Клинико-диагностическое значение определения антител к ферментам гуаниновой ветви пуринового метаболизма у больных ревматоидным артритом с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Котельникова, Ольга Викторовна

• Котельникова, Ольга Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Котельникова, Ольга Викторовна

ВВЕДЕНИЕ:.,.

ЧАСТЫ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ;.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ

РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА.

Глава 2. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРОЦЕССОВ КАТАБОЛИЗМА ПУРИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ: РОЛЬ АУТОАНТИТЕЛ И ФЕРМЕНТОВ ГУАНИНОВОИ

1:) ВЕТВИ ПУРИНОВОГО ОБМЕНА.

ЧАСТЫ!, СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ;.

Глава 3. МАТЕРИАЛЫ № МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ;.

3:1. Получение образцов исследуемого материала.

3:2. Характеристика антигенов;.

3:3; Иммобилизация ферментов.

3 :4. Оригинальные иммунологические методы исследования;.

3.4.1. Определение антител к 5'-НТ иммуноферментным методом с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента:.

3-4.2. Определение антител к ПНФ и ГДА иммуноферментным методом с использованием иммобилизированных форм магнитоуправляемого сорбента;.

3:5; Регенерация магнитосорбентов;.

3.6. Дополнительные иммунологические и общеклинические лабораторные методы исследования.5Г

3.7. Биохимические методы исследования:.

3:7.Г. Определение активности 5-нуклеотидазы.

3.7.2. Определение активности пуриннуклеозидфосфорилазы.

3.7.3. Определение активноституаниндезаминазы.

3.8. Статистический:анализ полученных результатов.; .59

Глава 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

4.1. Больные ревматоидным артритом.

4.2. Больные остеоартрозом.

4.3. Здоровые лица.

Глава 5. ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОБИОХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ

ИММОБИЛИЗИРОВАННЫХ МАГНИТОУПРАВЛЯЕМЫХ СОРБЕНТОВ.

5.1. Изучение влияния специфических иммуноглобулинов на , I ферментативную активность 5'-нуклеотидазы, пуриннуклеозидфосфорилазы и гуаниндезаминазы.

5.2. Изучение влияния регенерации магнитоуправляемых сорбентов на свойства иммобилизированных ферментов.

Глава 6. СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К 5,-НУКЛЕОТИДАЗЕ, ПУРИН!

НУКЛЕОЗИДФОСФОРИЛАЗЕ И ГУАНИНДЕЗАМИНАЗЕ

В КОНТРОЛЬНЫХ ГРУППАХ.

6.1. Содержание антител к 5'-нуклеотидазе, пуриннуклеозид-фосфорилазе и гуаниндезаминазе у здоровых лиц.

6.2. Содержание антител к 5'-нуклеотидазе, пуриннуклеозид-фосфорилазе и гуаниндезаминазе у больных остеоартрозом.

Глава 7. СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К 5'-НУКЛЕОТИДАЗЕ, ПУРИН-НУКЛЕОЗИДФОСФОРИЛАЗЕ И ГУАНИНДЕЗАМИНАЗЕ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.

7.1. Содержание антител к 5-НТ, ПНФ иГДАу больных ревматоидным артритом (группа в целом).

7.2. Содержание антител к 5'-НТ, ПНФ и ГДА у больных ревматоидным артритом в зависимости от активности патологического процесса.

7.3. Содержание антител к 5-НТ, ПНФ и ГДА в зависимости от характера течения ревматоидного артрита.

7.4. Содержание антител к 5'-НТ, ПНФ и ГДА в различных клинических группах больных ревматоидным артритом.

7.5. Влияние антител к 5'-НТ, ПНФ и ГДА на ферментативную активность изучаемых энзимов в сыворотке крови больных ревматоидным артритом.

7.6. Влияние терапии на содержание антител к 5'-НТ, ПНФ и ГДА у больных ревматоидным артритом.

Глава 8. ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИТЕЛ К 5'-НУКЛЕОТИДАЗЕ,

ПУРИННУКЛЕОЗИДФОСФОРИЛАЗЕ И ГУАНИНДЕЗА МИНАЗЕ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ДЕГЕНЕРАТИВНЫХ

РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение определения антител к ферментам гуаниновой ветви пуринового метаболизма у больных ревматоидным артритом с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента»

АКТУАЛЬНОСТЬ

Ревматические заболевания (РЗ) занимают важное место в структуре заболеваемости населения и имеют огромное социально-экономическое значение [45, 62, 63, 47]. Среди многочисленной группы РЗ одно из ведущих мест по распространенности и частоте инвалидизации лиц, причем, молодого, наиболее трудоспособного возраста отводится ревматоидному артриту (РА), регистри-руемость которого столь велика, что привлекает к себе внимание ведущих ученых мира и врачей различных специальностей [3, 28, 45].

Среди регистрируемых нозологических форм РЗ в 2005 году в России показатель заболеваемости ревматоидным артритом у взрослых составил 240 на 100 000 человек [45]. Более половины пациентов с РА стойко теряют трудоспособность уже через 7-10 лет от начала заболевания [32, 39, 187]. Весьма тревожным является то обстоятельство, что инвалидизация наступает быстро (50% больных РА становятся инвалидами П-й или 1-й группы в течение первых 3-х лет от момента постановки диагноза) и практически не оставляет шансов на возвращение к трудовой деятельности [45]. Результатом ограничения двигательной активности пациентов является ухудшение их жизнедеятельности и социальная дезадаптация [2].

Следует учитывать, что РА отличается высокой "стоимостью" лечения. Кроме того, данному заболеванию свойственны трудно измеряемые, но играющие огромную роль в жизни человека дополнительные расходы, обусловленные снижением качества жизни из-за постоянно испытываемой боли, нарушения способности не только к труду, но и к самообслуживанию, что влечет за собой серьезные психоэмоциональные проблемы.

Хроническое прогрессирующее, нередко инвалидизирующее течение ревматоидного артрита ставит перед врачами задачу возможно более ранней его диагностики. Однако распознавание РА на ранней стадии представляет значительные трудности. По настоящее время не найдено строго специфичного для РА лабораторного теста. Только сочетание многих клинических и лабораторных признаков может оказать помощь в диагностике этого заболевания. Поэтому и сейчас продолжается поиск методов, позволяющих дифференцировать ревматоидный артрит среди множества воспалительных и дегенеративных болезней опорно-двигательного аппарата.

По современным представлениям поражение соединительной ткани при ревматоидном артрите является следствием развивающихся иммунопатологических нарушений. Об аутоиммунной природе РА свидетельствует ряд признаков: выявление ревматоидного фактора (РФ), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), сенсибилизированных к компонентам соединительной ткани лимфоцитов, а также широкого спектра аутоантител (Ат), в том числе и к различным ферментам. Однако следует отметить, что патологическое действие подобных антител до конца не определено. л

В настоящий момент возрос интерес к изучению метаболизма пуриновых соединений в норме и при патологии. Это связано не только со значением данного цикла в обмене нуклеиновых кислот, но и с той важной биологической ролью, которую выполняют его отдельные, составные части: ферменты и промежуточные субстраты. Так хорошо известно, что с активностью ряда» ферментов гуаниновой ветви обмена пуриновых производных связаны процессы созревания Т-клеток и развитие Т-клеточного иммунитета в организме, процессы деградации пуринового нуклеозида — гуанозина, обладающего выраженными ре-гуляторной и физиологической активностями.

Согласно данным ряда авторов [21, 27, 68], у больных РА наблюдается существенные изменения активности ряда ферментов пуринового катаболизма в сыворотке крови, которые коррелируют со степенью активности патологического процесса. Учитывая характерные иммунологические нарушения при аутоиммунных заболеваниях, можно предположить, что изменение энзиматиче-ской активности ряда ферментов пуринового метаболизма может быть связано с гиперпродукцией аутоантител к ним.

До настоящего времени в литературе имеются сведения только по изучению аутоантител к энзимам адениловой ветви пуринового обмена, в частности — аденозиндезаминазе, при некоторых ревматических заболеваниях [49,138]. В то же время процессам аутоантителообразования к ферментам других метаболических цепочек пуринов: гуаниновой и инозиновой, имеющих, вероятно, не меньшее значение при РЗ, практически остается не изученной. В связи с этим нам представляется перспективным комплексное исследование у больных РА антител к основному энзиму гуаниновой ветви ПМ - гуаниндезаминазе (ГДА), так же антител к5-нуклеотидазе (5'-НТ) и пуриннуклеозидфосфорилазе (ПНФ), принимающих участие в распаде гуанозина.

Настоящая работа является фрагментом отраслевой научно-технической программы в области медицины.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования является усовершенствование иммунологической диагностики, дифференциальной диагностики и объективизация контроля эффективности проводимой терапии у больных ревматоидным артритом путем исследования антителообразования к гуаниндезаминазе, 5'-нуклео-тидазе и пуриннуклеозидфосфорилазе с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Получить иммобилизированные формы гуаниндезаминазы, 5'-нуклео-тидазы и пуриннуклеозидфосфорилазы, изучить их физико-химические свойства.

2. Адаптировать иммуноферментный метод анализа с использованием гуаниндезаминазы, 5'-нуклеотидазы и пуриннуклеозидфосфорилазы в качестве антигенной матрицы к изучению образования антител к этим ферментам.

3. Изучить содержание антител к гуаниндезаминазе, 5'-нуклеотидазе и пуриннуклеозидфосфорилазе в сыворотке крови больных РА в зависимости от активности, стадии и характера течения заболевания.

4. Изучить энзиматическую активность гуаниндезаминазы, 5-нуклеотидазы пуриннуклеозидфосфорилазы и содержание антител к ним в сыворотке крови больных РА в зависимости от формы и клинических особенностей заболевания.

5. На основе иммуноанализа изучить динамику антителообразования к гуаниндезаминазе, 5-нуклеотидазе и пуриннуклеозидфосфорилазе у больных РА в процессе стационарного лечения; оценить возможность использования антител к данным ферментам в качестве объективных критериев эффективности проводимой терапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые для иммунодиагностики РА разработаны и применены, в; предложенном варианте иммуноферментного анализа методы с использованием, иммобилизированных форм гуанозиндезаминазы, 5'-нуклеотидазы и пуриннуклеозидфосфорилазы, подобраны оптимальные условия их постановки. В1 сыворотках крови больных РА обнаружены антитела к гуанозиндезаминазе, 5'-нуклеотидазе и пуриннуклеозидфосфорилазе. Показано, что их уровень достоверно отличается от содержания данных АТ в сыворотке крови здоровых лиц и больных остеоартрозом.

Выявлено, что концентрация антител к ГДА',,5-НТ и ПНФ у больных РА коррелирует с активностью патологического процесса, а наличие висцеральных проявлений сопровождается максимальными значениями исследуемых аутоан-тител. Динамика уровней АТ к ГДА, 5-НТ и ПНФ позволяет прогнозировать клиническое течение РА и судить об эффективности проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Разработана доступная для применения в клинических лабораториях методика иммуноферментного определения уровня антител к ГДА, 5'-НТ и ПНФ на основе иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента. Выявление антител к ГДА, 5'-НТ и ПНФ в предложенной модификации ИФА может быть использовано в качестве дополнительных тестов в комплексной диагностике РА для характеристики активности патологического процесса, особенно на ранних стадиях заболевания, и прогнозирования клинических форм РА. Определение антител к ГДА, 5-НТ и ПНФ в динамике дает возможность судить об эффективности и адекватности проводимой терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

На защиту выносится положение о возможности использования определения антител к гуаниндезаминазе, 5'-нуклеотидазе и пуриннуклеозидфосфори-лазе иммуноферментным методом с помощью иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента в качестве дополнительных тестов для диагностики степени активности, характера течения, формы, серологического варианта РА, оценки эффективности проводимой терапии.

ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из которых 5 — в центральной, 6 - в местной, 1 - в зарубежной печати, в том числе 3 работы в изданиях, рекомендованных ВАК для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Материалы диссертации были представлены на ежегодных научно-практических конференциях Волгоградского государственного медицинского университета (2006, 2007 гг.), научных конференциях ГУ НИИ КиЭР РАМН (2006, 2007 гг.), на конгрессе ЕЦЬАК. (Амстердам, Нидерланды, 2006 г.), I Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2006), II Международной Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2007), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), научно-практической конференции «Приоритетный национальный проект «Здоровье» на территории Волгоградской области — реализация, перспективы» (Волгоград, 2007), VIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2007), III Всероссийской конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний: Боль - междисциплинарная проблема» (Смоленск, 2007), Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов — 2007» (Москва, 2007), XII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2007), научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины - 2007» (Санкт-Петербург, 2007).

Результаты диссертации были апробированы на совместном заседании Ученого Совета ГУ НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН и кафедры госпитальной терапии ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» 5 декабря 2007 года (Протокол №8).

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Методы определения антител к гуаниндезаминазе, 5-нуклеотидазе и пу-риннуклеозидфосфорилазе у больных РА иммуноферментным методом с помощью иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента внедрены в практику работы муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 25» г. Волгограда, государственного учреждения здравоохранения «Волгоградский областной клинический госпиталь ветеранов войн», муниципального учреждения здравоохранения «Городская больница №1 им. С.З.Фишера» г. Волжского. С результатами исследований, возможностями и перспективой иммунологической диагностики ревматических заболеваний систематически знакомятся студенты Волгоградского государственного медицинского университета, практические врачи на семинарах, научно-практических и клинических конференциях.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введения, 8 глав, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 27 таблицами, 18 рисунками, 3 выписками из истории болезни. Указатель литературы содержит 206 источников, в том числе 72 отечественных и 134 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Котельникова, Ольга Викторовна

ВЫВОДЫ

1. В сыворотке* крови больных РА методом иммуноферментного анализа с применением иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента в 53,9% случаев выявлены антитела к 5'-НТ (ЕС 3.1.3.5), в 59,5% - антитела к ПНФ (ЕС 2.4.2.1) и в 44,9% - антитела к ГДА (ЕС 3.5.4.3).

2. Антитела к изучаемым энзимам in vitro оказывают в основном ингиби-рующее влияние на ферментативную активность 5'-НТ (снижение активности на 35,6%), ПНФ (снижение активности на 42,1%) и ГДА (снижение активности на 55,2%).

3. Антитела к 5'-НТ, ПНФ и ГДА появляются на ранних стадиях развития РА и их обнаружение может быть использовано для своевременной диагностики этого заболевания. Комплексное определение активности* ПНФ, ГДА и антител к данным ферментам может служить дополнительным критерием в сложном процессе дифференциальной диагностики остеоартроза и РА на начальных стадиях заболевания.

4. Антитела к 5'-НТ чаще и в более высоком титре выявляются у пациентов с высокой активностью РА, наличием ревматоидного васкулита, поражением почек, сердца и органов РЭС.

5. Уровени антител к ПНФ и ГДА у больных РА повышаются при более высокой активности патологического процесса, быстропрогрессирую-щем течении заболевания, наличии ревматоидного васкулита, поражении почек и печени.

6. Положительная, динамика антител к 5'-НТ, ПНФ и ГДА, наблюдаемая на фоне проводимой терапии, позволяет использовать данные показатели в качестве дополнительного критерия эффективности лечения больных РА наряду с традиционными клинико-лабораторными показателями.

7. Наиболее эффективно подавляет образование аутоантител к 5'-НТ, ПНФ и ГДА терапия с включением базисных препаратов; глюкокорти-костероиды, назначаемые per os, оказывают значимое влияние только на содержание антител к 5'-НТ. На фоне внутрисуставных инъекций ГК и монотерапии нестероидными противовоспалительными препаратами происходит частичная нормализация уровней антител к 5'-НТ, ПНФ и

ГДА

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные иммобилизированные формы магнитоуправляемых сорбентов на основе 5'-НТ, ПНФ и ГДА рекомендуется использовать для выявления аутоантител к данным энзимам у больных РА в иммуно-ферментном методе анализа.

2. Для диагностики и дифференциальной диагностики РА следует применять одновременное определение активности ГДА и исследование антител к 5'-НТ и ПНФ в иммуноферментном анализе с использованием полученных иммобилизированных магнитоуправляемых сорбентов.

3. При определении антител к 5'-НТ, ПНФ и ГДА иммуноферментным методом с использованием иммобилизированных МС за норму следует считать показатели здоровых лиц - менее 0,06 е.о.п. (для Ат к 5'-НТ),. менее 0,076 е.о.п. (для Ат к ПНФ) и менее 0,056 е.о.п. (для Ат к ГДА).

4. Для уточнения степени активности- РА рекомендуется дополнитель-■ но использовать совместное определение показателей уровня антител к 5'-НТ и ПНФ, при этом 1-ой степени активности заболевания соответствуют значения экстинкции в диапазоне 0,065-0,073 е.о.п. (для Ат к 5'-НТ) и 0,078-0,089 е.о.п. (для Ат к ПНФ), И-ой степени активности - 0,117-0,138 е.о.п. (для Ат к 5'-НТ) и 0,131-0,154 е.о.п. (для Ат к ПНФ), Ш-ей степени - 0,167-0,242 е.о.п. (для Ат к 5'-НТ) и 0,197-0,223 е.о.п. (для Ат к ПНФ).

5. Выявление высокого уровня антител к 5'-НТ, ПНФ и ГДА у больных РА (выше 0,168 е.о.п., 0,168 е.о.п., 0,168 е.о.п., соответственно) при отсутствии нормализации определяемых показателей в течение 3-4 недель стационарного лечения может свидетельствовать о наличии внесуставных поражений (развитие ревматоидного васкулита, поражение почек, печени) и необходимой коррекции проводимой терапии.

6. В процессе лечения рекомендуется использовать значения уровней антител к 5'-НТ, ПНФ и ГДА, рассматривая снижение этих показателей как признак эффективности проводимой терапии. При обнаружении повышенного уровня антител к 5'-НТ и ПНФ назначение глюкокорти-костероидов per os или БПВП более предпочтительно, чем внутрисуставных инъекций ГК и нестероидных противовоспалительных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Котельникова, Ольга Викторовна, 2008 год

1. Андрианова И.А., Амирджанова В.Н., Кричевская O.A., Жорняк А.П. и др. Комплексная оценка качества жизни- больных ревматоидным-артритом // Научно-практич. ревматол., 2006, 2, 11-17.

2. Андрианова И.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Оценка функциональ-нова статуса и определение инвалидности при ревматоидном артрите // Научно-практич. ревматол., 2007, 2, 51-55.

3. Бекетова Т.В., Насонов Е.Л., Семенкова E.H. и др. Иммунологические методы оценки активности некротизирующих васкулитов (гранулема-тоза Вегенера и микроскопического полиартериита) с поражением почек // Тер. архив, 1996, №6: 50-52.

4. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических болезней / Л.И. Беневоленская, М.М. Бржезовский. М.: Медицина, 1988. - С. 10-51. з20.

5. Беневоленская Л.И., Мякотин В.А., Ондрашик М1, Гемер Б. Клини-ко-генетические аспекты ревматических болезней. — М., 1989. — 224 с.

6. Бененсон Е.В. Программа диагностического поиска при диффузных заболеваниях соединительной ткани // Клиническая ревматология. 1994. — №1. - С.12-16.

7. Боброва JI.H. Клинико-диагностическое значение определения антител к супероксиддисмутазе, глутатионредуктазе у больных ревматоидным артритом: Автореф. дис. . к.м.н. — Волгоград, 1995. -20 с.

8. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врача. Екатеринбург, 1994.-384 с.

9. Внутренние болезни. В:10 книгах. Книга 7: Пер. с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа и др. // М. Медицина. 1996. - 720 с.

10. Гонтарь И.П., Зборовский А.Б., Левкин C.B., Сычева Г.Ф. Способ получения магнитных полиакриламидных гранул // Авторское свидетельство № 1582657-1990 г.

11. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты: Пер. с англ. М.: Мир, 1982. - Т.1. - 987 с.

12. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты: Пер. с англ. М.: Мир, 1982. - Т.2. -515 с.

13. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия, 1993, №2: 268-273.

14. Ермолаева Н.А., Мартемьянов В.Ф. Клинико-диагностическое значение показателей пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов больных системной склеродермией // Вестник Волгоградского гос. мед. университета, 2007, №1, Приложение 1: 10-13.

15. Жугрова Е.С., Мазуров В.И., Рассохин В.В., Завьялкина Е.В. Применение инфликсимаба при лечении ревматоидного артрита // Consilium medicum, 2007, Том 9, №2:.

16. Заводовский Б.В. Клинико-патогенетическое значение исследования метаболизма иммунокомпетентных клеток периферической крови при воспалительных ревматических заболеваниях: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Волгоград, 2004. - 45с.

17. Зборовский А.Б., Лемперт Б.А., Гуглина М.Э. Клинико-диагностическое значение ревматоидных факторов разных классов при ревматоидном артрите // Сов. медицина, 1989, 12: 6-9.

18. Зборовский А.Б., Гонтарь И.П. Иммобилизированные антигенные препараты с магнитными свойствами в диагностике и лечении ревматических заболеваний. //Вестн. Росс. акад. мед. наук, 1999, №5: 45-49.

19. Зборовский А.Б., Ушакова И.С. Клинико-диагностическое значение исследования активности^ ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма при ревматоидном артрите // Вестник Волгоградского гос. мед. университета, 2007, №3: 53-57.

20. Зборовский А.Б., Фофанова H.A., Мозговая Е.Э. Ревматические болезни и ревматологическая служба в Южном Федеральном Округе: состояние и перспективы // Научно-практическая ревматология, 2007, №3: 4-6.

21. Зырянов С.К., Нельга О.Н., Белоусов Ю.Б. Терапия боли: как снизить риск развития неблагоприятных побочных реакций // Consilium medi-cum, 2007, Том 9, №2:.

22. Каррей Х.Л.Ф. Клиническая ревматология. М., 1990, 448 с.

23. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем. В 3 томах. Т.1. / Под ред. Л.Йегера. М.: Медицина, 1990. - 528 с.

24. Кремлева О.В., Колотова Г.Б. Ревматоидный артрит: влияние болезни на? социальные аспекты качества- жизни // Научно-практич. ревматол., 2004,2, 14-18.

25. Кукк Э.Л., Уйбо P.M. Аутоантитела к энзимам ключ к более специфической диагностике аутоиммунных заболеваний // Тер. архив., 1995, №4: 62-63.

26. Лабораторные методы исследования в клинике / Под.ред. Меньшикова B.B. М.: Медицина., 1987. - 458с.

27. Маркушева Л.И. Активность пуриновых ферментов при псориазе // Клинич. лаб. диагностика, 1997, №6: 37.

28. Мартемьянов В.Ф., Зборовский А.Б., Стажаров М.Ю. и др. Активность энзимов пуринового метаболизма при ревматоидном артрите и подагре // Вестник BMA, 2000, Т.56., №6: 104-107.

29. Марьяновский A.A. Ревматические заболевания опорно-двигательного аппарата: биотерапевтическая концепция комплексной терапии // Лечащий врач, 2003, 1, 10-14.

30. Муравьев Ю.В. Дискуссионные вопросы отечественной классификации ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология, 2007, №2: 80-83.

31. Насонов Е.Л., Бекетова Т.В., Баранов A.A. и др. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела при системных васкулитах // Клин, мед., 1992, №11-12: 21-27.

32. Насонов E.JI., Штутман В.З., Сперанский А.И. Антиперинуклеар-ный фактор и антитела к кератину: новые серологические маркеры ревматоидного артрита // Клинич. ревматология, 1993, №2, 20-24.

33. Насонов E.JI. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опу-холи-а // Русский медицинский журнал, 2001, Т.9, №7-8, 280-284.

34. Насонов E.JI. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации / E.JI. Насонов // Русский медицинский журнал, 2002, Т. 10, № 6, 294 301.

35. Насонов E.JI. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? / E.JI. Насонов // Русский медицинский журнал. — 2002, 22, 1009-1014.

36. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальные проблемы хронических заболеваний суставов и позвоночника // Тер. архив, 2000, 5, 5-8.

37. Насонова В.А. Остеоартроз в пожилом возрасте растущая медицинская проблема в XXI веке // Consilium Medicum, 2003, Том 5, №12:

38. Негметзянова Е.С. Клинико-диагностическое значение определения антител к аденозиндезаминазе у больных ревматоидным артритом с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Волгоград, 2006. — 27с.

39. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. - 416 с.

40. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Рук. для практикующих врачей / В.А.Насонова, Е.Л.Насонов, Р.Т.Алекперов, Л.И.Алексеева и др.; Под общей редакцией В.А.Насоновой, Е.Л.Насонова. М.: Литтерра, 2003. - 507с.

41. Ревматические болезни: Руководство для врачей / Под ред. Насоновой В.А., Бунчука H.B. М.: Медицина, 1997. - 520 с.

42. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. — 582с.

43. Сигидин Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани /Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. // Руководство для врачей,- М.: Медицина.- 1994.-С.344.

44. Стажаров М.Ю. Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма и антиоксидантной системы крови больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и подагрой: Автореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград, 1998. - 26 с.

45. Сущук Е.А. Клинико-диагностическое значение определения антител к церулоплазмину у больных системной красной волчанкой с: использованием гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами. Дисс. . канд. мед. наук. - Волгоград, 2002. -237 с.

46. Тихонов Ю.В., Маркушева Л.И., Тогузов Р.Т. ВЭЖХ анализ пурино-вых соединений в эпидермисе и крови больных псориазом // Клинич. лаб. диагностика, 1997, №6: 47.

47. Тривен М. Иммобилизованные ферменты. М., 1983. - 156 с.

48. Федоров H.A., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклео-тиды и их аналоги в медицине. М.: Медицина, 1990. — 191 с.

49. Фоломеева О.М. Являются ли ревматические болезни проблемой для современной России? / О.М. Фоломеева, В.Н. Амирджанова // Русский медицинский журнал, 1997, Т.5, № 7, 33-39.

50. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. К вопросу о совершенствовании рабочей классификации ревматоидного артрита: определение функциональной способности пациента // Научно-практич. ревматол., 2001, 5, 96-97.

51. Фоломеева О.М., Тарасова И.А., Дубинина Т.В., Эрдес Ш.Ф: Заболеваемость населения России ревматическими болезнями в 2001-2002 годах // Научно-практич. ревматол., 2004, 2, 4-7.

52. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Москва, 2000.-432 с.

53. Черных Т.П., Бедина С.А., Стажаров М.Ю. и др. Активность сывороточной- гуаниндезаминазы у больных ревматоидным артритом // Мат. юбилейной конф., посвященной 15-летию НИИ КиЭР РАМН. Волгоград, 2000.-С. 117.

54. Черных Т.П., Бедина С.А., Мозговая Е.Э. и др. Активность ферментов пуринового метаболизма у больных остеоартрозом // Тез. III Всерос. съезда ревматологов. — Рязань, 22-25 мая 2001г. — Научно-практическая ревматология, 2001, № 3: 130.

55. Шатаева JI.K., Заикина Н.А. О действии на каталазу имунных и» нормальных сывороток // Вопр. мед. химии, 1975, №3: 258-263.

56. Шостак Н.А., Клименко А.А., Бабадаева Н.М., Павленко А.Ю. Остео-артроз (остеоартрит): новые технологии лечения // Consilium Medicum, 2007, Том 9, №2:

57. Afeltra A., Sebastiani G.D., Galeazzi М. et all. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in synovial fluid and in serum of patients with rheumatoid arthritis and other types of synovitis // J;. of Rheumatol", 1996, Vol.23, 10-15.

58. Ahsan H., Ali A., Ali R. Oxygen free radicals and systemic autoimmunity. // Clin. Exp; Immunol., 2003, Vol.131, №3: 398-404.

59. Alenius G.M., Berglin E., Rantapaa-Dahlqvist S. Antibodies against cyclic citrullinated peptide (CCP) in psoriatic patients with or without joint inflammation // Ann. Rheum. Dis., 2006, 65(3): 398-400.

60. Alves J.D., Ames P.R. Atherosclerosis, oxidative stress and auto-antibodies in systemic lupus erythematosus and primary antiphospholipidi syndrome // Immunobiology, 2003, Vol.207, №1: 23-28.

61. Aman S., HakalaM., Risteli L. et all. Increased type Lcollagen degradation is-associated with a need for total joint replacement* surgery in rheumatoid arthritis // Ann. of the Rheum. Diseases, 1996; Vol.55., №2, 147.

62. Amici A., Emanuelli M., Raffaelli-N. et al. Pyrimidine nucleotidases/ phosphotransferases: from human erythrocyte // Nucleosides-Nucleotides, 1999, Vol. 18., №4-5: 853-855.

63. Bacerra A., Zazcano A. The role of gene duplication in the evalution of purine nucleotide salvage pathways // Orig. Life Evol. Biosph., 1998, Vol.28, №4-6: 539-553.

64. Bailyes E.M., Soos M., Jackson P. et al. The existence and properties of two dimers of rat liver ecto-5'-Nucleotidase // Biochem. J., 1984, Vol.221, №2: 369-377.

65. Benveniste P., Cohen A. p53 Expression is required for thymocyte apoptosis induced by adenosine deaminase deficiency // Proc; Nat. Acad.: S'ci. USA, 1995, Vol.92, №18: 8373-8377.

66. Berbari E.F., Osmon D.R., Duffy M.G., Harmssen R.N. et all. Outcome of prosthetic joint infection; in patients with, rheumatoid arthritis: the impact of medical and surgical therapy in 200 episodes // Clin. Infect. Dis., 2006, 42(2): 216-23.

67. Boire G., Menard H.A., Gendron M. Rheumatoid arthritis: Anti-ro antibodies define a non-HLA-DR4 associated clinicoserological cluster // J. Rheumatol., 1993, Vol.20, №10, 1654-1660.

68. Bowen T.L., Lin W.C., Whitman W.B. Characterization of guanine and hy-poxanthine pHosphoribosyltransferases in Methanococcus voltae // J; Bacte-riol., 1996, Vol.l78, №9: 2521-2526.

69. Bozkurt F.Y., Yetkin A.Z., Berker E., Tepe E., Akkus S. Anti-inflammatory cytokines in gingival crevicular fluid- in patients with periodontitis and rheumatoid arthritis: a preliminary report // Cytokine, 2006, 35(3-4): 180-5.

70. Broome C.B., Graham M.L., Saulabuiy F.T., Hershfield M.S., Buckley R.H. Correction of purine nucleoside phosphorylase deficiency by transplantation of allogeneic bone marrow from a sibling // J. Pediatr., 1996, Vol.128, №3: 373-376.

71. Canbolat O., Durak I., Cetin R. et al. Activities of adenosine deaminase, 5'-nucleotidase, guanase and cytidine deaminase enzymes in cancerous and non-cancerous human breast tissues // Breast. Cancer. Res. Treat., 1996, Vol. 37, №2: 189-193.

72. Canduri F., Fadel V., Dias M.V., Basso L.A. et all. Crystal structure of human PNP complexed with hypoxanthine and sulfate ion // Biochem. Bio-phys. Res. Commun., 2005, №326(2): 335-338.

73. Cantagrel A. Pathogenie et immunopathologie de la polyarthrite rhumatoide // Rev.Prat., 1997, Vol.47, №18: 1992-1997.

74. Caraway W.T. Colometric determination of serum guanase activity // Clin. Chem., 1966, Vol.12: 187-193.

75. Castro G.W., Appenzeller S., Bertolo M. B., Costallat L.T. Isolated pulmonary hypertension secondary to rheumatoid arthritis // Clin. Rheumatol., 2006, 25(6): 901-3.

76. Cavazzana I., Franceschini F., Quinzanini M., Manera C. Anti-Ro/SSA antibodies in rheumatoid arthritis: clinical and immunologic associations // Clin. Exp. Rheumatol., 2006, 24(1): 59-64.

77. Ceballos G., Tuttle J.B., Rubio R. Differential distribution of purine metabolizing enzymes between glia and neurons // J. Neurochem., 1994, Vol.62., №3: 1144-1153.

78. Chang Y.J., Huang C.H., Hu C.Y., Liaw S.H. Crystallization and preliminary crystallographic analysis of Bacillus subtilis guanine deaminase // Acta Crystallogr. D. Biol. Crystallogr., 2004, Jun; 60(Pt.6): 1152-4.

79. Choi H.S. Purification and partial characterization of purine nucleoside phosphorylase from Serrtia marcescens // Biosci. Biotechnol. Biochem., 1998, Vol.62, №4: 667-671.

80. Christensen L.D., Andersen V. Natural killer cells lack ecto-5'-Nucleotidase //Nat. Immun., 1992, Vol.11, №1: 1-6.

81. Cook W.J., Ealick S.E., Bugg C.E. et al. Crystallization and preminary X-ray investigation of human erythrocytic purine nucleoside phosphorylase // J. Biol. Chem., 1981, Vol.256, №8: 4079-4080.

82. Covas M.I., Esquerda A., Arner M., Sanz F., Mahy N. Differential effects of 2'-deoxyguanosine on peripheral blood mononuclear cell proliferation in healthy- donor and Hashimoto's thyroiditis patients // Cell. Prolif., 1996, Vol.29, №9: 513-521.

83. Cunha R.A., Brendel P., Zimmermann H.,. Ribeiro* J.A. Immunologically distinct isoforms of ecto-5-nucleotidase in nerve terminals of different areas of the rat hippocampus // J. Neurochem., 2000, Vol.74, №1: 334-338:.

84. Dai K.S., Liang C.S., Ch'iu Y.T. et al. Altered adenosine triphosphatase activities in pigs with naturally occurring hypertrophic cardiomyopathy // Vet. Res. Commun:, 1995, Vol.19; №2: 115-125.

85. Debandt M., Meyer O., Haim T. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in-rheumatoid arthritis patients // British J. of Rheumatol., 1996, Vol.35, №1, 38-43.

86. Deshmukh U.S., Gaskin F., Lewis J.E., Kannapell C.C., Fu S.M. Mechanisms of autoantibody diversification to SLE-related autoantigens. // Ann. N. Y. Acad. Sci., 2003, Vol.987: 91-98.

87. Despres N., Boir G., Menard H.A. Sa/Ta and RA-33 are unrelated auto-immune systems of rheumatoid arthritis // J. Rheumatol., 1992, Vol.19, №32, 39.

88. El-Gabalawy H.D. Why do we not have a cure for rheumatoid arthritis? / H.D. El-Gabalawy, P.E. Lipsky // Arthritis Rheum., 2002, Vol. 4 (suppl 3), 297-301.

89. Ericson A., Niklasson F., Verdier C. Metabolism of guanosine in human ery-trocytes // Vox sang., 1985, Vol.48, №2: 72-83.

90. Erion M.D., Stoeckler J.D., Guida W.C. et al. Purine nucleoside Phosphorylase. 2. Catalytic mechanism // Biochemistry, 1997, Vol.36, №39: 1173511748.

91. Erion M.D., Takabayashi K., Smith H.B. et al. Purine nucleoside Phosphorylase. 1. Structure-function studies // Biochemistry, 1997, Vol.36, №39: 11725-11734.

92. Fabiani R., Ronquist G. Association of some hydrolytic enzymes with the prostasome membrane and their differential responses to detergent and PIPLC treatment//Prostate, 1995, Vol.27, №2: 95-101.

93. Feldmann M., Brennan F.M., Maini R.N. Role of cytokines in*rheuma-toid arthritis // Ann. Rev. Immunol., 1996, 14, 397-440.

94. Fleischman A., Hershfield M.S., Toutain S. et al. Adenosine deaminase deficiency and purine nucleoside phosphorylase deficiency in common variable immunodeficiency // Clin. Diagn. Lab. Immunol., 1998, Vol.5, №3: 399-400.

95. Fox D.A. The role of T cells in the immunopathogenesis of rheumatoid arthritis: new perspectives // Arthritis Rheum., 1997, 40, 598-609.

96. Fredholm B.B. Analisis of purines // Life Sei., 1987, Vol.41, №17: 837-840.

97. Gildbertsen R. B., Posmatur R., Nath R., Wang K.K. Apoptotic death induced in MOLT-4 T-lymphoblasts by purine nucleoside phosphorylase inhibition // Inflam. Res., 1997, Vol.46, №2: 151-152.

98. Giorgelli F., Bottai C., Mascia L. et al. Recycling of alfa-D-ribose-1-phosphate for nucleoside interconversion // Biochem. Biophis. Acta., 1997, Vol.1335, №1-2: 6-22.

99. Glocker M.O., Guthke R., Kekow J., Thiesen H.J. Rheumatoid arthritis, a complex multifactorial disease: on the way toward individualized medicine // Med. Res. Rev., 2006; 26(1): 63-87.

100. Hakoda M., Oiwa H., Kasagi F., Masunari N. et all. Mortality of rheumatoid arthritis in Japan: a longitudinal cohort study // Ann. Rheum. Dis., 2005, 64(10): 1451-5.

101. Hayashi K., Ito S. Study of the procedure to prove guanase histochemically and distribution of the enzyme in human tissues // Nippon Shokakibyo Gak-kai Zasshi, 1987, Vol.84, №4: 878-888.

102. Ito S., Iwasaki A., Mizobuchi M., Matsuda Y. Purification of human liver guanase and characterization of antibody against it by immunoblbtting // Clin. Biochem., 1990, Vol.23, №2: 113-120.

103. Ito S., Maeda T., Iwasaki A., Fujukava H. Histochemical and biochemical studies of guanase in the human and rat kidney // Acta histochem. et cyto-chem., 1991, Vol.24., №6: 591-596.

104. Ito S., Honda H., Shimizu I. Guanase // Nippon. Rinsho., 2004, №62, Suppl. 11:415-7.

105. Iwahana H., Itakura M. Inherited disorders of uric acid metabolism classification, enzimatic- and DNA-diagnosis // Nippon. Rinsho., 1996, Vol.54, №12: 3303-3308.

106. Jonson M.D., Anderson B.D. Localization of purine metabolizing enzyme in bovine brain microvessel endothelial cells: an*enzymatic blood brain barrier for dideoxynucleosides? // Pharm. Res., 1996, Vol.13., №12: 1881-1886.

107. Jonsson T., Valdimarsson H. Prognostic value of rheumatoid factors in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol., 1995, Vol.22, 570-571.

108. Johnson S.M., Patel S., Bruckner F.E., Collins D.A. 5-Nucleotidase as a marker of both general and local inflammation in rheumatoid arthritis patients // Rheumatology Oxford, 1999, Vol.38, №5: 391-396.

109. Kasukawa R. Immune complex and rheumatoid arthritis // Ryumachi., 1994, Vol.34: 175-176.

110. Knofel T., Strater N. X-ray structure of the Escherichia coli periplasmic 5'nucleotidase containing a dimetal catalytic site // Nat. Struct. Biol., 1999, Vol.6, №5: 448-453.

111. Kobayashi S., Zimmermann H., Millhorn D.E. Chronic hypoxia enhances adenosine release in rat PC 12 cells by altering adenosine metabolism and membrane transport // J. Neurochem., 2000, Vol.74, №2: 621-632.

112. Koch A.E., Kunkel S.L., Strieter R.M. Cytokines in rheumatoid arthritis // J. Invest. Med., 1995, 43, 28-38.

113. Kocic G., Vlahovic P., Dordevic V. et al. Effects of growth factors on» the enzymes of purine metabolism in culture of regenerating rat liver cells // Arch. Physiol. Biochem., 1995, Vol.103, №6: 715-719.

114. Kotzin B.L. The role of B cells in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // J. Rheumatol., 2005, 32(Suppl 73): 14-18.

115. Kumar S., Rathi M. Purification of guanine deaminase inhibitor from human brain//Neurochem. Res., 1980, Vol.5, №5: P.547-550'.

116. Kuzmits R., Seyfried H., Wolf A., Muller M.M. Evaluation of serum gua-nase in hepatic diseases // Enzyme, 1980; Vol.25, №3: 148-152.

117. Lee J.Y., Hempel J., Deng J.S. Anti-adenosine deaminase antibodies in lupus erythematosus // Lupus, 2002, 11(3), 168-174.

118. Lee S.J., Kavanaugh A. Autoimmunity, vasculitis, and autoantibodies // J. Allerg. Clin. Immunol., 2006, 117(2 Suppli): S445-50.

119. Liaw S.H., Chang Y.J., Lai C.T., Chang H.C., Chang G.G. Crystal structure of Bacillus subtilis guanine deaminase: the first domain-swapped structure in the cytidine deaminase superfamily // J. Biol. Chem., 2004, Aug 20;, 279(34): 35479-85.

120. Ludwig H.C., Rausch S., Schallock K., Markakis E. Expression5 of CD 73 (ecto-5'-nucleotidase) in 165 glioblastomas by immunohistochemistry and' electronmicroscopic histochemistry // Anticancer. Res., 1999, Vol.19, №3A: 1747-1752.

121. Mageed R.A., Zack D.J. Cross-reactivity and pathogenicity of anti-DNA autoantibodies in systemic lupus erythematosus. // Lupus, 2002, Vol.11, №12: 783-786.

122. Mao C., Cook W.J., Zhou M et al. The crystal structure-of Escherichia-coli purine nucleoside phosphorylase: a comparison with the human enzyme reveals a concerved topology // Structure, 1997, Vol.5, №10: 1373-1383.

123. Mao C., Cooc W.J., Zhou M. et al. Calf spleen purine nucleoside phosphorylase complexed with substrates and substrate analogues // Biochemistry, 1998, Vol.37, №20: 7135-7146.

124. Marcert M.L., Finkel B.D:, Mc Laughlin T.M. et al. Mutation in purine nucleoside phosphorylase deficiency // Hum. Mutat., 1997, Vol.9, №2: 118121.

125. Matsunaga H., Honda H., Kubo K., Sannomiya K. et all. Clinical value of the determination of serum guanase activity in patients with chronic hepatitis type C // J .Med. Invest., 2003, №50(1-2): 64-71.

126. Mau W. Prediction of permanent work disability in a follow-up study of early rheumatoid arthritis: results of a tree structured analysis using RECPAM / W. Mau, M. Bommann, H. Weber // Br. J. Rheumatol., 1996, Vol. 35, 652-659.

127. Mcgee B.5 Small R.E., Singh R. et al. B lymphocytic clonal expansion in rheumatoid arthritis // J. of Rheumatol., 1996, Vol.23, №1, 36-43 .

128. Meinecke I., Rutkauskaite E., Gay S., Pap T. The role of synovial fibroblasts in' mediating joint destruction in rheumatoid arthritis // Curr. Pharm. Des., 2005, 11(5): 563-8.

129. Mican J. M., Di Bisceglie A.M., Fong T.L. et al. Hepatic involvement in mastocytosis: clinicopathologic correlations in 41 cases // Hepatology, 1995, Vol.22, №4 Pt.l: 1163-1170.

130. Minelli A., Moroni M., Mezzasoma I. The dephosphorylation of AMP and IMP by a soluble low Km 5-Nucleotidase from human seminal plasma: some regulatory aspects // Int. J. Biochem. Cell. Biol., 1995, Vol.27, №10: 1079-1083.

131. Mittendorf T., Graf-von-der-Schulenburg J.M. Gesundheitsokonomie am Beispiel rheumatischer Erkrankungen // Bundesgesundheitsblatt-Gesundheitsforschung-Gesundheitsschutz, 2006, 49(1): 40-5.

132. Modrak-Wojcik A., Stepniak K., Akoev V., Zolkiewski M., Bzowska A. Molecular architecture of E. coli purine nucleoside Phosphorylase studied by analytical ultracentrifugation and CD spectroscopy // Protein Sei., 2006, №15(7): 1794-1800.

133. Nampei A., Hashimoto J. Clinical features of fracture with glucocorticoid induced osteoporosis and rheumatoid arthritis // Clin. Calcium:, 2006, 16(11): 1866-70.

134. Novo F.J., Louro M.O., Tutor J.C. A de-sialylated isoform of serum 5'-Nucleotidase: clinical and biological significance in hepatobiliary disease // Br. J. Biomed. Sei;, 1994, Vol.51, №2: 119-123.

135. CTDell' Treating rheumatoid arthritis early: a window of opportunity? / O-Dell//Arthritis Rheum., 2002, 46,283-185.

136. Paletzki R.F. Cloning and characterization of guanine deaminase from mouse and rat brain // Neuroscience, 2002, №109(1): 15-26.

137. Posmatur R., Wang K.K., Nath R., Gildbertsen R. B. A purine nucleoside phosphorylase inhibitor induces apoptosis via caspase-3-like protease activity in MOLT-4 T-cells // Immunopharmacology, 1997, Vol.37, №2-3: 231244.

138. Privalova L.I., Katsnelson B.A., Sharapova N.Y., Kislitsina №S. On the relationship between activation and breakdown of macrophages in the pathogenesis of silicosis (an overview) // Med. Lav., 1995, Vol.86, №6: 511-521.

139. Quinn M.A. The therapeutic approach of early intervention for rheumatoid arthritis: what is the evidence? / M.A. Quinn, P.G. Conaghan, P.Emery // Rheumatology., 2001, 40, 1211-1220.

140. Rajappan V.P., Hosmane R.S. Investigation into biochemical mode of inhibition of guanase by azepinomycin: synthesis and biochemical screening of several analogues of azepinomycin // Nucleosides Nucleotides, 1999, Vol.18, №4-5: 835-836.

141. Rampazzo C., Gazziola C., Ferraro P. et al. Human high-Km 5-nucleotidase effects of overexpression of the cloned cDNA in cultured human cells // Eur. J. Biochem., 1999, Vol.261, №3: 689-697.

142. Reichlin M., Fesmire J., Quintero-Del-Rio A.I., Wolfson-Reichlin M. Autoantibodies to lipoprotein-lipase and dyslipidemia in systemic lupus erythematosus. // Arthritis Rheum, 2002, Vol.46, №11: 2957-2963.

143. Roberts E.L., Newton R.P. Estimation of guanine deaminase using guanosine as a "prosubstrate" // Anal. Biochem., 2004; Jan 15; 324(2): 250257.

144. Robertson B.C., Hoffee P. A. Purification and properties of purine nucleoside phosphorylase from Salmonella typhimurium // J. Biol. Chem. — 1973. -Vol. 248. № 6. - P. 2040-2043.

145. Rothfleld N.F., Lim A.A. Systemic lupus erythematosus evolving into rheumatoid arthritis //J. Rheumatol., 2006, 33(1): 188-90.

146. Sakiyama T. Purine nucleoside Phosphorylase (PNP) // Nippon. Rinsho., 1996, Vol.54, №12: 3220-3225.

147. Santos L.L., Morand E.F. The role of macrophage migration inhibitory factor in the inflammatory immune response and rheumatoid arthritis // Wien. Med. Wochenschr., 2006; 156(1-2): 11-8.

148. Sato T., Wakabayashi Y. PNP-deficiency // Ryoikibetsu. Shokogun. Shirizu., 1998, Vol.121, №2: 228-231.

149. Scott D.L. The diagnosis and prognosis of early arthritis: rationale for new prognostic criteria // Arthr. Rheum., 2002, Vol.46, №2, 286 290.

150. Seip M. Pyrimidin-5'-nukleotidasemangel~medfodt hemolytisk anemi med basofilt punkterte rode blodceller // Tidsskr. Nor. Laegeforen., 1999, Vol.119, №20: 2996-2998.

151. Seriolo B., Cutolo M., Fasciolo D. Low HDL-cholesterol in patients with rheumatoid arthritis and anticardiolipin antibodies // Eur. J. Clin. Invest., 1993, Vol.23, Suppl.l, 26.

152. Shoenfeld Y., Zeharhari D., Amital-Teplizik H. Anyinuclear antibodies: Their nature and association with autoimmune diseases // FAM. PHYSICIAN., 1992, Vol.20, №1, 46-50.

153. Siegfried G., Vrtovsnik F., Prie D. et al. Parathyroid hormone stimulates ecto-5-Nucleotidase activity in renal epithelial cells: role of protein kinase-C//Endocrinology, 1995, Vol.136, №3: 1267-1275.

154. Smolen J.S;3 Tohidastakrad M., Gal A. et all. The role of T-lymphocytes and cytokines in rheumatoid arthritis // Scandinav. J. of Rheumatol., 1996, Vol.25, №1, 1-4.

155. Smolen I.S., Brudvelt F.G., Schiff M.H. et al. A simplified disease activity index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice // Rheumatology. 2003. - Vol.42. - P. 144-257.

156. Snyder F.F., Jenuth J.P., Madly E.P. et al. Purine nucleoside Phosphorylase deficient mince exhibit an age dependent attrition of thymocytes and: impaired thymocyte differentiation // Adv. Exp. Med. Biol., 1998, Vol.431:. 515-5181.

157. Snyder F.F., Yuan R.G., Bin J.C., Garter K.L., McKay D.J. Human guanine deaminase: cloning, expression and characterization// Adv. Exp. Med. Biol., 2000, №486: 111-114.

158. Sokka N.T., Kautiainen H., Mottonen.T., Hannonen P. Work disability in rheumatoid;arthritis 10 years after the diagnosis // J. Rheumatol., 1999, 81, 565-578.

159. Stoeckler J.D., Poirot A.F., Smith R.M. et al. Purine nucleoside Phosphorylase. 3. Reversal of purine base specificity by site-directed mutagenesis // Biochemistry, 1997, Vol.36, №39: 11749-11756. i

160. Stolk J.N., Boerbooms A.M., De-Abreu R.A. et alii Purine enzyme activities in recent onset rheumatoid- arthritis: are there differences, between patients and healthy controls? // Ann. Rheum. Dis., 1996, Vol.55, №10: 733-738.

161. Sumi S., Wada Y. Purine nucleoside phosphorylase deficiency // Ryoikibetsu. Shokogun. Shirizu., 1998, Vol.18, №1: 458-459.

162. Tabatabaie T., Potts J. D., Floyd R.A. Reactive oxygen species-mediated in-activation of pyruvate dehydrogenase // Arch. Biochem. Biophys., 1996, Vol.336, №2: 290-296.

163. Vlcek F., Mikulikova D. The effect of methotrexate on activity of T-lymphocyte marcer enzymes in patients with psoriasis vulgaris // Bratisl. Lek. Listy., 1995, Vol.96, №3: 137-140.

164. Wolfe F. The mortality of rheumatoid arthritis / F. Wolfe, D.M. Mitchell, J.T. Sibley et al. // Arthritis Rheum., 1994, Vol. 37(4), 481 494.

165. Wood R.J., Williams D.G. Colorimetric determination of serum- 5'-Nucleotidase without deproteinization // Clin. Chem., 1981, Vol!27, №3: 464-465.

166. Wortmann R.L., Veum J. A., Rachow J. W. Synovial fluid 5'-Nucleotidase activity // Arthritis and Rheumatism, 1991, Vol.34, №8: 1014-1020.

167. Yanagihara J., Shiozawa K., Takai M., Kyogoku M., Shiozawa S. Natural killer T cells are, significantly decreased* in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Immunol., 1999, Vol.118, №1: 131136.

168. Yuan G., Bin J.C., Mc Kay D.J., Snyder F.F. Cloning and characterization of human guanine deaminase. Purification and partial aminoacidi sequence of mouse protein // J. Biol. Chem., 1999, Vol.274, №12: 8175-8180.

169. Zachowski A., Evans W.H., Paraf A. Immunological evidence that plasmamembrane 5'-Nucleotidase is a transmembrane protein // Biochem. et Bio-phys. Acta., 1981, Vol.644, №1: 121-126.

170. Zborovsky A.B., Martemyanov V.F., Stazharov M.Y. et al. Rheumatoid arthritis and purine metabolism // 3"th Central European Congress of rheumatology: Abstract. Bratislava, Slovakia, 10-13 May, 2000. - P.77.

171. Zborovsky A.B., Martemyanov V.F., Stazharov M.Y. et al. Activities of purine metabolism enzymes and antioxidant system in rheumatoid arthritis patients // Annals Europen Congress of Rheumatology : Abstracts. Prague, 2001.-P.299.

172. Zborovsky A.B., Martemyanov V.F., Mozgovaya E.E. et al. Activity and correlation of guanosine enzymes in gout // Annals of the Rheumatic Diseases : Abstracts of Annual Europen Congress of Rheumatology. — Stoch-holm, Sweden, 2002. — P.429. (AB0320).

173. Zoref-Shani E., Bromberg Y., Lilling G. et all. Developmental changers in purine nucleotide metabolism in cultured rat astroglia // Int. J. Vev: Neuro-sci., 1995, Vol.13, №8: 887-896.

174. Zoref-Shani E., Shirin C., Sidi Y. et al. Metabolism of guanin and guanine nucleotides in primary rat cardiomyocyte // Biochem. Mol. Med., 1995, Vol.55, №2: 149-155.