Клинико-диагностическое значение определения антител к фибронектину и оценка эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий на стационарном этапе у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Гонтарь, Илья Ильич

• Гонтарь, Илья Ильич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гонтарь, Илья Ильич

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. Современные аспекты этио- и иммунопатогенеза ревматоидного артрита.

ГЛАВА 2. Строение и функции фибронектина.

ГЛАВА 3. Роль фибронектина и антител к нему в патогенезе ревматоидного артрита.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 4. Клиническая характеристика обследованных больных и здоровых лиц.

4.1. Больные ревматоидным артритом.

4.2. Здоровые лица.

ГЛАВА 5. Материалы и методы исследования.

5.1. Получение образцов исследуемого материала.

5.2. Определение концентрации общего фибронектина в плазме крови.

5.3. Характеристика антигена.

5.4. Иммобилизация антигена.

5.5. Определение антител к фибронектину с использованием иммобилизированных гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами.

5.6. Фракционирование продуктов папаинового гидролиза IgG.

5.7. Иммунологические исследования.

5.8. Общеклинические и лабораторные исследования.

5.9. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 6. Количество общего фибронектина плазмы и антител к нему у здоровых лиц.

6.1. Определение поправки на неспецифическое связывание фибронектина с иммуноглобулинами крови.

6.2. Фибронектин и антитела к нему у здоровых лиц.

ГЛАВА 7. Количество фибронектина и антител к нему у больных ревматоидным артритом.

7.1. Количество фибронектина и антител к нему у больных ревматоидным артритом с различной степенью активности заболевания.

7.2. Количество фибронектина и антител к нему у больных ревматоидным артритом с различной рентгенологической стадией заболевания.

7.3. Количество фибронектина и антител к нему у больных ревматоидным артритом в зависимости от серологического , варианта заболевания.

7.4. Количество фибронектина и антител к нему у больных ревматоидным артритом в зависимости от длительности заболевания.

7.5. Количество фибронектина и антител к нему у больных ревматоидным артритом в зависимости от формы и клинических проявлений заболевания.

7.6. Влияние лечебно-реабилитационных мероприятий на количество фибронектина и антител к нему у больных ревматоидным артритом.

ГЛАВА 8. Диагностические критерии для ревматоидного артрита.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение определения антител к фибронектину и оценка эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий на стационарном этапе у больных ревматоидным артритом»

Активное изучение ревматоидного артрита начато еще в середине прошлого столетия, однако и сегодня интерес к этому классическому аутоиммунному ревматическому заболеванию не ослабевает. Значимость проблемы для современной ревматологии неоспорима. Она обусловлена широкой распространенностью РА, высокой ежегодной заболеваемостью, а также неуклонным прогрессированием болезни, приводящим к быстрой инвалидизации (42).

Ревматоидным артритом страдают 0,5 - 1% населения планеты, что составляет около 63 миллионов пациентов (73,100,75,72). Был отмечен рост заболеваемости РА в 80-90-х годах прошлого столетия, затем показатель стабилизировался, а в начале XXI века даже наметилась тенденция к его снижению. Тем не менее, среди прочих аутоиммунных ревматических заболеваний РА был и остается несомненным лидером по распространенности в популяции. Наиболее актуальна проблема в Южном федеральном округе, где самые высокие показатели общей заболеваемости БКМС. Это делает особенно востребованными вопросы изучения РА в нашем регионе (25,24,103).

РА часто начинается в детском и подростковом возрасте, чем еще более усугубляется его негативное влияние на состояние здоровья нации. Существенная негативная черта РА — склонность к хронизации и неуклонному прогрессированию, особенно в условиях поздней диагностики и неадекватной терапии. Постоянная боль, нарастающее ограничение подвижности, постепенная утрата способности трудиться и обслуживать себя резко снижают качество жизни хронического ревматического больного (78,59,111). 38,2% от всего количества инвалидов БКМС составляют больные РА (38). Средний возраст пациентов РА, выходящих на инвалидность - 48 лет. 50% становятся инвалидами в первые 5 лет от начала заболевания, через 20 лет 60-90% пациентов теряют трудоспособность, а треть становятся полными инвалидами. В отсутствие эффективной терапии продолжительность жизни у больных РА ниже на 3 года у женщин и на 7 лет у мужчин. (100,73,72). По данным аутопсий в Москве 0,48% всех умерших составили пациенты XIII класса МКБ, среди них ведущее место занимает РА — 38,7% (92).

Стоимость лечения РА приближается к таковой при ИБС. В некоторых исследованиях приводятся данные, что прямые затраты на больных РА в 2 раза выше, чем в сходной возрастной популяции без артрита, а стоимость лечения сопутствующих заболеваний у таких пациентов выше, чем у лиц без РА. Кроме того, риск смерти больных РА в 2 раза выше, чем в аналогичной возрастной группе в целом (15,103,104).

Нельзя обойти вниманием и целый ряд социальных и психологических проблем таких, как изменение (снижение) социального статуса; финансовые, семейные и сексуальные проблемы; социальная зависимость наряду с социальной изоляцией и многих других, т.к. их понимание важно для построения правильной лечебно-реабилитационной тактики (58,55).

Заметные успехи, достигнутые за последние годы в развитии научно обоснованной терапии РА, связаны, главным образом, с выяснением ряда патогенетически важных звеньев аутоиммунного процесса, свойственного данному заболеванию, и возможности их нейтрализации с помощью специфических антител (97,85,89,212,207,71). Этот прогресс очень хорошо виден при сопоставлении

Международных рекомендаций Американской коллегии ревматологов по фармакотерапии РА, опубликованных в 1996 и 2002 годах. За это время разработаны новые симптоматические и базисные препараты, и самое главное — более четко сформулирована концепция «ранней» агрессивной терапии РА. В качестве основного постулата взято уменьшение инвалидизации на 30% как результат активной терапии базисными средствами в первые 10-20 лет (208,75,71 104).

В этом свете особую ценность приобретает своевременная диагностика РА, позволяющая не только определить оптимальную терапевтическую тактику на начальном этапе заболевания, но и выбрать направления для многоплановых реабилитационных мероприятий. Об актуальности данного вопроса свидетельствует предложенная ГУ НИИ институтом ревматологии РАМЫ и Ассоциацией ревматологов России программа «РАДИКАЛ» (ранний артрит: диагностика, исход, критерии, активное лечение), которая в числе основных задач ставит разработку и многоцентровую апробацию клинических, иммунологических и инструментальных методов диагностики раннего РА. Сегодня именно это направление научных и клинических изысканий рассматривается как приоритетное для отечественной ревматологии (72).

Как известно, ведущую роль в развитии РА играют иммунные механизмы, поэтому именно иммунологическим методам придается большое значение в диагностике этого заболевания. Повышение их чувствительности и специфичности, а также совершенствование технических аспектов постановки реакций является важным методическим направлением современной ревматологической науки.

Иммуноферментные методы анализа с использованием иммобилизированных гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами уже были применены для усовершенствования иммунодиагностики РА и выявления антител к церулоплазмину, коллагену и другим биополимерам (69,1,83,13).

ИФА с использованием ИГАП отличает высокая информативность, экономичность и доступность применения в практической медицине. Указанные преимущества достигаются за счет высокой химической, механической и температурной стойкости магнитосорбентов, а также возможности их многократного использования после предварительной десорбции. Кроме того, иммобилизация биологически активных веществ в поверхностном слое гранулы создает высокую концентрацию антигена именно в реакционно-активной зоне, что повышает чувствительность твердофазных методов анализа. Ускорение и упрощение манипуляций на всех этапах исследования увеличивает число обрабатываемых проб, что позволяет создать на основе магнитосорбентов автоматизированные системы диагностики (13,22,36,14).

Объектом иммунологического изучения при РА в настоящее время являются различные биополимеры, способные индуцировать аутоиммунный процесс и входящие в состав соединительнотканного матрикса или биологических жидкостей. Особое место в их числе занимает ФН. Внимание к этому высокомолекулярному гликопротеиду обусловлено многообразием его свойств. Установлено, что ФН принимает участие во многих жизненно важных процессах, таких как фагоцитоз, гемостаз, модулирование проницаемости сосудистой стенки, формирование внеклеточного соединительнотканного матрикса и др. (47,9,8,166). Предполагается, что при РА нарушение функций ФН с развитием патологических реакций может быть обусловлено антителообразованием к нему. Блокада активных центров молекулы ФН антителами приводит к опсониновой недостаточности и, как следствие, к нарушению микроциркуляции и хронизации патологического процесса, являясь показателем прогредиентности заболевания. Имеются единичные указания на обнаружение AT к ФН при РА (166). Изучение проводилось на небольшой группе больных без корреляционного анализа с активностью, стадией, характером течения заболевания, особенностями лечебно-реабилитационных мероприятий. В связи с этим, исследование AT к ФН с применением иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента представляется весьма актуальной задачей, направленной на улучшение качества иммунологической диагностики РА и обозначающей перспективы изучения отдельных механизмов патогенеза этого заболевания.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования являлось усовершенствование иммунологической диагностики и объективизация контроля эффективности реабилитационных мероприятий у больных ревматоидным артритом путем исследования антителообразования к фибронектину с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Получить иммобилизированную форму фибронектина, изучить ее физико-химические свойства.

2. Применить иммобилизированную форму фибронектина в иммуноферментном методе анализа для выявления антител к нему.

3. Определить возможность неспецифического взаимодействия фибронектина с иммуноглобулинами крови.

4. На основе иммуноанализа изучить содержание фибронектина и антител к нему в сыворотке крови здоровых лиц и больных ревматоидным артритом в зависимости от активности, стадии, характера течения и клинических проявлений заболевания.

5. Провести оценку влияния лечебно-реабилитационных мероприятий на динамику уровня антител к фибронектину у больных ревматоидным артритом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые для иммунодиагностики РА разработан вариант иммуноферментного анализа с использованием иммобилизированной гранулированной формы фибронектина и подобраны оптимальные условия его постановки. В ходе работы в сыворотках крови больных РА обнаружены антитела к фибронектину. Показано, что их уровень достоверно отличается от содержания данных AT в сыворотке крови здоровых лиц. Выявлено, что концентрация антител к ФН у больных РА коррелирует с активностью патологического процесса. Установлено, что наличие висцеральных проявлений сопровождается максимальными значениями исследуемых AT, что особенно выражено при вовлечении в патологический процесс ретикулоэндотелиальной системы и сосудов. Определена способность исследованного показателя к изменению в ходе лечебно-реабилитационных мероприятий, что обеспечивает возможность оценки их эффективности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Разработана доступная для применения в клинико-лабораторной практике методика иммуноферментного определения уровня антител к ФН на основе иммобилизированных гранулированных препаратов с магнитными свойствами. Выявление антител к ФН в предложенной модификации ИФА может быть использовано в качестве дополнительного теста для диагностики РА, оценки активности патологического процесса и прогнозирования клинических форм заболевания. Динамика изученных показателей дает возможность судить об эффективности проводимых лечебно-реабилитационных мероприятий.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

На защиту выносится положение о возможности определения антител к ФН с помощью методов иммуноферментного анализа на основе иммобилизированных антигенных препаратов с магнитными свойствами у больных РА. Исследование антител к ФН может быть использовано в качестве дополнительных тестов для диагностики РА, уточнения степени активности патологического процесса и выделения клинических вариантов заболевания. Динамика этих показателей может служить для оценки эффективности проводимых лечебно-реабилитационных мероприятий.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации изложены в 20 печатных работах, из которых 6 - в центральной и 14 - в местной печати. Материалы диссертации были представлены на XI Российском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2004 г.), конференции «Актуальные вопросы практической и теоретической ревматологии»

Звенигород, 2004 г.), международном симпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень, 2005 г.), I Международной (X Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2006 г.), ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых ВолГМУ (2001-2005 гг.).

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Методы определения количества иммуноактивного ФН и антител к ФН с помощью иммобилизированных антигенных препаратов с магнитными свойствами внедрены в МУЗ ГКБ №25 г.Волгограда и МУЗ ГБ №1 им. С.З. Фишера г.Волжского.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 2 главами, в которых изложены современные аспекты иммунопатогенеза ревматоидного артрита и роли ФН в его развитии, части II - собственных исследований, состоящей из 6 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методики исследования, полученные результаты, их обсуждение, выводы, практические рекомендации и приложения.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Гонтарь, Илья Ильич

ВЫВОДЫ

1. Применение иммобилизированной формы фибронектина в непрямом варианте иммуноферментного метода анализа позволило впервые выявить антитела к данному гликопротеиду у больных ревматоидным артритом.

2. Показано наличие неспецифического взаимодействия клеточного домена молекулы фибронектина с Fc-фрагментом IgG, составляющее до 15% в ИФА, что необходимо учитывать при интерпретации результатов.

3. Максимальные значения концентрации AT к ФН отмечаются при высокой активности РА, суставно-висцеральной форме заболевания и при вовлечении в патологический процесс ретикулоэндотелиальной системы и сосудов.

4. Применение на стационарном этапе лечения больных ревматоидным артритом глюкокортикостероидов, базисных препаратов и особенно методов экстракорпоральной терапии (плазмаферез) приводит к значительному снижению уровня антител к фибронектину.

6. Уровень антител к фибронектину может служить дополнительным критерием активности РА и использоваться для оценки эффективности проводимой терапии наряду с традиционными клинико-лабораторными показателями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные иммобилизнрованные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами на основе фибронектина рекомендуется использовать для выявления антител к нему у больных РА в разработанном варианте иммуноферментного анализа.

2. При определении антител к ФН иммуноферментным методом за норму следует считать сумму показателей здоровых лиц (М±2о) и величины поправки на неспецифическое связывание. Положительным следует считать значение, превышающее 0,062 е.о.п.

3. Рекомендуется использовать определение уровня AT к ФН в сыворотке крови как дополнительный лабораторный критерий активности ревматоидного артрита, а также для диагностики возможного вовлечения в патологический процесс ретикулоэндотелиальной системы и сосудов.

4. При ревматоидном артрите наряду с общепринятыми клинико-лабораторными показателями следует использовать определение уровня AT к ФН в сыворотке крови в качестве дополнительного критерия эффективности реабилитационных мероприятий на стационарном этапе.

117

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гонтарь, Илья Ильич, 2008 год

1. Анализ летальных исходов при ревматических заболеваниях в Москве / Ш. Эрдес, А.Б. Демина, О.М. Фоломеева и др. // Тер. архив. 2003. - №5. -С.78-82.

2. Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду при ревматоидном артрите / Е.Н. Александров, Н.А. Чемерин, Д.Е. Каратеев и др. // Тер. архив. 2004. - Т.76. №12. - С.64-68.

3. Арлиевская М.И. Клинические и лабораторные признаки нарушенного функционирования иммунной системы у больных ревматоидным артритом и их кровных родственниц / М.И. Арлиевская, Н.П. Шилкина, А.П. Цыбулькин // Тер архив. 2005. - Т.77. №5. - С.26-29.

4. Артеменко Н.А., Сизякина Л.П. Анализ клинико-иммунологической эффективности интерферонотерапии у больных ревматоидным артритом / Н.А. Артеменко, Л.П. Сизякина // Научно-практическая ревматология. -2000.- №4. С.29.

5. Бадокин В.В. Основные принципы терапии хронических воспалительных заболеваний суставов / В.В. Бадокин // Русский Медицинский Журнал. -2003. Т. 11. №7. - С.406-409.

6. Бащинский С.Е. Как следует представлять данные рандомизированных исследований / С.Е. Бащинский // Журнал международной мед. практики. -1997.- №1. С.6-10.

7. Белоусов Ю.Б., Шишкин А.В., Панченко Е.П. Фибронектин и его клиническое значение / Ю.Б. Белоусов, А.В. Шишкин, Е.П. Панченко // Кардиология. 1987. - №1. - С.100-104.

8. Бычков С.М. Фибронектины (обзор) / С.М. Бычков // Вопросы медицинской химии. 1983. - №6. - С.2-15.

9. Внутренние болезни: Учебник / Под. ред. Ф.И. Комарова, В.Г. Кукеса, А.С. Сметнева. М.: Медицина, 1990. - 688 с.

10. Внутривенный иммуноглобулин в ревматологии / E.JI. Насонов, С.К. Соловьев, А.В. Шайков и др. // Клин, фармакология и терапия. 1995. - №4. - С.44-48.

11. Воскресенский П.И. Техника лабораторных работ. / П.И. Воскресенский -М.: Химия, 1973.-717с.

12. Гонтарь И.П., Зборовский А.Б., Левкин С.В., Сычева Г.Ф. Способ получения магнитных полиакриламидных гранул. / Авторское свидетельство на изобретение N 1582657, 1990.

13. Горячев Д.В., Эрдее Ш. Стоимость ревматоидного артрита и экономическая целесообразность терапии / Д.В. Горячев, Ш. Эрдес // Научно-практическая ревматология. 2001. - №5. - С.58-65.

14. Данилова JI.A. Анализы крови и мочи / JI.A. Данилова СПб: Салит-Медкнига, 2000. - 128 с.

15. Даниярова А.С. Фибронектин при ревматоидном артрите / А.С. Даниярова // Здравоохранение Киргизии. 1985. - №1. - С. 16-21.

16. Динамика иммунологических показателей больных ревматоидным артритом в процессе плазмафереза / Н.П. Митысовская, Ю.М. Досин, Ф.Н. Лабань и др. // Научно-практическая ревматология. 2000. - №4. - С.75.

17. ДНК-абзимы при ревматоидном артрите: патогенетическая и клиническая значимость / А.Н. Хитров, Н.Б. Ромаданова, Е.А. Огнева и др. // Тер. архив. -2005. Т.77. - №11. - С.75-80.

18. Дранник Г.Н., Романенко A.M., Ена Я.М. Биологические свойства и клиническое значение плазменного фибронектина / Г.Н. Дранник, A.M. Романенко, Я.М. Ена // Врачебное дело. 1988. - №3. - С.102-106.

19. Дэвени Т., Гергей Я. Аминокислоты, пептиды, белки: Пер. с англ. М.: Мир, 1976.-364 с.

20. Ефременко В.И. Магнитосорбенты в микробиологических исследованиях / В.И. Ефременко Ставрополь: государственное предприятие издательско-полиграфическая фирма «Ставрополь», 1996. - 131 с.

21. Желудочно-кишечные кровотечения как осложнения гастропатий, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / Н.А. Шостак, А.А. Рябкова, B.C. Савельев и др. // Тер. архив. Т.75.№5. - С.70-73.

22. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями (анализ за 10 лет) / О.М. Фоломеева, В.Н. Амирджанова, Е.О. Якушева и др. // Тер. архив. -2002,- №5. С.5-11.

23. Заводовский Б.В. Клинико-патогенетическое значение исследования метаболизма иммунокомпетентных клеток периферической крови при воспалительных ревматических заболеваниях: Дисс. .доктора мед.наук. / Б.В. Заводовский Волгоград, 2003. - 309 с.

24. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 432 с.

25. Зборовская И.А. Вопросы клинической ревматологии: Пособие для практических врачей / И.А. Зборовская М.: Велес,1999. - 277 с.

26. Зборовская И.А. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы крови при воспалительных ревматических заболеваниях: Дисс. . доктора мед.наук. / И.А. Зборовская Волгоград, 1995. - 349 с.

27. Зборовский А.Б., Бобичева Е.В., Заводовский Б.В. Особенности течения ревматоидного артрита при наличии антител к 5'нуклеотидазе / А.Б.

28. Зборовский, Бобичева Е.В., Заводовский Б.В. // Научно-практическая ревматология. 2000. - №4. - С.50.

29. Зборовский А.Б., Гонтарь И.П. Иммобилизированные антигенные препараты с магнитными свойствами в диагностике и лечении ревматических заболеваний / А.Б. Зборовский, И.П. Гонтарь // Вестн. Росс. акад. мед. наук.- 1999. №5. - С.45-49.

30. Зборовский А.Б., Гонтарь И.П. Применение магнитосорбентов в иммунодиагностике и лечении системной красной волчанки и ревматоидного артрита / А.Б. Зборовский, И.П. Гонтарь // Клин, медицина. -2001. №2. - С.42-45.

31. Зборовский А.Б., Мартемьянов В.Ф., Сидорова Е.А. Бишофит в лечении больных ревматоидным артритом / А.Б. Зборовский, В.Ф. Мартемьянов, Е.А. Сидорова // Тер. архив. 2003. - Т.75.№5. - С.29-32.

32. Изменения уровня фибронектина в крови больных менингитом разной этиологии / К.Д. Ломазова, A.M. Полякова, Г.А. Ермолин и др. // Клин. мед.- 1986. №3. - С.45-47.

33. Иммунологические методы: Пер. с нем. / Под. ред. Г.Фримеля. -М.:Медицина, 1987. 472 с.

34. Иммунология: в 3 томах. Т. 2: Пер. с англ. / Под ред. У.Пола М.:Мир, 1987. -456 с.

35. Инвалидность, обусловленная ревматическими заболеваниями / О.М. Фоломеева, Л.С. Лобарева, М.А. Ушакова и др. // Научно-практическая ревматология. -2001. №1. - С.15-21.

36. Калинин Ф.Л., Лобов В.П., Жидков В.А. Справочник по биохимии / Ф.Л. Калинин, В.П. Лобов, В.А. Жидков Киев: Наукова Думка,1971. - 1015 с.

37. Каневская М.З., Варшавский В.А. К проблеме ревматоидной нефропатии / М.З. Каневская, В.А. Варшавский // Тер. архив. Т.75.№5. - С.24-29.

38. Каратеев А.Е. Рецидивирование гастропатий, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / А.Е. Каратеев // Тер. архив. 2003. - Т.75.№5. - С.74-78.

39. Киркунов В.П., Головизин М.В. Прогрессирование ревматоидного артрита и клиническая оценка вариантов его течения / В.П. Киркунов, М.В. Головизин // Российская ревматология. 1999. — №2. — С.8-14.

40. Клиническая иммунология: Руководство для врачей. / Под ред. Е.И. Соколова-М.: Медицина, 1998. 272 с.

41. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 томах. Т.2 / Под ред. Л. Йегера. Пер. с нем. - М.: Медицина, 1990. - 560 с.

42. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие / Под ред. А.В. Караулова. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 651 с.

43. Клиническая ценность определения фибронектина при внутренних болезнях. / Я.М. Ена, Л.Ф. Коноплева, А.А. Чаяло и др. // Клин. мед. 1991. - №2. -С.24-30.

44. Клиническое значение исследования фибронектина при ревматоидном артрите / И.Г. Салихов, О.Д. Зинкевич, А.Р. Абдуллин и др. // Ревматология. 1988. -№4. - С.34-39.

45. Клиническое значение растворимых рецепторов фактора некроза опухоли А 55 КДА (РФНО-55Р) при ревматоидном артрите / О.В. Степанец, М.Б. Насонова, E.JI. Никифорова и др. // Научно-практическая ревматология. -2002. №2. - С.47.

46. Ковалев В.М., Кривенко З.Ф. Фибронектин соединительной ткани: структура, синтез, метаболизм / В.М. Ковалев, З.Ф. Кривенко // Вестник дерматологии и венерологии. 1989. - №4. - С.31-34.

47. Количественные и качественные изменения фибронектина при ревматоидном артрите / А.Р. Абдуллин, Р.И. Литвинов, О.Д. Зинкевич и др. // Тер. архив. 1988. - T.LX. №4. - С.89-94.

48. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков -Элиста: АПП «Джангар»,1998. 250 с.

49. Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей / Н.А. Константинова М.:Медицина,1996. - 256 с.

50. Концентрация плазменного фибронектина у больных с депрессиями кроветворения / С.А. Васильев, В.Г. Савченко, Е.Я. Маргулис и др. // Тер. архив. 1985. - T.LVII. №7. - С.119-124.

51. Коршунов Н.И., Речкина Е.В. Ревматоидный артрит: семья и болезнь / Н.И. Коршунов, Е.В. Речкина // Тер. архив. 2005. - Т.77. - №5. - С.29-32.

52. Коршунова Т.Ю., Федоров Н.А., Волощук О.М. Турбидиметрический способ определения фибронектина в плазме крови / Т.Ю. Коршунова, Н.А. Федоров, О.М. Волощук // Лабораторное дело. 1988. - №1. — С.9-11.

53. Кремлева О.В., Колотова Г.Б. Несогласие с режимом лечения у больных ревматоидным артритом: степень выраженности, частота, типы и корреляционные связи / О.В. Кремлева, Г.Б. Колотова // Тер. архив. 2003. -Т.75.№5. - С.20-24.

54. Кузьмина Н.Н., Никишина И.П., Салугина С.О. Современная стратегия и тактика фармакотерапии ювенильных артритов / Н.Н. Кузьмина, И.П. Никишина, С.О. Салугина // Русский Медицинский Журнал. 2003. - Т.П. №7. - С.419-423.

55. Кульберг А.Я. Антииммуноглобулины / АЛ. Кульберг М.: Медицина, 1978.- 184 с.

56. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам: в 2 частях. 4.1.: Пер. с англ. / Под ред. О. Микеша. - М.: Мир, 1982. - 400 с.

57. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам: в 2 частях. 4.2.: Пер. с англ. / Под ред. О. Микеша- М.: Мир,1982. - 381с.

58. Лабораторные методы исследования в клинике / Под.ред. В.В. Меньшикова М.: Медицина, 1987. - 458 с.

59. Лабораторные методы исследования в неинфекционной иммунологии / Под ред. О.Е. Вязова. М.: Медицина, 1967. — 356 с.

60. Лебедева В.В. Метациклин в комплексном лечении ревматоидного артрита: Автореферат дис. .канд. мед. наук. /В.В. Лебедева -М., 1994. 24 с.

61. Лемперт Б.А. Параметры определения циркулирующих иммунных комплексов и специфичности ПЭГ-теста с использованием в качестве модели агрегированного IgG / Б.А. Лемперт //Лаб. Дело. 1988. - №1. -С.28-29.

62. Методы выделения и количественного определения фибронектина биологических жидкостей / Г.А. Ермолин, И.Н. Овчарук, А.В. Федотов и др. // Вестник академии мед. наук СССР. 1991. - №2. - С.55-60.

63. Методы практической биохимии: Пер. с англ. / Под ред. Б. Уильямса, К. Уилсона.- М.: Мир, 1978. 268 с.

64. Муминов Т.А. Фибронектины: структура, функции, возможные прикладные аспекты / Т.А. Муминов // Пат. физиология и экспериментальная терапия. -1985.- №6. С.82-87.

65. Насонов Е.Л. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-а в ревматологии: 2003 г. / Е.Л. Насонов // Русский Медицинский Журнал. -2003.-T.il.№7. С. 390-394.

66. Насонов E.JI. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема / E.JI .Насонов // Тер. архив. 2004. - Т.76. - №5. - С.5-7.

67. Насонов E.J1. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? / E.JI. Насонов // Русский медицинский журнал. -2002.- Т. 10, №6. С.5-21.

68. Насонов E.JI. Фактор некроза опухоли а новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / E.JI. Насонов // Клиническая фармакология и терапия. - 2001. - №1. - С.64-70.

69. Насонов E.JI. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации / E.JI. Насонов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т.10.№6. - С.294-301.

70. Насонов E.JI., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии / E.JI. Насонов, А.А. Баранов, Н.П. Шилкина Ярославль: Верхняя Волга, 1999. -612 с.

71. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. / В.А. Насонова, М.Г. Астапенко М.: Медицина, 1989. - 592 с.

72. Петров А.В., Дударев Л.В., Малый К.Д. Персистенция различных инфекционных агентов в мононуклеарных лейкоцитах крови в дебюте ревматоидного артрита / А.В. Петров, Л.В. Дударев, К.Д. Малый // Тер. архив. 2004. - Т.76. №5. - С.32-35.

73. Препараты золота в терапии ревматоидного и псориатического артритов / В.А. Насонова, Г.В. Лукина, Я.А. Сигидин и др. // Тер. архив. 2003. -Т.75.№5. - С.88-90.

74. Применение моноклональных антител к фактору некроза опухоли (ремикейд) при ревматоидном артрите / Г.В. Лукина, Я.А. Сигидин, Н.В. Чичасова и др. // Тер. архив. 2003. - Т.75.№5. - С.9-12.

75. Прокаева Л.Т., Алекберова З.С. Половой диморфизм и гетерогенность ревматоидного артрита / Л.Т. Прокаева, З.С. Алекберова // Клиническая ревматология. 1994. - №3. - С.9-13.

76. Прокаева JI.T., Алекберова З.С. Половой диморфизм ревматоидного артрита / Л.Т. Прокаева, З.С. Алекберова // Ревматология. 1991. - №4. - С.29-35.

77. Пяй Л.Т., Вихляева С.В. Ремиссия ревматоидного артрита: миф или реальность? / Л.Т. Пяй, С.В. Вихляева // Ревматология. 1990. - №2. - С.68-72.

78. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство для практикующих врачей / В.А. Насонова, Е.Л. Насонов, Р.Т. Алекперов и др.; под общ. ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. М.: Литера, 2003. - 507с.

79. Ребров А.П., Инамова О.В. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите / А.П. Ребров, О.В. Инамова // Тер. архив. 2004. - Т.76. №5. - С.79-85.

80. Ревматические болезни. Руководство для врачей / Под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука. М.: Медицина, 1997. - 520 с.

81. Ревматические заболевания среди умерших в Москве / А.Б. Демина, Д.В. Горячев, С.Г. Раденска-Лоповок и др. // Научно-практическая ревматология. 2002. - №2. - С.30.

82. Решетняк Д.В., Насонов Е.Л. Новые направления лечения ревматоидного артрита: механизмы действия и клиническая эффективность лефлюнамида / Д.В. Решетняк, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. 2001. -№5.- С.39-44.

83. Сафина Н.А., Харрасов А.Ф., Зинкевич О.Д. Метод определения концентрации биологически активного фибронектина / Н.А. Сафина, А.Ф. Харрасов, О.Д. Зинкевич // Лабораторное дело. 1989. - №4. - С.27-30.

84. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани / Я.А. Сигидин, Н.Г. Гусева, М.М. Иванова М.: Медицина, 1994. - 542 с.

85. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Базисная (патогенетическая) терапия ревматоидного артрита / Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина М.: Медицина, 2000. -100 с.

86. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Новые подходы к анализу патогенеза и патогенетической терапии ревматоидного артрита / Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина // Научно-практическая ревматология. 2001. - №5. - С.4-11.

87. Синовиальная оболочка на ранней стадии ревматоидного артрита: клинико-морфологические сопоставления / Д.Е. Каратеев, С.Г. Раденска-Лоповок, В.А. Насонова и др. // Тер.архив. 2003. - Т.75.№5. - С. 12-20.

88. Скоупс Р. Методы очистки белков: Пер. с англ. / Р. Скоупс М.: Мир, 1985. -358 с.

89. Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артрита / Е.Л. Насонов, Д.Е. Каратеев, Н.В. Чичасова и др. // Клиническая фармакология и терапия. — 2005. — №1. — С. 1-4.

90. Справочник биохимика: Пер. с англ. / Р. Досон, Д. Элиот, У. Элиот и др.- М.: Мир., 1991. 544 с.

91. Сравнительная характеристика специфических аутоантител при ревматоидном артрите / С.В. Лапин, А.Л. Маслянский, В.И. Мазуров и др. // Тер. архив. 2005. - Т.77. №12. - С.53-59.

92. Статистически-картографическое моделирование распространенности ревматических болезней среди населения различных регионов Российской

93. Федерации / Ш. Эрдес, О.М. Фоломеева, Т.В. Дубинина, О.В. Жукова // Тер. архив. 2004. - №5. - С.76-82.

94. Стерлинг Дж. Вест. Секреты ревматологии: Пер. с англ. М.-СПб.: Издательство «БИНОМ» - «Невский диалект», 1999. - 768 С.

95. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия: Учебник / А.И. Струков, В.В. Серов М.: Медицина, 1993. - 688 с.

96. Таова М.Х., Кур данов Х.А. Антитела к коллагену I типа и фибронектин у больных системной склеродермией / М.Х. Таова, Х.А. Курданов // Клиническая медицина. 1996. - №7. - С50-51.

97. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Анализ данных на компьютере / Ю.Н. Тюрин, А.А. Макаров М.: Финансы и статистика, 1995. - 385 с.

98. Ушакова М.А., Муравьев Ю.В., Лебедева В.В. К вопросу о возможной роли протеус мирабилис в развитии ревматоидного артрита / М.А. Ушакова, Ю.В. Муравьев, В.В. Лебедева // Научно-практическая ревматология. 2001. - №5. - С.52-57.

99. Фактор некроза опухоли-альфа при ревматоидном артрите / С.В. Цыбулько, А.А. Баранов, А.Г. Бородин и др. // Научно-практическая ревматология. -2000. №4. - С. 109.

100. Федоров Н.А., Овчарук И.Н., Федотов А.В. Функциональное и клиническое значение фибронектина плазмы крови / Н.А. Федоров, И.Н. Овчарук, А.В. Федотов // Вестник академии мед. наук СССР. 1987. - №7. -С.53-59.

101. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Являются ли ревматические заболевания проблемой для современной России? / О.М. Фоломеева, В.Н.

102. Амирджанова // Русский Медицинский Журнал. 1997. - Т.5. №7. - С.415-420.

103. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович М.: Медицина, 2000. -432С.

104. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов / В.М. Чепой. -М.: Медицина, 1990. 304 с.

105. Чиркин А.А., Окороков А.Н., Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта. / А.А. Чиркин, А.Н. Окороков, И.И. Гончарик Мн.: Беларусь, 1992. - 688 с.

106. Шехтман М.М. Экстрагенитальная патология и беременность / М.М. Шехтман СПб: Медицина, 1987. - 296 с.

107. Шилкина Н.П., Чураков О.Ю. Системные проявления ревматоидного артрита, эхоструктурные изменения в брахиоцефальных артериях / Н.П. Шилкина, О.Ю. Чураков // Тер. архив. -2005. Т.Н. №12. - С.49-53.

108. Эффективность Д-пеницилламина и метотрексата при лечении ревматоидного артрита в зависимости от уровня ревматоидных факторов разных классов / А.Б. Зборовский, JI.E. Сивордова, Л.И. Деревянко и др. // Тер. архив. 1999. -Т.71. №1. -С.60-63.

109. Яковлев А.Т., Зыкин Л.Ф., Рыбкин B.C. Иммуноферментный анализ в микробиологии / А.Т. Яковлев, Л.Ф. Зыкин, B.C. Рыбкин Изд-во Саратовского университета, 1990. — 112 с.

110. A study of serum androgen and Cortisol levels in female patients with rheumatoid arthritis. Correlation with disease activity / L. Mirone, L. Altomonte, P. Dagostino et al. // Clinical Rheumatol. 1996. - Vol.15. N 1. -P.15-19.

111. Aberrations in the primary T-cell receptor repertoire as a predisposition for synovial inflammation in rheumatoid arthritis / H. Yang, H. Rittner, C.M. Weyand et al. // J. Investig. Med. 1999. - Vol.47. N 5. - P.236-245.

112. Altered memory T cell differentiation in patirnts with early rheumatoid arthritis / A. Skapenko, J. Wendler, P.E. Lipsky et al. // J.Immunol. 1999. -Suppl. 1 .Vol. 163. N 1. - P.491-499.

113. Alternatively spliced CS-1 fibronectin isoform and its receptor VLA-4 in rheumatoid arthritis synovium / U. Muller-Ladner, M.J. Elices, J.B. Kriegsmann et al. // J. Rheumatol. 1997. - Vol.24. N 10. - P.1873-1880.

114. An immunohistochemical and immunoelectron microscopic study of adhesion molecules in synovial pannus formation in rheumatoid arthritis / H. Ishikawa, S. Hivata, Y. Andoh et al. // Rheumatol. Int. 1996. - Vol.16. N 2. -P.53-60.

115. В lymphocytic clonal expansion in rheumatoid arthritis / B. Megee, R.E. Small, R. Singh et al. // J. of Rheumatol. 1996. - Vol.23. N 1. - P.36-43.

116. Bacon P.A. Treatment of rheumatoid vasculitis: an aggressive approach / P.A. Bacon // Rheumatology in Europe. 1995. - Vol.24, Suppl.2. - P.229-230.

117. Betal integrin-mediated signaling induces intercellular adhesion molecule 1 and Fas on rheumatoid synovial cells and Fas-mediated apoptosis / S. Nakayamada, K. Saito, K. Fudjii et al. // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48. N 5. -P.1239-1248.

118. Blood monocyte activation in rheumatoid arthritis: increased monocyte adhesiveness, integrin expression, and cytokine release / F. Liote, B. Boval-Biozard, D. Weill et al. // Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol.106. N 1. -P13-19.

119. Cantagrel A., Lambert N., Alam A. T cell receptor gene in synovial tissues of rheumatoid arthritis / A. Cantagrel, N. Lambert, A. Alam // Int. Rheum. Immunol. 1998. - Vol.17. - N N 5-6. -P.323-337.

120. Chevalier X. Fibronectin, cartilage, and osteoarthritis / X. Chevalier // Semin. Arthritis Rheum. 1993. - Vol.22. №5. -P.307-318.

121. Contact-mediated activation of monocytes/macrophages by stimulated T cells: role in rheumatoid arthritis / M. Rossol, S. Hauschildt, U. Wagner et al. // Zeitschrift fur Rheumatologie. 2003. - Vol.62. N 1. - P.34.

122. COOH-terminal heparin-binding fibronectin fragment induces nitric oxide production in rheumatoid cartilage through CD 44 / T. Yasuda, T. Kakinuma, S.M. Julovi et al. // Rheumatology (Oxford). 2004. - Vol.43. N 9. - P. 11161120.

123. Decreased CD4+lymphocyte activation and increased interleukin-4 production in peripheral blood of rheumatoid arthritis patients after acute starvation / D.A. Fraser, J. Thoen, J.E. Reseland, et al. // Clin. Rheumatol. 1999. -Vol.18. N5.-P. 394-401.

124. Decreased peripheral blood T cell cytokine gene expression in rheumatoid arthritis / P. Loubet-Lescoulie, A. Constantin, B. Masieres et al. // Scand. J. Rheumatol. 1999. - Vol.28. N 4. - p.244-251.

125. Detection of sarcolectin-specific receptors like the cytokine macrophage migration inhibitory factor in rheumatoid nodules / A. Zschabitz, H.J. Gabius, F.Y. Zeng et al. // Histol. Histopathol. 1999. - Vol.14. N 3. - P.771-777.

126. Diagnosis and course of early onset arthritis: Results of a special early arthritis clinic compared to routine patient care / I.E. Van Der Horst-Bruinsma, I. Speyer, H. Visser et al. // Br. J. Rheumatol. 1998. - P. 1084-1088.

127. Diagnostic strategy for the assessment of rheumatoid vasculitis / A.E. Voskuyl, J.M. Hazes, A.H. Zwinderman et al. // Ann. Rheum. Dis. 2003 -Vol.62. N 5.-P.407-413.

128. Earley rheumatoid arthritis is assotiated with diminished numbers of Till cells in stimulated peripheral blood / H. Mangge, P. Felsner, J. Herrman et al. // Immunology. 1999. - Vol.200. N 2. - P.290-294.

129. EDA-containing fibronectin is synthesized from rheumatjid synovial fibroblast-like cells / K. Hino, S. Shiosawa, Y. Kuroki et al. // Arthritis Rheum. -1995. Vol.38. N 5. - P.678-683.

130. Expression of CD44 variant isoforms in leukocytes of the joint fluid of rheumatoid arthritis patients and the effect steroids / K. Endo, N. Mizusawa, H.

131. Hirano et al. // Metods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol.20. N 8. -P.709-717.

132. Expression of FcepsilonII/CD23 onhumanneutrophils isolated from rheumatoid arthritis patients / A. Vella, P. Bellative, A. Adami et al. // Inflammation. 1999. - Vol.23. N 5. -P.471-479.

133. Fibroblast-like synoviocytes from rheumatoid arthritis patients have intrinsic properties of follicular dendritic cells / E. Lindhout, M. van-Eijk, M. van-Pel et al. // J.Immunol. 1999. - Suppl. 15.Vol.162. N 10. - P.5949-5956.

134. Generation of antibodies to antioxidant system enzymes as a pathogenetic factor leading to anemia in rheumatoid arthritis patients / A.B. Zborovsky, A.V.

135. Alexandrov, N.V. Petrova et al. // Zeitschrift fur Rheumatologie. 2003. - Vol.62. Nl.-P.67.

136. Goronzy J.J., Zettl A., Weyand C.M. T cell receptor repertoire in rheumatoid arthritis / J.J. Goronzy, A. Zettl, C.M. Weyand // Int-Rev-Immunol.1998,- Vol.17. NN 5-6.-P.339-363.

137. Homandberg G.A. Cartilage damage by matrix degradation products: fibronectin fragments / G.A. Homandberg // Clin. Orthop. 2001. - Vol.391. -P.100-107.

138. Homandberg GA. Potential regulation of cartilage metabolism in osteoarthritis by fibronectin fragments / G.A. Homandberg // Front. Biosci.1999,- Vol.l5.N 4. P.713-730.

139. Human anti-fibronectin antibodies in systemic lupus erythematosus: occurrence and antigenic specificity / M.S. Atta, R.J. Powell, N.D. Hopkinson, Todd I. // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol.96. N 1. - P.20-25.

140. IL-17 is produced by some proinflammatory Thl/ThO cells but not by Th2 cells / T. Aarvak, M. Chabaud, P. Miossec et al. // J.Immunol. 1999. -Suppl. 1 .Vol. 162. N 3. - P. 1246-1251.

141. Increased Ed-B fibronectin plasma levels in spondyloarthropathies: comparison with rheumatoid arthritis patients and a healthy population / P.

142. Claudepierre, Y. Allanore, L .Belec et al. // Rheumatology (Oxford) 1999. -Vol.38. N 11,-P.1099-1103.

143. Increased expression of CD40 ligand (CD 154) on CD4+T cells as marker of disease activity in rheumatoid arthritis / B. Berner, G. Wolf, K.M. Hummel et al. // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 59. N 3. - P.190-195.

144. Increased expression of down-regulatory CTLA-4 molecule on T lymphocytes from rheumatoid synovial compartment / M.F. Liu, C.Y. Yang, J.S. Li et al. // Scand. J. Immunol. 1999. - Vol.50. N 1. - P.68-72.

145. Increased HLA-DR and CD44 antigen expression in the gut: evidence of extraarticular immunological activity in rheumatoid arthritis / M. Abuzakouk, C. Feighery, D. Kelleher et al. // J.Rheumatol. 1999. - Vol.26. N 9. - P.1869-1867.

146. Inhibition of LFA-l/ICAM-1 and VLA-4/VCAM-1 as a therapeutic approach to inflammation and autoimmune diseases / H. Yusuf-Makagiansar, M.E. Anderson, T.V. Yakovleva et al. // Med. Res. Rev . 2002. - Vol.22. N 2. -P.146-167.

147. Intravascular release of intact cellular fibronectin during oxidant-induced injury of the vitro perfused rabbit lung / J.H. Peters, M.H. Ginsberg, B.P. Bohl et al. J. // Clin. Invest. 1986. - Vol.78. N 6. - P.1596-1603.

148. Investigation of the prevalence and clinical associations of antibodies to human flbronectin in systemic lupus erythematosus / M.S. Atta, K.L. Lim, D.A. Ala'deen et al. //Ann. Rheum. Dis. 1995. - Vol.54. N 2. -P.l 17-124.

149. Jonsson Т., Valdimarsson H. Prognostic value of rheumatoid factors in rheumatoid arthritis / T. Jonsson, H. Valdimarsson // J. Rheumatol. 1995. -Vol.22. -P.570-571.

150. Jorgensen C., Maziad H., Bologna C. Kinetics of prolactin release in rheumatoid arthritis / C. Jorgensen, H. Maziad, C. Bologna // Clin. Exp. Rheumatoid. 1995. - Vol.13. N 6. - P.705-709.

151. Kay J., Austen K.F., Czop J.K. Identification and characterization of opsonic flbronectin in synovial fluids of patients with active rheumatoid arthritis / J. Kay, K.F. Austen, J.K. Czop // Arthritis Rheum. 1991. - Vol.34. N 6. -P.687-696.

152. Kim H.Y., Kim W.U., Cho M.L. Enhanced T cell proliferative response to type II collagen and synthetic peptide СИ (255-274) in patients with rheumatoid arthritis / H.Y. Kim, W.U. Kim, M.L. Cho // Arthritis Rheum. 1999. - N 10. -P.2085-2093.

153. Leptin serum levels are not correlated with disease activity in patients with rheumatoid arthritis / H.J. Anders, M. Rihl, A. Heufelder et al. // Metabolism. -1999. Vol.48. N 6. - P.745-748.

154. Levels of circulating cellular flbronectin are increased in patients with rheumatoid vasculitis / A.E. Voskuyl, JJ. Emeis, J.M. Hazes et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 1998.- Vol.16. N 4.-P. 429-434.

155. Ligation of CD40 induced tumor necrosis factor-alpha in rheumatoid arthritis: a novel mechanism of activation of synoviocytes / M. Harigai, M. Hara, S. Nakazawa et al. // J.Rheumatol. 1999. - Vol.26. N 5. - P.1035-1043.

156. Mannik M., Kapil S., Merrill C.E. IgG-fibronectin complexes mimic antibodies to denatured collagen type II / M. Mannik, S. Kapil, C.E. Merrill // Ann . N.Y. Acad. Sci. 1997. - N 5 - P.467-468.

157. Mannik M., Kapil S., Merrill C.E. In patients with rheumatoid arthritis IgG binding to denatured collagen type II is in part mediated by IgG-fibronectin complexes / M. Mannik, S. Kapil, C.E. Merrill // J. Immunol. 1997. - Vol.158. N 3 - P.1446-1452.

158. Martignetti J.A., Aqeel A.A., Sewairi W.A. Mutation of the matrix metalloproteinase 2 gene (MMP 2) causes a multicentric osteolysis and arthritis syndrome / J.A. Martignetti, A.A. Aqeel, W.A. Sewairi // Nat. Genet. 2001. -Vol.28. N3.-P.202-203.

159. Measures of activity and damage in rheumatoid arthritis: Depiction of changes and prediction of mortality over five years / L.F. Callahan, T. Pincus, J.W. Huston et al. // Arthritis Care Res. 1997. - P.381-394.

160. Moots R.J. A fistful of T cells / R.J. Moots // Br.J. Rheumatol. 1998. -Vol.37. N 6. -P.602-611.

161. Munro R, Capell H.A. Penicillamine / R. Munro, H.A. Capell // Br. J. Rheum. 1997. -Vol.36. N 1.-P.104-109.

162. Naor D., Nedvetzki S. CD44 in rheumatoid arthritis / D. Naor, S. Nedvetzki // Arthritis Res. Ther. 2003. - Vol.5. N 3. - P.105-115.

163. Nishinarita S. The role of monocytes in network mediated by both fibronectin and monokines in inflammation / S. Nishinarita // Rinsho Ketsueki. -1994.- Vol.35. N3.-P. 230-233.

164. Oech E., Merrill J.T. The prevalence and clinical significance of antiphospholipid antibodies in rheumatoid arthritis / E. Oech, J.T. Merrill // Curr. Rheumatol. Rep. 2006. - Vol.8. N 2. - P.100-108.

165. Oral contraception, parity, breast feeding and severity of rheumatoid arthritis / C. Jorgensen, M.C. Picot, C. Bologna et al. // Ann. of the Rheum. Diseases. 1996. - Vol.55. N 2. - P.94-98.

166. Panayi G.S. Tagreting of cells involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis / G.S. Panayi // Rheumatology. 1999. - Vol.38.Suppl.2. - P.8-10.

167. Pincus T. Aggressive treatment of early rheumatoid arthritis to prevent joint damage / T. Pincus // Bull. Rheum. Dis. 1999. - Vol.7. №2. - P.2-7.

168. Potent alpha 4 beta 1 peptide antagonists as potential anti-inflammatory agents / D.Y. Jackson, C. Quan, D.R. Artis et al. // J. Med. Chem. 1997. -Suppl.40.Vol.21. N 10. -P.3359-3368.

169. Predominance of mononuclear cells expressing the chemokine receptor CCR5 in synovial effusions of patients with different forms of arthritis / M. Mack, H. Bruhl, R. Gruber et al. // Arthritis Rheum. 1999. - Vol.42. N 5. - P.981-988.

170. Preferential recognition of a fragment species of osteoarthritic synovial fluid fibronectin by antibodies to the alternatively spliced EIIIA segment / J.H. Peters, S. Carsons, K. Kalunian et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol.44. N11.-P.2572-2585.

171. Quantitation of interferon gamma and interleukin-4-producing T cells in synovial fluid and peripheral blood of arthritis patients / W.L. Van der Graaff,

172. A.P. Prins, Т.М. Niers et al. // Rheumatology Oxford. 1999. - Vol.38. N 3. -P.214-220.

173. Reduced expression of the regulatory CD4+ T cell subset is related to Thl/Th2 balance and disease severity in rheumatoid arthritis / K. Yudoh, H. Matsuno, F. Nakazawa et al. // Arthritis Rheum. 2000. - Vol.43. N 3. - P.617-627.

174. Regulation of CSI flbronectin expression and function by IL-1 in endothelial cells / D.L. Boyle, Y. Shi, S. Gay, G.S. Firestein // Cell Immunol. -2000.-Vol.25. N 1.-P.1-7.

175. Rheumatoid arthritis in population sample in the Gulf: clinical observations / H.M. Attia, O.B. Gatee, S. George et al. // Clin. Rheumatol. 1993. - Vol.12. -P.506-510.

176. Rheumatoid arthritis: new developments in the pathogenesis with special reference to synovial fibroblasts / C.A. Seemayer, O. Distler, S. Kuchen et al. // Z. Rheumatol. 2001. - Vol.60. N 5. - P.309-318.

177. Romberger DJ. Fibronectin. / D.J. Romberger // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1997. - Vol.29. N 7. - P.939-943.

178. Rubbert-Roth A., Perniok A. Der Interleukin-l-Rezeptorantagonist Anakirna (Kineret®) in der Behandlung mit rheumatoider Arthritis / A. Rubbert-Roth, A. Perniok // Zeitschrift for Rheumatologie. 2003. - N 4. P.365-377.

179. Sarkissian M., Lafyatis R. Integrin engagement regulates proliferation and collagenase expression of rheumatoid synovial fibroblasts / M. Sarkissian, R. Lafyatis // J. Immunol. 1999. - Vol.1. N 3. - P.1772-1779.

180. Shiozawa К., Hino К., Shiozawa S. Alternatively spliced EDA-containing fibronectin in synovial fluid as a predictor of rheumatoid joint destruction / K. Shiozawa, K. Hino, S. Shiozawa // Rheumatology (Oxford). 2001. - Vol.40. N 7. -P.739-742

181. Specific interactions between cryogel components: role of extra domain A containing fibronectin in cryogelation / K. Miyamoto, N. Kodera, H. Umekawa et al. // Int. J. Biol. Macromol. 2002. - Vol. 18;30. N 3-4. - P.205-212.

182. Synovial fluid T cells from patients with rheumatoid arthritis are refractory to the T helper type 2 diferentiation-induing effects of interleukin-4 / P. Isomaki, R. Luukkainen, O. Lassila et al. // Immunology. 1999. - Vol.96. N 3. - P.358-364.

183. The В lymphocyte in rheumatoid arthritis: recirculation of В lymphocytes between different joints and blood / J. Voswinkel, K. Weisgerber, M. Pfreundschuh et al. // Autoimmunity. 1999. - Vol.31. N 1. - P.25-34.

184. The influence of anti-fibronectin antibodies on interactions involving extracellular matrix components and cells: a possible pathogenic mechanism / M.S. Atta, RJ. Powell, I. Todd et al. // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol.96. N 1. -P.26-30.

185. Updated consensus statement on biological agents and other rheumatic diseases (may 2002) / D.E. Furst, F.C. Breedveld, J.R. Kalden et al. // Ann.Rheum. Dis. 2002. - Vol.61 (Suppl.H). - P.2-7.

186. Vitronctin- and fibronectin-containing immune complexes in primary systemic vasculitis / K. Maehnss, J. Kobarg, W.H. Schmitt et al. // J. of Autoimmunity. 2002. - Vol.18. N 3. - P. 164-197.

187. WHO Collaborative Centre consensus meeting on anti-cytokine therapy in rheumatoid arthritis / P. Emery, J.Y. Reginster, T. Appelboom et al. // Rheumatology. 2001. - Vol.40. - P.699-702.

188. Xu J.W., Li T.F., Waris E. Expression of epidermal growth factor and transforming growth factor a in interfacial membranes retrieved at revision total hip arthroplasty / J.W. Xu, T.F. Li, E. Waris // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol.59. N 10. -P.822-827.

189. Yasuda Т., Poole A.R. A fibronectin fragment induces type II collagen degradation by collagenase through an interleukin-1-mediated pathway / T. Yasuda, A.R. Poole // Arthritis. Rheum. 2002. - Vol.46. N 1. - P. 138-148.