // Acta Gastroenterol. Belg. -2004.- № 67. -P.l-8.

31. Barrera J.M. Persistence hepatitis С viremia after acute self-limiting posttransfusion hepatitis С / J.M. Barrera, M. Bruguera, M.G. Ercilla et al. // Hepatology. 1995. -№21. - P.639-644

32. Beck J.R. The Markov process in medical prognosis / J.R. Beck, S.G. Pauker // Med. Decis. Making. 1983. - №3. -P.419-458

33. Bedossa P. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis С / P. Bedossa, D. Dargerer, V. Paradis // Hepatology. 2003. - №38. - P. 14491457.

34. Bedossa P. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis С / P. Bedossa, T. Poynard // Hepatology. 1994. - №20. - P. 15-20.

35. Bennett W.G. Estimates of the Cost-effectiveness of a single course of interferon alfa-2b in patients with histologically mild chronic hepatitis С / W.G. Bennett, Y. Inoue, J.R. Beck et al. // Ann. Intern. Med. 1997. - №127. -P.855-865.

36. Berg T. Prediction of treatment outcome in patients with chronic hepatitis C: significance of baseline parameters and viral dynamics during therapy / T. Berg, C. Sarrazin, E. Herrmann et al. // Hepatology. 2003. - №37. -P.600-609.

37. Bonkovsky H.L. Outcomes research in chronic viral hepatitis C: effects of interferon therapy / H.L. Bonkovsky, J.M. Woolley // Can. J. Gastroenterol. 2000. - № 4, Suppl В. - P.21-29.

38. Boyer N. Sustained response after alpha interferon therapy in patients with chronic hepatitis С / N. Boyer, P.Marcellin, V. Duchatelle et al. // Hepatology. 1995. - № 22. - P.291.

39. Braconier J. Combined alfa-interferon and ribavirin treatment for chronic hepatitis С infection / J. Braconier, O. Paulsen, K. Engman et al. // Scand. Infect. Dis. 1995. -№27. -P.325-329.

40. Bressler B.L. High body mass index is an independent risk factor for unresponse to antiviral therapy for chronic hepatitis С / B.L. Bressler, M. Guindi, G. Tomlinson et al. // Hepatology. 2003. - №38. - P.639-644.

41. Buti M. A cost-effectiveness analysis of peginterferon alfa-2b plus ribavirin for the treatment of naive patients with chronic hepatitis С / M. Buti, M. Medina, M.A. Casado et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol.17, №5. - P.687-694.

42. Cadranel J.F. Practices of liver biopsy in France: results of a progressive nationwide study / J.F. Cadranel, P. Rufat, F. Degos // Hepatology. 2000. - №32. - P.477-481.

43. Cammell G. The utility of liver biopsy in diagnosis of hepatitis С / G. Cammell, Z. Younossi, W. Carey // Gastroenterology. 1997. - Vol.112. -P.1236.

44. Causse X. Comparison of 1 or 3 MU of interferon alfa 2b and placebo in patients with chronic non-A, non-B hepatitis / X. Causse, H. Godinot, M. Chevallier et al. // Gastroenterology. 1991. - Vol.101. - P. 97-502.

45. Chlabicz S. Medical procedures and the risk of iatrogenic hepatitis С infection: case-controlled study in north- eastern Poland / S. Chlabicz, A. Grzeszczuk, D. Prokopowicz // J. Hosp. Infect. 2004. - Vol.58, №3. - P.204-209.

46. Chong C.A. Health-state utilities and quality of life in hepatitis С patients / C.A. Chong, A. Gulamhussein, E.J. Heathcote et al. // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.98, №3. - P.630-638.

47. Christensen E. Prognosis after the first episode of gastrointestinal bleeding or coma in cirrhosis. Survival and prognostic factors // E. Christensen, J.J. Krintel, S.M. Hansen et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol.24. -P.999-1006.

48. Colloredo G. Impact of liver biopsy size on histological evaluation of chronic hepatitis C: the smoller the sample, the milder the disease / G. Colloredo, M. Guido, A. Sonzogni et al. // J. Hepatol. 2003. - Vol.39. - P.239-244.

49. Colombo M. Prevalence of antibodies to hepatitis С virus in Italian patients with hepatocellular carcinoma / M. Colombo, Q. Choo, E. Del-Ninno et al. // Lancet. 1989. - Vol.334. - P. 1006-1009.

50. Coretz R.L. Non-A-non-B posttransfusion hepatitis / R.L. Coretz, H. Abbey, E. Coleman et al. //Ann. Intern. Med. 1993. - Vol.119. - P. 110-115

51. Cozzolongo R. The treatment of chronic hepatitis С not responding to interferon / R. Cozzolongo, R. Cuppone, O.G. Manghisi // Curr. Pharm. Des. -2002. Vol.8, №11.- P.967-975.

52. Crippin J.S. A pilot study of the tolerability and efficacy of antiviral therapy in hepatitis С virus infected patients awaiting liver transplantation / J.S. Crippin, T. McCashland, A. Terrault et al. // Liver Transpl. 2002. - Vol.8. -P.350-355.

53. Dalgard O. Treatment with pegylated interferon and ribavarin in HCV infection with genotype 2 or 3 for 14 weeks: a pilot study / O. Dalgard, K. Bjo-ro, K.B. Helium et al. // Hepatology. 2004. - Vol.40, №6. - P.1260-1265.

54. Davis G.L. Treatment of chronic hepatitis С with recombinant interferon alfa / G.L. Davis, L.A. Balart, E.R. Schiff // N.Engl.J. Med. 1989. -Vol.321.-P.1501-1506.

55. Davis G.L. Early virological response to treatment with Peg Interferon alfa2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis С / G.L. Davis, J.B. Wong, J. McHutchison et al. // Hepatology. 2003. - Vol.38. - P.645-652.

56. Davis G.L. Monitoring of viral levels during therapy of chronic hepatitis С / G.L. Davis // Hepatology. 2002. - Vol.36. - P.145-154.

57. Di Bisceglie A. A pilot study of ribavirin therapy for chronic hepatitis С / A. Di Bisceglie, M. Shindo, T.-L. Fong et al. // Hepatology. 1994. -Vol.16.-P. 649-654.

58. Di Bisceglie A. Long-term clinical and histopathological follow-up of chronic posttransfusion hepatitis / A. Di Bisceglie, Z.D. Goodman, K.G. Ishak et al. // Hepatology. 1991. - Vol.14, №6. - P.969-974.

59. Donato F. Alcohol and hepatocellular carcinoma: the effect of lifetime intake and hepatitis virus infections in men and women / F. Donato, A. Tagger, U. Gelatti et al. // Am. J. Epidem. 2002. - Vol.155. - P.323-331.

60. EASL International Consensus Conference on hepatitis C. Paris 26-27 feb 1999. Consensus statement // J. Hepatology. 1999. - Vol.31, suppl.l. -P.3-8.

61. Ellwein L.B. Economic Analysis alongside clinical trials / L.B. Ell-wein, M.F. Drummond // Int. J. Technol. Assess Health Care. 1996. — Vol.12. -P.691-697.

62. Esteban J. High rate of infectivity and liver disease in blood donors with antibodies to hepatitis С virus / J. Esteban, J.C. Lopez-Talavera, J. Genes-ca et al. // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol.115. - P.443-449.

63. Everson G.T. Long-term outcome of patients with chronic hepatitis С and decompensated liver disease treated with LADR protocol (low-accelerating-regimen) / G.T. Everson // Hepatology. 2002. - Vol.36. -P.297a.

64. Fattovich G. Morbidity and mortality in compensated cirrhosis type C: a retrospective follow-up study of 384 patients / G. Fattovich, G. Giustino, F. Degos // Gastroenterology. 1997. - Vol.l 12. - P.463-472.

65. Feinstone S.M. Transfusion-associated hepatitis not due to viral hepatitis type A or В / S.M. Feinstone, A.Z. Kapikian, R.H. Purcell et al. // N. Engl. J. Med. 1975. - Vol.292. - P.767-770.

66. Fontana R.J. Controversies in the management of hepatitis С patients with advanced fibrosis and cirrhosis / R.J. Fontana, G.T. Everson, S. Tuteja et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol.2. - P. 183-197.

67. Foster G.R. Management of chronic hepatitis C: clinical audit of biopsy based management algorithm / G.R. Foster, R.D. Goldin, J. Main et al. // BMJ. 1997. - Vol. 315. - P.453-458.

68. Fried M.W. Viral Factors Affecting the Outcome of therapy for chronic hepatitis С / M.W. Fried // Rev. Gastroenterol. Disorders. 2004. - Vol.4, suppl.l. -P.8-13.

69. Fried M.W. Combination of peginterferon alfa2a plus ribavirin in patient with chronic hepatitis С infection / M.W. Fried, M.L. Shiffman, K.R. Reddy et al. // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol.347. - P.975-982.

70. Ghany M.G. Progression of fibrosis in chronic hepatitis С / M.G. Ghany, D.E. Kleiner, H. Alter // Gastroenterology. 2003. - Vol.124. - P.97-104.

71. Giordano T.P. Cirrhosis and hepatocellular carcinoma in HIV-infected veterans with and without the hepatitis С virus: a cohort study, 1992-2001 / T.P. Giordano, J.R. Kramer, J. Souchek et al. // Arch. Intern. Med. 2004. -Vol.164, №21. - P.2349-2354.

72. Glue P. A dose-ranging study of Pegintron and ribavirin in chronic hepatitis С safety, efficacy, and virologic rationale / P. Glue, R. Rousier-Panis, C. Raffanel et al. // Hepatology. - 1999. - Vol.30. - Р.ЗОЗа.

73. Gordon S. The pathology of hepatitis С as a function of mode of transmittion: blood transfusion vs intravenous drug use / S. Gordon, R. Ello-way, G. Long et al. // Hepatology. 1993. - Vol.18. - P.1338-1343.

74. Gregory T. Treatment of chronic hepatitis С in patients with decompensated cirrhosis / T. Gregory, M.D. Everson // Rev. Gastroenterol. Disord. -2004. Suppl.l. — P.31-38.

75. Grieve R. Economic evaluation for hepatitis С / R. Grieve, J. Roberts // Acta Gastroenterol. Belg. 2002. - Vol.65, №2. - P. 104-109.

76. Healey С J. Liver histology in hepatitis С infection: A comparison between patients with persistently normal or abnormal transaminases / C.J. Healey, R.W.G. Chapman, K.A. Fleming // Gut. 1995. - Vol.37. - P.274-278.

77. Heathcote E.J. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis С and cirrhosis / E.J. Heathcote, M.L. Schiffman, W.G. Cooksley // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol.343. - P. 1673-1680.

78. Heathcote E. J. Treatment considerations in patients with hepatitis С and cirrhosis / E. J. Heathcote // J. Clin. Gastroenterol. 2003. - Vol.37. -P.395-398.

79. Helbling B. Interferon and amantadine in naive chronic hepatitis С: a double-blind, randomized, placebo- controlled trial / B. Helbling, I. Stamenic, F. Viani et al. // Hepatology. 2002. - Vol.35, №2. - P.447-454.

80. Hoofnagle J.H. Treatment of chronic non-A-non-B hepatitis with recombinant human alfa-interferon. A primary report / J.H. Hoofnagle, K.D. Mullen, D.B. Jones et al. //N. Engl. J. Med. 1986. - Vol.315. - P. 1575-1578.

81. Ikeda K. A multivariate analysis of risk factors of hepatocellular carcinogenesis: a prospective observation of 795 patients with viral and alcoholic cirrhosis / K. Ikeda, S. Saitoh, I. Koida et al. // Hepatology. 1993. - Vol. 18. -P.47-53.

82. Ishida H. Cost-effectiveness of ribavirin plus interferon alpha-2b for either interferon relapsers or non- responders in chronic hepatitis C: a Japanese trial / H. Ishida, Y. Inoue, J.B. Wong et al. // Hepatol. Res. 2004. - Vol.28. -P.125-136.

83. Jamal M.M. Clinical features of hepatitis C- infected patients with persistenly normal alanine transaminase levels in the southwestern United States / M.M. Jamal, A. Soni, P.G. Quinn et al. // Hepatology. 1999. -Vol.30.-P.1311.

84. Kenny-Walsh A. Clinical outcomes after hepatitis С infection from contaminated anti-D immunoglobulin / A. Kenny-Walsh // N. Engl. J. Med. -1999. Vol.340 - P.1228-1233.

85. Khan M.H. Which patients with hepatitis С develop liver complications? / M.H. Khan, G.C. Farrell, K. Byth // Hepatology. 2000. - Vol.31. -P.513-520.

86. Kim W.R. Motion the available treatments for hepatitis С are cost effective: arguments against the motion / W.R. Kim // Can. J. Gastroenterol. -2002. - Vol.16 (10). -P. 710-715.

87. Krahn M. Estimating the prognosis of hepatitis С patients infected by transfusion in Canada between 1986-1990 / M. Krahn, J.B. Wong, J. Heathcote et al. // Med. Decis. Making. 2004. - Vol.24. - P.20-29.

88. Kyrlagkitsis I. Liver histology and progression of fibrosis in individuals with chronic hepatitis С and persistenly normal alanine transaminase / I. Kyrlagkitsis, B. Portmann, H. Smith, et al. // Am. J. Gastroenterol. 2003. -Vol. 98. -P.1588-1593.

89. Lee S.S. Review article: indicators and predictors of response to antiviral therapy in chronic hepatitis С / S.S. Lee // Aliment. Pharmacol. Ther. -2003.-Vol.17.-P.611-621.

90. Leigh J.P. Costs of hepatitis С / J.P. Leigh, C.L. Bowlus, B.N. Leisti-kowetal.//Arch. Intern. Med.-2001.- Vol. 161.-P.2231-2237.

91. Levine R.A. Treating histologically mild chronic hepatitis C: a monotherapy, or tincture of time? / R.A. Levine // Ann. Intern. Med. 1998. -Vol.129.-P.323-326.

92. Lindsay K.L. Response to high doses of interferon alfa2b in patients with chronic hepatitis C: a randomized multicenter trial / K.L. Lindsay, G.L. Davis, E.R. Shiff et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 24. - P. 1034-1040.

93. Loubiere S. Including polymerase chain reaction in screening for hepatitis С virus RNA in blood donations is not cost-effective / S. Loubiere, M. Rotily, I. Durand-Zaleski et al. // Vox Sang. 2001. - Vol. 80(4). - P. 199-204.

94. Loubiere S. Prevention could be less cost-effective than cure: the case of hepatitis С screening policies in France / S. Loubiere, M. Rotily, J.P. Moatti // Int. J. Technol. Assess. Health Care. 2003. - Vol. 19(4). - P.632-645.

95. Manns M.P. Peginterferon alfa2b plus ribavirin compared with interferon alfa2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial / M.P. Manns, J.G. McHutchison, S.C. Gordon et al. // Lancet. -2001. Vol.358. -P.958-965.

96. Martin P. Rapidly progressive non-A-non-B hepatitis in patients with immunodeficiency virus infection / P. Martin, A.M. DiBisceglie, C. Kassia-nides et al. // Gastroenterology. 1989. - Vol.97. -P.1559-1561.

97. Matsumara H. Natural course of progression of fibrosis in Japanese patients with chronic liver disease type C: a study of 527 patients at one establishment / H. Matsumara, M. Moriyama, I. Goto et al. // J. Viral. Hepat. 2000. - Vol.7.-P.628-645.

98. Mattson L. Long-term follow-up of chronic posttransfusion non-A-non-B hepatitis: clinical and histological outcome / L. Mattson, O. Weiland, H. Galumann // Liver. 1988. - Vol.8. - P. 184-188.

99. Mattsson L. Outcome of acute symptomatic non-A-non-B hepatitis: a 13-year follow-up study of hepatitis С virus markers / L. Mattsson // Liver. -1993. Vol.13. -P.274-278.

100. McHutchison J.G. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis С / J.G. McHutchison, S.C. Gordon, E.R. Shiff et al. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol.339. - P.1485-1492.

101. McHutchison J.G. Therapy of chronic hepatitis С / J.G. McHutchison, G.H. Hoofnagle New York: Academic press, 2000. - p.203-239.

102. McHutchison J.G. The effect of dose reduction on sustained response in patients with chronic hepatitis С receiving interferon alfa2b in combination with ribavirin / J.G. McHutchison, T. Poynard, J. Harvey et al. // Hepatology. -2000. Vol. 32.-P.223

103. Melby M. Sexual transmittion of hepatitis С virus: cohort study (1981-1989) among European homosexual men / M. Melby, M. Bye, R. Biggar et al. // BMJ. 1990. - Vol.301. - P.210-212.

104. Myers R. Interferon for interferon non-responding and relapsing patients with chronic hepatitis С / R. Myers, T. Poynard // Cochrane Database Syst. Rev. 2002.

105. Myers R. Interferon for interferon naive patients with chronic hepatitis С / R. Myers, C. Regimbeau, T. Thevenot et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2002.

106. Naimark D. Primer on medical decision analysis: part 5 walking with Markov processes / D. Naimark, M. Krahn, G. Naglie et al. // Med. Decis. Making. - 1997. - Vol. 17. - P. 152-159.

107. National institutes of Health Consensus Development conference statement: management of chronic hepatitis С 2002 // Gastroenterology. -2002. Vol.123. - P.2082-2099.

108. Niederau C. Prognosis of chronic hepatitis C: results of a large, prospective cohort study / C. Niederau, S. Lange, T. Heintges et al. // Hepatology. -1998. Vol.28. - P. 1687-1695.

109. Pawlotsky J.M. Standartisation of chronic hepatitis С virus RNA quantification / J.M. Pawlotsky, M. Bouvier-Aleas, C. Hesode et al. // Hepatology. 2000. - Vol.32. - P.654-659.

110. Pereira A. A model of the health and economic impact of Posttransfusion hepatitis C: application to cost- effectiveness analysis of further expansion of HCV screening protocols / A. Pereira, C. Sanz // Transfusion. 2000. -Vol.40(10). - P. 1182-1191.

111. Poynard T. A comparison of three interferon alfa-2b regimens for the long-term treatment of chronic non-A, non-B hepatitis / T. Poynard, P. Bedos-sa, M. Chevallier et al. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol.332. - P. 1457-1462.

112. Poynard T. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis С / T. Poynard, P. Bedossa, P. Opolon // Lancet. 1997. - Vol.349.-P.825-832.

113. Poynard T. Impact of peginterferon alfa2b and ribavirin on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis С / T. Poynard, J.G. McHutchison, M. Manns et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol.122. - P.l303-1313.

114. Poynard T. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis С / T. Poynard, V. Ratziu, F. Charlotte et al. // J. Hepatol. 2001. - Vol.34. - P.730-739.

115. Pozzato G. Severity of liver disease with different HCV clones / G. Pozzato, M. Moretti, F. Franzin et al. // Lancet. 1991. - Vol.338. - P.509.

116. Radkowski M. Persistence of hepatitis С virus after successful treatment of chronic hepatitis C: Is hepatitis С infection for life? / M. Radkowski, T. Laskus // Liver Transpl. 2004. - Vol.11(1). - P.l 14-116.

117. Rawlins Ml In pursuit of quality: The National Institute for Clinical Excellence / M. Rawlins // Lancet. 1999. - Vol.27. - P.1079-1082.

118. Reddy K.R. Efficacy and safety of peginterferon (40kD) alfa2a in non-cirrhotic patients with chronic hepatitis С / K.R. Reddy, T.L. Wright, P.J. Pockros et al. // Hepatology. 2001. - Vol.33. - P.433-438.

119. Regev A. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection / A. Regev, M. Berno, L. Jeffers et al. // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.97. - P.2614-2618.

120. Reichard O. Ribavirin treatment for chronic hepatitis С / О. Reichard, J. Andersson, R. Schvarcz et al. // Lancet. 1991. - Vol.337. - P.1058-1061.

121. Rerksuppaphol S. Long-term outcome of vertically acquired and posttransfusion hepatitis С infection in children / S. Rerksuppaphol, W. Hardikar, G.J. Dore // J. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol.19. - P.1357-1362.

122. Risk of acquiring hepatitis С for health care workers and recombination for prophylaxis and follow-up after occupational exposure. Hepatitis surveillance Report № 56. Atlanta.: 1995.

123. Rooney G. Sexual transmittion of hepatitis С virus infection / G. Roo-ney, R.J. Gilson // Sex Transm. Infect. 1998. - Vol.74. - P.399-404.

124. Rumi M. A prospective randomized trial comparing lymphoblastoid to recombinant interferon alfa 2a as therapy for chronic hepatitis С / M. Rumi, E. Del Ninno, M. Parravicini et al. // Hepatology. 1996. - Vol.24. - P. 13661370.

125. Russo M.W. Chronic hepatitis С therapy: guidelines for stopping therapy / M.W. Russo, M.W. Fried // Curr. Gastroenterol. Rep. 2004. - Vol.6. -P. 17-21.

126. Ryder S.D. Progression of hepatic fibrosis in patients with hepatitis C: a prospective repeat liver biopsy study / S.D. Ryder, W.L. Irving, D.A. Jones et al. // Gut. 2004. - Vol.53(3). - P.451-455.

127. Saadeh S. The role of liver biopsy in chronic hepatitis С / S. Saadeh, G. Cammell, W.D. Carey et al. // Hepatology. 2001. - Vol.33. - P.196-200.

128. Saleem N. Is there a correlation between degree of viremia and liver histology in chronic hepatitis C? / N. Saleem, A. Mubarik, A.H. Qureshi et al. Siddiq // J. Рак. Med. Assoc. 2004. - Vol.54(9). - P.476-479.

129. Salerno F. Survival and prognostic factors of cirrhotic patients with ascites: a study of 134 outpatients / F. Salerno, G. Borroni, P. Moser et al. // M. J. Gastroenterol. 1993.-Vol.88.-P.514-519.

130. Salomon J.A. Cost-effectiveness of treatment for chronic hepatitis С infection in an evolving patient population / J.A. Salomon, M.C. Weinstein, J.K. Hammitt et al. // JAMA. 2003. - Vol.290(2). - P.228-237.

131. San Miguel R. Cost-effectiveness analysis of therapeutic strategies for patients with chronic hepatitis С previously not responding to interferon / R.

132. San Miguel, J. Mar, J.M. Cabases et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. -Vol.l7(6). — P.765-773.

133. Saracco G. Long-term follow-up of patients with chronic hepatitis С treated with different doses of interferon alfa2b / G. Saracco, F. Rosina, M.L. Abate et al. //Hepatology. 1993. - Vol.18. - P. 1300-1305.

134. Sartori M. Transmittion of hepatitis С via blood splash into cohjuctiva / M. Sartori, G. La Terra, M. Aglietta et al. // Scand. J. Infec.t Dis. 1993. -Vol.25.-P.270-271.

135. Schalm S.W. Therapy of hepatitis C: patients with cirrhosis / S.W. Schalm, G. Fattovich, J.T. Brouwer // Hepatology. 1997. - Vol.26. - P. 128132.

136. Sclerotherapy for male alcoholic cirrhotic patients, who have bleed from esophageal varices: results of randomized multicenter clinical trial / Hepatology. 1994. - Vol.20. -P.618-625.

137. Seeff L.B. Long-term mortality after transfusion-associated non-A-non-B hepatitis / L.B. Seeff, Z. Buscell-Bales, E.C. Wright et al. // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol.327. - P. 1906-1911.

138. Sene D. Hepatitis С virus-associated extrahepatic manifestations: a review / D. Sene, N. Limal, P. Cacoub // Metab. Brain. Dis. 2004. - Vol.19. -P.357-381.

139. Sennfalt K. Cost-effectiveness of interferon alfa-2b with and without ribavirin as therapy for chronic hepatitis С in Sweden / K. Sennfalt, O. Rei-chard, R. Hultkrantz et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.36(8). -P.870-876.

140. Serfaty L. Determinants of outcome of compensated hepatitis С virus-related cirrhosis / L. Serfaty, H. Aumaitre, O. Chasouilleris et al. // Hepatology. 1998.-Vol.27.-P.1435-1440.

141. Serfaty L. Interferon-alfa therapy in patients with chronic hepatitis С and persistenly normal aminotransferase activity / L. Serfaty, O. Chazouillieres, J. Pawlotsky et al. // Gastroenterology. 1996. - Vol.l 10. - P.291-295.

142. Serfaty L. Factors predictive of the response to interferon in patienys with chronic hepatitis С / L. Serfaty, P. Giral, A. Loria et al. // J. Hepatol. -1994.-Vol.21.-P.12-17.

143. Sherman K.E. Health values of patients with chronic hepatitis С infection / K.E. Sherman, S.N. Sherman, T. Chenier // Arch. Intern. Med. 2004. -Vol.l64(21). - P.2377-2382.

144. Shiffman M.L. Peginterferon alfa-2a and ribavirin in patients with chronic hepatitis С who have failed prior treatment / M.L. Shiffman, A.M. Bis-ceglie, K.L. Lindsay // Gastroenerology. 2004. - Vol.126. - P. 1015-1023.

145. Shiffman M.L. Retreatment of patients who do not respond to initial therapy for chronic hepatitis С / M.L. Shiffman // Cleve. Clin. J. Med. 2004. -Vol.71.-P.13-16.

146. Shiffmann M.L. A randomized controlled trial of maintenance interferon therapy for patients with chronic hepatitis С virus and persistent viremia / M.L. Shiffmann, C.M. Hofmann, M.J. Contos et al. // Gastroenterology. -1999. Vol.117. - P.l 164-1172.

147. Shiffmann M.L. Relationship between biochemical, virological and histological response during interferon treatment of chronic hepatitis С / M.L. Shiffmann, C.M. Hofmann, E.B. Thompson et al. // Hepatology. 1997. -Vol.26. -P.780-785.

148. Siebert U. Cost-effectiveness of peginterferon alfa 2b plus ribavirin vs interferon alfa 2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis С / U. Siebert, G. Sroczynski, S. Rossol et al. // Gut. 2003. - Vol.52. - P.425-432.

149. Singer M.E. Cost effectiveness of screening for hepatitis С virus in asymptomatic, average-risk adults / M.E. Singer, Z.M. Younossi // Am. J. Med. 2001. - Vol. 111. - P.614-621.

150. Sonnenberg F.A. Markov models in medical decision making: a practical guide / F.A. Sonnenberg, J.R. Beck // Med. Decis. Making. 1993. -Vol.13.-P.322-338.

151. Stein K. Screening for Hepatitis С in injecting drug users: a cost utility analysis / K. Stein, K. Dalziel, A. Walker et al. // J. Public Health. 2004. -Vol.26(l). -P.61-71.

152. Stein K. Cost effectiveness of combination therapy for hepatitis С: a decision analytic model / K. Stein, W. Rosenberg, J. Wong // Gut. 2002. -Vol.50.-P.253-258.

153. Takahashi M. Natural course of chronic hepatitis С / M. Takahashi, G. Yamada, R. Miamoto et al. // M. J. Gastroenterol. 1993. - Vol.88. - P.240-243.

154. Terrault N. Motion the available treatments for hepatitis С are cost effective: arguments for the motion / N. Terrault // Can. J. Gastroenterol. -2002. - Vol. 16(10). - P.705-709.

155. Thomas D.L. Corellates of hepatitis С virus infections among injection drug users / D.L. Thomas, D. Vlahov, L. Solomon et al. // Medicine (Baltimore). Vol.74. - P.212-220.

156. Zeuzem S. Phylogenetic analysis of hepatitis С virus isolates and the corellation to viremia. Liver function tests and histology / S. Zeuzem, A. Franke, J.H. Lee et al. // Hepatology. 1996. - Vol.24. - P. 1003-1009.

157. Tremolado F. Long-term follow-up of non-A-non-B (type C) posttransfusion hepatitis / F. Tremolado, C. Cassarin, A. Alberti et al. // J. Hepatol. 1992.- Vol.16. -P.273-281.

158. Tsuda N. Long-term clinical and virological outcomes of chronic hepatitis С after successful interferon therapy / N. Tsuda, N. Yuki, K. Mochizuki et al. // J. Med. Virol. 2004. - Vol.74(3). - P.406-413.

159. Vandelli C. Lack of evidence of sexual transmission of hepatitis С among monogamous couples: results of a 10- year prospective follow-up study / C. Vandelli, F. Renzo, L. Romano et al. // Am. J. Gastroenterol. 2004. -Vol.99(5). — P.855-859.

160. Veldt В,J. Long term clinical outcome of chronic hepatitis С patients with sustained virological response to interferon monotherapy / B.J. Veldt, G. Saracco, N. Boyer et al. // Gut. 2004. - Vol.53(10). - P. 1504-1508.

161. Verbaan H.P. Sustained response rate in patients with histologically mild (low grade and stage) chronic chepatitis С infection / H.P. Verbaan, H.E. Widell, T.L. Bondeson et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol.14. -P.627-633.

162. Watkins-Riedel T. Early prediction of hepatitis С virus (HCV) infection relapse in nonresponders to primary interferon therapy by means of HCV

163. RNA whole-blood analysis / T. Watkins-Riedel, P. Ferenci, P. Steindl-Munda et al. // Clin. Infect. Dis. -2004. Vol.39(12). - P. 1754-1760.

164. Wei D. Detection of HCV antibody in 12 280 inpatients admitted not for infectious diseases / D. Wei, Y. Zhang // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. -2004. Vol.24(10). -P.l 125-1129.

165. Wiley Т.Е. Impact of alcohol on histological and clinical progression of hepatitis С infection / Т.Е. Wiley, M. Maccarthy, L. Breidi et al. // Hepatol-ogy. 1998. - Vol.28. - P.805-809.

166. Wong J.B. Cost effectiveness of ribavirin/interferon alfa-2b after interferon relapse in chronic hepatitis С / J.B. Wong, G.L. Davis, S.G. Pauker // Am. J. Med. 2000. - Vol.l08(5). - P.366-373.

167. Wong J.B. Watchful waiting with periodic Liver Biopsy versus Immediate empirical therapy for histologically mild cyronic hepatitis С // J.B. Wong, R.S. Koff// Ann. Intern. Med. 2000. - Vol.133. - P.665-675.

168. Wong J.B. Cost-effectiveness of 24 or 48 weeks of interferon alpha-2b alone or with ribavirin as initial treatment of chronic hepatitis С / J.B. Wong, T. Poynard, M.H. Ling et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95(6). -P.1524-1530.

169. Wrieling H. Sensitivity and specificity of three third-generation anti-hepatitis С virus ELISAs / H. Wrieling, H.L. Zaaijer, H.W. Reesink et al. // Vox Sang. 1995. - Vol.69. - P. 14-17.

170. Yousuf M. Persistence of viremia in patients with type С chronic hepatitis during long-term follow-up / M. Yousuf, Y. Nakano, T. Sodeyama et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1992. - Vol.27. - P.812-816.

171. Yukki N. HCV viremia and liver injury in symptom-free blood donors / N. Yukki, N. Hayashi, T. Kamada // Lancet. 1993. - Vol.342. - P.444.

172. Zeuzem S. Peginterferon alfa-2a (40 kilodaltons) and ribavirin in patients with chronic hepatitis С and normal aminotransferase levels / S. Zeuzem, M. Diago, E. Gane et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol. 127(6). - P. 17241732.

173. Zeuzem S. Peginterferon alfa2a in patients with chronic hepatitis С / S. Zeuzem, S.V. Feinman, J. Rasenack et al. // N. Engl. J. Med. 2000. -Vol.343.-P. 1666-1672.

174. Zeuzem S. Phylogenetic analysis of hepatitis С virus isolates and the corellation to viremia. Liver function tests and histology / S. Zeuzem, A. Franke, J.H. Lee et al. // Hepatology. 1996. - Vol.24. - P. 1003-1009.