Клинико-диагностическое значение определения антител к глутатионредуктазе и супероксиддисмутазе у больных системной склеродермией с использованием иммобилизированных форм ферментов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Емельянов, Николай Николаевич

• Емельянов, Николай Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Емельянов, Николай Николаевич

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. Современные аспекты иммунопатогенеза системной склеродермии, роль активных форм кислорода и антиоксидантной системы.

1.1 Физиологическая и патофизиологическая роль активных форм кислорода.

1.2 Супероксиддисмутаза.

1.3 Глутатионредуктаза.

1.4 Современные представления об иммунопатогенезе системной склеродермии, роль активных форм кислорода и антиоксидантной системы.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика обследованных больных и здоровых лиц.

2.1. Больные системной склеродермией.

2.2. Больные с первичном синдромом Рейно.

2.3. Здоровые лица.

ГЛАВА 3. Материалы и методы.

3.1. Получение образцов исследуемого материала.

3.2. Иммунологические методы исследования.

3.2.1. Характеристика антигенов.

3.2.2. Иммобилизация ферментов.

3.2.3. Определение антител к глутатионредуктазе и супероксиддис-мутазе иммуноферментным методом с использованием гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами.

3.3. Определение активности глутатионредуктазы.'.

3.4. Определение активности супероксиддисмутазы.

3.5. Общеклинические и иммунологические методы исследования.

3.6. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 4. Активность глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы и уровень антител к ним у здоровых лиц.

ГЛАВА 5. Активность глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы и уровень антител к ним у больных первичным синдромом Рейно.

ГЛАВА 6. Активность глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы и уровень антител к ним у больных системной склеродермией.

6.1. Активность глутатионредуктазы и супероксид-дисмутазы и уровень антител к ним у больных системной склеродермией с различной степенью активности заболевания.

6.2. Активность глутатионредуктазы и супероксид-дисмутазы и уровень антител к ним у больных системной склеродермией с различным характером течения заболевания.

6.3. Активность глутатионредуктазы и супероксид-дисмутазы и уровень антител к ним у больных системной склеродермией с различной стадией заболевания.

6.4. Активность глутатионредуктазы и супероксид-дисмутазы и уровень антител к ним у больных системной склеродермией в зависимости от длительности заболевания.

6.5. Активность глутатионредуктазы и супероксид-дисмутазы и уровень антител к ним у больных системной склеродермией с различными клиническими проявлениями.

6.6. Влияние терапии на активность глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы и уровень антител к ним у больных системной склеродермией

ГЛАВА 7. Диагностическое значение активности глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы и уровень антител к ним при системной склеродермии.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение определения антител к глутатионредуктазе и супероксиддисмутазе у больных системной склеродермией с использованием иммобилизированных форм ферментов»

Системная склеродермия (прогрессирующий системный склероз) - прогрессирующее полисиндромное заболевание с характерными изменениями кожи, опорно-двигательного аппарата, внутренних органов (легких, сердца, пищеварительного тракта, почек) и распространенными вазоспастическими нарушениями по типу синдрома Рейно, в основе которых лежат поражение соединительной ткани с преобладанием фиброза и сосудистая патология по типу облитерирующего эндартериолита. Относится к группе системных заболеваний соединительной ткани. [17,23,25,26,81].

Преимущественное поражение лиц трудоспособного возраста, высокий процент инвалидизации порождают большие экономические потери, включающие высокую стоимость диагностики и лечения, выключение больных из сферы производства, затраты на социальное обеспечение работающих пациенi

TOB и инвалидов [34,45,69,84,192,212].

С конца прошлого столетия произошел значительный прогресс в представлениях о системной склеродермии (ССД): исследованы патогенетические механизмы, детально изучены клиника и эволюция заболевания, разработаны основы диагностики и классификация, создана программа патогенетической терапии с дифференцированным использованием антифиброзных, иммуномо-дулирующих и сосудистых средств [23,24,26,71,81,142,171,233].

Все же прогноз при данной патологии остается зачастую неблагоприятным: согласно имеющимся статистическим данным, 40% больных с острым и подострым течением погибает в течение первых 5 лет заболевания, 70% — в течение 10 лет [3,25,51,193]. В связи с этим, актуальными задачами для клиницистов являются своевременная постановка диагноза, назначение адекватной терапии и объективная оценка ее эффективности. Все это даст возможность модифицировать болезнь и повлиять на ее исход.

I i

Как показали новейшие разработки в иммунодиагностике ревматических заболеваний, иммуноферментные методы анализа (ИФА) с использованием магнитоуправляемых сорбентов на основе антигенов нуклеиновой, ли-пидной и белковой природы в полной мере отвечают указанным требованиям. Неоспоримые преимущества метода заключаются, в первую очередь, в повышении стабильности иммобилизированного биополимера, что делает его устойчивым к различным химическим и физическим воздействиям. Помимо этого, иммобилизация биологически активных веществ в поверхностном слое гранулы создает высокую концентрацию антигена именно в реакционно-активной зоне, тем самым повышая чувствительность твердофазных методов анализа. Включение магнитного материала в гранулы дает возможность ускорить и упростить манипуляции на всех этапах исследования, улучшая качественные характеристики определений и увеличивая число обрабатываемых проб. И, наконец, повторное использование сорбента после регенерации ведет к значительному экономическому эффекту [21,33,39].

Гранулированные препараты с магнитными свойствами уже были использованы для усовершенствования иммунодиагностики- ССД и выявления антител к кардиолипину, каталазе, фибронектину и другим биополимерам. Как показали исследования, преимущества метода ИФА с применением им-мобилизированных гранулированных антигенных препаратов (ИГАП) делают его не только экономичным и легко применимым в практической медицине, но и позволяют решить вопросы ранней диагностики ревматических заболеваний благодаря высокой чувствительности и специфичности [74,88,97].

В настоящее время продолжается поиск маркеров прогрессирующего системного склероза, позволяющих дифференцировать его с другими диффузными болезнями соединительной ткани, ревматоидным артритом, псевдоскле-родермическими и паранеопластическими синдромами, а также прогнозировать клиническую форму и течение заболевания. В этом свете представляют интерес результаты исследования роли активных форм кислорода (АФК) в патогенезе аутоиммунных заболеваний. Предполагается, что основное значение свободных радикалов при данной патологии связано с их способностью повреждать белки, липиды, ДНК, придавая им свойства аутоантигенов и провоцируя выработку антител. Достигается это значительным усилением выработки активных форм кислорода (перекись водорода, гидроксильный радикал, синглетный кислород и др.), которые приводят к деполимеризации гиалуроно-вой кислоты, окисляют белки, вызывают перекисное окисление липидов, стимулируют высвобождение протеолитических ферментов и вазоактивных аминов. Считается, что именно АФК ответственны за процессы инактивирования и трансформации ферментов, угнетения функциональной активности иммуно-компетентных клеток [37,38,57,158,184].

Естественным препятствием патологическому воздействию активных форм кислорода на собственные ткани является антиоксидантная система организма (АОС), включающая в себя ферментные и неферментные звенья. Основными энзимными компонентами АОС считают глутатионпероксидазу, су-пероксиддисмутазу, глутатионредуктазу, катал азу и церулоплазмин. Они способны нейтрализовать высокоактивные супероксидные анионы, перекись водорода, гидроперекиси жирных кислот, предотвращая накопление особо токсичных вторичных продуктов перекисного окисления липидов [37,38,88,114,1266,1366,149,158].

В клинической практике использование прямых определений АФК, гидроперекисей и других продуктов свободнорадикальных реакций в биологических жидкостях затруднено из-за технических сложностей. Однако об интенсивности свободнорадикальных процессов можно судить по состоянию и напряженности реакций антиоксидантной защиты. Согласно данным ряда авторов, при ревматической патологии наблюдается накопление вторичных токсических продуктов свободнорадикальных реакций вследствие дисбаланса между продукцией и утилизацией АФК. В качестве одной из причин функциональной недостаточности энзимов-антиоксидантов при аутоиммунных заболеваниях считают образование антител к ним [12,37,38,40,74,88,97].

Из всей группы ферментов АОС наименее изученным объектом иммунного ответа при ССД являются глутатионредуктаза (ГР) и супероксиддисмутаза (СОД). В связи с этим, представляется актуальным исследовать закономерности антителообразования к ГР и СОД при системной склеродермии, используя. иммобилизированную форму, ферментов. Высокая чувствительность модифицированной методики ИФА дает возможность усовершенствовать способы диагностики системного склероза, выяснить отдельные механизмы патогенеза данного заболевания и обозначить перспективы патогенетической терапии.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования являлось усовершенствование иммунологической диагностики и оценки эффективности лечения системной склеродермии с помощью иммобилизированных форм супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы.

Для достижения поставленной цели были сформулированы задачи:

1.Получить иммобилизированные формы супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы, изучить их физико-химические свойства;

2.Адаптировать иммуноферментный метод анализа с использованием иммобилизированных супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы ,к изучению образования антител к этим ферментам;

3.Изучить активность супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы и содержание антител к этим ферментам у больных системной склеродермией и здоровых лиц: Исследовать данные показатели и корреляционные связи между ними у больных ССД в зависимости от активности, стадии, длительности, характера течения заболевания и висцеральных поражений;

4.Изучить динамику антителообразования к супероксиддисмутазе и глутати-онредуктазе в процессе стационарного лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые для диагностики ССД созданы и применены в варианте имму-ноферментного метода анализа иммобилизированные препараты супероксид-дисмутазы и глутатионредуктазы. В ходе работы в сыворотках крови больных ССД обнаружены антитела к супероксщщисмутазе и глутатионредуктазе. Показано, что их уровень достоверно отличается от содержания данных антител в сыворотке крови здоровых лиц. Выявлена достоверная корреляция между содержанием антител к ГР и СОД и активностью патологического процесса. Установлено, что поражение сердечно-сосудистой системы и легких при ССД сопровождается максимальными значениями исследуемых антител. Выявлены обратные корреляционные связи между активностью ГР и СОД и антителами к ним. Определена способность исследованных показателей к изменению под влиянием проводимой терапии, что обеспечивает возможность оценки ее эффективности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Разработана доступная для применения в клинических лабораториях методика иммуноферментного определения уровня антител к СОД и ГР на основе иммобилизированных гранулированных препаратов с магнитными свойствами. Выявление антител к СОД и ГР в предложенной методике ИФА может быть использовано в качестве дополнительного теста для диагностики ССД, оценки активности патологического процесса и прогнозирования клинического варианта заболевания. Обнаружение антител к СОД и ГР на начальных сроках заболевания позволяет использовать их определение для ранней диагностики ССД. Динамика изученных показателей дает возможность судить об эффективности проводимой терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

На защиту выносится положение о возможности определения антител к СОД и ГР с помощью методов иммуноферментного анализа на основе иммо-билизированных антигенных препаратов с магнитными свойствами у больных ССД. Исследование антител к СОД и ГР может быть использовано в качестве дополнительных тестов для диагностики ССД, выделения клинических вариантов заболевания и уточнения степени активности патологического процесса. Динамика этих показателей может служить для оценки эффективности проводимой терапии.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации изложены в 18 печатных работах, из которых 11 - в центральной, 1 - в международной и б - в местной печати. Материалы диссертации были представлены на ежегодной научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ (2009 - 2011 г.г.); III Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации», Москва 5-7 ноября 2008 г.; Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины», Чита, 2008 г.; IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении», 21-22 апреля 2009 г.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Методы определения антител к СОД и ГР с помощью иммобилизиро-ванных антигенных препаратов с магнитными свойствами внедрены в МУЗ ГКБ №25 г.Волгограда.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I — обзора литературы, в которой изложены современные аспекты иммунопатогенеза системной склеродермии, участии в ее развитии активных форм кислорода и антиоксидантной системы; части II -собственных исследований, состоящей из 6 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методики исследования, полученные результаты, их обсуждение, выводы, практические рекомендации и приложения. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 5 рисунками, приведено 2 выписки из историй болезни. Указатель литературы содержит 244 источника, в том числе 97 -отечественных и 147 - зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Емельянов, Николай Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Применение иммобилизированной формы глутатионредуктазы и суперок-сидцисмутазы в непрямом варианте иммуноферментного метода анализа позволило впервые выявить антитела к данным ферментам у больных системной склеродермией.

2. Максимальные значения сывороточных антител к глутатионредуктазе и супероксидцисмутазе отмечены при высокой активности системной склеродермии. Наиболее часто они обнаруживаются при вовлечении в патологический процесс сердечно-сосудистой системы и легких.

3. Снижение показателей ферментативной активности глутатионредуктазы и супероксиддисмутазы при одновременном повышении уровня антител к ним выявляется у больных системной склеродермией с умеренной и высокой степенью активности патологического процесса, что позволяет использовать этот критерий в комплексной оценке патологического процесса как неблагоприятный прогностичекий фактор.

4. Применение на стационарном этапе лечения больных системной склеродермией иммуносупрессивных препаратов и особенно методов экстракорпоральной терапии (плазмаферез) приводит к значительному снижению уровня антител к глутатионредуктазе и супероксидцисмутазе.

5. Уровень антител к глутатионредуктазе и супероксидцисмутазе может служить дополнительным критерием активности системной склеродермии и использоваться для оценки эффективности проводимой терапии наряду с традиционными клинико-лабораторными критериями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами на основе глутатионредуктазы и су-пероксиддисмутазы рекомендуется использовать для выявления антител к ней у больных ССД в разработанном варианте иммуноферментного анализа.

2. При определении антител к глутатионредуктазе и супероксидцисмутазе иммуноферментным методом за норму следует считать показатели здоровых лиц - менее 0,124 и 0,114 е.о.п, соответственно.

3. Рекомендуется использовать определение уровня антител к ГР и СОД в сыворотке крови как дополнительный лабораторный критерий активности системной склеродермии, а также для диагностики возможного вовлечения в патологический процесс сердца и легких.

4. При системной склеродермии наряду с общепринятыми клинико-лабораторными показателями следует использовать определение уровня антител к ГР и СОД в сыворотке крови в качестве дополнительного критерия эффективности проводимой терапии.

100

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Емельянов, Николай Николаевич, 2011 год

1. Алекперов Р.Т., Баранов A.A., Абаитова Н.Е. Клинические ассоциации С-реактивного белка при системной склеродермии / Алекперов Р.Т., Баранов A.A., Абаитова Н.Е. // Тер.архив. - 2006. - Т.78.№6. - С. 30-35.

2. Алекперов Р.Т., Тимченко A.B., Насонов Е.Л. Молекулы адгезии при системной склеродермии / Алекперов Р.Т., Тимченко A.B., Насонов Е.Л. // Тер. архив. 2003. - №5. - С.91-95.

3. Анализ летальных исходов при ревматических заболеваниях в Москве / Эрдес III, Демина А.Б., Фоломеева О.М. и др. // Тер. архив. 2003. — №5. - С.78-82.

4. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела у больных с диффузными болезнями соединительной ткани / Дадонене И., Редайтене Э., Шаулаускене и др. // Тер. архив. 2002. - №5. - С. 38-43.

5. Антитела к кардиолипину при первичной легочной гипертензии / Чазова И.Е., Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. и др.7/ Тер. архив. 1994. - №12. -С.20-23.

6. Антиэндотелиальные антитела при системной склеродермии и болезни Рейно / Саложин К.В., Щербаков А.Б., Насонов Е.Л. и др. // Тер. архив. -1995.-№5.-С. 54-57.

7. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа / Асатиани B.C. М., 1969. - 489 с.

8. Аутоантитела при системной склеродермии / Мелкумова К.Л., Иванова С.М., Гусева Н.Г. и др. // Научно-практическая- конференция- «Актуальные вопросы диагностики и лечения системных заболеваний соединительной ткани». Тез. докл. - Москва, 1996. - С.49.

9. Бажанов H.H., Пак Ю.В. Поражение миокарда и коронарных артерий сердца у пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипид-ным синдромом / Бажанов H.H., Пак Ю.В. // Тер. архив. 2004. - №5. - С.86-90.

10. Бащинский С.Е. Как следует представлять данные рандомизированных исследований / Бащинский С.Е. // Журнал международной мед. практики.- 1997. Ш.-С.6-10.

11. Биленко М. В. Ишемические и-реперфузионные повреждения органов. / БиленкоМ. В://М.: Медицина.-1989. С.367.

12. Вест С.Дж. Секреты ревматологии. Пер. с англ. / Вест С.Дж. — М.-Спб.: Издательство; «Бином»- «Невский диалект», 1999. — 768 с.

13. Владимирская Е.Б., Масчан A.A., Румянцев; A.F. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Владимирская Е.Б., Масчан; A.A., Румянцев A.F.//Гематол. и трасфузиол. 1997. - Т.42, №5. - С.4-9.

14. Влияние свободнорадикальных процессов на гемокоагуляцию и фибринолиз / Азизова O.A., Ройтман Е.В., Дементьева И.И. и др. // Гематол. и трансфузиол., -1997, Т.42,,№6, -С.3-6.

15. Волков А.В;, Старовойтова M.H., Гусева H.F. Особенности клинических проявлений и течения системной склеродермии в зависимости от! пола и возраста начала болезни / Волков A.B., Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. // Тер. архив. -2004. №5. - С.5-7. ,

16. Выживаемость и прогностические факторы риска смерти при ан-тифосфолипидном синдроме: результаты ' 8-летнего . наблюдения./ Решетняк Т.М1, Алекберова З.С., Котельникова Г.П. и др.7/ Тер. архив. 2003. - №5. - С. 46-51.

17. Ганджа И.М., Сахарчук В.M., Свирид JI.M. Системные болезни соединительной ткани / Ганджа И.М., Сахарчук В.М., Свирид JIM. — Киев: Выща школа, 1998.-321 с.

18. Герасимов A.M., Фурцева JI.H. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии / Герасимов A.M., Фурцева JI.H. М.: Медицина, 1986.-236 с.

19. Гонтарь И.П., Зборовский А.Б., Левкин C.B., Сычева Г.Ф. Способ получения магнитных полиакриламидных гранул. / Авторское свидетельство на изобретение № 1582657, 1990.

20. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы / Гусева Н.Г. М.: Медицина, 1993. - 268 С.

21. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и склеродермическая группа болезней / Гусева Н.Г. // Р. М.Ж. Ревматология. 2000. - №9:- С.383-387.

22. Гусева Н.Г. Системная склеродермия: ранняя диагностика и прогноз / Гусева Н.Г. // Научно-практическая ревматол. 2007. - №1. - С.39-45.

23. Гусева Н.Г. Эволюция представлений о системной склеродермии / Гусева Н.Г. // Тер. архив. 1995. - №5. - С.50-53.

24. Гусев В.А. , Брусов О.С., Панченко Л.Ф. Супероксиддисмутаза -радиобиологическое значение и возможности : обзор. / Гусев В.А. , Брусов О.С., Панченко Л.Ф. // Вопр. мед. химии. 1980. - т. 26, вып. 3. - С. 291 - 301.

25. Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г. Атеросклероз и процесс пере-кисного окисления / Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г. // Вестн. АМН СССР. -1989.-№3,-С. 10-18.

26. Десинова О.В., Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. Особенности перекрестной формы системной склеродермии с ревматоидным артритом (ССД

27. PA OVERLAP- синдром) / Десинова О.В., Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. // . Научно-практич. ревматол. 2007. - №4. - С. 18-23.

28. Дубинина Е.Е.,. Туркин- В.В., Бабенко Г.А., Исаков В .А. Выделение и свойства супероксиддисмутазы плазмы крови; человека. / Дубинина Е.Е., Туркин В .В., Бабенко Г. А., Исаков В.А. //Биохимия. 1992. - т 57, № 12. - С. 1892-1902.

29. Дубинина'Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной зашиты плазмы крови человека; / Дубинина Е.Е. // Биохимия. -1993. т. 58, вып. 2. - С. 268 - 273.

30. Ефремснко В:И. Магнитосорбенты в микробиологических, исследованиях / Ефремснко В.И. Ставрополь: государственное предприятие изда-тельско-полифафическая фирма «Ставрополь», 1996.— 131с.

31. Заболеваемость населения России ревматическими заболеваниями: в начале нового, столетия / Фоломеева О.М:, Дубинина Т.В., Логинова Е.Ю. и др. // Тер. архив. - 2003. - №5. - С.5-9

32. Зборовская И.А. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы крови при воспалительных ревматических заболеваниях: Дисс;. доктора мед. наук / Зборовская И.А. Волгоград, 1995; - 341 с:.

33. Зборовская И.А. Ревматические болезни и антиоксидантная> система/Зборовская И.А. М.: «Медицина», 2005. - 127 с.

34. Зборовский A.B., Гонтарь И.П. Применение магнитосорбентов в иммунодиагностике и лечении системной красной волчанки и ревматоидного артрита / Зборовский А.Б., Гонтарь И.П. // Клин, медицина. 2001. - №2. -С.42-45.

35. Идиопатический фиброзирующий альвеолит и хронические идио-патические интерстициальные пневмонии: современные аспекты диагностики и лечения / Е.Н.Попова, Л.В.Козловская, В.В.Фомин и др.// Consilium medi-cum/ 2005. - Том 7.№4. - С. 12-15.

36. Иммунология: в 3 томах. Т.1. / Под ред. У.Пола. - М.:Мир, 1987. -476 с.

37. Иммунология: в 3 томах. Т. 2: Пер. с англ. / Под ред. У.Пола-М.:Мир, 1987.-456 с.

38. Инвалидность, обусловленная ревматическими заболеваниями / Фоломеева О.М., Лобарева Л.С., Ушакова М.А. и др. // Научно-практическая ревматология. 2001. - № 1. - С. 15-21.

39. Исследование сиаловых кислот и сиалотрансферазной активности в крови пациентов с системной склеродермией / Габриэлян Н.Д., Комлева A.B., Насонов В.В. и др. // Биохимия. 1999. - №5. - С.561-564.

40. Клиническая иммунология: Руководство для врачей. / Под ред. Е.И. Соколова-М.: Медицина, 1998. 272 с.

41. Клиническая^ иммунология и аллергология: Учебное пособие. / Под ред. A.B. Караулова. ,- М.: Медицинское информационное агентство^ 2002.-651 с. ;

42. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 томах. Т.2: Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера. — М;: Медицина, 1990; - 560 с.

43. Клиническое значение высокочувствительного С-реактивного белка при системной склеродермии / Невская Т.А., Новиков; A.A., Александрова E.H. // Научно-практич. ревматол: 2007. - №4. - С.1 От 17.

44. Корнев Б., Попова Е:, Коган ;Е. Поражение легких прихистемньтх заболеваниях соединительной ткани / Корнев Б., Попова Е., КоганЕ.// Врач-2000: №9. - С.22-25. '

45. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / Кулинский В.И.,.Колесниченко Л;С.//Успехи современно биологии. 1993; - С."107 - 122.

46. Лабораторные методы исследования в клинике / Под.ред. ВВ. Меньшикова-М.: Медицина, 1987.—458 е.,

47. Лемперт Б.А. Параметры определения циркулирующих иммунных комплексов и специфичности ПЭЕ-теста с использованием; в качестве модели агрегированного IgG/ Лемперт Б.А. //Лаб. Дело. 1988. - №1. - С.28-29.

48. Лисицина Т.А., Иванова М.М., Дурнев А.Д. Активные формы кислорода и патогенез ревматоидного артрита и системной красной волчанки / Лисицина Т.А., Иванова М.М., Дурнев А.Д. // Вестн. Росс. акад. мед. наук. -1996. №12. — С. 15-20: :

49. Молодкина O.A. Функциональное состояние микроциркуляторно-го русла при системных васкулитах и системных заболеваниях соединительной ткани: Дисс. . канд.мед.наук / Молодкина JI.A. — Ярославль, 2005. 186 с.

50. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. / Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. М., 1993 - т 1. - 160 с.

51. Маслакова JI.A. Иммобилизированные гранулированные антигены нуклеиновой, липидной и белковой природы с магнитными свойствами в иммунодиагностике системной склеродермии: Дисс. . канд.мед.наук / Маслакова JI:A. Волгоград, 1999. - 137 С.'

52. Нарушения реологических свойств крови при системной склеродермии / Алекперов Р.Т., Вышлова М.А., Балабанова P.M., Фирсов H.H. // Тер. архив. 2002. - №5. - С.43-47.

53. Насонов Е.Л. Проблема атеросклероза в ревматологии / Насонов Е.Л. // Вестник РАМН. 2003. - №7. - С.6-10.

54. Насонов Е.Л. Профилактика и лечение антифосфолипидного-синдрома: современные рекомедации и перспективы / Насонов Е.Л. // Русский медицинский журнал. Ревматология. 2004. - Т.12, №6. - С. 377-385.

55. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / Насонов Е.Л. // Тер: архив. 2001. - Т. 74, №8. - С.43-46.

56. Насонов Е.Л. Современные подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома / Насонов Е.Л. // Тер. архив. 2003. - №5. — С. 83-87.

57. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкуло-патии / Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Ярославль: Верхняя Волга, 1999.-612 с.

58. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология / Насонова В.А., Астапенко М.Г. М.: Медицина, 1989. - 592 с.

59. Насонова В.А., Сигидин Я:А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний / Насонова В.А., Сигидин Я.А. — М.: Медицина, 1985. 325 с.

60. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России / Насонова В.А., Фоломеева О.М. // Научно-практическая ревматология. 2001; — №1. — С.7т15.

61. Норма в медицинской? практике:, справочное пособие: / Под ред. Литвинова A.B. // М.:МЕДпресс-информ, 2007. 144 с:

62. Олюнин Ю.А. Лефлюномид в клинической практике: итоги и пер-спектииы / Олюнин Ю.А. // Клиницист. 2007. - №4. - С. 1-7.

63. Панченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. Роль перокси-сом в 'патологии клетки / Паченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. // М.: Медицина. -- 1981.-207 с.

64. Поберезкина Н:Б., Осинская Л.Ф. Биологическая роль суперок-сиддисмутазы. / Поберезкина Н.Б., Осинская Л.Ф. // Укр. биохим. л<урн. 1989. -т. 61, №2.- С. 14-27.

65. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство ддя практикующих врачей / Насонова B.Ä., Насонов Е.Л., Алекперов Р.Т. и др.; под общ. ред. В.А. Насоновой, Е.Л; Насонова; М;: Литера, 2003. -507с.

66. Ревматические болезни. Руководство для врачей / Под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука. М.: Медицина, 1997.- 520 с.

67. Ревматические заболевания среди умерших в Москве / Демина А.Б., Горячев Д.В., Раденска-Лоповок С.Г. и др. // Научно-практическая ревматология. 2002. - №2. - С.30:

68. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. / Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. М.: Мир,2000. - 529 с.

69. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани / Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. М.: Медицина, 1994.-542 С.

70. Системная склеродермия: современные аспекты проблемы / Малахов А.Б., Давтян В.Г., Геппе Н.А. и др. // Consilium medicum. 2006. - Том 8.№2. - С.25-28.

71. Скулачев В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций / Скулачев В.П. // Биохимия. 1998. - Т.63, №12. -С. 1691-1694.

72. Соловьев С.К., Асеева Е.А. Место плазмафереза в лечении ревматических заболеваний / Соловьев С.К., Асеева Е.А. // Научно-практич. ревма-тол. 2007. - №4. - С.47-54.

73. Старовойтова М.Н., Десинова О.В., Гусева Н.Г. Перекрестные формы системной склеродермии / Старовойтова М.Н., Десинова О.В., Гусева Н.Г. // Научно-практич. ревматол. 2007. - №1. - С.52-58.

74. Статистически-картографическое моделирование распространенности ревматических болезней среди населения различных регионов Российской Федерации / Эрдес Ш., Фоломеева О.М., Дубинина Т.В., Жукова О.В. // Тер. архив. 2004. - №5. - С.76-82.

75. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия: Учебник / Струков А.И., Серов В.В. -М.: Медицина, 1993. 688 с.

76. Сугцук Е.А. Клинико-диагностическое значение определения антител к церулоплазмину у больных системной красной волчанкой с использованием гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами: Дисс. канд.мед.наук. Волгоград, 2002. - 237 с.

77. Таова М.Х., Курданов Х.А. Антитела к коллагену I типа и фибро-нектин у больных системной склеродермией / Таова М.Х., Курданов Х.А. // Клин. мед. 1996. - №7. - С.50-51.

78. Т-клеточные иммунные нарушения при ранней системной склеродермии / Невская Т.А., Гусева Н.Г, Раденска-Лоповок С.Г. и др.// Научно-практи. ревматол. 2006. - №4. - С.35-44.

79. Традиционные кардиоваскулярные факторы риска и атеросклероз у больных системной склеродермией / Шабанова С.Ш.,Ананьева Л.П., Попкова Т.В. и др. // Научно-практич. ревматол. — 2007. №4. - С.24-28.

80. Уровень растворимого рецептора I типа фактора некроза опухоли у больных системной склеродермией / Алекперов Р.Т., Тимченко A.B., Самсонов М.Ю. и др.// Тер. архив. 2004. - №5. - С. 11 -14.

81. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета / Новоселова Е.Г., Макар В.Р., Семилетова Н.В.и др. // Иммунология. 1998. — №4. - С.33-37.

82. Чевари С., Чаба И., Секей Й. Роль супероксидисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах. / Чевари С., Чаба И., Секей Й. // Лаб.дело. 1985. - № 11. - С. 678 - 681.

83. Ченас Н.К., Ракаускене Г.А., Кулис Ю.Ю. Соотношения между глутатионредуктазной и диафоразноой активностью глутатионредуктазы из Sacharomyces Cerevisiae. / Ченас Н.К., Ракаускене Г.А., Кулис Ю.Ю. // Биохимия. 1989. - т.34, вып. 7. - С. 1090 - 1097.

84. Юсупова Л.Б. О повышениии точности определения активности глутатионредуктазы эритроцитов. // Лаб. дело. 1989. - № 4. - С. 19-21.

85. Язид Аль Раави. Клинико-диагностическое значение определения антител к церулоплазмину у больных ССД с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента.: Дисс.канд. мед. наук. / Язид Аль Раави Волгоград,2002. - 159 с.

86. Abnormal nitric oxide metabolism in systemic sclerosis: increased levels of nitrated proteins and asymmetric dimethylarginine / Dooley A., Gao В., Bradley N. et al. // Annals of the New-York-Academy-of-Sci. 2005 Jun. -1051:455-64.

87. Adachi Т., Ohta H., Yamada H. et al. Quantitative analysis of extracellular-superoxide dismutase in serum and urine*by ELISA with monoclonal antibody. / Adachi Т., Ohta H., Yamada H. et al. // Clin-Chim-Acta. 1992. - Nov 30. - 212(3). P. 89- 102.

88. A model for p53-induced apoptosis / Polyak K., Xia Y., Zweier J.L. et al. //Nature. 1997. - Vol.389. -P.300-305.

89. Accelerated atherosclerosis in autoimmune rheumatic diseases / Shoen-feld Y, Gerli R., Doria A. et al. // Circulation. 2005. - №112. - P.3337-3347.

90. Actions of Melatonin1 in the Reduction of Oxidative Stress / Reiter R.J., Tan D., Osuna C., Gitto E. // J. Biomed. Sci. 2000. - Vol.7. - P.444-458.

91. Activation'of hypoxia-inducible transcription factors depends primarily upon redox-sensitive stabilization of its alpha subunit / Huang L.E., Arany Z., Livingston D.M., Bunn H.F.// J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271. - P.32253-32259.

92. Activation of protein kinase С by tyrosine phosphorylation in response to H202 / Konishi H., Tanaka M., Takemura Y. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1997. Vol.94. - P. 11233-11237.

93. Ahmad R:, Alam K., Ali R. Antigen binding characteristics of antibodies against hydroxyl radical modified thymidine monophosphate / Ahmad R., Alam K., Ali R. // Immunol. Lett. 2000. - Vol.71, №2. - P. 111-115.

94. Ahmad J., Ashok B.T., Ali R. Reactive oxygen species modified thymine and poly(dT) present unique epitope for human anti-DNA autoantibodies / Ahmad J., Ashok B.T., Ali R. // Immunol. Lett. 1997. - Vol.58, №2. - P.69-74.

95. Alam K., Ali R. Human anti-DNA autoantibodies and induced antibodies against ROS-modified-DNA show similar antigenic binding characteristics / Alam K., Ali R. //Biochem. Mol. Biol. Int. -1999. Vol.47, №5. -P.881-890.

96. Altered dermatan sulfate proteoglycan synthesis in fibroblast cultures established from skin of patients with systemic sclerosis / Westergren-Thorsson G., Coster L., Akesson A. et al. // J. Rheumatol. 1996. - №23. - P. 1398-1406.

97. Altered expression level of a systemic nuclear autoantigen determines the fate of immune response to self / Kawahata K., Misaki Y., Komagata Y. et al. // J. Immunol. 1999. - VoI.162.№l 1. - P.6482-6491.

98. Angiographically provencoronary artery disease in scleroderma / Ak-ramM. R., Handler C. E., WilliamsM. et al.//Rheumatology. 2004. - №30.-P.2435-2501.

99. Antineutrophil cytoplasmic antibodies induce human monocytes to produce oxygen! radicals in vitro / Weidner S., Neupert W., Goppelt-Struebe M., Rupprecht H.D. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol.44, №7. - P. 1698-1706.

100. Antiubiquitin antibodi in localised and systemic scleroderma / Fujimoto M, Sato S., Ihn H. Et al. // Ann. Rheum. Dis. 1996. - Vol.55. №6. - P. 399-402.

101. Artlett C.M. Immunology of systemic sclerosis / Artlett C.M. // FrontBiosci. -2005. -№10. P. 1707-1719.

102. Aruoma O.I. Nutrition and health aspects of free radicals and antioxidants / Aruoma O.I. // Food Chem. Toxicol. 1994. - Vol.32. - P.671-676.

103. Autoantibodies against malondialdehyde-modified lipoprotein(a) in an-tiphospholipid syndrome / Romero F.I., Atsumi T., Tinahones F.J. et al. // Arthritis Rheum. 1999. - Vol.42, №12. -P.2606-2611.

104. Autoantibodies to malondialdehyde-modified* epitope in connective tissue diseases and vasculitides / Amara A., Constans J., Chaugier C. et al. // Clin. Exp. Immunol. 1995. - Vol.101, №2. -P.223-238.

105. Autocrine overexpression of CTGF maintains fibrosis: RDA analysis of fibrosis genes in systemic sclerosis / Shi-wen X., Pennington D., Holmes A. et al. //Exp. Cell. Res. -2000. Vol.259. №1. -P.213-224.

106. Basic fibroblast growth factor inhibits basal and transforming growth factor-beta induced collagen alpha 2(1) gene expression in scleroderma and normalfibroblasts / Ichiki Y., Smith E.A., LeRoy E.C. et al. // J. Rheumatol. 1997. -Vol.24.№l. - P.90-95.

107. Beutler E. Red cell metabolism: A manual of biochemical methods / Beutler E.: New York, 1975, P. 71-73.

108. Blood coagulation, fibrinolysis and markers of endothelial dysfunction in systemic sclerosis / Matucci-Cerinic M., Valentini G., Sorano G.G. et al. // Sem. Arthr. Rheum. -2003. -№32. -P.285-292.

109. Bouros D., Wells A.U., Nicolson A.G. Histopathologic subsets of fibrosing alveolitis in patients with systemic sclerosis and their relationship to outcome / Bouros D., Wells A.U., Nicolson A.G.// Care Med. 2002. - №165. - P.1581-1586.

110. Bruce I.N., Gladman D., Urowitz M.B. Premature atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / Bruce I.N., Gladman D., Urowitz M.B. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. -2000. Vol.26, №2. -P.345-412.

111. Carr A.C., Winterbourn C.C. Oxidation of neutrophil glutathione and protein thiols by myeloperoxidase-derived hypochlorous acid / Carr A.C., Winter-bourn C.C. //Biochem. J. 1997. - Vol.327. -P.275-281.

112. Carr A.C., McCall M.R., Frei B. Oxidation of LDL by myeloperoxidase and reactive nitrogen species reaction pathways and antioxidant protection / Carr A.C., McCall M.R., Frei B: // Atheroscler Thromb. Vase. Biol. - 2001. -Vol.20.-P.1716-1723.

113. Characterization of antinucleolar antibody reactivity in patients with systemic sclerosis and their relatives / Harvey G., Black C., Maddison P. et al. // J. Rheumatol. 1997. - №24(3). - P.477-484.

114. Connective tissue growth factor: potential role in glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis / Gupta S., Clarkson M.R., Duggan J. et al. // Kidney Int. 2000. - - Vol.58. №4.— P.1389-1399.

115. Davies KJ. Oxidative stress: the paradox of aerobic life / Davies KJ. // Biochem Soc Symp.- 1995.-Vol.61.-P.l-31.

116. DeLeo F.R., Quinn M.T. Assembly of the phagocyte NADPH oxidase: molecular interaction of the oxidase proteins / DeLeo F.R., Quinn M.T. // J Leukoc Biol, 1996. - Vol.60. -P.677-691.

117. Denton C.P., Black C.M., Abraham D.J. Mechanisms and consequences of fibrosis in systemic sclerosis / Denton C.P., Black C.M., Abraham D J. // Nat.Clin.Pract.Rheumatol. 2006 - Vol.2.№3. - P. 134-44.

118. Direct association with thioredoxin allows redox regulation of glucocorticoid receptor function / Makino Y., Yoshikawa N., Okamoto K. et al. // J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274, №5. - P.3182-3188.

119. DNA damage and oxidation of thiols peroxynitrite causes in rat thymocytes / Salgo M.G., Bermudez E., Squadrito G., Pryor W. // Arch. Biochem. Bio-phys. -1995. Vol.322. - P.500-505.

120. Endothelial dysfunction precedes atherosclerosis in systemic sclerosis-relevance for prevention of vascular complications / Szucs G., Timar O., Szekanecz Z. et al. // Rheumatology (Oxford). 2007. - Vol.46.№5. - P. 759-762.

121. Endothelins: effect on matrix biosynthesis and proliferation in normal and scleroderma fibroblasts / Xu S., Denton C.P., Holmes A. et al. // J. Cardio-vasc. Pharmacol. 1998. -№31, Suppl 1.-P.360-363.

122. Epidermal growth factor (EGF)-induced generation of hydrogen peroxide/Bae Y.S., Kang S.W., Seo M.S. etal.- 1997.-Vol.272.-P.217-221.

123. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States / Lawrence RC, Heimick CG, Arnett FC et al. // Arthritis Rheum, 1998, - Vol.41, №5, - P.778-799.

124. Famularo G., De-Simone C. Systemic sclerosis from autoimmunity / Famularo G., De-Simone C. // South. Med. J. -1999. Vol.92.№5. -P.472-476.

125. Fas-induced programmed cell death is mediated by a ras-regulated 02~ synthesis / Gulbins E., Brenner B., Schlottmann K. et al. // Immunology. 1996. -Vol.89. - P.205-212.

126. Fibroblast matrix gene expression and connective tissue remodeling: role of endothelin-1/ Shi-Wen X., Denton C.P., Dashwood M.R. et al. // J. Invest. Dermatol. 2001. - Vol.116. №3. -P.417-425.

127. Fibronectin gene polymorphisms associated with fibrosing alveolitis in systemic sclerosis /Avila J .J., Lympany P.A., Pantelidis P. et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol.20 .№ 1. - P. 106-112.

128. Fibronectin synthesis by human tubular epithelial cells in culture: effects of PDGF and TGF-beta on synthesis and splicing /Burger A., Wagner C., Viedt C et al. // Kidney Int. 1998. - Vol.54.№2. - P.407-415.

129. Finkel T. Oxygen radicals and signaling / Finkel T. // Current Opinion in Cell Biology. 1998. - Vol.10. -P.248-253.

130. Flohe L. Free radical in biology / Flohe L. // Ed. Pryor W. A. N. Y.: Acad, press. -1982. Vol.5. -P.223.

131. Flohe L. Glutathione: chemical, biochemical and medical aspects. Pt. A: Coenzymes and cofactors. / Flohe L. // Eds Dolphin D. et al. N. Y.: J. Wiley and Sons. 1989. - Vol.3. -P.643.

132. Follow up investigation of patients with antiphospholipid syndrome and cerebrae manifestations / Miesbach W., Gilzinger A., Claus D.et al. // Zeitschrift fur Rheumatologie. 2003. - Vol.62.№l. - P.91.

133. Gene regulation by reactive oxygen species / Cimino F., Esposito F., AmmendolaR, Russo T. // Curr. Top Cell Regul. 1997. - Vol.35. -P.123-148.

134. Generation of a polyclonal antibody against lipid peroxide-modified proteins / Kim J.G., Sabbagh F., Santanam N. et al. // Free Radic. Biol. Med. 1997. -Vol.23, №2.-P.251-259.

135. Generini S., Kahaleh B., Matucci-Cerinic M. Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis / Generini S., Kahaleh B., Matucci-Cerinic M. // Ann. Ital. Med. Int. 1996. - №11. - P.125-131.

136. Gromnica-Ihle E. Antiphospholipid Syndrom update 2003 fur die Praxis / Gromnica-Ihle E. // Zeitschrift fur Rheumatologie. — 2003. Vol.62.№l. -P.6.

137. Growth and characterization of fibroblasts obtained from bronchoal-veolar lavage of patients with scleroderma / Ludwicka A., Trojanowska M., SmithE.A. etal.// J. Rheumatol. 1992.-Vol. 19.№1L-P. 1716-1723.

138. Halliway B., Gutteridge J.M.C., Cross C.E. Free radicals, antioxidants, and human disease: Where are we now? / Halliway B., Gutteridge J.M.C., Cross C.E.//J. Lab. Clin.Med.- 1992. Vol.114. -P.598-620.

139. Halliwell B., Gutteridge J.M. The antioxidants of human extracellular fluids. / Halliwell B., Gutteridge J.M. // Arch. Biochem. Biophys. 1990. - Vol.280. -P.l-8.

140. Herrick A.L., Clark S. Quantifying digital vascular disease in patients with primary Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis / Herrick A.L., Clark S. // Ann. Rheum. Dis. 1998. - №57. - P.70-78.

141. Herrick A., Matucci Cerinic M. The emerging problem of oxidative stress and the role of antioxidants in systemic sclerosis / Herrick A., Matucci Cerinic M. // Clin. Exp. Rheumatol. 2001. - №19. - № 1-4.

142. Hippeli S., Elstner E.F. Transition metal ion-catalyzed oxygen activation during pathogenic processes / Hippeli S., Elstner E.F. // FEBS Lett, 1999, -Vol.443,-P.l-7.

143. Hydrocortisone-induced inhibition of reactive oxygen species by polymorphonuclear neutrophils / Dandona P., Suri M., Hamouda W.et al. // Crit. Care Med. 1999. - Vol.27, №11 -P.2442-2444.

144. Identification of hydrogen peroxide as the relevant messenger in the activation pathway of transcription factor NF-kB / Schmidt K.N., Amstad P., Cerutti P, Baeuerle P.A. // Adv. Exp. Med.Biol. 1996. - Vol.387. - P.63-68.

145. Implication of an increased oxidative stress in the formation of advanced glycation end products in patients with end-stage renal failure / Miyata T., Wada Y., Cai Z. et al. // Kidney Int. 1997. - Vol.51. - P.l 170-1181.

146. Increased interferon-gamma (IFN-gamma) levels prodused in vitro by alloactivated T lymphocytes in systemic sclerosis and Raynaud's phenomenon / Molteni M., Delia-Bella S., Mascagni B. et al. // Clin. Exp. Immunol. 1999. -Vol.116.№1.-P.164-168.

147. Inhibition of type I collagen gene expression in normal and systemic sclerosis fibroblasts by a specific inhibitor of geranylgeranyl transferase I / Hamilton A.D., Sebti S.M., Kucich U. et al. // Arthritis Rheum. 2000. - Vol.43. №7. -P.1624-1632.

148. International'Conference on Systemic Sclerosis: Pathogenesis, clinical features and treatment. Montecatini Terme, Italy, 22-26 March, 1998. // Clin. Exp. Rheum. 1998. - №16. -P.357-3.

149. Interstitial'-lung' disease in systemic sckerosis / Ostojic P., Cerinic MM., SilverR ¡stall// Lung. 2007. - Vol. 185. №4. - P.211-220.

150. Jakods Y., Hoes J., Bijlsma J. EULAR recommendations on the management of systemic qlucocorticoid therapy in Rheumatic diseases / Jakods Y., Hoes J:, Bijlsma J. // Ann. Rheum. Dis. 2007. - Vol:66.Suppl. 11. -P8-9.

151. Jialal I., Devaraj S., Venugopal S.K. G-reactiveprotein: risk or mediator inatherogeriesis? / Jialal I., Devaraj.S., Venugopal S.K. // Hypertension. 2004-№44.-№6-Ll.

152. Kaal E., van-Den-Hoogen F.H., de-Jong E.M. Systemic sclerosis: new insights in autoimmunity / Kaal E., van-Den-Hoogen F.I L, de-Jong E.M. // Proc. Soc. Exp. Med. 1999.-№1. - P.l-8.

153. Karrar A:, Sequeira W., Block J.A. Coronary artery disease in systemic lupus erythematosus: A review of the literature / Karrar A., Sequeira W., Block J.A. // Semin. ArthritisRheum.,- 2001.-VoL30; №.6,-P.436-443;

154. Knight J.A. Diseases related to oxygen-derived free radicals / Knight J.A. // Clin Lab Sci; — 1995 Vol.25. —P: 111-124. . '

155. Le Roy E.C. Systemic sclerosis. A vascular perspective. // Rheum. Dis.

156. Clin. North. Am. 1996. - №22. - P.675-694.

157. Liochev SI, Fridovich I. The role of superoxide in the production of hydroxyl radical: In vitro and in vivo / Liochev SI, Fridovich I. // Free Radical Biol Med. 1994.-Vol.16.-P.29-33.

158. Lipid peroxidation and trace elements in systemic sclerosis / Tikly M., Channa K., Theodorou P. et al. // Clin.Rheumatol. 2006. - Vol.25.№3. - P.320-324.

159. Lipoprotein-a andthelipidprofileinpatientswithsystemic sclerosis / Lippi G., Caramaschi P., Montagnana M. et al. // Clin. Chim. Acta. 2006. - Vol.364. №1-2.-P. 345-348.

160. Lo Y.Y.C., Cruz T.F. Involvement of reactive oxygen species in cytokine and growth factor induction of c-fos expression in chondrocytes / Lo Y.Y.C., Cruz T.F. // J. Bio.l Chem., 1995. - Vol.270. - P.l 1727-11730.

161. Mamula M.J., Craft J. The expression of self antigenic determinants: implications for tolerance and autoimmunity/ Mamula M.J., Craft J. // Curr. Opin. Immunol. -1994. Vol.6. -P.882-886.

162. Mannervik B., Carlberg J., Larson K. Glutathion: chemical, biochemical and medical aspects. / Mannervik B., Carlberg J., Larson K. // Pt. A: Coenzymes and cofactors. Eds Dolphin D. et al. N. Y.: J. Wiley and Sons. 1989. - Vol.3. -P.475.

163. Manzi S. Systemic lupus erythematosus: a model for atherogenesis? / Manzi S. // Rheumatology (Oxford). 2000. - Vol.39. - P.353-359.

164. Manzi S., Wasko M.C.M. Inflammation-mediated rheumatic diseases and atherosclerosis / Manzi S., Wasko M.C.M. // Ann. Rheum. Dis. 2000. -Vol.59.-P.321-325.

165. Mayes M.D. Classification and epidemiology of scleroderma / Mayes M.D. // Semin. Cutan. Med. Surg. 1998. - №17. - P.22-26.

166. McCay P.B, Gibson D.D. Lipid peroxides in biologi and medicine. / McCay P.B, Gibson D.D. // Orlando: Acad, press. 1982. - P. 179.

167. Mitogenic signaling mediated by oxidants in Ras-transformed fibroblasts / Irani K, Xia Y., Zweier J.L. et al. // Science. 1997. - Vol.275. - P.1649-1652.

168. Modification of the 6-Hydroxydopamine technique for the correct determination of superoxide dismutase / Crosti N., Servidei T, Bajer J., Serra A. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1987. - Vol. 25. - P. 265-266.

169. Mohan I.K., Das U.N. Oxidant stress, anti-oxidants and essential fatty acids in systemic lupus erythematosus / Mohan I.K., Das U.N. // Prostaglandins LeukotEssent Fatty Acids. 1997. - Vol.56, №3. - P. 193-198.

170. Moodley Y.P., Lalloo U.G. Exhaled Nitric Oxide is elevated in patients with progressive systemic sclerosis without interstitial lung disease / Moodley Y.P., Lalloo U.G. // Chest/ 2001. - №119. - P. 1449-1454.

171. Ohta H., Adachi., Hirano K. The nature of heterogeneous components of extracellular-superoxide dismutase purified from human umbilical cords./ Ohta H., Adachi, Hirano K. //Free-Radic-Biol-Med. 1993. - Aug,Vol.161 (2). - P. 151158.

172. Ongoing prothrombotic state in patients with antiphospholipid antibodies: a role for increased lipid peroxidation / Pratico D, Ferro D, Iuliano L. et al. // Blood. 1999. - Vol.93, №10. -P.3401-3407.

173. Ooi G.C, Mok M.Y, Tsang K.W. Interstizial lung disease in systemic sclerosis / Ooi G.C, Mok M.Y, Tsang K.W. // Acta Radiol. 2003 - №44. - P.258-264.

174. Oxidative DNA damage and cellular sensitivity to oxidative stress in human autoimmune diseases / Bashir S., Harris G., Denman M.A. et al. // Ann. Rheum. Dis.- 1993. Vol.52, №9. - P.659-666.

175. Oxidative stress and antioxidant defense mechanism in glomerular diseases / Tun S., Nemeth I., Torkos A. et al. // Free Radic Biol. Med. 1997. -Vol.22, №l-2.-P.161-168.

176. Oxidative stress in systemic lupus erythematosus and allied conditions with vascular involvment / Ames P.R.J., Alves J., Murat I. et al. // Rheumatology (Oxford). 1999. - Vol.38. - P.529-534.

177. Pope J.E. Musculoskeletal involvement in scleroderma / Pope J.E. // Rheum. Dis.Clin. North Am. 2003. - Vol.29.№2. - P.391-408.

178. Pope J.E., Thompson A. The frequency and significance of anticardi-olipin antibodies in scleroderma / Pope J.E., Thompson A. // J.Rheumatol.—2000. -№27.-P. 1450-1452.

179. Predictors of end stage lung diseases in a cohort of patients with scleroderma / Morgan C., Knight C., Lunt M. et al. // Ann. Rheum. Dis. 2003. - №62. -P.146-150.

180. Prevalence and correlates of accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / Roman M.J. et. al. // New England Journalof Medicine. 2003. -Vol. 349, №25. - P. 2399-2406.

181. Protein modification by lipid peroxidation products: formation of malon-dialdehyde-derived N-(2-propenal)Lysine in proteins / Uchida K., Sakai K., Itakura K. et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1997. - Vol:346. - P.45-52.

182. Quality of life and functional status in systemic sclerosis compared to other rheumatic diseases / Johnson S.R., Glaman D.D., Schentag C.T. et al. // J.Rheumatol. 2006 Jun. - Vol.33.№ 6. - P. 1117-1122.

183. Rahman I., MacNee W. Lung glutathione and oxidative stress: implica-tionsin cigarette smoke-induced airway disease / Rahman I.-, MacNee W.// J.Physiol. -1999. Vol.277, №6. - P: 1067-1088.

184. Regional differences in bronchoalveolar lavage and thoracic highresolution computed tomography results in dispno patients with systemic sclerosis / Clements P., Goldin J., Kleerup-E. et al. // Arthr. Rheum. 2004. - №50. - P.1909-1917.

185. Reilly C.A., Aust S.D. Peroxidase substrates stimulate the oxidation of hydralazine to metabolites which cause single-strand breaks in DNA / Reilly C.A., Aust S.D. // Chem. Res. Toxicol. 1997. - Vol.10, №.3. -P.328-334.

186. Requirement for generation1 of H202 for platelet-derived growth factor signal transduction / Sundaresan M., Yu Z.X., Ferrans V.J.et al. // Science. 1995. -Vol.270.-P.296-299.

187. Riley P.A. Free radicals in biology: oxidative stress and the effects of ionizing radiation / Riley P.A. // Int J Radiat Biol; 1994, - Vol.65. - P.27.

188. Role of oxygen radicals generated by NADPH oxidase in apoptosis induced in human leukemia cells. / Hiraoka W., Vazquez N., Nieves-Neira W.et al. // J.Clin. Invest. 1998. - Vol.102. - P. 1961-1968.

189. Romero F.L, Khamashta M.A., Hughes G.R. Lipoprotein(a) oxidation and'autoantibodies: a new path in atherothrombosis / Romero F.L, Khamashta M.A., Hughes G.R: // Lupus. 2000. - Vol.9, №3. - P.206-209.

190. Seibold J. R. Scleroderma. In: Textbooc of Rheumatology, ed. By Kelley W.N., Harris E.D., Ruddy Sh., Siege S.B. - Philadelphia. - 1993. - P. 1113-1143.

191. Serum pulmonary and activation-regulated chemocine/ CCL 18 levels in patients with systemic sclerosis: A sensitive indicator of active pulmonary fibrosis / Kodera M., Hasegava M., Komura K. et al. // Arthr. Rheum. — 2005. -Vol.52.№9. P. 2889-2896.

192. Serum xylosyltransferase: a new biochemical marker of the sclerotic process in systemic sclerosis /Gotting C., Sollberg S., Kuhn J. et al. // J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol.112.№6. -P.919-924.

193. Sherer Y., Shoenfeld Y. Mechanisms of disease: atherosclerosis in autoimmune diseases / Sherer Y., Shoenfeld Y. // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. — 2006. Vol.2.№2. - P. 99-106.

194. Sies H., Ketterer B. Glutathione conjugation: mechanisms and biological significance / Sies H., Ketterer B. // L.: Acad, press. 1988. - P.480.

195. Smith E.A. Connective tissue metabolism including cytokines in scleroderma / Smith E.A. // Curr. Opin. Rheumatol. 1992. - Vol.4.№6. - P.869-877.

196. Soszynski M., Bartosz G. Effect of peroxynitrite on erythrocytes / Soszynski M., Bartosz G. // Biochim. Biophys Acta. 1996. - Vol.1291. - P.107-114.

197. Steen V.D. Autoantibodies in systemic sclerosis / Steen V.D. // Bull. Rheum. Dis. 1996. - №45. - P.6-8.

198. Steen V.D., Medsger T.A.Jr. Predictors of isolated pulmonare hypertension in patients with systemic sclerosis and limited* cutaneus involvement / Steen V.D., Medsger T.A.Jr. // Arthr.Rheum. 2003. -№48. - P.516-522.

199. Successful treatment with leflunomide of arthritis in systemic sclerosis patients / Sebastiani M., Giuggioli D., Vesprini E. et al. // Rheumatology (Oxford). — 2006. Vol.45 .№9. - P. 1175-1176.

200. Systemic sclerosis and impotence: a clinicopathological correlation / Nehra A., Hall S.J., Basile G. et al. //J. Urol. 1995. - Vol. 153.№4. -P.l 140-1146.

201. TGF beta a role in systemic sclerosis? / Cotton S.A., Herrick A.L., Jayson M.I. et al: // J. Pathol. - 1998. - Vol. 184.№>1. - P.4-6.

202. The advanced glycation end products, NE -(carboxymethyl) lysine, is a product of lipid peroxidation and glycoxidation reactions / Fu M.X., Requena J.R., Jenkins A.J. et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271. - P.9982-9986.

203. The genetic basis for the association of the 8.1 ancestral haplotype (Al, B8, DR3) with multiple immunopathological diseases / Price P., Witt C., Allcock R. et al. // Immunol. Rev. 1999. - Vol.167. - P.257-274.

204. The human plasma glutathione peroxidase-encoding gene: organization, sequence and localization to chromosome 5q32 / Yoshimura. S., H. Suemizu, Y. Ta-niguchi etal. // Gene. 1994. - Vol.195. - P. 293-297.

205. Thannickal V.J., Fanburg B.L. Reactive oxygen species in cell signaling / Thannickal V.J., Fanburg B.L. // Am. J. Physiol. 2000. - Vol.279: - P. 1005-1028.

206. TNF-ainduces peroxynitrite-mediated depletion of lung endothelial glutathione via protein kinase C / Phelps D.T., Ferro T.J.1, Higgins P.J. et al.// Am J. Physiol. 1995. - Vol.269. - P! 551-559.

207. Toyokuni S. Reactive oxygen species induced molecukar damage and its application in pathology / Toyokuni S. // Pathology Int, - 1999, -Vol.49, № 2, -P.91-102.

208. Tsokos G.C., Liossis S.N. Lymphocytes, cytokines, inflammation, and immune trafficking / Tsokos G.C., Liossis S.N. // Curr. Opin. Rheumatol. 1998. -Vol. 10.№5. —P.417-425.

209. Wendel A. Enzymathic basis of detoxication / Wendel A. // Ed. Jakoby W. B. N. Y.: Acad, press. 1980. - Vol.1 -P.333.

210. White B. Immunopathogenesis of systemic sclerosis / White B. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1996. - №22. - P.695-708.

211. Wiseman H, Halliwell B. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species: role in inflammatory disease and progression to cancer / Wiseman H, Halliwell B. // Biochem. J. 1996. - Vol.313. - P. 17-29.

212. Woods J.R Jr., Plessinger M.A, Fantel A. An introduction to reactive oxygen species and their possible roles in substance abuse / Woods J.R Jr, Plessinger M.A, Fantel A. // Ob. Gyn. Clin, 1998. - Vol.25, №1. - P.219-236.