Клинико-патогенетическое значение исследования антител к ферментам пуринового метаболизма и антиоксидантной системы прир склеродермическом процессе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, доктор медицинских наук Шилова, Людмила Николаевна

• Шилова, Людмила Николаевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Шилова, Людмила Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

Часть 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИИ.

1.1. Патогенез системной склеродермии.

1.2. Патогенетическая роль перекисного окисления липидов, активных форм кислорода.

1.3. Антиоксидантная система организма.

1.3.1. Супероксиддисмутаза.

1.3.2. Глутатионпероксидаза.

1.3.3. Глутатионредуктаза.

1.4. Пуриновый метаболизм - биологическая роль в норме и при патологии.

1.4.1. Аденозиндезаминаза.

1.4.2. Гуаниндезаминаза.

1.4.3. Ксантиноксидаза.

1.5. Взаимосвязь антиоксидантной системы и ферментов пуринового метаболизма.

1.6. Антитела к ферментам.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

2.1 Больные системной склеродермией.

2.2 Больные очаговой склеродермией.

2.3 Больные с первичным синдромом Рейно.

2.4 Больные ревматоидным артритом.

2.5. Здоровые лица.

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Получение образцов исследуемого материала.

3.2. Иммунологические методы исследования.

3.2.1. Характеристика антигенов.

3.2.2. Иммобилизация ферментов.

3.2.3.Определение антител к супероксиддисмутазе, глутатионредуктазе.

3.2.4. Определение антител к глутатионпероксидазе.

3.2.5.Определение антител к аденозиндезаминазе, гуаниндезаминазе.

3.2.6. Определение антител к ксантиноксидазе.

3.2.7. Выбор предпочтительного метода определения антител к ферментам.

3.2.8. Регенерация иммобилизированных препаратов.

3.3. Биохимические методы исследования.

3.3.1. Определение активности супероксиддисмутазы.

3.3.2. Определение активности глутатиоредуктазы.

3.3.3.Определение активности глутатионпероксидазы.

3.3.4. Определение активности аденозиндезаминазы.

3.3.5. Определение активности гуаниндезаминазы.

3.3.6. Определение активности ксантиноксидазы.

3.4. Капилляроскопия ногтевого ложа

3.5. Статистический анализ полученных результатов.

ГЛАВА 4. СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ СОД, ГР, ГП, АДА, ГДА И

КО В КОНТРОЛЬНЫХ ГРУППАХ.

4.1. Содержание антител к СОД, ГР, ГП, АДА, ГДА и

КО у здоровых лиц.

4.2. Содержание антител к СОД, ГР, ГП, АДА, ГДА и

КО у больных с очаговой склеродермией.

4.3. Содержание антител к СОД, ГР, ГП, АДА, ГДА и

КО у больных с первичным синдромом Рейно.

4.4. Содержание антител к СОД, ГР, ГП, АДА, ГДА и

КО у больных с ревматоидным артритом.

ГЛАВА 5. СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ СОД, ГР, ГП, АДА, ГДА И

КО У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ.

5.1. Содержание антител к СОД, ГР, ГП, АДА, ГДА и

КО у больных с системной склеродермией (группа в целом).

5.2. Содержание антител к СОД, ГР, ГП, АДА, ГДА и

КО у больных с системной склеродермией в зависимости от активности процесса.

5.3 Содержание антител к СОД, ГР, ГП, АДА, ГДА и

КО у больных с системной склеродермией в зависимости от формы заболевания.

5.4. Содержание антител к СОД, ГР, ГП, АДА, ГДА и

КО у больных с системной склеродермией в зависимости от характера течения болезни.

5.5. Содержание антител к СОД, ГР, ГП, АДА, ГДА и

КО у больных с системной склеродермией в зависимости от стадии болезни.

5.6. Содержание антител к СОД, ГР, ГП, АДА, ГДА и КО в разных клинических группах больных системной склеродермией.

5.7. Содержание антител к СОД, ГР, ГП, АДА, ГДА и

КО в группе больных ранней системной склеродермией.

ГЛАВА 6. КАПИЛЛЯРОСКОПИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В РАЗНЫХ

ГРППАХ БОЛЬНЫХ (ОСД, ПСР, ССД).

ГЛАВА 7. СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К СОД, ГР, ГП, АДА, ГДА, КО В ГРУППЕ БОЛЬНЫХ ССД - КАК ОДИН ИЗ ФАКТОРОВ ВЕРОЯТНОСТИ НАСТУПЛЕНИЯ ИСХОДА - АНАЛИЗ

ВЫЖИВАНИЯ.

ГЛАВА 8. ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НА СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ

К СОД, ГР, ГП, АДА, ГДА, КО У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ

СКЛЕРОДЕРМИЕЙ.

ГЛАВА 9. ВЛИЯНИЕ АНТИТЕЛ К ФЕРМЕНТАМ НА ИХ

АКТИВНОСТЬ.

ГЛАВА 10.ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНТИТЕЛ К СОД, ГР, ГП,

АДА, ГДА И КО ПРИ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИИ.

ГЛАВА 11. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение исследования антител к ферментам пуринового метаболизма и антиоксидантной системы прир склеродермическом процессе»

АКТУАЛЬНОСТЬ

Хронические ревматические заболевания (РЗ) занимают значительное место в структуре общей заболеваемости населения во всех странах мира, в том числе и в России. Такое положение определяется их постоянно увеличивающейся распространенностью, поражаемостью всех возрастных групп населения, склонностью к хронизации и неуклонному прогрессированию, ведущим к снижению работоспособности, ранней инвалидизации пациентов и накоплению их в популяции [121,132]. Доля общей инвалидности в связи с РЗ среди всех инвалидов составляет около 10 % [21].

Системная склеродермия - аутоиммунное заболевание соединительной ткани с характерным поражением кожи, сосудов, опорно-двигательного аппарата и внутренних органов, в основе которого лежат нарушения микроциркуляции, воспаление и генерализованный фиброз [84]. Первичная заболеваемость колеблется от 3,7 до 20,0 на 1 млн населения в год [83,84]. Распространенность в среднем составляет 240-290 на 1 млн населения, в различных географических зонах и этнических группах - не одинакова: лица негроидной расы подвержены заболеванию в 1,15 раза чаще, чем представители европеоидной [121]. Кроме того выявлены отдельные этнические группы (например, индейцы Чоктау), в которых распространенность ССД более чем в 3 раза превышает популяционную [121]. ССД поражает в основном женщин (соотношение женщин и мужчин - 7:1). Заболевают в основном лица 30-50 лет [84].

В России отмечается рост распространенности РЗ в 1,5-3 раза за последние 25-30 лет. Так, за последние 7 лет отмечается увеличение показателя распространенности как суставной патологии (ревматоидный артрит на 5%, ос-теоартроз на 80%) так и системных заболеваний соединительной ткани (на

6,8%) [121]. Кроме того лечение больных РЗ отличается высокой «стоимостью».

Хронический процесс приводит к стойкому снижению качества жизни пациентов, развитию тревожно-депрессивных нарушений [27].

Патогенез ССД сложен, в его основе лежит несколько механизмов: нарушение коллагенообразования, микроциркуляции, гуморального и клеточного иммунитета [84]. Активно обсуждается вопрос об участии в патогенезе аутоиммунных заболеваний различных нарушений, связанных с метаболическими процессами. В настоящее время доказана важная роль дисбаланса между процессами оксидации и антиоксидации в развитии и поддержании хронического ревматического воспаления [44,249]. Антиоксидантная система (АОС) организма представлена целым рядом ферментов, призванных нивелировать патогенный эффект активных форм кислорода. При патологических состояниях нарушается равновесие между агрессивными и защитными факторами, что ведет к еще более глубокому повреждению тканей [44], активизации прооксидантных факторов способствует состояние хронической гипоксии, обусловленной синдромом Рейно.

В настоящее время известно, что пуриновый метаболизм (ПМ), играющий важную роль в поддержании многих функций организма (участие в метаболизме нуклеиновых кислот, регуляции сосудистого тонуса, свертываемости крови и т.д.), участвует в поддержании хронического ревматического воспаления, поэтому важно определить возможные причины нарушения функционирования пуринового метаболизма в организме больных со склеродермическим процессом [101]. Связующим звеном между двумя ферментными системами (АОС и ПМ) выступает ксантиноксидаза - эндогенный фактор, способствующий интенсификации свободнорадикального окисления и процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Ксантиноксидаза действует на заключительном этапе пуринового метаболизма, окисляя ксантин и гипоксан-тин до мочевой кислоты.

Одной из причин изменения ферментативной активности могут быть ау-тоантитела к энзимам. Известно, что влияние антител на ферменты - неоднозначно: с одной стороны возможно усиление их функции [194], с другой -полное или частичное угнетение.

Имеющиеся в литературе сведения по изучению аутоантител к энзимам АОС и ПМ при некоторых ревматических заболеваниях разрознены и не систематизированы. При этом следует отметить, что патологическое действие подобных антител до конца не определено. В связи с этим представляется перспективным комплексное исследование у больных ССД антител к основным ферментам АОС - супероксиддисмутазе (СОД), глутатионредуктазе (ГР), глу-татионпероксидазе (ГП) и основным ферментам ПМ - аденозиндезаминазе (АДА), гуаниндезаминазе (ГДА), ксантиноксидазе (КО), что позволит выяснить некоторые детали патогенеза данного заболевания, а также поможет улучшить диагностику ранних форм болезни, активности процесса, проводить дифференциальную диагностику с очаговой склеродермией, первичным синдромом Рей-но.

Учитывая, что ССД чаще поражает женщин молодого и среднего возраста, вызывая высокий процент инвалидизации, очень важно правильно и в ранние сроки поставить диагноз. Это не всегда возможно в настоящее время, поэтому изучение патогенетических механизмов болезни, разработка новых диагностических тестов, объективно отражающих активность патологического процесса и позволяющих провести дифференциальную диагностику в группе диффузных заболеваний соединительной ткани и СГЗ, является актуальной задачей современной ревматологии.

Результаты исследования могут дать дополнительные критерии эффективности проводимой терапии заболевания.

Цели исследования

Повышение качества диагностики, дифференциальной диагностики системных и очаговых форм склеродермии, объективизации контроля эффективности терапии, а также расширение наших знаний о возможных патогенетических механизмах склеродермического процесса.

Задачи исследования

1 .Разработать вариант иммуноферментного анализа с использованием иммобилизированных антигенных форм энзимов для определения специфических антител, отработать условия постановки метода; получить иммобили-зированные формы СОД, ГП, ГР, АДА, ГДА, КО.

2.Изучить содержание аутоантител к СОД, ГП, ГР, АДА, ГДА, КО в сыворотке здоровых людей и определить границы нормы этих показателей в зависимости от пола и возраста.

3.Изучить содержание аутоантител к СОД, ГП, ГР, АДА, ГДА, КО в сыворотке больных с разными формами очаговой склеродермии, первичным синдромом Рейно.

4.На основе разработанных методик изучить содержание аутоантител к СОД, ГП, ГР, АДА, ГДА, КО в сыворотке больных ССД в зависимости от активности, стадии, характера течения заболевания.

5.Выявить значение аутоантител к СОД, ГП, ГР, АДА, ГДА, КО в сыворотке крови больных для выявления системности поражения.

6.Выявить наиболее информативные показатели аутоантителообразо-вания к ферментам антиоксидантной системы и пуринового метаболизма для ранней диагностики системной склеродермии, определения прогноза заболевания, в том числе возможности перехода ограниченных форм склероза в системные.

7.Исследовать динамику антителообразования в сыворотке крови больных ССД в условиях стационарного лечения и рассмотреть возможность использования этих тестов в качестве оценки эффективности терапии.

8.Уточнить роль антител к ферментам антиоксидантной системы и пу-ринового метаболизма в патогенезе склеродермического процесса.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые для иммунодиагностики системной склеродермии были созданы и применены в иммуноферментном методе лабораторного исследования иммобилизированные формы ферментов антиоксидантной системы и пуринового метаболизма, подобраны оптимальные концентрации антигенов, определены условия иммобилизации ферментов и проведения постановки вариантов ИФА.

Впервые в крови больных ССД, очаговой склеродермией, первичным синдромом Рейно осуществлено комплексное исследование уровня антител к ферментам антиоксидантной системы и пуринового метаболизма, выявлена зависимость изученных показателей от клинических особенностей течения системного склероза, определены признаки перехода ограниченных форм склеродермии в системные. Дана оценка возможности применения разработанных тестов для проведения адекватного контроля проводимой терапии, прогнозирования течения болезни, ее исходов Практическая значимость Использование в практическом здравоохранении разработанных лабораторных тестов на основе иммобилизированных антигенных препаратов с применением ферментов АОС и ПМ позволит улучшить диагностику системной склеродермии, что особенно важно на ранних стадиях патологического процесса, осуществлять контроль адекватности проводимой терапии. Выявленные закономерности уровней антител к ферментам АОС и ПМ при системном склерозе и очаговой склеродермии могут быть использованы для проведения дифференциальной диагностики между системными и ограниченными формами патологии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1.Содержание антител к ферментам антиоксидантной системы и пуринового метаболизма зависит от активности и тяжести патологического процесса при системном склерозе.

2.0пределение антител к энзимам АОС и ПМ может быть использовано в качестве дополнительных тестов для диагностики степени активности системной склеродермии, течения, формы патологического процесса, дифференциальной диагностики и оценки эффективности проводимой терапии.

3. Одной из причин изменения активности ферментов антиоксидантной системы и пуринового метаболизма могут быть антитела к ним.

4.Для диагностики ранней склеродермии в качестве дополнительного теста может быть использовано определение антител к ксантиноксидазе.

5.Наиболее значимым для дифференциальной диагностики системной склеродермии и очаговых форм, а также ССД и первичного синдрома Рейно является определение антител к глутатионредуктазе.

ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ По теме диссертации опубликовано 55 печатных работ, в том числе 19 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Результаты исследований были представлены на ежегодных научно-практических конференциях Волгоградского государственного медицинского университета (2007-2011 гг.), научных конференциях НИИ КиЭР РАМН (20062011 гг.), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2007, 2008, 2010 г.г.), Национальном конгрессе терапевтов (Москва 2007, 2008 г.г.), Всероссийском форуме «Здоровье нации основа процветания России» (Москва - 2007г.), XII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань 2007г.), Международной научно-практической конференции «Современные проблемы ревматологии», посвященной 75-летию профессора Ю.А.Горяева (Иркутск 2007г.), IV Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии» (Н.-Новгород 2008г.), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Чита 2008г.), XIII и XIV Всероссийском научном форуме им. академика В.И.Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург 2009, 2010 г.г.), Межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии - междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург 2010г.), Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург 2010г.), II Конгрессе ревматологов России (Ярославль, Москва 2011), XI Международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (Москва 2011г.), X Юбилейном съезде кардиологов и терапевтов центрального федерального округа России «От профилактики к высоким технологиям» (Москва-Рязань 2011г.)

Получен патент на изобретение № 2356585 от 13.02.2007г «Способ очистки крови от ДНК-содержащих иммунных комплексов с помощью иммобили-зированного гранулированного магнитоуправляемого препарата»

Результаты диссертации были апробированы на совместном заседании Ученого совета НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН и кафедры госпитальной терапии ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ и СР РФ 9.09.2011 (Протокол №4).

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Определение антител к ферментам АОС и ПМ у больных системной склеродермией иммуноферментным методом с помощью иммобилизированных антигенных препаратов внедрены в практику работы муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 25» г. Волгограда. Материалы проведенного исследования входят в лекционный курс на кафедре госпитальной терапии Волгоградского государственного медицинского университета, а также используются на семинарах, научно-практических и клинических конференциях врачей.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 219 страницах машинописного текста и состоит из введения, 11 глав, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 33 таблицами, 20 рисунками, 5 выписками из истории болезни. Указатель литературы содержит 300 источников, в том числе 135 отечественных и 165 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Шилова, Людмила Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Разработаны способы получения иммобилизированных гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами на основе ферментов АОС и ПМ. Полученные нерастворимые формы антигенов стали основой для иммуноферментного метода определения антител к энзимам АОС и ПМ у больных ССД, чувствительность которого превосходит традиционные варианты иммуноферментного анализа.

2. На основании комплексного клинико-функционального и серологического исследования 193 больных показана патогенетическая роль ауто-антител к энзимам АОС и ПМ при развитии патологического процесса. Определено, что антитела к ферментам АОС и ПМ в условиях in vitro оказывают в основном ингибирующее действие, снижая активность СОД, ГП, ГР, АДА на 30-40%, в то время как активность ГДА и КО возрастает на 70% и 60%, соответственно. Изучено содержание аутоан-тител к СОД, ГП, ГР, АДА, ГДА, КО в сыворотке здоровых людей, определены границы нормы этих показателей. Выявлены статистически значимые отличия изучаемых показателей в крови больных ССД от здоровых лиц.

3. При изучении взаимосвязи антителообразования к ферментам и их активности, выявлены отрицательные корреляционные связи между специфическими иммуноглобулинами к СОД, ГР, ГП, АДА и активностью энзимов. Увеличение количества антител к ГДА и КО сопровождалось повышением активности соответствующего фермента.

4. В крови больных очаговой склеродермией, а также с первичным синдромом Рейно выявлены достоверно более высокие значения антител к СОД, ГП, ГР, АДА, ГДА, КО по сравнению с о здоровыми лицами. Выраженность обнаруженных изменений (кроме Ат к ГР) была более значительной у больных с бляшечной формой ОСД.

5. В группе больных ССД в сравнении с больными ОСД статистически значимыми были отличия для всех антител, кроме Ат к ГП, а с пациентами с ПСР - все, кроме Ат к ГДА и КО. Выраженность обнаруженных изменений у пациентов с ССД была выше при высокой активности болезни, диффузной форме (по Ат к СОД, ГП, ГР) и остром течении.

6. Наличие высоких значений антител к ферментам предполагает более выраженные висцеральные поражения у больных ССД. У пациентов с поражением сердца достоверно чаще и в более высоком значении выявляются Ат к СОД и ГР; с поражением ЖКТ (печени и поджелудочной железы) - Ат к АДА и ГДА; легких - Ат к СОД; почек - Ат к АДА. У больных ССД с анемией достоверно повышены уровни ат ко всем ферментам, кроме Ат к АДА. Антитела к СОД, ГП и КО чаще и в более высоком титре определялись у больных с выраженным синдромом Рейно (П-1У ст.). Антитела к СОД достоверно чаще и в более высоких уровнях выявлялись у больных с кустовидной деформацией капилляров при капилляроскопии.

7. Высокий уровень антител к КО и активность энзима могут служить дополнительным критерием ранней ССД.

8. Повышение уровня Ат к ГДА, СОД, ГП, ГР и наличие поражения почек являются факторами неблагоприятного прогноза ССД.

9. Сравнительный анализ клинико-лабораторных показателей позволил определить, что наиболее чувствительным и специфичным тестом при проведении дифференциальной диагностики ССД является определение Ат к ГР.

10.Динамика содержания антител к ферментам АОС и ПМ, наблюдаемая на фоне проводимой терапии, позволяет использовать данные показатели в качестве дополнительного критерия эффективности лечения больных ССД, наряду с традиционными клинико-лабораторными показателями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выявления антител к СОД, ГП, ГР, АДА, ГДА, КО может быть рекомендован иммуноферментный метод с применением иммобилизированных гранулированных антигенных препаратов, как наиболее чувствительный по сравнению с иммунофлюоресцентным методом и классическим вариантом ИФА.

2. При определении антител к ферментам методом ИФА с использованием ИГАП за верхнюю границу нормы следует считать: для AT к СОД - 0,097 е.о.п., к ГП - 0,079 е.о.п., к ГР - 0,075 е.о.п., к АДА - 0,088 е.о.п., к ГДА -0,073 е.о.п., к КО - 0,077 е.о.п.

3. Рекомендуется использовать определение содержания антител к ферментам АОС и ПМ как дополнительный лабораторный критерий активности ССД: для минимальной активности характерно содержание Ат к СОД не более 0,29 е.о.п, Ат к ГП не более 0,17 е.о.п., Ат к ГР до 0,18 е.о.п., Ат к КО не более 0,17 е.о.п.; для умеренной активности: Ат к СОД до 0,46 е.о.п., Ат к ГП до 0,28 е.о.п., Ат к ГР до 0,3 е.о.п.; для высокой активности - содержание Ат к СОД от 0,09 е.о.п. до 0,45 е.о.п., Ат к ГП от 0,08 е.о.п. до 0,26 е.о.п., Ат к ГР от 0,06 е.о.п. до 0,3 е.о.п.

4. Повышение у больных ССД антител к СОД (выше 0,19 е.о.п.) и Ат к ГР (выше 0,15 е.о.п.) может свидетельствовать о поражении сердца; Ат к АДА (выше 0,16 е.о.п.) - о поражении почек; повышение Ат к ГДА (выше 0,18 е.о.п.) и активности ГДА (выше 1,75 Ед) - печени; повышение антител к СОД (выше 0,11 е.о.п.), Ат к ГП (выше 0,097 е.о.п.) и Ат к ГР (выше 0,08 е.о.п.) - говорит о развитии у больных выраженного синдрома Рейно.

5. Повышение у больных ОСД антител к СОД (выше 0,19 е.о.п.), Ат к ГР (выше 0,1 е.о.п.) у больных ПСР: Ат к СОД (выше 0,22 е.о.п.), Ат к ГР (выше 0,1 е.о.п.) может свидетельствовать о возможности развития системного процесса.

6. Повышение у пациентов уровня Ат к КО выше 0,2 е.о.п - говорит о возможности развития ранней склеродермии.

7. Повышение у больных ССД уровня антител к ГДА выше 0,29 е.о.п. является прогностически неблагоприятным признаком.

8. Определение антител к ферментам АОС и ПМ в сыворотке крови больных ССД наряду с общепринятыми клинико-лабораторными показателями рекомендуется использовать для оценки эффективности проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Шилова, Людмила Николаевна, 2012 год

1. Азаренок К.С. Новые функции антител./ Азаренок К.С., Генералов И.И. // Тер. архив. 1990. - № 5. - С. 149 - 153.

2. Алекперов Р.Т. Силденафил в лечении синдрома Рейно./ Алекперов Р.Т.// Научно-практическая ревматология. 2009. - № 3. - С. 38 -45.

3. Алекперов Р.Т. Склеродермическая ангиопатия: факторы патогенеза и классификация./ Алекперов Р. Т.// Автореферат дисс. .докт. мед. наук. Москва. - 2004. - 46 с.

4. Александров A.B. Клинико-патогенетическое значение исследования аутоантител к ферментам антиоксидантной системы и пурино-вого метаболизма у больных ревматоидным артритом. / Александров A.B. // Автореферат дис. докт. мед. наук.- Волгорад. 2009. -59 с.

5. Александрова Н.И. Дифференциальная диагностика туберкулезного плеврита / Александрова Н.И., Аветисян А.О., Дайновец A.B., Володич О.С., Назаренко М.М. // Туберкулез и болезни легких. -2010. N 5. - С. 37 - 41.

6. Антоньев A.A. Состояние свободнорадикального окисления липи-дов при склеродермии / Антоньев A.A., Номноева Т.Н.// Вестник дерматологии и венерологии. 1992. -№5.-С.6-7.

7. Ардаматский H.A. Свободно-радикальное окисление при атеросклерозе как патогенный фактор. / Ардаматский H.A., Абакумова Ю.В. // Вестник новых медицинских технологий. 2000. - N 3. - С. 66-71.

8. Арсютов В.П. Активность ксантиноксидазы при острой хирургической патологии./ Арсютов В.П., Арсютов О.В., Черкесов Л.И.,

9. Вазонов A.A.// Казанский медицинский журнал. 2002. - N 4.-С.257 - 258.

10. Барскова В.Г. Бессимптомная гиперурикемия польза или вред?/ Барскова В.Г., Ильина А.Е., Насонов E.JI. // Русский медицинский журнал. - 2008. - т. 16, № 24. - С. 1619 - 1622.

11. Басова A.M. Связь дисфункции эндотелия и функционального состояния почек у пациентов с системной склеродермией./ Басова A.M., Бугрова О.В., Морозова Е.В.// Научно-практическая ревматология. 2009. - №6. - с. 20 - 25.

12. Беленков Ю.Н. Руководство по амбулаторно-поликлинической кардиологии /под редакцией Ю.Н.Беленкова, Р.Г.Оганова. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2007. - 398 е.

13. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов/ Биленко М.В. // М.: Медицина.- 1989.- 367с.

14. Богданов А.П. Внезапная сердечная смерть при системной склеродермии./ Богданов А.П., Гусева Н.Г., Моисеев C.B., Раденска С.Г. // Кардиология. 1994. - т. 34. - №9. - С. 86 - 89.

15. Бодрова P.A. Иммунологические аспекты системной склеродермии./ Бодрова P.A.// Казанский медицинский журнал. 2002. -т.83. - №6.-С. 455 -458.

16. Борзенко Б.Г. Роль ферментативной особенности гипоксии при язвенной болезни./ Борзенко Б.Г., Бакурова Е.М., Дудин A.M., Кух-нина Т.Н.// Врачебное дело. 2003. - N 1. - С. 67 - 71.

17. Бугаева H.B. Артериальная гипертония и нарушение пуринового обмена. / Бугаева Н.В., Балкаров И.М.// Терапевтический архив. -1996. -т.68. -№1.-С. 36-39.

18. Бульон В.В., Активация процессов липопероксидации нервных клеток при ишемии мозга и в процессе его реперфузии. / Бульон

19. B.В., Хныченко Л.К., Сапронов H.A., Коваленко А.Л., Алексеева Л.Е., Романцов М.Г., Чеснокова Н.П., Бизенкова // Фундаментальные исследования. 2006. - № 7 - С. 13 - 17.

20. Волков A.B. Комментарии к рекомендациям EULAR по лечению системной склеродермии./ Волков A.B. // Современная ревматология. 2009.-№ 3. - С. 4 - 7.

21. Волкова Л.И. Ферменты пуринового обмена лимфоцитов и эози-нофилов при бронхиальной астме./ Волкова Л.И., Суханова Г.А., Андрушкевич В.В., Чухнова Д.Л.// Клиническая лабораторная диагностика, 2003.-N 4.-С. 42 44.

22. Воскресенский О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение./ Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В. // Вопр. мед. химии. 1982. - т 28, вып. 1. - С. 14 - 27.

23. Галушко Е.А. Анемия хронического заболевания./ Галушко Е.А.// Научно-практическая ревматология. Приложение. 2009. - №3.1. C. 70-77.

24. Главинская Т.А. Новые подходы к характеристике иммунного статуса больных красной волчанкой с помощью иммуноэнзимологического тестирования / Главинская Т.А., Резайкина A.B., Комарова В.Д. // Вест, дерматологии и венерол. 1990. - № 1. - С. 4 - 8.

25. Гонтарь И.П. Способ получения магнитных полиакриламидных гранул./ Гонтарь И.П., Зборовский А.Б., Левкин С.В., Сычева Г.Ф. // Авторское свидет. № 1582657 1990.

26. Григорьева И.В. Особенности регуляции перекисного окисления липидов крови при острой пневмонии в сочетании с сахарнымдиабетом./ Григорьева И.В., Ракита Д.Р., Гармаш В. Я. // Тер. архив. 1993. - т 65, № 3. - С. 27-31.

27. Гусева Н.Г. Кисти зеркало феномена Рейно./ Гусева Н.Г.// Consilium medicum. - 2005. - Том 07.- N 2. - С.90 - 94.

28. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы./' Гусева Н.Г. М.Медицина, 1993. - 268 с.

29. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и склеродермическая группа болезней./ Гусева Н.Г.// РМЖ. - 2000. - Т.8, №9. - С. 383 - 388.

30. Гусева Н.Г. Системная склеродермия мультидисциплинарная проблема. / Гусева Н.Г.// Научно-практическая ревматология. -2011. -№2.-С.Ю- 14.

31. Гусева Н.Г. Системная склеродермия: ранняя диагностика и прогноз./ Гусева Н.Г. // Научно-практическая ревматология. 2007. -№1. - с. 39-45.

32. Довжанский С.И. Клинико-иммунологические параллели при ограниченной и системной склеродермии. / Довжанский С.И. // Рос. журн. кожн. и вен. бол. -2002. № 4. - 26 - 29.

33. Дворников А.С. Патогенетическое лечение различных форм склеродермии с учетом данных иммунологического обследования, маркеров аутоагрессии и содержания половых гормонов./ Дворников А.С.// Автореф. дис. канд. мед. наук. -Москва. 2005 - 25с.

34. Дубинина Е.Е. Выделение и свойства супероксиддисмутазы плазмы крови человека./ Дубинина Е.Е., Туркин В.В., Бабенко Г.А., Исаков В.А. // Биохимия. 1992. - т 57, вып. 12. - С. 1892 - 1902.

35. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови челове-ка./Дубинина Е.Е.// Биохимия. 1993. - т. 58, вып. 2. - С. 268 - 273.

36. Дячина Е.Г. Активность КО в сыворотке крови у больных с хирургическими заболеваниями печени, желчевыводящих путей и другими заболеваниями / Дячина Е.Г. // Лаб. Дело. 1973. - 11: С.647 - 649.

37. Егоров A.M. Теория и практика иммуноферментного анализа. / Егоров A.M., Осипов А.П. и др.// М.- Высш.шк.- 1991.

38. Зайчик А.Ш. Влияние иммунологических стимуляторов стероидо-генеза на активность некоторых окислительных ферментов в надпочечниках и других органах./ Зайчик А.Ш. и соавт.// Вопросы мед. Химии 1986.- т.32. -№2. - с.54 - 58.

39. Закревский В.И. Приготовление и применение иммуносорбентов I и II группы (методические рекомендации ). / Закревский В.И., Еф-ременко В.И., Фарбер С.М. и др //- Волгоград. 1980. - 17 с.

40. Зборовская И.А. Ревматические болезни и антиоксидантная система. / Зборовская И.А. М.- Медицина. - 2005. -128 с.

41. Звягина Т.В. Изменения метаболизма оксида азота при системной склеродермии./ Звягина Т.В.// Укр. Ревматол. Жур. 2002. -4(10). -С. 59-62.

42. Иванова С.А. Окислительный стресс у пациентов с ремиттирую-щей и вторично-прогредиентной формами рассеянного склероза./ Иванова С.А., Смирнова Л.П., Алифирова В.М., Кротенко Н.В., Кротенко Н.М.// Неврологический журнал. 2010.-N 6.- С.26 - 29.

43. Казанская Н.Ф. Научные основы применения биокатализаторов./ Казанская Н.Ф.// Вестник. Моск. ун-та. Сер. 2, ХИМИЯ.- 1988.- Т. 29; 3.-С. 255 -258.

44. Казимирко В.К. Свободно-радикальное окисление и антиоксидант-ная терапия./ Казимирко В.К., Мальцев В.И., Бутылин В.Ю., Горо-бец Н.И. // Морион. Киев. - 2004. - 160 с.

45. Калинина Е.В. Окислительный стресс и глутатион-зависимые процессы в развитии лекарственной устойчивости опухолевых клеток./ Калинина Е.В., Березов Т.Т., Чернов H.H., Саприн А.Н.// Изд. Медпрактика-М. 2010.

46. Каминский Ю.Г. При аммиачной интоксикации и гепатите в печени активируются АМФ-дезаминаза и аденозиндезаминаза./ Каминский Ю.Г., Косенко Е.А.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010. N 7. - С.42 - 44.

47. Канышкова Т. Антитела-нуклеазы человека в норме и при аутоимм-нных патологиях./ Канышкова Т. // «Наука в Сибири». 1999. - №30.

48. Кашкаров К. П. Генерация супероксидных радикалов дыхательной цепью митохондрий изолированных кардиомиоцитов./ Кашкаров К. П., Васильева Е. В // Биохимия. 1994. - т. 59, вып. 6. - С. 813 -818.

49. Клебанов Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови./ Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. и др. // Вестник РАМН. 1999. - № 2. - Р. 15 - 22.

50. Кобалава Ж.Д. Мочевая кислота маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений? / Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Караулова Ю.Л.// Русский медицинский журнал. -2002. - Т. 10. - № 10. - С.431 - 437.

51. Кожемякин A.A. Ксантиноксидаза. /Кожемякин A.A., Антонов

52. B.Г., Каликанов С.А. и др.// Бюл.эксп.биол. и мед. 1992. -113(2).1. C. 138-139.

53. Козлов Ю.П. Свободно-радикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии./ Козлов Ю.П. // Биоантиокислители. Наука. Москва. - 1985. - С.4-5.

54. Конвай В. Д. Патогенез и фармакокоррекция экстремальных и терминальных состояний / В. Д. Конвай, П. П. Золин. Омск. -1995.-24 с.

55. Конева O.A. Значение циклофосфана в лечении интерстициального поражения легких у больных системной склеродермией (обзор литературы). / Конева O.A.// Современная ревматология. 2010. -№2.-С. 18 25.

56. Котов A.A. Состояние антиоксидантной системы и микроциркуляции у больных ограниченной склеродермией и их коррекция кислородно-озоновой терапией./ Котов A.A.// Автореферат дис.канд. мед. наук. Москва. 2005 - 29с.

57. Кряжева С.С. К поблеме трансформации ограниченных кожных фор склеродермии в системную./ Кряжева С.С., Сапронова Т.И., Булохова J1.M.// Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - № 6. - 10 - 13.

58. Кулинский В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы./ Кулинский В.И., Колесниченко J1.C. // Успехи современно биологии. 1993. - С. 107 - 122.

59. Куфтерин С.М. Перекисное окисление липидов и фосфолипидный состав плазматических мембран печени кролика при травматическом шоке./ Куфтерин С.М., Удовиченко В.И. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1990. - № 1. - С. 17 - 19.

60. Лемперт Б.А. Параметры определения циркулирующих иммунных комплексов и специфичности ПЭГ-теста с использованием в качестве модели агрегированного IgG / Лемперт Б.А. //Лаб. Дело. -1988. -№1. -С.28 29.

61. Ленинджер А. Основы биохимии: в 3-х т./ Ленинджер А.// М., Мир. -т. 2.- 1985.-368 с.

62. Мадянов И.В. Пуриновый метаболизм при острой церебральной ишемии. / Мадянов И.В., Орешников Е.В., Орешникова С.Ф.// Общая реаниматология. 2008. - N 1. - С.41 - 45.

63. Мазуров В.И. Диффузные болезни соединительной ткани: руководство для врачей./ под ред. проф. В.И.Мазурова. Спбю: Спец-Лит, 2009. - 192с.

64. Маколкин В.И. К патогенезу анемии при системной склеродермии./ Маколкин В.И., Бажанов H.H., Петухова Н.В., Вуколова Н.В.// Клиническая медицина. 1994. - №3. - С. 44 - 46.

65. Мальцев Г.Ю. Методы определения содержания глутатиона и активности глутатионпероксидазы в эритроцитах. / Мальцев Г.Ю., Тышко Н.В. // Гигиена и санитария. 2002.-N 2.-С.69 - 72.

66. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека.1. М., 1993 -т 1. 160 с.

67. Марри Р., Гриннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ. Т. 2. - М.: Мир, 1993. - 245 с.

68. Мартемьянов В.Ф. Активность энзимов пуринового метаболизмапри ревматоидном артрите, остеоартрозе и подагре./ Мартемьянов В.Ф., Зборовский А.Б., Стажаров М.Ю. и др. // Вестник BMA. Волгоград, 2000. Т. 56, вып. 6. - С. 104 - 107.

69. Мартемьянов В.Ф. Использование показателей активности энзимовпуринового метаболизма в дифференциальной диагностике системной красной волчанки и системной склеродермии. / Мартемьянов

70. B.Ф., Зборовская И.А., Кудряков Р.Ш. и др // Проблемы медицинской энзимологии. Современные технологии лабораторной диагностики нового столетия : Сб-к ст. III Всерос. конф. Москва, 2002.1. C.156 157.

71. Марченко М.М. Ксантиноксидазная активность при росте трансплантируемой карциномы Герена у крыс. / Марченко М.М., Шма-раков И.А. // Вопросы онкологии. 2009. - N 3. - С. 345 - 350.

72. Масчан A.A. Активность некоторых антиоксидантных ферментовэритроцитов при анемиях у детей./ Масчан A.A., Лурье Б.Л., Са-мочалова Е.В. // Гематология и трансфузиология. 1989. - т 34, № 11.-С. 53 - 55.

73. Мещеряков B.B. Концентрация мочевой кислоты и показатели ли-попероксидации при дыхательной недостаточности у детей с острыми бронхолегочными заболеваниями. / Мещеряков В.В.// Сибирский медицинский журнал. 2002. - N 1. - С.28 -31.

74. Милякова М.Н. Генерация свободных радикалов кислорода в патогенезе острого экспериментального рефлюкс-панкреатита. / Милякова М.Н., Сарбаева H.H., Шабанов В.В. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2002.-N 7.-С.ЗЗ 35

75. Мовсум-заде К .М. Скрининговый тест определения недостаточности глютатионредуктазы эритроцитов./ Мовсум-заде К .М., Мехти-ев Н.Х., Цаликова Т.П и др. // Лаб. дело. 1982. - № 2. - С. 126 — 128.

76. Мульдияров П.Я., Талыбов Ф.Ю., Николаев В.И. Состояние сво-боднорадикального окисления у больных ревматоидным артритом с анемией. // Тер. архив. 1993. - т 65, № 5. - С. 19 - 22.

77. Насонов Е.Л. Клинические рекомендации. Ревматология / под ред. Е.Л. Насонова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 288 с.

78. Насонов Е.Л. . Национальное руководство по ревматологии/ под ред. Е.Л.Насонова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 320 с.

79. Насонов Е.Л. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела при системных васкулитах./ Насонов Е.Л., Бекетова Т.В., Баранов A.A. и др. //Клин, мед.- 1992-№11-12.-С. 21 -27.

80. Невская Т.А. Т-клеточные иммунные нарушения при ранней системной склеродермии./ Невская Т.А., Гусева Н.Г, Раденска-Лоповок

81. С.Г., Сперанский А.И. // Научно-практическая ревматология. 2006.- №4.- с.35 42.

82. Невская Т. А. Клинико-морфологические и иммунологические аспекты ранней системной склеродермии. /НевскаяТ. А. // Автореферат дисс. . .канд. мед. наук. Москва. - 2004. - 26 с.

83. Палей Е.Л. Обнаружение аутоантител к триптофанил-тРНК-синтетазе у онкологических больных./ Палей Е.Л., Александрова Н.М. // Иммунология. 1990. - № 4. - С. 80.

84. Пестина Т.И./ Пестина Т.И., Соковнина Я.М.// Вопр. мед. химии .- 1993. 39(4).-С.16-22.

85. Петяев И.М. Ферментативные свойства антител и клеточных рецепторов./ Петяев И.М., Кульберг А .Я.// Иммунология. 1988. -№5.-С.12- 14.

86. Поберезкина Н.Б., Осинская Л.Ф. Биологическая роль супероксид-дисмутазы. // Укр. биохим. журн. 1989. - т. 61, № 2. - С. 14-27.

87. Попова Т.Н. Воздействие тиоктовой кислоты на функционирование глутатионового редокс-цикла при развитии ишемии реперфу-зии головного мозга у крыс./ Попова Т.Н., Макеева A.B.// Нейро-химия. 2009. - N 2. - С. 130 - 137.

88. Пол У. Иммунология./ под ред. У. Пола // Москва. 1987. - т. 1.

89. Пушкарева Т.А. Критерии оценки дисфункции эндотелия артерий и пути ее коррекции (обзор литературы)./ Пушкарева Т.А., Корякина Л.Б., Рунович A.A., Курильская Т.Е., Пивоваров Ю.И.// Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - №5. - С.З - 7.

90. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных./ Реброва О.Ю. // Москва, Медиа Сфера. 2002. -305 с.

91. Резайкина A.B. Иммуноферментный анализ и реакция потребления комплемента для выявления антител к нейраминидазе у больныхкрасной волчанкой./ Резайкина A.B., Комарова В.Д. // Лаб. дело. -1989.-№ 10.-С. 62-64.

92. Ройт А. Основы иммунологии. Москва, 1991.-251 с.

93. Руженцова У.Ю. Микроциркуляторные нарушения взаимосвязь спериферической сосудистой реактивностьюи структурно-функциональными свойствами эндотелия при системной склеродермии./ Руженцова У.Ю.// Научно-практическая ревматология. - 2009. -№4. -С.26 - 31.

94. Рыбакова Л. П. Свободнорадикальные и антиокислительные процессы при гкмофилии./ Рыбакова Л. П., Алексанян Л. Р., Блинов М. Н, Егорова Л. В., Картин В. Д. // Медицинский академический журнал. 2004. - N 1. - С. 14-20.

95. Рябов Г.А. Оценка гипоксии по метаболизму пуриновых соединений./ Рябов Г.А., Ладыгин С.С., Азизов Ю.М., Пасечник И.Н.//Вестник Академии мед. Наук СССР. -1991. № 7. - С. 3 - 7.

96. Салихов И.Г. Перекисное окисление липидов и состояние антиок-сидантной системы у больных ревматоидным артритом./ Салихов И.Г., Агишева К.Н. // Казан, мед. журн. 1989. - т. 72, № 2. - С. 95 -99.

97. Самсонов В.А. Естественные аутоантитела к медиаторам воспаления у больных ограниченной склеродермией./ Самсонов В.А., Га-регинян С.А., Полевая О.Ю.// Вестник дерматологии и венерало-гии. — 1991. №2.-с. 6-9.

98. Северин Е.С. Биохимия: учебник для вузов. / под. ред. Северина Е.С.// М.: ГЕОТАР-Медиа. 2004. - 779с.

99. Сигидин Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани (системные ревматические заболевания). / Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М.// М. Медицина. - 1994. - 542 с.

100. Сирота Т.В. Действие селеносодержащих препаратов на активность антиоксидантных ферментов почек, печени и крови морских свинок./ Сирота Т.В.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010.-N 4.-С.396 - 399.

101. Смирнов Л.Д. Модуляция иммунного ответа антиоксидантами: обзор./ Смирнов Л.Д., Сускова B.C. // Хим.-фарм. журнал. 1989. - т 23,-№7.-С. 773 - 784.

102. Соколовский В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реакции организма на действие экстремальных факторов внешней среды./ Соколовский

103. B.В. // Антиоксиданты и адаптация. / Сб. научн. работ. Л., 1984.1. C. 5- 18.

104. Старовойтова М.Н. Поражение кожи при системной склеродермии./ Старовойтова М.Н.// Научно-практическая ревматология. -2010. №2.-С. 83 - 86.

105. Сухоруков B.C. Активность глутатионредуктазы в нейтрофилах у больных муковисцедозом./ Сухоруков B.C., Кратнов А.Е., Потапов П.П., Власова A.B., Углов Е.С. // Клиническая лабораторная диагностика. 2005.- N 2. - С.ЗЗ - 36.

106. Табеева Г.Р. Неврологические аспекты феномена Рейно. / Табеева Г.Р.// Consilium medicum. 2002. - Т. 04. - N 8. - С.86 - 90.

107. Тапбергенов С.О. Ферменты метаболизма пуриновых нуклеотидов и иммунный статус при стрессорных состояниях разного происхождения. / Тапбергенов С.О. Тапбергенов Т.С. // Успехи современного естествознания. 2009. - № 7 - С. 92 - 93.

108. Теплова JI.B. Интерстициальное поражение легких и его диагностика при системной склеродермии (прогрессирующем системном склерозе)./ Теплова JI.B.// Научно-практическая ревматология. -2008. №6. - С. 37 - 46.

109. Того А. Изучение активности ферментов пуринового катаболизма в клетках крови детей с апластическими анемиями./ Того А., Никитин Д., Филановская Jl.ll Гематология и трансфузиология. 1995. -т. 40. - №2.-С.28.

110. Фоломеева О.М. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США. / Фоломеева О.М., Галушко Е.А., Эрдес Ш.Ф.// Научно-практическая ревматология. 2008. - №4. - с. 4 - 13.

111. Фрейдлин И.С. Активация макрофагов под влиянием синтетического антиоксиданта./ Фрейдлин И.С., Артеменко Н.К., Фрейдлин Т.С. и др. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - т 105. -№ 1.-С. 58- 60.

112. Фримель Г. Иммунологические методы./ Фримель Г.// М. - 1987 -472 с.

113. Цейликман В.Э. Ксантиноксидаза как показатель адаптации новорожденных. / Цейликман В.Э., Крупицкая Л.И., Попова A.C., Си-ницкий А.И., Голощапова Т.Н., Гузема И.М., Дубровская В.П.// Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - N 12. - С. 16 - 17.

114. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах./ Чевари С., Чаба И., Секей Й. // Лаб. дело. 1985. - № 11. - С. 678 -681.

115. Чернов H.H. Современные представления об антиоксидантной роли глутатиона и глутатионзависимых ферментов./ Чернов H.H., Бе-резов Т.Т., Калинина Е.В., Новичкова М.Д., Саприн А.Н., Алеид Р.

116. Вестник Российской Академии медицинских наук. 2010.- N 3.-С.46 - 54.

117. Чеснокова Н.П.Типовые патологические процессы / Н.П. Чесноко-ва// Издательство Саратовского медицинского университета. -2004.-400 с.-с. 132 136.

118. Шахтмейстер И .Я. Роль функции тромбоцитов и гемостаза в патогенезе бляшечной склеродермии./ Шахтмейстер И.Я., Якунин Г.А., Дмитриенко О.И., Смоляницкий А.Я., Лаврова Л.А.// Вестник дерматологии и венерологии. 1992. - №11. - С.40 - 43.

119. Шелепина Е.П. Молекулярный механизм трансформации активности ксантиноксидазы под действием субстрата./ Шелепина Е.П., Антонов В.Г., Кожемякина Л.А.// Биохимия. 1990. - т.55 в 9.-С. 1707- 1712.

120. Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания и инвалидность взрослого населения Российской федерации. / Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М.// Научно-практическая ревматология. 2007. - №4. - с. 4 - 9.

121. Юну П. Синдром Шегрена: некоторые новые факты./ Юну П., Пеннек И.Л., Ламур А.// Тер. архив 1992. - 64 . С. 97 - 102.

122. Юсупова JI.Б. О повышенный точности определения активности глутатионредуктазы эритроцитов./ Юсупова Л.Б.// Лаб. дело. -1989.-№4.-С. 19-21.

123. Ahsan H.Oxygen free radicals and systemic autoimmunity./ Ahsan H., Ali A., Ali R. // Clin. Exp. Immunol.- 2003. Vol. 131. - №3. - P. 398 - 404.

124. Alkassab F. Overlap of systemic sclerosis and rheumatoid arthritis. // Alkassab F. // J-Rheumatol. 2007. - Jul; 34(7). - P. 1593 - 1594.

125. Altman R.D. Predictors of survival in systemic sclerosis (scleroderma). / Altman R.D., Medsger T.A. Jr, Bloch D.A. et al.// Arthr. Rheum. 1991. -34(4).-P. 403 -413.

126. American Thoracic Society. Surveillance for respiratory hazards in the occupational setting. Am Rev Respir Dis. 1982. - 126. - P. 952 — 956.

127. Arnrett F.C. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis./ Arnrett F.C., Edworth S.M., Bloch D.A. et al // Arthritis Rheum., 1988, Vol.31:315 324.

128. Artigou J.Y. Oxygen free radicals in cardiology. / Artigou J.Y. // Arch-Mal-Coeur-Vaiss. 1992. - Apr. 85(4). - 441 - 447.

129. Ashida R. Clinical features of scleroderma patients with contracture of phalanges.// Ashida R., Ihn H., Mimura Y., Jinnin M., Asano Y., Kubo M., Tamaki K. // Clin-Rheumatol. 2007. - Aug; 26(8). - P. 1275 -1277.

130. Awami M. Low level laser therapy for treatment of primary and secondary Raynaud's phenomenon./ Awami M., Schillinger M., Maca T., Pollanz S., Minar E.// Vasa.- 2004. Feb; 33(1). - P 25 - 29.

131. Baker J.F. Serum uric acid and cardiovascular disease: recentdevelopments, and where do they leave us? / Baker J.F., Krishnan E., Chen L., Schumacher H.R.// Am. J. Med. 2005. - № 41. - P. 1183 - 1190.

132. Banning U. The role of IL-4 and IL-12 in the regulation of collagensynthesis by fibroblasts.// Banning U., Krutmann J., Korholz D. // Im-munol-Invest. 2006. - 35(2). - P. 199 - 207.

133. Barton M. Endothelin receptor blockade and nitric oxide bioactivity./

134. Barton M, Glodny B. // Cardiovasc. Res. 2001. - 52(1). - P. 161 -163.

135. Basu D. Anti-scl-70. / Basu D, Reveille JD // Autoimmunity. 20051. Feb;38(l). P.65 72.

136. Battle R.W. Prevalence of pulmonary hypertension in limited and diffuse scleroderma./ Battle R.W., Davitt M.A., Cooper S.M. et al . // Chest. 1996- 110(6).-P.1515- 1519.

137. Bolster L. Digital gangrene associated with anticentromere antibodies: a case report./ Bolster L, Taylor-Gjevre RM, Nair B, Gjevre JA. // J Med Case Reports. -2010. Jim 22;4:189.

138. Borba E.F. Lipoprotein profile in limited systemic sclerosis./ Borba E.F., Borges C.T., Bonfa E. // Rheumatol-Int.- 2005. Jun; 25(5). - P. 379-383.

139. Bouros D. Histopathologic subsets of fibrosing alveolitis in patients with systemic sclerosis and their relationship to outcome./ Bouros D., Wells A.U., Nicholson A.G. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2002. 15,165(12). -P.1581 - 1586.

140. Bryan C. Prediction of five-year survival following presentation with scleroderma: development of a simple model using three disease factors at first visit./ Bryan C., Knight C., Black C.M. et al. // Arthr. Rheum. -1999.-42(12).-P. 2660-2665.

141. Bruns M. Immunologic parameters in systemic sclerosis/ Bruns M., Henman K., Haustein U.F. // IntJ.Dermatol- 1 9 9 4. - V.33. - N . 1. -P.25 -32.

142. Bulpitt K.J. Early undifferentiated connective tissue disease: III. Outcome and prognostic indicators in early scleroderma (systemic sclerosis)./ Bulpitt K.J., Clements P.J., Lachenbruch P.A. et al. // Ann. Intern. Med. 1993. - 15,118(8).-P. 602-609.

143. Burkhardt H. Interaction of polimorphonuclear leucocytes with cartilage in vitro. Catabolic effects of serine proteases and oxygen radicals. / Burkhardt H., Rehkopf E., Kasten M. et al. // Scand. J. Rheumatol. -1988.- 17, № 3.- 183 196.

144. Caramaschi P. Long-term evaluation of lung function in patients affected by scleroderma treated with cyclic iloprost infusions./ Caramaschi P., Biasi D., Ferrari M., Volpe A., Martinelli N., Carletto A., Dal

145. Forno P., Bambara L.M. // Rheumatol-Int. 2005. - May 25(4). - P. 250 - 254.

146. Caraway W.T. Colometric determination of serum guanase activity / Caraway W.T. // Clin. Chem. 1966. - Vol.12: P. 187 - 193.

147. Cenas N.K. Interaction of nitrofurans with Glutathione reductase./ Cenas N.K., Bironaite D.A., KuLys J.J. et al. // Biochim. BiopHys. Acta. -1991. Vol. 1073. - P. 195-199.

148. Chang Y.J. Crystallization and preliminary crystallographic analysis of Bacillus subtilis guanine deaminase. / Chang Y.J., Huang C.H., Hu C.Y., Liaw S.H. // Acta Crystallogr. D. Biol. Crystallogr. 2004,. - Jun; 60(Pt.6). -P. 1152- 1154.

149. Chu F.F. Expression of plasma glutathione peroxidase in human liver in addition to kidney, heart, lung and breast in humans and rodents / Chu F.F., Esworthy R.S., Doroshow J.H. et al. // Blood 1992. -Vol.79,№12. - P. 3233 - 3238.

150. Cox S.R. Isolated pulmonary hypertension in scleroderma./ Cox S.R., Walker J.G., Coleman M., Rischmueller M., Proudman S., Smith M.D., Ahern M.J., Roberts-Thomson P.J.// Intern-Med-J. 2005. - Jan; 35(1). -P. 28 -33.

151. Cutolo M . Nailfold videocapillaroscopic patterns and serum autoantibodies in systemic sclerosis./ Cutolo M., Pizzorni C., Tuccio M., Burro-ni A., Craviotto C., Basso M., Seriolo B., Sulli A.// Rheumatology-(Oxford).- 2004. 43(6). - P. 719 - 726.

152. Dalkilie E.Lymphocyte phenotypes in systemic sclerosis/ Dalkilie E., Dilek K., Guliulu M. et al. // Ann. Rheum. Dis. 1999. - V.58. - P.719 -724.

153. Denton C.P. Scleroderma fibroblasts promote migration of mononuclear leukocytes across endothelial cell monolayers/ Denton C.P., Shi-Wen X., Sutton A. et al// Clin.Exp.Immunol. 1998. - V.l 14. - N . 2. -P.293 -300.

154. Deshmukh U.S. Mechanisms of autoantibody diversification to SLE-related autoantigens./ Deshmukh U.S., Gaskin F., Lewis J.E., Kannapell C.C., Fu S.M. // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2003 Vol.987. P. 91 - 98.

155. Di-Franco M. Autonomic dysfunction and microvascular damage in systemic sclerosis. // Di-Franco M., Paradiso M., Riccieri V., Basili S., Mammarella A., Valesini G. // Clin-Rheumatol. 2007. - Aug; 26(8). -P. 1278 - 1283.

156. Dooley A. Abnormal nitric oxide metabolism in systemic sclerosis: increased levels of nitrated proteins and asymmetric dimethylarginine./ Dooley A, Gao B, Bradley N. et al. // Rheumatology. 2006. - 45. - P. 676 -684.

157. Edwards C.M. Cardiovascular responses evoked by mild cool stimuli in primary Raynaud's disease: the role of endothelin. / Edwards CM, Marshall JM, Pugh M. //Clin. Sei. 1999. - 96. - P. 577 - 588.

158. Fabianowska-Majewska K. / Fabianowska-Majewska K., Greger J.// Acta Biochem. Pol. 1992. - 39(2). - C. 193 - 204.

159. Flavahan N.A. The vasculopathy of Raynaud's phenomenon and scleroderma./ Flavahan NA, Flavahan S, Mitra S, Chotani MA. // Rheum. Dis. Clin. North Am. 2003. - 29(2). - P. 275 - 291.

160. Flohe L. Assay for Glutathione peroxidase / Flohe L., Ganzler W.A. // Metod Enzymology. 1984-Vol.105. -P.114 - 121.

161. Freedman R.R. Abnormal responses to endothelial agonists in Raynaud's phenomenon and scleroderma./ Freedman RR, Girgis R, Mayes MD.//J. Rheumatol.-2001. -28(1).-P. 119-121.

162. Fukushima T. The heparin-binding site of human xanthine oxidase. / Fu-kushima T., Adachi T., Hirano K. // Biol. Pharm. Bull., 1995, Vol.18, №1: 156- 158.

163. Gladman D.D. FILA markers for susceptibility and expression in scleroderma./ Gladman D.D., Kung T.N., Siannis F., Pellett F., Farewell V.T., Lee P. // J-Rheumatol. 2005. - Aug; 32(8). - P. 1481 - 1487.

164. Griendling K.K. Oxidative stress and cardiovascular injury. Animal and human studies. / Griendling K.K., Fitzgerald G.A. // Circulation. -2003. 108.-P. 2034-2040.

165. Hasegawa M. Serum levels of interleukin-6, oncostatin M, soluble in-terleukin-6 receptor and soluble gpl30 in patients with systemic sclerosis./ Hasegawa M., Sato S., Fujimoto M.// Rheumatol. 1998. - 25(2). - P.308 - 313.

166. Hasegawa M., Fujimoto M., Kikuchi K. et al. Elevated serum tumor necrosis factor-a levels in patients with systemic sclerosis: association with pulmonary fibrosis//J.Rheumatol. 1996. - V.24. - P.663-665.

167. Hassan H.M. Chemie und Biochemie der Superoxid-Dismutasen. / Hassan H.M., Fridovich I. // Notab. Med. 1983. - V. 13, № 7. - P. 569 -576.

168. Hayakawa I. Anti-DNA topoisomerase II alpha autoantibodies in localized scleroderma ./ Hayakawa I., Hasegawa M., Takehara K., Sato S. // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50. - № 1. - P. 227 - 232.

169. Heistad D.D. Oxidative stress and vascular disease: 2005 Duff lecture. / Heistad D.D. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. 26 (4). - P. 689-695.

170. Herrick A.L. Pathogenesis of Raynaud's phenomenon./ Herrick A.L. // Rheumatology. 2005. - 44. - P. 587 - 596.

171. Hille R. Structure and Function of Xanthine Oxidoreductase./ Hille R.// European Journal of Inorganic Chemistry. 2006 (10). - P. 1905 -2095.

172. Ihata A. Severity of seropositive isolated Raynaud's phenomenon is associated with serologic profili. / Ihata A., Shirai A., Okubo T.f Ohno S., Hagiwata E., Ishigatsubo Y. // J Rheumatol 2000. - 27(7). - P. 1686 -1692.

173. Ihn H.Characterisation of autoantibodies to endothelial cells in systemic sclerosis (SSc): association with pulmonary fibrosis. / Ihn H., Sato S., Fujimoto M., Igarashi A. et al. // Clin Exp Immunol . 2000. - 119.-P. 203 - 209.

174. Ito S. Guanase/ Ito S., Honda H., Shimizu I. // Nippon. Rinsho. 2004. -№62. - Suppl. 11. -P. 415 - 417.

175. Jabeen-R. Inactivation and modification of superoxide dismutase by glyoxal: prevention by antibodies./ Jabeen-R, Saleemuddin-M, Peter-sen-J, Mohammad-A. // Biochimie. 2007. - 89(3). - p. 311 - 318.

176. Jelaska A. Role of apoptosis and transforming growth factor beta 1 in fibroblast selection and activation in systemic sclerosis./ Jelaska A., Korn J.H. // Arthritis Rheum.- 2000. 43(10). - P. 2230 - 2239.

177. Kahaleh M.B. A modified scleroderma skin scoring method./ Kahaleh M.B., Sultany C.L., Smith E.A., Huffetter J.T., Loadholt C.B., LeRoy

178. E.C.// Clin. Exp. Rheumatol. 1986. - 4. - p. 367 - 369.

179. Kahaleh M.B. Receptor bearing T cells in scleroderma: enchanced interaction with vascular endothelial cells in vitro. / Kahaleh M.B., Fan

180. F.Sh., Otsuka T. // Clin.Immunol. 1999. - № 2 . - P. 188 - 195.

181. Kahaleh M B. Immunologic aspects of scleroderma/ Kahaleh MB.// Curr.Opin-Rheumatol. — 1993. V.5. - N.6. - P.760 - 765.

182. Kalckar H.M. Differential spectrophotometry of purine compounds by means of specific enzymes. I. Determination of hydroxypurine compounds/ Kalckar H.M. // J. Biol. Chem. 1947. - 167 . - № 2: P.429 - 443.

183. Kantor T.V. Cytokine production and serum levels in systemic sclerosis. / Kantor T.V., Friberg D., Medsger T.A. Jr, Buckingham R.B., Whiteside T.L. //Clin Immunol Immunopathol. 1992. - 65(3). - P. 278 -285.

184. Kawaguchi Tefsuo. A monoclonal antibody against COOH-terminal peptide of human liver manganese superoxide dismutase./ Kawaguchi Tefsuo, Noji Shiro, Uda Taizo et. al. // J. Biol. Chem. 1989. - 264. -№ 10. - P. 5762-5767.

185. Kimm S.W./ Kimm S.W., Park J.B., Kim H.K.// Korean.J.Biochem. 1987. 19.-P. 39-46.

186. Kowal-Bielecka O. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR)./ Kowal-Bielecka O., Landeve R., Avouac J. et al. // Ann Rheum Dis 2009. - 68(5). - P. 620 - 629.

187. Kucharz E.J. Acute-phase proteins in patients with systemic sclerosis / Kucharz E.J., Grucka-Mamczar E., Mamczar A. et al. // Clin.Rheumatol. — 2000. — V. 19. — P. 165 166.

188. Kuhnl P. Association of HLA antigens with progressive systemic sclerosis and morphea./ Kuhnl P., Sibrowski W., Boehm B.O. et al. // Tissue. Antigens. -1989. Vol. 34. - № 3. p. 207 - 209.

189. Kurasawa K.lncreased interleukin-17 production in patients with systemic sclerosis./ Kurasawa K, Hirose K, Sano H, Endo H, Shinkai H, Nawata Y, Takabayashi K, Iwamoto 1.// Arthritis Rheum. 2000. -43(11).-P. 2455 - 2463.

190. Kurata N. Adenosine deaminase./ Kurata N. // Nippon. Rinsho. -1995. Vol.53. - №5. -P. 1178 - 1183.

191. Kuzmits R. / Kuzmits R., Stemberger H., Muller M.M. // Adv.Exp.Med.Biol. 1980. 22B. - P. 183- 188.

192. Leppert J. Whole-body cooling increases plasma endothelin-1 levels in women with primary Raynaud's phenomenon./ Leppert J, Ringqvist A, Karlberb BE, Ringquist I. //Clin. Physiol. 1998. - 18. - P. 420 - 425.

193. LeRoy EC. Raynaud's phenomenon: a proposal for classification./ LeRoy EC, Medsger TA. // Clin. Exp. Rheumatol. 1992. - 10. - P. 485 -488.

194. LeRoy E.C. Systemic sclerosis: a vascular perspective./ LeRoy E.C. // Rheum Dis Clin North Am 1996. - 22. - P. 672 - 695.

195. Luggen M. The evaluation of Raynaud's phenomenon: a longterm prospective study./ Luggen M., Belhorn L, Evans T., Fitzgerald O., Spenser-Green G. // J Rheumatol. 1995. - 22(12). - P.2226 - 2232.

196. Madamanchi NR. Oxidative stress and vascular disease. / Madamanchi NR, Vendrov A, Runge MS .//Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2005. -25. P. 29-38.

197. Malerba M . Exhaled nitric oxide levels in systemic sclerosis with and without pulmonary involvement. / Malerba M., Radaeli A., Ragnoli B., Airo' P., Corradi M., Ponticiello A., Zambruni A., Grassi V. // Chest. -2007 Aug; 132(2). P. 575 - 580.

198. Marasini B. Interstitial lung disease in systemic sclerosis. // Marasini B., Belloli L., Massarotti M. // Int-J-Immunopathol-Pharmacol. 2007 -Apr-Jun; 20(2). - P. 223 - 228.

199. Marie I. Clonal T cells in the blood of patients with systemic sclerosis./ Marie I., Cordel N., Lenormand В., Hellot M.F., Levesque H., Courtois H., Joly P.// Arch-Dermatol. 2005. - Jan; 141(1). - P. 88 - 89.

200. Marke T.M. Molecular basis of adenosine deaminase deficiency/ Marke T.M. // Immunodeficiency.- 1994. Vol.5. - №2. - P. 141 -157.

201. Martinek R.G. Micromethod for estimation of serum adenosine deaminase./ Martinek R.G. // Clin. Chem. 1963. - Vol.9. - №5:P. 620-625.

202. Matsunaga H. Clinical value of the determination of serum guanase activity in patients with chronic hepatitis type C. / Matsunaga H., Honda H., Kubo K., Sannomiya K. et all // J .Med. Invest., 2003, №50(1-2): 64-71.

203. Mayes M.D. Prevalence, incidence, survival, and disease characteristics of systemic sclerosis in a large US population./ Mayes M.D., Lacey J.V. Jr, Beebe-Dimmer J. et al // Arthritis. Rheum. 2003. - Vol. 48. - № 8. -P. 2246 - 2255.

204. Mauch C. Control of fibrosis in systemic scleroderma/ Mauch C, Eckes В., Hunzelmann N. et al // J/ Invest.Dermatol. 1993 . - V. 100. - P.92 -96.

205. McNearney T.A. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: associations with genetic,serologic, sociodemographic, and behavioral factors./ McNearney T.A., Reveille J.D., Fischbach M. et al. // Arthr. Rheum. -2007.- 15,57(2).-P. 318 326.

206. Medsger T.A. A disease severity scale for systemic sclerosis: development and testing./ Medsger T.A., Silman A.J., Steen V.D. et al. // J.Rheumatol. -1999.-26.-P. 2159-2167.

207. Medsger T.A. Assessment of damage and activity in systemic sclerosis/ Medsger T.A. // Cun-.Opin.in Rheumatol. 2000. - V. 12. - P.545 - 548.

208. Meliconi R. Autoantibodies to DNA topoisomerase II in criptogenic fibrosing alveolitis and connective tissue disease./ Meliconi R., Bestagno

209. M., Sturani C. et. al. // Clin, and Exp. Immunol. 1989. - 76, № 2. - P. 184- 189.

210. Miesel R. Elevated levels of xanthine oxidase in serum of patients with inflammatory and autoimmune rheumatic diseases. / Miesel R., Zuber M. //Inflammation, 1993, Vol.17, №5: 551 561.

211. Mizobuchi M. / Mizobuchi M., Ito S. // Shikoku Igaku Zasshi 1989. -45 .-P.235 -244.

212. Miyawaki S. Clinical and serological heterogeneity in patients with an-ticentromere antibodies./ Miyawaki S., Asanuma H, Nishiyama S,Yoshinaga Y// J Rheumatol. 2005 . - Aug;32(8). - P. 1488-1494.

213. Molina V. Fibrotic diseases/ Molina V., Blank M., Shoenfeld Y. // Ha-refuah. 2002. - V. 141. - N.l 1-P.973 - 978.

214. Mouthon L. Pathogenesis of systemic scleroderma: immunological aspects/ Mouthon L., Garcia De La Pena-Lefebvre P., Chanseaud Y. et al. II Ann.Med.Inteme. (Paris). — 2002. -V. 1 5 3 . -N. 3 . P . 167 - 178.

215. Nemeth E. Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acutephase protein./ Nemeth E., et al// Blood. 2003. - P. 2461 -2463.

216. Nishikawa Y. Characterizations of human liver guanase. / Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanabe F. // Jap. J. Clin., 1985, Vol.14, №6: 375-380.

217. Orfanos S.E. Pulmonary capillary endothelial dysfunction in early systemic sclerosis./ Orfanos S.E., Psevdi E., Stratigis N. Langleben D., et al. // Arthritis Rheum. 2001. - 44(4). - P. 902 - 911.

218. Ostojic P. Different clinical features in patients with limited and diffuse cutaneous systemic sclerosis./ Ostojic P., Damjanov N.// Clin-Rheumatol.- 2006. 25(4). - P. 453 - 457.

219. Oyama N. Autoantibodies to extracellular matrix protein 1 in lichen sclerosus./ Oyama N., Chan I., Neill S.M. et al. // Lancet. 2003. - № 12.-P.118- 123.

220. Pigeon, C. A new mouse liverspecific gene, encoding a protein homologous to human antimicrobial peptide hepcidin, is overexpressed during iron overload./ Pigeon, C., et al. // J. Biol. Chem. 2001. - P. 7811 -7819.

221. Plastiras S.C. Magnetic resonance imaging for the detection of myocardial fibrosis in scleroderma.// Plastiras S. C., Kelekis N., Tzelepis G.E. // N-Engl-J-Med. 2006. May 18. - 354(20). - P. 2194 -2196.

222. Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma). Subcommittee for scleroderma criteria of the American Rheumatism Association Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee. Arthritis Rheum. 1980. - 23:581 - 590.

223. Raj D.S. Role of Interleukin-6 in the Anemia of Chronic Disease./ Raj D.S. // Semin Arthritis Rheum. 2008. - Mar .-11.- P.345 - 349.

224. Regauer S. The spectrum of vascular changes and vasculitis in Lichen sclerosus./ Regauer S., Liegl B., Reich O., Beham-Schmid C // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17. - Sup. 3 P. 7 - 3.

225. Roberts E.L. Estimation of guanine deaminase using guanosine as a "pro-substrate"/ Roberts E.L., Newton R.P. // Anal. Biochem. 2004. - Jan 15. -324(2).-P. 250-257.

226. Romero L.I. Differential expression of nitric oxide by dermal micrro-vascular endothelial cells from patients with scleroderma./ Romero L.I., Zhang D.N. et al. //Vase. Med.2000. V. 5. -P. 147 158.

227. Ross W.B. Regulation of xanthine dehydrogenase and xanthine oxidase activity by hypoxia. / Ross W.B., Huecksteadt T.P., Panus P.C. et al. // Am . J. Physiol. 1996. - Vol.270, №6. - Pt. 1. - P. 941 - 946.

228. Ryan TH.C. Measurement of superoxide release in the phagovacuoles of immune complexstimulated human neutrophils./ Ryan TH.C., Weil G.J., Newburger P.E. et. al. // J. immunol. Methods. 1990. - Vol. 130. -№2.-P. 223 -233.

229. Saari Herkko. Differential effects of reactive oxygen species on native synovial fluid and purified human umbilical cord hyaluronate. / Saari Herkko, Konttinen Yrjo T., Friman Claes, Sorsa Timo // Inflammation. -1993. 17, №4. -403 -415.

230. Sahoo R. Effect of nitrosative stress on Schizosaccharomyces pombe: inactivation of glutathione reductase by peroxynitrite./ : Sahoo R., Dutta T., Das A., Sinhaay S. . Sengupta R., Ghosh S. // Free-Radic-Biol-Med. -2006.-Feb 15; 40(4).-P. 625 -631.

231. Saloh M. Genetic and immunological differences between Japanese patients with diffuse scleroderma and limited scleroderma./ SalohM., Aki-zuki M., Kuwana M. et al //J.Rheumatol. 1994. №21 (1). -P. 111-114.

232. Sampaio-Barros P.D . Prognostic factors of low bone mineral density in systemic sclerosis./ Sampaio-Barros P.D., Costa-Paiva L., Filardi S., Sa-chetto Z., Samara A.M., Marques-Neto J.F.// Clin-Exp-Rheumatol. -2005. Mar-Apr; 23(2). - P. 180 - 184.

233. Santiago B. Decreased susceptibility to Fas-induced apoptosis of systemic sclerosis dermal fibroblasts./ Santiago B., Galindo M., Rivero M., Pablos J-L. //Arthritis Rheum. 2001. - 44(7). - P. 1667 - 1676.

234. Santiago M. Antibodies to RNA polymerase III in systemic sclerosis detected by ELISA. // Santiago M., Baron M., Hudson M., Burlingame R. W., Fritzler M.J. // J-Rheumatol. 2007. - Jul; 34(7). - P. 1528 -1534.

235. Santos C.X. Uric acid oxidation by peroxynitrite: multiple reactions, free radical formation, and amplification of lipid oxidation. / Santos CX, Anjos EI, Augusto O. // Arch Biochem Biophys. 1999. - 372. -P. 285 -294.

236. Sato S. Serum levels of interleukin-6 and interleukin-10 correlate with total skin thickness score in patients with systemic sclerosis. / Sato S., Hasegawa M., Takehara KM J. Dermatol. Sci. 2001. - 27(2). - p. 140 -146.

237. Sato S. Abnormalities of adhesion molecules and chemokines in scleroderma./ Sato S. // Curr. Opin Rheumatol. 1999. - 11. -P.503 - 507.

238. Sautin Y. Y. Adverse effects of the classical antioxidant uric acid in adipocytes: NADPH oxidase-mediated oxidative/nitrosative stress. / Sautin YY, Nakagawa T, Zharikov S, Johnson RJ. // Am J Physiol Cell Physiol. 2007. - 293. - P. 584 - 596.

239. Schneider A. Autoimmune disorders: gastrointestinal manifestationsand endoscopic findings./ Schneider A., Merikhi A., Frank B.B.// Ga-strointest-Endosc-Clin-N-Am. 2006. - Jan; 16(1). - P. 133 - 151.

240. Serpier H. Antagonistic effects of interferongamma and interleukin-4on fibroblast cultures/ Serpier H., Gillery P., Salmon-Ehr V. et al. // J.Invest. Dermatol. — 1997. —V.109.-N.2.-P. 158 162.

241. Shindo Y. Enzymic and nonenzyme antioxidants in epidermis and dermis of human skin./ Shindo Y., Witt E., Han D., Epstein W., Packer L.// J. Invest. Dermatol.-1994. 102.- P. 122-124.

242. Simeoni S. Calcinosis universalis in systemic sclerosis with limitedscleroderma./ Simeoni S., Tinazzi E., Puccetti A., Peterlana D., Mo-ruzzi S., Lunardi C.// Clin-Exp-Rheumatol. -2005. Jan-Feb; 23(1). -P. 126- 127.

243. Smyth A.E. Digital vascular responses and serum endothelin-1 concentration in primaryand secondary Raynaud's phenomenon./ Smyth A.E., Bell A.L, Bruce I.N., McGrann S., Aleen J.A. // Ann Rheum Dis. -2000.- 59(11).-P.870- 874.

244. Snyder F.F. Human guanine deaminase: cloning, expression and characterization. / Snyder F.F., Yuan R.G., Bin J.C., Carter K.L., McKay D.J. // Adv. Exp. Med. Biol. 2000. - №486. - P. 111 -114.

245. Solans R. Abnormalities of erythrocyte membrane fluidity, lipid composition, and lipid peroxydation in systemic sclerosis./ Solans R., Motta C , Sola R., La Ville A.E., et al // Arthritis Rheum. 2000. - 43(4). - P. 894 -900.

246. Spiedelhalder C. Purification of Helicobacter pylori superoxide dismutase and cloning and sequencing of the gene./ Spiedelhalder C., Gerstenecker B., Kersten A. et. al. // Infect-Immun. 1993. - Dec, 61(12). - 5315 - 5325.

247. Staurt R.A. Elevated serum interleukin-6 levels associated withactivedisease in systemicconnective tissue disorders. / Staurt R.A., Little-wood A.J., Maddisor P.J.// Clin.Exp.Rheumatol. 1995. - 13(1). - P. 17-22.

248. Steen V.D. Severe organ involvement in systemic sclerosis with diffusescleroderma. / Steen V.D., Medsger T.A.// Arthr. Rheum.- 2000. -№43.-P. 2437-2444.

249. Steen V.D. The lung in systemic sclerosis./ Steen V.D.// J. Clin. Rheumatol. 2005. - 11(1). - P.40 - 46.

250. Stocker R. Role of oxidative modifications in atherosclerosis./ Stocker

251. R, Keaney JF Jr .// Physiol Rev. 2004. - 84. - P. 1381 - 1478.

252. Swinscow T.D.V. Statistics at Square One. / Swinscow T.D.V. // 9 ed

253. BMJ Publishing Group.-1997,- 112 p.

254. Takahashi N. Evidence of cell-mediated cardiac myocyte injury involvedin the heart feilure of a patient with progressive systemic sclerosis/ Takahashi N., Seko Y., Azuma M. et al. // JpnCircJ. 1999. - V.63. - N. 1. -P.68 - 72.

255. Tamby M.C. New insights into the pathogenesis of systemic sclerosis./

256. Tamby M.C., Chanseaud Y., Guillevin L, Mouthon L // Autoimmun Rev.-2003.-2(3).-P. 152- 157.

257. Tamby M. C . Antitopoisomerase 1 antibodies in systemic sclerosis:how to improve the detection? / Tamby M.C., Bussone G., Mouthon L.// Ann-N-Y-Acad-Sci. 2007 - Aug; 1109. - P. 221 - 228.

258. Tektonidou M. Pulmonary hypertension./ Tektonidou M.// N-Engl-J

259. Med. 2005. - Jan 27; 352(4).- 418 - 419.

260. Tikly-M. Lipid peroxidation and trace elements in systemic sclerosis. /

261. Tikly-M; Channa-K; Theodorou-P; Gulumian-M. // Clin-Rheumatol. -2006 May. 25(3). -p. 320 - 324.

262. Trojanowska M.J. Pathogenesis of fibrosis: type I collagen and the skin/

263. Trojanowska M.J., Le Roy E.G., Kekes B. and Kreig T. // J.MoLMed. 1998. - V.76.-P. 266-274.

264. Tzelepsis G.E. Determinants of pulmonary function improvement in patients with scleroderma and interstitial lung disease./ Tzelepsis G.E., Plastiras S.C.,Karadimitrakis S.P. et al. // Clin Exp Rheumatol 2007. -25(5).-P. 734 — 739.

265. Ungerer J.P. / Ungerer J.P.J., Oosthulzen H.M., Bissbort S.H. //

266. Clin.Chem. 1992. - 38(7). - P. 1322 - 1326.

267. Vierra E. Morphea and localized scleroderma in children. / Vierra E.,

268. Cunningham B.B. //Semin. Cutan.Med.Surg. -1999. V. 18. -P. 210 -225.

269. Walker J.G . The development of systemic sclerosis classification criteria.// Walker J. G., Pope J., Baron M., Leclercq S., Hudson M., Taille-fer S., Edworthy S. M., Nadashkevich O., Fritzler M.J. // Clin-Rheumatol. 2007. - Sep; 26(9). - P. 1401-1409.

270. Wells A.U. Fibrosing alveolitis in systemic sclerosis: indices of lungfunction in relation to extent of disease on computed tomography. / Wells A.U., Hansell D.M., Rubens M.B. et al. // Arthr. Rheum. 1997. -40(7).-P. 1229- 1236.

271. White B. Interstitial lung disease in scleroderma. / White B. // Rheum

272. Dis Clin North Am 2003. - 29. - P. 371 — 390.

273. Wigley F.M. Raynaud phenomenon. / Wigley F.M. // N. Engl. J. Med.2002-347.-P. 1001 1008.

274. Witt C. Pulmonary involvement in difuse cutaneous systemic sclerosis :bronchoalveolar fluid granulocytosis predicts progression of fibrosing alveolitis. / Witt C., Borgess A.C., John M. et al. // Ann. Rheum.

275. Dis. 1999.-58. -P.635 -640.

276. Yamamoto T. Potential roles of CCL2/monocyte chemoattractant protein* 1 in the pathogenesis of cutaneous sclerosis. / Yamamoto T. //

277. Clin. Exp. Rheumatol. -2003. Vol. 21. - № 3. p. 369 - 375.

278. Yoshimura. S. The human plasma glutathione peroxidase-encoding gene: organization, sequence and localization to chromosome 5q32 / Yoshimura. S., H. Suemizu, Y. Taniguchi et al. // Gene. 1994. -Vol.195.-P. 293 -297.

279. Объективно: Состояние больной средней тяжести. Сознание ясное. Положение активное.

280. Из данных лабораторно-инструментального обследования:

281. ЭКГ: синусовый ритм, 80 в мин., ед. желудочковые экстрасистолы, признаки перегрузки левого желудочка.

282. ЭхоКГ: полости сердца не расширены, определяется уплотнение створок митрального клапана, приклапанная регургитация I ст. Систолическая функция не изменена, ФВ=54%.

283. Рентгенография органов гр. клетки: легочные поля без очаговых и инфильтра-тивных теней, легочный рисунок с явлениями выраженного пневмосклероза в нижних полях.

284. Рентгенография кистей: определяется околосуставной остеопороз, межсуставные щели не сужены. В мягких тканях кальцинаты. ФВД: FVC- 65%.

285. Осмотр невролога: признаки церебрального васкулита.

286. Капилляроскопия: количество 6,4±1,2, аваскулярные зоны 2, выраженная дила-тация и деформация сосудов по типу кустовидной.

287. Активность 7,5 балла 3 степень.

288. Через 4 недели отмечается небольшая положительная динамика: уменьшиласьстянутость кожи, одышка. Кожный счет=30, одышка=10.

289. ФВД- БУС- 65%. Капилляроскопическая картина без динамики.

290. Лабораторные данные: общ.ан. крови: эритроциты 3,9 х 1012, гемоглобин 120 г/л, цветной показатель 0,97, количество лейкоцитов 5,4 х 10^, количество тромбоцитов 180,2 х 109, СОЭ 15 мм/час. СРБ -8. АНФ (++).

291. Отмечается невыраженная положительная динамика. Рекомендовано продолжить прием иммуносупрессоров: ежемесячно циклофосфан в/в 1000мг, в течение 1 года.

292. Из истории болезни № 4455 Больная П-ва С.Ю., 22 лет находилась на стационарном лечении в МУЗ «Клиническая больница № 25» г. Волгограда с 03.02.06г. по 17.02. 06г. Клинический диагноз: Синдром Рейно II степени. Дебют системной склеродермии?

293. Жалобы при поступлении: онемение, зябкость пальцев рук, возникающие воздействие на холода, стрессовых факторов, отмечает двухфазность изменений цвета (побеление-посинение).

294. Из анамнеза: Жалобы на пальцы рук появились около 6 месяцев назад, общее самочувствие не менялось, к врачу не обращалась.

295. Объективно: Состояние больной удовлетворительное. Сознание ясное. Положение активное.

296. Органы дыхания: дыхание везикулярное, хрипов нет, ЧД=18.0дышка=0. ЖКТ живот мягкий, б/б, размеры печени по Курлову 10-8-6. Суставы внешне не изменены, движения в кистях не ограничены Периферических отеков нет

297. Из данных лабораторно-инструментального обследования: ЭКГ: синусовый ритм, 85 в мин.

298. ЭхоКГ: полости сердца не расширены, клапаны не изменены. Систолическая функциясохранена, ФВ=64%.

299. Рентгенография органов гр. клетки: легочные поля без очаговых и инфильтра-тивных теней, синусы свободны. Диафрагма, сердце норма. Рентгенография кистей: патологических изменений нет1. ФВД: БУС- 98%.

300. Капилляроскопия: количество 16,4±1,2, аваскуляриые зоны 1, выраженная ди-латация сосудов.

301. Через 4 недели отмечается положительная динамика: уменьшилась выраженность синдрома Рейно- частота вазоспазма. ФВД- БУС- 95%. Капилляроскопическая картина без динамики.

302. Лабораторные данные: общ.ан. крови: эритроциты 4,2 х 1012 гемоглобин 120 г/л, цветной показатель 0,97, количество лейкоцитов 5,4 х 10^, количество тромбоцитов 180,2 х 109, СОЭ 10 мм/час. СРБ -4. АНФ (++).